Применение обогащённой тромбоцитами плазмы, с остеопластическим материалом, в комплексном лечении пародонтита (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Никулина, Ольга Михайловна

• Никулина, Ольга Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никулина, Ольга Михайловна

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПРИМЕНЕНИЕ ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ, С ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКИМИ МАТЕРИАЛАМИ, В ПАРОДОНТОЛОГИИ.

1.1. Остеопластические материалы, используемые в парод онтологии.

1.2. Факторы рсста тромбоцитов и их роль в восстановлении тканей пародонта.

1.3. Применение плазмы, обогащенной тромбоцитами, в комбинации с остеопластическими материалами.

1.4. Деминерализироваииые лиофилизированные костные аллотрансплантаты с ОТП при замещении костных дефектов.

1.5. Пересадка аллегенной кссти в комплексе со стволовыми клетками костного мозга и факторами роста тромбоцитов.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал и методы экспериментального исследования.

2.2. Материал и методы клинического исследования.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЛИЯНИЕ ПЛАЗМЫ ОБОГАЩЕННОЙ ТГОМБСЦИТАМИ НА РЕГЕНЕРАЦИЮ ДЕФЕКТА ЧЕЛЮСТИ В

ЭКСПЕРИМЕНТЕ.

3.1. Результаты исследования методом сканирующей микроскопии.

3.2. Гистоморфологпческое и гкстоморфомстрическое изучение эффекта трансплантации конструкции из ЕСР-01,ОТП и гапкола , на репаративную рогекерацшо челюсти.

3.2.1. Гистоморфологичссксе исследование.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение обогащённой тромбоцитами плазмы, с остеопластическим материалом, в комплексном лечении пародонтита (экспериментально-клиническое исследование)»

Актуальность проблемы

В лечении пародонтита важнейшим фактором является восстановление тканей пародонта, что является сложным биологическим процессом, регулируемым гормонами и факторами роста, которые управляют клеточными реакциями и формированием ткани (Безруков В.М. и соавт,1996;Бажапсв H.H. и соавт.,1983; Еарер Г.М. и соавт.,2000). В этом процессе участвуют различные типы клеток, микрофлора, цитокины и другие фактсры, в том числе, важную роль играет ответ целостного организма (Григоряна H.A., Грудянова А.И.,2093). С этой целью используется широкий диапазон терапевтических и хирургических методов лечения и их сочетание, применяются имплаптацкопные биссовмсстимые материалы и т.д. (Грудяпов А.И. и ссоавт.,2003; Беспалова И.Н., 2000; Волошин А.И.,и соаЕТ.,1992,Чпкова Т.ДД990). Существенную роль в этом прсцсссе играет прогресс в молекулярной и клеточной биологии (Baird А., et al 2000) в частности, изучение факторов рсста, которые, нррлду с гормонами, участвуют з процессах регенерации. Факторы роста влияют на пролиферацию (Робустова Т.Г.,2003) и созревание клеток (Кетлинский С.А., Спмбирцсв А.С.,2С08; Хаитов Р.В.,и соавт 2009; Ярилии A.A., 1999, Terranova a. Wikesjo, 19S7; Rosenkranz a.Kazlauskas, 1999; Bertold et al., 2CC0). Они целенаправленно действуют на различные линии клеток, эпителиальные, фпбробласты, остеобласты, цементсбласты (Howell et al., 1996), последовательно включая их функцию. Скорость регенерации кости является решающим фактором, влияющим на успешный результат сстсопластичсских операций, в том числе, на пародопте.

На протяжении последних трех десятилетий для заполнения пародонтологических дефектов используются деминерализирэвапиые лиофилизированные костные аллотрансплантаты, обладающие остеокондуктивнымк и остеоиндуктивпыми качествами, как в отдельности, так и в сочетании с другими компонентами (Курдюмов С.Г., и соавт 2000; Вощин М.Б. и соавт 1999; Гаджиев A.C., 1983; Mellonig, 1992; Schwartz et al., 1996). Разработаны методики получения желатинового гидрогеля, коллагеновых конструкций, керамических материалов на основе гидроксиапатита и трикальцийфосфата, многие другие материалы и способы их применения, метод направленной регенерации тканей, позволяющий формировать костную ткань пародонта и ускорять заживление послеоперационной раны. Тем не менее, полную и предсказуемое гссстанозление пародептальных тканей Есе еще получить сложно (Калайдов A.O.,1999;Bowers et al., 1989; Yukna, Mellonig, 2000).

Недавно внимание ученых привлекло использование полипептндных факторов роста для пародентальной регенерации и имплантологии. Ряд этих факторов роста содержатся в тромбоцитах, включая трэмбэцитэрпый фактср роста (Gianorcbile W.V., et al.,2001) (PDGR), трансформирующий фактор роста бета (TGF-ß), ипсулинопэдобпый фактор роста 1 (IGF-1) (Cornelini R. et al.,2003, Cooke J.W., et al., 2006;Aghaloo, Moy, Freymiller, 2002; Lekovic et al.,2002). На этом основании разработана методика получения аутолопппой плазмы, обогащенной тромбоцитами (ОТП) (Marx et al., 1998; Danesh-Meyer M.J.,2001; Consolo U, et. al,2007). По данным одних авторов [Fennis, Stoelinga, Jansen, 2004] препараты, содержащие ОТП, влияют на раннее и локальное увеличение количества костной ткани, но другие этого не подтверждают (Aghaloo, Moy, Freymiller, 2002;Dereka X.,et al.,2004; Fürst, et al.,2004; Fürst et al.,2003; Jakse et al.,2003).

