Применение менопаузальной гормональной эстроген-гестагенной терапии у женщин с заболеваниями щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Громова, Виктория Анатольевна

• Громова, Виктория Анатольевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Громова, Виктория Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.............................................................................................4

ВВЕДЕНИЕ......................................................................................................................6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................................14

1.1 Заболевания щитовидной железы у женщин постменопаузального возраста: эпидемиология, патогенез.....................................................................14

1.2 Репродуктивная система и метаболические изменения женщин в постменопаузе.........................................................................................................19

1.3 Применение менопаузальной гормональной терапии...................................36

1.4 Влияние половых стероидных гормонов на щитовидную железу у женщин в постменопаузе.......................................................................................................42

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ....................................45

2.1 Характеристика групп обследованных женщин............................................45

2.2 Методы исследования.......................................................................................52

2.2.1 Лабораторные методы исследования.........................................................52

2.2.2 Ультразвуковые методы диагностики........................................................58

2.2.3 Инструментальные методы диагностики...................................................59

2.2.4 Тонкоигольная аспирационная биопсия....................................................61

2.2.5 Методы статистического анализа данных.................................................61

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ...........................62

3.1 Течение климактерического синдрома у женщин с диффузно-узловым нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом в постменопаузе...........62

3.2 Размеры и функциональное состояние щитовидной железы у женщин с диффузно-узловым нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом, принимающих эстроген-гестагенные препараты.................................................69

3.3 Гормональные показатели системы гипофиз - яичники у женщин с диффузно-узловым нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом в постменопаузе.........................................................................................................73

!3

3.4 Показатели липидного обмена у женщин с диффузно-узловым

нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом в постменопаузе...........76

3.5 Показатели системы гемостаза у женщин с диффузно-узловым нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом в постменопаузе...........77

3.6 Показатели антиоксидантной защиты у женщин с диффузно-узловым нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом в постменопаузе...........82

3.7 Показатели эндотелиальных факторов крови у женщин в постменопаузе с диффузно-узловым нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом......84

3.8 Биохимические показатели функции печени у женщин с заболеваниями щитовидной железы, принимающих эстроген-гестагенные препараты............86

3.9 Показатели минеральной плотности костной ткани у женщин с диффузно-узловым нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом......87

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ..............................................................92

ВЫВОДЫ.....................................................................................................................104

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.....................................................................106

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ.....................................107

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................................108

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ - аденозин-дифосфат АЛТ - аланинааминотрансфераза АОС - антиоксидантная система

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АИТ - аутоиммунный тиреоидит

ВОЗ - Всемирная организация здравохранения.

ГПО - глютатионпероксидаза.

ГРГ - гонадотропин-рилизинг гормон

ГСПС - глобулин, связывающий половые стероиды.

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота.

ДНЗ - диффузный нетоксический зоб.

ДУНЗ - диффузно-узловой нетоксический зоб.

ИМТ - индекс массы тела.

КА - коэффициент аттерогенности.

КС - климактерический синдром.

ЛГ - лютеинизирующий гормон.

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МГТ - менопаузальная гормональная терапия

ММИ - модифицированный менопаузальный индекс

МНО - международное нормализованное отношение

МПКТ - масса плотности костной ткани

Пг - прогестерон

ПМПОП - постменопаузальный остеопороз Прл - пролактин

ПТИ - протромбиновый индекс

РНК - рибонуклеиновая кислота

СОД - супероксиддисмутаза

св.Т3 - свободный трийодтиронин

св.Т4 - свободный тироксин

Т - общий тестостерон

ТПО - тиреоидная пероксидаза

ТГ - триглицериды.

ТРГ - тиреотропин - рилизинг гормон

ТСГ - тироксинсвязывающий глобулин

ТТГ - тиреотропный гормон

Э-1 - эндотелин-1

Э2 - эстрадиол

ХС - холестерин

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение менопаузальной гормональной эстроген-гестагенной терапии у женщин с заболеваниями щитовидной железы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) в настоящее время является эффективным методом лечения климактерических расстройств у женщин в перименопаузе и постменопаузе. В настоящее время обсуждается безопасность применения эстроген-гестагенных препаратов у женщин с различной экстрагенитальной патологией. По данным ВОЗ, патология щитовидной железы в экономически развитых странах составляет 51% среди женщин и 16,7% среди мужчин. В 30% случаев манифестация заболеваний щитовидной железы происходит в постменопаузе [23, 55, 222]. Наиболее распространенными заболеваниями щитовидной железы, особенно в йоддефицитных регионах, являются диффузный нетоксический зоб (14,2%) и диффузно-узловой нетоксический зоб (46%). Реже встречается аутоиммунный тиреоидит (АИТ) (6,9%), течение которого нередко осложняется развитием гипотиреоза [2, 38, 55, 71].

Современная концепция назначения МГТ предусматривает выбор наиболее низкого, но адекватного дозового режима, с целью предупреждения пролиферативного влияния на эндометрий и молочные железы. По данным многочисленных исследований, доза 17в эстрадиола или его эквивалента, необходимая для облегчения климактерических расстройств составляет 1 мг [215].

Сведения о влиянии эстрогенов на щитовидную железу противоречивы. Обсуждается возможность прямого влияния эстрогенов на интактные и опухолевые клетки щитовидной железы [7, 107]. Найдены а ив рецепторы к эстрогенам на тироцитах [90, 138, 259], при этом количество рецепторов в измененных клетках щитовидной железы (фолликулярная аденома, карцинома) значительно выше, чем в неизмененных [97, 133, 135, 171]. В экспериментальных

!7

исследованиях установлено, что эстрогены способны повышать чувствительность и количество рецепторов к тиреотропному гормону, способствовать пролиферации тироцитов и нарушению функциональной активности щитовидной железы [107, 259].

В многочисленных работах было показано, что применение высокодозированных форм менопаузальной гормональной терапии приводило к повышению доз тиреоидных гормонов, необходимых для компенсации гипотиреоза [77, 82, 222]. В ряде работ было обнаружено увеличение выработки антитиреоидных аутоантител в сыворотке крови у женщин с аутоиммунным тиреоидитом при лечении препаратами эстрогенов в сочетании с прогестагенами [228].

Таким образом, сведения о влиянии менопаузальной гормональной терапии на размеры, структуру и функциональное состояния щитовидной железы требуют дальнейшего изучения. Определенный интерес представляют низкодозированные формы эстроген-гестагенных препаратов, способные эффективно купировать симптомы климактерических расстройств, минимизировать факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений и предотвращать резорбцию костной ткани.

Степень разработанности темы исследования

В различных литературных источниках показаны отрицательные и положительные аспекты воздействия высокодозированной МГТ, в том числе на факторы коагуляции и фибринолиза [99, 240, 251]. В отдельных работах отмечено дозазависимое влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и костный обмен и показана эффективность применения низких доз эстроген-гестагенных препаратов для получения кардиопротективного эффекта и для профилактике остеопороза у женщин в ранней постменопаузе без патологии щитовидной железы. [76, 190, 207]. Результаты исследований о влиянии экзогенных эстрогенов на функцию и структуру щитовидной железы противоречивы. Некоторые авторы связывают повышение риска развития рака щитовидной железы с физиологическим снижением уровня эстрогенов, связанных

!8

с менопаузой [97]. В ряде исследований с использованием высокодозированной МГТ у женщин с гипотиреозом было выявлено увеличение потребности в тиреоидных препаратах и увеличение титра антитиреоидных аутоантител [13, 36, 82, 222, 228]. В других исследованиях не выявлено существенного влияния препаратов на функцию и структуру щитовидной железы [42, 117]. Работы, посвященные изучению влияния низкодозированной МГТ на течение заболеваний щитовидной железы и оценки безопасности их применения немногочисленны. Гайдарова В. Г. (2011) отмечала значительный прирост МПКТ при лечении низкодозированными эстроген-гестагенными препаратами у пациенток с гипотиреозом в йоддефицитном регионе. В работе Белозеровой С.А. (2005), проведенной на небольшой когорте женщин с ДУНЗ и АИТ при применении низкодозированной МГТ отмечалось уменьшение интенсивности симптомов климактерического синдрома без нарушения функционального состояния щитовидной железы. Несмотря на возросший интерес к использованию низкодозированной МГТ наблюдается явный недостаток работ, посвященный комплексному изучению влияния низких доз эстроген-гестагенных препаратов на обменные процессы, показатели гемостаза, антиоксидантной защиты, эндотелиальные факторы крови, что не позволяет полностью исключить безопасность применения данного лечения у женщин с заболеваниями щитовидной железы. Таким образом, изучение результатов лечения низкодозированными препаратами эстрогенов в сочетании с прогестагенами у женщин с патологией щитовидной железы является чрезвычайно актуальным.

Цель исследования. Изучить влияние низкодозированной менопаузальной гормональной эстроген-гестагенной терапии у женщин с аутоиммунным тиреоидитом и диффузно-узловым нетоксическим зобом на течение заболеваний и оценить безопасность лечения.

!9 Задачи исследования

1. Изучить влияние низкодозированных эстроген-гестагенных препаратов на течение климактерического синдрома, объём, функцию щитовидной железы, рост узловых образований.

2. Оценить состояние липидного обмена, биохимические показатели функции печени, свертывающей системы крови (коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза), антиоксидантной системы у женщин с аутоиммунным тиреоидитом и диффузно-узловым нетоксическим зобом до и после проведения терапии.

3. Провести определение эндотелиальных факторов крови ( эндотелин, оксид азота) до и после лечения низкодозированными эстроген-гестагенными препаратами.

4. Оценить минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузе до и после 12 месяцев лечения.

Научная новизна.

Впервые в работе показано, что лечение 1 мг 17р эстрадиола в составе комбинированных препаратов не оказывает отрицательного влияния на течение аутоиммунного тиреоидита и диффузно-узлового нетоксического зоба у женщин в постменопаузе, способствует нормализации липидного обмена, повышению показателей общей антиоксидантной активности, улучшению эндотелиальной дисфункции. Приём низкодозированных эстроген-гестагенных препаратов в течение 12 месяцев приводит к уменьшению, либо полному устранению симптомов климактерического синдрома, способствует приросту массы плотности костной ткани, не влияет на коагуляционный и фибринолитический потенциал крови, агрегационную способность тромбоцитов, функцию печени, массу тела.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Для женщин с аутоиммунным тиреоидитом и диффузно-узловым нетоксическим зобом характерна умеренная и тяжелая степень выраженности климактерических расстройств по сравнению с женщинами без патологии щитовидной железы. Установлено, что у пациенток с гипотиреозом более низкая масса плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника, проксимальном отделе бедренной кости и шейке бедренной кости по сравнению с женщинами с диффузно-узловым нетоксическим зобом и женщинами контрольной группы. Выявлено значительное снижение массы плотности костной ткани у пациенток с гипотиреозом с длительностью лечения заместительной терапией тироксином больше 10 лет по сравнению с пациентками с меньшим сроком лечения заболевания. Показано, что применение низкодозированных эстроген-гестагенных препаратов способствует приросту массы плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника, проксимальном отделе бедра и в костях предплечья у женщин с диффузно-узловым нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреодитом. Выявлено, что у женщин с аутоиммунным тиреоидитом уровень эндотелина-1 в сыворотке крови снижен по сравнению с аналогичными показателями у женщин с диффузно-узловым нетоксическим зобом и женщин контрольной группы. Установлено, что лечение низкими дозами эстрогенов в сочетании с прогестагенами способствует повышению уровня оксида азота, снижению уровня эндотелина-1 и повышению ферментов антиоксидантной защиты - глютатионпероксидазы и восстановленного глютатиона у женщин основной группы. Показано, положительное влияние низкодозированных эстроген-гестагенных препаратов на липидный обмен, заключающееся в снижении уровня холестерина, липопротеидов низкой плотности, повышении липопротеидов высокой плотности и снижении коэффициента атерогенности.

