Потенциометрические сенсоры на основе комплексов серебра (I) с некоторыми β-лактамными антибиотиками и катионами тетраалкиламмония тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Снесарев, Сергей Владимирович

• Снесарев, Сергей Владимирович
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Снесарев, Сергей Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДАХ. ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТИ И СНИЖЕНИЯ ПРЕДЕЛА ОБНАРУЖЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Методы определения антибиотиков в биологических и лекарственных средах

1.2. Мультисенсорные системы типа «электронный язык» в решении задач раздельного определения лекарственных веществ

Глава 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Объекты исследования, реактивы и синтезы

2.2. Синтез электродно-активных компонентов, получение мембран и электродов

2.3. Методы исследования

Глава 3 СОСТОЯНИЕ ПЕНИЦИЛЛИНОВ И ЦЕФАЛОСПОРИНОВ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ КИСЛОТНОСТИ СРЕДЫ

3.1. Строение молекул пенициллинов и цефалоспоринов

3.2. Устойчивость амфотерных антибиотиков с карбоксильными и ами-нотиазольными группами при различной кислотности среды

3.3. Состояние в водных средах амфотерных антибиотиков с карбоксильными и аминными группами

3.4. Поведение антибиотиков кислотного типа в водных средах

Глава 4 ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭЛЕКТР О ДНО АКТИВНЫХ КОМПОНЕНТОВ МЕМБРАН

4.1. Комплексообразование ионов серебра(1) с некоторыми |3-лактамными антибиотиками

4.1.1. Особенности комплексообразования серебра (I) с некоторыми органическими лигандами

4.1.2. Спектрофотометрическое исследование комплексообразования в системе серебро(1) - (3-лактамный антибиотик

4.1.3. Исследование комплексообразования в системе серебро(1) -(3-лактамный антибиотик потенциометрическим методом

4.2. Растворимость электродноактивных компонентов мембран на ос-

нове [Ag(p-lac)2]TAA

Глава 5 ПОВЕРХНОСТНЫЕ И ОБЪЕМНЫЕ СВОЙСТВА МЕМБРАН ПОТЕНЦИОМЕТРИЧЕСКИХ СЕНСОРОВ, ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ К ПЕ-НИЦИЛЛИНАМ И ЦЕФАЛОСПОРИНАМ

5.1. Поверхностные свойства мембран

5.1.1. Электрохимические характеристики сенсоров на основе [Ag((3-lac)2]TAA

5.2. Объемные (транспортные) свойства мембран на основе [Ag(p-lac)2]TAA

5.2.1. Транспортные процессы в условиях диффузионного массопереноса

5.2.2. Количественные характеристики транспортных процессов в условиях постоянного тока

Глава 6 МАССИВЫ ПОТЕНЦИОМЕТРИЧЕСКИХ СЕНСОРОВ ДЛЯ РАЗДЕЛЬНОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ р-ЛАКТАМНЫХ АНТИБИОТИКОВ

6.1.Селективность потенциометрических сенсоров на основе [Ag(P-lac)2]TAA

6.1.1. Селективность к неорганическим ионам

6.1.2. Селективность к пенициллинам и цефалоспоринам

6.2. Перекрестная чувствительность сенсоров на основе Ag(P-lac)2TAA

6.3. Мультисенсорные системы типа «электронный язык» для раздельного определения |3-лактамных антибиотиков в двух- и трехкомпо-нентных смесях

Глава 7 АНАЛИТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПОТЕНЦИОМЕТРИЧЕСКИХ р-ЛАКТАМНЫХ СЕНСОРОВ

7.1. Определение р-лактамных антибиотиков в фармацевтических формах методом прямой потенциометрии

7.2. Ионометрическое определение Р-лактамных антибиотиков в жидкости ротовой полости

7.3. Раздельное определение р-лактамных антибиотиков в модельных смесях и лекарственных препаратах с использованием массивов сенсоров и метода искусственных нейронных сетей

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИСЭ - ионоселективный электрод;

ПВХ - поливинилхлорид;

ДБФ - дибутилфталат;

ТАА - тетраалкиламмоний;

TDA - тетрадециламмоний;

DMDSA - диметилдистеариламмоний;

ИА - ионный ассоциат

КПАВ - катионные поверхностно-активные вещества;

Hai - галоген

ß-lac - беталалактам

Реп - бензилпенициллин;

Am - ампициллин;

Ох - оксациллин;

Cef - цефазолин;

Ceftx - цефотаксим;

Ceflx - цефалексин;

Ceftr - цефтриаксон;

ЭАС - электродно-активное соединение;

ЭАК - электродно-активный компонент;

ЭАВ - электродно-активное вещество;

ЖК - жидкоконтактный электрод;

ИНС - искусственная нейронная сеть;

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Потенциометрические сенсоры на основе комплексов серебра (I) с некоторыми β-лактамными антибиотиками и катионами тетраалкиламмония»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Определение (3-лактамных антибиотиков, как одной из групп лекарственных соединений, получивших широкое распространение, но в то же время, обладающих потенциальной опасностью для здоровья человека, является одной из актуальных проблем современной аналитической химии. Объекты, в которых необходимо определять и контролировать содержание антибиотиков, весьма разнообразны: фармацевтические препараты, биологические жидкости организма человека и животных, продукты питания, сточные воды фармацевтических предприятий и др.

Для контроля за содержанием антибиотиков в различных объектах необходима разработка экспрессных методов их определения. Известные к настоящему времени Р-лактамные сенсоры позволяют детектировать индивидуальные антибиотики или их суммарное содержание. Снижение предела обнаружения и повышение селективности определения |3-лактамных антибиотиков с применением потенциометрических сенсоров является актуальным.

Развитие ионометрии органических соединений предполагает использование в составе активных компонентов мембран заряженных комплексов определяемых веществ с ионами металлов. Этот прием позволяет существенно повысить чувствительность определения органических веществ. Принципиально новый подход для раздельного определения (3-лактамных антибиотиков может быть связан с использованием неселективных (слабоселективных) сенсоров, обладающих наибольшей перекрестной чувствительностью, в муль-тисенсорных системах типа «электронный язык». Известно применение таких систем для определения различных веществ в технологических растворах, природных водах, пищевых и биологических образцах. В литературе отсутствуют сведения о применении массивов сенсоров дня раздельного определения [3-лактамньгх антибиотиков.

В связи с последним создание потенциометрических сенсоров на основе органических ионообменников тетраалкиламмония и комплексов серебра(1) с некоторыми Р-лактамными антибиотиками, изучение их элек-

тродных, селективных свойств, оценка количественных характеристик мембранного транспорта актуально на современном этапе развития ионометрии антибиотиков.

Цель работы создание потенциометрических сенсоров на основе комплексов серебра(1) с некоторыми (3-лактамными антибиотиками и катионами тетраалкиламмония, определение их электроаналитических характеристик, оценка возможности применения в мультисенсорном анализе для раздельного определения антибиотиков в многокомпонентных модельных смесях, фармацевтических препаратах.

Для достижения поставленной цели в работе необходимо было решить следующие задачи:

• исследовать протолитические свойства ампициллина, оксациллина, це-фазолина, цефотаксима, цефалексина и цефтриаксона;

• провести количественную оценку устойчивости комплексных соединений серебра(1) с некоторыми Р-лактамными антибиотиками потенцио-метрическим и спектрофотометрическим методами;

• оценить физико-химические характеристики электродноактивных компонентов мембран в водных средах и в фазе мембран;

• установить влияние природы активных компонентов на поверхностные, селективные и объемные свойства мембран, чувствительных к р-лактамным антибиотикам;

•создать массивы сенсоров для раздельного определения Р-лактамных антибиотиков в многокомпонентных смесях;

•разработать методики раздельного и суммарного определения р-лактамных антибиотиков в модельных смесях, лекарственных формах и биологических жидкостях.

