Предоперационная иммунокоррекция в хирургическом лечении заболеваний желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Поливанов, Кирилл Александрович

• Поливанов, Кирилл Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Поливанов, Кирилл Александрович

Перечень используемых сокращений.

Введение.4

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Иммунотерапия: общетеоретические вопросы и 11-32 клиническое применение в онкологии.

1.2. Послеоперационные осложнения после операций на желудке.32

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.37

2.2. Методика применения иммунотерапии.40

2.3. Исследование иммунной системы.54

2.4. Изучение послеоперационных осложнений.58

ГЛАВА 3. Результаты лечения больных.

3.1. Общая переносимость больными лечением ронколей-кином. 61

3.2. Изменения показателей иммунной системы в процессе комплексного лечения рака желудка.

3.3 Морфологические и иммунологические исследования больных с диагнозом рак желудка. 63

ГЛАВА 4. Обоснование применения иммунотерапии ронколейкином в лечении больных раком желудка. 81

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предоперационная иммунокоррекция в хирургическом лечении заболеваний желудка»

Актуальность исследования. В структуре онкологической заболеваемости рак желудка занимает второе место, после рака легкого (Трапезников Н. Н. с соавт., 1998).

В России в среднем ежедневно выявляется 144 новых случая рака желудка. (Чиссов В. И. с соавт., 2000; Muir С. S., Harvey J. С. 1997). Пятилетняя выживаемость больных РЖ низка и колеблется от 5 до 39,4 % (Бондарь В. Г. 1997 г, Сигал М. 3. и Ахметзянов Ф. Ш., 1987). Смертность от рака желудка в России составляет 31,3 на 100.000 населения. В 2001 году на 100000 населения зарегистрирована смертность 45,29 чел. у мужчин и 30,16 чел. у женщин (Чиссов В. И., Вашакмадзе Л. А. 2000 г.).

Комплекс лечебных пособий рака желудка включает хирургические вмешательства (субтотальная или проксимальная резекция желудка, гастрэктомия), химиотерапию, иммунотерапию. Для стимуляции иммунных механизмов используют различные иммуномодуляторы: левамизол, Т-активин, тималин, вакцину БЦЖ, спленин, и т. д. Двухэтапная имму-нокоррекция тактивином и циметидином до и после операции приводит к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета (Ганцев Ш. X., Мунасыков Ф. Р., 1996 г.). В. И. Чиссов и соавт. (1991 г.) сообщают об использовании после резекции желудка и гастрэктомии аутологичных облученных опухолевых клеток, обработанных нейрами-нидазой, в качестве специфической иммунотерапии. В Японии для лечения рака желудка применяются иммуномодуляторы микробного и грибкового происхождения: пенибанил - экстракт S. pyogenes, крестин и лентинан - грибковые полисахариды.

Лентинан - полисахарид ((3-1,3-глюкагон), экстрагированный из японских съедобных грибов Lentinus edodes. Он обладает достаточной эффективностью, применяется, начиная с 1986 г. (Bomford R.,1995).

Проведенные в Японии и США клинические исследования у больных раком желудка показали, что введение 2-10 мг лентинана в неделю вызывает значительное увеличение количества в крови хелперных Т-клеток, индуцирует секрецию у-интерферона, фактора некроза опухолей и др. Особенно эффективным оказалось использование лентинана одновременно с препаратом ОК-432. Введение лентинана 1-2 раза в неделю больным раком желудка 2-й и 3-й стадий значительно увеличивало выживаемость (Новиков В. И., Карандашов В. И., Сидорович И. Г. 2002г).

Само заболевание, а также весь комплекс лечебных мероприятий приводят к иммуносупресии, усиливающейся в связи с анемией, операционной травмой, анестезиологическим пособием. В послеоперационном периоде обостряются сопутствующие заболевания, развиваются пневмонии, воспаление в зоне вмешательства, которые также приводят к угнетению иммунитета.

Непосредственные результаты хирургического лечения наиболее объективно характеризует послеоперационная летальность. В понятие «послеоперационная летальность» необходимо включать все случаи смерти в стационаре, независимо от времени, прошедшего с момента операции, исключая случаи смерти вследствие прогрессирования рака (Баскакова 3. И. и соавт., 1977). После резекции желудка по поводу рака послеоперационная летальность, по данным различных авторов, колеблется от 3,5 до 13,7%, после гастрэктомии она повышается до 11-25%, а при проксимальной резекции желудка - до 18-37,8%. Основной причиной смерти в послеоперационном периоде следует считать несостоятельность швов анастомоза с развитием перитонита. Главной причиной развития несостоятельности швов анастомоза наряду с дефектами оперативной техники являются факторы, снижающие регенераторные способности тканей. По данным А. Ф.Черноусова и соавт. (2004), послеоперационные осложнения возникают у 34% больных: абдоминальный абс5 цесс - 6%; несостоятельность ПКА - 7%; панкреонекроз - 6%; внутри-брюшное кровотечение - 0,5%; нагноение послеоперационной раны -2%; пневмония - 2%; тромбоэмболия легочной артерии - 1%. По данным Чиссова В. И., Вашакмадзе Л. А. (2000) послеоперационные осложнения возникают у 29,3% больных: несостоятельность анастомозов -2,1%; абдоминальный абсцесс - 5,5%; панкреатит - 4%; пневмония -3,2%.

