Применение искусственной синовиальной жидкости на основе полиакриламидного геля в лечении артроза коленного сустава (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.22, кандидат медицинских наук Абу, Захра Тарек Мустафа Джасер

• Абу, Захра Тарек Мустафа Джасер
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абу, Захра Тарек Мустафа Джасер

страница

ВВЕДЕНИЕ.5

Глава 1. Современные представления об остеоартрозе коленного сустава и методах его лечения

1.1 Определение остеоартроза.10

1.2.Эпидемиология остеоартроза.11

1.3. Этиология и патогенез остеоартроза.12

1.4 Классификация остеоартроза.20

1.5 Теория вязкоэластической защиты синовиальной среды и суставного хряща и ее роль в разработке препаратов искусственной синовиальной жидкости.24

1.6 Современные методы лечения остеоартроза коленного сустава.33

1.7 Использование для лечения остеоартроза внутрисуставного введения искусственной синовиальной жидкости.39

Глава 2. Полиакриламидный гель «Аргиформ» и методы изучения его воздействия на сустав человека и экспериментальных животных

2.1. Описание и свойства предмета исследования - полиакриламидного геля

Аргиформ».42

2.1.1. Механизм действия «Аргиформ».

2.1.2. Химическая структура «Аргиформ».45

2.1.3. Основные отличия «Аргиформ» от других веществ, восполняющих вязкость синовиальной жидкости.50

2.2. Объект и методы экспериментальных исследований.

2.2.1 Лабораторные животные.53

2.3.Объект и методы клинических исследований.

2.3.1. Характеристика пациентов.55

2.3.2 Методика введения в полость коленного сустава человека.59

2.3.3. Методы исследования.60

Глава 3. Анализ экспериментальных данных

3.1. Разработка экспериментальной модели применения полиакриламидного геля на лабораторных животных.

3.2. Анализ клинических наблюдений за животными.

3.3. Результаты цитологического исследования синовиальной жидкости экспериментальных животных.67

3.4. Динамика гистологических и гистохимических изменений синовиальной среды экспериментальных животных.76

Глава 4. Результаты применения искусственной синовиальной жидкости на основе полиакриламидного геля «Аргиформ» в лечении артроза коленного сустава.89

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение искусственной синовиальной жидкости на основе полиакриламидного геля в лечении артроза коленного сустава (клинико-экспериментальное исследование)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В последние десятилетия в связи с увеличением средней продолжительности жизни болезни костно-мышечной системы приобрели чрезвычайно актуальное значение и стали важной проблемой для органов здравоохранения и социальной защиты. По данным 2002 г., болезни костно-мышечной системы и травмы по показателям временной утраты трудоспособности занимали 2 место после болезней органов дыхания. Инвалидность при болезнях костно-мышечной системы, по данным разных авторов, составляет 2,8 - 35% от всей патологии опорно-двигательной системы. Из-за длительной нетрудоспособности этого контингента больных и высокого процента инвалидности государство несет большие социальные и экономические потери (Л.П.Зарицкая, 1999;М.М.Косичкини др., 2001).

Уже в 40-летнем возрасте значительная часть населения земного шара страдает дегенеративно-дистрофическими поражениями одного или нескольких крупных суставов (преимущественно тазобедренного и коленного), а у лиц старше 60 лет их частота доходит до 80-100% (Г.Л.Плоткин, 1999; В. Tillmann et al„ 1992; Н. Husted, 1996; T.J.Gill et al„ 1997). От 8 до 12% взрослого населения планеты страдают различными формами поражения суставов (К.И.Шапиро, 1983; A.Soren, 1993). При этом крупные суставы, несущие наибольшую функциональную нагрузку, поражаются чаще (К.И.Шапиро и др., 1997). По данным ВОЗ, за последние два десятилетия в структуре заболеваемости суставов произошел существенный сдвиг в сторону увеличения хронической патологии. Учитывая тяжелые последствия этой патологии, особенно с точки зрения снижения качества жизни и частой инвалидизации больных, ВОЗ провозгласила 2000-2010 гг. "десятилетием изучения и предупреждения заболеваний костей и суставов".

В структуре хронической патологии суставов удельный вес деформирующего остеоартроза неуклонно увеличивается. На его долю приходится 60 - 70% всех болезней суставов, а у лиц после 60 лет эта доля увеличивается до 97% (А.Б. Аболин, 1999; K.Jozzing, 1986). По данным О.М. Фоломеевой с соавт. (2003), с 1999 по 2001 гг. уровень общей и первичной заболеваемости остеоартрозом в России постоянно увеличивался (на 26,0-28,0% за 3 года). В 2001 г. было зарегистрировано 1759,8 тыс. чел. в возрасте старше 18 лет с диагнозом "деформирующий остеоартроз". Доля этого заболевания в патологии тазобедренного сустава составляет 74,2%, коленного сустава -54,5%, голеностопного - 36,3% (К.И. Шапиро, 1997).

