Озонотерапия в комплексном лечении больных с остеоартрозом коленных суставов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.22, кандидат медицинских наук Макнасси, Салах Тахарович

• Макнасси, Салах Тахарович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Макнасси, Салах Тахарович

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1. Вопросы эпидемиологии, этиологии и патогенеза остеоартроза

1.2. Основные методы и принципы консервативного лечения остеоартроза коленных суставов.

1.3. Использование озонотерапии в медицинской практике.

Глава 2. Характеристика собственного материала и методы обследования.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Биофизические и биохимические основы озонотерапии

3.1. Технические аспекты озонотерапии.

3.2. Фармакокинетика озона.

3.3. Биохимические основы озонотерапии.

Глава 4. Изучение эффективности озонотерапии при лечении остеоартрозов коленных суставов.

4.1. Изучение эффекта процедуры внутрисуставного введения озоно-кислородной смеси.

4.2. Изучение эффективности озонотерапии при лечении больных с остеоартрозом коленных суставов.

Глава 5. Изучение эффективности озонотерапии при лечении остеоартрозов коленных суставов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Озонотерапия в комплексном лечении больных с остеоартрозом коленных суставов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Проблема медицинской адаптации больных с остеоартрозом (OA) коленных суставов (КС) является предметом пристального внимания специалистов различных областей медицины (В.А. Насонова и соавт., 2000, D.J. Hart et al., 1991; Т.О. Spector, М.С. Hochberg, 1994; R.R. Loesser, 2000, R. Altman et al., 1986; 1990; 1991, ъ др.). Полиэтиологичность, многообразие клинических форм, вариантов развития, прогрессирующее течение, отсутствие патогенетических методов лечения диктуют необходимость дальнейшего изучения проблемы лечения OA.

Социальная значимость OA определяется его большой распространенностью и высоким уровнем инвал?дизации больных. OA наиболее распространенная патология синовиальных суставов в группе болезней костно-мышечной системы (В.Н. ГурьеЕ,1975; Е.Я. Гринштейн с соав., 1991; И.Ю. Кисиль с соав. 1991; В.А. Насонова с соав., 1992; D.J. Hart, 1991). Распространенность OA в популяции (6,43%) коррелирует с возрастом и достигает максимальных показателей (13,9%) у лиц старше 45 лет (B.C. Цветкова, 1997).

По данным национальных программ США National Health Examination Survey и First National Health and Nutrition Examination Survey, которые проводились с 1960 по 1962 г. и с 1971 по 1975 г. соответственно (National Center for Health Statistics, 1966; К. Maurer, 1979) около трети лиц в возрасте от 25 до 74 лет имеют рентгенологические признаки OA по меньшей мере одной локализации. В частности, у 33% обнаружен достоверный OA суставов кистей, у 22% — OA суставов стоп, у 4% — коленных суставов (R.C. Lawrence et al., 1989). Среди лиц в возрасте от 55 до 74 лет OA. суставов кистей диагностирован у 70%, суставов стоп — у 40%, гонартроз — у 10%, коксартроз — у 3% (R.C. Lawrence et al., 1998). Среди 6913 обследованных OA диагностирован у 12% лиц в возрасте от 25 до 74 лет (К. Maurer, 1979).

Используя данные за 1990 г. National Arthritis Data Work Group сделала заключение, что более 20 млн взрослого населения США имеют клинические признаки OA (R.C. Lawrence et al., 1998).

Патология костно-мышечной системы, в которой OA занимает лидирующее место, ведет к значительным потерям в экономической, социальной и психологической сферах. Убытки, связанные с заболеваниями этой группы, возросли за последние годы и составляют 1-2,5% валового национального дохода таких развитых стран мира, как США, Канада, Великобритания, Франция, Австралия (L.M. March, C.J. Bachmeier, 1997).

Нарушения двигательной функщ:и у больных OA КС являются причиной неадекватной нагрузки на элементы опорно-двигательного аппарата, что в свою очередь ведет к дезадаптации, и сопровождаются значительным снижением качества жизня пациентов (М.В. Волков, 1964; А.Ф. Каптелин, 1969, 1976, 1995; М.Д. Дусмуратов, В.А. Епифанов, 1984, 1990, А.С. Витензон, 1999 и др.). Консервативные методы занимают ведущее место в лечении OA КС, однако, нередко проводится лишь симптоматическая терапия.

В последние годы в лечебной практике активно начинают использовать озонотерапию — системное и местное воздействие медицинского озона на организм человека. Применение этого метода в терапевтической и хирургической практике выдвинуло перед специалистами ряд новых научных задач и позволило относиться к воздействию озоном на патологические процессы как к патогенетическому методу лечения (Z. Fahmy, 1980, 3. Риллинг, Р. Фибан, 1986, G.V. Sunnen, 1989 и др.).

Впервые озон, как антисептическое средство был опробован A.Wolff еще в 1915 во время первой мировой войны. В последующие годы постепенно накапливалась информация об успешном применении озона при лечении различных заболеваний. Однако длительное время использовались в основном методы озонотерапии, связанные с прямыми контактами газа с наружной поверхностью и различными полостями тела. Озоно-кислородная газовая смесь при высоких (40-80 мкг/мл) концентрациях в ней озона эффективна при обработке сильно инфицированных, плохо заживающих ран, пролежней, гангрене, ожогах, грибковых поражениях кожи и т.п., а также в качестве кровоостанавливающего средства. Низкие концентрации озона способствуют эпителизации и заживлению.

Клиническое использование озона связано с именем Э.А. Фиша (1960 г.), который впервые применил его в одонтологии и является создателем «цитозона» — генератора озона. Последователем Э.А. Фиша является Ганс Вольф, который широко применял этот метод и в 1980 году выпустил монографию «Озон в медицине».

Озонотерапия нашла применение и в нашей стране. С 1985 года в Институте хирургии РАМН им. А.В. Вишневского ведутся работы по использованию озона при лечении инфицированных ран. Во Всесоюзном ожоговом центре разработана методика лечения больных с обширными ожогами и сочетанными травмами с использованием камеры АТУ~ 4 и местной озонотерапии. Имеются сообщения о применении озоноте-рапии при лечении обширных ран, ожогов, открытых переломах, осложненных остеомиелитом, перитонитах, флегмонах. Применено подкожное, внутривенное, внутрикостное, внутриплевральное и внутрибрюшинное введение озона и озононасыщенных растворов.

В 1998 году организован Российский Научно-практический центр Озонотерапии, в котором разрабатываются способы лечения хронических гепатитов, инфекционных заболеваний, включая герпетическую инфекцию, сосудистых осложнений сахарного диабета, остеохондроза и др. (А.В. Змызгова, Н.П. Исаева).

В ЦИТО озонотерапия нашла применение в отделении гнойных осложнений и последствий травм опорно-двигательного аппарата для лечения больных с остеомиелитами костей, гнойными процессами в суставах (З.И. Уразгильдиев).

Впервые озонотерапию в комплексном лечении остеоартрозов крупных суставов применили в клинике спортивной и балетной травмы ЦИТО (З.С. Миронова, С.П. Миронов, З.Г. Нацвлишвили, В.В. Зуев, 1996 г.). Проводилось лечение озоно-кислородной смесью и отмечены положительные результаты. Уместно отметить, что еще в 1960—1965гг. в клинике травматологии и ортопедии Самаркандского мединститута П.3.Завеса успешно использовал внутрисуставное введение кислорода при лечении деформирующего артроза коленного сустава. Примерно в то же время (1962-1970гг.) в отделении спортивной и балетной травмы ЦИТО З.С. Миронова, Р.И. Меркулова, Е.В. Богуцкая стали широко применять при деформирующем артрозе оксигенотерапию с одновременным введением в сустав эмульсии гидрокортизона, лидазы, химот-рипсина, артепарона.

В тоже время не разработаны показания и противопоказания к методу, нет схем введения кислородно-озоновой смеси с хондропротек-торами, не определена периодичность повторения курсов лечения в зависимости от степени функциональных нарушений КС. В литературе имеются единичные работы, посвященные данной проблеме.

Все сказанное определяет актуальность избранной нами темы. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основной целью работы являлось улучшение результатов консервативного лечения больных с дегенеративно-дистрофическими поражениями коленных суставов с использованием метода озонотерапии, на основе углубленного изучения процессов восстановления и компенсации функции суставов и оценки эффективности этого метода.

Для достижения указанной цели нами были поставлены следующие задачи:

1. Определить основные требования к аппаратным решениям озонотерапии с целью повышения ее эффективности при лечении остеоар-трозов коленных суставов.

2. Изучить процесс восстановления и компенсации функции коленных суставов при лечении больных с остеоартрозами с применением озонотерапии.

3. Оценить эффективность и отдаленные результаты лечения больных с применением озонотерапии при разных степенях деформирующего артроза коленных суставов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые представлена оценка и дано обоснование эффективности озонотерапии при лечении больных с остеоартрозами коленных суставов с помощью исследования синовиальной жидкости для оценки молекулярно-клеточного эффекта воздействия озоно-кислородной смеси на ткани коленного сустава, а также с использованием стабилометри-ческого тестирования, электромиографического исследования и ряда других аппаратных методик.

Определены медико-технические требования к аппаратному обеспечению озонотерапии при внутрисуставном введении озоно-кислородной смеси.

Разработаны принципы использования озонотерапии в комплексе с хондропротекторами при лечении больных с остеоартрозами коленных суставов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Изучены механизмы действия медицинского озона при остеоарт-розе. Озон уменьшает явления воспаления и синовита, улучшает микро-циркаляцию в тканях сустава, оказывает иммуномодулирующее воздействие и стимулирует репаративные процессы в коленном суставе.

Сформулированы требования к озонаторам предназначенным для генерации медицинской озоно-кислородной смеси.

Разработан новый способ консервативного патогенетического лечения остеоартрозов коленных суставов с использованием озонотерапии в комбинации с хондропротекторами.

Определена эффективность лечения остеоартрозов коленных суставов с использованием озонотерапии. С целью оценки интегративной функции коленного сустава проведено стабилометрическое тестирование.

Для оценки молекулярно-клеточного эффекта воздействия озоно-кислородной смеси на ткани коленного сустава проведено исследование синовиальной жидкости

Для выявления объективных данных, характеризующих функциональные показатели коленного сустава применено электромиографическое исследование, а также ряд аппаратных методик.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Озонотерапия является методом патогенетического лечения, оказывающим стимулирующее влияние на процессы компенсации нарушенной двигательной функции коленного сустава при остеоартрозе.

