Постменопаузальный период у женщин в регионе зобной эндемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Гамидова, Амалия Гамидовна

• Гамидова, Амалия Гамидовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гамидова, Амалия Гамидовна

Введение.с 5

Глава I. Современные представления о климактерическом синдроме, урогенитальных расстройствах и гипотиреозе (обзор литературы). с 11

1.1. Некоторые аспекты эпидемиологии и клиники климактерического синдрома и урогенитальных расстройств.с 11

1.2. Состояние репродуктивнойстемы у женщингипотиреозом.22

1.3. Принципы заместительной гормональной терапии климактерических нарушений у женщин в постменопаузе в регионе зобной эндемии .с 29

Глава II. Материалы и методы исследования.с 39

2 1 Общая характеристика больных.с 39

2 2 Методы исследования .с 40

2 3 Методы лечения КС и УГР .с 55

2 4 Статистическая обработка .с 57

Глава III. Материалы собственных исследований Результаты клинического обследования женщин с КС и УГР и гипофункцией

ЩЖ в пменопаузе 58

3.1. Результаты обследования женщин в постменопаузе по выявлению патологии ЩЖ в зоне зобной эндемии.с 58

3.2. Клиническая характеристика женщин с климактерическими и урогенитальными расстройствами, факторы риска их развития в зоне йодной эндемии.с 62

3.3. Особенности течения КС на фоне гипотиреоза у женщин в постменопаузе в регионе зобной эндемии .с 75

3.4. Особенности течения УГР на фоне гипотиреоза в постменопаузе.80

3.5. Гормональный статус женщин в постменопаузе в регионе зобной эндемии 86

3.6. Липидный спектр женщин в постменопаузе с КС и УГР в регионе зобной эндемии 88

Глава IV. Клиническая эффективность сочетанной ГТ в терапии

КС и УГР у женщингипотиреозом в регионе зобной эндемии 92

4.1. Влияние ГТ на тяжесть течения климактерического синдрома.92

4.2. Влияниечетанной терапии ГТ/левотирон на выраженнь урогенитальных ртров 94

4.3. Влияние ГТ на микроценоз влагалища женщин с КС и УГР в пменопаузе в регионе зобной эндемии 98

4.4. Влияние сочетанной ГТ на гормональный профиль в завми от функциональногостояния щитовидной железы 101

4.5. Влияниечетанной терапии ГТ/левотирон на показатели липидного профиля в завми от функциональногостояния щитовидной железы 104

4.6. Влияние ГТ на молочные железы и частоту гинекологической патологии у женщин с КС и УГР в регионе зобной эндемии 106

Глава V. Ождение результатов ледования 108

Выводы 127

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Постменопаузальный период у женщин в регионе зобной эндемии»

Изменение демографической структуры общества во второй половине XX века привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы [138, 146]. В настоящее время развитые страны мира стоят перед серьезной социальной и медицинской проблемой - инверсией возрастной «пирамиды», что связано с увеличением продолжительности жизни [96, 110]. Данные демографических исследований показывают, что около 26 млн. женщин ежегодно проходят через феномен менопаузы [52].

По данным ВОЗ, в большинстве стран мира продолжительность жизни женщин после 50 лет колеблется от 27 до 32 лет, таким образом, более трети своей жизни женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов [42, 52]. Число женщин, вступающих в период менопаузы, растет с каждым годом, к 2030 году эта цифра достигнет 1,2 млрд. [72, 96].

Несмотря на то, что наступление менопаузы является физиологическим процессом, тем не менее, падение уровня эстрогенов приводит к выраженному ухудшению самочувствия и снижению качества жизни, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, ослабление памяти, познавательной функции, урогенитальные расстройства, а также повышает риск развития остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и болезни Альцгеймера [65, 94, 152].

В связи с особой напряженностью системных изменений, обусловленных угасанием функции яичников, выделение постменопаузального периода и его фаз в жизненном цикле женщины приобретает важное практическое значение [45].

Климактерическому периоду приписывают симптомы, затрагивающие большинство систем организма, а наиболее манифестные его клинические проявления объединяются понятием «климактерический синдром» (КС) или по данным зарубежной литературы - «менопаузальный синдром», включающий в себя вазомоторные, обменно-эндокринные и психоэмоциональные расстройства [29, 57, 58, 80].

Около 50% женщин страдают от тяжелого, а каждая третья от среднетяжелого течения КС [72, 138]. У практически здоровых женщин КС чаще протекает легче и быстрее, тогда как у больных с хроническими соматическими заболеваниями и психосоматическими расстройствами КС протекает атипично, имеет тенденцию к продолжительному течению [52, 68, 96].

Второй по значимости после КС проблемой постменопаузы являются урогенитальные расстройства (УГР) - развивающийся вследствие эстрогенного дефицита комплекс вагинальных и мочевых симптомов, связанных с развитием атрофических и дистрофических процессов в эстрогенозависимых тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта: мочевом пузыре, мочеиспускательном канале (уретре), влагалище, связочном аппарате малого таза и мышцах тазового дна [7, 35, 114, 155]. По данным статистики, к 55-60 годам практически каждая вторая женщина страдает от проявлений симптомов УГР, а после 75-80 лет вряд ли удастся найти женщину без тех или иных симптомов УГР [9, 25, 36, 53, 148]. Социальная значимость этого заболевания сопоставима с депрессией и сахарным диабетом, а экономические затраты превышают таковые на кардиокоронарное шунтирование и почечный диализ вместе взятые [43].

