Радионуклидная диагностика патологии малого круга кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, доктор медицинских наук Завадовский, Константин Валерьевич

• Завадовский, Константин Валерьевич
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Завадовский, Константин Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛУЧЕВЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МАЛОГО КРУГА КРОВООБРАЩЕНИЯ И ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Значение современных методов лучевой диагностики в оценке функции правого желудочка при легочной гипертензии, ассоциированной со стенозом митрального клапана

1.2. Современные методы исследования гемодинамики малого круга при врожденных пороках сердца, ассоциированных с лево-правым сбросом крови.

1.3. Использование методов радионуклидной индикации при некоронарогенных желудочковых экстрасистолиях.

1.4. Сцинтиграфическая диагностика нарушений микроциркуляторного звена малого круга кровообращения

1.5. Современные представления об особенностях лучевой диагностики гипертензии и дисфункции правого желудочка у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

1.6. Современные взгляды на оценку функции правого желудочка при тромбоэмболии легочной артерии.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.1.1. Характеристика пациентов со стенозом митрального клапана

2.1.2. Характеристика пациентов с врожденными пороками сердца, ассоциированными с левоправым сбросом крови

2.1.3. Характеристика пациентов с некоронарогенными желудочковыми экстрасистолиями

2.1.4. Характеристика пациентов с очагово-инфильтративной патологией легких

2.1.5. Клиническая характеристика пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

2.1.6. Характеристика пациентов с тромбоэмболией ветвей легочной артерии

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2.1. Радионуклидные методы исследования

2.2.1.1. Радионуклидная ангиопульмонография

2.2.1.2. Радионуклидная равновесная томовентрикулография

2.2.1.3. Перфузионная сцинтиграфия легких

2.2.1.4. Вентиляционная сцинтиграфия легких

2.2.2. Рентгеновская компьютерная ангиопульмонография

2.2.3. Эхокардиография

2.2.4. Суточное мониторирование ЭКГ

2.2.5. Внутрисердечное электрофизиологическое исследование

2.2.6. Исследование функции внешнего дыхания

2.2.7. Биохимические методы

2.2.8. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Радионуклидная оценка малого круга кровообращения у пациентов с пороками сердца

3.1.1. Радионуклидная оценка легочного кровотока и сократимости правого желудочка у пациентов со стенозом митрального клапана

3.1.2. Результаты радионуклидной ангиопульмонографии при врожденных пороках сердца, ассоциированных с лево-правым сбросом крови

3.1.2.1. Сцинтиграфия малого круга кровообращения с использованием периферических вазодилататоров в оценке легочной гемодинамики у детей с врожденными пороками сердца

3.1.2.2. Прогностическая значимость результатов острой фармакологической пробы с эналаприлатом на концентрацию стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови у детей с врожденными пороками сердца

3.1.2.3. Корреляция параметров радионуклидной ангиопульмонографии с уровнем стабильных метаболитов оксида азота в крови детей с врожденными пороками сердца

3.1.2.4. Перфузионная сцинтиграфия легких у больных с врожденными пороками сердца

3.2. Радионуклидная оценка сократимости миокарда и внутрисердечной гемодинамики у пациентов с желудочковой экстрасистолией

3.2.1. Сравнительный анализ сократимости миокарда и внутрисердечной гемодинамики у лиц контрольной группы и пациентов с желудочковыми экстрасистолиями

3.2.2. Сцинтиграфическая оценка изменений гемодинамики и сократимости сердца после выполнения процедуры радиочастотной аблации.

3.3. Сцинтиграфическая оценка микроциркуляторного звена малого круга кровообращения.

3.4. Состояние легочной гемодинамики и правых отделов сердца у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

3.5. Радионуклидная томовентрикулография у пациентов с тромбоэмболией ветвей легочной артерии

3.5.1. Уровень биохимических маркеров легочной гипертензии у больных с ТЭЛА

3.5.2. Взаимосвязь между объемом эмболии и показателями радионуклидной томовентрикулографии

3.5.3. Корреляция между биохимическими маркерами легочной гипертензии и объемом эмболии и систолическим давлением в правом желудочке

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радионуклидная диагностика патологии малого круга кровообращения»

Актуальность проблемы

Своевременное выявление патологии малого круга кровообращения (МКК) при самом широком спектре заболеваний до сих пор относится к числу нерешенных проблем лучевой диагностики, что обусловлено сложностью визуальной оценки морфофункциональных нарушений в системе лёгочной микроциркуляции и отсутствием единой методологии в определении дисфункции правых отделов сердца. Между тем своевременное назначение адекватного лечения и точный прогноз течения заболевания напрямую зависят от сроков постановки диагноза и как можно более ранней оценки вовлеченности в патологический процесс всех структурно-функциональных компонентов МКК.

Следует подчеркнуть, что оценка нарушений лёгочной гемодинамики играет чрезвычайно важную роль в диагностике доклинических проявлений хронической сердечной недостаточности (ХСН) [30] . Так, в исследованиях с1е Groote et а1. [2 65] было показано, что именно состояние сократительной функции правого желудочка (ПЖ) является наиболее значимым независимым предиктором клинического исхода при клапанной патологии. Легочная гипертензия (ЛГ) , которая сопровождает 50% случаев врожденных пороков сердца (ВПС), приводит к возникновению функциональных, а затем и структурных изменений сосудистой стенки, что в свою очередь способствует формированию правожелудочковой сердечной недостаточности и отрицательно отражается на результатах хирургического лечения [2, б, 34].

Известно, что выраженность дисфункции правого желудочка при тромбоэмболии ветвей легочной артерии (ТЭЛА) достоверно коррелирует с показателем внутригоспитальной летальности

153], т.е. позволяет использовать информацию о сократимости ПЖ в качестве прогностического критерия выживаемости пациента.

Неинвазивная идентификация фокусов эктопической активности при правожелудочковых аритмиях используется кардиологами в процессе выбора и планирования лечения [222] .

У пациентов с хронической обструктивныой болезнью легких развитие ЛГ ассоциируется со снижением продолжительности жизни и является фактором негативного клинического прогноза [298] .

Большинство исследователей единодушно сходятся во мнении, что сосудистому фактору принадлежит важная роль в патогенезе, а также во влиянии на характер течения и исход многих легочных заболеваний [13, 21, 35, 49].

Оценка МКК в настоящее время осуществляется с использованием всего арсенала средств медицинской визуализации - эхокардиографии (ЭхоКГ), магнитно-резонансной и рентгено-контрастной компьютерной томографии (МРТ и РКТ), рентгеновской контрастной ангиографии и вентрикулографии. Выбор метода определятся клиническими задачами, состоянием пациента, укомплектованностью медицинского учреждения соответствующим оборудованием, стремлением к оптимизации лучевой нагрузки и экономическими вопросами.

Магнитно-резонансная томография, даже без использования контрастных средств, позволяет точно оценить объемы камер сердца в систолу и диастолу при отсутствии лучевой нагрузки на больного и персонал [83] . Из недостатков МРТ следует отметить невозможность обследования больных с имплантированными электрокардиостимуляторами, длительное время исследования, а также необходимость выполнения пациентом серии задержек дыхания, что в реальных клинических условиях не всегда возможно.

Рентгеновская компьютерная томография позволяет точно оценивать анатомию и функцию желудочков сердца, однако ее использование сопряжено с необходимостью введения йод-содержащих контрастных веществ, большинство из которых нефротоксично, и довольно высокими дозами облучения больного [45].

Общедоступным методом оценки функции сердца является двухмерная ЭхоКГ, но применение ее для корректного определения объемных показателей ПЖ затруднено по причине сложной геометрии последнего [260]. Кроме того, при высокой частоте сердечных сокращений и «плохом» акустическом окне возникают трудности адекватной визуализации ПЖ.

Методы радионуклидной индикации выгодно выделяются на этом фоне своей функциональностью, неинвазивностью, высокой воспроизводимостью, а также весьма незначительным облучением пациента и возможностью получения информации о динамике физиологических процессов. Эти методы позволяют оценивать легочную перфузию [289], проходимость мельчайших бронхиол [127], работу мукоцилиарного аппарата [200], функциональное состояние альвеолярно-капиллярной мембраны [17, 288], перфузию [311] и сократимость [226] миокарда желудочков.

Работы в данном направлении носят спорадический характер, и проблема сцинтиграфической диагностики патологии малого круга кровообращения далека от своего разрешения: практически не встречаются работы, посвященные оценке сердечной гемодинамики методом радионуклидной томовентрикулографии у пациентов с митральным стенозом; весьма актуальными остаются вопросы прогностической оценки восстановления сократительной функции правого желудочка у пациентов со стенозом митрального клапана, осложненного легочно-венозной гипертензией; не разработаны методические аспекты радионуклидного исследования в процессе предоперационной оценки вазодилатационного резерва малого круга кровообращения у пациентов с врожденными пороками сердца, ассоциированными с легочно-артериальной гипертензией; практически отсутствуют сведения об использовании радионуклидных методов исследования для оценки дисфункции правого желудочка при нарушениях ритма сердца; не установлены сцинтиграфические критерии наличия очага эктопической активности в желудочках сердца, а также прогностической оценки эффективности лечения аритмий; практически важной является разработка методических основ использования радионуклидной индикации для дифференциальной диагностики очагово-инфильтративной патологии легких; не определены радионуклидные признаки поражения правых отделов сердца и легочной микроциркуляции при хронической обструктивной болезни легких; отсутствуют работы, касающиеся клинических аспектов использования радионуклидной томовентрикулографии для оценки состояния правого желудочка при тромбоэмболии ветвей легочной артерии; не исследованы причины диссоциации между выраженностью сцинтиграфических симптомов тромбоэмболии легочной артерии и радиологическими признаками дисфункции правого желудочка.

Цель исследования. Разработать методические основы комплексного использования способов радионуклидной визуализации для диагностики, оценки тяжести, мониторинга результатов лечения и прогноза заболевания у пациентов с патологией малого круга кровообращения.

Задачи исследования

1. Определить показатели радионуклидной томовентрикулографии, которые в наибольшей степени отражают степень правожелудочковой дисфункции у больных со стенозом митрального клапана, и выявить сцинтиграфические критерии, позволяющие прогнозировать нормализацию сократимости правого желудочка после хирургической коррекции данного порока сердца.

2. Используя радионуклидную ангиопульмонографию, отработать диагностические приемы исследования резервных возможностей сосудов малого круга кровообращения у детей с врожденными пороками сердца.

3. Оценить зависимость изменений сцинтиграфических параметров малого круга кровообращения от характера нарушений ЫО-продуцирующей функции легочного эндотелия у детей с врожденными пороками сердца.

4. Определить наиболее значимые изменения параметров радионуклидной томовентрикулографии, характеризующие нарушения сократимости сердца у пациентов с желудочковыми аритмиями. Сопоставить полученные данные с результатами внутрисердечного электрофизиологического исследования и определить зависимость между состоянием региональной сократимости миокарда желудочков и локализацией источника эктопической активности.

5. Используя методы радионуклидной индикации, выявить закономерности нарушений микроциркуляторного звена малого круга кровообращения и лёгочной вентиляции, позволяющие проводить дифференциальную диагностику синдромосходной патологии органов дыхания.