2. Сочетание озонотерапии с введением в коленный сустав хон-дропротекторов способствует повышению эффективности лечения.

ВНЕДРЕНИЕ

Предложенные программы использования озонотерапии в схеме консервативного лечения остеоартрозов коленных суставов внедрены в практику ЦИТО им. Н.Н. Приорова, используется в педагогическом процессе на кафедре ортопедии и реабилитации Медицинской академии последипломного образования, а также отражены в пособии для врачей: «Артроскопические методы лечения при внутрисуставной патологии тазобедренного сустава».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены в 6 научных докладах: на IV Конгрессе Российского Артроскопического общества (Москва, 2001); на V городской научно-практической конференции «Медицинская реабилитация пациентов с заболеваниями и повреждениями опорно-двигательной системы» (Москва, 2002); на V Конгрессе Российского артроскопического общества (Ст. Петербург, 2003). на заседании общества травматологов-ортопедов г. Москвы (Москва, 2006). на совместном заседании проблемных комиссий травматологии и ортопедии ФГУ ЦИТО им. Н.Н. Приорова (Москва, 2004).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста (без учета иллюстраций) и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 294 источников (115 отечественных и 179 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 22 рисунками и 18 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Макнасси, Салах Тахарович

выводы

1. Физико-химические и биохимические свойства озона позволяют относиться к этому газу как к фармакологическому средству и требуют соблюдения основных принципов фармакотерапии как на этапе производства озоно-кислородной смеси, так и при ее внутрисуставном введении.

2. Применение озонотерапии в комплексном лечении больных остео-артрозом коленных суставов способствует более быстрому уменьшению интенсивности болевого синдрома (6-9 дней против 12-15 в контрольной группе) и восстановлению амплитуды движений в коленном суставе (3 недели против 5 в контрольной группе), что отражается изменениями в синовиальной жидкости — снижением содержания белков воспаления: основного белка на 29% (в контроле — на 11,7 %), у-глобулинов на 34,4% (10,1% в контроле), а2-глобулинов на 8,3% (3,4% в контроле).

3. Курсовое внутрисуставное введение озоно-кислородной смеси при лечении остеоартроза коленного сустава приводит к активизации антиоксидантной защиты, что выражается в снижении содержания в синовиальной жидкости супероксиддисмутазы на 25,5% при снижении этого показателя на 7,2% в контрольной группе.

4. Использование озонотерапии в комплексном лечении больных ос-теоартрозом коленных суставов оказывает благоприятное влияние на процессы нормализации липидного обмена в тканях сустава, что выражается в повышении в синовиальной жидкости содержания холестерина на 39,9% (в контрольной группе — на 11,8%) и снижении содержания триглицеридов на 32,5% при отсутствии динамики этого показателя в контрольной группе.

5. Комплексное лечение с применением метода озонотерапии способствует компенсации функционального состояния коленного сустава при остеоартрозе и повышению интегрального показателя с исходных 3,0 до 4,39 баллов в ближайший, до 4,27 — в отдаленные сроки. Применение только хондропротекторов позволяет улучшить функцию коленного сустава, но в меньшей степени.

Заключение.

Проблема медицинской адаптации больных с остеоартрозом коленных суставов является предметом пристального внимания специалистов различных областей медицины. Полиэтиологичность, многообразие клинических форм, вариантов развития, прогрессирующее течение, отсутствие патогенетических методов лечения диктуют необходимость дальнейшего изучения проблемы лечения остеоартроза.

Это заболевание характеризуется вовлечением в процесс различных элементов коленного сустава, что нередко ведет к нарушениям функции опорно-двигательного аппарата. Подчас они столь значительны, что больным приходится менять профессию, или даже выходить на инвалидность. Социальная значимость остеоартроза определяется его большой распространенностью и высоким уровнем инвалидизации больных. Остеоартроз наиболее распространенная патология синовиальных суставов в группе болезней костно-мышечной системы.

Патология костно-мышечной системы, в которой остеоартроз занимает лидирующее место, ведет к значительным потерям в экономической, социальной и психологической сферах. Убытки, связанные с заболеваниями этой группы, возросли за последние годы и составляют 1 — 2,5% валового национального дохода таких развитых стран мира, как США, Канада, Великобритания, Франция, Австралия.

Нарушения двигательной функции у больных остеоартрозом коленного сустава являются причиной неадекватной нагрузки на элементы опорно-двигательного аппарата, что и свою очередь ведет к дезадаптации, и сопровождаются значительным снижением качества жизни пациентов.

Консервативные методы занимают ведущее место в лечении OA КС. В последние годы в лечебной практике активно начинают использовать озонотерапию — системное и местное воздействие медицинского озона на организм человека. Применение этого метода в терапевтической и хирургической практике выдвинуло перед специалистами ряд новых научных задач и позволило относиться к воздействию озоном на патологические процессы как к патогенетическому методу лечения. Впервые озонотерапию в комплексном лечении остеоартрозов крупных суставов применили в клинике спортивной и балетной травмы ЦИТО (проф. З.С. Миронова, академик С.П. Миронов, З.Г. Нацвлишвили, В.В. Зуев, 1996 г.). Проводилось лечение озоно-кислородной смесью и отмечены положительные результаты.

В тоже время не разработаны показания и противопоказания к методу, нет схем введения кислородно-озоновой смеси с хондропротекторами, не определена периодичность повторения курсов лечения в зависимости от локализации и стадии процесса. В литературе имеются единичные работы, посвященные данной проблеме.

В соответствии с этим была определена цель и задачи настоящего исследования.

Для улучшения результатов лечения больных с остеоартрозом коленного сустава разработаны комплексные программы консервативной терапии на различных этапах лечения, с использованием современных средств, имеющих патогенетическую направленность.

Нами проведено обследование и лечение 150 больных с остеоартрозом коленного сустава, проходившие лечение и реабилитацию в отделении спортивной и балетной травмы ГУН ЦИТО им. Н.Н. Приорова в период 2001-2003 годы. 120 пациентов получали лечение с применением озонотерапии, 30 (контрольная группа) получали традиционное консервативное лечение. И в основной и в контрольной группах в комплексное лечение входили хондропротекторы. Амбулаторное лечение получили 127 (84,6%) больных, стационарное — 23 (15,4%). Среди них 84 (56%) женщин и 66 (44%) мужчин. Больные находились в возрасте от 34 до 64 лет, основная масса больных (126 человек, 84%) имела возраст от 41 до 62 лет.

Остеоартрозу подвергались примерно с одинаковой частотой, как правый, так и левый коленный суставы, реже — в 17 наблюдениях (11,3%) оба коленных сустава. Среди больных у 45 (30%), выявлен пателлофе-моральный артроз. 89 пациентов (59,3%) связывают развитие остеоар-троза коленного сустава с различными травмами в анамнезе (повреждение капсульно-связочного аппарата, менисков, физическая перегрузка, хроническая микротравматизация, последствия внутрисуставных переломов коленного сустава). У 17 (11,3%) больных были обнаружены статические нарушения (genus varum et valgum) которое являлись причиной возникновения остеоартроза. У 33 (22%) было обнаружено плоскостопие. У 11 больных (7,4%) каких-либо этиологических факторов для возникновения остеоартроза обнаружено не было.

Следует отметить, что более полэвины пациентов до обращения в клинику получали лечение в иных медицинских учреждениях физио-бальнео-терапевтическими и медикаментозными методами, внутрисуставными инъекциями (гидрокортизон, диироспан, алфлутоп, цель Т и др.). В связи с частотой возникновения обострений или с неполным устранением болевого синдрома, предшествующее лечение больными оценивалось как неэффективное.

Для оценки функции в процессе лечения больных остеоартрозом коленного сустава мы использовали клинические методы исследования: осмотр, пальпация, измерения длины окружности сустава и сегментов нижней конечности, амплитуды пассивных и активных движений, оценка движений и т.п.; специальные клинические методы выявления повреждений менисков и связок, нестабильности, функциональной недостаточности околосуставных мышц; а также инструментальные: методы визуальной оценки (ультрасонография, рентгенография, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография и артроскопия); методы оценки функции: гониометрия, электромиография, динамометрия, изометрическое и изокинетическое тестирование.

Как один из методов исследования у 58 (38,7%) больных использовали артроскопию КС. При этом у 35 (23,3%) больных выявлен осте-оартроз I ст. который подтверждался клиническими данными, но не был установлен методами лучевой диагностики (рентгенография, МРТ). У этих больных были выявлены следующие признаки осеоартроза: хонд-ромоляция мыщелков бедренной и большеберцовой кости, трансхонд-ральные переломы и хондромоляция надколенника, хондропатия.

При сборе анамнеза мы выясняли характер болевого синдрома, наличие синовита, уточняли опороспособность поврежденной нижней конечности, выясняли, есть ли хромота, ощущение неустойчивости, затруднения в ходьбе, прыжках, беге. Для оценки этих симптомов использовали шкалы, разработанные в Центре Спортивной и Балетной Травмы ЦИТО.

С целью оценки интегративной функции коленного сустава мы проводили стандартное стабилометрическое тестирование, а также стандартный тест Ромберга. При оценке стабилограмм учитывали абсолютное положение центра давления, девиацию центра давления около среднего положения, среднюю площадь статокинезограммы.

Для определения объективных данных, характеризующих функциональные показатели коленного сустава использовались аппаратные методики. Ряд показателей, характеризующих функциональное состояние коленного сустава мы оценивали с помощью изокинетичнской установки. Использованный нами аппарат системы «BIODEX» позволяет с достаточной точностью регистрировать углы перемещения, силу сопротивления движению в пассивном режиме, мышечную силу и работу в изотоническом, изометрическом, изокинетическом, эксцентрическом режимах. Все параметры записываются и обрабатываются персональным компьютером.

При анализе записанных данных оценивали работоспособность мышц в изокинетических условиях в каждой точке заданного объема пассивных движений, которая представлена в реальном масштабе времени в виде графиков. Использование изокинетического теста позволило объективно оценить динамические силовые возможности мышц, соотношение работоспособности антагонистов.

Исследование способности активных стабилизаторов коленного сустава к координированным движениям мы проводили с помощью теста разработанного и апробированного в ЦИТО им. Н.Н. Приорова. Методика реализована на аппарате «BIODEX» в изометрическом режиме.

Электромиографическое исследование мы проводили для уточнения адекватности деятельности мышечных антагонистов и синергистов, а также при проведении комбинированных тестов. В качестве оснащения в данных методиках использовался аппаратно-программный компьютерный комплекс СопАп, оснащенный физиологическим 16-канальным биоусилителем.

