Оптимизация репаративного остеогенеза в челюстной кости при иммунодефицитном состоянии путем применения Полиоксидония совместно с неколлагеновыми белками кости (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Бондаренко, Марина Олеговна

• Бондаренко, Марина Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бондаренко, Марина Олеговна

Введение.

ГЛАВА 1. Остеопластическне материалы, используемые в стоматологии (Обзор литературы)

1Л. Молекулярные механизмы перестройки и регенерации костной ткани.

1.2. Применение композиций коллагена и кальций-фосфатной керамики в стоматологии для оптимизации репаративного остеогенеза.

1.3. Репаративные процессы при иммунодефицитном состоянии и их коррекция.

1.4. Применение декстеровской культуры костного мозга для оценки биосовместимости и остеоинтегративных свойств остеопластических материалов./Л.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования *

2.1. Проведение эксперимента для изучения регенерации костной ткани челюсти.

2.2. Проведение эксперимента для изучения реакции периферической крови.

2.3. Методика оценки свойств остеопластического материала с помощью декстеровской культуры костного мозга.

Собственные исследования)

ГЛАВА 3. Изменение показателей периферической крови при травме нижней челюсти в условиях нммунодефицнтного состояния и введении иммуномодулятора Полиоксидония в эксперименте.

ГЛАВА 4. Экспериментально-морфологическое исследование бносовместимости и динамики репаративного остеогенеза при иммунодефицитном состоянии и применение методов иммунокоррекции вместе с Гапколом и неколлагеновыми белками кости

4.1. Остеоинтегративные свойства материала Гапкол в двух модификациях с помощью декстеровской культуры костного мозга.

4.2. Экспериментально-морфологическое исследование репаративного остеогенеза при иммунодефицитном состоянии и применение Полиоксидония вместе с модифицированным Гапколом.

4.2.1. Группа сравнения (контроль).

4.2.2. Заживление костных дефектов при иммунодефицитном состоянии.

4.2.3. Заживление костных дефектов у животных с иммунодефицитом при местном применении Гапкола и неколлагеновые белки кости (3-я группа).

4.2.4. Коррекция иммунодефицитного состояния и костнорепаративного процесса путем введения в рану Гапкола — неколлагеновые белки кости и инъекций Полиоксидония.

4.2.5. Коррекция иммунодефицитного состояния и реабилитация костнорепаративного процесса путем введения в рану Гапкола с неколлагеновыми белками кости и инъекциями Полиоксидония (5-я группа).

ГЛАВА 5. Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация репаративного остеогенеза в челюстной кости при иммунодефицитном состоянии путем применения Полиоксидония совместно с неколлагеновыми белками кости (экспериментальное исследование)»

1. Актуальность проблемы

В стоматологии и челюстно-лицевой хирургии для возмещения костных дефектов , широкое распространение получили материалы, содержащие гидроксиапатит, трикальцийфосфат и коллаген, которые являются, в первую очередь, остеокондукторами и сами по себе обладают слабо выраженными остеоиндуцирующими свойствами (Щепеткин И.А., 1994). Их некоторый стимулирующий эффект, по-видимому, обусловлен способностью фиксировать из крови факторы роста, которые активируют и w остеогенез. Свойствами факторов роста обладают также некоторые неколлагеновые белки костной ткани (НБК), которые фиксируются в ткани в процессе репаративного остеогенеза (Десятниченко К.С. 1987, 1995, 1997). Удаление этих белков лишает кость остеоиндуцирующих свойств. Среди НБК выделяют . трансформирующий фактор роста, факторы роста фибробластов, инсулинподобные факторы роста, колониеобразующие факторы гранулоцитов и макрофагов, интерлейкины и другие (Fincelman R.D., 1992). К настоящему времени выделен в чистом виде ряд этих факторов, которые с успехом используются в практической медицине для стимулирования построения костной ткани. Известно, что каждый из этих факторов выполняет самостоятельную функцию, действуя на процессы хемотаксиса, пролиферации, адгезии, дифференцировки, экспрессию клетками тканеспецифических белков и т.д. (Мс Carthny T.L., Centrella М;, 2000). Но оптимальный конечный эффект определяется совместным, кооперативным действием этих факторов, каждый из которых выполняет самостоятельную функцию. Поэтому применение комплекса НБК, содержащих остеогенетические факторы, может оказаться более эффективным, чем использование отдельных факторов.

Такие белки выделены на ЗАО НПО «Полистом», и они могут быть апробированы на предмет их эффективности для стимулирования регенерации костной ткани. При этом важным является условие введения этих белков в костную рану. Известно, что физиологический эффект НБК зависит от их сорбции на компонентах костной ткани: гидроксиапатите,' трикальцийфосфате и коллагене, которые удерживают эти белки и способствуют их функционированию. Такие компоненты являются основой остеопластических материалов, разработанных и выпускаемых на ЗАО «Полистом». К ним относятся такие материалы, как Гапкол, Колапол и другие. Поэтому актуальным является изучение применения НБК, введенных в состав этих материалов, для усиления построения костной ткани. Особенно актуальным является применение эффективного средства, стимулирующего остеогенез при его угнетении, вызванном различными факторами. Моделью угнетения построения костной ткани является введение антиметаболита, например, циклофосфана, который одновременно вызывает иммунодефицитное состояние (А.И. Воложин и др., 1999 — 2003, Д.С.Дубровин, 2004). Не исключено, что на фоне иммунодефицитного состояния, помимо НБК, сорбированных на остеопластических материалах, следует вводить также иммуномодулятор. Наиболее эффективным из них считается высокомолекулярный препарат, синтезированный в Институте иммунологии РАМН - Полиоксидоний, испытанный как в эксперименте на животных, так и в клинике при снижении иммунной защиты. Поэтому актуальной проблемой стоматологии и патофизиологии является изучение возможности применения НБК в сочетании с остеопластическим материалом и иммунокоррекцией Полиоксидонием при заживлении костной раны ьна фоне иммунодефицитного состояния, что и определило цель настоящей работы.

