Клинико-патогенетические аспекты поражений суставов возбудителями бактериальной природы, совершенствование лабораторной диагностики, подходы к терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, доктор медицинских наук Бургасова, Ольга Александровна

• Бургасова, Ольга Александровна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бургасова, Ольга Александровна

Оглавление.

Список принятых сокращений.

Введение.

Раздел 1. Обзор литературы.

Реактивные артриты. История исследований.

Глава 1. Кпинико-патогенетические аспекты поражений суставов при псевдотуберкулезе, урогенитальном хламидиозе и Лайм-боррелиоз.

Глава 2. Современные методы диагностики псевдотуберкулеза, урогенитального хламидиоза и Лайм-боррелиоза.

Глава 3. Иммунопатогенетическая характеристика псевдотуберкулеза, урогенитального хламидиоза и Лайм-боррелиоза с поражениями суставов.

Глава 4. Основные принципы и тактика терапии псевдотуберкулеза, урогенитального хламидиоза и Лайм-боррелиоза с поражениями суставов.

Раздел 2. Собственные исследования

Глава 5. Основные методы и объекты исследования.

5.1.Методы выявления специфических антигенов и антител у больных псевдотуберкулезом с поражениями суставов.

5.2. Методы выявления специфических антигенов и антител у больных урогенитальным хламидиозом с поражениями суставов.

5.3. Методы выявления специфических антигенов и антител у больных Лайм-боррелиозом с поражениями суставов.

5.4. Исследования отдельных показателей иммунитета у больных псевдотуберкулезом, урогенитальным хламидиозом и Лайм-боррелиозом с поражениями суставов.

5.5. Моделирование псевдотуберкулезной инфекции на мышах. Методы определения отдельных показателей иммунитета.

5.6. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 6. Клиническая характеристика обследованных больных.

6.1. Клиническая характеристика больных псевдотуберкулезом

6.2. Клиническая характеристика больных урогенитальном хламидиозом.

6.3. Клиническая характеристика больных Лаймборрелиозом.

Глава 7. Влияние биологических свойств возбудителя псевдотуберкулезной инфекции на клинические проявлениями заболевания.

7.1. Генетические особенности псевдотуберкулезного микроба, обуславливающего развитие различных клинических проявлений псевдотуберкулезной инфекции.

7.2. Влияние плазмидного спектра псевдотуберкулезного микроба на развитие поражений опорно-двигательного аппарата в виде реактивных артритов и артралгий.

Глава 8. Исследование некоторых показателей эффекторов иммунитета при псевдотуберкулезе, урогенитальном хламидиозе и Лайм-боррелиозе.

8.1. Исследование показателей цитокинового звена иммунитета у больных псевдотуберкулезом с поражениями суставов.

8.2. Исследование показателей цитокинового звена иммунитета у больных урогенитальным хламидиозом с поражениями суставов.

8.3. Исследование показателей цитокинового звена иммунитета у больных Лайм-боррелиозом с поражениями суставов.

Глава 9. Оценка клинической эффективности современных методов диагностики и разработка тактики для дифференциации этиологически различных инфекций с поражениями суста

9.1. Усовершенствование тактики обследования больных псевдотуберкулезом с поражениями суставов.

9.2. Усовершенствование тактики обследования больных урогенитальным хламидиозом с поражениями суставов.

9.3. Усовершенствование тактики обследования больных Лайм-боррелиозом с поражениями суставов.

Глава 10. Моделирование псевдотуберкулезной инфекции.

10.1. Влияние плазмидного спектра YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS на течение псевдотуберкулезной инфекции у экспериментальных животных.

10.2. Влияние препарата «Бестим» на течение экспериментальной псевдотуберкулезной инфекции.

10.3. Оценка показателей цитокинов у экспериментальных животных на фоне иммунотерпии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические аспекты поражений суставов возбудителями бактериальной природы, совершенствование лабораторной диагностики, подходы к терапии»

Многочисленными работами установлено, что при иерсиниозах (иерсиниоз, псевдотуберкулез), урогенитальных хламидиозах (УГХ) и Лайм-боррелиозе (ЛБ) в патологический процесс вовлекается ряд органов и систем, в том числе, суставы (Ющук Н.Д., 2003; Богомолов Б.П., 2000). Общим для этих инфекционных заболеваний является их повсеместное распространение, в том числе на территории Российской Федерации, и частое развитие поражений опорно-двигательного аппарата в виде артритов.

По данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека псевдотуберкулезом в РФ за 2010 год заболели 2298 человек, иерсиниозом - 2572. При этом наиболее высокие показатели заболеваемости иерсиниозами остаются в Сибирском регионе (24,5 %ооо), на Дальнем Востоке (8,32 %ооо) и Северо-Западном регионе (7,59 %ооо), включая С.-Петербург (Ценева Г.Я, 2011). Частота развития поражений суставов в различные периоды заболевания иерсиниозами варьирует. Так, в остром периоде частота развития поражений суставов иерсиниозной этиологии составляет 14 - 97 % (Шурыгина И.А., 2003); при затяжном и хроническом течении заболеваний они встречаются реже - в 2,7 - 8 % случаев (Малов И.В., 1999); по данным отдельных авторов, суставы воволекаются в патологический процесс в 5- 35 % (ТассеА! в., 1994). При затяжном течении иерсиниозов артриты могут сочетаться с уретритом, конъюнктивитом, нодозной эритемой, реже миокардитом. Поражение опорно-двигательного аппарата при иерсиниозах зачастую носит длительный, стойкий характер и слабо поддается традиционной терапии (Шурыгина И.А.2003).

Известно, что УГХ с декабря 1994 г. включен в группу инфекционных заболеваний, подлежащих обязательному статистическому учету, что подчеркивает медико-социальную значимость данной патологии. Однако данные официальной статистики не отражают реальной частоты заболеваемости. Полагают, что в действительности истинная заболеваемость значительно превышает данные статистики и имеет все признаки эпидемии. В мире ежегодно регистрируется около 100 млн. больных УГХ. По некоторым оценкам (Рищук С.В, Костючек Д.Ф., 2005) в Российской Федерации ежегодно УГХ заболевает от 1,5 до 2 млн. человек, при этом в большинстве случаев этиологический диагноз болезни не устанавливается. По данным «Эпинорт» за 2009 год, в Швеции показатель заболеваемости УГХ составил 406,2 %ооо- Хламидии являются этиологическими значимыми микроорганизмами целого ряда заболеваний, характеризующихся полиморфизмом клинических проявлений, в том числе С. trachomatis, обусловливает хламидийные реактивные артриты и выявляется у 75-95 % больных УГХ (Лобзин Ю.В., 2003).

Ареал распространения ЛБ достаточно широк. Известно, что в Российской Федерации в 2010 г. ЛБ заболели 7063 человека, при этом показатель заболеваемости составил 4,98 %ооо• Наиболее часто заболевание регистрируется в Северо-Западном и Приволжском Федеральных округах, при этом показатель заболеваемости за 2010 год в отдельных областях составил 32,97 %ооо- По г. Санкт-Петербургу и Ленинградской области показатель заболеваемости в этот период сохранялся достаточно высоким и составил 8,82 %ооо для взрослого населения. Поражение опорно-двигательного аппарата у больных развивается как при остром, так и при хроническом течении заболевания. В остром периоде ЛБ симптомы поражения опорно-двигательного аппарата (ОДА) встречаются у 2-8 % больных, тогда как в случаях развития хронического ЛБ частота суставного синдрома достигает 15-20 % (Лобзин Ю.В., 2007). При длительном течении ЛБ патологические изменения в суставах приводят к изменению связочного аппарата, развитию сгибательных контрактур и нередко инвалидизации больного. Следует отметить, что частота поражения ОДА зависит от территории, где распространнен ЛБ. Так, в эндемичных районах США около 40 % всех больных ЛБ имеют артрит, как основное клиническое проявление болезни.

Инфекции, обусловленные указанными возбудителями характеризуются широким спектром клинических проявлений болезни (от стертого течения до ярко выраженных клинических форм инфекции с развитием осложнений). Перечисленные возбудители являются грамотрицательными бактериями. Особенностью их паразитирования является способность проникать и длительно сохраняться в клетках и в частности фагоцитах хозяина. Внутриклеточное расположение бактерий защищает их от различных факторов, включая антитела и антибиотики, а также затрудняет их обнаружение в ходе лабораторного исследования, равно как и лечение вызываемой ими патологии. Кроме того, росту рецидивирующих и хронических форм вызываемых ими заболеваний способствует, в первую очередь, неунифицированный подход к диагностике, и поздние сроки обследования и лечения больных (Ценева Г.Я., 2006). В этой связи, разработка дифференциально-диагностических критериев поражений суставов при этих широко распространенных инфекционных заболеваниях, равно как и алгоритма обследования больных с использованием современных методов и средств, имеет важное социально-экономическое значение и может способствовать улучшению диагностики в практическом здравоохранении.

Известно, что важное значение в развитии клинических проявлений болезни, тяжести течения заболевания и осложнений имеют факторы патогенности возбудителя. Наиболее активно эти вопросы изучаются в отношении Y. pseudotuberculosis (E.Carniel et al., 1996; Чеснокова M.A., Климов В.Т., 2006; Кокорина Г.И., 2011). Однако влияние конкретных генетических структур Y. pseudotuberculosis и других видов бактерий на развитие поражений опорно-двигательного аппарата исследовано фрагментарно. Недостаточно изучены патогенетические механизмы формирования поражений суставов при данных заболеваниях.

Оценке роли цитокинов в развитии иммунного ответа при бактериальных инфекциях посвящено множество работ отечественных и зарубежных исследователей (Авдеев М.Г., 2003; вИск^ет Ь., 2001.). С целью определения критериев прогнозирования течения болезни важно учитывать некоторые показатели цитокинового звена иммунитета у больных псевдотуберкулезом, ХУГХ и ЛБ с поражениями суставов.

На данном этапе изучения иерсиниозов, УГХ и ЛБ нельзя признать эффективными существующие схемы лечения. Многие из них нуждаются в коррекции, так как они используются без учета особенностей взаимодействия возбудителя с клетками и тканями макроорганизма. В последние годы ведется поиск новых средств и методов терапии. Применение антибиотиков длительными курсами нередко обуславливает нежелательные побочные эффекты: развитие дисбактериоза, снижение устойчивости организма к инфекции, что в свою очередь усугубляет течение болезни и способствует персистенции возбудителя в организме больного. В этой связи важным направлением исследований является коррекция тактики лечения, в том числе установлению возможности включения в схемы иммунопрепаратов.

Таким образом, для решения вышеперечисленных задач требуется комплексный подход, разработка которого имеет важное теоретическое и прикладное значение для различных областей медицины, в том числе инфектологии, микробиологии, терапии, иммунологии, ревматологии, эпидемиологии.

Цель исследования

Установить клинико-патогенетические особенности поражений суставов при псевдотуберкулезе, урогенитальном хламидиозе и Лайм-боррелиозе, обосновать дифференцированный подход к обследованию и лечению больных.

Задачи исследования

1) Установить клинические особенности поражений суставов при псевдотуберкулезе, урогенитальном хламидиозе и Лайм-боррелиозе, обосновать дифференцированный подход к обследованию

2) Выявить влияние биологических свойств Y pseudotuberculosis на течение псевдотуберкулезной инфекции с поражениями суставов на основе изучения генотипической характеристики иерсиний, изолированных от больных

3) Оценить эффективность современных методов этиологической диагностики и разработать алгоритм обследования больных псевдотуберкулезом, урогенитальным хламидиозом и Лайм-боррелиозом с поражениями суставов.

4) Определить значение иммунных нарушений в патогенезе поражений суставов при псевдотуберкулезе, урогенитальном хламидиозе и Лайм-боррелиозе на основе изучения цитокинового звена иммунного ответа.

5) Оценить эффективность влияния препарата «Бестим» на течение экспериментальной псевдотуберкулезной инфекции и возможность его применения у больных псевдотуберкулезной инфекции.

Научная новизна работы

1. Впервые на основе большого клинического материала с применением комплекса методов (микробиологических, молекулярно-генетических, иммунологических) определены механизмы поражения суставов некоторыми возбудителями бактериальной природы.

2. На основании сравнительного изучения клинических особенностей поражений суставов установлены различия и определены дифференциальнодиагностические критерии поражений суставов в зависимости от вида возбудителя и его биологических (генетических) факторов.

