Повышение эффективности лечения пациенток с постовариоэктомическим синдромом, осложненным гипергомоцистеинемией, путем введения в комплексную терапию витаминного препарата "Ангиовит" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Скориченко, Татьяна Викторовна

• Скориченко, Татьяна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скориченко, Татьяна Викторовна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Аналитический обзор литературы.

1.1. Медико-социальные аспекты постовариоэктомического синдрома.

1.2. Этиопатогенез постовариоэктомического синдрома при хирургическом выключении функции яичников.

1.3. Клинические варианты течения постовариоэктомического синдрома.

1.4.Особенности метаболизма гомоцистеина в организме человека.

I.5.Методы фармакологической коррекции постовариоэктомического синдрома.

Глава II. Материалы и методы исследования.

II. 1. Объекты клинического наблюдения.

II. 2. Методы клинического обследования.

Глава III. Клиническая характеристика пациенток в группах сравнения.

Глава IV. Особенности течения постовариоэктомического синдрома у пациенток с различным преморбидным фоном.

Глава V. Взаимосвязь уровня гомоцистеина от степени эстрогенной насыщенности в организме пациенток групп сравнения.

Глава VI. Оценка эффективности лечения ранних проявлений постовариоэктомического синдрома на фоне заместительной гормональной терапии и витаминного комплекса «Ангиовит».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности лечения пациенток с постовариоэктомическим синдромом, осложненным гипергомоцистеинемией, путем введения в комплексную терапию витаминного препарата "Ангиовит"»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Выключение функции яичников вследствие гистеровариоэктомии, сопровождается, помимо необратимой утраты репродуктивной функции, сложными процессами перестройки нейроэндокринной системы [75].

Одномоментное тотальное выключение функции яичников обуславливает более быстрое развитие как ранних, так и отсроченных расстройств с более тяжелым их течением по сравнению с физиологической менопаузой [52,73,96].

Гипоэстрогения, возникающая в результате хирургической менопаузы повышает вероятность развития заболеваний сердечно-сосудистой системы в силу утраты кардиопротективного эффекта эстрогенов[35,73,71,76].

Доказанный факт повышения уровня гомоцистеина в постменопаузе сегодня рассматривается как самостоятельный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и тромбоза [98,112,239]. До настоящего времени не изучался уровень гомоцистеина после гистеровариоэктомии, хотя можно предположить ко-морбидность и взаимоотягощение состояния эстрогенного дефицита и гиперго-моцистеинемии у пациенток при остром выключении функции яичников.

Наряду с этим, существенным является вопрос обоснованности проведения заместительной гормональной терапии у пациенток с постовариоэктомическим синдромом и гипергомоцистеинемией. Имеются противоречивые данные, указывающие на эффективность ее [26] и отрицательное отношение к заместительной гормональной терапии, с обоснованием повышения уровня гомоцистеина, вследствие дефицита фолиевой кислоты, возникающем на фоне приема гормонов [ВгибсЫ Р. 2004]. В связи с этим существует необходимость поиска путей терапии у пациенток с постовариоэктомическим синдромом и гипергомоцистеинемией.

Актуальным является изучение возможности использования больших доз фолиевой кислоты в сочетании с витаминами В6 и В12 у таких пациенток - и не только с позиций коррекции гипергомоцистеинемии [Ь. ВгаИБ^от, 1988], но также, учитывая эстрогеноподобное действие фолиевой кислоты [62,78,84,130]. Кроме того, фолиевая кислота в сочетании с витаминами группы В участвует не только в метаболизме эстрогенов, но и в биосинтезе нейротрансмиттеров: серо-тонина, дофамина и норадреналина, посредством которых ингибируется выработка гонадотропинов, что усиливает эстрогеноподобный эффект этих витаминов [137,195,215].

На основании имеющихся, на сегодня данных и отсутствующих исследований по интересующим вопросам и были определены цель и задачи диссертационной работы.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Повышение эффективности терапии постовариоэктомического синдрома, осложненного гипергомоцистеинемией.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Установить взаимосвязь уровня гомоцистеина и степени эстрогенной насыщенности организма у женщин в разных возрастных группах и после гис-теровариоэктомии.

2. Определить влияние экстрагенитальной патологии на степень тяжести постовариоэктомического синдрома и уровень гомоцистеина.

3. Оценить влияние витаминного комплекса «Ангиовит» и заместительной гормональной терапии у пациенток с постовариоэктомическим синдромом на клиническую симптоматику и показатели модифицированного менопаузального индекса.

4. Провести сравнительную оценку эффективности витаминного комплекса «Ангиовит» и заместительной гормональной терапии на уровень гомоцистеина, гонадотропных и половых стероидных гормонов

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Установлена обратная отрицательная связь уровня гомоцистеина и степени эстрогенной насыщенности организма у пациенток на фоне постовариоэк-томического синдрома, а также в различных возрастных группах, которая в пременопаузальном возрасте имеет слабую силу, менопаузальном - средней силы связь, после гистеровариоэктомии - выраженной силы обратную связь.

У пациенток с постовариоэктомическим синдромом и гипергомоцистеине-мией предложен витаминный комплекс с высоким содержанием фолиевой кислоты (5мг) и оптимальным содержанием витаминов В6 (4 мг) и В12 (6 мкг) и доказан эстрогеноподобный эффект его, что позволяет уменьшать клинические проявления в группе высокого риска обусловленной коморбидностью и взаимоотягощением гипергомоцистеинемии и состояния эстрогенного дефицита.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

В результате проведенных исследований обоснован и внедрен в комплексную терапию постовариоэктомического синдрома, осложненного гипергомоци-стеинемией витаминный комплекс «Ангиовит», не только в качестве гомоци-стеинкоррегирующего средства, но и как эффективного и безопасного метода коррекции ранних клинических проявлений эстрогенного дефицита у пациенток с противопоказаниями к назначению заместительной гормональной терапии.

Применение витаминного комплекса «Ангиовит» у пациенток с постовариоэктомическим синдромом и гипергомоцистеинемией позволяет не только снизить степень риска реализации сердечно-сосудистых заболеваний, но и улучшить качество жизни женщин групп высокого риска с патологией, исключающей назначение заместительной гормональной терапии.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Основные положения работы включены в программу обучения на кафедре акушерства и гинекологии ФГЖ и ППС ГОУ ВПО «АГМУ» Росздрава для врачей общей практики, акушеров-гинекологов, интернов, клинических ординаторов в системе последипломной подготовки

Полученные результаты используются в отделении оперативной гинекологии ГУЗ «Краевая клиническая больница» и в поликлиническом отделении ГУЗ «Краевая клиническая больница».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:

Основные положения диссертации были представлены на межрегиональной научно-практической конференции «Профилактика и лечение климактерических и перименопаузальных расстройств» (2003); на итоговой научно-практической конференции АГМУ (2003г); на итоговой научно-практической конференции АГМУ(2004г); на конференции молодых ученых «Молодежь - г. Барнаулу» (2005г.); на городской научно-практической конференции «Профилактика и лечение климактерических расстройств» (2005 г.).