Анализ литературы показал о существовании множества способов использования медицинского озона при лечении различных заболеваний. В нашей работе мы использовали парентеральный (внутрисуставной) способ введения озоно-кислородной смеси. Этот факт определяет повышенные требования к техническим аспектам метода, т.к. речь ведется о применении озона в диапазоне низких терапевтических концентраций аналогично общепринятым фармакологическим средствам.

Мы определили требования, которым должен отвечать современный медицинский озонатор, а именно:

1. Возможность производить озон в широком диапазоне концентраций;

2. Иметь возможность точного регулирования производимого озона во всем диапазоне концентраций с минимально возможным шагом задания;

3. Иметь высокую точность поддержания заданной концентрации озона во всем диапазоне производимых концентраций;

4. Иметь автоматическую стабилизацию скорости подачи (объемного расхода) озоно-кислородной смеси;

5. Иметь возможность осуществления строго дозозависимой озонотерапии;

6. Иметь большой ресурс разрядной камеры;

7. Быть максимально автоматизированным в работе, иметь блокировки при ошибочных действиях персонала;

8. Вырабатывать чистый медицинский озон.

В работе мы использовали озонатор «ОП1-М», разработанный и изготовленный НПО «Орион» непосредственно для озонотерапии. Озо-но-кислородную смесь получали при прокачивании медицинского кислорода через газоразрядную камеру оригинальной конструкции озонатора. Оригинальность конструкции этого прибора заключается в его портативности и технических характеристиках: вес 5 кг., габариты 300x200x130 мм, потребляемая мощность 70 Вт. Концентрация озона в озоно-кислородной смеси на выходе регулируется кнопочным переключателем от 0,2 до 2 г/м3.

Все манипуляции проводились в процедурном помещении, специально подготовленном в соответствии с СанПиН 5179-90 и Приложением к СниП 2.08.02-89. Кислородоснабжение производилось от сети централизованной кислородной разводки или кислородного баллона. При работе использовали медицинский кислород ГОСТ 5583-78. Если подача кислорода осуществлялась из баллона, соблюдались «Правила безопасности эксплуатации сосудов, работающих под давлением». Предельная допустимая концентрация озона в воздухе рабочей зоны (ГОСТ 12.1.005) не превышала 0,1 мг/м3.

Анализ распада озона (с позиций фармакокинетики препарата) показал, что скорость распада растворенного озона в физиологическом растворе (in vitro) уменьшается по мере увеличения продолжительности контрольного времени. При этом следует заметить, что в первые 30 минут выявляется самая высокая скорость распада растворенного озона в физиологическом растворе. Так, в среднем концентрация растворенного озона в физиологическом раствор э снижается через 5 минут на 17%, через 10 минут на 29%, через 15 минут на 37%, через 20 минут на 43% и через 25 минут на 46%, а спустя 30 минут наполовину.

В последующие 30 минут скорость распада растворенного озона в физиологическом растворе, по сравнению с первым получасом, значительно замедляется. Концентрация его в течение последующих 30 минут уменьшается всего лишь на 6% и составляет 44% от исходной.

Таким образом, при клиническом применении озона крайне важно учитывать то, что 03 — нестабильный газ с очень ограниченным периодом существования. Концентрации озона, получаемые с помощью генератора озона, со временем снижаются, 03 в виде газа в 20 мл стеклянном шприце при температуре 20°С имеет период полураспада около 40 минут, поэтому его следует использовать сразу после производства.

Если озон используется как медикамент, то, как для любого другого лекарственного средства необходимо знать точную концентрацию с целью получения терапевтического эффекта и исключения токсичного воздействия.

Анализ биохимических свойств озона показал, что при использовании средних концентраций озона в о^.оно-кислородной смеси при парентеральном (внутрисуставном) введении возможно развитие ряда эффектов: при патологиях, сопровождающихся гипоксическими расстройствами, активация кислородозависимых процессов; образование в результате озонолиза ненасыщенных жирных кислот озонидов, которые модифицируют структурно-функциональное состояние клеточных мембран, обеспечивая интенсификацию ферментных систем и тем самым усиливая обменные процессы выработки энергетических субстратов; иммуномодулирующее действие при разного рода патологиях; оптимизация про- и антиокислительной системы организма; улучшение микрогемоциркуляции, оптимизации морфологической и ультраструктурной организации сосудистого русла, снижение вязкости крови, восстановление газообмене! на тканевом уровне.

С целью изучения эффективности озонотерапии при лечении остеоартрозов коленных суставов были проведены две фазы клинических испытаний озоно-кислородной смеси. 1-я фаза клинических испытаний — изучение непосредственного эффекта процедуры внутрисуставного введения газа в коленный сустав, 2-я фаза — клиническое изучение эффективности озонотерапии в основной группе пациентов.

Во всех наблюдениях после внутрисуставного введения озоно-кислородной смеси проявления асептического (аллергического) и септического воспаления, а также усугубление исходного состояния остеоартроза коленного сустава (синовит, боль, отек) отсутствовали.

Клиническая оценка эффективности озонотерапии проводилась в сопоставлении с контрольной группой. Больные основной группы (п=120) получали по 5 внутрисуставных инъекций, выполнявшихся через 2— Здня. Озон применяли в дозе 80 мкг, при этом одновременно в сустав вводили Arteparon (1мл) или ZeelT (2мл). Arteparon применяли при OA без видимых на рентгеновских снимках деформациях, ZeelT — при посттравматическом деформирующем OA. Другой группе пациентов (контрольной, п=30), идентичной по основным клиническим и рентгенологическим характеристикам, вводили также; внутрисуставно хондропротек-торы, а озонотерапию не применяли.

Фоновая терапия (нестероидные противовоспалительные препараты, симптоматические средства, ЛФК) сохранялась, не допускалось лишь введение кортикостероидов в сустав на протяжении всего срока наблюдения.

Мониторинг боли показал, что в основной группе боль уменьшилась в течение 6-9 дней, после 2 инъекдий озоно-кислородной смеси, в контрольной группе аналогичные явления имели место лишь через 1215 дней. Этот факт позволил более в ранние сроки в основной группе проводить активные лечебные мероприятия (ЛФК, массаж), направленные на укрепление околосуставных мышц и увеличение амплитуды движений в КС. В основной группе амплитуда движений восстановилась через 3 недели, в контрольной этот сро< составил 5 недель.

В целом у больных основной группы, получивших 4-5 инъекций озоно-кислородной смеси, достоверно уменьшилась боль в суставах, у 84% из них исчезли клинические проявления реактивного синовита, а у 72% увеличился объем движений в КС. Степень изменения основных клинических параметров в контрольной группе больных, получавших только хондропротекторы, была менее выражена, особенно касательно такого показателя, как наличие синовита: ни у одного пациента не отмечено его исчезновения, лишь у 1/3 больных имело место уменьшение выраженности.

Одним из проявлений OA КС является гипотрофия и снижение функциональных показателей околосуставных мышц КС, прежде всего — внутренней широкой. Данный симптом до лечения присутствовал у всех пациентов в различной степени выраженности. Раннее снижение интенсивности боли в основной группе позволило больным более активно проводить укрепление мышц бедра средствами ЛФК. В основной группе в среднем на 20-й день лечения стмечалась выраженная положительная динамика. Для объективизации этих изменений мы провели мониторинг биоэлектрических показателей внутренней широкой мышцы бедра в контрольной группе и у 30 пациентов основной группы. Регистрировали произвольную биоэлектрическую активность указанной мышцы при разгибании голени от валика с максимально возможным усилием. Исследования проводили до лечения, на 12-й, 20-й и 40-й день после начала внутрисуставных инъекций.

Отмечено, что во всех случаях повышение интегрального показателя биоэлектрической активности при произвольном напряжении мышцы происходит после 3-4 процедур, однако в основной группе оно более выражено. Анализ полученных данных свидетельствует об исходном снижении биоэлектрической активности в обеих группах. На 12-й день лечения процедур отмечается ее увеличение больше выраженное в основной группе (прирост составил 52,2%, против 19,8% в контроле) (/т<0,05), на 20-й день после начала лечения: основная группа — 127,2%, контрольная — 31,9% (/КО,05), соизмеримый прирост интегрального показателя в контрольной группе отмечен через 40 дней после начала лечения (224,5% и 151,8%, /КО,05).

Таким образом, на основании прэведенной исследований можно утверждать, что использование озонотерапии в комплексе лечения OA КС создает условия и способствует ускорению восстановления функции околосуставных мышц.

Для оценки молекулярно-клеточного эффекта воздействия озоно-кислородной смесью на ткани КС мы провели исследование синовиальной жидкости.

Синовиальная жидкость образуется и пополняется за счет трех источников: 1) транссудата крови, приносящего в синовиальную жидкость воду, электролиты, протеины; 2) продуктов секреции синовиальных и хрящевых клеток (гиалуроновая кислота, протеолитические ферменты); 3) продуктов изнашивания и смены клеток и основного вещества синовиальной оболочки и суставного хряща (протеогликаны, гли-копротеины).

Нарушения функции сустава изменяют состав и свойства синовиальной жидкости соответственно величине и характеру нагрузки испытываемой суставом. При развитии патологических процессов в суставе снижается скорость всасывания в синовиальной оболочке и отмечается повышенная проницаемость в полость сустава, что приводит к накоплению жидкости в суставе и изменению ее качеств.

Исследование синовиальной жщ,кости проводили у 44 пациентов основной группы и у 18 — в контроле. Забор материала осуществляли до начала лечения и через 4 недели.

Оценивали ряд показателей, среди них: содержание в синовиальной жидкости холестерина, триглицерцдов (липидов), супероксиддисму-тазы (фермент антиокислительной и ангирадикальной защиты клеток), а также содержание белка и его фракций.

Уменьшение содержания холестерина расценивается как свидетельство нарушения липидного обмена. Содержание холестерина в синовиальной жидкости КС больных основной и контрольных групп до лечения было снижено. После лечения имело место достоверное его повышение в основной группе на 39,3%, в контроле — на 11,8% (/>>0,05), что, вероятнее всего, связано со способностью озона нормализовать обмен липидов.

Триглицериды, или нейтральные липиды, представляют собой сложные эфиры трехатомного спирта глицерина и трех остатков жирных кислот. В состав их входит большая часть находящихся в плазме жирных кислот, поэтому жирнокислотный состав триглицеридов соответствует жирнокислотному составу плазмы. Снижение количества триглицеридов в синовиальной жидкости в контроле практически не было, в то время как в основной группе их содержание уменьшилось на 32,5% (/><0,05). Данный факт мы связали с непосредственным воздействием озона на ненасыщенные жирные кислоты триглицеридов.

