Применение неколлагеновых белков кости в составе материала Гапкол, модифицированного вакуумной обработкой, для оптимизации регенерации челюсти в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Ожелевская, Светлана Анатольевна

• Ожелевская, Светлана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ожелевская, Светлана Анатольевна

Введение.

ГЛАВА 1. Кальцийфосфатные материалы, используемые в костной пластике (Обзор литературы).

1.1. Молекулярные механизмы перестройки и регенерации костной ткани.

1.2. Применение композиций коллагена и кальцийфосфатной керамики в стоматологии для оптимизации репаративного остеогенеза.

1.3 Применение декстеровской культуры костного мозга для оценки биосовместимости и остеоинтегративных свойств остеопластических материалов.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Методика оценки свойств остеопластического материала с помощью декстеровской культуры костного мозга.

2.2. Материал и методы количественной оценки репаративной регенерации теменной кости под влиянием остеопластического материала Гапкол в разных модификациях.

2.3. Материал и методы оценки репаративной регенерации челюстной кости под влиянием остеопластического материала Гапкол в разных модификациях.

ГЛАВА 3. Свойства остеопластического материала Гапкол модифицированного введением НБК и вакуумной обработкой, на модели длительной культуры костного мозга.

ГЛАВА 4. Сравнительная характеристика эффективности остеопластического материала Гапкол и его модификаций с неколлагеновыми белками кости.

4.1 Количественная оценка репаративной регенерации костной ткани под влиянием остеопластического материала Гапкол в разных модификациях на модели теменной кости крысы).

4.2. Репаративная регенерация челюстной кости под влиянием остеопластического материала Гапкол с НБК в разных модификациях (экспериментально-морфологическое исследование).

ГЛАВА 5. Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение неколлагеновых белков кости в составе материала Гапкол, модифицированного вакуумной обработкой, для оптимизации регенерации челюсти в эксперименте»

Актуальность проблемы

С целью возмещения костных дефектов в стоматологической и травматологической практике широкое распространение получили материалы, содержащие гидроксиапатит, трикальцийфосфат и коллаген, которые обладают умеренными остеоиндуцирующими свойствами (Воупе Р.I., 1999. Щепеткин И.А., 1999). Этот эффект обусловлен способностью фиксировать из крови факторы роста, которые стимулируют остеогенез. Свойствами факторов роста обладают также некоторые неколлагеновые белки костной ткани (НБК), которые фиксируются в ткани в процессе репаративного остеогенеза (Десятниченко К.С. 1999, 2000). Среди НБК имеются такие белки как трансформирующий фактор роста, факторы роста фибробластов, инсулиноподобные факторы роста и другие (СапаПэ Е., 1984; Ртсе1тап 11.0., 1992). К настоящему времени выделен в чистом виде ряд этих факторов, которые используются в практической медицине для стимулирования построения костной ткани. Каждый из этих факторов выполняет самостоятельную функцию, действуя на процессы хемотаксиса, пролиферации, адгезии, дифференцировки, экспрессию клетками тканеспецифических белков и т.д. (Мс СагЛпу Т.Ь., Сеп1:ге11а М., 2000). Но их конечный эффект определяется совместным, кооперативным действием. Поэтому применение комплекса НБК может оказаться более эффективным, чем использование отдельных факторов. В настоящее время эти белки выделены, и они могут быть оценены с точки зрения эффективности для стимулирования регенерации костной ткани. При этом важным является условие введения этих белков в костную рану, так как их эффект зависит от сорбции на минеральных и органических компонентах костной ткани. Такие компоненты являются основой остеопластических материалов, выпускаемых ЗАО НПО «Полистом», к которым относятся такие материалы как Гапкол, Колапол, Гидроксиапол и другие. Поэтому актуальным является изучение эффективности применения НБК, введенных в состав этих материалов, для усиления построения костной ткани. Введение в остеопластический материал белков, инициирующих репаративный потенциал кости в период регенерации ставит перед исследователями и производителями новые задачи. Важной задачей является количественная оценка способности нового материала, по сравнению с обычным Гапколом, усиливать репарацию кости. Следует также подчеркнуть, что коллаген и гидроксиапатит - содержащие остеопластические материалы обрабатывают формальдегидом для увеличения продолжительности их биорезорбции в тканях. Кроме того, с целью получения коллагена из тканей крупного рогатого скота используется уксусная кислота. Следовые количества формальдегида и уксусной кислоты, возможно, могут повлиять на активность НБК. Поэтому актуальным является изучение, в сравнительном аспекте, содержащего НБК остеопластического материала, который не обрабатывался формальдегидом, и подвергнут вакуумной экстракции для удаления летучих соединений, в первую очередь, уксусной кислоты. Качественная и количественная оценка свойств остеопластического материала Гапкол, содержащего НБК и подвергнутого вакуумной обработке является актуальной проблемой стоматологии и патофизиологии стоматологических заболеваний. Такой материал в перспективе может быть использован в пародонтологии и челюстно-лицевой хирургии, особенно у пациентов с системными заболеваниями, при которых нередко снижен репаративный потенциал костной ткани.

Цель: Применить в эксперименте неколлагеновые белки кости в составе остеопластического материала Гапкол, модифицированного вакуумной обработкой и без предварительного дубления коллагена формальдегидом для оптимизации репаративной регенерации челюстной кости.

Задачи

1. Провести исследование свойств различных вариантов модифицированного введением НБК и вакуумной обработкой остеопластического материала Гапкол с помощью декстеровской культуры костного мозга.

2. Применить количественный метод оценки репаративной способности модифицированного Гапкола с НБК на модели дефекта теменной кости крысы.

3. Оценить в эксперименте состояние тканевых структур в области костной травмы челюсти в динамике после повреждения, выраженность и длительность воспалительных реакций.

