Клинико-эпидемиологические особенности Лайм-боррелиоза в Иркутской обл. и оценка эффективности его лабораторной диагностики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Тарбеев, Анатолий Кириллович

• Тарбеев, Анатолий Кириллович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тарбеев, Анатолий Кириллович

Список принятых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Эпидемиологическая характеристика Лайм-боррелиоза.

1.2 Вопросы патогенеза и клиники Лайм-боррелиоза.

1.3 Методы лабораторной диагностики Лайм-боррелиоза на современном этапе.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1 Объем исследования.

2.2 Клиническая характеристика обследованных больных.

2.3 Эпидемиологические методы.

2.4 Лабораторные методы.

2.4.1 Реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ).

2.4.2 Иммуноферментный анализ (ИФА).

2.4.3 Постановка иммунного блоттинга (ИБ).

2.4.4 ПЦР-генодиагностика боррелий.

2.5 Методы статистической обработки.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. Эпидемиологические особенности Лайм-боррелиоза в Иркутской области.

3.1 Сравнительная распространенность Лайм-боррелиоза в Иркутской области, России и некоторых российских регионах.

3.2 Заболеваемость Лайм-боррелиозом в Иркутской области.

3.3 Состояние популяционного иммунитета к Лайм-боррелиозу в Иркутской области.

Глава 4. Особенности клинического течения Лайм-боррелиоза в

Иркутской области.

4.1 Особенности клинического течения эритематозной формы Лайм-боррелиоза в Иркутской области.

4.2 Особенности клинического течения безэритематозной формы Лайм-боррелиоза в Иркутской области.

4.3 Различия клинической картины эритематозной и безэритематозной формы Лайм-боррелиоза.

Глава 5. Оценка эффективности лабораторных методов диагностики Лайм-боррелиоза.

5.1 Сравнительная эффективность серологических методов.

5.2 Эффективность метода ПЦР в диагностике Лайм-боррелиоза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические особенности Лайм-боррелиоза в Иркутской обл. и оценка эффективности его лабораторной диагностики»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Лайм-боррелиоз (ЛБ) представляет собой относительно новое природно-очаговое трансмиссивное заболевание спирохетозной этиологии. Актуальность его изучения обусловлена повсеместной распространенностью, высокой заболеваемостью, полиморфизмом клинических проявлений, высокой частотой формирования хронического течения с последующей инвалидизацией (Корен-берг ЭЛ., 2002; Бондаренко А.Л. с соавт., 2004').

К настоящему времени известно более 20 различных геновидов боррелий, относящихся к группе Borrelia burgdorferi sensu lato (Barbour A.01., 2001). Наиболее часто встречающимися и патогенными для человека являются В. burgdorferi sensu stricto, В. garinii и В. afzelii (Горелова Н.Б., 1993; Коренберг Э.И., 199=С 1996; Postic D. с соавт., 1994). В Иркутской области основным генотипом является В. garinii (Горин О.З. с соавт., 1998). Эпидемиологические исследования, проведенные за последнее десятилетие (О.З. Горин с соавт., 1994, 1995; Л.И. Черногор с соавт., 1999; Zlobin V.I. et al.s 1996), установили существование на территории Восточной Сибири ряда активных природных очагов инфекции. Уровень заболеваемости ЛБ в Иркутской области за последние годы составляет от 7 до 10 случаев на 100000 населения и приближается к региональным показателям заболеваемости клещевым энцефалитом. В целом же по России уже с 1999 года уровень заболеваемости ЛБ превышает таковой по клещевому энцефалиту.

Общепризнано, что как полиморфизм клинических проявлений, так и формирование хронического течения боррелиозной инфекции, связаны с количеством и биологическими свойствами возбудителя, уровнем резистентности и реактивности макроорганизма. Предполагается, например, что гетерогенность течения ЛБ связана с существованием L-форм, обеспечивающих их выживание в организме длительное время и повторное появление антител к поверхностным антигенам. (Лобзин Ю.В. с соавт., 2002; Воробьева Н.М.с соавт., 2002; Корен-берг Э.И., 2002). Имеются многочисленные публикации, свидетельствующие о различиях клинических проявлений ЛБ в различных географических зонах (Деконенко Е.П.с соавт., 1991; Ананьева Л.П. с соавт., 1995; Утенкова Е.О. с соавт., 2004; Williams C.L. et al., 1986; Rahn D.W.& Craft J., 1990; Bianchi С. & Rovefta G., 1994; Lesnyak O., 1995; Wilske B. et al., 1996). На территории России значительных колебаний в структуре клинических манифестаций до настоящего времени не выявлено, хотя вариации возможны (Лесняк О.М., 1999). При этом следует подчеркнуть, что достоверное выявление подобных различий возможно лишь на основе клинико-эпидемиологических исследований.