Цель: Повысить эффективность лечения травматических повреждений челюстных костей при иммунодефицитном состоянии, используя для этого иммуномодулятор Полиоксидоний вместе с неколлагеновыми белками кости- индукторами пбстроёния костной ткани

Задачи

1. Изучить в эксперименте реакцию системы крови на травму нижней челюсти в условиях иммунодефицитного состояния (ИДС) и введение иммуномодулятора Полиоксидония.

2. Применить длительную культуру костного мозга декстеровского типа для оценки биосовместимости и остеостимулирующих свойств w и костнопластических материалов.

3. Оценить состояние тканевых структур в области костной травмы челюсти в динамике после повреждения, выраженность и длительность воспалительных реакций при нормальном иммунном статусе и ИДС.

4. Определить темпы новообразования и дифференциации соединительно-тканного регенерата в костных дефектах при ИДС.

5. Изучить динамику созревания соединительно-тканной компоненты регенерата и удельный вес не костной (хондроидной) части регенерата при ИДС.

6. Определить степень эффективности препарата Полиоксидоний для нормализации регенерации костной ткани челюсти при ИДС.

7. Оценить роль НБК, введенных в состав остеопластического материала Гапкол, в процессе регенерации костной ткани при ИДС.

Научная новизна

Установлено, что заживление искусственно вызванного дефекта нижней челюсти у крыс сопровождается развитием непродолжительного лейкоцитоза за счет клеток гранулоцитарного ряда и моноцитов. Введение ч и животным антиметаболита циклофосфана по соответствующей схеме приводит к умеренно выраженному ИДС, проявляющемуся лимфопенией. Введение иммуномодулятора Полиоксидония приводит у этих животных к частичной нормализации лейкоцитарной формулы крови в результате возрастания числа лимфоцитов и моноцитов.

Воспроизведение у подопытных животных ИДС вызывает развитие в области костной раны нижней челюсти тяжелых воспалительных, деструктивных, в том числе, некротических изменений и резкое торможение' процесса заживления дефектов. В ходе регенерации челюсти дифференцировка остеогенных клеточных элементов и новообразование костного вещества у животных с ИДС протекают активно, но накопление остеоида не сопровождается адекватным построением более зрелых костных структур, что говорит о торможении процессов остеогенной дифференцировки и созревания костного вещества. Введение животным с иммунодефицитом в костную рану челюсти одного Гапкола слабо активизирует регенераторный процесс. Научной новизной отличаются данные о том, что включение g состав Гапкола НБК совместно с применением Полиоксидония вызывает заметное усиление костно-регенераторного процесса в дефектах кости, что проявлялось в активизации процесса новообразования костных структур. Роль центров остеогенеза при этом играют частицы Гапкола.

Практическое значение

С целью разработки и испытания новых, а также совершенствования известных остеопластических материалов для последующего их использования в стоматологическойлрактике и челюстно-лицевой хирургии целесообразно проведение доклинической фазы исследования: экспериментальное моделирование ИДС, на фоне которого изучается процесс репаративного остеогенеза нижней челюсти. Коррекция ИДС может быть осуществлена путем подкожного введения иммуномодулятора Полиоксидония в дозе 0,01 мг/100 г веса крысы через день в течение двух недель, всего 7 инъекций. Практическое значение имеют данные о том, что при необходимости восстановления репаративного процесса в костях лицевого скелета в условиях ИДС для клинической апробации эффективно применение остеопластического материала (Гапкол), содержащего НБК при условии парентерального введения Полиоксидонием. Гапкол в комплексе с неколлагеновыми белками кости может быть использован при ИДС как средство комплексной профилактики нарушений процесса заживления костной раны челюсти.

Положения, выносимые на защиту

1. Создание искусственного костного дефекта на нижней челюсти у крыс сопровождается развитием непродолжительного лейкоцитоза за счет гранулоцитов и фазовыми изменениями числа моноцитов. Введение животным антиметаболита циклофосфана приводит к умеренно . выраженному ИДС, проявляющемуся лимфопенией. Введение иммуномодулятора Полиоксидония частично нормализует у животных показатели периферической крови.

2. В длительных культурах костного мозга на Гапколе и Гапколе-НБК развиваются стромальные и кроветворные клетки, и идут процессы формирования кроветворного микроокружения. С увеличением времени культивирования на материале Гапкол-НКБ по сравнению с Гапколом наблюдается преобладание стромальных клеток над кроветворными.

3. Воспроизведение у подопытных животных ИДС вызывает развитие в области костной раны нижней ^челюсти тяжелых воспалительных, деструктивных и некротических изменений, а также резкое торможение процесса регенерации. При этом накопление остеоида в* процессе регенерации не сопровождается адекватным построением зрелых костных структур, что говорит о торможении- процессов остеогенной дифференцировки.

4. Введение животным с ИДС в костную рану челюсти одного Гапкола незначительно активизирует регенераторный процесс. Включение в состав Гапкола НБК вызывает заметное усиление костно-регенераторного процесса в> дефектах кости, активизацию процесса новообразования костных структур, а частицы Гапкола играют роль центров остеогенеза.

