Поражение нервной системы при хроническом Лайм-боррелиозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, доктор медицинских наук Баранова, Наталия Сергеевна

• Баранова, Наталия Сергеевна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Баранова, Наталия Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛАЙМ-БОРРЕЛИОЗА НА ПОЗДНИХ СТАДИЯХ ЗАБОЛЕВАНИЯ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 .Эпидемиология Лайм-боррелиоза.

1.2. Этиология и патогенез Лайм-боррелиоза.

1.3. Клинические проявления Лайм-боррелиоза.

1.3.1. Системные проявления Лайм-боррелиоза.

1.3.2. Поражение нервной системы при Лайм-боррелиозе.

1.3.3. «Постлаймский синдром».

1.3.4. Микст-инфекция Лайм-боррелиоза с другими клещевыми инфекциями

1.4 Диагностика Лайм-боррелиоза.

1.5 Лечение Лайм-боррелиоза.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методика отбора и общая характеристика больных хроническим боррелиозным энцефаломиелитом.

2.1.1. Характеристика пациентов с острой формой Лайм-боррелиоза.

2.1.2. Характеристика пациентов с возможным хроническим Лайм-боррелиозом.

2.1.3. Характеристика пациентов с достоверным диагнозом рассеянного склероза, которым выполнено серологическое обследование на антитела к В. burgdorferi.

2.2. Методы обследования.

2.2.1. Клиническое обследования пациентов с хроническим нейроборрелиозом.

2.2.2. Лабораторное обследование.

2.2.3. Серологическая диагностика.

2.2.4. Инструментальные методы обследования.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ ОБЩЕЙ ГРУППЫ И ХРОНИЧЕСКОГО ЛАЙМ-БОРРЕЛИОЗА С ПОРАЖЕНИЕМ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.

3.1. Общая характеристика группы с хроническим нейроборрелиозом.

3.1.1. Эпидемиологическая характеристика пациентов с хроническим нейроборрелиозом.

3.1.2. Характеристика острого периода заболевания у пациентов с хроническим нейроборрелиозом.

3.1.3. Начальные проявления хронического нейроборрелиоза

3.1.4. Характеристика основной группы больных с хроническим нейроборрелиозом на момент исследования.

3.2. Характеристика больных с поражением периферической нервной системы при хроническом Лай-боррелиозе.

3.2.1. Характеристика хронической радикулопатии.

3.2.2. Характеристика хронической moho-, полиневропатии, невропатии черепных нервов при хроническом Лаймборрелиозе.

3.2.3. Результаты электронейромиографического обследования при поражении ПНС в хронический период Лайм-боррелиоза.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПОРАЖЕНИЕМ

ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И РЕДКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛАЙМ-БОРРЕЛИОЗЕ.

4.1. Характеристика больных с хроническим боррелиозным энцефаломиелитом.

4.2. Характеристика больных с хронической энцефалопатией при Лайм-боррелиозе.

4.4. Характеристика больных с возможным церебральным васкулитом при хроническом Лайм-боррелиозе.

4.5. Редкие проявления хронического Лайм-боррелиоза.

4.5.1. Синдром паркинсонизма.

4.5.2. Синдром бокового амиотрофического склероза.

4.5.3. Миастеноподобный синдром.

Глава 5. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ ФОРМ НЕЙРОБОРРЕЛИОЗА.

5.1. Дифференциальная диагностика хронической радикулопатии при Лайм-боррелиозе и вертеброгенной радикулопатии.

5.2. Дифференциальная диагностика достоверного рассеянного склероза и хронического боррелиозного энцефаломиелита и рассеянного склероза в сочетании с Лайм-боррелиозом.

5.2. 1. Сравнительная характеристика пациентов с рассеянным склерозом с ложно-положительными серологическими результатами по сравнению с группой рассеянного склероза без антител к Borrelia burgdorferi.

5.2.2. Сравнительная характеристика достоверного рассеянного склероза с хроническим боррелиозным энцефаломиелитом.

5.2.3. Сравнительная характеристика пациентов с рассеянным склерозом в сочетании с Лайм-боррелиозом и рассеянным склерозом без антител к Borrelia burgdorferi.

5.3. Дифференциальная диагностика энцефалопатии при хроническом Лайм-боррелиозе и сосудистой энцефалопатии.

ГЛАВА 6. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ПРИ

ХРОНИЧЕСКОМ НЕЙРОБОРРЕЛИОЗЕ.

6.1. Динамика выработки антител к Borrelia burgdorferi в сыворотке крови на поздних стадиях нейроборрелиоза по данным метода иммуноферментного анализа.

6.2. Частота выявления антител к Borrelia burgdorferi в спинномозговой жидкости у пациентов с хроническим нейроборрелиозом.

6.3. Маркеры воспаления, активации эндотелия сосудов и иммунной системы при хроническом нейроборрелиозе.

6.3.1. Исследование высокочувствительного С-реактивного белка у больных с хроническим нейроборрелиозом.

6.3.2. Исследование концентрации антигена фактора фон Виллебранда у больных с хроническим нейроборрелиозом.

6.3.3. Исследование уровня антител к кардиолипину у больных с хроническим нейроборрелиозом.

6.3.4. Исследование уровня антител к ганглиозидам у больных с хроническим нейроборрелиозом.

6.4. Микст-инфекция хронического Лайм-боррелиоза с другими клещевыми инфекциями.

6.4.1. Микст-инфекция хронического Лайм-боррелиоза с хроническим клещевым энцефалитом.

6.4.2. Микст-инфекция хронического Лайм-боррелиоза с хроническим эрлихиозом.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поражение нервной системы при хроническом Лайм-боррелиозе»

Лайм-боррелиоз (клещевой боррелиоз, болезнь Лайма) - инфекционное полиорганное природноочаговое трансмиссивное заболевание, возбудителем которого является спирохета комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato, a переносчиком - иксодовые клещи. Заболевание отличается стадийным течением и системностью проявлений. Заболевание широко распространено по всему миру, но особенно большую проблему представляет для здравоохранения северного полушария, в том числе России. Лайм-боррелиоз (ЛБ) занимает одно из ведущих мест по уровню заболеваемости среди природноочаговых зоонозов и представляет собой одну из наиболее актуальных проблем в современной инфекционной патологии.

В России ЛБ регистрируется на 72 административных территориях, в среднем 4,5-6,8 случаев на 100 тыс. населения в год [61].Уровень заболеваемости ЛБ в Ярославской области на протяжении 1992 - 2012 годов изменился от минимальных показателей 3,99 (в 1992 году) до 29,96 на 100 тыс. населения в 2000 году и превысил средний уровень заболеваемости по России в 6,4 раза [27].

Поражение нервной системы или нейроборрелиоз, в зависимости от географической зоны, наблюдается у 10-60% больных ЛБ. Столь существенные колебания в частоте его развития связаны с особенностью геновидов боррелии, а также недостаточной изученностью данной проблемы в ряде регионов. Наиболее высокая частота поражения нервной системы наблюдается на Северо-западе и в Центре России - 43-64% [25,41]. Различия в частоте и клинических проявлениях поражения нервной системы прежде всего связывают с генотипическими и антигенными различиями возбудителей ЛБ [197, 271].

В России патология поражения нервной системы при ЛБ описана в основном на ранних стадиях заболевания, в то время как хронический нейроборрелиоз находится на стадии изучения. В целом частота развития хронических форм нейроборрелиоза невысока и составляет, по данным разных авторов, от 4 до 20% всех больных ЛБ. Однако имеются данные о том, что реальный показатель может быть значительно выше и после перенесенной безэритематозной формы заболевания достигать 85% [13,169].

До настоящего времени в мире обсуждаются специфические достоверные клинические и лабораторные критерии поздних форм ЛБ. Считается, что одинаково часто происходит как ошибочная, так и недостаточная диагностика этих форм заболевания, что преимущественно связано с отсутствием общепринятых критериев диагностики и недоступностью для широкой практики методов идентификации инфекции. Кроме того, при длительном течении заболевания нередко утрачивается связь развития поражения нервной системы с фактом присасывания клеща, особенно в случае безэритематозных форм ЛБ [3,136,248].

Наибольшие трудности в диагностике вызывают случаи хронического ЛБ с поражением нервной системы, по клинической картине напоминающие другие нозологические формы: рассеянный склероз, церебральный васкулит, боковой амиотрофический склероз, экстрапирамидные нарушения и др. Вклад боррелиозной инфекции в развитие данных форм остается мало изученным. Некоторые авторы называют Лайм-боррелиоз «новым великим имитатором». [155, 273]. Нет данных о дифференциально-диагностических критериях основных проявлений хронического нейроборрелиоза, таких как энцефаломиелитт, радикулопатия, энцефалопатия.

В России недостаточно изучены возможности различных серологических методов, а также динамика иммунного ответа при нейроборрелиозе на поздних стадиях заболевания, нет данных о частоте интратекального синтеза антител к В. burgdorferi.

Остается открытым вопрос о патогенетических механизмах и факторах риска развития патологии нервной системы при хроническом ЛБ, роль аутоиммунных механизмов в развитии хронического нейроборрелиоза. В зарубежной литературе обсуждается роль дисфункции гематоэнцефалического барьера. Проникновению инфекции и лимфоцитов, по-видимому, способствует активация или повреждение эндотелиальных клеток, нарастание уровня растворимой формы одной из основных клеточных молекул адгезии - ICAM-1, металлопротеиназы-9 [123, 172, 275]. В России подобные исследования не проводились, поэтому изучение отдельных маркеров повреждения эндотелия сосудов позволит выявить патогенетические механизмы развития хронического нейроборрелиоза.

В ряде исследований имеются доказательства развития аутоиммунных процессов в виде обнаружения антител, вызывающих воспаление и демиелинизацию и направленных против протеинов В.burgdorferi и белков нервной ткани, [233, 237, 255, 276]. Высказывается предположение о возможном участии боррелии в инициации аутоиммунного процесса в результате активации миелин-специфичных Т-клеток и обнаружения аутореактивных антител к миелину и компонентам миелина при ЛБ [74,181]. В связи с этим представляет интерес изучение уровня антител к В. burgdorferi в сыворотке крови у пациентов с рассеянным склерозом с целью изучения частоты серопозитивности к боррелии в данной популяции больных.

