Динамика функционального состояния миокарда у мужчин молодого возраста в течение первого года после аортокоронарного шунтирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Лукина, Ольга Юрьевна

• Лукина, Ольга Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лукина, Ольга Юрьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Провоспалительный цитокин фактор некроза опухоли альфа и ишемическая болезнь сердца.

1.1.1. Полиморфизм в генах фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов (TNFR-I и TNFR-II) у пациентов с коронарной болезнью.

1.2. С-реактивный белок как возможный фактор риска неблагоприятного течения ишемической болезни сердца.

1.3. Кардиоспецифические ферменты и мионекроз.

1.4.' Особенности ремоделирования левого желудочка сердца у лиц после реваскуляризации миокарда.

Глава 2. Объект и методы исследования

2.1. Критерии включения больных в исследование.

2.2. Характеристика методов обследования.

2.2.1. Общеклиническое обследование.

2.2.2. Инструментальное обследование.

2.2.3. Иммунологические методы.

2.3. Характеристика обследованных больных.

2.4. Методы математической обработки результатов исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований 49 3.1. Изменение уровней цитокина фактора некроза опухоли альфа и его растворимого рецептора первого типа после операции аортокоронарного шунтирования.

3.2. Взаимосвязи между содержанием цитокина фактора некроза опухоли альфа и функциональным состоянием миокарда до операции рева-скуляризации миокарда и в течение первого года после операции.

3.3.1 Динамика активности креатин-фосфокиназы и ее МВ-фракции в различные сроки после аортокоронарного шунтирования.

3.3.2 Анализ изменений кардиоспецифических ферментов в раннем послеоперационном периоде: связь с функциональным состоянием миокарда.

3.4. Содержание С-реактивного белка и его динамика после операции аортокоронарного шунтирования у больных шпемической болезнью сердца.

3.5. Эффективность операции коронарного шунтирования через 3 месяца и год у больных с различной выраженностью маркеров «воспаления» и «повреждения».

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика функционального состояния миокарда у мужчин молодого возраста в течение первого года после аортокоронарного шунтирования»

Актуальность темы. В настоящее время большое внимание уделяется изучению иммунологических факторов риска ишемической болезни сердца (ИБС) [12]. Исследование прогностической ценности факторов «воспаления» (С-реактивный протеин, фибриноген, интерлейкин-6) и факторов «повреждения» (тропонин-Т, масса креатинфосфокиназы (КФК) или ее МВ-фракции, фактор некроза опухоли альфа) показало, что они являются независимыми предикторами коронарной смерти и нефатальных инфарктов миокарда (ИМ) [54].

Повышение концентрации острофазовых показателей, таких как С-реактивный белок (СРБ) и фибриноген, найдено у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) и предсказывает риск развития ИБС у кажущихся здоровыми людей [45].

Одним из основных медиаторов тканевого повреждения считается фактор некроза опухоли альфа (TNFa), который продуцируется активированными моноцитами и макрофагами и играет важную роль в процессах активации и регуляции иммунного ответа [60]. TNFa - цитокин, который имеет много функций. Через его эффекты на метаболизм липидов, инсулинопотребность и функцию эндотелия, TNFa может быть вовлечен в кардиоваскулярную патологию [78]. Уровни TNFa у больных ИБС, особенно при остром ИМ, были намного выше, чем в контроле, а интерлейкин-6 (IL-6) повышался только при ИМ. Эти результаты указывают на то, что провоспалительные цитокины могут играть важную роль в патогенезе ИБС [34,87]. Уровни TNFa у больных ИБС, особенно при остром ИМ, были намного выше, чем в контроле. Эти результаты указывают на то, что провоспалительные цитокины могут играть важную роль в патогенезе ИБС [34,62,87]. По данным экспериментальных работ усиленная миокардиаль-ная экспрессия цитокинов и соответствующих им рецепторов на мембранах кардиомиоцитов и лейкоцитов, подтверждает способность провоспалительных цитокинов индуцировать ремоделирование сердечной мышцы, вызывать гипертрофию миокарда и способствовать прогрессирующему снижению его сократимости [129,133,172].

Современная концепция патогенеза хронической сердечной недостаточности рассматривает эндотелиальную дисфункцию и цитокиновую активацию в качестве основных механизмов, ведущих к прогрессированию данного синдрома. Негативное влияние гиперпродукции провоспалительных цигокинов (TNFa, IL-6, IL-8) усугубляет вазоконстрикцию, усиливает дисфункцию эндотелия, потенцирует апоптоз кардиомиоцитов, что в совокупности приводит к ремодели-рованию сердечно-сосудистой системы [2,151].

Реваскуляризация миокарда (РМ) все чаще используется для лечения клинически выраженной ИБС. После РМ у 5 - 30% больных обнаруживается повышение кардиальных ферментов: КФК или МВ-фракции КФК, и, примерно, с такой же частотой выявляются нарушения на электрокардиограмме (ЭКГ). Большинство осложнений происходит без образования патологического зубца Q; таким образом, с помощью ЭКГ не всегда возможно достоверно диагностировать их. Повышение КФК и/или МВ-КФК связано с увеличением смертности и повышением риска последующих кардиальных осложнений. Риск неблагоприятных исходов возрастает при любом повышении КФК или МВ-фракции КФК и увеличивается еще больше пропорционально обширности вмешательства. Изменение уровня КФК оказалось существенным независимым фактором прогноза кардиальной смертности или последующего ИМ у оперированных пациентов [28]. В доступной литературе мы не обнаружили данных о связях между уровнями кардиоспецифичных ферментов и цитокина TNFa и их влиянии на последующее функциональное состояние миокарда мужчин, подвергшихся операции РМ. Выявление динамики этих показателей до и после операции и исследование их прогностической ценности в течение года наблюдения вызывает определенный интерес. В доступной литературе, мы не обнаружили данных о связях между уровнями кардиоспецифичных ферментов и цитокина TNFa и их влиянии на последующее функциональное состояние миокарда пациентов, подвергшихся операции РМ. Выявление динамики этих показателей до и после операции и исследование их прогностической ценности в течение года наблюдения вызывает определенный интерес.

Обозначенная проблема представляется актуальной для поиска новых маркеров, позволяющих прогнозировать исход предстоящего оперативного вмешательства и формировать группы риска больных с неблагоприятным исходом РМ [10], у которых можно ожидать развитие ишемической дисфункции миокарда после коронарной хирургии. В некоторых случаях для увеличения сократимости и фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) требуется от 5 недель до 7 месяцев [80]. Продолжительная обратимая дисфункция ЛЖ является на самом деле одной из форм хронической «оглушенности» миокарда [129]., механизмы развития которой продолжают активно изучаться. При хронической гибернации миокарда для восстановления сократимости после операции также может потребоваться достаточно много времени, вплоть до года [157].