Установлено, что у женщин с аутоиммунным тиреоидитом прием низкодозированных форм эстроген-гестагенных препаратов способствует снижению в крови уровня антитиреоидных антител.

Обоснована безопасность применения 1 мг 17р эстрадиола в сочетании с 2 мг дроспиренона в постоянном режиме у женщин с аутоиммунным тиреоидитом и диффузно-узловым нетоксическим зобом для купирования климактерических и урогенитальных расстройств, при отсутствии общепринятых противопоказаний.

Методология и методы исследования.

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого проспективного исследования, включающего в себя аналитический метод - изучение литературных источников по проблеме исследования; эмпирические методы - наблюдение, сравнение, логический анализ. Использовались клинические, лабораторные, инструментальные и статистические методы полученных результатов.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Применение менопаузальной гормональной терапии приводит к значительному снижению проявлений симптомов климактерического синдрома у женщин с диффузно-узловым нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом

2. Функциональное состояние, объём щитовидной железы, размеры узлов, потребность в тиреоидных гормонах не меняются в результате лечения низкодозированной менопаузальной гормональной терапией в течении 12 месяцев у женщин с аутоиммунным тиреоидитом и диффузно-узловым нетоксическим зобом.

3. При приеме низкодозированных эстроген-гестагенных препаратов женщинами с аутоиммунным тиреоидитом и диффузно-узловым нетоксическим зобом не происходит клинически значимых изменений показателей коагуляционного и фибринолитического потенциалов крови, агрегационной способности тромбоцитов, а также остаются стабильными биохимические показатели функции печени, индекса массы тела.

4. Лечение низкими дозами эстрогенов в сочетании с прогестагеннами у женщин в постменопаузе в течение года оказывает положительное влияние на липидный обмен, общую антиоксидантную систему, эндотелиальные факторы крови и способствует приросту массы плотности костной ткани.

Достоверность и обоснованность результатов исследования. Достоверность полученных результатов обусловлена репрезентативностью выборки, включающим в исследования пациентов, строгим соблюдением критериев включения и исключения из исследования, использованием современных методов сбора и обработки первичного материала, применением методов статистической обработки информации с использованием сравнительной, непараметрической статистики при помощи программного пакета STATISTKA for WINDOWS ( версия 5.5).

Апробация и внедрение результатов работы в практику.

Материалы диссертации доложены на II Всероссийском конгрессе «Инновационные технологии в эндокринологии с участием стран СНГ» (Москва 25-28 мая 2014г.); на X научном конгрессе «Рациональная фармакотерапия», (Санкт-Петербург 08-10 октября 2015г.); на Пятом германо-российском семинаре по эндокринологии и диабетологии (Санкт-Петербург, 29-30 апреля 2016г.).

Основные положения диссертации внедрены в клиническую практику эндокринологических отделений клиники им Э.Э. Эхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова», СПБ ГБУЗ «Александровская больница» и СПБ ГБУЗ «Елизаветинская больница». Материалы исследования внедрены в учебный процесс на кафедре эндокринологии им. академика В.Г.Баранова ФГБОУ СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 2 в журналах, рекомендованных в ВАК Минобрнауки России для публикации основных результатов диссертационных исследований.

Личное участие автора.

Автором самостоятельно участвовал в разработке дизайна и программ исследования. Проведены анализ отечественных и зарубежных источников по теме диссертации, сбор первичного материала и выборка пациентов по теме исследования. Диссертантом было проведено динамическое наблюдение за пациентками в динамике, статистическая обработка результатов исследования с их анализом и обобщением.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с результатами собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 138 страницах машинописного текста, иллюстрированы 28 таблицами и 6 рисунками. Список литературы включает 74 отечественных и 191 зарубежных источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Заболевания щитовидной железы у женщин постменопаузального возраста:

эпидемиология, патогенез

В настоящее время отмечается неуклонный рост заболеваний щитовидной железы. Их распространенность достигает 20%, а в эндемичных по зобу регионах эта цифра превышает 50%. За последние пять лет в экономически развитых странах абсолютный прирост вновь выявленных заболеваний щитовидной железы составил 51% среди женщин и 16,7% среди мужчин. Ситуация в России не отличается от мировой тенденции. Распространенность эндемического зоба в центральных регионах страны составляет примерно 10-15%, а по отдельным регионам составляет 40% [26].

Довольно часто у женщин раннего постменопаузального периода, как при физиологическом, так и при патологическом течении климактерия, выявляется именно патология щитовидной железы [38, 55, 222] В ряде исследований в 30% случаев манифестация заболеваний щитовидной приходится на менопаузальный период [23, 222].

Структурные изменения щитовидной железы у женщин с климактерическим синдромом (КС) различны. По результатам исследований, проведенных у женщин, проживающих в йоддефицитных регионах, в 40,6% случаев выявляется патология щитовидной железы, причем на долю узлового зоба приходится 14,2%, диффузное увеличение щитовидной железы встречается у 6,4% пациентов, а аутоиммунный тиреоидит - у 6,9% [11, 36].

Наиболее распространенными заболеваниями щитовидной железы в настоящее время являются диффузно-узловой нетоксический зоб (ДУНЗ) и диффузный нетоксический зоб (ДНЗ).

Гормональная перестройка организма у женщин в перименопаузе и ранней постменопаузе, связанная с изменением концентрации гормонов, вызывает функциональное перенапряжение в системе адаптации [12, 146]. В условиях дефицита микроэлементов (йод, селен и др.) щитовидная железа способна продуцировать субпороговые концентрации гормонов. Снижение уровня тиреоидных гормонов активизирует выработку тиреотропного гормона (ТТГ) гипофизом, что может приводить к стимулированию роста щитовидной железы [26, 29, 237] и развитию гиперпластических процессов в тироцитах. В связи с этим увеличивается риск развития узловых коллоидных зобов и функциональной автономии щитовидной железы.

ТТГ не единственный стимулятор пролиферации тироцитов. Снижение содержания йода в щитовидной железе способствует продукции местных тканевых факторов: инсулиноподобного фактора роста 1-го типа (ИПФР-1), эпидермального ростового фактора (ЭФР), основного фактора роста фибробластов (ФРФ), трансформирующего ростового фактора (ТРФ). В результате экспериментальных данных установлено, что йод, попадая в тироцит, может образовывать соединения не только с йодтиронинами, но и с липидами, которые являются ингибиторами продукции ИПФР-1 и подавляют в тироците цАМФ-зависимые процессы [27]. В условиях достаточного содержания интратиреоидного йода снижается стимулирующий эффект ТТГ за счет блокады ростовых факторов. Недостаток интратиреоидного йода запускает пролиферативные процессы и приводит к прогрессированию патологии щитовидной железы [60-62, 149].

В патогенезе ДУНЗ особое значение уделяют изменению кровотока в щитовидной железе [162]. В некоторых исследованиях показано, что усиление кровотока связано с дефицитом йода и при адекватной коррекции йоддефицита происходит его уменьшение [120, 160]. В ряде работ [144, 225] выявлены ростостимулирующие иммуноглобулины в крови 60-70% больных с ДУНЗ и снижение активности Т-супрессоров.

Изменение концентрации гормонов, возникающее во время климактерического периода, особенно снижение уровня эстрогенов, может вызывать острые проявления менопаузы, нередко способствующие манифестации диффузного-токсического зоба (ДТЗ). ДТЗ - аутоиммунное заболевание, сопровождающееся гиперфункцией щитовидной железы с увеличением её размеров. ДТЗ сопровождается тиреотоксикозом - реакцией тканей и органов на избыточную продукцию тиреоидных гормонов.

ДТЗ у женщин пери- и постменопаузального периодов протекает под маской климактерических проявлений и диагностируется довольно поздно. Пациентки с тиреотоксикозом страдают более тяжелым проявлением климактерия со склонностью к депрессивным состояниям и артралгиям [10].

Другим часто встречающимся заболеванием щитовидной железы является аутоиммунный тиреоидит (АИТ) - аутоиммунное заболевание, генетически обусловленное, реализующееся под воздействием факторов окружающей среды. Генетическая природа развития АИТ подтверждается определенными антигенами системы НЬЛ (ИЬЛ БЯ3, ИЬЛ БЯ5). Аутоиммунный тиреоидит нередко сочетается с другими системными и органными заболеваниями (ревматоидный артрит, сахарный диабет 1-го типа, системная красная волчанка, склеродермия и др.). Развитию аутоиммунного тиреоидита могут способствовать, помимо возраста и пола, факторы внешней среды: инфекционные заболевания, инсоляция или избыточное поступление йода в организм. Так, по мнению одних авторов, потребление йода сопровождается увеличением распространенности АИТ, другие авторы сообщают о различной распространённости в зависимости от йодного обеспечения как тиреотоксикоза, так и гипотиреоза [118, 218, 252]. Есть работы, указывающие, что избыточное поглощение йода при наличии генетической предрасположенности способствует образованию активных радикалов, разрушающих белки и липиды эпителиальных клеток щитовидной железы, и приводит к её лимфоидной инфильтрации и сенсибилизации аутореактивных Т и В клеток [253].

Течение аутоиммунного тиреоидита довольно часто сопровождается увеличением щитовидной железы (зоб Хашимото). Для атрофической формы тиреоидита характерно уменьшение ее размеров (атрофический тиреоидит). Гистологическая картина АИТ в ткани щитовидной железы представлена лимфоидной и плазмоцитарной инфильтрацией, деструкцией фолликулярного аппарата и фиброзом.

По теории Бернета (1959г.), АИТ связан с частичным дефектом иммунологического надзора, связанным с дефицитом Т-супрессоров. В процессе различных иммунологических процессов под воздействием Т-хелперов В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки и образуют антитела к тиреоглобулину и пероксидазе. Циркулирующие аутоантитела, кооперируясь с Т-киллерами, оказывают цитотоксическое действие на фолликулярные клетки щитовидной железы. Впоследствии это приводит к деструкции, уменьшению массы и снижению функции щитовидной железы. Аутоантитела к пероксидазе фиксируются на фракции С1/3 комплимента, образуют иммунные комплексы, которые обладают цитотоксичным эффектом для клеток тиреоидного эпителия [44]. Сенсибилизированные к специфическим антигенам Т-лимфоциты способны выделять лимфокины, являющиеся цитотоксичными для клеток-мишеней. К лимфокинам относятся фактор хемотаксиса, фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, фактор некроза опухоли, лимфотоксин. Повреждение тиреоидного эпителия приводит к гипертрофии щитовидной железы, поддерживающей состояние эутиреоза, но иногда сопровождающейся признаками гиперфункции (деструктивный тиреотоксикоз) [5, 26, 237]. В дальнейшем происходит снижение функциональной активности щитовидной железы и развивается приходящий или стойкий гипотиреоз. Развитие атрофической формы АИТ связывают с эффектом блокирующих антител к рецепторам ТТГ.

Нарушение функции щитовидной железы у женщин пери- и постменопаузального периодов происходит в виде гипотиреоза и гипертиреоза, но чаще встречается снижение функции щитовидной железы. В результате возрастной перестройки организма во время климактерия происходит снижение

интенсивности обменных процессов. Это и приводит к гипотиреозу, который чаще всего обусловлен аутоиммунным процессом [2, 38, 71].

Гипотиреоз - синдром, связанный с дефицитом тиреоидных гормонов в организме. В популяции распространенность клинически выраженного гипотиреоза составляет от 0,5% до 2%, субклинического от 5% до 10% [66]. А в эндемичных по йоду регионах у женщин в климактерии гипотиреоз выявляется в 80% случаев [50]. Гипотиреоз делится на первичный, развивающийся в результате поражения самой щитовидной железы, и вторичный, возникающий в результате дефицита синтеза ТТГ гипофизом или ТРГ гипоталамусом.