Научная новизна полученных в диссертации результатов заключается в том, что:

• Проведена количественная оценка констант ионизации Р-лактамных антибиотиков, относящихся к кислотным, амфотерным с аминогруппами и

амфотерным с аминотиазольными группами спектрофотометрическим и потенциометрическим методами. Установлены границы кислотности существования антибиотиков в катионной, анионной, цвиттер-ионной формах;

• Рассчитаны физико-химические параметры электродно-активных соединений (состав, растворимость, устойчивость, степень ионизации) в водной среде и фазе мембраны, и показана возможность прогнозирования состава мембран сенсоров с оптимальными электроаналитическими свойствами;

• Определены электроаналитические и операционные характеристики новых потенциометрических сенсоров на основе катионов тетраалкиламмония и анионных комплексов серебра(1) с р-лактамными антибиотиками. Показано преимущество сенсоров, включающих заряженный комплекс серебро-Р-лактам;

• Проведена количественная оценка селективности и перекрестной чувствительности сенсоров на основе различных ЭАК. Показано, что указанные параметры являются двумя различными подходами выбора сенсоров для мультисенсорных систем;

• Созданы массивы потенциометрических слабоселективных сенсоров с высокой перекрестной чувствительностью, стабильностью и воспроизводимостью электроаналитических характеристик для раздельного определения р-лактамных антибиотиков в многокомпонентных смесях, фармацевтических препаратах

Практическая значимость работы состоит в том, что:

• Созданы потенциометрические сенсоры на основе комплексов серебра с ампициллином, оксациллином, цефазолином, цефотаксимом, цефа-лексином и цефтриаксоном и катионами тетраалкиламмония с заданными электроаналитическими характеристиками.

• Показано, что для сенсоров на основе Ag(p-lac)2TAA расширяется диапазон определяемых концентраций и значительно снижается предел обнаружения антибиотиков.

• Разработаны методики ионометрического определение [3-лактамов в лекарственных и биологических средах.

• Массивы сенсоров и метод ИНС применены для раздельного определения Р-лактамных антибиотиков в 2-3-компонентных модельных смесях и фармацевтических препаратах.

На защиту автор выносит;

• Физико - химические характеристики активных компонентов мембран на основе комплексов серебра(1) с Р- лактамными антибиотиками и катионами тетраалкиламмония в водных средах и фазе мембран.

• Электроаналитические свойства потенциометрических сенсоров, чувствительных к р- лактамным антибиотиками.

• Массивы сенсоров и метод ИНС для раздельного определения пени-циллинов и цефалоспаринов в модельных смесях и фармацевтических препаратах.

• Аналитическое применение разработанных сенсоров в анализе лекарственных и биологических сред.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Снесарев, Сергей Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Созданы новые потенциометричеекие сенсоры на основе комплексов се-ребра(1) с (З-лактамными антибиотиками и катионами тетраалкиламмония. Установлено, что введение в состав активных компонентов мембран соединений Ag(P-lac)2" приводит к увеличению диапазона определяемых содержаний (110"5 -1101 М) и снижению предела обнаружения антибиотиков (7-10"6 М).

2. Оценены основные физико-химические параметры электродноактивных компонентов водной среде и фазе мембраны. Показано, что наиболее устойчивые комплексы с серебром(1) образуют антибиотики цефалоспори-нового ряда: lg(3 равны 7,39±0,07; 7,29±0,08; 7,24±0,06 для цефалексина, цефотаксима и цефазолина соответственно. Наименее растворимыми являются соединения комплексов серебра(1) с р-лактамными антибиотикао ми и катионами тетрадециламмония (Ks = п -10"), которые рекомендованы в качестве оптимальных ЭАК.

3. Проведена количественная оценка констант ионизации ампициллина (2,61 ± 0,02; 7,12 ± 0,04), цефалексина (2,48 ± 0,01; 7,31 ± 0,05), оксацил-лина (2,70 ± 0,01), цефазолина (2,70 ± 0,02), цефотаксима (2,23 ± 0,06; 3,14 ± 0,05; 10,64 ± 0,08) и цефтриаксона (2,37 ± 0,03; 3,36 ± 0,07; 10,76 ± 0,06) потенциометрическим и спектрофотометрическим методами. Установлены области кислотности существования катионной, анионной и цвиттер-ионной формы антибиотиков.

4. По результатам исследования транспортных свойств жидкостных и пластифицированных мембран в условиях диффузионного массопереноса и при постоянном токе показана обратимость ионообменных процессов между мембранами и внешними растворами антибиотиков. Введение в состав электродноактивных компонентов комплексов серебра(1) с Р-лактамными антибиотиками приводит к уменьшению общего сопротивления мембран (0,5-1,2 МОм) по сравнению с мембранами, не содержащие серебро(1) (1,2-1,6 МОм). По стационарным значениям сопротивления мембран рассчитаны кажущиеся константы диссоциации ЭАК 0г1(Г4М).

5. По коэффициентам потенциометрической селективности (Кг^~1) и параметрам перекрестной чувствительности (3-лактамных сенсоров (средний наклон электродных функций 25<8ср<48 мВ/рС; фактор неселективности 0,77<Р<9,68; фактор воспроизводимости 108<К< 193) показано их применение в мультисенсорных системах типа «электронный язык».

6. Массивы потенциометрических сенсоров и метод ИНС применены для раздельного определения антибиотиков в двух- и трехкомпонентных модельных смесях, фармацевтических препаратах. Диапазон определяемых содержаний 5 ■ 10"5 - 1 • 1СГ1 М, погрешность определения - 5- 7%.

7. Разработаны методики экспрессного ионометрического определения (3-лактамных антибиотиков в фармацевтических препаратах различного срока хранения, жидкости ротовой полости практически здоровых лиц и больных с инфекцией верхних дыхательных путей. Результаты подтверждены методом «введено-найдено».

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Снесарев, Сергей Владимирович, 2012 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Навашин С.М. Современное состояние науки об антибиотиках и перспективы её развития //Антибиотики и химиотерапия. 1992. Т.32, №9. С.38-43.

2. Яковлев В.П., Яковлев C.B. Рациональная антимикробная фармакотерапия. М.: Литтерра. 2007.

3. Савельев B.C., Гельфанд Б. Р. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции. М.: Т-Визит. 2003.

4. Страчунский Л. С., Белоусов Ю. Б., Козлов С. Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. М.: Боргес. 2002.

5. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. M.: Наука; 2004.

6. Евгеньев М.И., Г армонов С.Ю., Шакирова Л.Ш. Проточно-инжекционный анализ лекарственных веществ // Журн. аналит. химии. -2001. Т.56, №4. С.355-366

7. Клюев H.A. Применение масс-спектрометрии и хромато-масс-спектрометрии в анализе лекарственных препаратов // Журн. аналит. химии. 2002. Т.57, №6. С.566-584

8. Кривошеин Ю.С., Бержанская Л.Ю., Постникова О.Н. Биологические датчики, их использование в медицине и биотехнологии // Антибиотики и химиотер. 1991. Т.36, №3. С.51-54

9. Кулапина Е.Г., Баринова О.В. Применение ионоселективных электродов для определения лекарственных препаратов // Хим-фарм. журн. 1997. Т.31, №12. С.40-45

10. Харитонов C.B. Ионоселективные электроды для определения лекарственных веществ // Успехи химии. 2007. Т.76, №4. С.398-432

11. Кулапина Е.Г., Баринова О. В., Кулапина О.И., Утц И.А., Снесарев C.B. Современные методы определения антибиотиков в биологических и лекарственных средах // Антибиотики и химиотер. 2009. Т.54, №9-10. С.53-60.

12. Глазков И.Н., Бочкарева H.JL, Ревельский И.А. Определение органических примесей в фармацевтических препаратах // Журн. аналит. химии. 2005. Т.60, №2. С.124-136

13. Barganska Z., Slebioda М., Namiesnik J. Determination of antibiotic residues in honey //Tr. Anal. Chem. 2011. V. 30, №7. P.1035-1040

14. Wei R., Ge F., Huang S., Chen M., Wanga R. Occurrence of veterinary antibiotics in animal wastewater and surface water around farms in Jiangsu Province, China// Chemosphere. 2011. V.82, №10. P. 1408-1414

15. Belal F., Al-Majed A., Ibrahim K. et al. Voltammetric determination of josamycin (a macrolide antibiotic) in dosage forms and spiked human urine // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2002. V.30, №3. P.705-713

16. Beltagi A. Determination of the antibiotic drug pefloxacin in bulk form, tablets and human serum using square wave cathodic adsorptive stripping volt-ammetry // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2003. V.31, №6. P.1079-1088

17. Федорчук В. А., Пучковская E. С., Анисимова JI. С. и др. Применение вольтамперометрии для определения антибиотиков стрептомицина и азитромицина// Журн. аналит. химии. 2005. Т.60, №6. С.586-591

18. Анисимова Л. С., Слипченко В. Ф., Акенеев Ю. А. Вольтамперометри-ческое определение антибиотиков в продуктах питания, биологических объектах и лекарственных формах // Тезисы V Всеросс. конф. по элек-трохим. методам анализа. М.:1999. С.258

19. Колосова А. Ю., Блинцов А. Н., Самсонова Ж. В. и др. Разработка твердофазного иммуноферментного анализа гентамицина в сыворотке крови человека// Антибиотики и химиотер. 1998. Т.43, №2. С.9-13

20. Шведене Н.В., Боровская С.В. Ионометрическое определение Р -лактамных антибиотиков // Журн. аналит. химии. 2003. Т.58, №11. С.1208-1012.