Достижения иммунологии последних 15 лет позволяют утверждать, что рак желудка развивается на фоне нарушений иммунной системы, которые усугубляются в процессе лечения больных (Кампова-Полевая Е. В., 1989; Гриневич Ю. А., 1990; Гарин А. М., 1998; Bonavida В., 1994; Cappuccini F., 1996; Hamphries М., 1996; Milligan М. S., 1998; Loetscher Н., 1998).

Кроме того, прогрессируя, злокачественная опухоль способна самостоятельно секретировать ряд цитокинов: IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-13, IL-15, ФНО, ТФРр и др., которые подавляют иммунный ответ к опухолевым клеткам и участвуют в патогенезе кахексии, анорексии, анемии и т. д. (Власов А. А., 1996; Кадагидзе 3. Г., 1997; Means R. Т., 1995 и др.).

Факторы и процессы, вызывающие изменения в иммунной системе, благодаря наличию межсистемных связей, влекут за собой изменения в других генетически и функционально связанных между собой системах. Так, изменения иммунитета сопровождаются активацией фагоцитарной системы, системы комплемента, острофазных белков и свертывающей системы крови, образуя общую систему иммунного гомеостаза, в которой на фоне онкологического процесса и иммунносупрессивного лечения (эмоциональный стресс, операция, химиотерапия) формируются выраженные нарушения (Чиркин В. В., Семенков В. Ф., Карандашов В. И., 1999).

Итак, очевидна актуальность темы поиска новых методов лечения, коррегирующих иммунные нарушения у больных раком желудка, как для улучшения результатов лечения, так и для снижения количества послеоперационных осложнений.

Многолетний мировой опыт иммунотерапии онкологических заболеваний показал, что рекомбинантный IL-2 прежде всего эффективен при комплексном лечении иммунозависимых опухолей: почечно-клеточного рака, меланомы, рака мочевого пузыря, некоторых опухолей головного мозга. Основная идея в разработке зарубежных схем иммунотерапии рекомбинантным IL-2 состоит в использовании препарата для базисной терапии указанных иммунозависимых онкозаболеваний с целью формирования специфического противоопухолевого ответа (Berg-mann L., Mitron P. S. 1994). В России применение средств иммунокор-рекции, включая рекомбинантные цитокины, практикуется с более широким спектром показаний.

Для улучшения непосредственных результатов лечения и качества жизни у больных с заболеваниями желудка мы выбрали ронколейкин.

Цель настоящего исследования.

Улучшить результаты лечения больных раком желудка, применяя иммунотерапию ронколейкином.

Задачи работы:

1. Изучить изменения иммунного статуса у пациентов путем исследования иммунограмм и биопсийного материала слизистой оболочки желудка у больных с заболеваниями желудка в предоперационном периоде.

2. Выявить влияние ронколейкина на органный иммунитет желудка.

3. Сравнить результаты изменений иммунного ответа в слизистой оболочке желудка после введения ронколейкина внутривенно лимфотропно.

4. Обосновать показания, оптимальные сроки и методы местной иммунокоррекции ронколейкином у больных раком желудка.

5. Оценить эффективность комплексного лечения рака желудка с учетом проведения местной иммунотерапии ронколейкином.

Научная новизна полученных результатов. У больных с раком . желудка выявлены выраженные нарушения в иммунной системе, которые прогрессируют в процессе радикального хирургического лечения.

Лимфотропный метод введения ронколейкина показал свои преимущества перед внутривенным введением у больных с заболеваниями желудка.

Иммунокоррекция ронколейкином воздействуя на иммунную систему больного снижает послеоперационные осложнения.

Практическая значимость полученных результатов. Применение в процессе лечения больных раком желудка иммунокоррекции ронколейкином облегчает переносимость терапии, сокращает сроки восстановления и реабилитации пациентов, снижает количество общих и местных послеоперационных осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Онкологическая патология и неизбежные хирургические вмешательства на желудке нарушают систему иммунитета, что влечет за собой развитие местных и общих осложнений после хирургического лечения.

2. Иммунокоррегирующая терапия ронколейкином снижает выраженность нарастающей в процессе комплексного лечения иммуносу-прессии.