Постменопауза нередко характеризуется обострением имеющихся и возникновением новых эндокринных заболеваний [1, 42, 75, 131]. Одними из таких эндокринных заболеваний являются заболевания щитовидной железы. По данным ряда авторов климактерий сопровождается увеличением частоты заболеваний ГЦЖ, 40% женщин в климактерии имеют узловые образования и гипотиреоз [12, 17, 20, 32, 39, 46, 137]. Компенсаторная гиперплазия тиреоидной ткани - одно из основных проявлений организма на дефицит йода в окружающей среде [17, 153]. Гиперплазированная тиреоидная ткань лишь на некоторое время может поддерживать эутиреоидное состояние, но в период повышенной потребности организма в гормонах ЩЖ, в частности в период климактерия, возникает гипотиреоз. Гипотиреоз, как известно, является наиболее типичным проявлением йоддефицитных заболеваний в районах выраженной эндемии и, согласно литературным данным, чаще им поражены женщины в возрасте от 40 до 60 лет [33, 38, 104, 119]. Зоной с тяжелой степенью эндемии является Республика Дагестан, т.к. распространенность эндемического зоба в республике колеблется от 50 до 70% [1]. В этой связи интересен вопрос о выяснении взаимоотношений в постменопаузе между климактерическими и урогенитальными расстройствами и щитовидной железой в норме и при патологии тиреоидного статуса в условиях относительной йодной недостаточности.

Одним из важнейших и до конца нерешенных аспектов проблемы КС и УГР является заместительная гормональная терапия (ГТ) различными аналогами половых стероидных гормонов. Особый интерес представляет назначение ГТ женщинам с патологией сопряженных с репродуктивной системой эндокринных желез, в частности, щитовидной железы.

До настоящего времени проводилось лишь несколько исследований, посвященных изучению процесса угасания деятельности репродуктивной системы на фоне имеющейся недостаточности функции ЩЖ в регионах тяжелой зобной эндемии. Между тем, несомненно, что патологические изменения в гипофизарно-тиреоидной системе не могут не сказаться на особенностях течения постменопаузы.

Таким образом, мы полагаем, что актуальность изучения постменопаузального периода у женщин с гипотиреозом в зоне йодной эндемии не вызывает сомнений и свидетельствует о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин в постменопаузальном периоде.

Целью настоящего исследования явилось создание дифференцированной системы ведения женщин с климактерическими нарушениями (КС и УГР) с эутиреозом и гипотиреозом на фоне йоддефицита в постменопаузе.

В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи исследования:

1. Изучить влияние социальных, медико-биологических факторов на течение постменопаузального периода и установить возраст наступления менопаузы у женщин с гипотиреозом в регионе зобной эндемии.

2. Проанализировать особенности клинического течения КС и УГР у женщин с гипотиреозом на фоне йоддефицита.

3. Дать сравнительную оценку функционального состояния гипофизарно-тиреоидно-яичниковой системы у женщин, страдающих гипотиреозом и без патологии ЩЖ при осложненном течении постменопаузы.

4. Изучить в сравнительном аспекте липидный спектр крови у женщин с эутиреозом и гипотиреозом в постменопаузе.

5. Разработать алгоритм обследования, профилактики и лечения климактерических и урогенитальных нарушений у женщин в постменопаузе, страдающих гипотиреозом в регионе зобной эндемии.

Научная новизна

Проведено сравнительное изучение социально-биологических, клинических и обменно-эндокринных аспектов постменопаузального периода у женщин с гипотиреозом с применением комплекса наиболее современных методов исследования.

В результате проведенных исследований получен ряд новых научных данных, имеющих как теоретическое, так и практическое значение. Установлена частота КС и УГР, а также средний возраст менопаузы у женщин, страдающих гипотиреозом в регионе зобной эндемии.

Изучено клиническое течение климактерического синдрома и УГР у женщин с гипотиреозом в зависимости от социальных, медико-биологических факторов, данных репродуктивного анамнеза.

Проведено изучение степени участия гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-яичниковой системы в проявлениях КС и УГР у женщин с патологией тиреоидной системы.

Изучены особенности липидного обмена при КС и УГР с учетом состояния щитовидной железы (ЩЖ) и определено содержание холестерина, триглицеридов, коэффициента атерогенности у женщин с патологией ЩЖ в сравнении с пациентками без нее.

Также разработан и научно обоснован алгоритм обследования и лечения больных КС и УГР с гипотиреозом, основанный на сочетании заместительной гормонотерапии с тиреоидными йодсодержащими препаратами.

Практическая значимость работы

Анализ по изучению распространенности заболеваний тиреоидной системы среди женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе показал целесообразность проведения скринингового обследования для выявления патологии щитовидной железы у рассматриваемой категории женщин, особенно в йоддефицитных регионах.

Доказана высокая частота климактерических и урогенитальных расстройств у женщин с гипотиреозом в постменопаузе, что позволяет внедрить метод их профилактики в практическое здравоохранение при использовании препаратов тиреоидных гормонов и своевременно скорригировать их течение.

В ходе работы показано, что после трех месяцев перорального приема эстроген-содержащих препаратов при компенсированном гипотиреозе в алгоритм ведения пациенток необходимо включить определение уровня ТТГ для возможной дополнительной коррекции дозы левотироксина.

Обоснована целесообразность дифференцированной комплексной терапии у пациенток с гипотиреозом и без него для купирования урогенитальных и климактерических расстройств, а также с целью нормализации липидного и гормонального дисбаланса.

Положения, выносимые на защиту

1. У женщин с гипотиреозом менопауза наступает в более раннем возрасте, чем женщины без патологии ЩЖ, что отражает процесс акселерации старения при гипофункции ЩЖ. КС у женщин с гипотиреозом, в отличие от пациенток без него, имеет определенные патогенетические особенности, характеризующиеся более ранним началом (в пременопаузе) и преобладанием тяжелых форм.

2. Особенностями проявлений урогенитальных расстройств в постменопаузе в регионе зобной эндемии является доминирование симптомов нарушения мочеиспускания над вагинальными симптомами, высокая частота встречаемости среднетяжелых форм и ранняя манифестация клинических симптомов Специфическим фактором развития УГР является климактерический период.

3. У женщин с КС при сопутствующей гипофункции ЩЖ наблюдается асинхронность в деятельности гипофизарно-тиреоидно-яичниковой системы в виде значительного повышения содержания ТТГ и ФСГ, относительном снижении концентрации ЛГ, некотором увеличении содержания ПРЛ. Осложненное гипотиреозом течение постменопаузы способствует также серьезным нарушениям липидного обмена. Таким образом, женщины в период климактерия с гипотиреозом относятся к группе высокого риска по возможному развитию у них кардиоваскулярных заболеваний.

