Поражение опорно-двигательного аппарата у больных Лайм-боррелиозом в Иркутской обл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Усольцева, Ольга Николаевна

• Усольцева, Ольга Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Усольцева, Ольга Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.'Г.Г.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ .л.

ГЛАВА 1: ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.-.

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛАЙМ-БОРРЕЛИОЗА

1.1. История открытия и эпидемиологические аспекты Лайм-боррелиоза. П

1.2. Краткая характеристика возбудителя Лайм-боррелиоза, его генотипическая и фенотипическая гетерогенность. .14"

1.3. Клиническая картина Лайм-боррелиоза.

1.3.1. Поражение опорно-двигательного аппарата при Лайм-боррелиозе

1.3.2. Внесуставные поражения при Лайм-боррелиозе.т.

1.3.2.1. Поражение кожи.

1.3.2.2. Поражение нервной системы.

1.3.2.3. Поражение сердечно-сосудистой системы.

1.3.2.4. Поражение органа зрения.:.

1.3.2.5. Поражение других внутренних органов и систем.

1.4. Исходы Лайм-боррелиоза.

1.4.1. Факторы, влияющие на исход заболевания.

1.5. Роль цитокинов в патогенезе ЛБ.

1.5.1. Общие принципы функционирования и взаимодействия цитокинов.

1.5.2. Цитокины при Лайм-боррелиозе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические группы и способы их формирования.

2.2. Серологические методы исследования.

2.3. Постановка полимеразной цепной реакции.

2.4. Исследование цитокинового статуса.

2.5. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. ПОРАЖЕНИЕ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА И ДРУГИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЛАЙМ-БОРРЕЛИОЗА В ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ.:.

3.1. Клиническая характеристика поражения опорно-двигатель-ного аппарата и других проявлений Лайм-боррелиоза в остром периоде болезни

3.1.1. Клиническая характеристика поражения опорно-двигательного аппарата в остром периоде Лайм-боррелиоза. "

3.1.2. Клиническая характеристика внесуставных поражений у больных в остром периоде ЛБ.

3.2. Клиническая картина затяжного и хронического течения ЛБ.

3.2.1. Клиническая картина поражения опорно-двигательного аппарата в затяжном и хроническом периодах ЛБ.

3.2.2. Клиническая характеристика внесуставных поражений в поздних периодах Лайм-боррелиоза.

3.3. Сравнительная характеристика клинических проявлений поражения ОДА востром периоде и на поздних стадиях заболевания.

ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ФОРМ

ЛАЙМ-БОРРЕЛИОЗА В ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ.

ГЛАВА 5. ЛАЙМ-БОРРЕЛИОЗ В СТРУКТУРЕ РЕВМАТИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ ГОРОДА ИРКУТСКА.Г.

ГЛАВА 6. ЦИТОКИНЫ ПРИ ЛАЙМ^БОРРЕЛИОЗЕ.

6.1. Содержание ИЛ 1 р в сыворотке крови больных Лайм-боррелиозом 6.2. Содержание ИЛб в сыворотке крови больных Лайм-боррелиозом

6.3. Содержание ФНОа в сыворотке крови больных Лайм-боррелиозом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поражение опорно-двигательного аппарата у больных Лайм-боррелиозом в Иркутской обл.»

Актуальность проблемы

Лайм-боррелиоз (ЛБ) - инфекционное, природно-очаговое, трансмиссивное, полисистемное заболевание с преимущественным поражением кожи, нервной системы, опорно-двигательного аппарата (ОДА) и склонностью к затяжному и хроническому течению [2, 9,46].

Иркутская область эндемична по Лайм-боррелиозу. По данным Иркутского областного ЦГСЭН, среднемноголетняя заболеваемость за 10 лет (1992-2001 гг.) в области составила 11,9, тогда как по России аналогичный показатель был равен 5,4 на 100 тыс. населения [75]. Особенно неблагополучное положение сложилось в Усть-Ордынском бурятском национальном округе, где показатель заболеваемости боррел"иозом вырос с 0,70 в Л 995 г. до 28,63 в 1999 г. [5].

Известно, что генотипические и антигенные особенности возбудителей: Лайм-боррелиоза могут обусловливать особенности патогенеза, а также различия в клинической картине болезни [46, 47, 88, 130, 196]. Для природных очагов боррелиоза Иркутской области характерна преимущественная циркуляция здесь штаммов В. garinii, реже - В. а/геШ [16, 70]. Однако изоляция в этом-регионе боррелий, которые по генетическому статусу отличаются от В. garinii [16, 70], дает основания предполагать наличие здесь более широкого спектра генотипов боррелий и, следовательно, - особенностей клинических проявлений ЛБ.

Синдром поражения ОДА при ЛБ является неотъемлемой составляющей клинической картины заболевания, однако частота его проявлений колеблется в широких пределах в зависимости от региона и стадии заболевания. В раннем периоде ЛБ частота поражения ОДА варьирует в пределах 20,4-28,0%, в поздних периодах разброс показателей более значительный - 34,2-63,0% [8, 17, 23, 42, 60]. В Иркутской области поражение ОДА при ЛБ до сих пор никем не изучалось, в связи с чем, учитывая региональные особенности возбудителя, рассмотрение этого вопроса является весьма актуальным.

ЛБ имеет склонность к хронизации, при этом хронические формы ЛБ трудны для диагностики и терапии, приводят к длительной потере трудоспособности, а иногда - к инвалидности. Кроме того, на поздних стадиях заболевания поражение ОДА встречается чаще, в связи с чем актуальным становится вопрос о своевременной профилактике возникновения хронических форм заболевания. На сегодняшний день существуют весьма отрывочные сведения .о факторах, влияющих на исход заболевания, поскольку до сих пор факторы риска хронизации ЛБ в достаточной мере не исследованы. - . С учетом эндемичности области и региональных особенностей боррелий - вызывают, интерес вопросы о вкладе Лайм-боррелиоза в- структуру ревматических болезней города Иркутска и о характере «масок», под которыми он может протекать. В России известна лишь одна серьезная работа по данному вопросу -на Среднем Урале [42, 44, 72], где определялся уделйный вес Лайм-артрита среди больных ревматического профиля. г

-Роль цитокинов в патогенезе инфекционных и ревматических заболеваний "не вызывает сомнений. Однако цитокиновый статус при ЛБ до настоящего времени изучен недостаточно, существуют лишь отдельные публикации, в основ- -ном, в зарубежных источниках. Эти исследования носят преимущественно экспериментальный характер, клинических же работ -"явно недостаточно.

Цель исследования . - Охарактеризовать поражение опорно-двигательного аппарата при ЛБ в Иркутской области и выявить его клинико-иммунологические особенности. Определить факторы риска хронизации болезни с целью прогнозирования возможности формирования хронических форм поражения ОДА.

Задачи исследования

1. Определить частоту и охарактеризовать клиническую характеристику поражениий ОДА у больных в остром, затяжном и хроническом периодах Лайм-боррелиоза в Иркутской области.

2. Определить факторы риска хронизации ЛБ и дать им количественную оценку.

3. Прогнозировать индивидуальный риск неблагоприятного исхода ЛБ в остром периоде болезни.

4. Оценить вклад ЛБ в структуру ревматических заболеваний города Иркутска и определить «маски», под которыми он протекает.

5. Определить содержание цитокинов ИЛ^ ИЛ^ и ФНОа в зависимости от стадии заболевания, поражения ОДА и оценить их роль как возможных факторов риска, влияющих на исход болезни.

Научная новизна

Впервые в Приангарье детально описан характер поражения опорно-двигательного аппарата при ЛБ в остром, затяжном и хроническом периодах болезни. Показано, что поражение ОДА является характерной чертой боррелиоза в Иркутской области и выявлены его особенности.