3. Терапию ронколейкином мы применяли для профилактики послеоперационных осложнений, уменьшения сроков пребывания больных в стационаре и сокращения интервала между хирургическим и 8 последующим медикаментозным этапами лечения.

Внедрение результатов работы в практику.

Разработанная методика лимфотропной гастроиммунотерапии широко применяются в онкологических и хирургических отделениях Московских городских больниц № 33 и № 40.

Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре госпитальной хирургии МГМСУ.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1.Научно-практической конференции, посвященной 35-летию лечебного факультета МГСМУ, Москва, 2004 г.

2. 4-ой Всеармейской международной конференции, Москва 23-24 сентября 2004 г.

3. Конференции «Актуальные вопросы практической медицины», Москва 2005 г. ГКБ №70.

Публикации по материалам диссертации

Опубликовано 3 научных работы по материалам, представляемой к защите диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы включающего 102 отечественных и 62 иностранных работ. Текст диссертации изложен на 115 страницах машинописи, иллюстрирован 18 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Поливанов, Кирилл Александрович

выводы.

1. Иммуноморфологические исследования выявили, что рак желудка приводит к выраженному апоптозу клеток в зоне опухоли и в слизистой оболочке желудка; после иммунокоррекции ронколейкином отмечаются улучшения показателей иммунного статуса, как общего, так и местного характера.

2. Предоперационную иммунокоррекцию рака желудка можно выполнять как лимфотропным введением ронколейкина под слизистую оболочку желудка, так и внутривенным введением.

3. Проведенные исследования выявили преимущества лимфо-тропного метода введения иммунокорректора-ронколейкина, перед внутривенным.

4. Учитывая выраженный сбой в системе иммунитета в процессе хирургического лечения и анестезиологического пособия, введение ронколейкина проводилось в предоперационном периоде.

5. Применение ронколейкина с профилактической целью у больных с диагнозом рак желудка облегчает переносимость лечения, снижает количество послеоперационных осложнений на 45%, улучшает качество жизни пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Учитывая иммуносупрессию у больных с заболеваниями желудка применение ронколейкина рекомендовано как иммуномодулирующий метод лечения.

2. Применение ронколейкина целесообразно для профилактики послеоперационных осложнений у больных раком желудка.

3. Иммунокоррекцию рекомендовано проводить за 10 дней до оперативного вмешательства. Иммунокоррекция проводится лимфотропно: подкожно и под слизистую желудка, а также внутривенно. Наилучшие результаты получены при введении ронколейкина под слизистую желудка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Поливанов, Кирилл Александрович, 2005 год

1. Арион В.-Я. «Иммунологически активные факторы тимуса.» Иммунология № 9: 10-50, 1981.

2. Бабаева А.Г. Морфогенетичесакя функция лимфоцитов при восстановительных процессах. Тр. НИИ морфологии человека РАМН. Актуальные проблемы общей и частной патологии. - М., 2000,- с. 172175.

3. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М. Мед.,-1985.

4. Брондз Б.Д. «Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании» (М.: Наука) 471 с, 1987.

5. Брискин B.C., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н., Евстифеева О.В. Роль иммунокорекции в лечении воспалительных заболеваний органов брюшной полости. В кн. Современные проблемы хирургии. М.,1993,-т.2.с.11.

6. Буянов В.М., Данилов К.Ю., Радзиховский А.П. Лекарственное насыщение лимфатической системы. Киев. Наукова думка., 1991. С.136.

7. Буянов В.М., Алексеев А.А. «Лимфология эндотоксикоза.» (М.: Медицина) 250 с, 1990.

8. Буянов В.М., Ахметели Т.И., Ломидзе Н.Б. «Комплексное лечение острого разлогого перитонита.» Хирургия № 8: 4-7, 1997.

9. Власов А.А., Новиков В.И., Карандашов В.И. и др. Послеоперационная иммунотерапия больных со злокачественными новообразованиями. Рос. мед. журнал-1997-№6-С.17-19.101

10. И. Воробьев А.А., Карелин М.И., Яковлева B.C., Смирнов М.Н. Оценка эффективности препарата Ронколейкин у пациентов с почечноклеточ-ным раком. Тезисы докл. VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 1999,стр. 141.

11. Выренков Ю.Е. «Клиническая лимфология» (М.:Медицина) 170 с, 1986.

12. Выренков Ю.Е., Вторенко В.И., Шевхужев З.А.«Лимфологические методы в хирургии и интенсивной терапии» Учебное пособие (М.) 1997.

13. Выренков О.Е. Лимфокоррекция в клинике. Тез. Докл. Региональной научно-практической конференции по проблеме клинической лимфологии. Андижан. 1990. С. 170.