6. Выявить сцинтиграфические критерии поражения легочной микроциркуляции и дисфункции правого желудочка у больных с хронической обструктивной болезнью легких.

7. Выявить и предложить для практического использования радионуклидные критерии нарушения контрактильности правого желудочка у пациентов с тромбоэмболией ветвей легочной артерии. Оценить при этом корреляционные связи между сцинтиграфическими показателями дисфункции правого желудочка, объемом легочной эмболии и концентрацией вазоактивных веществ в сыворотке крови.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная сцинтиграфическая оценка нарушений легочной микроциркуляции и сократительной способности правого желудочка у пациентов со стенозом митрального клапана. Убедительно продемонстрировано, что использование радионуклидной томовентрикулографии и ангиопульмонографии позволяет идентифицировать проявления как легочно-венозной (замедление времени транзита радиоактивного болюса по легочным венам), так и легочно-артериальной (замедленное поступление радиоактивного индикатора в правый желудочек и низкая скорость прохождения радиофармпрепарата по легочным артериям) гипертензии. Показаны возможности комплексного использования методов радионуклидной индикации в диагностике систоло-диастолической дисфункции правого желудочка (снижение фракции выброса, скоростей изгнания и наполнения) у таких больных.

Впервые выявлено, что наиболее информативными показателями радионуклидной ангиопульмонографии, отражающими состояние легочной гемодинамики у детей с врожденными пороками сердца, являются артериальное модальное время и период полуопорожнения правого желудочка.

Получены новые данные о том, что изменения вышеуказанных индексов после коррекции порока сердца позволяют наиболее объективно оценить эффект хирургического вмешательства в отношении легочной гемодинамики.

Оригинальным является положение о том, что радионуклидное исследование легочной гемодинамики в комплексе с определением концентрации нитрит- и нитрат-анионов в плазме крови пациентов с врожденными пороками сердца существенно расширяет возможности диагностики нарушений реактивности легочных сосудов, повышая точность прогностической оценки течения послеоперационного периода.

У детей и подростков, страдающих желудочковой экстрасистолией, впервые установлена зависимость между локализацией участков асинхронного сокращения миокарда желудочков и топографией очагов эктопической активности.

Получены новые сведения о нарушениях внутрисердечной гемодинамики под влиянием желудочковых экстрасистол у детей и подростков.

При помощи ЭКГ-синхронизированной радионуклидной равновесной томовентрикулографии разработаны новые критерии неинвазивной идентификации областей аритмогенной активности в миокарде желудочков сердца и оценки корригирующего влияния радиочастотной аблации на сократимость сердца у детей с желудочковой экстрасистолией.

Получены новые данные о закономерностях нарушения процессов легочной перфузии, вентиляции и альвеолярно-капиллярной проницаемости при очагово-инфильтративной патологи легких. Разработаны оригинальные сцинтиграфические подходы к дифференциальной диагностике внебольничных пневмоний, инфильтративного туберкулеза и периферического рака легких на ранних этапах заболевания.

Впервые показана взаимосвязь изменений сцинтиграфических параметров состояния малого круга кровообращения и функции внешнего дыхания.

При помощи радионуклидной томовентрикулографии выявлены закономерности изменения функции правого желудочка при различных по объему поражениях сосудистого русла легких.

Не имеют литературных аналогов полученные в работе данные о взаимосвязи радионуклидных индексов правожелудочковой дисфункции и концентрации гуморальных вазоактивных веществ.

Научно-практическая значимость работы

Результаты работы дополняют и расширяют существующие представления о радионуклидной диагностике заболеваний и физиологических отклонений, патогенез которых связан с нарушением структурно-функционального состояния малого круга кровообращения.

В работе предложена и обоснована методология выполнения радионуклидной ангиопульмонографии и равновесной томовентрикулографии с целью определения тяжести нарушений легочной гемодинамики и сократимости правого желудочка при врождённых и приобретенных пороках сердца, желудочковой экстрасистолии, хронической обструктивной болезни легких, а также тромбоэмболии легочной артерии.

Разработаны сцинтиграфические критерии прогноза нормализации функции правого желудочка после хирургической коррекции митрального стеноза.

В диссертации заложены методические основы комплексной радионуклидной оценки реактивности легочных сосудов у детей с врожденными пороками сердца, ассоциированными с лево-правым сбросом крови, что имеет принципиальное значение для определения показаний к хирургическому лечению.

Сформулированы принципы сцинтиграфического выявления аритмогенной дисфункции сердца и оценки влияния радиочастотной аблации проводящих путей на сократимость миокарда у детей и подростков с желудочковыми экстрасистолами.

По результатам работы выявлен комплекс сцинтиграфических признаков, позволяющий проводить раннюю дифференциальную диагностику очагово-инфильтративной патологии легких - внебольничной пневмонии, инфильтративного туберкулеза и периферического рака лёгких.

Доказана возможность использования радионуклидной ангиопульмонографии и равновесной томовентрикулографии для идентификации поражения структур малого круга кровообращения у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

На основе установленных корреляционных связей между сцинтиграфическими проявлениями дисфункции правого желудочка и биохимическими маркерами нарушения контрактильности миокарда, а также легочными вазоактивными субстанциями предложены методические подходы к идентификации поражения правого желудочка у пациентов с тромбоэмболией легочной аритерии.

Настоящая работа выполнена в соответствии с научной темой основного плана НИР Учреждения Российской академии медицинских наук (УРАМН) НИИ кардиологии СО РАМН «Сцинтиграфическое исследование функции, перфузии, метаболизма и иннервации сердца» (номер гос. регистрации 0120 .0801493) .

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комплекс сцинтиграфических методик - радионуклидная ангиопульмонография и вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия лёгких - позволяет существенно повысить объективность оценки функционального состояния малого круга кровообращения при сердечно-легочной патологии.

2. Всесторонний анализ результатов радионуклидного исследования сократимости правого желудочка сердца и лёгочной гемодинамики в сочетании с определением уровня гуморальных вазоактивных факторов является объективным и высокоинформативным способом изучения физиологии и патологии малого круга кровообращения.

Внедрение результатов исследования

Оригинальные методики и разработки, созданные в ходе выполнения диссертации, успешно используются в диагностическом процессе клиник УРАМН НИИ кардиологии СО РАМН.

Материалы диссертации использованы при подготовке руководства «Радионуклидная диагностика для практических врачей» (Томск: ЭТТ, 2004) и Национального руководства по радионуклидной диагностике (Томск: БТТ, 2010) .

По результатам исследования зарегистрировано б патентов Российской Федерации на изобретения: «Способ прогнозирования течения легочной гипертензии у больных с врожденными пороками сердца» (2281033 от 10 августа 2006 г.); «Способ диагностики внебольничной пневмонии» (2312601 от 20 декабря 2007 г.); «Способ диагностики тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии» (2303950 от 10 августа 2007 г.); «Способ диагностики инфильтративного туберкулеза легких» (2379057 от 20 января 2010 г.); «Способ дифференциальной диагностики инфильтративного туберкулеза и периферического рака легких» (2396905 от 20 августа 2010 г.); «Способ неинвазивной диагностики периферического рака легкого» (2397703 от 27 августа 2010 г.).

Материалы диссертации положены в основу двух новых медицинских технологий:

Прогнозирование течения легочной гипертензии у больных с врожденными пороками сердца»; внесена в реестр «Перечень медицинских технологий, разрешенных к применению в медицинской практике»; разрешение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения на клиническое использование ФС № 2008/253 от 19 ноября 2008 г.;

Дифференциальная диагностика острых инфекционных заболеваний легких и тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии»; внесена в реестр «Перечень медицинских технологий, разрешенных к применению в медицинской практике»; разрешение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения на клиническое использование ФС № 2009/010 от 20 января 2009 г.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на ежегодных конгрессах Европейского общества ядерной медицины (Амстердам, Голландия, 2003; Стамбул, Турция, 2005; Копенгаген, Дания, 2007; Мюнхен, Германия, 2008; Барселона, Испания, 2009; Вена, Австрия, 2010); одиннадцатом всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2005); первом съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2005); четвертом, пятом и шестом ежегодных семинарах «Актуальные вопросы фармакотерапии и хирургического лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» (Томск, 2003, 2004, 2005); третьей региональной конференции «Достижения современной лучевой диагностики в клинической практике» (Томск, 2004); седьмой и восьмой ежегодных сессиях Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева с Всероссийской научной конференцией молодых ученых по проблемам сердечнососудистой хирургии и кардиологии (Москва, 2003, 2004); Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004); тридцать второй ежегодной конференции Британского общества ядерной медицины (Брайтон, Англия, 2004); пятом ежегодном всероссийском научном форуме «Радиология-2004» (Москва, 2004); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 10-летию Федерального государственного лечебно-профилактического учреждения

Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров» (Ленинск-Кузнецкий, 2003); четвертой международной научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования филиала №2 Государственного научного центра - институт биофизики (Северск-Томск, 2007); втором съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2007); форуме

Радиология 2007» (Астана, Казахстан, 2007); девятом международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2008); шестой региональной научно-практической конференции с международным участием «Клиническая электрофизиология и интервенционная аритмология» (Томск, 2008); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии» (Томск, 2008); пятой региональной конференции «Достижения современной лучевой диагностики в клинической практике» (Томск, 2008); научной конференции «От лучей Рентгена - к инновациям XXI века: 90 лет со дня основания первого в мире рентгенорадиологического института (Российского научного центра радиологии и хирургических технологий)» (Санкт-Петербург, 2008); четырнадцатом всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2008); восьмом международном славянском конгрессе «Кардиостим» (Санкт-Петербург, 2008); четвертой всероссийской конференции «Актуальные вопросы кардиологии детского возраста: легочная гипертензия» (Москва, 2008); региональной научно-практической конференции «Научные достижения в практику» (Томск, 2008); Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2009, 2011); форуме «Радиология: наука и практика» (Астана, Казахстан, 2009); десятом юбилейном конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии третьего всероссийского конгресса «Клиническая электрокардиология» (Санкт-Петербург, 2009); третьем всероссийском национальном конгрессе лучевых терапевтов «Радиология - 2009» (Москва, 2009); десятом международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2009); объединенном съезде кардиологов и кардиохирургов Сибирского федерального округа с международным участием (Томск, 2 009) ; пятой международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения МЕЕШ-У» (Томск, 2010); девятом международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «Кардиостим» (Санкт-Петербург, 2010); международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций» (Томск, 2010); всероссийской научно-практической конференции, посвященной 20-летию Кузбасского кардиологического центра, «Актуальные проблемы сердечнососудистой патологии» (Кемерово, 2010); шестом интернациональном конгрессе Хорватского общества ядерной медицины с четвертым Альпо-Адриатическим симпозиумом ядерной медицины (Опатия, Хорватия, 2008); седьмом интернациональном конгрессе Хорватского общества ядерной медицины (Опатия, Хорватия, 2011); шестом европейском симпозиуме по использованию методов ядерной медицины в педиатрии (Жирона, Испания, 2008); Первом конгрессе по проблемам кардиоваскулярных заболеваний: диагностика, лечение, интервенционные вмешательства (Берлин, Германия, 2008); пятом ежегодном конгрессе Европейского аритмологического общества (Париж, Франция, 2009).