До настоящего времени в России не изучены особенности клиники и течения хронической микст-инфекции болезни Лайма с клещевым энцефалитом и эрлихиозом. Имеются единичные работы по микст-инфекции ЛБ с другими клещевыми инфекциями только в остром периоде заболевания [5,38,40].

Следовательно, комплексное изучение в эндемичном по ЛБ региону России особенностей поражения нервной системы на поздних стадиях ЛБ, в том числе при микст-инфекции определяет актуальность диссертационного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определение клинико-эпидемиологических, лабораторных и инструментальных данных, характеризующих поражения нервной системы на поздних стадиях ЛБ, разработка дифференциально-диагностических критериев основных неврологических синдромов при хроническом нейроборрелиозе.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить особенности клинической картины поражения нервной системы при Лайм-боррелиозе в хроническом периоде заболевания.

2. Определить факторы риска развития поражения нервной системы при хроническом нейроборрелиозе.

3. Изучить особенности клиники хронической микст-инфекции ЛБ с клещевым энцефалитом и эрлихиозом.

4. Выявить дифференциально-диагностические критерии основных синдромов поражений нервной системы при хроническом ЛБ

5. Определить частоту встречаемости повышенных титров антител к В.burgdorferi в сыворотки крови у больных достоверным рассеянным склерозом

6. Оценить роль антигена фактора фон Виллебранда, антител к кардиолипину, С-реактивного белка в патогенезе хронического нейроборрелиоза.

7. Оценить динамику иммунного ответа при нейроборрелиозе на поздних стадиях заболевания.

8. Определить частоту выявления интратекального синтеза антител к В. burgdorferi у пациентов с хроническим поражением нервной системы при ЛБ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В настоящем исследовании проведена комплексная оценка эпидемиологических, клинико-лабораторных и инструментальных данных, отражающих поражения нервной системы при хроническом ЛБ. Показано отличие структуры хронического нейроборрелиоза в России по сравнению с европейским в виде более частого поражения периферической нервной системы (радикулополиневропатии) и энцефалопатии, отсутствия сочетания полиневропатии с хроническим атрофическим акродерматитом.

Определены факторы риска развития хронического нейроборрелиоза: множественные присасывания клещей, отсутствие у больных МЭ на месте присасывания клеща в острый период ЛБ, раннее развитие признаков диссеминации, отсроченный и неполный курс лечения в острый период заболевания.

Описан спектр редких проявлений хронического нейроборрелиоза в Российской популяции (изолированное поражение черепных нервов, множественные мононевропатии, церебральный васкулит, синдром паркинсонизма, миастеноподобный синдром, синдром БАС). Впервые описан миастеноподобный синдром, как проявление хронического ЛБ. Показано, что в случае развития прогрессирующего поражения переднероговых структур у пациентов с ЛБ, наблюдается сочетание ЛБ и болезни двигательного нейрона (БДН), при этом В. burgdorferi выступает в качестве триггера БДН.

Проанализированы особенности течения хронической микст-инфекции ЛБ с клещевым энцефалитом и эрлихиозом. Выявлено, что в единичных случаях возможно хроническое течение клещевой микст-инфекции с характерными клинико-лабораторными проявлениями данных заболеваний.

Определены дифференциально-диагностические критерии радикулопатии, энцефаломиелита и энцефалопатии при хроническом течении ЛБ с клинически сходными нозологическими формами (вертеброгенная радикулопатии, рассеянный склероз, сосудистая энцефалопатия).

Описаны клинико-инструментальные особенности течения рассеянного склероза в сочетании с Лайм-боррелиозом и в случае наличия ложно-позитивных антител к В.burgdorferi в сыворотке крови. Получены данные о частоте встречаемости повышенных титров антител к В. burgdorferi в сыворотке крови у больных достоверным рассеянным склерозом.

Оценена роль антигена фактора фон Виллебранда, антител к кардиолипину, С-реактивного белка в патогенезе хронического нейроборрелиоза. Показана значимая роль иммунологических механизмов в развитии активного инфекционного процесса и эндотелиальной дисфункции при хроническом ЛБ. Изучена динамика иммунного ответа при нейроборрелиозе на поздних стадиях заболевания до и после антибактериального лечения. Определена частота выявления интратекального синтеза антител к В.burgdorferi у пациентов с хроническим поражением нервной системы при ЛБ. Выявлено, что в отличии от европейского хронического нейроборрелиоза, в Российской популяции антитела к В. burgdorferi в ликворе встречаются у 18% больных.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявленные эпидемиологические, клинико-лабораторные и инструментальные данные поражения нервной системы при хроническом ЛБ, будут способствовать более точной и своевременной диагностике данного заболевания, что позволит улучшить исходы заболевания, качество жизни больных; уменьшить экономические потери за счет снижения инвалидизации больных вследствие максимально раннего назначения специфического лечения.

Выделенные сходные клинико-лабораторные симптомы поражения нервной системы при хроническом ЛБ и клинически сходных нозологических формах (вертеброгенная радикулопатии, рассеянный склероз, сосудистая энцефалопатия), обусловливают необходимость проведения дифференциальной диагностики данных нозологий. Рекомендовано учитывать наличие эпидемиологических сведений, особенностей неврологических синдромов при ЛБ, а также экстраневральных проявлений при проведении дифференциальной диагностики. Разработанные дифференциально-диагностические признаки будут способствовать своевременной диагностике хронических форм нейроборрелиоза.

Доказанная возможность существования хронической клещевой микст-инфекции, требует целенаправленного серологического исследования на одновременное инфицирование возбудителями ЛБ, клещевого энцефалита и эрлихиоза.

Показана возможность первично-хронического развития ЛБ у половины больных с хроническим нейроборрелиозом, что необходимо учитывать при диагностике данных форм.

Сохранение повышенных титров антител к В. burgdorferi в сыворотке крови у пациентов с хроническим поражением нервной системы при ЛБ после проведенного антибактериального лечения при отсутствии клинических признаков прогрессирования не требует повторных курсов специфической терапии.

При дифференциальной диагностике хронического нейроборрелиоза и последствий перенесенной инфекции («пост-лаймского синдрома») предложено учитывать наличие повышенного уровня антигена фактора фон Виллебранда, антител к кардиолипину, С-реактивного белка.

Рекомендована двухшаговая серологическая диагностика при подозрении на хронический ЛБ (в качестве скринингового теста - НРИФ, ИФА, подтверждающего - иммуноблотинг).

С учетом особенностей клинических проявлений и течения хронического нейроборрелиоза в Российской популяции целесообразно решение вопроса о разработке отечественных критериев диагностки.

ФОРМЫ ВНЕДРЕНИЯ

Основные результаты работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы» (г.Ижевск, 2002), X Съезде медицинских и фармацевтических работников Ярославской области (г.Ярославль, 2003), конференции «Неврологические аспекты при ревматических заболеваниях» (г.Ярославль, 2004), Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (г.С.-Петербург, 2004, 2005, 2007, 2009), III Межрегиональной выставке-симпозиуме «Медицина и здоровье 2007» (г.Москва, 2007), заседании президиума Всероссийского общества неврологов (г.Москва, 2008, 2011), IV Межрегиональной научно-практическая конференция «Рассеянный склероз: трудности диагностики и курации» (г.Новосибирск, 2009), пленуме правления Всероссийского общества неврологов и Всероссийской научно-практической конференции неврологов «Актуальные вопросы диагностики и терапии заболеваний нервной системы» (г. Ярославль, 2010), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 1000-летию г. Ярославля (г.Ярославль, 2010), II Национальной конференции с международным участием «Нейроинфекции. Современные аспекты клещевых инфекций» (г.Екатеринбург, 2010), II Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (г.Москва, 2010), Всероссийской конференции «Рассеянный склероз и нейроинфекции» (г.Ярославль, 2012), Всероссийском Съезде неврологов (г. Н.Новгород, 2012), международной научно-практической конференции «Клещевой энцефалит и другие инфекции, переносимые клещами» (г.Иркутск, 2012), международном научно-практическом конгрессе Congress of the European Federation of Neurological Societies (г. Мадрид,2008; г.Женева, 2010), международном научно-практическом конгрессе ECTRIMS (26th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis and the 15th Annual

Conference of Rehabilitation in MS, Готенбург (Швеция), 2010).

По материалам диссертации опубликовано 71 научная работа, в том числе 24 - в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ, 1 глава в монографии, 3 главы в клинических руководствах.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Поражение нервной системы при хроническом ЛБ представлено различными синдромами, основными из которых являются радикулопатия, полиневропатия, энцефалопатия и энцефаломиелит. Наиболее часто омечается сочетанное поражение периферической и центральной нервной системы в виде энцефалополиневропатии или энцефлорадикулопатии. Структуру редких проявлений хронического нейроборрелиоза составляют пациенты с церебральным васкулитом, изолированным поражением черепных нервов, множественными мононевропатиями, синдромом паркинсонизма, синдромом БАС и миастеноподобным синдромом. Поражение нервной системы при ЛБ у половины больных сочетается с общеинфекционным синдромом и другими системными проявлениями.

2. Факторами риска развития хронического ЛБ с поражением нервной системы являются множественные присасывания клещей, отсутствие у части больных МЭ на месте присасывания клеща, раннее развитие признаков диссеминации, отсроченный и неполный курс лечения в острый период заболевания.

3. В единичных случаях возможно хроническое течение клещевого энцефалита и Лайм-боррелиоза с типичными клиническими проявлениями последних. В случае возможной хронической микст-инфекции ЛБ и эрлихоза по сравнению с изолированным течением ЛБ преобладает системность проявлений в сочетании общеинфекционным синдромом и изменением лабораторных показателей крови (лейкопения, повышение уровня трансаминаз).

4. В эндемичных по болезни Лайма регионах возможно сочетание у пациента рассеянного склероза и Лайм-боррелиоза, что клинически проявляется у больных PC более частым полисимптомным дебютом, выраженными чувствительными нарушениями, развитием полиневропатии и артралгий. При длительном течении PC нарастает риск появления ложно-положительных серологических результатов на ЛБ.

5. Воспалительные изменения в ликворе диагностированы менее, чем у половины больных, что может быть связано с использованием зарубежных тест-систем, имеющих недостаточную чувствительность для российских геновидов боррелий, наличием иммунодефицита и присоединением аутоиммунных процессов при длительном течении заболевания.

6. При динамическом исследовании титров IgM и IgG антител к В. burgdorferi в сыворотке крови выявлено их достоверное снижение после курса антибактериальной терапии, у ряда пациентов титр антител к боррелии может сохраняться выше нормальных значений и не свидетельствует о прогрессировании ЛБ при отсутствии клинических признаков заболевания.