4. Комплексная низкодозированная комбинированная гормонотерапия в сочетании с тиреоидными препаратами снижает тяжесть течения КС и УГР, оказывая благоприятное терапевтическое воздействие на качество жизни женщин в регионе зобной эндемии.

11

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Гамидова, Амалия Гамидовна

ВЫВОДЫ

1. У женщин с КС и УГР в постменопаузе, проживающих в регионе зобной эндемии, в 40,1% случаев отмечаются заболевания щитовидной железы. Менопауза у женщин с гипотиреозом наступает раньше: 47,2±1,4 года, в отличие от пациенток без патологии ЩЖ (48,8±1,4 года).

2. Климактерический синдром у пациенток с гипотиреозом имеет склонность к раннему началу (45,7±0,19) и затяжному течению (8,2±1,9 года). Особенностями КС при первичном гипотиреозе являются средняя (42,7%) и тяжелая (25,2%) формы его проявлений с преобладанием в клинической картине психоэмоциональных и обменно-эндокринных расстройств.

3. Женщины с тиреоидной патологией чаще страдают от проявлений УГР средней (54,7%) и тяжелой степени тяжести (16%), по сравнению с женщинами контрольной группы - 53,4% и 5% соответственно. Выявлена взаимосвязь тяжести выраженности симптомов УГР с возрастом женщины и длительностью постменопаузы.

4. При сравнительном анализе концентрации гормонов при КС на фоне гипотиреоза выявлено повышение концентрации ТТГ, снижение коэффициента ЛГ/ФСГ до 0,7, достоверное снижение уровней эстрадиола на 40,2% и прогестерона по сравнению с пациентками с КС без тиреоидной патологии.

5. Особенностями метаболических нарушений у женщин с гипотиреозом и КС в отличие от женщин без патологии ЩЖ являются более выраженные нарушения липидного обмена, что выражается в гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, высоком КА (р<0,05). ГТ как системная, так и сочетанная приводит к нормализации липидного спектра крови: снижение уровней ХС, ТГ и КА за счет снижения концентрации ХС-ЛПНП (р<0,05) и тенденции к повышению ХС-ЛПВП.

6. Выбор вида ГТ зависит от сочетания УГР с КС, дислипопротеинемией, степени тяжести КС и УГР, наличием противопоказаний к системному приему ГТ и предпочтений пациентки. Общая эффективность дифференцированной терапии для легкой степени КС составляет 98,2%, для средней - 67,5%, для тяжелой - 26,8%. Эффективность лечения легкой степени УГР составляет 88,2%, для средней степени УГР - 75,8%, для тяжелой степени УГР - 36,1%. ГТ у женщин с КС и УГР в постменопаузе без патологии ЩЖ не вызывает функциональных изменений тиреотропно-тиреоидной системы.

7. ГТ является патогенетическим лечением атрофического вагинита и цистоуретрита, что проявляется в восстановлении микробиологических параметров, в достоверном уменьшении числа и интенсивности эпизодов поллакиурии, никтурии, цисталгии, положительной динамикой стандартных тестов, определяющих степень тяжести заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для профилактики раннего наступления и тяжелого течения климактерического синдрома, а также для повышения эффективности ГТ климактерических расстройств у женщин в регионе зобной эндемии необходимы своевременное выявление и адекватная коррекция гипофункции щитовидной железы назначением тиреоидных гормонов. Через 3 месяца приема ГТ женщинам с компенсированным гипотиреозом необходимо проведение дополнительного контроля уровня ТТГ с целью возможной коррекции дозы левотироксина.

2. При оценке тяжести КС при гипотиреозе и для уточнения эффективности выбранного режима гормонотерапии необходимо учитывать значения индекса Куппермана, медиану йодурии, состояние щитовидной железы, выявляемое путем ее пальпации, УЗ-исследования, определением в крови содержания Т3, Т4св, Е2, ТТГ, ЛГ, ФСГ, ПРЛ. Критерием тяжести КС может служить повышенная концентрация ТТГ в сыворотке крови, снижение индекса ЛГ/ФСГ ниже 0,7.

3. Перед назначением ГТ необходимо провести дифференцированную диагностику состояний, вызывающих симптомы недержания мочи с подключением смежных специалистов (терапевтов, урологов) и своевременной постановкой вопроса об оперативном лечении. 4. Благодаря хорошей переносимости и отсутствию кровотечений отмены, ГТ можно рекомендовать всем женщинам с проявлениями климактерического синдрома, в том числе и с гипофункцией щитовидной железы (в сочетании с левотироксином). При легкой степени тяжести УГР и сопутствующих климактерических расстройствах ГТ применяется внутрь по 1 тб в день непрерывно. При КС и УГР средней и тяжелой степени тяжести (пролапс гениталий 1 степени) - по той же схеме и эстриол интравагинально по 1 суппозитории в сутки в течение 3 недель, затем по 1 суппозитории в неделю в течение 12 месяцев). При пролапсе гениталий 2 и 3 степени данная схема терапии может назначаться как этап подготовки к оперативному лечению (в течение 3 месяцев). В случае наличия сопутствующей гипофункции ЩЖ -назначается левотироксин в индивидуально подобранной дозе (1,6 мкг/кг массы тела).

5. Оценка клинической эффективности производится через 6 месяцев терапии, после чего решается вопрос о дальнейшей тактике ведения пациентки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гамидова, Амалия Гамидовна, 2012 год

1. Абусуев С А , Асельдерова 3 М , Эседова Т М-С , Хачиров Д Г и др Дефицит йода и эндемический зоб в Дагестане // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы материалы II Всероссийского тиреоидологического конгресса М , 2002. -167 с

2. Адамян Л В , Балан В Е , Ковалева Л А , Ермакова Е И , Сашин Б Е Тактика лечения больных с комбинированной формой недержания мочи// Российский вестник акушера-гинеколога М , 2008. -№1. - С 2-3.