Пу блик ации

По материалам диссертации опубликовано 144 работы, из них: одна монография «Радионуклидная диагностика патологии малого круга кровообращения» (Томск: ЭТТ, 2007); одна глава в коллективной монографии «Коронарная и сердечная недостаточность», посвященной 25-летию ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН и 2 0-летию филиала ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр»; одна глава в руководстве «Радионуклидная диагностика для практических врачей» (Томск: ЭТТ, 2004); две главы в Национальном руководстве по радионуклидной диагностике (Томск: ЭТТ, 2010), изданном Межрегиональной общественной организацией содействия развитию ядерной медицины «Общество ядерной медицины»; семь патентов Российской Федерации на изобретения; 23 статьи в центральных отечественных журналах, из них 22 статьи в журналах, входящих в перечень рекомендованных ВАК МОиН РФ; 2 6 тезисов докладов в зарубежных изданиях; 82 - в отечественных сборниках материалов съездов, конгрессов, научных конференций и семинаров, в том числе с международным участием.

Личный вклад автора. Дизайн исследования, постановка цели и задач диссертационной работы, методический подход к их выполнению разработаны лично автором. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 320 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных результатам собственных исследований и их обсуждению, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа содержит 42 таблицы и иллюстрирована 41 рисунком. Список литературы включает 312 источников, из них 55 отечественных и 257 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Завадовский, Константин Валерьевич

273 ВЫВОДЫ

1.Комплексная радионуклидная диагностика патологии малого круга кровообращения основана на последовательном проведении радионуклидной ангиопульмонографии, томовентрикулографии и вентиляционно-перфузионной сцинтиграфии лёгких с анализом обнаруженных изменений легочной гемодинамики, перфузионно-вентиляционных отношений, альвеолярно-капиллярной проницаемости и сократимости правого желудочка с целью успешной идентификации, мониторинга результатов лечения и прогноза заболевания.

2. Сцинтиграфическими симптомами дисфункции правого желудочка у пациентов со стенозом митрального клапана являются: увеличение времени прохождения болюса радиофармацевтического препарата по сосудам легких более 8 с; снижение фракции выброса правого желудочка менее 4 0% и его максимальной скорости изгнания менее 1,7 КДО/с; увеличение конечно-систолического объема правого желудочка более 100 мл; дилатация правого предсердия.

3.К сцинтиграфическим критериям, позволяющим прогнозировать нормализацию функции правого желудочка после коррекции митрального стеноза, относятся следующие исходные параметры томовентрикулографии: фракция выброса более 4 0%, ударный объем более 70 мл и максимальная скорость изгнания правого желудочка менее 2,0 КДО/с.

4. Выполнение радионуклидной ангиопульмонографии на фоне острых фармакологических проб с вазодилататорами (нитроглицерин, нифедипин, эналаприлат) позволяет исследовать резервные возможности сосудов малого круга кровообращения у детей с врожденными пороками сердца. Выявленное при этом увеличение артериального модального времени и периода полуопорожнения правого желудочка от радиофармпрепарата (не менее чем на 10% от базального уровня) служит признаком сохраненной реактивности легочных микрососудов и может считаться прогностическим критерием благоприятного исхода хирургического вмешательства.

5.Значения сцинтиграфических параметров, характеризующих состояние малого круга кровообращения (артериальное модальное время и период полуопорожнения правого желудочка), достоверно коррелируют с уровнем стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови больных с врожденными пороками сердца, что свидетельствует о важной роли эндотелиальной дисфункции в патогенезе легочной гипертензии.

6. К наиболее информативным изменениям параметров радионуклидной томовентрикулографии при желудочковых аритмиях у детей и подростков относятся: появление на фазовых полярных картах участков неоднородности, соответствующих зонам асинхронного сокращения миокарда; сцинтиграфические признаки дилатации камер сердца и уменьшение величины показателей, характеризующих его систолодиастолическую функцию.

7.Топографическое совпадение зон асинхронного кинеза наружного контура внутрисердечного пула радиоактивности крови с выявленными в процессе электрофизиологического исследования участками эктопического возбуждения у детей и подростков с желудочковыми аритмиями свидетельствует о том, что область аритмогенной сократительной дисфункции миокарда является эквивалентом фокуса ранней деполяризации.

Синдромосходная патология легких сопровождается закономерными нарушениями микроциркуляции малого круга кровообращения и процессов вентиляции, что сцинтиграфически проявляется изменением характера распределения ингаляционного и перфузионного радиофармпрепаратов ("шТс-МАА и 99шТс-ДТПА), а также скорости элиминации радиоактивного аэрозоля из легких: для внебольничной пневмонии характерно умеренное снижение перфузии в проекции лёгочного инфильтрата, а также двухстороннее ускорение альвеолярно-капиллярной проницаемости ингалированного радионуклида; для периферического рака легкого свойственно увеличение вентиляционно-перфузионного соотношения скоростей сцинтилляционного счета над областью грудной клетки и замедление альвеолярно-капиллярного клиренса "шТс-ДТПА на стороне поражения; инфильтративный туберкулез легких проявляет себя снижением вентиляционно-перфузионного индекса радиоактивности при пульмоносцинтиграфии и увеличением скорости элиминации радиоактивного аэрозоля из легких.

В процессе радионуклидного обследования малого круга кровообращения у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких обращает на себя внимание замедление минимального артериального времени пассажа радиофармпрепарата, дилатация правого предсердия и умеренное снижение систолодиастолической функции правого желудочка.

10. Наиболее информативные показатели радионуклидной томовентрикулографии, позволяющие идентифицировать дисфункцию правого желудочка у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, включают: уменьшение абсолютных и скоростных показателей изменения радиоактивности внутрисердечного пула крови в динамике сердечного цикла; девиацию и диссинхронию межжелудочковой перегородки.

11. Диссоциация между выраженностью правожелудочковой дисфункции и количеством легочных сегментов с пониженным накоплением "тТс-МАА обусловлена дисбалансом в системе гуморальных вазоконстрикторов (эндотелин-1) и вазодилататоров (оксид азота, 6-keto-PG-F1а ) .

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Радионуклидная оценка легочной гемодинамики и функционального состояния правого желудочка должна применяться как метод выбора при наличии противопоказаний к проведению других методов лучевой диагностики: имплантированные электрокардиостимуляторы, почечная недостаточность, послеоперационные (или иные) изменения мягких тканей передней грудной стенки, эмфизема легких, аллергия на йодсодержащие контрастные вещества, клаустрофобия и пр.

2. Вероятность восстановления сократительной функции правого желудочка после хирургической коррекции стеноза митрального клапана рекомендуется оценивать по прогнозируемой величине его послеоперационной фракции выброса на основе определяемых в процессе радионуклидной томовентрикулографии исходных значений ударного объема, максимальной скорости изгнания и фракции выброса по следующему уравнению линейной регрессии:

ФВПЖ и/о = 20,7-(0,55хУОПЖ д/о) + + (1,11 х ФВПЖ д / о) - (1,21 х МСИПЖ д / о), где ФВПЖ п/о - фракция выброса правого желудочка после коррекции стеноза МК; УОПЖ д/о - ударный объем правого желудочка до коррекции стеноза МК; ФВПЖ д/о - фракция выброса правого желудочка до коррекции стеноза МК; МСИПЖ д/о - максимальная скорость изгнания правого желудочка до коррекции стеноза МК.

Полученные при этом значения фракции выброса правого желудочка, равные или превышающие 4 0%, следует считать благоприятным прогностическим признаком.

Определение резервных возможностей малого круга кровообращения у больных с врожденными пороками сердца, ассоциированными с лево-правым шунтированием крови, целесообразно проводить с использованием перфузионной сцинтиграфии легких и радионуклидной ангиопульмонографии в сочетании с острыми фармакологическими пробами, ориентируясь на следующие закономерности: мозаичное распределение 99шТс-макроагрегатов альбумина в легких и обнаружение их в большом круге кровообращения свидетельствует о выраженных структурно-функциональных изменениях легочных сосудов и реверсии патологического сброса крови; ■ увеличение артериального модального времени и периода полуопорожнения правого желудочка от радиофармпрепарата на фоне введения вазодилататоров (нитроглицерин, нифедипин, эналаприлат) более чем на 10% от базального уровня указывает на преобладание функционального компонента в генезе легочной гипертензии и может считаться предиктором благоприятного исхода кардиохирургического вмешательства.

4. Для диагностики аритмогенной сократительной дисфункции сердца у детей и подростков с желудочковой экстрасистолией рекомендуется использовать радионуклидную равновесную томовентрикулографию с определением синхронности сокращения миокарда желудочков и количественных индексов контрактильности сердца. Снижение максимальной скорости изгнания и наполнения желудочков в сочетании с появлением на фазовых полярных картах единичных или множественных зон раннего сокращения является признаком гемодинамической значимости выявленной аритмии.

5. В комплекс диагностических мероприятий, позволяющих дифференцировать внебольничную пневмонию, инфильтративный туберкулез и периферический рак легких, целесообразно включать вентиляционно-перфузионную сцинтиграфию легких с определением скорости альвеолярно-капиллярной проницаемости.

При этом в пользу инфильтративного туберкулеза легких свидетельствуют: снижение апикально-базального градиента перфузии; повышение вентиляционно-перфузионного отношения на стороне поражения более 1,13; замедление альвеолярно-капиллярной проницаемости на 30-й минуте исследования в пораженном легком.

Внебольничная пневмония характеризуется: двухсторонним ускорением альвеолярно-капиллярной проницаемости на 10-й и 30-й минуте сбора сцинтилляционных данных; увеличением вентиляционно-перфузионного соотношения на стороне поражения.

Периферическому раку легких свойственны: увеличение вентиляционно-перфузионного индекса; снижение апикально-базального градиента перфузии на стороне локализации патологического процесса; замедление альвеолярно-капиллярной проницаемости в пораженном легком на 10-й и 30-й минуте исследования.

С целью оценки тяжести поражения малого круга кровообращения при тромбоэмболии легочной артерии следует выполнять радионуклидную томовентрикулографию, позволяющую выявить признаки дисфункции правого желудочка: девиацию и диссинхронию межжелудочковой перегородки; увеличение конечно-систолического объема; снижение максимальной скорости элиминации пула меченых эритроцитов из правого желудочка менее 2,0 КДО/с и его фракции выброса менее 40%.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Завадовский, Константин Валерьевич, 2012 год

1. Алгоритм топической диагностики правожелудочковых аритмий / А. Ш. Ревишвилли, Ф.Г. Рзаев, Р.Ю. Снегур, Е.З. Лабарткава // Вестник аритмологии. 2006. № 46. С. 5-11.

2. Белоконь H.A., Подзолков В.П. Врожденные пороки сердца. М.: Медицина, 1991. 350 с.

3. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной артерии. М.: МИА, 2005. 208 с.

4. Бокерия Л.А. Современное общество и сердечно-сосудистая хирургия // Тез. докл. 5 Всерос. съезда сердечнососудистых хирургов. Новосибирск, 1999. С. 3-6.

5. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica® Статистический анализ и обработка данных в среде Windows®. М.: Филинъ, 1998. 608 с.

6. Бураковский В.И., Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия. 2-е изд. доп. М.: Медицина, 1996. 767 с.

7. Василенко В.Х. Приобретенные пороки сердца. Киев: Здоров'я, 1972. 304 с.

8. Вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия легких в диагностике тромбоэмболии легочной артерии / Ю.Б. Лишманов, Н.Г. Кривоногов, Ф.Ф. Тетенев и др. // Клиническая медицина. 2007. № 3. С. 37-41.

9. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. М.: Высшая школа, 2000. 479 с.

10. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. 2001. № 2. С. 50-56.

11. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология. 1998. № 6. С. 4-19.

12. Гриппи М.А. Патофизиология легких: пер. с англ. М.: Невский диалект, 2001. 317 с.

13. Дубоделова A.B. Вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия легких в дифференциальной диагностике внебольничных пневмоний и тромбоэмболий дистальных ветвей легочной артерии : автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2007. 28 с.

14. Елисеева О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний // Терапевтический архив. 2003. № 9. С. 40-45.

15. Злочевский П.М. Тромбоэмболия легочной артерии. М., 1978. 416 с.

16. Капишников A.B., Королюк И.П. Клиническое значение оценки проницаемости легочного эпителия методом аэрозольной ингаляционной сцинтиграфии // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1999. № 2. С. 67-73.

17. Капишников A.B., Королюк И.П. Эффективность аэрозольной ингаляционной сцинтиграфии легких в распознавании вентиляционных нарушений при пневмокониозах // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2003. № 6. С. 43-49.

18. Кизилова H.H. Распространение и отражение волн в системах податливых трубок // Акустический В1сник. 2003. Т. 6, № 2. С. 50-57.

19. Корсунский В.Н. Изучение регионарной вентиляции и кровотока легких с помощью Хе133 у больных раком легкого: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1967. 18 с.

20. Кривоногов Н.Г., Завадовский К.В. Радионуклидная диагностика в пульмонологии // Радионуклидная диагностика для практических врачей / под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. Томск: STT, 2004. С. 138-156.

21. Куницина Ю.Л., Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия при ХОБЛ // Пульмонология. 2003. № 2. С. 111-116.

22. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1992. 352 с.

23. Лишманов Ю.Б., Завадовский К.В., Кривоногов Н.Г. Радионуклидная индикация патологии малого круга кровообращения у больных кардиологического профиля // Лучевая диагностика и терапия. 2010. № 3(1). С. 44-53.

24. Лишневская В.Ю. Роль дестабилизации гемоваскулярного гомеостаза в развитии ишемии миокарда у больных с ИБС старших возрастных групп // Украинский терапевтический журнал. 2004. № 1. С. 98-103.

25. Мазаев П.Н., Костюченок Б.М., Гришкевич A.M., Рентгенологическая диагностика трикуспидального порока сердца. М.: Медицина, 1971. 263 с.

26. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. 2-е изд. М.: Медпрактика-М., 2003. 430 с.

27. Малиновский Н.Н., Константинов Б.А., Дземешкевич С.Л. Биологические протезы клапанов сердца. М.: Медицина, 1988. 256 с.

28. Массивная тромбоэмболия легочной артерии. Как «за двумя соснами разглядеть целый лес»? / Ю.Л. Шевченко, P.M. Линчак, В. П. Тюрин и др. // Сердечная недостаточность. 2008. Т. 9, № 5. С. 257-262.

29. Мишин В.Ю., Дейкина О.Н., Назарова Н.В. Дифференциальная диагностика туберкулеза легких и внебольничной пневмонии // Consilium medicum. 2004. Т. 6, № 4 . С. 232-238.

30. Мутафьян О.А. Аритмии сердца у детей и подростков. СПб.: Диалект, 2003. 224 с.

31. Мутафьян О. А. Врожденные пороки сердца у детей. СПб.: Невский Диалект, 2002. 331 с.

32. Основные показатели вентиляционно-перфузионной сцинтиграфии легких у здоровых лиц / Ю.Б Лишманов, Н.Г. Кривоногов, Т.С. Агеева и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. 2007. № 6. С. 34-39.

33. Парийская Т.В., Гикавый В.И. Врожденные пороки сердца у детей и их фармакотерапия. Кишинев: Штиинца, 1989. 213 с.

34. Парин В. В. Патологическая физиология малого круга кровообращения // Патологическая физиология дыхания, системы крови, кровообращения и почек / под ред.

35. C.B. Андреева, H.A. Федорова. M.: Медицина, 1966. С. 265-288.

36. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине / пер. с англ. В.П. Леонова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 144 с.

37. Радионуклидная диагностика патологии малого круга кровообращения / под ред. Ю.Б. Лишманова, Н.Г. Кривоногова. Томск : STT, 2007. 180 с.

38. Ринк П.А. Магнитный резонанс в медицине. Основной учебник Европейского форума по магнитному резонансу. М.: Гэотар-Мед, 2003. 248 с.

39. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. № 11. С. 73-84.

40. Роль радионуклидных методов исследования в оценке активности патологического процесса в лимфатических узлах и легких у больных туберкулезом / А. Т. Сигаев, В.И. Чуканова, A.B. Перфильев и др. // Проблемы туберкулеза. 2004. № 8. С. 50-53.

41. Рубин М.П., Кулешова О.Д., Чичурин Р. К. Радионуклидная перфузионная сцинтиграфия легких: методика исследования и интерпретации результатов // Радиология. Практика. 2002. № 4. С. 16-21.

42. Сиваченко Т.П., Белоус А.К., Зозуля A.A. Радиокардиография. Киев: Здоров'я, 1984. 144 с.

43. Современные методы диагностики тромбоэмболии легочной артерии / Н.В. Гагарина, В.Е. Синицин, Т.Н. Веселова и др. // Кардиология. 2003. №5. С. 77-81.

44. Спиральная и многослойная компьютерная томография: учеб. пособие : В 2 т./Матиас Прокоп, Михаэль Галанский;пер. с англ. под ред. А.В. Зубарева, Ш.Ш. Шотомера. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - Т.1. - 416 с. : ил.

45. Стасев А.Н. Комбинированное лечение фибрилляции предсердий при митральном пороке сердца // Сибирский медицинский журнал. 2010. Т. 25, № 2. Вып. 2. С. 38-4 2.

46. Странин В. Г. Легочная гемодинамика в течении легочной гипертензии при межпредсердном, межжелудочковом дефекте и открытом артериальном протоке: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1979. 79 с.

47. Тромбоэмболия ветвей легочной артерии: патофизиология, клиника, диагностика, лечение / A.M. Шилов, М.В. Мельник, И.Д. Санодзе, И. Л. Сиротина // Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11, № 9. С. 530-534.

48. Уэйр Е.К., Ривс Дж.Т. Физиология и патофизиология легочных сосудов. М.: Медицина, 1995. 672 с.

49. Физиология человека / под. ред. Г. И. Косицкого. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1985. 559 с.

50. Чучалин А. Г. Клинические рекомендации. Пульмонология / под ред. А.Г. Чучалина. М: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 240 с.

51. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Практика, 2005. 360 с.

52. Школьникова М.А. Детская кардиология в России на рубеже столетий // Вестник аритмологии. 2000. № 8. С. 15-22.

53. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией / Т.В. Мартынюк, В.П. Масенко, И.Е. Чазова, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1997. № 10. С. 25-29.

54. A prospective survey of patients with valvular heart disease in Europe: The Euro Heart Survey on Valvular Heart Disease / B. lung, G. Baron, E.G. Butchart et al. // Eur. Heart J. 2003. Vol. 24, N 13. P. 1231-1243.

55. A scintigraphic sign for detection of right-to-left shunts / A.S. Dogan, K. Rezai, P.T. Kirchner, J.E. Stuhlmuller // J. Nucl. Med. 1993. Vol. 34, N 9. P. 1607-1611.

56. Accuracy of 4 different algorithms for the analysis of tomographic radionuclide ventriculography using a physical, dynamic 4-chamber cardiac phantom / P. de Bondt, T. Claessens, B. Rys et al. // J. Nucl. Med. 2005. Vol. 46, N 1. P. 165-171.

57. Alteplase versus heparin in acute pulmonary embolism: randomised trial assessing right-ventricular function and pulmonary perfusion / S.Z. Goldhaber, W.D. Haire, M.L. Feldstein et al. // Lancet. 1993. Vol. 341. P. 507-511.

58. Anderson F.A.Jr., Spencer F.A. Risk factors for venous thromboembolism // Circulation. 2003. Vol.107. P. 9-16.

59. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy and fatty replacement of the right ventricular myocardium: are they different diseases? / A.P. Burke, A. Farb, G. Tashko, R. Virmani // Circulation. 1998. Vol. 97. P. 1571-1580.

60. Assessment of right ventricular function in acute pulmonary embolism using ECG-synchronized MDCT / H. Dogan, L.J. Kroft, M.V. Huisman et al. // Am. J. Roentgenol. 2010. Vol. 195, N 4. P. 909-915.

61. Assessment of the normal adult right ventricular diastolic function using M-mode echocardiographic measurement of tricuspid ring motion / Y. Nakagawa, S. Fujimoto, R. Mizuno at al. // Int. J. Card. Imaging. 1998. Vol. 14, N 6. P. 391-395.

62. Assessment of the postoperative patient by non-invasive techniques / J.F. Keane, R. Williams, S. Trevis et al. // Prog. Cardiovasc. Dis. 1975. Vol. 17. P. 81.

63. Assessment of the right ventricular function and mass using cardiac multi-detector computed tomography in patients with chronic obstructive pulmonary disease / J. Hur, T.H. Kim, S.J. Kim // Korean J. Radiol. 2007. Vol. 8, N 1. P. 15-21.

64. Attempts at measuring pulmonary arterial pressure by means of Doppler echocardiography in patients with chronic lung disease / A. Torbicki, K. Skwarski,

65. Hawrylkiewicz et al. // Eur. Respir. J. 1989. Vol. 2. P. 856-860.

66. Automatic quantification of right ventricular function with gated blood pool SPECT / D. Daou, S.D. Van Kriekinge, C. Coaguila et al. // J. Nucl. Cardiol. 2004. Vol. 11, N 3. P. 242-244.

67. Barbera J.A., Peinado V.I., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2003. Vol. 21, N 5. P. 892-905.

68. Becattini C., Vedovati M.C., Agnelli G. Prognostic value of troponins in acute pulmonary embolism: a metaanalysis // Circulation. 2007. Vol. 116. P. 427-433.

69. Blaise G. Endothelium at rest // The relationship between coagulation, inflammation and endothelium: a pyramid towards outcome / ed. B. Spiess. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2000. P. 31-78.

70. Blumgart H.L., Weiss S. Studies of the velocity of blood flow. VII. The pulmonary circulation time in normal resting individuals // J. Clin. Invest. 1929. Vol. 4. P. 399.