Впервые определены факторы риска хронизации болезни и дана их количественная оценка. На основе определения информативности этих факторов составлена карта прогнозирования неблагоприятного исхода болезни уже в о строк - периоде ЛБ. ~ ~

Оценен вклад ЛБ в структуру ревматических болезней города Иркутска,-. определены его основные^<маски»Т - -

Впервые дана характеристика уровня провоспалительных цитокинов ИЛ1[5, ИЛб, ФНОа на разных стадиях ЛБ,-выявлены иммунологические особенности реагирования у больных с поражением ОДА, а также оценено влияние данных цитокинов на исход заболевания.

Практическая значимость работы

Создана карта прогноза исходов заболевания, которая позволяет определять индивидуальный риск развития неблагоприятного исхода уже в острый период ЛБ. Воздействие на управляемые факторы риска обеспечит снижение частоты формирования хронических форм болезни.

Установление в структуре ревматической патологии серопозитивного и се-ронегативного вариантов ЛБ, а также выявление его основных «масок» дают основание ревматологам для дифференциальной диагностики Лайм-боррелиоза в эндемичной области.

Работа имеет практическое значение как этап к разработке иммунокорреги-рующей терапии на основании соответствующего воздействия на цитокиновый статус.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Поражение ОДА является характерной чертой Лайм-боррелиоза в Приангарье и характеризуется его ранним развитием. Частота поражения ОДА в Приангарье в затяжном и хроническом периодах болезни превышает показатели по стране. По спектру клинических проявлений синдрома поражения ОДА Иркутская область существенно не отличается от других регионов России. Лайм-артрит встречается одинаково часто как в остром, так и в поздних периодах болезни.

2. Хронизация заболевания в Иркутской области происходит у 24,3% больных ЛБ, что чаще (7-11,5%), чем в других географических зонах России

3. Факторами риска хронизации болезни являются: позднее обращение к врачу, нерациональная антибиотикотерапия (позднее начало лечения, короткий курс терапии), поражение ЦНС и суставной синдром в дебюте заболевания, без-эритематозная форма болезни и женский пол.

4. В структуре ревматической патологии в Приангарье ЛБ представлен в виде достоверного (серопозитивного) - 1,8% и вероятного (серонегативного) — 0,8% вариантов болезни. Основными «масками» ЛБ в Иркутской области являются остеоартроз и реактивный артрит. 5. Провоспалительные цитокины ИЛ^, ИЛ6 и ФНОа играют важную роль в патогенезе ЛБ. Содержание цитокинов зависит от стадии и клинических проявлений болезни (у больных с поражением ОДА), а йх уровень в остром периоде болезни может служить прогностическим фактором исхода заболевания.

Внедрение результатов работы

Основные положения, полученные в результате исследования, используется в учебном процессе кафедры пропедевтики внутренних болезней (с курсом ревматологии) и кафедры инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета, а также в лечебно-диагностической практике городского ревматологического центра и Иркутской городской клинической инфекционной больницы.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на обществе ревматологов (Иркутск, 2001), 3 съезде ревматологов России (Рязань, 2001), геронтологиче-ской конференции (Иркутск, 2001), международной монгольско-французской конференции (Иркутск, 2001), научно-практической конференции ревматологов (Звенигород, 2002), медицинской выставке «Сибздравоохранение 2002» (Иркутск, 2002), Конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 работ, 3 из них - в международных сборниках тезисов докладов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 77 отечественных и 158 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 6 рисунками. г

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Усольцева, Ольга Николаевна

выводы

1. Поражение ОДА при Лайм боррелиозе в Иркутской области в остром периоде болезни наблюдается у 24,4%, в затяжном и хроническом периодах - у 72,4% больных. В Приангарье поражение ОДА характеризуется ранним началом (артралгии в среднем на 2,5±0,24 мес., артриты на - 3,4±0,49 мес. от начала заболевания). Лайм артрит развивается одинаково часто как в остром периоде -14,6%, так и на поздних стадиях болезни - 20,6% (р>0,05).

2. В Иркутской области отмечается более высокий процент хронизации ЛБ чем в других регионах России, - 24,3%.

3. Факторами риска хронизации болезни являются: позднее обращение к врачу (х=11,9, г=0,6, ОР=6,9, ЭР=80,9%), поражение ЦНС в дебюте заболевания (/=55,4, г=0,6, ОР=6,2, ЭР=73,7%), суставной синдром в дебюте заболевания (/=39,6, г=0,5, ОР=5,5, ЭР=75,0%), позднее начало антибиотикотерапии

1 9

43,6, г=0,5, ОР=5,2. ЭР=р70,7%), короткий курс антибиотикотерапии (х =22,4, 2 г=0,4, ОР=4,1, ЭР=77,1%), безэритематозная форма болезни (/=39,5, г=0,5, ОР=4,7, ЭР=76,6%) и женский пол (/=18,3, г=0,3, ОР=2,9, ЭР=66,4%).

4. Несмотря на эндемичность региона, в структуре ревматических заболеваний Приангарья ЛБ имеет низкий удельный вес и встречается в виде достоверного (серопозитивного) варианта - в 1,8% случаев и вероятного (серонегативно-го) варианта - в 0,8% случаев, протекая преимущественно под «масками» остео-артроза и реактивных артритов.

5. В остром периоде уровень провоспалительных цитокинов ИЛф, ИЛ6, ФНОа достоверно превышает контрольный (р<0,01, р<0,05). У больных с последующей хронизацией уровень ИЛ^ в дебюте болезни достоверно выше (р<0,01), а уровень ИЛ6 и ФНО(1 - достоверно ниже, чем у больных с выздоровлением, что можно рассматривать как иммунологические факторы риска хронизации ЛБ.

6. Более низкий уровень ФНОа в остром периоде ЛБ у больных с последующей хронизацией и его низкие значения в затяжном и хроническом периодах свидетельствуют о протективной роли этого цитокина при боррелиозной инфекции. Более низкий уровень ИЛ6, в остром периоде у больных с последующей хронизацией, вероятно, ведет к недостаточности в гуморальном звене иммунной защиты, а в затяжном и хроническом периодах наблюдается его компенсаторное повышение (р<0.01).

7. В остром периоде у больных с поражением ОДА отмечается более высокий уровень ИЛ1р На поздних стадиях болезни показатели уровня ИЛ^, ИЛ6, ФНОа становятся более высокими, чем у пациентов без скелетно-мышечной симптоматики, что отражает общую тенденцию для провоспалительных цитокинов при ревматической патологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

-'По результатам определения чувствительности, специфичности и информативности факторов риска составлена карта прогнозирования хронизации ЛБ, которая позволяет выявить индивидуальный риск хронизации болезни и воздействовать на управляемые факторы риска.

Карта прогноза исхода ЛБ п/п Фактор риска Чувствнтель-" ность Специфичность Информативность (бит)

1 Позднее обращение к врачу 0,64 1 0,93 2,8

2 Поражение ЦНС в дебюте болезни - 0,50 0,96 2,5

3 Позднее начало антибиотикотерапии 0,50 0,93 1,9

4- Суставной синдром в дебюте болезни 0,58 " - 0,90 1,9 5 Безэритематозная форма 0,"67 - "=-0,80 - 1,2

6 Неадекватная длительность антибиотикотерапии 0,75 0,67 0,7

7 Женский пол 0,69 0,65 0,5

Примечание: исход ЛБ при сумме <3,0 бит - благоприятный; при сумме >3,0 бит - неблагоприятный

К управляемым ФР относятся: позднее обращение к врачу и неадекватная антибиотикотерапия (позднее начало антибиотикотерапии, неадекватная продолжительность антибиотикотерапии).

