Механизмы нарушения менструальной функции и особенности течения климактерического синдрома у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Гвасалиа, Гурам Гурамович

• Гвасалиа, Гурам Гурамович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гвасалиа, Гурам Гурамович

Список условных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ХРОНИЧЕСКИЙ АУТОИММУННЫЙ ТИРЕОИДИТ И РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИН. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА (обзор литературы).

1.1 .Патогенетические особенности аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и яичников.

1.2. Состояние репродуктивной системы у больных ХАИТ.17.

1.3. Репродуктивное здоровье на фоне гипофункции щитовидной железы.

1.4. Особенности течения климактерического синдрома на фоне гипотиреоза.27.

1.5. Аутоиммунная патология и климактерический синдром.

1.6. Показатели Гомоцистеина и С-реактивного белка у женщин в постменопаузе на фоне тиреоидной патологии.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Дизаин исследования и критерии включения.

2.2 Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты, полученные в ходе обследования пациенток репродуктивного возраста.

3.1.1. Клиническая характеристика пациенток.

3.1.2. Результаты исследования структурно-функционального состояния щитовидной железы.

3.1.3 .Результаты исследования состояния репродуктивной системы.

3.2. Результаты, полученные в ходе обследования пациенток в климактерическом периоде.

3.2.1. Клиническая характеристика пациенток.

3.2.2 Результаты исследования структурно-функциональног состояния щитовидной железы.

3.2.3 Результаты исследования особенностей течения климактерического синдрома у пациенток с ХАИТ.

3.2.4. Результаты исследования качества жизни пациенток, страдавших ХАИТ в климактерическом периоде.

3.2.5. Результаты исследования концентраций гомоцистеина и С-реактивного белка в сыворотки крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы нарушения менструальной функции и особенности течения климактерического синдрома у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом»

Актуальность проблемы.

Хронический аутоиммунный тиреоидит (ХАИТ)- наиболее распространенное (2-4% женского населения) заболевание щитовидной железы и, в то же время, основная причина развития первичного гипотиреоза. [29, 64].

Женщины, страдающие гипофункцией щитовидной железы угрожаемы по развитию различного рода репродуктивных расстройств. Известно, что снижение интенсивности обменных процессов при недостатке тиреоидных гормонов влечёт за собой негативные изменения со стороны всех без исключения органов и систем [56, 63]. Кроме того, характерное для ХАИТ и гипотиреоза нарушение секреции нейротранссмитеров, пролактина и глобулинов, связывающих половые стероиды может привести к срыву циклической деятельности гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы [63J 17]. К сожалению, на сегодняшний день не существует единого мнения v относительноистиннойчастоты расстройствменструальной функции при данной эндокринопатиии, их зависимости от таких немаловажных с практической точки зрения факторов,как возраст женщины, длительностью степень компенсации основного заболевания, сопутствующая гинекологическая патология.

Помимо особенностей изменения гормонального профиля при ХАИТ в последнее время активно обсуждается роль аутоиммунных факторов в поражении органов репродуктивной системы. По мнению ряда исследователей, генерализованное нарушение иммуннотолерантности к собственным тканям у женщин с указанной патологией может стать причиной сочетанного поражения щитовидной и поджелудочной желёз, гипофиза, коры надпочечников и яичников [41, 87]. Однако, стоит признать, что вопросы, связанные с нюансами функционирования репродуктивной системы при различных аутоиммунных заболеваниях у пациенток репродуктивного, пери- и постменопаузального периода ещё далеки от окончательного решения [109, 143].

В последние годы предметом возрастающего внимания являются особенности течения климактерического периода и качество жизни женщин с различными эндокринными заболеваниями. Изучение данного вопроса у пациенток, страдающих ХАИТ представляется особо актуальным, поскольку, высокая частота возникновения аутоиммунной тиреопатии на фоне эстрогендефицита свидетельствует о неблагоприятных изменениях гормонального гомеостаза и, следовательно, течения климактерия [18, 59]. Не вызывает сомнения и тот факт, что обусловленные гипотиреозом нарушения менструальной и генеративной функции в репродуктивном периоде в дальнейшем могут оказать существенное влияние на течение климактерия [1].

Известно, что прогрессирующее снижение выработки эстрогенов в пери и постменопаузе сопровождается ростом числа экстрагенитальных заболеваний, среди которых важное место занимает патология ССС. На сегодняшний день накоплено немало знаний о неблагоприятном влиянии гипоэстрогении на липидный и углеводный обмен, сосудистую реактивность и т.д., что может повлечь за собой прогрессирование атеросклероза, возникновение таких осложнений как инсульт, ишемическая болезнь сердца [52]. Успехи современной медицины позволили выделить новые предикторы развития эндотелиальной дисфункции - С-РБ и ГЦ [66]. Изучение динамики указанных показателей на фоне гипофункции щитовидной железы в постменопаузе раннее не проводилось и, несомненно, имеет большое практическое значение.