Внедрение результатов работ

Полученные данные внедрены в дальнейшую научную работу на кафедре хирургический стоматологии КБГУ, а также в учебный процесс и научную работу кафедры патологического физиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Основные положения диссертации опубликованы в работах:

1. Сашкина Т.И., Бондаренко О.А., Дружинина Р.А., Дубровин Д.С. Экспериментальная оценка эффективности Полиоксидония при иммунодефицитном состоянии по показателям клеточного состава периферической крови. // В кн.: Человек и лекарство, 2003, С 659.

2. Бондаренко М.О., Мустафаев Магомет М., Сашкина Т.И., Дружинина Р.А. Влияние иммуномодулятора Полиоксидония на показатели периферической крови при травме нижней челюсти в условиях иммунодефицитного состояния в эксперименте // В кн.: Третий Российский конгресс по Патофизиологии с международным участием. Дизрегуляционная патология органов и систем. Материалы конгресса. Москва, 2004. С.111. '

3. Бондаренко О.А. Дубровин Д.С., Аскерова С.Ш. Применение иммуномодулятора Полиоксидония для коррекции течения посттравматической регенерации нижней челюсти в условиях иммунодефицитного состояния в эксперименте. В кн: Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». Ш конференция молодых ученых России с международным участием. // Материалы конференции^ 20-24 января 2004 г. С 307.

4. Бондаренко М.О. Применение иммуномодулятора Полиоксидония для оптимизации заживления костных дефектов при иммунодефицитном состоянии (Экспериментальное исследование) // Актуальные вопросы стоматологии. Материалы • межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 100-летию создания Саратовского" одонтологического общества, Саратов, 2005, С. 112.

5. Мустафаев М.Ш., Бондаренко М.О. Регенерация костной ткани при иммунодефицитном состоянии // В кн.: Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии. Материалы конференции, ЦНИИС, 13-19 июня 2005 года, С

6. Бондаренко М.О. Иммуномодулятор Полиоксидоний - эффективный препарат для коррекции иммунодефицитного состояния. В кн.: Актуальные проблемы стоматологии. Материалы всероссийской научно-практической конференции, посвященной 105-летию со дня рождения профессора Е.Е.Платонова. М., 2006, С.33-34. о

Апробация работы. Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на: Третьем Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием, (Москва, 2004), совместном совещании сотрудников кафедр хирургической стоматологии, кафедры патофизиологии стоматологического факультета и лаборатории биотехнологии минерализованных тканей НИМСИ при МГМСУ 20 октября 2006 года.

11

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Бондаренко, Марина Олеговна

ВЫВОДЫ

1. Заживление искусственно вызванного дефекта нижней челюсти у крыс с нормальным иммунным статусом сопровождается развитием непродолжительного лейкоцитоза за счет гранулоцитов и фазовыми изменениями числа мононуклеаров. Введение животным антиметаболита циклофосфана приводит к умеренно выраженному ИДС, проявляющемуся в лимфопении без лейкопении, благодаря компенсаторному увеличению числа клеток гранулоцитарного ряда и моноцитов.

2. В длительных культурах костного мозга на материалах Гапкол и Гапкол-НБК развиваются стромальные и кроветворные клетки, и идут процессы формирования кроветворного микроокружения. С увеличением времени культивирования, на материале Гапкол-НБК, по сравнению с обычным Гапколом, наблюдается преобладание стромальных клеток над кроветворными.

3. Введение иммуномодулятора Полиоксидония приводит у животных с умеренно выраженным ИДС и травмой нижней челюсти к нормализации лейкоцитарной формулы в результате возрастания числа лимфоцитов и моноцитов, особенно в поздние сроки эксперимента.

4. Воспроизведение у подопытных животных ИДС вызывает развитие в области костной раны нижней челюсти тяжелых воспалительных, деструктивных, в том числе некротических изменений и резкое торможение процесса заживления костных дефектов.

5. В ходе регенерации челюсти дифференцировка остеогенных клеточных элементов и новообразование костного вещества у животных с ИДС вначале протекают активно, однако накопление остеоида не сопровождается адекватным построением более зрелых костных структур, что говорит о торможении процессов остеогенной дифференцировки и созревания костного вещества.

6. Введение животным с ИДС в костную рану челюсти одного Гапкола слабо активизирует регенераторный процесс (по сравнению с группой, где Гапкол не использовался). Включение в состав Гапкола НБК вызывает некоторое усиление костно-регенераторного процесса в костной ране, активизация процесса новообразования костных структур. При этом частицы Гапкола играют роль центров остеогенеза, в результате чего они оказывались запаянными в новообразованное костное вещество.

7. Коррекция ИДС у экспериментальных животных с помощью Полиоксидония и применение препаратов, оптимизирующих репаративный остеогенез: Гапкола в комплексе с НБК, может быть использована при иммунодефиците, как средство комплексной профилактики нарушений процесса заживления костной раны челюсти.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полиоксидоний в виде подкожных инъекций оказывает нормализующее действие на показатели периферической крови, отражающие состояние иммунной защиты у животных с ИДС, и частично нормализует течение репаративного процесса в костной ткани челюсти.

2. При необходимости восстановления репаративного процесса в костях лицевого скелета в условиях иммунодефицита для клинической апробации рекомендуется применение остеопластического материала (Гапкол), содержащего неколлагеновые белки кости совместно с назначением иммунотропного препарата (Полиоксидоний).

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бондаренко, Марина Олеговна, 0 год

1. Алимерзоев Ф.А. Экспериментально-клиническое обоснование применения препаратов группы колапол при одонтогенных кистах и сложном удалении зубов у детей в условиях поликлиники Стоматология и патофизиология // Автореф. дисс. канд. мед.наук.-М.: 1998.-16 с.