Известно, что в острый период лишь у половины больных (40-60%) удается обнаружить специфические антитела в диагностических титрах (Ананьева Л.П., 1993; Лесняк О.М., 1999; Strernstedt G.T. et al., 1985; Olsson I., 1994; Hansen K., 1994; Lakos A., 1995;). Соответственно у второй половины больных диагноз может быть заподозрен только клинически. Это диктует необходимость поиска наряду с мигрирующей эритемой других, диагностически значимых, специфичных клинических симптомов.

Основным клиническим маркером ЛБ в остром периоде является мигрирующая эритема (МЭ), появляющаяся после укуса клеща и которая наблюдается у 60-80% больных. Отсутствие данного патогномоничного симптома значительно затрудняет (или даже делает невозможным) своевременное выявление заболевания без применения средств лабораторной диагностики. Кроме этого, проведение эффективных лечебных мероприятий у больных в период диссеми-нированной и хронической инфекции, предполагает разработку надежных и высокоинформативных клинико-лабораторных критериев верификации диагноза, включая набор современных серологических тестов и генодиагностику. Однако до настоящего времени нет единой оценки в определении наиболее специфичных, чувствительных, эффективных методов лабораторной диагностики ЛБ в различные периоды заболевания, затруднена клиническая интерпретация их результатов. Крайне важным для клинической практики является возможность подтверждения диагноза в ранние сроки, когда в крови или ликворе не удается выявить специфические антитела, а также при серонегативных вариантах болезни. Этим требованиям удовлетворяет такой высоко специфичный метод лабораторной диагностики как ПЦР-генодиагностика. (Olsson I., 1994; Rijpkema Sj.G.T., 1995; Demaerschalk I. et al., 1995). Широкому внедрению данного метода в клиническую практику будет способствовать проведенная нами (совместно с противочумным НИИ ВС и ДВ) апробация специально разработанной ПЦР-тест-системы.

Существование популяционного иммунитета у лиц, проживающих в эндемичной местности, не может не оказывать влияния на клиническую симптоматику, динамику антителогенеза и требует коррекции в интерпретации явлений «серопозитивности». Поэтому требуется постоянное отслеживание состояния популяционного иммунитета, что и проводится в диссертации. Клинико-иммунологические сопоставления дают основание считать, что в природных очагах Восточной Сибири циркулируют геновиды боррелий, отличные по генетическим, антигенным, патогенным свойствам от В. burgdorferi sensu stricto (американский геновид), что ставит под сомнение возможность использования в диагностике импортных тест-систем, основанных на видоспецифических антигенах.

Таким образом, несмотря на интенсивное изучение Лайм-боррелиоза, многие региональные особенности его распространения, эпидемиологии, клинического течения и диагностики остаются до сих пор не изученными в полной мере.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить клинико-эпидемиологические особенности Лайм-боррелиоза в Иркутской области и диагностическую эффективность современных методов лабораторной диагностики для улучшения ранней диагностики, своевременного начала лечения и уменьшения риска хронизации данного заболевания.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить распространенность ЛБ в Иркутской области в сравнении с другими Российскими регионами.

2. Оценить состояние популяционного иммунитета к ЛБ у жителей Иркутской области.

3. Определить особенности клинического течения раннего периода ЛБ в Иркутской области в сравнении с другими регионами России.

4. Выявить различия клинических проявлений эритематозной и безэритема-тозной формы ЛБ.

5. Оценить эффективность существующих серологических методов и тест-систем различного производства для лабораторной диагностики ЛБ.

6. Провести апробацию метода ПЦР на основе специально разработанной тест-системы для индикации фрагментов генома возбудителя Лайм-боррелиоза.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявлены и охарактеризованы эпидемиологические особенности ЛБ в Иркутской области. Изучено состояние популяционного иммунитета у жителей области к В. burgdorferi в зависимости от пола, возраста и места проживания, а так же внутригодовая динамика его уровня.