3. Впервые дана комплексная оценка эффективности современных методов диагностики, включая молекулярно-генетические у больных с поражениями суставов бактериальной природы и предложена новая тактика обследования больных псевдотуберкулезом, урогенитальным и Лайм-боррелиозом с поражениями суставов.

4. Установлен характер иммунных нарушений у больных псевдотуберкулезом, урогенитальным хламидиозом и Лайм-боррелиозом с поражениями суставов на основе комплексного изучения цитокинового звена иммунитета, имеющий значение в прогнозе заболевания.

5. Выдвинута и аргументированы подходы к терапии псевдотуберкулеза на примере экспериментальной псевдотуберкулезной инфекции, дана оценка эффективность препарата «Бестим» и возможности его применения у больных псевдотуберкулезной инфекции.

6. Предложенный алгоритм обследования больных псевдотуберкулезом, урогенитальным хламидиозом и Лайм-боррелиозом с поражениями суставов включает современные диагностические методы и дает возможность установить этиологию этих поражений на ранних сроках заболевания и назначить этиотропную терапию.

7. Впервые дана оценка эффективности применения препарата «Бестим» в комплексной терапии экспериментальной псевдотуберкулезной инфекции и показана возможность его применения у больных в клинике.

Практическая значимость.

1. На основании сравнительного изучения клинических проявлений поражений суставов разработаны клинико-диагностические критерии поражений суставов у больных псевдотуберкулезом, урогенитальном хламидиозом и Лайм-боррелиозом.

2. Разработан алгоритм обследования больных псевдотуберкулезом, урогенитальным хламидиозом и Лайм-боррелиозом с поражениями суставов с применением современных методов диагностики (ПЦР и ИФА, иммуноблот).

3.Предложено генетическое исследование изолированных культур от больных с поражениями суставов, необходимое для прогнозирования течения болезни.

4. Предложена усовершенствованная тактика этиопатогенетического лечения с включением в комплексную терапию больных псевдотуберкулезом препарата «Бестим» с целью профилактики развития осложнений в виде реактивных артритов. Полученные положительные результаты применения препарата у экспериментальных животных открывают перспективу использования препаратов данного типа у больных для лечения других бактериальных инфекций с поражениями суставов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Предложенная тактика клинико-лабораторного обследования больных псевдотуберкулезом, урогенитальным хламидиозом и Лайм-боррелиозом с поражениями суставов, разработанные дифференциально-диагностические критерии позволяют повысить эффективность этиологической диагностики артритов при инфекционных заболеваниях.

2. Изучение влияния биологических свойств Y. pseudotuberculosis как одного из наиболее распространенных возбудителей вызывающих поражения суставов, свидетельствует о существенной роли микроорганизмов в патогенезе этих поражений и открывает перспективы исследования факторов патогенности других бактерий, вызывающих артриты.

3. Установленные клинико-диагностические критерии поражений суставов, обусловленные различными возбудителями, являются важным методологическим приемом при дифференциальной диагностике артритов.

4. Выявленный характер изменений некоторых показателей цитокинового звена иммунитета свидетельствует о персистенции возбудителя, активности инфекционного процесса и обуславливает необходимость совершенствования терапии.

Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный процесс.

Полученные результаты диссертационной работы и новые данные об иммунопатогенезе, тактике диагностики поражений суставов бактериальной природы используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ, кафедре инфекционных болезней BMA им. С.М. Кирова, на лабораторных базах клинических больниц им. С.П. Боткина г. Москвы и г. Санкт-Петербурга, инфекционном центре ФГУ (442 Окружной военный госпиталь Лен. ВО) МО РФ, ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» ФМБА России С.-Петербурга, детского консультативно-диагностического центра ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова МЗ РФ».

Тактика обследования больных псевдотуберкулезом, УГХ и ЛБ используется в научно-практических лабораториях: лаборатории бактериальных инфекций и лаборатории иммунологии НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, г. Санкт-Петербург, в бактериологическом отделении КДЛ ГКБ им. С.П. Боткина г. Москвы, клинической инфекционной больницы г. Красноярска.

Полученные аналитические данные применяются при составлении лекционного материала для слушателей факультета постдипломного образования МГМСУ, слушателей факультета повышения квалификации врачей-бактериологов ГОУ ДПО СПб МАЛО, слушателей цикла усовершенствования врачей на кафедре социальной педиатрии ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова МЗ РФ.

Методические рекомендации «Псевдотуберкулез и иерсиниоз (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия)» (СПб, 2005), «Иксодовые клещевые боррелиозы (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика)» (Москва, 2007), Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.7.2615-10 «Профилактика иерсиниозов» (Москва, 2010), Методическое пособие для врачей «Бестим» в клинической практике» (СПб, 2010), утвержденные на федеральном уровне, предназначены для практических врачей различных специальностей и научных работников, занимающихся проблемами иерсиниозов;), методы диагностики иерсиниозов, опубликованные в монографии «Иерсиниозы» (СПб, 2006), применяются в работе врачей практического здравоохранения.

Материалы диссертации представлены в «Руководстве по клинической лабораторной диагностике» (Раздел: Иерсиниозы) М. 2011.

Апробация результатов исследования и публикации.

Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГБУ ВПО «МГМСУ Минздравсоцразвития» октября 2011 года, на заседаниях секции «Инфекционные болезни» Московского городского научного общества терапевтов (сентябрь 2007 г.), на заседании отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов им. И.И. Мечникова в Санкт-Петербурге (11 апреля 2006 года), представлены в виде лекционного материала для врачей практического здравоохранения на кафедре инфекционных болезней ФПДО МГМСУ г. Москвы, в районной поликлинике г. Москвы С.-Западного АО, на цикле усовершенствования врачей на кафедре социальной педиатрии ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова МЗ РФ»; на конференциях: Российской научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней BMA им. С.М. Кирова (22-24 марта 2006 г.), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием в г. Санкт-Петербург (12-13 октября 2006 г.), Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения» (3-4 декабря 2008), на I Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (30 марта-1 апреля 2009 г.), на IV международной конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями» посвященной 85-летию СПб НИИЭМ им. Пастера и 120-летию Парижского института Пастера (г. Санкт-Петрбург, 2008 г.), на конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями» (г. Санкт-Петребург, 2007 г.), на II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 29-31 марта 2010 г.), на VII Российском съезде инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (Нижний Новгород, 25-27 октября 2006 г.), на научно-практической конференции «Современные аспекты эпидемиологического надзора и профилактики особо опасных и природно-очаговых болезней», посвященной 75-летнему юбилею ФГУЗ «Иркутский научно-исследовательский противочумный институт Сибири и Дальнего Востока» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Иркутск, 22-24 сентября 2009 г.), на международной конференции «Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями», Санкт-Петербург (18-20 мая 20 Юг), на III Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (28-30 марта 2011г.), на III всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями» (12-14 октября 2011г.г. Санкт-Петербург).

По материалам диссертационной работы опубликовано 50 работ, из них: 1 монография, 4 работы в зарубежной печати, 17 работ в центральной печати (рекомендуемые ВАК издания), 4 учебно-методических издания.

Личное участие автора в полученных результатах.

Основные результаты исследования получены лично автором. Собраны, изучены и проанализированы данные по первичной медицинской документации, литературные данные. Проведены клинические обследования и обследования в катамнезе пациентов псевдотуберкулезом, урогенитальным хламидиозом и Лайм-боррелиозом, в том числе с поражениями суставов на базах больницы им. С.П.Боткина г. Москвы и Санкт-Петербурга, выездных обследованиях ;на вспышках в Новом-Уренгое, ревматологических клиниках, инфекционном отделении Суворовского госпиталя г. Санкт-Петербурга.

Комплексные лабораторные, экспериментальные и молекулярно-генетические исследования выполнены в лаборатории бактериальных инфекций НИИЭМ им. Пастера под руководством д.м.н., профессора Г. Я. Ценевой. г. Санкт-Петербург. Составлены программы статистической обработки данных для их интерпретация, изложены результаты, разработаны практические рекомендации. Материалы диссертационной работы внедрены в практику и входят в состав лекционных материалов для слушателей факультета повышения квалификации МГМСУ, BMA им. Кирова г. Санкт-Петербург.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 276 страницах печатного текста и состоит из 2 разделов (введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований), обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций. Иллюстративный материал включает в себя 34 таблицы, 13 рисунков. Список литературы состоит из 361 наименований, из них 143 отечественных и 217 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Бургасова, Ольга Александровна

Выводы.

1. При бактериальных инфекциях поражения суставов являются частой патологией, обуславливая ряд особенностей клинического течения. При псевдотуберкулезе поражение суставов наблюдалось в 30,7±5,3% случаев, при ЛБ - в 12,5%, при УГХ - в 11,04%. Артриты при псевдотуберкулезе отличает формирование асимметричных полиартритов с преимущественным поражением коленных (43,5±7,3%) и голеностопных (28,3±6,6%) суставов, мелких суставов кисти и лучезапястных (по 26,1 ±6,5%) суставов. При УГХ -асимметричные олигоартриты отмечались у 71% больных с преимущественным поражением коленных и голеностопных суставов (65,8±10,3% и 56,1±10,8% случаев соответственно). Артриты при ЛБ проявлялись в виде асимметричных моно- или олигоартритов с преимущественным поражением коленных и голеностопных суставов (57,5±7,8% и 42,5+7,8% случаев соответственно).

2. Установлена зависимость частоты развития поражений суставов и тяжести течения болезни от биологических (генетических) свойств возбудителя. Развитие поражений суставов у больных достоверно (р<0,001) чаще (в 30,7±5.3% случаев) возникает под влиянием псевдотуберкулезного микроба, содержащего две плазмиды - pYV 45 MDa и pVM 82 MDa и суперантиген YPMs. Моделирование псевдотуберкулезной экспериментальной инфекции подтверждает связь тяжелого течения патологического процесса с наличием у возбудителя плазмиды pVM 82 MDa и суперантигена YPMs.

3. Определены различия в частоте установления этиологии артритов различными методами. При псевдотуберкулезе: методом ИФА обнаружены антител класса IgG - в 73,9%, IgA - в 10,9%; методом иммунноблота IgG - в 93,4%, IgA - в 47,8 %. Длительно сохраняющиеся диагностические уровни IgA и IgG с одновременным выявлением детерминант вирулентности свидетельствуют о персистенции возбудителя в организме. Использование ПНР для установления этиологии артрита при псевдотуберкулезе эффективно при исследовании синовиальной жидкости, синовиальной оболочки, копрофильтрата в 39,1% случаев. При УГХ наиболее информативным является ИФА для обнаружения IgA и IgG (26.8% и 75.6% случаев соответственно). С помощью культурального метода и ПЦР при исследовании синовиальной жидкости (синовиальной оболочки) и соскобов уретры положительные результаты получены в 21,9% и 29,3%; в 24,4% и 31,7% случаев соответственно. Артриты при ЛБ подтверждены обнаружением IgG (62,5 %) в ИФА и IgG (92, 5% ) в иммунноблоте.

4. Выявлены иммунопатогенетические особенности течения артритов: длительно (до 2 лет) сохраняющиеся титры IgG и IgA в крови больных с увеличением показателей в период обострения, обнаружение в эти сроки детерминант вирулентности в биологических субстратах свидетельствуют о персистенции возбудителя и активности инфекционного процесса.

5. Установлены изменения в характере цитокинового ответа у больных псевдотуберкулезом, УГХ и ЛБ с поражениями суставов. Изменения цитокинового статуса (повышенное содержание провоспалительных цитокинов IFN-a, IL-6) подтверждают вывод о ведущей роли суперантигена и плазмиды pVM 82 MDa в патогенезе артритов при псевдотуберкулезе. Для артритов при УГХ установлены нарушения соотношения супрессорных цитокинов (повышенные показатели TGF-131, сочетающиеся с низким уровнем IL-10), для Лайм-артритов характерно сохранение повышенных показателей IL-8 на фоне повышенных уровней цитокинов, определяющих развитие гуморального ответа (IL-4 и IL-2).