Одной из наиболее перспективных и актуальных тенденций развития медицинской науки в области лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов, в частности коленного сустава, является изучение вопросов коррекции состояния суставной среды и возможности замены синовиальной жидкости на ее искусственные органические и неорганические "протезы". На сегодняшний день существует два основных направления в создании искусственной синовиальной жидкости (ИСЖ).

Первое связано с разработкой искусственной синовиальной жидкости на основе ее главного биоорганического компонента — гиалуроновой кислоты (гиалуронана), сырьем для получения которой служат гребешки петухов. Основными представителями группы препаратов, изготовленных из биологического сырья и применяемых при лечении дегенеративных поражений коленного сустава, являются «Гиалган», «Синвиск», «Ферматрон», «Остенил», «Ортовиск». (Вырва О.Е., 2000).

Второе направление предполагает синтезирование суставной жидкости из веществ, не являющихся естественными метаболитами, но имеющих физические свойства, сходные со «здоровой» синовиальной жидкостью. Группой белорусских ученых были проведены исследования искусственных лубрикантов, полученных в результате введения жидкокристаллических веществ в 2% водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Вырва О.Е. с соавт., 2000 .)

В МОНИКИ совместно с Научно-производственным центром «БИОФОРМ» разработана искусственная синовиальная жидкость на основе полиакриламидного геля, которая по своим физическим характеристикам близка к нормальной синовиальной жидкости. В настоящей работе впервые проведено экспериментальное и клиническое исследование эффективности лечении деформирующего артроза коленного сустава путем введения в сустав искусственной синовиальной жидкости на основе полиакриламидного геля.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Улучшить результаты консервативного лечения больных с артрозом коленного сустава путем разработки нового метода лечения -внутрисуставного введения полиакриламидного геля - на основании проведенных экспериментальных и клинических исследований.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Разработать экспериментальную модель применения полиакриламидного геля на лабораторных животных.

2. Изучить характер воздействия полиакриламидного геля на элементы синовиальной среды скакового сустава у лабораторных животных в разные сроки наблюдения.

3. Определить показания и противопоказания к внутрисуставному введению полиакриламидного геля пациентам с остеоартрозом.

4. Определить и обосновать оптимальную разовую дозировку и режим введения полиакриламидного геля в коленный сустав у исследуемой категории больных.

5. Изучить ближайшие и отдаленные результаты лечения остеоартроза коленного сустава методом внутрисуставного введения полиакриламидного геля.

6. Изучить зависимость индивидуальных особенности пациентов и течения заболевания на эффективность полиакриламидного геля «АРГИФОРМ» в лечении артроза.

МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

В работе использованы следующие методы исследования:

1. Экспериментальный

1. Гистологический

2. Гистохимический

3. Клинический

4. Рентгенологический

5. Статистический

Предмет исследования - полиакриламидный гель - Аргиформ, государственный регистрационный номер ТУ9398-002-33803667-00 производства фирмы «БИОФОРМ» - Москва. (Решение комиссии по новой технике "О клинической апробации на клинической базе МОНИКИ № 9 от 25 декабря 2002 г.")

ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Лабораторные животные: беспородные взрослые кролики - 20 особей.

2 Клинический материал: больные, страдающие артрозом коленного сустава - 50 пациентов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Впервые с целью улучшения реологических свойств синовиальной жидкости при артрозе коленного сустава было применено внутрисуставное введение полиакриламидного геля.

Впервые было изучено воздействия геля на синовиальную среду и исследована гистологическая картина суставов лабораторных животных в разные сроки после введения препарата.

Доказано положительное воздействие внутрисуставного введения полиакриламидного геля у 50 пациентов с остеоартрозом коленного сустава.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Разработан новый метод консервативной терапии артроза коленного сустава, позволяющий улучшить ближайшие и отдаленные результаты лечения, купировать болевой синдром, уменьшить длительность нетрудоспособности и процент инвалидизации больных.

ВНЕДРЕНИЕ:

Способ лечения артроза коленного сустава путем введения в полость сустава полиакриламидного геля «Аргиформ» внедрен в практику работы ортопедо-травматологического отделения Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского. Разработаны методические рекомендации по применению полиакриламидного геля для врачей травматологов-ортопедов.

ПУБЛИКАЦИИ: по теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ: диссертация издожена на (150 ) страницах машинописи и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводы. Работа содержит (58) рисунка, (14) таблиц, библиографический указатель, в котором содержится (154) работ (56 отечественных и 98 зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Абу, Захра Тарек Мустафа Джасер

133 Выводы:

1. В ходе проводимых исследований была разработана и применена экспериментальная модель внутрисуставного введения в полость коленного сустава кроликов полиакриламидного геля «АРГИФОРМ».

2. Внутрисуставное введение геля «Аргиформ» даже в большом объеме не приводит к развитию воспалительного процесса в синовиальной оболочке (синовита) и дистрофического процесса в хрящевой ткани суставов лабораторных животных. Тканевая реакция на введение геля в сустав кроликов минимальна, и сводится в основном к гиперплазии и выделению в суставную полость синовиоцитов типа «А», осуществляющих постепенную резорбцию геля. С синовиальной оболочкой гель, по-видимому, образует комплексное соединение, которое не ухудшает метаболизм суставных тканей.

