Экспериментальное исследование регенераторных процессов в дефектах челюстной кости при использовании остеопластического материала Гапкол с гиалуроновой кислотой и хондроитин-сульфатом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Мальгинова, Ирина Сергеевна

• Мальгинова, Ирина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мальгинова, Ирина Сергеевна

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. МАТЕРИАЛЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ОСТЕОПЛАСТИКИ, ИХ СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ В СТОМАТОЛОГИИ.

1.1 Применение мембран для направленной регенерации костной ткани.

1.2 Методы оценки свойств остеопластических материалов с использованием длительных культур костного мозга.

1.3 Органические и минеральные компоненты кости и их значение в механизмах ее перестройки и регенерации.

1.4 Применение композиций коллагена и кальций-фосфатной керамики в стоматологии для оптимизации репаративного остеогенеза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методика использования длительных культур костного мозга для изучения остеопластических свойств Гапкола.

2.2. Материалы и методы экспериментального исследования.

ГЛАВА 3. СВОЙСТВА ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА ГАПКОЛ, СОДЕРЖАЩЕГО ХОНДРОИТИНСУЛЬФАТ И ГИАЛУРОНОВУЮ КИСЛОТУ, НА МОДЕЛИ ДЛИТЕЛЬНЫХ КУЛЬТУР КОСТНОГО МОЗГА.

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РЕГЕНЕРАТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ В КОСТНЫХ ДЕФЕКТАХ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ГАПКОЛА С ДОБАВЛЕНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ХОНДРОИТИНСУЛЬФАТА.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование регенераторных процессов в дефектах челюстной кости при использовании остеопластического материала Гапкол с гиалуроновой кислотой и хондроитин-сульфатом»

Актуальность проблемы

Разработка остеопластических материалов была и остается актуальной проблемой современной медицины и, в том числе, стоматологии. Число работ, посвященных изучению свойств известных и новых материалов, способных заполнить костные дефекты и инициировать построение костной ткани, непрерывно растет. Основной тенденцией в развитии этого важного направления в настоящее время является замена материалов биогенного происхождения на искусственные. К этому имеется много предпосылок, основными из них являются: иммуногенность, высокая вероятность переноса трансмиссионных заболеваний, трудности хранения и стерилизации материалов, взятых у биологических объектов и др. Усилиями отечественных и зарубежных ученых и технологов разработана серия синтетических материалов, используемых в остеопластике. Эти материалы лишены токсических свойств, не вызывают сенсибилизации организма, резорбируются с замещением полноценной костной тканью, легко стерилизуются и хорошо хранятся, они удобны для применении в клинике (Леонтьев В.К., Воложин

A.И., Курдюмов С.Г., 1995). Отечественными фирмами: Интермедапатит, 0стим-100, ЗАО «Полистом» и др. разработана серия синтетических остеопластических материалов, которые широко используются в клинической стоматологической практике (А.И. Воложин и др., 1998— 2002; А.И. Воложин и др., 2004; С.Г. Курдюмов и др., 2000; А.Ю. Дробышев, 2001). Основным составляющим этих материалов является синтетический или (реже) природный минеральный компонент (гидроксиапатит и другие фосфорно-кальциевые соединения) (Леонтьев

B.К., 1996; Воложин А.И., Курдюмов С.Г., Истранов Л.П., Орловский В.П., 1998) и коллаген животного происхождения, а также искусственные полимеры: полиэтилен, полиамид и др. (Воложин А.И., Агапов B.C. и др.,

2000) В стоматологической практике и, в частности, в пародонтологии широкое применение нашли остеопластические материалы, выполненные на основе синтетического гидроксиапатита, трикальцийфосфата и коллагена, выделенного из кожи животных (Орловский В.П., Баринов С.М., Курдюмов С.Г. 2000; Янушевич О.О., 2001). Однако клиническая практика показывает, что в стоматологии и, особенно в пародонтологии часто возникает необходимость в применении более эффективных материалов, обладающих повышенными остеопластическими свойствами. Это в первую очередь обусловлено низкой регенераторной способностью альвеолярной кости, особенностью ее анатомического расположения, легкой подверженностью инфицированию со стороны полости рта. Применение современной мембранной техники, бактерицидных препаратов и других средств не всегда позволяет в достаточной мере обеспечить оптимальные условия для восстановления тканей при прогрессирующих воспалительно-дистрофических процессах в пародонте (Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая, 1996). Поэтому улучшение остеопластических свойств материалов, является актуальной проблемой стоматологии и патофизиологии. С этой целью используются различные методы и технологии. Наиболее эффективным, является, по-видимому, введение в состав остеопластических материалов веществ, способствующих репаративному остеогенезу, которые разрешены к применению в медицинской практике.

Анализ данных литературы показывает, что в механизмах репаративного остеогенеза важная роль принадлежит таким важным веществам экстрацеллюлярного матрикса как сульфатированные и несульфатированные гликозаминогликаны. Из них в медицинской практике применяются хондроитинсульфат и гиалуроновая кислота. Возможно, что введение этих веществ в состав остеопластических материалов, улучшит их свойства, повысит эффективность лечения пародонтологических больных, и найдет более широкое применение в стоматологии. Для обоснования целесообразности и эффективности практического применения остеопластических материалов содержащих хондроитинсульфат и гиалуроновую кислоту, необходимо проведение доклинического исследования, что и послужило основанием для проведения данной работы.

Цель работы: Улучшение регенераторных свойств остеопластического материала Гапкол путем введения в его состав хондроитинсульфата и гиалуроновой кислоты.

Задачи исследования

1. Использовать длительные культуры костного мозга декстеровского типа для определения биосовместимости и процессов формирования кроветворного микроокружения при использовании остеопластических материалов Гапкол и Гапкол содержащих препараты: гиалуроновую кислоту и хондроитинсульфат.