3. Азизова Д Ш Состояние липидного обмена у женщин с синдромом посто- вариэктомии в условиях хронического йододефицита // Педиатрия Спец. выпуск. -М , 2003. - С. 183-189.

4. Аляев Ю Г , Балан В Е , Григорян В А , Гаджиева 3 К Особенности расстройств мочеиспускания у женщин в климактерии Смоленск, Маджента -2007.-192с.

5. Андреева Е Н , Шереметьева Е В , Чеботникова Т В, Донина Е Ю, Пархоменко И М Оценка влияния гормональной терапии в постменопаузе на психологический статус женщины с климактерическим синдромом//Пробл репрод -2008. №4 - С 95-98.

6. Анкирская А С , Муравьева В В , Балан В Е , Есефидзе Ж Т Сравнительная характеристика состояния микроэкологии влагалища у женщин репродуктивного возраста и в постменопаузе // Проблемы репродукции -2007.-№2.-С 98-103.

7. Балан В Е Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика, заместительная гормонотерапия) Дис д-ра мед наук М, 1998.

8. Балан В.Е., Ермакова Е.И. Гиперактивный мочевой пузырь: новый взгляд на проблему. Акушерство и гинекология. М., - 2011. - №2. - С. 3235.

9. Балан В.Е., Ковалева Л.А., Амирова Ж.С., Рафаэлян И.В. Возможности гормональной терапии урогенитальной атрофии у женщин // Журнал "Акушерство и гинекология". 2011. - №6- С. 113-116.

10. Барроу Дж.Н. Щитовидная железа и репродукция// Репродуктивная эндокринология под ред. Йена С.С.К., Джаффе Р.Б. Москва, Медицина. -1998.-С. 587-612.

11. П.Башмакова Н.В., Дерябина Е.Г. Вестник Российской Военно-медицинской академии. Проблема профилактики дефицита йода у женщин 45-55 лет — 2008. — № 3(23). — С. 402-403.

12. Белозерова С.А. Повышение эффективности заместительной гормонотерапии климактерического синдрома у женщин с заболеваниями щитовидной железы., Дисс.канд. мед. наук, Барнаул, 2005.

13. Белоцерковцева Л. Д., Коваленко Л. В., Корнеева Е. В. Состояние липидного обмена у женщин с ранней менопаузой и гипотиреозом // Лечащий врач.-Март 2010. -№ 3. С.38-41.

14. Беременность и заболевания щитовидной железы: эндокринологические, акушерские и перинатальные аспекты (пособие для врачей). Под ред. В.И.Краснопольского и др. Москва, ИнтелТек, 2005. 47с.

15. Бескровный С В. Состояние гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы у женщин с бесплодием, обусловленным гипофункцией щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., - 1981.

16. Буданов П.В., Лебедев В.А., Пашков В.М. Оценка эффективности местной заместительной терапии при атрофическом кольпите //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. -Т. 7. -№ 1. - С. 71-76.

17. Будневский A.B., Грекова Т.Н., Бурлачук В Т. // Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания М. - 2003. - С. 129-133.

18. Буянова С.Н., Петрова В.Д., Краснопольская И В. Диагностика и лечение сложных и смешанных форм недержания мочи // Акушерство и гинекология. 2005 - № 1. - С. 54-57.

19. Варламова Т.М., Волобуев А.И., Зайдиева ЯЗ., Ушкалова С.Г. Заместительная гормональная терапия у женщин с компенсированным гипотиреозом в постменопаузе // Акушерство и гинекология. 2003. - №5. -С. 23-27.

20. Варламова Т.М., Соколова М.Ю. Климактерический синдром и гипофункция щитовидной железы // Гинекология. 2005. - №3. - С. 145-146.

21. Великая С В. Совершенствование диагностики и терапии императивных расстройств мочеиспускания у женщин с урогенитальными расстройствами в климактерии. Автореф. Дисс. канд.мед.наук, М., 2003.

22. Вихляева Е. М. Постменопаузальная терапия / Е.М. Вихляева. М.: МЕДпресс-Информ. - 2008. - 448 с.

23. Ворохобина Н.В., Громова В.А., Малыгина О.Ф., Зеленина Т.А., Применение заместительной гормональной терапии у женщин с патологией щитовидной железы // TERRA MEDICA NOVA. 2010. - № 2. - С. 40-44.

24. Гависова A.A., Твердикова М.А., Балушкина A.A. Климактерический синдром: особенности терапии психоэмоциональных нарушений// Русский медицинский журнал. 2009. - №20. - С. 1408-1411.

25. Гальцев Е.В., Казенашев В.В. Психосоциальный дискомфорт у женщин с эстрогенобусловленными урогенитальными расстройствами// ОРЖИН. -2007. №2. - С. 4-9.

26. Геворкян М. А., Фаталиева К. 3. Роль гормонотерапии в профилактике постменопаузального метаболического синдрома // Гинекология. 2009. -№4. - С. 7-10.

27. Геворкян М.А., Манухин И.Б., Фаталиева К З., Манухина Е.И. Современный подход к лечению женщин с патологическим климактерием//«Медицинский совет»; Урология и гинекология. 2010. -№3-4.-С. 15-20.

28. Григорян О.Р., Андреева E.H. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями углеводного обмена. Альтернативные и дополнительные методы терапии в климактерии (обзор литературы)// Гинекология 2011-ТОМ 13.-№3.-С. 3-6.

29. Гросс К.Я., Каск В.А., Кыйв И.К. Тиреоидный статус при нарушениях менструальной функции // Современные аспекты антенатальной охраны плода. Тез докл. — Тарту, 1985. — С. 59-60.

30. Давидов М.И., Петруняев А.И., Бунова Н.Е. Лечение хронического цистита у женщин в постменопаузе // Урология. 2009. -4: 14-9.

31. Дерябина Е.Г., Башмакова Н.В. Распространенность и структура тиреопатий после естественной и хирургической менопаузы у женщин 45-55 лет в регионе с легким дефицитом йода // Уральский медицинский журнал. — 2008. — № 12. — С. 24-27.