Цель исследования.

Усовершенствовать программу гинекологического мониторинга больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом в различных возрастных группах.

Задачи исследования.

1. Изучить структуру нарушений менструального цикла у больных аутоиммунным тиреоидитом.

2. Выявить корреляционную зависимость расстройств менструальной функции от возраста пациенток, длительности, степени компенсации, а также наличия осложнений ХАИТ.

3. Оценить показатели овариального резерва и конкретизировать роль аутоиммунных факторов в генезе нарушения менструальной функции у больных ХАИТ.

4. Уточнить особенности течения КС у больных ХАИТ.

5. Определить сосудистые риски по показателям гомоцистеина и С-реактивного белка, а также качество жизни у женщин в постменопаузе, страдающих гипотиреозом

Научная новизна

На современном уровне изучено состояние менструальной функции у больных с ХАИТ, произведен статистический анализ взаимосвязи между имеющимися нарушениями и возрастом пациенток, длительностью и степенью компенсации эндокринного заболевания. Произведена оценка гормонального статуса и показателей овариального резерва у пациенток с аутоиммунной тиреопатией. Впервые определено значение аутоиммунных факторов в генезе расстройств менструальной функции при ХАИТ.

Обследование женщин пери и постменопаузального периода позволило изучить особенности течения климактерического синдрома у больных ХАИТ с исходом в гипотиреоз, оценить их качество жизни.

Впервые в гинекологической практике изучены показатели предикторов сердечно-сосудистой патологии (ГЦ и С-РБ) в группе женщин постменопаузального периода, страдающих ХАИТ с исходом в гипотиреоз.

Практическая значимость

По итотам проведенного исследования обоснованы диагностические мероприятия для оптимизации гинекологического мониторирования больных ХАИТ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. ХАИТ с исходом в гипотиреоз является одной из причин нарушения гормональной и герминативной функции яичников. Клинически указанные расстройства проявляются, в основом, гипоменструальным синдромом.

2. Длительность течения декомпенсировапного гипотиреоза, ассоцированные с ним метаболические расстройства, а также возраст женщины являются ключевыми факторами для нарушения менструального цикла.

3. Своевременная и адекватная коррекция гипотиреоза позволяет сохранить двухфазный менструальный цикл у абсолютного большинства женщин, страдающих аутоиммунным тиреоидитом.

4. У пациенток переходного возраста с гипофункцией щитовидной железы возможна взаимомаскировка и усугубление тяжести климактерического синдрома и эндокринной патологии.

Апробация диссертационной работы состоялась на заседании кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ДПО РМАПО МЗ РФ 26.12.2008 г.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику врачей гинекологической больницы №5 г. Москвы.

Материал диссертации используется в в лекционном курсе и на практических занятиях кафедры акушерства и гинекологии РМАПО. По материалам диссертации опубликовано 3 научные работы, из них 1 статья в журнале, рекомендованном в перечне ВАК.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 104 страницах, состоит из разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов, 7 подглав собственных результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 10 таблиц, иллюстрирована 16 рисунками. Список литературы включает 143 источников, из них 70 российсских и 73 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Гвасалиа, Гурам Гурамович

Выводы.

1. Нарушение менструальной функции встречается у 37.5% женщин детородного возраста с декомпенсированным гипотиреозом и, в основном, представлено олиго (63.3%) и гипоменореей (22.7%).

2. Решающее значение для срыва циклической деятельности гипоталамо-гипофизарно-япчниковой системы имеет длительность течения декомпенсированного гипотиреоза и связанные с ней метаболические расстройства в виде прибавки веса. Вероятность нарушений менструального цикла прогрессивно снижается с 56,0% у женщин в возрасте 18-21 лет до 15,0% в группе лиц старше 25 лет.

3. Патогенез нарушения менструального цикла при гипотиреозе связан с нормогонадотропной, преимущественно (82,0%), эупролактинемической недостаточностью функции яичников. N

4. Иммунологические факторы при тиреоидите не имеют самостоятельного значения в генезе расстройств менструальной функции. Овариальный резерв в группе женщин с ХАИТ не отличается от такового у здоровых лиц.