6. Установлено, что штаммы Y. pseudotuberculosis, содержащие плазмиду вирулентности pVM 82 MDa, как правило (в 98% случаев) вызывают генерализованную псевдотуберкулезную инфекцию у экспериментальных животных с тяжелыми морфологическими изменениями в органах и тканях; сроки гибели экспериментальных животных варьируют в зависимости от наличия плазмид pYV и pVM у инфицировавшего их штамма, наибольший показатель вирулентности и наибольший процент гибели животных определен у двухплазмидного варианта Y. pseudotuberculosis.

7. При моделировании псевдотуберкулезной инфекции на мышах показано протективное влияние препарата «Бестим», проявляющееся у 8090% животных ограничением диссеминации Y. pseudotuberculosis в органы и ткани, сокращением сроков развития (на 6 дней) патологического процесса у опытных животных, предотвращением их гибели, что коррелирует с нормализацией показателей цитокинов у экспериментальных животных. Показана возможность применения препарата «Бестим» в клинике у больных.

Практические рекомендации.

Для повышения эффективности лабораторной диагностики, лечения и предупреждения формирования поражений опорно-двигательного аппарата псевдотуберкулезе, УГХ и ЛБ целесообразно:

- внедрение современных методов диагностики: бактериологического с генотипированием выделенных штаммов, молекулярно-генетического (ПЦР), серологического (ИФА и иммунноблота);

- с учетом многообразия клинических форм псевдотуберкулеза, обусловленного разнообразием биологических свойств возбудителя, рекомендуется следующая тактика обследования больных псевдотуберкулезом с поражениями суставов: в первые две недели от начала болезни - исследование кала, мочи, синовиальной жидкости бактериологическим методом, серологическое исследование сыворотки крови методом РИГА, РА; в течение всего периода болезни - исследование крови, синовиальной жидкости методами ИФА и иммунного блоттинга на наличие IgG, IgA, других биологических субстратов (копрофильтрата, синовиальной жидкости, биоптатов синовиальной оболочки) - методом ПЦР на присутствие генов вирулентности иерсиний;

- для прогнозирования клинического течения псевдотуберкулеза важно проводить генотипирование штаммов, выделенных от больных в острый период заболевания;

- с целью совершенствования тактики обследования больных урогенитальным хламидиозом с поражениями суставов необходимо внедрить комплекс современных методов исследования различных биологических материалов: в течение всего периода болезни исследовать соскобы уретры, цервикального канала, синовиальной жидкости, биоптаты синовиальной оболочки культуральным методом с целью выделения С. trachomatis или С. pneumoniae; методом ПЦР в формате реального времени (PCR-RT) - для детерминант факторов патогенности; сыворотки крови, синовиальной жидкости - методом ИФА на наличие IgA, IgG;

- для повышения эффективности лабораторного обследования больных ЛБ с поражениями суставов целесообразно исследовать мочу, синовиальную жидкость, биоптаты синовиальной оболочки методом ПЦР для выявления ДНК Borrelia burgdorferi sensu lato; исследование сыворотки крови, синовиальной жидкости методом иммунного блоттинга и ИФА для определения IgG и IgA;

- предлагаем алгоритм обследования больных инфекционной патологией с поражениями суставов: 1 этап - сбор клинических и эпидемиологических данных, 2 этап - дифференциальная диагностика поражений суставов с проведением скринингового биохимического исследования (с исследованием ряда показателей: СОЭ, СРБ, РФ, ssP, мочевой кислоты и др.), 3 этап - для установления этиологии поражений суставов применение ИФА, иммунного блоттинга, выявляющих антитела к иерсиниям, хламидиям, боррелиям; 4 этап - исследование биологических субстратов (крови, мочи,, синовиальной жидкости, синовиальной оболочки, копрофильтрата, соскоба уретры, цервикального канала и др.) на наличие ДНК или РНК возбудителя, детерминанты вирулентности иерсиний молекулярно-генетическими методами (ПЦР или ОТ-ПЦР); 5 этап - при необходимости, проведение дополнительных исследований (рентгенологического, МРТ, сканирования и т.д.), позволяющих диагностировать деструктивные изменения в суставах.

- в комплексную диагностику поражений суставов бактериальной природы, в том числе для подтверждения активности процесса, целесообразно включение исследований цитокинов сыворотки крови: при псевдотуберкулезе - исследование провоспалительных цитокинов IFN-a, IL-6, при УГХ - исследование соотношения супрессорных цитокинов, при Лайм-артритах - L-8, IL-4 и IL-2;

- тактика ведения больных артритами бактериальной этиологии при длительно сохраняющейся персистенции возбудителя, подтвержденной выделением возбудителя и/или обнаружением детерминант его вирулентности, а также сохраняющемся диагностическом уровне 1§0 и ^А в течение длительного периода (до 2 лет), требует комплексного применения этиотропной терапии в течение 10-14 дней.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бургасова, Ольга Александровна, 2012 год

1. Агабабова Э.Р. Болезнь (синдром) Рейтера / Э.Р. Агабабова // В кн. «Клиническая ревматология». М. - 1989. - С.339-348.

2. Агабабова Э.Р. Современные направления исследований при спондилоартритах: актовая речь / Э.Р. Агабабова // I Всероссийский конгресс ревматологов: Сб.науч.тр. Саратов - 2003.

3. Аксенов М.Ю. Диагностика инфекционных заболеваний с помощью метода полимеразой цепной реакции / М.Ю. Аксенов, A.JI. Гинзбург // Молекулярная генетика.

4. Актуальные проблемы эпидемиологии инфекционных болезней в Сибири / Под ред. Онищенко Г.Г. М. - 1999. - 212 с.

5. Аленушкина Т.В. Клинико-экспериментальное изучение особенностей иммунитета и усовершенствование терапии иерсиниозов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 1995. - 23 с.

6. Ананьева Л.П. Боррелиоз Лайма и его ревматические проявления. / Л.П. Ананьева // Автореф. дис. на соиск. учен. степ. д. м. н. Институт ревматологии РАМН. - М. - 1999. - 54 с.

7. Ананьева Л.П. Лайм-боррелиоз, или иксодовые клещевые боррелиозы // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Т. 4. № 2. - С. 42^45.

8. Ананьева Л.П. Поражение суставов при иксодовых клещевых боррелиозах (Лаймской болезни) / Л.П. Ананьева, В.Г. Барскова, O.A. Конева, М.А. Ушакова // Клин, ревматология. 2003. - № 5. С.42-46.

9. Ананьева Л.П. Клинические и серологические проявления Лаймской болезни в России / Л.П. Ананьева, И.А. Скрипникова, В.Г. Барскова, A.C. Стир // Тер. арх. 1995. Т. 67. - С. 38-44.

10. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, A.A. Воробьев. // Ленинград: Гос. изд-во мед. лит-ры. 1962. - 179 с.

11. Беленький А.Г. Изучение циркулирующих бактериальных антигенов и антител к ним при нереактивных артритах, болезни Бехтерева,ревматоидном артрите: Дис. . канд. мед. наук. Москва -1991.-151 с.

12. Белов Б.С. Антибактериальная терапия в ревматологии. Современное состояние проблемы. / Б.С. Белов, C.B. Шубин, В.А. Насонов и др. // Тер.архив. -1998. N 5. - С.76-80.

13. Белов Б.С. Применение фторхинолонов в ревматологии. / Б.С. Белов, C.B. Шубин, В.А. Насонов и др. // Вест.Рос.АМН. 1996. - N.12. -С. 12-15.

14. Богомолов Б.П. Поражение опорно-двигательного аппарата при некоторых инфекционных и паразитарных заболеваниях / Б.П. Богомолов // Дифференциальная диагностика инфекционных болезней. Москва. - 2000. - С. 176-186.

15. Бренева Н.В. Применение полимеразной цепной реакции в эпидемиологической и клинической диагностике псевдотуберкулеза: Дис. канд. мед. науку. Иркутск. - 2000. - 123 с.

16. Буланьков Ю.И. Изучение эффективности некоторых новых меодов лабораторной диагностики псевдотуберкулеза// Лаб.дело.- 1990.-N4.-С.15-17.

17. Буланьков Ю.И. Ранняя клиническая и лабораторная диагностика спорадического псевдотуберкулеза: Дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург. - 1992. - 165 с.

18. Воропаев A.B. Закономерности продукции иммуноцитокинов в зависимости от биологических свойств возбудителя псевдотуберкулеза: автореф., дисс.канд. мед.наук. — 2002. -22с.

19. Воскресенская Е.А. Лабораторная диагностика иерсиниозов в современных условиях./ Воскресенская Е.А.,ценева Г.Я., Богумильчик Е.А. и др // Мат-лы III Всеросс.конф. с междун. уч. « Инфекции, обусловленные иерсиниями»ю- СП6.-2011.-С.41.

20. Воскресенская Е.А. Иммунологические показатели при патологии, обусловленной иерсиниозами / Е.А. Воскресенская, Г.Я. Ценева, Т.В.

21. Аленушкина и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - № 5. - С.68-73.

22. Воскресенская Е.А. Диагностические подходы при остром и хроническом течении иерсиниозов у детей. / Воскресенская Е.А., Бехтерева М.К// мат-лы нач.-практ. конф. с межд.уч «Инфекции, обусловленные иерсиниями».-СПб.-2006.- С.53.

23. Гаджинова Л.Д. Клинико-инструментальная характеристика и лечение энтезопатий пяточных областей при серонегативных спондилоартритах: Дис. канд. . мед. наук. Москва, 1997. - 103 с.

24. Герасимова Н.М. Новая классификация хламидий и ее значение для практики / Н.М. Герасимова, Н.В. Кунгуров, Ю.А. Бажин // Инфекции, передающиеся половым путем. 2001. - № 1. - С. 14-18.

25. Гинсбург А.Л. Плазмиды и мобильные генетические элементы патогенных бактерий рода Yersinia / А.Л. Гинсбург // Генетика. 1987. -Т.23, № 4. - С. 1562-1571.

26. Годзенко А.А. Особенности клиники и течения сочетанных форм серонегативных артритов: Дисс. канд. мед. наук. -М. 1996. -127 с.

27. Голубинский Е.П. Современные аспекты фагоцитоза Y. pseudotuberculosis / Е.П. Голубинский, Ж.А. Коновалова, В.Н. Дубровина // Журн. инфекционной патологии. 2001. - № 2-3. -С. 102-108.

28. Гомберг М.А. Иммунологические подходы к лечению больных хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев, О.Ф. Ерёмина // ЗППП. -1996.-Т. 4.-С. 32-37.

29. Горелова Н.Б. Первая изоляция Borrelia burgdorferi sensustricto в России / Н.Б. Горелова, Э.И. Коренбург, D. Postic и др. // Журн. микробиологии. -2001. -№ 4. С. 10-12.

30. Гранитов В.М. Хламидиозы / В.М. Гранитов. // Москва: Мед. книга; Нижний Новгород: Изд-во НГМА. 2002. - 192 с.

31. Гро JI. Некоторые аспекты патогенеза хламидийного артрита. / Л. Гро, И. Берлайн, И. Редель и др. // Клин.ревматол. -Tl.- С.15-17.

32. Деконенко Е.П. Клинические проявления и особенности Лайм-боррелиоза / Е.П. Деконенко // Рос. мед. журн. 2005. - № 1. - С.52-56.

33. Дмитровский A.M. Иерсиниозы в Казахстане./ Дмитровский A.M.,Дмитровская Т.М.- Алма-Ата.- 1984.- 144с.

34. Долгих Т.И. Краткая характеристика возбудителей хламидиоза. / Т.Н. Долгих //В кн.: Яковлев В.М., Новиков А.И. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция. М.: Изд-во "Медицина". - 2000. - С.127-153.

35. Делекторский В.В.Пособие по диагностике и лечению хламидиозов// М.,1996.-С.12-16.

36. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путём. // М.: Мед. лит. 2004. - 272 с.

37. Егорова И.Я.,Марамович А.С.,Черняский В.Ф. Эпидемиологические закономерности иерсиниозов в республике Саха(Якутия) // Журнал микробиологию-1996.-С.40-43.

38. Жебруна А.Б. Этиологическая роль хламидий при заболеваниях репродуктивной сферы / А.Б. Жебруна // 2009.

39. Заболотных Н.В. Бестим в комплексной терапии туберкулеза легких / Н.В. Заболотных, Т.И. Виноградова, Л.А. Скворцова и др. // Санкт-Петербург. 2007. - 68 с.

40. Зурочка В.А. Изучение влияния иммуномодулятора «Бестим» на активность иммунокомпетентных клеток in vitro в течение экспериментальной стафилококковой инфекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск, 2006. - 24 с.

