Клиническое значение выявления нарушений антитромбогенной активности стенок сосудов,при приеме комбинированных оральных контрацептивов, гормональной заместительной терапии и их фармакологическая кор тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Ермошина, Светлана Вячеславовна

• Ермошина, Светлана Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ермошина, Светлана Вячеславовна

Введение.

Глава I Обзор литературы.

1.1 Сосудистая стенка (строение, функции, свойства). Полиненасыщенные жирные кислоты.

1.2 Оральные контрацептивы.

1.3 Менопауза. Посткастрационный синдром. Климактерический синдром.

1.4 Гипергомоцисттеинемия в гинекологической практике.

Глава II Материалы и методы исследования.

Глава III Клинико-гемостазиологические критерии проведения комбинированной гормональной контрацепции у женщин в репродуктивном периоде.

Глава IV Клинико-гемостазиологические критерии проведения гормональной заместительной терапии у женщин в менопаузальном периоде.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение выявления нарушений антитромбогенной активности стенок сосудов,при приеме комбинированных оральных контрацептивов, гормональной заместительной терапии и их фармакологическая кор»

Актуальность проблемы венозных тромбозов, и тромбоэмболий в практическом здравоохранении обусловлена распространенностью тромботических поражений, которые могут стать причиной летального исхода.

Сосудистая стенка играет важную,роль в регуляции коагулологического •потенциала крови. Элементы стенки сосудов, прежде всего эндотелиальные клетки;, синтезируют и экспрессируют активные субстанции, способные как предупреждать тромбообразование, так и индуцировать этот процесс. Эндотелиальные клетки, специфически реагируя на различные молекулярные сигналы, генерирующиеся как локально, так и дистантно, выполняют многообразные функции, в том числе: транспортные, барьерные, участвуют в метаболизме внеклеточного матрикса, биосинтезе разнообразных цитокинов, и ангиогенезе, регулируют процессы свертывания крови и агрегации тромбоцитов, сосудистый тонус и иммуновоспалительные реакции.

Применение современных гормональных препаратов, таких как: комбинированные оральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия, существенным образом влияют на состояние системы гемостаза. Имеющиеся в литературе данные о состоянии- гемостаза на фоне гормональной контрацепции свидетельствуют о различной выраженности тромбогенной направленности у пациенток, применяющих оральные контрацептивы. (Hirsh J. 2005; Прилепская В.Н. 2006; Макацария А.Д. и соавторы 2007).

Высокая частота венозных тромбоэмболических осложнений' в 'гинекологии объясняется отсутствием у практических врачей знаний о патогенезе заболевания, недооценкой опасности предтромботических состояний, что влечет за собой позднее начало профилактической терапии.

Согласно исследованиям последних лет, прием КОК изменяет состояние системы гемостаза, при этом повышается активность систем и коагуляции, и 'фибринолиза (Акопян А.Н., Межевитинова Е.А. 2007; Макацария А.Д. 2007). Результаты многих международных эпидемиологических исследований (WHO, GPRD, LETS, Transnational) показали троекратное увеличение риска венозного тромбоза у женщин, принимающих КОК. По данным исследований, риск развития венозного тромбоза при приеме гормональных контрацептивов увеличивается в 2-3 раза. Значительный риск тромботических и тромбоэмболических осложнений может наблюдаться при наличии у женщины врожденного или приобретенного тромбофилического состояния, в большинстве случаев которого, спонтанное развитие тромбоза — 'явление достаточно редкое. Однако при воздействии дополнительного фактора - такого, как назначение гормональных контрацептивов, риск тромботических осложнений многократно увеличивается.

Ежегодно во всем мире число женщин, применяющих современные методы контрацепции, увеличивается. По оценкам экспертов ВОЗ, число женщин активно использующих эти методы в Европейских странах составляет не менее 22 млн., треть из которых применяют комбинированные оральные контрацептивы (Карахалис Л.Ю. 2005; Прилепская В.Н. 2005; Савельева И.С. 2005). По определению экспертов Всемирной Организации Здравоохранения, они являются наиболее надежными и эффективными средствами контрацепции (степень надежности составляет почти 99,9%, или 2 беременности на 10000 циклов). Таким образом, гормональные контрацептивные таблетки являются самыми продаваемыми таблетированными препаратами, поэтому необходимо контролирование приема и разработка профилактики осложнений. Тем не менее, точная оценка направленности действия КОК и ЗГТ на функциональный резерв сосудистой стенки может помочь избежать нежелательных побочных эффектов во многих клинических ситуациях (9-й Конгресс Европейского общества по контрацепции, 2006).

Таким образом, не вызывает сомнения необходимость изучения- влияния и оценки на противотромботический потенциал сосудистой стенки оральных контрацептивов и разработка медикаментозной коррекции (разработка и оценка эффективности ПНЖК, витаминов в коррекции антитромбогенных свойств стенки сосудов), что и определило актуальность проблемы и -практическую значимость проведения настоящей работы.

Окончание репродуктивного периода связано со значительным ослаблением и затем прекращением функции яичников. В результате женский организм в течение ряда лет функционирует в состоянии постоянно меняющегося эндокринного статуса и переходит к новому гормональному положению, которое резко отличается*от такового в фертильном возрасте. В-целом этот переход характеризуется дефицитом, эстрогенов и прогестерона с относительным преобладанием, андрогенов. Его манифестные проявления объединяются понятием «менопаузальный синдром», включающий" ^вазомоторные и- психоэмоциональные расстройства. Почти у половины женщин менопаузальный синдром имеет тяжелое, а у каждой третьей -среднетяжелое течение. Более легкое- и менее продолжительное течение менопаузального синдрома, как правило, отмечается у практически здоровых женщин, тогда как. у пациенток с хроническими соматическими заболеваниями и психосоматическими расстройствами оно протекает атипично, имеет склонность к продолжительному течению (по данным исследований: WHI, PEPI, HERS, ERA). Вегетоневротические проявления чаще всего носят характер кризов, существенно нарушающих общее •состояние здоровья женщины на длительное время, а иногда бывают причиной экстренной госпитализации. В отличие от естественной менопаузы, при которой угасание функции яичников происходит постепенно в течение нескольких лет, при овариэктомии происходит одномоментное резкое выключение стероидогенной- функции яичников. Фундаментальные исследования последних лет показали, что дефицит половых гормонов > у женщин, преимущественно эстрогенов, приводит к возникновению различных патологических состояний. По современным представлениям о генезе постовариэктомического синдрома (ПОЭС) в основе его развития лежит одномоментное тотальное выключение циклической функции яичников и нарушения гипоталамо-гипофизарной системы и определенных взаимоотношений между отдельными ее звеньями. Одномоментное выключение функции яичников в репродуктивном возрасте по данным ряда авторов: Сметник В .П., Серов В.Н. 2003; Hulley S., Furberg С. Et al. 2002, у 60-80% пациенток сопровождается развитием ПОЭС, характеризующегося появлением нейровегетативных, психоэмоциональных и обменно-эндокринных нарушений, следствием чего являются закономерные инволютивные процессы в женском организме. Патогенетически обоснованным лечением и профилактикой менопаузальных нарушений является ЗГТ, цель которой — устранение ранних и поздних осложнений, связанных с угасанием функции яичников.