7. Наличие повышенного уровня антител к кардиолипину, антигена фактора фон Виллебранда, вч-С-реактивного белка у пациентов с хроническим нейроборрелиозом может свидетельствовать о признаках эндотелиальной дисфункции и наличии активной инфекции.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в клиническую практику неврологических отделений и амбулаторной службы ярославской области, «Ярославского центра диагностики и лечения рассеянного склероза».

Основные теоретические положения диссертации используются в лекциях и семинарах, проводимых на кафедре нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России для студентов, клинических ординаторов и врачей - слушателей тематического цикла усовершенствования «Актуальные вопросы неврологии».

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 247 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 45 рисунками. Список литературы содержит 276 источников, их них 62 отечественных и 214 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Баранова, Наталия Сергеевна

выводы

1. В структуре хронического Лайм-боррелиоза с поражением нервной системы преобладают синдромы энцефалопатии (50,0%), радикулопатии (45,6%), полиневропатии (20,0%), и энцефаломиелита (8,1%). У 40,6% пациентов отмечается сочетанное поражение периферической и центральной нервной системы.

2. Острый период заболевания ЛБ предшествует развитию хронических форм нейроборрелиоза только у половины (56,8%) больных, в остальных (43,2%) случаях наблюдается первично-хроническое течение заболевания. Факторами риска хронизации ЛБ являются множественные эпизоды присасывания клещей, отсутствие у больных первичной мигрирующей эритемы, раннее развитие признаков диссеминации, отсроченный и/или неполный курс антибактериальной терапии в острый период заболевания.

3. Для хронического Лайм-боррелиоза характерно постепенное прогрессирование поражения нервной системы, которое в 45,6% случаев сопровождается общеинфекционным синдромом, а в 15,6% лимфаденопатией и у 56,3% сочетается с экстраневральными синдромами, среди которых преобладают (в 50,0%) миалгии, артралгии/артрит.

4. Радикулопатия при хроническом Лайм-боррелиозе характеризуется многоуровневым поражением (у 65,7% больных), умеренным постоянным болевым синдромом, незначительно (в 30,0% случаев) зависящим от изменения положения тела и физической нагрузки, сочетанием корешковых и полиневритических расстройств (83,6%), преимущественно (в 53,4% случаев) двусторонней иррадиацией боли, легко выраженным вертебральным синдромом.

5. Основными проявлениями энцефалопатии при хроническом Лайм-боррелиозе являются легкие или умеренные когнитивные нарушения (88,7%), в сочетании с вестибулоатактическим синдромом (73,8%) и пирамидной недостаточностью (82,5%), а также депрессивный (80,5%) и астенический синдромы (57,5%).

6. Для хронического боррелиозного энцефаломиелита характерно: первично-прогредиентное течение (в 100%), сочетание поражения ЦНС с патологией периферических нервов и корешков (в 84,6%), полиорганность клинических проявлений (61,5%) и редкое поражение зрительных нервов (в 7,7%).

7. В 19,0% случаев отмечено сочетание рассеянного склероза и Лайм-боррелиоза, которое проявляется частым полисимптомным дебютом, выраженными чувствительными нарушениями, развитием полиневропатии и артралгий. При длительном течении рассеянного склероза нарастает число ложно-положительных серологических результатов на ЛБ (у 16,0%).

8. Микст-инфекция хронического Лайм-боррелиоза и хронического клещевого энцефалита наблюдается в 2,5% случаев. В 20% случаях встречается хроническая микст-инфекция Лайм-боррелиоза и эрлихоза.

9. Курс антибактериальной терапии у больных с хроническим Лайм-боррелиозом приводит к достоверному снижению титров IgM и IgG антител к В.burgdorferi в сыворотке крови. У 14,7% пациентов титр антител к боррелии сохраняется выше нормальных значений при отсутствии клинических признаков прогрессирования.

10. При хроническом Лайм-боррелиозе воспалительные изменения в ликворе обнаруживаются преимущественно при сочетанном поражении периферической и центральной нервной системы в виде повышения уровня белка (28,2%), лимфоцитарного плеоцитоза (23,1%). Интратекальный синтез антител к В.burgdorferi встречается только в 17,9% случаев.

11. При хроническом нейроборрелиозе наблюдается достоверное увеличение концентрации вч-СРБ, ФВ:Аг, аКЛ в сыворотке крови, что свидетельствует о наличии активного воспаления и признаков эндотелиальной дисфункции. После курса антибактериальной терапии достоверно снижение уровня этих показателей.

12. У больных с хроническим Лайм-боррелиозом положительный клинико-лабораторный эффект после курса проведенной антибактериальной терапии следует рассматривать в качестве дополнительного критерия наличия у них активного инфекционного процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с полиморфизмом клинических проявлений Лайм-боррелиоза, его следует включать в дифференциальную диагностику неврологических заболеваний, особенно в случае сочетанного поражения центральной и периферической нервной системы.

2. При проведении дифференциальной диагностики между хроническим Лайм-боррелиозом и сходными нозологическими формами необходимо учитывать наличие эпидемиологических данных, особенностей неврологических синдромов, а также наличие экстраневральных проявлений, характерных для ЛБ.

3. Для исключения ложно-положительных результатов при подозрении на хронический Лайм-боррелиоз необходимо выполнять повторное серологическое тестирование для выявления антител к В. burgdorferi с применением двухшагового принципа диагностики (в качестве скринингового теста - НРИФ, ИФА, подтверждающего - иммуноблотинг).

4. Возможность существования хронической клещевой микст-инфекции требует одновременного серологического исследования для выявления антител к возбудителям ЛБ, клещевого энцефалита и эрлихиоза.

5. У пациентов с хроническим нейроборрелиозом после проведенного антибактериального лечения и при отсутствии клинических признаков прогрессирования заболевания, сохранение повышенных титров антител к В.burgdorferi не является основанием для проведения повторных курсов специфической терапии.

6. С целью подтверждения воспалительной активности, эндотелиальной дисфункции при хроническом нейроборрелиозе в перечень лабораторных тестов следует включать определение концентрации вч-С-реактивного белка, антигена фактора фон Виллебранда и IgM антител к кардиолипину.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Баранова, Наталия Сергеевна, 2013 год

1. Александрова, E.H. Высокочувствительные методы определения С-реактивного белка (обзор литературы)/ Александрова E.H., Новиков A.A., Насонов Е.Л. //Клин.лаб. диагностика. -2004. №11. - с. 16-18.

2. Ананьева, Л.П. Боррелиоз Лайма и его ревматические проявления: Авто-реф. дис. . докт. мед. наук: 14.00.39/ Ананьева Лидия Петровна.-Институт ревматол. РАМН. М., 1999. -54с

3. Ананьева, Л.П. Особенности поздних и хронических проявлений иксодовых клещевых боррелиозов в России./ Ананьева Л.П. // Материалы научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы». Ижевск. 2002.-С.41-44.

4. Ананьева, Л.П. Иксодовые клещевые боррелиозы (болезнь Лайма) в практике терапевта./ Ананьева Л.П. // Российский медицинский журнал. -2007.-№ 1.-с. 37-41.

5. Бадалян, Л.О. Особенности клиники начального периода микст-инфекции клещевого энцефалита и болезни Лайма/ Бадалян Л.О., Кравчук Л.Н., Беляева И.А.// Проблемы клещевых боррелиозов. Под ред. Э.И.Коренберга.- М.,1993,- С.86-92.

6. Баранов, A.A. Антиген фактора Виллебранда у больных ревматоидным васкулитом: метод определения и клиническое значение/ Баранов, A.A., Насонов Е.Л., Шилкина Н.П. и соавт. // Тер.арх.,1993, N.4., С.69-72.

7. Беляева, И.А. Резистентность гематоэнцефалического барьера при клещевой нейроинфекции (Болезнь Лайма, клещевой энцефалит)/ Беляева И.А., Антонова О.М., Анин А.Н. и соавт. // Тер. арх,-1995,- N 6.-С. 25-28.

8. Бондаренко, A.JI. Неврологические проявления хронического Лайм-боррелиоза / А.Л. Бондаренко, Н.Ю. Быстрых и соавт. // Инфекционные болезни. 2006. - Т. 4, № 3. - с. 60-63.

9. Бринар, В.В. Лабораторные методы в диагностике рассеянного склероза / Бринар В.В., Позер Ч.М. // Ж. Неврол. Псих., Рассеянный склероз (спец.приложение)Д; 2002; С.7-14.

10. Быстрых, Н.Ю. Клиническая оценка антигенов гистосовместимости в изучении хронизации Лайм-боррелиоза: автореф. дис. . канд. мед. наук / Быстрых Н.Ю. М., 2006. - 35 с.

11. Вельгин, С.О. Клинический полимофизм нейроборрелиоза в поздней стадии заболевания / Вельгин С.О., Протас И.И., Пономарев В.В. и соавт. //Ж. Неврологии и психиатрии-2006.- № З-с.48-51.

12. Вирыч, И.Е. Характер поражения периферической нервной системы при Лайм-боррелиозе / Вирыч И.Е., Деконенко Е.П., Куприянова Л.В. с соавт. //Ж. Неврологии и психиатрии-1997.-№ 12-е.68-69.

13. Воробьева, H.H. Клиника, лечение и профилактика клещевых иксодовых боррелиозов / Воробьева H.H.// Пермь. 1998.-132 с.

14. Воробьева, H.H. Иксодовые клещевые боррелиозы / H.H. Воробьева // Российский медицинский журнал. 2000. - № 6. - с. 33-38.

15. Галиева, Г.Ю. Клинико-прогностические аспекты исследования нейроспецифической енолазы и белка NS-100 при клещевых нейроинфекциях / Галиева Г.Ю., Попонникова Т.В., Доблер Г. и соавт.// Ж. Медицина в

16. Кузбасе: Спецвыпуск № 5-2008: Актуальные проблемы клещевых нейроинфекций-с.39-44.

17. Гехт, Б.М. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний/ Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. // Таганрог: Изд-во ТРГУ, 1997. 370 с.

18. Громыко, Ю.Н. Особенности клиники и терапии Лайм-боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы на поздних стадиях болезни в Северо-Западном регионе России: дис. .канд. мед. наук / Ю.Н. Громыко. СПб., 1996. - 137 с.

19. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз : справочник / Гусев Е. П., Бойко А. Н., Столяров И. Д. // М. : Реал Тайм, 2009. 296 с.

20. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз / Гусев Е. И., Демина Т. Л., Бойко А. Н. М. : Нефть - газ, 1997. - 464с.

21. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз и другие демилинизирующие заболевания / Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. М.: Миклош,2004 -540с.

22. Дамулин, И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия / Дамулин И.В., Захаров В.В., под.ред. Яхно H.H. Методические рекомендации.-М.: РКИ Соверо пресс, 2002, С.3-21.

23. Деконенко, Е.П. Основные синдромы неврологических нарушений при Лайм-бореллиозе / Деконенко Е.П., Уманский К.Г., Вирыч И.Е. // Тер. Арх.-1995.-N.1.-С.52-56.

24. Деконенко, Е.П. Клинические проявления и особенности Лайм-боррелиоза / Деконенко, Е.П. // Российский медицинский журнал. 2005. - № 1. — с. 52-55.

25. Дружинина, Т.А. Особенности эпидемиологии и клиники Лайм -боррелиозов в Ярославской области/ Дружинина, Т.А., Н.С.Баранова // Материалы III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 28-30 марта 2011 года, c.l 11.

26. Елкина, JI.Г. Состояние слуха у больных клещевым боррелиозом / Елкина Л.Г., Стрелецкая P.A., Петровская А.Н., Кравчук А.П. // Материалы научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы». Ижевск. 2002.-С.140-143.

27. Иерусалимский, А.П. Клещевые инфекции с позиции клинициста-невролога / Иерусалимский А.П. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. - № 2. - С. 71-74.

28. Калашникова, Л.А. Неврология антифосфолипидного синдрома / Калашникова Л.А. М.: Медицина, 2003. - 256 с.

29. Козлов, С.С. Лайм-боррелиоз в Северо-Западном регионе России: автореф. дис. .д-ра мед.наук, 14. 00. 10/ Козлов С.С. Воен.-мед. Акад. СПб.- 1999-36 С.

30. Коренберг, Э.И. Болезнь Лайма/ Коренберг Э.И. // Мед. паразитол,- 1993.-N 1.-С.48-51.

31. Коренберг, Э.И. Иксодовые клещевые боррелиозы: основные итоги изучения и профилактики в России/ Коренберг Э.И. // Материалы научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы». Ижевск. 2002.-С.165-174.

32. Коренберг, Э.И. Зараженность клещей Ixodes persulcatus возбудителями болезни Лайма и клещевого энцефалита одновременно/ Коренберг Э.И., Щербаков C.B., Баннова Г.Г. и соавт. // Паразитол,- 1990.-т.24, N 2.- С.102-105.

33. Кравчук, Л.Н. Клинико-иммунологические сопоставления при сочетанной инфекции Лайм-боррелиоза и клещевого энцефалита у детей /

34. Кравчук JI.H. // Проблемы клещевых боррелиозов. Под ред.Э.И.Коренберга.-М., 1993.- С.99-104.

35. Кравчук, JI.H. Периферический нейромоторный аппарат у больных клещевым нейроборрелиозом (болезнью Лайма)/ Кравчук Л.Н., Булава Н.В. // Неврол. и психиатр.-1993.-N.4.-C. 14-18.

36. Кравчук, Л.Н. Клинические варианты Лайм-боррелиоза в Кемеровской области/ Кравчук Л.Н., Коренберг Э.И., Калинин М.И., Сысолятин В.А. //Мед.паразитол.- 1993.- N 1.- С.29-31.

37. Лащ, Н.Ю. Клинико-нейрофизиологическое исследование поражений периферической нервной системы у больных рассеянным склерозом : автореф. дис. . канд. мед. наук/ Лащ Н.Ю. М., 2002. - 28 с.

38. Лесняк, О.М. Лайм-боррелиоз/ Лесняк О.М. Екатеринбург, 1999,- 226 с.

39. Лобзин, Ю.В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов. С-Пб.: Фолиант, 2000. - 156 с.

40. Лобзин, Ю.В. Нейроборрелиоз: эпидемиология, клиника, диагностика и лечение / Лобзин Ю. В., Усков А. Н. // Нейроинфекции : матер, науч.-практ. конф. М., 2007. - С. 80-83.

41. Манзенюк, И. Н. Клещевые боррелиозы (болезнь Лайма)/ Манзенюк И. Н., Манзенюк О. Ю. Кольцово, 2005. - 84 с.

42. Морозова, В.В. Репертуар генных сегментов, кодирующих одноцепочечные антитела человека, направленные к антигенам Borrelia garinii/Морозова В.В., Фоменко Н.В., Стронин О.В. и соавт.// Сибирский медицинский журнал, 2012 № 4, С.23-27.

43. Муравина, Т.И. Клинический, нейрофизиологический и иммуногенетический анализ нейроборрелиоза: дис. . канд.мед. наук / Т.И. Муравина. М., 2001.- 150 с.

44. Мухин, Н. Поздние проявления Лаймской болезни/ Н. Мухин, С. Моисеев, Е. Попова, В. Фомин и др. // Врач. 2006. - № 5. - с. 35-38.

45. Насонов, Е.Л. Антифосфолипидный синдром/ Насонов Е.Л. М.: Литтерра, 2004. - 440 с.

46. Насонов, Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка/ Насонов Е.Л. // Кардиология 1999; 2: 81-85.

47. Насонов, Е.Л. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение / Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. // Клин, мед. 1998.-№ 11.-С. 4-10.

48. Попелянский, Я.Ю. Болезни периферической нервной системы/ Я.Ю. Попелянский. М., 2005. - 366 с.

49. Сандугей, A.B. Эндотелиальная дисфункция и морфологические изменения сосудистой стенки у больных Лайм-боррелиозом / Сандугей А. В., Хрусталев О. А., Неусыпин В. В. // Паллиативная медицина и реабилитация. -2011.-№4. -С. 9-11.

50. Скрипникова, И. А. Клинико-серологическая характеристика вариантов болезни Лайма, автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.39/ Скрипникова И.А. М., 1992.-26с.

51. Тотолян, А.Н. Магнитно-резонансная томография в дифференциальной диагностике поражения головного мозга при демиелинизирующих и системных аутоиммунных заболеваниях / Тотолян

52. A.Н. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - № 5. - С. 42-46.

53. Фоменко, Н.В. Сравнительный анализ выявления ДНК боррелий и противоборрелиозных антител/ Фоменко Н.В., Шперлинг М.М., Боргояков

54. B.Ю. и соавт. //Сибирский медицинский журнал, 2012 № 4, С.61-64.

55. Хаас, А. Неврологические симптомы, вызванные подвидом Borrelia burgdorfer/ Хаас А. // Невролог.вестник.-2001.-Т33, вып .1-2.-С.53-55.

56. Хабудаев, В. А. Клинико-патогенетические аспекты Лайм-боррелиоза: дис. . канд. мед. наук / В.А. Хабудаев. Москва, 2001. - 147 с.

57. Шперлинг, М.М. Клинические аспекты диагностики клещевого боррелиоза / Шперлинг М.М.// Актуальные вопросы неврологии. Бюл. сибирской медицины. 2008. - Прилож. 1. - С. 106-110.

58. Цапок, П.И. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при хроническом Лайм-боррелиозе / П. И. Цапок, А. Л. Бондаренко, О. Н. Любезнова // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 2. - с.42-45.

59. Ястребов, В.К. Трансмиссивные клещевые природно-очаговые инфекции в Российской Федерации: тенденции эпидемического процесса, актуальные вопросы профилактики / Ястребов В.К., Рудаков Н.В., Шпынов

60. C.Н.// Сибирский медицинский журнал, 2012 № 4, С.91-93.

61. Яхно, H.H. Болезни нервной системы / H.H. Яхно, Д.Р. Штульман и др. М., 2005. - Т.1, с. 378-388.

62. Aalto, A. Brain Magnetic Resonance Imaging Does Not Contribute to the Diagnosis of Chronic Neuroborreliosis/Aalto A, Sjöwall J, Davidsson L, Forsberg P, Smedby O. // Acta Radiol. 2007;48(7):755-762

63. Abraham, S.M. Anti-inflammatory effects of dexamethasone are partly dependent on induction of dual specificity phosphatase 1/ Abraham SM, Lawrence T, Kleiman A et al. // J Exp Med 2006, 203:1883-1889

64. Ackermann, R. Progressive Borrelien-Enzephalomyelitis: Chronische Manifestation der Erythema Chronicum Migrans Krankheit am Nervensystem/

65. Ackermann R., Gollmer E., Kupper B. // Dtsch.Med.Wochenschr.- 1985.- Bd.l 10.-S. 1039-1042.

66. Agosta, F. MR imaging assessment of brain and cervical cord damage in patients with neuroborreliosis / Agosta F.// Am. J. Neuroradiol. 2006. - № 27. - P. 892-894.

67. Aguero-Rosenfeld, M.E. Diagnosis of Lyme borreliosis/ Aguero-Rosenfeld ME, Wang G, Schwartz I, Wormser GP. // Clin Microbiol Rev 2005; 18: 484-509.

68. Alessandri, C. Anti-phospholipid reactivity against cardiolipin metabolites occurring during endothelial cell apoptosis/ Alessandri C., Sorice M., Bombardieri M. et al. // Arthr.Res.Therapy. -2006, 8:R180 doi:10.1186/ar2091.

69. Angerer, M. Prognosis of fasial palsy in Borrelia burgdorferi meningopolyradiculoneuritis/ Angerer M., Pfadenhauer K., Stohr M.// J. of Neurology.-1993 .-Vol.240.-P.319-321.

70. Anisman, H. Neurotransmitter, peptide and cytokine processes in relation to depressive disorder: comorbidity between depression and neurodegenerative disorders/ Anisman, H.,Merali, Z., et al// Prog. Neurobiol. 2008.85, 1-74.

71. Asbrink, E. Cutaneous manifestations of Lyme borreliosis. Clinical definitions and differential diagnoses/ Asbrink E. // Scand.J. Infect. Dis.- 1991.-Suppl.77.- P.44-50.

72. Atlas, E. Lyme myositis: muscle invasion by Borrelia burgdorferi/ Atlas E., Novak S.N., Duray P.H., Steere A.C. //Ann.Intern. Med.- 1988,- vol.109, N3.- P. 245-246.

