Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции препаратами с различными механизмами действия (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор биологических наук Артюшкова, Елена Борисовна

• Артюшкова, Елена Борисовна
• доктор биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор биологических наук Артюшкова, Елена Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л .Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечно- 17 сосудистых заболеваний

1.2. Принципы'фармакологической коррекции эндотелиальной дис- 38 функции и основные группы эндотелиопротекторных препаратов

1.3. Потенциальные эндотелиопротекторы

1.3.1. Эндотелиопротективные свойства L-аргинина

1.3.2. Эндотелиопротективные свойства резвератрола

1.3.3. Эндотелиопротективные свойства антиоксидантов

1.3.4. Эндотелиопротективные свойства метаболического корректо- 55 ра 3-(2,2,2-триметилгидрозиний) пропионата дигидрат (милдронат)

1.3.5. Эндотелиопротективные свойства импазы

1.3.6. Эндотелиопротективные свойства фосфолипидов и глицирри- 65 зиновой кислоты

1.4. Сосудистый эндотелий и его роль в ангиогенезе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида 77 азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций

2.2. Исследование функционального состояния миокарда на нарко- 78 газированных крысах

2.3. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции

2.4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изме- 80 нений при моделировании L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции

2.5. Моделирование хронической ишемии задней конечности

2.6. Оценка уровня микроциркуляции в мышцах голени крыс мето- 83 дом лазерной допплеровской флоуметрии

2.7. Морфологическое исследование препаратов мышц конечности

2.8. Внутримышечное введение раствора плазмиды гена сосудисто- 86 го эндотелиального фактора роста (VEGF)

2.9. Иммуногистохимическая визуализация кровеносных сосудов в 87 срезах мышц голени крыс

2.10. Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента

2.11. Интегральный анализ функциональных, биохимических и 99 морфологических показателей при оценке эндотелио- и кардиопро-тективной активности исследуемых препаратов

2.12. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Разработка комплекса методических подходов для количест- 103 венной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-ипдуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований

3.2. Исследование эндотелиопротективной активности L-аргинина 131 SR при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований

3.3. Исследование эндотелиопротективной активности резвератро- 144 ла при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований

3.4. Исследование эндотелиопротективной активности препаратов 158 мексикор и аскорбиновая кислота при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований

3.5. Исследование эндотелиопротективной активности препаратов 172 фосфоглив (капсулы), фосфоглив форте (капсулы) и фосфоглив (лиофилизат) при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований

3.6. Исследование эндотелиопротективной активности препарата 196 милдронат при L-NAME- индуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований

3.7. Исследование эндотелиопротективной активности препарата 209 импаза при L-NAME- индуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и морфологических исследований

3.8. Исследование влияния L-аргинина на уровень микроциркуляции 222 и ангиогенез при коррекции ишемии конечности в эксперименте

3.8.1. Результаты флоуметрического и морфологического исследо- 224 вания ишемизированной конечности при коррекции L-аргинином в эксперименте

3.8.2. Результаты сравнительной оценки ангиогенного эффекта L- 239 аргинина и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) при экспериментальной ишемии конечности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции препаратами с различными механизмами действия (экспериментальное исследование)»

Изучение роли эндотелия в патогенезе различных заболеваний сердечно-сосудистой системы и возможности фармакологического и немедикаментозного воздействия на его функциональное состояние являются предметом многих исследований и представляют значительный теоретический и практический интерес.

Барьерная роль эндотелия сосудов как активного органа определяет его главную роль в организме человека: поддержание гомеостаза путем регуляции равновесного состояния противоположных процессов - тонуса сосудов (вазодилатация/вазоконстрикция), анатомического строения сосудов (синтез/ингибирование факторов пролиферации), гемостаза (синтез и инги-бирование факторов фибринолиза и агрегации тромбоцитов), местного воспаления (выработка про- и противовоспалительных факторов) [69, 13, 32].

При длительном воздействии повреждающих факторов, -таких как атеросклеротическое повреждение эндотелия, гипоксия, воспаление, гемо-динамическая перегрузка, происходит изменение эндотелиального ответа с тенденцией к доминированию и хронической гиперактивации вазоконст-рикции и гемокоагуляции, факторов роста и пролиферации, что в конечном итоге ведет к развитию эндотелиальной дисфункции [96, 10,'84, 85].

Как известно, эндотелиальная дисфункция рассматривается как предиктор целого ряда заболеваний, в том числе артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, а также патогенетическим компонентом органных повреждений при сахарном диабете, гипоэстрогенных и ряда других патологических состояний [72, 32, 66, 40]. При этом изучение роли эндотелия в патогенезе сердечнососудистых заболеваний привело к пониманию, что эндотелий регулирует не только переферический кровоток, но и другие важные функции.

Именно поэтому объединяющей стала концепция об эндотелии как о мишени для профилактики и лечения патологических процессов, приводящих или реализующих сердечно-сосудистые заболевания.

Данные ряда- исследований показывают, что состояние, характеризующееся нарушенной функцией эндотелия, обратимо. Так устранение причины, вызывающей нарушение функциональной активности эндоте-лиоцитов (отказ от курения, нормализация артериального давления) приводит к нормализации показателей эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии - одной из основных характеристик, отражающих состояние вазорегулирующей; функции эндотелия [96]. На сегодняшний день известно о положительном влиянии на функциональное состояние эндотелия: препаратов различных фармакологических групп. Так нитраты восстанавливают дефицит эндогенного N0, ингибиторы АПФ помимо снижения синтеза AT II препятствуют разрушению кининов, антагонисты кальция тормозят активность, AT II и эндотелина в гладких мышцах сосудов, усиливая вазодилататорный эффект NO, ингибиторы эндотелин-превращающего фермента и* антагонистыфецепторов>эндотелина-1 тормозят активность пептида. Однако до настоящего времени г четких методик лечения-нарушений функцииэндотелия не выработано, поэтому большую, ценность представляют данные о влиянии различных лекарственных средств на функциональные характеристики эндотелия.

Будущее за препаратами, обладающими не только гипотензивным эффектом, но и органопротективным действием, опосредованным позитивным влиянием на эндотелиальную функцию. Большой практический интерес может представлять комплексное лечение эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии, когда антигипертензивная терапия будет сочетаться с применением других препаратов-корректоров нарушений функций эндотелия и немедикаментозными методами улучшения эндотелиальной функции.

В связи с вышеизложенным явилось актуальным изучение эндотели-опротективных. свойств препаратов с различными патогенетическими механизмами действия, улучшающими метаболизм (кардионат, милдронат), обладающими антиоксидантными свойствами (мексикор, аскорбиновая кислота), являющимися природными донорами оксида азота (L-аргинин) и активаторами фермента NO-синтазы (резвератрол), содержащими в своем составе «эссенциальные» фосфолипиды (фосфоглив), а также афинно очищенные антитела к эндотелиальной NO-синтазе (импаза) при экспериментальном дефиците оксида азота.

Работа выполнена по инициативному плану, включена в программы «Изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Разработка современных медицинских'технологий профилактики, диагностики и лечения болезней системы кровообращения» на 2006-2010 гг. (номер государственной регистрации темы - 01.2.006-04734) и «Разработка и совершенствование методов ранней диагностики, лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний с целью увеличения продолжительности и качества жизни» на 2008-2010-гг. (номер государственной регистрации темы-01.2.007-10379).

Цель исследования: оценка возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции препаратами с различными патогенетическими механизмами действия при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи исследования:

1. Оценить развитие эндотелиальной дисфункции при L-NAME индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

2. Изучить эндотелиопротективную активность препарата, являющегося природным донором оксида азота, L-аргинина SR при L-NAME индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

Исследовать влияние L-аргинина на уровень микроциркуляции и ан-гиогенез при коррекции ишемии конечности в эксперименте.

3. Изучить эндотелиопротективную активность препарата, являющегося активатором фермента NO-синтазы, резвератрола и резвератрола в составе фосфолипидных наночастиц при L-NAME индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

4. Изучить эндотелиопротективную активность антиоксиданта ок-сипиридинового ряда препарата мексикор при L-NAME индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

5. Изучить эндотелиопротективную активность препарата, содержащего в своем составе «эссенциальные» фосфолипиды - фосфоглив при L-NAME индуцированной модели дефицита N0 в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

6. Изучить эндотелиопротективную активность цитопротектора метаболического действия препарата милдронат при L-NAME индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

7. Изучить эндотелиопротективную активность препарата, содержащего в своем составе афинно очищенные антитела к эндотелиальной NO-синтазе, импаза при L-NAME индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических и маркеров и результатов морфологических исследований.

8. Провести интегральный векторный анализ для комплексной оценки функциональных характеристик сосудистой реактивности, нитро-ксидергической системы, показателей сократимости и морфометрии миокарда с последующим расчетом вероятностного процента эндотелиопро-текции на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0.

Научная новизна исследования. В работе сформировано новое направление в доклинической оценке эндотелиотропной активности фармакологических препаратов с использованием коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), проведения функциональных проб, определения биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.

Впервые предложен способ оценки эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота с помощью расчета КЭД. Продемонстрировано, что эндотелиальная дисфункция характеризуется изменениями соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависи-мая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) в 5 раз, резким снижением показателей биохимических маркеров (NOx, экспрессия NO-синтазы), а также отрицательной динами-* кой морфологических показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр кардиомиоцитов).

По совокупности функциональных, биохимических и морфологических показателей подтверждено эндотелиопротективное действие природного донора оксида азота L-аргинина SR. L-аргинин SR 30 мг/кг способствует преобладанию эндотелийзависимого расслабления сосудов, снижает коэффициент эндотелиальной дисфункции КЭД до уровня интактных животных, предупреждает снижение содержания стабильных метаболитов оксида азота NOx и предотвращает увеличение поперечного диаметра кардиомиоцитов у животных с L-NAME индуцированной патологией.

Исследование влияния L-аргинина на уровень микроциркуляции и ангиогенез в сравнении с рекомбинантными генами, кодирующими синтез эндотелиальных факторов роста (VEGF) показало, что полученные данные позволяют объективно говорить о том, что L-аргинин 200 мг/кг при системном введении способен активировать неоангиогенез и улучшать перфузию ишемизированных мышц.

В качестве потенциального эндотелиопротектора экспериментально обосновано использование перспективного препарата резвератрол (природный 3,5,4-тригидрокси-транс-стильбен), являющегося активатором фермента NO-синтазы. Впервые получены данные об эндотелио- и карди-опротективном эффекте резвератрола в составе фосфолипидных наноча-стиц при L-NAME индуцированной модели дефицита N0, что выражается в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении КЭД до уровня интактных животных, а также в полном предупреждении снижения содержания NOx. При этом, нагрузочные пробы и морфометрия выявили уменьшение исчерпания миокардиального резерва, одновременно с ограничением увеличения поперечного диаметра кардиомиоцитов.

В ходе проведенного исследования, на модели L-NAME индуцированного дефицита N0, выявлена эндотелиопротективная активность анти-оксиданта оксипиридинового ряда мексикора. Мексикор 30 мг/кг снижает КЭД до значения 1,9±0,2 у.е. по сравнению с группой нелеченных животных, где данный показатель равен 5,4±0,6 у.е., а также предупреждает снижение содержания стабильных метаболитов оксида азота NOx.

Оригинальными являются результаты функциональных проб на фоне лечения препаратом фосфоглив, содержащем в своем составе «эссенциаль-ные» фосфолипиды при L-NAME индуцированной модели дефицита NO в эксперименте. При исследовании эндотелио- и кардиопротективного действия препаратов фосфоглив (капсулы) 2,2 г/кг, фосфоглив форте (капсулы) 0,515 г/кг, фосфоглив (лиофилизат) 5,0 мл/кг в дозах, сопоставимых по

13 • фосфотидилхолину, выявлено снижение КЭД по сравнению-с группой не-леченных животных, предотвращение увеличения адренореактйвности и снижения сократительного резерва миокарда.

Впервые установлено выраженное эндотелиопротективное действие цитопротектора метаболического действия препарата милдронат, ингиби-рующего активность гамма-бутиробетаингидроксилазы и вызывающего индукцию оксида азота в эксперименте. Милдронат 80 мг/кг способствует преобладанию эндотелийзависимого расслабления сосудов, снижает коэффициент эндотелиальной дисфункции КЭД до уровня интактных животных и оказывает положительное- влияние на NO-продуцирующую функцию эндотелия.

Впервые показано выраженное эндотелиопротективное действие гомеопатически потенциированных антител, к eNOS (G12, G30, С200) -препарата импаза на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO; что выражается в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания NOx*. Одновременно результаты нагрузочных' проб свидетельствовали о предотвращении повышения адренореактивности, уменьшении исчерпания миокарди-ального резерва.

Научная новизна подтверждается получением 10 патентов.РФ.

Практическая значимость. В работе обоснована эффективность фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции препаратами с различными патогенетическими механизмами действия: природным донатором оксида азота L-аргинином SR, активатором фермента NO-синтазы резвератролом, антиоксидантом оксипиридинового ряда мексикором, препаратом, содержащим в своем составе «эссенциальные» фосфолипиды, фосфогливом, цитопротектором; метаболического действия милдронатом и гомеопатически потенцированными антителами к eNOS (С 12, С30, С200) препаратом импаза, для коррекции L-NAME-индуцированной ЭД в эксперименте. Показано, что их использование позволяет нормализовать, изменение соотношения сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзави-симая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая вазодилата-ция), что выражалось в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции КЭД.

Одновременно результаты нагрузочных проб, биохимических и морфологических исследований свидетельствовали о положительной динамики морфофункциональных показателей сердечно-сосудистой системы (снижение адренореактивности, предотвращение исчерпания миокарди-ального резерва, уменьшение диаметра кардиомиоцитов) и о восстановлении активности NO-продуцирующей функции эндотелия (повышение продукции нитрит-ионов NOx).

Полученные данные позволяют рекомендовать целенаправленные доклинические и клинические испытания исследуемых препаратов в качестве эндотелиотропных аддитивов при лечении патологических состояний, связанных с развитием:эндотелиальной дисфункции.