Полученные результаты диссертационной работы обсуждены на расширенном заседании кафедр: акушерства и гинекологии №1, №2, ФПК и ППС АГМУ.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Накопление общесоматической патологии у пациенток с постовариоэк-томическим синдромом и гипергомоцистеинемией, с одной стороны является противопоказанием к назначению заместительной гормональной терапии, с другой - требует применения препарата, повышающего эстрогенную насыщенность организма с одновременным снижением уровня гомоцистеина.

2. Доказанная связь уровня гомоцистеина и степени эстрогенной насыщенности организма у пациенток с постовариоэктомическим синдромом представляет двойной риск, проявляющийся утяжелением клинических симптомов эстрогенного дефицита с повышенной возможностью реализации сердечнососудистых заболеваний.

3. Оптимальным средством терапии у пациенток с постовариоэктомическим синдромом, осложненным гипергомоцистеинемией, является витаминный комплекс «Ангиовит», как патогенетическое гомоцистеинкоррегирующее средство, обладающее эстрогеноподобным эффектом.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ:

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами, 9 рисунками. Указатель литературы содержит 96 отечественных и 146 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Скориченко, Татьяна Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Уровень гомоцистеина имеет обратную отрицательную связь с уровнем эстрогенной насыщенности, которая слабо выражена у пациенток в премено-паузальном возрасте (г=-0,24), средней силы у женщин в менопаузе (г=-0,52, 1=3), и сильная - при остром выключении функции яичников после гистерова-риоэктимии (г=-0,76,1=3,8).

2. У пациенток с более выраженной степенью тяжести экстрагенитальной патологии (гипертоническая болезнь, варикозная болезнь с венозной недостаточностью, ожирение), исходно до проведения овариоэктомии и после, наблюдается достоверно низкий уровень эстрогенной насыщенности, и более выраженные изменения липидного обмена, которые утяжеляют клиническую симптоматику постовариоэктомического синдрома.

3. Гипергомоцистеинемия ассоциирована с высоким риском артериальной гипертензии и сахарного диабета: имеется прямая ассоциативная связь с уровнем гомоцистеина гипертонической болезни (г=0,4; 1=4) и сахарного диабета (г=0,5; 1=5);

4. Прием витаминного комплекса «Ангиовит» и гормонального препарата «Климодиен» имеет одинаковый эффект уменьшения клинических проявлений постовариоэктомического по данным ММИ (в 2,9 раза: с 20,8±0,8 до 7,2±0,7 баллов на фоне Ангиовита и с 17,6±0,7 до 5,9±1,1 баллов на фоне Климодиена).

5. Витаминный комплекс «Ангиовит» у пациенток с постовариоэктомиче-ским синдромом не изменяет содержание гонадотропных гормонов, но способствует повышению уровня эстрадиола в 1,8 раза (с 12,8±1,6 пг/мл до 23,4±2,9 пг/мл, р<0,001), при этом эстрогеноподобный эффект его тем более выражен, чем ниже уровень эстрогенов. Климодиен снижает уровень гонадотропных гормонов в отличие от Ангиовита и в 5 раз более повышает уровень эстрогенов.

6. Прием препарата «Ангиовит» нормализует повышенный уровень гомо-цистеина у пациенток с постовариоэктомическим синдромом и гипергомоци-стеинемией.

7. Проведение заместительной гормональной терапии Климодиеном у пациенток с постовариоэктомическим синдромом, осложненным гипергомоци-стеинемией, в течение двух месяцев не приводит к нормализации уровня гомо-цистеина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У женщин в пременопаузальном возрасте, в менопаузе и после оварио-эктомии необходимо выявлять гипергомоцистеинемию, которая является самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и проводить ее коррекцию.

2. У пациенток с постовариоэктомическим синдромом и гипергомоцисти-немией, имеющих противопоказания к проведению ЗГТ методом выбора является терапия препаратом «Ангиовит», содержащим высокую дозу фолиевой кислоты - 5 мг в сочетании с витаминами В6 (4 мг.) и В12 (6 мкг)

3. Терапия витаминным комплексом «Ангиовит» у пациенток с имеющейся клинической симптоматикой эстрогенного дефицита и риском реализации сердечно-сосудистых заболеваний должна проводится постоянно с чередованием через 2 месяца курсовой дозы фолиевой кислоты - 600мг (2 месяца по 2 табл -10мг, ежедневно) и поддерживающей дозы -300мг (2 месяца по 1 табл-5 мг, ежедневно ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скориченко, Татьяна Викторовна, 2006 год

1. Аккер, Л. В. Постовариоэктомический синдром / Л. В. Аккер,

2. A. И. Гальченко. Барнаул, 2002. - 198 с.

3. Аккер, Л. В. Хирургическая менопауза / Л. В. Аккер. Барнаул, 2004. -215 с.

4. Алиханова, 3. М. Патофизиология системных изменений у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариэктоии // Акушерство и гинекология. 1996. - № 1.-С. 11-14.

5. Бабичев, В. Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы /

6. B. Н. Бабичев // Пробл. эндокринологии. 1998. - Т. 44, № 1. - С. 3-13.

7. Балан, В. Е. Предменструальный синдром / В. Е. Балан, Л. М. Ильина // СошШшт тесИсит. 2002. - Т. 4, № 10. - С. 3-5.-(Прил.: «Гинекологическая эндокриноло гия»).

8. Балан, В. Е. Применение фитоэстрогенов для лечения гипоэстрогенных состояний / В. Е. Балан, Я. 3. Зайдиева // Рус. мед. журн.- 2000. Т.8. - № 13. -С . 156-158.

9. Балан, В. Е. Урогенитальные расстройства в климактерии / В. Е. Балан // Акушерство и гинекология. 1998. - № 6. - С. 12-14.

10. Балан, В. Е. Функциональное состояние тиреотропно-тиреоидной системы при физиологическом и патологическом климактерии / В. Е. Балан // Акушерство и гинекология. 1983. - № 2. - С. 20-22.

11. Баркаган, 3. С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов / 3. С. Баркаган, Г. И. Костюченко, Е. Ф. Котовщикова // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. - № 1. - С. 65-71.

12. Белки острой фазы и рецидив стенокардии после успешной коронарной ангиопластики / И. А. Алексеева и др. // Терапевт, архив. 2002. - Т. 74, № 4. -С. 42-46.

13. Бохман, Я. В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман. Л.: Медицина, 1989.-464 с.

14. Бутарева, Л. Б. Остеопороз позвоночника в менопаузе / Л. Б. Бутарева. -М., 1988.- 18 с.

15. Витамины / под ред. М. И. Смирнова. М.: Медицина, 1974. - 495 с.

16. Вихляева, Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е. М. Вихляева ; 3-е изд.,стер М.: Медицинское информационное агенство, 2002. 768 с.