5. Климактерический синдром у больных ХАИТ отличается высокой частотой (85,0%) психо-эмоциональных расстройств, возраст манифестации которых негативно коррелирует с длительностью течения основного заболевания. В группе женщин с декомпенсированным гипотиреозом достоверно снижены большинство из количественных показателей психического п физического здоровья.

6. Менопауза является одним из факторов повышения сосудистого риска. Гипотиреоз ие играет самостоятельной роли в развитии эндотелиальной дисфункции.

Практические рекомендации

1. В программу обследования женщин детородного возраста с нарушением менструального цикла необходимо включать определение ТТГ и свободного Т4.

2. Больным ХАИТ перед планированием беременности следует проводить контрольную оценку функции щитовидной железы, а также ультразвуковое мониторирование фолликулогенеза.

3. Женщинам моложе 21 года с декомпенсированным гипотиреозом целесообразно проводить функциональную оценку менструального цикла, включающую в себя ТФД и эхографическое мониторирование фолликулогенеза. При выявлении нарушений исследования следует повторить после коррекции тиреоидной функции.

4. В группе женщин в климактерическом периоде необходимо проводить скрининговое исследование ТТГ с периодичностью 1 раз в 2 года.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гвасалиа, Гурам Гурамович, 2009 год

1. Абусуев С. А., Эседова А.Э., Хашаева Т.Х.-М. Особенности перименопаузы при эндемическом зобе у женщин с гипотиреозом //Проблемы эндокринологии. 2000.-N 1. - С. 12.

2. Айламазян Э.К., Габелова К.А., Гзгзян A.M. и др. Аутоиммунный оофорит //Акуш. и гин. 2002. -N 2. - С.7-9.

3. Александрова Г.Ф. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Состояние проблемы //Проблемы эндокринологии. 2002. - T48.-N 2. - С. 613.

4. Амбарцумян Т. Ж. «Особенности нарушений менструальной функции и их коррекции у девочек-подростков с дисфункцией щитовидной железы». Автореф. дис. . канд. мед. наук . Волгоград. 2006 24с.

5. Аметов А.С. Аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хасимото, лимфоцитозная струма Хасимото) //Амбулаторная хирургия. 2001. -N 4. -С.12-14.

6. Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Посисеева JI.B. и др. Иммунные механизмы развития генитального эндометриоза. — Иваново, 2007. 294 с.

7. Арбатская Н.Ю. Иоддефицитные состояния и беременность : диагностика и лечение //Русский медицинский журнал. 2004.-N 13. - С.755

8. Балаболкин. М.И. Аутоиммунный тиреоидит/ Эндокринология под редакцией Балаболкина М.И. М.: Универсум паблишинг, 1998. - 294 с.

9. Балан В.Е. Функционалное состояние гипоталамо-гипофизарной и гипоталамо-тиреоидной систем при физиологическом и патологическом климактерий. Автореф. дис. . канд. мед. наук . М. 1984. 24 с.

10. Баранова О.В. сравнительная клинико-морфологическая характеристика узлового зоба, аденомы щит. железы и ХАИТ // Автореф. дис. . канд. мед. наук .М., 1999. 23с.

11. Белозёрова С.А. Повышение эффективности заместительной гормонотерапии климактерического синдрома у женщин с заболеваниями щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 2005. — 24 с.

12. Беркетова Т. Ю. Течение менопаузы и особенности проведения заместительной гормональной терапии у женщин с гипотиреозом, тиреотоксикозом и гиперпролактинемическим гипогонадизмом // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М, 1999. 24с.

13. Бескровный С.В. Состояние гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы у женщин с бесплодием, обусловленным гипофункцией щ/ж// Автореф. дис. . канд. мед. наук. JL, 1981.-26 с.

14. Болотова И.Г. Заместительная гормональная терапия климактерического синдрома у женщин с заболеваниями щитовидной железы и гепатобилиярной системы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2001. — 24с.

15. Боровая Т.Г. Волкова О.В. Влияние экспериментальной гиперпролактинемии на половой цикл и фоликулогенез. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. М.: Медицина 1994. - N 9. — С.36.

16. Браусенко В. Г. Патология эндометрия в период постменопаузы (патогенез, клиника, диагностика, терапия). Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -М., 1989.-66с.

17. Варламова Т.М. Соколова М.Ю. Фофанова И.Ю. Репродуктивное здоровье женщин и недостаточность функции щитовидной железы. //Журнал Российского общества акушеров и гинекологов. 2005.-N 3. - С.40-42.

18. Вихляева Е.М. Климактерический синдром /Эндокринная гинекология под ред. Е.М.Вихляевой. М.: МИА, 1998. - 603 с.

