Позитронная эмиссионная томография в комплексной диагностике ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, доктор медицинских наук Рыжкова, Дарья Викторовна

• Рыжкова, Дарья Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Рыжкова, Дарья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ МИОКАРДА (обзор литературы)

1.1 .Традиционные лучевые технологии диагностики ишемической болезни сердца.

1.2. Современные неинвазивные методы визуализации коронарных артерий.

1.3. Современные лучевые технологии количественной оценки перфузии 24 миокарда

1.3.1 .Ультразвуковые методы исследования.

1.3.2. Магнитно-резонансная томография.

1.3.3. Перфузионная сцинтиграфия сердца.

1.4.0ценка коронарной гемодинамики методом позитронной эмиссионной томографии: технические аспекты и клиническое применение.

1.4.1. Радиофармацевтические препараты для оценки миокардиального кровотока.

1.4.2.Математические основы количественного анализа удельного миокардиального кровотока по результатам позитронной эмиссионной томографии.

1.4.3. Информативность позитронной эмиссионной томографии в диагностике ишемической болезни сердца.

1.4.4.Сопоставление информативности позитронной эмиссионной томографии, перфузионной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии и стресс-эхокардиографии в диагностике ишемической болезни сердца.

1.5.Возможности позитронной эмиссионной томографии с мечеными жирными кислотами в диагностике ишемической болезни сердца.

1.6.Современные методы диагностики жизнеспособного миокарда у больных ишемической болезнью сердца с систолической дисфункцией левого желудочка.

1.6.1. Перфузионная сцинтиграфия миокарда.

1.6.2. Стресс-эхокардиография с малыми дозами добутамина.

1.6.3. Магнитно-резонансная томография.

1.6.4. Позитронная эмиссионная томография.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПОЗИТРОННОЙ ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ СЕРДЦА С 13N-АММОНИЕМ ДЛЯ АНАЛИЗА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ЗНАЧИМОСТИ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА И ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЯ КОРОНАРНОГО КАЛЬЦИНОЗА

И ФАКТОРОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА НА СОСТОЯНИЕ КОРОНАРНОЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ (результаты собственных исследований).

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

3.2. Закономерности распределения 13М-аммония в миокарде левого желудочка в состоянии покоя и на фоне пробы с вазодилататором у лиц без сердечно-сосудистой патологии.

3.3. Диагностические возможности ПЭТ с 131Ч-аммонием в анализе функциональной значимости атеросклероза коронарных артерий с использованием полуколичественного анализа результатов.

3.4. Изучение параметров коронарной гемодинамики у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов сердца.

3.5. Оценка состояния коронарной микроциркуляции при различной степени кальциноза венечных артерий.

3.6. Изучение параметров коронарной гемодинамики в бассейнах ангиографически интактных коронарных артерий.

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА МИОКАРДИАЛЬНОГО КРОВОТОКА НА ФОНЕ ХОЛОДОВОЙ ПРОБЫ У БОЛЬНЫХ С ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ АРТЕРИЙ: ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ КОРОНАРНОГО РУСЛА 139 (Результаты собственных исследований).

4.1 Клиническая характеристика обследованных больных.

4.2. Оценка коронарной гемодинамики методом ПЭТ с 131\[-аммонием на фоне 143 холодовой пробы.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ПАРАМЕТРОВ КОРОНАРНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ ГИПЕРТРОФИИ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА (результаты 154 собственных исследований).

5.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

5.2. Оценка коронарной гемодинамики методом ПЭТ с 13М-аммонием у пациентов с гипертрофией миокарда левого желудочка.

ГЛАВА 6. СОПОСТАВЛЕНИЕ ИНФОРМАТИВНОСТИ ПЭТ СЕРДЦА С 13N-АММОНИЕМ С ДРУГИМИ НЕИНВАЗИВНЫМИ МЕТОДАМИ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКИХ ФОРМ ИБС (результаты собственных 165 исследований).

6.1. Изучение информативности ОФЭКТ сердца с 99мТс- 165 технетрилом.

6.1.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

6.1.2. Информативность ОФЭКТ сердца с 99тТс-технетрилом при диагностике функционально значимого атеросклероза коронарных 168 артерий.

6.2. Сравнительная оценка информативности стресс-эхокардиографии и ПЭТ сердца с 13М-аммонием.

6.2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

6.2.2. Оценка информативности стресс-эхокардиографии.

6.2.3. Сравнительная оценка результатов ПЭТ сердца с 131Ч-аммонием и стресс-эхокардиографии.

ГЛАВА 7. ВОЗМОЖНОСТИ ПОЗИТРОННОЙ ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ СЕРДЦА С пС-БУТИРАТОМ НАТРИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (результаты собственных исследований).

7.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

7.2. Изучение метаболизма короткоцепочечных жирных кислот у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов сердца. Оценка информативности ПЭТ с 1 'С-бутиратом натрия при диагностике ИБС.

ГЛАВА 8. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПЭТ В ОЦЕНКЕ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ИБС С ХРОНИЧЕСКОЙ ЛЕВОЖЕЛУДОЧКОВОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ (результаты собственных исследований).

8.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

8.2. Информативность и прогностическая ценность ПЭТ сердца с ПС-бутиратом натрия в оценке жизнеспособности миокарда (влияние хирургической реваскуляризации на регионарную сократимость миокарда левого желудочка).

8.3.Сопоставление прогностической ценности ПЭТ сердца с пС-бутиратом натрия и ПЭТ с 1 F-фтордезоксиглюкозой в предсказании обратимости хронической ЛЖ дисфункцией после хирургической реваскуляризации.

8.4. Оценка жизнеспособности миокарда у пациентов с полной блокадой левой ножки пучка Гиса (Сопоставление результатов ПЭТ сердца с ПС-бутиратом натрия и 18Р-фтордезоксиглюкозой).

ГЛАВА 9. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА КАЧЕСТВО ИЗОБРАЖЕНИЯ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И ОПТИМИЗАЦИЯ ПОДГОТОВКИ ПАЦИЕНТОВ К ПЭТ ИССЛЕДОВАНИЮ С ,8Р-ФТОРДЕЗОКСИГЛЮКОЗОЙ результаты собственных исследований).

9.1. Клиническая характеристика обследованных больных и протокол исследования.

9.2. Определение факторов, влияющих на качество томосцинтиграмм левого желудочка при ПЭТ исследовании с 18Р-ФДГ.

ГЛАВА 10. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Позитронная эмиссионная томография в комплексной диагностике ишемической болезни сердца»

С середины прошлого столетия заболевания сердечно-сосудистой системы прочно удерживают первое место среди причин инвалидизации и смертности населения экономически развитых стран, в том числе и России, и на их долю приходится наибольшее число случаев внезапной смерти. Так, если в структуре причин общей смертности в России на долю сердечно-сосудистой патологии приходится более 55%, то внутри класса ИБС занимает основное место (47%), причем явно просматривается тенденция к неуклонному росту этих показателей [11, 31]. Своевременное выявление ИБС является важным фактором, обеспечивающим проведение вторичной профилактики, что позволяет, в свою очередь, снизить смертность населения, связанную с коронарным атеросклерозом. В свете сказанного становится очевидным, что совершенствование ранней диагностики коронарной недостаточности с использованием радионуклидных методов визуализации, в том числе, позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) является важным фактором повышения эффективности вторичной профилактики данной патологии [21, 51, 146, 252].

В зарубежной литературе представлен большой материал, касающийся диагностических возможностей ПЭТ при заболеваниях сердечно-сосудистой системы [146, 194, 252, 347]. В этих исследованиях показана исключительно высокая роль ПЭТ в диагностике ишемической болезни сердца. Однако сведения о диагностических возможностях ПЭТ, особенно при использовании нескольких радиофармацевтических препаратов (РФП) в сочетании с функциональными пробами и оценкой результатв в свете данных инвазивной и неинвазивной коронарографии весьма противоречивы. Фактически отсутствует общее мнение по вопросу о состоянии миокардиальной микроциркуляции в бассейнах коронарных артерий с различной степенью кальциноза атеросклеротических бляшек и в бассейнах ангиографически неизмененных коронарных артерий у больных ИБС [80, 82, 272, 454]. Практически не изучались диагностические возможности ПЭТ в комплексной оценке коронарной гемодинамики у больных с различными типами геометрии гипертрофированного миокарда левого желудочка [64]. Сведения о сравнительной информативности ПЭТ и традиционных методов лучевой диагностики ИБС в рамках одного исследования крайне ограниченны [82, 146, 175].

18

Несмотря на то, что ПЭТ с F-фтордезоксиглюкозой до настоящего времени сохраняет позиции «золотого стандарта» в оценке жизнеспособности миокарда, все еще не преодолены проблемы методической унификации ПЭТ-обследования пациентов с патологией углеводного обмена. Так, остается дискутабельным вопрос выбора оптимального способа подготовки пациентов с сопутствующим сахарным диабетом [133, 397, 452, 453]. Весьма противоречивы сравнительные данные информативности и прогностической ценности радионуклидных исследований с 18F-ФДГ и мечеными жирными кислотами в определении метаболической активности зон инотропной дисфункции левого желудочка [127, 436]. Как известно, серьезные, порой непреодолимые, диагностические трудности возникают в процессе определения жизнеспособности миокарда в области межжелудочковой перегородки у пациентов с полной блокадой левой ножки пучка Гиса [8, 68, 69, 439, 481, 482]. Следовательно, поиск оптимального метода исследования, позволяющего выявить жизнеспособный миокард у данной категории больных, сохраняет свою актуальность.

Известно, что своевременная оценка функциональной значимости коронарного атеросклероза, определение бассейна симптом-связанной коронарной артерии, требующей первоочередной реваскуляризации, а также диагностика жизнеспособности участков контрактильной дисфункции левого желудочка играют первостепенную роль в решении вопроса об операбельности пациентов перед предстоящей реваскуляризацией миокарда. Это диктует необходимость привлечения методов, позволяющих получать наиболее надежную и полноценную информацию о функции, метаболизме и резервах миокарда. Внедрение в практику современных лучевых технологий требует научного обоснования для выбора визуализирующего метода, позволяющего оптимально решить конкретную клиникодиагностическую задачу. Аналитическое сопоставление возможностей ПЭТ и других методов лучевой диагностики, несомненно, будет способствовать разработке оптимальных алгоритмов обследования больных ИБС. Поэтому направление предпринятых исследований следует признать актуальным. В последние годы в России прогрессивно увеличивается количество ПЭТ — центров, изотопные лаборатории оснащаются новыми гамма-камерами с модулем регистрации совпадения сигналов, обеспечивающим возможность использования РФП, меченными не только традиционными, но и позитрон-излучающими радионуклидами. Активное внедрение ПЭТ-технологии в России также определяет актуальность проблемы настоящего исследования.

Цель работы

Разработать методические основы повышения эффективности диагностического использования позитронной эмиссионной томографии с различными радиофармацевтическими препаратами в алгоритме комплексного обследования пациентов с ишемической болезнью сердца.

Задачи исследования

13

1. Определить значение позитронной эмиссионной томографии сердца с N-аммонием для анализа функциональной значимости коронарного атеросклероза и оценки влияния коронарного кальциноза и факторов сердечно-сосудистого риска на состояние коронарной микроциркуляции.

13

2. С помощью позитронной эмиссионной томографии сердца с N-аммонием оценить состояние коронарной гемодинамики в бассейнах ангиографически неизмененных венечных артерий при гипертрофии миокарда левого желудочка и эндотелиальной дисфункции.

3. На основании сравнительного анализа результатов стресс-эхокардиографии, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) и ПЭТ миокарда с 131Ч-аммонием обосновать показания к выполнению последней и разработать алгоритм обследования больных ИБС.

4. Разработать и внедрить в радиологическую практику методику обработки ПЭТ-изображений сердца с новым отечественным радиофармпрепаратом ПС-бутиратом натрия и оценить ее диагностическую эффективность при ИБС. Предложить количественные критерии, характеризующие степень угнетения метаболизма жирных кислот у пациентов с разной степенью стенозирования коронарных артерий.

5. Выполнить сравнительный анализ результатов ПЭТ сердца с пС-бутиратом

18 натрия или F-фтордезоксиглюкозой для определения жизнеспособности миокарда и прогностической оценки обратимости регионарной систолической дисфункции левого желудочка после хирургической реваскуляризации у больных ИБС. Обосновать критерии выбора РФП для оценки объема жизнеспособного миокарда у пациентов с полной блокадой левой ножки пучка Гиса.

6. Определить факторы, влияющие на качество томосцинтиграмм левого желудочка при ПЭТ с 18Р-фтордезоксиглюкозой и предложить способ улучшения качества получаемого изображения за счет специальной подготовки пациентов к исследованию.

Научная новизна

Работа является первым обобщающим научным трудом, посвященным целенаправленному изучению диагностических возможностей ПЭТ при хронических формах ИБС. Впервые:

- всесторонне изучена ПЭТ-семиотика стенозирующего атеросклероза коронарных артерий и проведена комплексная оценка показателей коронарной гемодинамики в зависимости от степени тяжести поражения венечных артерий. Установлено, что прогрессирование заболевания, как правило, не приводит к нарушению миокардиальной перфузии в покое, за исключением постинфарктных зон, но сопровождается снижением удельного венечного кровотока на фоне пробы с дипиридамолом, что указывает на дефицит коронарного резерва;

- установлена высокая диагностическая ценность ПЭТ с ,3Ы-аммонием в оценке функциональной значимости стенозирующего атеросклероза коронарных артерий и определена пороговая величина коронарного резерва при гемодинамически значимом стенозе;

- в рамках одного исследования обнаружено диагностическое преимущество ПЭТ с различными РФП перед другими современными методами лучевой визуализации (перфузионной однофотонной эмиссионной томографией и стресс-эхокардиографией) для определения функционально значимой ишемии в бассейне правой коронарной артерии, а также при трехсосудистом поражении;

- детально изучены особенности коронарной гемодинамики у больных ИБС в бассейнах ангиографически неизмененных артерий и установлено, что основными факторами, ухудшающими состояние миокардиального кровотока, являются: гипертрофия миокарда левого желудочка, длительный стаж курения, нарушение липидного и углеводного видов обмена;

- выявлено негативное влияние диастолической дисфункции гипертрофированного левого желудочка на величину коронарного резерва;

- при помощи ПЭТ миокарда в сочетании с Холодовым тестом и ультразвукового исследования дилатации плечевой артерии в ответ на ускорение в ней кровотока (проба Celermajer) получены объективные доказательства генерализованного характера эндотелиальной дисфункции у больных с факторами риска сердечнососудистых осложнений и ангиографически неизмененными коронарными артериями;

- рассчитана пороговая величина аккумуляции пС-бутирата натрия, характеризующая жизнеспособность миокарда в диссинергичных сегментах ЛЖ;

18

- установлена более высокая, по сравнению с F-ФДГ, положительная прогностическая ценность ПЭТ с пС-бутиратом натрия для предсказания обратимости регионарной систолической дисфункции левого желудочка для зон а- и дискинезии;

- отмечено улучшение качества томосцинтиграфического изображения левого желудочка, полученного при ПЭТ F-ФДГ у больных ИБС с сопутствующей патологией углеводного обмена при использовании авторской методики подготовки пациентов с использованием препарата «Триметазидин».