71. Blumgart H.L., Yens O.C. Studies of the velocity of blood flow. I. The method utilized // J. Clin. Invest. 1927. Vol. 4. P. 1.

72. Borer J., Hochreiter C., Rosen S. Right ventricular function in severe non-ischaemic mitral insufficiency // Eur. Heart. J. 1991. Vol. 12, suppl. B. P. 22-25.

73. Brain natriruetic peptide and N-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath / J.G. Laichbury, E. Campbell, C.M. Frampton et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. Vol. 42. P. 728-735.

74. Burrows B. Arterial oxygenation and pulmonary hemodynamics in patientswith chronic airways obstruction // Am. Rev. Respir. Dis. 1974. Vol. 110. P. 64-70.

75. Cardiac biomarkers for risk stratification in nonmassive pulmonary embolism: a multicenter prospective study / N. Vuilleumier, G. le Gal, F. Verschuren et al. // J. Thromb. Haemost. 2009. Vol. 7. P. 391-398.

76. Cardiac Imaging / S. Miller, R. Reissen, C. Claussen et al. New York: Thieme, 2007. 316 p.

77. Catheter ablation for cardiac arrhythmias: clinical applications, personnel and facilities. American College of Cardiology Cardiovascular Technology Assessment Committee // J. Am. Coll Cardiol. 1994. Vol. 24. N. 3. P. 828-33.

78. Celli B.R., Cote C.G., Marin J.M. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary // N. Engl. J. Med 2004. Vol. 350. P. 1005-1012.

79. Chaouat A., Naeije R. , Weitzenblum E. Pulmonary hypertension in COPD // Eur. Respir. J. 2008. Vol. 32, N 5. P. 1371-1385.

80. Characterization of pulmonary vascular remodeling in smokers and patients with mild COPD / S. Santos, V.I. Peinado, Ramirez, et al. // Eur. Respir. J. 2002. Vol. 19. P. 632-638.

81. Characterization of right or left ventricular contraction heterogeneity using Fourier phase analysis / R. Itti, D. Casset, L. Philippe et al. // Eur. J. Nucl. Med. 1988. Vol. 14. P. 196-202.

82. Chetty K.G., Brown S.E., Light R.W. Identification of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease from routine chest radiographs // Am. Rev. Respir. Dis. 1982. Vol. 126. P. 338-341.

83. Chin K.M., Kim N.H., Rubin L.J. The right ventricle in pulmonary hypertension // Coron. Artery Dis. 2005. Vol. 16. P. 13-18.

84. Chronic frequent premature ventricular complexes originating from right and non-right ventricular outflow tracts / Y.H. Kim, S.M. Park, H.E. Lim et al. // Int. Heart J. 2010. Vol. 51, N 6. P. 388-393.

85. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension / M.M. Hoeper, E. Mayer, G. Simonneau et al. // Circulation. 2006. Vol. 113. N. 16. P. 2011-2020.

86. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: pre- and postoperative assessment with breath-hold MR imaging techniques / K.F. Kreitner, S. Ley, H.U. Kauczor et al. // Radiology. 2004. Vol. 232, N 2. P. 535-543.

87. Cigarette smoke induces rapid changes in gene expression in pulmonary arteries / J.L. Wright, H. Tai, J. Dai et al. Lab, Invest. 2002. Vol. 82. P. 1391-1398.

88. Clinical implications of prostaglandin and thromboxane A2 formation (part 1 of 2) / J.A. Oates, G.A. FitzGerald, R. A. Branch et al. // N. Engl. J. Med. 1988. Vol. 319. P. 689-698.

89. Clinical indications for cardiovascular magnetic resonance (CMR): consensus panel report / D. Pennel, P.U. Sechtem, B.C. Higgins et al. // Eur. Heart J. 2004. Vol. 25. P. 1940-1965.

90. Cohn K., Kryda W. The influence of ectopic beats and tachyarrhythmias on stroke volume and cardiac output // J. Electrocardiol. 1981. Vol. 14, N 3. P. 207-218.

91. Comparison of clinical dyspnearatings and psychophysical measurements on respiratory sensation in obstructive airway disease / D.A. Mahler, R.A. Rosiello, A. Harver et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. Vol. 135. P. 1229-1233.

92. Comparison of echocardiographic markers of right ventricular function in determining prognosis in chronic pulmonary disease / M.I. Burgess, N. Mogulkoc, R.J. Bright-Thomas et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2002. Vol. 15. P. 633-639.

93. Continuous intravenous epoprostenol for chronic thromboembolic pulmonary hypertension / P. Bresser, P.F. Fedullo, W.R. Auger et al. // Eur. Respir. J. 2004. Vol. 23, N 4. P. 595-600.

94. Contribution of left ventricular contraction to the generation of right ventricular systolic pressure in the human heart / M.P. Feneley, T.P. Gavaghan, D.W. Baron et al. // Circulation. 1985. Vol. 71. P. 473-480.

95. Corradi M., Mutti A. Nitric oxide synthase isoforms in lung parenchyma of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. Vol. 181, N 1. P. 3-4.

96. Correlation of right ventricular dysfunction parameters and pulmonary vascular obstruction score in acute pulmonary embolism in a porcine model / M. Groth, F.O. Henes, K. Mullerleile et al. // Emerg. Radiol. 2010. Vol. 17, N 5. P. 367-374.

97. Deficient platelet-derived nitric oxide and enhanced hemostasis in mice lacking the NOSIII gene /

98. J.E. Freedman, R. Sauter, E.M. Battinelli et al. // Circ. Res. 1999. Vol. 84. P. 1416-1421.

99. Delayed gadolinium enhancement in the atrial wall: a novel finding in 3 patients with rheumatic heart disease / J. Shriki, B. Talkin, I.C. Thomas et al. // Tex. Heart Inst. J. 2011. Vol. 38, N 1. P. 56-60.

100. Dell'Italia LJ. Mechanism of postextrasystolic potentiation in the right ventricle / S.W. Davies, P. Wilkinson, J. Keegan et al. // Am. J. Cardiol. 1990. Vol. 65. P. 736-741.

101. Detectable serum cardiac troponin T as a marker of poor prognosis among patients with chronic precapillary pulmonary hypertension / A. Torbicki, M. Kurzyna, P. Kuca et al. // Circulation. 2003. Vol. 108. P. 844-848.

102. Determinants of hemodynamic compromise with severe right ventricular infarction / J.A. Goldstein, B. Barzilai, T.L. Rosamond et al. // Circulation. 1990. Vol. 82. P. 359-368.

103. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy by Fourier analysis of gated blood pool singlephoton emission tomography / D. Casset-Senon, L. Philippe, D. Babuty et al. // Am. J. Cardiol. 1998. Vol. 82. P. 1399-1404.

104. Diagnosis of diffuse and localized arrhythmogenic right ventricular dysplasia by gated blood-pool SPECT /

105. D. Mariano-Goulart, L. Dechaux, F. Rouzet et al. // J. Nucl. Med. 2007. Vol. 48, N 9. P. 1416-1423.

106. Diagnosis of right ventricular dysfunction in acute pulmonary embolism using helical computed tomography / N. Mansencal, T. Joseph, A. Vieillard-Baron et al. // Am. J. Cardiol. 2005. Vol. 95, N 10. P. 1260-1263.

107. Diastolic function abnormalities in active rheumatoid arthritis evaluation by conventional Doppler and tissue Doppler: relation with duration of disease / S. Arslan,

108. E. Bozkurt, R. A. Sari, M.K. Erol // Clin. Rheumatol. 2006. Vol. 25. P. 294-299.

109. Differential atrial and ventricular expression of myocardial BNP during evolution of heart failure / A. Luchner, T.L. Stevens, D.D. Borgesson et al. // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 274. P. 1684-1689.

110. Early changes of cardiac structure and function in COPD patients with mild hypoxemia / A. Vonk-Noordegraaf,

111. J.T. Marcus, S. Holverda et al. // Chest. 2005. Vol. 127, N 6. P. 1898-1903.

112. Echocardiographic detection of occult cor pulmonale during exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease / M. Takakura, T. Harada, H. Fukuno et al. // Echocardiography. 1999. Vol. 16. P. 127-134.

113. Echocardiographic measurement of right ventricular volume / R. Levine, T. Gibson, T. Aretz et al. // Circulation. 1984. Vol. 69. P. 497.

114. Echocardiographic predictors of adverse outcomes in primary pulmonary hypertension / R.J. Raymond, A. L. Hinderliter, P.W. Willis et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. Vol. 3. N. 39. P. 1214-1219.

115. Effect of cigarette smoke extract on nitric oxide synthase in pulmonary artery endothelial cells / Y. Su, W. Han, C. Giraldo et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. Vol. 19. P. 819-825.

116. Effects of ATP- magnesium chloride on the cardiorespiratory manistestations of group B streptococcal sepsis in the piglet / A. Ali, R.N. Goldberg, C. Suguihara et al. // Pediatr. Res. 1996. Vol. 39. P. 609-615.

117. Effects of serotonin on the cardiopulmonary circulatory system with and without 5- HT2-receptor blockade by ketanserin / J. Breuer, R. Meshcig, H.W.M. Breuer, G. Arnold // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1985. Vol. 7, suppl. 7. P. S64-S66.

118. Effects of smoking on bronchial clearance of technetium-9 9m-DTPA and indium-113m-DTPA / T. Chinet, M .A. Collignon, P. Lemarchand et al. // J. Nucl. Med. 1995. Vol. 36, N 9. P. 1569-1572.

119. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebo-controlled study / R.N. Channick, G. Simonneau, 0. Sitbon et al. // Lancet. 2001. Vol. 358. P. 1119-1123.

120. Effros R.M., Mason G.R. Measurements of pulmonary epithelial permeability in vivo // Am. Rev. Respir. Dis. 1983. Vol. 127, suppl. P. 59-65.

121. Elzinga G., Piene H., Jong de J.P. Left and right ventricular pump function and consequences of having two pumps in one heart. A study on the isolated cat heart // Circ. Res. 1980. Vol. 46. N 4. P. 564-574.

122. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD / V.I. Peinado, J.A. Barbera, J. Ramirez et al. // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 274. P. L908-913.

123. Endothelin-receptor antagonist bosentan prevents and reverses hypoxic pulmonary hypertension in rats / S.J. Chen, Y.F. Chen, Q.C. Meng et al. // J. Appl. Physiol. 1995. Vol. 79. P. 2122-2131.

124. Endrys J., Hayat N., Cherian G. Comparison of bronchopulmonary collaterals and collateral blood flow in patients with chronic thromboembolic and primary pulmonary hypertension // Heart. 1997. Vol. 78, N 2. P. 171-176.

125. Essop M.R., Nkomo V.T. Rheumatic and nonrheumatic valvular heart disease: epidemiology, management, and prevention in Africa // Circulation. 2005. Vol. 112, N 23. P. 3584-3591.

126. Estimation of left-to-right shunt from arterial dilution curves / S.A. Carter, D.F. Bajec, E. Yannicelli et al. // J. Lab. Clin. Med. 1960. Vol. 55. P. 77-89.

127. ETA-receptor antagonist prevents and reverses chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension in rat / V. S. DiCarlo, S.J. Chen, Q.C. Meng et al. // Am. J. Physiol. 1995. Vol. 269. P. 690-697.