19. Вольпе Р. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы //Болезни щитовидной железы/Под ред. Л.И. Бравермана. М.гМедицина, 2000. 140 с.

20. Гзгзян A.M. Роль аутоиммунного оофорита в развитии гипергонадотропной и нормогонадотропной недостаточности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Спб., 1995. - С. 19.

21. Гзгзян A.M. Аутоиммунный гипогонадизм (патогенез, диагностика, принципы лечения) Автореф. дис. . д-ра мед.наук. СПб., 2007. - 24 с.

22. Грекова Т.Н. Бурлачук В.Т. Будневский А.Т. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология: профилактика и лечение: учебное пособие для врачей. Петрозаводск, 2003. - С. 29.

23. Гус А.И., Марченко JI.A., Бутарева Л.Б. Эхография и допплерометрия для оценки эффективное™ лечения женщин с преждевременной недостаточностью яичников. //Медицинский журнал "SonoAce-International". -2007.-N16. С.18.

24. Данилова Л.И. Клинико-патогенетические механизмы формирования аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у жителей Беларуси. ? Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. СПб., 1999. - 42с. ^

25. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С. аутоиммунные заболевания щитовидной железы //Проблемы эндокринологии. 2002. - Т 48. -N 2. - С.6-13.

26. Зайдиева Я.З. Особенности течения климактерия у женщин с эндокринными заболеваниями //Русский медицинский журнал. 2007. -N 11. - С.25.

27. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы.-М.:Арт-бизнес центр, 1999.-234 с.

28. Коваленко М.А. Роль аутоиммунного тиреоидита и функционального состояния щитовидной железы в генезе невынашивания беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук М., 2001. 24 с.

29. Кондрор В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз //Проблемы эндокринологии. 2002.-Т. 48. -N 1. - С.59-66.

30. Кузменок О.И., Романовская А.А., Данилова Л.И. и др. Нарушение Т-клеточного звена иммунитета у больных аутоиммунным тиреоидитом Хашимото //Иммунология. 2000. -N 2. - С.44-48.

31. Кузнецова В.В. Щербина И.Г. Клинические маски нарушений функции щитовидной железы у женщин перименопаузального периода //Здравоохранение Башкортостана. 2000. - N2. - С.37.

32. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерии. М.:МИА; 2001.-С. 163.

33. Лобова Т.А. Гипоталамо-гипофизарно- яичниковая система у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями и аменореей. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 24с.

34. Молчанова Н. В. «Изменения иммунной системы у женщин с нарушениями менструальной функции при патологии щитовидной железы». Автореф. дис. . канд. мед. наук . -М., 1998. 24с.

35. Никонова Светлана Ивановна. Особенности гинекологических заболевании у женщин репродуктивного периода с аутоиммунным тиреодитом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - 24с.

36. Подзолкова Н.М., Глазкова О. Л. Аменорея./Симптом, Синдром, Диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии. 2-е издание. -М.:МЕДпресс-информ, 2005. С. 112.

37. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В., Глазкова O.JL, Ожирение и репродуктивная функция женщины. Учебное пособие. М.:МЕДпресс-информ, 2006. - С. 16

38. Подзолкова Н.М., Глазкова O.JT. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 68 с.

39. Потин В.В., Смагина Е.Е., Гзгзян A.M. Патогенез и диагностика аутоиммунного оофорита //Журнал акушерства и женских болезней. 2000. -N2. - С.59-64.

40. Потин В.В., Гзгзян A.M., Ткаченко Н.Н. и соавт. аутоиммунный оофорит в развиитии гормонального бесплодия 112 рос. форум «Мать и дитя»: материалы.- М., 2000. С.202-203.

41. Руднев С.В., Волобуев А.И., Адамян JI.B. и соавт.// состояние щитовидной железы у больных доброкачественными опухолями и гипрепластическими процессами женских половых органов //Акуш. и гин. 1 2000. -N2. - С.41-43.

42. Савельева Г.М. Серов В.Н. Предрак эндометрия- М.,1980. 278с.

43. Савельева Ж. В. «Потребность в консультативной помощи больных с заболеваниями щитовидной железы» Автореф. дис. . канд. мед. Наук. -Курск, 2005. -24с.

44. Сандакова Е. А. «Дизрегуляторые нарушения менструальной функции: патогенетическая связь с тиреоидной и иммунным статусом, пути коррекции. Автореф. дис. . д-ра. мед. Наук. М. 2000. - 48с.

45. Серов В.Н., Котин А.А., Жаров Е.В. и др. Механизмы формирования аутоиммунного оофорита уженщин с хроническим воспалением придатков матки //Журнал Росс, общества акушер-гинекологов. 2006. - N 4. - С.32-34.

