Роль вегетативной дисфункции и аутоиммунных реакций гуморального типа в развитии миокардиодистрофии у молодых женщин с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Капитонова, Наталья Викторовна

• Капитонова, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Капитонова, Наталья Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Поражение сердца при диффузном нетоксическом зобе

1.1.1. Распространенность и этиопатогенез диффузного нетоксического зоба . I

1.1.2. Изменения сердечно - сосудистой системы у больных диффузным нетоксическим зобом

1.1.3. Особенности вегетативной регуляции сердечной деятельности при диффузном нетоксическом зобе ^ ^

1.1.4. Об иммунологических нарушениях при диффузном нетоксическом зобе

1.2. Поражение сердца при аутоиммунном тиреоидите

1.2.1. Распространенность и этиопатогенез аутоиммунного тиреоидита

1.2.2. Роль гормональных нарушений в развитии миокардиодистрофии при аутоиммунном тиреоидите

1.2.3. Особенности вегетативной регуляции сердечной деятельности при аутоиммунном тиреоидите

1.2.4. Об иммунологических нарушениях при аутоиммунном тиреоидите ^ ^

1.3. Взаимосвязь вегетативной нервной и иммунной систем

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. УЗИ щитовидной железы !

2.2.2. Определение уровня ТТГ, гормонов щитовидной железы и антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину

2.2.3. Ритмографическое исследование

2.2.4. Спектральный анализ ритма сердца

2.2.5. Суточное мониторирование ЭКГ

2.2.5. Иммунологические методы обследования

2.3. Клиническая характеристика обследованных групп

ГЛАВА 3. Состояние вегетативной регуляции сердечной деятельности у молодых женщин с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом

ГЛАВА 4. Нарушения ритма, проводимости и процессов реполяризации и их зависимость от вегетативного обеспечения сердечной деятельности у молодых женщин с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом

ГЛАВА 5. Результаты иммунологического исследования у больных с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль вегетативной дисфункции и аутоиммунных реакций гуморального типа в развитии миокардиодистрофии у молодых женщин с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В настоящее время заболевания щитовидной железы являются важной проблемой современной эндокринологии. Это определяется, прежде всего, широкой распространенностью среди населения гипо- и гипертиреоза, аутоиммунных и онкологических поражений щитовидной железы и их зависимостью от ухудшающейся экологической обстановки (Браверман Л. И., 2000; Хмельницкий О. К., 2003; Cooper D., 2002). Заболевания щитовидной железы встречаются в 4 - 8 раз чаще у женщин, чем у мужчин (Петунина Н. А., 1997; Volpe R., 1991; WeetmenA. P., 1992; Langer P., 1996), нередко формируя клинические проявления других тяжелых расстройств, в первую очередь, со стороны сердечно-сосудистой системы. Дисфункция щитовидной железы приводит к дисметаболическим нарушениям, способствующим развитию миокардиодистрофии.

Термин «дистрофия миокарда» был предложен академиком Г. Ф. Лангом в 1936 г. и до настоящего времени широко используется как в отечественной литературе, так и в клинической практике. В международной классификации болезней X пересмотра (1998) для обозначения данного поражения сердца используется термин «вторичная кардиомиопатия».

В настоящее время изучены механизмы нарушения метаболических процессов при первичном гипотиреозе. Эти данные касаются, главным образом, поражения сердца при клинически выраженной гипофункции щитовидной железы. В частности, было показано, что недостаток тиреоидных гормонов ведет к развитию отрицательного ино - и хронотропного эффектов сердечной деятельности (Левина Л. И., 1989; Bluhm W., 1999; Reed Т., 2000; Bishop С., 2000). Однако поражение сердца и вегетативная регуляция сердечной деятельности при субклиническом гипотиреозе изучено недостаточно, а опубликованные результаты противоречивы (Батчаев Э.О., 2003; Biondi В. et al., 2002; Brenta G. et al., 2003). Литературные данные о состоянии вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом в стадии эутиреоза и субклинического гипотиреоза противоречивы (Аверьянов А.П., 1995; Панченкова J1.A. и соавт., 2000; Батчаев Э.О., 2003; ЗубковаС.Т., 2004; Орлова Ю.А„ 2006; Фархутдинова J1.M. и соавт., 2006; Inukai Т. et al., 1990; CacciatoriV. et al., 2000; Kahaly G.J. et al., 2000; Sahin I. et al., 2005; Galetta F. et al., 2006).