Практическая значимость работы

На основании сравнительного анализа диагностических возможностей ПЭТ с другими методами лучевой визуализации разработан и внедрен в практику алгоритм обследования больных с подозрением на ИБС.

Неинвазивная оценка эндотелиальной функции и выраженности структурного ремоделирования коронарных артерий методом ПЭТ с 13Ы-аммонием в сочетании с функциональными пробами у лиц с факторами риска кардиоваскулярных осложнений и ангиографически неизмененными коронарными артериями позволяет оптимизировать фармакотерапию, направленную на коррекцию факторов риска.

Предложена и апробирована новая медицинская технология подготовки больных к ПЭТ исследованию сердца с 18Р-фтордезоксиглюкозой (18Р-ФДГ), способствующая улучшению качества сцинтиграфического изображения левого желудочка при ИБС с сопутствующей патологией углеводного обмена.

Научно обоснован выбор пС-бутирата натрия как наиболее эффективного РФП для оценки объема жизнеспособного миокарда в области межжелудочковой перегородки у пациентов с полной блокадой левой ножки пучка Гиса.

Разработана оптимальная методика обработки результатов ПЭТ-исследования сердца с новым отечественным РФП пС-бутиратом натрия и обоснованы количественные критерии, характеризующие тяжесть стенозирующего атеросклероза коронарных артерий.

18 11

Сопоставление прогностической ценности ПЭТ с "Т-ФДГ и С-бутиратом натрия позволяет дифференцированно решать вопрос о выборе оптимального РФП для индикации гибернированного миокарда и прогностической оценки перспектив восстановления сократительной функции левого желудочка после реваскуляризации миокарда в зависимости от конкретной клинической задачи.

Оптимизирован алгоритм лучевого обследования больных с нарушением регионарной систолической функции левого желудочка для решения вопроса о жизнеспособности диссинергичного миокарда.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. ПЭТ с 13N -аммонием, F-ФДГ и С-бутиратом натрия является высокоинформативным методом оценки функционального состояния коронарного русла и определения гемодинамической значимости атеросклероза венечных артерий, а также диагностики жизнеспособного миокарда и прогноза обратимости регионарной систолической дисфункции левого желудочка после хирургической реваскуляризации.

1 о

2. Использование ПЭТ с N-аммонием позволяет с высокой точностью дифференцировать участки стресс-индуцированной ишемии миокарда и зоны постинфарктного кардиосклероза. Количественная обработка результатов ПЭТ увеличивает эффективность диагностики «сбалансированной» ишемии при ИБС, особенно у пациентов с трехсосудистым коронарным атеросклерозом. 1

Позитронная эмиссионная томография с N-аммонием обладает более высокой, по сравнению с перфузионной ОФЭКТ и стресс-эхокардиографией, диагностической точностью в определении функционально значимой ишемии в бассейне правой коронарной артерии.

13

3. Применение комплекса нагрузочных проб при выполнении ПЭТ с N-аммонием в сочетании с МСКТ-коронарографией расширяет возможности неинвазивной оценки структурно-фунционального состояния коронарного русла у больных ИБС, а также у лиц с факторами риска кардиоваскулярных осложнений в сочетании с ангиографически интактными коронарными артериями.

4. При использовании ПЭТ с пС-бутиратом натрия удается получать достоверные признаки ИБС без проведения нагрузочных проб у пациентов со стенозами коронарных артерий более 75% от просвета диаметра коронарной артерии. Для оценки функциональной значимости промежуточных стенозов приоритетным

I о методом является ПЭТ с N -аммонием на фоне фармакологической пробы.

18

5. ПЭТ с F-ФДГ обладает высокой чувствительностью, но более низкой специфичностью в определении жизнеспособного миокарда у пациентов ИБС с регионарной левожелудочковой дисфункцией по сравнению с пС-бутиратом натрия. Положительная прогностическая ценность ПЭТ с 18Р-ФДГ для предсказания восстановления регионарной и глобальной сократительной функции левого желудочка после реваскуляризации миокарда зависит от исходной степени тяжести регионарной систолической дисфункции левого желудочка. Для определения жизнеспособности миокарда межжелудочковой перегородки у больных с полной блокадой левой ножки пучка Гиса предпочтительно использование ПЭТ с пС-бутиратом натрия.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов (СПб, 2002), Конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» (СПб, 2003), Всероссийском научном форуме «Радиология 2004» «Достижения и перспективы современной лучевой диагностики» (Москва, 2004), Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004), Юбилейной Конференции «Современная лучевая диагностика в многопрофильном лечебном учреждении» (СПб, 2004), 10-ом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2004), Невском радиологическом форуме (СПб, 2005; 2007), Международном славянском конгрессе по электрокардиостимуляции и клинической электрофизиологии сердца и IX-ой Всероссийской конференции по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца (Кардиостим-2006) (СПб, 2006), VII Всероссийском научном форуме «Радиология 2006» (Москва, 2006), Седьмой всероссийской конференции "Современные возможности холтеровского мониторирования" (СПб, 2006), VIII Всероссийском научном форуме «Радиология 2007» (Москва, 2007), на 15 и 16 Европейских Конгрессах Радиологов (ECR 2004, ECR 2005, Вена, Австрия), Европейских Конгрессах Ядерной Медицины (EANM 2005, Стамбул, Турция, EANM 2006, Афины, Греция, EANM 2007, Дания,

Копенгаген), Европейском Конгрессе по вопросам сердечной недостаточности (Лиссабон, Португалия, 2005)

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационной работы нашли отражение в лекциях, семинарах и практических занятиях с врачами-слушателями, клиническими ординаторами ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических . технологий Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» (Санкт-Петербург), СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова и используются в практической работе отдела лучевой диагностики врачами ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» (Санкт-Петербург), Медицинской академии последипломного образования (Санкт-Петербург), кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова (Санкт-Петербург), ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А.Алмазова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» (Санкт-Петербург), городской больницы N 2 (Санкт-Петербург). Разработана и внедрена в радиологическую практику оптимальная методика обработки ПЭТ-изображений сердца с РФП ПС-бутиратом натрия. Предложены и активно используется в клинике количественные критерии, характеризующие степень угнетения метаболизма жирных кислот у пациентов с разной степенью стенозирования коронарных артерий.

По материалам диссертационного исследования получен патент «Способ диагностики жизнеспособности миокарда» № 2005102501/14(003223), приоритет установлен по дате 02.02.2005

Результатом выполненной работы явилась утвержденная Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития в 2007 году новая медицинская технология выявления жизнеспособного миокарда в участках

18 диссинергии левого желудочка с помощью F-ФДГ у больных ИБС с сопутствующей патологией углеводного обмена.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 48 научных работ, из них в центральных научных журналах, рекомендованных ВАК - 14, в зарубежных изданиях - 13 (из них рекомендованных ВАК - 6), в отечественных сборниках материалов научных конференций - 17, патент на изобретение - 1 (2006 год), методические рекомендации - 1 (2001 год), новая медицинская технология — 1 (2007 год), пособие для врачей - 1 (2001 год).

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, восьми глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 53 отечественных и 434 зарубежных источников. Диссертация изложена на 343 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц и 104 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Рыжкова, Дарья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Позитронная эмиссионная томография сердца является высокоинформативным методом изучения перфузии и метаболизма миокарда при ишемической болезни сердца. Применение ПЭТ сердца с

13

N-аммонием позволяет с высокой точностью судить о функциональной значимости атеросклероза коронарных артерий. ПЭТ с пС-бутиратом натрия и 18Р-фтордезоксиглюкозой расширяет возможности диагностики жизнеспособного миокарда и предсказания обратимости регионарной систолической дисфункции левого желудочка после хирургической реваскуляризации.

2. При значениях коронарного резерва < 1,7 с чувствительностью 94,3% и специфичностью 93,9% диагностируется стеноз коронарной артерии, превышающий 50% диаметра просвета сосуда. Чувствительность ПЭТ сердца с 13№-аммонием возрастает прямо пропорционально степени стенозирования коронарных артерий. Низкое (0-10 Ед.) или умеренное (11100 Ед.) значение кальциевого индекса не исключает наличия гемодинамически значимого атеросклероза коронарных артерий. 1

3. Повышению чувствительности метода ПЭТ с N -аммонием способствует количественная обработка результатов (94,3% при количественном анализе против 83,3% при полуколичественной обработке, р<0,05) за счет корректной диагностики «сбалансированной» ишемии миокарда у больных с трехсосудистым поражением коронарного русла.

4. Коронарный резерв, определяемый по ответу коронарного русла на фармакологическую вазодилатацию дипиридамолом, существенно снижен при гипертрофии миокарда левого желудочка, что свидетельствует о развитии относительной коронарной недостаточности. Концентрический тип гипертрофии сердечной мышцы сопровождается более выраженным снижением коронарного резерва, связанным с нарушением диастолической функции левого желудочка. Сочетание гипертрофии миокарда левого желудочка с эндотелиальной дисфункцией усугубляет нарушение коронарной микроциркуляции.

Показателем эндотелиальной дисфункции коронарных артерий при

17 выполнении ПЭТ сердца с N-аммонием является отсутствие достоверного увеличения миокардиального кровотока в ответ на холодовую пробу. Сравнительный анализ результатов ультразвукового исследования плечевой артерии в условиях реактивной гиперемии и ПЭТ

13 сердца с N-аммонием на фоне холодовой пробы свидетельствует о том, что нарушение функции эндотелия при этом носит генерализованный характер.

ПЭТ сердца с 13№аммонием превосходит перфузионную ОФЭКТ с 99тТс-технетрилом в диагностике функционально значимого атеросклероза по диагностической точности (94,1% против 78,3%). Используемый при ОФЭКТ полуколичественный способ обработки результатов не позволяет корректно диагностировать «сбалансированную» ишемию миокарда у больных с трехсосудистым поражением коронарного русла. У больных с нарушением внутрижелудочковой проводимости по типу полной блокады левой ножки пучка Гиса и у женщин увеличивается частота ложноположительных результатов в бассейне передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии, а у пациентов гиперстенической конституции - в бассейне правой коронарной артерии.

Позитронная эмиссионная томография с 13№аммонием обладает более высокой, по сравнению со стресс-эхокардиографией, информативностью в оценке объема индуцированной ишемии миокарда левого желудочка, преимущественно у пациентов с ЭКГ-признаками перенесенного Q-инфаркта миокарда. При наличии гипертрофии миокарда левого желудочка увеличивается частота ложноположительных результатов в бассейне правой коронарной артерии.

8. Позитронная эмиссионная томография с N-аммонием, в первую очередь, показана для оценки функциональной значимости промежуточных стенозов коронарных артерий (50%-70% от диаметра просвета сосуда) у больных ИБС, а также для определения миокардиальной перфузии у пациентов с тяжелыми нарушениями ритма и проводимости или у лиц без признаков стенозирующего атеросклероза венечных артерий, но с сопутствующими факторами риска кардиоваскулярных осложнений, когда результаты других методов комплексного лучевого исследования сомнительны.

9. Нарушение метаболизма жирных кислот наблюдается в бассейнах коронарных артерий со степенью коронарного стеноза превышающего 75% диаметра просвета сосуда. По диагностической точности ПЭТ с ПС-БН

I "7 уступает ПЭТ с N -аммонием (84% против 94,1%). Отрицательный вклад в информативность метода вносят развитие коллатерального кровообращения, а также факторы риска ИБС, приводящие к нарушению коронарной микроциркуляции без признаков стенозирующего атеросклероза эпикардиальных коронарных артерий.

10. Различие положительной прогностической ценности в предсказании

11 1Я восстановления регионарной дисфункции для ПЭТ с С-БН и F-ФДГ оказалось более заметным для а- и дискинетичных сегментов, чем для

18 сегментов с гипокинезией. С помощью ПЭТ с F-ФДГ удается идентифицировать признаки метаболической активности в сегментах с тяжелыми, в том числе необратимыми, ишемическими изменениями, когда хирургическая реваскуляризация миокарда не восстанавливает сократительной функции.

11. Наличие у больных ИБС избыточной массы тела и сопутствующего сахарного диабета предопределяет ухудшение качества ПЭТ-сканограмм миокарда левого желудочка с 18Р-ФДГ и требует специальной подготовки пациента к исследованию. У лиц с компенсированным сахарным диабетом без сопутствующей избыточной массы тела качество томосцинтиграмм левого желудочка, как правило, улучшается после двухнедельного приема триметазидина. Методика «эугликемический-гиперинсулинемический клемп» является приоритетной для пациентов с индексом массы тела более 25, независимо от наличия у них патологии углеводного обмена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В ходе постпроцессинговой обработки результатов ПЭТ с 13N -аммонием необходимо выполнять расчет удельного миокардиального кровотока и коронарного резерва, не ограничиваясь полуколичественным анализом полученных данных.

2. У пациентов с ЭКГ признаками трансмурального повреждения необходимо оценивать состояние миокардиальной перфузии в зонах постинфарктного кардиосклероза, т.к. наличие резидуальной ишемии является неблагоприятным прогностическим фактором риска возникновения острых коронарных осложнений.

3. Пациентам без клинических проявлений ИБС, факторами риска кардиоваскулярных осложнений в сочетании с низким или умеренным значением кальциевого индекса по данным МСКТ-коронарографии следует

1 -з выполнять ПЭТ с N -аммонием для исключения безболевой ишемии.