ОТП содержит факторы роста в высокой концентрации и способна стимулировать заживление раны. Тромбоциты в крови выступают, как транспортное средство для этих факторов, которые могут быть использованы в комплексном лечении тканей пародонта. В дальнейшем оказалось, что для клинического применения ОТП важным является контролируемое высвобождение факторов роста в нужном участке в течение длительного периода. Для этого необходимо сочетание ОТП с сстеопластичсскими материалами, выполняющими транспортную для факторов роста функцию, и имеющие остеокондуктиЕные, и сстсоиидуктивные свойства. В этом направлении выполнено большое число исследований, в которых использованы аутологпчпая кость, являющаяся «золотым стандартом» при трансплантации, аллогенная и ксеногенпая кость, а также синтетические керамические материалы (Рсбустоза T.r.,2003;Fcnnis, Stcclinga, Jansen, 2С02; Jakse.,2003; Oyama et al., 2004; Buttcrficld et aL, 2005; Raghoebar et al., 2005). Одипм из сеойств «носителей» для факторов рсста в составе Olli является способность контролируемо высвобождать их в окружаемую среду. При этом скорость резорбции материала должна примерно соответствовать скорости формирования новой кости.

Исследования в этом направлении проводятся, определены преимущества и недостатки многих материалов — носителей рекомбнпантпых и сстсствсшшх факторов рсста. Лучшим материалом оказалась композиция, состоящая из аутологичкой кости, взятой из подвздошной кссти, содержащая ОТП и большое количество мезенхимальных сте-олозых клеток (Yamada et а!.,2001). Преимущество этой композиции заключается в том, что в ксстпой ткани содержится костный морфогенетичеекки протеин, влияющий на образование и функцию остеобластов из клеток - предшественника, в Olli этот фактор почти отсутствует. Получение такой композиции осложняется дополнительной травмой. Поэтому актуальной проблемой стоматологии и патологической физиологии является поиск бпоссвмсстимого материала на основе костной ткани, который бы содержал морфогенетический костный белок, резорбировался примерно со скоростью образования новой кссти и мог бы образовывать комплекс с факторами роста в составе ОТП. Одним из кандидатов в такие остеопластические материалы является BioGen Putty (сокращенно EGP-01 - ксстпозамещающая коллагепсодержащая паста конского происхождения, ВЮТЕК, Италия). Материал содержит минеральную ксстную основу и коллаген со сксрсстыо резорбции 6-12 месяцев в зависимости от количества материала. Создание комплекса BioGen Putty и ОТП возможно в виде песты, которую трудно адаптировать к костной ткани парэдонта во время оперативного вмешательства на пародонте. Поэтому необходим еще один компонент для создания механически устойчивой конструкции. Таким компонентом является сстсопластичссхий материал Гапкол, содержащий ксеисгенный коллаген (Воложин А.И. и соавт,1984, 1999) (из кожи крупного рогатого скота) к синтетический гпдрокспапатлт. Разработка, экспериментальное изучение и клиническое применение композиции, состоящей из Bio Gen Putt}', ОТП человека и Гапкола язляется актуальной проблемой пародентологии.

Цель НССЛ2ДЭ~Н1П;Я Обосновать в эксперименте и применить в клинике хирургической пародоптологии новую остеопластнчексую композицию, состоящую из Bio Gen Putty и плазмы, обогащенной тромбоцитами Задачи

1. Оценить особенности течения ранней фазы репаративной регенерации нижней челюсти кролика под влиянием остеопластического материала ,состоящего нз плазмы, сбсгащешюй тромбоцитами ,в комплексе с ОТП, BGP-01 и Гапкол ом.

2. Определить в динамике формирование грубоволокнистых костных структур и их ремодслирозапие в пластинчатую костную ткань при использовании плазмы, обогащенной тромбоцитами, в комплексе с BGP-01 и Гапколом.

3. Установить взаимосвязь между активностью резорбции костной ткани, формированием сосудов на периферии дефекта и костссбразователышми процессами в контрольной группе и при использовании остеопластической композиции с BGP-01 и плазмой, обогащенной тромбоцитами.

4. Изучить с помощью морфологического и морфомстрического метода процессы дифференциации и компактизации ксстпсй ткани регенерата на нижней челюсти кроликов контрольной группы и под влиянием сстсопластичсской композиции с плазмой, сбсгащсипой тромбоцитами.

5. Исследовать методом сканирующей электронной микроскопии динамику фронта минерализации посссбразованпсй костной ткани ветви нижней челюсти кролика в процессе регенерации в контрольной группе и под злиянкем сстсопластичссксй композиции с плазмой ,обогащенной тромбоцитами.

6. Применить в клинической пародонтологии сстеопластическую композицию из BGP-01 и аутологпчной плазмы, обогащенной тромбоцитами.

7. Сформулировать показания к применению BGP-01 и аутологпчной плазмы,сбсгащсипой тромбоцитами з клинической практике.

Основные полэ:::еппя, Еыпоепмые ка защиту 1. Сстеоплсстичсская композиция, приготезленная из O'1'll, BGP-01 и Гапкола, при закрытии костной рапы размером 8x8 т^гм е области угла нижней чешссти кролика приводит к актизпзащш сстссрепаративных процессов. В течение 1-го месяца происходит резорбция е области края дефекта и начало образования грубоволскнистой кости. Через 2 и 4 месяца опыта преобладает новообразование грубоволокнистых костных структур и постепенное их ремоделирэвапие в пластинчатую костную ткань.

2. Введение ОТП в состав пасты BGP-01 приводит к ранней активации , процесса резорбции поврежденных костных структур, что совпадает во времени с активацией роста сосудоз на периферии дефекта. В сроки 2 месяца в основной группе активность ксстссбразовательных процессов сохраняется на более высоком уровне, чем в контроле, и через 4 месяца костный дефект почти полностью закрывается.

3. Применение остеопластической композиции BGP-01 с ОТП усиливает процессы дифференциации костной ткани регенерата, выражающиеся в превалировании более зрелых тканевых структур над трабекулярной фиброзной костной тканью. В основной группе новообразованное костное вещество через 2 месяца эксперимента приобретает трабекулярпсе строение с выраженным ее уплотнением к 4 месяцу за счёт увеличения массы трабекул. В условиях сформированной костной ткани ускоряется цикл ремоделирования с образованием дифференцированной костной субстанции.