Внедрение результатов научных исследований. Материалы диссертационного исследования, касающиеся эндотелиопротективной активности препаратов фосфоглив форте производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства» (РУ № ЛСР-008120/08), фосфоглив производства ОАО «Фар-мстандарт-Лексредства» (РУ Р N002528/01), препаратов мексиприм производства ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» (РУ ЛС-001668) и-мельдоний производства ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» (РУ ЛСР-006481/08) включены в состав документов, поданных на регистрацию в МЗ РФ.

Материалы диссертационного исследования, касающиеся эндотелиопротективной активности биологически-активной добавки L-аргинин (свидетельство о государственной регистрации № 77.99.23.3.У.2795.3.05 от 18.03.05), включены в состав документов, поданных на регистрацию в ГУ НИИ питания РАМН. Результаты работы используются в работе кардиологического отделения МУЗ «Городская больница скорой медицинской по-, мощи», кардиологического отделения МУЗ «Городская больница № 1» г. Курска и в лекционных курсах кафедры фармакологии, клинической фармакологии КГМУ, кафедры фармакологии Орловского государственного университета и кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета.

Апробация работы. Материалы работы доложены на итоговых научных сессиях и конференциях молодых ученых КГМУ в 2004, 2005, 2006, 2007, 2008 гг., XIII-XV Национальном конгрессе "Человек и лекарство", I—II Национальном конгрессе терапевтов, VII съезде аллергологов и иммунологов СНГ, XII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов в НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева (2006). Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр фармакологии, клинической фармакологии, внутренних болезней № 1, внутренних болезней„№ 2, гистологии, цитологии и эмбриологии, патофизиологии, НИИ Экологической медицины КГМУ (2008).

По материалам диссертации опубликовано 67 печатных работ.

Положения, выносимые на защиту

1. Комплекс методических подходов, включающий расчет коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), проведение функциональных проб, определение биохимических маркеров и оценку результатов морфологических исследований, является адекватным способом исследования эффективности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции при L-NAME индуцированной модели дефицита NO в эксперименте.

2. На основании проведенного комплексного изучения L-аргинина SR, резвератрола, мексикора, фосфоглива, милдроната, импазы на модели L-NAME индуцированного дефицита NO, можно в качестве потенциальных эндотелиопротекторов предложить следующие фармако-терапевтические группы:

- донаторы оксида азота

- активаторы эндотелиальной NO-синтазы

- антиоксиданты

- мембранопротекторы, содержащие «эссенциальные фосфолипиды»

- цитопротекторы метаболического действия

- гомеопатически потенциированные антитела к eNOS

3. Эпдотелио- и кардиопрогективные эффекты исследованных препаратов на модели L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота: природного донора оксида азота L-аргинипа SR, активатора фермента NO-синтазы резвератрола, аптиоксиданта оксипиридинового ряда мексикора, препарата фосфоглив, содержащего в своем составе «эссенциальные» фосфолипиды, цитопротектора метаболического действия милдроната, гомеопатически потенциированных антител к eNOS (С 12, СЗО, С200) импазы, свидетельствуют о перспективности дальнейшего доклинического и клинического изучения данных препаратов в качестве потенциальных эндотелио-протекторов.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов экспериментальных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка используемой литературы, включающего 532 источника, из них 132 отечественных и 400 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 348 страницах машинописи, содержит таблиц - 32, рисунков -103, формул - 6.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Артюшкова, Елена Борисовна

285 ВЫВОДЫ

1. Введение в течение 7 суток N -нитро-Ь-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг/сутки вызывает у лабораторных животных развитие эндотелиальной дисфункции, сопровождающейся закономерной динами1 кой функциональных, биохимических и морфометрических маркеров. Наиболее информативным оказался коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД), представляющий собой соотношение площади над кривой сосудистой реакции на эндотелийнезависимую вазодилатацию (нитропрус-сид натрия) к площади сосудистой эндотелийзависимой вазодилатации (ацетилхолин). КЭД при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита N0 оказался в 5 раз выше, чем у интактных животных. Параллельно наблюдалось развитие выраженной артериальной гипертензии (190/145 мм рт. ст.), повышение адренореактивности, снижение резервов сократимости миокарда, уменьшение в 3,5 раза уровня стабильных* метаболитов оксида, азота NOx и снижение в 2 раза экспрессии eNOS, а также развитие гипертрофии миокарда. ■

2. Донатор оксида азота Е-аргинин SR 30 мг/кг проявляет выраженное эндотелиопротективное' действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражается в преобладании эндоте-лийзависимого расслабления сосудов, снижении КЭД до значения 2,6±0,2, и предупреждении снижения содержания уровня стабильных метаболитов оксида азота NOx. Одновременно нагрузочные пробы и морфомет-рия показали предотвращение повышения адренореактивности, уменьшение исчерпания миокардиального резерва и ограничение увеличения поперечного диаметра кардиомиоцитов. Цифры АД не достигали целевых значений.

Исследование влияния L-аргинина на уровень микроциркуляции и ангиогенез при коррекции ишемии конечности в эксперименте показало, что L-аргинин в дозе 200 мг/кг активизирует неоангиогенез и улучшает перфузию ишемизированных мышц.

3; Активатора eNOS резвератрол (2 мг/кг) и резвератрол в составе фосфолипидных наночастиц (0,15 мг/кг) проявляют выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0, что выражается в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении КЭД до уровня 1,2±0,1 и; 1,9±0,2 соответственно, а также в1 полном предупреждении снижения содержания NOx. П]ри этом . нагрузочные пробы и морфометрия выявили, уменьшение исчерпания миокардиального-резерва- одновременно с ограничением увеличения поперечного диаметра кардиомиоцитов; [Значения- АД не достигали заданных величин: Резвератрол в составе фосфолипидных наночастиц проявлял сопоставимую эндотелиопротекторную' активность в. дозе 0,15 мг/кг, что-почти в 10 раз меньше; чем дозировка традиционной субстанции. Это позволяет предположить его большую биодоступность и активность;

4. Антиоксидант оксипиридинового ряда мексикор 30 мг/кг проявляет эндотелиопротективное 'действие на. модели 1 ,^АМЕ-иидуцированиого дефицита NO, что выражается в: преобладании эндотелийзависимого' расслабления сосудов, снижении КЭД до значений 1,9±0,2 и предупреждении снижения содержания-уровня: стабильных метаболитов оксида азота NOx. Одновременно обнаружено предотвращение повышения адренореактивно-сти и уменьшение исчерпания; миокардиального резерва. Морфологические исследования показали ограничение увеличения поперечного диамет-. ра кардиомиоцитов. Цифры АД не достигали целевых значений.

5. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, фосфоглив (капсулы) в дозе 2,2 г/кг, фосфоглив форте (капсулы) в дозе 0,515 г/кг, фосфоглив (лиофилизат)* в ! дозе 5^0 мл/кг (сопоставимые: по фосфотидил-холину), а также 0,5 мл/кг, проявляют эндотелиопротективное действие.на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что i выражается в иреобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении КЭД соответственно до 2,2±0,3, 2,2±0,2, 3,1±0,4 и 2,9±0,5 по сравнению с контрольной группой животных (5,4±1,1). Результаты нагрузочных проб выявили предотвращение увеличения адренореактивности и снижения сократительного резерва. При исследовании эндотелиопротективного эффекта компонентов в сопоставимых по фосфотидилхолину величинах обнаружено, что основной вклад вносят фосфотидилхолин и глицират при их положительном фармакодинамическом взаимодействии.

6. Кардиоцитопротектор' (ингибитор гамма-бутиробетаингидрокси-лазы) милдронат 80 мг/кг проявляет выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0, что выражается в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов, снижении КЭД до значений 1,7±0;2 и полном предупреждении снижения уровня стабильных метаболитов оксида азота NOx. Результаты нагрузочных проб выявили предотвращение развития гиперадренореактивности и уменьшение исчерпания, миокардиального резерва. Морфометрические исследова1 ния кардиомиоцитов обнаружили ограничение под влиянием милдроната увеличения поперечного диаметра кардиомиоцитов. Значения АД не достигали целевого-уровня.

7. Гомеопатически потенцированные антитела к eNOS (С 12, СЗО, С200) -препарат импаза (1 таблетка/кг, на 100 мл воды при свободном доступе), проявляют выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита N0, что выражается в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов, снижении КЭД до уровня 2,1±0,2 и предотвращении снижения содержания NOx. Значения АД не достигали заданных величин. Одновременно результаты нагрузочных проб выявили предотвращение повышения адренореактивности, уменьшение исчерпания миокардиального резерва при отсутствии достоверной динамики морфометрических показателей кардиомиоцитов.

8. Расчет площадей векторных диаграмм, учитывающих комплекс функциональных, биохимических и морфометрических показателей, обнаружил, что значения интегральных площадей интактных животных (5,5±0,3) и животных с L-NAME-индуцированным дефицитом NO (10,1 ±1,2) отличаются друг от друга почти в 2 раза. Анализ эффективности изученных путей фармакологических воздействий на патогенетические механизмы развития ЭД показал, что все фармакологические группы проявляют выраженную эндотелиопротективную активность и при интегральной оценке эндотелиопротекции располагаются в следующем порядке: активатор eNOS резвератрол > кардиоцитопротектор (ингибитор гамма-бутиробетаингидроксилазы) милдронат > антиоксидант окси пиридинового ряда мексикор > гомеопатически потенцированные антитела к eNOS (С 12, СЗО, С200) - препарат импаза > резвератрол в составе фосфоли-пидных наночастиц >фосфоглив форте >донатор оксида азота L-аргинин SR > фосфоглив > фосфоглив (лиофилизат).

289

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Артюшкова, Елена Борисовна, 2008 год

1. Автандилов, Г.Г. Основы патологоанатомической практики / Г.Г. Автандилов. М.: РМАПО, 1994. - 512 с.

2. Алехин, Д. И. Новые возможности реваскуляризации конечностей при хронической ишемии — неоангиогенез, индицированный воздействием высокоинтенсивного лазерного излучения / Д. И. Алехин // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - Т. 9, №4. - С. 21-25.

3. Алмазов, В.А. Использование эссенциальных фосфолипидов в лечении больных ишемической болезнью серлца и- инсулиннезависимым сахарным диабетом / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.И• Красильникова // Кардиология.-1996.-№1.-С.30-33.

4. Антиоксидантные свойства» производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. // Вопр. мед. химии. 2001. - № 3. - С. 288-300.

5. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004.- № 6, Ч:2.-С. 66-74.

6. Баркаган, 3. С. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных / З.С. Баркаган, Г.И. Костюченко // Бюл. СО РАМН. 2006.- Т. 120, №> 2. - С. 132-138.

7. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М.: Инсайт полиграфик, 2002. - 86 с.

8. Беленков, Ю.Н. Российское исследование по оптимальному снижениюартериального давления (РОСА 2): два года'наблюдения. Что в итоге? / Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 6, Ч. 1. — С. 4-14.

9. Блокатор AT 1 — ангиотензиновых рецепторов лозартан. Ч. 2: Опыт использования для лечения-гипертонической болезни и диабетической нефропатии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стеценко и др. // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 2. - С. 88-95.

10. Бова, А.А. Роль вазоактивных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, Е.Л! Трисветова // Кардиология. 2001. -Т.41, №7. - С. 57-58. i

11. Бойцов, С.А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии с позиций профилактики сердечно-сосудистых осложнений и патогенеза / С.А. Бойцов // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прил.). 2004. - Вып.2. - С. 23-26.

12. Бойцов, С.А. Новые Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: что в них нового / С.А. Бойцов // CONSILIUM MEDICUM. 2005. - Т. 7, № 5. - С. 346355.

13. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образоват. журш 2000. - № 12. - С: 13-19:

14. Влияние 1-селективного блокатора небиволола на эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии и суточный профиль АД у больныхгипертонической болезнью / Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, Ю.И. Бузиашвили и др. // Кардиология.-2001.-Т.41, №11.-С. 27-30.

15. Влияние L-аргинина на агрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения / А.В. Созыкин, Е.А. Ноева, Т.В. Балахонова и др. // Терапевт, арх.- 2000:- № 8.- С. 24—27.

16. Влияние антител к эндотелиальной N0 синтетазе на половое поведение крыс-самцов в условиях сезонного угнетения репродуктивной функции

17. Т.Г. Боровская, О.П. Лоскутова, О.И. Эпштейн, М.С. Зак // Бюл.tэксперим. биологии и медицины. 2001. - Прил.З. - С.52-53.

18. Влияние импазы и< силденафила на сердечно-сосудистую систему и гипотензивный эффект нитроглицерина / Г.А. Чернышева, О.И. Алиев, В.И. Смольякова и др. // Тез. докл. X Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М, 2003. - С. 683.

19. Влияние импазы на половое поведение в эксперименте / Т.К. Боровская, О.П. Лоскутова, А.В. Мартюшев и др.1 // Тез. докл. IX Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 2002. - С.587.

20. Влияние импазы на репродуктивную функцию экспериментальных животных / Т.Г. Боровская, О.П. Рогозина, Е.В. Абрамова и др. // Тез. докл. X Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 2003. - С. 585.

21. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда / А.П. Голиков, Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев и др. // Кардиология.-2005.-Т. 45, № 7.-С.21-26.

22. Влияние цитопротекции на окислительные процессы и эндотелиальную функцию у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца / А.В.

23. Шабалин, Ю.И. Рагино, С.А. Любимцева и др. // Успехи герантологии. 2006.- Вып. 29.- С. 116-119.

24. Возможности фармакологической защиты миокарда при синдроме ишемии-реперфузии в эксперименте и клинической практике / А. Пархоменко, О. Иркин, С. Кожухов, Ж. Брыль // Л'гки Украши. 2002. -№7-8. -С. 2-11.

25. Возможности фармакологической- коррекции хронической ишемии конечности в эксперименте / Е.Б. Артюшкова, Д.В. Пашков, Б.С. Суковатых и др. // Кубанский науч.-мед. вестн.- 2007.-№1-2. -С. 19-22.

26. Галаган, М.Е. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо-и эндогенных источников / М.Е. Галаган, А.В. Широколова, А.Ф. Ванин // Вопр> мед. химии,- 1991. Т. 37, № 1. - С. 67-70.

27. Глицирризиновая кислота / Г.А. Толстикова, Л.А. Балтина, Э.Э. Шульц, А.Г. Покровский // Биоорган, химия. 1997. - Т. 23. - С. 691 -709. '

28. Гогин, Е.Е. Природа артериальной гипертензии. Роль и место ингибиторов АПФ среди прочих антигипертензивных средств / Е.Е. Гогин // Фарматека. 2002. - № 2/3. - С. 14-23.