2. Определить количество и соотношение стромальных и кроветворных клеток на остеопластических материалах Гапкол, в зависимости от их состава: содержащих гиалуроновую кислоту и хондроитинсульфат, в динамике 4-недельного культивирования с декстеровской культурой костного мозга.

3. Оценить характер течения репаративных процессов в экспериментально воспроизведенных костных дефектах нижней челюсти при закрытии их обычным Гапколом

4. Определить особенности регенерации костной ткани челюсти после закрытия костного дефекта челюсти Гапколом, содержащим гиалуроновую кислоту, в динамике после травмы.

5. Исследовать динамику регенерации костной ткани челюсти при закрытии костных дефектов Гапколом, содержащем хондроитинсульфат.

6. Применить композицию Гапкола с комплексом препаратов гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата для ускорения темпов образования полноценного костного и костно-хрящевого регенерата после травмы челюсти в эксперименте.

Научная новизна

Впервые показано, что на остеопластических материалах Гапкол происходит развитие стромальных и кроветворных клеток, и идут процессы формирования кроветворного микроокружения, обеспечивающего нормальное кроветворение. С увеличением времени культивирования на материалах наблюдается постепенное возрастание содержания стромальных и значительное увеличение содержания кроветворных клеток. Добавление к Гапколу гиалуроновой кислоты или хондроитинсульфата, а также их совместное введение приводит к увеличению числа стромальных и, особенно, кроветворных клеток в динамике 4-недельного культивирования, в среднем на 20-25%, по сравнению с показателями при использовании обычного Гапкола.

Репаративные процессы в экспериментально воспроизведенных костных дефектах нижней челюсти в эксперименте при закрытии их обычным Гапколом характеризуются интенсивным новообразованием остеогенной соединительной ткани и костных структур. В результате закрытия костного дефекта челюсти Гапколом, содержащим только гиалуроновую кислоту, развиваются воспалительно-продуктивные реакции с лимфомакрофагальными инфильтратами, торможение процессов регенерации и интенсификация образования хрящевой ткани в регенерате. Закрытие костных дефектов челюсти Гапколом с хондроитинсульфатом приводит вначале к образованию соединительнотканного регенерата с последующей его оссификацией и формированием костных структур. Для этой композиции характерно осуществление репараторного остеогенеза через фазу хондропоэза по энхондральному и перихондральному типу. К 90 суткам регенерации превалируют явления вторичной перестройки уже сформированной костной ткани.

Новыми являются данные о том, что применение композиции Гапкола с комплексом препаратов гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата существенно ускоряет темпы образования полноценного костного и костно-хрящевого регенерата.

Практическое значение

Практическое значение имеют данные о том, что для оценки свойств остеопластических материалов следует использовать комплекс методов, включающих оценку их биосовместимости, а также остеоиндуктивных и остеоинтегративных свойств. Объективным способом определения биосовместимости материалов является применение длительных культур костного мозга декстеровского типа, которые также позволяют оценить условия создания микроокружения для остеогенных клеток, участвующих в регенерации костной ткани.

В результате доклинического испытания остеопластических материалов показано, что наиболее эффективная реализация остеогенного потенциала клеток, участвующих в репаративном процессе челюсти, происходит при использовании материала Гапкол, содержащего коллаген, гидроксиапатит с добавлением гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата.

Положения, выносимые на защиту

1. На остеопластических материалах Гапкол происходят процессы формирования нормального кроветворного микроокружения и постепенное увеличение содержания стромальных и кроветворных клеток. Добавление к Гапколу гиалуроновой кислоты или хондроитинсульфата, а также их совместное применение приводит к увеличению числа клеток в динамике 4-недельного культивирования, в среднем на 20-25%.

2. Репаративные процессы в экспериментально воспроизведенных костных дефектах нижней челюсти в эксперименте при закрытии их обычным Гапколом характеризуются интенсивным новообразованием остеогенной соединительной ткани и костных структур. В результате закрытия костного дефекта челюсти Гапколом с гиалуроновой кислотой, развиваются воспалительно-продуктивные реакции и интенсификация образования хрящевой ткани в регенерате.

3. Закрытие костных дефектов челюсти Гапколом с хондроитинсульфатом приводит к осуществлению репараторного остеогенеза через фазу хондропоэза по энхондральному и перихондральному типу.

4. Применение композиции Гапкола с комплексом препаратов гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата существенно ускоряет темпы образования полноценного костного и костно-хрящевого регенерата.

5. Для доклинической оценки свойств остеопластических материалов следует использовать комплекс методов in vivo и in vitro, включающих оценку биосовместимости, а также их остеоиндуктивных и остеоинтегративных свойств.

Внедрение результатов работы

Разработанные методы оценки свойств остеопластических материалов внедрены на кафедре госпитальной терапевтической стоматологии, а также в учебном процессе и научной работе кафедры патологического физиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ.

Апробация работы Основные результаты работы доложены на:

- 1 Российском Конгрессе по патофизиологии с международным участием, октябрь, 2004 г.;

- на совместном заседании кафедр госпитальной терапевтической стоматологии и патологической физиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ.

Материалы диссертации опубликованы в четырех печатных работах:

1. Каткова И.С. Применение культуры костного мозга декстеровского типа для оценки свойств резорбируемых остеопластических материалов. Материалы Третьего Российского конгресса по патофизиологии с международным участием. Дизрегуляционная патология органов и систем. Москва, 2004, С.

2. Каткова И.С. Свойства резорбируемых биомембран типа Гапкол, содержащих хондроитинсульфат, на модели культуры костного мозга декстеровского типа Материалы Третьего Российского конгресса по патофизиологии с международным участием. Дизрегуляционная патология органов и систем. Москва, 2004, С 226

3. Каткова И.С. Свойства остеопластического материала Гапкол с гиалуроновой кислотой на модели длительных культур костного мозга.// Материалы всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии», посвященной 120-летию рождения А.И. Евдокимова, М., 2003, с 57.