4. При сомнительных результатах ОФЭКТ, особенно у лиц с факторами риска ИБС и клинико-инструментальными признаками ишемии миокарда целесообразно выполнение ПЭТ с 13Ы-аммонием. Это позволит объективизировать состояние коронарной микроциркуляции и избавит от необходимости выполнения селективной коронарографии как диагностической процедуры. Следует иметь в виду вероятность появления нарушений коронарного кровообращения у лиц без атеросклеротического поражения коронарных артерий при наличии факторов риска ИБС, прежде всего, гипертрофии миокарда левого желудочка.

5. При планировании объема хирургической реваскуляризации миокарда у больных ИБС с сопутствующим нарушением внутрижелудочковой проводимости по типу полной блокады левой ножки пучка Гиса для оценки объема жизнеспособного миокарда целесообразно выполнение ПЭТ с ПС-бутиратом натрия.

6. Для получения хорошего качества томосцинтиграмм при исследовании жизнеспособности дисфункционирующего миокарда с 18Р-ФДГ у пациентов с компенсированным сахарным диабетом без сопутствующей избыточной массы тела следует использовать препарат «Триметазидин». Рекомендуется ежедневный двухнедельный прием препарата «Триметазидин» в дозе 20 мг х Зраза в день или «Предуктал МВ» в дозе 35 мг х 2 раза в день. Для пациентов с индексом массы тела более 25 независимо от наличия у них патологии углеводного обмена методом выбора подготовки к исследованию является эугликемический-гиперинсулинемический клемп.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Рыжкова, Дарья Викторовна, 2008 год

1. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Нифонтов Е.М. и др. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных со стабильной стенокардией // Кардиология. 2000. - N. 6. - С. 40-42.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В. и др. Метаболический сердечнососудистый синдром. Санкт-Петербург: изд. СПбГМУ. - 1999. - 202 С.

3. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция VI. Функциональные пробы с психоэмоциональным напряжением и дыхательные пробы // Кардиология. -1996. Т. 36. - N 5. - С. 86 - 89.

4. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца//Кардиология. 1996. - Т. 36. - N 1.-С. 4-11.

5. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования // Кардиология. 1999. — N.1. — С. 6-13.

6. Боровиков В.И. STATISTICA: исскуство анализа данных на компьютере. -СПб.: изд. «Питер». 2001. - 656 С.

7. Врублевский А.В., Бощенко А.А., Карпов Р.С. Неинвазивная ультразвуковая допплерография коронарных артерий: методические и диагностические аспекты // Визуализация в клинике. 2001. - Т. 19. — С. 50-60;

8. Гагарина Н.В. Использование количественной оценки кальциноза коронарных артерий с помощью электронно-лучевой томографии в диагностике ИБС: Автореф. дис. канд. мед. наук. / РКНПК. — М., 2000. 24 с.

9. Гасилин B.C., Лупанов В.П., Мазаев В.П. Ложноотрицательные результаты велоэргометрической пробы у больных ишемической болезнью сердца со стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий // Кардиология.- 1981 .-N 6. С.94 - 97.v

10. Грамович В.В., Синицин В.Е., Гордин М.П. с соавт. Количественная оценка перфузии миокарда с помощью магнитно-резонансной томографии у больных хронической ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2004. - N. 8.-С. 4-12.

11. Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Диагностика и лечение стабильной стенокардии // Российские рекомендации под редакцией Чазова Е.И. Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - Москва. - 2004. - 28С.

12. Лапин Ю.А. О морфогенезе вторичных обызвествлений венечных артерий сердца// Архив патологии. — 1959. № 21. - С. 3-9;

13. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Радионуклидная диагностика для практических врачей. Томск: изд. «STT». — 2004. - 387 С.

14. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии. Томск: издательство Томского Университета. - 1997. — 276 С.

15. Лишманов Ю.Б., Минин С.М., Макарова Е. В. и соавт. Сцинтиграфическая и ультразвуковая оценка результатов нитроглицериновой пробы в диагностике миокардиальной гибернации // Патология кровообращения и кардиохирургия . 2004.- №4. - С.4 2- 47.

16. Макарова Е.В., Чернов В.И., Минин С.В., и соавт. Радионуклидная диагностика нарушений метаболических процессов в миокарде при ишемической болезни сердца (обзор) // Медицинская радиология ирадиационная безопасность . -2005. -Т. 50. -№ 3. -С. 53 60.1 ^

17. Малов Г.А., Обловацкая О.Г., Литвинов М.М. Количественный анализ перфузионных сцинтиграмм миокарда с 201Т1 при ишемической болезни сердца// Медицин. Радиология. 1987. - N 10.-С. 9-15.

18. Савичева И.Ю., Фадеев Н.П. Меченые радионуклидами жирные кислоты в исследовании метаболических процессов в миокарде // Мед. радиология и радиационная безопасность. 1997.-Т. 42.-N4. С. 46-52.

19. Саидова М.А., Беленков Ю.Н., Атьков О.Ю. и др. Исследование жизнеспособности миокарда у больных ишемической болезнью сердца с выраженной дисфункцией левого желудочка и хронической недостаточностью кровообращения // Кардиология. — 1998. N 8. - С. 2024.

20. Самойлёнко JI.E. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в клинической кардиологии: Автореф. Дисс.докт. мед. наук. / РКНПК М., 1998. - 35 С.

21. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. "Спящий миокард" и "оглушенный миокард" как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1997. - Т. 37. - N 2. С. 98 -101.

22. Сметанина И.Н., Аверков О.В., Логутов Ю.А., Грацианский Н.А. Возможность выполнения добутаминового теста на третьей неделе инфаркта миокарда // Кардиология. — 1998. Т. 38. —N З.-С.12-17.

23. Сухов В.Ю., Решетнев В.Г., Андреенко Е.В. ЭКГ-синхронизированная ОФЭКТ миокарда с нагрузкой: дополнительное прогностическое значение у больных ИБС // Материалы Невского радиологического форума «Новые горизонты». 2007. - С.758.

24. Терновой С.К., Синицын В.Е. Спиральная компьютерная и электроннолучевая ангиография. Москва: изд. «Видар». - 1998. - 141 С.

25. Терновой С.К., Синицын В.Е., Гагарина Н.В. Неинвазивная диагностика атеросклероза и кальциноза коронарных артерий. Москва: изд. "Атмосфера". - 2003. - 141 С.

26. Ткачук Р.Н. Современные томографические методы исследования сердца в оценке перфузии миокарда // Кардиология. -1994.-N34.-C. 69-73.

27. Хавкин Т.Н. Об атероматозном распаде атеросклеротических бляшек // Атеросклероз . 1953 - С. 88-100.

28. Ходарева Е.Н., Саидова М.А., Тамразова С.С. с соавторами перфузионная ОЭКТ с 99мТс-МИБИ в оценке жизнеспособности миокарда // Материалы Международной конференции «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики» 2000.- С. 35-36F

29. Черкавская О.В., Атьков О.Ю., Савченко А.П. Внутрисосудистое ультразвуковое исследование коронарных артерий. Клиническое применение // Визуализация в клинике. 2001. - Т. 18. — С. 44-52

30. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. Москва: изд. «Мир». - 1993. - 347. С.

31. Шумаков В.И., Остроумов Е.Н. Радионуклидные методы диагностики в клинике ишемической болезни и трансплантации сердца. Москва: изд. «Дрофа». - 2003. - 223 С.

32. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Ильинский И.М. Дилатационная кардиомиопатия. Москва: изд. «Триада». — 2003. — 447 С.

33. Юдина О.В. Применение сравнительной перфузионной и метаболической ОФЭКТ миокарда для диагностики ишемической болезни сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук. / ЦНИРРИ МЗ РФ СПб., 2004. - 16 С.

34. Accorsi R., Adam L.E., Werner M.E., Karp J.S. Optimization of a fully 3D single scatter simulation algorithm for 3D PET // Phys.Med. Biol. 2004. - № 49. p. 2577-2598.

35. Achenbach S., Giesler Т., Ropers D., et al. Detection of coronary artery stenosis by contrast-enhanced, retrospectively electrocardiographically-gated, multi-slice computed tomography // Circulation. 2001. - N 103.- P. 2535-2538.

36. Achenbach S., Ulzheimer S., Baum U. et al. Noninvasive coronary angiography by retrospectively ECG-gated multislice spiral CT // Circulation. 2000. - V. 102. - P. 2823-2828.

37. Afridi I., Kleiman N.S., Raizer A.E. et al. Dobutamine echocardiography in myocardial hibernation. Optimal dose and accuracy in predicting recovery of ventricular function after coronary angioplasty // Circulation. 1995. — Vol. 91. — P. 663-670

38. Agatston AS, Janowitz WR, Kaplan G. et al. EBCT coronary calcium predicts future coronary events // Circulation. 1996. - V.94. - P. 1-360;

39. Agatston A.S., Janowilz W.R., Hildner F.J., et al. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography // J. Amer. Coll. Cardiol. -1990.-V 15.-P. 827-832.

40. Agatston A.S., Janowitz W.R., Kaplan G., et al. Ultrafast computed tomography-detected coronary calcium reflects the angiography extent of coronary arterial atherosclerosis//Am. J. Cardiol.- 1999. V.7.-P.1272-1274. p

41. Aggeli C. J., Theochris C. S., Bonou M. et al. Contrast Echocardiography: A New Method for the Assessment of Myocardial Perfusion in Coronary Artery Disease // Hellenic. J. Cardiol. 2003. - V. 44. - P. 400-407.

42. Ahn J.Y., Lee D.S., Lee J.S., et al. Quantification of regional myocardial blood flow using dynamic H2150 PET and factor analysis // J. Nucl. Med. 2001. - V. 42.-P. 782-787

43. Akinboboye O.O., Chou R.L., Bergmann S.R. Myocardial blood flow and efficiency in concentric and eccentric left ventricular hypertrophy // Am. J. Of Hypertension. 2004. -V.17. -P.433-438;

44. Alderman E.L., Fisher L.D., Litwin P. et al. Results of coronary artery bypass surgery in patients with poor left ventricular function (CASS) // Circulation. — 1983.-V. 68. P.785-795.

45. A1-Saadi N., Nagel E., Gross M. et al. Noninvasive detection of myocardial ischemia from perfusion reserve based on cardiovascular magnetic resonance // Circulation. 2000. - V.101.-P. 1379—1383.

46. Altenhoefer C. LBBB: challenging our concept of metabolic heart imaging with fluorine- 18-FDG and PET editorial. // J. Nucl. Med.- 1998.- V.39. P. 263-265.

47. Altenhoefer C., Vom Dahl Y., Bares R. et al. Metabolic mismatch of septal beta-oxidation and glucose utilization in left bundle branch block assessed with PET // J. Nucl. Med.- 1995.- V.36. P. 2056-2059.

48. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C., et al. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion // N. Engl. J. Med. 1995. - V.332. - P.488-493.

49. Arad Y., Sparado L.A., Goodman K., et al. Prediction of Coronary Events with Electron Beam Computed Tomography // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - V. 36. -P. 1253-60.

50. Arend F.L. Schinkel A.F.L., Bax J.J., et al. Effect of Diabetes Mellitus on Myocardial 18F-FDG SPECT Using Acipimox for theAssessment of Myocardial Viability // J. Nucl Med. 2003. - V. 44. - P.877-883.

51. Auerbach M.A., Schoder H., Hoh C. et.al Prevalence of Myocardial Viability as Detected by Positron Emission Tomography in Patients With Ischemic Cardiomyopathy// Circulation. 1999. -V. 99. -P. 2921-2926.

52. Ay Т., London V., d'Hondt A.-M., et al. Quantification of coronary flow reserve with myocardial contrast echocardiography in humans: comparison with positron emission tomography abstract. // Circulation. 2001. - V. 104 (supll II). - P. II

53. Azzarelli S., Galassi A.R., Foti R., et al. Accuracy of 99mTc-tetrofosmin myocardial tomography in the evaluation of coronary artery disease // J. Nucl. Cardiol. 1999,- V.6. - P.183-189.

54. Bacharach S.L., et al PET myocardial glucose metabolism and perfusion imaging:part I- guidelines for patient preparation and data acquisition // J. Nucl. Cardiol.- 2003.-V. 10.-P. 545-556.

55. Baer F.M., Theissen P., Schneider C.A., et al Dobutamine magnetic resonance imaging predicts contractile recovery of chronically dysfunctional myocardium after successful revascularization // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. — V.31. — P. 1040-1048.

56. Bateman Т., Heller G.V., Cullom S.J. Comparing rubidium 82 myocardial perfusion positron emission tomography and SPECT // J. Nucl. Cardiol. 2006. -V. 13. -P.591-592.

57. Baumgart D., Schmermund A., Goerge G. Comparison of EBCT withintracoronary ultrasound and coronary angiography for detection of coronary atherosclerosis // J. Amer. Coll. Cardiol. 1997. - V. 30. - P. 57-64.

58. Bax J.J. Patton J.A., Poldermans D. et al. 18-Fluorodeoxyglucose imaging with positron emission tomography and single photon emission computed tomography: Cardiac applications // Semin. Nucl. Med. 2000. - V.30. - P.281-298.

59. Bax J J., Cornel J. H., Visser F. C., et al. Comparison of fluorine-18-FDG with rest-redistribution thallium-201 SPECT to delineate viable myocardium and predict functional recovery after revascularization // J. Nucl. Med.'.- 1998. -V.39. -P.1481-1486.

60. Becker C. Visualisation and quantification of coronary calcification with EBCT and spiral CT // Eur. Radiology. 2000. - V. 10. - P. 629-635.

61. Bergman S.R. Use and limitations of metabolic tracers labeled with positron-emitting radionuclides in the identification of viable myocardiam.// J. Nucl. Med.-1994.-Vol 35(Suppl). P. 15S-22S.

62. Bergmann S. R. Clinical applications of assessments of myocardial substrate utilization with positron emission tomography // Molec. Cell. Biochem.- 1989. — Vol. 88.-P. 201-209.

63. Bergmann S.R., Fox K.A., Rand A.L., et al. Quantification of regional myocardialblood flow in vivo with H2,sO // Circulation. 1984. - V.70. - P. 724-733.

64. Berman D.S. High false positive rate makes the echo stress test unreliable // Presented at the Society of Cardiovascuiar Angiography and Interventions 27th Scientific Sessions. San Diego. - CA. - 2004.