Рассуждая об антиатерогенных эффектах ЗГТ, нельзя» обойти стороной вопрос о влиянии на уровень гомоцистеина. В последние годы гипергомоцистеинемия рассматривается как независимый фактор риска атеросклероза, ИБС и вено-окклюзионных заболеваний, поэтому влияние ЗГТ на уровень гомоцистеина представляет большой интерес (Алисиевич С.В., Орлов B.C., и соавторы, 2005).

В последние годы очень большое внимание уделяется изучению модулирующего влияния омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ю-3 ПНЖК) на функцию гемостаза. Достаточно многочисленные эпидемиологические, экспериментальные и клинические исследования (DART,GISSI, GPRD) однозначно доказали, что со-З ПНЖК предупреждают развитие тромботических состояний и оказывают лечебный эффект при коррекции .некоторых видов .тромбофилий. Такое действие этих биологически активных субстанций имеет большое значение при создании на их основе лекарственных препаратов.

Таким образом, не вызывает сомнения необходимость оценки антитромбогенной активности сосудистой стенки, риска развития» тромбозов или геморрагий, профилактики этих нарушений у женщин, принимающих КОК И 3FT, а также выявление той категории пациентов, которым гормонотерапия категорически противопоказана.

Многие вопросы, связанные с изменениями антитромбогенной активности стенки1 сосудов в менопаузальном периоде, у женщин с естественной менопаузой и хирургической менопаузой, а также изучение возможностей фармакологической коррекции с помощью со-3 ПНЖК, витаминов группы «В» и фолиевой кислоты, остаются мало исследованы, что и определило актуальность проблемы и» практическую значимость проведения настоящей работы.

ЦЕЛЬ» И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы является. сравнительное исследование влияния со-3 полиненасыщенных жирных кислот, витаминов группы «В»-и фолиевой кислоты на противотромботический потенциал сосудистой, стенки,* а также разработка принципов профилактики тромботических осложнений при применении комбинированных оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить клинико-гемостазиологические особенности показателей системы гемостаза у женщин до назначения оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии и во время приема КОК и ЗГТ.

2. Изучить влияние ю-3 ПНЖК, витаминов группы. «В» и фолиевой кислоты' на гемостазиологические показатели у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы - и гормональную терапию.1

3. Изучение клинической значимости выявления истощения антитромбогенного потенциала сосудистой стенки при приеме комбинированных оральных контрацептивов и гормонотерапии.

4. Разработать медикаментозные комплексы профилактики' направленные на восстановление антитромбогенной активности стенки сосудов, у женщин, принимающих оральные контрацептивы и заместительную гормональную терапию.

5. Изучить выраженность гипергомоцистеинемии у женщин на при приеме КОК и ЗГТ, а также возможность- ее коррекции с помощью витаминного комплекса, включающего в себя витамины Вь Вб, Bi2 и фолиевую кислоту.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ТЕМЫ

Впервые в России проведено исследование, посвященное изучению .антитромбогенного потенциала сосудистой стенки в условиях проведения комбинированных оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии.

Впервые выяснено, что комбинированные оральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия истощают антитромбогенный потенциал сосудистой стенки.

На основании проведенного клинико-гемостазиологического исследования, определены принципы дифференцированной профилактики тромбогеморрагических осложнений на фоне проведения оральных .контрацептивов и гормональной заместительной терапии.

Выявлены управляемые факторы риска истощения антитромбогенного потенциала сосудистой стенки у практически-здоровых женщин* на приеме комбинированных оральных контрацептивов.

Выявлено, что комплексная^ терапия, включающая в себя: ю-3 ПНЖК, витамины группы «В» и . фолиевую кислоту частично повышают

IT ■ антитромбогенный потенциал сосудистой стенки у женщин с ПОЭС на приеме заместительной гормональной терапии.

Выявлено, что угнетение антитромбогенной активности стенки сосудов на приеме ЗЕТ зависит от исходного состояния пациента (возраст, соматическая патология, ПОЭС).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

На. основании изучения клинико-гемостазиологических особенностей у женщин С- истощением антитромбогеннойi активности сосудистой стенки в условиях проведения КОК и ЗГТ разработана тактика проведения эффективной и безопасной медикаментозной коррекции, направленной; на, восстановление: антитромбогенного потенциала сосудистой стенки. Длительная? терапия : препаратами: со-З ПНЖК, витаминами группы: «В» и; фолиевой кислотой влияет на состояние капиллярного кровотока путем уменьшения? агрегацион-ной активности тромбоцитов- стабилизации функционального; состояния эндотелия микрососудов и улучшения реологических свойств крови;

Обоснована необходимость применения* функциональных нагрузочных проб - «манжеточной» для; исследования атромбогенных вазоактивных свойств сосудистой стенки и подбора оптимальных методов лечения;

Разработана эффективная и безопасная коррекция повышения антитромбогенного потенциала, сосудистой стенки на приеме комбинированных оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии.

Восстановление антитромбогенной активности стенки сосудов у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы и заместительную гормональную; терапию снижает риск возникновения тромбоза.

Для профилактики развития; атеросклероза и . предупреждения внутрисосудистой агрегации тромбоцитов и тромбоза в комплексную терапию женщин получающих КОК и ЗГТ необходимо включать лечение по восстановлению нарушенной антитромбогенной активности стенки сосудов.

Включение в тактику профилактики разработанных комплексов (витаминов группы «В», со-3 ПНЖК, фолиевой кислоты) при приеме КОК и ЗГТ, восстанавливает антитромбогенную активность стенки сосудов и "оказывает положительное влияние на липидный спектр крови.

Полученные данные свидетельствуют об обоснованности и необходимости совершенствования целенаправленной и дифференцированной медикаментозной профилактики тромботических осложнений при приеме комбинированных оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Гормональная контрацепция истощает антитромбогенный потенциал сосудистой стенки за 6 месяцев приема комбинированных оральных контрацептивов здоровыми женщинами.