2. Бажанов Н.Н. Коллагенопластика при хирургическом лечении пародонтоза: Методические рекомендации.-М., 1984.- 13 с.

3. Балаба Т.Я., Красовская ГЛ., Слуцкий Л.И., Торбенко В.П. Некоторые данные о биохимических механизмах репаративного остеогенеза -Труды 2-гоВсесоюзн. съезда травматол. ортопед. М. ЦИТО. 1970.-С.140-144

4. Барер Г.М., Лемецкая Т.Н. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение.-М.: ВУНМЦ , 1996. 85с.

5. Безрукова А.П. Хирургическое лечение заболеваний пародонта.- М.: Медицина, 1987.- 160 с.

6. Бойматов М.Б., Григорьян А.С., Рудько В.Ф. и др. Применение, биогенного композиционного материала на основе гидроксилапатита, для устранения внутрикостных полостей // Стоматология.- 1993.- N 3-6.- С.51-53.

7. Борзенко А.С., Антонов Ю.В. Полиоксидоний в комплексном лечении больных туберкулезом легких // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора

8. Полиоксидония (в помощь практическому врачу). М.: 2001. - С.58-61.

9. Ван Вейзер. Фосфор и его соединения. М., 1962.-394-441.

10. ВоложинА.И., Немерюк Д.А., Докторов А.А., Матвейчук И.В., Попов В.К., Рогинский В.В., Краснов А.П. // В кн.: Биомедицинские технологии / Труды НИЦ БМТ ВИЛАР.-1999. -Вып. 12. -М. -С.22-27.

11. Воложин А.И., Агапов B.C. и др. Остеопластическая эффективность различных форм гидроксиапатита по данным экспериментально-морфологического исследования // Стоматология. 2000. Т.79, №3.I

12. Воложин А.И., Барер Г.М., Григорьян А.С., Воложина С.А. Корневая паста на основе гидроксиапола фирмы "Полистом" // Вестник стоматологии.- 1996.- N 5(41).- С.З.

13. Воложин А.И., Денисов А.Б., Дружинина Р.А. и др. Заживление кожной раны, осложненной воспалением под влиянием гидроксиапатит-содержащей коллагеновой губки с хиноксидином // Тезисы докладов научной сессии, посвященной 50-летию РАМН., ММСИ, 1994.- С.83.

14. Воложин А.И., Дьякова С.В., Топольницкий О.З. и др. Клиническая апробация препарата на основе гидроксиапатита в стоматологии // Новое в стоматологии. Специальный выпуск.- 1993.- N 3.- С.29-31.

15. Воложин А.И., Курдюмов С.Г., Истранов Л.П., Орловский В.П.

16. Остеопластические и ранозаживляющие препараты нового поколения в челюстно-лицевой хирургии /Акутальные вопросы детской черепно-лицевой хирургии и нейропатологии. Труды 2-го Международного симпозиума. М. 1998. С.59.

17. Воложин А.И., Лиханов В.Б., Гаража С.Н. и др. Новые подходы к применению синтетического гидроксиапатита в стоматологии, травматологии и хирургии. Труды научно-практического объединения «Биомедицинские технологии», Вып.5, Москва, 1996. С.27-32.

18. Воложин А.И., Максимовский Ю.М., Князев С.Н. Клиника, патогенез и лечение болезней зубов и тканей пародонта у больных с классической гемофилией // Зубоврачебный вестник.- 1993.- N 3.-С.13-18.

19. Воложин А.И., Немерюк Д.А., Докторов А.А., Матвейчук И.В., Попов В.К., Рогинский В.В., Краснов А.П. // В кн.: Биомедицинские технологии / Труды НИЦ БМТ ВИЛАР.-1999. -Вып.12. -М. -С.22-27.

20. Воложин А.И., Песин Р.С., Лебедев В.Г., Попов В.К., Рогинский В.В.,

21. Дешевой Ю.Г. Исследование процессов костно-мозгового кроветворения на имплантатах из полимерных композитов в длительных культурах костного мозга. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 2001, №2, С. 17 19.

22. Воложин А.И., Попов В.К., Краснов А.П. и др. Физико-механические иморфологические характеристики новых композитов на основесверхвысокомолекулярного полиэтилена и гидроксиапатита. -«Новое в стоматологии», 1999, 8. С.35-43.

23. Воложин А.И., Порядин Г.В. (ред.) Патологическая физиология. Учебник для студентов стоматологических факультетов. Т.1., 480с.

24. Воложин А.И., Порядин Г.В. Патологическая физиология // Москва, Медпресс: 2000, 470 с.

25. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Ильин В.К. и соавт. // И-й международный симпозиум ученых и исследователей России и США, выполняющих исследования по программе «НАУКА -НАСА», 1996,-С.15.

26. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Болезнь и здоровье. Две стороны приспособления. // М. Медицина, 1998, 479с.

27. Воложин А.И., Филатова Е.С., Петрович Ю.А. и др. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта // Стоматология. 2000. - №1. - С.13-16.

28. Воложин А.И., Шехтер А.Б., Агнокова Т.Х., Гаврильчак А.В., Орлов

29. А.В., Мустафаев М.Ш. Особенности тканевой реакции при имплантации инъекционного полиакриламидного геля, содержащего ионы серебра и гидроксиапатит. // Стоматология, 2000, №6, т. 79, С. 11-15.

30. Воложин А.И., Шехтер А.Б., Караков К.Г., Суханов Ю.П., Гаврильчак

31. А.В., Попов В.К., Антонов Е.Н., Каррот М. Тканевая реакция на акриловые пластмассы, модифицированные сверхкритической экстракцией двуокиси углерода // Стоматология, 1998, №4. С.4-8.