4. Воложин А.И., Барер Г.М., Мальгинова И.С., Принципы доклинического анализа биосовместимости остеопластических материалов. Российский стоматологический журнал, 2005, №3, с 17-21.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Материал изложен на 123 страницах, содержит 3 таблицы, 54 рисунка. Библиографический указатель включает 174 названий, из них 89 отечественных и 85 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Мальгинова, Ирина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что в длительных культурах костного мозга декстеровского типа на остеопластических материалах: обычный Гапкол и Гапкол с введением в его состав составляющих экстрацеллюлярного матрикса - гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата - происходило развитие стромальных и кроветворных клеток, идут процессы формирования кроветворного микроокружения, обеспечивающего нормальное кроветворение. С увеличением времени культивирования на материалах наблюдалось постепенное возрастание содержания стромальных и значительное увеличение содержания кроветворных клеток.

2. С помощью метода длительного культивирования костного мозга показано, что добавление к Гапколу гиалуроновой кислоты или хондроитинсульфата, а также их совместное применение оказывало примерно одинаковый эффект. Он заключался в увеличении числа стромальных и, особенно, кроветворных клеток в динамике 4-недельного культивирования, в среднем на 20-25%, по сравнению с аналогичными показателями при использовании обычного Гапкола.

3. Репаративные процессы в экспериментально воспроизведенных костных дефектах нижней челюсти в эксперименте при закрытии их обычным Гапколом характеризовались интенсивным новообразованием остеогенной соединительной ткани и костных структур, сопровождались активным течением пролиферативных процессов на ранних стадиях наблюдений. В дальнейшем происходило заполнение дефекта костным регенератом с последующей вторичной перестройкой и созреванием новообразованной ткани.

4. В результате закрытия костного дефекта челюсти Гапколом, содержащим только гиалуроновую кислоту, во все сроки наблюдений отмечались воспалительно-продуктивные реакции с лимфомакрофагальными инфильтратами и заметное торможение процессов регенерации по сравнению с группой сравнения (применение обычного Гапкола). Особенно интенсифицировалось образование хрящевой ткани в регенерате.

5. При закрытии костных дефектов челюсти Гапколом с хондроитинсульфатом наблюдалось вначале образование соединительно-тканного регенерата с последующей его оссификацией и формированием костных структур. Характерно осуществление репараторного остеогенеза через фазу хондропоэза по энхондральному и перихондральному типу. К 90 суткам регенерации интенсивность хондропоэза снижалась и превалировали явления вторичной перестройки уже сформированной костной ткани.

6. Применение композиции Гапкола с комплексом препаратов гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата приводило к ускорению темпов образования полноценного костного и костно-хрящевого регенерата, по сравнению тем, что имело место при использовании одного из компонентов экстрацеллюлярного матрикса соединительной ткани.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется при проведении доклинической апробации остеопластических материалов использование комплекса методов, включающих оценку их биосовместимости, а также остеоиндуктивных и остеоинтегративных свойств. Объективным методом определения биосовместимости материалов является применение длительных культур костного мозга декстеровского типа, которые также позволяют оценить условия создания микроокружения для остеогенных клеток, участвующих в регенерации костной ткани.

2. Наиболее эффективная реализация остеогенного потенциала клеток, участвующих в репаративном процессе челюсти, происходит при использовании остеопластического материала Гапкол, содержащего коллаген, гидроксиапатит и с добавлением гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата. Это позволяет рекомендовать для клинических испытаний Гапкол, модифицированный введением в его состав компонентов экстрацеллюлярного матрикса соединительной ткани.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мальгинова, Ирина Сергеевна, 2005 год

1. Алимерзоев Ф.А. Экспериментально-клиническое обоснование применения препаратов группы колапол при одонтогенных кистах и сложном удалении зубов у детей в условиях поликлиники Стоматология и патофизиология // Автореф. дисс. канд. мед.наук.-М.: 1998.-16 с.

2. Бажанов Н.Н. Коллагенопластика при хирургическом лечении пародонтоза: Методические рекомендации.-М., 1984.- 13 с.

3. Балаба Т.Я., Красовская ГЛ., Слуцкий Л.И., Торбенко В.П. Некоторые данные о биохимических механизмах репаративного остеогенеза -Труды 2-гоВсесоюзн. съезда травматол. ортопед. М. ЦИТО. 1970. -С. 140-144

4. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. // Клиника, диагностика и лечение. М. - 1996.

5. Безрукова А.П. Хирургическое лечение заболеваний пародонта.-М.: Медицина, 1987.- 160 с.

6. Бойматов М.Б., Григорьян А.С., Рудысо В.Ф. и др. Применение биогенного композиционного материала на основе гидроксилапатита, для устранения внутрикостных полостей // Стоматология.- 1993.- N 3-6.- С.51-53.

7. Ван Вейзер. Фосфор и его соединения. М., 1962.-394-441.

8. Воложин А.И., Агапов B.C. и др. Остеопластическая эффективность различных форм гидроксиапатита по данным экспериментальноморфологического исследования // Стоматология. 2000. Т.79, №3. С.4.

9. Воложин А.И., Барер Г.М., Григорьян А.С., Воложина С.А. Корневая паста на основе гидроксиапола фирмы "Полистом" // Вестник стоматологии.- 1996.- N 5(41).- С.З.

10. Воложин А.И., Денисов А.Б., Дружинина Р.А. и др. Заживление кожной раны, осложненной воспалением под влиянием гидроксиапатит-содержащей коллагеновой губки с хиноксидином // Тезисы докладов научной сессии, посвященной 50-летию РАМН., ММСИ, 1994.- С.83.

11. Воложин А.И., Дьякова С.В., Топольницкий О.З. и др. Клиническая апробация препарата на основе гидроксиапатита в стоматологии // Новое в стоматологии. Специальный выпуск.- 1993.- N 3.- С.29-31.