4. Применение сстсопластнчсской композиции BGP-01 с ОТП в комплексном хирургическом лечении пародопткта средней степени тлжссти приводит к более раннему, но сравнению с традиционным методом, стиханию воспаления, восстановлению зубодескевого прикреплегсхя и уменьшению глубины пародонтальпего кармана.

Научная новизна

Впервые экспериментально установлено, что закрытие костной раны в области угла нижней челюсти кролика остеопластической конструкцией из EGP-01, ОТП и Гапкояа ахтивпзирует реперативные процессы. В течение 1-го месяца происходит резорбция в области края дефекта и начало образования грубоволокнистой кости. Новыми являются данные о том, что через 2 и 4 месяца опыта по краю дефекта и на поверхности окружающей его здоровой кости формируется новообразованные грубоволокнистые костные структуры, которые постепенно ремоделируются в пластинчатую костную ткань. Применение композиции ОТП с БЮР-01 на Гапколе активирует процесс резорбции поврежденных ксстпых структур, через 1 месяц после операции, что объясняется ранней активацией роста сосудов на периферии дефекта. В сроки 2 месяца актпЕпссть ксстссбразовательных процессов сохраняется на более высоком уровне, чем в контроле и через 4 месяца эксперимента костный дефект почти полностью замещается полноценной ксстпс-й тканью. Характерным признаком применения новой оетеоплаетической композиции является усиление процессов дифференциации ксстпой ткани регенерата новообразованного костного вещества с выраженным уплотнением ксстпых трабехул за счёт увеличения их массы. В условиях сформированной костной тканы ускоряется цикл ее ремоделировапия с образованием дифференцированной ксстпой субстанции.

Практическое зкачеппс

Применение сстеопластичссксй композиции, состоящей из ОТП и ВОР-ОШ в практике хирургической парэдоптологш: в комплексном лечении генерализованного хроннчссксго пародонтпта средней степени тяжести сопровождается улучшением клинической картины заболевания. Исчезает кроЕото'тпгссть, через 6 месяцев происходит частичное восстанозлсние костной ткани альвеол в оперированной области, уменьшается глубина пародонтальных карманов.

Разработан способ приготовления оетеоплаетичеекой композиции, который заключается в использовании ЕСР-01 с ОТП в комплексном хирургическом лечении генерализованного пародонтита средней степени тяжести. ВОР-01 с ОТП вносится в ходе лоскутной операции на пародонте.

Личное участие автора

Автором лично изучены тканевые реакции в нижней челюсти кроликов, которым был нанесен дефект ветви с последующим его закрытием остеопластической композицией из ВОР-01 с ОТП, нанесенной на пластину Гапкола, и изучена динамика заживления костного дефекта. Соискателем лично проведена оценка клинического и индексного состояния пародонта и выполнены оперативные вмешательства на пародонте у пациентов с использованием ВОР-01 с ОТП в качестве остеопластического материала. Цифровые данные автор обработал методами вариационной статистики.

Предложения по использованию результатов исследования Полученные данные используются в лечебной и научной работе на кафедре госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии, в учебном процессе и научной работе кафедры патофизиологии стоматологического факультета МГМСУ. Объем и структура диссертации

Диссертация написана на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, в том числе 31 российских автора и 161 иностранных. В диссертации представлено 6 таблиц и 46 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Никулина, Ольга Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Закрытие костной раны размером 8x8 мм в области угла нижней челюсти взрослого кролика пластиной из Гапкола или остеопластической композиции состоящей из Гапкола, BGP-01 и Olli приводит к активизации репаративных процессов. В течение 1-го месяца происходит резорбция в области края костного дефекта и начало образования грубоволокнистой кости. Через 2 и 4 месяца опыта по краю дефекта, а также на поверхности окружающей его здоровой кости в обеих группах преобладает новообразование грубоволокнистых костных структур и постепенное ремоделирование их в пластинчатую костную ткань.

2. В результате использовании Olli совместно с остеопластическим материалом BGP-01 и Гапколом активизируется процесс резорбции поврежденных костных структур через 1 месяц после операции, что совпадает во времени с ранней активацией роста сосудов на периферии дефекта. В сроки 2 месяца в основной группе активность костеобразовательных процессов происходит на более высоком уровне, чем в контроле и через 4 месяца эксперимента костный дефект почти полностью закрывается.

3. Комплексное действие используемой остеопластической композиции в эксперименте проявляется в усилении процессов дифференциации костной ткани регенерата, что выражается в распространении структурных детерминант по площадям. В контрольной группе превалировали менее зрелые тканевые структуры и трабекулярная фиброзная костная ткань. В основной группе новообразованное костное вещество через 2 месяца эксперимента имела трабекулярное строение с выраженным ее уплотнением к 4 месяцу за счёт увеличения массы трабекул.

4. Данные гистоморфометрического метода исследования показали повышение доли пластинчатого матрикса к 4 месяцу наблюдений в основной группе опытов, то есть в условиях сформированной костной ткани ускоряется цикл ее ремоделирования с образованием дифференцированной костной субстанции.

5. Использование сендвич-техники с применением ОТП+Bio-Gen putty+БедТП в ходе лоскутной операции на пародонте повышает ее эффективность по сравнению с клиническими данными, полученными в группах в которых применена только ОТП без Bio-Gen putty и в контрольной группе, где использована только хирургическая техника без остеопластических материалов.

6. После проведения лечебных мероприятий во всех 3 группах отмечена достоверная положительная динамика клинических показателей: в первой (основной) группе значение гигиенического индекса ОШ снизилось на 73,5%, во второй группе - на 78,2%, в третьей группе — на 69,0%. Показано значительное улучшение гигиенического состояния околозубных тканей и уменьшение тяжести воспаления после проведённого лечения во всех 3 группах без существенного преобладания положительной динамики в какой-либо из них.