Впервые на популяционном уровне определены различия клинического течения эритематозной и безэритематозной форм Лайм-боррелиоза и особенности клинических проявлений этих форм болезни у жителей Иркутской области в сравнении с другими российскими регионами. Впервые в клинической картине ЛБ описан так называемый «эозинофильный феномен».

Определена диагностическая эффективность существующих серологических методов диагностики и диагностических тест-систем различных фирмпроизводителей, дано патогенетическое обоснование рациональному подходу в серодиагностике ЛБ. Проведена апробация специально разработанной тест-системы для ПЦР-генодиагностики Ж.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Выявленные клинико-эпидемиологические особенности Лайм-боррелиоза в Иркутской области могут быть использованы для прогнозирования эпидси-туации по этой инфекции и для разработки эффективных профилактических мероприятий.

Полученные новые клинико-иммунологические данные позволяют разработать комплекс рекомендаций по эффективной диагностике ранней стадии Ж, обосновать последовательность и периодичность клинико-диагностических процедур.

Разработана и применена на практике ПЦР-тест-система для ранней диагностики Лайм-боррелиоза, выявлены положительные и отрицательные свойства метода молекулярной диагностики при верификации болезни.

Работа имеет теоретический и практический интерес для инфектологии, ревматологии, кардиологии, невропатологии, дерматологии в плане оказания квалифицированной медицинской помощи населению, способствуя улучшению клинической и лабораторной диагностики Ж.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ ЕЕ РЕЗУЖТАТОВ И ПУБЛИКАЦИИ

Основные результаты проведенного исследования доложены и обсуждены: на 7 международном конгрессе по инфекционным болезням (Гонг-Конг, 1996); научной конференции с международным участием «Вирусные, риккет-сиозные, бактериальные инфекции, переносимые клещами» (Иркутск, 1996); проблемной комиссии Иркутского государственного медицинского университета (ИГМУ, Иркутск, 2004); совместном заседании сотрудников кафедры инфекционных болезней ИГМУ и проблемной комиссии института эпидемиологии и микробиологии НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН (Иркутск, 2004); областной конференции инфекционистов «Инфекции, переносимые клещами», посвященной 10-летию со дня основания научно-практического журнала «Журнал инфекционной патологии» (Иркутск, 2004).

Результаты исследования внедрены в практику работы инфекционистов г. Иркутской городской инфекционной клинической больницы. Материалы работы используются в лекционном курсе и на практических занятиях для обучения студентов на кафедре инфекционных болезней и кафедре детских инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета, а также для обучения врачей-эпидемиологов на кафедре эпидемиологии и микробиологии Иркутского государственного института усовершенствования врачей.

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе в 4-х журнальных статьях.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Заболеваемость Лайм-боррелиозом неравномерно распределена по административным территориям Иркутской области и имеет потенциал дальнейшего роста. Уровень популяционного иммунитета у жителей области значительно варьирует по возрастным группам и во внутригодовой динамике.

2. Клинические проявления эритематозной и безэритематозной формы Лайм-боррелиоза у жителей Иркутской области значительно различаются и имеют свои особенности по сравнению с другими регионами России.

3. Наиболее эффективным способом серологической диагностики ЛБ является ИФА с использованием комбинированных антигенов на основе рекомби-нантного белка 39КД с подтверждением положительного результата в имму-ноблоте.

4. Ранним и надежным методом специфической лабораторной диагностики ЛБ является ПЦР-генодиагностика, эффективность которой уменьшается на фоне антибиотикотерапии и по мере отдаления сроков обследования от начала заболевания.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов обследования, 4-х глав собственных исследований (в том числе обсуждение полученных результатов), выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы (114 отечественных и 116 иностранных работ). Работа иллюстрирована 25 таблицами и 3 рисунками, приведены 3 клинических примера.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Тарбеев, Анатолий Кириллович

ВЫВОДЫ

1. Многолетний уровень заболеваемости ЛБ в Иркутской области достоверно (р=0,01) превышает средне российский показатель и имеет выраженный потенциал роста в ближайшие годы. Распространение болезни по районам области крайне неравномерное, от отсутствия заболеваемости до высокого ее уровня, доходящего в отдельных районах до 50 и даже 100°/OOoo.