2. Прием заместительной гормональной терапии усугубляет изначально сниженный антитромбогенный потенциал сосудистой* стенки, у женщин с хирургической кастрацией, с проявлениями ПОЭС и у женщин с естественной менопаузой, что является фактором риска возникновения тромбозов и атеросклероза.

3. Применение антиоксидантов: со-3 ПНЖК; витаминов группы «В» (Вь Вб, Bi2) и фолиевой кислоты, существенно повышает противотромботический потенциал сосудистой стенки и понижает сывороточные уровни

I гомоцистеина в условиях проведения КОК и ЗГТ.

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И. М. Сеченова, зав. кафедрой — профессор А. Д. Макацария. f f

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА

Диссертация обсуждена и апробирована на расширенной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова, врачей родильного дома № 67, врачей гинекологического отделения ЗАО МВП «Семейный доктор» (03.04.2008 г.). Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии медико-'профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА

При личном участии автора проведен сравнительный анализ особенностей антитромбогенной активности сосудистой стенки с помощью манжеточной пробы при проведении гормональной заместительной терапии у женщин с ПОЭС и КС, осуществлен подбор терапии, направленный на снижение риска тромбофилических осложнений. При личном участии автора проведен сравнительный анализ особенностей антитромбогенной активности 'сосудистой стенки с помощью манжеточной пробы на приеме комбинированных оральных контрацептивов у здоровых женщин, осуществлен и обоснован подбор профилактической терапии, направленный на снижение риска тромбофилических осложнений при приеме комбинированных оральных контрацептивов. Автор принимал непосредственное участие в 200 манипуляциях при проведении манжеточной пробы. Научные положения и выводы полностью вытекают из основных положений диссертации и имеют большое практическое значение. Все исследования проведены на современном, высоком методическом уровне. Данные, полученные в "результате анализа, были обработаны с применением методов статистической обработки. Достоверность полученных результатов подтверждается большим объемом клинико-лабораторного материала, использованием методик, адекватных поставленным задачам. Выводы объективно и полноценно отражают результаты проведенных исследований.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Полученные результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, внедрены в практику гинекологических отделений: ЗАО МВП клиники «Семейный доктор», ГУ Поликлиники РАМН, кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И. М. Сеченова.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 8 научных трудов, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 193 страницах машинописного текста в традиционной форме, состоит из: введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 40 таблицами. Библиографический указатель включает 96 работ на русском и 100 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Ермошина, Светлана Вячеславовна

Выводы

1. У здоровых женщин при приеме комбинированных оральных контрацептивов уже через 6 месяцев снижается на 10,5% антитромботическая активность (антиагрегационная, антикоагуляционная, фибринолитическая) сосудистой стенки.

2. Профилактическое применение омега-3 ПНЖК (1 гр. в сутки), витаминов группы «В» (Вь Вё, В12), фолиевой кислоты не менее 2 мг в сутки, антиоксидантов (витамина. Е, не менее 4 мг) — позволяет повысить противотромботический потенциал сосудистой стенки- при приеме комбинированных оральных контрацептивов.

3. У женщин с постовариэктомическим синдромом* изначально снижена антитромбогенная активность сосудистой стенки на 12%, спустя 6 месяцев приема ЗГТ, значения антитромбогенной активности сосудистой стенки снижаются,- еще на 18,7% по сравнению- с женщинами в естественной менопаузе (11,2%). У женщин с постовариэктомическим- синдромом нарушения) антитромбогенной активности (антиагрегационной1, антикоагуляционной, фибринолитической) стенки сосудов свидетельствуют о повышении тромбогенного потенциала крови.

4. При приеме препаратов заместительной гормональной терапии женщинами с постовариэктомическим синдромом и' климактерическим синдромом, дополнительно принимавшими ю-3 ПНЖК, витамины группы «В», фолиевую кислоту, антитромбогенная активность, сосудистой стенки выше в 2 раза, чем у женщин с ПОЭС и КС на фоне ЗГТ, которые не принимали дополнительно со-3 ПНЖК, витамины группы «В», фолиевую кислоту.

5. Включение в тактику ведения пациентов, принимающих гормональную терапию, витаминных комплексов, группы «В», фолиевой'кислоты, омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, восстанавливает антитромбогенную активность стенки сосудов, снижает тромбогенный потенциал крови- и улучшает адаптацию организма к гормонотерапии.

6. При приеме ЗГТ у женщин с постовариэктомическим синдромом, в крови обнаружена внутрисосудистая агрегация тромбоцитов: спонтанная и индуцированная, одновременное назначение курантила позволяет повысить антитромбогенную активность сосудистой стенки и предотвратить гиперагрегацию.

7. Своевременная диагностика и патогенетически обоснованная терапия, "включающая фолиевую кислоту в дозе не менее 2 мг в сутки, витамины группы «В», антиоксиданты, а также полиненасыщенные жирные кислоты у пациентов с гипергомоцистеинемией позволяют снизить концентрацию гомоцистеина до нормальных значений и существенно снизить риск возникновения гиперагрегации тромбоцитов.

Практические рекомендации

1. В связи с распространенностью применения гормональной контрацепции и заместительной гормональной терапии, с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, необходимо обеспечить обследование свертывающей системы крови до начала приема гормональных препаратов, с целью выявления скрытой генетически обусловленной тромбофилии. А также усилить контроль за гемостазом в процессе приема препаратов.

2. При приеме более 6 месяцев комбинированных оральных контрацептивов у практически здоровых женщин выявлены управляемые факторы риска истощения антитромбогенного потенциала сосудистой стенки. Полученные данные позволяют считать целесообразным включение в комплексную терапию витаминов группы «В», омега-3 ПНЖК, фолиевую кислоту, антиоксиданты.

3. Проведение противотромботической профилактики, включающий I назначение омега-3 ПНЖК, витаминов группы- «В», антиоксидантов; должно назначаться не менее чем за 1 месяц до приема КОК и ЗГТ.

4. Проводить профилактику тромбозов и кровотечений у женщин разных возрастных групп, принимающих гормонотерапию, при- клинико-лабораторном обследовании' женщин необходимо использовать метод определения антитромбогенных свойств сосудистой стенки (антиагрегационной, антикоагулянтной; фибринолитической) основанный на создании кратковременной (5минут) локальной ишемии при накладывании манжета манометра на плечо пациента и создании в ней давления, превышающего систолическое на 10мм рт. ст. (манжеточная проба), который позволит своевременно выявить нарушения функционального состояния системы гемостаза. Способы определения антитромбогенной активности стенки сосудов простые, информативные, чувствительные к выявлению нарушений антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности стенки сосудов. Они позволяют проводить исследования пациента, как в стационаре, так и в поликлинике.