Позднее обращение к врачу, как правило, встречается при латентном и ма-лосимптомном течении острого периода болезни, а также при невнимательном отношении пациентов к своему здоровью. В связи с этим необходимо проводить санитарно-просветительную работу с населением эндемичного района (обследование после каждого укуса клеща с индикацией возбудителя болезни в клеще и серологическим исследованием крови больного.

Начало антибиотикотерапии должно быть не позднее 14 дней от начала заболевания и продолжительность ее в остром периоде должна быть не короче 14 дней (для препаратов первого ряда).

На основании карты прогнозирования в остром периоде ЛБ необходимо выделять группы риска хронизации и ориентировать пациентов на регулярное диспансерное наблюдение.

Учитывая высокий процент поражения ОДА в затяжном и хроническом периодах, а также неспецифический характер этих поражений, врачи поликлинического звена (ревматологи, терапевты) эндемичного района должны проявлять , настороженность в плане ЛБ, особенно среди пациентов с остеоартрозами и реактивными артритами.

У всех 11 больных ЛБ имел место астенический синдром в виде повышенной утомляемости, слабости, снижения толерантности к физическим нагрузкам. У 6 человек имел место общевоспалительный синдром, который проявлялся лихорадкой, ознобами, потливостью, ломотой во всем теле. Эти симптомы перси-стировали с момента-укуса клеща и усиливались при обострениях заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Усольцева, Ольга Николаевна, 2004 год

1. Алексеев А.Н. Эпидемиологические аспекты смешанных (энцефалит и боррелиоз) клещевых инфекций /А.Н. Алексеев, Е.В. Дубинина // Журн. инфекци-он. патол. - 1996. - Т. 3, № 4. - С. 5-9.

2. Ананьева Л.П. Болезнь Лайма / Л.П. Ананьева // Клиническая ревматология. 1995. - № 2. - С. 2-5.

3. Ананьева Л.П. Боррелиоз Лайма и его ревматические проявления: Авто-реф. дис. . докг. мед. наук: 14.00.39 / Институт.ревматол. РАМН. М., 1999. -54 с.

4. Бабкин А. В. Клинико-иммунологическая характеристика поздних кожных проявлений иксодового клещевого боррелиоза в Северо-западном регионе России: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.11 / Воен.-мед. академия -СПб., 1998.-23 с.

5. Баранова Н.С. Особенности клиники и течения поражения нервной системы при Лайм-боррелиозе на Среднем Урале: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.13 / Уральская гос. мед. академия. Ярославль, 1997. - 26 с.

6. Барскова В.Г. Ревматические синдромы при различных исходах болезни Лайма: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.39 / Институт ревматол. РАМН М., 1995. -158 с.

7. Богомолов Б.П. Лаймовская болезнь: обзор зарубежной литературы / Б.П. Богомолов, Е.Б. Богомолова // Клиническая медицина. 1990. - Т. 68, № 12. -С. 6-14.

8. Болезнь Лайма в Северо-Западном регионе России/ Ю.В. Лобзин, B.C. Антонов, С.С. Козлов, В.Ф. Крумгольц // Журн. инфекцион. патол. 1996. — Т. 3, № 4. - С. 32-34.

9. П.Вербецко Е.В. Атрофический хронический акродерматит проявление клещевого боррелиоза / Е.В. Вербенко., С.С. Кряжева // Вести дерматологии ивенерологии, т- 1994. № 1. - С. 28-29.

10. Воробьева H.H. Поражение нервной системы у больных иксодовым клещевым боррелиозом / H.H. Воробьева, АЛ. Бурылов, Г.М. Волегова // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1996. -№ 3. - С. 19-21.

11. Воробьева H.H. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клеще- ■ вых боррелиозов / H.H. Воробьева. Пермь:Урал-Пресс, 1998. - 136 с.

12. Вядро М.М. Цитокины полифункциональные регуляторы защитных реакций в норме и при патологии / М.М. Вядро, С.М. Навашин // Антибиотики и химиотерапия. - 1989. - Т. 34, № -11:- С. 863-868.

13. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.:Практика, 1998. - 459 с.

14. Горин 0.3. Borrelia garinii один из этиологических агентов клещевого-боррелиоза в пригородной зоне Иркутска / О.З. Горин, Д.Ю. Зубаков, В.И. Злобин // Журн. инфекцион. патол. - 1998. - Т. 5, № 2-3. - С. 62-63.

15. Громыко Ю.Н. Особенности клиники и терапии Лайм боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы на поздних стадиях болезни в Северо-Западном регионе России: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.13 / Воен.-" мед. академия. СПб., 1996. - 22 с.

16. Гублер Е.Ф. Вычислительные методы распознавания патологических процессов / Е.Ф. Гублер. М.: Медицина - 1970. - 319 с.

17. Гублер Е.Ф. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.Ф. Гублер. М.: Медицина - 1978. - 294 с.

18. Деконенко Е.П. Поражение нервной системы при клещевой кольцевидной эритеме / Е.П. Деконенко, Ю.К. Смирнов, К.Г. Уманский // Журн. невропатол. и психиатрии. 1985. - № 4. - С. 539-545.

19. Деконенко Е.П. Клинико-эпидемиологическая характеристика кольцевидной клещевой эритемы / Е.П. Деконенко, Ю.К. Смирнов, К.Г. Уманский // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1986. - № 3. - С. 75-79.

20. Деконенко Е.П. Основные синдромы неврологических нарушений при Лайм-боррелиозе / Е.П. Деконенко, К.Г. Уманский, И.Е. Вирыч // Терап. архив. 1995.-М 1. С.52-56.

21. Дерюгин М.В. Поражение сердца у молодых больных клещевым

22. Лайм-боррелиозом в Северо-Западном регионе России: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / Воен.-мед. академия. СПб., 1996. - 23 с.

23. Злобин" В.М. Природно-очаговые трансмиссивные инфекции Сибири и Дальнего Востока / В.М. Злобин // Журн. инфекцион. патол. - 1998. - Том. 5,2.3.-С. 3-8. •

24. Измеров Н.Ф., Гурвич Е.Б., Лебедева Н.В. Социально-гигиенические и эпидемиологические исследования в гигиене труда / Н.Ф. Измеров, Е.Б. Гурвич, Н.В. Лебедева. М.: Медицина - 1985. - С. 192.

25. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 19951996 гг. // Информационный сборник статистических и аналитических материалов. Раздел 5.2. - М: Минздрав РФ. - 1997.

26. Исаев П.И. Действие ИЛ-1а и его ингибитора на суставной хрящ / П.И. Исаев, Г. Хаусельман, Ю. Тонар // Соврем, пробл. ревматологии: Тез. докл. I съезда ревматологов России, 1993 г. Оренбург, 1993. - С. 251-253.

27. Климушева Н.Ф. Особенности поражения сердца при болезни Лайма по данным клинического и электрофизиологического исследований: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / Уральская гос. мед. академия. Екатеринбург, 2000. - 23 с.

28. Клиника и течение безэритемной формы иксодовых клещевых боррелио-зов /Н.Н. Воробьева, Г.М. Волегова, А.Я. Бурылов и др. // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1995. - № 3. - С. 12-15.

29. Клинико-инструментальная характеристика поражения опорно-двигательного аппарата у больных, перенесших Лаймовскую болезнь / М.А. Ушакова, Л.П. Ананьева, Э.С. Мач и др.// Терап. архив. 1995. -Т. 5, № 11 - С. 45-49.