4. Определить темпы новообразования и дифференциации соединительно-тканного регенерата в костных дефектах.

5. Изучить динамику созревания соединительно-тканной компоненты регенерата и удельный вес не костной (хондроидной) компоненты регенерата при использовании модифицированного Гапкола.

6. Оценить роль НБК и вакуумной обработки остеопластического материала Гапкол в процессе регенерации челюстной кости.

Научная новизна

Впервые установлено, что в длительных культурах костного мозга на остеопластическом материале Гапкол с введением НБК происходит развитие стромальных и кроветворных клеток, и идут процессы формирования кроветворного микроокружения, обеспечивающего нормальное кроветворение. Материал Гапкол, содержащий НБК более эффективен для остеоиндукции по сравнению с «обычным» Гапколом. С помощью вакуумной обработки удаляются остатки уксусной кислоты из коллагена, которая снижает активность морфогенетических белков в составе НБК, участвующих в клеточных реакциях, необходимых для построения костной ткани. Все изученные модификации Гапкола оказывают положительное действие на, заживление костной раны теменной кости, причем наиболее эффективным является материал, содержащий НБК и обработанный вакуумом для удаления уксусной кислоты. Таким образом, эффективность НБК в составе остеопластического-материала в большей степени проявляется при использовании очищенного коллагена.

Практическое значение

Результаты проведенного исследования показали, что создание круглого дефекта диаметром 8 мм на теменной кости крыс является адекватной моделью для количественного изучения эффективности остеопластических материалов, применяемых в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Ускорение репаративного остеогенеза в костных дефектах достигается введением в дефект материала Гапкол, содержащего НБК, не дубленного формальдегидом и обработанного с помощью вакуума. При этом наблюдается усиление, как темпов костеобразовательного процесса, так и ремоделирования и созревания новообразованной костной ткани. Дубление формальдегидом комплекса Гапкол + НБК, подлежащего введению в костные дефекты, приводит к утрате стимулирующего эффекта остеопластического материала на репаративный остеогенез. Необработанный посредством вакуумной экстракции «недубленый» Гапкол в комплексе с НБК оказывает несколько более слабое действие на репаративные процессы в костных дефектах, " чем остеопластический материал, обработанный вакуумной экстракцией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В длительных культурах костного мозга на остеопластических материалах Гапкол с введением в его состав НБК происходит развитие стромальных и кроветворных клеток, и идут процессы формирования кроветворного микроокружения, обеспечивающего нормальное кроветворение. Введение НБК в состав материала «Гапкол» повышает эффективность развития, в первую очередь, стромальных клеток костного мозга по сравнению с «обычным» Гапколом.

2. Введение неколлагеновых белков кости в состав остеопластического материала Гапкол, с последующей вакуумной обработкой для освобождения от уксусной кислоты оказывает положительное действие на заживление костной раны плоских костей.

3. Эффективность применения Гапкола для стимулирования репаративной регенерации челюстной кости, с помощью введения в его состав неколлагеновых белков кости, повышается в случае использования остеопластического материала недубленого формальдегидом и при использовании метода вакуумной экстракции для удаления из коллагена остатков уксусной кислоты.

Личный вклад автора

Автором лично были выполнены все эксперименты на лабораторных крысах, которые распределены по группам в соответствии с планом работы. Лично автором была воспроизведена травма нижней челюсти крыс, и проводились биоклинические исследования в динамике опыта. Автор самостоятельно исследовал периферическую кровь животных в динамике эксперимента, провел патоморфологические исследования костной ткани тканей челюсти в процессе репаративного остеогенеза и осуществил анализ полученных результатов исследования. Статьи и текст диссертации составлен самостоятельно автором.

Внедрение результатов работ

Полученные данные внедрены в дальнейшую научную работу на кафедре терапевтической стоматологии Ставропольской государственной медицинской академии, а также в учебный процесс и научную работу кафедры патологического физиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Основные положения диссертации опубликованы в работах:

1. А.И. Воложин, И.С. Мальгинова, В.Г. Лебедев, Э.В. Фионова,Г.А. Воложин, С.А. Ожелевская, А.А.Чепель Оценка биосовместимости остеопластических материалов с использованием длительных культур костного мозга // Российский стоматологический журнал, 2005, № 3, С 1719.

2. С.А.Ожелевская Применение неколлагеновых белков кости и хондроитинсульфата для усиления остеопластических свойств остеопластического материала Гапкол // В кн.'.Актуальные проблемы стоматологии Материалы всероссийской научно-практической конференции, посвященной 105-летию со дня рождения профессора Е.Е.Платонова. М., 2006, С 123-125.

3. Воложин А.И., Бондаренко М.О., Фионова Э. В., Ожелевская С.А. Применение иммуномодулятора Полиоксидония совместно в неколлагеновыми белками кости для ускорения регенерации челюсти при иммунодефицитном состоянии в эксперименте. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 2007, №1, С 27-28.

Апробация работы.

Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на: Третьем Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием (Москва, 2004), совместном совещании сотрудников кафедр госпитальной терапевтической стоматологии, госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, кафедры патологической физиологии стоматологического факультета и лаборатории биотехнологии минерализованных тканей НИМСИ ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава от 25 октября 2006 года, а также на кафедре терапевтической стоматологии Ставропольской государственной медицинской академии 15 января 2007 года.

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на 130 странице машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, в том числе 130 российских авторов и 66 иностранных. В диссертации представлено 4 таблицы и 63 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Ожелевская, Светлана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. В длительных культурах костного мозга на материалах Гапкол и Гапкол с введением в его состав неколлагеновых белков кости происходит развитие стромальных и кроветворных клеток, и идут процессы нормального формирования кроветворного микроокружения. На исследуемых материалах наблюдается постепенное увеличение общего числа клеток, возрастание содержания стромальных и кроветворных клеток.