41. Исаков В.А. Терапия урогенитального хламидиоза: Руководство для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.К. Ермоленко. // Санкт-Петербург, Новгород. 2004. - 74 с.

42. Исачкова Л.М. Вторичный иммунодефицит у больных псевдотуберкулезом и в эксперименте / Л.М. Исачкова, A.A. Жаворонков // Архив патологии. 1991. - Т. 53, № 11. - С.28-33.

43. Кареткина Г.Н. Клиника, диагностика и лечение генерализованных форм иерсиниоза / Г.Н. Кареткина, Н.Д. Ющук, Л.Е. Бродов и др. // Клин, медицина. 1989. -№ 8. - С.102-105.

44. Карпов И.А. Особенности патогенеза, клинических проявлений и лечения осложнений после реконструктивно-восстановительных операций: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Челябинск, 2009. - 41 с.

45. Кетлинский С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика / С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 3-4. - С.16.

46. Кирдей Е.Г. Иммунология. Избранные лекции по общей, частной и клинической иммунологии. / Е.Г. Кирдей // Иркутск. 2000. - 231с.

47. Климов В.Т. Эпидемиологические особенности псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза в Сибири и на Дальнем Востоке / В.Т. Климов, М.В. Чеснокова // Журн. инфекционной патологии. 1997. - Т. 4, № 1. -С.38-40.

48. Клинико-патогенетические аспекты реактивных артритов при некоторых кишечных и урогенитальных инфекциях: Дис. . д-ра мед. наук. Москва. - 1991.

49. Ковалев Ю.Н. Болезнь Рейтера / Ю.Н. Ковалев, В.А. Молочков, М.С. Петрова. // Москва: ГЭОТАР. 2006. - 224 с.

50. Ковальчук JI.B. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская // Int. J. Immunorehabilitation. 1997. - № 6. - С.57-60.

51. Ковальчук JI.B. Цитокинотерапия гнойных ран в эксперименте / JI.B. Ковальчук, JI.B. Гановская, А.П. Чадаев и др. // Бюлл. эксп. биологии и медицины. 1997. - № 6. - С.680-683.

52. Колобов A.A. Структурно-функциональная организация, механизм действия и иммунобиологические свойства у-Б-глумамил-Ь-триптофана (Бестима): Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Санкт-Петербург. - 2008. - 43 с.

53. Коренберг Э.И. // Журнал микробиол. 1997. - № 6. - С.36-38.

54. Коренберг Э.И. Иксодовые клещевые боррелиозы: основные итоги изучения и профилактика в России / Э.И. Коренберг // Клещевые боррелиозы. Ижевск. - 2002. - С. 167-174.

55. Кубанова A.A. Современные подходы к диагностике и терапии латентной хламидийной инфекции урогенитального тракта./ кубанова A.A.,М.М.Васильев,В.М.Говорун//Жур.дерм.и вен.-2004.-№.-с.6-10.

56. Кузнецова Т.А. Влияние липополисахарида псевдотуберкулезного микроба на функциональную активность макрофагов / Т.А. Кузнецова, A.A. Ковалевская, О.П. Санина, H.H. Беседнова // Антибиотики и мед. биотехнология. 1985. - № 2. - С.109-113.

57. Куляшова Л.Б. Разработка и применение иммунодиагностических препаратов при псевдотуберкулезе: Дис. . канд. мед. наук. Москва. -1989.-169 с.

58. Куляшова Л.Б. Эффективность применения иммуноглобулиновых препаратов диагностике псевдотуберкулеза у хирургических больных / Л.В. Куляшова // Актуальные вопросы медицинской биотехнологии. -М. 1991. - С.148-150.

59. Лебедев В.А. Урогенитальный хламидиоз // В.А. Лебедев, A.M. Давыдов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. -Т.1, № 2. - С.25-30.

60. Лесняк О.М. О классификации Лайм-боррелиозов./ Лесняк О.М.,Беликов Е.С.// Тер.архив.-1995.- Т.69.- N 3,- С.49-51.

61. Лобзин Ю.В. Иксодовые клещевые боррелиозы в Северо-Западной регионе России / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков // Мед. акад. журн. 2000. -Т. 2, № 3. - С.104-114.

62. Лобзин Ю.В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов. // Санкт-Петербург: Фолиант -2000. -160 с.

63. Лобзин Ю.В. Хламидийные инфекции / Ю.В. Лобзин, Ю.И. Ляшенко,

64. A.Л. Позняк. // Санкт-Петербург: ФОЛИАНТ 2003. - 400 с.

65. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин,

66. B.В. Васильев, К.В. Жданов // Санкт-Петербург: Фолиант 2003. -1040 с.

67. Лобзин Ю.В. Иксодовые клещевые боррелиозы (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика). / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов // Метод, рекомендации для врачей. -Москва 2007. - 46 с.

68. Лучшев В.Н. Лечние больных иерсиниозами препаратами фторхинолонового ряда. / В.Н. Лучшев , С.Г. Андриевская, Л.М. Михайлова и др.

69. Мавров И.И. Половые болезни / И.И. Мавров // Москва: АСТ-Пресс -2002. -10 с.

70. Малеев В.В. Рекомендации по диагностике клещевых бактериальных инфекций /В.В. Малеев // Клин, микробиол. антимикроб химиотер. -2005. Т. 7. № 2. - С. 139 - 144.

71. Малов И.В. Анализ антител к белкам наружной клеточной мембраны иерсинии при различном течении псевдотуберкулеза у людей / И.В. Малов, И.А. Шурыгина, И.Е. Волченко // Тер. арх. 1994. - Т.66, № 4.- С.62-64.

72. Малов И.В. Эпидемиология, патогенез и лечение псевдотуберкулеза в Иркутской области. / И.В. Малов, A.C. Марамович, В.Т. Климов, И.А. Шурыгина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - N4. -С.29-34.

73. Маниатис Т. Молекулярное клонирование. / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук //М. -1984.

74. Марков И. С. Вспышки псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза среди советских специалистов и членов их семейства в Монгольской Народной Республике// журн. микробиологии.-1989.-N 8.- С.43-49.

75. Медицинская микробиология / Под ред. В.И. Покровского, О.К.Поздеева М. ГЭОТАР МЕДИЦИНА. - 1999. - 1200 с.

76. Молочков В.А. Урогенитальный трихомониаз и ассоциированные уретрогенные инфекции (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / В.А. Молочков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2000. - № 3. - С.48-56.

77. Назаров В.Е. Острый аппендицит псевдотуберкулезной этиологии (этиопатогенетические и клинические аспекты): Дис. . канд. мед. наук. Москва. - 1995. - 143 с.

78. Онищенко Г.Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике / Г.Г.

79. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни 2000. - № 4. -С.4-8.

80. Определитель бактерий Берджи / Под ред. Дж. Хоулта, Н.Крига, П.Снита, Дж. Стейли, С.Уилльямса. 9-е издание. В 2 томах. М. «Мир». - 1997. - 800 с.

81. Панасюк А.Ф. О патогенетических аспектах урогенных артритов, ассоциированных с хламидиями: возможность микроорганизма размножаться в клетках суставного хряща / А.Ф. Панасюк, С.И. Солдатова, С.В. Шубин и др. // Терапевт, архив. 1998. - № 5. - С.45-48.

82. Панкратова В.Н. Определение серологического ответа к Chlamidia trachomatis у больных ревматическими заболеваниями / В.Н. Панкратова, М. Хартман, А. Гро и др. // Всерос. съезд ревматологов, 2-й: Тез. докл. Тула. - 1997. - С. 143.

83. Петров А.В. Биологические свойства нового иммуномодулятора «Бестим» / А.В. Петров, Н.В. Пигарева, А.Ю. Котов и др. // Мед. иммунология. 2006. - Т.8, № 2-3. - С.455.

84. Петров А.В. Влияние «Бестима» на поляризацию Т-хелперных лимфоцитов у мышей / А.В. Петров, Н.В. Пигарева, А.Ю. Котов и др. // Мед. иммунология. 2004. - Т.6, № 3-5. - С.244-245.

85. Петров А.В. Изучение влияния у-О-глуматил-Ь-триптофана (Бестима) на дифференцировку и функциональную активность Т-лимфоцитов: Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. -2007. -21 с.

86. Петров А.В. Изучение влияния Бестима на дифференцировку Т-лимфоцитов у мышей / А.В. Петров, Н.В. Пигарева, А.Ю. Котов и др. // Цитокины и воспаление. 2007. - Т.6, № 3. - С.25-29.

87. Петров А.В. Изучение действия иммуномодулятора Бестим при пероральном введении на антиген-специфический иммунный ответ / А.В. Петров, Н.В. Пигарева, Н.С. Симбирцев // Журн. АДАИР. 2005. - Т.6 (Прил. 1). — С. 251.

88. Пигарева H.B. Изучение иммуномодулирующей активности нового пептидного соединения Бестима / Н.В. Пигарева, A.C. Симбирцев, А.Ао Колобов и др. // Иммунология. 2000. - № 1. - С.33-35.94. Пирумян 1998

89. Платонов А.Е. Мультилокусное секвенирование новый метод генотипирования бактерий и первые результаты его применения. / А.Е. Платонов, Г.А. Шипулин, О.В. Платонова // Генетика. - 2000 - 36(5) -С.597-605.

90. Позняк А.Л. Распространенные формы мочеполового хламидиоза у лиц молодого возраста: диагностика, клиника, лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург. - 2003. - 39 с.

91. Прилепская В.Н. Урогенитальный хламидиоз / В.Н. Прилепская, П.Р. Абакарова // Гинекология. 2004. - Т.6, № 1. - С.10-14.

92. Раймуев К.В. Интерфероновый статус у больных ревматоидным и реактивным артритом и методы его коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург. - 1997. - 22 с.

93. Ракин A.B. Изучение плазмидного состава иерсиний как дополнительный тест для дифференциации видов иерсиний и выявления патогенных штаммов / A.B. Ракин, Л.К. Казаченко // Современные аспекты профилактики зоонозных инфекций. 1984. -Ч.З. -С.49-50.

94. Рищук C.B. Половые пары и половые партнеры / C.B. Рищук, Д.Ф. Костючек. // Санкт-Петербург: Мед. пресса. 2005. - 270 с.

95. Ройт А. Иммунология./ Ройт А.,Бростофф Д,Мейм Д// Из-во Мир.-2000.-593с.

96. Рубцов О.В. Микробиоценоз кишечника и эффективность бифидумбактерина и салазопериидозина при реактивном постэнтероколитическом артрите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва. 1991.-25 с.

97. Санитарно-эпидемиологические правила «Профилактика иерсиниозов» Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучии человека. СП 3.1.7.2615-10. - 2010. - 18 с.

98. Север И.С. Влияние pVM82 Yersinia pseudotuberculosis на активность компонентов комплементаи фагоцитоз нейтрофилами крови человека / И.С. Север // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. -1996.-№ 1. С.23-26.

99. Семенов Н.В. Лабораторная диагностика заболеваний, вызываемых С. Trachomatis / Н.В. Семенов, И.Ф. Пудовкина, А.В. Семенов, С.С. Вашукова // Лабораторная диагностика инфекционных вирусных заболеваний. Санкт-Петербург. - 2004. - С.54-73.

100. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Журн. Цитокины и воспаление.- 2004.- Т. 3, № 2.- С. 16-22.

101. Симбирцев А.С. Механизмы иммуностимулирующего действия интерлейкина-1 / А.С. Симбирцев // Мед. иммунология. 1999. - Т.1, № 3-4, - С.133-134.

102. Сидельникова С.М.ДОщенко Г.В.,Асеева Э.И.Иерсиниозы как терапевтическая проблема// Тер.архив.-2000- С.253.

103. Смирнова Е.Ю. Совершенствование лабораторного обеспечения эпидемиологического надзора за иерсиниозами: Дис. . канд. мед. наук. Вологда. - 2003. - 1246 с.

104. Соловьева Т.Ф. Характеристика белкового компонента эндотоксина из Yersinia pseudotuberculosis / Т.Ф. Соловьева, С.И. Вахзолдина, И.М.

105. Ермак и др. // Биоорганическая химия. 1990. - Т. 16, № 10. - С. 1301— 1310.