30. Клинические проявления Лайм-боррелиоза на Среднем Урале и их ассоциация с геновидами Borrelia burgdorferi / О.М. Лесняк, О.Ю. Истомина, Ш. Рип-кема и др. //Терап. архив. 1997. - Т. 69, № 5". - С. 9-12.

31. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, Р.М> Хаитов,

32. B.М. Манько, A.A. Михайлова. — Л.: Медицина, 1981. 312 с.

33. Коренберг Э.И. Материалы по распространению болезни Лайма в СССР / Э.И. Коренберг, С.В. Щербаков, В.И. Крючечников // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1987. - № 2. - С. 71-73.

34. Коренберг Э.И. Иксодовые клещевые боррелиозы: новая группа заболеваний человека / Э.И. Коренберг, В.И. Крючечников // Журн. микробиол. 1996. -№-4. - С. 104-108. " " . - ' "

35. Коренберг Э.И. Инфекции~группы Лайм-боррелиоза иксодовые клеще- вые боррелиозы в России / Э.И. Коренберг /ДМед. паразитол. и паразитарные болезни.- 1996.-№ 3. - С. 14-18. - *

36. Кравчук Л.Н. Периферический нейромоторный аппарат у больных клещевым нейроборрелиозом (болезнью Лайма) / Л.Н. Кравчук, Н.В. Булаева7/ Журн. неврологии и психиатрии. 1993. - Т. 93, № 4. - С. 14-18.

37. Крючечников В.Н. Идентификация боррелий и итоги изучения изолятов возбудителя болезни Лайма из России и сопредельных стран / В.Н. Крючечников, Н.Б. Горелова, С.В. Щербаков // Пробл. клещевых боррелиозов. М., 1993.1. C. 45-54.

38. Куфко И.Т. Клинико-иммунологическая характеристика поражения опорно-двигательного аппарата при Лайм-боррелиозе (болезни Лайма) на Среднем Урале: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.39 / Уральская гос. мед. академия. -Ярославль, 1999.-25 с.

39. Лайковская Е.Э. Изучение эффективности антибактериальной терапии ранней стадии Лайм-боррелиоза (болезни Лайма) при длительном проспективном наблюдении: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.30 / Уральская гос. мед. академия. М., 1997. — 23 с.

40. Лесняк О.М. Клинико-эпидемиологические закономерности Лайм бор-релиоза на Среднем Урале: Автореф. дис. . докт. мед. наук: 14.00.39 / ОКБ № 1, Екатеринбург М., 1995.-51 с.

41. Лесняк О.М. Лайм-артрит в эндемичном районе Урала / О.М. Лесняк // Клиническая ревматология. 1995. -№ 1. - С. 38-40.

42. Лесняк О.М.-Лайм боррелиоз / О.М. Лесняк // Екатеринбург ОАО «Полиграфист». 1999. - 219 с.- 45. Лесняк • О.М. Поражение опорно-двигательного аппарата при Лайм-боррелиозе / О.М. Лесняк // Клиническая медицина. 1995. - Т. 73, № 3. - С. 2830.

43. Лобзин Ю.В. Лайм-боррелиоз (Иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов. СПб.: Изд-во Фолиант, 2000. - 155 с.

44. Болезнь Лайма (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю.В. Лобзин, С.С. Козлов, А.Н. Усков //-http://www^infectology.ru/publik/stat-2.asp., 09 июня 2004г. " . "

45. Механизмы индукции и развития воспаления: Сообщение 2 (Проблемы хронизации) / A.A. Майборода, Б.Н. Цибель, И.Ж. Семинский, Е.Г. Кирдей // Сиб. мед. журн. 1995. -№ 1. - С. 5-8.

46. Механизмы регуляции воспаления и иммунитета в патогенезе болезни Лайма / Е.С. Федоров, В.Г. Барскова, Л.П. Ананьева и др. // Клиническая медицина.- 1999. Т. 77, № 6.- С. 14-19.

47. Мотеюнас Л.Ю. Случаи неклещевого парантерального заражения бор-релиозом Лайма / Л.Ю. Мотеюнас // Журн. микробиол. 1994. - № 6. - С. 115117.

48. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней / Е.Л. Насонов.-М., 1996. С. 28-38.

49. Невская Т.А. Интерлейкин-6 при ревматоидном артрите и СКВ / Т.А. Невская, Т.А. Рязанцева, С.М. Иванова // Рос. ревматология. 1998. - № 4. -С. 35-42.

50. Основные черты природной очаговости иксодовых клещевых боррелиозов в России / Э.И. Коренберг, Н.Б.Горелова, Ю.В. Ковалевский и др. // Паразитология. -2002. Т. 36, Вып.З. - С. 177-191.

51. Основные синдромы неврологических -нарушений при Лайм-боррелиозе / Е.П. Деконенко, К.Г. Уманский, И.Е. Вирыч и др. // Терап. архив. 1995. -Т. 67, № 1.-С. 52-53.

52. Особенности поражения периферической нервной системы при Лайм-боррелиозе в эндемичном районе России / Н.С. Баранова, О.М. Лесняк, Р.Г. Образцова и др. // Терап. архив. 1997. - Т. 69, № 5. - С. 20-25.

53. Резервуарные хозяева и переносчики боррелий возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов / Э.И. Коренберг, Н.Б. Горелова, Д. Постик и др. // Журн. ~ микробиол.- 1997.-№6.-С. 36-38. - -

54. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека /A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. - № 3.- С. 9-15.

55. Сепетлиев Д. Статистические методы-в научных медицинских иссле-" дованиях / Д. Сепетлиев. М.: Медицина, 1968. - 414 с.

56. Скрипникова И.А. Клинико-серологическая характеристика вариантов болезни Лайма: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.39 / Ин-т ревматологии РАМН. М., 1992. - 26 с.

57. Случанко И.С. Эпидемиологические методы исследования: Учебное пособие / И.С. Случанко, В.П. Стоногина / ЦОЛИУВ. М., 1979. - С. 23.

58. СРБ у больных нейроборрелиозом / Н.С. Баранова, О.М. Лесняк, Е.Э. Лайковская, И.Т. Куфко // Юбил. конф., посвящ. 70-летию Ассоциации ревматологов России и 40-летию ин-та. ревматологии РАМН: Тез. докл., 17-20 ноября 1998 г. М„ 1998. - С. 8.

59. Стадийное течение Лайм-боррелиоза у больных с мигрирующей эритемой в дебюте / Л.П. Ананьева, В.Г. Барскова, И.А. Скрипникова, A.C. Стир // Пробл. клещевых боррелиозов. М., 1993. - С. 66-72.

60. Стир A.C. Лайм-артрит: поражения суставов при Лайм-боррелиозе в США / A.C. Стир // Терап. архив. 1995. - Т. 67, № 11.- С. 43-45.

61. Тарбеев А.К. Сравнительная эффективность серологических методов диагностики Лайм-боррелиоза и их клиническая оценка / А.К. Тарбеев,

62. M.B. Мальцева, И.В. Малов // Журн. инфекцион. патол. 1996. - Том 3, № 4. -С. 34-36.

63. Ушакова М.А. Характеристика суставного синдрома при "Лайм боррелиозе: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.39 / Ин-т ревматологии РАМН -М., 1996.-23 с.

64. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. -М.: Медицина 1998. - 236 с.

65. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И.С. Фрейдлин //-Иммунология. 1998. - № 6. - С. 23-25.

66. Характер поражений периферической нервной системы ~ при Лайм-боррелиозе / И.Е. Вирыч, Е.П. Деконенко, Л.В. Куприянова и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 1997. - Т. 97, № 12. - С. 68-69.