3. По итогам проведенных исследований были разработаны показания к применению «АРГИФОРМ» у пациентов с остеоартрозом коленного сустава: Пациенты обоих полов с верифицированным клинически, рентгенологически или артроскопически идиопатическим остеоартрозом коленного сустава.

Были выявлены следующие противопоказания:

• Пациенты, леченные артроскопически менее, чем за 2 месяца до начала исследования;

• Пациенты, которым менее, чем за 3 месяца до исследования в полость сустава вводились стероидные препараты, или продолжающие получать традиционное лечение (НПВП, физиотерапевтическое лечение, хондропротекторы).

• Пациенты, двигательная активность которых была ограничена из-за других заболеваний, кроме остеоартрита коленного сустава.

• Пациенты с выпотом в полость сустава более 5 мл.

4. Предложенная разовая дозировка 2,5 мл и трехкратное еженедельное внутрисуставное введение «АРГИФОРМ» у больных артрозом коленного сустава позволяет достичь клинического эффекта, субъективно хорошо переносится, удобно в планировании курса лечения.

5. После статистической обработки материала клинических исследований выявлена значительная положительная динамика основных клинических проявлений артроза при лечении внутрисуставным введением «АРГИФОРМ», отмечено уменьшение болевого синдрома как в покое, так и при активных движениях и ходьбе во все контрольные сроки после лечения. Максимальный эффект наблюдался через 1 месяц после окончания курса лечения, однако и через 18 месяцев интенсивность болевого синдрома в покое и при движении оставалась менее выраженной, чем до терапии «АРГИФОРМ». Эффективность лечения при разных сроках наблюдения у мужчин составила от 67 до 88%, а у женщин от 67 до 95%.

6. Эффективность полиакриламидного геля «АРГИФОРМ» в лечении гонартроза высокая мало зависит от индивидуальных особенности пациентов и течения заболевания.

Практические рекомендации:

Процедура введения препарата производится в условиях чистой перевязочной или операционной при положении пациента "лежа на спине". После двукратной циркулярной обработки операционного поля раствором антисептика осуществлялась анестезия кожи и подлежащих тканей в области верхней четверти наружного края надколенника раствором лидокаина 2%-2 мл.

Для введения «АРГИФОРМ» в полость коленного сустава используется шприц однократного применения "JIyep-Лок" вместе с иглой 18G. , заполненный стерильным материалом «АРГИФОРМ» по 2.5 мл, упакованный в индивидуальную фирменную картонную коробку.

Пункция коленного сустава осуществляется в области щели между надколенником и наружным мыщелком бедренной кости в ее проксимальной четверти. Введение материала в область верхнего заворота коленного сустава считается технически неоправданным из-за возможности попадания препарата в толщу мягких тканей. После манипуляции пациенту предлагается сделать несколько активных сгибаний голени для равномерного распределения геля «АГРИФОРМ» по всему суставу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абу, Захра Тарек Мустафа Джасер, 2004 год

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М., 1990. С. 26-57.

2. Александер Р. Биомеханика. М., 1978. - С. 5 - 98.

3. Алексеева Л И. Беневоленская Л.И. Остеоартроз есть надежда на улучшение качества жизни // В мире лекарств - 1999. - №2. - С.15-17.

4. Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И., Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Корякин А.Н. Структум (хондроитин-сульфат) новое средство для лечения остеоартроза // Тер. архив. - 1999. - N5. - С.51-53.

5. Алексеева Л.И., Корякин А.Н., Смирнов А. В., Беневоленская Л.И. Применение румалона при гонартрозе // Тер. архив. 1997. - N5. - С.64-66,

6. Аниськова Е. П. Строение коленного сустава в эмбриогенезе белой крысы // Развитие и строение регулирующих систем. / Сб. науч. тр. Минск, 1985.-С. 121 -124.

7. Аршавский А. И. Роль соединительной ткани в закономерностях онто и геронтогенеза // Физиология и патология соединительной ткани / Тез. докл. У Всесоюзн. конф, - Новособирск, 1980. - Т. 1. - С. 3 - 4.

8. Асфандияров Р. И. Факторы, определяющие дисплазии суставных соединений // XVI Симпозиум Европейского общества остеоартрологов "Деструкция суставов". Сочи, 1987. - С. 13.

9. Базарный В.В. Клинико-диагностическое значение лабораторного анализа синовиальной жидкости. Екатеринбург. УГМА., 1999. - 62 с.

10. Ю.Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. М., Медицина. 1988 - С.73-78.

11. П.Борисов А. В. Структурно-функциональный анализ автоматики лимфангиона // Акту ал, вопр, Лимфологии / Тез. докл. П съезда анат,, гистол,, эмбриол. и топографоанат. УССР. Полтава, 1985. С. 29 - 30.

12. Виноградова Т.П. К биологии хрящевой ткани //Арх. патологии. 1972 -Т.34. -N6. - С. 63.

13. Вырва Q.E. Искусственная синовиальная жидкость в лечении патологии коленного сустава // Ортопедия, травматология и протезирование, 2000, -№2. - С.146-150.