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Цель работы: комплексная оценка динамики функционального состояния миокарда и маркеров «воспаления» и «повреждения» для поиска предикторов осложнений и раннего возврата стенокардии у мужчин в течение первого года после аортокоронарного шунтирования с искусственным кровообращением.

Задачи исследования

1. Изучить исходные уровни цитокина фактора некроза опухоли альфа, его растворимого рецептора/антагониста, их изменение в различные периоды после аортокоронарного шунтирования и взаимосвязи с клиническими и интраоперационными характристиками.

2. Изучить связь между содержанием цитокина фактора некроза опухоли альфа и структурно-функциональным состоянием миокарда до операции реваскуляризации миокарда и в раннем послеоперационном периоде.

3. Провести анализ изменений активности креатинфосфокиназы и ее МВ-фракции в разные сроки после коронарного шунтирования и сопоставить эти показатели с функциональным состоянием миокарда.

4. Исследовать содержание С-реактивного белка до операции и в течение трех месяцев наблюдения после реваскуляризации миокарда и оценить его связь с послеоперационными осложнениями.

5. Оценить эффективность аортокоронарного шунтирования через 3 месяца и год после операции и выявить предикторы раннего возврата стенокардии у включенных в исследование больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Уровень цитокина TNFa повышен у большинства пациентов стабильной стенокардией III-IV ФК как до операции, так и через 3 месяца после АКШ с ИК и ассоциирован с отягощенной наследственностью по кардиоваскулярной патологии. Через 48 часов после операции концентрация TNFa имеет связь с активностью МВ-КФК, что предполагает его повреждающее воздействие. Содержание растворимого рецептора 1 типа к TNFa достоверно увеличивается в этот срок, ассоциировано со временем пережатия аорты и спустя 3 месяца после операции не отличается от предоперационного уровня.

2. В раннем послеоперационном периоде функциональное состояние ЛЖ зависит от уровня циркулирующего цитокина TNFa. Через год после АКШ происходит достоверное увеличение эхокардиографических морфометрических показателей у пациентов с повышенным уровнем TNFa, в то время как у больных с нормальной его концентрацией эти показатели не превышают исходные уровни или снижаются.

3. Время аноксии миокарда (пережатия аорты) сопряжено с уровнем активности МВ-КФК через 8 и 16 часов после РМ, тогда как уровень МВ-КФК более 10-норм через 48 часов отражает развитие периоперационного инфаркта миокарда. У пациентов с 5 - 10 кратным подъемом МВ-КФК в раннем послеоперационном периоде через год после АКШ с ИК происходит увеличение размеров левого желудочка.

4. Выявление повышенного содержания СРБ в сыворотке крови перед операцией служит предиктором воспалительных осложнений. Через 3 месяца после операции уровень СРБ достоверно выше у 6% пациентов с появлением новой зоны нарушенной локальной сократимости, что возможно связано с тромботической окклюзией шунта, в то время как у подавляющего большинства больных в сыворотке крови СРБ в этот срок не определяется.

5. Положительный эффект операции АКШ в течение года наблюдения отмечен у всех пациентов: 84% больных были свободны от стенокардии и у 16% ФК стенокардии снизился до I-II ФК. Выявлены независимые предикторы раннего рецидива стенокардии после АКШ, что позволяет улучшить качество прогнозирования результатов хирургического лечения ИБС.

Новизна исследования

Впервые определены структурно-функциональные изменения миокарда у мужчин молодого возраста и их связь с динамикой маркеров «воспаления» и «повреждения» в различные сроки после коронарного шунтирования в условиях ИК на протяжении первого года наблюдения в Северном регионе России. Показано, что исходный уровень цитокина TNFa повышен у большинства пациентов и ассоциирован с неблагоприятной наследственностью по кардиова-скулярной патологии. Выявлена связь содержания этого цитокина с ремодели-рованием миокарда левого желудочка, как до операции, так и после АКШ. Определена динамика растворимого рецептора/антагониста к TNFa после операции, уровень которого через 48 часов после АКШ был достоверно выше исходного значения и имел связь со временем аноксии миокарда (пережатия аорты). Выявлено, что повышенное содержание сывороточного СРБ в течение трех месяцев после операции ассоциируется с появлением новой зоны нарушенной локальной сократимости у 6% пациентов.

Научно-практическая значимость работы Комплексная оценка изменений маркеров «воспаления» и «повреждения» после аортокоронарного шунтирования выявила информативный предиктор ремоделирования миокарда - повышенный уровень цитокина TNFa и фактор риска воспалительных осложнений послеоперационного периода - повышенный предоперационный уровень СРБ. Выявление «положительного» СРБ в течение трех месяцев после операции ассоциируется с увеличением полости правого желудочка через год после АКШ. Анализ динамики активности КФК и МВ-фракции КФК в течение 48 часов после операции позволил выявить информативный критерий диагностики периоперационного инфаркта миокарда. Показано также, что при повышении ферментов больше 5-10 норм в раннем послеоперационном периоде имеет место увеличение размеров ЛЖ через год. Определены предикторы раннего возврата стенокардии. Учет данных факторов позволит улучшить прогнозирование исходов операции АКШ и обоснованно проводить профилактику неблагоприятных ее последствий, что направлено на повышение эффективности хирургического лечения ИБС.

Апробация работы и публикации Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 36-ой ежегодной конференции Скандинавского Общества по Изучению Диабета (Осло, Норвегия, 5-7 мая 2000 г.); на конференции молодых ученых (СГМУ, 22 апреля 2004 г.); на 8-й сессии НЦССХ им. Бакулева (Москва, 18 мая 2004 г.); на 16 ежегодной конференции Средиземноморской ассоциации кардиологов и кардиохирургов (Бодрум, Турция, 26 - 29 сентября 2004 г.)

Результаты исследования используются в работе терапевтических отделений МУЗ «Первая городская клиническая больница» и городском кардиологическом центре г. Архангельска (акт внедрения от 01.06.04). Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии СГМУ (акт внедрения от 01.06.04).

Работа выполнена по плану НИР «Здоровье населения Европейского Севера» (№ государственной регистрации 01200205142).