46. Сидельникова В.М. Иммунологическое обследование. В книге Привычная потеря беременности. М.: Триада X, 2005. - С.137 -138.

47. Смагина Е.Е. Роль аутоиммунных процессов в патогенезе нормогонадотропной недостаточности яичников. Авт. кан. мед. наук. Спб., 1995. С. 19

48. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Москаленко И.П. Климактерический синдром. М.,1988. - 245с.

49. Сметник В.П., Сухих Г. Т., Азизян J1. 3. Влияние различных режимов ЗГТ на показатели гемостаза и уровень гомоцистеина у женщин в постменопаузе //Преблемы репродукции. 2006. - № 2. - С.97.

50. Сметник В.П., Ильина JT.M. Оссобенности факторов риска сердечнососудистых заболеваний у женщин и роль половых гормонов //Климактерий. -2007.-№3.-С.4

51. Соколова М.Ю., Варламова Т.М. Климактерический синдром и гипофункция щж //Гинекология. 2005. - № 3. - С. 145

52. Соснова Е.А., Ларичева И.П. Гормональные взаимоотношения в * гипофизарно-яичниковой системе у больных гипотиреозом и дифузно-токсическим зобом //Акуш. и гин. 1990. - N 4. — С.38-42.

53. Стрижова Н.В., Мельниченко Г.А., Чеботникова О.Н. и др. Функциональное состояние щитовидной железы у больных с патологией эндометрия в пременопаузе //Акуш. и гин. 2002. - N 5. - С.24-27.

54. Татарчук Т.Ф., Косей Н.В., Исламова А.О. Тиреоидный гомеостаз и дисгормональные нарушения репродуктивной системы женщины. Эндокринная гинекология. Клинические очерки. 4.1. Киев: Зашшт, 2003. -С. 303.

55. Терёшин А.Т. Клинико -Эндокринные паралели при гипотиреозе у женщин репродуктивного периода, деп. рукопись. М.,1995. -25с.

56. Терёшин А.Т. Синдром Ван-Вика-Хенесса-Росса в клинической сексологии. деп. рукопись. - М.,1993. - 25с.

57. Тихомиров A. JL, Олейник Ч. Г., Принципы терапии климактерических расстройств //Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. 2005. -Т. 4.-N4.-С 84-89.

58. Ткаченко Н.Н., Ниаури Д.А., Потин В.В. и соавт. Гипотиреоз и репродуктивная система женщины //2 рос. форум «Мать и дитя»: материалы. М., 2000. - С.308-309.

59. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу //Проблемы эндокринологии. 2001. -N4.-C.32.

60. Фадеев В.В. Гипотиреоз как причина депрессивных состояний //Трудный пациент. 2003. - № 1. - С.34 - 37.

61. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз. Рук. Для врачей. М.: Северопресс, 2002. С. 216.

62. Фадеев В.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы.// Международный опыт изучения заболеваний щитовидной железы под редакцией Фадеева В.В. 2004 стр. 54-66

63. Хашаева Т.Х., Абусуев С.А., Казанбиева Ф.М. Клинические особенности и гипофизарно-яичниковый статус у женщин с эндемическим зобом с гипотиреозом в перименопаузе //Акуш. и гин. 2000. - №6. - С. 1720.

64. Хубутия М.Ш., Шевченко О.П. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантанта. М.:Реафарм, 2004. - С 5-9.

65. Царегородцова М.В. аутоиммунная овариальная недостаточность воспалительного генеза //Журнал акушерства и женских болезней. 2008. -Т. 57, Вып. 2. - С.37-42.

66. Щеголева В.И., Халдин А.А., Кузнецова И.В. «Оссобенности патогенеза и терапии»менструальной формы простого герпеса» //Росс. Журнал кожных и венерологических заболеваний. 2005. - № 2 - С.26

67. Эгарт Ф.М. Гипотиреоз/ Руководство по клинической эндокринологии под ред. Старковой Н.Т. СПб., 1996. - С. 148.

68. Эседова А.Э., Хашаева Т.Х. Ретроспективный анализ репродуктивной функции у женщин, страдающих климактерическими расстройствами на фоне эндемического зоба. //Южно-Российский медицинский журнал. 2001. -N 1-2. - С.31-35

69. Abalovich М., Guttierez S., Overt and subclinical hypothyroidism complicating pregnancy //Thyroid. 2002. - Vol.63, N 2. - P. 1222-1225.