14. Высоцкий А. М. Некоторые физические свойства связок коленного сустава млекопитающих в связи с особенностями их структуры // Механика полимеров. 1975. - N. 4. - С. 603 - 607.

15. Гайдук B.C. Гистология синовиальных оболочек и суставных хрящей // Учебно-методические указания для самостоятельной работы студентов. -Минск. МГМИ., 1999. 167 с.

16. Годунов С. Ф. Механизм образования некоторых деформаций стоп // Тр. 4-го пленума по вопросу лечения заболеваний и деформаций стоп. М., ЦИТО, 1972. - С. 36-40.

17. Гудушаури О. Н., Чихладзе Р. Т. Количественная оценка морфо-функциональных изменений суставного хряща при диспластическом коксартрозе //16-й Симпозиум Европейского общества остеоартрологов "Деструкция суставов". Сочи, 1987. - С. 51.

18. Диагностика и лечение дегенеративно-дистрофических поражений суставов // Под ред. И.В. Шумады. Киев. Здоровье., - 1993. - 153 с.

19. Имамалиев А. С., Паршиков М. В., Зоря В. И. Роль дисплазии в диструкции тазобедренного сустава // 16-й Симпозиум Европейского общества остеоартрологов "Деструкция суставов". Сочи, 1987. - С. 53.

20. Киричек С.В., Белецкий А.В. Деформирующие артрозы / Учебно-методические указания для самостоятельной работы студентов,- Минск. МГМИ., 1999 С.49-53.

21. Козлов В. И., Гурова О. А. Развитие системы микроциркуляции в онтогенезе // Успехи современной биологии. 1989, - Т. 108. - Вып. 3. - С. 460-475.

22. Корж А.А., Меженина Е.П. Справочник по травматологии и ортопедии. -Киев. Здоровье, 1980. 177 с.

23. Корж А. А., Сименач Б. И. Системный подход в ортопедии и травматологии (на примере повреждений сумочно-связочного аппарата коленного сустава) // Ортопедия, травматология, протезирование. 1980. -N. 7.-С. 1-7.

24. Котельников Г., Чернов А. Диагностика и консервативное лечение остеоартроза крупных суставов. Самара. Изд-во Самарского государственного медицинского университета, -2000. - 219 с.

25. Кузнецов И. А., Анисимова JI. О., Монахов В. В. Изменения синовиальной оболочки коленного сустава при застарелых повреждениях менисков и связочного аппарата // Человек и его здоровье / Материалы Конгресса. -СПб., 1998. С.51-53.

26. Куприянов В. В., Караганов Я. Л., Козлов В. И. Микроциркуляторное русло.-М., 1975.-214 с.

27. Лобко П. И., Кабак С. Л., Аниськова Е. П. Закономерности эмбрионального морфогенеза скелета // Современная морфология -физической культуре и спорту / Матер, науч. конф. Л., 1987. - С. 93.

28. Лучихина Л.В. Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия -М., НПО «мед.энциклопедия» РАМН, 2001.-168 с.

29. Маркевич А. В. Строение сосудистых сетей в фиброзных перепонках капсул крупных суставов нижних конечностей человека // Науч.-метод, вопр. изучения мягкого остова. Горький, 1970. - С. 132 - 133.

30. Миронова 3. С. Повреждения и заболевания опорно-двигательного аппарата у артистов балета. М., Медицина, 1976. - 320 с.

31. Моисеев B.C. Остеоартроз: спорные вопросы лечения // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т.7. - №2. - С. 11-13.

32. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М. Медицина., 1989. - 592 с.

33. Насонова В.А., Муравьев Ю.В., Цветкова Е.С., Алексеева Л.И. и др. Многоцентровая оценка эффективности и переносимости артротека при остеоартрозе: 8-недельное исследование // Рос, ревматология. 1998. - N4. - С.18-19.

34. Науменко А.И., Скотников В.В. Основы электроплетизмографии. Л., Медицина.,1975,- 216 с.

35. Никитин В. В. Клиника и хирургическая тактика при повреждениях капсульно-связочного аппарата коленного сустава // Лечебно профилактическая помощь сельскому населению при травмах. Уфа, 1985.-С. 71-74.

36. Павлова В.Н. Синовиальная среда суставов М. Медицина., 1980. - 87 с.

37. Павлова В.Н. и др. Хрящ М. Медицина., 1988. - 67 с.

38. Подрушняк Е.П. Возрастные изменения суставов человека. Киев., 1972. -95 с.

39. Серов В. В., Шехтер А. Б. Соединительная ткань. М., 1981. - С. 187 - 290.

40. Сименач Б. И., Кобахидзе Н. И. Роль экзогенных и эндогенных факторов в генезе наследственно предрасположенных заболеваний суставов // Стресси патология опорно-двигательного аппарата / Тез. докл. областной конф. -Харьков, 1989. С. 39-41.

41. Смирнов А.В. Рентгенологическая диагностика первичного идиопатического остеоартроза // Русский Медицинский Журнал. 2001. -Т.9.-№7.-С. 21-23.

42. Сорокин А.П. Общие закономерности строения опорного аппарата человека. М., 1973. - 111 с.