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения и 4 глав: обзора научной литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 47 источников отечественных и 130 зарубежных авторов. Работа изложена на 123 страницах, содержит 43 таблицы и иллюстрирована 9 рисунками. Диссертация имеет приложение на 4 страницах.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Лукина, Ольга Юрьевна

выводы

1. У большинства больных со стенокардией III - IV функционального класса содержание в сыворотке крови цитокина фактора некроза опухоли альфа повышено (более 50 пг/мл) как до операции (у 66,7%), так и через 48 часов (у 71,4%) иЗ месяца (у 76,2%) после аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Предоперационный уровень фактора некроза опухоли альфа достоверно выше у больных с отягощенной наследственностью по сердечно-сосудистым заболеваниям, чем у пациентов без неблагоприятного наследственного анамнеза. Зависимость активности МВ-фракции креатинкина-зы от содержания фактора некроза опухоли альфа через 48 часов после аорто-коронарного шунтирования (R =0,234; р=0,026) предполагает повреждающее действие этого цитокина.

2. Концентрация растворимого рецептора первого типа к фактору некроза опухоли альфа через 48 часов после операции достоверно повышается относительно предоперационного уровня (3,64±0,36 нг/мл против 2,49±0,13 нг/мл) и ассоциирована с продолжительностью аноксии миокарда во время операции, что отражает защитную роль растворимого рецептора/антагониста, который блокирует биологические эффекты выделившегося цитокина. Через 3 месяца после операции содержание растворимого рецептора первого типа (2,38±0,12 нг/мл) не имеет различий с исходным уровнем.

3. К факторам, влияющим на формирование эксцентрической гипертрофии левого желудочка, относятся цитокин фактора некроза опухоли альфа и длительность ишемической болезни. Через год после коронарного шунтирования наблюдается достоверное увеличение эхокардиографических структурных показателей у пациентов с повышенным его содержанием, в то время как у больных с нормальной концентрацией цитокина эти показатели не превышают исходные значения. Зависимость фракции выброса левого желудочка (г=-0,61; р=0,01) и размера левого предсердия (г=0,57; р=0,018) от уровня циркулирующего фактора некроза опухоли альфа спустя 3 месяца после операции отражает ухудшение функции левого желудочка при повышении концентрации этого цитокина.

4. Продолжительность пережатия аорты во время коронарного шунтирования с искусственным кровообращением сопряжена с активностью креатинки-назы-МВ через 8 и 16 часов после операции. Развитие же периоперационного инфаркта миокарда, частота которого составила 4%, в большей степени отражает сохраняющийся высокий уровень МВ-фракции через 48 часов, достоверно превышающий этот показатель у пациентов без данного осложнения. У 60% больных с более чем 5-кратным подъемом креатинкиназы-МВ в 2-3 серийных измерениях на протяжении 48 часов после операции через год происходит достоверно большая дилатация левого желудочка, чем у пациентов с меньшим повышением фермента.

5. До операции С-реактивный белок определялся в сыворотке крови у 8% больных и явился предиктором воспалительных осложнений, в первую очередь - перикардитов. Содержание С-реактивного протеина через 3 месяца после аор-токоронарного шунтирования достоверно выше у 6% пациентов с появлением новых зон нарушенной локальной сократимости по сравнению с больными, у которых нет нарушений локальной сократимости или сохраняются предшествующие операции нарушения, что отражает наличие воспаления и возможность тромботической окклюзии шунта и микроэмболий.

6. Положительный эффект аортокоронарного шунтирования в течение 312 месяцев наблюдался у всех пациентов: 84% больных были свободны от стенокардии и у 16% функциональный класс стенокардии снизился с III-IV до 1-Й. Повысить эффективность прогноза раннего рецидива стенокардии после реваскуляризации миокарда позволяют выявленные независимые предикторы: функциональный класс сердечной недостаточности, наличие и тип нарушений локальной сократимости и величина массы миокарда левого желудочка до операции, а также активность креатинкиназы-МВ через 16 час после операции. Предикторами возврата стенокардии через год являются: артериальная гипертония, предоперационный уровень МВ-фракции и активность общей креатин-киназы через 8 часов после операции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. После операции АКШ в условиях ИК устойчивое повышение содержания циркулирующего цитокина TNFa более 50 пг/мл у больных ИБС с отягощенной наследственностью по кардиоваскулярной патологии позволяет прогнозировать последующее ремоделирование миокарда левого желудочка.

2. В связи с трудностями диагностики периоперационного инфаркта миокарда рекомендуем использовать разработанный критерий для диагностики этого осложнения: сохраняющийся высокий уровень активности МВ-КФК (более 100 МЕ/л) через 48 часов после РМ. Чувствительность - 50%, специфичность - 98%, отношение правдоподобия положительного результата теста - 25.

3. 5 - 10 кратное повышение МВ-КФК в 2-3 серийных измерениях в раннем послеоперационном периоде после АКШ в условиях ИК позволяет прогнозировать дилатацию ЛЖ в течение первого года наблюдения, что важно учитывать при составлении программы ведения пациентов после РМ.

4. «Положительный» СРБ перед операцией служит предиктором воспалительных осложнений, в первую очередь - перикардитов. Исследование СРБ в раннем послеоперационном периоде позволит прогнозировать дилатацию ПЖ. Повышенное содержание СРБ в сыворотке крови через 3 месяца после АКШ ассоциируется с появлением новых зон нарушенной локальной сократимости и возможным тромбозом шунтов. СРБ входит в регрессионную модель как предиктор раннего возврата стенокардии.

5. С целью повышения эффективности хирургического лечения ИБС использовать разработанные регрессионные модели для прогнозирования исходов реваскуляризации миокарда, что позволит выделить группу риска ранних рецидивов стенокардии среди оперированных больных.

Для оценки прогноза результатов хирургического лечения ИБС в ранний период (через 8-12 недель) рекомендуется учитывать:

1. ФК сердечной недостаточности до операции;

2. ММЛЖ меньше 200 г является риском тромбозов шунтов в течение 3 месяцев после АКШ. Это может быть ассоциировано с малым диаметром коронарных артерий и техническими сложностями во время операции.

3. Наличие и тип нарушений локальной сократимости левого желудочка перед операцией.

4. Активность МВ-КФК через 16 часов после АКШ выше 80 МЕ/л.

Для оценки прогноза результата АКШ через год рекомендуется учитывать: 1. Наличие и тяжесть артериальной гипертонии.

2. Активность КФК через 8 часов после АКШ более 10-норм.

3.Активность МВ-КФК перед операцией АКШ более 5% общей КФК (особенно выше 15 МЕ/л).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лукина, Ольга Юрьевна, 2004 год

1. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // Рус. мед. журн,- 2000.- № 17.- С. 685-693.