32. Дерябина Е.Г.Международный эндокринологический журнал. Клиническая тиреоидология. Тиреоидная патология у женщин после естественной и хирургической менопаузы в йододефицитном регионе. -2010.-№4(28).

33. Доброхотова Ю.Э, Корсунская ИМ., Зеленская Е.М., Бигвава Е.Г., Кузьмина ТВ., Анжелик: клиническая эффективность и влияние на некоторые лабораторные показатели // Гинекология. 2006. - № 3. - С. 5153.

34. Есефидзе Ж.Т. Клиника, диагностика, и лечение атрофического вагинита в постменопаузе // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 9. - С. 370-374

35. Жаров Е.В., Серов В.Н, Голубева О.Н. Оценка эффективности локальной терапии препаратом Овестин больных с урогенитальными расстройствами после хирургической менопаузы. Аг-Инфо. - 2007. - №3.

36. Зайдиева Я З. Гормональная терапия в климактерии: рекомендации для клинической практики // Гинекология. 2011. - № 3. - С. 8-12.

37. Казанбиева Ф.М. Состояние репродуктивной системы у женщин с эндемическим зобом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. -28 с.

38. Катхурия Ю.Б., Калашникова Г.А., Мельниченко Г.А. Особенности пери и постменопаузального периода у женщин с эндокринными заболеваниями.// Проблемы репродукции. - 2003. - №1. - С. 44-52.

39. Коновалова В. Н., Сметник В. П. Заместительная гормонотерапия и риск рака молочных желез у женщин в постменопаузе: анализ некоторых эпидемиологических исследований // Российский онкологический журнал. -2011.-№2.-С. 53-56.

40. Кузнецова М.Н. Влияние эндокринных заболеваний на функционирование репродуктивной системы. В кн.: "Руководство по эндокринной гинекологии" Е.М. Вихляевой (Ред.). М., МИА. 1998. - С. 206-214.

41. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию. М. -2001.-685с.

42. Ледина A.B., Куликов А.Ю. Комплексное лечение и профилактика эстрогензависимых урогенитальных расстройств: клинические аспекты и фармакоэкономический анализ// Фармакоэкономика. -2009. №1. - С. 13-18.

43. Ледина A.B., Прилепская В.Н., Костава М.Н., Назарова Н.М. Лечение атрофических вульвовагинитов у женщин в постменопаузе // Гинекология. -2010. -12(4). С. 14-17.

44. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции. Москва, 2009. - ГЕОТАРМЕДИА.

45. Мельниченко Г.А., Катхурия Ю.В., Чазова Т.Е. и др. // Особенности течения климактерического периода у женщин с заболеваниями эндокринной системы.//Журнал акушерства и гинекологии 1999. - № 1- С. 1-7.

46. Назарова Н М , Межевитинова Е А , Урогенитальныне нарушения в постменопаузе опыт применения препарата Овестин // Гинекология -2006. -Экстравыпуск С 9-10.

47. Неймарк А И , Раздорская М В , Сизов К А Принципы терапии женщин с дизурическими расстройствами у климактерии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2010. Т 9.-№4.-С 49-52.

48. Овсянникова Т В Инновационная терапия климактерических расстройств в постменопаузе // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов 2009, -№ 2, С. 3-5.

49. Овсянникова Т В , Макаров И О , Боровкова Е И , Куликов И А Местная терапия урогенитальных нарушений в пери- и постменопаузе//Акушерство, гинекология и репродукция 2010. - №3 - С. 25-28.

50. Олейник АВ, Эпштейн ЕВ, Савран ЕВ Гиперпролактинемия и гипотиреоз (синдром Ван Вика-Росса-Геннеса) // Проблемы эндокринологии 1996. -Т 42. - № 1 -С 40-43.

51. Олейник Ч Г , Тихомиров А Л , Патофизиология климактерия и новые возможности заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе//Междунар эндокр журнал Эндокр гинек 2(8) -2007.

52. Перепанова ТС, Хазан ПЛ Роль эстриола в терапии урогенитальных расстройств у женщин в постменопаузе //Урология -2007. -№3. С 102-105.

53. Петрова В Д Недержание мочи у женщин (этиопатогенез, клиника,диагностика, лечение) Автореферат диссер доктора мед наук. -Москва,-2005.-С 25-26.

54. Петунина Н А, Герасимов Г А Аутоиммунный тиероидит современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении //Проблемы эндокринологии 1997. -Т 43 -№4 - С 30-35.

55. Подзолкова Н М, Подзолков А В Ренессанс тиболона Значение доказательной медицины в оценке эффективности, безопасности и приемлемости заместительной гормональной терапии // Проблемы репродукции —2009. — №6 —С 71—76.

56. Попов А А , Изможерова Н В , Андреев АН и др Депрессивные нарушения у женщин с менопаузальным синдромом // Проблемы репродукции -2005-№>1-С 17-18.

57. Попов А А, Изможерова НВ, Ретюнский КЮ, Огурцова ТА Возможность диагностики депрессивных расстройств в перименопаузе врачами первого контакта с помощью модифицированного менопаузального индекса // Проблемы репродукции 2005. - №1 - С 68-71.

58. Потин В В, Юхлова Н А Патология щитовидной железы и репродуктивная система женщины //Проблемы эндокринологии -1989. -Т 35 -№1 -С 44-48.

59. Прилепская В Н , Лобова Г А , Ларичева И П Вторичная аменорея, обусловленная гипотиреозом//Акуш и гин. 1990. - №4 - С 35-38.

60. Ромащенко О В , Мельников С Н Урогенитальные расстройства климактерического периода Часть 1 этиология, патогенез, диагностика ОРЖИН -2008. -№3 С 4-6.

61. Ромащенко О В , Мельников С Н У рогенитальные расстройства климактерического периода Часть 2 современные подходы к терапии ОРЖИН 2008. - № 4 - С 4-7.