43. Справочник ревматолога //Под ред. Г.П.Матвейкова Минск., 1983. -212 с.

44. Сторожа ков Г. И., Касатова Т. Б. Дифференциальный диагноз суставного синдрома //Лечащий врач. 2000. - № 05-06. - С.15-17.

45. Суставы // Большая медицинская энциклопедия. 3-е изд. - М. Советская энциклопедия. - 1985. - Т. 24. - С.373-386.

46. Цветкова Е.С. Остеоартроз // Ревматические болезни /Под ред. Насоновой В.А., Бунчук Н.В. М.,1997. - С. 385-396.

47. Цурко В.В., Хитров Н.А. Остеоартроз: патогенез, клиника, лечение // Лечащий врач. 2000. - №9. - С. 9-11.

48. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов. М. Медицина, 1990,- 304 с.

49. Шапиро К. И. Статистика повреждений и заболеваний коленного сустава // Респ. сб. науч. раб. по проблеме "Травматология и ортопедия". Вып. VIII. "Повреждения и заболевания коленного сустава". Л., 1981. - С. 3-6.

50. Шапошников Ю.Г. и др. Восстановление структуры и функции локтевого сустава методом виброфрикционного воздействия //Вестник травматологии и ортопедии им Н.Н.Приорова. 1994,- N2. - С.51 - 54.

51. Шаргородский В. С., Яралов-Яралянц В. А. О функции продольного свода стопы // Ортоп. травм, и протезир. Киев, 1971. - Вып. 1. - С. 23.

52. Яковлева А. А. Проблемы артрологии детского возраста. М., Медицина, 1984. 34 с.

53. Baker D.G., Schumacher H.R. Comparison of the acute inflammation induced by calcium phosphate dihydrate, apatite and mixed crystals, in the rat air pouch model of a synovial space // J. Rheumatol. 1992. - Vol.19. - N.9. - P.1453-1457.

54. Balazs E.A. Physical properties of sinovial fluid/Disorders of knee/Ed. A.Helfet.-Philadelphia, 1974.

55. Balazs E.A, Dellinger J.L. Viscosupplementation: a new concept in the Treatment of Osteoartritis//J.Rheum.-1993/-vol.20.-p.7-9.

56. Bjelle A., Crocker P., Willoughby D. Ultramicrocrystals in CPPD arthropathy. Crystal identification and case report // Acta Med. Scand. 1980. - Vol.207. -N.l-2. - P. 89-92.

57. Bland J.H., Cooper M. Osteoarthritis: A review of the cell biology involved and evidence for reversibilicy: management rationally related Co known genesis and pathophysiology // Arthritis Rheum. 1984. - Vol.14. N.2. - P.106-133.

58. Blount W.P. Don't throw away the cane // J. Bone Joint Surg. Am. 1956. -Vol.38-A. - N.3. - P.695-708.

59. Bonnel F., Micaleff J. P. Biomecanics of the ligaments of the human knee and of artificial ligaments//Surg. Radiol. Anat. - 1988. - Vol. 10., N. 3. - P. 221 -227.

60. Bradbury S. Microscopy handbooks; An introduction to the optical microscope. Oxford University Press. Royal Microscopical Society. - 1984 - 184 p.

61. Bradley J., Brandt K., Katz В., et al. Comparison of anti-inflammatory dose of ibuprofen, an analgesic dose of ibuprofen and acetaminophen in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. -P. 87-93.

62. Busci L., Poor D. Efficacy and tolerahility of oral chondroitin sulfate as a symptomatic slow acting drug for osteoarthritis // Osteoarthritis Cartilage. -1998. Vol. 6. - Suppl. A. - P. 37-38.

63. Carroll G.J., Bell M.C., Laing B.A., et al. Reduction of the concentration and total amount of keratan sulfate in synovial fluid from patients with osteoarthritis during treatment with piroxicam // Ann. Rheum. Dis. 1992. - Vol. 52: 850854.

64. Cooper C. Occupational activity and the risk of Osteoarthritis // J. Rheumatol. -1995. Vol. 22. - Suppl.43. - P.10-12.

65. Creamer P., Hochberg M. Osteoarthritis // Lancet. 1997. - Vol.350. - P. 503509.

66. Croft P., Coggon D., Crudas M., et al. Osteoarthritis of the hip: an occupational disease of farmers // Brit. Med. J. 1992. - Vol.304. - P.1269-1272.

67. Deal C.L., Schnitzer T.J., Lipstein E., et al. Treatment of arthritis with topical capsaicin: a double-blind trial // Clin. Ther. -1991. Vol.13. N.3. - P.383-395.

68. Dellinger J.L. Metabolism of sodium hyalorunate in articular and ocular tissues(Thesis)/-Lille, 1982.-p.365

69. Dieppe P., Cushnagan J., Jasini M., et al. A two year placebo-controlled trial of non-steroidal anti-inflammatory therapy in osteoarthritis of the knee joint // Brit. J. Rheumatol. 1993. - Vol. 32. - P. 595-601.