2. В Иркутской области выявлен относительно низкий, по сравнению с другими регионами страны, уровень популяционного иммунитета (11,5%), который не зависит от пола и места проживания населения (город, село). Иммунная прослойка у людей в возрастной группе свыше 50 лет достоверно выше, чем у представителей в возрастной группы 31-50 лет (р<0,05). Минимальный уровень серопозитивных лиц приходится на разгар эпидемического периода (июль), а максимальный на постэпидемический период (октябрь).

3. В клинической картине у 55,0% больных ЭФ и у 40,2% больных БЭФ Лайм-боррелиоза выявлен относительный лимфоцитоз. Выявлен также «эози-нофильный феномен», заключающийся в наличии анэозинофилии у 31,2%, эо-зинофилии у 15,4% в начале острого периода ЭФ и анэозинофилии у 14,0% больных БЭФ ЛБ.

4. Клинические проявления раннего периода как ЭФ, так и БЭФ ЛБ у больных в Иркутской области имеют свои особенности в сравнении с тремя регионами России (Северо-Западный регион, Пермская область, Приморский край).

5. Клинико-эпидемиологические сопоставления выявили значительные различия клинического течения острого периода эритематозной и безэритематозной формы Лайм-боррелиоза. Безэритематозная форма ЛБ протекает в целом с более выраженной интоксикацией, с большей частотой поражения нервной системы и печени.

6. В серодиагностике ЛБ наибольшую специфичность показал метод им-муноблотгинга (100%), который, однако, показал низкую чувствительность (34,0%). Наименее специфичными оказались РНИФ и ИФА для индикации IgG с использованием в качестве антигена ультрализата цельной микробной клетки (ложноположительные и ложноотрицательные результаты достигают 34-40%). Наиболее эффективными оказались иммуноферментный анализ, в котором использован комбинированный антиген с рекомбинантным белком Р39КД (специфичность - 90, чувствительность - 84%) и молекулярные методы диагностики (nested PCR).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В условиях относительно высокой заболеваемости ЛБ в Иркутской области и наличия потенциала ее дальнейшего роста в ближайшие годы, органам здравоохранения необходимо наращивать комплекс противоэпидемических мероприятий по профилактике данного заболевания. В программу первоочередных мер включить мероприятия по Усть-Ордынскому автономному округу и Ольхонскому району.

2. Врачам различных специальностей при дифференциальной диагностике болезней необходимо учитывать наличие антител к В. burgdorferi в среднем у 11,5% населения Иркутской области с максимальным уровнем иммунной прослойки осенью (октябрь), а минимальным - в июле. Необходимо также принять к сведению, что жители области возрастной группы до 30 и, особенно, свыше 50 лет, имеют большую частоту контактов с клещами в эпидемический сезон и, следовательно, вероятность заражения ЛБ у них выше, чем у представителей возрастной группы 30-50 лет.

3. Практикующим врачам обратить внимание на объективно существующую в нашей области гиподиагностику ЛБ, особенно безэритематозной его формы. В диагностическом процессе необходимо учитывать региональные особенности клинических проявлений как эритематозной, так и безэритематозной формы болезни и шире использовать в работе современные методы специфической лабораторной диагностики.

4. Из серологических методов целесообразно применять ИФА, в котором в качестве антигена используется рекомбинантный белок Р39КД. Для обоснованной серодиагностики ЛБ, положительные результаты скрининговых методов РНИФ и ИФА необходимо подтверждать в иммуноблоте.

5. В начале острого периода, при обострении ЛБ, а так же при серонега-тивных формах болезни, высокую значимость в верификации заболевания имеет ПЦР-генодиагностика. Для улучшения ранней диагностики безэритематоз

Ill ной формы или обострения болезни, своевременного лечения и уменьшения риска хронизации ЛБ, органам здравоохранения городов и районов Иркутской области необходимо организовать ПЦР-диагностику этого заболевания. Практическим врачам г. Иркутска рекомендуется шире использовать данный метод для диагностики Лайм-боррелиоза, в частности, возможности лаборатории микробиологического отдела Иркутского противочумного НИИ Сибири и Дальнего Востока, на базе которой разработана и апробирована соответствующая ПЦР-теет-система.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тарбеев, Анатолий Кириллович, 2004 год

1. Алексеев А.Н. Диагностически и клинически важные аспекты смешанных клещевых инфекций / А.Н. Алексеев // Патогенез, клиника и диагностика инфекц. болезней: Материалы съезда врачей-инфекционистов, Санкт-Петербург, 29-31 октября 2003 г. М., 2003. - С. 9.