12. Воложин А.И., Лиханов В.Б., Гаража С.Н. и др. Новые подходы к применению синтетического гидроксиапатита в стоматологии, травматологии и хирургии. Труды научно-практического объединения «Биомедицинские технологии», Вып.5, Москва, 1996. С.27-32.

13. Воложин А.И., Максимовский Ю.М., Князев С.Н. Клиника, патогенез и лечение болезней зубов и тканей пародонта у больных с классической гемофилией // Зубоврачебный вестник.- 1993.- N 3.-С.13-18.

14. Воложин А.И., Немерюк Д.А., Докторов А.А., Матвейчук И.В., Попов В.К., Рогинский В.В., Краснов А.П. // В кн.: Биомедицинские технологии / Труды НИЦ БМТ ВИЛАР.-1999. -Вып.12. -М. -С.22-27.

15. Воложин А.И., Песин Р.С., Лебедев В.Г., Попов В.К., Рогинский В.В.,

16. Дешевой Ю.Г. Исследование процессов костно-мозгового кроветворения на имплантатах из полимерных композитов в длительных культурах костного мозга. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 2001, №2, С. 17 19.

17. Воложин А.И., Попов В.К., Краснов А.П. и др. Физико-механические иморфологические характеристики новых композитов на основе сверхвысокомолекулярного полиэтилена и гидроксиапатита. — «Новое в стоматологии», 1999, 8. С.35-43.

18. Воложин А.И., Попов В.К., Краснов А.П. и др. Физико-механические и морфологические характеристики новых композитов на основе сверхвысокомолекулярного полиэтилена и гидроксиапатита. -«Новое в стоматологии», 1999, 8. С.35-43.

19. Воложин А.И., Топольницкий О.З., Попов В.К. и др. Модификация акриловой пластмассы введением в нее гидроксиапатита с последующей очисткой сверхкритической двуокисью углерода. — «Новое в стоматологии», 1999, 3. С.32-40

20. Воложин А.И., Шехтер А.Б., Агнокова Т.Х., Гаврильчак А.В., Орлов

21. А.В., Мустафаев М.Ш. Особенности тканевой реакции при имплантации инъекционного полиакриламидного геля, содержащего ионы серебра и гидроксиапатит. // Стоматология, 2000, №6, т. 79, С. 11 15.

22. Воложин А.И., Шехтер А.Б., Караков К.Г., Суханов Ю.П., Гаврильчак

23. А.В., Попов В.К., Антонов Е.Н., Каррот М. Тканевая реакция на акриловые пластмассы, модифицированные сверхкритической экстракцией двуокиси углерода // Стоматология, 1998, №4. С.4-8.

24. Герасимов A.M., Фурцева JI.H. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М.: Медицина, 1986. 240 С.

25. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шестобоев Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения. Томск: STT, - 2000. -148 с.

26. Григорьян А.С., Воложин А.И., Агапов B.C., Белозеров М.Н., Дробышев А.Ю. // Стоматология, 2000, №3, том 79, С.4-8.

27. Григорьян А.С., Воложина С. А., Антипова З.П. и др. Экспериментальная апробация корневой пасты на основе гидроксиапатита // Стоматология,- 1996.- N 1.- С.7-11.

28. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Воложин А.И., Лосев Ф.Ф., Чупахин П.В., Войнов А.В. // Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России, М., 2000. С. 185-187.

29. Григорьян А.С., Паникаровский В.В., Хамраев Т.К. и др. Сравнительное изучение 2-х способов введения гранул гидроксилапатита // Сб. Новое в техническом обеспечении стоматологии: Материалы конференции стоматологов.-Екатеринбург, 1992.- С.118-121.

30. Гуревич О. А., Дризе Н. И., Удалов Г. А., Чертков И. JI. Длительные культуры костного мозга как модель изучения клеток-предшественников кроветворной стромы. —Пробл. гематол., 1982, № 7, с. 7—13.

31. Гуревич О.А., Дризе Н.И., Удалов Г.А., Чертков И.Л. Влияние кроветворения на клетки-предшественники стромы костного мозга. — Бюлл. экспер. биол., 1982. №10, с. 115—117.

32. Десятниченко К.С. Неколлагеновые белки костной ткани в регуляции скелетного гомеостаза, минерализации и репаративного остеогенеза/ Автореф. . докт. дисс. //Челябинск. — 1997. 34 с.

33. Десятниченко К.С., Балдин Ю.П. Экспериментально-теоретические исследования, подтверждающие концепцию Г.А.Илизарова о единстве генеза костной и кроветворной тканей // Гений ортопедии. — 1995. -№1.-С.29-32.

34. Десятниченко К.С., Балдин Ю.П., Шрейнер А.А. и др. Стимуляция остеогенеза высокомолекулярной фракцией неколлагенового белка костной ткани // Вопр.мед.химии. 1987. - №1. - С.79-84.

35. Долгов В.В., Ермакова И.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей. Учебное пособие. Кайрон диагностике. М. 1998. 64 С.

36. Дробышев А.Ю. Экспериментальное обоснование и практическое применение отечественных биокомпозиционных материалов при костно-восстановительных операциях на челюстях // Автореф. дисс. докт. мед. наук М.: 2001 . - 46 с.

37. Замараева Т.В., Лебедев Д.А. Поперечные ковалентные связи,стабилизирующие коллагеновые структуры в норме и патологии // Вопр. мед. химии. 1985. №1. С. 10-23.

38. Касавина Б.С., Зенкевич Г.Д., Рихтер А.И., Лауфер А.Л., Лирцман

39. B.М., Маркова О.Н. Некоторые фермент-субстратные системы в процессе регенерации костной ткани // Эксперим. хирург, и анестезиол. 1962. №4. С.56-63.

40. Каширина О.А. Применение биогенного композиционного материала на хирургическом этапе дентальной имплантации: Дисс. .канд. мед. наук.- М., 1994.- 127 с.