Было установлено, что миокардиодистрофия при болезни Грейвса связана не только с воздействием на миокард катехоламинов, но и с присутствием особых аутоантител к кардиомиоцитам, которые обладают стимулирующим действием на миокард и способствуют входному току кальция в его клетки (Nathan A.W. et al., 1983). Однако подобные исследования у больных с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом не проводились. Вместе с тем молодые женщины с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом часто предъявляют жалобы на боли в области сердца, а на ЭКГ выявляются нарушения ритма и процессов реполяризации (Панченкова J1.A. и соавт., 2000; Brauman A et al., 1988; Biondi В. et al., 2002; Brenta G. et al., 2003).

Изучение роли вегетативной регуляции и иммунологических нарушений в развитии миокардиодистрофии у молодых женщин с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом является актуальным, поскольку определит патогенетический подход к лечению этого поражения сердца.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить состояние вегетативной регуляции сердечной деятельности, аутоиммунные реакции гуморального типа на антигены миокарда и выявить их роль в развитии миокардиодистрофии у молодых женщин с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить клиническую картину и роль вегетативной дисфункции в развитии миокардиодистрофии у женщин с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом.

2. Выявить частоту антигена миокарда и его уровень в крови у женщин с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом и оценить показатели гуморального аутоиммунного ответа на этот антиген

3. Определить зависимость развития миокардиодистрофии от уровня антигена миокарда и выраженности аутоиммунных реакций гуморального типа

4. Изучить влияние вегетативной дисфункции на частоту выявления антигена миокарда и аутоиммунного ответа гуморального типа у молодых женщин с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом.

5. Оценить роль вегетативной дисфункции и аутоиммунных реакций гуморального типа в развитии миокардиодистрофии у женщин с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1.У женщин с аутоиммунным тиреоидитом и субклиническим гипотиреозом наиболее часто выявляется вегетативная дисфункция по сравнению с больными аутоиммунным тиреоидитом, получающими заместительную гормональную терапию, и больными с диффузным нетоксическим зобом.

2. У больных с аутоиммунным тиреоидитом и субклиническим гипотиреозом в большинстве случаев определяется миокардиодистрофия в сочетании с вегетативной дисфункцией. ■ ■ • 8 ■ L ■ /. -;. /.

3. У больных аутоиммунным тиреоидитом, протекающим с миокардио-дистрофией, наиболее часто имеет место сочетание вегетативной дисфункции с высоким уровнем антигена миокардами аутоиммунных реакций гуморального типа, что свидетельствует о роли этих факторов. в генезе миокардиодистрофии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

У молодых женщин с аутоиммунным тиреоидитом и субклиническим гипотиреозом, определяется усиление активности симпатического звена ВНС . и дизадаптация вегетативного обеспечения сердечной "деятельности, в< ночное время суток наблюдается снижение парасимпатической активности вместо ее увеличения, что свидетельствует о десинхронизации суточных ритмов активности парасимпатического отдела ВНС. Эти» изменения активности регуляторных систем лежат в> основе нарушения адаптационных, механизмов регуляции системы кровообращения.