65. Bergmann S.R., Herrero P., Markham J., et al. Noninvasive quantitation of myocardial blood flow in human subjects with oxygen-15-labeled water and positron emission tomography // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. - V. 14. - P.639-652.

66. Bergmann S.R., Weinheimer C.J., Markham J., Herrero P. Quantitation of myocardial fatty acid metabolism using PET // J. Nucl. Med. 1996. - Vol. 37. -P. 1723-1730.

67. Berry J.J., Baker J.A., Pieper K.S. et al. The effect of metabolic milieu on cardiac PET imaging using fluorine-18-deoxyglycose and nitrogen- 13-ammonia in normal volunteers//J. Nucl. Med.-1991.-N. 32.- P. 1518-1525.

68. Bertschinger K.M., Nanz D., Buechi M. et al. Magnetic resonance myocardial first-pass perfusion imaging: parameter optimization for signal response and cardiac coverage // J. Magn. Reson. Imaging.- 2001. V. 14. - P. 556-562.

69. Bielak L.F, Kaulmann R.B., Moll P.P., Mc Collough C.H., Schwartz R.S., Sheedy P.F. Small lesions in the heart identified at electron beam CT: calcificalion or noise? // Radiology. 1994. - V. 192. - P. 631-636.

70. Bimbaum Y., Luo H., Siegel R.J. Evaluation of the coronary arteries by intravascular ultrasound and Doppler flow wires // ACC Curr. J .Rev. 1998. - V. 7.-N. 2.-P. 31-37.

71. Bing. R.J. The metabolism of the heart // Harvey lect. 1954. - Vol. 55. - P. 27-70.

72. Bol A., Melin J.A., Vanoverschelde J.L., et al. Direct comparison of 13N.-ammonia and [150]-water estimates of perfusion with quantification of regional myocardial blood flow by microspheres // Circulation. 1993. - V. 87. - P. 512525.

73. Bottcher M., Czernin J., Sun K., et.al. Effect of beta-1-adrenergic receptor blockade on myocardial blood flow and vasodilatory capacity // J. Nucl. Med. -1997.-V.38.-P. 442-446.

74. Bottcher M., Madsen M.M., Refsgaard J., et.al., Peripheral Flow Response to Transient Arterial Forearm Occlusion Does Not Reflect Myocardial Perfusionь

75. Reserve//Circulation. 2001.- V. 103. -P.l 109-1114.

76. Bouchard A., Reeves R.C., Cranney G., et.al. Assessment of myocardial infarct size by means of T2-weighted 1H nuclear magnetic resonance imaging // Am. Heart. J. 1989. - V. 117. - P.281-289.

77. Boye P., Abdel-Aty H., Al-Saadi N. et al. First-pass perfusion of papillary muscles assessed by cardiac MRI predicts ischemic mitral regurgitation in patients with coronary artery disease // J Cardiovasc. Magn. Reson. 2004. - V. 6.-N. l.-P. 180.

78. Britten J.S., Blank M. Thallium activation of the Na-K-ATPase of rabbit kidney // Biochemica et biophysica Acta. 1968. - Vol. 159. - P. 160-169.

79. Brogsitter С., Gruning Т., Weise R., et al. 18F-FDG PET for detecting myocardial viability: validation of 3D data acquisition // J. Nucl. Med. 2005. -46.-P. 19-24.

80. Brunken R.C., Schelbert H.R. Positron emission tomography in clinical cardiology // Cardiol. Clin. 1989. -N (3). - P. 607-629.

81. Buck A., Hutchins G., Westera G. et al. Compartmental model for delineation of myocardial 11-C acetate kinetics.//J Nusl Med.-1990.-N 31.- P. 777.

82. Caiati C., Zedda N., Montaldo C. Contrast Enhanced Transthoracic Second Harmonic Echo Doppler With Adenosine. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - V. 34.-P. 122—130.

83. Campisi R., Nathan L., Pampaloni M.H., et al. Noninvasive assessment of coronary microcirculatory function in postmenopausal women and effects of short-term and long-term estrogen administration // Circulation. 2002. - V.105. -P. 425-430.

84. Campisi R., Czemin J., Schroder H.L., et al. L-Arginine normalizes coronary vasomotion, in long-term smoke // Circulation. 1999. - V.99. - P. 491-497.

85. Cannon R.O., Camici P.G. Epstein S.E. Pathophysiological dilemma of syndrome X // Circulation. 1992. - V. 85. - P. 883-892.

86. Canty JM Jr, Fallavollita JA. Hibernating myocardium // J. Nucl. Cardiol. -2005. V.12. -P.104-119.

87. Carr J.J., Crouse J.R., Goff D.C., et al. Evaluation of subsecond gated helical CT for quantification of coronary artery calcium and comparison with electron beam CT // Am. J. Roentgenol. 2000. - V. 174. - P. 915-921.

88. Cecchi F., Olivotto I., Gistri R., et al. Coronary microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy // N. Engl. J. Med. 2003. - V. 349. — P.1027-1035.

89. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992.- V.340.-P. 1111-1115.

90. Chareonthaitawee P., Kaufmann P. A., Rimoldi O., Camici P. G. Heterogeneity of resting and hyperemic myocardial blood flow in healthy humans // Cardiovasc. Res. 2001.-V. 50. - P.151-161.

91. Cherry S., Dahlbom M. PET: physics, instrumentation ands canners. In: Phelps M., editor. PET molecular imaging and its biological applications. New York: Springer-Verlag. - 2004. - P. 1-124.

92. Chikamori Т., Yamashina A., Hida S. Et al. Diagnostic and prognostic value of BMIPP imaging//J. Nicl. Cardiol. -2007. -V. 14. -N. l.-P. 111-125.

93. Choi J.Y., Lee K.H., Kim S.J., et al. Gating provides improved accuracy for differentiating artifacts from true lesions in equivocal fixed defects on technetium 99m tetrofosmin perfusion SPECT. // J. Nucl Cardiol. 1998. - V. 5. - P. 395401.

94. Choi Y., Huang S.C., Hawkins R. A., et al. Quantification of Myocardial Blood Flow Using 13N-Ammonia and PET: Comparison of Tracer Models // J. Nucl. Med. 1999. - V.40. - P. 1045-1055.

95. Chow B.J., Ananthasubramaniam К., deKemp R.A., et al. Comparison of treadmill exercise versus dipyridamole stress with myocardial perfusion imaging using rubidium-82 positron emission tomography // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. -V.45.-P. 1227-1234.

96. Chow B.J., Beanlands R.S., Lee A., et al. Treadmill exercise produces larger perfusion defects than dipyridamole stress N-13 ammonia positron emission tomography // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - V. 47. - P.411-416.

97. Chow B.J., Wong J.W., Yoshinaga K., et al. Prognostic significance of dipyridamole-induced ST depression in patients with normal 82Rb PET myocardial perfusion imaging // J. Nucl. Med. 2005. - V.46. - P. 1095-1101.

98. Christenson S.D., Chareonthaitawee P., Kemp B.J., Gibbons R.J. FDG PET image quality during hyperinsulinemic euglycemic clamp in ischemic cardiomyopathy with and without diabetes mellitus // J. Nucl. Cardiol. 2004. -P.S36.

99. Collins P., Rosano G. M., Sarrel P.M., et. al 17 beta-estradiol attenuates acetylcholine-induced coronary arterial constriction in-women but not men with coronary heart disease // Circulation. 1995. - V. 92. - P.24-30.

100. Cook R.A.H., Carnes G., Lee T.Y., Wells G. Respiration-averaged CT for attenuation correction in canine cardiac PET/CT // J. Nucl. Med. 2007. - V.48. -P. 811-818.

101. Creager M.A., Gallagher S.J., Girerd X.J., et al., L-Arginine improves endothelium-dependent vasodilation in hypercholesterolemic humans // J. Clin. Invest.- 1992.- V.90. P. 1248-1253.

102. Crean A.M., Coulden R. Cardiac MR perfusion for detection flow-limiting stenosis in an out patient population with chronic stable angina // J Cardiovasc. Magn. Reson. 2004. - V. 6.-N. 1. - P. 190-191.

103. F C. The permeability of capillaries in various organs as determined by use of the 'indicator diffusion' method // Acta Physiol. Scand. 1963.-V. 58.-P. 292-305.

104. Czernin J., Muller P., Chan S. et al. Influence of age and hemodynamics on myocardial blood flow and flow reserve // Circulation. 1993. — V.88. - P.62-69.

105. Dayanikli F., Grambow D., Muzik O., et al. Early detection of abnormal coronary flow reserve in asymptomatic men at high risk for coronary artery disease using positron emission tomography // Circulation. 1994. - V.90. - P. 808-817.

106. De Fronzo R.A., Jordan D.T., Reubin A. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance // Am. J. Physiol. 1979. - V. 237.-P. E214-E223.

107. De Kemp R., Ruddy T.D., Hewitt Т., et al. Detection of serial changes in absolute myocardial perfusion with 82-Rb PET // J. Nucl. Med. 2000. - V. 41. -P. 1426-35.

108. De Kemp R.A., Klein R., Lortie M., Beanlands R.S. Constant-activity-rate slow bolus infusions for improved quantification of myocardial blood flow with 82 Rb and 3D PET // Medical Imaging Conference Record. 2006. - P. 35193521.

109. De Kemp R.A., Yoshinaga K., Beanlands R.S. B. Will 3-dimensional PET-CT enable the routine quantification of myocardial blood flow? // J. Nucl. Cardiol. -2007.-V. 14. -P.380-397.

110. De Puey E.G., Rozanski A. Using gated technetium-99m-sestamibi SPECT to characterize fixed myocardial defects as infarct or artifact. // J. Nucl. Med. 1995. -V. 36.-P. 952-5.

111. Delonca J, Camenzid E, Meier B, Righetti A. Limits of thallium-201 exercise scintigraphy to detect coronary disease in patients with complete and permanent bundle branch block: a review of 134 cases // Am. Heart J. 1992. - V. 123. - P. 1201-1207.

112. Demer L.L., Gould K.L., Goldstein R.A., et al. Assessment of coronary artery disease severity by positron emission tomography: comparison with quantitative arteriography in 193 patients // Circulation. 1989. - V.79. - P.825-835.

113. Detrano R., Froelicher V.F. Exercise testing: uses and limitations considering recent studies // Progr. Cardiovasc. Dis. 1988. - V. 32. - N. 3. - P. 173 - 204.

114. Detrano R., Wong N., Tang W., et al. Prognostic significance of cardiac cinefluoroscopy for coronary calcium deposits in asymptomatic high risk subjects // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - V.24. - P.354-358.

115. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M., et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Am. J. Cardiol. 1986. -V.57. - P: 450-458.

116. Di Carli M., Czenin J., Hoh C.K., et al. Relation among stenosis severity, myocardial blood flow, and flow reserve in patients with coronary artery disease //Circulation. 1995.-V. 91 (7).-P. 1944-1951.

117. Di Carli M., Davidson M., Little R., et al. Value of metabolic imaging with positron emission tomography for evaluating prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction // Am. J Card.- 1994. V.88. - P. 527-533.

118. Di Carli M.F., Dorbala S., Hachamovitch R. Integrated cardiac PET-CT for the diagnosis and management of CAD // J. Nucl. Cardiol. 2006. - V.13. - P. 139144.

119. Di Carli M.F., Hachamovitch R. Should PET replace SPECT for evaluating CAD? The end of the beginning // J. Nucl. Cardiol. 2006. - V. 13. - P. 2-7.

120. Di Carli M.F., Janisse J., Grunberger G., Ager J. Role of chronic hyperglycemia in the pathogenesis of coronary microvascular dysfunction in diabetes// J. Am.Coll.Cardiol.- 2003.-V.41.- P. 1387-1393.

121. Dilsizian V. , et al. Fluorine- 18-deoxyglucose SPECT and coincidence imaging for myocardiai viability: Clinical and technical issues // J. Nucl. Cardiol. -2001.-V. 8.-P. 75-88.

122. Doyle M., Fuisz A., Korthright E. et al. The impact of myocardial flow reserve on the detection of coronary artery disease by perfusion imaging methods: an NHLBI WISE study // J. Cardiovasc. Magn. Reson. 2003. - V. 5. -P. 475^485.

123. Drexler H., Zeiher A.M., Meinzer K., et al., Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hyperholesterolaemic patients by L-arginine.//Lancet. -1991. -V. 338.- P.1546-1550.

124. Dudczak R, Schmoliner R., Kletter K. et al. // J. Nucl.Med. and alliad. Sci. -1983. V.27. - N. 4. - P. 267-279.

125. Duvenoy C.S., Meyer C., Seifert-Klauss V, et al. Gender differences in myocardial blood flow dynamics: lipid profile and hemodynamic effects // J Am Coll Cardiol. 1999. - V. 33. - P. 463-470.

126. Eitzman В. , et al. Clinical outcome of patients with advanced coronary artery disease after viability studies with positron emission tomography // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - V.20. - P. 559-565.

127. El Fakhri G., Sitek A., Guerin В., et. al. Quantitative dynamic cardiac 82Rb PET using generalized factor and compartment analyses // J. Nucl. Med. 2005. -V. 46.-P.1264-1271.

128. Elhendy A., Geleijnse M.L., Roelandt J.R. Altered myocardial perfusion during dobutamine stress testing in silent versus symptomatic myocardial ischemia assessed by quantitative MIBI SPET imaging // Eur. J. Nucl. Med. -1996. N 23 (10). - P. 1354-1360.

129. Eisner M. Methods for coronary functional assessment // Herz. 1998. - N. 23 (2). - P. 78-96.

130. Emond M., Mock M.B., Davis K.B. et al. Long-term survival of medically-treated patients in the Coronary Artery Surgery Study (CASS) registry // Circulation. 1994. -N. 90. - P. 2645-2657.

131. Fischer J.J., Samady H., Me Pherson J.A., et al. Comparison between visual assessment and quantitative angiography versus fractional How reserve for native coronaiy narrowings of moderate severity // Am. J. Cardiol. 2002.-V.90. - P. 205-210.

132. Franken P.P., De Geeter F., Dendale P.,et al. Abnormal free fatty acid uptake in subacute myocardial infarction after coronary thrombolysis: correlation withwall motion and inotropic reserve // J. Nucl. Med. 1994. — N. 35. — P. 17581765.