67. Частота Лайм-Артрита и антител к Borrelia burgdorferi у больных ревматического профиля в эндемичном районе / О.М. Лесняк, З.И. Соколова, Е.Э. Лайковская, О.Ф. Рябицева // Терап. архив. 1994. - Том 66, № 5. - С. 4547.

68. Черногор Л.И. Эпидемиологические особенности клещевого боррелиоза в Предбайкалье: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.30/ ИЭМ ВСНЦ СО РАМН -Иркутск, 1999.-24 с.

69. Шаповал A.M. О клещевой эритеме / A.M. Шаповал, Р.И. Кузнецова, A.A. Чурилова // Пробл. клещевых боррелиозов. М., 1993. - С. 56-64.

70. Эпидемиологические особенности клещевого боррелиоза в Предбай-калье / Черногор Л.И., 0.3. Горин, О.В. Сунцова и др. // Журн. инфекцион. пато-тол. --1999. № 4. - С. 14-20.

71. Ярлин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в -норме и при патологии / A.A. Ярлин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-13.

72. Anderson J.F. Epizootiology .of Lyme borreliosis / J.F. Anderson // Scand. J. Infect. Dis. 1991. - Suppl. 77 - P. 23-34.

73. Asbrink E. Comments on the course and classification of Lyme borreliosis / E. Asbrink, A. Hovmark // Ibid. P. 41-43.

74. Asbrink E. Early and late cutaneous manifestations of Ixodes-borne borreliosis (erythema migrans borreliosis, Lyme borreliosis) / E. Asbrink, A. Ilovmark // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1988. - Vol. 539. - P. 4-15.

75. Association of distinct species of Borrelia burgdorferi sensu lato with neuroborreliosis in Switzerland / O. Peter, A.-G. Bretz, D. Postic, E. Dayer // Clin. Microbiol. Infect. 1997. - Vol. 3, N 4. - P. 423-431.

76. Azithromycin compared with amoxicillin in the treatment of erythema migrans. A double-blind, randomized, controlled trial / B.J. Luft, R.J. Dattwyler, R.C. Johnson et al. // Ann. Intern Med. 1996. - Vol. 124, N9.-P. 785-791.

77. Balance of synovial fluid IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist and recoveryfrom Lyme arthritis / L.S. Miller, E.A. Lynch, S. Isa et al. // Lancet. 1993. - Vol. 431, N 8838.-P.146-148.

78. Balmelli T. Association between different clinical manifestations of Lyme disease and different species of Borrelia burgdorferi sensu lato / T. Balmelli, J.C. Pif-faretti // Res. Microbiol. 1995. - Vol. 146, N 4. - P. 329-340.

79. Bannwarth -A. Chronische lymphozytare Meningitis, entzündliche Polyneuritis und Rheumatismus / A. Bannwarth // Arch. Psyhiatr. Nervenkr. 1941. -Bd. 113.-P. 276-284

80. Barbour A.G. Biology of Borrelia species / A.G. Barbour, S.F. 'Hayes // Microbiol. Rev. 1986. - Vol. 50, N 4. - P. 381-400.

81. Barbour A.G. Laboratory aspects of Lyme borreliosis / A.G. Barbour //Clin. Microbiol. Rev.-1988. "-Vol. 1,N 4.-P. 399-414.

82. Barbour A.G. Antigenic variation in vector-borne pathogens / A.G. Barbour,-B.I. Restrepo // Emerg. Infect. Dis.— 2000. Vol. 6, N 5. - P. 449-457.

83. Barbour A.G. The Borrelia tirnicatae murine model of Lyme disease / A.G. Barbour // J. Spirochetal and Tick-borne diseases. 1996. - Vol. 3. - N 1. — P. 62-66. - " ~

84. Bartunek P. Lymeska karditida / P. Bartunek // Cas. Lek. Cesk. 1993. - Rok. 132, N 6.-S. 169-173.

85. Beck G. Isolation, preliminary chemical characterization, and biological activity of Borrelia burgdorferi peptidoglycan / G. Beck, J.L. Benach, G.S. Habicht // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. - Vol. 16, N 1. - P. 89-95.

86. Beck G. Isolation of interleukin 1 from joint fluids of patients with Lyme disease / G. Beck, J.L. Benach, G.S. Habich // J. Rheumatol. 1989. - Vol.16, N 6. -P. 800-806.

87. Bialasiewicz A.A. Choriocapillaritis (so-called pigment epitheliitis) in Borrelia burgdorferi seroconversion / A.A. Bialasiewicz, U. Schonherr // Klin. Monatsbl. Augenheilkr. 1990. -Vol. 196, N 6. - P. 481-483.

88. Bianchi G. Differences in clinical patterns of Lyme borreliosis / G. Bianchi,lb

89. G. Rovetta //6 International Conference on Lyme borreliosis: Program and Abstracts. -Bologna; Italy. 1994. - P. 148-151.

90. Bilateral keratitis in Lyme-disease / E.W. Kornmehl, R.L. Lesser, P. Jaros et al. //Ophthalmology. - 1989. - Vol. 96, N 8. - P. 1194-1197.

91. Birdshot chorioretinopathy and Lyme borreliosis / M.S.A. Suttorp-Schulten, L. Luyendijk, A.P. van Dam et al. // Am. J. Ophthalmol. 1993. -Vol. 115, N2.-P. 149-153.

92. Borrelia burgdorferi myositis: report of eight patients / C.D. Reimers, J. De Koning, U. Neubert et al. // J. Neurol. 1993. - Vol. 240, N 5. - P. 278-283.

93. Borrelia burgdorferi sensu lato in Russia and neighbouring countries: high incidence of mixed isolates / D. Postic, E. Korenberg, N. Gorelova et al. // Res. Microbiol. 1997. - Vol. 148, N 8. - P. 691-702.

94. Borrelia burgdorferi stimulates release of interleukin-1 activity from bovine peripheral blood monocytes / K.B. Kenefick, J.A. Lederer, R.F. Schell, C.J. Czu-prynski // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60, N 9. - P. 3630-1634.

95. Borrelia burgdorferi taxonomy // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ Taxonomy/ Browser/wwwtax.cgi?mode=Tree&id=64895&lvl=3&lin=f&keep= 1 &srchmode= 1 & unlock, 12 мая 2004 г.

96. Borrelia taxonomy // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Taxonomy/Browser/ wwwtax.cgi?id=138, 12 мая 2004 г.

97. Bourtos A. Iritis and papillitis as a primary presentation of Lyme disease / A. Bourtos, L. Rahn, R. Nauhenn //Ann Ophthalmol 1990. - Vol. 22, N 1. - P. 2425.

98. Brain A. The neuropsichiatric manifestations of Lyme borreliosis / A. Brain, M.D. Fallon //http:/^polar.nami.org/update/update6.htm, 12 мая 2004 г.

99. Breeveld J., Rothova A.,-Kuiper H. Intermediate uveitis and Lyme borrelio---sis / J. Breeveld, A. Rothova, H. Kuiper // Br. J. Ophthalmol. 1992. - Vol. 76, N 3". -P.181-182. -

100. Bruyn L. Lyme pericarditis leading to tamponade / L. Bruyn, J. De Koning, F.J. Reijsoo // Br. J. Rheumatol. 1994. - Vol. 33, N 9. - P. 862-866.

101. Burgdorfer W. Lyme diseasis a tick-born spirochetosis? / W. Burgdorfer, A.G. Barbour, S.F. Hayes // Science. - 1982. - Vol. 216, N 4552. - P. 1317- 1319л

102. Chan S.S. A preliminary study of C-reactive protein in the diagnosis and monitoring of Lyme disease / S.S. Chan, Y.C. Wong, I.J. Hodgkiss // Biomed. Environ. Sei. 1996. - Vol. 9, N 4. - P. 424-429.