В работах некоторых исследователей у женщин без патологии щитовидной железы с осложненным течением климактерия наблюдалось некоторое увеличение ТТГ в отличие от женщин с физиологическим течением. При проведении пробы с 200 мг тиролиберина было показано, что повышение уровня ТТГ компенсаторно и характерно для эутиреоидного состояния [55]. Компенсаторное повышение уровня ТТГ, возможно, связано с уменьшением стимулирующего влияния эстрогенов на щитовидную железу. В результате происходит снижение ее резервов и повышается риск развития гипотиреоза [45]. Так, по данным Schindler А.Е., у женщин в постменопаузе в 23,2% случаев были выявлены заболевания щитовидной железы со стертой клинической картиной [222]. Из них нарушения функции щитовидной железы в виде гипотиреоза зарегистрированы в 73,8% случаев. Часто клинические проявления КС маскируют симптомы гипотиреоза, что затрудняет дифференциальную диагностику [62, 222]. Нередко у женщин с гипотиреозом отмечается патологическое течение климактерия с преобладанием среднетяжелых и тяжелых форм [13, 36, 65].

Есть работы, где отмечено, что у пациенток с развитием гипотиреоза в раннем репродуктивном возрасте естественная менопауза наступала гораздо раньше. При этом отмечалась прямая зависимость между длительностью течения заболевания и возрастом наступления менопаузы [10]. Вероятно дисфункция щитовидной железы связана с непосредственным влиянием на фолликулярный

аппарат яичников. Обсуждается возможность развития аутоиммунного поражения яичников у женщин с гипотиреозом [195].

Улучшение качества жизни женщины и устранение проявлений климактерических симптомов при компенсации гипотиреоза делает актуальной проблему назначения менопаузальной гормональной терапии (МГТ).

1.2 Репродуктивная система и метаболические изменения женщин в

постменопаузе

Под климактерием (климаксом, климактерическим периодом) часто подразумевают переходный период от репродуктивного к нерепродуктивному состоянию.

Менопауза - отсутствие менструаций, вызванное прекращением функциональной активности яичников. Естественной считают менопаузу, возникающую после 12 месяцев аменореи без явных патологических и физиологических причин [43]. Средний возраст наступления менопаузы составляет 52 года.

Возраст наступления менопаузы может определяться генетическими или многими другими факторами. Задержка роста на поздних сроках эмбрионального развития может приводить к раннему наступлению менопаузы.

Перименопауза включает период, начинающийся от первых клинических, биологических и эндокринологических признаков менопаузы, и заканчивается через 12 месяцев после последней менструации.

Постменопауза начинается с момента последней менструации и постепенно переходит к старости.

У женщин в перименопаузе функция яичников контролируется двумя гонадотропинами гипофиза: фолликулостимулирующим (ФСГ) и лютеинезирующим гормоном (ЛГ). Выработка ФСГ регулируется пульсирующей секрецией гипоталамического ГнРГ и с помощью механизма отрицательной

обратной связи - концентрации эстрадиола, прогестерона и ингибина В. ЛГ находится под контролем ГнРГ и по отрицательной обратной связи - эстрадиола и прогестерона во время большей части менструальных циклов.

Каждый яичник имеет ограниченное количество ооцитов, число которых максимально к 20-28 неделям внутриутробного периода. С середины периода зрелости примерно до 50 лет происходит снижение числа герминативных клеток и истощение запасов ооцитов [105].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Громова, Виктория Анатольевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абусуева, З. А. Постменопауза и возрастные особенности локализованного остеопороза / З. А. Абусуева, Н. В. Стрижова, Н. А. Берестовая // Акушерство и гинекология. — 2005. — № 2. — С. 50—52.

2. Анализ современных рекомендаций и критериев Всемирной Организации Здравоохранения по оценке йоддефицитных состояний / Э. П. Касаткина, М. И. Пыков, Д. Е. Шилин [и др.] // Проблемы эндокринологии. — 1997. — Т. 43, № 4. — С. 3—6.

3. Анализ эндотелиальной дисфункции пациентов с аутоимммуннымтиреоидитом в зависимости от функционального состояния щитовидной железы / В. Н. Латыпова, Е. М. Идрисова, Т. В. Саприна [и др.] // Сиб. мед. журн. — 2011. — Т. 26, № 4-2. — С. 172—176.

4. Бабичев, В. Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы / В. Н. Бабичев // Проблемы эндокринологии. — 1998. — Т. 44, № 1. — С. 3-12.

5. Бабичев, В. Н. Современные представления о механизме взаимодействия гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамогипофизарно-гонадной систем в организме / В. Н. Бабичев, В. М. Самсонова // Успехи соврем. биологии. — 1983. — Т. 2, № 2. — С. 281—292.

6. Балаболкин, М.И. Фундаментальная и клиническая тироидология / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. — Москва: Медицина, 2007. — 815 с.

7. Баранова, О. В. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика узлового зоба, аденомы щитовидной железы и аутоиммунного тиреоидита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.15 / Баранова Оксана Владимировна ; [Моск. мед. акад. им. И. М. Сеченова]. — Москва, 1999. — 29 с. : ил.

8. Барроу, Д. Н. Щитовидная железа и репродукция // Репродуктивная эндокринология : пер. с англ. яз. / Джеральд Н. Барроу ; под ред.

С. С. К. Йена, Р. Б. Джаффе. — Москва : Медицина, 1998. — Т. 1 — С. 587-616.

9. Белозерова, С. А. Повышение эффективности заместительной гормонотерапии климактерического синдрома у женщин с заболеваниями щитовидной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Белозерова Светлана Аркадьевна ; [Алт. гос. мед. ун-т М-ва здравоохранения Рос. Федерации]. — Барнаул, 2005. — 23 с. : ил.

10. Беркетова, Т. Ю. Течение менопаузы и особенности проведения заместительной гормональной терапии у женщин с гипотиреозом, тиреотоксикозом и гиперпролактинемическимгипогонадизмом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.03 / Беркетова Татьяна Юрьевна ; [Эндокринолог. науч. центр Рос. акад. мед. наук]. — Москва, 1999. — 27 с.

11. Бернштейн, Л. М. Онкоэндокринология: традиции, современность и перспективы / Л. М. Бернштейн. — Санкт-Петербург : Наука, 2004. — 343 с. : ил., табл.

12. Бескровный, С. В. Осень женщины: гормональный профиль и клиническая картина климактерического периода: (лекция для практикующих врачей) / С. В. Бескровный, Г. И. Гайворонских // Terra medica nova. — 2010. — № 1. — C. 38—43.

13. Болотова, И. Г. Заместительная гормональная терапия климактерического синдрома у женщин с заболеваниями щитовидной железы и гепатобилиарной системы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 : 14.00.03 / Болотова Ирина Геннадьевна ; [Рос. ун-т дружбы народов]. — Москва, 2001. — 25 с. : ил.

14. Боровиков, В. П. Statistica : статист. анализ и обраб. данных в среде Windows / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. — Москва : Информ.-издат. дом «Филин», 1998. — 600 с. : ил.

15. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение : рук. для врачей / А. М. Вейн, Т. Г. Вознесенская, О. В. Воробьева [и др.] ; под ред. А. М. Вейна. — Москва : Мед. информ. агентство, 2000. — 750 с. : ил.

16. Вихляева, Е. М. Постменопаузальная терапия: влияние на связанные с менопаузой симптомы, течение хронических заболеваний и качество жизни / Е. М. Вихляева. — Москва : МЕДпресс-информ, 2008. — 448 с. : ил.

17. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. Рос. акад. мед. наук. — 1998. — № 7. — С. 43— 51.

18. Гайдарова, В. Н. Остеопороз и остеопения у женщин в постменопаузе в йоддефицитном регионе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Гайдарова Валида Надировна ; [Дагест. гос. мед. акад.]. — Москва, 2011. — 26 с. : ил.

19. Гельман, В. Я. Компьютерный анализ медицинских данных : учеб. пособие /

B. Я. Гельман ; С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования. — Санкт-Петербург, 1998. — 57 с. — (Последипломное медицинское образование).

20. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Т. В. Вавилова, О. Г. Головина, М. С. Зайнулина [и др.] ; под ред. Н. Н. Петрищева, Л. П. Папаян ; С.-Петерб. гос. мед. ун-т. — Санкт-Петербург, 1999. — 117 с.

21. Гинекология : нац. рук. / гл. ред. В. И. Кулаков, И. Б. Манухин, Г. М. Савельева ; Ассоц. мед. о-в по качеству. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 1079 с. : ил., [14] л. цв. ил., табл. — (Национальные руководства).

22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / Стентон Гланц ; пер. с англ. Ю. А. Данилова ; под ред. Н. Е. Бузикашвили, Д. В. Самойлова. — Москва : Практика, 1999. — 459 с. : ил.

23. Гормональный профиль женщин в перименопаузальном периоде /

C. В. Бескровный, Ю. В. Цвелев, Н. Н. Ткаченко [и др.] // Вестн. Рос. ассоц. акушеров гинекологов. — 1998. — № 2. — С. 32—36.

24. Городничева, И. Е. Гемокоагуляционные сдвиги у женщин перименопаузального периода, получающих заместительную гормональную терапию на фоне медикаментозного эутиреоза : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.04 / Городничева Ирина Евгеньевна ; [Тюмен. гос. ун-т]. —

Тюмень, 2003. — 21 с. : ил.

25. Григорян, О. Р. Коррекция инсулинорезистентности у женщин в постменопаузе / О. Р. Григорян, Т. О. Чернова, М. Б. Анциферов // Проблемы репродукции. — 2001. — № 4. — С. 53—61.

26. Гринева, Е. Н. Дифференциальная диагностика узлового зоба / Е. Н. Гринева // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: материалы 2-го Всерос. тиреодол. конгр., 02-21 нояб. 2002, г. Москва / М-во здравоохранения Рос. Федерации, Рос. акад. мед. наук, Эндокринол. науч. центр Рос. акад. мед. наук, Рос. ассоц. эндокринологов. — Москва, 2002. — Т. 2. — С. 99—103.

27. Гринева, Е. Н. Узловые образования щитовидной железы. Диагностика и врачебная тактика : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.03 / Гринева Елена Николаевна ; [С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования м-ва здравоохранения Рос. Федерации]. — Санкт-Петербург, 2004. — 41 с. : ил.

28. Гусев, В. А. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в свободно-радикальной теории старения / В. А. Гусев, Л. Ф. Панченко // Вопр. мед. химии. — 1982. — Т. 28, № 4. — С. 8—25.

29. Давидян, Л. Ю. Клинико-патогенетические варианты климактерического синдрома и оценка эффективности дифференцированной терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / Давидян Лиана Юрьевна ; [Ульян. гос. унт]. — Ульяновск, 1999. — 24 с. : ил.

30. Джанашия, П. Х. Гипотиреоз и артериальная гипертензия: нерешенные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии / П. Х. Джанашия, Г. Б. Селиванова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — № 2. — С. 125—132.

31. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция : сборник / под ред. Н. Н. Петрищева ; М-во здравоохранения Рос. Федерации, С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И. П. Павлова. — Санкт-Петербург, 2003. — 181 с. : ил.

32. Дубинина, Е. Е. Антиоксидантная система плазмы крови / Е. Е. Дубинина //

Укр. биохим. журн. — 1992. — Т. 64, № 2. — С. 3--15.

33. Дубинина, Е. Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксид-дисмутазы в тканях организма / Е. Е. Дубинина // Успехи совр. биологии. — 1989. — Т. 108, № 1. — С. 3—18.

34. Ещенко, Н. Д. Биохимия психических и нервных болезней : избр. разд. : учеб. пособие / Н. Д. Ещенко ; С.-Петерб. гос. ун-т. — Санкт-Петербург, 2004. — 198 с. : ил.