При остеоартрозе коленных суставов создаются предпосылки для свободнорадикальной деструкции тканей сустава. Стимуляция перекис-ных и свободнорадикальных процессов вызывает окислительную деструкцию клеток и межклеточного матрихса, в том числе деполимеризацию синовиальной жидкости, распад г^алуроновой кислоты, агрегатов протеогликанов и коллагена. При этом в синовиальной жидкости больных появляется супероксиддисмутаза, относящаяся к наиболее каталитически активным ферментам. Нами выявлен высокий уровень активности фермента антиокислительной и антирадикальной защиты клеток — супероксидцисмутазы как в контроле, так и в основной группе пациентов. В результате лечения этот показатель достоверно снизился в контроле на 7,2%, и в большей степени — в основной группе — на 25,5% (/КО,05). Этот факт подтверждает наличие у озона антиоксидантных свойств.

Из белковых компонентов, входящих в состав синовиальной жидкости, большое клиническое значение имеет определение концентрации общего белка и белковых фракций. В наших наблюдениях имело место повышение концентрации общего белка более чем в 2 раза, снижение доли альбуминов на 11-12%, увеличение содержания глобулинов главным образом за счет а2- и у-глобулинов, что можно связать с наличием хронического воспаления суставных тканей.

В результате лечения определилась тенденция к нормализации белкового состава синовиальной жидкости, более выраженная в основной группе, в тоже время следует признать, что эта нормализация происходит значительно медленнее по сравнению с клиническими проявлениями воспалительного процесса в суставе. Так, белок в основной группе достоверно снизился на 29% (/КО,05), в контроле — на 11,7% (/КО,05); у-глобулины на 34,4% и 10,1% соответственно (/КО,05); а2-глобулины на 8,3% и 3,4% (/?>0,05); имело место незначительное и недостоверное повышение альбуминов, снижение с^- и р-глобулинов.

На наш взгляд выявленные изменения в биохимических показателях белка в синовиальной жидкости свидетельствуют о наличие у озона выраженных противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств.

Комплексная оценка функционального состояния коленного сустава с определением интегральных показателей (средневзвешенных значений) до и после лечения показала, что до лечения существенных различий по большинству исследованных показатель между группами не отмечалось (/>>0,05), а интегральный показатель функционального состояния пораженного коленного суставг. ниже 3 баллов, что свидетельствует о состоянии декомпенсации.

В ближайшие сроки после лечения (1,5 мес.) интегральный показатель в основной группе составил 4,39±0,18 балла. Это выше, чем в контрольной группе на 0,18 балла (/КО,05). Как в основной, так и в контрольной группе интегральный показатель в отдаленные сроки остался на достаточно высоком уровне. В основной группе он был равен 4,27±0,1б баллам, а в контрольной rpynie — 3,96±0,28 балла (/?>0,05).

Таким образом, на основании комплексной оценки функции КС при OA до лечения, в ближайшие и отдаленные сроки после лечения можно заключить, что наибольшей эффективностью обладает комплексное лечение с применением метода озонотерапии. Применение только хондропротекторов позволяет улучшить функцию КС, но в меньшей степени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Макнасси, Салах Тахарович, 2006 год

1. АлексееваЛ.И. (2000) Факторы риска при остеоартрозе. Науч.-практ. ревматология, 2: 36—45.

2. Аскаров А.Ф. О роли регионарного кровообращения в патогенезе деформирующего остеоартроза / / Ж.: Ревматология — 1985.-N 1 .—стр. 27-30.

3. Астапенко М.Г., Баятова К.В. Современное состояние проблемы деформирующего остеоартроза //Ж.: Ревматология — 1984.-N 2 С.61-64.

4. Астапенко М.Г., Копьева Т.Н., Дуляпин В.А. и др. Клинико-лабо-раторная характеристика синовита при деформирующем остеоартрозе // Ж.: Ревматология 1984 - N 4,- С. 10-13.

5. Астапенко М.Г., Сысоева В.Ф., Мазина Н.М. и др. О некоторых механизмах развития дегенерации суставного хряща при деформирующем остеоартрозе / / Ж.: Тер. архив.- 1977.- N 11.- С. 9-13.

6. БашкировВ.Ф. Возникновение и лечение травм у спортсменов, М.,ФИС., 1981, с. 36-40.

7. Беленький В.Е. Некоторые вопросы биомеханики тазобедренного сустава // Автор, дис. . канд .мед. наук, М.- 1962. — 23С.

8. Белова А.Н., Щепетова О.Н. Руководство по реабилитации больных с двигательными нарушениями.—М.,1998.—Том 1.— 219 с.

9. Беневолевская Л.И., Подчалимова Н.В., Бржезовский М.М. и др. Факторы, способствующие развитию остеоартроза //Ж.: Тер.

10. Борткевич О. П. (2000) Состояние минеральной плотности костной ткани при остеоартрозе: данные фотонной абсорбциометрии. Променевадиагностика, променеватерапия, 2: 27-30.

11. Вегеле JI.C. Комплексное использование озона и повиаргола для лечения гнойных ран в травматологии и ортопедии. А/р. Дис. . к.м.н. Н.Новгород, 2003 г.

12. Веремеенко К.Н. и соавт. (2000) О механизмах лечебного действия системной энзимотерапии. Врачеб. дело, 2: 3-11.

13. Веремеенко К.Н., Досенко В. Е., Кизим А. И. (2000) Механизмы действия системной энзимотерапии. В кн: К.Н. Веремеенко, В.Н. Коваленко (ред.) Системная энзимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения. Морион, Киев, с. 95—107.

14. Верной-Роберте Б. (1990) Структура и функция суставов. В кн.: Х.Л.Ф. Каррей (ред.) Клиническая ревматология (Пер. с англ). Медицина, Москва, с. 9-23.

15. Волков М.В. Профилактика и основные принципы лечения повреждений у спортсменов, артистов балета и цирка / / Мат. сим-поз. по проф. и леч. спорт, травм, М., 1964, 3.

16. Гасанов Т.М.о. Новые методы лечения больных с ожогами множественной локализации с использованием озона высоких концентраций и мобильной камеры АТУ-4. Дис. . д.м.н. Пермь, 1995 г.

17. Героева И.Б. Функциональные методы профилактики развития и компенсации статодинамических нарушений при лечении коксар-троза / / Автореф. дис.доктора мед. наук.- Москва, 1995.- 38с.

18. Глезер И.Л. К вопросу о сравнительной оценке влияния на организм футбола и баскетбола. Теор. и практ. физк., 1927, 1.

19. Граевская Н.Д., Шафеева М.Г. Врачебные наблюдения над футболистами. М., ФИС, 1957, с. 172.

20. Григорьева В.Д. Современные проблемы физиотерапии больных с заболеваниями суставов / / Ж.: Вопр. курортол. физиотер. и ЛФК — 1988. N 4-С. 1-7.

21. Дембо А.Г. Причины болезней спортсменов. Из кн.: Заболевания и повреждения при занятиях спортом. М., 1970, с. 7-34.

22. Детлав И.Э., Грасе А.А., Корк О.Ю. и др. Биомеханические характеристики ходьбы у больных с коксартрозом, леченных постоянным магнитным полем / / Медицинская биомеханика: Тез. докл. междунар. конф., Рига,- 1986.- Т. 3.- С. 105-110.

23. Дмитриев В.В. Местное применение озонированного раствора у больных с переломами нижней челюсти: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Воронеж, гос. мед. акад. им. Н. Н. Бурденко, Воронеж, обл. клинич. больница. — Воронеж, 2000. — 21 с.

24. Добровольский В.К. Заболевания суставов, синхондрозов, гемиар-трозов и околосуставных тканей. Из кн.: Заболевания и повреждения при занятиях спортом. М., 1970, с. 258-274.

25. Добровольский В.К. Лечебное действие физической культуры. Л.-1968- С. 15-73.

26. Дудина Е.В. Влияние озонированного физиологического раствора на окислительные процессы головного мозга в норме и в раннем постреанимационном периоде. А/р Дис. . к.б.н. Н.Новгород, 2003

27. Ефременко Ю.Р. Состояние системы протеолиза в условиях окислительных воздействий на организм. Дис. . к.б.н. Н.Новгород, 2001 г.

28. Жахбаров А.Г. Озоновоздушная терапия и гипербарическая окси-генация в комплексе лечения больных с острыми одонтогенными воспалительными процессами челюстно-лицевой области. Дис. к.м.н. Алматы, 1998 г.

29. Заболотных И.И. Значение сосудистого фактора в патогенезе деформирующего остеоартроза / / Ж.: Сов. медиц,- 1986.- N 5 С.75-78.

30. Зациорский В.М., Аруин А.С., Селуянов В.Н. Биомеханика двигательного аппарата человека. М., 1981, с. 143.

31. Иванова И.П. Влияние озона на структуру и функции эритроцитов собак / / Тез. Докладов III Всероссийской науч.-практ. Конф «Озон и методы эфферентной терапии в медицине», Н. Новгород, 16-18 сент. 1998, с. 13-14.

32. Иванова О.А. Применение озона в терапии больных нейродермитом с учетом состояния иммунной, про- и антиоксидантной систем. Дис. . к.м.н. Н.Новгород, 1998 г.

33. Илларионов В.Е. Лазерная терапия деф. остеоартроза у лиц среднего и пожилого возраста // Автореф. дис. . канд. мед. наук, М.- 1984.- 24 стр.

34. Камранов А.Ю., Белая Н.А. Клинико-физиологическое обоснование применения классического и сегментарного массажа у больных деформирующим остеоартрозом в комплексном лечении / / Ж.: Вопр. курортол- 1985 N 2- С. 17-20.

35. Каптелин А.Ф. Восстановительное лечение при травмах и деформациях опорно-двигательного аппарата / / М.: Медицина, 1969.— С. 349-356.

36. Каратаев С.Д. Озонотерапия хеликобактерзависимых заболеваний. Дис. . д.м.н. Москва, 2000 г.

37. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз. Практическое руководство. — Киев, Морион, 2003, 448 с.

38. Коваленко В.Н., Головков Ю.Ж., Борткевич О.П. (1998) Ревматические болезни суставов и остеопороз: методологические подходы к диагностике и медикаментозной коррекции. Пробл. остеологи, 1(1): 35—41.