5. Прогнозирование и целенаправленная профилактика тромбозов, инфаркта миокарда, инсульта головного мозга при приеме КОК и ЗГТ должна стать неотъемлемой частью тактики ведения гинекологических пациентов.

6. Учитывая, что гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), и значительно повышает риск развития тромбозов, в случаях выявления гипергомоцистеинемии показана терапия, включающая витамины группы В „(Вь В6, В12), фолиевую кислоту (не менее 2 мг в сутки), антиоксиданты (витамин Е, не менее 4 мг в сутки), ю-3 ПНЖК в дозе 1 грамм в сутки.

174

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ермошина, Светлана Вячеславовна, 2009 год

1. Аванесян Н.С. Клинико-гемостазиологическая оценка факторов риска тромбо-геморрагических осложнений при проведении гинекологических операций. Диссертация кандидата медицинских наук.-М., 2002; 108с.

2. Авдеева Н.А., Калинин Н.Л. Лаборатория. 1998. №9. с. 10-11.

3. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Аскольская С.И. Качество жизни женщин после различных типов гистерэктомий, выполненных лапароскопическим, лапаротомическим и влагалищным доступами. Эндоскопия в гинекологии. М:, 1999; с. 135-147.

4. Адамян Л.В., Фролова О.Г., Аскольская С.И., Рябинкина И.Н. Использование критерия «Качество жизни» для оценки эффективности медицинской помощи населению. Вестник акушера-гинеколога. 1998; 1; с. 3-30.

5. Акопян А.Н., Межевитинова Е.А., и соавторы; Поздний репродуктивный период, перименопауза и гормональная контрацепция. Опыт применения препарата Новинет. Гинекология; 2007 том 9; №2.

6. Алисиевич С.В., Орлов B.C., Романова Е.П., Рудько И.А.,Павлова Н.Н., Кубатиев А.А. Гомоцистеинемия. Учебное пособие. М. 2005; 52 с.

7. Алиханова З.М. Патофизиология системных изменений у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариэктомии. Акушерство и гинекология. 1996; 1; с. 11-14.

8. Андреенко Г.В. Фибринолиз (биохимия, физиология, патология). М.: Изд-воМГУ. 1979.352 с.

9. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.О. Контрацептивные средства: прогресс продолжается, гинекология. 2001; том 3; №5.

10. Ю.Балуда В.П., Балу да М.В. Эпидемиология тромбозов, их профилактика. III Всероссийская конференция «тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Москва; Проблемы лечения. 1997. с. 21-22.

11. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., Медицина. 1995. 243с.

12. Балуда М.В. Медикаментозная коррекция антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом. Диссертация доктора медицинских наук. 1992; 226с.

13. Баркаган З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий. // Проблемы гематологии. -1996. N 3. - с. 5-15.

14. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: Ньюдиамед-АО. 2000. 148 с.

15. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М., Ньюдиамед-АО. 1999. 224 с.

16. Белощицкая Н.И. Состояние тромбоцитарно-сосудистого звена системы гемостаза у больных сахарным диабетом с ишемической болезнью сердца. Диссертация к. м. н. М., 1990; 189с.

17. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Издательство Фолиант. С-П; 2002. с. 295-380.

18. Бур дина JI. М. Диагностика и лечение доброкачественных патологических изменений молочных желез. Терапевтический архив; 1998; № 10, с. 37-41.

19. Верткин A.JI., Светова Ю.Б., Васягин А.И. и др. Применение рыбьего жира для коррекции атерогенных дислипопротеидемий. Кардиология. 1992. №5, с. 88-92.

20. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии, М, МИА, 2000:

21. Воробьев А.И., Васильев С.А., Городецкий В.М. Лабораторная диагностика. 1997; №5 с. 12-14.

22. Воробьев П.А. Актуальный гемостаз. М. Ньюдиамед. 2004; 138 с.

23. Гаранина Е.Н., Авдеева Н.А. Стандартизация и контроль качества исследований протромбинового времени (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 1994; № 6. с. 23-26.

24. Гогин Е.Е., Груздев А.К., Лазарев И.А. и соавт. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия. Терапевтический Архив, 1999; №4: с. 21-28.

25. Гудкова М.А., Соловьева А. Д. Фармакотерапия психовегетативных расстройств у больных с синдромом хирургической менопаузы. Терапевтический архив. 1997; 69(10); с. 72-75'.

26. Гунина Н.В., Масюкова С.А., Пищулин А.А. Роль половых стероидных гормонов в патогенезе акне. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2005; №5; с. 55-62.

27. Джамолова Н.Г. Клиническое значение выявления гипергомоцистеинемии у беременных с гестозом и анемией. Диссертация кандидата медицинских наук. 2006; 125с.

28. Джангидзе М.Г. Новые подходы к назначению- эффективной и безопасной гормональной контрацепции (роль антифосфолипидных тел и генетических маркеров в выявлении тромбофилии). Диссертация доктора медицинских наук. 2006; 258с.

29. Доброхотова Ю.Э., Корсунская И.М., Джобава З.Э., Рагимова З.Э. Андрогензависимая дермопатия, как проявление синдрома гипер-андрогении: методы коррекции. Consilium medicum. 2006; том 8; №5.

30. Емельянова Т.П. Витамины и минеральные вещества. Полная энциклопедия. СПб., ИД Весь; 2001; 368с.31.3айдиева Я. 3. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе. Диссертация доктора медицинских наук. М., 1997; 283 с.

31. Иванов Е.П. Руководство погемостазиологии. Минск; Беларусь, 1991; 302 с.

32. Идрисова Л.Э. Клиническое значение контроля за параметрами гемостаза при проведении гормональной и внутриматочной контрацепции у женщин с пороками сердца. Диссертация кандидата медицинских наук. 1995. 161 с.

33. Капанадзе М.Ю. Принципы дифференцированной профилактики. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М: 1998. 22с.

34. Карахалис Л.Ю:, Федорович O.K. Лечение дисменореи у женщин раннего репродуктивного периода. Consilium medicum; 2007; том 9, №6

35. Кира Е.Ф:, Цвелев Ю.В., Бескровный С.В. Заместительная гормональная терапиям постовариоэктомического синдрома. Журнал акушерства и, женских болезней: 1999: XLVIII (1). с. 7-11.