14. Выренков О.Е. Морфологические основы особенностей органной лимфоциркуляции. Тез.докл. Третьего Всесоюзн. Симп. " Венозное кровообращение и лимфообращение". Таллин. 1985. С. 138-140.

15. Выренков Ю.Е. Методы исследования лимфатической системы. В кн.: Лимфатическая система в эксперименте и клинике: Труды ЦОЛИУВ.-М.: 1971,-т. 161 -с.23-33.

16. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдовенко А.Л.«Перитонит» (М.: Медицина) 222 е., 1992.

17. Гриневич Ю.А.,Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лаб.дело. 1981 - №8 - С.493-496.

18. Гришина Т.И., Соколов В.В., Лощилов

19. Ю.А.«Иммунологические и морфологические аспекты патогенеза биосинтеза.» Вестн. АМН СССР№ 10:39-43, 1988.

20. Давыдов М.Н., Нормантович В.А. «Новые подходы в комбинированном лечении рака».-М.Медицина, 2003.-224с.

21. Джумабаев С.У. Принципы регионарной лимфатической терапии в клинической практике. Сб. тр. Проблема лимфологии и количественной патологии. - М.: РМА., 1997. - с.34-35.

22. Джумабаев С.У. Стимуляция лимфодренажа как способ детокси-кации. Тез. Докл. Респ. Научно-практической конференции Андижан. -1988.-Т.2 с.97-99.

23. Джумабаев С.У., Джумабаев Э.С. Лимфатическая терапия в хирургической клинике. Ташкент: Издательство им. Ибн-Сины 1992. С. 208.

24. Джумабаев С.У., Рахимов М.С., Хакимов В.А. Регионарная лим-фотропная терапия. Хирургия. 1990. -№11.- с.70-73.

25. Добрица В.П. , Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. «Современные иммуномодуляторы для клинического применения»:Руководство для врачей :— СПб: Политехника , 2001-251 с.

26. Евдокимов В.В., Сильманович Н.Н., Уртаев Б.М.,Коробков Е.Е. «Микролимфоциркуляторные нарушения при перитоните.» Хирургия №8: 7-12,1984.

27. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996, 240 с.

28. Ефименко Н.А., Чернеховская Н.Е., Выренков Ю.Е. «Руководство по клинической лимфологии» -М: Российская медицинская академия последипломного образования,2001 .-160с.

29. Земсков В.М., Земсков A.M., Караулов С.П. Клиническая иммунология .— М., Мирис .— 2000.—397с.

30. Зербино Д.Д. Функции лимфатической системы в норме и патологии: поиски, решения и проблемы//Клиническая лимфоло-гия.М.:Медицина,1986. С.-18-21.32. « Иммунология» В 3-х т. Пер. с англ.(Под ред.У. Пола) (М.: Мир) 1467 с, 1987-1988.

31. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокор-ригирующей терапии. М.: Практикующий врач. 1998. № 12. - с. 9-12.

32. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача.СПб., изд-во Гиппократ, 1998.-156с.

33. Колобов С.В., Акопян И.Г., Аниськина В.С.,Понамарева Е.Ю. Местная иммунотерапия гнойно-воспалительных заболеваний. Первая Международная конф. " Клинические исследования лекарственных средств", тез. Научн. Работ., М., 2001. с. 138.

34. Колобов С.В., Ярема И.В., Зайратьянц О.В. Основы регионарной иммунотерапии. Москва, 2001

35. Колобов С.В., Ярема И.В. «Гастроиммунотерапия» (М., ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ) 172 с. 2001.

36. Лихванцева В.Г. , Гришина Е.Е., Смирнов М.Н., Летягина О.В. Эффективность ронколейкина в иммунокоррекции диссеминированной формы увеальной меланомы. Тезисы докл. VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 1999,стр. 190.

37. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука., 1990 - с.223.

38. Лебедев К. А., Понякина И.Д. Субпопуляции и физиологическая активность иммунокомпетентных клеток человека //Физ. человека-1985.-Т. 11 ,№2.-С.317.

39. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Физиологические принципы коррекции работы иммунной системы при воспалительных процессах //Физ. человека.^ 997.-Т.23.-№2.-С. 124

40. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение).-М.Медицинская книга. 2003-С.442.

41. Лесков В.П. Иммуностимуляторы. М.: Иммунология, 1999.- №4.-с. 12-25.

42. Лопухин Ю.М., Арион В.Я. «Иммунокорригирующая терапия пептидами тимуса.» Тез. докл. Всесоюзн. конф., Новосибирск с. 120121, 1985.

43. Малета О.Т., Тарасов В.В. Математические методы математического анализа в биологии и медицине. М.: МГУ, 1981 - с. 179.

44. Маркова И.В. Вспомогательная терапия в онкологии .Мир медицины 1998,7

45. Медуницын Н.В. Вакцинология. М., "Триада-Х", 1999, 272 с.