70. Arojuki M., Jokimaa V., Juti A. et al hypothyroidism among infertile women in Finland //Gynecologic Endocrinology. 2000. - Vol. 14, N 2. - P. 127-131.

71. Barbarino-Monnie P., Gobert В., Guilet- May F. et al. Ovarian autoimmunity and corticotherapy in an vitro —fertilization attempt //Human Reproduction. -2001. -N.10. P. 2006-2007.

72. Bittner V., Simon J.A. Correlations of high HDL Cholesterol among women with coronary heart disease //American Heart Journal. 2000. - N 2. - P. 139-288.

73. Bunevicius R., Peceliuniene J., Mickuviene N. et al. Mood and thyroid immunity assessed by ultrasonographic imaging in a primary health care. //Journal of affective disorders. 2007. - Vol.97, N1-3. - P. 85-90.

74. Burger H.G., Dudley E.C., A prospective longitudinal study of serum testosterone, dehydroepyandrosterone sulfate and sex hormone-binding transition //Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2000. -N.85. — P. 2832.

75. Burikhanov R.B., Matsuzaki S. Excess iodine induces apoptosis in the thyroid of goitrogen-pretreated rats in vivo. //Thyroid. 2000. - Vol.10, N 2. - P. 123-129.

76. Bussen S., Steck Т., Dietl J. Increased prevalence of thyroid antibodies in euthyroid women with a history of recurrent in-vitro fertilization failure //Human reproduction. 2000. - Vol. 15, N 3. - P. 545-548.

77. Cabral de Sousa D., Chagas Medeiros M.M., Trindade Viana V.S., et. al. Anti-corpus luteum antibody and menstrual irregularity in patients with systemic lupus erythematosus and Hashimoto's thyroiditis. //Lupus. 2005. - Vol.14, N 8 -P.618-624.

78. Campaner A.B., Scapinelli A., Machado R.O. et al. Primary hypothyroidism presenting as ovarian tumor and precocious puberty in a prepubertal girl //Gynecologic Endocrinol. 2006. Vol.22, N 7. - P. 395-398.

79. Carta M.G., Loviselli A. The link beetwen thyroid autoimmunity whith anxiety and mood disorders in the community //BMC Psychiatiy. 2004. - N 18. -P.4.

80. Cervera R., Balasch J. Bidirectional effects on autoimmunity and * reproduction. //Human Reproduction Update. 2008. - Vol.14, N 4. - P. 359-366.

81. Chapel H., Haeney M., Misbah S. Essentials of clinical immunology. Blackwell publishing 2006. 368 p.

82. Chernyshov V.P.; Radysh T.V.; Gura I.V.; et.al. Immune disorders in women with premature ovarian failure in initial period //American Journal of Reprodactive Immunology //2001. Vol. 46, N 3. - P. 220-225.

83. Christodoulakosa G., Costas P., Demetrios R., Homocysteine and folate levels in postmenopausal women //Maturitas. 2001. - Vol 39, N 2. - P. 161-167.

84. Cramer D.W., Sluss P.M., Powers R.D. et al. Serum prolactin and TSH in an invitro fertilization populationAis there link between fertilization and thyroid function? //Journal of Assistant Reproductive Genetics.//2003.Vol. 20, N 6. -P.210-215.

85. Dal Pra С., Chen S., Furmaniak J. Autoantibodies to steroidogenic enzymes in patients with premature ovarian failure with and without Addison's disease//European journal of endocrinology. -2003.- Vol.148, N 5. P.565-570.

86. Davis J.R. Prolactine and reproductive medicine. //Current Opinion In Obstetrics Gynecology. //2004. N 16. - P.331.

87. Doufas A.G. The hypothalamic-pituitary-thyroid axis and the female reproductive system //Annals of the New York Academy of Sciences. 2000. - N. 900. - P.65-76.

88. Emin A., Konova E., Lichev D. et. al. The study of ovarian autoimmunity and ovarian reserve in women with uncertain sterility. //Akusherstvo i ginekologii£L -2008, Vol. 47, N. 2. P. 20-23.

89. Engum A., Bjoro. Т., Mykletun A. et al. Thyroid autoimmunity, depression and anxiety; are there any connections? An epidemiological study of a large population. //Journal Of Psychosomatic Research. 2005. - Vol. 59, 5. - 263-268.

90. Fisher D.A., Brown R.S., Thyroid physiology in the perinatal period and childhood //The thyroid. A fundamental and clinical text /Braverman L.E., Utiger R.D. et al. /Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins., 2000. - P. 959972.