41. Курдюмов С.Г. Кальцийфосфатные материалы в стоматологии. Новые результаты // Стоматология для всех. 2001. №1. С.8.

42. Курдюмов С.Г., Истранов Л.П., Орловский В.П., Воложин А.И. Материалы для репаратовного остеогенеза в имплантологии /Современные проблемы имплантологии. Труды 5 Межд. конф. Саратов. 2000. С. 119.

43. Лациник Н.В., Сидорович С. Ю., Лазоренко-Маневич Е. Р. Перенос кроветворного микроокружения при гетеротопной трансплантации взвеси клеток костного мозга. Бюлл. экспер. биол., 1980, № 9, с. 359—361.

44. Леонтьев В.К. Биологически активные синтетические кальций-фосфатные материалы для стоматологии // Стоматология. 1996. №5.1. C.4.

45. Леонтьев В.К., Воложин А.И., Курдюмов С.Г. Гидроксиапол и Колапол в стоматологии // Новое в стоматологии. 1995. №5. С. 32.

46. Лепилин А.В., Широков В.Ю., Ерокина Н.Л., Воложин А.И. Оптимизация репаративных процессов в костной ране нижней челюсти у больных хроническим алкоголизмом. Стоматология, 1998, №6, С.23-28.

47. Луцевич Э.В., Андреев Ю.Н., Агапов B.C., Воложин А.И. Обеспечение быстрого и надежного гемостаза новым препаратом колапол в хирургии // III Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", 16-20 апреля 1996 года: Тезисы докладов.- М., С.ЗЗ.

48. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков. М.: Медицина, 1974. -248 С.

49. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Воложин А.И. Новый отечественный препарат гидроксиапол при хирургическом лечении пародонтита // Зубоврачебный вестник.- 1993.- N3.- С. 19-22.

50. Меркурьева Р.В. Гликозаминогликаны и гликопротеиды при некоторых заболеваниях и повреждениях опорно-двигательного аппарата. Автореф. дисс. . докт. биол. наук. М., 1973. 39 С.

51. Минченко Б.И., Беневоленский Д.С., Тишенина Р.С. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Часть 1. Резорбция кости // Клинич. лабор. диагностика. 1999. №1. С.8-15.

52. Минченко Б.И., Беневоленский Д.С., Тишенина Р.С. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Часть П. Образование кости // Клинич. лабор. диагностика. 1999. №4. С. 1117.

53. Орловский В.П., Баринов С.М., Курдюмов С.Г. Биосовместимые материалы на основе фосфатов кальция нового поколения // По всей стране. 2000. № 15 (241). С. 10.

54. Пономарев В.Д. Аналитическая химия, 2 часть.- М.: Высшая школа, 1982.- 126 с.

55. Сабанцева Е.Г. Лечение пародонтита с применением биргениых материалов (эксперим. и клин, исследование): Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-М., 1993.- 21 с.

56. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981. -312 С.

57. Слуцкий Л.И. Биохимические изменения суставного хряща В кн.: Хрящ. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов Г.Г. М.: Медицина, 1988. - С.243-249.

58. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л.: Медицина, 1969. — 375 С.

59. Слуцкий Л.И. Биохимия регенерата кости как специфической разновидности грануляционно-фиброзной ткани В кн.: Механизмы регенерации костной ткани. М., Медицина, 1972. - С. 179-189.

60. Слуцкий Л.И. Матрикс соединительной ткани как механохимическаяконструкция, В кн.: Теоретические вопросы травматологии и ортопедии. Ред.: А.М.Герасимов. ЦИТО. М., 1990. С.3-19.

61. Слуцкий Л.И. Новое о структурных компонентах соединительной ткани и базальных мембран // Успехи совр. биол. 1984. Т.97, №1. -С.116-130.

62. Слуцкий Л.И. Современные представления о коллагеновых компонентах хрящевой ткани (обзор) // Вопр. мед. химии. 1985. №3. — С.10-17.

63. Слуцкий Л.И., Севастьянова н.А. Органический матрикс кости: новые биохимические данные // Ортопед., травматол. 1986. №8. С.69-73.

64. Топольницкий 0.3. Обоснование выбора вида и размера аллотрансплантантов при костной пластике нижней челюсти у детей: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- М., 1994. 16 с.

65. Торбенко В.П. О биохимических процессах посттравматической регенерации костной ткани в обычных условиях и при действии ионизирующей радиации В кн.: Повреждения и заболевания костей и суставов. Ред. М.В.Волков. М., 1971.-С.183-188.

66. Торбенко В.П. Углеводный обмен костной ткани в норме, при переломах и лучевой болезни В кн.: Переломы костей и повреждения суставов при лучевой болезни. Ред. М.В. Волков. М.: Медицина, 1967.-С. 169-186.

67. Торбенко В.П., Касавина Б.С. Лактатдегидрогеназа и ее изоферменты в костной ткани в норме и при различных патологических состояниях В кн.: Биохимические исследования в травматологии и ортопедии, Ред. Т.Я.Балаба, М.: Медицина, 1972. - С.68-71.

68. Торбенко В.П., Касавина Б.С. Функциональная биохимия костной ткани. М.: Медицина, 1977. 272 С.

69. Тулеулов К.Т. Пластика послеоперационных полостных дефектов челюстной помощи населению Каз. ССР.- Целиноград, 1989.- С.89-91.

70. Фриденштейн А .Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. М.: Медицина, -1980. 210 с.

71. Хамраев Т.К. Применение гранулята керамики гидроксилапатита для замещения дефектов костной ткани челюсти: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-М., 1994.- 23с.

72. Чертков И.Л., Гуревич О.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение.-М.: Медицина, 1984. -238 с.

73. Чертков И.Л., Фриденштейн А .Я. Клеточные основы кроветворения. — М.: Медицина, 1977. 270 с.