32. Герасимов A.M., Фурцева JI.H. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М.: Медицина, 1986. 240 С.

33. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шестобоев Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения. Томск: STT, - 2000. -148 с.

34. Григорьян А.С., Воложин А.И., Агапов B.C., Белозеров М.Н., Дробышев А.Ю. // Стоматология, 2000, №3, том 79, С.4-8.

35. Григорьян А.С., Воложина С.А., Антипова З.П. и др. Экспериментальная апробация . корневой пасты на основе гидроксиапатита // Стоматология.- 1996.- N 1.- С.7-11. ,

36. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Воложин А.И., Лосев Ф.Ф., Чупахин П.В., Войнов А.В. // Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России, М., 2000. С. 185-187.

37. Григорьян А.С., Паникаровский В.В., Хамраев Т.К. и др. Сравнительное изучение 2-х способов введения гранул гидроксилапатита // Сб. Новое в техническом обеспечении стоматологии: Материалы конференции стоматологов.-Екатеринбург, 1992.- С. 118-121.

38. Грудянов А.И. Пародонтология (избранные лекции) // ОАО Стоматология. — М. 1997.

39. Десятниченко К.С. Неколлагеновые белки костной ткани в регуляции скелетного гомеостаза, минерализации и репаративного остеогенеза/ Автореф. . докт. дисс. // Челябинск. 1997. - 34 с.

40. Десятниченко К.С., Балдин Ю.П. Экспериментально-теоретические исследования, подтверждающие концепцию Г.А.Илизарова о единстве генеза костной и кроветворной тканей // Гений ортопедии. -1995.-№1.-0.29-32.

41. Десятниченко K.C., Балдин Ю.П., Шрейнер А.А. и др. Стимуляция остеогенеза высокомолекулярной фракцией неколлагенового белка костной ткани // Вопр.мед.химии. 1987. - №1. - С.79-84.

42. Дмитриева JT.A. Современные аспекты клинической пародонтологии. -2001.- 125с.

43. Долгов В.В., Ермакова И.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей. Учебное пособие. Кайрон диагностике. М. 1998. 64 С.

44. Замараева Т.В., Лебедев Д.А. Поперечные ковалентные связи, стабилизирующие коллагеновые структуры в норме и патологии // Вопр. мед. химии. 1985. №1. С. 10-23.

45. Канканян А.П., Леонтьев В.К . Болезни пародонта: новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении. -Ер.:Тигран Мец, 1998. -360с.

46. Касавина Б.С., Зенкевич Г.Д., Рихтер А.И., Лауфер А.Л., Лирцман В.М., Маркова Q.H. Некоторые фермент-субстратные системы в процессе регенерации костной ткани // Эксперим. хирург, и анестезиол. 1962. №4. С.56-63.

47. Каширина О.А. Применение биогенного композиционного материала на хирургическом этапе дентальной имплантации: Дисс. .канд. мед. наук.- М., 1994.- 127 с. ,

48. Курдюмов С.Г., Истранов Л.П., Орловский В.П., Воложин А.И. Материалы для репаратовного остеогенеза в имплантологии

49. Современные проблемы имплантологии. Труды 5 Межд. конф. Саратов. 2000; С. 119.

50. Кучина Е.П., Померанцева Е.Н. Особенности течения воспаления в тканях пародонта при иммунодефиците, вызванного облучением. // В сб. «Достижения и перспективы стоматологии». М. - 1999. - С.36-37.

51. Лемецкая Т.Н. Клинико-рентгенологическая характеристика пародонтита в стадии ремиссии. // Иммунологические реакции организма при стоматологических заболевания., М., 1985. С. 15-18.

52. Лемецкая Т.Н., Сухова Т.В. Мексидол новый отечественный антиоксидантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтита. // Труды IV съезда СТАР. - М. - 2000. - С.223-226.

53. Леонтьев В.К., Воложин А.И., Андреев Ю.Н. и др. Применение новых препаратов гидроксиапола и колапола в клинике (первые итоги) // Стоматология.- 1995.- N 5.- С.69-71.

54. Леонтьев В.К., Воложин А.И., Курдюмов С.Г. Гидроксиапол и Колапол в стоматологии // Новое в стоматологии. 1995. №5. С. 32.

55. Лепилин А.В., Широков В.Ю., Ерокина Н.Л., Воложин А.И. Оптимизация репаративных процессов в костной ране, нижней челюсти у больных хроническим алкоголизмом. Стоматология, 1998, №6, С.23-28.

56. Лопатина В.А., Ширшев С.В., Иванова А.С. Влияние Полиоксидония на показатели гемограмм капиллярной и венозной крови у детей, страдающих рецидивирующим обструктивным бронхитом // В кн.:

57. Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практическому врачу).-М.: 2001.-С.58-61.

58. Луцевич Э.В., Андреев Ю.Н., Агапов B.C., Воложин А.И. Обеспечение быстрого и надежного гемостаза новым препаратом колапол в хирургии // III Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", 16-20 апреля 1996 года: Тезисы докладов.- М., С.ЗЗ.

59. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков. М.: Медицина, 1974. -248 С.

60. Минченко Б.И., Беневоленский Д.С., Тишенина Р.С. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Часть 1. Резорбция кости // Клинич. лабор. диагностика. 1999. №1. С.8-15.

61. Минченко Б.И., Беневоленский Д.С., Тишенина Р.С. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Часть П. Образование кости // Клинич. лабор. диагностика. 1999. №4. С. 1117.

62. Модина Т.Н., Леонтьев В.К., Круглова И.С., Молькова С.С. Морфологическая оценка состояния тканей пародонта на фоне лимфотропного введения клафорана у пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом. // Труды IV съезда СТАР. -М. 2000. - С.232-234.