62. Серебренникова К.Г., Чумакова Н.В. Заместительная гормональная терапия: преимущества и риск //Гинекология. 2003. - Том 5. - № 4.

63. Серов В.Н. Терапия урогенитальных расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов. Акушерство, гинекология и репродукция. 2010. - № 1.-С. 21-35.

64. Сметник В.П., Ильина JT.M. Особенности факторов риска сердечно сосудистых заболеваний у женщин и роль половых гормонов // Пробл. репродукции. - 2008. - №2. - С. 80-87.

65. Твердикова М.А., Гависова A.A., Обоснование применения эстрогенных препаратов в перименопаузальном периоде // РМЖ. 2010. -том 18.-№ 19.

66. Федоров A.A. Влияние гистерэктомии на анатомо-функциональное состояние мочевой системы // Диссер. кандидата мед. наук. Москва, -2005.-С. 98-99.

67. Цветкова Т.П. Новые подходы к лечению женщин с тяжёлыми проявлениями климактерического синдрома в постменопаузе // Клиническая геронтология. Москва, - 2009. - №12. - С. 30-33

68. Шмелева C.B., Карташев В.П. Частота урогенитальных нарушений в зависимости от возраста // Вестник восстановительной медицины. 2008. -№4.-С. 95-97.

69. Юренева С В. и соавт. Заместительная гормонотерапия: дискредитация и реабилитация // Проблемы репродукции. 2009. — №2. — С. 73—78.

70. A more comprehensive list of references will be found in a special Supplement to Climacteric// 7th IMS Workshop in Budapest. 2007.

71. Al-Baghdadi O., Ewies A.A. Topical estrogen therapy in the management of post-menopausal vaginal atrophy: an up-to-date overview // Climacteric. 2009. - P. 91-105.

72. Archer D., Thorneycroft I., Foegh M. et al. Long-term safety of drospirenone-estradiol for hormone therapy: a randomized, double-blind, multicenter trial // Menopause. -2005. vol. 12(6):716-27.

73. Arojoki M., Jokimaa V., Juuti A. et al. Hypothyroidism among infertile women in Finland // Gynecol Endocrinol. 2000. - 14 (2): 127-31.

74. Bachmann G., Bouchard C., Hoppe D., et al. Efficacy and safety of low-dose regimens of conjugated estrogens cream administered vaginally // Menopause. -2009. -16:719.

75. Barlow D.H., Cardozo L.D., Francis R.M. et. al. Urogenital ageing and its effect on sexual health in older British women. Br J Obstetric Gynaecol. 1997. - 104: 87-91.

76. Barnabei V.M., Cochrane B.B., Aragaki A.K., et al. Menopausal symptoms and treatment-related effects of estrogen and progestin in the Women's Health Initiative // Obstet Gynecol. 2005. - 105:1063.

77. Baumgart J., Nilsson K., Stavreus-Evers A., et al. Urogenital disorders in women with adjuvant endocrine therapy after early breast cancer// Am J Obstet Gynecol 2011. 204:26.el.

78. Belisle S., Blake J., Basson R., et al. Canadian Consensus Conference on menopause // J Obstet Gynaecol Can. -2006. 28:S7.

79. Bent A.E., Ostergard D.R., Cudiff G.W., Swift S.E. Urogenycology and pelvic floor dysfunction. USA. - 2003.

80. Bindels A. J., Westendorp R. G., Frölich M. et al. The prevalence of subclinical hypothyroidism at different total plasma cholesterol levels in middle aged men and women: a need for case finding // Clin Endocrinol. 1999. Vol. 50. - P. 217-220.

81. Calleja-Agius J., Brincat M.P. Urogenital atrophy // Climacteric. -2009.- 12: 279-85.

82. Carter J., Goldfrank D., Schover L.R. Simple strategies for vaginal health promotion in cancer survivors // J Sex Med. 2011; 8:549.

83. Castelo-Branco C., Cancelo M.J., Villero J., et al. Management of postmenopausal vaginal atrophy and atrophic vaginitis // Maturitas 2005. 52 Suppl 1:S46.

84. Cavallini E. Dinaro, Giocolano A. et al. Estrogen receptor (ER) and ER-related receptor expressoin in normal and atrophic human vagina // Maturitas 2008. -219-25.

85. Chen Z.P., Yang X.M. et al. Attention to the hiding iodine deficiency in pregnant and lactating women after universal salt iodization: A multi-community study in China // J. Endocrinol Invest. 2005. - 28: 547-53.

86. Cordon D., Gold R.S., Pauzner D. et al. Combined genitourinary prolapse repair and prophylactic tension-free vaginal tape in women with severe prolapse and occult stress urinary incocntinence: preliminary results // Urology. -2001.-58(4): 544-6.

87. Costantino D, Guaraldi C. Effectiveness and safety of vaginal suppositories for the treatment of the vaginal atrophy in postmenopausal women: an open, non-controlled clinical trial // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008. -12:411.

88. Dorr M.B., Nelson A.L., Mayer P.R., et al. Plasma estrogen concentrations after oral and vaginal estrogen administration in women with atrophic vaginitis // Fértil Steril. 2010. - 94:2365.

89. Erdem N., Chu F.M. Management of overactive bladder and urge urinary incontinence in the elderly patient // Am J Med. 2006. - 119 (3 Suppl. 1): 29-36.

90. Eugster-Hausmann M., Waitzinger J., Lehnick D. Minimized estradiol absorption with ultra-low-dose 10 microg 17beta-estradiol vaginal tablets // Climacteric. -2010.-13:219.

91. Genazzani A.R., Bernardi F. et al. Menopausal changes of ovaries and hypothalamic-pituitary and cerebral function // Current Management of the Menopause. Ed. by Lauritzen C., Studd J. London- New York. - 2007. - P. 1930.

92. Glinoer D. The importance of iodine nutrition during pregnancy // Public Health Nutr. 2007 Dec. - 10(12A):1542-6. Review.