2. Белов Ю.В. Структурно- геометрические изменения миокарда и особенности центральной геодинамики при постинфарктном ремоделировании левого желудочка / Ю.В. Белов, В.А. Вараксин // Кардиология.- 2003.- № 1.- С. 1923.

3. Болла С.Д. Международное руководство по сердечной недостаточности / С.Д. Бола, Р.В.Ф. Кемпбелл, Г.С. Френсис.- М.: МедиаСфера, 1995.- 89 с.

4. Браунвальд Е. Внутренние болезни. Кн.5.Болезни сердечно-сосудистой системы / Е. Браунвальд.- М.'Медицина, 1995.- 447 с.

5. Вакулин Н.А. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном применении правастатина / Н.А. Вакулин, Н.А. Грацианский // Кардиология,- 2001.- № 11.- С.4-10.

6. Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы / Т.С. Виноградова.- М.,1989.- С. 284—289.

7. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Ч. I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, М.Н. Алехин и др. // Кардиология. -2003. № 10.-С. 99-104.

8. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Ч. II. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, М.Н. Алехин и др. // Кардиология. 2003. - № 11. - С. 98 -101.

9. Гордеев М.А. Оценка степени риска изолированного коронарного шунтирования / М.А. Гордеев, И.В. Сухова , И.С. Курапеев // Бюллетень НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова. 2004. - №2. - С. 22-25.

10. Динамика структурно-функциональных показателей сердечно сосудистой системы у больных ИБС после прямой реваскуляризации миокарда / О.В. Мамонтов, Т.С. Максимова, В.М. Пизин,. И.С. Бродская // Кардиология.-2002.- №5.- С. 48-51.

11. Дорофейков В.В. Иммунные механизмы атерогенеза и скэвенджер-рецепторы липопротеинов / В.В. Дорофейков, А.С.Кузнецов // Бюллетень НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова. 2004. - №2. - С. 32-39.

12. Изменение геометрии левого желудочка при стресс-тестах ЭхоКГ у больных ИБС / Ю.И. Бузиашвили, Н.С. Бусленко, И.В. Ключников И. В. и др.-М., 2000.- 157 с.

13. Иммунологическая реактивность сердца / J1.K. Добродеева, О.А. Миролю-бова, И.И. Чернов, A.M. Шонбин.-Сыктывкар, 2002.- 264 с.

14. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / E.J1. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д.Фукс // Кардиология,-1999.-№3.- С. 66-73.

15. К оценке прогноза при интра- и послеоперационном инфаркте миокарда после АКШ / А.А. Михеев, Н.А. Карпун, А.В. Филлипов и др. // Актуал. вопр. военн.-морской и практ. медицины.- Владивосток, 1996.- С. 84-85.

16. Калении О. Ремоделирование миокарда основное звено в развитии недостаточности кровообращения при миокардитах / О. Каленин // Рос. кардиол. журн.- 1999,- № 3.- С. 8—10.

17. Карпов Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, О.А. Фомичева // Сердце.- 2003.-№ 4(10).- С. 190-192.

18. Киладзе Е.С. Маркеры системного воспалительного ответа при операциях в условиях искусственного кровообращения: Автореферат дис. . канд. мед. наук / Е.С. Киладзе.- М., 2001.

19. Кнышов Г.В. Частота и причины гемодинамических осложнений при хирургическом лечении ИБС / Г.В.Кнышов, А.А. Цыганий, A.M. Цыба // Грудная хирургия.- 1986.- № 5.- С. 20-25.

20. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности / В.А. Крыжановский,- М.: Знание, 1998.- С.182.

21. Кузнецов Г.Э. Оценка функции левого желудочка с позиции изменения его геометрии у больных сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца / Г.Э. Кузнецов // Сердечная недостаточность.- 2002.- № 3(16).- С. 292-294.

22. Литвинов А.В. Норма в медицинской практике: Справ, пособие / А.В. Литвинов. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 144 с.

23. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Ма-реев, Я.А. Орлова и др. // Кардиология.- 1996,- № 4.- С. 15—22.

24. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью / В.Ю. Мареев // Consilium medicum.- 1999.- № 3.- С. 109-148.

25. Маркеры воспалительного ответа после радикальной коррекции врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения / Л.А. Бо-керия, Д.Ш. Самуилова, В.Н. Шведунова и др. // Хирургия сердца и сосудов,-2003.-№ 3.-С. 28-35.

26. Мионекроз после коронарной реваскуляризации / P.M. Калифф, Алаа Е. Аб-дельмегуид, Р. Кунц и др. // Междунар. мед. журн.- 2000.- С.153-166.

27. Нагорнев В.А. Атерогенез и иммунное воспаление / В.А. Нагорнев // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1996.- № 7.-С.4-8.

28. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров.- СПб., 2001.

29. Никитин Ю. П. Ингибиторы АПФ и статины: клиническая эффективность и вазомоторные эффекты / Ю.П. Никитин.- Новосибирск, 2002.

30. Обрезан А.Г. Хроническая сердечная недостаточность / А.Г. Обрезан, И.В. Вологдина. СПб.: Вита Нова, 2002. - 320 с.

31. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение / И.П. Никитин, A.JI, Агявин, В.Ю. Голоскокова, Х.Х.Маджитов // Кардиология.- 1999.- № 1.-С. 54—58.

32. Павликова Е.П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 68-71.

33. Пинегин Б.В. Все, что известно на сегодня о цитокинах / Б.В. Пинегин, Г.М. Андронова, З.М. Хаитов // Практикующий врач.- 1996.- № 3.- С. 13-15.

34. Сапрыгин Д.Б. Миокардиальные маркеры. Традиционные и современные диагностические тест программы, диагностическая специфичность / Д.Б. Сапрыгин, М.Ю. Романов // Лаб. медицина.- 2000.- № 2.- С. 13-17.

35. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения / Ф.Е. Агеев, А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Рус. мед. журн.- 2000.- №15-16.-С. 622-626.

36. Сердечно-сосудистая хирургия: Рук. / В.И. Бураковский, Л.А. Бокерия, В.З. Алексии-Месхишвилиидр.-М.,1989.- С. 531-551.

37. Современные тенденции развития коронарной хирургии / Р.С. Акчурин,

38. A.А. Ширяев, М.Г. Лепилин, С.А. Португалов // Грудная и сердечнососудистая хирургия.- 1991.- № 6.- С. 3-6.

39. Соловьев Г.М. Актуальные вопросы хирургического лечения ишемической болезни сердца / Г.М. Соловьев, О.Ю. Шаенко // Кардиология.- 1997.- № 4.-С. 76-80.