133. Franken P.P., De Geeter F., Dendale P. et al. 123I beta-methyl-iodophenylpentadecanoic acid (BMTPP) and 99mTc-MIBI to identify ischemic but viable myocardium // First International Congress of Nuclear Cardiology. Cannes. France 1993.-P. 25-28.

134. Fricke E., Fricke H., Weise R. et.al Attenuation Correction of Myocardial SPECT Perfusion Images with Low-Dose CT: Evaluation of the Method by Comparison with Perfusion PET // J. Nuc.l Med. 2005.- № 46. - P. 736-744.

135. Friedrich G.J., Hausmann D., Fitzgerald P.G. et al. Prognostic value of coronary calcification // J. Amer. Coll. Cardiol. 1994. - V. 2. - P.359-361.

136. Frohlich E. Risk Mechanisms in Hypertensive Heart Disease // Hypertension. 1999. - V. 34. - P. 782-789.

137. Fujiwara M., Tamura Т., Yoshida K., et al. Coronary flow reserve in angiographically normal coronary arteries with one-vessel coronary artery disease without traditional risk factors // Eur. Heart. J. 2001. - V. 22. - P. 479-487.

138. Furuyama H., Odagawa Y., Katoh C., et al. Assessment of coronary function in children with a history of Kawasaki disease using (15)0-water positron emission tomography // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 2878-2884.

139. Garcia M.J., Mc Namara P.M., Gordon Т., Kannel W.B. Morbidity and mortality in diabetics, in the Framingham population: sixteen year follow-up study // Diabetes.-1974.-V. 23.- P. 105-111.

140. Geleijnse M.L., Elhendy A. Can stress echocardiography compete with perfusion scintigraphy in the detection of coronary artery disease and cardiac risk assessment? //Eur. J. Echocardiogr. 2000. - V.I.- P. 12-21.

141. Geltman E.M., Henes C.G., Sennett M.J., et al. Increased myocardial perfusion at rest and diminished perfusion reserve in patients with angina and angiographically normal coronary arteries // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - V. 16. -P. 586-595.

142. Ghali J.K., Liao Y., Cooper R.S. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with or without coronary artery disease // J. Am. Coll.Cardiol. 1998. -V. 31.-P. 1635-1640.

143. Goldin J.G., Yoon H.C., Greaser L.E., et al. Spiral versus Electron-Beam CT for Coronary Artery Calcium Scoring // Radiology. 2001. - V.221(l). - V.213-221.

144. Goldstein R.A., Kirkeeide R.L., Demer L.L., et al. Relation between geometric dimensions of coronary artery stenoses and myocardial perfusion reserve in man// J. Clin. Invest. 1987. - V. 79. - P. 1473-1478.

145. Goldstein R.A., Mullan N.A., Fisher D., et al. Myocardial perfusion rubidium-82. II. The effects of metabolic and pharmacologic interventions // J. Nucl. Med. 1986. - V. 24. - P. 907-915.

146. Gould K.L. Coronary artery stenosis and reversing atherosclerosis. New York: Arnold. - 1999. - 689 P.

147. Gould K.L. Functional measures of coronary stenosis severity at cardiac catheterization//J. Am. Coll. Cardiol. 1990. -V. 16. - P. 198-199.

148. Gould K.L. Noninvasive assessment of coronary stenoses by myocardial perfusion imaging during pharmacologic coronary vasodilatation. I. Physiologic basis and experimental validation // Am. J. Cardiol. 1978. - V. 41. - P. 267278.

149. Gould K.L., Kelley K.O., Bolson E.L. Experimental validation of quantitative coronaiy arteriography for determining pressure-flow characteristics of coronary stenosi // Circulation. 1982. - V. 66. - P.930-937.

150. Gould K.L., Lipscomb K. Effects of coronary stenoses on coronary flow reserve and resistance // Am. J. Cardiol. 1974. - V. 34. - P.48-55.

151. Grandin C., et al. Delineation of myocardial viability with PET // J. Nucl. Med. 1995.- V.36(9). - P.1543-1552.

152. Gropler R.J., Geltman E.M., Sampathkumaran K. et al./ Comparison of carbon-11-acetate with fluorine-18-deoxyglucose for delineating viable myocardium by positron emission tomography // J. Am. Coll. Cardiol.- 1993.- N. 22. P. 1587-1597.

153. Gropler R.J., Siegel B.A., Lee K.J. et al. Nonuniformity in myocardial accumulation of fluorine-18-fluorodeoxyglucose in normal fasted humans // J Nucl Med.-1990.-V. 31.-P. 1749-1756.

154. Grover M., Schwaiger M., Sochor H. C-l 1 palmitic acid kinetik and positron emission tomography detect pacing-induced ischemia in patients with coronary artery disease // Circulation. 1984.- V. 70 (Supp II). - P.II-340

155. Guethlin M., Kasel A.M., Coppenrath K., et al. Delayed response of myocardial flow reserve to lipid-lowering therapy with fluvastatin // Circulation. 1999. -V. 99. - P.475-481.

156. Gunning M.G., Anagnostopoulos C., Knight C.J., et al. Comparison of 201T1, 99mTc-tetrofosmin, and dobutamine magnetic resonance imaging for identifying hibernating myocardium // Circulation. 1998. - V. 98. - P. 1869-1874.

157. Haberl R., Becker A., Leber A. et al. Correlation of coronary calcification and angiographically documented stenoses in patients with suspected coronary artery disease: results of 1764 patients //JACC. 2001. -V.37. -P.451-457.

158. Haberl R., Knez A., Becker A., et al. Detection of coronary calcium withelectron beam tomography in coronary artery disease // Radiologe. — 1998. — V. 38.-N. 12.-P. 999-1005.

159. Hachamovitch R., Berman D.S., Kiat H. Exercise myocardial perfusion SPECT in patients without known coronary artery disease: incremental prognostic value and use in risk stratification // Circulation. 1996. - V. 93. - P. 905-914.

160. Halpern B.S., Dahlbom M., Quon A., Schiepers C., et al. Impact of patient weight and emission scan durationon PET/CT image quality and lesion detectability // J. Nucl. Med. 2004. - V. 45. - P.797-801.

161. Hamilton G.W., Narachra K.A. et al Myocardium imaging with Tallium -201: effect of cardiac drugs on myocardial imaging and absolute tissue distribution // J. Nucl. Med. 1978 - V. 19. - P. 10-16.

162. Hannukainen J. C., Janatuinen Т., Toikka J. O. et. al. Myocardial and peripheral vascular functional adaptation to exercise training // Scand. J. Med. Sci. Sports. 2007.-V. 17.-P. 139-147.

163. Hashimoto A., Nakata Т., Tsuchihashi K. et al. Postischemic functional recovery and BMIPP uptake after primary percutaneous transluminal coronary angioplasty in acute myocardial infarction. // Am. J. of Cardioligy. 1996. -N. 77(1).-P. 25-30

164. Hedstrom E., Palmer J., Ugander M et.al. Myocardial SPECT perfusion imaging versus delay contrast-enhanced magnetic resonance imaging for infarct sizing in patients with acute and chronic infarct // J. Cardiovasc. Magn. Reson. 2004.-V.6.-P. 198-199

165. Heiba S.I., Hayat N.J., Salman H.S., et al. Technetium-99m-MIBI myocardial SPECT: supine versus right lateral imaging and comparison with coronary arteriography //J. Nucl. Med. 1997. - V. 38. - P. 1510-1514.

166. Heller L.A., Gates C., Popma J. et al Intracoronary Doppler assessment of moderate coronary artery disease: comparison with 20IT 1 imaging and coronary angiography. FACTS study group // Circulation.- 1997. V. 96. - P. 484—490.

167. Henero P., Markham J., et al. Quantification of regional myocardial perfusion with generator-produced Cu62-PTSM and positron emission tomography // Circulation. 1993.-V.87. - P.173-183.

168. Herrero P., Hartman I.T., Green M.A., et al Regional myocardial perfusion assessed with generator-produced copper-62-PTSM and PET // J. Nuc.l Med. -1996.-V. 37.- P.1294-1300.

169. Herrero P., Markham J., Shelton M.E., et al. Noninvasive quantification of regional myocardial perfusion with rubidium-82 and positron emission tomography: exploration of a mathematical model // Circulation. 1990.-V. 82. - P.1377-1386.

170. Hicks R.J., Savas V., Currie P.J. et al. Assessment of myocardial oxydative metabolism in aortic valve disease using positron emission tomography wuth C-11 acetate //Am. Heart J.-1992.-V 123.- P.653-664.

171. Higashiue S., Watanabe H., Yokoi Y. et al. Simple Detection of Severe Coronary Stenosis Using Transthoracic Doppler Echocardiography at Rest // Am. J. Cardiol. 2001. - V. 87. - N. 9. - P. 1064—1068.

172. Hillenbrand H.B., Kim R.J., Parker M.A., et al. Early assessment of myocardial salvage by 2 contrast-enhanced magnetic resonance imaging // Circulation. 2000.- V. 102. - P.1678-1683.

173. Hirooka Y., Imaizumi Т., Tagawa Т., Effects of L-arginine on impaired acetylcholine-induced and ischemic vasodilation of the forearm in patients with heart failure // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 658-668.

174. Hoffman J.M., Hanson M.W., Coleman R.E. Clinical positron emission tomography imaging.//Radiologic clinics of North America.-1993 .-Vol 31(4).-P: 935-939.

175. Hoffman R, Lethen H, Kleinhans E. Et al. Dobutamine stress echocardiography and perfasion scintigraphy for detection of myocardial ischemia in patients with and without previous myocardial infarct // Z Kardiol. — 1996.-N l.-P. 20-27.• 1Я

176. Huang G., Lusignani G., Landolini C. Et al. Relation between myocardial F-FDG uptake in the fasting state and coronary angiography in patients with copronsry artery disease.//Nucl. Med. Commun.-1994.- N.15.-P. 311-316.

177. Hurwitz G.A., Blais M., Powe J.E., Champagne C.L. Stress/injection protocols for myocardial scintigraphy with 99Tcm-sestamibi compared with 201T1: implications of early post-stress kinetics // Nucl. Med. Commun. -1996.-N 5.-P. 400-409.1 "J

178. Hutchins G.D. Quantitative evaluation of myocardial blood flow with N-ammonia// Cardiology.-1997.-V.88 (1).- P. 106-115.

179. Hutchins G.D. What is the best approach to quantify myocardial blood flow with PET? // J. Nucl. Med. 2001. - V.42. - P. 1183-1184.

180. Hutchins G.D., Schwaiger M., Rosenspire K.C., et. al. Noninvasive quantification of regional blood flow in the human heart using N-13 ammonia and dynamic positron emission tomographic imaging. // J. Am. Coll. Cardiol. 1990.- V. 15 .- P.1032-1042.

181. Hutchison S.J., Soldo S.J., Gadallah S., et al. Determination of coronary flow measurements by transesophageal echocardiography: dependence of flow velocity reserve on the location of stenosis // Am. Heart. J. 1997. - V. 133. - P. 44-52.

182. Iatrou M., Manjeshwar R.M., Ross S.G., et al. 3D implementation of scatter estimation in 3D PET // IEEE Nuclear Science Symposium Conference Record.2006. -P. 2142-2145.

183. Iftikhar I., Koutelou M., Mahmarian J.J., Verani M.S. Simultaneous perfusion tomography and radionuclide angiography during dobutamine stress // J. Nucl. Med.- 1996.-N8.-P. 1306-1310.

184. Ikeda H., Shibao K.H Quantitative assessments of regional myocardial perfusion by digital subtraction angiography // J. Cardiogr. 1985. - N 3. - P. 603-612.

185. Iskandrian A.E., Heo J., Nallamothu N. Detection of coronary artery disease in women with use of stress single-photon emission computed tomography myocardial perfusion imaging. // J. Nucl.Cardiol. 1997. - V. 4. - P. 329-35.

186. Iskandrian A.S., Heo J., Scfafilbert H. R. Myocardial viability: methods of assessment and clinical relevance // Am. Heart J. 1996. -N132 (6).-P. 12261235.

187. Ito Y., Noriyasi K., Furuyama H. Quantitative assessment of myocardial blood flow and flow reserve with "MTc-MIBI: Comparison with the results of measured by 150-water PET // J. Nucl. Med. 2002. - V. 43.(suppl) - P. 187.

188. Jadvar H., et al. SPECT and PET in the evaluation of coronary artery disease // Radiographics. 1999. - V. 19. - P. 915-926.

189. Jain D., Zaret B.L. Nuclear imaging techniques for the assessment of myocardial viability // Cardiol. Clin. 1995. -N13(l).-P. 43-57.

190. Janousek S., Janda I., Simek P., Rotrekl P., Horak Z. Thallium perfusion scintigraphy and bicycle ergometry in the diagnosis of is-chemic heart disease. Comparison with coronarography findings // Vnitr Lek. 1997. - N 12. - P.790-794.

191. Jenni R., Kaufmann P. A., Jiang Z., et al. In vitro validation of volumetric blood flow measurement using Doppler flow wire // Ultrasound Med. Biol. -2000. V.26. — P. 1301—1310.

192. Jenni R., Matthews F., Aschkenasy S. V., et al. A novel in vivo procedure for volumetric flow measurements // Ultrasound Med. Biol. 2004. - V.30. - P.633.637.

193. Johannessen К.A., Andersen К., Foiling М., Vik-Mo Н. The usefulness of thallium-201 scintigraphy in the diagnosis of coronary disease // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1991. - N 10. - P. 835-837.

194. Jonas M.,Brandau W., Vollet B. et al., 123I-PHIPA 3-10: a SPET tracer for assessment myocardial viabilty abstract. // Eur. J. Nucl. Med. 1994. - N. 21. — P. 736.

195. Kaminek M., Lang O., Myslivechek M. Atlas of nuclear cardiology. Prague: Petit Press spol.- 2003. - First edition. - 68 P.

196. Kasprak J.D., Krzeminska-Pakula M., Drozdz J. et al. Definition of normal flow parameters in proximal coronary arteries using transesophageal Doppler echocardiography // Echocardiography. 2000. - V. 17. - P. 141-150

197. Kaufmann P. A., Gnecchi-Ruscone Т., di Terlizzi M., et al. Coronary heart disease in smokers: vitamin С restores coronary microcirculatory function // Circulation. 2000. - V. 102. - P.1233-1238.