73. Bacon, R.M. Surveillance for Lyme disease / Bacon RM, Kugeler KJ, Mead PS //United States, 1992-2006, MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2008; 57(SS10):l-9.

74. Baig, S. Cells secreting antibodies to myelin basic protein in cerebrospinal fluid of patients with Lyme neuroborreliosis/ Baig S, Olsson T, Höjeberg B, Link H.// Neurology. 1991, 41:581-587.

75. Bannwarth, A. Zur klinik und Pathogenese der «chronischen lymphocytaren meningitis»/ Bannwarth A. // Arch.Psychiatr.Nervenkr. 1944.-Bd.l 17.-S.161-185.

76. Barkhof, F. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite miltiple sclerosis/ Barkhof F. // Brain. 1997. -Vol. 120.-P. 2059-2069.

77. Barsan, A. Lyme neuroborreliosis. Pathophysiological and diagnosis aspects / Barsan A.// Romanian Journal of Neurology. 2009. - Vol. 8 (1). - P. 18-23.

78. Bednärova, J. Cerebrospinal-fluid profile in neuroborreliosis and its diagnostic significance/ Bednärova J. // Folia Microbiol (Praha). 2006. - Vol. 51 (6).-P. 599-603.

79. Berglund, J, Sternberg L, Ornstein K et all. 5-y Follow up study of patiens with neuroborreliosis. Scand J Infect Dis. 2002;34(6):421-5.

80. Berglund, J. Increased incidence of Lyme borreliosis in southern Sweden following mild winters and during warm, humid summers. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2006; 25:426-432.

81. Bernardino, A.L. The antibiotics doxycycline and minocycline inhibit the inflammatory responses to the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi / Bernardino, A.L., Kaushal, D., et al. // J. Infect. Dis.2009. 199 (9), 1379-1388.

82. Bigaignon, G. A clinical and sero-epidemiological study of 190 Belgian patients suffering from Lyme borreliosi/ Bigaignon G., Tomasi J.-P., GoubauP. et al. //Acta Clin. Belg.- 1989,-vol.44, N 3.-P.174-181.

83. Blanc, F, Jaulhac B, Fleury M, et al. Relevance of the antibody index to diagnose Lyme Lyme neuroborreliosis among seropositive patients. Neurology 2007; 69: 953-958.

84. Blanc, F. Lyme Borreliosis EFNS / Blanc F., Guy N., Couratier P. et al. //European J. ofN.-Vol 15 (suupl.3).-Aug., 2008.-P.407.

85. Blann, A.D. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in the prediction of cardiovascular disease progression in hyperlipidaemia / Blann A.D., Miller J.P., McCollum C.N. //Atherosclerosis. 1997; 132(2): 151-156.

86. Bodine, S.R. Multifocal chorioiditis with evidence of Lyme disease / S.R. Bodine, J. Marino, T.J. Camisa et al. // Pediatr. Neurol. 1992. - Vol. 8, № 6. - P.169-173.

87. Bransfield, R.C. The Psychoimmunology of Lyme/Tick-Borne Diseases and its Association with Neuropsychiatric Symptoms / Bransfield R.C. //The Open Neurology Journal, 2012, 6, (Suppl 1-M3) 88-93.

88. Bransfield, RC. Preventable cases of autism: relationship between chronic infectious diseases and neurological outcome / Bransfield RC. //Ped Health 2009; 3:125-40.

89. Brogan, G.X. The enlarging clinical spectrum of Lyme disease: Lyme cerebral vasculitis, a new disease entity/ Brogan G.X., Homan C.S., Viccellio P. // Ann. Emerg.Med.- 1990.- vol.19, N 5.- P.572-576.

90. Brown, A.S. Maternal infection and schizophrenia: implications for prevention / Brown A.S., Patterson P.H.// Schizophr Bull 2011; 37: 284-90.

91. Burgdorfer, W. Lyme disease a tick borne spirochetosis? / Burgdorfer W., Barbour A.G., Hayes S.F. et al. // Science.-1982.-vol.216.-Pl317-1319.

92. Camponovo, F. Neuropathy of vasculitic origin in a case of Garin-Boujadoux-Bannwarth syndrome with positive borrelia antibody response / Camponovo, F., Meier, C.//J.Neurol.- 1986.-233 (2), 69-72.

93. Carlson, N. The pathogenic role for COX-2 in apoptotic oligodendrocytes in virus induced demyelinating disease: implications formultiple sclerosis / Carlson, N., Hill, K., et al. // J. Neuroimmunol. 2006.174, 21-31.

94. Cassarino, D.S. Lyme-associated parkinsonism: a neuropathologic case study and review of the literature / Cassarino D.S., Quezado M.M., Ghatak N.R., Duray P.H.// Arch Pathol Lab Med 2003; 127(9): 1204-1206.

95. Centers for Disease Control and Prevention. Recommendations for test performance and interpretation from the Second National Conference on Serologic Diagnosis of Lyme Disease / MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1995;44(31):590-591.

96. Cerar, T.K. Humoral Immune Responses in Patients with Lyme Neuroborreliosis / Cerar T.K, Ogrinc J, Strle F., et al. // CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY, Apr. 2010, p. 645-650.

97. Cerar, T.K. Validation of cultivation and PCR methods for diagnosis of Lyme neuroborreliosis / Cerar T.K., Ogrinc J., Cimperman S. et al. //J. Clin. Microbiol., 2008, 46:3375-3379.

98. Chmielewska-Badora, J. Lyme borreliosis and multiple sclerosis: any connection? A seroepidemic study / Chmielewska-Badora J., Cisak E., Dutkiewicz J. // Ann. Agric. Environ. Med. 2000. - Vol. 7 (2). - P. 141-143.

99. Christen, H.J. Peripheral facial palsy in childhood Lyme borreliosis to be suspe ted unless proven otherwise / Christen HJ., Bartlau N., Hanefeld F. et al. // Acta Paediatr. Scand.-1990.-vol.79, N 12.-P.1219-1224.

100. Cimperman, J. Double infection with tick borne encephalitis virus and Borrelia burgdorferi sensu lato / Cimperman, J., V. Maraspin, S. Lotric-Furlan, E. et "al. //Wien. Klin. Wochenschr^2002.-TT4:620-622.

101. Coyle, P.K. Detection of Borrelia burgdorferi antigens in cerebrospinal fluid / Coyle P.K., Deng Z., Schutzer S.E.// Neurology.-1993.-vol.43.-P. 1093-1097.

102. Creange, A. Clinical manifestations and epidemiological aspects leading to a diagnosis of Lyme borreliosis: neurological and psychiatric manifestations in the course of Lyme borreliosis /Creange A. // Med Mai Infect.-2007.- Mar 15,- P.13-17.

103. Dantzer, R. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain / Dantzer, R., O'Connor, J.C., et al. // Nat. Rev. 9, 2008. 46-57.

104. Dejmkova, H. Seronegative Lyme arthritis caused bei Borrelia garinii / Dejmkova H, Hulinska D, Tegzova D. et al. // Clin Rheumatol 2002; 21: 330-4.

105. Dieterle, L. Abteilung fur neurologie und klinische neurophysiologie / Dieterle L., Kubina F.G., Staudacher I. et al. // Dtcsh. Mel. Wochenschr.-1989.-vol. 114, N 42.-P.1602-1606.

106. Djukic, M. Cerebrospinal fluid findings in adults with acute Lyme neuroborreliosis / Djukic M, Schmidt-Samoa C, Lange P et all. // J Neurol (2012) 259:630-636.

107. Donta, ST. Macrolide therapy of chronic Lyme Disease / Donta ST. // Med Sei Monit 2003; 9: 11

108. Dotevall, L. Astroglial and neuronal proteins in cerbrospinal fluid as markes of CNS involvement in Lyme neuroborreliosis / Dotevall L, Hagberg L, Karlsson JE et all. //Eur J Neurol. 1999 Mar;6(2): 169-78.

109. Drozdowski, W. Multifocal central nervous system lesions multiple sclerosis or neuroborreliosis? / Drozdowski W. // Przegl. Epidemiol-2006-Vol.60,Suppl.l.-P. 39-45.

110. Duffy, J. Lyme disease / Duffy J. // Ann.Allergy.- 1990.- vol.65, N 1.-P.l-13.

111. Duray, P.H. Clinical pathologic correlations of Lyme disease by stage / Duray P.H., Steere A.C. // Ann.N.Y.Acad.Sei.- 1988,- vol.538.- P.65-79.

112. England, J.D. Mononeuropathy multiblex in rhesus monkeys with chronic Lyme disease / J.D. England, R.P. Böhm, E.D. Roberts, M.T. Philipp // Ann. Neurol. 1997. - Vol. 41. - P. 375-384.

113. Erkinjuntti, T. Vascular dementia: Challenge of clinical diagnosis / Erkinjuntti T. // Internat. Psychoger/-1997.-Vol.9, suppl.l.-P.51-58

114. Fallon, BA. A randomized, placebo-controlled trial of repeated IV antibiotic therapy for Lyme encephalopathy / Fallon BA, Keilp JG, Corbera KM, et al. //Neurology 2008; 70: 992-1003.

115. Fernandez, R. E. Lyme disease of the CNS: MR imaging findings in 14 cases / Fernandez R. E. // Am. J. Neuroradiol. 1990. - Vol. 11. - P. 479-481.

116. Finizia, C. Serum and cerebrospinal fluid pathology in patients with sudden sensorineural hearing loss / C. Finizia, R. Jonsson, P. Hanner // Acta Otolaryngol. 2001. - Oct. 121(7). - P. 823-830.

117. Finkel, M.F. The progressive paralytic disorders associated with Lyme disease / Finkel M.F. // Seminars in Neurology.-1994.-vol. 13, N 3.-P299-304.

118. Fraser, C.M.Genomic sequence of Lyme disease spirochaete, Borrelia burgdorferi / Fraser C.M., Casjens S., Huang W.M. et al. // Nature.- 1997.-vol. 390, N6660 .-P. 580-586.

119. Garcia Moncö, J.C. Reactivity of neuroborreliosis patients (Lyme disease) to cardiolipin and gangliosides / J.C. Garcia Moncö, C.M. Wheeler, J.L. Benach et al. // J Neurol Sei. 1993. - Jul. 117 (1-2). - 206-14.