70. Dieppe P., Pascual E., Swan A. The identification of crystals in synovial fluids, the EULAR quality control initiative // Rheum.in Europe. 1997. - V.26. - P. 74-74.

71. Dingle J.T., Parker M. NSAID Stimulation of Human Cartilage Matrix Synthesis // Clin. Drug Invest. 1997. - Vol.14. N.5. - P.353-362.

72. Doherty M., Whicher J., Dieppe P.A. Activation of the alternate pathway of complement by inflammatory particles // Ann. Rheum. Dis. 1982. - Vol. 45. -P. 285-291.

73. Dougados M., Benhamov L., Amar B. Charcot-Leyden crystals in synovial fluid// Arthritis Rheum. 1983. Vol.26. - P.73-77.

74. Dougados M. Synovial fluid cell analysis // Baillieres Clin. Rheumatol. 1996. -V. 10.-P. 519-534.

75. Dreiser R.L. A large, randomised, placebo controlled, double-blind study of Glucosamine Sulfate vs Piroxicam and their association of the kinetics of the symptomatic effect in knee osteoarthritis // Rheumatol. Europe. 1997. - Vol. 26.-Suppl. 2.-P.285.

76. Edelson R., Burks R.T., Bloebaum R.D. Short term effects of knee washout for osteoarthritis // Am. J. Sports Med. 1995. - Vol.23. - N.3. - P.345-349.

77. Ettinger W.H., Burns R., Messier S.P., et al. A randomned trial comparing aerohic exercise and resistance exercise with a health education program in older adults with knee osteoarthritis // J. Am. Med. Assoc. 1997. - Vol.277. -P. 25-31.

78. Faure G., Daculsi G., Netter P., et al. Apatites in heterotopic calcifications // Scanning Electron, microscopy. 1982. - Vol.1 V. - P.1629-1634.

79. Fawthrop F., Hornby J., Swan A., Hutton C., Doherty M., Dieppe P. A comparison of normal and pathological synovial fluid // Brit. J. Rheum. 1985. - Vol.24. - P. 61-69.

80. Felson D.T., Ahange Y., Anthony J.M., et al. Weight loss reduces the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women // Ann. Intern. Med. 1992. -Vol.116. - P. 535-539.

81. Felson D.T., Zhang Y., Anthony J.M., et al. Weight loss reduces the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women: the Framing-ham Study // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol.116. - N.7. - P.535-539.

82. Freemont A.J., Denton J. Current histopathology // Atlas of synovial fluid cytopathology. Vol 18. Kluwer Academic publishers., 1991. - P.44.

83. Gatter R.A, Schumacher H.R. Joint aspiration; Indications and Technique // Practical Handbook of Joint Fluid Analysis. 2nd edition. Philadelphia., London. Lea and Febiger, 1991. - P.14-33.

84. Gatter R A., Schumacher H R. Microscopic findings under compensated polarised light and phase light // Practical Handbook of Joint Fluid Analysis. 2nd edition. Philadelphia., London. Lea and Febiger., 1991. - P. 45-58.

85. George E. Intra-articular hyaluronan treatment for osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol.57. - N.l 1. - P.637-640.

86. Gibilisco P.A., Schumacher H.R., Hollander J.L., Soper K.A. Synovial fluid crystals in osteoarthritis // Arthritis Rheum. 1985. - Vol.28. - P.511-515.

87. Glazer A. M. The structure of crystals // Student Monographs in Physics. -Bristol. Adam Hilger., 1987.

88. Goei H.S., Lund В., Dislel M.R., et al. A double-blind, randomiwd trial to compare meloxicam 15 mg with diclofenac 100 mg in the treatment of osteoarthritis of the knee // Osteoarthrilis Cartilage. 1997. - Vol.5 - N.4. - P. 283-288.

89. Gordon D.A., Pruzanski W., Ogryzlo M.A. Synovial fluid examination for the diagnosis of amyloidosis // Ann. Rheum. Dis. 1973. - Vol.32. - P. 248.

90. Gordon C., Swan A., Dieppe P.A. Detection of crystals in synovial fluids by light microscopy; sensitivity and reliability // Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol. 48. - P.737-742.

91. Hasselbacher P. Variation in synovial fluid analyses by hospital laboratories // Arthritis Rheum. 1987. - Vol.30. - N.6. - P. 637-642.

92. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., et al. Gastrointeslinal tolerobility of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients // J. Rheumotol. -1998.-Vol.37.-P.937-945.

93. Henry D., Lim L.L., Garcio Rodriquel L.A., et al. Variability in risk of gasrtointestinal complications with individual non-steroidal antiinflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis // Brit. Med. J. 1996. - Vol.312. -P. 1563-1566.

94. Heywood В., Chapman В., Seward H., Dieppe P.A. Evidence for a causal relationship between the structure, size and load of calcium pyrophosphate dihydrate crystals, and attacks of pseudogout // Annals Rheum. Dis. 1995. -Vol.54.-N.10. - P. 825-830.

95. Hochberg M.D., Altman R.D., Brandt K.D., et al. Guidelines for the medical management of osteoarthrits: part II. Osteoarthritis of the knee // Arthritis Rheum. 1995. Vol.38. -N.ll. -P.1541-1546.