7. Наиболее четко различия между группами выявлено по таким показателям как - рецессия десны, наличие экссудата, кровоточивость десен, подвижность зубов, глубина пародонтального кармана. У больных 1-й (основной) группы с проведением сэндвич-техники с применением ОТП+Вю-веп рийу+БедТП после проведенного хирургического лечения рецессия десны была остановлена оперативным путем, и даже появились признаки восстановления прежних границ зубодесневого прикрепления, в то время как в контрольных группах пациентов рецессия десны только прогрессировала.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В практической работе врача-пародонтолога применять ОТП целесообразно совместно с остеопластическими материалами, которые существенно увеличивают и пролонгируют эффективность проведения лоскутной операции в ходе комплексного лечения пародонтита. Эффективным остеопластическим материалом для восстановления костной ткани альвеол в комплексном лечении патологии пародонта является конструкция в виде пасты, состоящей из Olli совместно с BGP-01, . Пациентам после проведенной хирургической обработки, пародонтальный дефект заполняли ОТП в комплексе с Bio-Gen Putty и бедной тромбоцитами плазмой( в виде фибриновой мембраны), затем ушивали матрацными швами.

Композиция готовится непосредственно перед имплантацией следующим образом. Применялась стандартная методика получения PRP (Platelet Riche Plazma) ОТП -плазма обогащенная тромбоцитами. В исследовании использовали центрифугу Labofuge 300 (Германия — Kendro laboratory products). Кровь больного в количестве 20-30 мл отбиралась из локтевой вены в стерильные вакуумные пробирки Monovette с литий-гепарином и центрифугировалась в 2 этапа. На первом этапе центрифугировались пробирки с литий-гепарином в течение 10 минут при 2400 оборотах. После 1-го этапа центрифугирования - эритроциты отделялись от плазмы и лейкоцитов с тромбоцитами. Плазма собиралась шприцем в стерильною пробирку и подвергалась 2-му этапу центрифугирования в течении 15 минут при 3600 оборотах. В результате получалось окончательное разделение плазмы, лейкоцитов и тромбоцитов с незначительным количеством эритроцитов на ОТП и бедную тромбоцитами плазму (наличие небольшого количества эритроцитов в БТП неизбежно, так как молодые и наиболее активные тромбоциты находятся вместе с самой легкой фракцией эритроцитов.

Результаты клинического наблюдения показали явное преимущество применения сендвич-техники с использованием OTTT+Bio-Gen putty+БедТП по сравнению с обычным хирургическим вмешательством на пародонте или с введением ОТП без Bio-Gen putty. В практической работе врача-пародонтолога применять ОТП целесообразно совместно с остеопластическими материалами, которые существенно увеличивают и пролонгируют эффективность проведения лоскутной операции в ходе комплексного лечения пародонтита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никулина, Ольга Михайловна, 2010 год

1. Бажанов H.H., Генкин М.Э., Тер-Асатуров Г.П. Коллагенопластика в комплексной терапии пародонтоза //Стоматология.- 1983. № 2-С. 25-27.

2. Барер Г.М., Янушевич О.О., Баулин М.В. Применение препаратов фирмы Geislich для регенерации тканей пародонта. // Новое в стоматологии: Спец. вып. 2000. -№ 4. С. 21-23.

3. Безруков В.М., Григорьян A.C. Гидроксиапатит как субстрат для костной пластики: теоретические и практические аспекты проблемы '// Стоматология. 1996. -№5. — С.7-12.

4. Беспалова И.Н. Сравнительное исследование эффективности различных типов мембран в комплексном лечении болезней пародонта: Автореф. дис. .канд. мед. наук М., 2000.- 20с.

5. Бригаднов Л.Л. Анализ отрицательных результатов после костной практики нижней челюсти // Стоматология -1986. № 4. — С.42-43.

6. Бондаренко М.О. Оптимизация репаративного остеосинтеза в челюстной кости при иммунодефицитном состоянии путём применения Полиоксидония совместно с неколлагеновыми белками кости.// Автореферат дисс. канд. мед. наук.-М.-2007.-25с.

7. Воложин А.И.,Топольницкий О.З., Попов В.К. Модифкация акриловой пластмассы введением в нее гидроксиапатита с с последующей очисткой сверхкритической окисью углерода // Новое в стоматологии.-1999. -№3. — С. 32-40.

8. Воложин А.И., Денисов А.Б., Дружинина P.A. Заживление кожной раны, осложненной воспалением под влиянием гидрооксиаппатит содержащей коллагеновой губки с хиноксидином // Тез. докл. науч. сес., посвящ., 50-летию РАМН / ММСИ.- 1994.- С.83.

9. Воложин А.И., Парядин Г.В.//Патологическая физиология.-М.-Академия.-2006.-Т.Н.-258с.

10. Воложин А.И., Попов В.К., Краснов А.П. Физико механические и морфологические характеристики новых композиций на основе сверхвысокомолекулярного полиэтилена и гидроксиапатита // Новое в стоматологии. - 1999. - №8. — С.35-43

11. Гаджиев С.А., Борисов Г.П. Хирургический метод лечения пародонтоза с применением переработанной плодовой кости человека II Стоматология. -1983. -№ 1. С.31-34.

12. Гашек М.Р. Проблемы иммунологического сближения и совместимости трансплантатов // Проблемы пересадки и консервации органов и тканей. -М., 1959.- С. 10-14.

13. Григорян A.C., Грудянов А.И. Концепция патогенеза воспалительных заболеваний пародонта// Материалы X и XI Всероссийских научно-практических конференций. Труды VIII съезда стоматологических ассоциаций России.-М.-2003.-С.214-217.

14. Грудянов А.И., Бокова С.Ф.,Зорина O.A., Чупахин П.В. Методика направленной регенерации тканей.// Материалы X и XI Всероссийскихнаучно-практических конференций. Труды VIII съезда стоматологических ассоциаций России.-М.-2003 .-С.218-219.

15. Григорян A.C., Паникаровский В.В., Хамраев Т.К. Сравнительное изучение 2-х способов введения гранул гидрооксиаппатита // Новое в техническом обеспечении стоматологии: Сб.: Материалы конф. стоматологов. — Екатеренбург, 1992.-С.118-121.