106. Сомов Г.П. Иммунология псевдотуберкулеза / Г.П. Сомов, H.H. Беседнова, М.Ф. Дзадзиева, Н.Ф. Тимченко. // Новосибирск: Наука. -1985.- 184 с.

107. Тихомиров A.JI. Урогенитальный хламидиоз. / A.JI. Тихомиров, С.И. Сарсания // Рекомендации для врачей акушеров-гинекологов. М. -2006.-32 с.

108. Томилка Г.С. Динамика основных факторов неспецифической резистентности при клещевом сыпнос тифе Северной Азии./ Томилка Г.С., Старостина И.С.// ЖМЭИ.-1990.- N9.- с.75-77.

109. Усков А.Н. Смешанные инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в Северо-Западном регионе России (клиника, диагностика, лечение): Дис. д-ра мед. наук. Санкт-Петербург. - 2003. - 395 с.

110. Хаитов P.M. Иммунология./ Хаитов P.M.// учебник для вузов с компакт-диском.-М.«Геотар-Медиа»-2006.- 311с.

111. Ценева Г.Я. Эпидемиологическая характеристика псевдотуберкулеза в России. / Г.Я. Ценева и др. // Эпидемиологическая характеристика псевдотуберкулеза в России. Тез. докл. Санкт-Петербург. - 2011. -С.11-15.

112. Ценева Г.Я. Иерсинии и иерсиниозы / Г.Я. Ценева // Санкт-Петербург. 2006.

113. Ценева Г.Я. Молекулярные аспекты вирулентности иерсиний / Г.Я. Ценева, М.Ю. Солодовникова, Е.А. Воскресенская // Клин.микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. - Т.4, №3. -С.248-266.

114. Ценева Г.Я. Псевдотуберкулез и иерсиниоз (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия) // Г.Я. Ценева, Г.И. Кокорина, Е.А. Воскресенская и др. // Метод, рекомендации. Санкт-Петербург. - 2005. -50 с.

115. Ценева Г.Я. Псевдотуберкулез и иесиниоз (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия). / Г.Я. Ценева // Метод, рекомендации. Санкт-Петербург. - 2005. - 28 с.

116. Ценева Г.Я. Эпидемиологический надзор и профилактика псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза. / Г.Я. Ценева // МУ 3.1.1.2438-09. М. - 2009. - 66 с.

117. Чеснокова М.В. Псевдотуберкулез в Сибири (теорет. и прикл. аспекты эпидемиологии, лаб. диагностики и профилактики): Дис . д-ра мед. наук. Иркутск. - 2004. - 280 с.

118. Чеснокова М.В. Генотипирование Yersinia pseudotuberculosis, выделенных в Сибири и на Дальнем Востоке / М.В. Чеснокова, В.Т. Климов, А.С. Марамович // Журн. микробиол. 2006. - № 6 - С. 20-25.

119. Шагинян И.А. Роль и место молекулярно-генетических методов в эпидемиологическом анализе внутрибольничных инфекций. / И.А. Шагинян // КМАХ. 2000. - 2 (3) - С.82-95.

120. Шаткин А.А. Урогенитальные хламидиозы / А.А. Шаткин, И.И. Мавров. // Киев: Здоров'я 1983. - 199 с.

121. Шестакова И.В. Иерсиниозы: Клинико-патогенетические особенности и прогнозирование исходов генерализованной и вторично-очаговой форм: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва. - 2009. - 48 с.

122. Шмелев В.А. Плазмиды Yersinia pseudotuberculosis / В.А. Шмелев, Е.А. Новиков // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1990. -№ 2. -С.16-19.

123. Шубин С.В. Артриты, связанные с хламидийной инфекцией / С.В. Шубин // Нов. мед. журнал. 1996. - № 1-2. - С.20-23.

124. Шубин Ф.Н. Молекулярно-генетические аспекты эпидемиологии псевдотуберкулеза / Ф.Н. Шубин // Иерсиниозы: Микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, иммунология: Тез. Всесоюз. науч.-практ. конф. Владивосток. - 1986. - С.141-142.

125. Шубин Ф.Н. Молекулярно-генетические аспекты эпидемиологии псевдотуберкулеза / Ф.Н. Шубин, В.Н. Багрянцев // Бюл. СО АМН СССР. 1986. -№ 4. -С.71-75.

126. Шубин Ф.Н. Плазмиды Yersinia pseudotuberculosis и их значение в реализации эпидемического процесса при псевдотуберкулезе / Ф.Н. Шубин, Ю.Т. Сибирцев, В.А. Рассказов // Журн. микробиол. 1985 -№ 12. С.53-56.

127. Шурыгина И.А. Патогенетические механизмы формирования псевдотуберкулеза, вызванного возбудителями с различным плазмидным спектром: дис. . д-ра мед. наук 2003.

128. Шурыгина И.А. Особенности течения инфекционного процесса при псевдотуберкулезе в зависимости от биологических свойств возбудителя (клинико-эксперим. исслед.): Дис. . канд. мед. наук. Иркутск. - 1994. -124 с.

129. Шурыгина И.А. Псевдотуберкулез. / И.А. Шурыгина, М.В. Чеснокова, В.Т. Климов и др.// Новосибирск: Наука. 2003. - 320 с.

130. Ющук Н.Д.,Кузнецов В.Ф.,Кареткина Г.Н. и др. Иерсиниоз.// метод.рекомендации.-М.:МЗ РФ,ВНУМЦ,1995.-20 с.

131. Ющук Н.Д. ,Кареткина Г.Н./ Иерсиниоз, как хирургическая проблема.//Хирургия.-1999.-Ш2.-С.50-52.

132. Ющук Н.Д. Иерсиниозы / Н.Д. Ющук, Г.Я. Ценева, Г.Н. Кареткина, JI.E. Бродов. // Москва: Медицина. 2003. - 206 с.

133. Ющук Н.Д. Опыт применения абактала (перлоксацина) при лечении иерсиниозов / Н.Д. Ющук, В.Ф. Кузнецов, Г.Н. Кареткина и др. // Приложение к журналу «Урология и нефрология». М.: Медицина. -1991. -С.85-88.

134. Яковлев В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / В.М. Яковлев, А.И. Новиков // Москва: Медицина. 2000. - 172 с.

135. Abe J. Clinical Role for a Superantigen in Yersinia pseudotuberculosis Infection / J. Abe, M. Onimaru, S. Matsumoto // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99, N. 8. — P. 1823-1830.

136. Achtman M. Population structure of pathogenic bacteria revisited. / M. Achtman // Int .J. Med. Microbiol. 2004. - 294 - P. 67-73.

137. Achtman M. Yersinia pestis, the cause of plague, is a recently emerged clone of Yersinia pseudotuberculosis. / M. Achtman, K. Zurth, G. Morelli, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci .USA. 1999. - 96(24): 14043-8.

138. Ahvonen P. Artritis associated with Yersinia enterocolitica infection / P. Ahvonen, K. Sievers, K. Aho // Acta rheum.scand. 1969. - Vol.15. -P.232-253.

139. Allison D.F. Christopher Columbuse first cse of Reiter's disease in the old world. / D.F. Allison // lancet. 1980. - Vol.2, N 5207. - P.39-40.

140. Arnold R. Interleukin-8 releasefrom human neutrophils after phagocytosis of Listeria monocytogenes and Yersinia enterocolitica / R. Arnold, W. Konig // J. Med. Microbiolo. 1998. - Vol.47, N 1. - P.55-62.

141. Autenrieth I. Defence mechanisms in Peyer's patches and mesenteric lymph nodes against Yersinia enterocolitica involve integrins and cytokines / I. Autenrieth, V. Kempf,T. Sprinz / Infect. Immun. 1996. - Vol.64, N4. -P.1357-1368.

142. Baarsch M. Inflammatory cytokine expression in swine experimentally infected with Actinobacillus pleuropneumoniae / M. Baarsch, R. Scamurra, K. Burger et al. // Infection and Immunity. 1995. - Vol. 5. - P. 3587-3594.

143. Baba K. Cases of Yersinia pseudotuberculosis infection having diagnostic criteria of Kawasaki disease / K. Baba, N. Takeda, M. Tanaka // Contrib. Microbiol. Immunol. 1991. - Vol.12. - P.292-296.

144. Bas S. The value of isotype determination of serumantibodies against Chlamidia reactive arthritis / S. Bas, T. Cunningham, T. Kvien. // Brit. J. Preumatol. 1996. - Vol.35, N 6. - P.542-548.

145. Beathy W.L. Persistent chlamidiae from cell cultre to a paradigm for chlamidial pathogenesis. / W.L. Beathy, R.P. Morrison, G.I. Byrne // MicrobioLPew. 1994. - Vol.58. - N4. - P.686-699.

146. Beuscher H. Bacterial evasion of host immune defense: Yersinia enterocolitica encodes a suppressor for tumor necrosis factor alpha expression / H. Beuscher, F. Rodel, A. Forsberg // Infect. Immun. 1995. - Vol.63, N 4. -P. 1270-1277.

147. Bohn E. Early gamma interferon mRNA expression is associated with resistance of mice against / E. Bohn, J. Heesemann, S. Ehlers et al. // Infect. Immun. 1994. - Vol.62, N 7. - P.3027-3032.

148. Bolin I. Molecular cloning of the temperature inducible outer membrane protein 1 of Yersinia pseudotuberculosis / I. Bolin, H. Wolf-Walt // Infect. Immun. - 1984. - Vol.43. - P.72-78.

149. Bolin I. Temperature-inducible outer membrane protein of Yersinia pseudotuberculosis and Yersinia enterocolitica is associated with the virulence plasmid /1. Bolin, L. Norlander, H. Wolf-Watz // Infect. Immune. -1982. Vol.37. - P.506-512.

150. Bottone E.F. Encapsulated Enterococcus faecalis: role encapsulation in persistence in mouse reitoneum in absence of mouse lethality / E.F. Bottone // Diagn. microbial. Infect. Dis. 1999. - Vol.33, N 4. - P.65-68.

151. Brodie B.C. Pathologic and surgical observations on diseases of thy joints /B.C. Brodie. // London, Longman: 1818.-329 p.

152. Bruckbauer H.R. Crossreactive proteins of Borrelia burgdorferi / H.R. Bruckbauer, V. Preac-Mursic, R. Fuchs, B. Wilske // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992 - Vol. 11 - P.224-232.

153. Budai I. Chlamydia trachomatis: milestones in clinical and microbiological diagnostics in the last hundred years: a review. / I. Budai //Acta Microbiol Immunol Hung. 2007. Mar - 54(1): 5-22.

154. Bukholm G. Genetic evidence that the Yop A gene-encoded Yersinia outer membrane protein Yop 1 mediate s inhibition of the aantiinvasiv effect of interferon / G. Bukholm, G. Kapperud, M. Skurnik // Infec. And Immun. -1990. -Vol.58. -P.2245-2251.

155. Calin A. The spondylarthritidis. / A. Calin, J. D. Taurog (eds.). // UK: Oxford University Press 1998.

156. Carniel E. Characterization of a large chromosomal Phatogenisnicity island in biothhype 1 B Yersinia eterocolitica. / E. Carniel, I. Guilvont, M. Prentice //J.Bacteriol. 1996. - 178 (23) - P.6743 - 6751.

157. Carniel E. The Yersinia High pathogenecity island / E. Carniel. // Int. Microbiol. - 1999. - Vol.2, 3. -P.161-167.

158. Carnoy C. Bacterial protein toxins: a comprehensive sourcebook / Ed. J.E. Alouf and J.H. Freer. // 2nd ed. Academic Press, London. 1999.

159. Casey L. Plasma cytokine and endotoxin levels correlate with survival in patients with the sepsis syndrome / L. Casey, R. Balk, R. Bone // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol.119. - P.771-778.

160. Caterall R.D. Presidential Address to the M.S.S.V.D Systemic disease and the biological false positive reaction

161. Genitourin Med. 1993 December; 69(6): 469-478.

162. Cavaillon J. Cytokines in streptococcal infections / J. Cavaillon, H. Müller-Alouf, J. Alouf // Adv. Exp Med. Biol. 1997. - Vol.418. -P.929-931.

163. Cheong H.I. Diagnosis o Yersinia pseudotuberculosis infection by polymerase chain reaction / H.I. Cheong, H.W. Park, J.W. Koo et al. //Pediatr. Infect. Dis. 1996. - Vol.15, N 7. - P.595-599.