63. Пинегин Б.А., Сараф А.С. Применение Полиоксидония в лечении урогенитальных инфекций // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практическому врачу). М.: 2001. - С.40-^ 43.

64. Пономарев В.Д. Аналитическая химия, 2 часть.- М.: Высшая школа, 1982.- 126 с.

65. Сабанцева Е.Г. Лечение пародонтита с применением биогенных материалов (эксперим. и клин, исследование): Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- М., 1993.- 21 с.

66. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981.- 312 С.

67. Слуцкий Л.И. Биохимические изменения суставного хряща В кн.: Хрящ. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов Г.Г. М,: Медицина, 1988. - С.243-249.

68. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л.: Медицина, 1969. 375 С.

69. Слуцкий Л.И. Биохимия регенерата кости как специфической разновидности грануляционно-фиброзной ткани В кн.: Механизмы регенерации костной ткани. М., Медицина, 1972. - С. 179-189.

70. Слуцкий Л.И. Матрикс соединительной ткани как механохимическая конструкция, В кн.: Теоретические вопросы травматологии и ортопедии. Ред.: А.М.Герасимов. ЦИТО. М., 1990. С.3-19.

71. Слуцкий Л.И. Новое о структурных компонентах соединительной ткани и базальных мембран // Успехи совр. биол. 1984. Т.97, №1. -С.116-130.

72. Топольницкий 0.3. Обоснование выбора вида и размера аллотрансплантантов при костной пластике нижней челюсти у детей: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-М., 1994. 16 с.

73. Торбенко В.П. О биохимических процессах посттравматической регенерации костной ткани,в обычных условиях и при действии ионизирующей радиации В кн.: Повреждения и заболевания костей и суставов. Ред. М.В.Волков. М., 1971.-С. 183-188.

74. Торбенко В.П., Касавина Б.С. Функциональная биохимия костной ткани. М.: Медицина, 1977. 272 С.

75. Тулеулов К.Т. Пластика послеоперационных полостных дефектов челюстной помощи населению Каз. ССР.- Целиноград, 1989.- С.89-91.

76. Ушаков А.И., Иванов С.Ю., Гончаров И.Ю. Применение композиционногго препарата МК-9М при хирургических операциях на альвеолярных отростках челюстей // Новое в стоматологии. 1997. - №5. -С.32-34.

77. Хамраев Т.К. Применение гранулята керамики гидроксилапатита для замещения дефектов костной ткани челюсти: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-М., 1994.- 23с.

78. Царев В.Н., Чернышова С.Б., Дмитриева JI.A. и др. Перспективы применения препаратов фторхинолонового ряда в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения. II Стоматология. 1998. - №5. - С. 13-14.

79. Цывкина Г.И. и соавт. Новые иммуномодуляторы в лечении и контроле бронхиальной астмы // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практическому врачу). М.: 2001. - С.87-89.

80. Чертков И.Л., Гуревич О.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение.-М.: Медицина, 1984. -238 с.

81. Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения. — М.: Медицина, 1977. 270 с.

82. Чиркова Т.Д. Применение трикальцийфосфата в комплексном лечении пародонтита: Автограф, дисс. .канд. мед. наук.- М., 1990.20 с.

83. Чубатова С.А., Жиленков Е.Л., Попова В.Н. и др. К вопросу о создании фагового препарата для лечения воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. -2000. -34 (18). С.48 -52.

84. Шаповалов В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М. 1995. -23 с.

85. Шевцов В.И., Десятниченко К.С. Биохимические аспекты регуляции дистракционного остеогенеза // Вестн.РАМН. 2000. - №1. - С.30-34.

86. Щепёткин И. А. // Успехи соврем, биологии. -1994. -Т. 114. -№ 4. -С. 454-465.

87. Anderson A.M., Hastings G.W., Fischer Т.К., Ross E.R.S. Collagen types present at Human fracture sites a preliminary report. - Injury, 1986, • Vol.17, N 2, P.78- 80.

88. Ayad S., Boot-Handford R., Humphries M. J. et al. The extracellular matrix. FactsBook. Second Edition. -Academic Press. New York and London, 1998.-299 p.

89. Bateman J. F., Lamande S.R., Ramshaw J.A.M. Collagen superfamily. -In Extracellular Matrix. W.D. Comper, ed., Harwood Academic Publisher, Amsterdam, Netherland, 1996, pp. 22-67.

90. Beirne O.R., Greengpan J.S. Histologic evalution of tissue response to hydroxyapatite implanted on human mandibules// J. denf. Res.- 1985.-V.6.- N 64.- P.l 152-1154.

91. Bettinger J, Mailbach HI. "SC water-binding capacity". Cosm &Toil, 1997;112:49-53.

92. Brinks J., Brinks G. et al. Two year evaluation of a Kneadable hydroxylapatite preparation for the preservation of human maxillo-mandibular bone//J. Oral. Implantol.- 1987.-V.13.-N 2.-P.186-195.

93. Brook I.M., Lamb D.S. Two-stage combined vestibuloplasty and partical mandibular ridge augmentation with hydroxyapatite // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1988.-V.47.-N 4.-P.331-335.

94. Buns C.E. Periodontology 13 years of GTR: A report on the 70th annual meeting of the German Society for Periodontology // Schweiz.Monatschr.Zahnmed. - 1995.-Vol.105,№ 11. -P.1469-1472.

95. Burgeson R.E., Nimni M.E. Collagen types. Molecular structure and tissue distribution. Clin. Orthop., 1992, v. 282, p. 250-272.