74. Чиркова Т.Д. Применение трикальцийфосфата в комплексном лечении пародонтита: Автограф, дисс. .канд. мед. наук.- М., 1990.20 с.

75. Шевцов В.И., Десятниченко К.С. Биохимические аспекты регуляции дистракционного остеогенеза // Вестн.РАМН. 2000. - №1. - С.30-34.

76. Щепёткин И. А. // Успехи соврем, биологии. -1994. -Т. 114. -№ 4. -С. 454-465.

77. Янушевич О.О. Разработка и внедрение в практику реконструктивных методов лечения заболеваний пародонта. Автореф. дисс. докт. мед. наук М 2001. 45 с.

78. Anderson A.M., Hastings G.W., Fischer Т.К., Ross E.R.S. Collagen types present at Human fracture sites a preliminary report. - Injury, 1986, Vol.17, N 2, P.78- 80.

79. Ayad S., Boot-Handford R., Humphries M.J. et al. The extracellular matrix. FactsBook. Second Edition. -Academic Press. New York and1.ndon, 1998.-299 p.

80. Bateman J. F., Lamande S.R., Ramshaw J.A.M. Collagen superfamily. -In Extracellular Matrix. W.D. Comper, ed., Harwood Academic Publisher, Amsterdam, Netherland, 1996, pp. 22-67.

81. Beirne O.R., Greengpan J.S. Histologic evalution of tissue response to hydroxyapatite implanted on human mandibules// J. denf. Res.- 1985.-V.6.- N 64.-P.l 152-1154.

82. Bettinger J, Mailbach Ш. "SC water-binding capacity". Cosm &Toil, 1997; 112: 49-53.

83. Brinks J., Brinks G. et al. Two year evaluation of a Kneadable hydroxylapatite preparation for the preservation of human maxillo-mandibular bone//J. Oral. Implantol.- 1987.-V.13.-N 2.-P.186-195.

84. Brook I.M., Lamb D.S. Two-stage combined vestibuloplasty and partical mandibular ridge augmentation with hydroxyapatite // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1988.-V.47.-N 4.-P.331-335.

85. Burgeson R.E., Nimni M.E. Collagen types. Molecular structure and tissue distribution. Clin. Orthop., 1992, v. 282, p. 250-272.

86. Byers P.H. Collagens: Building blocks at the end of the development line. Clin. Genet., 2000, vol. 58, p. 270-279.

87. Chen C.C. et al. Evaluation of a collagen membrane with and winthout bone grafts in treating periodontal intrabony defects // J.Periodontol. — 1995. Vol.66,№ 6. - P.522-530.

88. Cho M.I. et al. Platelet-derived growth factor-modulated guided tissue regenerative therapy // J.Periodontol. 1995. - Vol.66, №6. - P.522-530.

89. Cohen E.F. Guided bone regeneration in combination with demineralized freeze-dried bone: allograft using a nonresorbable membrane // Copend. Contin. Educat. Den. 1995. - Vol. 16,№ 9. - P.851-864.

90. Conner H.D. Bone grafting with a calcium suifate barrier after root ampation // Compend.Contin.Educat.Den. 1996. - Vol. 17,№ 1. - P.42, 44, 46; quiz 48.

91. Cortelini P. et al. Interproximal free gingival grafts after memrane removal in guided tissue regeneration treatment of intrabony defects: A randomized controlled clinical trial // J.Periodontol. 1995a. - Vol.66,№ 6. -P.488-493.

92. Cortelini P. et al. Periodontal regeneration treatment of intrabony defects: an evidence-based treatment approach // Int.J.Periodontics Restorat.Dent. 19956. - Vol.l5,№ 2. -P.128-145.

93. Cortelini P., Clauser C., Pini-Prato G. Histilogic assessment of new attachment following the treatment of a human buccal recession by means of a guided tissue regeneration procedure // J.Periodontol. 1993. -Vol.64.-P.387-391.

94. Cortelini P.et al. No derimenta effect of fibrin glue on the regeneration of intrabony defects: A randomized controlled clinical trial // J.Periodontol. -1995b. Vol.22,№96. - P.697-702.

95. Cortelini P. et al. Periodontal regeneration treatment of human intrabony defects with bioresorbable membranes: A controlled clinical trial // J.Periodontol. 1996. - Vol.67,№ 3. -P.217-223.

96. Dahlin et al. Bone augmentation at fenestrated implants by an osteopromotive membrane technique: A controlled clinical study // Clin.Oral.Implants Res. 1991. - Vol.2,№4. -P. 159-165.

97. Deeb E.M., Roszhoulski M. Hydroxylapatite granules and bloks as an extracraniol augmenting material in rhesus monkeys // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1988.- V.46.- N1.- P.33-40.

98. Drummond et al. Guided tissue regeneration in managing an incisor with a labially fused supernumerrary: case report // Pediatr.Dent. 1995. -Vol.17, № 4.-P.379-385.

99. De Bruijn J. D., Klein C. P., de Groot K., van Blitterswijk C. A. // J. Biomed. Materials Res. -1992. -V. 26. P. 1365-1371.

100. Eyre D. New biomarkers of bone resorption. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992, v. 74, p. 470A-470C.

101. Eyre D.R., Muir H. Quantitative analysis of types I and II collagens in human Intervertebral discs at various ages. Biochim. Biophys. Acta, 1977, Vol.492, P.29-42.

102. Fiedenstein A.J., Latzinik N.V., Gorskaya Yu.F., Luria E.A. and Moskvina I.L. Bone marrow stromal colony fomation requires stimulation by haemopoietic cells // Bone and mineral.- 1992. Vol.18. -P. 199-213.

103. Fincelman R.D. Growth factors in bones and teeth // CDA J. 1992 -Vol. 20.-No 12. — P.23-29.

104. Fisher L.W. Teraiine J.D. Noncollagenous proteins influencing the local mechanisms of calcification.- Clin. Orthopaed., 1985, v. 200, now., p.362-385.