40. С-реактивный белок как возможный ранний прогностический маркер стено-зирования протезов коронарных артерий / Е.И. Ярлыкова, Н.В. Кучкина, Е.И. Воробьева, Д.Г. Иоселиани // Кардиология.- 2002.- № 2,- С. 11-14.

41. Татевосян К.В. Роль тропонина Т в оценке повреждения миокарда при аор-токоронарном шунтировании / К.В. Татевосян, Голухова Е.Э., Бокерия Л.А. // 8 ежегодная сессия НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. Тез. докл. Москва, -2004.-С. 316.

42. Трифонов И.Р.Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций / И.Р. Трифонов // Кардиология.- 2001.- № 11.- С. 93-98.

43. Фомин В.В. С-реативный протеин и его значение в кардиологической практике / В.В. Фомин, Л.В. Козловская // Consilium medicum.- 2002.- № 5.- С. 247-250.

44. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии / Н.В. Шабашова. -СПб.: ООО "Издательство Фолиант», 2002. 128 с.

45. Эволюция коронарной недостаточности после аортокоронарного шунтирования у больных, перенесших инфаркт миокарда: результаты 5-летнего проспективного наблюдения / А.Т. Тепляков, Е.В. Рыбальченко, В.Д. Аптекарь

46. B.Д. и др. // Кардиология,- 2001.- № 4.- С. 34-38.

47. An endotoxini-induced serum factor thet causes necrosis of tumors / E.A. Carswell, L.J. Old, R.L. Kassel et al. //Proc. nat. Acad. Sci. USA.- 1975.- № 105.-P. 897-904.

48. Analyza nieklorych perioperacneho infartu myocardu pri aortokoronarnom by-passe / V. Hricar, V. Fridrich, V. Fischer et al. // Dratisl-Lek-Listy.-1995.- № 96.-P. 74-76.

49. Association of TNF2, a TNF-a promoter polymorphism with septic shock susceptibility and mortality / J.P. Mira, A.Carou, F. Grail et al. // JAMA.- 1999.- № 282.-P. 561-568.

50. Atherosclerosis and inflammation. Pattern of cytokine regulation in patients with peripheral arterial disease / N. Fiotti, C. Giansante, E. Ponte et al. // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 145. - P. 51 - 60.

51. Bemelman M.H.A. Tumor necrosis factor: function, release and clearance / M.H.A. Bemelman, L.J.H. van Tits, W.A. Buurman // Crit. Reviews in Immunology. 1996. - Vol. 16. - P. 1 - 11.

52. Bolognese L. Early predictors of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction / L.Bolognese, G. Cerisano // Amer. Heart. J.- 1999.- № 2, Pt. 2,- P. 79-83.

53. Brogan G.J.R. Managing pain in emergency room / G.J.R. Brogan // Europ. Heart J.- 2000.- № 2, Suppl.- P. 16-24.

54. C4B*QO as risk factor myocardial infarction / J. Kramer, K. Rajczy, L. Hegyi et al. // BMJ.- 1994.- № 309,- P. 313-314.

55. Califf R.M. The diagnosis of acute myocardial infarction / R.M. Califf, E.M. Ohman. // Chest.- 1992.- № 101.- P. 106-115.

56. Christman J.W. Strategies for blocking the systemic effects of cytokines in the sepsis syndrome/ J.W. Christman, E.P. Holden, T.S. Blackwell // Crit. Care Med. 1995. - Vol. 23. - P. 955-963.

57. Coronary heart disease and genetics and epidemiologists view / F. Cambien, O. Poerier, C. Mallet, L.Tiret // Molecular Medicine Today.- 1997.- May.- P. 197203.

58. C-reactive protein and other markers of inflammation in predidtion of cardiovascular disease in women / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J.E. Buring, N. Rifai // N. Eng.l J. Med.- 2000.- № 342,- P. 836-843.

59. C-reactive protein as a cardiovascular risk factor: more then an epiphenomenon? / W.K. Lagrand, C.A. Visser, W.T. Hermans et al. // Circulat. Res. 1999.- № 100,-P. 96-102.

60. C-reactive protein colocalizes with complement in human hearts during acute myocardial infarction / W.K. Lagrand, H.W.M. Niessen, G.J. Wolbink et al. // Circulat. Res.- 1997.- № 95.- p. 97-103.

61. C-reactive protein induces human peripheral blood monocytes ussue factor / J. Cermak, N. Key, R. Bach et all. //Blood.- 1993.- № 82.- P. 513-520.

62. C-reactive protein is potent predictor of mortality independently of and in combination with troponin T in acute coronary syndromes:a TIMI 11 A substudy / D.A.

63. Morrow, N. Rifai E.M. Antman et al. // J. Amer. Coll. Cardiol.- 1998.- № 31.- P. 1460-1465.

64. C-reactive protein, fibrinogen, interleukin-6 and tumour necrosis factor-alpha in the prognostic classification of unstable angina pectoris / H. Koukkunen, K. Pent-tila, A. Kemppainen et al. // Ann. Med. 2001. - Vol. 33, № 1. - P. 37 - 47.

65. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular mortality and cardiovascular risk factor in men / M.A. Mendall, D.P. Strachan, B.K. Butland et al. // Europ. Heart J.- 2000.- № 21.- P. 1584-1590.

66. Creatine kinase system in failing and nonfailing human myocardium / L. Nascim-ben, J.S. Ingwall, P. Pauletto et al. // Circulat. Res.- 1996.- № 94.- P. 1894-1901.

67. Defining the appropriate threshold of cre-mtine kinase elevation after percutaneous coro-nary interventions / A.E. Abdehneguid, S.G. Ellis, S.K. Sapp et al. // Amer. Heart. J.- 1996.- № 131.- P. 1097-1105.

68. Detection and localization of TNF in human atheroma / P. Barath, M.C. Fishbein, J. Cao et al. // Amer. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P. 297 - 302.

69. Determinants of J10 years survival after primary myocardial revascularization / M.D. Cosgrove, F.D. Loop, C.C. Gill, A.R. Golding // Ann. Surg .- 1987.- P. 480489.

70. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N.B. Reicheck // Circulat. Res. 1977. - Vol. 55. - P. 613 - 618.

71. Diagnostic and prognostic significance of minimally elevated creatine kinase-MB in suspected acute myocardial infarction / R.D. White, P. Grande, L.Califf et al. // Amer. J. Cardiol.- 1985.- № 55.- P. 1478-1484.

72. Diagnostic problem in acute myocardial infarction: CK-MB in the absence of abnormally elevated total creatine kinase levels / M.C. Dillon, D.F. Calbreath, A.M. Dixon et al. // Arch. Internal Med.- 1982.- № 142.- P. 33-38.