16. Калайдов А.Ф. О современных тенденциях развития метода направленной тканевой регенерации (GTR) // Вестник стоматологии. — 1999.-№4.-С. 14

17. Кетлинский С.А.,Симбирцев А.С.//Цитокины.- Санкт-Питербург.-Фолиант.-2008.-550с.

18. О'Брайн Г.А. Эктопический остеогенез при использовании П-15. // Пародонтология. № 4. -2001. - С.59-60.

19. Ожелевская С.А. Применение неколлагеновых белков кости в составе материала Гапкол, модифицированного вакуумной обработкой, для оптимизации регенерации челюсти в эксперименте.// Автореферат дисс. канд. мед. наук.-М.-2007.-23с.

20. Парфентьева В.Ф., Розвадовский В.Д., Дмитриенко В.Д. Консервация гомологичных костных трансплантатов. Кишинев: Картя молдовеняскя, 1969.- 115 с.

21. Плотников H.A. Золотарева Ю.П. Реваскуляризация лиофилизированных гомотрансплантатов // Стоматология. 1976. - №6-С.5-8.

22. Плотников H.A. Реваскуляризация гомологичных костных трансплантатов. Кишинев: Картя молдавеняска, 1969.

23. Робустова Т.Г. Имплантация зубов. Хирургические аспекты. — М., 2003.-С. 37.

24. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Ярилин A.A. Руководство по клинической иммунологии.М.-Гэотар-Медиа.-2009.-345с.

25. Чиркова Т.Д. Применение трикальций в комплексной терапии пародонтита. Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М. -1990.32. 16th Annual Meeting Academia. Osseointegration, Marsh 22-24, 2001.-Toronto, Canada

26. Aghaloo T.L., Moy Р.К., Freymiller E.G. Investigation of platelet-rich plasma in rabbit cranial defects: a pilot study. // J Oral Maxillofac Surg, 2002, 60:1176-1181

27. Aghaloo T.L., Moy P.K., Freymiller E.G: Evaluation of platelet-rich plasma in combination with freeze-dried bone in the rabbit cranium. A pilot study. // Clin Oral Implants Res, 2005. 16:250.

28. Altiere E.T., reeve G.M., Sheridan P.J. Lyophilizied bone allografts in periodontal intraosseous defects // J. Periodontol. — 1979. Vol. 50. — P.510-519.

29. Anitua E. Plasma rich in growth factors: preliminary results of use in the preparations of future sites for implants. // The International Journal of Oral & Maxillofacial Implants, 1999, 14: 529-535.

30. Baird A., Ornitz D.M. Fibroblast growth factors and their receptors. In: Canalis E, editor. Skeletal growth factors. Baltimore: Lippincott Williams and Wilkins. 2000. p 167-178.

31. Bartold P.M., McCulloch C.A., Narayanan A.S., Pitaru S. Tissue engineering: A new paradigm for periodontal regeneration based on molecular and cell biology. //Periodontol 2000 24:253-269.

32. Bryant S.R., Zarb G.A. Outcomes of implant prosthodontic treatment in older adults. // J Can Dent Assoc 2002;68:97-102.

33. Bucholz R.W., Careton A., Holmes R. Interporous hydroxyapattite as a bone graft substitute in tibial plateau fractures // Clin. Orthop. — 1989.-Vol.240 — P. 53-62.

34. Butterfield K.J., Bennett J., Gronowicz G., et al: Effect of plateletrich plasma with autogenous bone graft for maxillary sinus augmentation in a rabbit model. // J Oral Maxillofac Surg, 2005. 63:370.

35. Camargo P.M., Lekovic V., Weinlaender M., et al: A reentry study on the use of bovine porous bone mineral, GTR, and plateletrich plasma in theregenerative treatment of intrabony defects in humans. Int J Periodontics Res Dent 25:49, 2005

36. Cancedda R., Bianchi G., Derubeis A., Quarto R. Cell therapy for bone disease: a review of current status. // Stem Cells 2003; 21:610-9.

37. Caplan A.I. Mesenchymal stem cells. // J Orthop Res 1991; 9:641-50.

38. Caplan A.I. Mesenchymal stem cells: cell-based reconstructive therapy in orthopedics. // Tissue Eng 2005; 11:1198-1211.

39. Chen Y., Teng F.Y., Tang B.L. Coaxing bone marrow stromal mesenchymal stem cells towards neuronal differentiation: progress and uncertainties. // Cell Mol Life Sci 2006;63:1649-57.

40. Choi B.H., Im C.J., Huh J.Y., et al: Effect of platelet-rich plasma on bone regeneration in autogenous bone graft. // Int J Oral Maxillofac Surg, 2004. 33:56.

41. Consolo U, Zaffe D, Bertoldi C, Ceccherelli G. Plateletrich Platelet-rich plasma activity on maxillary sinus floor augmentation by autologous bone. // Clin. Oral Impl. Res. 18, 2007; 252-262.

42. Cooke J.W., Sarment D.P., Whitesman L.A., Miller S.E., Jin Q., Lynch S.E., Giannobile W.V. Effect of rhPDGF-BB delivery on mediators of periodontal wound repair. // Tissue Eng, 2006, 12: 1441—1450.

43. Cornelini R., Rubini C., Fioroni M., Favero G.A., Strocchi R., Piattelli A. Transforming growth factor-beta 1 expression in the peri-implant soft tissues of healthy and failing dental implants. // J Periodontol, 2003, 74:446-450.

44. Cortellini P., Pini-Prato G., Tonetti M.S. Interproxymal free gingival grafts after membran removal in GTR treatment of intrabony defects. A controlled clinical trial indicating improved outcomes. // J Periodontol, 1995a, 66:488-493

45. Cortellini P., Pini-Prato G., Tonetti M.S. Periodontal regeneration of human intrabony defects with titanium re-inforced membranes. A controlled clinical trial. //J Periodontol, 1995b 66:797-803.

46. Danesh-Meyer M.J. & Filstein M.R. Histological evaluation of sinus augmentation using platelet rich plasma (PRP): a case series. Journal of the International Academy of Periodontology, 2001, 3/2: 48-56.