164. Ch'ng S.L. Population structure and evolution of pathogenicity of Yersinia pseudotuberculosis. / S.L. Ch'ng, S. Octavia, Q. Xia, et al. // Appl. Environ .Microbiol. 2011 - 77(3) - P.768-75.

165. Collyn F. YAPI, a new Yersinia pseudotuberculosis pathogenicity island /

166. F. Collyn, A. Billault, C. Mullet et al. // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72, N 8. - P.4784-4790.

167. Cornelis G.R. The virulence plasmid of Yersinia an antihost genome /

168. G.R. Cornelis, A. Boland, A.P. Boyed et al. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. -1998. Vol.62, N 4. - P.1315-1352.

169. Cornelis G.R. The Yersinia Yop virulon: a bacterial system for subverting eukaryotic cells / G.R. Connelis, H. Wolf-Walz // Mol. Microbiol. 1997. -Vol.23.-P.861-867.

170. Crus M. Lyme arthritis: oligoclonal anti-Borrelia burgdorferi IgG antibodies occur in goint fluid and serum / M. Crus, K. Hansen, J. Ernerudh, A.C. Steer// Scand. J. Immunol. 1991. - Vol.33, N 1. -P.61-71.

171. Cui Y. Insight into microevolutionof Yersinia pes tis by clustered regularly interspaced short palindromic repeats. / Y. Cui, Y. Li, O. Gorge, et al. //PLoS One. -2008 3: e2652.

172. Damas P. Tumor necrosis factor and interleukin-1 serum levels during severe sepsis in humans / P. Damas, A. Reuter, P. Gysen et al. // Crit. care Med. 1989. - Vol. 17. - P.975-978.

173. Davenport A. Acute renal failure following Yersinia pseudotuberculosis septicaemia / A. Davenport, B. O'Connor, R. Finn // Postgrad. Med. J. — 1987.-Vol.63.-P.815-816.

174. Defosse D.L. In ivtro and in vivo induction of tumor necrosis factor alpha by Borrelia burgdorferi / D.L. Defosse, R.C. Johnson // Infect Immun. 1992.- Vol.60.-P.l 109-1113.

175. Di Genaro M.S. Arthritogenicicy of Yersinia enterocolitica 0:8 in hamsters: analysis of the immunek response / M.W. DiGenaro, M.E. Escudero, E. Munoz et al. // Folia. Microbiol. (Praga). 1998. - Vol.43, N 6. -P.690-696.

176. Dolina M. Population genetics of human, animal, and environmental Yersinia strains. / M. Dolina, R. Peduzzi // Appl. Environ. Microbiol. 1993- 59: 442-450.

177. Doutlik S. An immunological study of Lyme disease / S. Doutlik, V. Kucera, Z. Vacek et al. // Czech. Med. 1990. - Vol.13, N 2-3. - P.71-78.

178. Duray P.H. Lyme Disease: Molecular and Immunologic Approaches / P.H. Duray. // Plainview. New. York, 1992. - P. 11 -31.

179. Dwyler E. Lyme disease. / E. Dwyler, R. Winchester, P. Coyle (Ed.) // St. Louis-1993.-P. 38-45.

180. Edlund C, Lidbeck A, Kager L, Nord CE. Comparative effects of enoxacin and norfloxacin on human colonic microflora. Antimicrob Agents Chemother. 1987 Nov;31(ll):1846-8.

181. Eppinger M. The complete genome sequence of Yersinia pseudotuberculosis IP31758, the causative agent of Far East scarlet-like fever / M. ppinger, MJ. Rosovitz, W.F. Pricke et al. // PLoS genet. Vol.3, N 8. -E.142.

182. Erlich H.A. Recent Advances in Polymerase Chain Reaction / H.A. Erlich, D. Gelfand, J.J. Sninsky // Science. 1991. - Vol.252. -P.1643-1651.

183. Estrada C.S. Pulsed field, PCR ribotyping and multiplex PCR analysis of Yersinia enterocolitica strains isolated from meat food in San Luis Argentina. / C.S. Estrada, L.C. Velazquez, M.E. Escudero, et al. // Food Microbiol. -2011-28(1): 21-8.

184. Evans J.// Cur.Opin. Rhevmatol. 2000. -Vol. 12. - P. 311-317.

185. Fiessienger N. Contribution a l'etude d'une epidemie de dysenterie dans la Somme / N. Fiessinger, E Leroy. // Bull. Mem. Soc. Med. Hop. Paris. -1916. Vol.40. -P.2030-2069.

186. Fleischer B. Superantrigens produced by infectious pathogens: molecular mechanism of action and biological significance / B. Fleischer // Int. Clin. Lab. Res. 1994. - Vol.24. - P. 193-197.

187. Fräser J, Arcus V, Kong P, Baker E, Profit T. Superantigens powerful modifiers of the immune system. Mol Med Today 2000 Mar;6(3): 125-32.

188. Fukushima H. Restriction endonuclease analysis of plasmid DNA of Yersinia pseudotuberculosis infections in Shimane Prefecture, Japan / H. Fukushima, M. Gomyoda // Zentralbl. Bakteiol. 1995. - Bd.282, N4. -P.498-506.

189. Fukushima H. Restriction endonuclease analysis of virulence plasmids for molecular epidemiology of Yersinia pseudotuberculosis infections. / H. Fukushima, M. Gomyoda, S. Kaneko, et al. // J Clin Microbiol. 1994. -32(5): 1410-3.

190. Gardlund B. Plasma levels of cytokines in primary septic shock in humans: correlation with disease severity / B. Gardlund, J. Sjolin, A. Nilsson et al. // J. Infect. Dis. 1995. - Vol.172. - P.296-301.

191. Gaston J.S. Clinical and experimental evidence for persistent Yersinia infection in reactive arthritis / J.S. Gaston, C. Cox, K. Granfors // Arthritis Pheum. 1999. - Vol. 42, N 10. - P.2239-2242.

192. Gemski P. Presence of a virulence-associated plasmid in Yersinia pseudotuberculosis / P. Gemski, J.Lazere, T. Casey // Infect. Immun. 1980. -Vol.28.-P. 1044-1047.

193. Gemski P. Presence of a virulence-associated plasmid in Yersinia pseudotuberculosis / P. Gemski, J.Lazere, T. Casey // Infect. Immun. 1980. -Vol. 28.-P. 1044-1047.

194. Gerard H. Synovial Chlamidia trachomatis in patients with reactive arthritis\Reiter's syndrome are viable but show aberrant gene expression / H.C. Gerard, P.J. Branigan, H.R. Schumacher, A.P. Hudson // J. Rheumatol. 1986. - Vol.25. - P.734-742.

195. Gerloni V. Artrite reactiva / V. Gerloni,. L. Farniti // Pediatr. Med. Chir. -1996.-Vol. 12, N 5. P.447-451.

196. Giambartolomei G.H. Induction of pro- and anti-inflammatory cytokinews by Borrelia burgdorferi lipoproteins in monocytes is mediated by CD 14 / G.H. Giambartolomei, V.A. Dennis, B.L. Lasater et al. // Infect Immun. -1999. Vol.67. -P.140-147.

197. Glickstein L. Gamma interferon is not required for arthritis resistance in the murine Lyme disease model / L. Glickstein, M. Edelstein, J.Z. Dong. // Infect. Immun. 2001. - Vol.69, N 6. - P.3737-3743.

198. Granfaors K.S. Salmonella lipopolysaccharide in synovial cells from patients with reactive arthritis / K. Granfors, S. Jaikanen, A.A. Lindberg, O. Maki-lkola, et al. // Lancet 335 P.685-688.

199. Granfors K.S. Yersinia antigens in synovial fluid cells from patients with, reactive arthritis / K. Granfors, S. Jalkenen, R. von Essen et al. // N. Engl. J. Med. 1897. - Vol.320. -P.216-221.

200. Granfors, K. Bacterial lipopolysaccharide in synovial fluid cells in Shigella triggered reactive arthritis / K. Granfors, S. Jaikanen, P. Toivanen et al. // J. Rheumatol. 1992. - Vol.19, N 3. - P.500.

201. Grimont F. Determination of rRNA gene restriction patterns. / F. Grimont, P.A. Grimont // Met. Mol. Biol. 1995. - 46:181-200.

202. Groeneveld B. Circulating Inflammatory Mediators in Patients with Fever: Predicting Bloodstream Infection / B. Groeneveld, A. Bossink, G. Mierlo et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. - Vol.8, N 6. -P.l 189-1195.

203. Gross D. M., Forsthuber T., Tary-Lehmann M. et al. // Science. 1998. -Vol. 281-P. 703-706.

204. Gross D.M. T helper response in dominant and localized to the synovial fluid in patients with Lyme arthritis / D.M. Gross, A.C. Steer, B.T. Huber // J. Immunol. 1998. - Vol.160, N 2. - P.1022-1028.

205. Guiyoule A. Plague pandemics investigated by ribotyping of Yersinia pestis strains. / A. Guiyoule, F. Grimont, I. Iteman, et al. // J. Clin. Microbiol. -1994.-32(3): 634-41.

206. Hackett S. Streptococcal toxic shock syndrome: synthesis of tumor necrosis factor and interleukin-1 by monocytes stimulated with pyrogenic exotoxin A and streptolysin O / S. Hackett, D. Stevens // J. Infect. Dis. -1992. Vol.165. - P.879-885.

207. Hammer M. Chlamydial rRNA in the joints of patients with Chlamydia induced arthritis and undifferentiated arthritis / M. Hammer, E. Nettelnbreker, S. Hopf et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 1992. - Vol.10. - P.63-66.

208. Hammer M. Yersinia enterocolitica in the synovial membrane of patients with Yersinia-induced arthritis / M. Hammer, H. Zeidler, S. Klimsa, J. Heeseman // Arthritis Rheum. 1990. - Vol.32. - P. 1795-1800.

209. Härtung T. Effect of filgrastim treatment on inflammatoiy cytokines and lymphocyte functions / T. Härtung, W.D. Doecke, D. Bundschuh et al. // Clin. Pharmacol Ther. 1999. - Vol.66. - P.415-424.

210. Heesman J. The diagnostic and prognostic valueof Ig M,Ig A and Ig G antibodies to plasmid -encoded Yersinia antigens / J. Heesman, C. Eggers, J. Schroder, R. Laufs //Zbl.Bacteriol.Microbiol.und Hyg. 1986. - Vol.262. -N2. —P.261-262.

211. Heesman J. Mechanisms involved in pathogenesis of Yersinia infections / J. Heesman, K. Gaede //Rhevmatol.Int. 1989. - Vol.9 - P.213-217.

212. Hermann E. HLA-B27-restricted CD| T cells derived from synovial fluids of patients with reactivearthzritis and ankylosing spondylitis / E. Hermann, D. Yi, K. Meyer // Lancet. 1993. - Vol.342, N 8872. - P.646-650.

213. Hoenig L.J. The arthritis of Christopher Columbus / L. Hoenig // Arch. Intern. Med. 1992. - Vol. 152. - P.274-277.

214. Hrycaj P. Antibodies to ubiguitin in reaction to Yersinia infection status in patients with ankylosing spondylitis / P. Hrycaj, K. Lacki // Clin. Rheumatol.- 2003. Vol.22, P.l. - P.33-36.

215. Huang X.Z. Genotyping of a homogeneous group of Yersinia pestis strains isolated in the United States. / X.Z. Huang, M.C. Chu, D.M. Engelthaler, L.E. Lindler // J. Clin. Microbiol. 2002 - 40(4): 1164-73.

216. Hunter P.R. Numerical index of the discriminatory ability of typing systems: an application of Simpson's index of diversity. / P.R. Hunter, M.A. Gaston // J. Clin. Microbiol. 1988 - 26 (11): 2465-6.

217. Ibrahim A. The phylogeny of the genus Yersinia based on 16S rDNA sequences. FEMS Microbiol. / A. Ibrahim, B.M. Goebel, W. Liesack, et al. // Lett.- 1993- 114(2): 173-7.

218. Iteman I. Comparison of three molecular methods for typing and subtyping pathogenic Yersinia enterocolitica strains. /1. Iteman, A. Guiyoule, E. Carniel // J. Med. Microbiol. 1996 - 45(1): 48-56.