91. Gerasimos E., Krassas M.D. Thyroid disease and female reproduction //Fertil. Steril. 2000. N 74. - 1063-1070.

92. Geva, E., Amit A., Lerner-Geva L. et. Al. Autoimmunity and reproduction. //Fertil. Steril. 2000. - N 67. - P. 599-611.

93. Golden В., Levin L., Ban Y. Genetic analysis of families with autoimmune diabetes and thyroiditis: evidence for common and unique genes //Journal of Clinical Endocrinoljgy and Metabolism. 2005. - Vol. 90, N 8. - P.4904-4911.

94. Grassi G., Balsamo A., Ansaldi C. et al. Thyroid and infertility.// Gynecologic Endocrinology. 2001. - Vol.15, N. 5. - P. 389-396.

95. Hlatky M. A., Boothyroid D. Quality of life and depressive symptoms in postmenopausal women after receiving hormone therapy. HERS trial //Jama 2002. -P. 287:591

96. Janssen O.E., Mehlmauer N. High prevalence of autoimmune thyroiditis in patients with polycystic ovary syndrome. //Europian Journal of Endocrinology. -2004. Vol. 150, N 3. - P. 363-369.

97. Jantien P., Bente C., Appelhof, J. G. et al Thyroid and adrenal axis in major depression: a controlled study in outpatients //European Journal of Endocrinology. -2005.-Vol. 152, Issue 2.-P. 185-191.

98. Johnell K. Fastborm J. The association between use of cardiovascular drugs and antidepressants: a nationwide register-based study //Europian journal of clinical Pharmacology.- 2008.-Vol.64, N 11.- P. 1119-24.

99. Kaider, A.S., Kaider B.D., Janowicz, P.B. et. al. Immunodiagnostic evaluation in women with reproductive failure //American Journal of Reprodactive Immunology. 1999. -N 42. - P335-346.

100. Kelkar R.L.; Meherji P.K., KadamS.S. et al Circulating auto-antibodies against the zona pellucida and thyroid microsomal antigen in women with premature ovarian failure //Journal of Reprodactive. Immunology. 2005 - Vol. 66, N l.P-P. 53-67.

101. Krassas G.E., Pontikides N., Kaltsas t. et al Disturbabces of menstruation in hypothyroidism //Clinical. Endocrinology 1999. - Vol.50. - P. 655-659.

102. Lebovic D.I. Premature ovarian failure: Think "autoimmune disorder". Sexuality //Reproduction & Menopause. 2004. - Vol.2, N. 4. - P. 230-233.

103. Leslie D.; Lipsky P., Notkins A.l. Autoantibodies as predictors of disease. //Journal clinical investigations 2001. Vol. 108, N 10. P. 1417-1422.

104. Lorini R.; Gastaldi R. Hashimoto's Thyroiditis. //Pediatr Endocrinol Rev. -2003. -N 1. -P205-11.

105. LuborskyJ. Ovarian autoimmune disease and ovarian autoantibodies //Journal of womens Health Gend Based Med. 2002. Vol. 11, N 7. - P. 585-599.

106. Malinov M.R., Bostom A. G., Homocystein diet and cardiovascular diseases. A statement for health professionals from the Nitrition Committee. //American heart association circulation. 1999. -N 99. - P. 178-82.

107. Maruna P. Gynecological aspects of thyroid disorders. A review Gynekologicke aspekty poruch stitne zlazy. Prehled. //Ceska Gynekol. 2006. -Vol. 71, N4.-P. 332-338.

108. Obermeyer C.M. Menopause across cultures: a review of the evidence //Menopause. 2000. -N 7. - P. 184-192.

109. Olivar A.C., Chaffkin L.M., Kates R.J. et al. Is it necessary to obtain serum levels of thyroid stimulating hormone and prolactin in asymptomatic women with infertility? //Connecticut Medicine. 2003. - Vol. 67, N 7. - P. 393-395.

110. Oravec S., Hlavacka S. Disorders of thyroid function and fertility disorders //Ceska Gynecol. 2000. - Vol. 65, N 1. - P. 53-57.

111. Ouzounian S., Bringer-Deutsch S., Jablonski C, Hypothyroidism: from the desire for pregnancy to delivery //Gynecologie, obstetrique & fertilite. 2007. -Vol. 35, N3. - P. 240-8.

112. Petraglia F., Musacchio C. Hormone-dependent gynecological disorders: a pathophysiological perspective for appropriate treatment //Best practice & research Clinical obstetrics & gynaecology. 2008. - Vol. 22, N 2. - P. 235-49.

113. Рорре K., Velkeniers B. Female infertility and the thyroid //Best Practice &Research & Clinical endocrinology and metabolism. 2004. - Vol.18, N 2. - P. 153-165.