96. Byers P.H. Collagens: Building blocks at the end of the development line. Clin. Genet., 2000, vol. 58, p. 270-279.

97. Chen C.C. et al. Evaluation of a collagen membrane with and winthout bone grafts in treating periodontal intrabony defects // J.Periodontol. -1995. Vol.66,№ 6. - P.522-530.

98. Cho M.I. et al. Platelet-derived growth factor-modulated guided tissue regenerative therapy // J.Periodontol. 1995. - Vol.66, №6. - P.522-530. .

99. Cohen E.F. Guided bone regeneration in combination with demineralized freeze-dried bone: allograft using a nonresorbable membrane // Copend. Contin. Educat. Den. 1995. - Vol.16,№ 9.-P.851-864.

100. Conner H.D. Bone grafting with a calcium suifate barrier after root ampation // Compend.Contin.Educat.Den. 1996. - Vol.l7,№ 1. - P.42, 44, 46; quiz 48.

101. Dahlin et al. Bone augmentation at fenestrated implants by an osteopromotive membrane technique: A controlled clinical study // Clin.Oral.Implants Res. 1991. - Vol.2,№4.-P. 159-165.

102. Deeb E.M., Roszhoulski M. Нуdroxylapatite granules and bloks as an extracraniol augmenting material in rhesus monkeys // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1988.- V.46.- N1.- P.33-40.

103. Drummond et al. Guided tissue regeneration in managing an incisor with a labially fused supernumerrary: case report // Pediatr.Dent. 1995. -Vol.17, № 4.-P.379-385.

104. Eyre D. New biomarkers of bone resorption. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992, v. 74, p. 470A-470C.

105. Eyre D.R., Muir H. Quantitative analysis of types I and II collagens in human Intervertebral discs at various ages. Biochim. Biophys. Acta, 1977, Vol.492, P.29-42.

106. Fincelman R.D. Growth factors in bones and teeth // CDA J. 1992 -Vol. 20. - No 12. - P.23-29.

107. Fisher L.W. Teraiine J.D. Noncollagenous proteins influencing the local mechanisms of calcification.- Clin. Orthopaed., 1985, v. 200, now., p.362-385.

108. Frame J.W., Rout P.G., Browne R.M. Rigde augmentation using solid and porous hydroxylapatite particles with and without autogenous bone or plaster // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1987.- V.45.- N 9.- P.771-777.

109. Fugazzotto P.A. Success and failure rates of osseointegrated implants in function in regenerated bone for 6 to 51 months: a preliminary report // Int. J. Oral. Maxillofac.Implant. 1997. - Vol.12, №1. - P. 17-24.

110. Fujimoto D. Evidence for natural existence of pyridinoline crosslink incollagen.- Biochem. Biophys. Res. Commun., 1980, v. 93, p. 948-953.

111. Haese P.C.D.,Van Landeghem G., Lammberts L.V. et al. Measurement of strontium in serum, urine, bone and soft tissues by Zeeman atomic absorption spectrometry. Clin. Chem., 1997, v. 43, N 1, p. 121-128.

112. Hardingham T. Proteoglycans. -Biochem. Soc. Trans., 1981, v. 9. N 6, p.489-497.

113. Holmes R.E., Hegitr H. Porous Hydroxylapatite as a bone graft substitite in Mandibular controur augmentation: A histometric Study // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1987.- V. 45.- N 5.- P.421-429.

114. Hutmacher D., Hurzeler M.B., Schliephake H. A review of material properties of biodegradable and bioresorbable polymers anddevices for GTR and GBR applications // Int.J.Oral.Maxillofac.Implant. 1996. Vol.11,№5. - P.667-678.

115. Irving J.T. Theories of mineralization of bone. Clin, orthopaedic, related res., 1973, v. 97, p. 225-236.

116. Irving J.T. Wuthier R.E. Histochemistry and biochemistry of calcificacion with special reference to the role lipids. Clin, orthop., 1968, v. 56, p.237-260.

117. Kasemo B. Biocompatibilidy of titanium implants: Surface science aspects//J. Prosth. Dent., 1983.June.- V.3.- P.310-320.

118. Kramer G.M., Mattout P. et al. Ractiones und histologische Knochen Hydroxylapatit-Transplantat: Fellbeschcibung // Int. J. Paradont. Restous. Zahnleik.- 1989.- Bd. 9.- N 1.- S.9-12.

119. Lordanov I., Bainova A., Chipilska L. "A hygienic study of new raw materials for cosmetic agents and household chemical preparations". Probl Khig, 1990,15:30-8.

120. Lorenz H.P., Adzick N.S. "Scarless skin wound repair in the fetus". West J Med, 1993; 159(3): 350-355.

121. Manuskiatti W., Maibach H.I. "Hyaluronic acid and skin: wound healing and aging", hit J Dermatol, 1996; 35(8): 539-544.

122. Mark K. von der. Localization of collagen types in tissues. Int. Rev.Connect. Tissue Res., 1981, Vol.9, P.265-324.

123. Mathews M.B. Molecular evolution of connective tissue. A comparative study of acid mucopolysaccharide-protein complex. In: Structure and Function of connective and Skeletal tissue. London, 1965, p. 181-191.

124. Mattson J.S. et al. Treatment of intrabony defects with collagen membrane barriers: Case reports // J.Periodontol. 1995. - Vol.66,№ 7. -P.635-645.

125. Mc Carthny T.L., Centrella M. Links among growth factors, hormones, and nuclear factors with essential roles in bone formation // Crit. Rev. Oral Med. 2000. - V. 11. - No 4. - P.409-422.