35. Зайдиева, Я. З. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Зайдиева Янсият Зайдилаевна ; [Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. мед. акад. наук]. — Москва, 1997. — 36 с. : ил.

36. Зайдиева, Я. З. Заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе при гипофункции щитовидной железы / Я. З. Зайдиева, С. Г. Ушкалова, Т. М. Варламова // Проблемы репродукции. — 2004. — № 2. — С. 66—69.

37. Зенков, Н. К. Окислительный стресс : биохим. и патофизиол. аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньщикова. — Москва : Наука/Интерпериодика, 2001. — 343 с. : ил.

38. Калашникова, М. Ф. Особенности пери- и постменопаузального периода у женщин с эндокринными заболеваниями (клиническая лекция) : клин. лекция / М. Ф. Калашникова, Ю. Б. Кахтурия, Г. А. Мельниченко // Проблемы репродукции. — 2003. — № 1. — С. 44—52.

39. Каплиева, М. П. Влияние Ь-тироксина на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему у детей и подростков, подвергшихся хроническому радиационному воздействию / М. П. Каплиева // Морфофункциональные системы действия радионуклидов на процессы антенатального и постнатального развития: сб. науч. тр. / Гомельск. гос. мед. ин-т. — Гомель, 1996. — С. 67—69.

40. Контрацепция у женщин с аутоиммунной патологией / А. Н. Акопян, И. В. Менжинская, Л. В. Кречетова [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2009.

— № 5. — С. 48—51.

41. Лейкок, Д. Ф. Основы эндокринологии / Джон Ф. Лейкок, Питер Г. Вайс ; пер. с англ. В. И. Кандрора ; под ред. И. И. Дедова. — Москва : Медицина, 2000. — 502 с. : ил., [6] л. цв. ил.

42. Мгерян, А. Н. Гормональная контрацепция у женщин с аутоиммуннымтиреоидитом / А. Н. Мгерян // АГ-Инфо. — 2012. — № 3. — С. 42—47.

43. Менопауза / Маргарет Риз, Джон Стивенсон, Салли Хоуп [и др.] ; пер. с англ. В. В. Пожарского ; под ред. В. П. Сметник. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011 [т.е. 2010]. — 228 с. : ил.

44. Молчанова, Н. В. Изменения иммунной системы у женщин с нарушениями менструальной функции при патологии щитовидной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / Молчанова Наталья Владимировна ; [Ин-т экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН]. — Пермь, 1998. — 23 с. : ил.

45. Отражают ли вазоматорные симптомы тяжесть метаболических нарушений в постменопаузе? / Т. И. Рубченко, В. И. Краснопольский, И. П. Ларичева [и др.] // Проблемы репродукции. — 1999. — № 6. — С. 54—57.

46. Павловский, М. П. Процессы перекисного окисления липидов в крови и ткани печени при гипо- и гиперфункции щитовидной железы в эксперименте / М. П. Павловский, М. Ф. Тимочко, А. В. Лукавецкий [и др.] // Проблемы патологии в эксперименте и клинике : сб. ст. / под ред. Т. В. Митиной ; М-во здравоохранения СССР, Харьк. мед. ин-т, Львов. мед. ин-т. — Москва : Медицина, 1986. — Т. 8. — С. 114—115.

47. Пологойко, Г. П. Гормональная контрацепция у женщин с аутоиммунным тиреоидитом и диффузным нетоксическим зобом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Пологойко Галина Петровна ; [Науч.-исслед. ин-т акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта Рос. акад. мед. наук]. — Санкт-Петербург, 2015. — 24 с. : ил.

48. Репина, М. А. Заместительная гормональная терапия как метод сохранения

здоровья женщины в пери- и постменопаузе // Вестн. С.-Петерб. гос. мед. акад. последиплом. образования. — 2009. — Т. 1, № 1. — C. 90—95.

49. Риггз, Б. Л. Остеопороз : этиология, диагностика, лечение / Б. Лоренс Риггз, Л. Джозеф Мелтон III ; пер. с англ. ; под общ. ред. Е. А. Лепарского. — Москва : Бином ; Санкт-Петербург : Невский диалект, 2000. — 558 с. : ил.

50. Руководство по климактерию / под ред. В. И. Кулакова, В. П. Сметник. — Москва : Мед. информ. агентство, 2001. — 685 с. : ил.

51. Руководство по остеопорозу / [Л. И. Алексеева и др.] ; под ред. Л. И. Беневоленской. — Москва : Бином. Лаб. знаний, 2003. — 523 с. : ил.

52. Сергиенко, В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях : практ. рук. / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. — 2-е изд., перераб. и доп. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 303 с. : ил.

53. Серов, В. Н. Гинекологическая эндокринология : руководство / В. Н. Серов ; ред. В. Н. Прилепская, Т. В. Овсянникова. — Москва : МЕДпресс-информ, 2008. — 528 с.

54. Сметник, В. П. Влияние заместительной гормональной терапии на артериальное давление и гемодинамику у больных с климактерическим синдромом / В. П. Сметник, А. А. Кириченко, Ж. С. Никулина // Акушерство и гинекология. — 1998. — № 6. — C. 57—60.

55. Сметник, В. П. Медицина климактерия / В. П. Сметник. — Москва : Литера, 2006. — 848 с.

56. Состояние гуанилатциклазного механизма вазодилатации до и после тиреоидэктомии при токсическом зобе / Е. А. Ильичева, И. Ф. Тарнуева, Ю. И. Пивоваров [и др.] // Проблемы эндокринологии. — 2014. — № 3. — С. 15—22.

57. Сулкарнаева, Г. А. Внутрисосудистое свертывание крови, толерантность к тромбину, активность тромбоцитов и интенсивность липидпероксидации при гипер- и гипотиреозе : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 03.00.04 / Сулкарнаева Гульнур Ахмеровна ; [Тюмен. гос. ун-т]. — Тюмень, 2007. — 43 с. : ил.

58. Суммарные ловушки активных форм кислорода в ротовой жидкости: фотометрическии способ определения / А. С. Кузнецов, Л. В. Галебская, В. Н. Трезубов [и др.] // Мед. акад. журн. — 2004. — Т. 4, № 4. — С. 46—51.

59. Суплотова, Л. А. К вопросу о воздействии различных доз левотироксина на костную ткань / Л. А. Суплотова, М. Р. Некрасова, Л. И. Давыдова // Клин. фармакология и терапия. — 2004. — Т. 13, № 2. — С. 94—96.

60. Таранушенко, Т. Е. Профилактика йодного дефицита: сложности в решении простой проблемы / Т. Е. Таранушенко // Клин. тиреоидология. — 2003. — Т. 1, № 4. — С. 7—9.

61. Теппермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы : ввод. курс / Джей Теппермен, Хелен М. Теппермен ; пер. с англ. В. И. Кандрора под ред. Я. И. Ажипы. — Москва : Мир, 1989. — 653 с. : ил.

62. Терпугова, О. В. К вопросу об этиопатогенезе и патофизиологической сущности зобной трансформации / О. В. Терпугова // Сиб. консилиум. — 2002. — № 1(25). — С. 58—66.

63. Туктанов, Н. В. Особенности перекисного окисления липидов при нарушении функции щитовидной железы / Н. В. Туктанов, В. А. Кичигин // Вестн. Чуваш. ун-та. — 2013. — № 3. — С. 555—560.

64. Урбах, В. Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В. Ю. Урбах ; Акад. мед. наук СССР. — Москва : Медицина, 1975. — 295 с. : черт.

65. Ушкалова, С. Г. Климактерические расстройства у женщин в постменопаузе с гипофункцией щитовидной железы и их гормональная коррекция : автореф. дис. ... канд. мед. наук. : 14.00.01 ; 14.00.03 / Ушкалова Светлана Георгиевна ; [Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. акад. мед. наук]. — Москва, 2002. — 24 с. : ил.

66. Фадеев, В. В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение / В. В. Фадеев. — Москва : Издат. дом «Видар-М», 2005. — 240 с. : ил.

67. Шаповалов, П. Я. Гемостаз, взаимодействие тромбин-фибриноген и

липопероксидация при гипотиреозе / П. Я. Шаповалов, Г. А. Сулкарнаева // Фундам. исслед. — 2005. — № 2. — C. 38—39.

68. Шварц, Г. Я. Фармакотерапия остеопороза (лекарственные средства для лечения и профилактики) / Г. Я. Шварц. — Москва : Мед. информ. агентство, 2002. — 410 с. : портр., ил.

69. Шиффман, Ф. Д. Патофизиология крови / Фред Дж. Шиффман ; пер. с англ. под ред. Е. Б. Жибурта, Ю. Н. Токарева ; под общ. ред. Ю. В. Наточина. — Москва : Бином, 2009. — 446 с. : ил. — (Патофизиология).

70. Щеголева, О. А Минеральная плотность костной ткани и факторы риска развития остеопороза у женщин с нарушениями функции щитовидной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук. : 14.00.05 / Щеголева Ольга Анатольевна ; [Иркут.гос. ин-т усовершенствования врачей]. — Иркутск, 2005. — 22 с.

71. Эседова, А. Э. Климактерические расстройства у женщин в йоддефицитном регионе / А. Э. Эседова // Проблемы репродукции. — 2003. — Т. 9, № 4. — С. 82—86.

72. Эседова, А. Э. Реакция костной ткани на заместительную гормональную терапию у женщин в постменопаузе при тиреоидной дисфункции, обусловленной дефицитом йода / А. Э. Эседова // Акушерство и гинекология. — 2006. — № 2. — C. 51—54.

73. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев ; Воен.-мед. акад. — Санкт-Петербург : Элби-СПб, 2002. — 267 с. : ил.

74. Юренева, С. В. Хирургическая менопауза в репродуктивном возрасте (патогенетические механизмы, особенности клиники, диагностика, лечение) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.01 / Юренева Светлана Владимировна ; [Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. акад. мед. наук]. — Москва, 2004. — 45 с.

75. A prospective population-based study of menopausal symptoms / L. Dennerstein, E. C. Dudley, J. L. Hopper [et al.] // Obstetrics a. gynecology. — 2000. —

Vol. 96, N 3. — P. 351—358.

76. A prospective, randomized, placebo-controlled study of the dose effect of oral estradiol on bone mineral density in postmenopausal Chinese women / C. J. Haines, S. F. Yim, T. K. Chung [et al.] // Maturitas. — 2003. — Vol. 45, N 3. — P. 169—173.

77. A randomized, open-label, crossover study comparing the effects of oral versus transdermal estrogen therapy on serum androgens, thyroid hormones, and adrenal hormones in naturally menopausal women / J. L. Shifren, S. Desindes, M. McIlwain [et al.] // Menopause. — 2007. — Vol. 14, N 6. — P. 985—994.

78. A study of sexuality and health among older adults in the United States / S. T. Lindau, P. Schumm, E. O. Laumann [et al.] // The New England j. of medicine.

— 2007. — Vol. 357, N 8. — P. 762—774.

79. Abdominal adiposity and hot flashes among midlife women / R. C. Thurston, M. R. Sowers, K. Sutton-Tyrrell [et al.] // Menopause. — 2008. — Vol. 15, N 3.

— P. 429—434.

80. Aebi, H. Catalase in vitro / H. Aebi // Methods in enzymology. — 1984. — Vol. 105. — P. 121—126.

81. Apolipoprotein E gene polymorphism and bone loss: estrogen status modifies the influence of apolipoprotein E on bone loss / L. M. Salamone, J. A. Cauley, J. Zmuda [et al.] // J. of bone a. mineral research. — 2000. — Vol. 15, N 2. — P. 308—314.