198. Kaufmann P. A., Gnecchi-Ruscone Т., Schafers K. P., et al. Low density lipoprotein cholesterol and coronary microvascular dysfunction in hypercholesterolemia // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - V.36. - P. 103-109.

199. Kaufmann P.A. Differential effects of pharmacologic stressors: more than meets the eye // J. Nucl. Cardiol. 2006. - V. 13. - P. 311 -312.

200. Kaufmann P.A., Camici P.G. Myocardial blood flow measurement by PET: technical aspects and clinical applications // J. Nucl. Med. 2005. - V. 46. - P. 75-88.

201. Kawamoto M., Tamaki N., Yonckura Y., et al. Combined study with 1-123 fatty acid and thallum-201 to assess ischemic myocardium: comparison with thallium redistribution and glucose metabolism // Ann. Nucl. Med. 1994. - N. 8.-P. 47-54.

202. Kemp B.J., Kim C., Williams J.J., Ganin A., Lowe V.J. NEMA NU 2-2001 performance measurements of an LYSO-based PET/CT system in 2D and 3D acquisition modes // J. Nucl. Med. 2006. - V.47. - P. 1960-1967.

203. Kety S.S. The theory and applications of the exchange of inert gas at the lungs and tissues //Pharmacol. Rev.- 1951. V. 3. - P. 1-41.

204. Keul J., Doll E., Steim H. et al. Uber den Sloflwechsel des mensdilichien Herzens. I. Die Substratversorgung des gesunden menschlichen Herziens in Ruhe., wahrend und nach korperlicher Arbeit // Pflugers. Arch.- 1965. V. 282 . -P. 1-27.

205. Khorsand A., Graf S., Pirich C., et al. Assessment of myocardial perfusion by dynamic N-13 ammonia PET imaging: comparison of 2 tracer kinetic models // J. Nucl. Cardiol. 2005. - V. 12. - P. 410-417.

206. Kim R.J., Wu E., Rafael A., et al. The use of contrast-enhanced magnetic' resonance imaging to identify reversible myocardial dysfunction // N. Engl. J. Med. 2000.-V.343.-P. 1445-1453.

207. Kinahan P.E., Hasegawa B.H., Beyer T. X-ray-based attenuation correction for positron emission tomography/computed tomography scanners // Semin. Nucl. Med. 2003. — V.33. - P.166-179.

208. Kjaer A., Meyer C., Neilsen F. S. Dipyridamole, cold pressor test, and demonstration of endothelial dysfunction: a PET study of myocardial perfusion in diabetes // J. Nucl. Med. 2003. - V. 44. - P. 19-23.

209. Klein R., Adler A., Beanlands R.S., de Kemp R.A. Precision-controlledelution of a 82Sr/82Rb generator for cardiac perfusion imaging with positron emission tomography // Phys. Med. Biol. 2007. - V.52. - P. 659-73.

210. Klocke F.J., Simonetti O.P., Judd R.M. et al. Limits of detection of regional differences in vasodilated flow in viable myocardium by first-pass magnetic resonance perfusion imaging // Circulation. 20j01. - V. 104. - P. 2412-2416.

211. Knesaurek K., Machac J., Krynyckyi B.R., Almeida O.D. Comparison of 2-dimensional and 3-dimensional 82Rb myocardial perfusion PET imaging // J. Nucl. Med. 2003. - V. 44. - P. 1350-1356.

212. Knez A., Leber A., Becher C.R., et al. Multirow detector helical computed tomography for noninvasive angiography: A new imaging modality for determination of severe coronary artery disease abstract. // Circulation. 2000. -V.102.-P. 11-411.

213. Knuesel P.R., Nanz D., Wyss C. et al. Characterization of dysfunctional myocardium by positron emission tomography and magnetic resonance: relation to functional outcome after revascularization // Circulation. 2003. - V. 108. — P. 1095-1100.

214. Knuuti M.J., Nuutila P., Ruotsalainen U. et al. Euglycemic and hyperinsulinemic clamp and oral glucose load in stimulating glucose myocardial utilization during positron emission tomography // J Nucl Med.-1992.-N 33.- P. 1255-1262.

215. Knuuti M.J., Saraste M., Nuutila P. Et al. Myocardial viability: 18-FDG PET in prediction of wall motion recovery after revascularization // Am. Heart J.-1994.- V. 127.-P. 784-796.

216. Koepfli P., Wyss C.A., Namdar M., et al. Beta-adrenergic blockade and myocardial perfusion in coronary artery disease: differential effects in stenotic versus remote myocardial segments // J. Nucl. Med. 2004. - V. 45. - P. 16261631.

217. Koepfli P., Hany T.F., Wyss C.A., et al. CT attenuation correction for myocardial perfusion quantification using a PET/CT hybrid scanner // J. Nucl. Med. 2004. - V. 45. - P.537-542.

218. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann. Intern. Med. 1991.- V. 114. - P:345-352.

219. Kramer C.M., Rogers W.J., Mankad S., et al Contractile reserve and contrast uptake pattern by magnetic resonance imaging and functional recovery after reperfused myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - V. 36. - P. 1835-1840.

220. Kropp J., Kohler I.J., Knapp F.F., et al. 15-(p-iodophenyl)-3-R,S-methylpentadecanoic acid to evaluate ischemia in patients with coronary artery disease // Eur J Nucl Med. 1991 - N 8 (I). - P. 650.

221. Kropp J., Likungu J., Kirchhoff P.G. et al. SPECT-Imaging of myocardial oxidative metabolism with (I-123)1PPA in patients with coronary artery disease and aorta-coronary bypass graft surgery // Eur. J. Nucl. Med. — 1991 N 8 (1). - P. 67-74.

222. Krzanowski M., Bodzon W., Petkow-Dimitrow P. Imaging of all three coronary arteries by transthoracic echocardiography. An illustrated guide. // Cardiovasc Ultrasound. 2003. - V. 1. - N. 16. - P. 1—51.

223. Kusmierek J., Trzos E., Chizynski K. et al. Diagnostic value of planar perfusion scintigraphy of the heart using Technetium Tc 99m with methoxy-isobutylisonitrile // Kardiol Pol. 1992. -N 2. - P. 81-86.

224. La Canna G., Alfieri O., Guibbini R. Et al. Echocardiography during infusion of dobutamine for identification of reversible dysfunction in patients with chronic coronary artery disease // J Am Coll Cardiol 1994. -N. 23. P.617-626.

225. Lagerwaard F.J., Van Sornsen de Koste J.R., Nijssen-Visser M.R,. et al. Multiple "slow" CT scans for incorporating lung tumor mobility in radiotherapy planning // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - V. 51. - P.932-937.

226. Laine H., Raitakari O.T., Niinikoski H. Early impairment of coronary flow reserve in young men with borderline hypertension // J. Am.Coll.Cardiol. 1998. -32.-P: 147-153.

227. Lamhertz H., Tries H.P., Stein O., Lethen H. Noninvasive Assessment of Coronary Flow Reserve with Transthoracic Signal-Enhanced Doppler Echocardiography. // J Am Soc Echocardiogr 1999. V. 12. - P. 186—195.

228. Lartizien C., Comtat C., Kinahan P.E., et al. Optimization of injected dose based on noiseequivalent count rates for 2- and 3-dimensional whole-body PET // J. Nucl. Med. 2002. - V.43. - P. 1268-1278.

229. Le Guludec D., Foult J.M., Bourguignon M.H. Left bundle branch block. In Wagner H.N., Szabo Z., Buchanan J.W., eds. // Principles of Nuclear Medicine, 2nd ed, Philadelphia, PA: WB Saunders. 1995. - P. 856-858;

230. Lear J.L. Relationship between myocardial clearance rates of carbon-11-acetate-derived radiolabeled and oxidative metabolism: physiologic basis and clinical significance // J. Nucl. Med.- 1991.- 32. P. 1957-1960.

231. Lecomte R. Technology challenges in small animal PET imaging // Nucl. Instrum. Methods Phys. Res. 2004. - V.527. - P. 157-165.

232. Le Guludec D., Foult J. M., Bourguignon M. H. Left bundle branch block. In: Wagner H.N., Szabo Z., Buchanan J.W., . Principles of Nuclear Medicine. — 2-ed. Philadelphia, PA: WB Saunders. - 1995. - 856-858.

233. Lehto S., Ronnemaa Т., Haffner S., et al. Dislipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM // Diabetes. 1997.-V. 46.-P. 1354-1359.

234. Lerch R.A., Ambos H.D., Bergmann S.R. et al. Localisation of viable but ischemic myocardium by positron emission tomography (PET) with nC-palmitat // Circulation. 1986.- N.64. - P.689-699

235. Lin J.W., Sciacca R.R., Chou R.L., et al. Quantification of myocardial perfusion in human subjects using 82Rb and wavelet-based noise reduction // J. Nucl. Med. 2001.-V.42.-P.201-208.

236. Ling L.H., Relicca P.A. Assessment of myocardial viability in chronic left ventricular dysfuntion //J. Cardiol.-1995.- N. 25/4. P.199-211.

237. Links J.M., Becker L.C., Rigo P., et al. Combined corrections for attenuation, depth-dependent blur, and motion in cardiac SPECT: a multicenter trial // J Nucl

238. Cardiol. 2000. - V. 7. - P. 414-425.

239. Livieratos L., Stegger L., Bloomfield P.M., et al. Rigid-body transformation of list-mode projection data for respiratory motion correction in cardiac PET // Phys. Med. Biol. 2005. - V.50. - P. 3313-3322.

240. Lodge M.A., Braess H., Mahmoud F., et al. Developments in nuclear cardiology: transition from single photon emission computed tomography to positron emission tomography-computed tomography // J. Invasive Cardiol. -2005.-V. 17.-P. 491-496.

241. Loghin C., Sdringola S., Gould K.L. Common artifacts in PET myocardial perfusion images due to attenuation-emission misregistration: clinical significance, causes, and solutions // J. Nucl. Med. 2004. - V.45. - P. 10291039.

242. Lombardi M., Favilli B. MnDPDP myocardial uptake as a metabolic marker of viability. An MRI study in patients with chronic myocardial infarction // J. Cardiovasc. Magn. Reson. 2004. - V.6. - P. 403.

243. Lubberink M., Boellaard R., van der Weerdt A.P., et al. Quantitative comparison of analytic and iterative reconstruction methods in 2- and 3-dimensional dynamic cardiac 18F-FDG PET // J. Nucl. Med. 2004. - V. 45. -P. 2008-2015.

244. Machac J. Cardiac positron emissiont omography imaging // Seminars Nucl. Med. 2005. - V. 35. - P. 17-36.

245. Machecourt J., Fagret D., Cinotti L., et al. What is more accurate for the assessment of myocardial viability after myocardial infarction? 201-T1 and fatty acids SPECT studies were compared with FDG-PET in 15 pts abstract. //

246. Circulation.—1992. -V. 86(1). P. 1-108.

247. Maki M., Haaparanta M.T., Luotolahti M.S. et al. Fatty acid uptake is preserved in chronically dysfunctional but viable myocardium // Am. J. Physiol.-1997.- 273/5(P 2).- P. H2473-H2480.

248. Maki M., Luotolahti M., Nuutila P. et al. Glucose uptake in chronically dysfunctional but viable myocardium // Circulation.- 1996.-N 93. N.9. — P. 1658-1666.

249. Marcus M. L., Wilson R. F., White C. W. Methods of measurement of myocardial blood flow in patients: a critical review // Circulation. 1987. — V. 76.-P. 245-253.

250. Martinez-Moller A., Souvatzoglou M., Navab N., et al. Artifacts from misaligned CT in cardiac perfusion PET/CT studies: frequency, effects, and potential solutions//J. Nucl. Med. 2007. - V.48. - P. 188-193.

251. Miller T.D., Christian T.F., Hopfenspirger M.R., et al. Infarct size after acute myocardial infarction measured by quantitative tomographic 99m Tc-sestamibi imaging predicts subsequent mortality // Circulation. 1995. -V. 92. - P. 334-341.

252. Mintz G.S., Popma J.J., Pichard A.D. Patterns of calcification in coronary artery disease: a statistical analysis of intravascular ultrasound and coronary angiography in 1155 lesions // Circulation. 1995. - V. 91.- P. 1959-1965.

253. Montz R., Perez-Castejon MJ., Jurado JA. et al. Technetium-99m tetrofosmin rest/stress myocardial SPET with a same-day 2-hour protocol: comparison with coronary angiography // Eur. J. Nucl. Med. 1996. - N 6. - P. 639-647.

254. Muggeo M., Verlato G., Bonora E. Long-term instability of fasting plasma glucose, a novel predictor of cardiovascular mortality in elderly patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // Circulation. 1997. - V. 96.- P. 17501754.

255. Mullani N.A., Goldstein R.A., Gould K.L., et al. Myocardial perfusion with rubidium-82: Measurement of extraction fraction and flow with external detectors // J. Nucl. Med. 1983 . - V. 24. - P. 898-906.

256. Mundigler G., Zehetgruber M., Christ G., et.al. Comparison of transesophageal coronary sinus and left anterior descending coronary artery measurements for the assessment of coronary flow reserve // Clin. Cardiol. -1997.-V. 20.- P.225-231.

257. Muzik O., Beanlands R. S., Hutchins G.D., Validation of nitrogen 13-ammonia tracer kinetic model for quantinetum of myocardial blood flow using PET //J. Nucl. Med. 1993. - V. 34. - P. 83-91.

258. Nagel E., Klein C., Paetsch I., et al. Magnetic resonance perfusion measurements for the noninvasive detection of coronary artery disease // Circulation. 2003. - V. 108. - P.432-437;

259. Nagel E., Lehmkuhl H.B., Bocksch W., et al. Noninvasive diagnosis of ischemia-induced wall motion abnormalities with the use of cardiac magneticresonance // J. Cardiovasc. Magn. Reson. — 2002. — P. 271-278.

260. Nagy A., Lloyd Dini F., Rovai D. Added value of contrast echocardiography in assessing myocardial viability//Heart. 1999.- V.82. - P. 11122-26.

261. Nakanishi Т., Ito K., Imazu M., Yamakido M. Evaluation of coronary artery stenoses using electron-beam CT and multiplanar reformation // J. Comput. Assist. Tomogr.— 1997. N 1. - P. 121-127.