2. С увеличением времени культивирования, в зависимости от состава Гапкола, отмечается разная степень устойчивости структуры материала. Более устойчивым в биологической среде является материал Гапкол, дубленный формальдегидом, по сравнению с «недубленым» остеопластическим материалом.

3. Создание на теменной кости у крыс круглого дефекта диаметром 8 мм является адекватной моделью для количественного изучения эффективности остеопластических материалов. В течение 15 дней после создания дефекта его размер уменьшается в контрольной группе опыта в 4,45 раза. В период с 15 до 30 дня опыта размер отверстия уменьшается 2,51 раза, а с 30-го до 60-го дня еще в 3 раза. К 90 дню отверстие практически полностью закрывается.

4. Закрытие дефекта теменной кости обычным Гапколом (без неколлагеновых белков кости и обработанным формальдегидом) ускорило заживление костной раны в первые 15 и 30 дней после начала опыта. Введение неколлагеновых белков кости в состав недубленного Гапкола несколько ускорило заполнение костного дефекта костной тканью на 15-е и 30-е сутки опыта по сравнению с контрольной группой, в которой использовался обычный Гапкол. Наиболее эффективным было применение недубленого Гапкола с неколлагеновыми белками кости и подвергнутого вакуумной обработке.

5. Оптимальное ускорение репаративного остеогенеза в дефектах челюстной кости достигалось при использовании содержащего неколлагеновые белки кости материала Гапкол, не дубленного формальдегидом и после вакуумной обработки. При этом наблюдалось усиление темпов костеобразовательного процесса, а также ремоделирования и созревания новообразованной костной ткани.

6. Дубление формальдегидом комплекса Гапкол + неколлагеновые белки кости, подлежащего введению в костные дефекты челюсти, приводит к утрате стимулирующего эффекта остеопластического материала на регенерацию, о чём свидетельствовало развитие в дефектах несовершенной костной субстанции, сохраняющейся вплоть до 60 суток после нанесения повреждения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью испытания свойств остеопластического материала Гапкол в различных модификациях рекомендуется изучение в лабораторных условиях клеточных реакций на модели декстеровской культуры костного мозга. Регенерация теменной кости после нанесения стандартного круглого дефекта может быть использована для количественной оценки эффективности остеопластического материала Гапкол содержащего неколлагеновые белки кости.

2. Для проявления свойств неколлагеновых белков кости в составе Гапкола, рекомендуется не подвергать его дублению формальдегидом и удалить из него остатки уксусной кислоты путем 3-х часовой вакуумной обработки.

3. Остеопластический материал Гапкол, не дубленный формальдегидом и содержащий неколлагеновые белки кости, после вакуумной обработки может быть рекомендован для стимулирования построения костной ткани при заполнении костных дефектов челюстей во время операций на пародонте, после сложного удаления зубов, цистэктомии и других оперативных вмешательствах.

107

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ожелевская, Светлана Анатольевна, 2007 год

1. Алимерзоев Ф.А. Экспериментально-клиническое обоснование применения препаратов группы колапол при одонтогенных кистах и сложном удалении зубов у детей в условиях поликлиники Стоматология и патофизиология // Автореф. дисс. канд. мед.наук.-М.: 1998.-16 с.

2. Бажанов H.H. Коллагенопластика при хирургическом лечении пародонтоза: Методические рекомендации.- М., 1984.- 13 с.

3. Балаба Т.Я., Красовская ГЛ., Слуцкий Л.И., Торбенко В.П. Некоторые данные о биохимических механизмах репаративного остеогенеза -Труды 2-гоВсесоюзн. съезда травматол. ортопед. М. ЦИТО. 1970. -С. 140-144

4. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение.- М.: ВУНМЦ, 1996. 85с.

5. Безрукова А.П. Хирургическое лечение заболеваний пародонта.-М.: Медицина, 1987.- 160 с.

6. Бойматов М.Б., Григорьян A.C., Рудько В.Ф. и др. Применение биогенного композиционного материала на основе гидроксилапатита, для устранения внутрикостных полостей // Стоматология.- 1993.- N 3-6.- С.51-53.

7. Борзенко A.C., Антонов Ю.В. Полиоксидоний в комплексном лечении больных туберкулезом легких // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора

8. Полиоксидония (в помощь практическому врачу). — М.: 2001. — С.58-61.

9. Ван Вейзер. Фосфор и его соединения. М., 1962.-394-441.

10. ВоложинА.И., Немерюк Д.А., Докторов A.A., Матвейчук И.В., Попов В.К., Рогинский В.В., Краснов А.П. // В кн.: Биомедицинские технологии / Труды НИЦ БМТ ВИЛАР.-1999. -Вып. 12. -М. -С.22-27.

11. Воложин А.И., Агапов B.C. и др. Остеопластическая эффективность различных форм гидроксиапатита по данным экспериментально-морфологического исследования // Стоматология. 2000. Т.79, №3. С.4.

12. Воложин А.И., Арион В.Я., Зырянов Г.В. Экспериментальное обоснование применения тактивина у больных иммунодефицитным состоянием при лечении периапикального воспаления // Патол.физиол.-1994.-№6.-С.31-32.

13. Воложин А.И., Барер Г.М., Григорьян A.C., Воложина С.А. Корневая паста на основе гидроксиапола фирмы "Полистом" // Вестник стоматологии.- 1996.- N 5(41).- С.З.

14. Воложин А.И., Денисов А.Б., Дружинина P.A. и др. Заживление кожной раны, осложненной воспалением под влиянием гидроксиапатит-содержащей коллагеновой губки с хиноксидином // Тезисы докладов научной сессии, посвященной 50-летию РАМН., ММСИ, 1994.- С.83.