39. Коваленко В.Н., Шолохова Л.Б. (2000) Эффективность селективных ингибиторов ЦОГ-2 в лечении больных остеоартрозом. Укр. ревматол. журн., 1(1): 37-40.

40. Коваленко В.Н., Шуба Н.М., Борткевич О.П. (2000) Глюкокорти-коид-индуцированный остеопороз: современные подходы к профилактике и лечению. Пробл. остеологи, 3(1): 36-43.

41. Колонтай Ю.Ю., Литвин Ю.П. Практическая криомедицина. / / Киев: Здоровье, 1987.-С. 199-239.

42. Колонтай Ю.Ю., Литвин Ю.П. Применение холода в лечении повреждений опорно-двигательной системы //Ж.: Ортопед, трав-матол-1987 N 8.- С. 61-66.

43. Комарова JI.A., Раденко Г.В. Эффективность лазеротерапии больных деформирующим остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов / / Ж.: Вопросы курортологии, физиотерапии и лечеб. физкультуры.- 1990,- N 6,- С. 45-46.

44. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами. Дис. . д.б.н. Санкт — Петербург, 1992 г.

45. Корж А.А., Мителева Э.М. Биомеханические предпосылки развития дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава / / Медицинская биомеханика: Тез. докл. междун. конф., Рига.- 1986 Т. 2 - С. 281-284.

46. Косинская Н.С. Дегенеративно-дистрофические поражения кост-но-суставного аппарата // JI.: Медицина, 1961., 195 С.

47. Костадинов Д., Краев Т. Криотерапия // София.:»Медицина и физкультура», 1987.- 140 С.

48. Котов С.А. Клинико-экспериментальное обоснование использования внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора в комплексном лечении больных с надсегментарными вегетативными нарушениями. Дис. . к.м.н. Н.Новгород, 1996 г.

49. Красный А.Г. Озонотерапия в комплексном лечении переломов нижней челюсти: (Клинико-эксперим. исслед.): Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27, 14.00.21 / Гос. ин-т усоверш. врачей М-ва обороны Рос. Федерации. — М., 2000. — 27 е., ил.

50. Ласская Л.А. Реабилитация спортивной работоспособности после травм опорно-двигательного аппарата. М., 1971, с. 86.

51. Латыпов В.Р. Комплексное хирургическое лечение трофических язв голени с использованием ИК излучения, озона, пластагара: (Эксперим.-клинич. исслед.): Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Сиб. гос. мед. ун-т. — Томск, 2000. 22 с.

52. Ленинджер А. Основы биохимии // М., Мир, 1985 в 3-х т.

53. Лечебная физическая культура / / Справочник под редак. В.А. Епифанова.- М.: Медицина, 2001,- 592 С.

54. Лукина Г.В., Сигидин Я.А. (2001) Хондропротективный препарат альфлутоп в лечении остеоартроза. Науч.-практ. ревматология, 2: 51-53.

55. Мазина Н.М., Ахмед Ш.Х. Количественные и качественные изменения Т и В лимфоцитов у больных деформирующим остеоартрозом. / / Ревматология,- 1986,- N 4.- С. 55-58.

56. Мазурова В. И. (ред.) (1999) Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы. Питер, СПб, 221 с.

57. Мизуров Н.А. Применение внутриартериальной и внутривенной озонотерапии в комплексном лечении больных с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей, осложненных гнойно—некротическими поражениями. Дис. . к.м.н. Саранск, 1998 г.

58. Миронов С.П., Орлецкий А.К., Цыкунов М.Б. Повреждения связок коленного сустава.—М.,1999.— 208 с.

59. Миронов С.П., Цыкунов М.Б. Основы реабилитации спортсменов и артистов балета при повреждениях и заболеваниях опорно—двигательного аппарата.—М.,1998.— 99 с.

60. Миронова З.С. Анализ повреждений опорно-двигательного аппарата у спортсменов. В кн.: Врачеб. наблюд. за спортсм. в проц. Трен. М., 1954, с. 211-220.

61. Миронова З.С. Повреждения коленного сустава при занятиях спортом. М., 1962, с. 135.

62. Миронова З.С. Повреждения менисков и связок коленного сустава при занятиях спортом. Докт. дисс. М., 1962.

63. Миронова З.С., Миронов С.П., Сибельдина Л.А., Нацвлишвили З.Г.,

64. Зуев В.В. Озонотерапия больных с различными формами дегенеративно-дистрофических поражений суставов / / Тез. Докладов III Всероссийской науч.-практ. Конф «Озон и методы эфферентной терапии в медицине», Н. Новгород, 16-18 сент. 1998, с. 83-84.

65. Миронова З.С., Миронов С.П., Сибельдина JI.A., Нацвлишвили З.Г., Зуев В.В. Применение озонотерапии при дегенеративно-дистрофических поражениях суставов // ВТО им. Н.Н. Приорова, 1997, №4, с. 24-27.

66. Миронова З.С., Павлова М.Н., Меркулова Р.И. Хондромаляция мыщелков бедра и надколенника как начальная стадия деформирующего артроза коленного сустава у спортсменов. / / IV всесоюзный съезд травматологов-ортопедов.—М.,1981.— С.41-43.

67. Мирошин С.И. Применение озона в хирургии. Военно-медицинские аспекты. Дис. . д.м.н. Москва, 1995 г.

68. Митбрейт И.М., Голубенко Г.Н. Пределы и возможности лечения асептического некроза головки бедренной кости у взрослых средствами физической терапии / / Ж.: Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2.- 1993,- С. 36-39.

69. Муравьев А.В. Озонотерапия гнойных ран и трофических язв: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Яросл. гос. мед. инт. — Ярославль, 1990. — 24 с. Библиогр.: с.

70. Насонов Е.Л. (1998) Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов. Остеопороз и остеопатии, 3: 18-20.

71. Насонов Е.Л. (2000) Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). Москва, 215с.

72. Насонов Е.Л., АлексееваЛ.И. (2001) Хондроитин сульфат (Струк-тум) при лечении остеоартроза: патогенетическое обоснование и клиническая эффективность. Терапевт, арх., 11: 87-89.

73. Насонова В.А. (2002) Рациональное применение нестероидныхпротивовоспалительных препаратов в ревматологии. РМЖ, 6: 302306.

74. Насонова В.А., Алексеева Л. И., Архангельская Г.С. и соавт. (2001) Итоги многоцентрового клинического исследования препарата Структум в России. Терапевт, арх., 11: 84-87.

75. Насонова В.А., Муравьев Ю.В., Кузьмина Н.Н. (1998) Локальная терапия суставного синдрома кремом «Долгит» или системное применение нестероидных противовоспалительных препаратов? Терапевт, арх., 11:65-66.

76. Никитин В.Г. Применение озонотерапии в комплексном лечении острых гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Рос. гос. мед. ун-т. — М., 2001. — 27 с.

77. Новиков Е.И. Обоснование применения озона и димесфосфона в комплексном лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей. Дис. . к.м.н. Саранск, 2000 г.

78. Нурахова А.Д. Влияние озона на перекисное окисление липидов в тканях экспериментальных животных: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.04 / Нац. акад. Респ. Казахстан. Науч. центр регион, пробл. питания. — Алматы, 1994. — 27 с.

79. Оболенский В.Н. Озонотерапия в комплексном лечении больных с тяжелым клиническим течением обширных гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Рос. гос. мед. ун-т. — М., 2001. — 30 с.

80. Павлова' В.Н. Синовиальная среда суставов / / Медицина, М.-1980 295 стр.

81. Павлова О.Е. Влияние озона на реологические свойства крови: Автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.13 / Моск. пед. гос. Унт. — М., 1998. — 17 е., ил.

82. Подчалимова В.В., Беневольская Л.И., Бржезовский М.М. и др.

83. Распространенность остеоартроза в популяции / / Ж.: Тер. архив -1987 N 1- С. 87-89.

84. Потехина Ю.П. Клинико-экспериментальное обоснование применения озонотерапии у больных компрессионно-ишемическими невропатиями. Дис. . к.м.н. Н.Новгород, 1997 г.

85. Разваляева О.В. Влияние озонотерапии на перекисное окисление липидов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Волгогр. мед. акад. — Волгоград, 1997. — 24 с.

86. Родионова С.С. (1994) Системный остеопороз. Врач, 1: 5-9.

87. Сагатбаева А.Д. Обоснование применения озоно-воздушной смеси при лечении верхушечного периодонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Каз. гос. мед. ун-т им. С. Д. Асфендиярова. — Алматы, 1998. — 22 е., ил.

88. Сисакян М.С. Роль гемореологических расстройств в патогенезе коксартроза / / Вопросы патофизиологии травм и дегенеративных заболеваний суставов., Саратов,- 1988,- С. 104-107.

89. Сорокина С.Р. Использование озонированных растворов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Твер. гос. мед. акад. — Тверь, 1997. — 21 е., ил.

90. Терешина Л.Г., Козлова Л.А. ДВМ-терапия в сочетании с аппликациями димексида и грязевыми аппликациями в комплексном лечении больных остеоартрозом / / Ж.:Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК.- 1.- 1993.- С7 27-30.

91. Тихонов В.Н. Возможности использования озона в лечении ранений и повреждений конечностей на этапах медицинской эвакуации. Дис. . к.м.н. Саранск 1998 г.

92. Ткаченко С.С. Повреждения менисков и деформирующий артроз коленного сустава. / / Ортопедия и травматология.—1973.— №4.—С.69.

93. Фомченков Н.А. Применение медицинского озона в комплексном лечении хронического травматического и одонтогенного остеомиелита нижней челюсти: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Моск. гос. медико-стоматол. ун-т. — М., 2001. — 23 е., ил.

94. Цветкова Е.С. (1997) Остеоартроз. В кн.: В.А. Насонова, Н.В. Бунчук (ред.) Ревматические болезни. Медицина, Москва, с. 335348.

95. Цветкова Е.С. (2001) Возможности и перспективы фармакотерапии остеоартроза. В кн.: В.А. Насонова, Н.В. Бунчук (ред.) Избранные лекции по клинической ревматологии. Медицина, Москва, с. 197-203.

96. Чен Тэ Хва Физико-химические свойства гемоглобина при окислении: Автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.02 / АН БССР. Ин-т фотобиологии. — Минск, 1989. — 28 с.

97. Шавианидзе Г.О. Состояние нервно-мышечного аппарата у больных деформирующим остеоартрозом при их лечении азотно-ра-доновыми ваннами / / Ж.: Вопр. курорт, физиотерапии и ЛФК — 1987 N 1 - С. 38-40.