82. Arafah, B. M. Increased need for thyroxine in women with hypothyroidism during estrogen therapy / B. M. Arafah // New England j. of medicine. — 2001.

— Vol. 344, N 23. — P. 1743—1749.

83. Association between increased estrogen status and increased fibrinolytic potential in the Framingham Offspring study / O. C. Gebara, M. A. Mittleman, P. Sutherland [et al.] // Circulation. — 1995. — Vol. 91, N 7. — P. 1952—1958.

84. Association of a polymorphism of the transforming growth factor-beta1 gene with genetic susceptibility to osteoporosis in postmenopausal Japanese women / Y. Yamada, A. Miyauchi, J. Goto [et al.] // J. of bone a. mineral research. —

1998. — Vol. 13, N 10. — P. 1569—1576.

85. Association of hormone-replacement therapy with various cardiovascular risk factors in postmenopausal women. The atherosclerosis risk in communities study investigators / A. A. Nabulsi, A. R. Folsom, A. White [et al.] // New England j. of medicine. — 1993. — Vol. 328, N 15. — P. 1069—1075.

86. Association of oestrogen receptor alpha gene polymorphisms with postmenopausal bone loss, bone mass, and quantitative ultrasound properties of bone / O. M. Albagha, U. Pettersson, A. Stewart [et al.] // J. of med. genetics. — 2005. — Vol. 42, N 3. — P. 240—246.

87. Association of sex hormones and adiposity with plasma levels of fibrinogen and PAI-1 in postmenopausal women / E. N. Meilahn, J. A. Cauley, R. P. Tracy [et al.] // Amer. j. of epidemiology. — 1996. — Vol. 143, N 2. — P. 159—166.

88. Aust, S. D. Ferritin as a source of iron and protection from iron-induced toxicities / S. D. Aust // Toxicology letters. — 1995. — Vol. 82/83. — P. 941—944.

89. Aviram, M. Lipid and lipoprotein pattern in thyroid dysfunction and the effect of therapy / M. Aviram, R. Luboshitzky, J. G. Brook // Clinical biochemistry. — 1982. — Vol. 15, N 1. — P. 62—66.

90. Banu, S. K. Testosterone and estradiol up-regulate androgen and estrogen receptors in immature and adult rat thyroid glands in vivo / S. K. Banu, P. Govindarajulu, M. M. Aruldhas // Steroids. — 2002. — Vol. 67, N 13/14. — P. 1007—1014.

91. Bland, R. Steroid hormone receptor expression and action in bone / R. Bland // Clinical science. — 2000. — Vol. 98, N 2. — P. 217—240.

92. Blood coagulation in postmenopausal women given estrogen treatment: comparison of transdermal and oral administration / N. Alkjaersig, A. P. Fletcher, D. de Zieqler [et al.] // Thej. of lab. a. clinical medicine. — 1988. — Vol. 111, N 2. — P. 224—228.

93. Bone response to treatment with lower doses of conjugated estrogens with and without medroxyprogesterone acetate in early postmenopausal women / R. Lindsay, J. C. Gallagher, M. Kleerekoper [et al.] // Osteoporosis intern. —

2005. — Vol. 16, N 4. — P. 372—379.

94. Brown, M. S. Lipoprotein metabolism in the macrophage: implications for cholesterol deposition in atherosclerosis / M. S. Brown, J. L. Goldstein // Annu. rev. of biochemistry. — 1983. — N 52. — P. 223—261.

95. Cabero, A. Hot flashes, menopause, nitric oxide and hormone replacement therapy: «one for all and all for one» / A. Cabero // Medicinaclinica. — 2000. — Vol. 114, N 2. — P. 52—53.

96. Can subclinical hypothyroidism explain some sudden deaths due to pulmonary embolism without evident risk factors? / M. Hostiuc, G. C. Curca, D. Dermengiu[et al.] // Med. hypotheses. — 2011. — Vol. 76, N 6. — P. 855— 857.

97. Candanedo-Gonzalez, F. A. Postmenopause is associated with recurrence of differentiated papillary thyroid carcinoma / F. A. Candanedo-Gonzalez, A. Gamboa-Dominguez // Med. hypotheses. — 2007. — Vol. 69, N 1. — P. 209-213.

98. Cao, G. Oxygen-radical absorbance capacity assay for antioxidants / G. Cao, H. M. Alessio, R. G. Cutler // Free radical biology a. medicine. — 1993. — Vol. 14, N 3. — P. 303--311.

99. Changes in hemostatic variables induced by estrogen replacement therapy: comparison of transdermal and oral administration in a crossover-designed study / T. Fait, M. Vrablik, Z. Zizka [et al.] // Gynecologic a. obstetric investigation. — 2008. — Vol. 65, N 1. — P. 47—51.

100. Circulating androgen levels and self-reported sexual function in women / S. R. Davis, S. L. Davison, S. Donath [et al.] // JAMA. — 2005. — Vol. 294, N 1. — P. 91—96.

101. Coagulation activation following estrogen administration to postmenopausal women / Y. G. Caine, K. A. Bauer, S. Barzegar [et al.] // Thrombosis a. haemostasis. — 1992. — Vol. 68, N 4. — P. 392—395.

102. Common estrogen receptor polymorphism augments effects of hormone replacement therapy on E-selectin but not C-reactive protein / D. M. Herrington,

T. D. Howard, K. B. Brosnihan [et al.] // Circulation. — 2002. — Vol. 105, N 16.

— P. 1879—1882.

103. Comparative effects on bone mineral density of tibolone, transdermal estrogen and oral estrogen/progestogen therapy in postmenopausal women / G. M. Prelevic, C. Bartram, J. Wood [et al.] // Gynecological endocrinology. — 1996. — Vol. 10, N 6. — P. 413—420.

104. Continuous versus cyclical transdermal oestrogen replacement therapy in postmenopausal women: effects on lipoprotein (a) and nitric oxide levels / I. S. Serin, E. M. Aygen, M. Ba§bug [et al.] // Austral. a. New Zealand j. of obstetrics a. gynaecology. — 2001. — Vol. 41, N 4. — P. 447—449.

105. Cycle and hormone changes during perimenopause: the key role of ovarian function / H. G. Burger, G. E. Hale, L. Dennerstein [et al.] // Menopause. — 2008. — Vol. 15, N 4, Pt. 1. — P. 603--612.

106. Daley, A. Exercise for vasomotor menopausal symptoms / A. Daley, H. Stokes-Lampard, C. MacArthur // The Cochrane database of systematic rev. — 2011. — N 5. — CD006108.

107. Diagnostic value of estrogen receptors in thyroid lesions / M. Vaiman, Y. Olevson, L. Habler [et al.] // Med. science monitor. — 2010. — Vol. 16, N 7.

— P. 203—207.

108. Differential effects of hormone-replacement therapy on endogenous nitric oxide (nitrite/nitrate) levels in postmenopausal women substituted with 17 beta-estradiol valerate and cyproterone acetate or medroxyprogesterone acetate / B. Imthurn, M. Rosselli, A. W. Jaeger [et al.] // J. of clinical endocrinology a. metabolism. — 1997. — Vol. 82, N 2. — P. 388--394.

109. Disruption of fas receptor signaling by nitric oxide in eosinophils / H. Hebestreit, B. Dibbert, I. Balatti[et al.] // The j. of experimental medicine. — 1998. — Vol. 187, N 3. — P. 415—425.

110. Donnini, D. Thyrotropin stimulates production of procoagulant and vasodilative factors in human aortic endothelial cells / D. Donnini, F. S. Ambesi-Impiombato, F. Curcio // Thyroid. — 2003. — Vol. 13, N 6. — P. 517—521.

111. Drospirenone increases endothelial nitric oxide synthesis via a combined action on progesterone and mineralocorticoid receptors / T. Simoncini, X. D. Fu, A. Caruso [et al.] // Human reprod. — 2007. — Vol. 22, N 8. — P. 2325—2334.

112. Drospirenone: a novel progestogen with antimineralocorticoid and antiandrogenic activity / P. Muhn, U. Fuhrmann, K. H. Fritzemeier [et al.] // Annals of the New York acad. of sciences. — 1995. — Vol. 761. — Sect. 4, Adrenocorticoid antagonists. — P. 311—335.

113. Duntas, L. H. Thyroid disease and lipids / L. H. Duntas // Thyroid. — 2002. — Vol. 12, N 4. — P. 287—293.

114. Effect of dienogest on estrogen-induced nitric oxide production in human umbilical vein endothelial cells and endothelium-dependent vasodilatation in postmenopausal women / N. Henmi, K. Takahashi, M. Amita [et al.] // Menopause. — 2010. — Vol. 17, N 3. — P. 615—621.

115. Effect of different hormonal therapies on thyroid function in surgical menopause: short-term results / C. T. Erel, A. Gezer, L. M. Sentürk[et al.] // The j. of reproductive medicine. — 2007. — Vol. 52, N 12. — P. 1079—1084.

116. Effect of estrogen replacement therapy upon bone mineral density in thyroxine-treated postmenopausal women with a past history of thyrotoxicosis / J. A. Franklyn, J. Betteridge, R. Holder [et al.] // Thyroid. — 1995. — Vol. 5, N 5. — P. 359—363.

117. Effect of estrogen therapy for 1 year on thyroid volume and thyroid nodules in postmenopausal women / G. Ceresini, B. Milli, S. Morganti[et al.] // Menopause. — 2008. — Vol. 15, N 2. — P. 326—331.

118. Effect of iodine intake on thyroid diseases in China / W. Teng, Z. Shan, X. Teng [et al.] // The New England j. of medicine. — 2006. — Vol. 354, N 26. — P. 2783—2793.

119. Effect of postmenopausal hormone therapy on body weight and waist and hip girths. Postmenopausal estrogen-progestin interventions study investigators / M. A. Espeland, M. L. Stefanick, D. Kritz-Silverstein [et al.] // The j. of clinical endocrinology a. metabolism. — 1997. — Vol. 82, N 5. — P. 1549—1556.

120. Effect of small doses of iodine on thyroid function in patients with Hashimoto's thyroiditis residing in an area of mild iodine deficiency / W. Reinhardt, M. Luster, K. H. Rudorff [et al.] // Europ. j. of endocrinology. — 1998. — Vol. 139, N 1. — P. 23—28.

121. Effect of thyroid state on lipid peroxidation, antioxidant defences, and susceptibility to oxidative stress in rat tissues / P. Venditti, M. Balestrieri, S. Di Meo [et al.] // The j. of endocrinology. — 1997. — Vol. 155, N 1. — P. 151—157.

122. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial / G. L. Anderson, M. Limacher, A. R. Assaf [et al.] // JAMA. — 2004. — Vol. 291, N 14. — P. 1701—1712.

123. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. The postmenopausal estrogen/progestin interventions (PEPI) trial. The writing group for the PEPI trial / V. T. Miller, J. LaRosa, V. Barnabei [et al.] // JAMA. — 1995. — Vol. 273, N 3. — P. 199—208.

124. Effects of estrogen plus progestin on risk of fracture and bone mineral density: the Women's Health Initiative randomized trial / J. A. Cauley, J. Robbins, Z. Chen [et al.] // JAMA. — 2003. — Vol. 290, N 13. — P. 1729—1738.

125. Effects of estrogen replacement on the progression of coronary-artery atherosclerosis / D. M. Herrington, D. M. Reboussin, K. B. Brosnihan[et al.] // New England j. of medicine. — 2000. — Vol. 343, N 8. — P. 522—529.

126. Effects of lysolipids and oxidatively modified low density lipoprotein on endothelium-dependent relaxation of rabbit aorta / E. L. Mangin, K. Kugiyama, J. H. Nguy [et al.] // Circulation research. — 1993. — Vol. 72, N 1. — P. 161— 166.