120. Garcia-Monco, J.C. Mechanisms of injury in Lyme neuroborreliosis / Garcia-Monco, J.C., Benach, J.L. //Semin. Neurol. -1997.-17 (1), 57-62.

121. Garin, C.H. and Bujadox C.H. Paralysie par les tiques / Garin C.H. and Bujadox C.H. // J. De Medicine de Lyon.-1922.-vol.3.-P.765-767.

122. Gautam A. Interleukin-10 Alters Effector Functions of Multiple Genes Induced by Borrelia burgdorferi in Macrophages To Regulate Lyme Disease Inflammation / Gautam A, Dixit S, Philipp M.T. et al.// Infect. Immun., Dec. 2011, p.4876-4892.

123. Giunti, D. Phenotipic and functional analysis of T cells homing into the CSF of subjectswith inflamatory deaseases of the CNS / Giunti D, Borsellino G, Benelli N et all. // J Leukos Biol. 2003 May; 73(50:584-90.

124. Guex-Crosier, Y. Lyme disease in Swizerland: ocular involvment / Y. Guex-Crosier, C.P. Herbort // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 1992. - Bd. 200, № 4. - S.545-546.

125. Gustaw, K. Dysarthria as the isolated clinical symptom of borreliosis -a case report. / K. Gustaw, U. Mirecka // Ann Argic Environ Med. 2001. -№8(1).-P. 95-97.

126. Hachinski, V. Vascular dementia: A radical redefinition/ Hachinski V. // Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects. Ed. By L.A. Carlson, C.G. Gottfries, B.Winblad.- Basel etc.:S.Karger, 1994.-P.2-4.

127. Halperin, J.J. Lyme borreliosis. Peripheral nervous system manifestations/ Halperin J.J., Luft B.J., Volkman D.J., Dattwyler R.J. // Brain.-1990.- vol.113, Pt 4.- P.1207-1221.

128. Halperin, J.J. Neuroactive kynurenines in Lyme borreliosis/ Halperin J.J., Heyes M.P. //Neurology.-1992,-vol. 42, N l.-P. 43-50.

129. Halperin JJ. Nervous system Lyme disease: is there a controversy? / Halperin JJ. //Semin Neurol 2011; 31:317-324

130. Halperin, JJ. Stroke in patients with Lyme disease/ Halperin JJ. // In: Caplan L ed. Uncommon Causes of Stroke. 2nd ed. Cambridge, UK:Cambridge University Press; 2008:59-68

131. Halperin, JJ. Nervous system Lyme disease/ Halperin JJ. // Infect Dis Clin North Am 2008; 22:261.

132. Hansen, K. Clinical and epidemiological features of Lyme neuroborreliosis in Denmark/ Hansen K. // Acta Neurol.Scand.- 1994.- vol.89, suppl.151.- P.30-33.

133. Hardon, W.J. Internuclear ophthalmoplegia as the first sign of neuroborreliosis / W.J. Hardon, H.J. Bernsen, J. van Nouhuys-Leendeers et al. // J Neurol. 2002. - Aug. 249 (8). - P. 1119-1120.

134. Hassett, A.L. Role of psychiatric comorbidity in chronic Lyme disease/ Hassett A.L., Radvanski D.C., Buyske S., et al. // Arthritis Rheum 2008; 59: 17421749

135. Hattingen, E. MR imaging in neuroborreliosis of the cervical spinal cord/ Hattingen E. // Eur. Radiol. 2004. - Vol. 14. - P. 2072-2075.

136. Heller, J. Immunological differentation between neuroborreliosis and multiple sclerosis//Heller J., Holzer G., Schimrigk K.//J. Neurol.-1990.-Vol.237, N 8.-P.465-470.

137. Hemmer, B. Identification of candidate T-cell epitopes and molecular mimics in chronic Lyme disease / B. Hemmer, B. Gran, Y. Zhao et al. // Nat. Med.- 1999. Vol. 12. - P. 1375-1382.

138. Hengge, U. R. Lyme borreliosis / Hengge U. R. // Lancet. Infect. Dis.- 2003. Vol. 3. - P. 489-500.

139. Herzer, P. Joint manifestations of Lyme borreliosis in Europe/ Herzer P. // Scand.J.Infect.Dis.- 1991.- Suppl.77.- P.55-63.

140. Hildenbrand, P. Lyme neuroborreliosis: manifestations of a rapidly emerging zoonosis/ Hildenbrand P., Craven, D.E., et al.// AJNR Am. J. Neuroradiol. -2009.-30 (6), 1079-1087.

141. Holub, M. Lymphocyte subset numbers in cerbrospinal fluid: comparison of tick-born encephalitis and neuroborreliosis/ Holub M., Kluckova Z., Beran O. et al. // Acta Neurol. Scand. 2002 Nov; 106(5):302-8.

142. Honegr, K. Persistant of B.burgdorferi senso lato in patients with Lyme borreliosis / Honegr K. // Epidemiol. Micribiol. Immunol. 2001. - Vol. 50 (1). -P. 10-16.

143. Horstrup, P. Durch zecken übertragene meningopolyneuritis (Garin-Bujadoux, Bannwarth)/ Horstrup P., Ackermann R. // Fortschr. Neurol. Psychiat.-1973.-vol. 41.-P.571-586.

144. Hyden, D. Acute «Idiopathic» facial palsy: clinical, serological and cerebrospinal fluid findigs and effecs of corticisteroids/ Hyden D., Roberg M., Forsberg P. et al. // Americ. J. Of Otolaryngol.-1993.-Vol. 14, N 3.-P. 179-186.

145. Jacobsen, M. Clonal accumulation of activated CD8+ T cells in the central nervous system during the early phase of neuroborreliosis/ Jacobsen M., Zhou D., Cepok S. et al. // J Infect Dis. 2003 Mar 15;187(6):963-73. Epub 2003 Mar 06.

146. Johnston, Y.E. Lyme arthritis. Spirochetes found in synovial microangiopathic lesions/ Johnston Y.E., Duray P.H., Steere A.C. et al. // Am.J.Pathol.-1985.- vol.118,N 1,- P.26-34.

147. Kaiser, R. False-negative serology in patients with neuroborreliosis and the value of employing of different borrelial strains in serological assays/ Kaiser R. // J. Med. Microbiol. 2000. - Vol. 49 (10). - P. 911-915.

148. Kaplan, R. Memory impairment and depression in patients with Lyme encephalopathy: comparison with fibromyalgia and nonpsychoticallydepressed patients/ Kaplan R., Meadous M., Vinctnt L.C. et al. // Neurology.-1992.-Vol.42.-P. 1263-1267.

149. Kaplan, R.F. Lyme encephalopathy: a neuropsychological perspective/ Kaplan, R.F., Jones-Woodward, L., // Semin. Neurol. -1997.-17 (1), 31-37.

150. Karlsson, M. Cultivation and characterization of spirochetes from cerebrospinal fluid of patients with Lyme borreliosis/ Karlsson M., Hovind-Hougen K., Svenungsson B., Stiernstedt G. // J.Clin.Microbiol.- 1990.- vol.28,N 3.- P.473-479.

151. Keeling, D. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome/ Keeling D., Mackie I., Moore G.W. et al. // Brit. J Haematol. 2012, Vol.157, P:47-58.

152. Keilp, J.G., Corbera, K., et al., 2006. WAIS-III and WMS-III performance in chronic Lyme disease/ Keilp, J.G., Corbera, K., et al. // J. Int. Neuropsychol.-2006.- Soc. 12 (1), 119-129.

153. Keller, T.L. PCR detection of Borrelia burgdorferi DNA in cerebrospinal fluid of Lyme neuroborreliosis patients/ Keller T.L., Halperin J.J., Whitman M. // Neurology.- 1992,- vol.42,N 1.-P.32-42.

154. Khalil, M. Cranial neuritis with enhancement on post-contract MPI due to Lyme disease / M. Khalil, M.P. Boncoeur, F. Torny et al. // Rev Neurol (Paris). -2003. Mar. 159 (3). - P.329-331.

155. Kindstrand, E. Polyneuropathy in late Lyme borreliosis a clinical, neurophysiological and morphological description/ Kindstrand E., Nilsson B.Y., Hovmark A. et al. //Acta Neurol Scand 2000, 101:47-52.

156. Kristoferitsch, W. Lyme borreliosis in Europe neurologic disorders/ Kristoferitsch W. // Rheum. Dis. Clin. North. Am.-1989.-Vol.15, N 4.-P.767-774.

157. Kristoferitsch, W. Neurologic manifestations in Lyme borreliosis/ Kristoferitsch W. // Clin.Dermatol.-1993.-vol. 11.-P.393-400.

158. Kruger, W.H. Detection of Borrelia burgdorferi in cerebrospinal fluid by the polymerase chain reaction/ Kruger W.H., Pulz M. // J.Med.Microbiol.-1991.- vol.35,N 2.- P.98-102.

159. Kuipe,r H. Absence of Lyme borreliosis among patients with presumed Bell's palsy/ Kuiper H., Devriese P.P., de Jongh B.M. et. al. // Arch. Neurol.- 1992.-vol.49.-P.940-943.

160. Kuiper, H. Clinical spectrum and incidience of neuro-boreliosis in the Netherlands / H. Kuiper // Ned Tijdschr Geneeskd. 2004. - Apr. 3, № 148 (14). -P. 655-658.

161. Laubert, A. Zur prognose der peripheren fazialisparese bei der Lyme-Borreliose (meningpolyradiculitis Garin-Bujadoux, Bannwarth)/ Laubert A., Malin J // HNO.-1989.-vol. 37.-P. 158-161.

162. Lewczuk, P. Inthrathecal release of sICAM into CSF in neurborreliosis-increased brain derived fraction/ Lewczuk P., Reiber H., Korenke G.C. et al. // J Neuroimmunol. 2000 Feb 1; 103(l):93-6.

163. Livengood, J.A. Invasion of human neuronal and glial cells by an infectious strain of Borrelia burgdorferi/ Livengood J. A., Gilmore R.D. // Microbes Infect 2006, 8:2832-2840.

164. Ljostad, U. CSF B lymphocyte chemoattractant (CXCL13) in the early diagnosis of acute Lyme neuroborreliosis/ Ljostad U., Mygland A. // J Neurol (2008)255:732-737.

165. Logigian, E.L. Chronic neurologic manifestations of Lyme disease/ Logigian E.L., Kaplan R.F., Steere A.C.//N. Engl. J. Med.-1990.-vol.323, N 21.-P.1438-1444.