47. Davidson D, Blanc A, Filion D, et al. Fibroblast growth factor (FGF) 18 signals through FGF receptor 3 to promote chondrogenesis. // J Biol Chem. 2005. 280:20509-20515.

48. Dereka X., Markopoulou C.E., Pepelassi E., Mamalis A., Vrotsos I.A. (abstr) Effect of bFGF combined with different bone grafts in bone regeneration. // Clin Oral Implants Res. 2004. 15(66).

49. Eickholz P., Hausmann E. Evidence for healing of interproximal intrabony defects after conventional and regenerative therapy: digital radiography and clinical measurements. // J Periodontal Res, 1998, 33:156-165

50. Fennis J.P., Stoelinga P.J., Jansen J.A.: Mandibular reconstruction: A clinical and radiographic animal study on the use of autogenous scaffolds and platelet-rich plasma. // Int J Oral Maxillofac Surg, 2002. 31:281.

51. Ferrari G., Cusella-De Angelis G., Coletta M., et al. Muscle regeneration by bone marrow-derived myogenic progenitors. // Science 1998;279:1528-30.

52. Fijimura K., Bessho K., Okubo Y., Kusumoto K., Segami N., Iizuka T. The effect of fibroblast growth factor-2 on the osteoinductive activity of recombinant human bone morphogenetic protein-2 in rat muscle. // Arch Oral Biol. 2002. 47:577-584.

53. Fontana S., Olmedo D.G., Linares J.A., et al: Effect of platelet-rich plasma on the peri-implant bone response: An experimental study. // Implant Dent, 2004. 13:73.

54. Frost H.M.: Intermediary Organization of the Skeleton. // Boca Raton, FL, CRC Press, 1986.

55. Fuerst G., Gruber R., Tangl S., et al: Enhanced bone-to-implant contact by platelet-released growth factors in mandibular cortical bone: A histomorphometric study in minipigs. Int // J Oral Maxillofac Implants, 2003. 18:685.

56. Fürst G., Gruber R., Tangl S., Sanroman F., Watzek G. Effects of fibrin sealant protein concentrate with and without platelet released growth factors on bony healing of cortical mandibular defects. // Clin Oral Implants Res, 2004 15:301-307

57. Fujita T., Shiba H., Van Dyke T.E., Kurihara H. Differential effects of growth factors and cytokines on the synthesis of SPARC, DNA, fibronectin and alkaline phosphatase activity in human periodontal ligament cells. // Cell Biol Int, 2004, 28:281-286.

58. Garant P.R. Oral cells and tissues. Chicago: Quintessence Publishing Co. 2003

59. Garrett S., Bogle G. Periodontal regeneration with bone grafts. // Curr Opin Periodontol, 1994, 168-177

60. Gerard D., Carlson E.R., Gotcher J.E., et al: Effects of platelet-rich plasma on the healing of autologous bone grafted mandibular defects in dogs. J Oral Maxillofac Surg 64:443, 2006.

61. Giannobile W.V., Lee C.S., Tomala M.P., Tejeda K.M., Zhu Z. Platelet-derived growth factor (PDGF) gene delivery for application in periodontal tissue engineering. // J Periodontol, 2001, 72: 815-823.

62. Gotz W., Kruger U., Ragotzki S., Lossdorfer S., Jager A. Immunohistochemical localization of components of the insulinlike growth factor-system in human deciduous teeth. // Connect Tissue Res.2001. 42:291— 302.

63. Gotz W., Kunert D., Zhang D., Kawarizadeh A., Lossdorfer S., Jager A. Insulin-like growth factor system components in the periodontium during tooth root resorption and early repair processes in the rat. // Eur J Oral Sci. 2006. 114:318-327.

64. Grageda E., Lozada J.L., Boyne P.J., et al. Bone formation in the maxillary sinus by using platelet-rich plasma: An experimental study in sheep. // J Oral Implantol, 2005. 31:2.

65. Gruber H.E., Ivey J.L., Thompson E.R., et al: Osteoblast and osteoclast cell number and cell activity in postmenopausal osteoporosis. Miner Electrolyte Metab 12:246, 1986

66. Han X., Amar S. IGF-1 signaling enhances cell survival in periodontal ligament fibroblasts vs. gingival fibroblasts. // J Dent Res, 2003a, 82:454-459.

67. Han X., Amar S. Role of insulin-like growth factor-1 signaling in dentalfibroblast apoptosis. // J Periodontol, 2003b, 74: 1176-1182.

68. Hanna R., Trejo P.M., Weltman R.L.: Treatment of intrabony defects with bovine-derived xenograft alone and in combination with platelet-rich plasma: A randomized clinical trial. // J Periodontol, 2004. 75:1668.

69. Henriksen K., Gram J., Schaller S., et al: Characterization of osteoclasts from patients harboring a G215R mutation in CIC-7 causing autosomal dominant osteopetrosis type II. // Am J Pathol 164:1537, 2004

70. Howell T.H., Maruscelli G., Oringer K. Polypeptide growth factors for periodontal regeneration. In: Williams R.C., Yunka R.A., Newman M.G., editors. Current opinion in periodontology. 1996. Philadelphia 3. p 149-156.

71. Jakse N., Tangl S., Gilli R., Berghold A., Lorenzoni M., Eskici A., Haas R. & Pertl C. Influence of PRP on autogenous sinus grafts. An experimental study on sheep. // Clinical Oral Implants Research. 2003. 14: 578-583.

72. Jensen O.T., Shulman L., Block M. & Iacono V. Report of the sinus consensus conference of 1996. International Journal of Oral & Maxillofacial Implants. 1998. 13 (Suppl. I): 1-45.

73. Jensen T.B., Rahbek O., Overgaard S., et al: Platelet-rich plasma and fresh frozen bone allograft as enhancement of implant fixation. An experimental study in dogs. // J Orthop Res, 2004. 22:653.