17. Влияние заместительной гормональной терапии на артериальное давление и гемодинамику у больных с климактерическим синдромом /

18. B. П. Сметник и др. // Акушерство и гинекология. 1998. - № 4. - С. 57-59.

19. Влияние заместительной гормональной терапии на артериальное давление и гемодинамику у больных с климактерическим синдромом / А. А. Кириченко и др. // Климактерий и постменопауза. 1998. - № 1.1. C. 12-15.

20. Гальченко, А. И. Постовариоэктомический синдром в перименопау-зальном периоде. Особенности системных метаболических изменений и ихкоррекция заместительной гормональной терапией: дис. канд. мед. наук / А. И. Гальченко. Барнаул, 2001. - 163 с.

21. Гормональный профиль женщины в перименопаузальном периоде / С. В. Бескровный и др. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1994. -№2.-С. 32-35.

22. Гребенкин, Б. Е. Климактерический синдром: методические. Рекомендации / Б. Е. Гребенкин, Е. В. Ширинкина. Пермь: ГОУ ВПО «Перм. гос. мед. академия МЗ РФ», 2002. - 26 с.

23. Гублер, Е. В. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медико-биологических исследованиях / Е. Б. Гублер, А. А. Генкин. М.: Медицина, 1969. - 31 с.

24. Гуревич, К. Г. «Дискуссионные вопросы эффективности и безопасности лекарственных средств растительного происхождения» / К. Г. Гуревич // Фар-матека. 2003. - № 5. - С. 71-78.

25. Гуркин, Ю. А. Гинекология подростков / Ю.А. Гуркин. СПб, - 2000. -560 с.

26. Дамбахер, М. А. Остеопороз и активные метаболиты витамина D / М. А. Дамбахер, Е. Шахт. Базель, 1996. - 139 с.

27. Дильман, В. М. Эндокринологическая онкология / В. М. Дильман. JL: Медицина. - 1983.-408 с.

28. Ильина, Э. М. О возможной роли тиреотропин рилизинг-гормона в патогенезе «приливов» при климактерическом синдроме / Э. М. Ильина, Н. М. Ткаченко // Акушерство и гинекология. 1986. - № 5. - С. 32-35.

29. Ильина, Э. М. О возможной роли тиреотропин-рилизинг-гормона в патогенезе «приливов» при климактерическом синдроме / Э. М. Ильина, Н. М. Ткаченко //Пробл. эндокринологии. 1985. - № 6. - С. 32-34.

30. Йен, С. К. Репродуктивная гинекология / С. К. Иен, Р. Б. Джаффе. М.: Медицина, 1998. - 701 с.

31. Калашникова, М. Ф. Заболевания щитовидной железы и менопауза / М. Ф. Калашникова, Ю. Б. Катхурия, Г. А. Мельниченко // Климактерий. 2002. -№ 1. - С. 24-26.

32. Каменецкая, Г. Я. Клинические особенности и терапия депрессивных расстройств у больных с синдромом постовариэктомии / Г. Я. Каменецкая, С. В. Юренева, В. И. Кулаков // Климактерий. -2001.- № 3. -С. 10-13.

33. Кангельдиева, А. А. Состояние костной ткани и фосфорно-кальциевого обмена у женщин репродуктивного возраста после овариоэктомии: автореф. канд. мед. наук/А. А. Кангельдиева. М., 1989. - 18 с.

34. Кашежева, А. 3. Гемокоагуляционный аспект развития гипергомоци-стеинемии / А. 3. Кашежева, В. С. Ефимов // Тромбоз, гемостаз и реология. -2000.-№4.-С. 32-34.

35. Киласония, Л. В. Клинико-гормональная характеристика климактерия у женщин после овариоэктомии в переходном возрасте: дис. . канд. мед. наук / Л. В. Киласония. М., 1986. - 124 с.

36. Кира, Е. Ф. Заместительная гормональная терапия постовариэктомиче-ского синдрома / Е. Ф. Кира, Ю. В. Цвелев, С. В. Бескровный // Журн. акушерства и женских болезней 1999. - № 1. - С. 7-11.

37. Климов, А. Н. Гиперлипидемия как главный фактор в патогенезе атеросклероза / А. Н. Климов // Превентивная кардиология. М.: Медицина, 1977. -С. 317-315.

38. Климов, А. Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. Г. Никуличеева. СПб.: Питер, 1995. - 298 с.

39. Колесникова, Т. Н. Патофизиология системных изменений при преждевременном климаксе / Т. Н. Колесникова // Акушерство и гинекология. 1990. -№ 12.-С. 7-11.

40. Краснопольская, К. В. Клинические особенности постменопаузального остеопороза, применение гормональной и негормональной терапии: автореф. дис. канд. мед. наук / К. В. Краснопольская. М., 1993. - 21 с.

41. Краснопольский, В. И. Половые стероиды в патогенезе остеопороза у женщин (обзор литературы) / В. И. Краснопольский, Т. И. Рубченко, М. А. Писаревская // Пробл. репродукции.- 1999.-№ 3. С. 14-20.

42. Краснопольский, В. И. Хирургическая менопауза (клиническая лекция) /

43. B. И. Краснопольский, Т. И. Рубченко // Пробл. репродукции. 1998. - № 5.1. C. 76-80.

44. Кудряшова, О. Ю. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы / О. Ю. Кудряшова, Д. А. Затейников, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 1998. - Т. 38, № 4. - С. 5159.

45. Кулаков, В. И. Аффективные расстройства после овариоэктомии: психосоматические и терапевтические аспекты / В. И. Кулаков, В. П. Сметник // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - № 4. - С. 26-29.

46. Кулаков, В. И. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия): метод, рук. / В. И. Кулаков, Е. М. Вихляева. М., 1996. - 64 с.

47. Кулаков, В. И. Постовариэктомический синдром: клиническая лекция / В. И. Кулаков, С. В. Юренева, Е. Ю. Майчук. М., 2003. - 15 с.

48. Кулаков, В. И. Хирургическая менопауза / В. И. Кулаков, В. П. Сметник, С. В. Юренева. М., 2003. - 40 с.

49. Майчук, Е. В. Изменения липидного обмена у женщин в период постменопаузы / Е. В. Майчук, С. В. Юренева, О. А. Василевицкая // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - Т. LII, Вып. 2. - С. 116-121.

50. Мануйлова, И. А. Клиника, патогенез, и лечение посткастрационного синдрома: дисс. докт. мед. наук / И. А. Мануйлова. М., 1965. - 338 с.

51. Мануйлова, И. А. Клиника, патогенез, лечение посткастрационного синдрома / И. А. Мануйлова. М.: Медицина, 1980. - 123 с.

52. Мануйлова, И. А. Нейроэндокринные изменения при выключении яичников / И. А. Мануйлова. М.: Медицина, 1972. - 175 с.

53. Менделевич, В. Д. Клинико-психопатологические особенности посткастрационного гинекологического синдрома / В. Д. Менделевич // Вопросы теоретической и клинической психоэндокринологии: сб. науч.тр. / МНИИП МЗ РСФСР. М.,1989. - С. 138-143.