166. Luft, B.J. Invasion of the central nervous system by Borrelia burgdorferi in acute disseminated infection/ Luft B.J., Steinman C.R., Neimark H.C. //JAMA.-1992.-Vol.267, N 10.-P.1364-1367.

167. Mackworth-Young, C.G. Anticardiolipin antibodies in Lyme disease/ Mackworth-Young,C.G., E.N.Harris, A.C.Steere et al. // Arthritis Rheum 1988. -Aug. 31(8).- 1052-6.

168. Makhani, N.A. Twist on Lyme: the challenge of diagnosing European Lyme neuroborreliosis/ Makhani N., Morris S.K., Page A.V., et al. // J Clin Microbiol 2011; 49:455^457.

169. Mandell, H. Lack of antibodies to Borrelia burgdorferi in patients with amiotrophic lateral sclerosis/ Mandell H., Steere A.C., Reinhardt B.N. et al. // N.Engl. J. Med.-1989.-vol. 32 a, N 4.-P. 255-256.

170. Markby, D.P. Lyme Disease facial palsy: Differentation from Bell's palsy/ Markby D.P. // Brit. Med. G.-1989.-vol. 298, N 6699.-P.605-606.

171. Martin, R. Molecular mimicry and antigen-specific T-cell responses in multiple sclerosis and chronic CNS Lyme disease/ Martin R, Gran B. et al.// J. Autoimmun., 2001, 16(3), 187-192.

172. Massengo, S.A. Severe neuroborreliosis: the benefit of prolonged high-dose combination of antimicrobial agents with steroids—an illustrative case/ Massengo S.A., Bonnet F., Braun C. et al. //Diagn Microbiol Infect Dis 2005;51:127-30.

173. Mc Alister, H.F. Lyme carditis: an important cause of reversible heart block / H.F. Mc Alister, P.T. Klementowicz, C. Andrews et al. // Ann. Inter. Med. -1989.-Vol.110.-P. 339-345.

174. McAfoose, J. Evidence for a cytokine model of cognitive function. Neurosci/ McAfoose, J., Baune, B.II Biobehav. Rev. 2009.33 (3), 355-366.

175. Merril, J.T. What cause the antiphospholipid syndrome?/ Merril J.T. // Curr Rheum Rep., 2001; 3: 293-300.

176. Mertens, H.G. Clinical and neuroimmunological findings in chronic Borrelia burgdorferi radiculomyelitis (Lyme disease)/ Mertens H.G., Martin R., Kohlhepp W. // J.Neuroimmunol.- 1988.- vol.20.- P.309-314.

177. Meyer-Rienecker, H.J. Lymphocytic meningoradiculitis (Bannwarth's syndrome)/ Meyer-Rienecker HJ., Hitzschke B. // In: Vinken P.J., Bruyn G.W., editors. Handbook of clinical neurology// Amsterdam: North-Holland.-1974.-vol. 116.-P. 571-586.

178. Miklossy, J. Alzheimer's disease a neurospirochetosis. analysis of the evidence following Koch's and Hill's criteria/ Miklossy J. // J Neuroinflammation 2011; 8: 90.

179. Miliner, M.M. Lyme borreliosis of central nervous system (CNS) in children: a diagnostic challenge/ Miliner M.M., Mullegger R.R., et al. // Infection 19(4), 1991. P273-278.

180. Montogomery, R.R. Human phagocytic cells in the early innate immune response to Borrelia burgdorferi/ Montogomery R.R., Lusitani D. de boisfleury C.A. // J.Infect. Dis. 185:1773-9.

181. Morales, D. S. Optic neuritis in children/ Morales D. S.// J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. 2000. - Vol. 37. - P. 254-259.

182. Morgan M. Facial palsy and infection: the unfolding story/ Morgan M., Nathwani D. // J. Clinical Infections Disease.-1992.-vol.l4.-P.263-271.

183. Muraro P.A. Molecular tracking of antigen-specific T cell clones in neurological immune-mediated disordes/ Muraro P.A, Wandinger K.P., Bielekova B. et al. // Brain. 2003 Jan; 126(Pt 1): 2-4.

184. Myakis, S. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphosphopholipid syndrome/ Myakis S., lockshin M.D., Atsumi T. et al. //J.Thromb.Haemost.2006;4: 295-306.

185. Mygland, A. EFNS guidelines on the diagnosis and management of European Lyme neuroborreliosis / Mygland A. // European Journal of Neurology. -2010.-Vol. 17.-P. 8-16.

186. Mygland, A. Chronic polyneuropathy and Lyme disease / Mygland A., Skarpaas T., Ljostad U//Eur. J. Neurol. 2006. - Vol. 13.-P. 1213-1215.

187. Nadelman, R.B. Clinical features of culture-cjnfirmed lyme borreliosis/ Nadelman R.B., Forseter G., Nowakowski J. // Proc. VI Intern. Conf. on Lyme Borreliosis. Ed.: R.Ceveni-ni,V.Sambri, M.La Placa.- Bologna, Italy, 1994.- P. 132135.

188. Ogrinc, K. Cerebrospinal findigs in patients with symptoms suggesting chronic Lyme borreliosis/ Ogrinc K., Lotric-Furlan S., Maraspin V. et al. // Wien Klin Wochenschr. 2002 Jul 31:114(13-14):535-8.

189. Oksi, J. Duration of antibiotic treatment in disseminated Lyme borreliosis: a double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter clinical study/ Oksi J., Nikoskelainen J., Hiekkanen H. et al.// Eur J Microbiol Infect Dis. 2007 Aug;26(8):571-81.

190. Oksi, J. Inflammatory brain changes in Lyme borreliosis/ Oksi, J., Kalimo, H., et al.//A report on three patients and review of literature. Brain 119 (Pt. 6).1996.- 2143-2154.

191. Olson, L.J. Cardiac involvement in Lyme disease: manifestations and management/ Olson L.J., Okafor E.C., Clements J.P. // Mayo Clin.Proc.- 1986.-vol.61, N 5.- P.745-749.

192. Olsson, I. Tick-borne Borreliosis and facial palsy/ Olsson I., Engervall K., Asbrink E. et al. // Acta Otolaryngol. (Stockh).-1988.-Vol.l05.-P.100-108.

193. Oschmann, P. Stages and syndromes of neuroborreliosis/ Oschmann P., Dorndorf W., Hornig C. et al.//J Neurol 1998; 245:262.

194. Pachner, A.R. The tríade of neurologic abnormalities of the Lyme disease: meningitis, cranial neuritis and radiculoneuritis/ Pachner A.R., Steere A.C. //Neurol.- 1985.- vol.35.- P.47-53.

195. Pachner, A.R. Lyme neuroborreliosis: infection, immunity, and inflammation/ Pachner, AR, Steiner I //Lancet Neurol 2007; 6:544-552.

196. Pachner, A.R. Interleukin-6 is expressed at high levels in the CNS in Lyme neuroborreliosis/ Pachner, A.R., Amemiya, K., et al.// Neurology.-1997.- 49 (1), 147-152.

197. Pal, U. TROSPA, an Ixodes scapularis receptor for Borrelia burgdorferi/ Pal U. // Cell 119:457-68.

198. Pancewicz, S.A. Evaluation of oxidoreductive potential of patient with neuroborreliosis/ Pancewicz S.A., Skrzydlewska E., Hermanovska-Szpacowicz T. et al. // Przegl Epidemiol. 2002; 56(3):425-33.

199. Pashekov, M. Recruitment of dendritic cellc to the cerebrospinal fluid in bacterial neuroinfections/ Pashekov M., Teleshova N., Kouwenhoven M. et al. // J. Neuroimmunol. 2002 Jan; 122(1-2):106-16.

200. Persing, D.H. Multi-target detection of Borrelia burgdorferi-asso-ciated DNA sequences in synovial fluides of patients with art-hritis/ Persing D.H., Rys P.N., van Blaricom G. et al. // Arthr.Rheum.- 1990.- vol.33,N 5(Suppl.).- P.S 36.

201. Peter, O. The diagnosis of Lyme borreliosis. Apropos of a neurological case/ Peter O., Marini M., Blanc E. et al. // Schweiz. Med. Wochenschr.-1991.-Vol.121, N 6.-P.189-193.

202. Peter,O. Isolement de Borrelia burgdorferi du liquide cephalorachidien de trois enfants avec une atteinte neurologique / Peter O., Bretz A.G., Zenhausern R. et al.// Schweiz.Med. Wochenschr.- 1993.- vol.123, N 1-2.- P.14-19.

203. Piesman, J. Borrelia: Molecular Biology, Host Interaction, and Pathogenesis/ Piesman, J., Schwan, T.G. // Caister Academic; Norfolk, UK: 2010. p. 251-278.

204. Pottinger, B.E. Von Willebrand factor is an acute phase reactant in man/ Pottinger B.E., Read R.C., Paleolog E.M.et al. // Thromb.Res.-1989.-Vol.53.-P.387-394.

205. Puhakka, H.J. Peripheral facial palsy caused by Borrelia burgdorferi and viruses in South-Western Finland/ Puhakka H.J., Laurikainen E., Viljanen M. et al. //Acta Otolaryngol, -1992.-vol.492, Suppl.-P. 103-106.

206. Rafto, S. E. Biopsy-confirmed CNS Lyme disease: MR appearance at 1.5 T Am./ Rafto S. E. // J. Neuroradiol. 1990. - Vol. 11. - P. 482-^84.

207. Rahn, D.W. Lyme disease/ Rahn D.W., Craft J. // Rheum. Dis. Clin. North Amer.- 1990.- vol.16, N 3.- P.601-615.

208. Raine, C. S. Multiple sclerosis: a comprehensive text/ Raine C. S., McFarland H. F., Hohlfeld R. //New York: Elsevier. Science Publishers, 2008. P. 472.

209. Ramesh, G. Pathogenesis of Lyme neuroborreliosis: Borrelia burgdorferi lipoproteins induce both proliferation and apoptosis in rhesus monkey astrocytes/ Ramesh G., Alvarez A.L., Roberts E.D. et al. // Eur J Immunol 2003, 33:2539-2550

210. Ramesh, G. A possible role for inflammation in mediating apoptosis of oligodendrocytes as induced by the Lyme disease spirochete Borrelia burgdorferi/ Ramesh G., Benge., Pahar B. et al. // Journal of Neuroinflammation 2012, 9:72.