105. Frame J.W., Rout P.G., Browne R.M. Rigde augmentation using solid and porous hydroxylapatite particles with and without autogenous bone or plaster // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1987.- V.45.- N 9.- P.'771-777.

106. Fugazzotto P.A. Success and failure rates of osseointegrated implants in function in regenerated bone for 6 to 51 months: a preliminary report // Int. J. Oral. Maxillofac.Implant. 1997. - Vol.12, №1. - P. 17-24.

107. Fujimoto D. Evidence for natural existence of pyridinoline crosslink in collagen.- Biochem. Biophys. Res. Commun., 1980, v. 93, p. 948-953.

108. Ganeles J., Listgarten M. A., Evian С. I. // J. Periodontol. 1986. V. 57. P. 133.

109. Greenberg B.R., Wilson F.D., Woo L. Granulopoietic effects of human bone marrow fibroblastic cells and abnormalities in the "granulopoietic microenv ronment". -Blood. 1981, vol. 58, p. 557—564.

110. Haese P.C.D.,Van Landeghem G., Lammberts L.V. et al. Measurement of strontium in serum, urine, bone and soft tissues by Zeeman atomicabsorption spectrometry. Clin. Chem., 1997, v. 43, N 1, p. 121-128.

111. Hardingham T. Proteoglycans. -Biochem. Soc. Trans., 1981, v. 9. N 6, p.489-497.

112. Holmes R.E., Hegitr H. Porous Hydroxylapatite as a bone graft substitite in Mandibular controur augmentation: A histometric Study // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1987.- V. 45.- N 5.- P.421-429.

113. Hutmacher D., Hurzeler M.B., Schliephake H. A review of 'material properties of biodegradable and bioresorbable polymers anddevices for GTR and GBR applications // Int.J.Oral.Maxillofac.Implant. 1996. Vol.11,№5. — P.667-678.

114. Irving J.T. Theories of mineralization of bone. Clin, orthopaedic, related res., 1973, v. 97, p. 225-236.

115. Irving J.T. Wuthier RE. Histochemistry and biochemistry of calcificacion with special reference to the role lipids. Clin, orthop., 1968, v. 56, p.237-260.

116. IshikawaK., Eanes E. DM J. Dental Res. 1993. V. 72. P. 474.

117. Kasemo B. Biocompatibilidy of titanium implants: Surface science aspects // J. Prosth. Dent., 1983.June.- V.3.- P.310-320.

118. Kramer G.M., Mattout P. et al. Ractiones und histologische Knochen Hydroxylapatit-Transplantat: Fellbeschcibung // Int. J. Paradont. Restous. Zahnleik.- 1989,- Bd. 9.- N 1.- S.9-12.

119. LeGeros R. Z., Zheng R., Kijkowska R., Fan D., LeGeros J. P. 11 Characterization and performance of calcium phosphate coatings for implants / Eds Horowitz E., Parr J. E. Philadelphia: American Soc. test. And materials. 1993. -P. 28-34.

120. Lord B.I., Wright E.G. //Blood Cells. 1980. -V. 6. - P. 581-593.

121. Lordanov I, Bainova A, Chipilska L. "A hygienic study of new raw materials for cosmetic agents and household chemical preparations". Probl Khig, 1990,15:30-8.

122. Lorenz HP, Adzick NS/ "Scarless skin wound repair in the fetus". West J Med, 1993; 159 (3): 350-355.

123. Manuskiatti W, Maibach Ш. "Hyaluronic acid and skin: wound healing and aging", hit J Dermatol, 1996; 35(8): 539-544.

124. Mark K. von der. Localization of collagen types in tissues. Int. Rev.Connect. Tissue Res., 1981, Vol.9, P.265-324.

125. Mathews M.B. Molecular evolution of connective tissue. A comparative study of acid mucopolysaccharide-protein complex. In: Structure and Function of connective and Skeletal tissue. London, 1965, p. 181-191.

126. Mattson J.S. et al. Treatment of intrabony defects with collagen membrane barriers: Case reports // J.Periodontol. 1995. - Vol.66,№ 7. -P.635-645.

127. Mc Carthny T.L., Centrella M. Links among growth factors, hormones, and nuclear factors with essential roles in bone formation // Crit. Rev. Oral Med. 2000. - V. 11. - No 4. - P.409-422.

128. Mehlisch D.R., Taylor T.D. et al. Collagen-hydroxylapatite implant for augmenting deficient alveolar ridges: Twellvee-month clinical data // J.Oral.Maxillofac. Surg.- 1988.- V. 46.- N 10.- P.839-849.

129. Mellonig J.T. et al. Demineralised freeze-dried and autologous bone as aids to healing//J.Periodontol. 1995.-Vol.66,№ 11. - P. 1013-1016.

130. Mercier P. Ridge reconstruction with hydroxylapartite. Part 1. Anatomy of the residual ridge // J. Oral. Surg.- 1988.- V. 65.- N 5.- P.505-510.

131. Myllyharju J., Kivirikko K.I. Collagens and collagen-related diseases. -Ann. Med. 2001, vol. 33, p. 7-21.

132. Nagase M.,' Ruly-Bin Chen.et al. Radiographic and microscopic evaluation of subperiosiosteally implanted blokes of hydroxilapatite-gelatin nuxture in rabbits // J. Oral.Maxillofac. Surg.- 1989.- V.47.- N1 .-P.40-45.

133. Nyman S., Lindhe J., Karring Т., Rylander H. New attachment formation by guided tissue regeneration // J.Clin.Periodontol. 1982. .— Vol.9. — P.290-296.