54. Павликова, Е. П. Клиническое значение интерлейкина-6 фактора некроза опухоли ос при ишемической болезни сердца / Е. П. Павликова, И. А. Мерай // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 68-72.

55. Пиляева, Н. Г. Особенности сердечно-сосудистой системы у женщин с синдромом после овариоэктомии: дисс. канд. мед. наук / Н. Г. Пиляева. М., 2001. - 142 с.

56. Препарат климактоплан в негормональной терапии климактерических расстройств / И. Герхард и др. //Сборник научных трудов по основам гомеопатии, гомеопатическим препаратам и фитопрепаратам. М., 2002 С. 57-68.

57. Прилепская, В. Н. Дисменорея / В. Н. Прилепская, Е. И. Межевитина // Акушерство и гинекология. 1999. - № 3. - С. 51-55. .

58. Ребров, В.Г. Витамины и микроэлементы / В. Г. Ребров, О. А. Громова. -М.: Алев-В, 2003. 648 с.

59. Рожинская, Л. Я. Основные принципы и перспективы профилактики и лечения остеопороза / Л. Я. Рожинская // Остеопороз и остеопатии. 1998. -№ 1.-С. 36-38.

60. Роль гомоцистеина в тромбо- и атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции / Г. И. Сидоренко и др. // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 56-6Ь

61. Роузвия С.К. Гинекология / С. К. Роузвия; Пер. с англ.; Под общей ред. Акад. РАМН Э. К. Айламазян. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 520 с.

62. Рябцева, И. Т. Заместительная гормональная терапия при синдроме по-стовариэктомии / И. Т. Рябцева, К. А. Шаповалова // Сборник статей «Заместительная гормональная терапия гармоничная зрелость женщин». - М., 2000. -С. 3-7.

63. Свечникова, Н.В. Андрогенная и глюкокортикоидная функция коры надпочечников у лиц пожилого и старческого возраста под влиянием комплекса витаминов / Н. В. Свечникова, Р. Г. Лисицкая // Витамины. 1968. - С. 116-123.

64. Сметник В.П. Остеопороз в постменопаузе и после овариэктомии /

65. B. П. Сметник, А. А. Кангельдиева // Акушерство и гинекология. 1998. - № 8.1. C. 5-9.

66. Сметник, В. И. О патогенезе «приливов» при климактерическом синдроме / В. П. Сметник, В. Е. Балан, А. С. Аметов // Акушерство и гинекология. 1983. -№ 9.-С. 8-10.

67. Сметник, В. И. Особенности липидного состава сыворотки крови у женщин с преждевременным выключением функции яичников / В. И. Сметник, Г. Е. Чернуха, С. Ю. Кузнецов // Сов. медицина. 1991. - № 6. - С. 17-20.

68. Сметник, В. П. Неоперативная гинекология / В. П. Сметник; Под ред. В. И. Бодяжиной и др. М., 1990. - С. 78-91.

69. Сметник, В. П. Неоперативная гинекология: рук. для врачей / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. М.: МИА, 2002. - 592 с.

70. Сметник, В. П. Особенности состояния системы АКТГ- кора надпочечников у женщин репродуктивного возраста после овариэктомии /

71. B. П. Сметник, А. А. Кангельдиева, В. Г. Колодько // Акушерство и гинекология. 1991. -№ 5. - С. 45-47.

72. Сметник, В. П. Посткастрационный синдром / В. П. Сметник, Л. Г. Ту-милович // Неоперативная гинекология. 2-е изд. - М.: МИА, 1995.1. C. 238-240.

73. Сметник, В. П. Руководство по климактерию: рук. для врачей / В. П. Сметник, В. И. Кулаков. М.: МИА, 2001.-685 с.

74. Состояние минерализованных тканей и парадонта у женщин с нарушением функции яичников / А. И. Мощиль и др. // Акушерство и гинекология. -1991.-№ 10.-С. 71-73.

75. Спиричев, В. Б. Методы оценки витаминной обеспеченности населения: уч.- мет. пособие / В. Б. Спиричев, В. М. Коденцова, O.A. Вржесинская; ГУ НИИ питания РАМН МЗ РФ. М., - 2001. - 68 с.

76. Спиричев, В. Б. Что могут и чего не могут витамины / В. Б. Спиричев. — М., 2003.-212 с.

77. Сравнительная характеристика эффективности лечения климактерического синдрома гормональными и комплексными гомеопатическими препаратами / Н. В. Стрижаков и др. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. -2000. -№ 2. С. 50-54.

78. Ткаченко, Н. М. Методологические аспекты изучения патогенеза вазомоторных и психоэмоциональных расстройств при климактерическом синдроме / Н. М. Ткаченко, Э. М. Ильина // Акушерство и гинекология. 1984. - № 2. -С. 10-15.

79. Тювина, Н. А. Профилактика и лечение психических расстройств климактерического периода / Н. А. Тювина, В. В. Балабанова, В. Е. Балан // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1991. - Т. 91, Вып. 9. - С. 79-82.

80. Уварова, Е. В. Клиника, диагностика и лечение дисменореи у девушек / Е. В. Уварова, И. Г. Гайнова // РМЖ. 2002. - Т. 1, № 18, - С. 5-10.

81. Увеличение гомоцистеина в плазме крови после менопаузы / Е. Hak et al.J // Климактерий. 2001. - N 2. - С. 13.

82. Увеличение экспрессии моноцитарных молекул адгезии и образования моноцит-тромбоцитарных агрегатов в крови при коронарном рестенозе / Т. И. Арефьева и др. // Терапевт, архив. 2002. - Т.74. - № 4. - С. 46-49.

83. Урманчеева, А. Ф. Заместительная гормональная терапия и злокачественные опухоли / А. Ф. Урманчеева, М. М. Бурнина. М.: Орион фарма, 2000. -С. 21-35.

84. Фаттахова, В. J1. Опыт применения грандаксина у больных с посткаст-рационным синдромом / В. J1. Фаттахова // В мире лекарств. 1999. - № 3. - С. 15-17.

85. Чаговец, Р. В. Коферментные витамины и коферменты / Р. В. Чаговец, Е. В. Лахно // Витамины. Киев, Наукова думка, 1974. - Вып.7. - С. 3-7.

86. Чазов, Е. И. Болезни сердца и сосудов / Е. И. Чазов. М., 1992. - Т.2. -С. 136-176.91 ¿Шмелева, В. М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз / В. М. Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 4. - С. 26-29.

87. Эседова, А. Э. Характер и механизм изменений в нейроэндокринной системе, особенности клинических проявлений КС в пери- и постменопаузе / А. Э. Эседова, Т. X. Хашаева // Пробл. репродукции. 1999. - № 6. - С. 58-62.

88. Эстрогенная терапия применительно к женщинам, находящимся в постменопаузе. Влияние на познавательную функцию и развитие деменции / К. Yaffe et. al. / JAMA-Россия. 1999. - № 2. - С. 37 - 40.