96. Hoffman G.S., Schumacher H.R.Jr., Paul H., et al. Calcium oxalate microcrystalline associated arthritis in endstage renal disease // Ann. Intern. Med. 1982. - Vol.97. - P. 36-42.

97. Honig S., Gorevic P., Hoffstein S., Weissman G. Crystal deposition disease. Diagnosis by electron microscopy // Amer. J. Med. 1977. - Vol.63. - July. -P.161-164.

98. Hozacli W.J., Rothman R.H., Albert T.J., et al. Relationship of total hip arthroplasty outcomes to other orthopaedic procedures // Clin. Orthop. 1997. -Vol.344. -P.88-93.

99. James S. L. Biomechanics of knee ligament reconstruction // Clin. Ortop. -1980,-Vol. 146. P. 90-101.

100. Kellermayer R.W., Breckeridge R.T. The inflammatory process in acute gouty arthritis 1. Activation of Hagemann factor by sodium urate crystals // J. Lab. Clin. Med. 1965. - Vol.67. - P. 455-460.

101. Kellner G., Klein G. Richtlinien zur sinovialzytologie. // Z. Reumat. -1976. -Vol. 35.-P. 141.

102. Kerolus G., Clayburne G., Schumacher H.R. Is it mandatory to examine synovial fluids promptly after arthrocentesis? // Arthritis Rheum. 1989. -Vol.32.-P. 271-78.

103. Kirwan J.R., Currey H.L., Freeman M.A., et al. Overall longterm impact of total hip and knee joint replacement surgery on patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis // Br. J. Rheumatol. 1994. - Vol.33. - N.4. - P.357-360.

104. Kovar P.A., Allegrante J.P., MacKenzie C.R., et al. Supervised fitness walking in patients with osteoarthritis of the knee: a randomized, controlled trial // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol.116. - N.7. - P.529-534.

105. Lane N.E., Hochberg M.C., Pressman A., et al. Recreational physical activity and the risk of Osteoarthritis of the hip in elderly women // J. Rheumatol. 1999. - Vol. 26. - N.4. - P.849-854.

106. Langlands D.R., et al. Arthritis associated with a crystallising cryoprecipitable IgG paraprotein // Am. J. Med. 1980. - Vol. 68. - P.461.

107. Lawrence R.C., Brummer J.M., Bier F. Osteoarthritis prevalence in the population and relationship between symptoms and x-ray changes // Ann Rheum. Dis. 1966. - Vol.25. - P. 1-24.

108. Lichtenstein D.R., Syngal S., Wolf M.M. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the gastrointestinal tract: the double-edged sword // Arthritis Rheum. 1995. - Vol.38. N.l. -P.5-18.

109. Long K.R., Mazonson P.D., Hoiman H.R. Evidence suggesting that health education for self-management in patients with chronic arthritis has sustained health benefits while reducing health care costs // Arthritis Rheum. 1993. -Vol.36. - N.4. P.439-446.

110. March L., Irwig L., et al. N-of-1 trials comparing a non-steroidal antiinflammatory drug and paracetamol on osteoarthritis // Br. Med. J. 1994. -Vol. 309. - P.1041-1045.

111. McCarty D.J., Lehr J.R., Halverson P.B. Crystal populations in human synovial fluid. Identification of apatite, octocalcium phosphate and tricalcium phosphate // Arthritis Rheum. 1983. - Vol.26. - N.10. - P. 1220-1224.

112. McGill N.W., Swan A.J., Dieppe P.A. Survival of calcium pyrophosphate dihydrate crystals in stored synovial fluids // Rheum. Dis. 1991. - Vol.50. - P. 939-941.

113. McGill N.W., York H.F. Reproducibility of synovial fluid examination for crystals // Aust. N. Z. J. Med. -1991. Vol.34. - P.710-713.

114. Melo Gomes J.A., Roth S.H., Zeeh J., et al. Double-blind comparison of efficacy and gastroduodenal safety of diclofenac/misoprostol, piroxicam, and naproxen in the treatment of osteoarthritis // Am. Rheum. Dis. 1993. - Vol. 52. -P. 881-885.

115. Muller-Fabender H., Bach G.L., Haase W., et al. Glucosamine sulfate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee // Osteoarthritis Cartilage. -1994.-Vol.2.-N.3.-P.61-69.

116. Norman-Taylor E.H., Palmer C.R., Villar R.N. Quality-of-life improvement compared after hip and knee replacement // J. Bone Joint Surg. Br. 1996. -Vol.78. -N. 1. -P.74-77.

117. Paul H., Reginato A.J., Schumacher HR. Alizarin red S staining as a screening test to detect calcium compounds in synovial fluid // Arthritis Rheum. 1983. - Vol.26. - P. 191-200.

118. Ralchmilewitz D. The role of H2-receptor antagonists in the prevention of NSAID-induced gastrointestinal damage // Aliment. Pharmacol. Ther. 1988. -N.2. - Suppl.l. - P.65-73.