15. B.И.Вернадского» М., 10-12 октября 2005 (а) , М., 2005, с 35-37.

16. Воложин А.И., Докторов A.A., Немерюк Д. А., Агапов B.C. Краснов

17. Воложин А.И., Дьякова C.B., Топольницкий О.З. и др. Клиническая апробация препарата на основе гидроксиапатита в стоматологии // Новое в стоматологии. Специальный выпуск.- 1993.- N 3,- С.29-31.

18. Воложин А.И., Коротеев A.A., Гемонов В.В., Десятниченко К.С., Курдюмов С.Г. Влияние остеопластического геля с неколлагеновыми морфогенетическими белками на регенерацию костной ткани в эксперименте // Форум стоматологии, 2006, №1, С. 19-26.

19. Воложин А.И., Курдюмов С.К., Орловский В.П. Фторгидроксиапатит для дентальной имплантации // Современные проблемы имплантологии. Сб. научных статей по материалам 6-й Международной конференции 20-23 мая 2002 г, Саратов, С 67-68.

20. Воложин А.И., Лиханов В.Б., Гаража С.Н. и др. Новые подходы к применению синтетического гидроксиапатита в стоматологии, травматологии и хирургии. Труды научно-практического объединения «Биомедицинские технологии», Вып.5, Москва, 1996. С.27-32.

21. Воложин А.И., Лосев Ф.Ф., Татаренко-Козьмина Т.Ю., Матвеева

22. Воложин А.И., Максимовский Ю.М., Князев С.Н. Клиника, патогенез и лечение болезней зубов и тканей пародонта у больных с классической гемофилией // Зубоврачебный вестник.- 1993.- N 3.1. C.13-18.

23. Воложин А.И., Немерюк Д.А., Докторов A.A., Матвейчук И.В., Попов В.К., Рогинский В.В., Краснов А.П. // В кн.: Биомедицинские технологии / Труды НИЦ БМТ ВИЛАР.-1999. -Вып.12. -М. -С.22-27.

24. Воложин А.И., Песин P.C., Лебедев В.Г., Попов В.К., Рогинский В.В.,

25. Дешевой Ю.Г. Исследование процессов костно-мозгового кроветворения на имплантатах из полимерных композитов вдлительных культурах костного мозга. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 2001, №2, С. 17-19.

26. Воложин А.И., Попов В.К., Краснов А.П. и др. Физико-механические иморфологические характеристики новых композитов на основе сверхвысокомолекулярного полиэтилена и гидроксиапатита. — «Новое в стоматологии», 1999, 8. С.35-43.

27. Воложин А.И., Порядин Г.В. (ред.) Патологическая физиология. Учебник для студентов стоматологических факультетов. Т.1., 480с.

28. Воложин А.И., Порядин Г.В. Патологическая физиология // Москва, Медпресс: 2000, 470 с.

29. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Ильин В.К. и соавт. // П-й международный симпозиум ученых и исследователей России и США, выполняющих исследования по программе «НАУКА -НАСА», 1996, - С.15.

30. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Болезнь и здоровье. Две стороны приспособления. //М. Медицина, 1998, 479с.

31. Воложин А.И., Татаренко-Кузьмина Т.Ю., Матвеева В.Н. Стволовые клетки: перспективы применения в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Журнал «Кафедра», 2005 (г), №2 (14), с. 54-58.

32. Волошин А.И., Филатова Е.С., Петрович Ю.А. и др. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта // Стоматология. 2000. - №1. - С. 13-16.

33. Воложин А.И., Шехтер А.Б., Агнокова Т.Х., Гаврильчак A.B., Орлов

34. A.B., Мустафаев М.Ш. Особенности тканевой реакции при имплантации инъекционного полиакриламидного геля, содержащего ионы серебра и гидроксиапатит. // Стоматология, 2000, №6, т. 79, С. 11 15.

35. Воложин А.И., Шехтер А.Б., Караков К.Г., Суханов Ю.П., Гаврильчак

36. A.B., Попов В.К., Антонов E.H., Каррот М. Тканевая реакция на акриловые пластмассы, модифицированные сверхкритической экстракцией двуокиси углерода // Стоматология, 1998, №4. С.4-8.

37. Гаража С.Н., Воложин А.И. Использованиегидроксиапатитсодержащих препаратов для повышения резистентности препарированных зубов. // В кн.: Актуальные проблемы стоматологии (Сб. научных трудов), М, 2002, С 74 77.

38. Герасимов A.M., Фурцева J1.H. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М.: Медицина, 1986. — 240 С.

39. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шестобоев Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения. Томск: STT, - 2000. -148 с.

40. Григорьян A.C., Воложин А.И., Агапов B.C., Белозеров М.Н., Дробышев А.Ю. // Стоматология, 2000, №3, том 79, С.4-8.

41. Григорьян, A.C., Воложина С. А., Антипова З.П. и др. Экспериментальная апробация корневой пасты на основе гидроксиапатита // Стоматология.- 1996.- N 1.- С.7-11.

42. Григорьян A.C., Грудянов А.И., Воложин А.И., Лосев Ф.Ф., Чупахин П.В., Воинов A.B. // Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России, М., 2000. С. 185-187.

43. Григорьян A.C., Паникаровский В.В., Хамраев Т.К. и др. Сравнительное изучение 2-х способов введения гранулгидроксилапатита // Сб. Новое в техническом обеспечении стоматологии: Материалы конференции стоматологов.-Екатеринбург, 1992.-С.118-121.

44. Грудянов А.И. Пародонтология (избранные лекции) // ОАО Стоматология. — М. — 1997.