21. Кулапина Е. Г., Барагузина В. В., Кулапина О. И. Ионоселективные электроды для определения антибиотиков пенициллинового ряда в био-

логических жидкостях и лекарственных формах. // Журн. аналит. химии. 2004. Т. 59, №9. С.971 -976

22. Кулапина Е.Г., Снесарев С.В., Макарова Н.М., Погорелова Е.С. Массивы потенциометрических сенсоров для раздельного определения антибиотиков пенициллинового ряда методом ИНС // Журн. аналит. химии. 2011. Т.66, №1. С.82 - 87

23. Кулапина О. И., Барагузина В. В., Скобликова Н. В. Определение цефа-золина в биологических средах с применением ионоселективных электродов // Хим- фарм. журн. 2008. Т.42, №8. С.41-45

24. Кулапина О. И., Барагузина В.В., Скобликова Н.В. Ионометрическое определение цефотаксима в биологических средах // Хим- фарм. журн. 2008. Т.42, №З.С.48-51

25. Кулапина Е.Г., Снесарев С.В.. Кулапина О.И., Утц И.А. Экспрессное определение цефтриаксона в смешанной слюне практически здоровых лиц и больных с инфекционно-соматической патологией // Антибиотики и химиотер. 2011. Т.56, №7-8. С.30-33

26. Кулапина Е.Г., Макарова Н.М., Кулапина О.И., и др. Потенциометриче-ские сенсоры с пластифицированными поливинилхлоридными мембранами, селективные к антибиотикам пенициллинового ряда. Свойства, применение // Мембр. и мембран, техн. 2011. Т. 1, №4. С.243-248

27. Santos E.M.G., Araújo A.N., Couto С.М.С.М., et al. Ion Selective Electrodes for Penicillin-G Based on Mn (III) TPP-C1 and Their Application in Pharmaceutical Formulations by Sequential Injection Analysis // J. Pharm. Biomed. Anal. 2004. V.36, №4. P.701-707

28. Zárate N., Araujo A. N., ConceÍ9ao M., Montenegro B.S.M., Pérez-Olmos R. Sequential Injection Analysis of Ampicillin in Pharmaceuticals by Using Potentiometric Detectors Based on PVC and Sol-Gel Membranes // A. J. Anal. Chem. 2011. V.2, № 4. P.491-499

29. Kumar S., Kundu S., Pakshirajan K., Dasu V.V. Cephalosporin's Determination with a Novel Microbial Biosensor Based on Permeabilized Pseudomonas aeruginosa // Appl. Biochem. Biotechnol. 2008. V.151, №2-3. P.653-664

30. Preeti N. , Mohan S., Kundu S., Prakash R. Trace analysis of cefotaxime at carbon paste electrode modified with novel Schiff base Zn(II) complex // Ta-lanta. 2009. V.77, №4. P. 1426 - 1431

31. Буянов В. M., Данилов К. Ю., Харитонов С. В. Артериолимфатическое введение антибиотиков при лечении больных с гнойно-воспалительным заболеванием органов брюшной полости // Хирургия. 1998. № 8. С.27-30

32. Чомаева А. А. Криофрактография эндотелия кровеносных микрососудов гепатохоледоха и печеночных лимфатических узлов экспериментальных животных в условиях действия оксида азота // Вест. «ВНЦССХ им. А.Н.Бакулева». 2007. №5. С. 197

33. Зинченко О.В. Влияние препаратов, улучшающих периферическое кровообращение, на фармакокинетику аминогликозидов и цефалоспоринов у больных с синдромом диабетической стопы. //Тез. докл. Всерос. Конф. Здоровье: социальные и медико-биологические аспекты исследования. 2005. Ставрополь. С.486-490

34. Гостищев В. К., Евсеев М. А., Изотова Г. Н. и др. Антибиотикопрофи-лактика послеоперационных раневых осложнений в абдоминальной хирургии (к обоснованию метода) // Рус. мед. журн. 2006. Т. 14, №4. С.3-6

35. Dasenbrock С. О., La Course W. R. Pulsed electrochemical detection of sulfur-containing antibiotics following high performance liquid chromatography //J. Pharm. Biomed. Anal. 1999. V.19, №1-2. P.239-246

36. Гаврилин M. В., .Гонян С. А, Овчаренко Jl. П. и др. Оптимизация методики определения ципрофлоксацина методом ВЭЖХ в растворе для ин-фузий // Хим- фарм.журн. 2004. Т.38, №12. С.42-44

37. Выдрин А. В, Шихалеев И. В., Махортов В. Л. и др. Изучение компонентного состава препаратов гентамицина сульфата // Хим- фарм. журн. 2003. Т.37, №8. С.52-54

38. Hanko V. P., Rohrer J. S. Determination of tobramycin and impurities using high-performance anion exchange chromatography with integrated pulsed amperometric detection // J. Pharm. Biomed. Anal. 2006. V.40, №4. P.1006-1012

39. Hanko V. P., Rohrer J. S. Determination of neomycin sulfate and impurities using high-performance anion-exchange chromatography with integrated pulsed amperometric detection // J. Pharm. Biomed. Anal. 2007. V.43, №1. P.131-141

40. Прокопенко JI. Г., Лазарев А. П., Сипливый Г. В. и др. Экспериментальное обоснование использования новых лекарственных форм доксоруби-цина для коррекции его гепатотоксического, прооксидантного и имму-носуперссорного действия // Антибиотики и химиотер. 2004. Т.49, №4. С.16-20

41. Musenga A., Mandrioli R., Zecchi V. et. al. Capillary electrophoretic analysis of the antibiotic vancomycin in innovative microparticles and in commercial formulations // J. Pharm. Biomed. Anal. 2006. V.42, №1. P.32-38

42. Костарной А. В., Голубицкий Г. Б., Басова Е. М, и др. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа многокомпонентных лекарственных препаратов // Журн. аналит. химии. 2008. Т.63, №6. С.566-580

43. Bompadre S., Leone L., Ferrante L., Alo Fp. et. al. Determination of cefazolin in human serum by high performance liquid chromatography with on-line solid phase extraction // J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol. 1998. V.21, №3. C.417-426

44. Jeanbaptiste В., Kestelijn C., Van den Dunghen S. et al. Assay of amoxycillin in plasma using LC-MS-MS // J. Pharm. Belg. 1998. V.53, №3. P.197-199

45. Feng C., Lin S., Wu H., Chen S. Trace analysis of amikacin in commercial preparation by derivatization and HPLC // J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol. 2001. V.24, №3. P.381-392

46. Yu H., Mun H., Hu Y.-M. Determination of fluoroquinolones, sulfonamides, and tetracyclines multiresidues simultaneously in porcine tissue by MSPD and HPLC-DAD //J. Pharm. Anal. 2012. V.2, №1. P.76-81

47. Marca G., Giocalierea E., Villanelli F. et. al. Development of an UPLC-MS/MS method for the determination of antibiotic ertapenem on dried blood spots //J. Pharm. Biomed. Anal. 2012. V.61, №1. P. 108- 113

48. Tawa R., Matsunaga H., Fujimoto T. High-performance liquid chromatographic analysis of aminoglycoside antibiotic // J. Chromatogr. A. 1998. V.812, №1-2. P.141-150

49. Wrightson W., Myers S., Galandiuk S. Analysis of monocycline by highperformance liquid chromatography in tissue and serum // J. Chromatgr. B. 1998. V.706, №2. P.358-361

50. Mundkowski R. G., Majcher-Peszynska J., Burkhardt O. et. al. A new simple HPLC assay for the quantification of ertapenem in human plasma, lung tissue, and broncho-alveolar lavage fluid // J. Chromatgr. B. 2006. V.832, №2. P.231-235

51. Соколова JI. И., Чучалина И. В. Концентрирование антибиотиков цефа-золина, цефотаксима и левомицетина на модифицированных кремнеземах // Журн. аналит. химии. 2006. Т.61, №12. С. 1238-1242