46. Моисеенко В.М. .Орлова Р.В., Семенова А.И., Проценко С.А., Ермакова Н.А. Определение эффективности и токсичности химиоимму-нотерапии больных диссеминированной меланомой кожи . Матер, ежегодной Росс, онкологической конферен. СПб, 1999, с 191.

47. Непомнящих Г.И., Непомнящих Л.М. «Хронические воспалительные процессы в легких: прижизненная диагностика и прогноз.» Арх. пат №6: 6-19, 1990.

48. Николаев Н.В. и соавт. Иммунопатология. СпбГМА им. И.И. Мечникова . СПб., 1998

49. Новиков Д.К. Иммунологический статус как феномен болезни и критерий целенаправленной иммунокоррекции. сб. тр. 1-го Ленинградского мед.ин-та. - Л., 1986 - с3-13.

50. Останин А.А., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии// Цитокины и воспаление .-2002.-Т.1,№1.-С.38.

51. Павлович С.А. Основы иммунологии //Минск «Вышэйшая школа»-1997.

52. Пальцев М.А. , Иванов А.А., Северин С.Е. «Межклеточные взаимодействия» М.: Медицина, 2004. - 236 с.

53. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Имунотерапия при злокачественных новообразованиях. М.: Медицина, 1999. - 136 с.

54. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В., Уртаев Б.М. «Лимфосорбция» (М.: Медицина) 240 с, 1982.

55. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В., Щербакова Э.Г. «Эндолимфатическая антибио-тикотерапия» (М.: Медицина) 230 с, 1984.

56. Петров Р.В., Лебедев К.А., Симонова А.Е. и др. Соотношение уровней субпопуляций Т-лимфоцитов , выявленных с помощью монокло-нальных антител и методом розеткообразования //Физ. человека.-1986.-Т. 12,№1 .-С.94.

57. Петров Р.В. Иммунология.-М.:Медицина.-1987.-367с.

58. Петров Р.В., Лебедев К.А. Новое в клинической иммунологии//Клин. медицина ,-1985.-№3.-С.5.

59. Покровский В.И. «Иммунология инфекционного процесса» (М.: Медицина) 230 с, 1994

60. Попов В.А. «Перитонит» (Л.: Медицина) 232 с, 1985.

61. Потемкина Е.В, Евдокимов В.В., Ярема И.В., Уртаев Б.М., Мыльников А.В. «Нарушения микроциркуляции при экспериментальном перитоните.» Хирургия № 9: 49-53, 1980.

62. Розен Ф.С. Иммунодефициты// Механизмы иммунопатологии.-М.,Медицина .-1983.-С.345.

63. Роит А., Бростофф Д.Ж. ,Мейл Д. Иммунология.-М.,Мир.-2000.-581с.

64. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. «Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящие и будущее проблемы.» Вестн. хирург. № 6: 3-7, 1990.

65. Савинов В.А. «Местный иммунитет против автономной опухоли -стратегия лечения рака . Москва 1994.

66. Сапроненков П.М. «Иммунология желудочнокишечного тракта» (Л.: Наука) 159 с, 1989.

67. Сепиашвили Р.И., Балмасова И.П., Славянская Т.А. «Современная концепция иммунореабилитации.» Int. J. Immunorehabilitation № 6: 57, 1997.

68. Сидорович И.Г., Новиков В.И. Тканевая и функциональная гетерогенность клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы. Проблемы и перспективы современной иммунологии.-Новосибирск :Наука,1986.-С. 133-153.

69. Скипетров В.П., Марусов А.А. Изменения гемостаза у больных раком желудка. Вопросы онкологии, 1978, N 11,

70. Славянская Т.А., Сепиашвили Р.И., Вишняков М.Н., Чихладзе М.В. «Иммунологический мониторинг больных хроническим бронхитом в динамике восстановительной иммунореабилитации.» Int. J. Immunorehabilitation №11: 70-81, 1999.

71. Смирнов B.C. , Фрейдлин И.С. (ред.). Иммунодефицитные состояния .-С-Пб., Фолиант.-2000.-257с.

72. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. «Экологическая иммунология» (М.: Изд. ВНИРО)219с, 1995.

73. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. «Особенности организации и функционирования иммунной системы желудочно-кишечного тракта и заболевания, связанные с нарушением ее функционирования (лекция).» Анн. хирург, гепатологии 3 (№ 1): 1 12-116, 1998.

74. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология.-М.,Медицина .-2000.-440с.

75. Хэм А., Кормак Д. «Гистология» (М.: Медицина)т. 2, 1982.

76. Чернеховская Н.Е., Ярема И.В. «Хронические обструктивные заболевания легких» (М.: Рос. мед. академия последипломного образования) 148 с, 1998.