98. Шойлев Д. Спортивная травматология.— София.,1986.—С.103-125.

99. Щербатюк Т.Г. Влияние озонированного физиологического раствора на про- и антиоксидантную системы опухолевых животных. Дис. . к.б.н. Н.Новгород, 1997 г.

100. Юмашев Г.С., Епифанов В.А. Оперативная травматология и реабилитация больных с повреждением опорно-двигательного аппарата,—М„ 1983,— С.211-237.

101. Юшина Б.С. Организационные принципы диспансеризации больных остеоартрозом и ее эффективность / / Автореф. дисс .канд. мед. наук М„ 1989,- 24 С.

102. Altman R., Brandt К., HochbergM., Moskowitz R. (1996) Design and conduct of clinical trials in patients with osteoarthritis: recommendations from the task force of the osteoarthritis research society. Osteoarthritis Cartilage, 4:217-243.

103. Anderson J.J., Felsort D.T. (1988) Factors associated with osteoarthritis of the knee in the First National Health and Nutritional Examination

104. Survey (NHAHES-1): evidence for an association with overweight, race and physical demands of work. Am. J. EpidemioL, 128:179-189.

105. Arden N.K., Nevitt M.C., Lane N.E. et al. (1999) Osteoarthritis and risk of falls, rates of bone loss, and osteoporotic fractures. Arthritis Rheum., 42: 1378-1385.

106. Aubourg P: L'ozone medical: Production, posologie, modes d'applications cliniques. Bull Med Soc Med Paris 1938;52:745-749.

107. Bachur NR. Gee MV and Friedman RD: Nuclear catalyzed antibiotic free radical formation. Cancer Res 42: 1078- 1082. 1982.

108. Badia Llach X. (1999) Epidemiology and economic consequences ofosteo-arthritis. The European viewpoint. In: J.-Y. Reginster, J.-R Pelletier, J. Martel-Pelletier, Y. Henrotin (eds) Osteoarthritis. Clinical and experimental aspects. Springer, p.20-52.

109. Bagge E., Bjelle A., Svanborg A. (1992) Radiographic osteoarthritis in the elderly. A cohort comparison and a longitidinal study of the «70-year old people in Guteburg». din. Rheumatol., 11:486-491.

110. Baici A., Bradamante R (1984) Interaction between human leukocyte elastase and chondroitin sulfate. Chem. Biol. Interact., 51:1-11.

111. Ball J. Aetiology and pathology of osteoarthrosis. (1986) In: J.T. Scott (ed.) Copeman's textbook of rheumatology. Churchill Livingstone, London, p. 821-845.

112. BarbierA., Breliere J.C., Remandet В., Roncucci R. (1986) Studies on the chronic phase adjuvant arthritis: effect of SR41319 a new diphosphonate. Ann. Rheum. Dis.,45: 67-74.

113. Basset D, Bowen-Kelly E: Rat lung metabolism after 3 days of continuous exposure to 0.6 parts-per-million ozone. Am J Physiol 1986;250 (2 Part 2): E131-E136.

114. BenvenutiS., BrandiM.L. (1999) Effect of glucocorticoids on bone cell differentiation. Osteoporosis Int., 9 (suppl. I): 1-2.

115. Bland J.H., Cooper S.M. (1984) Osteoarthritis: a review of the cellbiology involved and evidence for reversibility. Semin. Arthritis Rheum., 14:106-133.

116. Bleasel J.R, Holderbaum D., BrancoliniY, Moskowitz R.W., Considine E.L., Prockop D.J., Devoto M„ Williams C.J. (1998) Five families with arginine 519 to cysteine mutation in COL2A1: evidence for three distinct founders. Hum. Mut. 12: 172-76. '

117. Bombelli R. Osteoarthritis of the hip. Classification and pathogenesis. The role of osteotomy as a consequent therapy / / Berlin. Springer Verlag- 1983.

118. Bourgeois P., Chales G., DehaisJ., Delcambre В., KuntzJ.-L., Rozenberg S. (1998) Efficacy and tolerability ofchondroitin sulfate 1200 mg/ dayvs chondroitin sulfate 3x400 mg/days placebo. Osteoarthritis Cart., 6 (Suppl. A): 25-30.

119. Brandt K.D. (2000) Diagnosis and nonsurgical management of osteoarthritis. Professional Communication, 304 p.

120. Brandt K.D. (2000) The role of analgesics in the' management of osteoarthritis pain. Am. J. Therap., 7: 75-90.

121. Brandt K.D. Animal models of osteoarthritis. (1999) In: ReginsterJ.-Y., Pelle-tierJ.-P, Martel-PelletierJ., HenrotinY. (eds) Osteoarthritis. Clinical and experimental aspects. Springer, p. 81-100.

122. Brandt K.D., Heilman D.K., Slemenda C. et al. (1999) Quadriceps strength in women with radiographically progressive osteoarthritis of the knee and those with stable radiographic changes. J. Rheumatol., 26:243-437.

123. Brandt K.D., Mankin H.J., Shulman L.E. (1986) Workshop on etiopathogenesis of osteoarthritis. J. Rheumatol., 13: 1126-1160.

124. Bucsi L., PoorG. (1998) Efficacy and tolerability of oral chondroitin sulfate as a symptomatic slow-acting drug for osteoarthritis (SYSADOA) in the treatment of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cart., 6 (Suppl. A): 31-36.

125. Catella-Lawson F, Reilly M.P., Kupoor S.C. et al. (2001)

126. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N. Engl. J. Med., 345:1809-1817.

127. Cecil R.L., Archer B.H. (1926) Classification and treatment of chronic arthritis. J. Am. Med. Associate 87: 741-746.

128. Clamann H: Physical and medical aspects of ozone, in Physics and Medicine of the Atmosphere and Space. John Wiley and Sons, New-York, 1960, p. 151.

129. Clements P.J., Paulus H.E. (1997) Nonsteroidal antireumatic drugs In: W.N. Kelly, E.D.Jr. Harris, S. Ruddy, C.B. Sledge (eds.) Textbook of Rheumatology Philadelphia: WB Saunders Company, p. 707-740.

130. ColeA.A.,ChubinskayaS., SchumacherB., HuchK., SzaboG.,YaoJ. (1996) Chondrocyte matrix metalloproteinase-8. Human articular chondrocytes express neutrophil collagenase. J. Biol. Chem., 271:11026.

131. ConrozierT. (1998) Death of articular chondrocytes. Mechanism and protection. Press. Med., 21: 1859-1861.

132. Davis M.A., EttingerW.H., Neuhaus J.M., HauckW.W. (1998) Sex differences in osteoarthritis ofthe knee: the role of obesity. Am. J. Epidemiol., 127: 1019-30.

133. Dieppe P. (1995) Recommended methodology for assessing the progression of osteoarthritis ofthe hip and knee joints. Osteoarthritis Cart, 3: 73-77.

134. Dieppe P.A., Francel S.J., Toth B. (1993) Is research into the treatment ofos-teoarthritis with NSAIDs misdirected? Lancet, 341: 353-4.

135. Dieppe P.A., Sathapatayavongs В., Jones H.E., Bacon P.A., Ring E.F. (1980) Intra-articular steroid injections in osteoarthritis. Rheum. Rheabil., 19:212-217.

136. Dingle J.T. The role of cellular interactions in joint eresions / / Clin. Orthop 1984 - Vol. 182 - P. 24-30.

137. Dougados M. (1996) Recommendations for the registration of drugs used in treatment of osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis., 55: 552-557.

138. Dougados M., Gueguen A., Nguyen M. et al. (1992) Longitudinal radiologic evaluation of osteoarthritis ofthe knee. J. Rheumatol., 19: 378-383.

139. Dyas A, Boughton B, Das B: Ozone killing action against bacterial and fungal species: Microbiological testing of a domestic ozone generator. J Clin Pathol (Lond) 1983;36(10):1102-1104.

140. Eriksen E. (1986) Normal and pathological remodelling of human trabecular bone: three-dimensional reconstmction of the remodelling sequence in normals and in metabolic bone disease. Endocr. Rev., 7(4): 379-408.

141. Eriksen E.R, Brixen K., Charles P. (1995) New markers of bone metabolism: clinical use in bone disease. Europ. J. EndocrinoL, 132: 251-263.

142. Evans J.M., McMahonA.D., McGilchrist M.M. et al. (1996) Topical non-steroidal antiinflammatory drags and admission to hospital for upper gastrointestinal bleeding and perforation: a record lineage case-control stady. В. M. J., 311:22-26.

143. Felson D.T, Zhang Y, Anthony J.M. et al. (1992) Weight loss reduced the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women. Ann. Intern. Med., 116: 535-539.

144. Ferber E. DePasquale G and Resch K: Phospholipid metabolism of stimulated lymphocytes. Composition of phospholipid fatty adds. Blophys Acta 398: 364-376. 1975.

145. Fife R.S., Palmoshi M.J., Brandt K.D. Metabolism of a cartilage matrix glycoprofein in normal and osteoarthritic canine articular cartilage // Arthr. Rheum 1986.- Vol. 29 - N10 - P. 1256-1262.

146. Folinsbee W: Effects of ozone exposure on lung function in man: A review. Rev Environ Health 1981;3:211-240.

147. Fries J.F, Spitz P., Kraines R.G. et al. (1980) Measurement of patient outcome in arthritis. Arthritis Rheum., 23:137-145.

148. Gabriel S.C. (1997) NSAIDs: knowing the risks promotes safer use. J. Muscu-loskeletal Med., 11:39-48.

149. GaffneyK., LedinghamJ., Perry J.D. (1995) Intraarticular triamcinolonehexac-etonide in knee osteoarthitis: factors influencing the clinical response. Ann. Rheum. Dis., 54: 379-381.

150. Ghosh P. (1999) Role of biomechanical factors. In: J.—Y. Regmster, J.-P. Pelletier, J. Martel-Pelletier, Y. Henrotin (eds) Osteoarthritis. Clinical and experimental aspects. Springer, p. 115-133.

151. Ghosh P., Armstrongs., Read R.etal. (1993) Animal models of early osteoarthritis: their use for the evaluation of potential chondroprotective agents. Agents Action, 39: 195-206.

152. Golding D.N. Problems in Arthritis and Rheumatism / / MTP press limited, Internetional Medical Publishers.- 1981-P. 85-89.