29. Гомазков, О.А. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов / О.А. Гомазков // Успехи физиолог, наук.- 2000.- Т.31, №4.- С.48-61.

30. Гундерман, К.И. ^ Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов / К.И. Гундерман // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.2002.-№2.-С.21-24.j 1

31. Гундерманн, К. Применение "эссенциальных" фосфолипидов при сахарном диабете. Обзор международных результатов / К. Гундерманн, М. Кундурович // Проблемы эндокринологии.- 1994.-Т. 40, № 3.- С. 59-62.

32. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией / Р.Ф. Мордовии, Т.М. Рипп, А.А. Соколов и др. // Кардиология. 2001. - Т. 41, №6. - С. 31-33.

33. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (,тип.1) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца / JI.O. Минушкина, Д.А. Затейщиков, О.Ю. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 1. - С. 20-24.

34. Ефремов, Е. А. Медикаментозная терапия эректильной дисфункции / Е.А. Ефремов, С.Д: Дорофеев // РМЖ.- 2003.- Т. 11, № 24. С. 13731340.

35. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И:В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология.- 2000.- №4- С.58-67.

36. Ипатова, О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике / О.М. Ипатова; под ред. А.И. Арчакова. М.: Изд. ГУ НИИ биомед.химии РАМН, 2005 .-318с.

37. Исследование повреждающего действия импазы на мужскую репродуктивную функцию / Т.Г. Боровская, О.П. Рогозина, Е.В. Абрамова и др. // Тез. докл. 2-го съезда Рос. науч. о-ва фармакологов "Фундаментальные проблемы фармакологии". М., 2003. - 4.1. - С. 76.

38. Калвиньш, И .Я. Милдронат и механизмы оптимизации клеточного производства энергии в условиях кислородного голодания / И.Я. Калвиньш // Цереброкардиальная патология — новое в диагностике и лечении: материалы III Междунар.' Симп. Судак, 200Г.-С. 3-16.

39. Кардиопротективное действие каптоприла и лозартана при инфаркте миокарда у гипертензивных крыс / М.П.Гладченко, М.П. Покровский,

40. Е.Б. Артюшкова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. VI Рос. нац.1конгр. (19-23 апр. 1999 г.). М., 1999. - С. 21.

41. Кардиопротекторы — клинико-фармакологические аспекты / И.С. Чекман, Н.А. Горчакова, С.Б: Французова,,В.О. Минцер // УКР. МЕД. ЧАСОПИС.- 2003.-№6(38).- С. 18-25.

42. Карпов, Ю.А. Клиническая гипертензиология: анализ завершённых исследований.2001-2002 гг. / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2002. - Т. 42, №10:-С. 62-66.

43. Кательницкая, Л.И. Влияние эналаприла на функцию эндотелия у больных артериальной гипертонией в разных возрастных группах / Л.И. Кательницкая, Л'.А. Хашиева, С.А. Плескачёв // Рос. кардиолог, журн. 2005. - № 6. - С. 71-76.

44. Кобалава, Ж.Д. Как улучшить прогноз больных артериальной гипертонией высокого риска: по итогам исследования VALUE? / Ж.Д.'■ ' 295 . •

45. Кобалава // Клинич. фармакология и терапия. 2004. - №4. - С. 11-16.

46. Комплексная; оценка эффективности лозартана (козаара) у больных мягкой и умеренной гипертонией / Я.И. Коц, П.Ю. Галин,, Л.Г. Вдовенко и др.// Клинич. фармакологияш-терапиям- 2001. №4. - С. 73-75. .

47. Коррекция гемореологических расстройств при остром: инфаркте миокарда у крыс комплексом диквертина; и аскорбиновой кислоты / М.Б. Плотников, М.Ю. Маслов, О.И. Алиев и др. // Вопр. биолог, мед. и фармацевт, химии. 2000. - № 2. - С. 31-33.

48. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно- сосудистой: системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе,. Ю.Н. Беленков//Кардиология.-2000:- № 7: -С. 58-71. ••

49. Lenfant, С. Гипертеизия и её последствия, состояние проблемы в мире /" Lenfant С. // Артериальная гипертензия. 2005. - T.l 1, №2. - С. 86-90.

50. Лечение больных, артериальной гипертонией антагонистом рецепторов ангиотензина II лозартаном / О.М. Драпкина, А.В. Клименков, Е.Л. Буеверова, В:Т. Ивашкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №41 - С. 30-31.

51. Мазо, Е.Б. Импаза новый эффективный отчественный препарат для лечения эректильной дисфункции / Е.Б. Мазо, С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников // Материалы Рос. науч. форума "Мужское долголетие и здоровье". - М., 2003. - С. 84.

52. Мазо, Е.Б. Новое направление в лечение эректильной дисфункции -воздействие на N0 синтезу препаратом импаза / Е.Б. Мазо, С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников // Материалы Всерос. конф. "Мужское здоровье". М., 2003. - С. 139.

53. Мазо, Е.Б. Открытое несравнительное исследование препарата Импазы для лечения1 эректильной дисфункции / Е.Б. Мазо, С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников // Урология. 2003. - № 3. - С. 28-31.

54. Майчук, Е.Ю. Современные представления об использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения артериальной гипертензии / Е.Ю. Майчук, И.В. Воеводина // Рус. мед. журн.: Кардиология. 2005. - Т. 13, №19. - С. 1287-1291.

55. Маколкин, В.И. Артериальная гипертония фактор риска сердечнососудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Рус. мед. журн. - 2002. -Т. 10,№ 19.-С. 862-864.

56. Маколкин, В.И. Микроциркуляция в кардиологии / В.И. Маколкин.-М., 2004.-С.135.

57. Маколкин, В.И. Новые возможности лечения сердечно-сосудистых заболеваний ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / В.И. Маколкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. -№5.-С. 66-70.

58. Малая, JI.T. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. Харьков: Торсинг, 2000.- 427с.

59. Малышев, И.Юг Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина//Биохимия.- 1998.- Т.63, Вып. 7. С. 992-1006.

60. Марков, Х.М. L-аргинин оксид азота в терапии болезней сердца исосудов / Х.М. Марков // Кардиология.- 2005. № 6.- С. 87-95.

61. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология.- 2005.- № 12.- С. 62-72.

62. Марков, Х.М. О регуляции деятельности сердца системой L-аргинин-оксид азота / Х.М. Марков, С.А. Надирашвили // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 2003. - № 4. - С. 9-12.

63. Марков, Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система / Х.М. Марков // Успехи физиолог, наук. 2001. - Т. 32, № 3.- С.49-65.

64. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 2005. - № 4.-С.5-9.

65. Марков, Х.М. Простаноиды и атеросклероз / Х.М. Марков // Патолог, физиология и эксперимент. 2004. - № 1. - С. 2-8.

66. Марков, Х.М. Простациклин тромбоксановый баланс и факторы риска ишемической болезни сердца / Х.М. Марков // Кардиология. - 1989. - Т. 29, №9.-С. 5-12.

67. Марков, Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста / Х.М. Марков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2000. Т. 45, № 4. -С. 43-47.

68. Марков, Х.М. Сосудистые эффекты липопротеинов и оксид азота: клеточные и молекулярные механизмы / Х.М. Марков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия .- 2006. № З.-С. 2-8.

69. Мартюшев-Поклад, А.В. Импаза новое лекарственное средство для лечения эректильной дисфункции / А.В. Мартюшев-Поклад, О.И. Эпштейн // Поликлиника. - 2003. - №1. - С. 8-9.

70. Мексикор новый подход к терапии сердечно-сосудистых заболеваний / В.Ю. Полумисков, А.П. Голиков, С.А. Бойцов и др. // Агрокурорт (Науч.-практ. журн.).-2006.-№2 (24).-С. 20-32.

71. Мелькумян, A.M. Механочувствительность артериального эндотелия /

72. Механизмы периферического действия импазы / Ю.П. Вельский, В.И. Агафонов, А.В. Мартюшев и др. // Тез. докл. X Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство','. М., 2003. - С. 581.

73. Моисеев, С.В. Артериальная гипертензия и медицина доказательная / С.В. Моисеев, Ж.Д. Кобалава // Врач. 2002. - №1. - С. 4-5.

74. Небиеридзе, Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прил.). 2005. - Т.7, №1. - С. 3138.

75. Небиеридзе, Д.В. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертонии и перспективы их коррекции / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 4. - С. 28-32.

76. Небиеридзе, Д.В. Перспективы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении артериальной гипертензии / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Фарматека. 2004. - № 6. - С. 89-92.

77. Никитин, И.Г. Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности / И.Г. Никитин // Фарматека.- 2007.- Т. 147, №13.- С. 14-18.

78. Новиков, В.И. Влияние эналаприла на клинико-метаболические показатели у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом всочетании с артериальной гипертонией / В.И. Новиков, И.В. Милягина // Терапевт, арх. 2000. - Т. 72, №2. - С. 63-64.

79. Парфенова, Е.В. Перспективы генной терапии сердечно-сосудистых заболеваний / Е.В. Парфенова, В.А. Ткачук // Вопр. мед. хим. 2000. -Т. 46.-С. 293-310.

80. Парфенова, Е.В. Терапевтический ангиогенез: достижения, проблемы, перспективы / Е.В. Парфенова, В.А. Ткачук // Кардиолог. вестн.-2007.-Т.2, № 2.- С. 3-5.

81. Пашин, Е.Н. Кардиопротективное действие эмоксипина на модели гипоксия-реоксигенация / Е.Н. Пашин // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации: материалы конф. /КГМУ. Курск, 1993. - С. 171.

82. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции / Г.А. Романовская, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская и др. // Фарматека. -2005.- № 9. С. 50-56.

83. Петрищев, Н.Н. Дисфункция эндотелия: Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Н.Н.Петрищев; СПб. гос. мед. ун-т им. И.П.Павлова.- СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003,- 181с.

84. Петрищев, Н.Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемииреперфузии (обзор литературы) / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова.—2000.— № 2.— С. 148-163.

85. Пичугин, В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии сердца: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Пичугин. М., 1979. - 25 с.

86. Повреждение эндотелиальных клеток холестан — ЗЬ,5а,6Ь-триолом и защитное действие препаратов, повышающих уровень внутриклеточного АМФ / Н.В.Кабаева, Н.А.Перов, Л.Е.Петрова, А.С. Антонов// Цитология.- 1992,-№34,- С. 23-29.

87. Подзолков, В.И. Антагонисты AT 1 рецепторов и состояниемикроциркуляции у больных гипертонической болезнью: ещё одна1мишень для терапии? / В.И. Подзолков, В.А. Булатов, Е.А. Сон // Артериальная гипертензия. 2005. - T.l 1, №3. - С. 207-210.

88. Подзолков, В.И. Эффективность лозартана у больных артериальной гипертензией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (по материалам исследований LIFE и RENAL) / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // Фарматека. 2004. - № 6. - С. 79-85.

89. Полонский, В.М. Исследование LIFE: новые перспективы применения лозартана / В.М. Полонский // Фарматека. 2002. - №7-8. — С. 3-9.

90. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, М.В. Покровский и др. // Кубанский науч. мед. вестн.- 2007.- №1-2.- С. 146-150.

91. Противоишемический и кардиопротективный эффект мексидола / В.В. Гацура, В.В. Пичугин, Л.Н. Сернов, Л.Д. Смирнов // Кардиология. 1996. -№ 1.-С. 59-62.

92. Репин, А'.Н. Оценка кардиопротективного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда / А.Н. Репин // Кардиология. 1994. - Т. 3, № 34. - С. 4-7.

93. Роль- коррекции; метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремод ел ирования сердечнососудистой' системы / В.И. Бувальцев, С.Ю. Машина, Д.А. Подкидышев и др. // Рос. кардиолог, журн. 2002. - №5. - С. 74.-81.

94. Роль оксида: азота и свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии /. Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 11. - С. 73-84.

95. Сверхмалые дозы антител к эндотелиальной:N0 синтазе эффективны при, лечении;эректильной дисфункции / А.С. Векельян, Т.Г. Боровская, В.И. Агафонов и др: // Тез. докл. IIP Между нар; симп. "Механизмы действия сверхмалых доз". М., 2002. - С. 252.

96. Сверхмалые дозы антител к пептиду дельта-сна:;изучение действия ' в иммуноферментном* анализе / М.А. Мягкова, Т.В. Абраменко, O.II. Панченко,. 0:Иг Эпштейн:// Бюл. эксперим. биологида и: медицины; -.2003.-прил. 1.-с. 10-12. '•■:■ •■ ' у

97. Светликова, И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты: автореф. дис. . канд: мед. наук / И.В. Светликова. Купавна, 1994. - 39 с.

98. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Лечащий врач. 2003. - № 4. - С. 70; 74.

99. Современная терапия артериальной гипертензии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов, 2003 г.) / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, А.В. Маренич и др. // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 12. - С. 91-103.

100. Сравнительная оценка антиишемического действия верапамила на разных моделях ишемии миокарда / К.К. Гурбанов, Г.В. Ковалев, А.А. Паперно и др. // Фармакология и токсикология. 1991. - Т.54, №4. - С. 21-23.

101. Сравнительное исследование действия эссенциале и нового отечественного гепатопротектора "Фосфолив" на модели острого< гепатита у крыс / О.М. Ипатова, Т.И. .Торховская, В.А. Кпяжев и др. // Вопр. мед. химии. 1998. - № 44. - С. 544-550.

102. Сторожаков, Г.И. Глицирризин в лечении хронических вирусных гепатитов / Г.И. Сторожаков; И.Е. Байкова // Клинич. фармакология и терапия. -2000.- № 9.- С. 39-41.

103. Суточные профили артериального давления и функции эндотелия при длительном лечении артериальной гипертонии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / В.Б. Симоненко, А .Я. Фисун, А.А. Михайлов и др. // Клинич. медицина. — 2004. №7. - С. 48-55.

104. Туркина, Т.И. Эссенциальные фосфолипиды в комплексном лечении детей, больных сахарным диабетом 1-типа / Т.И. Туркина, Л.Ф. Марченко, Л.В. Сапелкина // Мед. науч. и учеб.-метод. журн.- 2002. -№ 9.-С. 82-87.