89. Эффективность различных методов денситометрии в прогнозировании и ранней диагностике остеопороза у женщин с хирургической и естественной менопаузой / Т. И. Рубченко и др. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. -1999.-№4.- С. 103-107.

90. Юренева, Д. Б. Постовариэктомический синдром. Лечение препаратом «Климонорм» / Д. Б. Юренева // Гинекология. 2004. - Т. 6, № 1. - С.42-44.

91. Юренева, С. В. Синдром постовариэктомии / С. В. Юренева // Matera Medica. 1999. - № 2 - С. 3-10.

92. A new oral preparation for continuous combined hormone replacement therapy in posrmenopausal women / T. Graser et al. // Drugs of Today. 2001. -Vol. 37. - P. 17-27.

93. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians / M. J. Stampfer et al. // J. Am. Med. Ass. 1992. - Vol. 268. -P. 877-881.

94. Abraham, G. E. Effect of exogenous estrogen on serum pregnenolone, Cortisol, and androgens in postmenopausal women / G. E. Abraham, G. B. Maroulis // Obstet Gynecol. 1975. - Vol. 45. - P. 271.

95. Alper, M. M. Premature ovarian failure: its relationship to autoimmune disease / M. M. Alper, P. R. Garner // Obstet. And Gynec. 1985. - Vol. 66, № 1. - P. 27-30.

96. Analysis of the contribution of dydrogesterone to bone turnover chandes / J. H. Tobias J.H. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. -P. 1194-8.

97. Anderson, E. Название / E. Anderson, S. Hambarger, J. H. Zin // Amer. J. Obstet. Gynec. 1987. - Vol. 156, № 2. - P. 428-433.

98. Angina and normal coronary arteries in women : gynecologic findings / P. M. Sarrel et al. // Am. J. Ostet. Gynecol. 1992.-Vol. 167. - P. 467-471.

99. Antixidant potential of specific estrogens on lipid peroxidation / M. T. R. Subbiah et al. //J. Clin. Endocrinol Metab. 1993. - Vol. 77. - P. 1095-1097.

100. Barret-Connor, E. L. The Menopause / E. L. Barret-Connor. Santa Barbara, 1990.-P. 199-210.

101. Beck, V. A. Equilin sulphate in the treatment of the menopausal syndrome / V. A. Beck," F. Friedrich. Wiener Klinische Wochenschrift, 1975. - P. 59-62.

102. Belchetz, P. E. Hormonal treatment of postmenopausal women / P. E. Belchetz // Engl J Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1062-1071.

103. Bhananin, B. R. Estratab, Estratest, and Premarin are not bioequivalent / B.R. Bhananin//Am. J. Obstet Gynecol. 1993. - Vol. 169. - P. 234-235.

104. Bhavnani, B. R. The saga of the ring B-unsaturated equine estrogens /

105. B. R. Bhavnani //Endocr Rev. 1998. - Vol. 9. - P. 396-416.

106. Booth. G. Preventive health care, 2000 update: screening and management of hyperhomocysteinemia for the prevention of coronary artery disease events / G. Booth, E. Wang // CMAJ. 2000. - Vol. 163 (1). - P. 21-29.

107. Bosker, R. Der Einflus von Dienogest auf das humane Cytochrome P-450-Enzymsystem in vitro / R. Bosker, B. Kleingeist. BERLIN: Auflage, 1995. -P. 141-147.

108. Boushey, C. J. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes/

109. C. J. Boushey, S. A. Beresford, G. S. Omenn // J Am Med Ass. 1995. - Vol. 274. -P. 1049-1057.

110. Brattstrom, L. Vitamins as homocysteine lowering agents / L. Brattstrom //J. Nutr. - 1996. - Vol. 126. - P. 1246-1280.

111. Brincat, M. A controlled study of estradiol and testosterone implants for the climacteric / M. Brincat, A. Magos, J. Studd // Lancet. 1985. - Vol. 1, N 8367. -P. 16-18.

112. Burr, W. A. Contentration of thyroxine binding globulin / W. A. Burr,

113. D. B. Rausden, S.E. Evans. Br Med, 1977.-Vol. l.P. 485.

114. Casper, R. F. Neuroendocrinology of menopausal flushes, a hypothesis of flush mechanism / R. F. Casper, S. C. Yen // J. Clin Endocrinol. 1985. - Vol. 23, N 3.-P. 293-295.

115. Casper, R. F. Progestins increase endogenous opioid peptide activity in postmenopausal women / R. F. Casper // J. Clin Endocrinol. 1985. - Vol.60, N 1. -P. 34-36.

116. Castelli, W. P. Cardiovascular disease in women / W. P. Castelli // Amer. J. Obstet. Gynaec. 1988. - Vol. 158, N 6. - Suppl. - P. 1533-1560.

117. Christiansen, C. Postmenopausal Osteoporosis: Handbook for Medical Profession / C. Christiansen, B. J. Riis. Copenhagen, 1990. - 65p.

118. Christiansen, C. First in a series of woman health after menopause / C. Christiansen // Abstracts of Symposium at the 2nd Congress of the Evropean menopause Society-2000. Madrid, 1992. - 29 Oct. - P. 7-8.

119. Christiansen, C. Prevention and treatment of osteoporosis with hormone replacement therapy / C. Christiansen // Abstracts of Symposium at the 2nd Congress of the Evropean menopause Society-2000. Madrid, 1992. - 29 Oct. - P. 8-10.

120. Climodien (estradiol valerate 2 mg plus dienogest 2 mg) is safe and effective in the treatment of postmenopausal complaints / T. Graser et al. // Climacteric. -2001.-Vol. 4.-P. 332-342.

121. Clinical and lipid metabolic effects of unopposed oestrogen and two oestro-gen-progestogen regimens in post-menopausal women / E. Hirvonen et al. // Brit. J. Obstet. Gyn.- 1987.-Vol. 94.-P. 144-149.

122. Cohen, R. Dysfunction of vascular endothelium in diabetes mellitus / R. Cohen // Circulation.-1993. Vol. 87. - P. 67-76.

123. Colditz, G. A. Hormone replacement therapy and risk of breast cancer: results from epidemiologic studies / G. A. Colditz, K. M. Egan, M. I. Stampfer // Am. J. Obstet. Gynec. 1993. - Vol. 168. - P. 1473-1478.

124. Colditz, G. A. The use of oestrogens and progestins and the risk of breast cancer in postmenopausal women / G. A. Colditz, S. E. Hankinson, D. J. Hunter // New England J. of Medicine. 1995.- Vol. 332.-P. 1589-1593.

125. Collins, P. Nitric oxide accounts for dosedependent oestrogenmediated coronary relaxation after acute oestrogen withdrawal / P. Collins, J. Shay, C. Jiang. -Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 1964-1968.

126. Compagnoli, C. Long-term hormone replacement therapy in menopause / C. Compagnoli //Maturitas. 1993. - Vol. 18. - P. 21-45.