153. Graichen F., Bergmann G. Four-channel telemetry system for in vivo measurement of hip joint forces // J. Biomed-Eng.: 1991.— Vol. 13 N 5 - P. 370-374.

154. Gumulka J, Smith L: Ozonation of cholesterol. J. Am Chem Soc 1983; 105(7): 1972-1979.

155. Hackney J, Linn W, Mohler J, Colier C: Adaptation to short term respiratory effects of ozone in men exposed repeatedly. J Appl Physiol Respirat Environ Exercise Physiol 1977;43:82-85.

156. Hansler J, Weiss H: Beitrag zum Unterschied zwischen HOT und Ozontherapie mit dem Ozonosan Erfahr hk 1976,25:185-188.

157. Haygarth J. (1805) A clinical history of disease. Gadell & Davis, London.

158. Hilliquin P., Cere I., Menkes C.J. Osteonecrose deHanche avec chondrolyse Rapide et algodysthrophie / / Revue du Rhumatisme.-1991- Vol. 58(7).- P. 545-547.

159. Hirschberg G.G., Lewis L., Thomas D. A Manual for the Care of the Disabled and Elderly // Rehabilitation.- 1988,- P. 157-170, 321325, 402-406.

160. Hochberg M.C., KasperJ.,WilliamsonJ.etal. (1995) The contribution of osteoarthritis to disability: preliminary data from the woman's health and aging study. J. Rheumatol., 22 (Suppl. 43): 16-18.

161. Hough A.G. Varints of osteoarthritis: a patologic overview / / J.

162. Pheumat- 1983 Vol. 10 - Suppl. 9 - P. 2-3.

163. Ishizaki K, Sawadaishi D, Miura K, Shinriki N: Effect of ozone on plasmid DNA of Escheria coli in situ. Water Res 1987;21(7):823^-828.

164. Ivanova O, Bogdanov M, Kazantseva V, et al: Ozone inactivation of enteroviruses in sewage. Vopr Virusol 1983;0(6):693-698.

165. Jansen U., Fricke R. Hauttemperatur nach lokaler Kaltluftterapie / / Z. Phys. Med. Bain. Med. Klim 1988 - Bd. 17 - H.4.- S. 217225.

166. Johnson L.C. Structural dynamics of osteoarthritis // J. Rheumat.-1983 Vol. 10 - Suppl. 9.- P. 22-24.

167. Johusson R.C.,Smidt G.L. Measurement of Hip-Joint Motion during Wolking // The J. Bone and Joint Surgery.- 1969.-vol. 51-A.-N P. 1083-1094.

168. Jorring K. (1980) Osteoarthritis of the hip. Epidemiology and clinical role. Acta Ortop. Scand., 51:523-530.

169. Katona G. Osteoarthritis — an inflammatory disease? / / Int. J. Tiss. React 1984 - Vol. 1- N 6 - P. 453-461.

170. Keizer GH. Rljn J, Pinedo HM and Joenje H: Effect of endogenous gluthatione, superoxide dismutase. catalase and gluthatione peroxidase on adriamycin tolerance of Chinese hamster ovary cells. Cancer Res 48: 4493-4497. 1988.

171. Kellgren J.A., Lawrence J.S. (1958) Osteoarthritis and disk degeneration in an urban population. Ann. Rheum. Dis., 17:388-397.

172. Klein G., Kullich W. (1999) Schmerzreduktion durch eine orale Enzymtherapie bei rheumatischen Erkrankungen. Wien. Med. Vschr., 149:577-580.

173. Klein G., Kullich W. (2000) Short-term treatment of painful osteoarthritis of the knee with oral enzymes. A randomized, double-blind study versus diclofenac, din. Drug. Invest., 19(1): 15-23.

174. Kolts B.E., Achem S.R. (1992) Gastrointestinal side effects ofnonsteroidal antiinflammatory drug use. Hosp. Formul., 27: 36-48.

175. Krebs D.E., Elbaum L„ Riley P.O., Hodge W.A., Mann R.W. Exercisea nd Gait Effects on In vivo Hip Contact Pressures / / Phys. Therapy.-1991- vol. 71 N. 4 - P. 301-309.

176. Krusen, Kottke. Ellwood Handbook of Phesical Medicine and Rehabilitation // Philadelphia-London 1971. P. 597-609

177. Kulle TJ, Sauder LR, Hebel JK, Chatham MD: Ozone response relationships in healthy nonsmoker. Am Reu Respir Dis 1985; 132( 1 ):36—41.

178. Kvien Т.К., Bnurs 0. (1992) Timing and magnitude of dosing ofNSAIDs in osteoarthritis: who shall make the decision — the doctor or the patient? Clin. Rheumatol., 11:302.

179. Lacoste: Traitement des insuffisances vascuilaires pa l'ozone. Gaz med de France 1951;315 (Ref. Petersen, Med K1 53; 1958:2078.

180. Lane N.E., Bloch D.A., Hubert H.B., Jones H.H., Simpson U., Fries J.F.1990) Running, osteoarthritis and bone density: initial 2-years longitudinal study Am. J. Med., 88:452-9.

181. Lane N.E., Bloch D.A., Jones H.H., Marshal W Jr, Wood P.D., Fries J.F. (1986) Long distance running, bone density and osteoarthritis. JAMA, 255:1147-1151.

182. Lane N.E., Buckwalter JA. (1993) Exercise: a cause of osteoarthritis? Rheum. Dis. Clin. N.A., 19:617-633.

183. Langman M.J.S., Brooks P., Hawkey C.J., Silverstein F., Yeomans N.1991) Nonsteroidal antiinflammatory drug associated ulcer: epidemiology, causation and treatment. J. Gastroenterol. Hepatol, 6:442-449.

184. Lawrence J.S., Gelsthorpe K., Morell G. (1983) Heberden's nodes and HLA markers in generalized osteoarthritis. J. Rheumatol. (Suppl. 9): 32-33.

185. Lawrence R.C., Hell-nick C.G., Arnett F.C. et al. (1998) Prevalence estimates of the arthritis and selected musculoskeletal diseases in the United States. Arthritis Rheum., 41: 587-596.

186. Lawrence R.C., Hochberg M.C., KelseyJ.L., McDuffie F.C., MedsgerT.A. Jr, Felts W.R. (1989) Estimates of the prevalence of selected arthritic and musculosk-eletal diseases in the United States. J. Rheumatol., 16:427-41.

187. Leardini G., Franceschini M., Mattara L., Bruno R., PerbelliniA. (1987) Intra-articular sodium hyaluronate in gonarthrosis. A controlled study comparing methylprednisolone acetat. Clin. Trials J., 24: 341-350.

188. Lequesne M.G. (1997),The algofunctional indices for hip and knee osteoarthritis. J. Rheumat., 24: 779-781,

189. Lequesne M.,Bono I.,Gerentes I.,Berdah L. (1998) Etude de l»efficacite de diacerheine(ART50)dansla coxarthrose et la gonarthrose. Rev. Rhum., 65:2495S.

190. Lequesne M.G.,Mery C.,Samson M. etal. (1987) Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee: validation in comparison with other assessment tests. Scand. J. Rheumatol., 65: 85-89.

191. Lindberg H. (1985) Epidemiological Studies on primary coxarthrosis. Maimb: University of Lund.

192. Lippielo L.,Grande D. (2000) In vivo chondroprotection ofglucosamine and chondroitin sulfate in a rabbit model ofOA and demonstration of metabolic synergy on chondrocyte in vitro. Ann. Rheum. Dis., 59 (Suppl. I): 266.

193. Lohmander L.S. (1991) Markers of cartilage metabolism in arthrosis. Acta. Orthop. Scand., 62: 623-632.

194. Lohmander L.S. (1999) The role of molecular markers to monitor breakdown and repair. In: J.-Y. Reginster, J.-P. Pelletier, J. Martel

195. Pelletier, Y. Henrotin (eds) Osteoarthritis. Clinical and experimental aspects. Springer, p. 296-311.

196. Lohr A, Gratzek J: Bactericidal and paraciticidal effects of an activated air oxidant in a closed aquatic system. J Aquaric Aquat Sci 1984;4(41/2):l-8.

197. Mankin H.I.,Lippiello L. Biochemical and metabolic abnormalities in articular cartilage from osteoarthritic humanhips //J. Bone Joint Surg 1970 - vol. 52- P. 424-434.

198. Mannienen P., Riihimaki H., Feliovaara M., Makela P. (1996) Overweght, gender and knee osteoarthritis. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord., 6: 595-597.

199. Manologas S.C., Jilka R.L. (1995) Bone marrow, cytokines and bone remodeling. N. Engl.J. Med., 332: 305-311.

200. Martel-Pelletier J., Di BatistaJ.A., Lajeunesse D., PeUetierJ.P. (1998) IGF/ IGFBP axis in cartilage and bone in osteoarthritis pathogenesis. Inflamm. Res., 47:90-100.

201. Martin P., Paredes В., Fernandez C., Hernandez R., Ballina F.J. (1992) Los reumatismos en la communidad. Aten Primaria, 10; 567-570.

202. Masse J.P.Glimet T,Kluntz D. (1992) Age de debut et frequence des douleur chroniquedanslagonarthrose. Rev. Rheum. Mai. Osteoarthr., 1: 17-21.

203. Masson G., Thomas Ph., Bontony D. La coxarthrose: Hypothesis pathogeniques // Quest. Med.- 1987 Vol. 40,- N 8,- P.279-282.

204. Maurer K. (1979) Basic data on arthritis knee, hip and sacroiliac joints in adults ages 25-74 years. United States, 1971-1975. Vital Health Stat., 11:20.

205. McDonnell W, Horstman D, Abdul-Salaam S, House D: Reproducibility of individual responses to ozone exposure. Am Rev Respir Dis 1985;131(1): 36-40.

206. Meadows J, Smith R: Uric acid protection of nucleobases from ozone induced degradation. Arch Biochem Biophys 1986;246(2): 838-845.

207. Meeds В., Pryor G.A. Ealy Home Rehabilitation for the Elderly Patient with Hip Fracture / /J. Physiotherapy 1990 -Vol. 76.- N 2- P. 75-77.

208. Melton CE: Effects of long term exposure to low levels of ozone: A review. Aviation, Space, and Environmental Medicine 1982;53:105

209. Menzel D: Ozone: An overview of its toxicity in man and animals. Toxicol and Environ Health 1984;13:183-204.

210. Merlani G., Fox M., Ochen H.-P. etal. Fatal hepatotoxicity secondary to nime-sulide // J. Clin. Pharmacol. (2001) S7: 321-326.