36. Ковалева Л.И., Чухаева М.Д:,» Булыгина Е.И:, Беляш Л:В. Лечение эстрогенной недостаточности вг перименопаузе и- при синдроме постовариэктомии // Клиническишвестник. 1997; 2;. с. 27- 29:'

37. Кулаков В.И., Сметник. В.П. и др. Руководство по< климактерию (руководство для врачей): под ред. Сметник В:П:, Кулаков В.И. Медицинское информационное агентство. М., 2001; 685 с.

38. Кулаков В.И., Сметник В.П. и др. Хирургическая менопауза (пособие для врачей). М., 2003; 40 с.

39. Линденбратен Л.Д., Бурдина Л.М., Пинхосевич Е.Г. Маммография (учебный атлас) Видар. М., 1997. 123 с.

40. Лупанов В.П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ишемической болезни, сердца у женщин. Терапевтический Архив. 1997; №4: с. 82-88.

41. Макаров BiA. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза. Проблемы физиологии и патологии" системы гемостаза, под редакцией Воробьева А.И., Баркагана З.С., Барнаул; 2000; с. 35-38.

42. Макаров В.А., Петрухина Г.Н., Белозерская Г.Г. и др. Клиническая лабораторная диагностика. 1997; №5. 68 с.

43. Макаров О.В., Озолиня Л.А. Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии в акушерстве и гинекологии. М., Печатный Город. 2004; с. 9-59, 122-151.

44. Макацария А. Д. , Прилепская В.Н. Поликлиническая гинекология (клинические лекции) Медпрессинформ. М. 2004; с. 474- 478.

45. Макацария А. Д. Антифосфолипидный синдром иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии. М. «Триада-Х» 2007; 451 с.

46. Макацария А.Д. Бицадце B:Oi Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике М., 2003. с. 62-88.

47. Макацария. А.Д:, БелобородоваЕ.В:, Баймурадова С.М., Бицадзе В.О. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности. М. Триада-Х. 2005; 216 с.

48. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом. Акушерство и гинекология. 1999, №2. с. 13-17.

49. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Заместительная гормональная терапия: «за и против». Часть I. Атмосфера. Кардиология. 2003; № 1.

50. Макацария А.Д., Мищенко A.JL, Бицадзе В.О., Макаров С.В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике. М., Триада-Х. 2002; 475 с.

51. Макацария А.Д., Саидова Р. А. Гормональная контрацепция и тромбофилические состояния. М., Триада-Х. 2004; с. 51-55; 196-223.

52. Мамаев А.Н. Прокоагулянтная активность плазменных фосфолипидных мембран при тромбофилиях. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Барнаул. 1997; 25с.

53. Маннучи П.М. Клинические проявления наследственных тромбофилий. Вестник Российской АМН. 1997; №1 с. 29-31. ,

54. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. Медицинское информационное агентство. М., 2003; с. 222-237.

55. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Иммунопатология ревматических болезней: роль цитокинов. В кн,: Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова. Проблема остеопороза в ревматологии. СТИН. Москва, 1997, с. 203-249.

56. Нерсесян Р. А. Современные тенденции в развитии методов контрацепции-(обзор литературы). Проблемы репродукции. 1998, №5. с. 3-10.

57. Никитин С.В. К вопросу о современных прогестагенах и комбинированных оральных контрацептивах. Consilium medicum. 2003; том 5; №5.

58. Новикова О.В. Состояние органов репродуктивной системы при длительном использовании заместительной гормонотерапии у женщин в постменопаузе. Диссертация к. м. н. М.; 2002; 210с.

59. Озолиня JI.A. Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий после гинекологических операций.Consilium medicum 2006; №7,том 8

60. Орлов С.В. Гемореология и гемостаз при ишемических инсультах у больных с метаболическим синдромом. Диссертация кандидата медицинских наук. М.; 2006.

61. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция. Руководство по контрацепции, М. МЕДпресс — информ; 2006.

62. Прилепская В.Н. Поликлиническая гинекология (клинические лекции) Медпрессинформ. М. 2004; с. 474-478.

63. Репина М.А Подходы к профилактике сосудистых нарушений у женщин в возрасте пери- и постменопаузы. Проблемы репродукции. 1996; № 3; с. 55-59.

64. Репина М.А. Выпадение функции яичников и заместительное гормональное лечение. Журнал акушерства и женских болезней. 1999. XLVIII (1): с. 72-76.

65. Репина М.А. Заместительное гормональное лечение. Современные эстрогенсодержащие препараты. Мир Медицины. 1999; 7-8; с. 19-21.

66. Репина М.А. Пери- и постменопауза: перспективы помощи женщине. С-Пб., 1999; 71 с.

67. Репина М.А. Состояние гемостаза в перименопаузе и заместительная гормонотерапия. Журнал акушерства и женских болезней. М., 2001; №1; с 2-6.

68. Репина М.А., Зинина Т.А., Корзо Т.М: Фемостон как препарат для заместительного гормонального лечения при выпадении функции яичников. Журнал акушерства и женских болезней. 1999. XLVIII(l): с. 94-100.

69. Рожкова Н. И. Рентгено-диагностика заболеваний молочной железы. М. Медицина; 1993; 223с.

70. Рубченко Т.И. Клинико-метаболические последствия гистерэктомий и их гормональная коррекция. Диссертация доктора медицинских наук. 2000; 271 с.

71. Савельева И.С. Городничева Ж.А. Критерии приемлемости использования комбинированных оральных контрацептивов. Российский вестник акушера-гинеколога. №2, том 5, 2005, с. 64-72:

72. Савельева И.С. Молочные железы и гормональная контрацепция. •Гинекология. 1999, №1. с. 1-5;

73. Саидова Р.А. Современные контрацептивы. Русский медицинский журнал. 2000; том 8; №11; с. 453-460.

74. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко JI.E. и соавт. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями. Кардиология. 1999; 1: с. 25—30.

75. Серов В.И., Прилепская В.Н., Кожин А.А.Гормональная контрацепция. Контрацепция и здоровье женщины. 2000; №1(5). с. 46-50.

76. Серов В.Н., Никитин С.В. Новые возможности лечебного действия комбинированных оральных контрацептивов: (Клиническая лекция.) Гинекология. 2000; том 2; №6; с. 180-182.

77. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М.: 1995. 326 с.

78. Сметник В.П. Климактерические расстройства и методы их коррекции // Consilium medicum. 2001; Т. 3, №11. с. 546- 558.