127. Conrad, С. H Assessing Fracture Risk / C. Conrad, K. Johnston // Evropean Conference on Osteoporosis, 1-st: Proceedings. Frankfurt, 1992. - P.24-25.

128. Coral Club International and Royal BodyCare, ФК100 таблеток Folik Acid, http://www.coralrbc.ru/rbc/folicacid.htm

129. De Lignieres, B. Hormone replacement therapy: clinical benefits and side-effects / B. de Lignieres // Evropean Menopause Society. Congress, 2 nd : abstracts. -Madrid, 1992.-P. 47.

130. De Melo, N. R. Impect ofHRT on blood pressure and coagulation / N. R. De Melo // II Congress of the European Menopause Society (abstracts).Ibid, 1992. -P. 55.

131. Decreased Rate of Coronary Restenosis after Lowering of Plasma Homocysteine Levels / M. D. Guido Schnyder et al. // The New England J. Medicine. -2001. Vol. 345. - P. 1593-1609.

132. Dennerstein, L. Wellbeing, symptoms and the menopausal transition / L. Dennerstein // Maturitas. 1996. - Vol. 23. - P. 147-57.

133. Dienogest as a progestin for hormone replacement therapy / T. Graser et al.//Drugs of Today. 1999. - Vol. 35. - P. 115-126.

134. Dienogest, a novel synthetic steroid, overcomes hor mone dependent cancer in a different manner than other progestins / Y. Katsuki et al. // Cancer. - 1997. -Vol. 79.-P. 169-176.

135. Differences in the opioid control of luteinizing hormone secretion between pathological and iatrogenic hyperprolactinemic states / Petralgia et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - Vol. 64. - P. 508-512.

136. Eastell, R. Diagnostic evaluation of osteoporosis / R. Eastell, B. L. Riggs // Clinical Obstetrics and Gynecology. 1987. - Vol. 30, № 4. - P. 860-870.

137. Effect of folic acid and antioxidant vitamins on endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease / M. Lawrence et al. // Journal of the American College of Cardiology. 2000. - Vol. 36. - P. 54-57.

138. Effects of a combination of 2 mg estradiol valerate and 2 mg dienogest (EV\DNG) cm coagulation, lipid profile and glucose metabolism in postmenopausal women / T. Graser et al. // Drugs of Today. 2001. - Vol. 37. - P. 87-99.

139. Effects of natural menopause, hysterectomy and oophorectomy on lumbar spine and femoral neck bone densities / M. Hreshchychyn et al. // Obstet. Gynecol. 1998.-Vol. 2.-P. 631-8.

140. Endocrine function of the postmenopausal ovari; concentrations of androgens and estrogens in ovarian and peripheral vien blood / H. L. Yudd // J. Clin Endocrinol Metab. 1974. - Vol. 39. - P. 1020.

141. Essential hypertension in adolescents: association with insulin resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins / Z. R. Kahleov et al. // Am. J. Hypetens. 2002. - Vol. 15. - P. 857-864.

142. Farhat, M. The vascular protective effects of estrogen / M. Farhat, M. Lavi-gne, P. Ramwell // FASEB J. 1996. - Vol. 10. - P. 615-24.

143. Fibrinogen after cjrjnary angioplasty as a risk factor for restenosis /

144. G. Montalescot et al. // Circulation. 1995. - P. 92. - P. 31-8.

145. Finkelstein J. D. Homocysteine: a history in progress / J. D. Finkelstein // Nutrition Reviews. 2000. - Vol. 58. - P. 193-204.

146. Finkelstein, J. D. Pathways and regulation of homocysteine metabolism in mammals / J. D. Finkelstein // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2000. Vol. 26.-P. 219-225.

147. Fontana Klaiber, H. Transdermal estrogen substitution in the postmeno-pause / H. Fontana - Klaiber, P. J. Keller, J. Koller // Gynac. Rundsch. - 1987. -Bd. 27, № 4. - S. 225-233.

148. Genant, H. K. Effect of estrogen sulfate on postmenopausal bone loss /

149. H. K. Genant, D. J. Baylink, J. C. Gallagher // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 76. -P. 579-584.

150. Gennary, C. Calcitonin and Osteoporosis / C. Gennary // Third International Symposium on Osteoporosis. Pitsburg, 1990. - P. 27-34.

151. Greenblatt, R. B. Ovarian and adrenal steroid production in the postmenopausal woman / R. B. Greenblatt, M. L. Colle, V. B. Mahesh // Obst. Gynecol. -1976.-Vol. 47.-P. 383.

152. Greendale, G. A. The menopause / G. A. Greendale, N. P. Lee, E. R. Arriola // The Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 571-580.

153. Grodin, Y. M. Source of estrogen production in postmenopausal women / J. Clin. Endocrinol. Metab. 1973. - Vol. 36. - P. 207.

154. Gutin, B. Can vigorous exercise play a role in osteoporosis prevention? -a review / B. Gutin, M. J. Kasper // Osteoporos. Int. 1992. - № 2. - P. 55-69.

155. Hages, W. C. Biomechanism of fracturerisk prediction of the hip and spine by quantative computed tomography / W. C. Hages, J. J. Piazza, P. K. Zysset // Radiol. Clin. N. Amer. 1991. - Vol. 29. - P. 1-18.

156. Harlap, S. The benefits and risk of hormone replacement therapy: an epidemiologic overview / S. Harlap // Amer. J. of Obstet. Gynec. 1992. - Vol. 166. — P. 1986-1992.

157. Harpel, P. C. Homocysteine and hemostasis: pathogenic mechanisms predisposing to thrombosis / P. C. Harpel, X. Zhang, W. Borth // J. Nutr. -1996. -Vol. 126, №4.-P. 1285-1289.

158. High prevalence of hyperhomocyst(e)inemia in patients with juvenile venous thrombosis / C. Falcon et al. // Arterioscler Thromb. 1994. - Vol. 14. -P. 1080-3.

159. Homocysteine and ischemic heart disease: results of a prospective study with implications regarding prevention / N. J. Wald et al. // Arch. Intern. Med. -1998.-Vol. 158.-P. 862-867.

160. Homocysteine and risk of premature coronary heart disease: evidence for a common gene mutation / P. M. Gallager et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. -P. 2154-2158.

161. Homocysteine, folate, MTGFR genotype and vascular morbidity in diabetic subjects / J. Kaye et al. // Clin. Sei. 2002. - Vol. 102. - P. 263-267.

162. Homocysteinemia: vascular injury and arterial thrombosis / L. Harker et al. // N. Engl. J. Med. 1974. - Vol. 291. - P. 537^13.

163. Homocysteinemia and its relation with risk factor for arterial hypertension / H. Moreno et al. // Am. J. Hypertens. 2002. - Vol. 15. - P. 218.

164. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo / W. Fu et al. // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 161 (1). - P. 169-76.

165. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women / D. Grady et al. // Annals of Internal Medicine. 1992. - Vol. 117. -P. 1016-1037.