103. Chronic Lyme arthritis. Clinical and immunogenetic differentiation from rheumatoid arthritis / A.C. Steere, A. Gibofsky, M.E. Patarroyo et al. // Ann. Intern. Med.- 1979.-Vol. 90, N 6. P. 896-901.

104. Cimmino M.A. Relative frequency of Lyme borreliosis of its clinical manifestations in Europe / M.A. Cimmino // Infection. 1998. - Vol. 26, N 5. -P. 298-300.

105. Clinical definitions and differential diagnosis Lyme arthritis / A.C. Steere // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1991. - Vol. 77. - P. 51 -54.

106. Clinical value of antibody titers to Borrelia burgdorferi and titer course in neurologic disease pictures / E. Mauch, P. Vogel, H.H. Kornhuber, A. Hahnel // Nervenarzt. 1990. - Vol. 61, N 2. - P. 98-104.

107. Clinical manifestations of Lyme disease: chronic arthritis and encephalopathy / A.C. Steere, R.A. Kalosh, R.F. Kaplan et al. // Proc. VI Intern. Conf. on Lyme Borreliosis / Ed.: R. Cevenini, V. Sambri, M. La Placa. Bologna, Italy. 1994. -P. 127-131.

108. Coronaiy artery aneurysm in two patients long standing Lyme borreliosis. . Borreliosis study group / R. Gasser, N. Watzinger, B. Eber et al. // Lancet. 1994. -Vol. 334, N 8932.-P. 1300-1301.

109. Costimulatory signals can selectively modulate cytokine production by subsets of CD4+ T cells / M.C. Shanafelt, C. Soderberg, A. Allsup et al. // J. Immunol. 1995. -Vol. 154, N4.-P. 1684-1690.

110. Crossreactive bacteria in bowel flora of patients with anhylosing spondylitis / J.K. Prendergast, L.E. Me Gnigan, A.F. Geczy et al. // Infect. Immunol. 1984. -Vol. 46,'N3.-P. 686-689.

111. Defosse D.L. In vitro and in vivo induction-of tumor necrosis factor alpha by Borrelia burgdorferi / D.L. Defosse, R.C. Johnson // Infect. Immun. 1992. -Vol. 60, N3,-P. 1109-1113.

112. Delineation of Borrelia burgdorferi sensu stricto, Borrelia garinii sp. nov., and group VS461 associated with Lyme borreliosis / G. Baranton, D. Postic, I. Saint Girons et al. // Int. J. Syst. Bacteriol. 1992. - Vol. 42, N 3. - P. 378-383.

113. Different genospecies of Borrelia burgdorferi are associated with distinct clinical manifestations of Lyme borreliosis / A.P. van Dam, H. Kuiper, K. Vos et al. // Clin. Infect. Dis. 1993. - Vol. 17, N 4. - P. 708-717.

114. Diagnostico serologico de la enfermedad de Lyme en pacientes con artritis indiferenciada Problemas diagnósticos/ J. Rodriguez-Moreno, A. Casanova-Rituerto, J. Fiter et al. // Med. Clin. Bare. 1992. - Vol. 99, N 19. - P.732-734.

115. Diversity of OspA and OspC among cerebrospinal fluid isolates of Borrelia burgdorferi sensu lato from patients with neuroborreliosis in Germany / B. Wilske, U. Busch, H. Eiffert // Med. Microbiol. Immunol. (Berlin). 1996. - Vol. 184, N 4. -P. 195-201.

116. Duffy J. Lyme disease / J. Duffy // Ann. Allergy. 1990. - Vol. 65, N 1.1. P. 1-13.

117. Duray P.H. Clinical pathologic correlations of Lyme disease by stage / P.H. Duray, A.C. Steere // Ann. N.Y. Atad. Sei. 1988. - Vol. 539. - P. 65-79.

118. Effects of Ixodes scapularis and Borrelia burgdorferi on modulation of the host immune response: induction of a TH2 cytokine response in Lyme disease-susceptible (C3H/HeJ) mice but not in disease-resistant (BALB/c) mice

119. N. Zeidner, M.L. Mbow, M. Dolan et al. // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65, N 8. -P. 3100-3106.

120. Epidemiology and clinical manifestations of Lyme borreliosis in childhood. A prospective multicentre study with special regard to neuroborreliosis / H.J. Christen,

121. Europen Lyme borreliosis spectrum/ M. Cimmino, M. Granstrom, J.S. Gray et al. // Zent. bl. Bacteriol. 1998. - Vol. 287, P. 248-252.

122. European erythema migrans disease and related disorders / K. Weber,

123. G. Schierz, B. Wilske, V. Preac-Mursic // Yale Biolog. Med. 1984. - Vol. 57. -P. 463-471.

124. Expanded diversity among California Borrelia isolates and description of Borrelia bissettii sp. nov. (formerly Borrelia group DN127) / D. Postic, N.M. Ras, R.S. Lane et al. // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36, N. 12. - P. 3497-3504.

125. Facial palsy with elevated protein in otherwise normal CSF in a child with Lyme disease / U. Heininger, M. Ries, D. Harms, V. Brade // Infection. 1991. -Vol. 19, N4.-P. 245-246.

126. Fatal Lyme carditis and endodermal heterotopia of the atrioventricular node /N.R. Cary, B. Fox, D.G. Wright et al. // Postgrad. Med. J. 1990. - Vol. 66, N 772.1. P. 134-136.

127. Finkel M.F. The progressive paralytic disorders associated with Lyme disease / M.F. Finkel // Semin. Neurol. 1994. - Vol. 13, N 3. - P. 299-304.

128. Garcia-Monco J.C. Lyme neuroborreliosis / J.C. Garcia-Monco, J.L. Ben-ach//Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37, N 6. - P. 691-702.

129. Garcia-Monco J.C. Pathomechanisms of neuroborreliosis / J.C. Garcia-Monco // Wien. Med. Wochenschr. 1995. - Vol. 145, N 7-8. - P. 174-177.

130. Genetic diversity of Borrelia burgdorferi sensu lato isolated in far eastern Russia / T. Tvlasuzawa, A. Iwaki, Y. Sato et al. // MicrobioL Immunol. 1997. -Vol. 41, N8.-P. 595-600."

131. Genomic sequence of aXyme disease spirochaete, Borrelia burgdorferi / C.M.-Fraser, S. Casjens, W.M. Huang et al. // Nature. 1997. - Vol. 390, N 6660. -P. 580-586. - -

132. Haass A. Lyme neuroborreliosis / A. Haass // Curr. Opim Neurol. 1998. —Vol. 11, N 3. - P. 253-258.

133. Habicht G.S. Cytokines and the pathogenesis of neuroborreliosis: Borrelia burgdorferi induces glioma cells to secrete interleukin-6 / G.S. Habicht, L.I. Katona, J.L. Benach // J. Infect Dis. 1991. - Vol. 164, N 3. - P. 568-574.

134. Habicht G.S. Cytokines in Borrelia burgdorferi infection. Lyme disease. Molecular and immunologic approaches. Current communication / G.S. Habicht // Cell. Mol. Biol. 1992. - Vol. 6, N 5. - P. 149-167.

135. Habicht G.S. The role of interleukin 1 in pathogenesis Lyme disease / G.S. Habicht, G. Beck, G.L. Benach // Lyme disease and related disorders / Ed. by J.L. Benach, E.M. Bosler. New York. - 1988. - Vol. 539. - P. 80-86.

136. Halperin J.J. Neuroborreliosis: central nervous system involvement / J.J. Halperin // Semin. Neurol. 1997. - Vol. 17, N 1. - P. 19-24.