52. Хасанов В. В., Соколович Е. Г., Дычко К. А. Определение цефтриаксона в крови и тканях методом ионообменной хроматографии // Хим- фарм. журн. 2006. Т.40, №2. С.47

53. Соколова Л. И., Черняев А. П. Определение бензилпенициллина, лево-мецитина и тетрациклина в пищевых продуктах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Журн аналит. химии. 2001. Т.56. № 11. С.1178-1180

54. Li S., Jia J., Gao X., He X., Li J. Analysis of antibiotics from liquid sample using electrospray ionization-ion mobility spectrometry // Anal. Chim. Acta -2012. V.720, №1. P.97-103

55. Koesukwiwat U., Jayanta S., Leepipatpiboon N. Solid-phase extraction for multiresidue determination of sulfonamides, tetracyclines, and pyrimethamine in Bovine's milk // J. Chromatgr. A. 2006. V.l 149, №1. P. 102-111

56. Benito-Peo E., Partal-Rodera A.I., Leonzoz M.E. et. al. Evaluation of mixed mode solid phase extraction cartridges for the preconcentration of beta-lactam antibiotics in wastewater using liquid chromatography with UV-DAD detection // Anal. Chim. Acta. 2006. V.556, №2. P.415-422

57. Nicolich R. S., Werneck-Barroso E., Marlice A. et. al. . Food safety evaluation: Detection and confirmation of chloramphenicol in milk by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry // Anal. Chim. Acta. 2006. V.565, №1. P.97-102

58. Toussaint В., Bordin G., Janosi A, et. al. Validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the simultaneous quantification of 11 (fluoro)quinolone antibiotics in swine kidney // J. Chromatogr. A. 2002. V.976, №1-2. P. 195-206

59. Koal Т., Deters M., Resch K, et. al. Quantification of the carbapenem antibiotic ertapenem in human plasma by a validated liquid chromatography-mass spectrometry method // Clin. Chim. Acta. 2006. V.364, №1-2. P.239-245

60. Yang S., Cha J., Carlson K. Simultaneous extraction and analysis of 11 tetracycline and sulfonamide antibiotics in influent and effluent domestic wastewater by solid-phase extraction and liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry // J. Chromatgr. A. 2005. V.l097, №1-2. P.40-53

61. Katami G., Low C.L.,Valerie Т. Т. H. et. al. HPLC determination of cefazolin in plasma, urine and dialysis fluid // J. Pharm. and Pharmakol. 1998. V.50, №1. P.118-122

62. Чиванов В. Д., Гребеник JI. И., Баранова В. М. и др. Экспресс-обнаружение антибиотиков в мясопродуктах методом времяпролетной плазменно-десорбционной масс-спектрометрии // Журн. аналит. химии. 1997. Т.52,№10. СЛ105-1109

63. El Walily M., Gazy A., Belal S. Use of cerium(IV) in the spectrophotometric and spectrofluorimetric determinations of penicillins and cephalosporins in their pharmaceutical preparations // Spectrosc. Lett. 2000. V.33, №6. P.931-948

64. Ахмад А. С., Рахман H., Ислам Ф. Спектрофотометрическое определение ампициллина, амоксициллина и карбенициллина с применением фе-нольного реактива Фолина-Чокальтеу // Журн. аналит. химии. 2004. Т.59, №2. С.138-142

65. Красникова А.В., Иозеп А.А. Спектрофотометрическое определение пе-нициллиновых антибиотиков// Хим- фарм. журн. 2003.Т.37, № 9. С.49-51

66. Kai М., Kinoshita Н., Morizono М. Chromatographic determinations of р-lactam antibiotic, cefaclor by means of fluorescence, chemiluminescence and mass spectrometry // Talanta. 2003. V.60, №2. P.325-334

67. Morelli B. Derivative spectrophotometry in the analysis of mixtures of cefotaxime sodium and cefadroxil monohydrate // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2003. V.32, №2. P.257-267

68. Штыков C.H., Смирнова Т.Д., Былинкин Ю.Г. и др. Флуориметрическое определение тетрациклинов с помощью хелата европия с 1.10 - фенан-тролином в мицелярных растворах анионных ПАВ // Журн. аналит. химии. 2005. Т.60, №1. С.30-34

69. Zhang X., Baeyens W., Van der Borre A. et. al. Chemiluminescence determination of tetracyclines based on their reaction with hydrogen peroxide catalysed by the copper ion // Analyst. 1995. V.120, №2. P.463-466

70. Aly F., Hefnawy M., Belal F. A selective spectrofluorimetric method for the determination of some 'a'-aminocephalosporins in formulations and biological fluids//Anal. Lett. 1996. V.29, №1. P. 117 -130

71. Сииливая JI. E., Шевцова Г. M., Лазарев А. И. и др. Иммуномодулирую-щее действие аминогликозидных антибиотиков при различных технологиях введения // Антибиотики и химиотер. 1999. Т.44, №2. С.29-32

72. Lian N., Zhao H., Sun C. et. al. . A study on terbium sensitized chemilumi-nescence of ciprofloxacin and its application // J. Microchemical. 2003. V.74, №3. P.223-230

73. Espinosa-M., Valenzuela A., Salinas F. et. al. Kinetic determination of an-samicins in pharmaceutical formulations and human urine. Manual and semiautomatic (stopped-flow) procedures // Anal. Chim. Acta. 1998. V.376, № 3. P.365-375

74. Aly A., Al-Tamimi S., Alwarthan A. Chemiluminescence determination of some fluoroquinolone derivatives in pharmaceutical formulations and biological fluids using [Ru(bipy){2+}[3]]-Ce(IV) system // Talanta. 2000. V.53, №4. P.885-893

75. Belal F., Al-Majed A., Ibrahim K. et. al. // J. Pharm, and Biomed. Anal. 2002. V. 30, №3. P.705.

76. Rollca D., Poghossian A., Schöning M.J. Integration of a capacitive EIS sensor into a FIA system for pH and penicillin determination // Sensors. 2004. V.4, №6. P.84-94

77. El-Shahata M.F., Burhamb N., Abdel Azeemb S.M. Flow injection analysis-solid phase extraction (FIA-SPE) method for preconcentration and determination of trace amounts of penicillins using methylene blue grafted polyurethane foam//J. Hazard. Mater. 2010. V.177, №7. P.1054-1060

78. Liu S., Lian W., Yu J. et. al. A molecularly imprinted sensor based on ß-cyclodextrin incorporated multiwalled carbon nanotube and gold nanoparti-cles-polyamide amine dendrimer nanocomposites combining with watersolu-ble chitosan derivative for the detection of Chlortetracycline // Food Control -2012. DOI: 10.1016/j.foodcont.2012.02.023

79. Lee S.-R., Rahman M.M., Sawada K., Ishida M. // Biosens. and Bioelectron. 2009. V.24. P.1877-1887.

80. Szczepanik W., Kr^zel A., Brzezowska M., Dworniczek E., Jezowska-Bojczuk M. Impact of Cu(II) ions on the structure and antimicrobial proper-

ties of sisomicin, an aminoglycoside antibiotic // Inorgan. Chim. Acta. 2008. V.361, №9-10. P.2659-2666

81. Aly H.M., Amin A.S. Utilization of ion exchanger and spectrophotometry for assaying amoxycillin and flucloxacillin in dosage form // Int. J. Pharm. 2007. V.338, №1-2. P.225-230

82. Vázquez E., Aguilar A.E., Moggio I., et al. Immobilization of the enzyme ß-lactamase by self-assembly on thin films of a poly(phenyleneethynylene) sequenced with flexible segments containing sulfur atoms // Mat. Sei. Eng. C. 2007. V.27, №4. P.787-793

83. Alnajjar A., AbuSeada H.H., Idris A.M. Capillary electrophoresis for the determination of norfloxacin and tinidazole in pharmaceuticals with multi-response optimization // Talanta. 2007. V.72, №2. P.842-846

84. Norouzi P., Ganjali M.R., Daneshgar P., Alizadeh T., Mohammadi A. Development of fast Fourier transformation continuous cyclic voltammetry as a highly sensitive detection system for ultra trace monitoring of penicillin V // Anal. Biochem. 2007. V.360, №2. P. 175-181

85. Kim S.-G., Kim C.-W., Kim S.-H. Determination of antibiotic compounds in water by on-line SPE-LC/MSD//Chemosphere. 2007. V.66, №6. P.977-984

86. Nawaz H., Rauf S., Akhtar K., Khalid A.M. Electrochemical DNA biosensor for the study of ciprofloxacin-DNA interaction // Anal. Biochem. 2006. V. 354, №1. P.28-34