93. Goldman S., Dirnfeld M., Abramovici H., Kraiem Z. Triiodothyronine (T3) modulates hCG-regulated progesterone secretion, cAMP accumulation and DNA content in cultured human luteinized granulosa cells // Mol Cell Endocrinol. 1993.-96 (1-2): 125-31.

94. Green T.H., Jr. Development of a plan for the treatment of urinaiy stress incontinence. //Am. I. Obstet. Gynec. 1962. - Vol. 83. - P. 632-648.

95. Grodstein F., Manson J.E., Stampler M.J. Hormone therapy and coronary heart disease: the role of time since menopause and age at hormone initiation // J Women's Health. 2006. -15:35—44.

96. Haddow J.E., Palomaki G.E., Allan W.C. et al. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child // N. Engl. J. Med. 1999. - 341: 549-55.

97. Hsia J., Margolis K.L., Eaton Ch.B. et al. Prehypertension and Cardiovascular Disease Risk in the Women's Health Initiative // Circulation. -2007.- 115:855—860.

98. Hurst B.S , Jones A.I., Elliot M., et al. Absorption of vaginal estrogen cream during sexual intercourse: a prospective, randomized, controlled trial // J Reprod Med. 2008. - 53:29.

99. Janssen O., Mehlmauer N., Hahn S. et al. High prevalence of autoimmune thyroiditis in patients whith polycystics ovary syndrome // Eur J Endocrinol. 2004. - 150: 363-926.

100. Jeanes H., Newby D., Gray G.A. Cardiovascular risks in women: the impact of hormone replacement therapy and prospects for new therapeutic approaches // Exp Opin Pharmacother. 2007. - 8:278—288.

101. Joshi J.V., Bhandacar S.D., Chada M. et al. Menstrual irregularities and lactation failure may precede thyroid dysfunction or goiter // J. Postgrad. Med. -1993.-Jul.-Sep.-Vol.39 (3).

102. Kao A. et al. Dyspareunia in postmenopausal women: a critical review // Pain Res Manag 2008. 13 (3): 243-54.

103. Kendall A., Dowsett M., Folkerd E., Smith I. Caution: Vaginal estradiol appears to be contraindicated in postmenopausal women on adjuvant aromatase inhibitors. Ann Oncol 2006. - 17:584.

104. Knuuiti J., Kallokoski R., Janatuinen T. et al. Effect of estradiol-drospirenone hormone treatment on myocardial perfusion reserve in postmenopausal women with angina pectoris // Am J Cardiol. 2007. - 99:1648— 1652.

105. Krassas G.E. Thyroid disease and female reproduction // Fertil Steril. -2000.-74 (6): 1063-70.

106. Lamon-Fava S., Posfai B., Schaefer E.J. Effect of hormone replacement therapy on C-reactive protein and cell-adhesion molecules in postmenopausal women // Am J Cardiol. 2003. - 91:252-254.

107. Lee J.S., Ettinger B., Stanczyk F.Z., et al. Comparison of methods to measure low serum estradiol levels in postmenopausal women // J Clin Endocrinol Metab.-2006.-91:3791.

108. Lee Y.K., Chung H.H., Kim J.W., et al. Vaginal pH-Balanced Gel for the Control of Atrophic Vaginitis Among Breast Cancer Survivors: A Randomized Controlled Trial // Obstet Gynecol. 2011. - 117:922.

109. Loibl S., Lintermans A., Dieudonné A.S., Neven P. Management of menopausal symptoms in breast cancer patients. Maturitas. - 2011. - 68:148.

110. Long C.Y., Liu C.M., Hsu S.C., et al. A randomized comparative study of the effects of oral and topical estrogen therapy on the vaginal vascularization and sexual function in hysterectomized postmenopausal women// Menopause. -2006.-13:737.

111. Loprinzi C.L., Balcueva E.P., Liu H., et, al. A phase III randomized, double-blind, placebo-controlled study of pilocarpine for vaginal dryness: NCCTG study N04CA (abstract) // J Clin Oncol. 2010. - 28:9024.

112. Lynch C. Vaginal estrogen therapy for the treatment of atrophic vaginitis // J Womens Health (Larchmt). 2009. -18 (10): 1595-606.

113. Mainini G., Scaffa C., Rotondi M., et al. Local estrogen replacement therapy in postmenopausal atrophic vaginitis: efficacy and safety of low dose 17beta-estradiol vaginal tablets // Clin Exp Obstet Gynecol. 2005. - 32:111.

114. Manson J.E., Matthew A.A., Rossouw J.E. et al. Estrogen therapy and coronary artery calcification// N Engl J Med. 2007. - 356: 2591—2602.

115. Mariotti S., Love R.R., Lee K.E., Thyroid function test changes whith adjuvant tamoxifen therapy in postmenopausal women whith breast cancer// J Clin Oned. 1995. - V. 13. - № 4. - P. 854-857.

116. Maruna P. Gynecological aspects of thyroid disorders. A review // Ceska Gynecol. 2006. - Vol.71(4). - P.332-338

117. Mehta A., Bachmann G. Vulvovaginal complaints// Clin Obstet Gynecol. -2008. 51 (3): 549-55.

118. Oravec S., Hlavacka S. Disorders of thyroid function and fertility disorders// Ceska Gynecol. 2000. - 65 (1): 53-7.

119. Pines A., Sturdee D.W., MacLennan A.H. et al. The heart of the study: time for hormone therapy policies to be revised // Climacteric. 2007. - 10:267— 269.

120. Poppe K., Glinoer D., Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy // Hum Reprod Update. 2003. - 9(2): 149-61.

121. Poppe K., Velkeniers B. Female infertility and the thyroid // Best Pract Research Clin Endocrinol Metabol. 2004. -18(2): 153-165.

122. Preston R. A., White W. B., Pitt B., Bakris G., Norris P. M., Hanes V. Effects of drospirenone/17-beta estradiol on blood pressure and potassium balance in hypertensive postmenopausal women. // Am J Hypertens 2005. vol. 18 (6). -P. 741-743.