77. Чиркин В.В.,Семенков В.Ф., Карандашов В.И. «Вторичные иммуно-дефициты» М.: Медицина, 244 с, 1999.

78. Ширинский B.C., Сенникова Ю.А. «Проблема вторичных имму-нодефицитов у больных хроническим, бронхитом.» Иммунология №1: 51-54, 1994. К

79. Шуркалин Б.К. «Гнойный перитонит» (М.: Два Мира Прин) 222 с, 2000.

80. Ярилин А.А. Основы иммунологии.-М., Медицина.-1999.

81. Ярема И.В., Каадзе М.К., Садыков М.А., Курамагомедова P.M. «Региональная лимфотропная терапия при экспериментальном панкреатите.» В :«Современные аспекты клинической медицины» (М.)с. 114, 1996.

82. Ярема И.В., Уртаев Б.М. «Трансфузия лимфы и ее компонентов» (М.: ТОО «Журнал ЛКМ») 240 с, 1995.

83. Ярема И.В., Уртаев Б.М. , Ковальчук Л.А. Хирургия язвенной болезни желудка. Москва: Медицина, 2004.- 303с.

84. Ярема И.В., Сильманович Н.Н., Евдокимов В.В., Уртаев Б.М.

85. Хирургические методы иммунореанимации в клинике.» Int. J. Immu-norehabilitation Jft 11: 38-47, 1999.

86. Ярема И.В. (ред.) В кн.: Вопросы хирургии и лимфологии. М., 1992.-c.176.

87. Ярема И.В. Лимфоплазмосорбция. В кн.: Тезисы докл. На 30-м Всесоюзном съезде хир. Минск, 1981. - с. 344-346.

88. Ярема И.В., Загребельный О.Н., Сильманович Н.Н., Филипов Ю.В., Лапин А.Ю. Иммунореанимация некоторых критических состояний в клинической практике. 4-й Всесоюзный съезд анест. И реанимат. -М., 1989.-с. 563-564.

89. Ярема И.В., Мержвинский И.А., Павлов В.В., Шишло В.К., Вазило В.Е. Способ непрямой эндолимфатической антибиотикотерапии больных сепсисом. Патент на изобретение № 2134593. Москва 1999.

90. Ярема И.В., Мержвинский И.А., Шишло В.К., Вазило В.Е., Казачков А.Р., Козлова И.Н. Люмфоделюция как метод лечения при эндотокси-козе. Анестезиология и реаниматология. № 3 . М., 1997. - с. 53-58.

91. Ярема И.В., Мыльников А.В., Щербакова Э.Г. Эндолимфатическое введение антибиотиков как новый метод глубокой асептики. В кн.: Асептика и антисептика. - М.,1979. - с.62-63.

92. Ярема И.В., Сильманович Н.Н. Иммунореанимация в хирургии. В кн.: Актуальные вопросы клинической медицины. М., 1991. - с. 44-48.

93. Ярема И.В., Сильманович Н.Н., Луцевич О.Э. Хирургические методы иммунореанимации в клинике. В кн.: Эфферентные методы в хирургии. -Ижевск, 1992. - часть 1.-е. 163-164.

94. Ярема И.В., Уртаев В.М., Евдокимов В.В. Квантовая лимфотерапия при хирургическом сепсисе. В кн.: Хирургический сепсис. М., 1982. -с. 231-232.

95. Ярема И.В., Шишло В.К., Уртаев Б.М. Стимуляция местного иммунитета интраоперационным введением тактивина при остром аппендиците. Современные проблемы хирургии. - Сб. научн. Работ., М., 1993.-т.2.-с. 64-65.

96. СПИСОК ИНОСТРАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

97. Almadahi S.M., Вгах J.M., Osterud В. "Mononuclear phagocyte thromboplastin and endotoxin in patients with secondary bacterial peritonitis." Sc. J. Gastroenterology 22(8): 914-918, 1987.

98. Ahoroni R, Teitelbaum D, Sela M, Arnon R. Bystander suppression of experimental autoimmune encephalomyelites by T cell lines and clones of Th2 type induced by copolymer 1. J.Neuroimmunol. 2002, 91, 135-146.

99. Alexander L.W., Good R.G. Fundamentals of clinical Immunology. Philadelphia, London, Toronto, 1977.p-111.

100. Allende L.M., Lopez-Goyanes A., Paz-Artal E.et.al. Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2001. - Vol. 8. - p. 133-137.

101. Ariel M.D., Resnik M.I. Intralymphatie administration of radioctive isotopes for treating malignant melanoma. Surg. Gynec. Obstet. 1986. V. 124. P.25-39.

102. Asadulach K, Docke WD, Ebeling M et al. Interleukin 10 treatment of psoriasis: clinical results of a phase 2 trial. Arch.Dermatol. 2001, 135, 187192.