134. Ohgushi H., Okumura M., Tamai S. // J. Biomed. Materials Res. -1990.-V. 24. -P. 1563-1569.

135. Parabita G.F., Troletti G.D., Zanneti U.L. Linpi ego della idrossiapatite di calcio in chirurgia oro maxillofacciale Nota III. Trattamento di voluminose della casistica // Minerva Stomatol.- 1985,- V.34.- N6.-P.913-922.

136. Patt H.M., Malonev M.A., Flannery M.L. Hematopoietic microenvironment transfer by stromal fibroblasts derived from bone marrow varying in cellularity. -Exp. Hematol., 1982, vol. 10, p. 738—742.

137. Pecora G., Baek S.H., Rethnam S., Kim S. Barrier membrane techniques in endodontic microsurgery // Dent.Clin.North. Amer. 1997. -Vol.41,№3. - P.585-602.

138. Price P.A. Osteocalcin. Bone Mineral Res. Ann., 1983, vol. 1, p. 157190.

139. Puleo D. A., Bizios R. // J. Biomed. Materials Res. 1992. V. 26. P. 291.

140. Robins S.P., Woitge EL, Hesley R. JTJ.J. et al. Direct, enzyme-linked immunoassay for urinary deoxypyridinoline as a specific marker for measuring bone resorption. J. Bone Miner. Res., 1994, vol. 9, p. 16431649.

141. Schulz A., Jundt G. Immunohistological demonstration of osteonectin in normal bone tissues and in bone tumors. Biol. Cheracterizat. Bone

142. Tumors. Berlin etc., 1989, p. 31-54.

143. Seyedin S.M., Kung V.T., Daniloff J.N. et al. Immunoassay for urinary pyridinoline: The new marker of bone resorption. J. Bone Miner. Res., 1993, vol. 8, p. 635-641.

144. Shevcov V.I., Desiatnichenko K.S. Developoment and exerimental evalutuon of preparations from mature bone tissue // Sceletal Reconstruction and Bioimplantation (Ed. T.S.Lindholm). 1997. -Austin, Texas, USA. - P.81-95.

145. Simion M., Scarano A., Gionso L., Piattelli A. Guided bome regeneration using resorbable and nonresorbable membranes: a comparative histologic study in humans // Int.J.Oral.Maxillofac.Implant. 1996. - Vol.11,№6. — P.735-742.

146. Stem R, Frost GI, Shuster S, Shuster V, Hall J, Wong T, Gacunda P. "Hyaluronic acid ami skin". Cosm &Toil, 1998; 113: 43-48.

147. Tan SW, Johns MR, Greenfield PF. "Hyaluronic acid a versatile biopolymer". Aim Ь Biotechnol, 1990; 4(1): 38-43.

148. Tavussoli M., Khademi R. The origin of hemopoietic cells in ectopic implants of spleen and marrow.—Experientia, 1980, vol. 36, p. 1126— 1127.

149. Taylor T.D., Helfrick J.F. Technical Considerations in mandibular ridge reconstruction with collagen/HA IMP-LANTS // J. Oral. Maxillogfac. Surg.- 1988.- V. 47.- N4,- P.422-425.

150. Tio F.O., Nishioka G. et al. Osteogenesis in replamineform hydroxylapatite porous (RHAP) Ceramic implants usede for human mandibular ridge augmentation. Report of two cases // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1987.-V.45.-P.188-194.

151. Toksoz D., Dexter Т. M., Lord В. I. et al. The regulation of hemopoiesis in long-term bone marrow cultures. — Blood, 1980, vol. 55, p. 931 — 936.

152. Towfighi P. et al. Use of a titanium-reinforced membrane in periodontal regeneration: a case report // Compend.Contin.Educat.Den. 1995. -Vol. 16,№ 9. -P.922-924.

153. Trentin J. J. Hemopoietic inductive microenvironment.—In: Stem cells of renewing cell populations. New York, 1976, p. 255—264.

154. Volozhin A.I., Ioulova N.A., Ageeva L.V., Mamedov A.A. Elaboration and Application of Bioregenerating Membranes for Maxillary Bone Defect Withdraw. The Asian journal of oral and maxillofacial surgery, Supplement №1. V.12, 2000. - P.176.

155. Wangerin K., Eulers R. et al. Hydroxylapatite-Kollegen versus Knochenapetit-collagen // Dtsch. Zahn. Z.- 1988.-Bd. 43.-N 1,-S.49-52.

156. Weaver C.M. et al. Quntibication of biochemical markers of bone turnover by kinetic measure of bone formation and resorption in young females // J.Bone Miner.Res. 1997. - Vol.12,№ 10. - P.714-720.

157. Weinlander M., Grundschober F., Plenk H. Tierexperimentelle Undersuchungen zur Auffulling von Knochendefekten mit Hydroxyapatitkeramic//Z. Stomatol.- 1987.- Bd.84.-N 4,-S. 195-205.

158. Williams N; Jackson H., Rabellino E. M. Proliferation and differentiation of normal granulopoietic cells in continuous bone marrow cultures. // J. Cell. Physiol. -1980. -V.102. P. 287-295

159. Wozney J.M. Biology and clinical applications of rhBMP-2 // Tissue engineerig: application in maxillofacial surgery and periodontics (edd. S.E.Lynch, R.G.Genco, R.E.Marx). Quintessence Publishing Co, Inc. -1999. - P.103-124.

160. Zitzmann N.U. Naef R., Scharer P. Resorbable versus nonresorbable membranes in combination with Bio-Oss For guided bone regeneration // Int.J.Oral.Maxillofac.Implant. 1997. - Vol.12,№6. - P.593-598.

161. Рис.7. Микрофотограмма. Группа 1, 15 суток наблюдений. На периферии костногодефекта располагается новообразованная костная ткань, построенная избеспорядочно ориентированных фиброзных костных трабекул.

162. Межтрабекулярные пространства заполнены клеточно-волокнистой соединительной тканью. Х100

163. Л, г:. *. ^«гввё:/ л л ' ^ v л- -.л. I 1* . ; V