166. How do fibrates lower fibrinogen? The possible role of interleukin-6 su-pression / W. Koenig et al. // Blod Coagul Fibrinolisis. 1994. - Vol. 5. - P. 2-16.

167. Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA mapping and mutation identification / P. Goyette et al. // Nat. Genet. 1994. - Vol. 7. - 5511. P

168. Hunt, K. Mortality in a cohort of long term users of hormone replacement therapy: an updated analysis / K. Hunt, M. Vessey, K. McPherson // British Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1990.-Vol. 97.-P. 1080-1086.

169. Hunter, M. S. Predictors of menopausal symptoms psychological aspects / M. S. Hunter//Maturitas. - 1992. - Vol. 14. - P. 127-141.

170. Hyperhomocyst(e)inemia and endothelial dysfunction in IDDM / M. Hoffman et al. // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 841-8.

171. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolism: a risk factor more prevalent in the elderly and in idiopathic cases / P. Hainaut et al. // Thromb. Res. -2002.-Vol. 106.-P. 121-5.

172. Hyperhomocysteinemia confers an independent increased risk of atherosclerosis in end stage renal disease and is closely linked to plasma folate and pyridoxine concentrations / K. Robinson et al. // Circulation. -1996. Vol. 94. -P. 2743-2748.

173. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease / R. Clarke et. al. // Engl J Med. 1991. -Vol. 324. - P. 1149-1155.

174. Incidence of breast cancer in a 23 years study of women receiving estrogen-progestin replacement therapy / M. J. Nachtigakk et al. // Obstetrics and Gynecology. - 1992. - Vol. 80. - P. 827-830.

175. Inertia on Folic Acid has Caused Unnecessary Deaths // BMJ. 2003. -Vol. 326.-P. 17.

176. International Health News Database. Summaries of the latest research concerning folic acid, http://vvv.com/healthnews/folate.html

177. Jensen, P. B. Climacteric symptoms after oral and percutaneous hormone replacement therapy / P. B. Jensen, J. Jensen, B. J. Riis // Maturitas. 1987. - Vol. 9, №3.-P. 207-215.

178. Kaufert, P. A. The manitoba project: a re-examination of the link between menopause and depression / P. A. Kaufert, P. Gilbert, R. Tate // Maturitas. 1992. -Vol. 14.-P. 143-155.

179. Knopp, R. H. Cholesterol treatment recommendations for adults: highlights of the 1987 report from the National Cholesterol Education Program Adult Treatment

180. Panel / R. H. Knopp, D. R. Mishell // Amer. J. Obstet. Gynaec. 1988. - Vol. 158, №6.-P. 1670-1677.

181. Koh, K. K. Effects of hormone replacement therapy of fybrinolisis in postmenopausal women / K. K. Koh, R. Mincemoyer, M. N. Bn // N. Engl. J. Med. -1997.-Vol. 87.-P. 676-680.

182. Kupperman, H. S. Contemporary therapy of the menopausal syndrome / H. S. Kupperman, B. B. Wetchler, M. N. Blatt // YAMA. 1959. - Vol. 171, N 12. -P. 11-12.

183. Loscalo, J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia / J. Loscalo // J. Clin. Invest. 1996. -Vol. 98. - P. 5-7.

184. Lowered risks of hypertension and cerebrovascular disease after vitamin/mineral supplementation: the Linxian nutrition intervention trial / S. D. Mark et al. // Am. J. Epidemiol. 1996.-Vol. 143.-P. 658-664.

185. Malinow, M. R. Homocysteine and arterial occlusive diseases / M. R. Mali-now // J. Intern. Med. 1994. - Vol. 236. - P. 603-617.

186. Mammary changes during the menopausal transition / A. R. Genazzani et al. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1984. - Vol. 149, № 7. - P.775-779.

187. Manilow, M. R. Homocysteine and arterial occlusive disease / M. R. Manilow // J. Intern. Med. 1994. - Vol. 236. - P. 603-617.

188. Mayer, E. Homocysteine and coronary atherosclerosis / E. Mayer, D. Jacobsen, K. Robinson // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 517-27.

189. McCarty, M. F. Androgenic progestogens amplify the breast cancer risk as-sotiated with hormone replacement therapy by boosting IGF-1 activity / M. F. McCarty // Med Hypotheses. 2001. - Vol. 56. - P. 213-16.

190. Measurement of bone collagen degradation in hyperthyroidism and during thyroxine replacement therapy using pyridinium cross-links as specific urinary markers / R. D. Harvey et al. // J. Clin. Endocr. 1991. - Vol. 72. - P. 1189-1194.

191. Mendelsohn, M. Estrogen and blood vessel wall / M. Mendelsohn, R. Karas // Curr. Opin Cardiol. 1994. - Vol. 9. - P. 619-26.

192. Menopausal estrogen and estrogen progestin replacement therapy and breast cancer risk / C. Schairer et al. // Journal of American Medical Association. -2000. - Vol. 283. - P. 485-491.

193. Muck, A. O. Effects of Estradiol and Dienogest on potential Markers of Vascular Function in Postmenopausal Women / A. O. Muck // Jenapharm Company Documentation. 1998. - 98 p.

194. Myocardial infarction in young women in relation to plasma total homocysteine, folate and a common variant in the methylenetetrahydrofolate reductase gene / S. M. Schwartz et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 412-417.

195. Naloxone stimulation of luteinizing hormone secretion in the female monkey: influence of endocrine and experimental conditions / D. A. Van Vugt et al. // Endocrinology.- 1983, Vol. 113.-P. 1858-1862.

196. Nardulli, A. M. Binding of the estrogen receptor DNA-binding domain to the estrogen response element induces DNA bending / A. M. Nardulli, D. J. Shapiro //Mol. Cell: Biol. 1992. - Vol. 12. - P. 2037-2042.

197. Nilos, L. The pathophysiology of peri and postmenopausal bone loss / L. Nilos, C. Christiansen // Brit. Obst. and Gynecol. - 1989. - Vol. 96. - P. 580-583.

198. Nonfasting plasma total homocysteine level and mortality in middle-aged and elderly men and women in Jerusalem / J. Kark et al. // Ann. Int. Med. 1999. -Vol. 131.-P. 321-330.

199. Nora, H. Estrogens and psychological terrible influence on the homocysteines level / H. Nora // Farag Fertil Steril . 2003. - Vol. 79. - P. 256-60.

200. Nordin, B. E. C. Clinical significance and pathogenesis of osteoporosis / B. E. C. Nordin // Br. Med. J. 1971. - Vol. 1. - P. 571.

201. Nygârd, O. Major Lifestyle determinants of plasma total homocysteine distribution: the Hordaland Homocysteine Study / O. Nygârd, P. Durand, J. Selhub // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol. 67. - P. 263-7.

202. Oliver, M. F. Effect of bilateral ovariectomy on coronary arteiy disease and serum lipid levels / M. F. Oliver, G. S. Boyd // Lancet. 1959. - Vol. 2. - P. 690.