103. Ayrapetyan S.N., Grigorian K.V., Avanesian A.S., Stamboltsian K.V. Magnetic fields alter electricalproperties of solutions and their physiological effects. Bioelectromagnetics. 1994. - №15. - P. 133-142.

104. Bach J.-F. Thimic factors and immunoregulatation: role in autoimmune diseases. In: Regulation of immune responce. Ed. By Ogra P.,Jacobs D.-N. 1983. -p.20-29.

105. Becher B, Blain M, Giacomini PS, Antel JP. Inhibition of Thi polarization by soluble TNF recrptor is dependent omn antigen-presenting cell-derived IL-12. J.Immunol. 2001, 162, 684-688.

106. Becher B, Giacomini PS, Pelletier D et al. Interferon-gamma secretion by peripheral blood T-cell subsets in multiple sclerosis: correlation with disease phase and interferon-beta therapy. Ann.Neurol. 1999, 45, 347250.

107. Behrens B.J., Michlovits S.L. Physical agents: Theory and practice. Philadelphia: F.A. Davis Company. 1999.-438 p.

108. Bergmann L., Mitron PS(eds):Cytokines in cancer therapy. //Contrib. Oncol. Basel, Karger,1994, 46, p. 1-10.

109. Bongioanni P, Mosti S, Moscato G et al. Decreases in T-cell tumor necrosis factor alfa binding with interferon beta treatment in patients with multiple sclerosis. Arch.Neurol. 2000, 56, 71-78.

110. Brandtzaeg P., Baklein K. Extra- and intracellular distribution of immunoglobulins and secretory component in human intestinal micosa as revealed by immunofluorescence. Scand. J. Gastroenterol. 1972-p. 12/

111. Brennan M.J. et al. Focused review: potmastectomy lymphedema // Arch. Phys. Med. Rehabil., 1996.-77 (3Suppl).-P. 74-80.

112. Brizel DM, Sibley GS, Prosnitz LR et al. Int J Radial Oncol Biol Phyz 1997; 38:285-9.

113. Crone C. Christensen Transcapillary transport of small solutes and water. Cardiovscular Physiologi - Baltimore Park, Press, 1998 v. 26 -p.149.

114. Dardenne M., Bach J.-F., Thymic hormones. In: The Thymus Gland. Ed. By Kendall M„ 1999. P. 113-133.

115. Deitch E.A. "The role of intestinal barrier failure and bacterial translocation in the development of systemic infection and multiple organ failure." Arch. Surg. 125 (3): 409-494, 1990.

116. De Week A. Limphokines and thimic hormones. Ed. By Goldstein A, Chirigos M.-N.-Y., 1981.-p. 1-13.

117. Delogu G., Lo Bosco L., Antoneil M., Lopohti F. "Monocytes and not alveolar macrofages repress stress proteins in septic patients." Shock 7 (Suppl.):41, 1997.

118. Edwards J.M., Jimlette P.M., Claphan W.F. et. al. Endo-Lymphatic therapy of tumors with reference. Surg. 1997. V.11 - p. 969-978.

119. Foldi M. Diseases of lymfatice and lymph circulation. Budapest: Akad. Kiado, 1999 — p.321.

120. Fudelberg H., Stites D., Caldwell J., Wells J. Basic and clinical immunology. Los-Atlas, 1990.

121. Goldstein A., Low Т., Zattz M., et al Clin. Immunol. Allergy. 1983.-№3- p. 119-132.

122. Gollob J.A., Veenstra K.G., Jyonouchi H.et.al. J.Immunol. - 2000/ -Vol.165.-p.4120-4126.

123. Hadden JW. Immunostimulants. Immunol.Today. 1993, 14, 275-280.

124. Horkel M, Schenger K, Arral В et al. Cancer Res 1996; 56: 4509 15.

125. Hunsicker A., Kullich W., Weissenhefer W. et al. "Acute phase of letal Escherichia coli and immunological monitoring by a time course model on rats." Shock 7 (Suppl.): 106, 1997.

126. Howard G., Sharrett A.R., Heiss G., Evans G.W. Carotid artery intimal-medial thickness distribution in general population as evaluated by B-modeultrasound // Stroke. 1993. V. 24. P. 1927-1304.112

127. Ishizowa S., Sokai H., sales H.E. Effect of thymosion on T-lymphocyte functions in patients with acute thermal burns. J. Trauma. 1997 - v. 18. -№1 p.48-52.

128. Janossy G., Bofill M., Treidosiewicz L., et al. Cellular differenciasion of limphoid subpopulations and their microinvironments in the humman thymus. In: The Humman thymus. Ed. By Muller- Hermelink H. Berlin, 1986,- p. 89-125.