219. Jalava K An outbreak of gastrointestinal illness and erythema nodosum from grated carrots contaminated with Yersinia pseudotuberculosis. / K. Jalava, M. Häkkinen, M. Valkonen, et al. // J. Infect .Dis. 2006 - 194(9): 1209-16.

220. Jendro M.C. Infection of human monocyte-derived macrophages with Chlamydia trachmatis induces apoptosis of T-cells: a potential mechanisms for persistent infection / M.C. Jendro, T. Deutsch, B. Korber // Infect. Immun.- 2000. Vol.68. - P.6704-6711.

221. Johnston Y.E. Lyme arthritis. Spirochetes found in synovial microangiopatic lesions / Y.E. Johnston, P.H. Duray, A.C. Steer et al. // Am. J. Pathol. 1985. - Vol.118, N 1. - P.26-34.

222. Kalish R.A. Association of treatment-resistant chronic Lyme arthritis with HLA-DR4 and antibody of Borrelia burgdarferi / R.A. Kalish, J.M. Leong, A.C. Steere // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61, N 7. - P.2774-2779.

223. Kapasi K. HL A B27 expression modulates gramnegative bacterial invasion into transfected L cells / K. Kapasi, R.D. Inman. // J. Immunol. -1992. Vol.148. - P.3554-3559.

224. Kappler J. Vb-specific stimulation of human T-cells by staphylococcal toxins / J. Kappler, B. Kotzin, L. Herron et al. // Science. 1989. - Vol.244. -P.811-813.

225. Kieres T // Plasmid. 1984. - Vol. 12, № 1. - P. 19-36.

226. Kim W. Comparison of 16S rDNA analysis and rep-PCR genomic fingerprinting for molecular identification of Yersinia pseudotuberculosis. / W. Kim, M.O. Song, W. Song, et al. // Antonie Van Leeuwenhoek. 2003 -83(2): 125-33.

227. Kingsley G. Third international workshop on reactivearthritis, 23-26 September 1995, Berlin, Germany: an overview. / G. Kingsley, Sieper J. // Ann.Rheum. Dis. 1996. - 55:564-570.

228. Kondrusik M. Levels of proinflammatory cytokines: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alpha and receptor IL-6R in Lyme borreliosis / M. Kondrusik, R. Switzbiska R., J.M. Zajkowska et al. // Pol. Merkur Lekarski. 1999. -Vol.7, N41.-P.218-220.

229. Kotetishvili M. Multilocus sequence typing for studying genetic relationships among Yersinia species. / M. Kotetishvili, A. Kreger, G. Wauters, et al. // J. Clin. Microbiol. 2005. - 43(6): 2674-84.

230. Kukura A. Compartmentalization of Thl\Th2 cytokine responses to experimental Yersinia pseudotuberculosis infection in cats / A.Sukura, J. Higgins, N. Peterson // Clin. Exp. Rheumatol. 1994. - Vol.12. -P.861-684.

231. Lahesmaa R. Molecular mimicry between HLA-B27 and Yersinia, Salmonella, Shigella, and Klebsiella with the same region of HLA alpha 1 helix / R. Lahesmaa, M. Skurnik, M. Vaara // Clin. Exp. Immunol. 1991. -Vol.86.-P.399-404.

232. Laitio P. HLA-B27 modulates intracellular survival of Salmonella enteritidis in human monocytic cells / P. Laitio, M. Virtala, L. Salmi, D. Pelliniemi et al. //Eur. J. Immunol. 1997. - Vol. 27. -P.1331-1338.

233. Laukkanen R. Transmission of Yersinia pseudotuberculosis in the pork production chain from farm to slaughterhouse. / R. Laukkanen, P.O. Martinez, K.M. Siekkinen, et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2008. -74(17): 5444-50.

234. Leirisalo-Repo M. Therapeutic aspects of spondyloarthropathies—a review. / M. Leirisalo-Repo // Scand. J. Rheumatol. 1998. - 27:323-328.

235. Leonard H. Lyme disease: a clinical update / H. Leonard, H. Sigal // Hosp. Pract. 2001. - Vol.36, N 7. - P.31-37.

236. Li Y. Genotyping and phylogenetic analysis of Yersinia pestis by MLVA: insights into the worldwide expansion of Central Asia plague foci PLoS One. / Y. Li, Y. Cui, Y. Hauck, etal. //2009 4: e6000.

237. Life P. Synovial fluidantigen-presenting cells unmask peripheral blood T-cell responses to bacterialantigens in inflammatory arthritis / P. Life, N. Viner, P. Bacon et al. // Clin. Exp. Immunol. 1990. - Vol.79. - P. 189-194.

238. Lloyd G.E. Hippocratic writings (translated by 1. Chadwick and W.N. Mann) / G.E. Lloyd (ed) // Pelican Books, New York. N.Y. 1978. - P.229.

239. Locht H. Antineutrophyl cytoplasmic antibodies in reactivearthritis / H. Locht, E. Reen, T. Skogh // Reumatol. 1995. - Vol.22, N 12. -P.2304-2306.

240. Loos B.G. Department of Periodontology, Academic Center for Dentistry Amsterdam (ACTA), The Netherlands. / B.G. Loos, J. Craandijk, F.J. Hoek, P.M. Wertheim-van Dillen, U. van der Velden // [e-mail] J Periodontol. 2000 Oct. - 71(10):1554-60.

241. Lopez-Larrea C. The role of HLA-B27 polymorphism and molecular mimicry in spondylarthropathy / C. Lopez-Larrea, S. Gonzalez, J. Martinez-Borra // Molecular. Med. Tod. 1998. - Vol.12. - P.540-549.

242. Lucangeli C. Molecular fingerprinting of strains of Yersinia ruckeri serovar 01 and Photobacterium damsela subsp. piscicida isolated in Italy. / C. Lucangeli, S. Morabito, A. Caprioli, et al. // Vet. Microbiol. 2000. - 76(3): 273-81.

243. Maki-Ikola o. Salmonella-specific antibodies in reactive arthritis / O. Maki-Ikola, M. Leirisalo-Repo„ P. Kantele et al. // J. Infect. Dis. 1991. -Vol.164.-P.l 141-1148.

244. Makino S. PCR-based random amplified polymorphic DNA fingerprinting of Yersinia pseudotuberculosis and its practical applications. / S. Makino, Y. Okada, T. Maruyama, et al. // J. Clin. Microbiol. 1994. - 32 (1): 65-69.

245. Martin B. A highly conserved repeated DNA element located in the chromosome of Streptococcus pneumoniae. / B. Martin, O. Humbert, M. Camara, et al. // Nucleic Acids Res. 1992. - 20(13): 3479-83.

246. Mazigh D. Immunogenicity of Yersinia / D. Mazigh, M.L. Quilici, H.H. Mollaret // Contr. Microbiol. Immunol. Basel: Karger, 1987. - Vol.9. -P.304—311.

247. Mazigh D. Les determinants de virulence des bacteries pathogens du genre Yersinia / D. Mazigh // Bull. Inst. Pasteur. 1985. - Vol.83, N 1. -P.33-39.

248. Miethke T. Superantigen mediated shock: a cytokine release syndrome / T. Miethke, C. Wahl, D. Regele et al. // Immunobiol. 1993. - Vol.189. -P.270-284.

249. Miller V.L. Factors essential for penetration of mammalian cells by Yersinia / V.L. Miller, B.B. Finlay, S. Falkow // Intracellular Bacteria. -Berlin etc., 1988.-P. 15-39.

250. Miyoshi-Akiyama T.et al. (1993)

251. Moro M.H. Gestational attenuation of lyme arthritis is mediated by progesterone and IL-4 / M.N. Moro, J. Bjornsson, E.V. Marietta et al. // J. Immunol. 2001. - Vol.166, N 12. - P.7404-7409.

252. Morrison R.P. Chlamydial disease pathogenesis. The 57 — kD chlamydial hypersensitivity antigen is a stress response protein / R.P. Morrison, RJ. Belland, K. Lyng etal. //J. Exp. Med. 1989. - V. 170, №4. -P. 1271-83.

253. Morrison R.P., New insights into a persistent problem — chlamydial infections. J Clin Invest. 2003 Jun;l 11(11):1647-9.

254. Mpiga P. Chlamydia trachomatis persistence: on update / P. Mpiga, M. Ravaoarino // Microbiol. Red. 2006. - Vol.161, N 1. - P.9-19.

255. Najdenski H. Efficient subtyping of pathogenic Yersinia enterocolitica strains by pulsed-field gel electrophoresis. / H. Najdenski, I. Iteman, E. Carniel // J .Clin. Microbiol. 1994. - 32(12): 2913-20.

256. Nikkari S. Salmonella-triggered reactive arthritis. / S. Nikkari et. al. // Arthritis Rheum. 1999.

257. Niskanen T. Distribution of virF/lcrF-positive Yersinia pseudotuberculosis serotype 0:3 at farm level. / T. Niskanen, R. Laukkanen,

258. M. Fredriksson-Ahomaa, H. Korkeala // Zoonoses Public Health. 2008. -55(4): 214-21.

259. Nordstrom D.C. Reactive arthritis, diagnosis and treatment: a revue / D.C. Nordstrom // Acta Orthop. Scand. 1996. - Vol.67, N 2. - P. 196-201.

260. Norton U. Detection of Borrelia burgdoreri DNA by polymerase chain reaction in synovial fluid from patients with Lyme arthritis / U. Norton, F. Dressler, B J. Rutledge et al. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.330, N 4. -P.229-234.

261. Nowakowski J, McKenna D, Nadelman RB, Bittker S, Cooper D, Pavia C, Holmgren D, Visintainer P, Wormser GP. Blood cultures for patients with extracutaneous manifestations of Lyme disease in the United States.

262. Clin Infect Dis. 2009 Dec 1;49(11): 1733-5.

263. Nowgesic E. Outbreak of Yersinia pseudotuberculosis in British Columbia November 1998. / E. Nowgesic, M. Fyfe, J. Hockin, et al. // Can. Commun. Dis .Rep. - 1999 Jun. - 25(11): 97-100.

264. Nuorti J.P. A widespread outbreak of Yersinia pseudotuberculosis 0:3 infection from iceberg lettuce. / J.P. Nuorti, T. Niskanen, S. Hallanvuo, et al. // J. Infect .Dis. 2004. - 189(5): 766-74.

265. Odaert M. Molecular typing of Yersinia pseudotuberculosis by using an IS200-like element. / M. Odaert, P. Berche, M. Simonet // J. Clin. Microbiol. -1996.-34(9): 2231-5.

266. Ohlsson K. Interleukin-1 receptor antagonist reduces mortality from endotoxin shock / K. Ohlsson, P. Bjork, M. Bergenfeldt // Nature. 1990. -Vol. 348. — P.550-556.

267. Okusawa S. Interleukin 1 induces a shock-like state in rabbits / S. Okusawa, J. Gelfand, T. Ikejima et al. // J. Clin. Invest. 1988. - Vol.81. -P.l 162-1169.

268. Olhagen B. Post-infective or reactive arthritis/ //Lxth European Congress of Rematology? Westbaden/-1979.- R.4.- P.8.

269. Olhagen B.Chronic arthritisand prostatits.//In:Genital infections and their complications.Ed.D.Danielson.-1974.-Stockholm.-P.203-205.

270. Olive D.M. Principles and applications of methods for DNA-based typing of microbial organisms. / D.M. Olive, P. Bean // J. Clin. Microbiol. 1999. -37(6): 1661-9.

271. Palmer L. YopJ of Yersinia pseudotuberculosis is required for the inhibition of macrophage TNF-alpha production and downregulation of the MAP kinases p38 and INK / L. Palmer, S. Nobbie, J. Galan et al. // Mol. Microbiol. 1998. - Vol.27. - P.953-965.

272. Paronen J. Phatogenisnicity island in biothhype 1 B Yersinia enterocolitica / J. Paronen // J. Bacteriol. 1996. - Vol.178, N 23. - P. 6743-6751.

273. Paronen J. Reiter's disease. A study of 344 cases observed in Finland / J. Paronen // Acta Med. Scand. Suppl. 1948. - Vol.212. - P.l-112.

274. Picard B. Computer-assisted statistical analyses of enzyme and ribosomal DNA electrophoretic polymorphism in Yersinia. / B. Picard, J.B. Denis, G. Decoux, P. Goullet //Electrophoresis. 1991. - 12(4): 264-9.