137. Hansen K. Clinical and epidemiological features of Lyme neuroborreliosis in Denmark /K. Hansen // Acta Neurol. Scand. 1994. - Vol. 89, Suppl.151. - P 30-33.

138. Herzer P. Joint manifestations of Lyme borreliosis in Europe / P. Herzer // Scand. J. Infect. Dis. 1991, Suppl. 77. - P. 55-63.

139. Homology throughout the multiple 32-kilobase circular plasmids present in Lyme disease spirochetes / S. Casjens, R. van Vugt, K. Tilly et al. // J. Bacteriol.1997.-Vol. 179, N 1.-P. 217-227.

140. Huppertz H.-I. Pattern of joint involvement in children with Lyme arthritis / H.-I. Huppertz, H Michels // Br. J. Rheumatol. 1996. - Vol. 35, N 10. - P. 10161018.

141. Identification of Borrelia burgdorferi sensu lato species in Europe / G.I. Saint, L. Gern, J.S. Gray et al. II Zentbl. Bakteriol. 1998. - Vol. 287, N 3. -P. 190-195.

142. Induction of interleukin-1 release by high- and low-passage isolates of Borrelia burgdorferi / K.B.-Kenefick, L.C. Lim., J.D. Alder et al. II J. Infect Dis. 1993. -Vol.-167, N5.-P. 1086-1092. ~ " "

143. Induction of interleukin-6 by Borrelia burgdorferi in different cell cultures / C. Ponte, I. Gadea, J.C. Vallejo, F. Soriano // Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clinica. 1997. - Vol. 15, N 27- P. 73-76.

144. Infarctlike syndrome in acute Lyme borreliosis: a from coronary vasculitis? -/ M. Grisold, R. Gasser, J. Dusleag et al. // 5lh International -Conference on Lyme borreliosis: Program and Abstracts. Arlington, USA. - 1992. -N 55.

145. Interleukin-6 is expressed at high levels in the CNS in Lyme neuroborrelio-sis / A.R. Pachner, K. Amemiya, E. Delaney et al. // Neurology. 1997. - Vol. 49, N l.-P. 147-152.

146. Isolation of Borrelia burgdorferi from the myocardium of a patient with longstanding cardiomyopathy / G. Stanek, J. Klein, R. Bittner, D. Glogar // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322, N 4. - P. 249-252.

147. Johnson R.C. Borrelia burgdorferi sp. nov.: etiological agent of Lymesdisease / R.C. Johnson, G.P. Schmid, F.W. Hyde et al. // Int. J. System. Bacteriol. -1984. Vol. 34. - P. 496-497.

148. Johnson R.C. Infection of Syrian hamsters with Lyme disease spirochetes / R.C. Johnson, N. Marek, C. Kodner // J. Clin. Microbiol. 1984. - Vol. 20, N 6. -P. 1099-1101.

149. Kaiser R. Variable CSF findings in early and late Lyme neuroborreliosis: a follow-up study in 47 patients / R. Kaiser // J. Neurol. 1994. - Vol. 242, N. 1. -P. 26-36.

150. Kalish R.A. Association of treatment -.resistant chronic Lyme arthritis with HLA DR4 and antibody reactivity to OspA and Osp B of Borrelia burgdorferi / R.A: Kalish, M. Leong, A.C. Steere // Infect. Immun. 1993. - Vol.61, N.7. -P. 2774-2779.

151. Körenberg E.I. Prevention of human borreliosis after infected ticks bite / E.I. Korenberg, G.G. Moskvitina, N.N. Vorobyeva // Proc. of VI Intern. Conf. on Lyme borreliosis. Bologna, 1994. - P. 209-211.

152. Kristoferitsch W. Chronic peripheral neuropathy / W. Kristoferitsch // In K. Weber, W. Burgdorfer (ed.), Aspects of Lyme borreliosis. Springer-Verlag KG, Berlin, Germany, 1993. - P. 205-218.

153. Kristoferitsch W. Neurological manifestations of Lyme borreliosis: clinical definition and differential diagnosis / W. Kristoferitsch // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1991. - Vol. 77. - P. 64-73.

154. Levels of endogenous interleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis factor in congenic mice infected with Borrelia garinii / H. Isogai, K. Kimura, S. Hayashi et al. // Microbiol. Immunol. 1997. - Vol. 41, N 5. - P. 427-430.

155. Logigian E.L. Chronic neurologic manifestations of Lyme disease / E.L. Logigian, R.F. Kaplan, A.C. Steere //N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323, N21.-P. 1438-1444.

156. Logigian E.L. Clinical and electrophysiologic findings in chronic neuropathy of Lyme disease / E.L. Logigian, A.C. Steere // Neurology. 1992. - Vol. 42,1. N2.-P. 303-311.

157. Logigian E.L. Peripheral nervous system Lyme borreliosis / E.L. Logigian '// Semin. Neurol. 1997. - Vol". 17, N 1. - P. 25-30.

158. Lyme arthritis: an epidemic of oligoarticular arthritis in children and adults in three Connecticut communities / A.C. Steere, S.E. Malawista, D.R. Snydman et al. // Arthritis Rheum. 1977. - Vol. 20, N. 1. - P. 7-17.

159. Lyme arthritis. Spirochetes found in synovial microangiopathic lesions /Y.E. Johnston, P.H. Duray, A.C. Steere et al. // Am. J. Pathol. 1985. - Vol. 118, N. 1. -P.26-34. " r

160. Lyme borreliosis in Belgium / G. Bigaignon, P. Gaubau., J. Desmyter et air //Lancet.- 1987.-Vol. 1,-N 8532. P. 557-560.

161. Lyme borreliosis among Danish patients with arthritis / P. Kryger, K Hansen, H. Vinterberg, F.K. Pederson //-Scand. J. Rheumatol. 1990. -Vol. 19, N1.-P. 77-81. ~ - - " .

162. Lyme borreliosis. Peripheral nervous system manifestations / J.J. Halperin, B.J. Luft, D.J. Volkman, R.J. Dattwyler // Brain. 1990. -Vol.113, Pt. 4.- P. 1207-1221.

163. Lyme borreliosis. a very infrequent cause of arthritis of undetermined etiology in the Southern part of the Netherlands / A.A.M. Blaauw, M.K.E. Nohlmans, P. Leffers et al. //Br. J. Rheumatol. 1992 - Vol. 31, N 6. - P. 401-404.

164. Lyme borreliosis in patients with undiagnosed seronegative oligoarthritis / Dj. Kerimovic-Morina, V. Mladenovic, R. Dmitrovic, B. Lako // Rev. Es-pan. Rheumatol. 1993. - Vol. 20, Suppl. 1. - P. 156.

165. Lyme carditis: cardiac abnormalities of Lyme disease / A.C. Steere, W.P. Datsfold, M. Weinberg et al. // Ann. Intern. Med. 1980. - V. 93, N 1. - P. 816.

166. Lyme carditis: an important cause of reversible heart block / H.F. McAl-ister, P.T. Klementowitcz, C. Andrews et al. // Ann. Intern. Med. 1989. - Vol. 110, N5.-P. 339-345.

167. Lyme disease in children in southeastern Connecticut / M.A. Gerber, E.D. Shapiro, G.S. Burke et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335, N 17. - P. 12701274.

168. Lyme disease: a tick-borne spirochetosis? / W. Burgdorfer, A.G. Barbour, S.F. Hayes et al.//Science. 1982.-Vol. 216, N. 4552.-P. 1317-1319.