105. Уланова, И.П.' К вопросу об учете поверхности тела экспериментальных животных при токсикологическом исследовании /

106. И.П. Уланова, К.К. Сидоров, А.И. Халепо; под ред. А.А. Летавета, И.В. Саноцкого. Л.: Медицина, 1968. -Вып. 10. - С. 18-25.

107. Усманов, Р.И. Дисфункция эндотелия и ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция небивололом / Р.И. Усманов, Н.Б. Нуритдинива, Е.Б. Зуева // Рос. кардиолог, журн. 2002.-№2.-С. 38-41.

108. Ушкалова, Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине / Е.А. Ушкалова // Фарматека.-2003.-Т. 73, № 10.-С. 40-46.

109. Фармакология сверхмалых доз: сб. тр. / под ред. М.Б. Штарка, О.И. Эпштейна // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. -Прил.4; 2003. -Прил.1.

110. Фосфоглив. Лечение и защита печени: пособие для врачей / под ред. В.Ф. Учайкина. М., 2004. - 43 с.

111. Фосфоглив: механизм действия и эффективность применения в клинике / А.И. Арчаков, А.П. Сельцовский, В.И. Лисов и др. // Вопр. мед. химии. 2002.- Т.48.-С. 139-151.

112. Характеристика биохимических маркеров функции сосудистого эндотелия: разработка модельной системы с применением клеточных культур / В.А. Метельская, Н.Г. Туманова, О.А. Литинская и др. // Вопр. биол. медицинф и фарм. химии. 2004. - № 2. - С. 34-39.

113. Чазова, И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешённые проблемы / И.Е. Чазова // Сердце 2002 - Т.1, №5-С. 217-219.

114. Чернявская, Е.К. Современные проблемы диагностики и медикаментозной коррекции эндотелиальной дисфункции, у пациентов с артериальной гипертонией / Е.К. Чернявская // Атмосфера. Кардиология.- 2005.- № 2.- С. 21-28.

115. Экспериментальное и клиническое обоснование применения реваскуляризирующей остеомиопластики для лечения критическойишемии нижних конечночтей / Б.С. Суковатых, JI.H. Беликов, А.Н. Щербаков и др. // Вестн. хирургии им. Грекова. 2006. - № 4.-С. 24-26.

116. Эпштейн, О.И. Сверхмалые дозы (история одного исследования) / О.И. Эпштейн. М.: Изд. РАМН, 2008. - 336 с.

117. A pilot study of L-arginine supplementation on functional capacity in peripheral arterial disease / R'.K. Oka, A. Szuba, J.C. Giacomini, J.P. Cooke // Vase. Med. 2005. - Vol. 10, N 4. - P. 265-274.

118. A systematic approach to erectile dysfunction in the cardiovascular patient: a Consensus Statement / G. Jackson, J. Betteridge, J. Dean et al. // Update; 2002. - Int. J. Clin. Pract. - 2002. - Vol. 56. - P.> 663-671.

119. Al 166C polymorphism of the angiotensin ATI receptor (AT1R) gene alters endothelial response to statin treatment / M. Kiliszek, B. Burzynska, G. Styczynski et al; // Clin. Chem. Lab. Med. 2007. - Vol. 45, N 7. - P. 839-842.

120. Activation of nitric oxide synthase from cultured aortic endothelial cells by phospholipids / Y. Ohashi, M. Katayama, K. Hirata et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - Vol. 195, N3.-P. 1314-1320.

121. Ageing-associated-endothelial dysfunction in humans is reversed by L-arginine / A. Chauhan, R.S. More, P.A. Mullins et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996.-Vol. 28:-P. 1796-1804.

122. Agulo, L. L-arginine limits myocardial cell death secondary to hypoxia-reoxygenation by cGMP-dependent mechanism / L. Agulo, D. Garcia-Dorado, J. Inserte//Am. J. Physiol. 1999. - Vol.776. - P. 1574-1580.

123. Aird;. W.C. Endothelium in health and disease / W.C. Aird // . Pharmacol: Rep. — 2008. — Vol: 60, N 1. — P 139-143.

124. Alp, N.J. Regulation of endothelial nitric oxide synthase by tetrahydrobiopterin in vascular: disease / N.J. Alp, K.M. Channon // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24, N 3. - P; 413-420:

125. Pharmacol. Rev. 2001. - Vol: 53, N 3; - P. 417-450/■ 306 . ■ V

126. Angiogenic and angiostatic factors in the molecular control of angiogenesis / J.II. Distler, A. Hirth, M. Kurowska-Stolarska et all // Q. J. Nucl. Med.-2003: Vol. 47, N 3.-P. 149-161.

127. Angiostatin inhibits coronary angiogenesis during impaired production of nitric oxide 7 T. Matsunaga, D.W. Weihrauch, M.C. Moniz et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 2185-2191. :

128. Angiotensin II-induced hypertrophy is potentiated in mice overexpressing p22phox in vascular smooth muscle / D.S. Weber, P. Rocic, A.M. Mellis et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2005. - Vol. 288, N l. -P. 37-42.

129. Angiotensin Type-1 Receptor Al 166C Gene Polymorphism Correlates With Oxidative Stress Levels in Human Heart Failure / V.A. Cameron, T.J. Mocatta, A.P. Pilbrow et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 47, N6.-P. 1155-1161.' .307 . ■'. ' . ■

130. Antiatherogenic; action of micelles with glycyrrhizin on plasma lipoproteins and:endothelial culture cells / T. Torkhovskaya; E. Khalilov, N. Medvedeva et al. // XIII Lipid Meeting. Germany, Leipzig, 2002. - P. 8283. ' '

131. Antihypertensive effects' of selective prostaglandin E2 receptor subtype 1 targeting / Y. Guan^ Y. Zhang- J. Wu et al. // J. Clin. Invest. 2007.-Vol. 117, N 9.-P. 2496-2505. , ■

132. Antioxidant activity, of mildronate and L-carnitine in the treatment of patients with cerebrovascular diseases / Z.A. Suslina, T.N. Fedorova, M.I. Maksimova, E.K. Kim // Eksp. Klin. Farmakol. 2003. - Vol. 66. - P. 3235.

133. Antioxidant intervention: prevents renal neovascularization in hypercholesterolemic.pigs / A.R. Chade, M.D. Bentley, X. Zhu et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2004: - Vol. 15, N 7. - P. 1816-1825.

134. Antiplatelet activity of cis-resveratrol / A.E. Bertelli, R.L. Giovannini De Caterina; W. Bernini et al. // Drugs. Exp. Clin. Res. 1996. - Vol. 22. - P. 61-63. ' —

135. Arginase activity- in endothelial cells: inhibition by N -hydroxy-L-arginine during high-output NO production / T.M. Buga, R. Singh, S. Pervinet al. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271. - P. H1988-H1998.

136. Asahara, T. Endothelial progenitor cells for vascular regeneration / T. Asahara, J.M. Isner // J. Hematother. Stem. Cell. Res. 2002. - Vol.11 -P.171-178.

137. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G.N. Levine, B. Frei, S.N. Koulouris et al. // Circulation. 1996.-Vol.93, N6.-P. 1107-1113.

138. Assmann, G. Jr HDL Cholesterol and Protective Factors in Atherosclerosis / G. Assmann, A. Gotto // Circulation. 2004. - Vol. 109, N 23, Suppl 1. — P. III-8 - III-14.

139. Asymmetric dimethylarginine, L-arginine, and endothelial dysfunction in essential hypertension / F. Perticone, A. Sciacqua, R. Maio et al. // J. Am. Coll. Cardiol.-2005.-Vol. 46, N3.-P. 518-523.

140. Asymmetric dimethylarginine; and endogenous nitric oxide inhibitor in experimental hypertension / H. Matsuoka, S. Itoh, M. Kimoto et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 29, Pt. 2. - P. 242-247.

141. Barron, J.T. Effect of angiotensin II on energetics, glucose metabolism and cytosolic NADH/NAD and NADPH/NADP redox in vascular smooth muscle / J.T. Barron, M.F. Sasse, A. Nair // Mol. Cell. Biochem. 2004. -Vol. 262, N1-2.-P. 91-99.

142. Barton, M. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease / M. Barton, W. Kiowski // Curr. Hypertens. Rep.-2001.- N3.-P. 322-330.

143. Bautista, L.E. Inflammation, endothelial dysfunction, and the risk of high blood pressure: epidemiologic and biological evidence / L.E. Bautista // J. Hum. Hypertens. -2003. Vol. 17, N 4. - P. 223-230.

144. Baylis, C. Nitric oxide deficiency in chronic kidney disease / C. Baylis // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2008. - Vol. 294, N 1. - P. 1-9.

145. Beckman, J.S. OONO": Rebounding from nitric oxide / J.S. Beckman // Circulat. Res. 2001. - Vol. 89. - P. 295-297..; ' зо9 . ■ • ■ .,

146. Biphasic regulation; of NF-kappa В activity underlies the pro- and*, antiinflammatory actions of nitric oxide / L. Connelly, M. Palacios-Callender, C. Ameixa et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 166, N 6. P. 3873-3881.

147. Bouloumie, A. Vascular endothelial growth factor up-regulates nitric . oxide synthase; expression in endothelial cells / A. Bouloumie, V.B. Schini

148. Kerth, R. Busse et al. // Cardiovasc. Res.- 1999. Vol. 41, N 3. - P. 773780.

149. Bradamante, S. Cardiovascular protective effects of resveratrol / S. Bradamante, L. Barenghi, A.Villa // Cardiovasc. Drug. Rev. 2004. - Vol. 22, N3,-P. 169-88.

150. Caimi, G. Chronic renal failure: oxidative stress, endothelial dysfunction and wine / G. Caimi, C. Carollo, R. Lo Presti // Clin. Nephrol. 2004. -Vol. 62, N5.-P. 331-336.

151. Cardioprotective effect of benidipine on cardiac performance and remodeling in failing rat hearts / T. Ohno, N. Kobayashi, K. Yoshida et al. // Am. J. Hypertens. 2008. - Vol. 21, N 2. - P. 224-230.

152. Cardioprotective effect of resveratrol, anatural antioxidant derived from grapes / L. Hung, J. Chen, S. Hunag et al. // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 47.-P. 549-555.

153. Cardiovascular dysfunction in hypercholesterolemia associated with enhanced formation of ATI-receptor and of eicosanoids / M. Schwemmer, O. Sommer, R. Koeckerbauer, E. Bassenge // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 5, N 1. - P. 59-68.

154. Carmeliet, P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis / P. Carmeliet // Nat. Med. 2000. - Vol. 6, N 4. - P. 389-395.

155. Carmeliet, P.Development and disease in proteinase-deficient mice: role of the plasminogen, matrix metalloproteinase and coagulation system / P.

156. Carmeliet, D. Collen // Thromb. Res." 1998. - Vol. 91. - P. 255-285.

157. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease / Y. Matsuda, H. Akita, M. Terashima et al. // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140, N 5. - P: 753-759.

158. Casaclang-Verzosa, G. Structural and functional remodeling of the left atrium: clinical and therapeutic, implications for atrial fibrillation / G. Casaclang-Verzosa, B.J. Gersh, T.S. Tsang // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. -Vol. 51, N 1. — P. 1-11.

159. Catalytic Reduction of a Tetrahydrobiopterin Radical within Nitric-oxide Synthase / C.C. Wei, Z.Q. Wang, J. Tejeroet al. // J. Biol. Chem. -2008. Vol. 283, N 17. - P. 11734-1142.

160. Caveolin, caveolae, and endothelial cell function / P.G. Frank, S.E. Woodman, D.S. Park, M.P. Lisanti // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.2003.-Vol. 23, N7.-P. 1161-1168.

161. Celermajer, D.S. Endothelium-dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subject relates to coronary risk-factor and thear interaction / D.S. Celermajer, K.E. Sorenhen, C. Bull4// J. Am. Coll. Cardiol. 1994.-Vol. 24.-P. 1468-1474.

162. Chen, C.K. Vasorelaxing activity of resveratrol and quercetin in isolated rat aorta / C.K. Chen, C.R. Pace-Asciak // Gen. Pharmacol. 1996. - Vol. 27. - P. 363-366.

163. Chen, K. Theoretical analysis of biochemical pathways of nitric oxide release from vascular endothelial cells / K. Chen, A.S. Popel // Free Radic. Biol. Med. 2006. - Vol. 41, N 4. - P. 668-680.

164. Chew, G.T. Coenzyme Q10 and diabetic endotheliopathy: oxidative stress and the 'recoupling hypothesis' / G.T. Chew, G.F. Watts // QJM.2004. Vol. 97, N 8. - P. 537-548.

165. Chronic Antioxidant Supplementation Impairs Coronary Endothelial Functioned Myocardial Perfusion in Normal Pigs / D. Versari, E. Daghini, M. Rodriguez-Porcel et al. // Hypertension .- 2006. Vol. 47, N 3. - P.475.481.

166. Chronic low-dose L-NAME treatment increases nitric oxide production and vasorelaxation in normotensive rats / I. Bernatova, J. Kopincova, A. Puzserova et al. // Physiol. Res. 2007. - Vol. 56, Suppl 2. -P. 17-24.

167. Chronic NOS inhibition actuates endothelial-mesenchymal transformation / E. O'Riordan, N. Mendelev, S. Patschan et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2007. - Vol. 292, N 1. - P. 285-294.

168. Chronic treatment with long-acting nifedipine reduces vasoconstriction to endothelin-1 in essential hypertension / I. Sudano, H. Virdis, S. Taddei et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 49, N 2. - P. 285290.

169. Cigarette smoking as risk factor for erectile dysfunction: results from an Italian epide-miologicalstudy / V. Mirone, C. Imbimbo, A. Bortolotti et al. // Eur. Urol. -2002. Vol. 41. - P. 294-297.

170. Cooke, J.P. ADMA: its role in vascular disease / J.P. Cooke // Vase. Med. 2005. - Vol. 10, Suppl 1. - P. 11-17.

171. Cooke, J.P. Does ADMA cause endothelial dysfunction? / J.P. Cooke // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20, N 9. - P. 2032-2037.

172. Cooke, J.P. Nitric oxide and angiogenesis / J.P. Cooke, D.W. Losordo // Circulation. 2002. - Vol. 105, N 18.-P. 2133-2135.