128. Evaluation of radionuclide angiography in diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy / D. le Guludec, M.S. Slama, R. Frank et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. Vol. 26. P. 1476-1483.

129. Evaluation of right ventricular volume and function by 2D and 3D echocardiography compared to MRI / J. Kjaergaard, C.L. Petersen, A. Kjaer et al. // Eur. J. Echocardiogr. 2006. Vol. 7, N 6. P. 430-438.

130. Evaluation of subclinical right ventricular dysfunction in obstructive sleep apnea patients using velocity vector imaging / A. Tugcu, 0. Yildirimtürk, Y. Tayyareci et al. // Cire. J. 2010. Vol. 74, N 2. P. 312-319.

131. Evidence for early right ventricular and septal mechanical activation (interventricular dyssynchrony) in pulmonary hypertension / D.J. Schwartz, W.J. Kop, M.H. Park et al. // Am. J. Cardiol. 2008. Vol. 102, N 9. P. 1273-1277.

132. Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension / A. Giaid, M. Yanagisawa, D. Langleben et al. // N. Engl. J. Med. 1993. Vol. 328. P. 1732-1739.

133. Ezri M. Electrophysiological testing in the diagnosis and management of cardiac arrhythmias // Chest. 1983. Vol. 84. P. 481-491.

134. Feigenbaum H. Echocardiographic evaluation of cardiac chambers // Echocardiography / ed. H. Feigenbaum. 5th edn. Philadelphia: Lea and Febiger, 1994. P. 139,160-161.

135. Fishman A.P. State of the art: chronic cor pulmonale // Am. Rev. Respir. Dis. 1976. Vol. 114. P. 775-794.

136. Folse R., Braunwald E. Pulmonary vascular dilution curves recorded by external detection in the diagnosis of left-to-right shunts // Br. Heart J. 1962. Vol. 24. P. 166.

137. Friedman W.F., Braunwald E., Morrow A.G. Alterations in regional pulmonary blood flow in patients with congenital heart disease studied by radioisotope scanning // Circulation. 1968. Vol. 37. P. 747.

138. Furchgott R.E., Ignore L.S. , Murad F. Nutrie oxide as a signaling molecule in the cardiovasenlar system // Press Releause: The 1998 Nobel Prize in Physiology of Medicine. Webmaster.

139. Gates G.F., Orme H.W., Dore E.K. Measurement of cardiac shunting with technetium-labeled albumin aggregates // J. Nucl. Med. 1971. Vol. 12. P. 746.

140. Gene Expression of ANP, BNP and ET-1 in the Heart of Rats during Pulmonary Embolism / H. Gutte, J. Oxbol, U.S. Kristoffersen et al. // PLoS ONE. 2010. Vol. 5, N 6. P.1-6.

141. Golghaber S.Z. Echocardiography in the Management of Pulmonary Embolysm // Ann. Intern. Med. 2002. Vol.136, N. 99. P. 691-700.

142. Goldhaber S.Z., Visani L., De Rosa M. Acute pulmonary embolism: clinical outcomes in the International Cooperative Pulmonary Embolism Registry (ICOPER) // Lancet. 1999. Vol. 353. P. 1386-1389.

143. Goldring D., Rovers H.M., Ter-Pogassian M.M. Radiocardiography in congenital heart disease // J. Pediatr. 1954. Vol. 44. P. 392.

144. Gonzales-Gay A.M., Gonzales-Juanatey C., Martin J. Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogenesis // Semin. Arthritis. Rheum. 2005. Vol. 35. P. 8-17.

145. Gottschalk A. The chronic perfusion defect: our knowledge is still hazy, but the message is clear // J. Nucl. Med. 2000. Vol. 41. P. 1049-1050.

146. Guidelines on diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Task Force on Pulmonary Embolism, European Society of Cardiology / A. Torbicki, E.J.R. van Beek, B. Charbonnier et al. // Eur. Heart J. 2000. Vol. 21. P. 1301-1336.

147. Guidelines on diagnostics and management of acute pulmonary embolism. Task Force on Pulmonary Embolysm, European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2000. Vol. 21, N 16. P. 1301-1336.

148. Gurewich V., Cohen M.L., Thomas D.P. Humoral factors in massive pulmonary embolism: an experimental study // Am. Heart J. 1968. Vol. 76. P. 784-794.

149. Gutte H. Neuroendocrine activation and diagnostics in pulmonary embolism: Translational studies // Dan. Med. Bull. 2011. Vol. 58, N 3. P. B4258.

150. Haemodynamic evaluation of pulmonary hypertension / D. Chemla, V. Castelain, P. Hervé et al. // Eur. Respir. J. 2002. Vol. 20. P. 1314-1331.

151. Hale K.A., Niewoehner D.E., Cosio M.G. Morphologic changes in the muscular pulmonary arteries: relationship to cigarette smoking, airway disease, and emphysema // Am. Rev. Respir. Dis. 1980. Vol. 122. P. 273-278.

152. Haroutunian L.M., Neill C.A., Wagner H.N. Radio-isotope scanning of the lung in cyanotic congenital heart disease // Am. J. Cardiol. 1969. Vol. 23. P. 387.

153. Hemodynamic effects of inducible nitric oxide synthase inhibition combined with sildenafil during acute pulmonary embolism / C.A. Dias-Junior, E.M. Neto-Neves, M.F. Montenegro et al. // Nitric Oxide. 2010. Vol. 23, N 4. P. 284-288.

154. High plasma serotonin levels in primary pulmonary hypertension. Effect of long-term epoprostenol prostacyclin therapy / A. Kereveur, J. Callebert, M. Humbert et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. Vol. 20. P. 2233-2239.

155. Holman B.L., Sonnenblick E.H., Lesch M. Principles of cardiovascular nuclear medicine. New York, 1978. 246 p.

156. Hurd S. The impact of COPD on lung health worldwide: epidemiology and incidence // Chest. 2000. Vol. 117. P. Sl-4 .

157. Hypoxia regulates expression of the endothelin-1 gene through a proximal hypoxia-inducible factor-1 binding site on the antisense strand / J. Hu, D.J. Discher, N.H. Bishopric et al. // Biochem Biophys Res Commun. 1998. Vol. 245. P. 894-899.

158. Impairment of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease / A.T. Dinh-Xuan, T.W. Higenbottam, C.A. Clelland et al. // N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 324. P. 1539-1547.

159. Improved radionuclide method for assessment of pulmonary artery pressure in COPD / A.T. Marmor, Y. Mi j iritsky, M. Plich et al. // Chest. 1986. Vol. 89, N 1. P. 64-69.

160. Increased pulmonary blood flow alters the molecular regulation of vascular reactivity in the lamb / S.M. Black, J.R. Fineman, M. Johengen et. al. // Pediatr. Res. 1996. Vol. 39. P. 23A.

161. Incremental prognostic value of troponin I and echocardiography in patients with acute pulmonary embolism / N. Kucher, D. Wallmann, A. Carone et al. // Eur. Heart J. 2003. Vol. 24, N 18. P. 1651-1656.

162. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease / V.l. Peinado, J.A. Barbera, P. Abate et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 159. P. 1605-1611.

163. Influence of patient age on procedural selection in mitral valve surgery / M.A. Daneshmand, C.A. Milano, J.S. Rankin et al. // Ann. Thorac. Surg. 2010. Vol. 90, N 5. P. 1479-1485.

164. Inhalation imaging with oxygen-15 labeled carbon dioxide for detection and quantitation of left-to-right shunts / C.A. Boucher, B. Ahluwalia, P.C. Block et al. // Circulation. 1977. Vol. 56(4 Pt 1). P. 632-640.

165. Instantaneous pressure-volume relationship of the canine right ventricle / W.L. Maughan, A.A. Shoukas, K. Sagawa et al. // Circ. Res. 1979. Vol. 44. N. 3. P. 309-315.

166. Is nuclear imaging a viable alternative technique to assess dyssynchrony? / J. Chen, J.J. Bax, M.M. Henneman et al. // Europace. 2008. Vol. 10, suppl. 3. P. 101-105.

167. Isotope circulation studies in congenital heart disease / R.H. Greenspan, R.G. Lester, J.F. Marvin et al. // JAMA. 1959. Vol. 169. P. 667.

168. Josephson M., Herman D. Clinical cardiac electrophysiology techniques and interpretations. Third edition. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2002. 857 p.

169. Josephson M.E. Clinical cardiac electrophysiology: Technique and interpretation. 2-nd edition. Chapter 12. Reccurent ventricular tachycardia. Lea and Febiger, 1993. P. 417-616.

170. Kanne J.P., Lalani T.A. Role of computed tomography and magnetic resonance imaging for deep venous thrombosis and pulmonary embolism // Circulation. 2004. Vol. 109, N 12, suppl. 1. P. 115-21.

171. Kao C.H., Hsu Y.H., Wang S.J. Evaluation of alveolar permeability and lung ventilation in patients with chronic renal failure using Tc-99m DTPA radioaerosol inhalation lung scintigraphy // Lung. 1996. Vol. 174, N 3. P. 153-158.

172. Kao S.J., Chen H.I. Nitric oxide mediates acute lung injury caused by fat embolism in isolated rat's lungs // J. Trauma. 2008. Vol. 64, N 2. P. 462-469.

173. Kirklin J., Barrat-Boyes B. Cardiac surgery: morphology, diagnostic criteria, natural history, techniques, results and indications. 2nd ed. New York:Churchill Livingstone, 1993. 1180 p.

174. Kjaer A., Hesse B. Heart failure and neuroendocrine activation: diagnostic, prognostic and therapeutic perspectives // Clin. Phys. Funct. Imag. 2001. Vol. 21. P. 661-672.

175. Klok F.A., Mos I.C., Huisman M.V. Brain-type natriuretic peptide levels in the prediction of adverse outcome in patients with pulmonary embolism: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. Vol. 178. P. 425-430.

176. Kluge A., Luboldt W., Bachmann G. Acute pulmonary embolism to the subsegmental level: diagnostic accuracy of three MRI techniques compared with 16-MDCT // Am. J. Roentgenol. 2006. Vol. 187, N 1. P. W7-14.

177. Koito H., Yutaka H. CT and MRI findings of pulmonary hypertension // Nippon Rinsho. 2001. Vol. 59, N 6. P. 1107-1112.

178. Konstantinides S.V. Acute pulmonary embolism revisited: thromboembolic venous disease // Heart. 2008. Vol. 94. P. 795-802.

179. Kucher N., Goldhaber S.Z. Cardiac biomarkers for risk stratification of patients with acute pulmonary embolism // Circulation. 2003. Vol. 108. P. 2191-2194.

180. Lee M.H., Hancox R.J. Effects of smoking cannabis on lung function // Expert Rev. Respir. Med. 2011. Vol. 5, N 4. P. 537-547.

181. Left ventricular function evaluation after mitral valve replacement with preservation the subvalvular apparatus / H. Deng, L. Li, X. Xiao et al. // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1999. Vol. 30, N 3. P. 343-344.