73. Difference fin acetylholin-induced nitric oxide release of arterial and venous (grafts in patients after coronary bypass operations / Niroaki Nishioka, Soishiro Kitamura, Yoshi Kameda et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1998.- № 9.- P. 454—460.

74. Dinarello C.A. Biological basis for Interleukin-1 in disease / C.A. Dinarello // Blood. 1996. - Vol. 87. - P. 2095 - 2147.

75. Dubois D. Clinical calorimetry: a formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known / D. Dubois, E.F. Dubois // Arch. Intern. Med. 1916. - Vol. 17. - P. 863 - 871.

76. Elevated of C-reactive protein at discharge predictor recurrent instability in patients with unstable angina / L.M. Biasucci, G.Liuzzu, R.L. Grillo et al. // Circulat. Res.- 1999,- №99.- P.855-860 .

77. Elevation of the creatine kinase myocardial isoform following otherwise successful directional coronary atherectomy and stenting / A.D. Kugelmass, D.J. Cohen, M. Moscucci et al. // Amer. J. Cardiol.- 1994,- № 74.- P. 748-754.

78. Elevation of tumor necrosis factor a and recurrent coronary events after myocardial infartion / P.M. Ridker, N. Rifai, M. Pfeffer et al. // Circulat. Res.- 2000.- № 101-P. 2149-2153.

79. Evaluation of creatine kinase and creatine kinase-MB for diagnosing myocardial infarc-tion / Т.Н. Lee, M.C. Weisberg, E.F. Cook et al. // Arch. Intern. Med.-1987.-№ 147.-P. 115-121.

80. Evolution of serum levels of solubilized adhesion molecules and cytokine receptors in coronary artery disease / M. Porsch-Oezcueruemez, D. Kunz, H. Kloer, C. Luley//J. Amer. Coll. Cardiol. 1999. -№ 34. -P.1995 -2001.

81. Feingold K.R. Role of cytokines in inducing hyperlipidemia / K'.R. Feingold, C. Grunfeld//Diabetes.- 1992.-№ 41 (suppl2).-P. 97-101.

82. Fernandez-Botran R. Soluble cytokine receptors: their roles in immunoregulation, disease, and therapy / R. Fernandez-Botran, P.M. Chilton, Y. Ma // Adv. Immu-nol.-1996. Vol. 63. - P. 269 - 336.

83. Fleck A. Marker proteins inflammation / A. Fleck, M.A. Myers, Y. Nagendram // Berlin.-1986. -Vol. 3.- P. 37-40.

84. Gabay C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation / C. Gabay, I. Kushner // N. Engl. J. Med.- 1999.- № 340.- P. 448-454.

85. Garron J.S. Quetelet's index (w/h2) as measure of fatness / J.S. Garron, J. Webster // Int .J .Obesity. 1985. - Vol. 9. - P. 147 - 153.

86. Genetic susceptibility to death from coronary artery disease in a study of twins / M.E. Marenberg, N. Risch, L.F. Berkman et al. // N. Engl. J. MED.- 1994.- № 330.- P.1041-1050.

87. Gruen J.R. Evolving views of the major histocompatibility complex/ J.R. Gruen ,S.M .Weissman. // Blood ,-1997.-№ 90.- P. 4252-4265.

88. Hale K.K. Multifunctional regulation of the biological effects of TNF- (by the soluble type I and type II TNF receptors / K.K. Hale, C.G. Smith, S.L. Baker // Cytokine. 1995. - Vol. 7. - P. 26-38.

89. Hamsten A. Molecular genetics as the route to understanding, prevention and treatment / A. Hamsten // Lancet.- 1996,- № 348.- P. 17-19.

90. Hauptmann G. Inherited deficiency of the fourth component of human complement / G. Hauptmann, G. Tappeiner , A. Schifferi // Immuriodef. Rev.- 1988.- № 1.-P.3 -22.

91. Hemostatic factor and risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris / S. Thompson, J. Kienast, S. Руке et al. // N. Engl. J. Med.-1995.-№332.- P. 635-641.

92. Human cytokines: their role in disease and therapy / B. Aggawal, R. Puri, A. Montavi et al. Cambridge, MA: Blackwell Science, 1995.

93. Immune complex mediated vasculitis increases coronary artery lipid accumulation in autaimmune prane MRL mice / J.H. Qiao, L.W. Castellani, M.C. Fishbein, A.J. Lusis //Arterioscler Thromb.- 1993.- № 13.- P. 932-943.

94. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor a in human obesity and insulin resistanct / G.S. Hatamisligil, P. Arnet, J.F. Caro et al. // J. Clin. Invest.» 1995.- № 95.- P. 2409-2415.

95. Increased left ventricular diastolic chamber stiffness immediately after coronary artery bypass surgery / P.A. McKenney, C.S. Apstein, L.A. Mendes et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 1189 - 1194.

96. Independent prognosic value of elevated C-reactive protein in unstable angina/ E.R. Ferriros, C.P. Boissonnet, R. Pizarro et al. // Circulat. Res.- 1999,- № 100.-P. 1958-1963.

97. Independent prognostic value of C-reactive protein and troponin in patients with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction / R.J. Winter, R. Bho-lasingh, J.G. Lijmer et al. // Cardiovasc. Res.-1999.- № 42.- P. 240-245.

98. Infections, inflammation and the risk of coronary heart disease / M.Roivainen, M.Viik-Kajander, T. Palosuo et al. // Circulat. Res. 2000. - Vol.101. - P. 252 -257.

99. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P.M. Ridker M. Cushman, M.J. Stampfer et al. // N. Engl. J. Med.-4997.- № 336 P. 973-979.

100. Inflammation, obesity, stress and coronary heart disease: is interleukin-6 the link? / J.S. Yudkin, M. Kumari, S.E. Humphries, V. Mohamed-Ali //Atherosclerosis. 2000. - Vol.148, № 2. - P. 209 - 214.

101. Inhibition oi the creatine kinase reaction decreases the contractile reserve of isolated rat hearts / B.L. Hamman, J.A. Bitti, W.E.Jacobus et al. // Am. J. Physiol.-1995.- №269.- P. 1030-1036.

102. Interleukin-6; the major regulator of acute-phase proteine synthesis in man and rat / J.V. Castell, T. Andus, D. Kuns, P.C. Heinrich // Ann. N Y Acad Sci.-1989.-№557.-P. 87-101.