79. Сметник В.П. Перименопауза от контрацепции до заместительной гормонотерапии.//Журнал акушерства и женских болезней. — 1999; XLVIII (1). с. 89-93.

80. Сметник В.П., Новикова О.В. Опыт применения заместительной гормонотерапии у женщин со злокачественными опухолями органов репродуктивной системы в анамнезе. Климактерий. 2001; №4. с. 3-5.

81. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. Санкт-Петербург. Сатис. 1995; 223 с.

82. Сметник В.П., Шестакова» И.Г. Клинический1 опыт использования препарата «Дивигель». Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - XLVIII (1); с. 50-52.

83. Соколов Е.И., Балуда В.П1, Балуда М.В. и др. Противотромбогенные свойства стенки сосудов и внутрисосудистая активация тромбоцитов при ишемической болезни* сердца // Кардиология. 1986; № 12. с. 44 48.

84. Справочник "ВИДАЛЬ-2006!', 11-е издание, переработанное, исправленное и дополненное; М, 2006 АстраФармСервис:

85. Титов В.Н. Атеросклероз патология полиеновых жирных кислот. Клиническая лаборатория диагностики., 1: 3-9, 2001.

86. Тихомиров А.Л., Лубнин. Д.М. Оральные контрацептивы в сохранении и восстановлении репродуктивного здоровья. Гинекология. 2004. том 6, №5, с. 6-10.

87. Тихомиров А.Л., Олейник Ч. Г. Профилактика тромботических. осложнений в послеоперационном периоде в гинекологии. Гинекология. 2006; том 8; №1; с. 2-6.

88. Шестакова И.Г. Влияние различных режимов заместительной гормональной^ терапии на * массу тела, углеводный' обмен и липидный спектр крови- у женщин в климактерии // Климактерий и постменопауза, 2000, № 3, с. 22-24.

89. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. СПб. «Невский диалект». 2000; с 191-281.

90. ACOG Committee Opinion // Committee on Gynecologic Practice. No 126.- 1993.-P. 144-149.

91. Al-Janadi M., Al-Balla S., Al-dalaan^M., RaziuddhrS. Cytokine profile in systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and* other rheumatic diseases. J., Clin. Immunol., 1993, 13: 58 67.

92. Anand SS, Yusuf S. Oral anticoagulant therapy in patients with coronary artery disease: a meta-analysis. JAMA, 1999; 282, 2058-2067.

93. Andersen B.S., Olsen J., Neilsen G.L., Steffensen F.K., Baech J., Sorensen H.T., Gregersen H. Third generation oral contraceptives and heritable thrombophilia as risk factor for non-fatal venous thromboembolism. Thromb. andHemost. 1998; 79: 28-31.

94. ASPIRE Steering Group. A British Cardiac Society survey of the potential for the secondary prevention of coronary disease: ASPIRE (Action on Secondary Prevention through Intervention to Reduce Events) principal results. Heart, 1996, 75, 334-342.

95. Association of Reproductive Health Professionals. Choosing when to menstruate: the role of extended contraception. Retrieved April 21, 2004 from http:// arhphoru/healthcareprovidcrs/visitiimfacultvprograms/extended national surver, dm: 2004.

96. Baillere's: Clinical obstetrics and Gynecology Internatiom Practice and research. Thromboembolic disease-in obstetrics and gynecology; 1997.

97. Belch J.J.F., Muir A. n-6and n-3 Essential fatty acids in rheumatoid arthritis and other rheumatic conditions. Proc. Nutr. Soc., 1998; 57: 563-569.

98. Bhatnagar D, Mackness Ml; Durrington PN. Treatment of mixed hyperlipi-daemia using a combination of omega-3 fatty acids and HMG CoA reductase inhibitor. Eur Heart J, Suppl, 2001, 3 (suppl D), D53-58.

99. Bick RL: Alterations of hemostasis in malignancy. In: Disorders of Thrombosis and Hemostasis: Clinical and Laboratory Practice. Chicago, ASGP Press, 1992. p. 239.

100. Billman-GE, HallaqH; Leaf A. Prevention-of ischemia-induced ventricular fibrillation by co-3 fatty acids: Proc Natl' Acad Sci USA, 1994, 91, 4427-4430.'

101. Billman GE, Kang JX, Leaf A. Prevention of sudden cardiac death by dietary ригечо-З polyunsaturated fatty-acids in.dogs. Circulation, 1999; 99, 2452-2457.

102. Bloemenkamp' K.W.N., Rosendaal F.R., Helmenhorst P.M., et al. Haemostatic effect of oral* contraceptives in women who developed deep-vein thrombosis while using oral contraceptives. Thromb. and Haemost., 1998; 80: 382.

103. Bordron A.E., Duemaes M"., Levy Y., et al. The binding of some human antiendothelial, cells antibodies includes endothelial cell apoptosis. J! Clin. Invest. 1998; 101:2029-2035.

104. Bounamex H., de Moerloose P., Сатрапа A*. Oral contraception and menopausal hormone replacement: effects on hemostasis and .risk of venous thromboembolism. Schweiz Med Wochenschr. 1996. - 126(41). 1756-63.

105. Brill-Edwards P., Ginsberg J.S. Safety of withholding antepatrum heparin despite, previous venous,thromboembolism(VTE). Thromb. and Haemost., 1999; 2097A (suppl): 664 (abst)

106. Bruhn HD, Conard J, Mannuci M, et al: Multicentric evaluation of a new assay for prothrombin fragment F 1+2 determination. Thromb Haemost 1992; 68; 413.

107. Burger HG et al Hormonal changes in the menopause transition. Recent Prog Horm Res 2002; 57: 257-75.

108. Burr ML, Fehily AM, Gilbert JF et al., Effects of changes in fat, fish; and fibre intakes on death and myocardial reinfarction: Diet and Reinfarction Trial (DART). Lancet; 1989, 2, 757-761.

109. Bush T. L. Evidence for primary and secondary of coronary artery disease in women taking oestrogen replacement therapy. Eur. Heart J., 1996. — Vol. 17, suppl. D. —P. 9-14.

110. Cardiovascular disease and steroid hormone contraception. Report of a WHO Scientific group WHO. Technical Report. No877, Geneva. World Health Organization, 1998.

111. Carr B.R. Ory I.N. Estrogen and progestin components of oral contraceptives: relationship to vascular disease. Contraception: 1997; 55(5): 267.

112. Coata G., Ventera F., Lombardini R., Giufetti G., Cosmi E.V., Di Renzo G.C. Eff6ct low-dose oral triphasic contraceptives on- blood viscosity coagulation and lipid metabolism. Contraception. 1995; 52: 151-157.