45. Десятниченко К.С. Неколлагеновые белки костной ткани в регуляции скелетного гомеостаза, минерализации и репаративного остеогенеза / Автореф. . докт. дисс. // Челябинск. — 1997. — 34 с.

46. Десятниченко К.С., Балдин Ю.П. Экспериментально-теоретические исследования, подтверждающие концепцию Г.А.Илизарова о единстве генеза костной и кроветворной тканей // Гений ортопедии. — 1995. -№1.-С.29-32.

47. Десятниченко К.С., Балдин Ю.П., Шрейнер A.A. и др. Стимуляция остеогенеза высокомолекулярной фракцией неколлагенового белка костной ткани // Вопр.мед.химии. — 1987. №1. — С.79-84.

48. Дмитриева Л. А. Современные аспекты клинической пародонтологии. -2001. 125с.

49. Долгов В.В., Ермакова И.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей. Учебное пособие. Кайрон диагностике. М. 1998. 64 С.

50. Замараева Т.В., Лебедев Д.А. Поперечные ковалентные связи, стабилизирующие коллагеновые структуры в норме и патологии // Вопр. мед. химии. 1985. №1. С. 10-23.

51. Канканян А.П., Леонтьев В.К . Болезни пародонта: новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении. -Ер.:Тигран Мец, 1998. -360с.

52. Касавина Б.С., Зенкевич Г.Д., Рихтер А.И., Лауфер А.Л., Лирцман В.М., Маркова О.Н. Некоторые фермент-субстратные системы в процессе регенерации костной ткани // Эксперим. хирург, и анестезиол. 1962. №4. С.56-63.

53. Каширина O.A. Применение биогенного композиционного материала на хирургическом этапе дентальной имплантации: Дисс. .канд. мед. наук.- М., 1994.- 127 с.

54. Крамар C.B., Воложин А.И., Лебеденко И.Ю. // Экспериментальное обоснование применения фторгидроксиапатита для повышения резистентности твердых тканей зубов после препарирования. Стоматологический форум, 2005, № 3, С 27-31.

55. Кузьменко Л.Г. и соавт. Эффективность Полиоксидония у детей разных возрастных групп при бронхиальной астме и инфекционно-воспалительных заболеваниях // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора

56. Полиоксидония (в помощь практическому врачу). М.: 2001. — С.62-64.

57. Курдюмов С.Г., Истранов Л.П., Орловский В.П., Воложин А.И. Материалы для репаратовиого остеогеиеза в имплантологии /Современные проблемы имплантологии. Труды 5 Межд. конф. Саратов. 2000. С. 119.

58. Кучина Е.П., Померанцева E.H. Особенности течения воспаления в тканях пародонта при иммунодефиците, вызванного облучением. // В сб. «Достижения и перспективы стоматологии». М. - 1999. - С.36-37.

59. Лемецкая Т.И. Клинико-рентгенологическая характеристика пародонтита в стадии ремиссии. // Иммунологические реакции организма при стоматологических заболевания., М., 1985. С.15-18.

60. Лемецкая Т.И., Сухова Т.В. Мексидол — новый отечественный антиоксидантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтита. // Труды IV съезда СТАР. М. - 2000. - С.223-226.

61. Леонтьев В.К., Воложин А.И., Андреев Ю.Н. и др. Применение новых препаратов гидроксиапола и колапола в клинике (первые итоги) // Стоматология.- 1995.-N 5.- С.69-71.

62. Леонтьев В.К., Воложин А.И., Курдюмов С.Г. Гидроксиапол и Колапол в стоматологии // Новое в стоматологии. 1995. №5. С. 32.

63. Лепилин A.B., Широков В.Ю., Ерокина Н.Л., Воложин А.И. Оптимизация репаративных процессов в костной ране нижнейчелюсти у больных хроническим алкоголизмом. Стоматология, 1998, №6, С.23-28.

64. Луцевич Э.В., Андреев Ю.Н., Агапов B.C., Воложин А.И. Обеспечение быстрого и надежного гемостаза новым препаратом колапол в хирургии // III Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", 16-20 апреля 1996 года: Тезисы докладов.- М., С.ЗЗ.

65. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков. М.: Медицина, 1974. 248 С.

66. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Воложин А.И. Новый отечественный препарат гидроксиапол при хирургическом лечении пародонтита // Зубоврачебный вестник.- 1993.- N3.- С. 19-22.

67. Мальгинова И.С. Экспериментальное исследование регенераторных процессов в дефектах челюстной кости при использовании остеопластического материала Гапкол с гиалуроновой кислотой и хондроитин сульфатом. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 2005.

68. Меркурьева Р.В. Гликозаминогликаны и гликопротеиды при некоторых заболеваниях и повреждениях опорно-двигательного аппарата. Автореф. дисс. . докт. биол. наук. М., 1973. 39 С.

69. Минченко Б.И., Беневоленский Д.С., Тишенина P.C. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Часть 1. Резорбция кости //Клинич. лабор. диагностика. 1999. №1. С.8-15.

70. Пинегин Б.А., Сараф A.C. Применение Полиоксидония в лечении урогенитальных инфекций // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практическому врачу). — М.: 2001. — С.40-43.

71. Пономарев В.Д. Аналитическая химия, 2 часть.- М.: Высшая школа, 1982.- 126 с.

72. Сабанцева Е.Г. Лечение пародонтита с применением биогенных материалов (эксперим. и клин, исследование): Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- М., 1993.- 21 с.

73. Сарычев В.В. Экспериментальное изучение остеопластических свойств новых гелевых композиций на основе гиалуроновой кислоты для замещения дефектов челюстной кости. Автореф. дисс. канд. мед. наук., М. 2005.

74. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981. -312 С.

75. Слуцкий Л.И. Биохимические изменения суставного хряща В кн.: Хрящ. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов Г.Г. М.: Медицина, 1988. - С.243-249.

76. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л.: Медицина, 1969. 375 С.

77. Слуцкий Л.И. Биохимия регенерата кости как специфической разновидности грануляционно-фиброзной ткани В кн.: Механизмы регенерации костной ткани. М., Медицина, 1972. - С. 179-189.

78. Слуцкий Л.И. Матрикс соединительной ткани как механохимическая конструкция, В кн.: Теоретические вопросы травматологии и ортопедии. Ред.: А.М.Герасимов. ЦИТО. М., 1990. С.3-19.

79. Слуцкий Л.И. Новое о структурных компонентах соединительной ткани и базальных мембран // Успехи совр. биол. 1984. Т.97, №1. -СЛ16-130.

80. Слуцкий Л.И. Современные представления о коллагеновых компонентах хрящевой ткани (обзор) // Вопр. мед. химии. 1985. №3. — С.10-17.

81. Слуцкий Л.И., Севастьянова н.А. Органический матрикс кости: новые биохимические данные // Ортопед., травматол. 1986. №8. -С.69-73.

82. Топольницкий О.З. Обоснование выбора вида и размера аллотрансплантантов при костной пластике нижней челюсти у детей: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- М., 1994. 16 с.

83. Торбенко В.П. О биохимических процессах посттравматической регенерации костной ткани в обычных условиях и при действии ионизирующей радиации В кн.: Повреждения и заболевания костей и суставов. Ред. М.В.Волков. М., 1971.-С.183-188.

84. Торбенко В.П. Углеводный обмен костной ткани в норме, при переломах и лучевой болезни В кн.: Переломы костей и повреждения суставов при лучевой болезни. Ред. М.В. Волков. М.: Медицина, 1967.-С. 169-186.

85. Торбенко В.П., Касавина Б.С. Лактатдегидрогеназа и ее изоферменты в костной ткани в норме и при различных патологических состояниях В кн.: Биохимические исследования в травматологии и ортопедии, Ред. Т.Я.Балаба, М.: Медицина, 1972. -С.68-71.

86. Торбенко В.П., Касавина Б.С. Функциональная биохимия костной ткани. М.: Медицина, 1977. 272 С.

87. Тулеулов К.Т. Пластика послеоперационных полостных дефектов челюстной помощи населению Каз. ССР.- Целиноград, 1989.- С.89-91.

88. Ушаков А.И., Иванов С.Ю., Гончаров И.Ю. Применение композиционногго препарата МК-9М при хирургических операциях на альвеолярных отростках челюстей // Новое в стоматологии. 1997. - №5. - С.32-34.

89. Фарзин Нури Реакция тканей на коллаген- и гликозаминогликан-содержащие остеопластические материалы с костным гидроксиапатитом (экспериментальное исследование). Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 2004.

90. Хамраев Т.К. Применение гранулята керамики гидроксилапатита для замещения дефектов костной ткани челюсти: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-М., 1994.- 23с.

91. Царев В.Н., Чернышова С.Б., Дмитриева JI.A. и др. Перспективы применения препаратов фторхинолонового ряда в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения. // Стоматология. 1998. - №5. - С.13-14.

92. Цывкина Г.И. и соавт. Новые иммуномодуляторы в лечении и контроле бронхиальной астмы // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практическому врачу). — М.: 2001. — С.87-89.

93. Чертков И.Л., Гуревич O.A. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение.-М.: Медицина, 1984. -238 с.

94. Чертков И.Д., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения. — М.: Медицина, 1977. 270 с.

95. Чиркова Т.Д. Применение трикальцийфосфата в комплексном лечении пародонтита: Автограф, дисс. .канд. мед. наук.- М., 1990.20 с.

96. Чубатова С.А., Жиленков E.JL, Попова В.Н. и др. К вопросу о создании фагового препарата для лечения воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. —2000. —34 (18). — С.48 — 52.

97. Шаповалов В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. — М. — 1995. 23 с.

98. Шевцов В.И., Десятниченко К.С. Биохимические аспекты регуляции дистракционного остеогенеза// Вестн.РАМН. 2000. - №1. - С.30-34.

99. Щепёткин И. А. // Успехи соврем, биологии. -1994. -Т. 114. -№ 4. -С. 454-465.

100. Anderson A.M., Hastings G.W., Fischer Т.К., Ross E.R.S. Collagen types present at Human fracture sites a preliminary report. - Injury, 1986, Vol.17, N 2, P.78- 80.

101. Ayad S., Boot-Handford R., Humphries M. J. et al. The extracellular matrix. FactsBook. Second Edition. -Academic Press. New York and London, 1998.-299 p.

102. Bateman J. F., Lamande S.R., Ramshaw J.A.M. Collagen superfamily. -In Extracellular Matrix. W.D. Comper, ed., Harwood Academic Publisher, Amsterdam, Netherland, 1996, pp. 22-67.

103. Beirne O.R., Greengpan J.S. Histologic evalution of tissue response to hydroxyapatite implanted on human mandibules // J. denf. Res.- 1985.-V.6.- N 64.-P.l 152-1154.

104. Bettinger J, Mailbach HI. "SC water-binding capacity". Cosm &Toil, 1997; 112:49-53.

105. Brinks J., Brinks G. et al. Two year evaluation of a Kneadable hydroxylapatite preparation for the preservation of human maxillo-mandibular bone // J. Oral. Implantol.- 1987.- V.13.- N 2.- P.186-195.

106. Brook I.M., Lamb D.S. Two-stage combined vestibuloplasty and partical mandibular ridge augmentation with hydroxyapatite // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1988.-V.47.-N 4.-P.331-335.