103. Interleukins 6 and 8 as mediators of acute phase response in acute myocardial infarction / G. Pannitteri, B. Marino, P.P. Campa et al. // Amer. J. Cardiol. 1997. -Vol. 80.-P. 622-625.

104. Internal mammary artery bypass: thirteen years of experience. Influence of angina and survival in 5125 patients / A.J. Acinapura, I.J. Jacobowitz, M.D. Kramer et al. //J. Cardiovasc. Surg.- 1992.- № 33.- P. 554-559.

105. Lamas G.A. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: Clinical course and beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition / G.A. Lamas, M.A. Pfeffer // Amer. Heart J.-1991.- № 121.- P. 1194-1202.

106. Lambert M. Preoperative and operative predictive variables of late clinical events following saphenous vein coronary artery bypass graft surgery / M. Lambert, S. Konz., L. Compean // Cardiology.- 1989.- № 2.- P. 87—92.

107. Lee Т.Н. Serum enzyme assays in the diagnosis of acute myocardial infarction. Recommendations based on quantitative analysis / Т.Н. Lee, L. Goldman //Ann. Intern. Med.- 1986.- № 105.- P. 221-231.

108. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: does the cardiac renin-angiotensin system play a role? / K. Lindpammer, T. Niedennaier, H. Drexler, D. Ganten // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1992.- № 20,Suppl. 1.- P. 41-47.

109. Left ventricular shape changes during the course of evolving heart failure / H.N. Sabbah, T.Kono, P.D. Stein et al. // Amer. J. Physiol.- 1992,- № 263.- P. 266-270.

110. Levine B. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kalman, L. Mayer // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 223.-P. 236-241.

111. Levy D. Echocardiography criteria of the left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study / D. Levy, D.D. Savage, R.J. Garrison // Amer. J. Cardiol. 1987. - Vol. 59. - P. 956 - 960.

112. Lones Ellis L. The importance of completeness of revascularization during long-tern follow-up after coronary artery operations / Ellis L. Lones, William S Wein-traub//Thorac. Cardiovasc. Surg.-1999.- № 5.-P. 855-870.

113. Long-term outcome of transient, uncomplicated in-laboratory coronary artery closure / A.E. Abdelmeguid, P.L. Whitlow, S.K. Sapp et al. // Circulat. Res.-1995,-№91.- P. 2733-2741.

114. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses / J. Danesh, P. Whincup, M. Walker et al. // BMJ.- 2000.- №321.-P. 199-204.

115. Macy E.M. Varyabilaty in the measurement of C-reactive protein in healthy subjects: implication for reference inference intervals and epidemiological applications / E.M. Macy, Т.Е. Hayes, R.P. Tracy // Clin. Chem.- 1997.- № 43.- P. 5258.

116. Maury C.P.J. Circulating tumor necrosis factor-(cachectin) in myocardial infarction / C.P.J. Maury, A.M. Teppo // J. Int. Med. 1989. - Vol. 225. - P. 333 - 336.

117. Meusurrment of myosin light chain I and troponin T as marcers of myoycardial damage after cardiac surgery / M. Carrier, T. Uchino, A. Belboul et al. // J. Car-diovasc. Surg.- 1994.- № 35.- P. 201-206.

118. Montavi A. The interplay between primary and secondary cytokines. Cytokines involved in the regulation of monocyte recruitment / A. Montavi // Drugs. 1997. - Vol. 97, Suppl.I. - P. 15 - 23.

119. Multivariate risk factor analysis of clinical outcome 15 years after venous coronary artery 'bypass graft surgery/ B.L. Brussel, H.W Plokker, A.A. Voors et al. // Europ. Heart J.- 1995.- № 16.- P. 1200—1206.

120. Myocardial infarction related to coronary artery bypass graft surgery / C.G. McGregor, A.L. Muir, A.F. Smith et al. // Brit. Heart J.- 1984.- № 51.- P. 399406.

121. Nawroth P.P. Modulation of endothelial cell hemostatic properties by tumor necrosis factor / P.P. Nawroth, D.M. Stern //J. Exp. Med.- 1986.- № 163.- P. 740745.

122. Nedwin G.E. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes structure, homology and chromosomal localization / G.E. Nedwin, S.L. Naylor, A.Y.Sakaguchi// Nucleic. Acids. Res.- 1985.-№ 13.-P. 6361-6373.

123. Opie L.H. Chronic stunning: a new switch in thought / L.H. Opie // Basic. Res. Cardiol. 1995 - Vol. 90. - P. 303-304.

124. Pathophysiological^ relevant concentration of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodelling in rats / B. Bozkurt, S.B. Kribbs, F.J. Clubb et al. // Circulat. Res.- 1998.- № 97.- P. 1382-1391.

125. Pepys M.B. C-reactive protein fifty years on / M.B. Pepys // Lancet. 1981.- № l.-P. 653-657.

126. Perioperative myocardial infarction artery bypass surgery. Clinical significance and approach to risk stratification / T. Force, P. Hibberd, G. Weeks et al. // Circulat. Res. 1990.- № 82.- P. 903-912.

127. Pfeffer M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications / M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulat. Res.- 1990.-№81,-P. 1161-1172.

128. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease / P.M. Ridker, M. Cushman, M.J. Stampfer et al. // Circulat. Res.-1998.- № 97,- P. 425-428.

129. Polimorphisms of the tumor necrosis factor a gene coronary heart disease and obesity / S.M. Herrmann, S. Ricard, V. Nicaud et al. // Eur. Clin. Invest. 1998.-№ 28,- P. 59-66.

130. Polymorphisms in the TNF-a and TNF-receptor genes in patients with coronary artery disease / R.A. Allen, E.M. Lee D.H. Roberts et al. // Europ. J. of Clin. Invest.- 2001.- № 31.- P. 843-851.

131. Prognostic effect of bundle branch block related to coronary artery bypass grafting / A. Chu, R.M. Califf, D.B. Pryor et al. // Amer. J. Cardiol.- 1987,- № 59.- P. 798-803.

132. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage et al. //N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322, № 22. - P .1561 - 1566.

133. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently women (see comments ) / P.M. Ridker, J.E. Buring, J. Shih et al. // Circulat. Res.- 1998.- № 98.- P. 731-733.

134. Rapid automated high sensitivity enzyme immunoassay of C-reactive protein / J. Wilkins, R.Gallimore, E. Moore et al. // Clin. Chem.- 1998,- № 44.- P. 1358-1361.

135. Recombinant hirudin (HBW023) prevents troponin-T release after coronary an-gioplastyin patients with unstable angina / H.J. Rupprecht, W. Terres, C. Ozbek et al. // J. Amer. Coil. Cardiol.- 1995.- № 26.- P. 1637-1642.