87. Xiao Y., Wang H.Y., Han J. Simultaneous determination of Carvedilol and ampicillin sodium by synchronous fluorimetry // Spectrochim. Acta Part A. 2005. V.61, №4. P.567-573

88. AI-Omar M.A. . Ciprofloxacin: Analytical Profile // Prof, of drug subst., ex-cip. and relat. method. 2005. V.31. P. 179-207

89. Yuwono M., Indrayanto G. Oxytetracycline: Analytical Profile // Prof, of drug subst., excip. and relat. method. 2005. V. 32. P.97-118

90. Wangfuengkanagul N., Siangproh W., Chailapakul O. A flow injection method for the analysis of tetracycline antibiotics in pharmaceutical formulations

using electrochemical detection at anodized boron-doped diamond thin film electrode // Talanta. 2004. V.64, №5. P. 1183-1188

91. Pellegrini G.E., Carpico G., Coni E. Electrochemical sensor for the detection and presumptive identification of quinolone and tetracycline residues in milk //Anal. Chim. Acta. 2004. V.520, №1-2. P. 13-18

92. Sun X.X., Zhang X., Aboul-Enein H.Y. Construction and characterization of Potentiometrie sensor for the determination of Oxytetracycline hydrochloride // Farmaco. 2004. V.59, №4. P.307-314

93. Sun X.X., Aboul-Enein H.Y. Quantitative analysis of methacycline hydrochloride by direct potentiometry using the internal solid contact sensor // Anal. Sei. 2007. V.23, №2. P.231-233

94. Kurzawa M., Kowalczyk-Marzec A. Electrochemical determination of Oxytetracycline in veterinary drugs // J. Pharm. Biomed. Anal. 2004. V.34, №1. P.95-102

95. Abulkibash A.M., Sultan S.M., Al-Olyan A.M., Al-Ghannam S.M. Differential electrolytic Potentiometrie titration method for the determination of ciprofloxacin in drug formulations // Talanta. 2003. V.61, №2. P.239-244

96. Fernández-González A., Badía R., Díaz-García M.E. . Micelle-mediated spectra fluorime trie determination of ampicillin based on metal ion-catalysed hydrolysis // Anal. Chim. Acta. 2003. V.484, №2. P.223-231

97. Fernández-González A., Badía R., Díaz-García M.E. Comparative study of the micellar enhanced spectrophotometric determination of ß-lactamic antibiotics by batch and flow injection analysis using a multisimplex design // J. Pharm. Biomed. Anal. 2002. V.29, №4. P.669-679

98. Amin A.S. . Pyrocatechol violet in pharmaceutical analysis. Part I. A spectrophotometric method for the determination of some ß-lactam antibiotics in pure and in pharmaceutical dosage forms // Farmaco. 2001. V.56, №3. P.211-218

99. Poghossian A., Thust M., Schöning M.J. et. al Cross-sensitivity of a capacitive penicillin sensor combined with a diffusion barrier // Sens, and Actuators B. 2000. V.68, №1-3. P.260-265

100. Lecordier J., Lahet J.J., Courderot-Masuyer C., et. al. Determination of acid base balance and oil water partition coefficient of an atopy patch test of levofloxacin // Biomed. Pharmacother. 2008. V.62, №2. P.136-138

101. Altioklca G., Atkosar Z., Can N.O. The determination of levofloxacin by flow injection analysis using UV detection, potentiometry, and conductometry in pharmaceutical preparations // J. Pharm. Biomed. Anal. 2002. V.30, №3. P.881-885

102. Patel S.A., Prajapati A.M., Patel P.U., et. al. . Development and validation of column high-performance liquid chromatographic and derivative spectropho-tometric methods for determination of levofloxacin and oraidazole in combined dosage forms // J. AOAC Int. 2008. V.91, №4. V.156-161

103. Carrasco-Pancorbo A., Casado-Terrones S., Segura-Carretero A. Reversed-phase high-performance liquid chromatography coupled to ultraviolet and electrospray time-of-flight mass spectrometry on-line detection for the separation of eight tetracyclines in honey samples // J. Chromatogr. A. 2008. V.l 195, №1-2. P. 107-116

104. Miseljic B., Popovic G., Agbaba D., et al. Column high-performance liquid chromatographic determination of norfloxacin and its main impurities in pharmaceuticals // J. AOAC Int. 2008. V.91, №2. P.332-338

105. Bailón-Pérez M.I., García-Campaña A.M., Cruces-Blanco C. Trace determination of beta-lactam antibiotics in environmental aqueous samples using offline and on-line preconcentration in capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 2008. V.l 185, №2. P.273-280

106. Zhang K., Zhang Y.Electrochemical behavior of adriamycin at an electrode modified with silver nanoparticles and multi-walled carbon nanotubes, and its application//Microchim Acta. 2010. V.l69, №1-2. P. 161-165

107. Nigam Preeti, Mohan S., Kundu S., Pralcash R. Trace analysis of cefotaxime at carbon paste electrode modified with novel Schiff base Zn(II) complex// Talanta. 2009. V.77, №4. P.1426-1431

108. Guerreiro J.R.L., Freitas V., Salesa M.G.F. New sensing materials of molecu-larly-imprinted polymers for the selective recognition of Chlortetracycline // Microchem. J. 2011. V.97, №2. P. 173-181

109. Fouladgar M., Hadjmohammadi M. R., Khalilzadeh A. M., et al. Voltammet-ric Determination of Amoxicillin at the Electrochemical Sensor Ferrocenedi-carboxylic Acid Multi Wall Carbon Nanotubes Paste Electrode // Int. J. Elec-trochem. Sci. 2011. V.6. P.1355-1366

110. Moreira F. T. C, Freitas V. A. P., Sales M. G. F. Biomimetic norfloxacin sensors made of molecularly-imprinted materials for potentiometric transduction //Microchim Acta. 2011. V. 172, №1-2. P.15-23

111. Ahmed A. S. M., Elbashir A. A., Aboul-Enein H.Y. New spectrophotometric method for determination of cephalosporins in pharmaceutical formulations // Arab. J. ofChem. 2011.V.76. P.332-346

112. Ebraheem S.A.M. , Elbashir A. A., Aboul-Enein H. Y. Spectrophotometric methods for the determination of gemifloxacin in pharmaceutical formulations // Acta Pharm. Sinica B. 2011. V.l, №4. P.248-253

113.Alam A. M., Kamruzzaman M., Hale L. S., et al. Silver Nanoparticle-Enhanced Chemiluminescence Method for Determining Naproxen Based on Eur op ium( III)-Sensitized Ce(IV)-Na(2)S(2)0(4) Reaction // J. of Luminesc. -2012. V.132, №3. P.789-801

114. Hassib S. T., Farag A. E., Elkady E. F. Liquid chromatographic and spectrophotometric methods for the determination of erythromycin stearate and trimethoprim in tablets // Bulletin of Faculty of Pharmacy. 2011. V.49, №2. P.81-89

115. Sherazi. S.T.H., Ali M., Mahesar S.A. Application of Fourier-transform infrared (FT-IR) transmission spectroscopy for the estimation of roxithromycin in pharmaceutical formulation // Vibr. Spectr. 2011. V.55, №1. P. 115-118

116. Vucicevic-Prcetica K., CservenákbR. , Raduloviéc N. Development and validation of liquid chromatography tandem mass spectrometry methods for the determination of gentamicin, lincomycin, and spectinomycin in the presence of their impurities in pharmaceutical formulations // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2011. V.56, №4. P.736-742

117. Rambla-Alegre M., Martí-Centelles R., Esteve-Romero J., Carda-Broch S. Application of a liquid chromatographic procedure for the analysis of penicillin antibiotics in biological fluids and pharmaceutical formulations using sodium dodecyl sulphate/propanol mobile phases and direct injection // J. Chromatogr A. 2011. V. 1218, №30. P.4972-4981

118. Omar M. A., Abdelmageed O. H., Attia T. Z. Kinetic spectrophotometric determination of certain cephalosporins in pharmaceutical formulations // Int. J. Anal. Chem. - 2009. V.12. №7. P. 645-656

119. El-Shaboury S. R., Mohamed F. A. , Saleh G. A., Rageh A. H. Kinetic spectrophotometric determination of certain cephalosporins using iodate/iodide mixture // Natur. Science. 2010. V.2, №5. P.432-443