262. Navare S.M., Wackers F.J.T., Liu Y.-H. Comparison of 16-frame and 8-frame gated SPECT imaging for determination of left ventricular volumes and ejection fraction//Eur. J Nucl Med. 2003.-V. 30.-N. 10.-P. 1330-1337;

263. Nees S. The adenosine hypothesis of metabolic regulation of coronary flow in the light of newly recognized properties of the coronary endothelium // Z Kardiol. 1989. V. 6. - P. 42-49.

264. Neglia D., Michelassi C., Trivieri M.G., et al Prognostic role of myocardial blood flow impairment in idiopathic left ventricular dysfunction // Circulation. -2002. V. 105. - P. 186-193.

265. Neuzner J., Kornecki P., Kremer P. et al. Dipyridamole thallium-201 myocardial scintigraphy in coronary diagnosis; a comparison of methods with thallium-201 myocardial scintigraphy after ergometer stress // Z Kardiol. 1987.- N 12. P. 737-743.

266. Noto T.J., Johnson L.W., Krone R., et al. Cardiac catheterization 1990: a report of the Registry of the Society for Cardiac Angiography and Interventions (SCA&I) // Cathet. Cardiovasc .Diagn. 1991.- V. 24. - P. 75-83.

267. Nuutila P, Maki M, Laine H, Insulin action on heart and skeletal muscle glucose uptake in essential hypertension // J. Clin. Invest. 1995. - V. 96. - N 2. -P. 1003-1009.

268. Ohnesorge В., Becker С., Flohr Т., Reiser M. Multislice CT in cardiac imaging. Berlin, Heidelberg, New York et al.: Springer. - 2002. - 120 P.

269. Ohnesorge В., Flohr T. Noninvasive cardiac imaging with fast multi-slice cardio CT//Electromedica. 2000,- V.68. - P.l-10.

270. Ohnesorge В., Flohr Т., Becker C. Cardiac imaging by means of electrocardiographically gated multisection spiral CT: initial experience // Radiology. 2000. - V. 217. - P. 564-571.

271. Okayama H., Sumimoto Т., Hiasa G. et at. Assessment of intermediate stenosis in the left anterior descending coronary artery with contrast -enhanced transthoracic Doppler echocardiography // Coron. Artery. Dis. 2003 . - V. 14. -P. 247-254.

272. Ono S., Nohara R., Kambara H., et al. Regional myocardial perfusion and glucose metabolism in experimental left bundle branch block // Circulation. -1992.-V. 85.-P. 1125- 1131;

273. Opherk D., Mall G., Zebe H., et al. Reduction of coronary reserve: a mechanism for angina pectoris in patients with angina and normal coronary arteries // Circulation. 1984. -V. 69. - P: 1-7;

274. Pan Т., Mawlawi O., Luo D., et al. Attenuation correction of PET cardiac data with low-dose average CT in PET/CT // Med. Phys. 2006 . - V.33 . - P. 39313938.

275. Pan Т., Mawlawi O., Nehmeh S.A., et al. Attenuation correction of PET images with respiration-averaged CT images in PET/CT // J. Nucl. Med. 2005. -V. 46. -P.1481-1487.

276. Panting J.R., Gatehouse P.D., Yang G.Z .et al. Abnormal subendocardial perfusion in cardiac syndrome X detected by cardiovascular magnetic resonanceimaging. // N. Engl. J. Med. 2002. - V. 346. - P. 1948-1953.

277. Panza J.A., Dilsizian V., Laurenzo J.M. et al. Relation between thallium uptake and contractile response to dobutamine // Circulation. — 1995. V.9. — P.990-998.

278. Paolini G., Lucignani G., Zuccari M. et al. Identification and revascularization of hybernating myocardium in angina-free patients with left ventricular dysfunction //Eur. J .Cardio-thorac. Surg.- 1994,-N 8,- P. 139-144.

279. Parkash R., deKemp R.A., Ruddy T.D., et al. Potential utility of rubidium 82 PET quantification in patients with 3-vessel coronary artery disease // J. Nucl. Cardiol. 2004. - V. 11. - P. 440-449.

280. Perin E.C., Moore W., Blume M. et al. Comparison of dipyridamole-echocardiography with dipyridamole-thallium scintigraphy for the diagnosis of myocardial ischemia // Clin Nucl Med. 1991. - N 6.-P. 417-420.

281. Phan M.L. State of the heart imaging: The current state of noninvasive cardiac imaging // Applications in imaging. Cardiac interventions. 2004,- P. 22-27.

282. Phelps M. Positron emission tomography. Molecular Imaging and Its Biological Application. New York: Springer-Verlag. - 2004. 621 P.

283. Pichard A.D., Gorlin R., Smith H., et al. Coronary flow studies in patients with left ventricular hypertrophy of the hypertensive type // Am. J. Cardiol. -1981.-V. 47.-P. 547-554.

284. Port S. C. Imaging guidelines for nuclear cardiology procedures. American Society of Nuclear Cardiology. Part II. Editor Port S. С.// J. Nucl. Cardiol. -1999. - V.6. - N.2. - P.G53-G84.

285. Pozzoli M.M., Fioretti P.M., Salustri A. et al.Exercise echo-cardiography and technetium-99m MIBI single-photon emission computed tomography in the detection of coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1991. -N 5. - P. 350-355.

286. Prior J.O., Schindler Т.Н., Facta A.D., et al. Determinants of myocardial blood flow response to cold pressor testing and pharmacologic vasodilation in healthy humans // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2007. - V. 34. - P.20-27.

287. Puska P., Vartianen E., Tuomilehto J., et.al. Changes in premature death in Finland: successful long-term prevention of cardiovascular diseases // Bull. World Heals. Organ. 1998. - V. 76 . N. 4. - P. 419-425.

288. Qiao F., Pan Т., Clark J.W., Osama R.M. A motion-incorporated reconstruction method for gated PET studies // Phys. Med. Biol. 2006. -V. 51. -P. 3769-3783.

289. Qkazawa H., Yonekura Y., Fujibayashi Y., et al. Measurement of regional cerebral buiod flow with copper-62-PTSM anil a three-compartment model // J. Nucl. Med. 1996.-V. 37. - P. 1089-1093.

290. Quinones M.A., Veran M.S., Haichin R.M., et al. Exercise echocardiography versus Thallium-201 single photon emission computed tomography in evaluation of coronary artery disease. Analysis of 292 patients // Circulation. 1992. - V. 85.-P. 1026-1031.

291. Quentzel S. Optimization of cardiac metabolism: a clinical reality// Heart and metabolism. 2001.- N. 6. - P. 22-24.

292. Raggi P., Callister T.Q., Cooil В., et al. Identification of patients at increased risk of first unheralded acute myocardial infarction by electron beam computed tomography // Circulation. 2000. - V.101. - P. 850-855.

293. Rajappan K., Rimoldi O., Dutka D., et al. Mechanism of coronary microcirculatory dysfunction in patients with aortic stenosis and angiographically normal coronary arteries // Circulation. 2002. - V. 105. — P. 470-476.

294. Rajappan K., Rimoldi O.E., Camici P.G., et al. Functional changes in coronary microcirculation after valve replacement in patients with aortic stenosis //Circulation. 2003. - V.107. - P. 3170-3175.

295. Rehwald W.G., Fieno D.S., Chen E.-L., et al. Myocardial magnetic resonance imaging contrast agent concentrations after reversible and irreversible ischemic injury // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 224-229.

296. Renaud J., Lortie M., Wassenaar R.W., Da Silva J., et al. Quantifying the normal range of myocardial blood flow with 13N-ammonia PET and tracer kinetic modeling // IEEE Nuclear Science Symposium Conference Record. -2005.-P. 1686-1690.

297. Renkin E.M. Transport of potassium-42 from blood to tissue in isolated mammalian skeletal muscles // Am J Physiol. 1959. V. 197. - P. 1205—1210.

298. Rensing B.J., Bongaents A., Van Geuns R.J, et al. Intravenous coronary angiography by electron beam computed tomography: A clinical evaluation // Circulation. 1998. -V. 98. - P. 2509-2512.

299. Rimoldi O., Schafers K.P., Boellaard R., et al. Quantification of subendocardial and subepicardial blood flow using 150-labeled water and PET: experimental validation // J. Nucl. Med. 2006. - V.47. - P. 163-172.

300. Roach P.J., Hansen P.S., Scott A.M. et al. Comparison of optimised planar scintigraphy with SPECT thallium, exercise ECG and angiography in the detection of coronary artery disease // Aust. NZJ Med. 1996. -N 6. -P. 806-812.

301. Roelants V., Bol A., Bernard X., et al. Direct comparison between 2-dimensional and 3-dimensional PET acquisition modes for myocardial blood flow absolute quantification with 0-15 water and N-13 ammonia // J. Nucl. Cardiol. 2006.- V. 13. - 220-224.

302. Rogers W.J., Kramer C.M., Geskin G., et al. Early contrast-enhanced MRI predicts late functional recovery after reperfused myocardial infarction // Circulation. 1999.- V.99. - P. 744-750.

303. Rosamond T.L., Abendschein D.R., Sobel B.E. et al., Metabolic fate of radiolabeled palmitate in ischemic canina myocardium: implications for positron emission tomography // J. Nucl. Med. 1987. - N. 28. - P. 1322-1329.

304. Rossi M.A. Pathologic fibrosis and connective tissue matrix in left ventricular hypertrophy due to chronic arterial hypertension in humans // J. Hypertension. — 1998.-V. 16.-N.7.-P: 1031-1041.

305. Rumberger J., Brundage В., Rader D., et al. Electron beam computed tomography coronary calcium scanning: a review and guidelines for use in asymptomatic persons//Mayo Clin. Proc. 1999.- V.74. - P. 243-252.

306. Russo G, Calvi V, Tamburino C. et al. Imaging in atherosclerosis: coronary arteriography // J. Cardiologia. 1993. - V. 12. - P. 27-36

307. Saeed M., Lund G., Wendland M.F., et al Magnetic resonance characterization of the periinfarction zone of reperfused myocardial infarction with necrosisspecific and extracellular nonspecific 3 contrast media //

308. Circulation. 2001.- V. 103. - P. 871-876.

309. Saha G.B., Maclntyre W.J., Brunken R.C.et al. Present assessment of myocardial viability by nuclear medicine. // Seminars in Nuclear medicine.-1996,- V. 26. N. 4.- P.315-335.

310. Sandstede J., Bertsch G., Beer M., et al. Detection of myocardial viability by low-dose dobutamine cine MR imaging // Magn. Reson. Imaging. 1999. — V. 17.-P. 1437-1443.

311. Sandstede J., Lipke C., Beer M., et al Analysis of first-pass and delayed MRI contrast enhancement patterns of dysfunctional myocardium for the prediction of myocardial viability // Am. J. Roentgenol. 2000. - V. 3. - N. 174. - P. 17371740.

312. Sans S., Kesteloot H., Kromhout D., et al. Task force of the European Society of Cardiology on cardiovascular mortality and morbidity statistics in Europe // Eur. Heart. J. 1997.- V. 18.-N. 8.- P. 1231-1248.

313. Schafers K.P., Spinks T.J., Camici P.G., et al. Absolute quantification of myocardial blood flow with H(2)(15)0 and 3-dimensional PET: an experimental validation // J. Nucl. Med. 2002. - V. 43. - P. 1031-40.

314. Schelbert H R., Henze E,. Phelps M. E,. Kuhl D E Assessment of regional myocardial ischemia by positron emission computed tomography // Am. Heart. J. 1982. - V. 103. - P.588 - 597.

315. Schelbert H, Czernin J.Cardiologic applications of positron emission tomography // Wien Klin Wochenschr. 1994. -N 15. - P. 487-495.

316. Schelbert H. Metabolic imaging to assess myocardial viability // J. Nucl. Med.-1994.-V. 35(Suppl).-P.8S- 14S.

317. Schelbert H.R., Beanlands R., Bengel F. et al PET myocardial glucose metabolism and perfusion imaging: part II- guidelines for interpretation and reporting//J. Nucl. Cardiol. 2003. - V. 10. - P. 557-571.

318. Schelbert H.R., Phelps M.E., Huang S.C., et al. N-13 ammonia as an indicator of myocardial blood flow // Circulation. 1981. - V. 63. — P. 12591272.

319. Schinkel A.F.L., Bax J.J., Geleijnse M.L., et al. Noninvasive evaluation of ischaemic heart disease: myocardial perfusion imaging or stress echocardiography?//Eur. Heart J. -2003.- V. 24. P. 789-800.

320. Schinkel A.F.L., et al Effect of diabetes mellitus on myocardial 18F-FDG SPECT using acipimox for the assessment of myocardial viability // J. Nucl. Med. 2003 - V. 44. - P. 877-883.

321. Schwaiger M., Hutchins G. Quantification of regional myocardial perfusion by PET: rationale and first clinical results // Eur. Heart J.-1995.-N.14.-P. 14-23.

322. Schwaiger M., Muzic O. Assessment of myocardial perfusion by positron emission tomography//Am. J. Cardiol.- 1991.-V.67.-P.35D-43D.

323. Schwaiger M., Myocardial perfusion imaging with PET// J. Nucl. Med. -1994.- V. 35.-P. 693-698.

324. Schwaiger M., Ziegler S., Nekolla S.G. PET/CT: challenge for nuclear cardiology // J. Nucl. Med. 2005. - V. 46. - 1664-1678.

325. Schwartzkopff В., Motz W., Frenzel H., et al.Structural and functional alterations of the intramyocardial coronary arterioles in patients with arterial hypertension // Circulation. 1993. - 88. - P: 993-1003;

326. Schwaiger M., Myocardial perfusion imaging with PET // J. Nucl. Med. -1994. V. 35.- P. 693-698.

327. Schwitter J., Nanz D., Kneifel S. et al. Assessment of myocardial perfusion in coronary artery disease by magnetic resonance. A comparison with positron emission tomography and coronary angiography // Circulation. — 2001. -V. 103.-P. 2230—2235.

328. Senneff M.T., Geltman E.M., Bergmann S.R. Noninvasive delineation of the effects of moderate aging on myocardial perfusion. // J. Nucl. Med. 1991. - V. 32. - P. 2037-2042.