114. Рорре K., Glinoer D., Van Steirteghem A. et al. «Thyroid Dysfunction and Autoimmunity in Infertile Women» //Thyroid. 2002, - Vol.12, N 11. - P. 997 -1001.

115. Рорре K., Velkeniers B. Thyroid and infertility //Verh К Acad Geneeskd Belg. 2002. - Vol. 64, N 6. - P. 389-399.

116. Рорре K., Glinoer D., Devroey P et al. Thyroid autoimmunity and female infertility //Program and abstracts of ENDO 2001: 83rd Annual Meeting of The Endocrine Society. 20-23, 2001. - PI-583.

117. Рорре K., Velkeniers B. Thyroid disorders in infertile women //Annual Endocrinology. 2003. - Vol.64, N l.P. 45-50.

118. Рорре K., Glinoer D. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy //Human Reproduction Update. 2003, № 9. -P. 149-161.

119. Rasmussen K., Moller J., Lyngbak M. Age and gender specific reference intervals for total homocystein and methylmalonic acid in plasma before and after vitamin supplementation. //Clinical chemistry. - 2000. N 42. - P. 630-636.

120. Redmond G.P. Thyroid disfunction and womens reproductive health. //Thyroid. 2004. - N 14 ( Supply 1 ).- P.5-15.

121. Reimand, К., Talja, I., Metskula K., Autoantibody studies of female patients with reproductive failure //Journal of Reprodutive Immunology. 2001. - N 51. -P. 167-176.

122. Roberts C.GP, Landenson P.W. Hypothyroidism //Lancet 2004. P. 363:793 1

123. Sabia S., Fournier A., Mesrine S. Risk factors for onset of menopausal symptoms: results from a large cohort study //Maturitas. 2008. - Vol. 60, N 2. -P. 108-121.

124. Schindler AE. Thyroid function and postmenopause. //Gynecologic Endocrinology. 2003. - N.l. - P. 79-85.

125. Schorge J., Joseph I., Barbara L. Etiology of hyperprolactinemia /Williams Gynecology. 2008. - P 356.

126. Shah S., Bell R. J., Davis S.R. Homocystein, estrogen and cognitive decline. // Climacteric. 2006. -Vol. 9, N 2. - P. 77-87.

127. Sinclair D. Clinical and laboratory aspects of thyroid autoantibodies. //Annals of clinical biochemistry 2006. Vol. 43, N 3. - P. 173-83.

128. Sowers M.; Luborsky J.; Perdue C. Thyroid stimulating hormone (TSH) concentrations and menopausal status in women at the mid-life: SWAN //Clinical Endocrinology. 2003. - Vol. 58, N 3. - P. 340-352.

129. Speroff L. Hormone production after menopause /Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 2005. - P. 634-636

130. Stratford G.A., Barth J.H., Rutherford A.J. et.al. Value of thyroid function tests in routine screening of women investigated for infertility/ZHuman Fertilility. -2000. Vol.3, N3. - P. 203-206.

131. Swderbergh A.; Myhre A.G; Ekwall et al Prevalence and clinical associations of 10 defined autoantibodies in autoimmune poly endocrine syndrome type I. Journal of of Clinical Endocrinology and Metabolism 2004.Vol. 89, N 2. -P.557-562

132. Teixeira Pde F., Reuters V.S., Almeida C.P. et al. Evaluation of clinical and psychiatric symptoms in sub clinical hypothyroidism // Rev Assoc Med Bras. -2006, Vol. 52, N 4 P. 222-228.

133. Trbojevic B. Subclinical thyroid disease—should we treat, should we screen for it? //Srpski arhiv za celokupno lekarstvo 2003. - Vol. 131, N 11-12. - P. 467473.

134. Trokoudes KM; Skordis N; Picolos MK Infertility and thyroid disorders. Curr Opin Obstet Gynecol 2006. - Vol.18, N 4. - P. 446-451

135. Yavuz D., Deyneli O., Akpinar I. Et al. Endothelial function, insulin sensitivity and inflammatory markers in hyperprolactinemic pre-menopausal women //Europian journal of Endocrinology. 2003. Vol. 149, N 3. - P. 187-193

136. Yen S.S.C. , Jaffe R.B. Reproducitve endocrinology. Philadelphia: W. B. Saunders 1999; P. 857.

137. Vanderpump M.P., Tunbridge WM Epidemiology and preventation of clinical and subclinical hypothyroidism // Thyroid 2002 oct; № 12 :10 839-47

138. Weetman A. The Spectrum of Autoimmunity in Thyroid Disease //Thyroid int. 2005 №1