120. Kumar C. A., Gurupadayya B. M , Navya Sloka S., et al. Colorimetric Determination of Cefadroxil and Ceftriazone in Pharmaceutical Dosage Forms // Trop. J. Pharm. Research. 2011. V.10, №1. P.81-88

121. Majdi S., Jabbari A. Heli H., Yadegari H., Moosavi-Movahedi A. A., Hagh-goo S. Electrochemical oxidation and determination of ceftriaxone on a glassy carbon and carbon-nanotube-modified glassy carbon electrodes // J Sol. State Electrochem. 2009. V.13, № 3. P.407-416

122. Shah J.,Rasul M. J., Shah S. pectrofluorimetric Method for Determination and Validation of Cefixime in Pharmaceutical Preparations Through Derivati-zation with 2-Cyanoacetamide // J Fluoresc. 2011. V.21, №2. P.579-585

123. Hadad G. M., Emara S., Mahmoud W. M. M. Optimization and Validation of an LC Method for the Determination of Cefdinir in Dosage Form and Human Urine//Chromatogr A. 2009. V.70, №11-12. P.1593-1598

124. Jain R., Gupta V. K., Jadon N., Radhapyari K. Voltammetric determination of cefixime in pharmaceuticals and biological fluids // Anal and Biochem. 2010. V.407, №1. P.79-88

125. Saleh G. A., El-Shaboury S. R., Mohamed F. A., Rageh A. H. Kinetic spectrophotometry determination of certain cephalosporins using oxidized quer-cetin reagent // Spectrochim. Acta A. 2009. V.73, №5. P.946-954

126. Othman Z. A. A., Abdalla M. A. Oxidative coupling for the spectrophotomet-ric determination of certain cephalosporins and acetaminophen in drug formulations // Arab. J. Chem. 2011. V.4, №2. P.239-242

127. Ojani R., Raoof J.-B., Zamani S. A novel sensor for cephalosporins based on electrocatalytic oxidation by poly(o-anisidine)/SDS/Ni modified carbon paste electrode // Talanta. 2010. V.81, №4-5. P. 1522-1528

128. Schmidt C. A., Agarrayua D. A., Laporta L. V., et al. Development and validation of a microbiological agar assay for determination of cefuroxime sodium in pharmaceutical preparations // J. Microbiolog Meth. 2009. V.77, №3. P.308-315

129. Власов Ю.Г., Легин A.B., Рудницкая A.M. Электронный язык - мульти-сенсорная система на основе массива неселективных сенсоров и методов распознавания образов // Ионный обмен и ионометрия. №. 10: Межвузов. сб. С-Пб.: Изд-во С-Пб. ун-та. 2000. С. 145-160

130. Проблемы аналитической химии. Т. 14. Химические сенсоры /Под ред. Ю.Г.Власова.- М..Наука, 2011.- 399с.

131. Власов Ю.Г., Легин А. В., Рудницкая A.M. Электронный язык - системы химических сенсоров для анализа водных сред // Рос. Хим. Журн. 2008. Т.VII, №2. С.101-112

132. Власов Ю.Г., Ермоленко А.В., Легин В.В., Рудницкая A.M., Колодников В.В. Химические сенсоры и системы // Журн. аналит. химии. 2010. Т.65, №9. С.909-918

133.Кулапина Е.Г., Макарова Н.М. Мультисенсорные системы в анализе жидких и газовых объектов. - Саратов: Изд. центр «Наука», 2010. -165 с.

134. Woertz K., Tissen C., Kleinebudde P., Breitkreutz J. Taste sensing systems (electronic tongues) for pharmaceutical applications // Inter. J. Pharm. 2011. V.417, №1-2 P.256-271

135. Kobayashi Y., Habara M., Ikezazki H., et al. Advanced taste sensors based on artificial lipids with global selectivity to basic taste qualities and high correlation to sensory scores // Sensors. 2010. V.10, №4. P.3411-3443

136. Ciosek P., Wröblewski W. Sensor arrays for liquid sensing - electronic tongue systems // Analyst. 2007. V.132, №10. P. 963-978

137. Escuder-Gilabert L., Peris M. Highlights in recent applications of electronic tongues in food analysis // Anal. Chim. Acta. 2010. V.665, №1. P. 15-25

138. Alonso G.A. , Istamboulie G., NoguerT., Marty J.-L. Rapid determination of pesticide mixtures using disposable biosensors based on genetically modified enzymes and artificial neural networks // Sensors and Actuators B. 2012. In Press.

139. Ahmad M.N., Ismail Z., Chew O.S., et. al. Development of multichannel artificial lipid-polymer membrane sensor for phytomedicine application // Sensors. 2006. V.6, №10. P.1333-1344

140. Lorenz J.K., Reo J.P., Hendl O., et. al. Evaluation of a taste sensor instrument (electronic tongue) for use in formulation development. // Int. J. Pharm. 2009. V.367, №1. P.65-72

141. Anand V., Kataria M., Kukkar V., et al. The latest trends in the taste assessment of pharmaceuticals // Drug Discov. Today. 2007. V.12, №2. P.257-265

142. Kataoka M., Tokuyama E., Miyanaga Y., Uchida T. The taste sensory evaluation of medicinal plants and Chinese medicines // Int. J. Pharm. 2008. V.351, №1. P.36-44

143. Zheng J.Y., Keeney M.P. Taste masking analysis in pharmaceutical formulation development using an electronic tongue // Int. J. Pharm. 2006. V.310, №1. P.118-124

144. Rachid O., Simons F.E.R., Rawas-Qalaji M., Simons K.J. An electronic tongue: evaluation of the masking efficacy of sweetening and/or flavoring

agents on the bittertaste of epinephrine // AAPS PharmSciTech. 2010. V.ll, №.4. P.550-557

145. Vlasov Y., Legin A., Rudnitskaya A. Electronic tongues and their analytical application //Anal. Bioanal. Chem. 2002. V.373, №1. P. 136-146

146. Legin A., Rudnitskaya A., Vlasov Y., Di Natale C. et al. Tasting of beverages using an electronic tongue // Sens Actuators B. 1997. V.44, №2. P.291-296

147. Legin A., Rudnitskaya A., Clapham D., et al. Electronic tongues for pharmaceutical analytics: quantification of tastes and masking effects // Anal. Bioanal. Chem. 2004. V.380, №1. P.36-45

148. Uchida T., Kobayashi Y., Miyanaga Y., Toukubo R. et al. A new method for evaluating the bitterness of medicines by semicontinuous measurement of adsorption using ataste sensor // Chem. Pharm. Bull. 2001. V.49, № 10. P.1336-1339

149. Uchida T., Tanigake A., Miyanaga Y., et al. Evaluation of the bitterness of antibiotics using a taste sensor // J. Pharm. Pharmacol. 2003. V.55, №11. 1479-1485

150. Harada T., Uchida T., Yoshida M., et al. A new method for evaluating bitterness of medicines in development using a taste sensor and a disintegration testing apparatus // Chem. Pharm. Bull. 2010. V.58, №8. P. 1009-1014

151. Janczyk M., Kutyla A., Sollohub K., et al. Electronic tongue for the de-tection of taste-masking microencapsulation of active pharmaceutical substances // Bioelectrochemistry. 2010. V.80, №1. P.94-98

152. Tokuyama E., Matsunaga C, Yoshida K., et al. Famotidine orally disintegrating tablets: bitterness comparison of original and generic products // Chem. Pharm. Bull. 2009. V.57, №2. P.382-387

153. Turner R.M. Cyclodextrins for oral liquid paediatric drug delivery: application to corticosteroids. // Ph.D. Thesis. - London, United Kingdom. - 2009. -185 p.