329. Shah A., Schelbert H.R., Schwaiger M. et al. Measurement of regional myocardial blood flow with N-13 ammonia and positron emission tomography in intact dogs.//J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - Vol.5. -P: 92-100.

330. Siegrist P.T., Gaemperli O., Koepfli P., et al. Repeatability of cold pressor test-induced flow increase assessed with H(2)(15)0 and PET // J. Nucl. Med. -2006.- V. 47.-P.1420-1426.

331. Skulski J. A., Maninen V., Jarnetell J. Interaction of thallium ions with cations transport mechanism in eritrocytes // Biochemica et biophysica Acta. 1973. -V. 289. - P. 702-729.

332. Slavin G.S., Wolff S.D., Gupta S.N. et al. First-pass myocardial perfusion MR imaging with interleaved notched saturation: feasibility study // Radiology. 2001.-V. 219.-P. 258-263.

333. Slomka P.J., Nishina H., Berman D.S., et al. "Motion-frozen" display and quantification of myocardial perfusion // J. Nucl. Med. 2004. - V. 45. - P. 1128-1134.

334. Sloof G.W, Visser F.C., Bax J.J. et al. Increased uptake of iodine-123 BMIPP in chronic ischemic heart disease: Comparison with fluorine-18- FDG SPECT // J. Nucl. Med. 1998. - V. 39. - P. 255-260.

335. Smanio P.E., Watson D.D., Segalla D.L., et al. Value of gating of technetium99m sestamibi single-photon emission computed tomographic imaging // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - V. 30. - P. 1687-1692.

336. Smite P., Williams S.B., Lipson D.E., et al. Endothelial release of nitric oxide contributes to the vasodilator effect of adenosine in humans // Circulation. -1995. -V. 92. P.2135-2141.

337. Soufer R. Metabolic imaging with positron emission tomography during myocardial reperfusion // Am J Card Imaging.-1993.-V. 7 -N. l.-P. 39-44

338. Spitzer J.J. Effect of lactate infusion on canine myocardial free fatty acid metabolism in vivo // Am J Physiol. 1974. -V. 226. - P. 213-217.

339. Stewart R.E., Schwaiger M., Molina E. et al.Comparison of rubidium-82 positron emission tomography and thallium-201 SPECT imaging for detection of coronary artery disease.//Am J Cardiol.-1991.-67.-1303-1310.

340. Stolen K.Q., Kemppainen J., Kalliokoski K.K. et.al. Myocardial perfusion reserve and peripheral endothelial function in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Am J Cardiol. 2004. - V. 93. - P. 64-68.

341. Streeter J., Churchwell K., Sigman S., et al. Clinical glucose loading protocol for F-18 FDG myocardial viability imaging // Molec. Imaging.Biol. 2002. -V.4.-P.192.

342. Sullo P., Cuocolo A., Nicolai E. et al. Quantitative exercise technetium-99m tetrofosmin myocardial tomography for the identification and localization of coronary artery disease // Eur. J. Nucl. Med. -1996.-N6.-P. 648-655.

343. Syed M.A., Paterson D.I., Rhoads K. et al. Feasibility of combined perfusion and functional assessment compared to alone by dipyridamole stress MRI // J Cardiovasc. Magn. Reson. 2004. -V. 6. -N. 1. P. 187-188.

344. Tadamura E., Iida H., Matsumoto K., et al. Comparison of myocardial blood flow during dobutamine-atropine infusion with that after dipyridamole administration in normal men // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - V. 37. - P. 130136.

345. Takahashi K., Takeishi Y., Fujiwara S. et al. Quantitative assessment of an increase of myocardial 99mTc-MIBI accumulation during exercise—usefulness of response rate // Kaku Igaku. 1996. -N 7.-P. 779-784.

346. Takeuchi M., Miyazaki C., Yoshitani H. et al. Assessment of Coronary Flow Velocity With Transthoracic Doppler Echocardiography During Dobutamine Stress Echocardiography // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - V. 38. - P. 117—123.

347. Tamaki N., Kawamoto M, Takahashi N Assessment of myocardial fatty acid metabolism with positron emission tomography at rest and during dobutamine infusion in patients with coronary artery disease // Am. Heart J. 1993. - V. 125. - P. 702-710.

348. Tamaki N., Kawamoto M., Takahashi N., et al. Prognostic value of an increase in fluorine-18 deoxyglucose uptake in patients with myocardial infarction: comparison with stress thallium imaging// J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - V. 22.-P. 1621-1627.

349. Tamaki N, Kawamoto M., Yonekura Y., et al., Assessment of fatty acid metabolism using 1-123 branched fatty acid: comparison with positron emission tomography // Ann. Nucl. Med. 1993. -N. 7. -P.41-48.

350. Tamaki N., Yonecura Y., Kawamoto M. et al. Simple quantification of regional myocardial uptake of fluorine-18-fluorodeoxyglucose in the fasting condition // J. Nucl. Med.-1991.-N. 32.-P. 2152-2157.

351. Tamaki N., Yonekura Y., Senda M., et al. Value and limitation of stress thallium-201 single photon emission computed tomography: comparison withnitrogen-13 ammonia positron tomography 11 J. Nucl. Med. 1988 . —V. 29. - P. 1181-1188.

352. Thompson K., Saab G., Birnie D., et al. Is septal glucose metabolism altered in patients with left bundle branch block and ischemic cardiomyopathy? // J. Nucl. Med. 2006. - V. 47.-P. 1763-1768.

353. Treasure C.B., Klein J.L., Weintraub W.S., et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 1995. - V.332. - P.481-487.

354. Tuzku K.M., Berkalp В., De Franco A.C., The dilemma of diagnosing coronary calcification: angiography versus intravascular ultrasound // J. Amer. Coll. Cardiol. 1996. - V. 27. - P. 832-838.

355. Ukkonen H., Beanlands R. , Burwash I., et al. Effect of cardiac resynchronization on myocardial efficiency and regional oxidative metabolism // Circulation. 2003 . - V. 107. - P. 23-31.

356. Uren N.G., Camici P.G., Melin J.A., et al. Effect of aging on myocardial perfusion reserve//J. Nucl. Med. 1995. - V. 36. - P. 2032-2036.

357. Uren N.G., Marraccini P., Gistri R., de Silva R., Camici P. G. Altered coronary vasodilator reserve and metabolism in myocardium subtended by normal arteries in patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. -1993.-V. 22.-P. 650-658.

358. Uren N.G., Melin A.J. et al. Relation between Myocardial Blood Flow and the Severity of Coronary-Artery Stenosis // Eng. J. Med. 1994. - 330. - P. 1782-1788.

359. Valk P.E., Bailey D.L., Townsend D.V., Maisey M.N. Positron Emission Tomography. London: Springer. - 2003. - 884 P.

360. Vicario M. L. E., Cirillo L., Storto G, et al. Influence of Risk Factors on Coronary Flow Reserve in Patients with 1-Vessel Coronary Artery Disease // J. Nucl.Med. 2005. - V. 46. - P. 1438-1443.

361. Vitale G. D., Nicolino, A., Iannuzzi, G.L. et al. Quantitative ultrasonic myocardial blood flow reserve reproducibility in men // Computers Cardiology. -2003.-Vol. 21.-P. 169-171.

362. Vliegenthart R. et al. Stroke is associated with coronary calcification as detected by electron-beam CT: the Rotterdam Coronary Calcification Study // Stroke. 2002 . - V. 33. - N. 2. - P. 462-465.

363. Votaw J.R., White M. Comparison of 2-dimensional and 3-dimensional cardiac 82Rb PET studies // J. Nucl. Med. 2001. - V. 42. - P. 701-706.

364. Vrublevsky A.V., Boshchenko A.A., Karpov R.S. Diagnostics of main coronary artery stenoses and occlusions: multiplane transoesophageal Dopplerechocardiographic assessment // Eur. J. Echocardiogr. 2001. - V. 2. - N. 3. -P. 170-177.

365. Vrublevsky A.V., Boshchenko A.A., Karpov R.S. Noninvasive Doppler ultrasound of coronary arteries: methodical and diagnostic aspects // J. Clin. Imaging. 2001.-V. 19. - P. 50-60.

366. Wall E.E. van der, Hollander W. Den, Heidendal G.A.K. et al. // Eur. J. Nucl. Med. 1981. - V.6. - N.9. - P. 383-389.

367. Wallhaus T.R. et al. Human biodistribution and dosimetry of the PET perfusion agent Copper-62-PTSM // J. Nucl. Med. 1998. - V. 39. - P. 19581964.

368. Wassenaar R.W., Beanlands R.S., Ruddy T.D., de Kemp RA. Three dimensional cardiac/positron emission tomography // Res. Adv. Nucl. Med. -2002.-V. l.-P. 51-60.

369. Wassmuth R., Al-Saadi N., Dietz R. et al. High sensitivity but low specificity of quantitative MRI stress perfusion in low risk patients // Cardiovasc. Magn. Reson. 2004. - V. 6. - N. 1. - P. 166.

370. Watanabe N., Akasaka O., Yamaura Y. Noninvasive detection of total occlusion of the left anterior descending coronary artery with transthoracic Doppler echocardiography // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - V. 38. - P. 1328— 1332.

371. Watson C.C. New, faster, image-based scatter correction for 3D PET // IEEE Trans. Nucl. Sci. 2000. -V. 47. - P. 1587-1594.

372. Watson C.C., Casey M.E., Bendriem В., et al. Optimizing injected dose in clinical PET by accurately modeling the counting-rate response functions specificto individual patient scans // J. Nucl. Med. 2005. - V. 46. - P. 1825-1834.

373. Wei K., Ragosta M., Thorpe J., et al. Quantification of coronary blood flow reserve in humans using myocardial contrast echocardiography // Circulation. -2001.-V. 103.-P. 2560-2565.

374. Weich H.F., Strauss H.W., Pitt В., The extraction of thallium-201 by the myocardium // Circulation. 1977. - Vol. 43. - P. 188-191.

375. Wexler I., Brundage В., Crouse J. Coronary artery calcification: pathophysiology, epidemiology, imaging methods and clinical implications // Circulation. 1996.- V. 94.-P. 1175-1192.

376. Williams J., Odabashian J., Lauer M.S. et al. Prognostic value of dobutamine echocardiography in patients with left ventricular dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol.-1996.-N. 27.-P. 132-139.

377. Wilson R.F., Marcus M.L., White C.W. Prediction of the physiologic significance of coronary arterial lesions by quantitative lesion geometry in patients with limited coronary artery disease. // Circulation. 1987. — V. 75. - P. 723-732.

378. Wu H.-M., Hoh C.K., Choi Y. et al./Factor analysis for extraction of blood time-activity curves in dynamic FDG-PET studies // J. Nucl. Med. 1995. - V. 36.-N. 9. - P. 1714-1722.

379. Yamada Т., Nahara R., Ono S., et al., Evaluation of complete left bundle branch block with normal coronary artery using CT (PET) and thallium-201 scintigraphy in Japanese. // Kokyu to Junkan. 1990. - V. 38. — P. 585-588;

380. Yonekura K., Yokoyama Т., Ohtake Т., et al. Reduced myocardial flow reserve in anatomically normal coronary arteries due to elevated baseline myocardial blood flow in men with old myocardial infarction // J. Nucl. Cardiol. 2002. - V. 9. - P. 62-67.

381. Yoshida K., Endo M., Fukud H. et al. /Measurement of arterial tracer concentrations from cardiac PET images // J. Comput. Assisted. Tomogr. 1995.-V. 19.-N. 2.- P.182-187.

382. Yoshida К., Mullani N., Gould K.L. Coronary flow and flow reserve by positron emission tomography simplified for clinical application using Rb-82 or N-13 ammonia//J. Nucl. Med. 1996.-V. 37. P: 1701-1712.

383. Yoshida N., Ikeda H., Wada T. et al. Exercise-induced abnormal blood pressure responses are related to subendocardial ischemia in hypertrophic cardiomyopathy // J . Am. Coll. Cardiol. 1998. - V. 32. - P. 1938-1942.

384. Yoshinaga K., Chow B.J., de Kemp R. A., et al. Application of cardiac molecular imaging using positron emission tomography in evaluation of drug and therapeutics for cardiovascular disorders // Curr. Pharm. Des. 2005. — V. 11.-P. 903-932.

385. Yoshinaga K., Chow B.J., Williams K., et al. What is the prognostic value ofmyocardial perfusion imaging using rubidium-82 positron emission tomography?

386. J. Am. Coll. Cardiol. 2006. -V. 48. - P. 1029-1039.

387. Youn H.-J., Foster E. Transesophageal echocardiography (TEE) in the evaluation of the coronary arteries // Cardiol. Clin. 2000. - V. 18. - N. 4. - P. 833-848.

388. Zanco P., Chierichetti F., Fini A., et.al. Myocardial perfusion, glucose utilization and oxidative metabolism in a patient with left bundle branch block, prior myocardial infarction and diabetes // J. Nucl. Med.- 1998.- 39. P. 216-263.

389. Zanco P., Desideri A., Mobilia G., et. al. Effects of Left Bundle Branch Block on Myocardial FDG PET in Patients Without Significant Coronary Artery Stenoses // J. Nucl. Med. 2000. - V. 41. - P. 973-977.

390. Zanzinger J., Bassenge E. Coronary vasodilatation to acetylcholine, adenosine and bradykinine in dogs: effects of ingibition of NO-synthesis and captopril // Eur Heart. J. 1993.-V. 14.-P. 164-168.

391. Zchelein J., Zimmermann R., Bubeck В., et al. SPECT 1-123 РШРА imaging in patients with chronic coronary artery disease: a comparative study with thallum-201 // Eur. J. Nucl. Med. 1994. -N. 21. - P. 811.

392. Zehetgruber M., Porenta G, Mundigler G. et al. Transesophageal versus intracoronary Doppler measurement for calculation of coronary flow reserve // Cardiovasc. Res. 1997. -V. 36. - P. 21—27.

393. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H., et al. Coronary vasomotion in response to sympathetic stimulation in humans: importance of the functional integrity of the endothelium // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. - V. 14. - P. 11811190.

394. Zhang X., Liu X.-J., Wu Q., et al. Clinical outcome of patients with previous myocardial infarction and left ventricular dysfunction assessed with myocardial 99mTc-MIBI SPECT and 18F-FDG PET // J. Nucl. Med. 2001. - V. 42. - P. 1166-1173.