113. Collins J:A., Gunby J. Oral contraceptives use and the cardiovascular health of Canadian women. J.Soc. Obstet. Gynecol. Can. 1997; Feb: 125.

114. Corson S.L. A decade of experience with transdermal estrogen replacement therapy: overview of key pharmacologic and clinical findings. // Int. J. Fertil. 1993. - 38(2). P. - 79-91.

115. Dayal M, Barnhart KT. Noncontraceptive benefits and therapeutic uses of the oral contraceptive pill. Semin Reprod Med 2001; 19 (4): 295-303.

116. Dayal M, Barnhart KT. Noncontraceptive benefits and therapeutic uses of the oral contraceptive pill. Semin Reprod Med 2001; 19 (4): 295-303.

117. Diep QN, Touyz RM, Schiffrin EL. Docosahexaenoic acid, a peroxisome proliferator-activated receptorcc ligand, induces apoptosis in vascular smooth-muscle cells by stimulation of p38 mitogen-activated protein kinase. Hypertension, 2000, 36, 851-855.

118. Dusterberg B. et al. Proceeding of the 15 World Congress on Fertility and Sterility, Montpellier, France, 1995. Parthenon Publishing, Garnforth/ UK.

119. Feldman M., Brennan F.M., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Ann. Rev. Immunol., 1996; 14: 397-440.

120. Franzosi MG, Brunetti M, Marchioli R et al. Cost-effectiveness analysis of n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) after myocardial) infarction. Pharmacoeconomics, 2001, 19, 411-420.

121. Ginsburg K.S., Liang M.H, Newcomer L. et al. " Anticardiolipin^antibodies and risk for ischemic stroke and venous thrombosis." Ann. Intern. Med.-1999-Vol. 117-P.997.

122. GISSI-Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. Lancet, 1999, 354, 447-455.

123. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive bloodpressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lanced, 1998, 351, 1755-1762.

124. Harper CR, Jacobson ТА The fast of life. The role of omega-3 fatty acids in the prevention of coronary heart disease. Arch intern Med, 2001, 161, 2185-2192.

125. Helmerhorst P.M., Bloemnkamp K.W.M., Rosendaal F.R., Vanderbroucke J.P. Oral contraceptives and- Thrombotic disease. Risk of venous thromboembolism. Thromb. and Haemost. 1997; 78, 1: 327-333.

126. Hilditch J.R. et. al. A menopause-specific quality of life questionnaire: development and psychometric properties. // Maturitas. 1996. — Vol. 24. — P. 161-175.

127. Hoibraaten E., Abdelnoor M., Sandset PM. Hormone replacement, therapy with estradiol and risk of venous thromboembolism a population-based case-control study. Tromb. Haemost. 2000. - 82. P. - 1218-21.

128. House J.D., Jacobs R.L., Stead L.M. et al. Regulation of Homocysteinine Metabolism // Advan. Enzyme Regul. — 1999. —Vol. 39. P. 69-69.

129. Hulley S., Furberg C., Barrett-Connor E. et al, HERS Research Group. Noncardiovascular disease outcomes during 6, 8 years of hormone therapy: Heart and Estrogen/progestin Replacement Study Follow-up (HERS II) . JAMA. 2002; Vol. 288. P. 58-66.

130. Jespersen J. Plasma resistance to activated protein, С: an important link between venous thromboembolism and combined oral contraceptives — short review. Eur. J. Contracept. Reprodi Health. Care., 1996; 1: 3-11.

131. Jung-Hoffmann C, Heidt F, Kuhl H. Effect of two oral contraceptives containing 30 mkg ethinylestradiol and 75 mkg gestodene or 150 (mkg desogestrel upon various hormonal parameters, Contraception 1998; 38: 593-603.

132. Kaufman D.W., Kelly J.P., Welch W.R., et al. Noncontraceptive estrogen use and'epithelial ovarian cancer. // Am. J. Epidemiol; 1996; 13-0(6): 1142-51. .'.■.

133. Kaunitz AM. Noncontraceptive health benefits of oral contraceptives. Rev. Endocr Metab Disord 2002; 3 (3): 277- 83.

134. Khajuria A., Houston D.S. Induction of Monocyte Tissue Factor Expression by Homocysteine: a Possible Mechanism for Thrombosis // Blood. 2000. -Vol. 96, №3. - P. 966-972.

135. Khijtmans L.A.J., Den Heier M., Resitsma P.I I., Heil S.G., et al. Thermolable methylentetrahydrofolat reductase and factor V Leiden in the risk factor of deep-vein thrombosis. Thromb: and Haemost. 1998; 254-258.

136. Kosasa TS, Nakayama RT. Noncontraceptive health benefits of the oral: contraceptive pill: Hawaii;Med J 1998; 57 (8): 591-2.

137. Kwiecien M, Edelman A, Nicols AMD et al. Bleeding patterns and patient acceptability of standard or continuous dosing regiments of low-dose oral contraceptive. A randomized trial. Contraception 2003; 67: 9-13.

138. Lidegaard O., Edstrome B. Oral contraceptives and acute myocardial infarction: a case-control study. Eur. J. Contracept Reprod. Health Care.1996, 1:74.

139. Linn D.S., Connor W.F., Wolf D.P., Anderson G.L. Metabolism of polyunsaturated fatty acids in health and disease. J. Lipid. Res. 1998; 39: 620 628.

140. Lip G.Y., Beevers M., Churchill D., Beevers D.G. Hormone replacement therapy and blood pressure in hypertensive women. J. Hum. Hypertens.1997. Vol. 8, №7. p. 491-494.

141. Maggioni AP, Tavazzi L, Marchioli R et al. Perspectives on n-3 PUFAs: primary prevention, antiarrhythmic effects, congestive heart failure. Eur Heart J, Suppl, 2001, 3 (suppi D), D106-109.

142. Marchioli R, on behalf of the GISSI-Prevenzione Investigators. Treatment with n-3 polyunsaturated fatty acids after myocardial infarction: results of GISSI-Prevenzione Trial. Eur Heart J, Suppl, 2001, 3(suppl D), 85-97.

143. Marchioli R, Valagussa F on behalf of GISSI-Prevenzione Investigators. The results of the GISSI-Prevenzione trial in the general framework of secondary prevention. Eur Heart J, 2000; 21; 949-952.

144. Marder VJ, Shulman HR, Carrol VVR. High molecular weight derivatives of human fibrinogen produced by plasmin. 1. Physic-chemical and immunological characterization. Biol Chem 1969; 244: 2111.