107. Buns C.E. Periodontology 13 years of GTR: A report on the 70th annual meeting of the German Society for Periodontology // Schweiz.Monatschr.Zahnmed. - 1995. - Vol.l053№ 11. - P.1469-1472.

108. Burgeson R.E., Nimni M.E. Collagen types. Molecular structure and tissue distribution. Clin. Orthop., 1992, v. 282, p. 250-272.

109. Byers P.H. Collagens: Building blocks at the end of the development line. Clin. Genet., 2000, vol. 58, p. 270-279.

110. Chen C.C. et al. Evaluation of a collagen membrane with and winthout bone grafts in treating periodontal intrabony defects // J.Periodontol. — 1995. Vol.66,№ 6. - P.522-530.

111. Cho M.I. et al. Platelet-derived growth factor-modulated guided tissue regenerative therapy // J.Periodontol. 1995. - Vol.66, №6. - P.522-530.

112. Cohen E.F. Guided bone regeneration in combination with demineralized freeze-dried bone: allograft using a nonresorbable membrane // Copend. Contin. Educat. Den. 1995. - Vol.l6,№ 9. - P.851-864.

113. Conner H.D. Bone grafting with a calcium suifate barrier after root ampation // Compend.Contin.Educat.Den. 1996. - Vol. 17,№ 1. - P.42, 44, 46; quiz 48.

114. Dahlin et al. Bone augmentation at fenestrated implants by an osteopromotive membrane technique: A controlled clinical study // Clin.Oral.Implants Res. 1991. - Vol.2,№4. - P. 159-165.

115. Deeb E.M., Roszhoulski M. Hydroxylapatite granules and bloks as an extracraniol augmenting material in rhesus monkeys // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1988.- V.46.-N1.- P.33-40.

116. Drummond et al. Guided tissue regeneration in managing an incisor with a labially fused supernumerary: case report // Pediatr.Dent. 1995. — Vol.17, №4.-P.379-385.

117. Eyre D. New biomarkers of bone resorption. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992, v. 74, p. 470A-470C.

118. Eyre D.R., Muir H. Quantitative analysis of types I and II collagens in human Intervertebral discs at various ages. Biochim. Biophys. Acta, 1977, Vol.492, P.29-42.

119. Fincelman R.D. Growth factors in bones and teeth // CDA J. 1992 -Vol. 20.-No 12. -P.23-29.

120. Fisher L.W. Teraiine J.D. Noncollagenous proteins influencing the local mechanisms of calcification.- Clin. Orthopaed., 1985, v. 200, now., p.362-385.

121. Frame J.W., Rout P.G., Browne R.M. Rigde augmentation using solid and porous hydroxylapatite particles with and without autogenous bone or plaster // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1987.- V.45.- N 9.- P.771-777.

122. Fugazzotto P.A. Success and failure rates of osseointegrated implants in function in regenerated bone for 6 to 51 months: a preliminary report // Int. J. Oral. Maxillofac.Implant. 1997. - Vol.12, №1. - P. 17-24.

123. Fujimoto D. Evidence for natural existence of pyridinoline crosslink incollagen.- Biochem. Biophys. Res. Commun., 1980, v. 93, p. 948-953.

124. Haese P.C.D.,Van Landeghem G., Lammberts L.V. et al. Measurement of strontium in serum, urine, bone and soft tissues by Zeeman atomic absorption spectrometry. Clin. Chem., 1997, v. 43, N 1, p. 121-128.

125. Hardingham T. Proteoglycans. -Biochem. Soc. Trans., 1981, v. 9. N 6, p.489-497.

126. Holmes R.E., Hegitr H. Porous Hydroxylapatite as a bone graft substitite in Mandibular controur augmentation: A histometric Study // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1987.- V. 45,- N 5.- P.421-429.

127. Hutmacher D., Hurzeler M.B., Schliephake H. A review of material properties of biodegradable and bioresorbable polymers anddevices for GTR and GBR applications // Int.J.Oral.Maxillofac.Implant. 1996. Vol.11,№5. - P.667-678.

128. Irving J.T. Theories of mineralization of bone. Clin, orthopaedic, related res., 1973, v. 97, p. 225-236.

129. Irving J.T. Wuthier R.E. Histochemistry and biochemistry of calcificación with special reference to the role lipids. Clin, orthop., 1968, v. 56, p.237-260.

130. Kasemo B. Biocompatibilidy of titanium implants: Surface science aspects // J. Prosth. Dent., 1983.June.- V.3.- P.310-320.

131. Kramer G.M., Mattout P. et al. Ractiones und histologische Knochen Hydroxylapatit-Transplantat: Fellbeschcibung // Int. J. Paradont. Restous. Zahnleik.- 1989.- Bd. 9.-N 1.- S.9-12.

132. Lordanov I., Bainova A., Chipilska L. "A hygienic study of new raw materials for cosmetic agents and household chemical preparations". Probl Khig, 1990,15:30-8.

133. Lorenz H.P., Adzick N.S. "Scarless skin wound repair in the fetus". West J Med, 1993; 159 (3): 350-355.

134. Manuskiatti W., Maibach H.I. "Hyaluronic acid and skin: wound healing and aging", hit J Dermatol, 1996; 35(8): 539-544.

135. Mark K. von der. Localization of collagen types in tissues. Int. Rev.Connect. Tissue Res., 1981, Vol.9, P.265-324.

136. Mathews M.B. Molecular evolution of connective tissue. A comparative study of acid mucopolysaccharide-protein complex. In: Structure and Function of connective and Skeletal tissue. London, 1965, p. 181-191.

137. Mattson J.S. et al. Treatment of intrabony defects with collagen membrane barriers: Case reports // J.Periodontol. — 1995. — Vol.66,№ 7. — P.635-645.