74. Jung R.E., Schmoekel H.G., Zwahlen R., et al: Platelet-rich plasma and fibrin as delivery systems for recombinant human bone morphogenetic protein-2. Clin Oral Implants Res 16:676, 2005

75. Kassolis J.D., Reynolds M.A.: Evaluation of the adjunctive benefits of platelet-rich plasma in subantral sinus augmentation. // J Craniofac Surg, 2005. 16:280.

76. Kassolis J.D., Rosen P.S. & Reynolds M.A. Alveolar ridge and sinus augmantation utilizing platelet-rich plasma in combination with freeze dried bone allograft: case series. // Journal of Periodontology, 2000, 71: 1654—1661.

77. Kohavi D., Pollak S.R. Brighton G., Balkin B. Surgically modeled redused ridge in the beagle dog // Clin. Oral. Impl. Res. 1991. Vol. 2. P.145.

78. Kornman K.S., Robertson P.B. Fundamental principles affecting the outcomes of therapy for osseous lesions. //Periodontol 2000 22:22-43.

79. Kovacs K., Velich N., Huszar T., et al: Histomorphometric and densitometric evaluation of the effects of platelet-rich plasma on the remodeling of beta-tricalcium phosphate in beagle dogs. // J Craniofac Surg, 2005. 16:150.

80. Kuru L., Griffiths G.S., Petrie A., Olsen I. Changes in transforming growth factor-betal in gingival crevicular fluid following periodontal surgery. // J Clin Periodontol, 2004, 31:527-533.

81. Luboshitz J., Berger U., Yaari O., Wiessman A., Moshonov J. Platelet rich plasma (PRP) as adjuvant tool for bone augmentation. // Refuat Hapeh Vehashinayim 2004;21:63-70,103.

82. Markopoulou C.E., Vavouraki H.N., Dereka X.E., Vrotsos I.A. Proliferative effect of growth factors TGF-bl, PDGF-BB and rhBMP-2 onhuman gingival fibroblasts and periodontal ligament cells. // J Int Acad Periodontol, 2003, 5:63-70.

83. Marks S.C. Jr: Osteoclast biology: Lesions from mammalian mutations. Am J Med Genet 34:43, 1989

84. Marks S.C., and Hermey D.C. The structure and development of bone. In: Bilezikian, J.P., and Raisz, L.G., eds. Principles of Bone Biology. San Diego, CA: Academic press, 1996, pp. 3-14.

85. Marx R.E: Platelet-rich plasma: Evidence to support its use. // J Oral Maxillofac Surg 47:489, 2004.

86. Matsuda N, Yokoyama K, Takeshita S,Watanabe M. 1998b. Role of epidermal growth factor and its receptor in mechanical stressinduced differentiation of human periodontal ligament cells in vitro. // Arch Oral Biol. 1998b. 43:987-997.

87. Matsuda N., Lin W.L., Kumar N.M., Cho M.I., Genco RJ. Mitogenic, chemotactic, and synthetic responses of rat periodontal ligament fibroblastic cells to polypeptide growth factors in vitro. // J Periodontol. 1992. 63:515—525.

88. Mazor, Z., Peleg, M., Garg, A.K. & Luboshitz, J. (2004) Platelet-rich plasma for bone graft enhancement in sinus floor augmentation with simultaneous implant placement: patient series study. // Implant Dentistry, 2004, 13: 65-71.

89. Mellonig J.T. Autogenous and allogeneic bone grafts in periodontal therapy. Crit Rev Oral Biol Med, 1992, 3:333-352

90. Momose M., Murata M., Kato Y., et al. Vascular endothelial growth factor and transforming growth factor-alpha and -betal are released from human cultured gingival epithelial sheets. // J Periodontol, 2002, 73:748—753.

91. Mott D.A., Mailhot J., Cuenin M.F., Sharawy M., Borke J. Enhancement of osteoblast proliferation in vitro by selective enrichment of demineralized freeze-dried bone allograft with specific growth factors. // J Oral Implantol, 2002, 28:57-66.

92. Nemoto E, Kanaya S, Minamibuchi M, Shimauchi H. Cleavage of PDGF receptor on periodontal ligament cells by elastase. // J Dent Res, 2005. 84:629633.

93. O'Brien G.R. ЭкОТПический остеогенез при использовании П-15. // Пародонтология. № 4. - 2001. - С.59-60.

94. Ojima Y., Mizuno M., Kuboki Y., Komori T. In vitro effect of platelet-derived growth factor-BB on collagen synthesis and proliferation of human periodontal ligament cells. // Oral Dis, 2003, 9: 144^151.

95. Oyama T., Nishimoto S., Tsugawa T., Shimizu F. Efficacy of platelet-rich plasma in alveolar bone grafting. // J Oral Maxillofac Surg 2004;62:555-8.

96. Palioto D, Coletta R, Graner E, Joly J,Martorelli De Lima A. The influence of enamel matrix derivative associated with insulin-like growth factor-I on periodontal ligament fibroblasts. // J Periodontol. 2004. 75:498-504.

97. Pontoriero R., Wennstrom J., Lindhe J. The use of barrier membranes and enamel matrix proteins in the treatment of angular bone defects. A prospective controlled clinical study. // J Clin Periodontol, 1999, 26:833-840.

98. Quintero G., Mellonig J.T., Gambill V., Pelleu G. A six month clinical evaluation of decalcified freeze-dried bone allografts in periodontal osseous defects. //J Periodontol, 1982, 53:726-730.

99. Raghoebar G.M., Schortinghuis J., Liem R.S., et al: Does plateletrich plasma promote remodeling of autologous bone grafts used for augmentation of the maxillary sinus floor? // Clin Oral Implants Res, 2005. 16:349.

100. Reddy S.V., Menaa C., Singer F.R., et al: Cell biology of Paget's disease. // J Bone Miner Res 14(Suppl 2):3, 1999.

101. Roldan J.C., Jepsen S., Miller J., Freitag S., Rueger D.C., A

102. Rosenkranz S., Kazlauskas A. Evidence for distinct signaling properties and biological responses induced by the PDGF receptor alpha and beta subtypes. // Growth Factors, 1999. 16:201-216.