129. Jeal W., Goa K.L. Aldesleukin (Recombinant lnterleukin-2). Areview of its Pharmacological Properties, Clinical Efficacy and Tolerability in Patients with Renal Cell Carcinoma//BioDrugs. 1997. - Vol. 7(4). - P. 285-317.

130. Jonclal M., Holm C.,Wigzell H. Surfae markers on human В and T-lymphocytes: A large population of limfocytes forming non immune rosettes witesheep red blood cells II J. Exp. Med. 1977. - Vol. 136. - P. 207-21.

131. Jouanguy E.,Dupuis S., Pallier A., et al. J.Clin. Invest. - 2000. - Vol. 105.-p. 1429-1436.

132. Kapsenberg ML, Hikens CM, Wierenga EA, Kalinski P. The role of antigen-presenting cells in the regulation of allergen-specific T cell responses. Curr.Opin. Immunol. 1998, 10,607-613.

133. Kass A.A. et al. Risk factor for lymphedema of the arm after mastectomy for brest cancer// Dakar med.- 1999,- vol. 44, № 1-P. 32-35.

134. Kelleher DK, Matthiensen U, Thews О et al. Cancer Res 1996; 56: 4728 -34.

135. Kelleher DK, Matthiensen U, Thews О et al. Cancer Res 1996; 56: 4728 -34.

136. Klaschka F. Oral enzymes New approach to cancer treatment: Immunological concepts for general and clinical practice; Complementary cancer treatment. - Grafelfing, Germany: Forum-Med.-Verl.-Ges., 1996.-P.15-19.

137. Kluwer Academic Publishers Franks C.R., Palmer P.A. Future prospects for lnterleukin-2 therapy. // ln:Wagstaff J.(Ed). The Role of Inter-leukin-2 in the Treatment of Cancer Patients , 1995, p. 169-185.

138. Lammas D.A., Casanova J.I., Kumararathe D.S., Clin. Exper. - Immunol. - 2000. - Vol. 121. - p. 417-425.

139. Maestroni G.J.The immunotherapeutic potential of melatonin//Expert. Opin Investig. Drugs. 2001. Vol. 10(3). - P. 467-476.

140. Mackay I. The nature of autoimmune disease. In. Autoimmunity and autoimmune disease. - Ed. By Evered D., Whelean J., 1990 .- -p. 177-193.

141. Molls M, Stadler P, Becker A et al. Strahlenther Onkol 1998; 174 (Suppl.4): 13-6.

142. Mosmann TR, Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Th1, Th2 and more. Immunol. Today, 1996, 17, 138-146.

143. Muller- Hermelink H.: The Humman Thymus. Berlin, 1998.

144. Otto H. Patologie des Thymus. Berlin, Springer Verlag, 1999.

145. Parrillo I.E. "Pathogenic mechanisms of septic shock."N. Engl. J. Med. 328: 1471-1477, 1993.

146. Poppenborg H., KnEupfer M.M., Galla H.J., Ernst J., Wolff A. In vitro modulation of cisplatin resistance by cytokines//Cytokine. 1999. Vol. 11(9). - P. 689-695.

147. Reichtert R., Jerabek K., Gallatin W., et. al J. Immunol. - 1999. - v. 136. - p. 3535-3542.

148. Romagnani S. Human TH1 and TH2 subsets: regulation of differentiation and role in protection and immunopathology. Int.Arch.Allergy Immunol. 1999, 2000, 279-285.

149. Romagnani S. Limphokine production by human T cells in disease states. Annu Rev.Immunol. 1994, 12, 227-257.

150. Romagnani S. TH1 and TH2 in human diseases. Clin.Immunol.Immunopath. 1999, 80, 225-235.

151. Rougling L., Dunkan B.B., Metcalf P.A., Crouse J.R. B-mode detekted carotid artery plaque in a general population // Stroke. 1994. V. 25. P. 2377-2383.

152. Sell S. Immunology, Immunopathology and Immuniy. N.-Y., 1998.

153. Steinman R. Res. Immunol. - 1999. V. 140. - p. 911-918.

154. Van Furth R. Origin and turnover of monocytes and macrophages. In: Cell Kinetik Inflammatory Reaction. Berlin, 1999.- p. 125-150.

155. Vogels M.T., Eling W.M., Otten A; van der Meer J.W. lnterleukin-1 (IL-1)-induced resistance to bacterial infection: role of the type I IL-1 recep-tor.//Antimicrob Agents Chemother. 1995. - Vol. 39(8). - P. 1744-1747.

156. Werner GH, Jolles P. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications. Eur.J.Immunol. 2000, 242, 1-19.

157. Zhu J, Diab A, Mustafa M et al. Linomide suppresses chronic-relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis in DA rats. J.Neurol.Sci. 1999, 160, 113-120.