127. Effects of oestradiol and oestroprogestin on erythrocyte antioxidative enzyme system activity in postmenopausal women / G. Bednarek-Tupikowska, U. Tworowska, I. Jedrychowska [et al.] // Clinical endocrinology. — 2006. — Vol. 64, N 4. — P. 463—468.

128. Effects of oral combined hormone replacement therapy on platelet aggregation in postmenopausal women / H. J. Teede, B. P. McGrath, A. Turner [et al.] // Clinical science. — 2001. — Vol. 100, N 2. — P. 207—213.

129. Endothelin levels decrease after oral and nonoral estrogen in postmenopausal women with increased cardiovascular risk factors / J. G. Wilcox, I. E. Hatch, E. Gentzschein [et al.] // Fertility a. sterility. — 1997. — Vol. 67, N 2. — P. 273—277.

130. Endothelin-1 levels in patients with disorders of the thyroid gland / N. Tilly, J. G. Schneider, G. Leidig-Bruckner [et al.] // Experimental a. clinical endocrinology a. diabetes. — 2003. — Vol. 111, N 2. — P. 80—84.

131. Erem, C. Blood coagulation, fibrinolytic activity and lipid profile in subclinical thyroid disease: Subclinical hyperthyroidism increases plasma factor X activity / C. Erem // Clinical endocrinology. — 2006. — Vol. 64, N 3. — P. 323--329.

132. Estradiol increases platelet aggregation in Pl(A1/A1) individuals / K. D. Boudoulas, C. R. Montague, P. J. Goldschmidt-Clermont [et al.] // Amer. heart j. — 2006. — Vol. 152, N 1. — P. 136—139.

133. Estrogen activity as a preventive and therapeutic target in thyroid cancer / S. Rajoria, R. Suriano, A. L. George [et al.] // Biomedicine a. pharmacotherapy. — 2012. — Vol. 66, N 2. — P. 151—158.

134. Estrogen alters thresholds for B cell apoptosis and activation / C. M. Grimaldi, J. Cleary, A. S. Dagtas [et al.] // The j. of clinical investigation. — 2002. — Vol. 109, N 12. — P. 1625—1633.

135. Estrogen promotes growth of human thyroid tumor cells by different molecular mechanisms / D. Manole, B. Schildknecht, B. Gosnell [et al.] // The j. of clinical endocrinology a. metabolism. — 2001. — Vol. 86, N 3. — P. 1072—1077.

136. Estrogen's bone-protective effects may involve differential IL-1 receptor regulation in human osteoclast-like cells / T. Sunyer, J. Lewis, P. Collin-Osdoby [et al.] // J. of clinical investigation. — 1999. — Vol. 103, N 10. — P. 1409— 1418.

137. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblast-like cells /

E. F. Eriksen, D. S. Colvard, N. J. Berg [et al.] // Science. — 1988. — Vol. 241, N 4861. — P. 84—86.

138. Expression of estrogen and progesterone receptors and Ki-67 antigen in Graves' disease and nodular goiter / P. Domoslawski, M. Podhorska-Okolow, B. Pula [et al.] // Folia histochemica et cytobiologica. — 2013. — Vol. 51, N 2. — P. 135— 140.

139. Fait, T. Changes in the lipid spectrum in hormone replacement therapy / T. Fait, M. Vrablik // Casopislekaru ceskych. — 2004. — Vol. 143, N 2. — P. 101—105.

140. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction / L. Wilhelmsen, K. Svardsudd, K. Korsan-Bengtsen [et al.] // The New England j. of medicine. —

1984. — Vol. 311, N 8. — P. 501—505.

141. Freedman, R. R. Pathophysiology and treatment of menopausal hot flashes / R. R. Freedman // Seminars in reproductive medicine. — 2005. — Vol. 23, N 2. — P. 117—125.

142. Fridovich, I. Superoxide anion radical (O2-.), superoxide dismutases, and related matters / I. Fridovich // J. of biological chemistry. — 1997. — Vol. 272, N 30. — P. 18515—18517.

143. Friedewald, W. T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W. T. Friedewald, R. I. Levy, D. S. Fredrickson // Clinical chemistry. — 1972. — Vol. 18, N 6. — P. 499—502.

144. Further studies on thyroid growth-stimulating immunoglobulins in euthyroidnonendemic goiter / R. D. van der Gaag, H. A. Drexhage, W. M. Wiersinga[et al.] // The j. of clinical endocrinology a. metabolism. —

1985. — Vol. 60, N 5. — P. 972—979.

145. Gender and employment grade differences in blood cholesterol, apolipoproteins and haemostatic factors in the Whitehall II study / E. J. Brunner, M. G. Marmot, I. R. White [et al.] // Atherosclerosis. — 1993. — Vol. 102, N 2. — P. 195—207.

146. Ghiandadel, S. Thyroid and menopause / S. del Ghianda, M. Tonacchera, P. Vitti // Climacteric. — 2014. — Vol. 17, N 3. — P. 225--234.

147. Glutathione peroxidase, superoxide dismutase, and catalase inactivation by peroxides and oxygen derived free radicals / E. Pigeolet, P. Corbisier, A. Houbion [et al.] // Mechanisms of ageing a. development. — 1990. — Vol. 51, N 3. — P. 283—297.

148. Godsland, I. F. Effects of postmenopausal hormone replacement therapy on lipid, lipoprotein, and apolipoprotein (a) concentrations: analysis of studies published from 1974-2000 / I. F. Godsland // Fertility a. sterility. — 2001. — Vol. 75, N 5. — P. 898—915.

149. Growth factor expression in cold and hot thyroid nodules / M. Eszlinger, K. Krohn, J. Kratzsch [et al.] // Thyroid. — 2001. — Vol. 11, N 2. — P. 125— 135.

150. Guan, L. M. Hydrogen-peroxide-mediated catalase gene expression in response to wounding / L. M. Guan, J. G. Scandalios // Free radical biology a. medicine. — 2000. — Vol. 28, N 8. — P. 1182--1190.

151. Gutteridge, J. M. Antioxidant protection against organic and inorganic oxygen radicals by normal human plasma: the important primary role for iron-binding and iron-oxidising proteins / J. M. Gutteridge, G. J. Quinlan // Biochimica et biophysica acta. — 1993. — Vol. 1156, N 2. — P. 144—150.

152. Hayashi, T. Hormone replacement Up-to-date. The effect of estrogen on vascular function and atherosclerosis / T. Hayashi // Clinical calcium. — 2007. — Vol. 17, N 9. — P. 1355—1363.

153. Hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism in postmenopausal women: systematic review and meta-analysis / M. Canonico, G. Plu-Bureau, G. D. Lowe [et al.] // BMJ (Brit. med. assoc.). — 2008. — Vol. 336, N 7655. — P. 1227—1231.

154. Hormones and menopausal status as predictors of depression in women in transition to menopause / E. W. Freeman, M. D. Sammel, L. Liu [et al.] // Arch. of general psychiatry. — 2004. — Vol. 61, N 1. — P. 62—70.

155. Hot flash severity in hormone therapy users/nonusers across the menopausal transition / K. Smith-DiJulio, D. B. Percival, N. F. Woods [et al.] // Maturitas. —

2007. — Vol. 58, N 2. — P. 191—200.

156. Hyperthyroidism is associated with higher plasma endothelin-1 concentrations / C.-H. Chu, J. K. Lee, H. M. Keng [et al.] // Experimental biology and medicine.

— 2006. — Vol. 231, N 6. — P. 1040—1043.

157. Immunocytochemical localization of estrogen and progesterone receptors in human thyroid / S. R. Money, W. Muss, W. L. Thelmo [et al.] // Surgery. — 1989. — Vol. 106, N 6. — P. 975—978; discussion 979.

158. Impaired endothelial function in young women with premature ovarian failure: normalization with hormone therapy / S. N. Kalantaridou, K. K. Naka, E. Papanikolaou [et al.] // The j.of clinical endocrinology a. metabolism. — 2004.

— Vol. 89, N 8. — P. 3907—3913.

159. Increased osteoclast development after estrogen loss: mediation by interleukin-6 / R. L. Jilka, G. Hangoc, G. Girasole [et al.] // Science. — 1992. — Vol. 257, N 5066. — P. 88—91.

160. Indicators for assessing iodine deficiency disorders and their control through salt iodization [Electronic resource] // WHO ; Intern. council for control of iodine deficiency disorders UNICEF. — Electronic data. — Geneva : World Health Organization, 1994. — Mode of access: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/70715/1/WH0_NUT_94.6.pdf, free. — Title of screen.

161. Influence of the presence of hot flashes during menopause on the metabolism of nitric oxide. Effects of hormonal replacement treatment / M. L. Hernández, J. A. Alemán, L. F. C. Meseguer [et al.] // Medicina clinica. — 2000. — Vol. 114, N 2. — P. 41—45.

162. Inverse relation between iodine intake and thyroid blood flow: color Doppler flow imaging in euthyroid humans / A. B. Arntzenius, L. J. Smit, J. Schipper [et al.] // The j. of clinical endocrinology a. metabolism. — 1991. — Vol. 73, N 5. — P. 1051—1055.

163. Ischemic injury to mitochondrial electron transport in the aging heart: damage to the iron-sulfur protein subunit of electron transport complex III / E. J. Lesnefsky,

T. I. Gudz, C. T. Migita [et al.] // Arch. of biochemistry a. biophysics. — 2001. — Vol. 385, N 1. — P. 117—128.

164. Jacobs, M. Native and oxidized low-density lipoproteins have different inhibitory effects on endothelium-derived relaxing factor in the rabbit aorta / M. Jacobs, F. Plane, K. R. Bruckdorfer // Brit. j. of pharmacology. — 1990. — Vol. 100, N 1. — P. 21—26.

165. Kiel, D. P. Bone mineral density (BMD), hip fracture and apolipoprotein E (ApoE) genotype / D. P. Kiel // Bone. — 1998. — Vol. 23, N 5. — P. 278.

166. Konukoglu, D. Effects of hormone replacement therapy on plasma nitric oxide and total thiol levels in postmenopausal women / D. Konukoglu, O. Serin, H. K. Yelke // J. of toxicology a. environmental health, Pt. A. — 2000. — Vol. 60, N 2. — P. 81—87.

167. Krsek-Staples, J. A. Ceruloplasmin inhibits carbonyl formation in indogenous cell proteins / J. A. Krsek-Staples, R. O. Webster // Free radical biology a. medicine. — 1993. — Vol. 14, N 2. — P. 115—125.

168. Kühn, H. Regulation of enzymatic lipid peroxidation: the interplay of peroxidizing and peroxide reducing enzymes / H. Kühn, A. Borchert // Free radical biology a. medicine. — 2002. — Vol. 33, N 2. — P. 154—172.

169. Kum-Tatt, L. A new colorimetric method for the determination of glutathione in erythrocytes / L. Kum-Tatt, I. K. Tan // Clinicachimica acta; intern. j. of clinical chemistry. — 1974. — Vol. 53, N 2. — P. 153—161.

170. Lefer, A. M. Decreased basal nitric oxide release in hypercholesterolemia increases neutrophil adherence to rabbit coronary artery endothelium / A. M. Lefer, X. L. Ma // Arteriosclerosis, thrombosis, a. vascular biology. — 1993. — Vol. 13, N 6. — P. 771—776.

171. Lewy-Trenda, I. Estrogen and progesterone receptors in neoplastic and nonneoplastic thyroid lesions / I. Lewy-Trenda // Pol. j. of pathology. — 2002. — Vol. 53, N 2. — P. 67—72.

172. Lipoprotein oxidation and lipoprotein-induced cytotoxicity / J. R. Hessler, D. W. Morel, L. J. Lewis [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, a. vascular

biology. — 1983. — Vol. 3, N 3. — P. 215—222.

173. Lotz, H. Lipoprotein(a) increase associated with thyroid autoimmunity / H. Lotz, G. B. Salabè // Europ. j. of endocrinology. — 1997. — Vol. 136, N 1. — P. 87— 91.