103. Rosocha J., Vasko G., Bacenkova D., et al. Preliminary clinical experience with the preparation and therapeutic use of autologous osteoblasts and chondrocytes. // Cell Tissue Bank 2002; 3: 127—32.

104. Sae-Lim V., Ong W.Y., Li Z., Neo J. The effect of basic fibroblast growth factor on delayed-replanted monkey teeth. // J Periodontol. 2004. 75:1570-1578.

105. Sanchez A.R., Sheridan P.J., Eckert S.E., et al: Influence of plateletrich plasma added to xenogeneic bone grafts in periimplant defects: A vital fluorescence study in dogs. // Clin Implant Dent Relat Res, 2005. 7:61.

106. Sanchez A.R., Sheridan P.J., Eckert S.E.,Weaver A.L. Regenerative potential of platelet-rich plasma added to xenogenic bone grafts in peri-implant defects: a histomorphometric analysis in dogs. // J Periodontol, 2005; 76:1637— 44.

107. Sarment D.P., Cooke J.W., Miller S.E., et al. Effect of rhPDGFBB on bone turnover during periodontal repair. // J Clin Periodontol, 2006, 33:135— 140.

108. Schiegel K.A., Donnath K., Rupprecht S., et al: De novo bone formation using bovine collagen and platelet-rich plasma. // Biomaterials, 2004. 25:5387.

109. Schilephake H. Bone growth factors in maxillofacial skeletal reconstruction. Int J Oral Maxillofac Surg 2002;31:469-84.

110. Schmitz J.P. & Hollinger J.O. The biology of platelet-rich plasma. // International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 2001, 59: 1119-1120.

111. Shigeno K., Nakamura T., Inoue M. et al. Regenerative repair of the mandible using a collagen sponge containing TGF-betal. // Int J Artif Organs, 2002, 25:1095-1102.

112. Shimabukuro Y., Ichikawa T., Takayama S., et al. Fibroblast growth factor-2 regulates the synthesis of hyaluronan by human periodontal ligament cells. // J Cell Physiol. 2005. 203:557-563.

113. Stanford C.M., Schneider G.B. Functional behaviour of bone around dental implants. // Gerodontology 2004; 21:71-7.

114. Takayama S, Murakami S, Shimabukuro Y, Kitamura M, Okada H. Periodontal regeneration by FGF-2 (bFGF) in primate models. // J Dent Res. 2001. 80:2075-2079.

115. Takayama S., Yoshida J., Hirano H., Okada H., Murakami S. Effects of basic fibroblast growth factor on human gingival epithelial cells. // J Periodontol. 2002 73:1467-1473.

116. Tonetti M., Cortellini P. Case selection and treatment considerations of guided tissue regeneration in deep intrabony defects. // Curr Opin Periodontol, 1997,4:82-88

117. Tonetti M., Pini-Prato G., Cortellini P. Periodontal regeneration of human intrabony defects. IV. Determinants of healing response. // J Periodontol, 1993, 64:934-940

118. Tozum T.F., Demiralp B. Platelet-rich plasma: a promising innovation in dentistry. // J Can Dent Assoc 2003;69:664.

119. Tun? Ilgenli & Nesrin Dundar & Betiil Ilhan Kal Demineralized freeze-dried bone allograft and platelet-rich plasma vs platelet-rich plasma alone in infrabony defects: a clinical and radiographic evaluation // Clin Oral Invest, 2007. 11:51-59.

120. Ueda M., Hibi H., Baba S. A novel approach to periodontal tissue regeneration with mesenchymal stem cells and plateletrich plasma using tissue engineering technology: a clinical case report. // Int J Periodontics Restorative Dent 2006; 26:363-9.

121. Warren S.M., Nacamuli R.K., Song H.M., Longaker M.T. Tissueengineered bone using mesenchymal stem cells and a biodegradable scaffold. // J Craniofac Surg 2004; 15:34-7.

122. Wilson N.G. Advances in Periodontics. 1987. - P.42-49.

123. Wiltfang J., Kloss F.R., Kessler P., et al: Effects of platelet-rich plasma on bone healing in combination with autogenous bone and bone substitutes incritical-size defects. An animal experiment. // Clin Oral Implants Res, 2004. 15:187.

124. Wiltfang J., Schlegel K.A., Schultze-Mosgau S., et al: Sinus floor augmentation with beta-tricalciumphosphate (beta-TCP): Does platelet-rich plasma promote its osseous integration and degradation? Clin Oral Implants Res 14:213, 2003

125. Winter S., Kohl A., Huppertz A., et al. Expression of mRNA encoding for growth factors, ECM molecules and MMP-13 in mono-cultures and co-cultures of human periodontal ligament fibroblast and alveolar bone cells. // Cell Tissue Res. 2005. 319:467^178.

126. Yamada Y., Ueda M., Naiki T., Nagasaka T. Tissue-engineered injectable bone regeneration for osseointegrated dental implants. // Clin Oral Implants Res 2004;15:589-97.

127. Yoo J.U., Johnstone B. The role of osteochondral progenitor cells in fracture repair. // Clin Orthop 1998; 355(Suppl.):73-81.

128. Yukna R.A., Mellonig J.T. Histologic evaluation of periodontal healing in humans following regenerative therapy with enamel matrix derivative. A 10 case series. // J Periodontol, 2000, 71:752-759

129. Zaman K.U., Sugaya T., Kato H. Effect of recombinant human platelet-derived growth factor-BB and bone morphogenetic protein-2 application todemineralized dentin on early periodontal ligament cell response. // J Periodontal Res, 1999, 34:244-250.

130. Zhu Z., Lee C.S., Tejeda K.M., Giannobile W.V. Gene transfer and expression of platelet-deriv.ed growth factors modulate periodontal cellular activity. // J Dent Res, 2001, 80:892-897.

131. Zweymuller K., Krotochwil A. // Wien. Klin. Wschr. 1975. - Bd. 87. -S. 397-398.