Заместительная терапия тиреоидными . препаратами у больных с аутоиммунным тиреоидитом способствует нормализации вегетативной регуляции-ритма сердца

У пациентов с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом выявляется ; суммарный антиген миокарда (свободный и . связанный в составе ЦИК); При этом определяются аутоиммунные реакции; гуморального; типа к антигену миокарда, о чем свидетельствует высокая частота, выявления аутоагрессивного титра антител к. антигену миокарда ,(1 : 32 и выше) и высокий: уровень циркулирующих иммунных комплексов (более 0,05^^ед.). Антиген, миокарда и аутоиммунные-реакции наиболее часто, определяются у больных с аутоиммунным тиреоидитом, протекающим с. миокардиодистрофией. ,

В. генезе миокардиодистрофии; у больных с аутоиммунным тиреоидитом, протекающим с субклиническим гипотиреозом, наряду с нарушением метаболизма, важную роль; играют вегетативная дисфункция и развитие аутоиммунных реакций гуморального типа к антигену "миокарда.

Выявление антигена миокарда и аутоиммунных реакций гуморального типа у больных с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом без клинически определяемой дистрофии миокарда может служить ранним до- клиническим маркером повреждения миокарда

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявление у больных с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом расстройств вегетативной регуляции сердечной деятельности и аутоиммунных реакций гуморального типа будет способствовать раннему назначению патогенетической терапии, что позволит предупредить развитие и дальнейшее прогрессирование дистрофии миокарда.

АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Основные материалы и положения диссертационной работы доложены на научно-практической конференции Мариинской больницы совместно с Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2005), на Международном симпозиуме «Центральная нервная система и патология органов кровообращения» (Санкт-Петербург, 2006), на конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней», посвященной 100-летию Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова и 100-летию со дня рождения профессора А. А. Кедрова (Санкт-Петербург, 2007).

Полученные теоретические и практические данные внедрены в практическую работу эндокринологического и кардиологического отделений, отделения функциональной диагностики Мариинской больницы, используются в учебном процессе кафедр терапевтического профиля Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии.

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Капитонова, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Среди женщин с заболеваниями щитовидной железы вегетативная дисфункция наиболее часто определяется при аутоиммунном тиреоидите, ' протекающим с гипотиреозом, о чем свидетельствует выявление дизадаптации вегетативного обеспечения сердечной деятельности и суточного десинхроноза.

2: У больных с . аутоиммунным тиреоидитом и гипотиреозом миокардиодистрофия чаще встречается при дизадаптации вегетативного обеспечения по сравнению с больными, у которых вегетативное обеспечение сердечной деятельности протекает с адаптацией.

3. Антигены миокарда и аутоиммунные реакции гуморального типа определяются как у больных с аутоиммунным тиреоидитом, так и с диффузным нетоксическим зобом, однако, наиболее часто - у больных с аутоиммунным тиреоидитом, особенно при наличии миокардиодистрофии и дизадаптации вегетативного обеспечения сердечной деятельности.

4. В генезе миокардиодистрофии у больных с аутоиммунным тиреоидитом, наряду с нарушением метаболизма миокарда, играеют роль вегетативная дисфункция, протекающая с нарушением вегетативного обеспечения сердечной деятельности, а также развитие аутоиммунных реакций гуморального типа на антигены миокарда. ,

5. Выявление антигена миокарда и аутоиммунных реакций гуморального типа у больных с диффузным нетоксическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом . без клинически определяемой миокардиодистрофии может служить ранним доклиническим маркером повреждения миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведение ритмографического исследования и суточного мониторирования ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца позволит выявить вегетативную дисфункцию и своевременно назначить адекватное лечение

2. При развитии миокардиодистрофии у больных с аутоиммунным тиреоидитом и диффузным нетоксическим зобом показано иммунологическое исследование для выявления аутоиммунных реакций к антигену миокарда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Капитонова, Наталья Викторовна, 2008 год

1. Абрамов В.В., Козлов В.А. Функциональные характеристики циркулирующего пула иммунокомпетентных клеток. Новосибирск, -1984.-286 с.

2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. — Новосибирск, 1988. - 304 с.

3. Абрамов В.В. Интеграция нервной и иммунной систем. Новосибирск, - 1991.-214с.

4. Абрамчик Г.В. Вегетативная нервная система в регуляции функций. — Минск: Наука и техника, 1989. — С. 256.