275. Picard-Pasquier N. Correlation between ribosomal DNA polymorphism and electrophoretic enzyme polymorphism in Yersinia. / N. Picard-Pasquier, B. Picard, S. Heeralal, et al. // J. Gen. Microbiol. 1990. - 136(8): 1655-66.

276. Postic D. Barrelia burgdorfere sensu lato in Russia and neighbourig countries: high incidence of mixed isolates / D. Pastic, E. Korenberg, N. Gorellora et al. // Res. Microbiol. 1997. - Vol.148, N 8. - P.691-702.

277. Pourcel C. CRISPR elements in Yersinia pestis acquire new repeats by preferential uptake of bacteriophage DNA, and provide additional tools for evolutionary studies. / C. Pourcel, G. Salvignol, G. Vergnaud // Microbiology. -2005. 151: 653-63.

278. Rausch U. Transcriptional and translational regulation of IL-1 alpha and IL-1 beta account for the control of IL-1 in experimental yersiniosis / U. Rausch, M. Jordan, F. Rodel // Cytokine. 1994. - Vol.6, N 5. - P.504-511.

279. Reiter H. Über eine bisher unerkannte Spirochäten infection / H. Reiter II Dtsch. Med. Wschr. 1916. - Bd.42. - S.1535-1539.

280. Rosquist R. Inhibition of phagocytosis in Yersinia pseudotuberculosis: a virulence plasmid-cencoded ability involving the Yop 2B protein / R. Rosqvist, I. Bolin, H. Wolf-Watz // Infect. Immunol. 1988. - Vol.56, N 8. -P.2139-2143.

281. Rosqvist R. Increased virulence of Yersinia pseudotuberculosis by two independent mutations / R. Rosqvist, M. Skurnik, H. Wolf-Watz // Nature. -1988. Vol.334. - P.522-525.

282. Saari K. Acute anterior uveitis and conjunctivitis following Yersinia infection in children / K. Saari, M. Maki, T. Paivonsalo et al. // Int. Ophthalmol. 1986. - Vol.9. - P.237-241.

283. Sánchez-Céspedes J. Clonal dissemination of Yersinia enterocolitica strains with various susceptibilities to nalidixic acid. / J. Sánchez-Céspedes, M.M. Navia, R. Martinez, et al. // J. Clin. Microbiol. 2003. - 41(4): 1769-71.

284. Sato K. Yersinia pseudotuberculosis in-fectionin children, resembling Izumi fever and Kawasaki syndrome / K. Sato, K. Ouchi, M. Taki // Pediatr. Infect. Dis. 1983. - Vol.2. - P.123-126.

285. Schachter J. Isolation of Bedsoniae from the joints of patients with Reiter's syndrome / J. Schachter, M.C. Barnes, J.P. Janes et al. // Proc. Soc. Esp. Biol. 1966. Vol.122. - P.283-285.

286. Schlievert P. Searching for superantigens / P. Schlievert // Immunol. Invest. 1997. - Vol.26. - P.283-290.

287. Schlievert P. The role of superantigens in human disease / P. Schlievert // Curr. Opin. Inf. Dis. 1995. - Vol. 8. - P. 170-174.

288. Schmidt H. Pathogenicity island in bacterial pathogenesis / H. Schmidt, M. Hensel // Chin. Microbiol. Rev. 2004. - Vol.17, N 1. - P.14-56.

289. Schubert S. Prevalence of the "high pathogenicity island" of Yersinia species among Escherichia coli strains that are pathogenic to humans / S. Schubert, A. Rakin, H. Karch et al. // Infect. Immun. - 1998. - Vol.66, N 2. -P.480-485.

290. Schulte R. Differencial secretion of interleukin-8 by human epithelial cell lines upon entry of virulent or nonvirulent Yersinia enterocolitica / R. Schulte, P. Wattiau, E. Hartland et al. // Infec. Immun. 1996. - Vol.64, N6. -P.2106-2113.

291. Seprenyi G. Generated single point-mutations can considerably dismantle the lymphocyte overstimulation induced by Yersinia pseudotuberculosis superantigen / G. Seprenyi, T. Kohsaka // Cell. Immunol. 1999. - Vol.192, N2. -P.96-106.

292. Sibilia J. Reactive arthritis or chronc infectious arthritis? / J. Sibilia, F.X. Limbach // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol.61. - P.580-587.

293. Sieper J. Diagnosing reactive arthritis. Role of clinical setting in the value of serologic and microbiologic assays / J. Sieper, M. Rudwaleit, J. Braun, D. van der Hejde // Arthritis Rheum. 2002. - Vol.46. - P.319-327.

294. Sieper J. No benefit of long-term ciprofloxacin treatment in patients with reactive arthritis and undifferentiated oligoarthritis / J. Sieper, C. Fendler, S. Laitko et al. // Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42. - P.1386-1396.

295. Sieper J. Report on the fourth international workshop on reactive arthritis / J. Sieper, J. Braun, G.H. Kingsley // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.43. -P.720-734.

296. Sieper J.,Kingsley G. Recent advances in the pathogenesis of reactive arthritis. //Immunolog.Today,-1996.-Vol. 17.,N4.-P. 160-163.

297. Sigal L.H. Immunopathogenesis of Lyme borreliosis / L.H. Sigal // Clin. Dermatol. 1993. - Vol.11, N 3. - P.415-422.

298. Sigal L.H. Update on reactive arthritis / L.H. Sigal // Bull. Rheum. Dis. -2001.-Vol.50.-P.l-4.

299. Simonet M. Role of virulence-associated plasmid in the uptake and killing of Yersinia pseudotuberculosis by resident macrophages / M. Simonet, J. J.L. Fauchere, P. Berche // Ann. Inst. Pasteur. Microbiol. 1985. — Vol.136 B. -P.283-294.

300. Simonet M. Invasin production by Yersinia pestis is abolished by insertion of an IS200-like element within the inv gene. / M. Simonet, B. Riot, N. Fortineau, P. Berche // Infect. Immun. 1996. - 64(1): 375-9.

301. Skurnik M. Analysis of the youA gene encoding the YopI virulence determinants of Yersinia spp. / M. Skurnik, H. Wolf-Watz // Mol. Microbiol. 1989. Vol.3, N 4. - P.517-531.

302. Soll D. Laboratory procedures for the epidemiological analysis of microorganisms. Manual of clinical microbiology 9 th ed. / D. Soll, C. Pujol, S.R. Lockhart // Washington, D.C.: ASM Press 2007. - 1: 129-51.

303. Stahlberg T.H. Immunoblot analysis of human I.M, I.G and IgA responses to plasmid-encoded antigens of Yersinia enterocolitica serovar 0:3 / T.H. Stahlberg, K. Granfors, A. Toivanen // Med. Microbiol. 1987. - Vol.24. -P. 157-163.

304. Steere A.C. The spirochetal etiology of Lyme disease / A.C. Steere, R.L. Grodszicke, A.N. Kornblat // N. Engl. J. Med. 1983. - Vol.308, N 13. -P.733-740.

305. Taccetti G. Reactive arthritis triggered by Yersinia enterocolitica: a review of 18 pediatric cases. / G. Taccetti, S. Trapani, M. Ermini, F. Falcini // Clin. Exp.Rheumatol. 1994. - 12:681-684.

306. Tenover F.C. Interpreting chromosomal DNA restriction patterns produced by pulsed-field gel electrophoresis: criteria for bacterial strain typing. / F.C. Tenover, R.D. Arbeit, R.V. Goering, et al. // J. Clin. Microbiol. -1995.-33(9): 2233-9.

307. Toivanen A. Bacteria-triggered reactive arthritis. Implications for antibacterial treatment. Drugs. / A. Toivanen // 2001.-61:343-351.

308. Toivanen. P. Managing reactive arthritis / P. Toivanen // Rheumatology. -2000.-Vol.39.-P.l 17-121.

309. Touchman J.W. A North American Yersinia pestis draft genome sequence: SNPs and phylogenetic analysis. / J.W. Touchman, D.M. Wagner, J. Hao et al. // PLoS One. 2007 Feb. 21 - 2(2): e220.

310. Trindade P.A. Molecular techniques for MRSA typing: current issues and perspectives. / P.A. Trindade, J.A. McCulloch, G.A. Oliveira, E.M. Mamizuka // Braz. J. Infect. Dis. 2003. - 7(1): 32-43.

311. Tsuchiya N. Antibodies to the peptide from the plasmid-coded Yersinia outer membrane protein (Yop 1) in patients with ankylosing spondylitis / N. Tsuchiya, G. Husby,. R.C. Williams // Clin. Exp. Immunol. 1990. - Vol.82, N3. -P.493—498.

312. Van der Linden S. Clinical aspects, outcome assessment, and management of ankylosing spondylitis and postenteric reactive arthritis // S. Van der Linden, D. van der Heijde // Curr. Opin. Rheumatol. 2000. - Vol.12. -P.263-268

313. Versalovic J. Distribution of repetitive DNA sequences in eubacteria and application to fingerprinting of bacterial genomes. / J. Versalovic, T. Koeuth, J.R. Lupski // Nucleic Acids Res. 1991. - 19(24): 6823-31.

314. Voskressenskaya E. Evaluation of ribotyping as a tool for molecular typing of Yersinia pseudotuberculosis strains of worldwide origin. / E. Voskressenskaya, A. Leclercq, G. Tseneva, E. Carniel // J. Clin. Microbiol. -2005.-43(12): 6155-60.

315. Wadworth A., Goa K. Lomefloxacin. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use // Drugs.- 1991.- Vol. 42, № 6.-P. 1018-60.

316. Wallace D.J. Schould a war criminable rewarded with eponymous distinction? The double life of Hans Reiter (1881-1969) / D.J. Wallace, M. Weisman // J. Clin. Rheumatol. 2000. - Vol.6. - P.49-54.

317. Wang R.F. A universal protocol for PCR detection of 13 species of footborn pathogens in food / R.F. Wang, W.W. Cao, C.E. Cerniglia // J. Appl. Microbiol. 1997. - Vol.83. - P.727-736.

318. Wartenberg K. Plasmids of Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis: Analysis with restriction endonucleases / K. Wartenberg, J. Weninger, M. Rollinghoff// Zbl. Bacteriol. Microbiol. Hyg.A. 1988. -Bd.269, N 2. - S.213-219.

319. Wauters G. Revised biogruping sheme of Yersinia enterocolitica / G. Wauters, K. Kandolo, M. Janssens // Contribut. Microbiol. 1987. - Vol.9. -P.14-21.

320. Weyand C.M. Immune responses to Borrelia burgdorferi in patients with reactive arthritis / C.M. Weyand, J.J. Goronzy // Arthritis Rheum. 1989. -Vol.32.-P.1057-1064.

321. White J. The V beta-speific superantigen staphylococcal enterotoxin B: stimulation of mature T cells and clonal deletion in neonatal mice / J. Whte, A. Herman, A. Pullen et al. // Cell. 1989. - Vol.56. - P.27-35.

322. Wojciech L.Typing of Yersinia enterocolitica isolates by ITS profiling, REP- and ERIC-PCR. / L. Wojciech, Z. Staroniewicz, A. Jakubczak, M. Ugorski // J .Vet .Med. B. Infect. Dis. Vet. Public Health. 2004. - 51(5): 238-44.

323. Wollenhaupt J. Chlamidia induced arthritis / J. Wollenhaupt, H. Zeidler // EULAR Bulletin. - 1990. - Vol. 3, N 2. - P.72-77.

324. Yin Z. Crucialrole of interleukin-10/interleukin-12 balance in the regulation of the type 2T helper cytokine response in reactive arthritis / Z. Yin, J. Braun, L. Neure, P. Wu, U. Eggens //Arthritis Rheum. 1997. -Vol.40. -P.1788-1797.

325. Yli-Kerttula T. Effect of a three month course of ciprofloxacin on the outcome of reactive arthritis. / T. Yli-Kerttula et.al // Ann. Rheum. Dis. -2000. 59:565-570.

326. Yoshimo K.et.al.Purifiction and characterization of a novel superantigen produced by a clinical isolate of Yersinia pseudotuberculosis || febs Left/1994/- Vol/ 356.N 1 .-P. 141-144/

327. Zhang L. Streptococcal histone induces murine macrophages to produce interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha / L. Zhang, Tn Ignatowski, R. Spengler et al. // Infect. Immunol. 1999. - Vol.67. - P.6473-6477.