173. Correction of endothelial , dysfunction-, in chronic heart-failure: additional effects of exercise training and oral L-arginine supplementation /. R. Hambrecht, L. Hilbrich, S. Erbsiet al. // J: Arm Coll. Cardiol. 2000. -Vol. 35.-P. 706-713.

174. Critical involvement of hydrogen peroxide in exercise-induced' up-regulation of endothelial NO synthase / N. Lauer, T. Suvorava, U. Ruther et al.//Cardiovasc: Res.- 2005.- Vol: 65, N 1. P; 254-62.

175. Dambrova, M. Mildronate: Cardioprotective action through carnitine-lowering effect / M: Dambrova, E. Liepinsh, I. Kalvinsh // Trends. Cardiovasc. Med. — 2002. Vol. 12. — P:.275-279. .

176. De la Sierra, A. Angiotensin receptor blockers in hypertension and cardiovascular diseases / A. de la Sierra // Cardiovasc. Hematol. Agents;. Med. Chem. 2006,- Vol. 4, N 1. • P. 67-73.

177. Development and, characterization of an animal model of carnitine ■ deficiency / M. Spaniol, H. Brooks, L. Auer et al. //Eur. J. Biochem. -2001.-Vol. 268.-p. 1876-1887.

178. Dietary approach to, attenuate oxidative stress, hypertension, and inflammation-in the cardiovascular system / L. Wu, М.Ы. Noyan, Ashraf et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2004. Vol. 101, N 18. - P. 7094-7099; .

179. Dietary L-arginine supplementation, reduces . fat mass in Zucker diabetic fatty rats / W.J. Fu, Т.Е. ITaynes, R.J. Kohli et al. // Nutr. 2005. -Vol. 135, N 4. - P. 714-721.

180. Different effects of losartan and moxonidine on endothelial function during sympathetic activation in essential hypertension / M.N. Doumas, S.N. Douma, K.M. Petidis et al. // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2004. -Vol. 6, N 12.-P. 682-689.

181. Differential role and tissue specificity of interleukin-1 alpha gene expression in atherogenesis and lipid metabolism / Y. Kamari, R. Werman-Venkert, A. Shaish et al. // Atherosclerosis. 2007. - Vol. 195, N 1. - P. 3138.

182. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH): expression, regulation, and function in the cardiovascular and renal systems / F. Palm, M. L. Onozat, Z. Luo, C.S. Wilcox // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2007. - Vol. 293, N 6. - P. 3227-3245.

183. Dimethylarginine dimethylaminohydrolase overexpression suppresses graft coronary artery disease / M. Tanaka, K. Sydow, F. Gunawan et al. // Circulation.-2005.-Vol. 112, N11.-P. 1549-1556.

184. Dipak, K. D. Resveratrol in Cardioprotection: A Therapeutic Promise of Alternative Medicine / K. D. Dipak, M. Nilanjana. // Molecular Interventions. 2006. - Vol. 6. - P. 36-47.

185. Doggrell, S.A. Has the controversy over the use of calcium channel blockers in coronary artery disease been resolved? / S.A. Doggrell // Expert. Opin. Pharmacother. 2005. - Vol. 6, N 5. - P. 831-834.

186. Dong, H.H. New progression in the study of protective properties of resveratrol in anticardiovascular disease / H.H! Dong, H.L. Ren // Bratisl. Lek. Listy. 2004. - Vol.105, N5-6. - P.225-229.

187. Dorros, G. The acute outcome of tibioperoneal vessel angioplasty in 417 cases with claudication and critical limb ischemia / G. Dorros, M. R. Jaff, K. J. Murphy // Cathet. Cardiovasc. Diagn. 1998. - Vol. 45, N3. - P. 251-256.

188. Drug induced heat shock improves post-ischemic ventriculat recovery after cardiopulmonary bypass / N. Maulik, R.M. Engelman, Z. Wei et al. // Circulation. 1995.-Vol. 92.-P. 381-388.

189. Duvall, W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants / W.L. Duvall // Mt. Sinai J. Med. 2005. - Vol.72, N 2. - P. 71-80.

190. Effect of L-arginine analogues onrat hind paw oedema and mast celf activation in vitro / Ml Giraldelo, A. Zappellini, M.N. Mascara et al. // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 257. - P. 87E-93E.

191. Effect of L-arginine infusion on infants with persistent pulmonary hypertension of the newborn / M.J. McCaffrey, C.L. Rose, P.D. Reiter et al. // Biol. Neonate. 1995. - Vol. 67. - P. 240-243.

192. Effect of L-arginine on flow mediated dilatation induced by atrial pacing in diseased epicardial coronary arteries / D. Tousoulis, G.J. Davies, C. Tentolouris et al. // Heart. 2003. - Vol. 89, N. 5. - P. 531-534.

193. Effect of the angiotensin II type 1 receptor blocker candesartan on endothelial function in patients with essential hypertension / L. Ghiadoni, A. Virdis, A. Magagna et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 35, N 1, Pt. 2. - P. 501-506.

194. Effects of a common human gene variant of extracellular superoxide dismutase on endothelial function after endotoxin in mice / D.D. Lund, Y. Chu, R.M. Brooks et al. // J. Physiol. 2007. - Vol. 584, Pt. 2. - P. 583-590.

195. Effects of azelnidipine on the autonomic functions and its influence on arterial stiffness andS endothelial functions / J. Yamada, H. Tomiyama, C. Matsumoto et al. // J. Cardiol. 2008. - Vol. 51, N 2. - P. 114-120.

196. Effects of gamma-butyrobetaine and mildronate on nitric- oxide production in lipopolysaccharide-treated rats / N. Sjakste, L. Baumane, J.L. Boucher et al. // Basic. Clin. Pharmacol. Toxicol. 2004. - Vol. 94. - P. 4650.

197. Effects of in vivo and in vitro L-arginine supplementation on healthy human vessels / J.P. F. Chin-Dusting, C.T. Alexander, P.I. Arnold et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - Vol. 28. - P. 153-166.

198. Effects of L-arginine on the endogenous angiogenic response in a model of hypercholesterolemia / Y. Nakai, P. Voisine, C. Bianchi et al. // Surgery. 2005. - Vol. 138, N 2. - P. 291-298.

199. Effects of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor, on tissue carnitine and lipid levels in rats / Y. Hayashi, Y. Muranaka, T. Kirimoto et al. // Biol. Pharm. Bull. 2000. - Vol. 236. - P. 770-773.

200. Effects of nutritional status on the L-arginine-nitric oxide pathway in platelets from hemodialysis patients / C.D. da Silva, T.M. Brunini, P.F. Reis. . ■.-■;■' : , 317 . . . -■■ ''Уetal: //Kidney Inti-2005. Voi. 68, N 5.-Р: 2173-2179;

201. Effects of valsartan or amlodipine on endothelial function and oxidative stress after one year follow-up in patients with essential hypertension / Y. Hirooka, Y. Kimura, Y. Sagara et al. // Clin. Exp. Hypertens. 2008. Vol. 30, N 3. - P. 267-276.

202. Efficacy of ischaemic preconditioning in the eNOS overexpressed working mouse heart model / E.F. du 'loit, S. Genade, S. Carlini et al. // Eur. J. Pharmacol. 2007. - Vol. 556, N 1-3. - P. 115-120:

203. Enalapril and quinapril improve endothelial vasodilator function and aortic eNOS gene expression1 in L-NAME-treated rats / V. De Gennaro Colonm; G. Rossoni, A: Rigamonti et al. // Eur. J. Pharmacol. 2002. Vol. 450, \ 1. - P. 61-66.

204. Endemann, D.H. Nitric oxide, oxidative excess, and vascular complications-of diabetes mellitus / D.H. Endemann, EX. Schiffrin // Curr. Hypertens. Rep. -2004. Vol; 6, N2. - P. 85-89.

205. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition / M. Clozel, H. Kuhn, F. Hefti et al. // Hypertension. 1991. - Vol. 18. - P. 132-141.

206. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress / H. Kawano, T. Motoyama, N. Hirai et al. // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 161, N 2. - P. 375-380.

207. Endothelial NO synthase activity in nucleus tractus solitarii contributes to hypertension in spontaneously hypertensive rats / H. Waki, D. Murphy, S.T. Yao et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 48, N 4. - P. 644650.

208. Enhanced therapeutic angiogenesis by cotransfection of prostacyclin syntase gene or optimization of intramuscular injection of naked plasmid DNA / K. Hiraoka, H. Koike, S. Yamamoto et al. // Circulation. 2003. -Vol. 108.-P. 2689-2696.

209. Erdely, A. Resistance to renal damage by chronic nitric oxide synthase inhibition in the Wistar-Furth rat / A. Erdely, G. Freshour, C. Baylis // Am. J. Physiol. Regulatory. Integrative. Сотр. Physiol. 2006. - Vol. 290, N 1. -P. 66-72.

210. Erectile dysfunction and coronary risk factors: prospective results from the Massachusetts male aging study / H.A. Feldman, C.B. Johannes, C.A.

211. Derby et all // Prev. Med. 2000. - Vol. 30.-P. 28-38.

212. Erectile dysfunction in; the cardiac patient: how common and should-we treat? / R.A. Kloner, S.H. Multin, T.J. Shook et al: // Urol. 2003. - Vol. 170, N2, Pt. 2.-P. 46-50.

213. Exhaled NO ;is reduced at. an early stage of hypoxia-induced pulmonary hypertension in newborn piglets / J.E. Turley, E.D. Nelin, M.R. Kaplowitz et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2003. - Vol. 284, N 3. - P. L489-500.

214. Extracellular superoxide dismutase is a major determinant of nitric oxide bioavailability: in vivo and ex vivo evidence from ecSOD-deficient mice / O. Jung, S.L. Marklund, I-I. Geiger et al: // Circ. Res. 2003. - Vol. 93,N7.-P. 622-629.

215. Fatty acid oxidation and related gene expression in heart depleted of carnitine: by mildronate treatment in the rat / P. Degrace, L. Demizieux, J: Gresti et al. // Mol. Cell. Biochem. 2004. - VoK 258. - P. 171-182.

216. Fatty acid-mediated activation of vascular endothelial cells / B. Hennig, P. Meerarani, P. Ramadass et al. // Metabolism. 2000. - Vol. 49, N8.-P. 1006-1013.

217. Feletou, M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder / M. Feletou, P.M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006. -Vol.21.-P. 377-385.

218. Ferdinandy, P. Nitric oxide, superoxide and peroxinitrite in myocardial ischemia-reperfusion injury and preconditioning / P. Ferdinandy, R. Schulz // Br. L. Pharmacol. 2003. - Vol. 138. - P. 532-542.

219. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress / N. Ferrara // Endocr. Rev. 2004. - Vol. 25', N 4. - P. 581-611.

220. Fitzpatrick, D.F. Endothelium-dependent vasorelaxing activity of wine and other grape products / D.F. Fitzpatrick, S.L. Hirschfield, R.G. Coffey // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - P. 774-778.

221. Fogli, S. The role of nitric oxide in anthracycline toxicity and prospects of pharmacological prevention of cardiac damage / S. Fogli, P. Nieri, M.C. Breschi // FASEB J. 2004. - Vol. 18. - P. 664-675.

222. Folkman, J. Therapeutic Angiogenesis in Ischemic Limbs / J. Folkman//Circulation. 1998.- Vol. 97.-P. 1108-1110.

223. Frank, J. Managing hypertension using combination therapy / J. Frank // Am. Fam. Physician. 2008. - Vol. 77, N 9. - P. 1279-1286.

224. Free radical production by dysfunctional eNOS / M.C. Verhaar, P.E. Westerweel, A.J. van Zonneveld, T.J. Rabelink // Heart. 2004. - Vol. 90, N 5.-P. 494-495.

225. Fremont, L. Biological effects of resveratrol / L. Fremont // Life Sci. -2000. -Vol. 66. P. 663-673.

226. Fukai, T. Extracellular SOD inactivation in high-volume hypertension: role of hydrogen peroxide / T. Fukai // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2007. - Vol. 27, N 3. - P. 442-444.

227. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

228. Galderisi, M. Risk Factor-Induced Cardiovascular Remodeling and the Effects of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors / M. Galderisi, O.D. Divitiis // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2008. - Vol. 51, N 6. - P. 523531.

229. Gamma-Butyrobetaine esterase activity in rat blood serum / O. Orbidane, D. Meirena, O. Pugovics et al. // Proc. Latv. Acad. Sci. B. 2004. - Vol. 58.-P. 98-102.

230. Ganz, P.' Testing endothelial vasomotor function: nitric oxide, a multipotent molecule / P. Ganz, J.A. Vita // Circulation. 2003. - Vol. 108, N 17.-P. 2049-2053.

231. Gene transfer, of extracellular superoxide dismutase improves endothelial function in rats with heart failure / S. Iida, Y. Chu, J. Francis et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2005. - Vol. 289, N 2. - P. 525532.

232. Gene transfer of extracellular superoxide dismutase improves relaxation of aorta after treatment with endotoxin / D.D. Lund, C.A. Gunnett, Y. Chu et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2004. - Vol. 287, N 2. - P. 805-811.

233. Genetic augmentation of nitric oxide synthase increases the vascular generation of VEGF / A. Jozkowicz, J.P. Cooke, I. Guevara et al. // Cardiovasc. Res.-2001.- Vol. 51, N4.-P. 773-783.

234. Gescher, A. Polyphenolic phytochemicals versus non-steroidal antiinflammatory drugs: which are better cancer chemopreventive agents? / A. Gescher // J. Chemother. 2004. - Vol.16, N4. - P. 3-6.

235. Gokce, N. L-arginine and hypertension / N. Gokce // J. Nutr. — 2004. — Vol. 134(10 Suppl). P. 2807S-281 IS.

236. Gornik, H.L. Arginine and endothelial and vascular health / H.L. Gornik, M.A. Creager // J. Nutr. 2004. - Vol. 134, N 10 Suppl. - P. 2880S-2887S.

237. Gray, C.L. Nebivolol: a new antihypertensive agent / C.L. Gray, U.A. Ndefo // Am. J. Health. Syst. Pharm. 2008. - Vol. 65, N 12. - P. 11251133.

238. Harrison, D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction / D.G. Harrison//J. Clin. Invest. 1997.-N 2.-P. 2153-2157.