182. L'insuffisance cardiaque droite pre- et postoperatoire des valvulare mitraux et mitro-aortiques / A. Pinzani,

183. G. de Gevigney, V. Pinzani et al. // Arch. Mai. Coeur. 1993. Vol. 86. P. 27-34.

184. Localization of left-to-right shunts by radionuclide angiocardiography // Dynamic Studies With Radioisotopes in Medicine / G. Mcllmoyle, D. Ahnberg, G. LaFarge et al. Vienna, International Atomic Energy Agency, 1975. Vol. 2. P. 251-261.

185. Long-term course of pulmonary arterial pressure in chronic obstructive pulmonary disease / E. Weitzenblum, F. Sautegeau, M. Erhart et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1984. Vol. 130. P. 993-998.

186. Lown B., Wolf M. Approches to sudden death from coronary heart disease // Circulation. 1971. Vol. 44. P. 130-142.

187. Lung cinescintigraphy in the dynamic assessment of ventilation and mucociliary clearance of asbestos cement workers / L. Di Lorenzo, M. Mele, M.M. Pegorari et al. // Occup. Environ. Med. 1996. Vol. 53, N 9. P. 628-635.

188. Lung perfusion scans and hemodynamics in acute and chronic pulmonary embolism / R. Azarian, M. Wartski, M. A. Collignon et al. // J. Nucl. Med. 1997. Vol. 38, N 6. P. 980-983.

189. Maclean M.R. Endothelin-1 and serotonin: mediators of primary and secondary pulmonary hypertension? // J. Lab. Clin. Med. 1999. Vol. 134. P. 105-114.

190. MacLean M.R. Pulmonary hypertension and the serotonin hypothesis: where are we now? // Int. J. Clin. Pract. 2007. Vol. 156, suppl. P. 27-31.

191. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. Part 1 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. Vol. 150. P. 833-852.

192. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. Part 2 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. Vol. 150. P. 1158-1168.

193. Maltz D.L., Treves S. Quantitative radionuclide angiocardiography: Determination of Qp:Qs in children // Circulation. 1973. Vol. 47. N5. P. 1049-1056.

194. Minty B.D., Jordan C., Jones J.G. Rapid improvement in abnormal pulmonary epithelial permeability after stopping cigarettes // Br. Med. J. 1981. Vol. 282. P. 1184-1189.

195. Mitral valve repair in rheumatic patients with mitral insuficiency: twenty years of techniques and results / P.M. Pomerantzeff, C.M. Brandao, O.A. Leite Filho et al. // Rev. Bras. Cir. Cardiovasc. 2009. Vol. 24, N 4. P. 485-489.

196. Mosteller R.D. Simplified calculation of body surface area // N. Engl. J. Med. 1987. Vol. 317. P. 1098.

197. MRI-derived left ventricular function parameters and mass in healthy young adults: relation with gender and body size / J.T. Marcus, L.K. DeWaal, M.J. Gotte et al. // Int. J. Card. Imaging. 1999. Vol. 15. P. 411-419.

198. Multislice computed tomography for preoperative evaluation of right ventricular volumes and function: comparison with magnetic resonance imaging / A. Lembcke, P.M. Dohmen, M. Dewey et al. // Ann. Thorac. Surg. 2005. Vol. 79, N 4. P. 1344-1351.

199. Naeije R. Pulmonary hypertension and right heart failure in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. Vol. 2. P. 20-22.

200. Naeije R. , Torbicki A. More on the noninvasive diagnosis of pulmonary hypertension: Dopplerechocardiography revisited // Eur. Respir. J. 1995. Vol. 8. P. 1445-1449.

201. Nagel E., Stuber M., Hess O.M. Importance of the right ventricle in valvular heart disease // Eur. Heart J. 1996. Vol. 17. P. 829-836.

202. National Emphysema Treatment Trial (NETT) Group. Hemodynamic characterization of patients with severe emphysema / S.M. Scharf, M. Iqbal, C. Keller, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. Vol. 166. P. 314-22.

203. Natural history of pulmonary hypertension in a series of 131 patients with chronic obstructive lung disease / R. Kessler, M. Faller, E. Weitzenblum et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. Vol. 164. P. 219-224.

204. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system: an overview / L.J. Ignarro, G. Cirino, A. Casini et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. Vol. 34, N 6. P. 879-886.

205. Nitric oxide-related compounds in patients with congenital heart defects and pulmonary hypertension / F. Kotake, J. Kobayashi, M. Sonoda et. al. // Pediatrics International. 2000. Vol. 42, N 3. P. 249-254.

206. Noninvasive assessment of right heart function by 81mKr equilibrium radionuclide ventriculography in chronic pulmonary diseases / M. Takao, Y. Miyahara, H. Shinboku et al. // Chest. 1996. Vol. 109, N 1. P. 67-72.

207. Non-invasive detection of left-to-right shunts by inhalation of oxygen-15 labeled carbon dioxide / D.D. Watson, D.M. Tamer, W.R. Janowitz et al. // J. Nucl. Med. 1976. Vol. 17. P. 555.

208. Noninvasive estimation of systolic pulmonary artery pressure using Doppler echocardiography inpatients with chronic obstructive pulmonary disease / J.P. Laaban,

209. B. Diebold, R. Zelinski et al. // Chest. 1989. Vol. 96. P. 1258-1262.

210. Normal human left and right ventricular dimensions for MR I as assessed by turbo gradient echo and steady-state free precession imaging sequences / K. Alfakih, S. Plein, H. Thiele et al. // J. Magn. Reson. Imaging. 2003. Vol. 17, N 3. P. 323-329.

211. N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with acute pulmonary embolism / P. Pruszczyk, M. Kostrubiec, A. Bochowicz et al. // Eur. Respir. J. 2003. Vol. 22. P. 649-653.

212. Oliver T.B., Reid J.H., Murchison J.T. Interventricular septal shift due to massive pulmonary embolism shown by CT pulmonary angiography: an old sign revisited // Thorax. 1998. Vol. 53, N 12. P. 1092-1094.

213. Optimizing the method to calculate right ventricular ejection fraction from first-pass data acquired with a multicrystal camera / D. Daou, S.D. van Kriekinge,

214. C. Coaguila // J. Nucl. Cardiol. 1995. Vol. 2, N 5. P. 372-379.

215. Outcome in stable patients with acute pulmonary embolism who had right ventricular enlargement and/or elevated levels of troponin I / P.D. Stein, F. Matta, M. Jan j ua et al. // Am. J. Cardiol. 2010. Vol. 106, N 4. P. 558-563.

216. Patel R.R., Ryu J.H., Vassallo R. Cigarette smoking and diffuse lung disease // Drugs. 2008. Vol. 68, N 11. P. 1511-1527.

217. Pathogenic Role of Endothelin 1 in Hemodynamic Dysfunction in Experimental Acute Pulmonary Thromboembolism / J. Lee, Y. Chun, I. Lee I et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol. 164. P. 1282-1287.

218. Pathophysiology of tricuspid insufficiency: analysis of the motion of the tricuspid valve annulus using 2-dimensional echocardiography / H. Lambertz, U. Sechtem, S. Soeding et al. // Z. Cardiol. 1985. Vol. 74. P. 662-669.

219. Pease R.D., Benumof J.L., Trousdale F.R. PA02 and PV02 interaction on hypoxic pulmonary vasoconstriction // J. Appl. Physiol. 1982. Vol. 53. P. 134-139.

220. Peinado V.I., Pizarro S., Barbera J.A. Pulmonary vascular involvement in COPD // Chest. 2008. Vol. 134, N 4. P. 808-814.

221. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of nifedipine in children with bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension / C.E. Johnson, R.H. Beekman, D.A. Kostyshak et al. // Pediatric. Research. 1991. Vol. 29. P. 500-503.

222. Plasma Brain Natriuretic Peptide Levels Increase in Proportion to the Extent of Right Ventricular Dysfunction in Pulmonary Hypertension / N. Nagaya, T. Nishikimi,

223. Y. Okano et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. Vol. 31. P. 202-208.

224. Platelet mediated pulmonary hypertension and hypoxia during pulmonary microembolism. Reduction by platelet inhibition / J. Miczoch, A. Tucker, E.K. Weir et al. // Chest. 1978. Vol. 74. P. 648-653.

225. Preoperative and postoperative right ventricular junction during exercise in patients with mitral stenosis / N. Hirata, T. Sakakibara, Y. Shimazaki et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1992. Vol. 104. P. 1029-1034.

226. Prognostic value of radionuclide angiography in patients with right ventricular arrhythmias / D. le Guludec, H. Gauthier, R. Porcher et al. // Circulation. 2001. Vol. 103, N 15. P. 1972-1976.

227. Prostacyclin synthase expression is decreased in lungs from patients with severe pulmonary hypertension / R.M. Tuder, C.D. Cool, M.W. Geraci et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 159. P. 1925-1932.

228. Prostaglandin control of plasma and platelet 5-hydroxytryptamine in normal and embolized animals / T. Utsonomiya, M.M. Krausz, D. Sherpo, H.B. Hechtman // Am. J. Physiol. 1981. Vol. 241. P. H766- H771.

229. Pulmonary embolism: comparison of angiography with spiral computed tomography, magnetic resonance angiography, and real-time magnetic resonance imaging /

230. P. Haage, W. Piroth, G. Krombach et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. Vol. 167, N 5. P. 729-734.

231. Pulmonary epithelial permeability. An animal study of inverse ratio ventilation and conventional mechanical ventilation / U. Ludwigs, A. Philip, B. Robertson, G. Hedenstierna // Chest. 1996.Vol. 110, N 2. P. 486-493.

232. Pulmonary hypertension in COPD: pathophysiology and therapeutic targets / E. Zakynthinos, Z. Daniil, J. Papanikolaou, D. Makris // Curr. Drug. Targets. 2011. Vol. 12, N 4. P. 501-513.

233. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management / W. Hida, Y. Tun, Y. Kikuchi et al. // Respirology. 2002. Vol. 7. P. 3-13.

234. Quantitative radionuclide angiocardiography (RAC) in premature infants with pattern ductus arteriosus (PDA) and respiratory distress syndrome (RDS) / S. Treves, R. Collins-Nakai, D.S. Ahnberg et al. // J. Nucl. Med. 1976. Vol. 17. P. 554.

235. Radioactively labeled diethylene triamine penta acetate lung scan in Pneumocycstis carini pneumonia and asymptomatis HIV-positive patients / M.J. O'Doherty,

236. C.J. Page, C.S. BradBeer et al. // Respir. Med. 1997. Vol. 8, N 8. P. 482-488.

237. Radiocardiography: A new method for studying the blood flow through the chambers of the heart in human beings / M. Prinzmetal, E. Corday, H.C. Bergman et al. // Science. 1948. Vol. 108. P. 340.

238. Radiofrequency catheter ablation as a cure of idiopathic tachycardia of both left and right ventricular origin / K.L. Coggins, R.J. Lee, J. Sweeney et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. Vol. 23. P. 1333-1341.

239. Radio-isotope-dilution curves as an adjunct to cardiac catheteriz a-tion. II. Right—to—1eft shunts / M.S. Spach, R.V. Canent, J.P. Boineau et al. // Am. J. Cardiol. 1965. Vol. 16. P. 176.