203. Parfitt, A. M. Bone remodeling and bone loss: understanding the pathophysiology of osteoporosis / M. F. Oliver, G. S. Boyd // Clinical Obstetrics and Gynecology. 1987. -Vol. 30. -Vol. 4. -P. 789-811.

204. Peck, W. A. The pathogenesis of postmenopausal osteoporosis / W. A. Peck // Osteoporosis: physiological basis, assessment and treatment. Amsterdam, London, 1990.-P. 3-6.

205. Persson, I. Contraversies in HRT: Some Questions Ansvered /1. Persson. -Berlin, 1993.

206. Peterson, J. C. Vitamins and progression of atherosclerosis in hyper-homocyst(e)inemian / J. C. Peterson, J. D. Spence // Lancet. 1998. - Vol.54. -P. 351-263.

207. Plasma Homocisteine : a nev risk factor for Alzheimers Disease / H. Elijahu et al. // JMA J. 2002. - Vol. 4. - P. 187-190.

208. Plasma homocysteine and menopausal status / M. G. A. J. Wouters et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 25. - P. 801-805.

209. Plasma homocysteine as a risk factor vascular disease : the European Concerted Action Project / I. M. Graham et al. // JAMA. 1997. - Vol. 277. -P. 1775-1781.

210. Plasma homocysteine levels and mortality in pacients with coronary artery disease / O. Nygard et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 30-36.

211. Postmenopausal hormone replacement, risk estimators for coronary artery disease and cardiovascular protection / V. Mijatovie et al. // Gynecol Endocrinol. -1999.-Vol. 13.-P. 130-144.

212. Prevalence of hyperhomocysteinemia in patients with peripheral arterial occlusive disease / M. R. Malinow et al. // Circulation. 1989. - Vol. 79. - P. 11801188.

213. Puberty and body weight: the role of circulating opioids / A. Genazzani et al. // J. Steroid Biochem. 1984. - Vol. 20. - P. 1426-1430.

214. Purdie, D. W. Oestrogen deficiency / D. W. Purdie // The Parthenon Publ. Group.- 1996.-Vol. 8.-P. 101-7.

215. Ray, J. G. Folic acid and homocysteine metabolic defects and the risk of placental abruption, pre eclampsia and spontaneous pregnancy loss: a systematic review / J. G. Ray, C. A. Laskin // Placenta. - 1999. - Vol. 20. - P. 519-529.

216. Reduction of plasma homocysteine levels by breakfast cereal fortified with folic acid in patients with coronary heart disease / M. R. Malinow et al. // N. Engl. J. Med. 1998.-Vol. 338. - P.1009-1015.

217. Rees, M. Rodgers G. Homocysteinemia: association of a metabolic disorders with vascular disease and thrombosis / M. Rees // Thromb. Res. 1993. -Vol. 71.-P. 337-359.

218. Reginster, J. Y. Calcium and postmenopausal bone loss / J. Y. Reginster, R. Derooisy, M. P. Lecart // Menopause Dig. 1991. - N 3. - P. 5-6.

219. Relationship among homocysteine, vitamin B 12 and cardiac disease in the elderly: association between vitamin B - 12 deficiency and decreased left ventricle ejection fraction / B. C. Herzlich et al. // J. Nutr. - 1996. - Vol. 126. -P. 1249-1253.

220. Selhub J. Homocysteine metabolism / J. Selhub // Annu Rev. 1999. -Vol. 19.-P. 217-46.

221. Serum folate and risk of fatal coronary heart disease / H. L. Morrison et al. // JAMA. 1996. - Vol. 275. - P. 1893-1896.

222. Several aspects of postmenopausal osteoporosis / S. Marsico et al. // Minerva ginec. 1987. - Vol. 39, № 10. - P. 651-662.

223. Sex steroid hormones and central nervous system: neuroendocrine effects of androgens in postmenopausal women / M. Stomati et al. // Maturitas. 1997. -Vol. 28.-P. 127-135.

224. Siiteri, P. K. Role of extraglandular estrogen in human endocrinology // American Physiological Society. 1973. - Vol. 2(1). - P. 615.

225. Silverman, A. J. The luteinizing hormone-releasing hormone Intra- and extra-hypothalamic projections / A. J. Silverman, L. C. Krey // Brain. Res. 1978.-Vol. 157.-P. 233-246.

226. Stahl, Stephen M. Augmentation of antidepressants by estrogen / Stephen M. Stahl // Psychopharmacology bulletin. 1998. - Vol. 34(3). - P. 319-321.

227. Stampfer, M. Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk? / M. Stampfer, M. Malinow // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 328-9.

228. Studies of the mechanism by which androgens enhance mitogenesis and differentiation in bone cells / C. Kasperk et al. // J. clin. Endocr. 1990. - Vol. 71. -P. 1322-1329.

229. Susan, Aldridge Folic acid could reduce heart disease / Aldridge Susan // BMJ.-2002.-Vol. 23.-P. 112-115.

230. The chronological change of vertebral bone loss following oophorectomy using dual energy X-ray absorptiometry: the correlation with specific markers of bone metabolism / K. Hashimoto et al.//Maturitas. 1995.-Vol. 22.-P. 185-91.

231. The effect of postmenopausal estrogen therapy on bone density in elderly women / D. T. Felson et al. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 1141-1146.

232. The preclinical and clinical profile of dienogest. A short overview / Oettel M. et al. // Drugs of Today. 1999. - Vol. 35. - P. 3-12.

233. Tosner, J. Nonspecific humoral immunity in women with the climacteric syndrome / J. Tosner, J. Donat, B. Fixa // Csl. Gynec. 1987. - Vol. 52, N 4. -P. 273-278.

234. Traissas, R. A case of Stein-Leventhal syndrome / R. Traissac, J. Dubeco // Bull. Feder. Soc. Gyn. Obst. 1959. - Vol. 11. - P. 278-80.

235. Vermeulen, A. The hormonal activity of the postmenopausal ovari / A. Vermeulen // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976. - Vol. 42. - P. 247.

236. Wald, N. The Micronutrient Initiative Towards a Rational Public Health Policy on Folic Acid Consultative meeting on how to increase the global pace at which folic acid preventable birth defects are prevented / N. Wald. Ottawa, 2003. -178 p.

237. Warren, C. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine / C. Warren // Prog. Cardiovasc. Nurs. 2002. - Vol. 17. - P. 35^1.

238. Welch, G. Hyperhomoceyst(e)inemia and atherothrombosis / G. Welch, G. Upchurch, J. Loscalo // Ann. NY Acad. Sci. 1997. - Vol. 811. - P. 48-58.

239. Wilson, M. L. Herbal and dietary therapies for primary and secondary dysmenorrhea / M. L. Wilson, P. A. Murphy //Cochrane Database Syst. Rev. 2001. -N 3.; CD 002124.

240. Yen, S. S. C. The biology of menopause / S. S. C. Yen // J. Reprod. Med. -1977.-Vol. 18.-P. 287-295