123. Preston R.A., Alonso A., Darlene P., et al. Additive effect of Drospirenone/17-3-Estradiol in hypertensive postmenopausal women receiving Enalapril. // American Journal of Hypertension. — 2005. V. 18. — P. 797—804.

124. Raz R., Stamm W.E. A controlled trial of intravaginal estriol in postmenopausal women with recurrent urinary tract infection // N Engl J Med. -1993.-329: 753-6.

125. Redmond G.P. Thyroid dysfunction and women's reproductive health // Thyroid. 2004. - Vol.14. - Suppl.l. - P.5-15.

126. Rosano G.M., Vitale C., Tulli A. Managing cardiovascular risk in menopausal women. Climacteric 2006. - 9:Suppl 1:19—27.

127. Rossouw J.E., Prentice R.L., Manson J.E. et al. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause. JAMA 2007;297:1465-1477.

128. Salpeter S.R., Walsh J.M., Greyber E., et al. Brief report: Coronary heart disease events associated with hormone therapy in younger and older women. A meta-analysis// J Gen Intern Med 2006. 21:363-366.

129. Santen R.J., Allred D.C., Ardoin S.P., et al. Postmenopausal hormone therapy: an Endocrine Society scientific statement// J Clin Endocrinol Metab. -2010. 95:sl.

130. Sator P.G., Schmidt J.B., Rabe T., Zouboulis C.C., Skin aging and sex hormones in women clinical perspectives for intervention by hormone replacement therapy// Exp. Dermatol. - 2004. - 13(Suppl. 4): 36-40.

131. Schindler A.E. // Thyroid function and postmenopause.- Gynecol. Endocrinol. 2003,- V. 17. - № 1- P. 79-85.

132. Schnatz P.F., Banever A.E., Greene J.F. Menopausal symptoms in clinical population: a pilot study // Menopause. 2005. - Vol.12. - № 5- P. 623629

133. Seeger H.; Wallwiener D., Mueck A. O. Effects of drospirenone on cardiovascular markers in human aortic endothelial cells // Climacteric 2009. -12:80-87

134. Shin D. J., Osborne T. F. Thyroid hormone regulation and cholesterol metabolism are connected through Sterol Regulatory Element-Binding Protein (SREBP-2) // J Biol Chem. -2003. Vol. 278. - P. 34114-34118.

135. Simon J., Nachtigall L., Gut R., et al. Effective treatment of vaginal atrophy with an ultra-low-dose estradiol vaginal tablet// Obstet Gynecol 2008. -112:1053.

136. Stanczyk F.Z., Lee J.S., Santen R.J. Standardization of steroid hormone assays: why, how, and when?// Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007. -16:1713.

137. Stenberg A., Heimer G., Ulmsten U. The prevalence of urogenital symptoms in postmenopausal women. Maturitas 1995. -22 (Suppl.): 17-20.

138. Stork C., Baumann K., von Schacky C. et al. The effect of 17 beta-estradiol on MCP-1 serum levels in postmenopausal women. Cardiovasc Res 2002. -53.-643-649.

139. Stratford G.A., Barth J.H., Rutherford AJ., Balen A.H. Value of thyroid function tests in routine screening of women investigated for infertility Hum Fertil(cam) 2000. 3 (3): 203-6.

140. Studd J., Panay N. Hormones and depression in women // Climacteric-2004. № 7 - P. 344-347.

141. Suckling J., Lethaby A., Kennedy R. Local oestrogen for vaginal atrophy in postmenopausal women// Cochrane Database Syst Rev 2006. 18 (4).

142. The role of local vaginal estrogen for treatment of vaginal atrophy in postmenopausal women: 2007 position statement of The North American Menopause. Society. Menopause 2007; 14 (3 Pt 1): 355-69.

143. Thornton M.J. The biological actions of estrogens on skin. Exp. Dermatol 2005; 153(Suppl. 12) 23-9).

144. Updated practical recommendation for HRT in peri-and postmenopause. // Climacteri. — 2008. — V.l 1. — P. 108—123.

145. Vanderpump M. P., Tunbridge W. M. Epidemiology and prevention of clinical and subclinical hypothyroidism // Thyroid. 2002. -Vol. 12. - P. 839-847.

146. Wakatsuki A., Okatani Y., Ikenoue N. et al. Effect of medroxyprogesteron acetate ob vascular inflammatoty markers in postmenopausal women receiving estrogen/ Circulation. -2002. 105:1436-1439.

147. Wartovsky L. Alterations in thyroid function in patients with systemic illness: the euthiroid sick syndrome// Clin Chem. 1996. - 1: 121-124.

148. White W.B., Pitt B., Preston R.A., Hanes V. Effect of a New Hormone therapy, DRSP and 17p-E2 in Postmenopausal Women with Hypertension// Hypertension. — 2006. — V. 48. — P. 1—8.

149. Wiggins D.L., Dizon D.S. Dyspareunia and vaginal dryness// SRM-2008; 6:18.

150. Wildman R.P., Colvin A.B., Powell L.H. et al. Associations of endogenous sex hormones with the vasculature in menopausal women: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN)/ Menopause 2008. 15. —414421.

151. Winneker R.C., Harris H.A. Progress and prospects in treating postmenopausal vaginal atrophy// Clin Pharmacol Ther. 2011. - 89:129.

152. Witherby S., Johnson J., Demers L., et al. Topical testosterone for breast cancer patients with vaginal atrophy related to aromatase inhibitors: a phase I/TI study // Oncologist 2011. 16:424.

153. Yasui T., Umino U., Takikawa M., et. Al. Effects of postmenopausal hormone every day and every other day on lipid levels according to difference in body mass index // Menopause 2005. -12(2). 223-231.

154. Yeboah J., Klein K., Brosnihan D. et al. Effects of hormone therapy on soluble cell adhesion molecules in postmenopausal women with coronary artery disease // Menopause 2008. 15. - 1060-1064.

155. Zambon A., Bertocco S., Vitturi N. et al. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylglycerol rich lipoproteins // Biochem Soc Trans. 2003. -Vol. 31.-P. 1070-1074.