240. Radionuclide angiocardiography. Improved diagnosis and quantitation of left-to-right shunts using area ratio techniques in children / P.O. Alderson, R.G. Jost, A.W. Strauss et al. // Circulation. 1975. Vol. 51. N. 6. P. 1136-1143.

241. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in pulmonary arteries of smokers / J.A. Barbera, V.I. Peinado, S. Santos et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol. 164. P. 709-713.

242. Refractory hypoxemia associated with neonatal pulmonary disease: The use and limitations of tolazoline /

243. D.K. Stevenson, D.S. Kasting, R. A. Darnall et al. // J. Pediatr. 1979. Vol. 95. P. 595-599.

244. Reginal cardiac expression and concentration of natriuretic peptides in patients with severe chronic heart failure / M.E. Hystad, O.R. Geiran, H. Attramadal et al. // Acta. Physiol. Scand. 2001. Vol. 171. P. 395-403.

245. Regional pulmonary blood flow in patients with circulatory shunts / C.T. Dollery, J.B. West, D.E.L. Wilcken et al. // Br. Heart J. 1961. Vol. 23. P. 225.

246. Reid J.H., Murchison J.T. Acute right ventricular dilatation: a new helical CT sign of mas- sive pulmonary embolism // Clin. Radiol. 1998. Vol. 53, N 9. P. 694-698.

247. Relation between plasma nitrate and mean pulmonary arterial pressure in ventricular septal defect / J. Takaya, M. Teraguchi, S. Nogi et al. // Arch. Dis. Child. 1998. Vol. 79. P. 498-501.

248. Relationship of MRI delayed contrast enhancement to irreversible injury, infarct age, and contractile function / R.J. Kim, D.S. Fieno, T.B. Parrish et al. // Circulation. 1999. Vol. 100, N 19. P. 1992-2002.

249. Reproducibility of right ventricular volumes and ejection fraction using real-time three-dimensional echocardiography: comparison with cardiac MRI / C. Jenkins, J. Chan, K. Bricknell et al. // Chest. 2007. Vol. 131, N. 6. P. 1844-1851

250. Right atrial size and function in patients with pulmonary hypertension associated with disorders of respiratory system or hypoxemia / G. Cioffi, G. de Simone, G. Mureddu et al. // Eur. J. Echocardiogr. 2007. Vol. 8. N. 5. P. 322-331

251. Right ventricular dysplasia: a report of 24 adult cases / F.I. Marcus, G.H. Fontaine, G. Guiraudon et al. // Circulation. 1982. Vol. 65. P. 384-398.

252. Right ventricular ejection fraction is an independent predictor of survival in patients with moderate heart failure / P. de Grootee, A. Millaire, C. Foucher-Hossien et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. Vol. 32. P. 948-954.

253. Right ventricular enlargement on chest computed tomography: a predictor of early death in acute pulmonary embolism / U.J. Schoepf, N. Kucher, F. Kipfmueller et al. // Circulation. 2004. Vol. 110, N 20. P. 3276-3280.

254. Right ventricular enlargement on chest computed tomography: prognostic role in acute pulmonary embolism / R. Quiroz, N. Kucher, U.J. Schoepf et al. // Circulation. 2004. Vol. 109, N 20. P. 2401-2404.

255. Right ventricular function in cardiovascular disease, part I: Anatomy, physiology, aging, and functional assessment of the right ventricle / F. Haddad, S.A. Hunt, D.N. Rosenthal, D.J. Murphy // Circulation. 2008. Vol. 117, N 11. P. 1436-1448.

256. Right ventricular function in cardiovascular disease, part II: pathophysiology, clinical importance, and management of right ventricular failure / F. Haddad, R. Doyle, D.J. Murphy, S.A. Hunt // Circulation. 2008. Vol. 117, N 13. P. 1717-1731.

257. Role of 5-HT2 receptor inhibition in pulmonary embolization / J.A. Thompson, J.E. Millen, F.L. Glauser, M.L. Hess // Circ. Shock. 1986. Vol. 20. P. 299-309.

258. Rosoff C.B., Salzman E.W., Gurewich V. Reduction of platelet serotonin and the response to pulmonary emboli // Surgery. 1971. Vol. 70. P. 12-19.

259. Ross R. Atherosclerosis—an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. P. 115-126.

260. Said S.I. Mediators and modulators of pulmonary arterial hypertension // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2006.Vol. 291, N 4. P. L547-558.

261. Santamore W.P., Dell'Italia L.J. Ventricular interdependence: significant left ventricular contributions to right ventricular systolic function // Prog. Cardiovasc. Dis. 1998. Vol. 40. P. 289-308.

262. Scintigraphic assessment of patients with pulmonary thromboembolism by extent of perfusion defect and right ventricular function / S. Kumita, T. Nishimura, K. Hayashida et al. // Kaku Igaku. 1989. Vol. 26, N 11. P. 1399-1404.

263. Scintigraphic diagnosis of a right to left shunt in end-stage lung disease / M.W. Graves, P.O. Kiratli, D. Mozley et al. // Respir. Med. 2003. Vol. 97, N 5. P. 549-554.

264. Scintigraphic evaluation of small pulmonary right-to-left shunt and therapeutic effect in pulmonary arteriovenous malformation / M. Sugiyama, H. Sakahara, T. Igarashi, M. Takahashi // Clin. Nucl. Med. 2001. Vol. 26, N 9. P. 757-760.

265. Semenza G.L. HIF-1: mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia // J. Appl. Physiol. 2000. Vol. 88. P. 1474-1480.

266. Severity assessment of acute pulmonary embolism: evaluation using helical CT / D. Collomb, P.J. Paramelle, 0. Calaque et al. // Eur. Radiol. 2003. Vol. 13, N 7. P. 1508-1514.

267. Six-minute walk test and cardiopulmonary exercise testing in patients with chronic heart failure: a comparative analysis on clinical and prognostic insights

268. M. Guazzi, K. Dickstein, M. Vicenzi, R. Arena // Circ. Heart. Fail. 2009. Vol. 2, N 6. P. 549-555.

269. Standatization of spirometry, 1994 update // Am. Respir. Crit. Care Med. 1995. Vol.152. P.1107-1136.

270. Stratmann G., Gregory G.A. Neurogenic and humoral vasoconstriction in acute pulmonary thromboembolism // Anesth. Analg. 2003. Vol. 97, N 2. P. 341-354.

271. Studies of circulation. IV. Further analysis of the injection method, and of changes in hemodynamics under physiological and pathological conditions / W.F. Hamilton, J.W. Moore, J.M. Kinsman et al. // Am. J. Physiol. 1932. Vol. 99. P. 534.

272. Sugiura M., Matsushita S., Ueda K. A clinicopathological study on valvular diseases in 3000 consecutive autopsies of the aged //Jap. Circulat. J. 1982. Vol. 46. P. 337-345.

273. Sundram F.X. Clinical studies of alveolar-capillary permeability using technetium-99m DTPA aerosol // Ann. Nucl. Med. 1995. Vol. 9, N 4. P. 171-178.

274. Tauxe W.N., Burchnell H.B., Black L.F. Clinical applications of lung scanning // Mayo Clin. Proc. 1967. Vol. 42. P. 473.

275. Temporal, spatial, and oxygen-regulated expression of hypoxia-inducible factor-1 in the lung / A.Y. Yu, M.G. Frid, L. A. Shimoda et al. // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 275 (4 Pt 1). P. 818-826.

276. The kinetic profiles of enalapril and enalaprilat and their possible developmental changes in pediatric patients with congestive heart failure / H. Nakamura, M. Ishii, T. Sugimura et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1994. Vol. 56, N 2. P. 160-168.

277. The role of endothelin-1 as a mediator of the pressure response after air embolism in blood perfused lungs / J. Schmeck, T. Koch, B. Patt et al. // Intensive Care Med. 1998. Vol. 24. P. 605-611.

278. Theo S.R., Ardeschir G.H., and Weissman N. Prostanoids and phosphodiesterase inhibitors in experimental pulmonary hypertension // Curr. Top. Dev. Biol. 2005. Vol. 67. P. 251-284.

279. Tissue factor transcription driven by EGR-1 is a critical mechanism of murine pulmonary fibrin deposition in hypoxia / S.F. Yan, Y.S. Zou, Y. Gao et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95. P. 8298-8303.

280. Traver G.A., Cline M.G., Burrows B. Predictors of mortality in chronic obstructive pulmonary disease. A 15-year follow-up Study // Am. Rev. Respir. Dis. 1979. N 119. P. 895-902.

281. Tricuspid annular displacement predicts survival in pulmonary hypertension / P.R. Forfia, M.R. Fisher, S.C. Mathai et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. Vol. 174. P. 1034-1041.

282. Upregulation of nitric oxide synthase in mice with severe hypoxia-induced pulmonary hypertension / K.A. Fagan, B. Morrissey, B.W. Fouty et al. // Respir. Res. 2001. Vol. 2, N 5. P .306-313.

283. Use of externally recorded radioisotope-dilution curves from quantification of left-to-right shunts / J.T. Flaherty, R.V. Canent, J.P. Boineau et al. // Am. J. Cardiol. 1967. Vol. 20. P. 341.

284. Value of a Doppler-derived index combining systolic and diastolic time intervals in predicting outcome in primary pulmonary hypertension / T.C. Yeo, K.S. Dujardin, C. Tei et al. // Am. J. Cardiol. 1998. Vol. 81. P. 1157-1161.

285. Vascular endothelial cell growth factor-induced tissue factor expression in endothelial cells is mediated by EGR-1 / D. Mechtcheriakova, A. Wlachos, H. Holzmuller et al. // Blood. 1999. Vol. 93. P. 3811-3823.

286. Von Euler U.S., Liljestrand G. Observations on the pulmonary arterial blood pressure in the cat // Acta Physiol. Scand. 1946. Vol. 12. P. 301-320.

287. Weber P.M., dos Remedios L.V., Jasko I.A. Quantitative radioisotopic angiocardiography // J. Nucl. Med. 1972. Vol. 13. P. 815.

288. Weir E.K., Archer S.L. The mechanism of acute hypoxic pulmonary vasoconstriction: the tale of two channels // FASEB J. 1995. Vol. 9. P. 183-189.

289. Wet de C. Metabolic functions of the lung // Anesthesiol. Clin. North Amer. 1998. Vol. 16. P.181-199.

290. Wiedemann H.P., Matthay R. A. Heart Disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine. 5th edn. Philadelphia: WB Saunders Company, 1997.

291. Wright J.L. Relationship of pulmonary arterial pressure and airflow obstruction to emphysema // J. Appl. Physiol. 1993. Vol. 74. P. 1320-1324.

292. Xue C., Johns R.A. Upregulation of nitric oxide synthase correlates temporally with onset of pulmonary vascular remodeling in the hypoxic rat // Hypertension. 1996. Vol. 28, N 5. P. 743-753.

293. Zamecka M.O., Krupski W., Kurys-Denis E. Estimation of prognostic value of computed tomography (CT) procedure in pulmonary embolism // J. Pre-Clin. Clin. Res. 2009. Vol. 3, N 1. P. 49-53.