211. Ramesh, G. Possible role of glial cells in the onset and progression of Lyme neuroborreliosis/ Ramesh G., Borda J.T., Gill A. et al.// J Neuroinflammation 2009, 6:23-38

212. Reimers, C.D. Borrelia burgdorferi myositis: report of eight patients/ Reimers C.D., de Koning J., Neubert U. et al. // J.Neurol.- 1993.- vol.240, N 5.-P.278-283.

213. Ridker, P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease/ Ridker P.M.//Circulation2001; 103: 1813-1818.

214. Rizzoli ,A. Lyme borreliosis in Europe/ Rizzoli A., Hauffe H., Carpi G. et al. // Euro Surveill 2011 ; 16:1-8.

215. Roberts, E.D. Pathogenesis of Lyme neuroborreliosis in the rhesus monkey: the early disseminated and chronic phases of disease in the peripheral nervous system/ Roberts E.D., Böhm R.P. Lowrie R.C. et al. // J Infect Dis 1998;178(3):722-732.

216. Romi, F. Neuroborreliosis with vasculitis causing strock-like manifestations/ Romi F., Krakenes J., Aarli J.A., Tysnes O.B.// Eur Neurol. 2004; 51(l):49-50.

217. Rose, NR. Infection, mimics, and autoimmune disease/ Rose NR. // J Clin Invest 2001; 107: 943-945.

218. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease/ Rose NR. // N. Engl. J. Med. 1999; 340: 115-126.

219. Rothermel, H. Optic neuropathy in children with Lyme disease/ Rothermel H., Hedges T. R., Steere A. C. // Pediatr. 2001. - Vol. 108. - P. 477-481.

220. Rothwell, N.J. Cytokines in neurodegeneration and repair/ Rothwell N.J., Strijbos P.J. //Int J Dev Neurosci 1995, 13:179-185.

221. Rupprecht, T.A. The pathogenesis of Lyme neuroborreliosis: from infection to inflammation/ Rupprecht T.A., Koedel U., Fingerle V., Pfister H.W. // Mol Med 2008; 14:205-212.

222. Rupprecht, T.A. The chemokine CXCL13 is a key regulator of B cell recruitment to the cerebrospinal fluid in acute Lyme neuroborreliosis/ Rupprecht T.A., Plate A., Adam M. et al. // J Neuroinflammation 2009; 6: 42.

223. Rupprecht, T.A. Autoimmune-mediated polyneuropathy triggered by borrelial infection?/ Rupprecht, T.A., Elstner, M., et al. // 2008.Muscle Nerve 37 (6), 781-785.

224. Ryskova,0. Lyme-borreliosis incidence of serum antimyelin antibodies/ Ryskovä 0. // Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 2002. - Vol. 51 (2). - P. 60-65.

225. Satz, N. Persistent leg pain// Schweiz. Rundsch/ Satz N., Dvorak J., Reich C., Knoblauch M. // Med. Prax.-1990.-vol.79, N 27-28.-P.866-868.

226. Scheid, R. Intracerebral haemorrage as a manifestation of Lyme neuroborreliosis? / Scheid R., Hund-Georgiadis M., von Cramon D.Y. //Eur J Neurol. 2003 Jan;10(l):99-101.

227. Schluesener, H.J. Autoimmunity in Lyme disease: molecular cloning of antigens recognized by antibodies in the cerebrospinal fluid / H.J. Schluesener, R. Martin, V. Sticht-Groh // Autoimmunity. 1989. - Vol. 2. - P. 323-330.

228. Schoenen, J. Myositis during Borrelia burgdorferi infection (Lyme disease)/ Schoenen J., Sianard-Gainko J., Carpenter M., Reznik M. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 1989.- vol.52, N 8.- P. 1002-1005.

229. Scott, W. Magnetic resonance imaging of the brain and spine/ Scott W. // 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2002.

230. Senel, M. The chemokine CXCL13 in acute neuroborreliosis/ Senel M., Rupprecht T.A., Tumani H. et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010. 81:929-933.

231. Shadick, N.A. Musculoskeletal and neurologic outcomes in patients with previously treated Lyme disease/ Shadick, N.A., Phillips, C.B., Sangha, O. et al.//Ann Intern Med 1999; 131:919.

232. Shoenfeld, Y. Infectious origin of the antiphospholipid syndrome/ Shoenfeld Y., Blank M., Cervera R. et al.// Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65. -P. 2-6.

233. Sibony, P. Reactive Lyme serology in optic neuritis/ Sibony P., Halperin J., Coyle .PK., Patel K. // J Neuroophthalmol 2005; 25:71-82.

234. Simon, M.M. Pathogenesis of Lyme borreliosis: lessons from the mouse model/ Simon M.M., Altenschmidt U., Boggemeyer E. et al. // Proc. VI Intern. Conf. on Lyme Borreliosis. Ed.: R.Ceveni-ni,V.Sambri, M.La Placa.-Bologna, Italy, 1994,-P.69-75.

235. Snydman, D.R. Borrelia burgdorferi in joint fluid in chronic Lyme arthritis/ Snydman D.R., Schenkein D.P., Berardi V.P. et al. // Ann.Intern.Med.-1986,-vol.104.- P.798-800.

236. Stanec, G. Lyme borreliosis: a European perspective on diagnosis and management/ Stanec G, Strle F. //Curr Opin Infect Dis 2009; 22:450-454.

237. Stanek, G. Lyme borreliosis/ Stanek G, Wormser GP, Gray J, Strle F. // Lancet 2012; 379:461-473.

238. Steere, A.C. Lyme Disease/ Steere A.C. // N.Engl.J.Med.- 1989.-vol.31, N 9.- P.586-597.

239. Steere, A.C. Clinical manifestations of Lyme disease: chronic arthritis and encephalopathy/ Steere A.C., Kalosh R.A., Kaplan R.F. et al. // Proc. VI Intern. Conf. on Lyme Borreliosis.- Bologna, Italy, 1994.- P.127-131.

240. Steere, A.C. Autoimmune mechanisms in antibiotic treatment resistent Lyme athritis/ Steere A.C., Gross D, Meyer A.L. et al.// J.Autoimmun., 2000, 16, 263-268.

241. Steere,AC. Lyme disease/ Steere AC.//N Engl J Med 2001;345:115-25.

242. Steinbach, J.P. Delayed resolution of white matter changes following therapy of B burgdorferi encephalitis/ Steinbach J.P., Melms A., Skalej M. et al. // Neurology 2005;64:758-59;

243. Stewart, P.E. Transposon mutagenesis of the Lyme disease agent Borrelia burgdorferi/ Stewart P.E., Rosa P.A.// Methods Mol Biol 2008; 431: 85-95.

244. Strieker, R.B. Counterpoint: long-term antibiotic terapy improves persistent symptoms associated with Lyme disease/ Strieker R.B.// Clin Infect Dis. 2007 Jul 15:45(2): 149-57.

245. Strle, F. Comparison of finding for patients with Borrelia garinii and Borrelia afzelii isolated from cerebrospinal fluid / Strle F. // Clin. Infect. Dis. -2006. Vol. 43. - P. 704-710.

246. Strle, F. Solitary borrelial lymphocytoma: report of 36 cases / F. Strle, D. Pleterski-Rigler, G. Stanek et al. // Infection. 1992. - Vol. 20, № 4. - P.201-206.

247. Strmen, P. Retrobulbar neuritis associated with Borrelia afzelii infection / P. Strmen, D. Broskova, M. Stanislavova et al. // Bratisl. Lek. Listy. -2002.-№ 103 (2).-P. 94.

248. Szczepanski, A. Lyme borreliosis: host responses to Borrelia burgdorferi/ Szczepanski A., Benach J.L. // J. Clin.Invest. 1990.- vol.85.-P.1637-1647.

249. Teeling, J. Systemic infection and inflammation in acute CNS injury and chronic neurodegeneration: underlying mechanisms/ Teeling, J., Perry, V. // Neuroscience 158.-2009.- 1062-1073.

250. Tintore, M. Isolated demyelinating syndromes: comparison of different MR imaging criteria to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis/ Tintore M. // Am. J. Neuroradiol. 2000. - Vol. 21. - P. 702-706.

251. Topakian, R. Cerebral vasculitis and stroke in Lyme neuroborreliosis/ Topakian R., Stieglbauer K., Nussbaumer K., Aichner F.T. // Two case reports and review of current knowledge. Cerebrovasc Dis 2008;26(5):455—461.

252. Tripodi, A. Antiphospholipid syndrome: laboratory detection, mechanisms of action and treatment/ Tripodi A., de Groot P.G., Pengo V. // J Intern. Med. 2011; doi: 10.1111/j. 1365-2796.2011,02362.x.

253. Vrethem, M. Lyme borreliosis/ Vrethem M., Hellblom L., Wilund M. et al.// Acta Neurol Scand. 2002 Qct;106(4):205-8.

254. Walther, L.E. Lyme disease a reason for sudden sensorineural hearing loss and vestibular neuronitis? / L.E. Walther, H. Hentschel, A. Oehme et al. // Laryngorhinootologie. - 2002. - Apr. 82 (4). - P.249-257.

255. Wier, A. Single fiber electromyographic jitter in multiple sclerosis/ Wier A., Hansen S., Ballantyne N. //J.Neurol.Neurosurg. Psychiat, 1979,42:11461150.

256. Wilske, B. Lyme-Borreliose Diagnostik/ Wilske B., Fingerle V. // Mikrobiologe 2005; 15: 209-20.

257. Wilske, B. Microbiological and serological diagnosis of Lyme borreliosis/ Wilske B., Fingerle V., Schulte-Spechtel U. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2007. - Vol. 49. - P. 13-21.

258. Yanagihara, Y. Lyme disease (Lyme borreliosis) / Y. Yanagihara, T. Masuzawa // Immuniligy and medical microbiology. 1997. - № 18. - P. 130-142.

259. Yushchenko, M. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in human cerebrospinal fluid (CSF): elevated levels are primarily related to CSF cell count/ Yushchenko M., Weber F, Mader M.//J Neuroimmunol.-2000 Oct 2;110(l-2):244-51.

260. Zaikowska, J.M. Neurologic syndromes in Lyme disease / J.M. Zaikowska, T. Hermanowska-Szpakowicz and al. // Pol. Mercur Lekarski. 2000. -Aug. 9(50).-S. 584-588.