154. Sadrieh N., Brower J., Yu L., et.al. Dose Uniformity, and Palatability of Three Counterterrorism Drugs - Human Subject and Electronic Tongue Studies // Pharm. Research. 2005. V.22, №10. P.1747-1756

155. Funasaki N., Uratsuji I., Okuno T., Hirota S., Neya S. Masking mechanisms ofbittertaste of drugs studied with ion selective electrodes // Chem. Pharm. Bull. 2006. V.54, №9. P.l 155-1161

156. Woertz K., Tissen C, Kleinebudde P., Breitkreutz J. Rational development of taste masked liquids guided by an electronic tongue // Int. J. Pharm. 2010. V.400,№1. P.l 14-123

157. Woertz K., Tissen C, Kleinebudde P., Breitkreutz J. Performance qualification of an electronic tongue based on ICH guideline Q2 // J. Pharm. Biomed. Anal. 2010. V.51, №.3. P. 497-506

158. Li L., Naini V., Ahmed S.U. Utilization of a modified special-cubic design and an electronic tongue for bitterness masking formulation optimization // J. Pharm. Sei. 2007. V.96, №. 12. P.2723-2734

159. Kayumba P.C., Twagirumukiza M., Huyghebaert N., et al.Taste-masked quinine sulphate pellets: bioavailability in adults and steady-state plasma concentrations in children with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria // Ann. Trop. Paediatr. 2008. V.28, №1. P.103-109

160. Kayumba P.C., Huyghebaert N., Cordella C, et al. Quinine sulphate pel-lets for flexible pediatric drug dosing: formulation development and evaluation of taste-masking efficiency using the electronic tongue // Eur. J. Pharm. Bio-pharm. 2007. V.66, №.4. P.460-465

161. Krause J. Novel paediatric formulations for the drug sodium benzoate // Ph.D. Thesis. Duesseldorf, Germany. -2008. 232 p.

162. Takagi S., Toko K., Wada K., Ohlei T. Quantification of suppression of bitterness using an electronic tongue // J. Pharm. Sei. 2001. V.90, №12. P.2042-2048

163. Miyanaga Y., Tanigake A., Nakamura Т., et al. Prediction of the bitter-ness of single, binary-and multiple-component amino acid solutions using a taste sensor// Int. J. Pharm. 2002. V.248, №2. P.207-218

164. Tanigake A., Miyanaga Y., Nakamura Т., et al. The bitterness intensity of clarithromycin evaluated by a taste sensor // Chem. Pharm. Bull. - 2003. V.51, №10. - P. 1241-1245.

165. Ishizaka Т., Miyanaga Y., Mukai J. et al. Bitterness evaluation of medicines for pediatric use by a taste sensor // Chem. Pharm. Bull. 2004. V.52, №6. P.943-948

166. Hashimoto Y., Tsuji E., Miyanaga Y. et al. Use of an artificial taste sensor in the evaluation of taste masking and sustained-release characteristics of trime-butine formulations // J. Drug. Del. Sei. Tech. 2006. V.16, №2. P.235-240

167. Hashimoto Y., Matsunaga C, Tokuyama E. et al. The quantitative prediction of bitterness-suppressing effect of sweeteners on the bitterness of famotidine by sweetness-responsive sensor // Chem. Pharm. Bull. 2007. V.55, № 7. P.739-746

168. Cilurzo F., Cupone I.E., Minghetti P., et al. Diclofenac fast-dissolving film: suppression of bitterness by a taste-sensing system // Drug Dev. Ind. Pharm. 2011. V.37, №3. P.252-259

169. Abdullah M.Z., Rahman A.SA, Shakaff A.Y.M., Noor A.M. Discrimination and classification of eurycoma longifolia jack in medicinal foods by means of a DSP-based electronic taste sensor // Trans. Inst. Meas. Control. 2004. V.26, №1. P.19-39

170. Донченко JI. В., Надыкта В. Д. Безопасность пищевой продукции. - М.: ДеЛи принт. 2007. - 540 с.

171. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. - М.: Боргес. 2001.- 432 с.

172. Государственная фармакопея СССР X изд. - М.: Медицина, 1968.-1080 с.

173. Алексеев В.Г., Демская JI.B. Комплексообразование серебра(1) с ампициллином, амоксициллином и цефалексином // Коорд. химия. 2007. Т.ЗЗ, № 3. С.211-215.

174. Попов A.A., Горохова А.Н., Дмитриева Н.Б. Инструментальные методы анализа // Обз. инф. НИИ техн. -экон. исследований хим. пром-ти. Сер. Системы и средства автоматизации хим. произ-в. - М. 1986. С.35 - 46

175. Дементьева Н.И., Кулешова М.И. Методы количественного определения местных анестетиков // Фармация. 1970. Т.19, №1. С. 62-65

176. Никольский Б.П., Матерова Е.А. Ионоселективные электроды. - Л.: Химия, 1980.-240 с.

177. Будников Г.К., Майстренко В.Н., Вяселев М.Р. Основы современного электрохимического анализа. - М.: Мир, 2003. - 592 с.

178. Legin A., Vlasov Yu., Rudnitskaya A., Bychkov Е. Cross-sensitivity of chal-cogenide glass sensors in solutions of heavy metal ions // Sensors and Actuators B. 1996. V.34, №1-3. P.456-461

179. Нейронные сети. Statistica neural network. - M.: Горячая линия - Телеком, 2001.- 182 с.

180. Власов Ю.Г., Ермоленко Ю.Е., Легин A.B., Мурзина Ю.Г. Мультисен-сорные системы для анализа технологических растворов // Журн. ана-лит. химии. 1999. Т.54, № 5. С.542-549

181. Дюк В., Самойленко A. Data mining: учебный курс. - СПб: Питер, 2001. -368 с.

182. Барский А.Б. Нейронные сети: распознавание, управление, принятие решений. - М.: Финансы и статистика, 2004. - 176 с.

183.Круглов В.В., Борисов В.В. Искусственные нейронные сети. Теория и практика. - М.: Горячая линия-Телеком, 2002. - 382 с.

184. Горбань А., Россиев Д. Нейронные сети на персональном компьютере. -Новосибирск: Наука, 1996. - 243 с.

185. Макарова Н.М. Массивы потенциометрических сенсоров для раздельного определения гомологов анионных и неионных поверхностно-активных веществ: Дис. ... канд. хим. наук. - Саратов, 2005. - 191 с.

186. Jloy Г. Антибиотики с (3-лактамной группировкой / Общая органическая химия. В 12 т. - М.: Химия, 1983. Т.10. С.336 - 368.

187. Chemistry and biology of beta-lactam antibiotics. / Ed. by R.B. Morin and M. Gorman. Academic Press, New York, 1982.

188. Алексеев В.Г. Бионеорганическая химия пенициллинов и цефалоспори-нов. Тверь: Твер. гос. ун-т, 2009. 104 с.

189. Чаллис Б.С., Чаллис Дж.А. Амиды и родственные соединения / Общая органическая химия. Под ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т. 4. Карбоно-вые кислоты и их производные. Соединения фосфора. / Под ред. О.И. Сазерленда. М.: Химия, 1983. 728 с.

190. Orabi A.S. Physicochemical properties of ampicillin and amoxicillin as biologically active ligands with some alkali earth, transition metal, and lanthanide ions in aqueous and mixed solvents at 20, 30, and 40°C //J Sol Chem. 2005. V.34, №1. P.95-111

191. Кемпбелл M.M. Пятичленные гетероциклы / Общая органическая химия. Под ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т.9. Кислородсодержащие, серусо-держащие и другие гетероциклы / Под ред. П.Г. Сэммса. М.: Химия, 1985. 800 с. С. 460-481

192. Alekscic М., Savic V., Popovic G., Buric N., Kapetanovic V. Acidity constants of cefetamet, cefotaxime and ceftriaxone; the effect of the substituent at C3 position // J. Pharm. Biomed. Analysis. 2005. V.39, № 3-4. P.752 - 756

193. Яцемирский К.Б., Крисс E.E., Гвяздовская В.Л. Константы устойчивости комплексов металлов с биолигандами. Киев. Наукова думка, 1979. 228 с.