119. Реман К., Лейн H. Как контролировать боль при остеоартрите. Современные варианты лечения // Postgraduate medicine. 1999. - Vol. 106. -No. 4. -P.34-41.

120. Riedemann P.J., Bersinic S., Cuddy U., et al. A study to determine the efficacy and safety of fenoxicam versus piroxicam, diclofenac and indomethacin in patients with osteoarthritis: a meta-analysis // J. Rheumatol. -1993.-Vol.20. -P.2095-2103.

121. Rovati L.C. Clinical research in osteoartiritis design and results of short term and long term trials with disease-modifying drugs // Int. J. Tissue React. 1992. -Vol.14. -N.5. -P.243-251.

122. Ryan M., Greenwald R., Golub L. Potential of tetracyclines to modify cartilage breakdown in osteoarthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 1996. - N.8. -P. 238-247.

123. Schumacher H.R. Crystal Arthropathies; other crystals // Rheumatology / Ed. by Klippel J.H., Dieppe P.A. London. Mosby., 1993. - Section 7. - P. 15.1-15.4.

124. Schumacher H.R., Allan D., Rabinowitz J.L. Acute monoarthritis associated with lipid liquid crystals // Arthritis Rheum. 1982. - Vol. 25. - P.535.

125. Schumacher H.R., Fishbein P., Phelps P., Tse R., Krauser R. Comparison of sodium urate and calcium pyrophosphate crystal size and other factors // Arthritis Rheum. 1975. - Suppl. 18. - P. 783-793.

126. Schumacher H.R., Sieck M.S., Rothfiiss C., Clayburne G.M., Baumgarten D.F., Mochan B.S. Reproducibility of synovial fluid analyses; a study among four laboratories // Arthritis Rheum. 1986. - Vol.29. - N.6. - P. 770-774.

127. Scott D. L., Salmon M., Morris C. J., et al. Leminin and vascular proliferation in reumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1984. - Vol. 43. - N. 4. -P. 551 - 555.

128. Shmerling R.H. Synovial fluid analysis. A critical reappraisal // Rheum. Dis. Clin. North Am. 1994. - V.20. - P.503-512.

129. Skinner M., Cohen A.S. Calcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition disease // Arch. Intern. Med. 1969. - Vol.123. - P. 636.

130. Sokoloff L. Osteoarthritis as a remodeling process // J. Rheumatol. 1987. -Vol.14.-(Suppl 14).-P.7-10.

131. Sugarman M. Plant thorn synovitis // Arthritis Rheum. 1977. - Vol. 20. - P. 1125-1129.

132. Swan A.J., Chapman В., Heap P., Seward H., Dieppe P. Submicroscopic crystals in osteoarthritic synovial fluids // Ann. Rheum. Dis. 1994. - Vol.53. -P.467-470.

133. Swan A., Dieppe P. Examining synovial fluid for apatite and other BCP crystals: is it worth it and how can it be done? // Rheumatology / Ed. by Klippel J.H. and Dieppe P.A. London. Mosby., 1997. - Section 8. - P. 19.7-19.8.

134. Swan A., Heywood В., Dieppe P. Extraction of calcium containing crystals from synovial fluids and articular cartilage // J. Rheumatol. 1992. - Vol.19. -P.1764-1773.

135. Tate G.A., et al. Four patients with synovial fluid crystals derived from haemoglobin degradation products // Arthritis Rheum. 1988. - Vol.31. - Suppl. - P.24.

136. Terkeltaub R.A., Ginsberg M.H. The inflammatory reaction to crystals // Rheum. Dis. Clin. North Am. 1988. - Vol. 14. - P.353-364.

137. The Joints and sinovial fluid / Ed. by L. Sokoloff. New York., 1980. - 287 P

138. Towheed Т.Е., Hochberg M.C. A systematic review of randomized, controlled trials of pharmacological therapy in osteoarthritis of knee, with emphasis on trial methodology // Arthritis Rheum. 1997. - Vol.26. N.5. -P.755-770.

139. Trueta J. Studies of the development and decay of the human frame. New York. Heinman., - 1968. - P.l 12-121.

140. Ubellhart Thonar E., Delmas P., et al. Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study // Osteoarthritis Cartilage. -1998. Vol. 6. - Suppl. A. - P. 31-36.

141. Verbruggen G., Goemaere S., Veys E. Chondroitin sulfate: S/DMOAD (structure disease modifying anti-osteoarthritic drugs) in the treatment of finger joint OA // Osteoarthritis Cartilage. 1998. - Vol. 6. - Suppl. A. - P.37-38.

142. Weinberger M., Tiemey W.M., Cowper P.A., et al. Cost-effectiveness of increased telephone contact for patients with osteoarthritis: a randomized, controlled trial // Arthritis Rheum. 1993. Vol.36. - N.2. - P.243-246.

143. Williams H.J., Ward J.R., Eggers M.J., et al. Comparison of naproxen and acetaminophen in a two-year study of the treatment of Osteoarthritis of the knee //Arthritis Rheum. 1993. - Vol.36. - N.9. - P.l 196-1206.

144. Woessner J. The family of matrix melalloproteinases // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1996.-Vol. 732.-P.ll-21.