239. Heat Shock. A new approach for myocardial preservation in cardiac surgery / X. Liu, R.M. Engelman, I.I. Moraru et al. // Circulation. 1992. -Vol. 86.-P. 358-363.

240. Heistad, D.D. Oxidative Stress and Vascular Disease: 2005 Duff Lecture Arterioscler / D.D. Heistad // Thromb. Vase. Biol. 2006. - Vol. 26,N4.-P. 689-695.

241. Hemodynamic and biochemical adaptations to vascular smooth muscle overexpression of p22ph oxinmice / K. Laude, H. Cai, B. Fink et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2005. - Vol. 288, N 1. - P. 7-12.

242. Herman, A.G. Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis / A.G. Herman, S. Moncada // Eur. Heart. J.-2005.-Vol. 26, N 19.-P. 1945-1955.

243. High methionine and cholesterol diet abolishes endothelial relaxation / A. Zulli, R.E. Widdop, D.L. Hare et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003.-Vol. 23, N8.-P. 1358-1363.

244. Hjelmstad, R.H. Molecular insights into enzymes of membrane bilayerassembly / R.H. Hjelmstad, R.M. Bell // Biochemistry. 1991. - Vol. 30. -P. 1731-1740.

245. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemia reperfusion injury / D.J. Lefer, R. Scalia, S.P. Jones et al. // FASEBJ. 2001.- №15. - P. 1454-1456.

246. Hosein, E.A. Acetylcholine-like activity in subcellular particles isolated from rat brain / E.A. Hosein, P. Proulx // Arch. Bio. chem. Biophys. 1964. -Vol. 106.-P. 267-274.

247. Human endothelial nitric oxide synthase gene delivery promotes angiogenesis in a rat model of hindlimb ischemia / R.S. Smith Jr., K.F. Lin, J. Agata et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22, N 8. -P. 1254-1255.

248. Hydroxymethylglutarylcoenzyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron, C. Dessy, J.P. Desager et al. // Circulation. 2001. — Vol. 103.-P. 113-118.

249. Hypercholesterolemia enchances thromboembolism in arterioles but not venules: complete reversal by L-arginine / M.A.W. Broders, G.J. Tangelder, D.W. Staaf et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22, N 4.-P. 680-685.

250. Hypoxia induces type II NOS gene expression in pulmonary artery endothelial cells via HIF-l / L.A. Palmer, G.L. Semenza, M.H. Stoler, R.A. Johns // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 274. - P. L212-219.

251. Hypoxic pulmonary hypertension: role of superoxide and NADPH oxidase (gp91phox) / J.Q. Liu, I.N. Zelko, E.M. Erbynn et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2006. - Vol. 290, N 1. - P. L2-L10.

252. Igor Huk. L-Arginine Treatment Alters the Kinetics of Nitric Oxide and Superoxide Release and Reduces Ischemia/Reperfusion Injury in skeletal Muscle / Igor Huk // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 667-675.

253. Imidaprilat inhibits matrix metalloproteinase-2 activity in human cardiac fibroblasts induced by interleukin-1 beta via NO-dependent pathway / X.G. Guo, H. Uzui, T. Mizuguchi et al. // Int. J. Cardiol. 2008. - Vol. 126, N3.-P. 414-420.

254. Impact of regular physical activity on the NAD(P)H oxidase and angiotensin receptor system in patients with coronary artery disease / V. Adams, A. Linke, N. Krankel et al. // Circulation. 2005. - Vol. 111, N 5. -P. 555-562.

255. Importance of PKC and tyrosine kinase in single or multiple cycles of preconditioning in rat hearts / R. M. Fryer, J.E.J. Schultz, A.K. Hsu, G.J. Gross // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. 229-235.

256. Improved endothelium-dependent vasodilation after blockade of endothelin receptors in patients with essential hypertension / C. Cardillo, U. Campia , C.M. Kilcoyne et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P.452-456.

257. Improvement of endocardial and vascular endothelial function on myocardial performance by captopril treatment in postinfarct rat hearts / X.L. Qi, D.J. Stewart, H. Gosselin et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100, N 12.-P. 1338-1345.

258. Inability of HDL from abdominally obese subjects to counteract the inhibitory effect of oxidized LDL on vasorelaxation / L. Persegol, B. Verges, P. Gambert, L. Duvillard // J. Lipid Res. 2007. - Vol. 48, N 6. P. 1396-1401: .

259. Inactivation of extracellular superoxide dismutase contributes to: the development of high-volume hypertension / O. Jung, S.L. Marklund, N. Xia et а1Г"// Arterioscler:,Thromb Vase. Bioll 2007. - Vol. 27, N 3. - P. 470477. ■ • 'Г .

260. Increased renal expression of nitric oxide synthase and atrial* natriuretic peptide in rats with glycyrrhizic-acid-indiiced hypertension / S.K. Ma, E.H: Bae, I.J. Kim et al. // Phytother Res. 2008.-Vol. 23, N 2. - P. 206-211.

261. Inhibition of low-density lipoprotein oxidation by nitric oxide. Potential role in atherogenesis / N. Hogg; B>;Kalyanaramanj ,Jl;. Joseph et al". // FEBS Lett. 1993.-Vol. 334, N2.-P. 170-174.

262. Intravenous administration of L-arginine inhibits angiotensin-converting enzyme in humans / Y. Higashi, T. Oshima; N. Ono-et al. // L Clin. Endocrinol; MetaboL 1995. -.Vol; 80:-P. 2198-2202.

263. Involvement of nitric oxide: production- in! the mildronate; mechanism ofaction / M. Dzintare, L. Baumane, D. Meirena et al. // Pharmacol. Rev. Commun. 2002. - Vol. 12.-P. 163-170.

264. Jager, U. Relaxant effect of trans-resveratrol on isolated porcine coronary arteries / U. Jager, H. Nguyen-Duong //Arzneimittelforschung. 1999. — Vol. 49.-P. 207-211.

265. Jeong, H.G. Induction of inducible nitric oxide synthase expression by 18-beta-glycyrrhetinic acid in macrophages / H.G. Jeong, J.Y. Kim // FEBS Lett. 2002. - Vol. 513.-P. 208-212.

266. Jerne, N.K. The generative grammar of the immune system. Nobel Lecture, December 1984 / N.K. Jerne // Bioscience Reports (Printed in UK).- 1985.-Vol.5.-P. 439-451.

267. John, P. Nitric Oxide and Angiogenesis / P. John // Circulation. -2002.-Vol. 105.-P. 2133.

268. Katsumi, H. Development of nitric oxide donors for the treatment of cardiovascular diseases / H. Katsumi, M. Nishikawa, M. Hashida // Cardiovasc. Hematol. Agents. Med. Chem. 2007. - Vol. 5, N 3. - P. 204208.

269. Kazhiro, S. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase / S. Kazhiro, T. Michel // TCM. 1997. - Vol. 7, N 1. - P. 28-37.

270. Kim, Y.M. Nitric oxide as a bifunctional regulator of apoptosis / Y.M. Kim, C.A. Bombeck, T.R. Billiar // Circ. Res. 1999. - Vol. 84, N 3. - P. 253-256.

271. Kontush, A. Functionally Defective High-Density Lipoprotein: A New Therapeutic Target at the Crossroads of Dyslipidemia, Inflammation, and Atherosclerosis / A. Kontush, M.J. Chapman // Pharmacol. Rev. 2006. -Vol. 58,N3.-P. 342-374.t

272. Kuller, L.H. A time to stop prescribing atioxidant vitamins to prevent and treat heart disease? / L.H. Kuller // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. -2001.- №21.-P. 1253.

273. Kumar, R. The intracellular renin-angiotensin system: implications in cardiovascular remodeling / R. Kumar, V.P. Singh, K.M. Baker // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2008. -Vol. 17, N2.-P. 168-173.

274. Landmesser, U. Oxidant stress a major cause of reduced endothelial nitric oxide* availability in cardiovascular disease / U. Landmesser, D.G. Harrison, H. Drexler // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2006. - Vol. 62, Suppl 13. -P. 13-19.

275. L-arginine administration reduces neointima formation after stent injuryiin rats by a nitric oxide-mediated mechanism / P. Vermeersch, Z. Nong, E. Stabile et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21, N 10. -P. 1604-1609.

276. L-arginine improves endothelial function and reduces LDL oxidation in patients with stable coronary artery disease / W.H. Yin, J.W. Chen, C. Tsai et al. // Clin. Nutr. 2005. - Vol. 24, N 6. - P. 988-997.

277. L-Arginine Induces Nitric Oxide-Dependent Vasodilation in Patients With Critical Limb Ischemia / S. M. Bode-Boger, R. H. Boger, H. Alfke et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 85-90.

278. L-arginine infusion decreases peripheral arterial resistance and inhibits platelet aggregation in healthy subjects / S.M. Bode-Boger, R.H. Boger, A. Creutzig et al. // Clin. Sci. (Lond). 1994. - Vol. 87. N 3. - P. 303-310.

279. L-arginine modulates aggregation and intracellular cyclic 3,5-guanosine monophosphate levels in human platelets: direct effect and interplay with antioxidative thiol agent / G. Anfossi, I. Russo, P. Massucco et al. //;, . 328, ' \ ; ; ' :

280. Thromb. Res. 1999: - Vol* 94, N 5. - P. 307-316.

281. L-arginine. reduces endothelial inflammation and; myocardial stunning during; ischemia/reperfusion-/ D:T Engelman, M. Watanabe, N. Maulik et; al. .// Ann. Thorac. Surg. 1995.-Vol. 60.-P. 1275-1281.

282. L-Arginine supplementation ih'peripheral arterial.disease / A. M. Wilson, R.Harada, N. Nair et al.// Circulation. -2007. Vol. 116. - P. 188-195:

283. L-Arginine, the: substrate for NO synthesis:, an alternative treatment for premature atherosclerosis? / G. Siasos, D. Tousoulis, C. Ajitoniades et al. //Int. J. Cardiol.-2007.-Vol. U6,N 3.-P. 300-308. ;

284. Laursen, J.B. Role of superoxide in angiotensin- II-induced but not catecholamine-induced^hypertensionr/ J:B.Laursen, S.Rajagopalan, Z:Galis // Circulation;- 1997:-VolV95;-P; 588-593;

285. Lee, S;H: Indole-3-carbinol and 3,3'-diindolyImethane induce expression ofNAG-1 in a p53-independent;manner / S.H. Lee, J:S. Kim, K.Yamaguchi // Biochem. Biophys: Res. Commun. 2005. - Vol: 328, N1. - P. 63-69.

286. Leikert, J.F. Red Wine Polyphenols Enhance Endothelial Nitric Oxide Synthase Expression- and Subsequent Nitric Oxide Release From Endothelial Cells / J. F: Leikert, T. .R. Rathel, P. Wohlfart // Circulation.- 2002. -Vol. 106,N13.-P. 1614-1617.

287. Leslie, M. Resveratrol to the rescue / M. Leslie // Sci. Aging Knowledge

288. Environ. 2004. - Vol. 14 - P. 67.

289. Levade, T. Sphingolipid mediators in cardipvascular cell biology and pathology / T. Levade, N. Auge // Circulation. Res.- 2001. Vol. 89. - P. 957-977.

290. Li, H.F. Evidence for the stimulatory effect of resveratrol on Ca2+-activated K+ current in vascular endothelial cells / H.F. Li, S.A. Chen, S.N. Wu // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 45. - P. 1035-1045.

291. Li, Y. Effect of glycyrrhizin on plasma endothelin and'serum'nitric oxide in myocardial ischemia reperfiision rabbits / Y. Li, H. Cai // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1999: - Vol. 24. - P. 377-378.

292. Liao, J.K. . Rho-Kinase: A" Potential Link Between Hypercholesterolemia and Abnormal Vascular Smooth Muscle Contraction / J.K. Liao // Circ. Res. 2006. - Vol. 99, N 3. - P. 238-239.

293. Liu, L. Regulation of transcription and translation by- hypoxia / L. Liu, M.C. Simon // Cancer. Biol. Ther.- 2004. Vol: 3, N 6.' - P. 492-497.

294. Long-term and short-term changes in antihypertensive prescribing by office-based physicians in the United States / R.S. Stafford, V. Monti, C.D. Furberg, J. Ma // Hypertension. 2006. - Vol. 48, N 2. - P. 213-218.

295. Long-term L-arginine supplementation improves small-vessel coronary endothelial function in humans / A. Lerman, J.C. Burnett, S.T. Higano et al. // Circulation. 1998'. - Vol. 97. - P.' 2123-2128.

296. Losartan an angiotensin type I receptor antagonist, improves conduit vessel endothelial function in Type II diabetes / C. Cheetham, G. O'Driscoll, K. Stanton et al. // Clin. Sci. (Lond). 2001. - Vol. 100, N 1. - P. 13-17.

297. Loscalzo, J'. L-arginine and atherothrombosis / J. Loscalzo // J. Nutr. -2004.-Vol. 134, 10 Suppl.-P. 2798S-2800S.

298. Loscalzo, J. L-arginine in Atherosclerosis / J. Loscalzo // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23, N 1. - P. 3-5.

299. Manning, R.D. Jr. Role of nitric oxide in the arterial pressure and renal adaptations to long-term changes in sodium intake / R.D. Manning Jr., L. Hu, J.F. Reckelhoff // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272, N 4, Pt. 2. -P.l 162-1169.

300. Martinez, J. Effect of resveratrol, a natural polyphenolic compound, on reactive oxygen species and prostaglandin production / J. Martinez, J.J. Moreno // Biochem. Pharmacol. 2000: - Vol. 59. - P. 865-870.

301. Maxwell, A.J. Cardiovascular effects of L-arginine / A.J. Maxwell, J.P. Cooke // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol. 7, N 1. - P. 6370.

302. Maxwell, A.J. Nutritional therapy for peripheral arterial disease: adoubl-blind, placebo-controlled randomized trial of Near Bar / A.J. Maxwell, B.L. Anderson, J.P. Cooke // Vase. Med. 2000. - N 5. - P. 1119.

303. McAlister, F.T. Antiarrhythmic therapies for the prevention of sudden cardiac death / F.T. McAlister, K.K. Teo // Drugs. 1997. - Vol. 54. - P. 235-252.

304. McGiff, JC. Vascular prostaglandin synthesis: the early days / J.C. McGiff // Pharmacol Rep.- 2006. Vol. 58. - P. 47-51.