145. Mehta J, Lawson D, Saldeen T. Reduction in plasminogen activator inhibitor 1(PAI-1) with omega-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) intake. Am Heart J; 1988; 116; 1201-1206.

146. Meydani SN, Endres S, Woods MM et al. Oral (n-3) fatty acid supplementation suppresses cytokine production and lymphocyte proliferation: comparison between young and older women. J Nutr, 1991; 121; 547-555.

147. Miller A.L., Kelly G.S. Homocysteine Metabolism: Nutritional Modulation and Impact omHealth and Disease // Alt. Med. Rev. 1997. - Vol. 2, №4. -P. 234-254.

148. Miller L, Notter KM. Menstrual reduction with extended use of combination oral contraceptive pills: randomized controlled trial. Obstet Gynecol'2001; 98: 771-8.

149. Murray P, Sucato G, Stradtman E, Kives S. Medical and other noncontraceptive uses of combined oral contraceptives. J Pediatr Adolesc Gynecol 2003; 16 (4): 243-52.

150. Nygard O., Vollset S.E., Refsum H. et al. Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile. The Hordaland Homocysteine Study // JAMA. — 1995.-Vol. 274.-P. 1526-1533.

151. Ohkura Т., Jose K., Akazawa K. et al Low-dose estrogen replacement therapy for Alzheimer disease in women. Menopause, 1994. № 1. P. 125-130.

152. Oldenhave A., Jaszmann L., Everaerd W.T. et al. Hysterectomised women with ovarian conservation report more climacteric complaints than do normal climacteric women women of similar age. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993; 168; 765-71.

153. Omacor SmPC, Solvay Pharmaceuticals GmBH. Available in the online Electronic Medicines Compendium (http://emc.vhn.net).

154. Pepe S, Bogdanov K, Hallaq H et al. ю-З Polyunsaturated fatty acid modulates dihydropyridine effects on L-type Ca2+ channels, cytosolic Ca2+and contraction in adult rat cardiac myocytes. Proc Natl Acad Sci USA, 1994,91,8832-8836.

155. Pietinen P, Ascherio A, Korhonen P et al. Intake of fatty acids and risk of coronary heart disease in a cohort of Finnish men. The Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study. Am J Epidemiol, 1997; 145; 876-887.

156. Quehenberger P., Loner U., Kapiotis S., et al. Increased levels factor VII and decreased plasma protein S activity and circulating thrombomodulin during use of oral contraceptives. Thromb. and Haemost. 1996; 76; 729.

157. Raederstorff D., Pantze M., Bachmann H., Moser U. Antiinflammatory properties, of docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids in phorbol ester induced'mouse ear inflammation. Int. Arch. Allergy Immunol., 1996; 1>11: 284 290:

158. Rasmussen K., Moller J. Total Homocysteine Measurement in Clinical Practice // Ann. Clin. Biochem. — 2000. — Vol. 37. — P. 627-648.

159. Rosano G.M., Panina* G. Cardiovascular pharmacology of hormone replacement therapy. Drugs Aging. 1999; 15; 219-234.

160. Rosendaal FR, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP Oral contraceptives, hormone replacement therapy and thrombosis.// Thromb Haemost 2001; 86; 112-23.

161. Rozen R. Genetic Modulation of Homocysteinemia // Semin. Trombosis Hemostasis. 2000; Vol. 26, №3. P. 255-261.

162. Simon J., Klaiber E., Wiita B. et al. Differential effects of estrogen-androgen and estrogen-only therapy on vasomotor symptoms, gonadotropin secretion, and. endogenous androgen bioavailability in postmenopausal women. // Menopause. 1999; 6:138-174.

163. Siscovick DS, Raghunathan ТЕ, King I et al. Dietary intake and cell membrane levels of long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids and- the risk of primary cardiac arrest, JAMA, 1995; 274; 1363-1367.

164. Sourander L., Rajala Т., Raihal. Et al. Cardiovascular and cancer morbidity and mortality and sudden cardiac death in postmenopausal women on oestrogen replacement therapy. Lancet. 1999; 352; 19-65.

165. Spencer A.P. Hormone replacement therapy should be administered as secondary prevention of coronary artery disease. Pharmacotherapy. — 2000. -20(9). P. 1028-33.

166. Stergachis A. Epidemiology of the noncontraceptive effects of oral contraceptives. Am J Obstet Gynecol 1992; 167 (4 Pt 2): 1165-70.

167. Sullivan H, Furniss H, Spona J et al. Effect of 21-day and 24-day oral contraceptive regimens containing gestodene (60-mkg) and ethinylestradiol (15mkg) on ovarian activity. Fertil Steril 1999; 72; с. 115-20.

168. The Antiarrhythmicsversus Implantable Defibrillators (AVID.) Investigators. A comparison of antiarrhythmic-drug therapy with implantabledefibrillators in patients resuscitated from near-fatal ventricular arrhythmias. N Engl XMed, 1997, 337, 1576-1583.

169. The ESPRIT Team. Oestrogen therapy for prevention of reinfarction in postmenopausal women: a randomized placebo-controlled trial. // Lancet. — 2002; 360; 2001-8.

170. The WHO Collaborative Stady of Neoplasia and Steroid Contraceptives. Br J Cancer 1990; 61: 110-119.

171. The Writing Group for the EVTET, Effects of estrogen estrogen/progestin regiments on heart disease risk factors in postmenopausal women. 2000: 27-314.

172. The Writing Group for the PEPI trial. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk tors in postmenopausal women. The Postmenopausal gen/Progestin (PEPI)Trial. // J.A.M.A.1995. -Vol. 273(3). P. 199-208.о

173. Venous thromboembolic disease and combined oral contraceptives: results of international multigenic case-control study. WHO collaborative study of cardiovascular disease and steroid hormone contraception. Lancet. 1995; 346: 1575-1582.

174. Writing Group for the Womens health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women»s // Health Initiative randomized controlled trial. Ibid. 2002. — P. 321—333.

175. Williams JK. Noncontraceptive benefits of oral contraceptive use: an evidence-based approach. Int J Fertil Womens Med 2000; 45 (3): 241-7.

176. Yang CP, Daling JR, Band PR et al. Noncontraceptive hormone use and risk of breast cancer. Cancer Causes Control 1992; 3 (5): 475-9.

177. Young R.L., Goepfert A.R., Goldzieher H.W. Estrogen replacement therapy is not conducive of venous thromboembolism. Maturitas 1991; 13: 189-92.