194. Алексеев В.Г., Демская Е.В., Додонова М.С. Термодинамические константы пеницилилнов и цефалоспоринов // Журн. общей химии. 2005. Т.75, №6. С. 1049 - 1054

195. Van Krimpen P.С., Van Bennekom W.P., Bilt A. Penicillins and cephalosporins. Physicochemical properties and analysis in pharmaceutical and biological matrices. // Pharm. Week. Scient. Edit. 1987. V.9, №1. P.l - 23

196. Лапшин С.В., Алексеев В.Г. Комплексообразование меди(П) с ампициллином, амоксициллином и цефалексином // Журнал неорганической химии. 2009. Т.54, № 7. С. 1127- 1130

197. Егорова А.В., Скрипинец Ю.В., Александрова Д.И., Антонович В.П. Сенсибилизированная люминесценция и её применение в биоанализе (обзор) // Методы и объекты хим. анализа. 2010. Т.5, №4. С. 180-201

198.Anacona J.R., Osorio I. Synthesis and antibacterial activity of copper(II) complexes with sulphathiazole and cephalosporin ligands // Transit. Met. Chem. 2008. V. 33, № 3. P.517 - 521

199. АН A. E. Synthesis, spectral, thermal and antimicrobial studies of some new tri metallic biologically active ceftriaxone complexes // Spectrochim Acta A. 2011. V. 78. № 1. P.224-230

200. Liu Y., Luo S. , Wei W. Methanol sensor based on the combined electrocata-lytic oxidative effect of chitosan-immobilized nickel(II) and the antibiotic cefixime on the oxidation of methanol in alkaline medium // Microchim. Acta. 2009. V. 164, № 3-4. P.351-355

201. Петрухин O.M., Костицына M.B., Джераян Т.Г. и др. Применение ком-плексообразования аминогликозидных антибиотиков с катионами металлов как реакции дериватизации. Определение гентамицина равновесными электрохимическими и спектрофотометрическим методами // Журн. аналит. химии. 2009. Т.64, №9. С.975-981

202. Кулапина Е.Г., Апухтина Л.В., Митрохина С.А. . Электроаналитиче-ские свойства мембран на основе соединений металл-полиэтоксилат-тетрафенилборат. // Журн. аналит. химии. 2007. Т.62, № 5. С.539-543

203. Инцеди А. Применение комплексов в аналитической химии. - М.: Мир, 1979.- 376 с.

204. Tombeux J. J., Schaxtbroeck J., Brabanderh F. D., Goemtnne A. M. A Poten-tiometric Study of the Ag(I) Complexes of Some Sulphur Containing Amino Acids. // Z. anorg. allg. Chem. 1984. V. 517. P.235-240

205. Pettit L.D., Siddiqui K.F. Potentiometric and 1H NMR studies on silver(I) interaction with S-methyl-L-cysteine, L-methionine and L-ethionine // Inorg. Chim. Acta. - 1981. V. 55. - P.87-91

206. Patai S., Rappoport Z. The chemistry of organic derivatives of gold and silver. - Chichester: John Wiley & Sons Ltd, 1999. - 749 p.

207. Лебедева Л.И. Комплексообразование в аналитической химии. Учеб. пособие / под ред. И.В. Пятницкого. - Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1985. -174 с.

208. «Равновесия vl.00 KCMSoft» - программа для расчета равновесий в водных растворах. URL: http://sinisha.chat.ru

209. Гурский, Д. MathCad для студентов и школьников. Популярный самоучитель. - СПб.: Питер, 2005. - 400 с.

210. Снесарев С.В., Кулапина Е.Г. Комплексообразование серебра (I) с ампициллином, оксациллином, цефазолином и цефотаксимом в водных растворах // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. 2012. №1. - С. 17-21

211. Бородин В.А. Обработка результатов потенциометрического исследования комплексообразования в растворах на ЭЦВМ // Журн. неорг. химии. 1986. Т.31, №.1. С.10-16

212. Gutierrez N.P., Martinez P.P.J., Marquez G.A. Process studying complexes amino acids with some transition metals. A structure and properties // J.Pharm. Sci. 1991. V.80, №9. P.904-908

213. Основы аналитической химии: в 2 т. /под ред. Ю.А. Золотова. - М.: Высшая школа, 1999 г. - 354 с.

214. Пендин А.А., Леонтьевская П.К. Электрод, обратимый к тетрафе-нилборат-иону, и его аналитические возможности //Журн. аналит. химии. 1979. Т. 34, №11. С.2113-2118

215.Марьянов Б.П., Пронин В.А. Применение ЭВМ для обработки данных потенциометрического титрования при определении серебра в медеэлек-тролитных шламах // Журн. аналит. химии. 1984. Т.39, №9. С.1625 - 1629

216. Марьянов Б.М. Методы линеаризации в инструментальной титри-метрии. - Томск., изд-во Томского университета, 2001. - 154 с.

217. Солдатенкова А.Т., Колядина Н.М., Шендрик И.В. Основы органической химии лекарственных веществ. - М.: Мир, 2003. - 191 с.

218. Сливкин А.И., Селеменев В.Ф., Суховерхова Е.А. Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств. Учеб. пособие / под ред. В. Г. Артюхова, А. И. Сливкина. - Воронеж: Изд-во Воронежского государственного университета, 1999. - 368 с.

219. Кулапина Е.Г., Чернова Р.К., Апухтина JI.B., и др. Электроаналитические, динамические и транспортные свойства НПАВ-селективных мембран. // Журн. аналит. химии. 2000. Т.55, №11. С.1154-1159

220. Vlascici D., Pruneanu S., Olenic L., et al. Manganese(III) porphyrin-based potentiometric sensors for diclofenac assay in pharmaceutical preparations // Sensors. 2010. V. 10. P.8850-8864

221. Морф В. Принципы работы ионоселективных электродов и мембранный транспорт: пер. с англ. - М.: Мир, 1985. - 280 с.

222. Кулапина Е.Г., Снесарев С.В. Потенциометрические сенсоры на основе органических ионообменников тетраалкиламмония и комплексов серебра с ампициллином, оксациллином и цефазолином // Журн. аналит. химии. 2012. Т.67, №2. С.198 - 202

223. Николаев Н.И. Диффузия в мембранах. - М.: Химия, 1980. - 232 с.

224. Антонов В.Ф. Мембранный транспорт // Соросовский образовательный журнал. - 1997. № 6. - С. 14-20

225. Корыта И. Ионы, электроды, мембраны. - М.: Мир, 1983. - 264 с.

226. Jee J.-G., Kwun O.C., Jhon M.S., Ree T. A study for the viscous flow of sodium chloride through cuprophane membrane // Bull. Korean Chem. Soc. 1982. V.3,№1.P.23 -30

227. Харитонов C.B. Транспортные свойства селективных мембран, обратимых к катионам азотсодержащих органических оснований: проницаемость и поток ионов // Журн.аналит.химии. 2003. Т.58, №2. С. 199-206

228. Кулапина Е.Г., Барагузина В.В., Кулапина О.И., Чернов Д.В. Электрохимические свойства мембран на основе ассоциатов (3-лактамных антибиотиков с тетрадециламмонием // Электрохимия. 2005. Т.41, №8. С.981-986

229. Михалева Н.М., Кулапина Е.Г. Массивы неселективных НПАВ-сенсоров для раздельного определения гомологов полиоксиэтилированных но-нилфенолов // Журн. аналит. химии. 2005. Т.60, № 6. С.646-653

230. Фиалков Ю.Я., Житомирский А.Н., Тарасенко Ю.А. Физическая химия неводных растворов. - Д.: Химия, 1973. - 376 с.

231. Семенов С.А. Планирование эксперимента в химии и химической технологии. Т. 1. / Учеб. пособ. - М.: ИПЦ МИТХТ, 2001. - 93 с.

232. Vlasov Yu., begin A., Rudnitskaya A. Cross-sensitivity evaluation of chemical sensors for electronic tongue: determination of heavy metal ions // Sensor and actuators B. 1997. V.44, №1-3. P.532-537

233. Яковлев В.П., Яковлев C.B. Антибактериальные препараты: современное состояние и перспективы // Антибиотики и химиотерапия. 2001. Т.46,№ 11. С. 19-22

234. Коротько Г.Ф. Секреция слюнных желез и элементы саливадиагностики. -М.: РАЕН, 2006. - 195 с.

235. Лакин Е.М., Зорян Е.В., Кац М.М. и др. Определение содержания лекарственных веществ в слюне в клинических и экспериментальных исследованиях фармакокинетики // Фармакол. и токсикол. 1987. Т. 50, № 4. С.93-100

236. Стародубцев А.К., Золкина И.В., Кондратенко С.Н. и др. Изучение фар-макокинетики пентоксифиллина по динамике его распределения в крови и слюне здоровых добровольцев // Хим- фарм. журн. 2008. Т.42, №1. С.3-5

237. Лазарева Н.Б., Архипов В.В., Кукес В.Г. Фармакодинамика антибактериальных препаратов // Фармация. 2006. №2. С.49-59

238. The United States pharmacopeia 29. - The United States Pharmacopeial Convention, 2009. CD-ROM.

239. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. - M.: Ме-диаСфера, 2002. - 312 с.

240. Scaglione F., Caronzolo D., Pintucci J. Measurement of Cefaclor and Amoxi-cillin-Clavulanic Acid Levels in Middle Ear Fluid in Patients with Acute Ottis Media Antimicrob //Agents Chemother. 2003. V.47, №9. P.2987 - 2989

241. Машковский M. Д. Лекарственные средства - M.: Изд-во Новая волна, 2010.- 1216 с.