174. Low TSH requirement and goiter in transgenic mice overexpressing IGF-I and IGF-Ir receptor in the thyroid gland / S. Clément, S. Refetoff, B. Robaye [et al.] // Endocrinology. — 2001. — Vol. 142, N 12. — P. 5131—5139.

175. L-thyroxin treatment and post-menopausal osteoporosis: relevance of the risk profile present in clinical history / S. La Vignera, E. Vicari, S. Tumino [et al.] // Minerva ginecologica. — 2008. — Vol. 60, N 6. — P. 475—484.

176. Majmudar, N. G. Effects of the menopause, gender, and estrogen replacement therapy on vascular nitric oxide activity / N. G. Majmudar, S. C. Robson, G. A. Ford // The j. of clinical endocrinology a. metabolism. — 2000. — Vol. 85, N 4. — P. 1577—1583.

177. Markers of protein oxidation by hydroxyl radical and reactive nitrogen species in tissues of aging rats / C. Leeuwenburgh, P. Hansen, A. Shaish [et al.] // The Amer. j. of physiology. — 1998. — Vol. 274, N 2. — P. 453—461.

178. Menache, D. Antithrombin III: physiology, deficiency, and replacement therapy / D. Menache, B. Grossman, C. Jackson // Transfusion. — 1992. — Vol. 32, N 6. — P. 580—588.

179. Mendelsohn, M. E. Protective effects of estrogen on the cardiovascular system / M. E. Mendelsohn // The Amer. j. of cardiology. — 2002. — Vol. 89, N 12A. — P. 12E-17E; discussion 17E—18E.

180. Menopausal symptoms and treatment-related effects of estrogen and progestin in the Women's Health Initiative / V. M. Barnabei, B. B. Cochrane, A. K. Araqaki [et al.] // Obstetrics a. gynecology. — 2005. — Vol. 105, N 5, Pt. 1. — P. 1063— 1073.

181. Menopause transition: annual changes in serum hormonal patterns over the menstrual cycle in women during a nine-year period prior to menopause / B.-M. Landgren, A. Collins, G. Csemiczky [et al.] // The j. of clinical endocrinology

a. metabolism. — 2004. — Vol. 89, N 6. — P. 2763—2769.

182. Menopause-related changes in lipoproteins and some other cardiovascular risk factors / C. Bonithon-Kopp, P. Y. Scarabin, B. Darne [et al.] // Intern. j. of epidemiology. — 1990. — Vol. 19, N 1. — P. 42—48.

183. Metabolic effect of two hormonal preparations in postmenopausal women / F. Bissonnette, S. Lussier-Cacan, P. Fugere[et al.] // Maturitas. — 1997. — Vol. 27, N 3. — P. 275—284.

184. Morris, M. S. The association between serum thyroid-stimulating hormone in its reference range and bone status in postmenopausal American women / M. S. Morris // Bone. — 2007. — Vol. 40, N 4. — P. 1128—1134.

185. Naito, M. New approaches to the prevention of atherosclerosis / M. Naito, T. Hayashi, A. Iguchi // Drugs. — 1995. — Vol. 50, N 3. — P. 440—453.

186. Nitric oxide in postmenopausal women taking three different HRT regimens / M. D. Kesim, Y. Aydin, M. Erdemir [et al.] // Maturitas. — 2005. — Vol. 50, N 1. — P. 52—57.

187. Nitric oxide reversibly inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells / R. Sarkar, E. G. Meinberg, J. C. Stanley [et al.] // Circulation research. — 1996. — Vol. 78, N 2. — P. 225—230.

188. Nitric oxide-dependent production of cGMP supports the survival of rat embryonic motor neurons cultured with brain-derived neurotrophic factor / A. G. Estevez, N. Spear, J. A. Thompson [et al.] // The j. of neuroscience. — 1998. — Vol. 18, N 10. — P. 3708—3714.

189. Noncardiovascular disease outcomes during 6.8 years of hormone therapy: heart and estrogen/progestin replacement study follow-up (HERS II) / S. Hulley, C. Furberg, E. Barrett-Connor [et al.] // JAMA. — 2002. — Vol. 288, N 1. — P. 58--66.

190. Notelovitz, M. Effectiveness of Alora estradiol matrix transdermal delivery system in improving lumbar bone mineral density in healthy, postmenopausal women / M. Notelovitz, V. A. John, W. R. Good // Menopause. — 2002. — Vol. 9, N 5. — P. 343—353.

191. Oelkers, W. Drospirenone, a progestogen with antimineralocorticoid properties: a short review / W. Oelkers // Molecular a. cellular endocrinology. — 2004. — Vol. 217, N 1-2. — P. 255—261.

192. Olinescu, R. M. Fibrinogen is an efficient antioxidant / R. M. Olinescu, F. A. Kummerow // The j. of nutritional biochemistry. — 2001. — Vol. 12, N 3. — P. 162—169.

193. Optimizing continuous-combined hormone replacement therapy for postmenopausal women: a comparison of six different treatment regimens / J. E. Heikkinen, R. T. Vaheri, S. M. Ahomäki[et al.] // Amer. j. of obstetrics a. gynecology. — 2000. — Vol. 182, N 3. — P. 560—567.

194. Osteoporosis and fractures in postmenopausal women using estrogen / H. D. Nelson, J. Rizzo, E. Harris [et al.] // Arch. of internal medicine. — 2002. — Vol. 162, N 20. — P. 2278—2284.

195. Ovarian autoimmunity: greater frequency of autoantibodies in premature menopause and unexplained infertility than in the general population / J. Luborsky, B. Llanes, S. Davies [et al.] // Clinical immunology. — 1999. — Vol. 90, N 3. — P. 368—374.

196. Pajovic, S. B. Modulation of antioxidant enzyme activities by sexual steroid hormones / S. B. Pajovic, Z. S. Saicic // Physiol. research. — 2008. — Vol. 57, N 6. — P. 801—811.

197. Passing, H. A new biometrical procedure for testing the equality of measuremments from two different analytical methods. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Pt. 1 / H. Passing, W. Bablok // J. of clinical chemistry a. clinical biochemistry. — 1983. — Vol. 21, N 11. — P. 709—720.

198. Pattern of thyroid function during early pregnancy in women diagnosed with subclinical hypothyroidism and treated with l-thyroxine is similar to that in euthyroid controls / C. de Geyter, S. Steimann, B. Müller [et al.] // Thyroid. — 2009. — Vol. 19, N 1. — P. 53—59.

199. Peng, H.-B. Nitric oxide inhibits macrophage-colony stimulating factor gene

transcription in vascular endothelial cells / H.-B. Peng, T. B. Rajavashisth, P. Libby [et al.] // J. of biol. chemistry. — 1995. — Vol. 270, N 28. — P. 17050—17055.

200. Persistent mood symptoms in a multiethnic community cohort of pre-and perimenopausal women / J. T. Bromberger, S. F. Assmann, N. E. Avis [et al.] // Amer. j. of epidemiology. — 2003. — Vol. 158, N 4. — P. 347—356.

201. Politi, M. C. Revisiting the duration of vasomotor symptoms of menopause: a meta-analysis / M. C. Politi, M. D. Schleinitz, N. F. Col // J. of gen. internal medicine. — 2008. — Vol. 23, N 9. — P. 1507—1513.

202. Polymorphism in the type I collagen (COLIA1) gene and risk of fractures in postmenopausal women / M. Bernad, M. E. Martinez, M. Escalona[et al.] // Bone.

— 2002. — Vol. 30, N 1. — P. 223—228.

203. Polymorphisms of the calcitonin receptor gene are associated with bone mineral density in postmenopausal Italian women / L. Masi, L. Becherini, E. Colli [et al.] // Biochemical a. biophysical research communications. — 1998. — Vol. 248, N 1. — P. 190—195.

204. Population correlates of coagulation factor VII Importance of age, sex, and menopausal status as determinants of activated factor VII / P.-Y. Y. Scarabin, A. M. Vissac, J. M. Kirzin [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, a. vascular biology. — 1996. — Vol. 16, N 9. — P. 1170—1176.

205. Population correlates of plasma fibrinogen and factor VII, putative cardiovascular risk factors / A. R. Folsom, K. K. Wu, C. E. Davis [et al.] // Atherosclerosis. — 1991. — Vol. 91, N 3. — P. 191—205.

206. Positive impact of hormone replacement therapy on the fibrinolytic system: a long-term randomized controlled study in healthy postmenopausal women / J. S. Madsen, S. R. Kristensen, J. Gram [et al.] // J. of thrombosis a. haemostasis.

— 2003. — Vol. 1, N 9. — P. 1984—1991.

207. Postmenopausal femur bone loss: effects of a low dose hormone replacement therapy / M. Gambacciani, M. Ciaponi, B. Cappagli [et al.] // Maturitas. — 2003.

— Vol. 45, N 3. — P. 175—183.

208. Postmenopausal hormone replacement therapy use decreases oxidative protein damage / A. Telci, U. Cakatay, S. E. Akhan [et al.] // Gynecologic a. obstetric investigation. — 2002. — Vol. 54, N 2. — P. 88—93.

209. Postmenopausal hormone therapy and mortality / F. Grodstein, M. J. Stampfer, G. A. Colditz [et al.] // New England j. of medicine. — 1997. — Vol. 336, N 25.

— P. 1769—1775.

210. Progestogens of varying androgenicity and cardiovascular risk factors in postmenopausal women receiving oestrogen replacement therapy / S. Kwok, P. L. Selby, P. McElduff [et al.] // Clinical endocrinology. — 2004. — Vol. 61, N 6. — P. 760—767.

211. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) Research Group / S. Hulley, D. Grady, T. Bush [et al.] // JAMA. — 1998. — Vol. 280, N 7. — P. 605—613.

212. Rapid detection and sequencing of alleles in the 3' flanking region of the interleukin-6 gene / A. M. Bowcock, A. Ray, H. Erlich [et al.] // Nucleic acids research. — 1989. — Vol. 17, N 17. — P. 6855—6864.

213. Reactive oxygen species generated at mitochondrial complex III stabilize hypoxia-inducible factor-1alpha during hypoxia: a mechanism of O2 sensing / N. S. Chandel, D. S. McClintock, C. E. Feliciano [et al.] // J. of boil. chemistry.

— 2000. — Vol. 275, N 33. — P. 25130—25138.

214. Relationships between protein carbonyls, retinol and tocopherols level in human plasma / S. Garibaldi, I. Aragno, P. Odetti [et al.] // Biochemistry a. molecular biology intern. — 1994. — Vol. 34, N 4. — P. 729—736.

215. Relief of vasomotor symptoms and vaginal atrophy with lower doses of conjugated equine estrogens and medroxyprogesterone acetate / W. H. Utian, D. Shoupe, G. Bachmann [et al.] // Fertility a. sterility. — 2001. — Vol. 75, N 6.

— P. 1065—1079.

216. Ribot, C. Bone involvement in endocrinopathies / C. Ribot, F. Tremollieres, J. M. Pouilles // Pressemedicale. — 1994. — Vol. 23, N 21. — P. 985—990.

217. Rice-Evans, C. A. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids / C. A. Rice-Evans, N. J. Miller, G. Paganga // Free radical biology a. medicine. — 1996. — Vol. 20, N 7. — P. 933—956.

218. Rose, N. R. Iodine: an environmental trigger of thyroiditis / N. R. Rose, R. Bonita, C. L. Burek // Autoimmunity rev. — 2002. — Vol. 1, N 1. — P. 97— 103.

219. Ross, D. S. Hyperthyroidism, thyroid hormone therapy, and bone / D. S. Ross // Thyroid. — 1994. — Vol. 4, N 3. — P. 319—326.