126. Mehlisch D.R., Taylor T.D. et al. Collagen-hydroxylapatite implant for augmenting deficient alveolar ridges: Twellvee-month clinical data // J.Oral.Maxillofac. Surg.- 1988.- V. 46.- N 10.- P.839-849.

127. Mellonig J.T. et al. Demineralised freeze-dried and autologous bone as aids to healing//J.Periodontol.- 1995.-Vol.66,№ 11. P.l 013-1016.

128. Mercier P. Ridge reconstruction with hydroxylapartite. Part 1. Anatomy of the residual ridge //J. Oral. Surg.- 1988.- V. 65.- N 5.- P.505-510.

129. Myllyharju J., Kivirikko K.I. Collagens and collagen-related diseases. -Ann. Med. 2001, vol. 33, p. 7-21.

130. Nagase M., Ruly-Bin Chen.et al. Radiographic and microscopic evaluation of subperiosiosteally implanted blokes of hydroxilapatite-gelatin nuxture in rabbits // J. Oral.Maxillofac. Surg.- 1989.- V.47.- N1 .-P.40-45.

131. Nyman S., Lindhe J., Karring Т., Rylander H. New attachment formation by guided tissue regeneration'// J.Clin.Periodontol. 1982. - Vol.9. -P.290-296.

132. Parabita G.F., Troletti G.D., Zanneti U.L. Linpi ego della idrossiapatite di calcio in chirurgia oro maxillofacciale Nota III. Trattamento di voluminose della casistica // Minerva Stomatol.- 1985.- V.34.- N6.- P.913-922.

133. Pecora G., Baek S.H., Rethnam S., Kim S. Barrier membrane techniques in endodontic microsurgery // Dent.Clin.North. Amer. 1997. -Vol.41,№3. - P.585-602.

134. Price P.A. Osteocalcin. Bone Mineral Res. Ann., 1983, vol. 1, p. 157190.

135. Schulz A., Jundt G. Immunohistological demonstration of osteonectin in normal bone tissues and in bone tumors. Biol. Cheracterizat. Bone Tumors. - Berlin etc., 1989, p. 31-54.

136. Seyedin S.M., Kung V.T., Daniloff J.N. et al. Immunoassay for urinary pyridinoline: The new marker of bone resorption. J. Bone Miner. Res., 1993, vol. 8, p. 635-641.

137. Shevcov V.I., Desiatnichenko K.S. Developoment and exerimental evalutuon of preparations from mature bone tissue // Sceletal Reconstruction and Bioimplantation (Ed. T.S.Lindholm). 1997.- -Austin, Texas, USA. - P.81-95.

138. Simion M., Scarano A., Gionso L., Piattelli A. Guided bome regeneration • using resorbable and nonresorbable membranes: a comparative histologic study in humans // Int.J.Oral.Maxillofac.Implant. 1996. - Vol. 11,№6. -P.735-742.

139. Stern R, Frost GI, Shuster S, Shuster V, Hall J, Wong T, Gacunda P. "Hyaluronic acid ami skin". Cosm &Toil, 1998; 113: 43-48.

140. Tan SW, Johns MR, Greenfield PF. "Hyaluronic acid a versatile biopolymer". Aim Ь Biotechnol, 1990; 4(1): 38-43.

141. Tavussoli M., Khademi R. The origin of hemopoietic cells in ectopic implants of spleen and marrow.—Experientia, 1980, vol. 36, p. 1126— 1127.

142. Taylor T.D., Helfrick J.F. Technical Considerations in mandibular ridge reconstruction with collagen/HA IMP-LANTS // J. Oral. Maxillogfac. Surg.- 1988.- V. 47.- N4.- P.422-425.

143. Tio F.O., Nishioka G. et al. Osteogenesis in replamineform hydroxylapatite porous (RHAP) Ceramic implants usede for human mandibular ridge augmentation. Report of two cases // J. Oral. Maxillofac. Surg.- 1987.- V.45.- P.188-194.

144. Towfighi P. et al. Use of a titanium-reinforced membrane in periodontal regeneration: a case report // Compend.Contin.Educat.Den. 1995. -Vol.l6,№ 9. — P.922-924.

145. Volozhin A.I., Ioulova N.A., Ageeva L.V., Mamedov A.A. Elaboration and Application of Bioregenerating Membranes for Maxillary Bone Defect Withdraw. The Asian journal of oral and maxillofacial surgery, Supplement №1. V. 12, 2000. - P. 176.

146. Wangerin K., Eulers R. et al. Hydroxylapatite-Kollegen versus Knochenapetit-collagen // Dtsch. Zahn. Z.- 1988:- Bd. 43.- N 1.- S.49-52.

147. Weaver C.M. et al. Quntibication of biochemical markers of bone turnover by kinetic measure of bone formation and resorption in young, females // J.Bone Miner.Res. 1997. - Vol. 12,№ 10. - P.714-720.

148. Weinlander M., Grundschober F., Plenk H. Tierexperimentelle Undersuchungen zur Auffulling von Knochendefekten mit Hydroxyapatitkeramic//Z. Stomatol.- 1987.- Bd.84.- N 4.- S.195-205.

149. Wozney J.M. Biology and clinical applications of rhBMP-2 // Tissue engineerig: application in maxillofacial surgery and periodontics (edd. S.E.Lynch, R.G.Genco, RE.Marx). Quintessence Publishing Co, Inc. -1999. - P.103-124.125

150. Zitzmann N.U. Naef R., Scharer P. Resorbable versus nonresorbable membranes in combination with Bio-Oss For guided bone regeneration // Int.J.Oral.Maxillofac.Implant. 1997. - Vol.12,№6. - P.593-598.