169. Ma Y. Intracellular localisation of Borrelia burgdorleri within human endothelial cells / Y. Ma, A.- Stirrock, J.J. Weis // Infect. Immun. — 1991. — Vol. 59. -P. 671-678, - "

170. Ma YrBorrelia burgdorleri outer surface lipoproteins OspA and OspB posses B-cell mitogenic and cytokine stimulatory properties / Y. Ma, J.J.- Weis // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61, N 9. - P. 3843-3853.

171. Midttun M. Avlorlige arytmier ved Borrelia-infectioner / M. Midttun, J. Vide-back // Ugeskr. Laeger. 1993. - Bd. 155, N 27. - S. 2147-2150.

172. Molecular typing of Borrelia burgdorferi sensu lato: taxonomic, epidemiological, and clinical implications / G. Wang, A.P. Van Dam, I. Schwartz, J. Dankert // Clin. Microbiol. Rev. 1999. - Vol. 12, N 4. - P. 633-653.

173. Monoclonal antibodies for identification of Borrelia afzelii sp. nov. associated with late cutaneous manifestations of Lyme borreliosis / M.M. Canica, F. Nato, L. du Merle et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 25, N 4. - P. 441-448.

174. Nagi K.S. Cardiac manifestations of Lyme disease: a review / K.S. Nagi, R. Joshi, R.K. Thakur // Can. J. Cardiol. 1996. - Vol. 5, N 12. - P. 503-506.

175. Ohnishi J., Plesman J., de Silva A.M. Antigenic and genetic heterogeneity of Borrelia burgdorferi populations transmitted by ticks / J. Ohnishi, J. Plesman, A.M. de Silva // PNAS. 2001. - Vol. 98, N 2. - P. 670-675.

176. Opp M.R. Interleikin 1-receptor antagonist boocks interleikin 1-inducedsleep and fever / M.R. Opp, J.M. Keuger // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261, Pt 2. -P. R453-457.

177. Pachner A. R. The triade of neurologic abnormalities of the Lyme disease: meningitis, cranial neuritis and radiculoneuritis / A. R. Pachner, A.C. Steere // Neurol. ■ " 1985.-Vol. 35, N 1.-P. 47-53.

178. Platelet-activating-factor-mediated pathogenesis in Lyme disease / E. Isogai, K. Kimura, N. Fujii et al. // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64, N 3. - P. 1026-1029.

179. Practice parameters for the diagnosis of patients with nervous system Lyme -borreliosis / J.J. Halperin, E.L. Logigian, M.F. Finkel, RA. Pearl / Neurology. 1996.- Vol. 46; N3.-P. 619-627.

180. Prevalence of Lyme disease spirochetes in Ixodes persulcatus and wild-rodents in far eastern Russia / Y. Sato, K. Miyamoto, A. Iwaki et al. // Appl. Environ. Microbiol. 1996. - Vol. 62, N 10. - P. 3887-3889.

181. Rahn D.W. Lyme disease / D.W. Rahn, J. Craft // Rheum. Dis. Clin. North. Amer. 1990. - Vol. 16, N 3. - P. 601-615.

182. Rosa P.A. Microbiology of Borrelia burgdorferi / P.A. Rosa // Semin. Neurol.-1997.-Vol. 17, N l.-P. 5-10.

183. Seronegative Lyme disease / R.J. Dattwyler, D.J. Volkman, B.J. Luft et al. // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319, N 22. - P. 1441-1446.

184. Sigal L.H. Differential diagnosis of late Lyme disease / L.H. Sigal // Notes from 6th Annual Rheumatology Symposium on Lyme disease. New Haven, USA, 1993. -N 10.

185. Sigal L.H. immunologic mechanisms in Lyme neuroborreliosis: the potential role of autoimmunity and molecular mimicry / L.H. Sigal // Semin. Neurol. -1997. Vol. 17, N 1. - P. 63-68.

186. Sigal L.H. Lyme disease patients serum contains Ig M antibodies to Bb that cross-reacts with neuronal antigens / L.H. Sigal, A:H. Tatum // Neurology. 1988. -Vol. 38, N 9. -- P. 1439-1442.

187. Specific-immune responses in Lyme borreliosis / R.J. Dattwyler, D.J. Vilk-man, J.J. Halperin et al: //Ann. N. Y. Acad. Sei. 1988. - Vol. 538. - P. 93-102.

188. Stanek G. Isolation Borrelia burgdorferi from the myocardium-of a patient with longstanding cardiomyopathy / G. Stanek, R. Jutta, R. Bittner // New Engl. J. Med. 1990.- - Vol. 332, N 4. - P. 249-252.

189. Steere A.C. Lyme carditis: cardiac abnormalities of Lyme disease / A.C. Steere, W.P. Batsford, M. Weinberg // Ann. Intern. Med. 1980. - Vol. 93, N 1. -P. 8-16.

190. Steere A.C. The clinical evolution of Lyme arthritis / A.C. Steere, R.T. Schoen, E. Taylor //Ann. Intern. Med. 1987. - Vol. 107. - P. 725-730.

191. Steere A.C. Pathogenesis of Lyme arthritis. Implications for Rheumatic disease / A.C. Steere // Ann. New. York Acad. Sei. 1988. - Vol. 538. - P. 87-92.

192. Steere A.C. Lyme disease / A.C. Steere // New Engl. J. Med. 1989. -Vol. 321, N9.-P. 586-596.

193. Steere A.C. Association of chronic Lyme arthritis with HLA-DR4 and HLA-DR2 alleles / A.C. Steere, E. Dwyer, R. Winchester // New. Engl. J. Med. -1990. Vol. 323, N 4. - P. 219-223.

194. Steere A.C. Clinical definitions and differential diagnosis of Lyme arthritis /A.C. Steere // Scand. Jnfect. Dis. 1991. - Suppl. 77. - P. 51-54.

195. Suppression of acute Ixodes scapularis-induced Borrelia burgdorferi infection using tumor necrosis factor-alpha, interleukin-2, and interferon-gamma / N. Zeidner, M. Dreitz, D. Belasco, D. Fi§h // J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 173, N 1.-P. 187-195.

196. The early clinical manifestations of Lyme disease / A.C. Steere, N.H. Bartenhagen, J.E. Craft et al. // Ann. Inter. Med. 1983. - Vol. 99, N 1. - P. 7682.

197. The spirochetal etiology of Lyme disease / A.C. Steere, R.L. Grodzicki, A.N. Kornblatt et al. //New. Engl. J. Med. 1983. - Vol. 308, N 13. - P. 733-740.

198. Ultrastructural demonstration of intracellular localization of Borrelia burgdorferi in Lyme arthritis / I. Chary-Valckenaere, B. Jaulhac, J. Champigneulle et al. // Brit. J. Rheumathol. 1998. - Vol. 37, N 4. - P. 468-470.

199. Van der Linde M.R. Lyme carditis: clinical characteristics of 105 cases / M.R. Van der Linde // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1991. - Vol. 77. - P. 81-84.

200. Weber K. Cutaneous manifestations of Lyme borreliosis in Europe // Spirochetal and tick-borne diseases. 1994. - Vol. 1, N 2. - P. 57-60.

201. Weyand C.M. Immune responses to Borrelia burgdorferi in patients with reactive arthritis / C.M. Weyand, J.J. Goronzy // Arthritis and Rheumatism. 1989.- Vol. 32, N 9. P. 1057-1064.

202. Western bloting in the serodiagnosis of Lyme disease / F. Dressier, J.A. Whalen, B.N. Reinhardt et al. // J. Infect. Dis. 1993.Vol. 167, N 2. - P. 392400.

203. Zhang- Z. Geographic distribution of Lyme disease- in Mudanjiang / Z. Zhang // Chung. Hua. Liu. Hsing. Ping. Hsueh. Tsa. Chih. 1991. - Vol. .12, N 3. -P. 154-157.