138. Mc Carthny T.L., Centrella M. Links among growth factors, hormones, and nuclear factors with essential roles in bone formation // Crit. Rev. Oral Med. 2000. - V. 11. - No 4. - P.409-422.

139. Mehlisch D.R., Taylor T.D. et al. Collagen-hydroxylapatite implant for augmenting deficient alveolar ridges: Twellvee-month clinical data // J.Oral.Maxillofac. Surg.- 1988.- V. 46.- N 10.- P.839-849.

140. Mellonig J.T. et al. Demineralised freeze-dried and autologous bone as aids to healing // J.Periodontol. 1995. - Vol.66,№ 11. - P.1013-1016.

141. Mercier P. Ridge reconstruction with hydroxylapartite. Part 1. Anatomy of the residual ridge // J. Oral. Surg.- 1988.- V. 65.- N 5.- P.505-510.

142. Myllyharju J., Kivirikko K.I. Collagens and collagen-related diseases. -Ann. Med. 2001, vol. 33, p. 7-21.

143. Nagase M., Ruly-Bin Chen.et al. Radiographic and microscopic evaluation of subperiosiosteally implanted blokes of hydroxilapatite-gelatin mixture in rabbits // J. Oral.Maxillofac. Surg.- 1989.- V.47.- N1.-P.40-45.

144. Nyman S., Lindhe J., Karring T., Rylander H. New attachment formation by guided tissue regeneration // J.Clin.Periodontol. 1982. .- Vol.9. -P.290-296.

145. Parabita G.F., Troletti G.D., Zanneti U.L. Linpi ego della idrossiapatite di calcio in chirurgia oro maxillofacciale Nota III. Trattamento di voluminose della casistica // Minerva Stomatol.- 1985.- V.34.- N6.- P.913-922.

146. Pecora G., Baek S.H., Rethnam S., Kim S. Barrier membrane techniques in endodontic microsurgery // Dent.Clin.North. Amer. 1997. -Vol.41,№3. - P.585-602.

147. Price P.A. Osteocalcin. Bone Mineral Res. Ann., 1983, vol. 1, p. 157190.

148. Schulz A., Jundt G. Immunohistological demonstration of osteonectin in normal bone tissues and in bone tumors. Biol. Cheracterizat. Bone Tumors. - Berlin etc., 1989, p. 31-54.

149. Seyedin S.M., Kung V.T., Daniloff J.N. et al. Immunoassay for urinary pyridinoline: The new marker of bone resorption. J. Bone Miner. Res., 1993, vol. 8, p. 635-641.

150. Shevcov V.I., Desiatnichenko K.S. Developoment and exerimental evalutuon of preparations from mature bone tissue // Sceletal Reconstruction and Bioimplantation (Ed. T.S.Lindholm). 1997. -Austin, Texas, USA. -P.81-95.

151. Simion M., Scarano A., Gionso L., Piattelli A. Guided bome regeneration using resorbable and nonresorbable membranes: a comparative histologic study in humans // Int.J.Oral.Maxillofac.Implant. 1996. - Vol. 11,№6. — P.735-742.

152. Stern R, Frost GI, Shuster S, Shuster V, Hall J, Wong T, Gacunda P. "Hyaluronic acid ami skin". Cosm &Toil, 1998; 113: 43-48.

153. Tan SW, Johns MR, Greenfield PF. "Hyaluronic acid a versatile biopolymer". Aim b Biotechnol, 1990; 4(1): 38-43.

154. Tavussoli M., Khademi R. The origin of hemopoietic cells in ectopic implants of spleen and marrow.—Experientia, 1980, vol. 36, p. 1126— 1127.

155. Taylor T.D., Helfrick J.F. Technical Considerations in mandibular ridge reconstruction with collagen/HA IMP-LANTS // J. Oral. Maxillogfac. Surg.- 1988,- V. 47.- N4.- P.422-425.

156. Tio F.O., Nishioka G. et al. Osteogenesis in replamineform hydroxylapatite porous (RHAP) Ceramic implants usede for human mandibular ridge augmentation. Report of two cases // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1987.- V.45.- P. 188-194.

157. Towfighi P. et al. Use of a titanium-reinforced membrane in periodontal regeneration: a case report // Compend.Contin.Educat.Den. 1995. -Vol.l6,№ 9. - P.922-924.

158. Volozhin A.I., Ioulova N.A., Ageeva L.V., Mamedov A.A. Elaboration and Application of Bioregenerating Membranes for Maxillary Bone Defect Withdraw. The Asian journal of oral and maxillofacial surgery, Supplement №1. V.12, 2000. - P. 176.

159. Wangerin K., Eulers R. et al. Hydroxylapatite-Kollegen versus Knochenapetit-collagen // Dtsch. Zahn. Z.- 1988,- Bd. 43.- N 1.- S.49-52.

160. Weaver C.M. et al. Quntibication of biochemical markers of bone turnover by kinetic measure of bone formation and resorption in young females // J.Bone Miner.Res. 1997. - Vol.l2,№ 10. - P.714-720.

161. Weinlander M., Grundschober F., Plenk H. Tierexperimentelle Undersuchungen zur Auffiilling von Knochendefekten mit Hydroxyapatitkeramic//Z. Stomatol.- 1987,- Bd.84.-N 4.-S.195-205.

162. Wozney J.M. Biology and clinical applications of rhBMP-2 // Tissue engineerig: application in maxillofacial surgery and periodontics (edd. S.E.Lynch, R.G.Genco, R.E.Marx). — Quintessence Publishing Co, Inc. -1999. — P.103-124.

163. Zitzmann N.U. Naef R., Scharer P. Resorbable versus nonresorbable membranes in combination with Bio-Oss For guided bone regeneration // Int.J.Oral.Maxillofac.Implant. 1997. - Vol.12,№6. - P.593-598.