305. Mechanisms of hepatotoxity / H. Jaeschke, G.J. Gores, A.I. Cederbaumet al. // Toxicol. Sci. 2002.-Vol. 65.-P. 166-176.

306. Mechanisms of high-density lipoprotein cholesterol effects on the endothelial function in hyperlipemia / G. Lupattelli, S. Marchesi, R. Lombardini et al. // Metabolism. 2003. - Vol. 52, N 9. - P. 1191-1195.

307. Men's Health Study: epidemiology of erectile dysfunction and cardiovascular disease / S. Sasayama, N. Ishii, F. Ishikura et al. // Circ. -2003. Vol. 67. - P. 656-659.

308. Michel, T. Nitric oxide synthases: which, where, how, and why? / T. Michel, O. Feron// J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100, N 9. - P. 2146-2152.

309. Miller, A.L. The effects of sustained-release-L-arginine formulation on blood pressure and vascular compliance in 29 healthy individuals / A.L. Miller // Altern. Med. Rev. 2006. - Vol. 11, N 1. - P. 23-29.

310. Mineo, C. Circulating cardiovascular disease risk factors and signaling in endothelial cell caveolae / C. Mineo, P.W. Shaul // Cardiovasc. Res. -2006. -Vol. 70, N 1. P. 31 -41.

311. Mitochondrial ATP-dependent potassium channels-novel effectors of cardioprotection? / Y. Liu, T. Sato, B. O'Rourke, E. Marban // Circulation. -1998. Vol. 97. - P. 2463-2469.

312. Moghimi, S.M. Long-circulating and target-specific nanoparticles: theory to practice / S.M. Moghimi, A.C. Yunter, J.C. Murray // Pharmacol. Reviews. 2001. - Vol. 53. - P. 283-318.

313. Molecular mechanisms of felodipine suppressing atherosclerosis in high-cholesterol-diet apolipoprotein E-knockout mice / R. Yao, X. Cheng, Y.H. Liao et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2008. - Vol. 51, N 2. - P. 188-195.

314. Molecular regulation of the bovine endothelial cell nitric oxide synthase by transforming growth factor-beta 1 / N. Inoue, R.C. Venema, H.S. Sayegh et al. // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 1995. - Vol. 15, N 8. - P. 12551261.

315. Murohara, T. Transplanted cord blood-derived endothelial precursor . cells augment postnatal; neovascularization / T. Murohara // J. Clin. Invest. —2000. Vol. 105.-P. 1527-1536.

316. Nabel, G.J. Genetic, cellular and immune approaches to disease therapy: past and future / G.J. Nabel // Nat. Med; 2004. - Vol. 10, N 2.- P. 135141.

317. Naderali, E.K. Resveratrol' induces vasorelaxation of mesenteric and uterine arteries from female guinea-pigs / E.K. Naderali, P.J. Doyle, G. Williams //Clin. Sci. 2000. - Vol. 98. - P. 537-543.

318. Napoli, C. Nitric oxide-releasing drugs / C. Napoli, L.J. Ignarro // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol; 2003. - Vol. 43. - P. 97-123.

319. Native LDL and minimally oxidized LDL differentially regulate superoxide anion in vascular endothelium in situ / D.W. Stepp^ J. Ou, A.W. Ackerman et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283, N2.-P. 750-759. •

320. Neil, P. Fam Clinician Guide to Angiogenesis / P. Fam Neil //

321. Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2613.

322. Nicholas, J. Alp Channon Regulation of Endothelial Nitric Oxide Synthase by Tetrahydrobiopterinin Vascular Disease Arterioscler / J. Alp Nicholas, M. Keith // Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24, N 3. - P. 413420.

323. Nifedipine prevents renal injury in rats with chronic nitric oxide inhibition / M.O. Ribeiro, E. Antunes, M.N. Muscara et al. // Hypertension. 1995.-Vol. 26, N1.-P. 150-155.

324. NIH Consensus Conference Impotence. NIH Consensus Development Panel on Impotence // JAMA. 1993. - Vol. 270.' - P. 83-90.

325. Nikaido, Y. Effects of maternal xenoestrogen exposure on development of the reproductive tract and mammary gland in female CD-I mouse offspring / Y. Nikaido, K. Yoshizawa, N.Danbara // Reprod Toxicol. 2004. -Vol. 18, N6.-P. 803-811.

326. Nitric oxide and L-type calcium-channel influences the changes in arterial blood pressure and heart rate induced by central angiotesin II / W.A-. Saad, I.F. Guarda, L.A. Camargo, T.A. Santos // Behav. Brain. Funct. -2008.-Vol. 24, N4.-P. 22.

327. Nitric oxide donor drugs: an update on pathophysiology and therapeutic potential / R. Scatena, P. Bottoni, G.E. Martorana, B. Giardina // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2005. - Vol. 14, N 7. - P. 835-846.

328. Nitric oxide formation and corresponding relaxation of porcine coronary arteries induced by plant phenols: essential structural features / D.Taubert, R. Berkels, W. Klaus, et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002. - Vol 40. -P. 701-713.

329. Nitric oxide induces* the synthesis of vascular endothelial growth factorby rat vascular smooth muscle cells / J. Dulak, A. Jozkowicz, A. Dembinska-Kiec et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20, N3.-P. 659-666.

330. Nitric oxide mediates angiogenesis in vivo and endothelial cell growth and migration in vitro promoted by substance P / M. Ziche, L. Morbidelli, E. Masini et al. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94, N 5. - P. 2036-2044.

331. Nitric oxide mediates mitogenic effect of VEGF on coronary venular / L. Morbidelli, C.H. Chang, J.G. Douglas et al. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270, N 1, Pt. 2. - P. H411-415.

332. Nitric oxide protects against leukocyte-endothelium interactions in the early stages of hypercholesterolemia / T.W. Gauthier, R. Scalia, T. Murohara et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - Vol. 15, N 10. -P. 1652-1659.

333. Nitric, oxide regulates monocyte chemotactic protein-1 / P.S. Tsao, B. Wang, R. Buitrago et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96, N 3. - P. 934-940.

334. Nitric oxide reversibly inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells / R. Sarkar, E.G. Meinberg, J.C. Stanley et al. // Circ. Res. -1996. Vol. 78, N 2. - P. 225-230.

335. Nitric oxide synthase inhibition attenuates the skeletal muscle VEGF mRNA response to exercise / T.P. Gavin, D.A. Spector, H. Wagner et al. // J. Appl. Physiol. 2000. - Vol. 88, N 4. - P. 1192-1198.

336. Nitric oxide-dependent neovascularization role in the lower extremity disease / M.G. Mendoza, H.V. Robles, E. Romo et al. // Curr. Pharm. Des. -2007. Vol. 13, N 35. - P. 3591-3596.

337. Novel mechanism and role of angiotensin II induced vascular endothelial injury in hypertensive diastolic heart failure / E. Yamamoto, K. Kataoka, H. Shintaku et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2007. -Vol. 27, N 12. - P. 2569-2575.

338. Novel mechanism of activation of NADPH oxidase 5. calcium sensitization via phosphorylation / D. Jagnandan, J.E. Church, B. Banfi et al. // J. Biol. Chem. 2007. - Vol. 282, N 9. - P. 6494-6507.

339. CTDriscoll, G. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month / G. O'Dddriscoll, D. Green, R. Taylor // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1126-1131.

340. Oak, M.H. Antiangiogenic properties of natural polyphenols from red wine and green tea / M.H. Oak, J. El Bedoui, V.B. Schini-Kerth // J. Nutr. Biochem.-2005.-Vol. 16, N1.-P. 1-8.

341. Olas, B. Resveratrol protects against peroxynitrite-induced thiol oxidation in blood platelets / B. Olas, P. Nowak, B. Wachowicz // Cell. Mol. Biol. Lett. 2004. - Vol. 9(4A). - P. 577-587.

342. Olas, B. Resveratrol reduces oxidative stress induced by platinum compounds in blood platelets / B. Olas, B.Wachowicz // Gen. Physiol. Biophys. 2004. - Vol.23, N 3. -P. 315-326.

343. Onuki, J. Inhibition of 5-aminolevulinic acid-induced DNA damage by melatonin, N-acetyl-N-formyl-5-methoxykynuramine, quercetin or resveratrol / J'. Onuki, E.A. Almeida, M.H. Medeiros // J. Pineal Res. 2005. -Vol.38, N2.-P. 107-115.

344. Orallo, F. The possible implication of trans-resveratrol in the cardioprotective effects of long-term moderate wine consumption / F. Orallo, E. Alvarez, M. Camina // Mol. Pharmacol. 2002. - Vol. 61. - P. 294-302.

345. Overend, J. Differential effects of nitric oxide synthase inhibitors on endothelium-dependent and > nitrergic nerve-mediated vasodilatation in the bovine ciliary artery / J. Overend, W. Martin // Br. J. Pharmacol. 2007. -Vol. 150, N4.-P. 488-493.

346. Overexpression* of dimethylarginine dimethylaminohydrolase inhibits asymmetric dimethylarginine-induced endothelial dysfunction in the cerebral circulation1/ H. Dayoub, R. Rodionov, C. Lynch et al. // Stroke. — 2008.-Vol. 39,N1.-P: 180-184.

347. Overexpression of dimethylarginine dimethylaminohydrolase reduces tissue asymmetric dimethylarginine levels and enhances angiogenesis / J. Jacobi, K. Sydow, G. von Degenfeld et al. // Circulation. 2005. - Vol. 111.-P. 1431-1438.

348. Overexpression of endothelial nitric oxide synthase increases^ skeletal" muscle blood flow and oxygenation in severe rat hind limb ischemia / L.S. Brevetti, D.S. Chang, G.L. Tang et al. // J. Vase. Surg. 2003. - Vol. 38. -P. 820-826.

349. Oxidative Stress, Inflammation, and Atherosclerotic Changes in Retinal Arteries in the Japanese population; Results from the Mima Study / N. Sakane, S. Fujiwara, Y. Sano et al. // Endocr. J. 2008. - Vol. 55, N 3. -P. 485-8.

350. Oxidized low density lipoprotein impairs endothelial progenitor cells by regulation of endothelial nitric oxide synthase / F.X. Ma, B. Zhou, Z.J.

351. Chen et al. // Lipid. Res. 2006. - Vol. 47, N 6. - P. 1227-1237.

352. Pacher, P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P. Pacher, J.S. Beckman, L. Liaudet // Physiol. Rev. 2007. - Vol. 87, N 1. -P. 315-424.

353. Pagano, P.J. Superoxide anion production by rabbit thoracic aorta: effect of endothelium-derived nitric oxide / P.J. Pagano, K. Tornheim, R.A. Cohen // Am. J. Physiol: 1993. - Vol. 265, N 2, Pt. 2. - P. 707-712.

354. Pharmaceutical botanical studies on some glycyrrhiza species / G. Kusano, M. Shibano, H. Watanabe, K. Ozaki // Yakugaku Zasshi. 2003. -Vol. 123.-P. 619-631.

355. Pharmacological basis of different targets for the treatment of atherosclerosis / H.K. Saini, Y.I. Xu, A.S. Arneja et al. // J. Cell. Mol. Med. -2005.-Vol. 9, N4. -P. 818-839.

356. Pioglitazone lowers systemic asymmetric dimethylarginine by inducing dimethylarginine dimethylaminohydrolase in rats / S. Wakino, K. Hayashi, S. Tatematsu et al. // Hypertens. Res. 2005. - Vol. 28, N 3. - P. 255-262.

357. Popowich, D.A. Nitric oxide: what a vascular surgeon needs to.know / D.A. Popowich, V. Varu, M.R. Kibbe // Vascular. 2007. - Vol. 15, N 6. -P. 324-335.

358. Preconditioning of isolated rat heart mediated by protein kinase С / M.B. Mitchell, X. Meng, L. Ao et al. // Circ. Res. 1995. - Vol. 76. - P. 73-81.

359. Preconditioning potentiates molecular signaling for myocardial adaptation to ischemia / D.K. Das, N. Maulik, R.M. Engelman et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996. - Vol. 793. - P. 191-209.

360. Pries, A.R. Normal endothelium / A.R. Pries, W.M. Kuebler // Handb. Exp. Pharmacol.- 2006. Vol. 176, Pt. 1. - P. 1-40.

361. Protection of wistar furth rats from chronic renal disease is associated with maintained renal nitric oxide synthase / A. Erdely, L. Wagner, V. Muller et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - Vol. 14, N 10. - P. 25262533.

362. Psychological impact of erectile dysfunction: validation of a new health related quality of life measure for patients with erectile dysfunction / D.M. Latini, D.F.Penson, H.H. Colwell et al. // J. Urol. 2002. - Vol. 168, N 5. -P. 2086-2091.

363. Puzserova, A. Effect of blood pressure on L-NAME-sensitive component of vasorelaxation in adult rats / A. Puzserova, Z. Csizmadiova, I. Bernatova // Physiol. Res. 2007. - Vol. 56, Suppl 2. -P. 77-84.

364. Radomski, M.W. Characterization of the L-arginine:nitric oxide pathway in human platelets / M.W. Radomski, R.M. Palmer, S. Moncada // Br. J. Pharmacol. 1990.-Vol. 101, N2.-P. 325-328.

365. Ramiprilat prevents the development of acute coronary endothelial dysfunction in the dog / P.A. Martorana, H. Ruetten, B. Goebel et al. //

366. Basic. Res. Cardiol. 1999. - Vol. 94, N 4. - P. 238-245.

367. Recovery of disturbed endothelium-dependent flow in the collateral-perfused rabbit ischemic hindlimb after administration of vascular endothelial growth factor / C. Bauters, T. Asahara, L.P. Zheng et al. // Circulation. 1995. -Vol. 91. - P. 2802-2809.

368. Reduced nitric oxide synthase activity in rats with chronic renal disease due to glomerulonephritis / L. Wagner, A. Riggleman, A. Erdely et al. // Kidney Int. 2002. - Vol. 62, N 2. - P. 532-536.

369. Regional haemodynamic changes during oral ingestion of NG-monomethyl-L-arginine or NG-nitro-L-arginine methyl ester in conscious Brattleboro rats / S.M. Gardiner, A.M. Compton, T. Bennett et al. // Br. J. Pharmacol. 1990.-Vol. 101, N 1,-P. 10-12.