211. Mittler S, King M, Burkhardt B: Toxicity of ozone. AMA Arch Ind Health 1957;15:191-197.

212. Moskowitz R.W., Howele D.S., Goldberg V.M. et al. Cartilage proteoglycans alterations in an experimentally induced model of rabbit osteoarthritis // Arthr. Rheum 1979.- Vol. 22 - N 1,- P. 155163.

213. Mudd JB, Leavitt R, Ongun A, McManus T: Reaction of ozone with amino acids and proteins. Atmos Environ 1969;3:669-682.

214. Nevitt M.C., Cummings S.R., Lane N.E. et al. (1994) Current use of oral es-trogen is associated with a decreased prevalence ofradiographic hip osteoarthritis in a elderly white women. Arthritis Rheum. (Suppl. 37): 212.

215. Nevitt M.C., LaneN.E., Scott J.C. etal. (1995) Radiographic osteoarthritis ofhip and bone mineral density. The study ofosteoporotic fractures research group. Arthritis Rheum., 38:907-916.

216. O'Connor P., Orford C.R., Gardner D.L. Differential response to compressive loads of zones of canine hyaline articular cartilage Micromechanical, light and electron microscopics tudies / / Ann. Rheum. Dis 1988 - Vol. 47- N 5 - P. 414-420.

217. Omata Т., Itokazu Y., Inoue N. Segawa Y. (2000) Effects of chondroitin sulfate-C on articular cartilage destruction in murine collagen-induced arthritis. Arzneimittel-Forsch,50:148-153.

218. Palotie A., Ott J., Elima K. et al. Predisposition to familial osteoarthrosis linked to type II collagen gene / / Lancet.- 1989,- Vol. 1.- N 8644 P. 924-927.

219. Panwels F. Biomechanics of the normal and deseased hip // An. Atlas.- Berlin Heidelberg New York: Springer-Verlag.-1976.- 276 P.

220. ParfittA.M. (1979) Quantum concept of bone remodeling and turnover: implications for the pathogenesis ofosteoporosis. Calcif. Tissue Int.,28:1-5.

221. Partington JR: A History of Chemistry. Macmillan and Co., New York, 1962.

222. Payr E: Uber ozonbehandlung in der chirurgie. Munch med Wschr 1935;82:220-291.

223. Pelletier J.P., Martel-Pelletier J. Cartilage degradation by neutral proteoglycanases in experimental osteoarthritis suppression by steroids // Arthr. Rheum 1985 - Vol. 28 - N12 - P. 1393-1401.

224. Polley H.F., Hunder G.G. Physical Examination the Joints // В кн.: W.B.Saunders Company, Philadelphia, London, Toronto.- 1978.- P. 181-207.

225. Qui G.X., Gao S.N., Glacovelli G„ Rovati L., Setnicar I. (1998) Efficacy and safety ofglucosamine sulfate versus ibuprofen in patients with knee osteoarthritis. Arzneimittelforschunh, 48:469-474.

226. Radin E.J., Paul 1.1., Rose R.M. Current concepts of the etiology of ideopathic osteoarthrosis / / Bull. Hosp. Joint Dis.- 1977,- Vol. 38 N 2,- P. 117-120.

227. Raisz L.G. (1988) Local and systemic factors in the pathogenesis of osteoporosis. N. Engl. J. Med., 818-828.

228. Ray W.A,, Stein C.M., Hall K. et al. (2002) Non-steroidal antiinflammatory drugs and risk of serious coronary heart disease: an observational cohort study. Lancet, 359: 118-123.

229. Razumovskii SD, Zaikov GE: Ozone and Its Reactions With Organic Compounds. Elsevier, New York. 1984.

230. Rilling S, Veibahn R: The Use of Ozone in Medicine. Haug, New York, 1987.

231. Rilling S: The basic clinical applications of ozone therapy.

232. Riva-Sanseverino E: The influence of ozone therapy on the remineralization of the bone tissue in osteoporosis. OzoNachrichten 1987;6:75-79.

233. Rokitansky O: Klinik und biochemie der ozon therapy. Hospitals 1982,52:643 nd 711.Partington JR: A History of Chemistry. Macmillan and Co., New York, 1962.

234. Rokitansky O: Klinik und biochemie der ozon therapy. Hospitals 1982;52:643 nd 711.

235. Roy D, Engelbrecht RS, Chian ES: Comparative inactivation of six enteroviruses by ozone. Am Water Works Assoc J 1982;74(12):660-664.

236. Roy D, Wong PK, Engelbrecht RS, Chian ES: Mechanism of enteroviral inactivation by ozone. Appl Envir Microbiol 1981;41:718-723.

237. Ruff C.B., Scott W.W., Liu A.I. Articular and diaphyseal remodeling of the proximal femur with changes in bony massin adults / / Ann. J. Phys. Anthropol 1991- Nov 86 (3).- P. 397-413.

238. Schonbein C: Notice of С Sch., the discoverer of ozone. Annual Report of the Board of Regents of the Smithsonian Inst., 1868, Washington, DC, US Government Printing Office, 1869, 185192.

239. Schulz S: Ozonisiertes olivenol-experimentelle ergbnisse der wundheilung am tiermodell. OzoNachrichen 1982; 1:29.

240. Schumacher H.R. Crystals inflammation and osteoarthrosis / / Amer. J .Med 1987 - Vol. 83 - N 5A - P. 11-16.

241. Singer F. (1990) Aktiverte artrosen knorpelschonend dehndeln. Medizinische enymjorsenhungs-gesellschaft. e.V. (ed):systemishee enzyme therapia. 10th symposium. Franfurt.

242. Singer F., Singer C., Oberleitner H. (2001) Phlogenzym versus diclofenac in the treatment of activated osteoarthritis of the knee. A double-blind prospective randomized study. Int.J. Immunotherapy, 2001; Vol. 17:135-141.

243. Smith LL: Cholesterol autoxidation of lipids. Chemistry and Physics *> of Lipids. 1987;44:87-125.

244. Spector T.D., Cicuttini F., Baker J., LoghlinJ., Sykes В., Hurt D. (1996) Genetic influences on osteoarthritis in woman: a twin study BMJ, 7036: 940-943.

245. Spector T.D., Hart D.J., Leedham-Green M. (1991) The prevalence of knee and hand osteoarthritis (OA) in the general population using different clinical criteria: the Clingford study Arthritis Rheum., 34: S .171.

246. Steven M.M. (1992) Prevalence of chronic arthritis in four geographical areas of the Scottish Highlands. Ann. Rheum. Dis., 2: 186-194.

247. Tietz C: ozontherapie als adjuvans in der onkologie. OzoNachrichten 1983;2:4.

248. Tilwe G.H., Beria S. et al. (2001) Efficacy and Tolerability of Oral Enzyme Therapy as Compared to Diclofenac in Active Osteoartrosis of knee joint: As Open Randomized Controlled Clinical Trail. JAPI, 49: 617-621.

249. Turk R: Ozone in dental medicine. Ozonachrichten 1985;4:61-65.

250. UebelhartD., Thonar E.J.M.A., DelmasP.D., ChantrameA.,VignonE. (1998) Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of the knee osteoarthritis: a pilot study Osteoarthritis Cart., 6 (Suppl. A): 39-46.

251. Uiebahn R.; Physikalisch-chemische Grundlagen der Ozontherapie

252. Basic physical and chemical background of ozone therapy) Erfahr. hk. 24, 1975, 129ff

253. Vane J.R., Botting R.M. (2000) The future of NSAID therapy: selective COX-2 inhibitors. Int. J. Clin. Pract., 54: 7-9.

254. Varro J: Die krebsbehandlung mit ozon. Erfahr hk 1974;23:178-181.

255. Viebahn R: The biochemical process underlying ozone therapy.

256. OzoNachrichten 1985;4:4:18-30.

257. Vignon E., Hartmann J.D., Vignon G. et al. Cartilage destruction in experimentally induced osteoarthritis / / J. Rheum.- 1984,- Vol. 11 N 2 - P. 202-217.

258. Vogelsberger W, Herget H: Klinische ozonanwendung. OzoNachrichten 1983;2:1.

259. Washuttl J, Steiner I, Szalay S: Untersuchungen uber dieauswirkungen von ozon auf verschiedene biochemische parameter bie blutproben in vitr Erfahr hk 1979; 28:766.

260. Washuttl J, Viebahn R: ozonisiertes olivenolozusammensetzung und desinfizierence wirksamkeit. OzoNachrichen 1982; 1:25.

261. Washuttl J., Steiner I., Salzer H.: Die Beeinflussung biochemischer Parameter durch die Ozontherapie (The influence of ozone therapy on biochemical parameters); in: «Wasser», Berlin 1981.

262. Weidmer L.,Langer T.,Knussel O. Gait pattern of patients with hip arthritis // Orthopade 1992 - Vol. 21.- N l.-P. 35-40.

263. Werkmeister H: Subatmospheric 02/03 treatment of therapy-resistant wounds and ulcerations. OzoNachrichten 1985;4:53-59.288.289.290.291.292.293.294.

264. Whelton A., Maurath C.J., Verburg K.M., GeisG.S. (2000) Renal safety and tolerability of celecoxib, a novel cyclooxigenase-2 inhibitors. Am. J. Then, 7:159-175.

265. Wolcott J, Zee YC, Osebold J: Exposure to ozone reduces influenza disease severity and alters distribution of influenza viral antigens in murine lungs. Appl Environ Microbiol 1982;443:723-731.

266. Wolff A: Eine medizinische verwendbarkeit des ozons. Dtsch Med Wschr 1915;31 l.Held P: Verbrennungen: OzoNachrichten 1983;2:84.

267. Wolff H: Aktuelles in der ozontherapy. Erfarhr hk 1977;26:193-196.

268. Wood G.R., ZiskaT, Morgenstern E., StauderG. (1997) Sequential effects of anoral enzyme combination with rutosid in different in vitro and in vivo models of inflammation. Int. J. Immunotherapy, 13: 139-145.

269. Wordsworth B.P. (1997) Historical aspects of the nonsteroidal antiinflammatory drugs. APLAR J. Rheum., 1: 53-55.

270. Yaron I., Shirasi R., Judovich R., Yaron M. (1998) Chondroitin sulfate inhibits prostaglandin E; production in synovial cell cultures and reverses IL-I Inhibition of cartilage synthesis. Ibid.: 265.

271. Zabel W: Ganzheitsbehandlung der gaschwulsterkrankungen. Hippokrates 1960;3 1:751-760.