220. Rossouw, J. E. Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial / J. E. Rossouw, G. L. Anderson, R. L. Prentice [et al.] // JAMA. — 2002. — Vol. 288, N 3. — P. 321—333.

221. Rubig, A. Drospirenone: a new cardiovascular-active progestin with antialdosterone and antiandrogenic properties / A. Rubig // Climacteric. — 2003. — Vol. 6, Suppl. 3. — P. 49—54.

222. Schindler, A. E. Thyroid function and postmenopause / A. E. Schindler // Gynecological endocrinology. — 2003. — Vol. 17, N 1. — P. 79—85.

223. Schneider, D. L. Thyroid hormone use and bone mineral density in elderly women: effects of estrogen / D. L. Schneider, E. L. Barrett-Connor, D. J. Morton // JAMA. — 1994. — Vol. 271, N 16. — P. 1245—1249.

224. Schurmann, R. Estradiol and drospirenone for climacteric symptoms in postmenopausal women: a double-blind, randomized, placebo-controlled study of the safety and efficacy of three dose regimens / R. Schurmann, T. Holler, N. Benda // Climacteric. — 2004. — Vol. 7, N 2. — P. 189—196.

225. Seli, E. Sex steroids and the immune system / E. Seli, A. Arici // Immunology a. allergy clinics of North America. — 2002. — Vol. 22, N 3. — P. 407—433.

226. Serum androgen levels in healthy premenopausal women with and without sexual dysfunction: Pt. A. Serum androgen levels in women aged 20-49 years with no complaints of sexual dysfunction / A. Guay, R. Munarriz, J. Jacobson [et al.] //

Intern. j. of impotence research. — 2004. — Vol. 16, N 2. — P. 112—120.

227. Serum Interleukin 6 is a major predictor of bone loss in women specific to the first decade past menopause / C. Scheidt-Nave, H. Bismar, G. Leidig-Bruckner [et al.] // The j. of clinical endocrinology a. metabolism. — 2001. — Vol. 86, N 5. — P. 2032—2042.

228. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) / J. G. Hollowell, N. W. Staehling, W. D. Flanders [et al.] // The j. of clinical endocrinology a. metabolism. — 2002. — Vol. 87, N 2. — P. 489—499.

229. Sievert, L. L. Geographical distribution of hot flash frequencies: considering climatic influences / L. L. Sievert, E. K. Flanagan // Amer. j. of phys. anthropology. — 2005. — Vol. 128, N 2. — P. 437—443.

230. Simultaneous block of interleukin-1 and tumor necrosis factor is required to completely prevent bone loss in the early postovariectomy period / R. B. Kimble, A. B. Matayoshi, J. L. Vannice [et al.] // Endocrinology. — 1995. — Vol. 136, N 7. — P. 3054—3061.

231. Smoking, body mass, and hot flashes in midlife women / M. K. Whiteman, C. A. Staropoli, P. W. Langenberg [et al.] // Obstetrics a. gynecology. — 2003. — Vol. 101, N 2. — P. 264—272.

232. Stanczyk, F. Z. Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception / F. Z. Stanczyk // Rev. in endocrine a. metabolic disorders. — 2002. — Vol. 3, N 3. — P. 211—224.

233. Steinberg, D. Low density lipoprotein oxidation and its pathobiological significance / D. Steinberg // J. of biol. chemistry. — 1997. — Vol. 272, N 34. — P. 20963—20966.

234. Superoxide and peroxynitrite in atherosclerosis / C. R. White, T. A. Brock, L. Y. Chang [et al.] // Proc. of the nat. acad. of sciences. — 1994. — Vol. 91, N 3. — P. 1044—1048.

235. Suppression of apoptosis by nitric oxide via inhibition of interleukin-1 P-converting enzyme (ICE)-like and cysteine protease protein (CPP)-32-like

proteases / S. Dimmeler, J. Haendeler, M. Nehls [et al.] // The j. of experimental medicine. — 1997. — Vol. 185, N 4. — P. 601—607.

236. Symptoms in the menopausal transition: hormone and behavioral correlates / E. W. Freeman, M. D. Sammel, H. Lin [et al.] // Obstetrics a. gynecology. — 2008. — Vol. 111, N 1. — P. 127—136.

237. The aging thyroid. Thyroid deficiency in the framingham study / C. T. Sawin, W. P. Castelli, J. M. Hershman [et al.] // Arch. of internal medicine. — 1985. — Vol. 145, N 8. — P. 1386—1388.

238. The effect of estrogen replacement therapy on plasma nitric oxide and endothelin-1 levels in postmenopausal women / P. J. M. Best, P. B. Berger, V. M. Miller [et al.] // Annals of internal medicine. — 1998. — Vol. 128, N 4. — P. 285—288.

239. The effect of low dose micronized 17ss-estradiol on bone turnover, sex hormone levels, and side effects in older women: a randomized, double blind, placebo-controlled study / K. M. Prestwood, A. M. Kenny, C. Unson [et al.] // The j. of clinical endocrinology a. metabolism. — 2000. — Vol. 85, N 12. — P. 4462— 4469.

240. The effects of hormone replacement therapy on thrombin generation, fibrinolysis inhibition, and resistance to activated protein C: prospective cohort study and review of the literature / J. D. Douketis, M. Gordon, M. Johnston [et al.] // Thrombosis research. — 2000. — Vol. 99, N 1. — P. 25—34.

241. The effects of thyrotropin-suppressive therapy on bone metabolism in patients with well-differentiated thyroid carcinoma / K. A. Heemstra, N. A. Hamdy, J. A. Romijn [et al.] // Thyroid. — 2006. — Vol. 16, N 6. — P. 583—591.

242. The long term effect of levothyroxine on bone mineral density in patients with well differentiated thyroid carcinoma after treatment / M. Eftekhari, A. Asadollahi, D. Beiki [et al.] // Hellenicj. of nuclear medicine. — 2008. — Vol. 11, N 3. — P. 160—163.

243. The relationship between serum TSH and bone mineral density in men and postmenopausal women: the Troms0 study / G. Grimnes, N. Emaus, R. M. Joakimsen [et al.] // Thyroid. — 2008. — Vol. 18, N 11. — P. 1147—

244. The relative contributions of vitamin E, urate, ascorbate and proteins to the total peroxyl radical-trapping antioxidant activity of human blood plasma /

D. D. Wayner, G. W. Burton, K. U. Ingold [et al.] // Biochimica et biophysica acta. — 1987. — Vol. 924, N 3. — P. 408—419.

245. The risk of acute myocardial infarction after oestrogen and oestrogen-progestogen replacement / M. Falkeborn, I. Persson, H. O. Adami [et al.] // Brit. j. of obstetrics a. gynecology. — 1992. — Vol. 99, N 10. — P. 821—828.

246. The risk of Colles' fracture is associated with the collagen I alpha1 Sp1 polymorphism and ultrasound transmission velocity in the calcaneus only in heavier postmenopausal women / M. Weichetova, J. J. Stepan, T. Haas [et al.] // Calcified tissue intern. — 2005. — Vol. 76, N 2. — P. 98—106.

247. The role of anxiety and hormonal changes in menopausal hot flashes /

E. W. Freeman, M. D. Sammel, H. Lin [et al.] // Menopause. — 2005. — Vol. 12, N 3. — P. 258—266.

248. The role of nitric oxide in coronary vascular effects of estrogen in postmenopausal women / V. Guetta, A. A. Quyyumi, A. Prasad [et al.] // Circulation. — 1997. — Vol. 96, N 9. — P. 2795—2801.

249. The simultaneous generation of superoxide and nitric oxide can initiate lipid peroxidation in human low density lipoprotein / V. M. Darley-Usmar, N. Hogg, V. J. O'Leary [et al.] // Free radical research communications. — 1992. — Vol. 17, N 1. — P. 9—20.

250. The Sp1 COLIA1 gene polymorphism, and not vitamin D receptor or estrogen receptor gene polymorphisms, determines bone mineral density in postmenopausal Greek women / Z. Efstathiadou, V. Kranas, J. P. Ioannidis [et al.] // Osteoporosis intern. — 2001. — Vol. 12, N 4. — P. 326—331.

251. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogenose and progestogen type: results of the MEGA case-control study / A. van Hylckama Vlieg, F. M. Helmerhorst, J. P. Vandenbroucke[et al.] // Brit. med. j. — 2009. — Vol. 339. — b2921.

252. Thyroid autoimmunity in the current iodine environment / L. Papanastasiou, I. A. Vatalas, D. A. Koutras [et al.] // Thyroid. — 2007. — Vol. 17, N 8. — P. 729— 739.

253. Thyroid injury, autoantigen availability, and the initiation of autoimmune thyroiditis / T. R. Brown, G. Zhao, K. C. Palmer [et al.] // Autoimmunity. — 1997. — Vol. 27, N 1. — P. 1—12.

254. Thyroid profile modifications during oral hormone replacement therapy in postmenopausal women / H. Benencia, M. G. Ropelato, M. Rosales [et al.] // Gynecological endocrinology. — 1998. — Vol. 12, N 3. — P. 179—184.

255. Type IIIhyperlipidaemia with primary hypothyroidism: a unique clinical course of hyperlipidaemia during replacement therapy of thyroid hormone / J. Kobayashi, K. Yamazaki, J. Tashiro [et al.] // Clinical endocrinology. — 1997. — Vol. 46, N 5. — P. 627—630.

256. Updated practical recommendations for hormone replacement therapy in the peri-and postmenopause / M. H. Birkhäuser, N. Panay, D. F. Archer [et al.] // Climacteric. — 2008. — Vol. 11, N 2. — P. 108—123.

257. Ursini, F. A glutathione peroxidase active on phospholipid hydroperoxide protects phosphatidylcholine liposomes and biomembranes from peroxidation / F. Ursini, M. Maiorino, C. Gregolin // Oxy radicals a. their scavenger systems. — 1983. — Vol. 2. — P. 224—229.

258. Vanhoutte, P. M. Hypercholesterolaemia, atherosclerosis and release of endothelium-derived relaxing factor by aggregating platelets / P. M. Vanhoutte // Europ. heart j. — 1991. — Vol. 12, Suppl. E. — P. 25—32.

259. Vasudevan, N. Estrogen and thyroid hormone receptor interactions: physiological flexibility by molecular specificity / N. Vasudevan, S. Ogawa, D. Pfaff // Physiol. rev. — 2002. — Vol. 82, N 4. — P. 923—944.

260. Vitamin D receptor polymorphisms, bone mineral density, and bone metabolism in postmenopausal Mexican-American women / L. McClure, T. R. Eccleshall, C. Gross [et al.] // J. of bone a. mineral research. — 1997. — Vol. 12, N 2. — P. 234—240.

261. Volumetric analysis of thyroid lobes by real-time ultrasound (author's transl) / J. Brunn, U. Block, G. Ruf [et al.] // Deutsche med. Woch.-Schr. — 1981. — Vol. 106, N 41. — P. 1338—1340.

262. Williams, M. S. Long-term hormone replacement therapy does not cause increased platelet activation / M. S. Williams, D. Vaidya, T. Kickler [et al.] // Amer. heart j. — 2005. — Vol. 150, N 3. — P. 434—438.

263. Wylie, K. R. Sexuality and the menopause / K. R. Wylie // The j. of the Brit. menopause soc. — 2006. — Vol. 12, N 4. — P. 149—152.

264. Ylä-Herttuala, S. Macrophages and oxidized low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis / S. Ylä-Herttuala // Annals of medicine. — 1991. — Vol. 23, N 5. — P. 561—567.

265. Zizka, Z. Changes of plasminogen activator inhibitor (PAI-1) during estrogen replacement therapy / Z. Zizka, T. Fait, M. Vrablik // Casopis lékarû ceskych. — 2007. — Vol. 146, N 11. — P. 874—877.