370. Regression of atherosclerosis by amlodipine via anti-inflammatory and anti-oxidative stress actions / T. Yoshii, M: Iwai, Z. Li et al. // Hypertens. Res. 2006. - Vol. 29, N 6. - P. 457-466.

371. Relative importance of enhanced glucose uptake versus attenuation of long-chain acybcarnitines in protecting ischemic myocardium / Y.C. Hwang, S. Bakr, R. Ramasamy, S.R. Bergmann // Coronary. Artery. Dis. 2002. -Vol. 136.-P. 313-318.

372. Renal dysfunction after chronic blockade of nitric oxide synthesis / V. Cachofeiro, L.A. Fortepiani, J. Navarro-Cid et al. // Antioxid. Redox. Signal. 2002. - Vol. 4, N 6. - P. 885-891.

373. Renal neuronal nitric oxide synthase protein expression as a marker of renal injury / A.J. Szabo, L. Wagner, A. Erdely et al. // Kidney Int. 2003. -Vol. 64, N5.-P. 1765-1771.

374. Renaud, S. Wine,-alcohol, platelets and the French paradox for coronary heart disease / S. Renaud, M. de Lorgeril // Lancet. 1992. -Vol. 339. - P. 1523-1526.

375. Resveratrol scavenges reactive oxygen species and effects radical-induced cellular responses / S. Leonard, C. Xia, B.H. Jiang et al. // Biochem.340' • ■■'

376. Role of nitric oxide-producing and -degrading' pathways im coronary endothelial dysfunction in chronic kidney disease / S. Tatematsu, S.: Wakino, T. Kanda et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. - Vol. 18,.N 3. - P. 741-749:

377. Prado // J. Hypertens. -2003. Vol. 21, N 5. - P. 993-1001.

378. Rush, J.W. Exercise training regulates SOD-1 and oxidative stress in porcine aortic endothelium / J.W. Rush, J.R. Turk, M.H. Laughlin // Am. J. Physiol! Heart. Circ. Physiol. 2003. - Vol. 284, N 4. - P. 1378-1387.

379. Rush, J.W. Vascular biology of angiotensin and the impact of physical activity / J.W. Rush, C.D. Aultman // Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2008. -Vol. 33, N 1. — P. 162-172.

380. Ryan, L. Comparison of the apoptotic processes^ induced by the oxysterols 7beta-hydroxycholesterol and cholesterol-5beta,6beta-epoxide / L. Ryan, Y.C. O'Callaghan, N.M. O'Brien // Cell Biol. Toxicol. 2004. -Vol. 20, N5.-P. 313-323.

381. Sale, S. Comparison of the effects of the chemopreventive agentresveratrol and its synthetic analog trans 3,4,5,4'-tetramethoxystilbenei

382. DMU-212) on» adenoma development in the Apc(Min+) mouse and cyclooxygenase-2 in human-derived colon cancer cells / S. Sale, R.G. Tunstall; K.C. Ruparelia // Int. J. Cancer. 2005. - Vol. 1. - P. 323-333.

383. Salt-induced increase in arterial pressure during nitric oxide synthesis inhibition / F.J. Salazar, A. Alberola, J.M. Pinilla et al. // Hypertension. -1993. Vol. 22, N 1. - P. 49-55.

384. Schmidt, T.S. Mechanisms for the role of tetrahydrobiopterin in endothelial function and vascular disease / T.S. Schmidt, N.J. Alp // Clin. Sch (Lond). 2007. - Vol. 113, N 2. - P. 47-63.

385. Schmieder, R.E. Endothelial dysfunction: how can one intervene at the beginning of the cardiovascular continuum? / R.E. Schmieder // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24, N 2. - P. 31-35.

386. Semenza, G.L. HIF-l and human disease: one highly involved factor /342 . /.

387. G.L. Semenza // Genes. Dev. r 2000: N 14.- P. 1983-199L

388. Shahar, L. The Interaction Between: Coronary Endothelial Dysfunction, Local Oxidative Stress^ and Endogenous Nitric Oxide: in Humans / L. Shahar, H. Eric, A;. Yang Prasad // Hypertension; -2008. — Vol. 51, N l.-P. 127-133.

389. Sodium transport antagonism reduces thrombotic microangiopathy in stroke-prone spontaneously hypertensive rats / R. Sepehrdad, P.N. Chander, G. Singh, C.T. Stier Jr. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2004: - Vol. 286, N6.-P. 1185-1192.

390. Szabo, C. Multiple pathways of peroxynitrite cytotoxicity / C. Szabo // Toxicol. Lett. 2003. - P. 105-112.

391. Szewczuk, L.M. Mechanism-based inactivation of COX-1 by red wine m-hydroquinones, a structure-activity relationship study / L.M. Szewczuk, T.M. Penning // J. Nat Prod. 2004. - Vol. 67, N1. - P. 1777-1782.

392. Takeshita. Endothelium dependent relaxation of collateral microvessels after intramuscular gene transfer of vascular endothelial growth.factor in a rat model of hindlimb ischemia / Takeshita // Circulation. 1998. - Vol. 98. -P. 1261-1263.

393. Tampere Ageing Male Urological Study. Effects of age, comorbidity and lifestyle factors on erectile function: Tampere Ageing Male Urological Study (TAMUS) / R. Shiri, Koskimakij, Hakkinenj et al. // Eur. Urol. -2004. Vol. 45. - P. 628-633.

394. Tan, R.S. The interlinked depression, erectile dysfunction, and coronary heart disease syndrome in older men: a triad often underdiagnosed / R.S. Tan, S.J. Pu // J. Gend. Specif. Med. 2003. - Vol. 6, N 1. - P. 31-36.

395. Taniyama, Y. Reactive oxygen species in the vasculature: molecular and cellular mechanisms / Y. Taniyama, K.K. Griendling // Hypertension. -2003. Vol. 42, N 6.'- P. 1075-1081.

396. Taubert, D. Upregulation and Activation of eNOS by resveratrol / D. Taubert, R. Berkels, T. Wallerath // Circulation. -2003 Vol. 107, N11. -P. 78-79.

397. The 2008 Canadian Hypertension Education Program recommendations for the management of hypertension: part 2 — therapy / N.A. Khan, B. Hemmelgarn, R.J. Herman et al. // Can. J. Cardiol. 2008. -Vol. 24, N6.-P. 465-475.

398. The effects of exogenous nitric oxide on smooth muscle cell proliferation following porcine carotid ngioplasty / P.H. Groves, A.P. Banning, W.J. Penny et al. // Cardiovasc Res. 1995. - Vol. 30, N 1. - P. 87-96.

399. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals / Y. Kureishi, Z. Luo, I. Shiojima et al. // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 10041010.

400. The interaction of vasoactive substances during exercise modulates platelet aggregation in hypertension and coronary artery disease / K. Petidis, S. Douma, M. Doumas et al. // BMC Cardiovasc Disord. 2008. - Vol. 8, N l.-P. 11.

401. The possible implication of trans-resveratrol in the cardioprotective effects of long-term moderate wine consumption / F. Orallo, E. Alvarez, M. Camina et al. // Mol. Pharmacol. 2002. - Vol. 61. - P. 294-302.

402. The vascular effects of L-arginine in humans. The role of endogenous insulin / D. Guiliano, R. Marfella, G. Verazzo et al. // J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 99.-P. 433-438.

403. Therapeutic angiogenesis following arterial gene transfer of vascular endothelial growth factor in a rabbit model of hindlimb ischemia / S. Takeshita, L. Weir, D. Chen et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1996. Vol. 227, N 2. - P. 628-635.

404. Theraupeutic angiogenesis / M. Hockel, K. Schlenger, S. Doctrow et al. //

405. Arch. Surg. 1993.-Vol. 128. - P.423-429.

406. Tiefenbacher, C.P. Basic fibroblast growth factor and heparin influence coronary arteriolar tone by causing endothelium-dependent dilation / C.P. Tiefenbacher, W.M. Chilian // Cardiovasc Res. 1997. - Vol. 34, N 2. - P. 411-417.

407. Tirziu; D. Angiogenesis in the human heart: Gene and cell therapy / D. Tirziu, M: Simons // Angiogenesis. 2005. - Vol. 8. - P. 241-251.

408. Touys, R.M: Oxidative stress and vascular damage in hypertension / R.M. Touys // Curr. Hypertens. Rep. 2000. - Vol: 2. - P. 98-105.

409. Treatment of essential arterial hypertension with enalapril does not result in normalization of endothelial dysfunction of the conduit arteries / B. Erzen, P. Gradisek, P. Poredos, M. Sabovic // Angiology. 2006. - Vol. 57, N2.-P. 187-192.

410. Tsunetatsu, N. Angiogenesis Induced by Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Through Vascular Endothelial Growth Factor Expression! in a Rat Hindlimb Ischemia Model / N. Tsunetatsu // Circulation. 2003. -Vol. 108.-P. 2250.

411. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors / U. Laufs, V.La Fata, J.Plutzky et al. //Circulation -1998. Vol. 97. - P. 1129-1135.

412. Van Bortel, L.M. Efficacy and tolerability of nebivolol compared with other antihypertensive drugs: a meta-analysis / L.M. Van Bortel, F. Fici, F. Mascagni // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2008. - Vol. 8, N 1. - P. 35-44.

413. Vance, J.E. Specific pools of phospholipids are used for lipoprotein secretion by cultured hepatocytes / J.E. Vance, D.E. Vance // J. Biol. Chem.- 1986. Vol. 261. - P. 4486-4491.

414. Vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor augments nitric oxide release from quiescent rabbit and human vascular endothelium / R. Van der Zee, T. Murohara, Z. Luo et al. // Circulation. — 1997.-Vol. 95.-P. 1030-1037.

415. Vascularspecific growth factors and blood vessel formaton / G.D. Yancopoulos, S. Davis, N.W. Gale et al. // Nature. 2000. - Vol. 407, N 7.- P. 242-247.

416. Vasoactive systems in L-NAME hypertension: the role of inducible nitric oxide synthase / O. Pechanova, Z. Dobesova, J. Cejka et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22, N 1. - P. 167-173.

417. VEGF upregulates ecNOS message, protein, and NO production in human endothelial cells / D. Hood John, J. Cynthia Meininger, Marina Ziche, J. Harris Granger // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 1998. -Vol.274. - P. 1054-1058.

418. Ventura, H.O. CAMELOT tales: trials and tribulations of Sir Lancelot and Lady Guinevere / H.O. Ventura // Am. J. Cardiol. 2007. - Vol.99, N 6. -P. 878.

419. Vergely, C. Nitric oxide synthases and peripheral cardiovascular system / C. Vergely, L. Rochette // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 2002. -Vol.51,N2.-P.109-116.

420. Vessel-specific stimulation of protein synthesis by nitric oxide synthase inhibition: role of extracellular signal-regulated kinases 1/2 / F.M. Martens, B. Demeilliers, D. Girardot et al. // Hypertension. 2002. - Vol. 39, № l.-P. 16-21.

421. Vitamin С prevents endothelial dysfunction induced by acute exercise in patients with intermittent claudication / A. Silvestro, F. Scopacasa, G. Oliva et al. // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 165, N 2. - P. 277-284.

422. Vitamin E reverses cholesterol-induced endothelial dysfunction in the rabbit coronary circulation / T.L. Andersson, J. Matz, G.A. Ferns, E.E.

423. Anggard // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 111, N 1. - P. 39-45.

424. Wallerath, T. Resveratrol, a Polyphenolic Phytoalexin Present in Red Wine, Enhances Expression and Activity of Endothelial Nitric Oxide Synthase / T. Wallerath, G. Deckert, T. Ternes // Circulation. 2002. - Vol. 106-P. 1652-1658.

425. Watanabe, G. Effects of oral administration of L-arginine on renal function in patients with heart failure / G. Watanabe, H. Tamiama, N. Doba // J. Hypertens. 2000. - Vol. 35. - P. 706-713.

426. Weber, M. Nitric oxide (NO) and vascular oxidative stress. Importance in coronary disease, hypertension, diabetes mellitus and heart failure / M. Weber, D.G. Harrison, G. Kojda // Med. Monatsschr. Pharm. -2000.-Vol. 23, N 1. — P. 12-17.

427. Weber, M.A. The role of the new beta-blockers in treating cardiovascular disease / M.A. Weber // Am. J. Hypertens. 2005. - Vol. 18, N 12, Pt. 2.-P. 169S-176S.

428. Weir, M.R. Effects of renin-angiotensin system inhibition on end-organ protection: can we do better? / M.R. Weir // Clin. Ther. 2007. - Vol. 29, N9.-P. 1803-1824.

429. Wilkinson, I.B. Arterial stiffness, endothelial function and novel pharmacological approaches / I.B. Wilkinson, C.M. McEniery // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2004. - Vol. 31, N 11. - P. 795-799.

430. Willerson, J.T. Endothelial dysfunction / J.T. Willerson, D.J. Kereiakes //Circulation. -2003. Vol. 108, N 17. - P. 2060-2061.

431. Yhe Quinapril Ischemic Event Trial (QUIET): evaluation of chronic ACE inhibitor therapy in patients with ischemic heart disease and preserved ventricular function / B. Pitt, B. ONeill, R. Feldman et al. // Am. J. Cardiol. -2001.-Vol. 87.-P. 1058-1063.

432. Yi, H. Enhancement of nitric oxide production from activated macrophages by glycyrrhizin / H. Yi, I. Nakashima, K. Isobe // Am. J. Chin. Med.- 1996.-Vol. 24.-P. 271-278.

433. Yla-Herttuala, S. Vascular endothelial growth factors: biology and current status of clinical application in cardiovascular medicine / S. Yla-Herttuala, T.T. Rissanen, I. Vajanto // JMCC. 2007. - Vol. 49. - P. 10151026.

434. Zanchetti, A. Clinical pharmacodynamics of nebivolol: new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients / A. Zanchetti // Blood Press. 2004. -Vol. l.-P. 17-32.

435. Zbikowska, H.M. Antioxidants with carcinostatic activity (resveratrol, vitamin E and selenium) in modulation of blood platelet adhesion / H.M. Zbikowska, B. Olas // J. Physiol. Pharmacol. 1999. - Vol. 51. - P. 513520.

436. Zoccali, C. Endothelial Dysfunction and the Kidney: Emerging Risk Factors for Renal Insufficiency and Cardiovascular Outcomes in Essential Hypertension / C.Zoccali // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. - Vol. 17(4 suppl 2).-P. 61-63.