136. Relationship between cytokine levels and coronary artery disease in women / O. Batuman, D. Go, L.T. Clark et al. // Heart Dis.- 2001.- № 3(2).- P. 80-84.

137. Rlation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Multiple Risk Factor Intervention Trial / L.H. Kuller, R.P. Tracy, J. Shaten et al. // Amer. J. Epidemiol.- 1996.- № 144.-P. 537-547.

138. Saadeddin S.M. Markers of inflammation and coronary artery disease / S.M. Saadeddin, M.A. Habbab, G.A. Ferns // Med. Sci Monit- 2002.- №1.- P.5-12.

139. Safery and efficacy of a soluble P75 tumor necrosis factor receptor (Enbrel, etanercept) in patients with advanced heart failure / A. Deswal, B. Bozkurt, Y. Sela et al. // Circulat. Res.- 2001.- № 99,- P. 3224-3226.

140. Salam M. Saadeddin Markers of imflammation and coronary artery disease / Salam M. Saadeddin, Mohd A. Habbab, Gordon A. Ferns // Med. Sci Monit.-2002.-№ 8(1).- P. 5-12.

141. Serial echocardiographic assessment of left ventricular geometry and function after large myocardial infarction in the rat / S.E. Litwin, S.E. Katz., J.P. Morgan, P.S. Douglas // Circulat. Res.- 1994,- № 89.- P. 345-354.

142. Sharma Dr. Polymorphism in tumor necrosis factor a in patients with sarcoidosis /Dr. Sharma // Amer. College of Chest Physicians.- 2001.-№ 119.-P. 678-679.

143. Sobel B.E. Considerations in the use of biochemical markers of ischemic injury / B.E. Sobel, R. Roberts, K.B. Larson // Circulat. Res.- 1976.- № 38 ,Suppl.l.- P. 99-108.

144. Structural correlates of regional myocardial dysfunction in patients with critical coronary artery stenosis: chronic hibernation? / M. Borgers, F. Thone, L. Wonters et al. // Cardiovasc. Pathol. 1994. - Vol. 2. - P. 237 - 245.

145. Tartaglia L.A. The two different receptors for tumor necrosis factor mediate distinct cellular responses / L.A. Tartaglia, R.F. Weber, I.S. Figari // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1991,- № 88.- P. 9292-9296.

146. Tartaglia L.A. Two TNF receptors / L.A. Tartaglia, D.V. Goeddel // Immu-nol.Today. 1992. - Vol. 13. - P. 151 - 153.

147. The association of increased plasma MB CPK activity and irreversible ischemic myocardial injury in dog / S.A. Ahmed, J.R. Williamson, R. Roberts et al. // Circulat. Res.- 1976.- № 54.- P. 187-193.

148. The changing patent of cjijnary artery bypass surgery / G.T. Christakis, J. Ivanov, R.D. Weisel et al. // Circulat. Res. 1989,- № 80.- P. 151-161

149. The creatine kinase system in normal and diseased human Myocardium. /J.S. Ingwall, M.F. Kramer, M.A.Fifer et al. // N Engl. J. Med.- 1985.- № 313.- P. 1050-1054.

150. The diagnostic and prognostic value of cardiac troponin T in bypass surgery / F.Simeone, B.Biaglioli, F. Dolci et al. //J. Cardiovasc. Surg.- 1999.- № 49,- P. 211-216.

151. The Epic Investigators. Use of a monoclonal antibody directed against the platelet glycoprotein llb/llla receptorin high-risk coronary angioplasty // N. Engl. J. Med.- 1994.- № 330.- P. 956-961.

152. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina / G. Liuzzo , L.M. Biasucci, J.R. Gallimore et al. // N. Engl. J. Med.- 1994.- № 331.- P. 417-424.

153. Tumor necrosis factor and the acute metabolic respjnse to tissue injury in man / J.R. Warren, M. Jeevanandam, J.L. Gabrilove, W. Larchian // J. Clin. Invest. -1988. Vol. 82. - P. 1321 - 1325.

154. Tumor necrosis factor a and tumor necrosis factor receptors in the failing human heart / G. Torre-Amione , S. Kapadia, J. Lee et all. // Circulat. Res. 1996.- № 93 .- P. 704-711.

155. Tumor necrosis factor gene expression in human vascular intimal smooth muscle cells detected by in situ hybridization / P. Barath, M.C. Fishbein, J. Cao et al. // Amer. J. Pathol .-1990.-№ 137.- P. 503-509.

156. Tumor necrosis factor gene polymorphism influences TNF-alpha production in lipopolysaccharide-stimulated whole blood cell culture in healthy humans / E. Louis, D. Franchimant, A. Piron et al. // Clin. Exp. Immunol.- 1998.- № 113.- P. 401-406.

157. Tumor necrosis factor a gene promoter polymorphism and decreased insulin resistance / C.P. Day, J. Grove, A.K. Daly et al. // Diabetologia.- 1998.- № 41.- P. 430-434.

158. Tumor necrosis factor a induced a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs / D.R. Murray, G.L. Freeman, J.Kalman // Circulat. Res. 1996.-№38 .-P. 964-971.

159. Tumor necrosis factor-a provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes / T. Yokoyama, V. Nakano, J.L. Bednerczyk et al. // Circulat. Res.-1997.-№95-P. 1247-1252.

160. Two internal thoracic artery grafts are better than one/ W. Bruce Lytle, F.F. Eugene, J. Bonatti et al //Thorac. Cardiovasc. Surg 1999.- № 5.- P. 855-870.

161. Van de Werf F. More evidence fora beneficial effect of platelet glycoprotein llb/llla blockade during coronary interventions-latest results from the EPILOG and CAPTURE trials / F.Van de Werf// Europ. Heart J.- 1996.- № 17.- P. 325-326.

162. Velocity of the crea tine kinase reaction decreases in postischemic myocardium: a 31 P-NMR magnetization transfer study of the isolate ferret heart / S. Neubauer, B.L. Hamman, S.B. Perry et al. // Circular. Res.- 1988.- № 63.- P. 1-15.

163. Willenheimer R. Left ventricular remodelling and dysfunction. Can the process be prevented? / R. Willenheimer // Int. J. Cardiol.- 2000.'- № 12.- P. 143—150.

164. Wilson A.G. Genetics of tumor necrosis factor-a in autoimmune, infectious, and neoplastic diseases / A.G. Wilson, F.S. di Giovine, G.W. Duff // J. Inflamm.-1995.-№45.- P. 1-12.