5. Аверьянов А.П. Особенности регуляции сердечного ритма и возможности его математического анализа при диффузном токсическом и диффузном нетоксическом зобе //Автореф. дис. к. м. н. — 1987.-21 с.

6. Авраменко Н.Л. Функция щитовидной железы и специфические аутоиммунные реакции у детей Народнического района Житомирской области спустя 2,5 года после аварии на Чернобыльской АЭС //Автореф. дис. к. м. н. Обнинск. — 1992 - 21 с.

7. Адо А.Д., Алексеева Т.А. Влияние ацетилхолина на дифференцировку Т-системы //Бюл. эксперим. Биологии. — 1983. — N. 7. С. 75 - 79.

8. Азыдова Г.В. Суточный хронобиоритмологический профиль сердечной деятельности у юношей призывного возраста с нейроциркуляторной дистонией //Дисс. к. м. н. СПб. — 2001. - 152 с.

9. Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика. М. 1987. - 86 с.

10. Ю.Арцимович Н.Г., ЧугуновВ.С. Влияние вегетативного реагирования назащитные реакции организма //Стресс и иммунитет: Тез. докл. Всесоюзн. конф. — Ростов на Дону. — 1989. С.45.

11. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкий С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, — 1984. — 211 с.

12. Баевский P.M. Оценка функционального состояния организма .наоснове математического анализа сердечного ритма.- Изд. АН СССР,

13. Дальневост. отд. 1987. - 60 с.

14. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты клинического применения //Москва. 2000.;100 с. !t

15. Н.Балаболкин М.И., Жижина С.А., Попкова A.M. Миокардиодистрофия при некоторых заболеваниях щитовидной железы //Вест. АМН СССР. — 1984.-N. 2.-С. 55-61.

16. Балаболкин М.И. Эндокринология. Универсум паблишинг. 1998. — С. 225 -331.

17. Батчаев Э.О. Особенности поражения сердца при первичном гипотиреозе //Автореф. дис. к. м. н. — СПб. 2003. — 21 с. >

18. Благосклонная Я.В., Кетлинский С.А., Красильникова Е.И. Содержание фактора некроза опухоли и интерлейкина в сыворотке крови пациентов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы //Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. - 44. - N. 4. - С. 22 - 25.

19. Браверманн Л.И. Болезни щитовидной железы. М., - 2000. - 417 с. ;

20. Булацева М.Б. Влияние послеаварийного радиационного ' иjтоксического техногенного факторов на заболеваемость детского населения //Российский медицинский журнал. — 2005. — N 2. — С. 9 — 1(0.

21. Булыгин И. А. Новые принципы структурно-функциональной организации симпатических ганглиев. — Минск, — 1979. — 168 с. jI

22. Ванин J1.H. Изучение функции щитовидной железы у больных с нарушениями ритма сердца //Автореф. дис. к. м. н. — М. — 1987. — 22 cj

23. Васнева Ж.П. Маптиянова С.Я., Торопова Н.Е. Оценка иммунного и гормонального статуса больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом //Сб. статей Самарского Государственного мед.университета. Самара. - 2005. — 197 с. ,

24. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение.- М.: Мед. информ. Агенство. — 2000. — 752 с.

25. Вёлданова М.В., Анциферов М.Б. Клинические аспекты увеличения щитовидной железы у детей //Русский медицинский журнал. — 1999. — Т. 7.-N 4.-С. 163- 167.

26. Ветшев П.С., Мельниченко Г.А. Заболевания щитовидной железы. | —1. М.,- 1995.- 158 с. Jt

27. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидных органов. Л., - 1982. - 204 с.

28. Гусаров Г.В. Диагностические возможности динамической ЭКГ: Автореф. дис. д. м. н. СПб. - 1993. - 42 с.

29. Девойно Л.В., Альперин Е.А. Влияние моноаминергической системы на формирование иммунологических реакций //Регуляция иммунного гомеостаза: Материалы докл. Всесоюзн. симпоз. Л., - 1982. - С. 185.,

30. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. -М., -, 2000. 630 с.

31. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А., Фадеев B.J3. Клинические рекомендации российской ассоциации эндокринологов по диагностики и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых //Проблемы эндокринологии. — 2003. Т. 49. - N. 6. - С. 50.

32. Дедов И.И., ТрошинаЕ.А., Юшков П.В., Александрова Г.Ф. Диагностика заболеваний щитовидной железы. Атлас. Видар-М. Москва. -2001.-67 с.

33. Дическул M.JI. Показатели вариабельности сердечного ритма ( взависимости от функционального состояния щитовидной железы

34. Вестник Аритмологии. 2001. - N. 23. - С. 36 - 39. ^

35. Зб.Дощицин В.Л., Комарова И.В., Романов Ф.В. ДифференциальнаяVдиагностика миокардиодистрофий различного генеза //Клиническая медицина. 1991.-Т. 69.-N. 4.-С. 7- 13.

36. Епишин А.В. Клинико-иммунологические исследования при заболеваниях щитовидной железы в очаге зобной эндемии. — М., — 1984.-43 с.

37. Жемайтите Д.И. Ритмограмма как отражение особенностей регуляции ритма сердца //Ритм и сердце в норме и патологии. — Вильнюс, — 1970. -С. 99-111.

38. Иванов С.А. Супрессия иммунных реакций при стрессах //Стресс и иммунитет: Тез. докл. Всесоюз. конф. Ростов на Дону. - 1989. - С. 34 -35.

39. Исмаилов М.Ф., Коршун Ю.В. Роль вегетативной нервной системы в регуляции неспецифических иммунных реакций организма //Казан, мед. журн. 1991. -N. 1. - С. 69 - 72. >!

40. Истаманов Т.С. Сердце и эндокринная система. М. Медицина. \969\ —i192 с.

41. Калинин А.П., Потемкина Е.Е., Пешева Н.В., Рафибеков Д.С. ч Иммунологические аспекты аутоиммунного тиреоидита //Проблемы эндокринологии. 1994. - Т. 40. - N. 3. - С. 56 - 58.

42. Камнева Т.Н. Клиническое значение применения цитологического метода в пред- и интраоперационной комплексной экспресс-диагностике заболеваний щитовидной железы //Автореф. дисс. канд.мед. наук. М., — 1993. - 23 с.

43. Кандрор В.И. Молекулярно — генетические аспекты тиреоидной патологии //Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. - N. 5. - С. 3, -10. !

44. Касаткина Э.П., Мартынова М.И., Петеркова В.А., Самсонова JI.H. Клинические рекомендации российской ассоциации эндокринологов по диагностики и лечению аутоиммунного тиреоидита у детей //Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - N. 6. - С. 51.

45. Корнева Е.А., Клименко В.М„ Шхинек Э.К. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. — JI. — 1978. — 248 с.

46. Корнева Е.А., Шекоян В, А. Регуляция защитных функций организма. -Л.- 1982.- 139 с.

47. Корнева Е.А., Шхинек Э.К., Гущин Г.В. Роль антигенов глиальной ткани в развитии патологических синдромов у обезьян //Физиология человека. 1984. -N. 2. -С. 179- 192.

48. Корнева Е.А. Нервная система и иммунитет //Вестн. АМН СССР., — 1988.-N. И.-С. 76-85. '

49. Корнева Е.А. Стресс и психонейроиммунология //Стресс и иммунитет:

50. Тез. докл. Всесоюз. конф. Ростов на Дону, — 1989. — С. 26 — 27. fI

51. Костюк П.Г., Кришталь О.А. Механизмы возбудимости нервной клетки. -М., 1981. - 78 с.

52. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цибиков Н.Н. Иммунный гомеостаз и неспецифическая резистентность организма. М., Медицина, - 1989. — 320 с.

53. Kyтаковский М.С. Аритмии сердца: руководство для врачей. СПб.: Гиппократ, 1992. - 544 с.

54. Левина Л.И., Щеглова Л.В. Диагностика вегетативной дисфункции, спомощью корреляционной ритмографии //Избранные вопросы*