2. Алексеев А.Н. Об особенностях распространения возбудителя болезни Лайма и поведения зараженных им клещей рода Ixodes / А.Н Алексеев, Б.А. Арумова, Л.А. Буренкова и др. // Паразитология. 1993. Т. 27. вып. 6. С. 389-398.

3. Алексеев А.Н Эпидемиологические аспекты смешанных (энцефалит и боррелиоз) клещевых инфекций / А.Н. Алексеев, Е.В. Дубинина. // Журнал инфекционной патологии. Иркутск, 1996. Т. 3, № 4. - С. 5-9.

4. Алексеев А.Н. Боррелии как вероятные антагонисты вируса клещевого энцефалита: паразитологический и клинический аспекты проблемы / А.Н. Алексеев, Е.В. Дубинина, М.А. Вашукова, Л.И. Волкова // Мед. паразитология. 2001. - № 2. - С. 3-10.

5. Алыпова И.И. Риск заражения иксодовым клещевым боррелиозом населения различных ландшафтных подзон Пермской области / И.И. Алыпова, Э.И. Коренберг, Н.Н. Воробьева // Мед. паразитология. -2002. № 5. - С. 37-39.

6. Амосов М.Л. Некоторые особенности клинических проявлений раннего периода микст-инфекции клещевого энцефалита и Лайм-боррелиоза / М.Л. Амосов, С.М. Лесняк, В.Г. Мельников // Журн. инфекцион. патологии.1999. Т. 6,№ l.C. 21-25.

7. Ананьева Л.П. Болезнь Лайма / Л.П. Ананьева // Клинич. ревматология. 1995. - № 2. - С. 2-5.

8. Ананьева Л.П. Боррелиоз Лайма и его ревматические проявления: Автореферат дис. .докт. мед. наук. М., 1999. - 54 с.

9. Ананьева Л.П. Клинико-серологическое изучение болезни Лайма на Северо-Западе СССР / Л.П. Ананьева, Э.И. Коренберг, И.А. Скрипникова и др. // Мед. паразитол. 1990. - № 6. - С. 28-31.

10. Ананьева Л.П. Болезнь Лайма системная инфекция с кожными проявлениями / Л.П. Ананьева, И.А. Скрипникова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. - № 1. — С. 32-36.

11. Ананьева Л.П. Клинические и серологические проявления лайм-ской болезни в России / Л.П. Ананьева, И.А Скрипникова, В.Г. Барско-ва, А.С. Стир // Тер. архив. 1995. - № 1 1. - С. 38-42.

12. Ананьева Л.П. Определение антиборрелиозных антител методом им-муноблоттинга при боррелиозе Лайма / Л.П. Ананьева, Е.Е. Студенцов, Э. Левин // Клинич. лаборат. диагностика, 2002. - № 6. - С. 45-47.

13. Апостолова И.К. Инфицированность клещей пригородной зоны г. Иркутска Borrelia burgdorferi / И.К Апостолова, Т.Н. Борисова, Е.В. Куликова // Природно-очаговые болезни человека: Научн.практ. конф. Тез. докл.- Омск, 1996,- С. 190-191.

14. Бабкин А.В. Клинико-иммунологическая характеристика поздних кожных проявлений иксодового клещевого боррелиоза в Северо-Западном регионе России: Автореф.дис. . канд.мед.наук: 14.0011 / ВМА. Санкт-Петербург, 1998.- 18 е.

15. Балахонов С.В. Использование полимеразной цепной реакции в лабораторной диагностике инфекционных заболеваний / С.В. Балахонов // Ж. инфекц.патол. Т 3. - № 2. - Иркутск, 1996. - С. 8-11.

16. Баранова Н.С. Особенности клиники и течения поражения нервной системы при Лайм-боррелиозе на Среднем Урале: Автореф. дис. . кацд. мед. наук. -Ярославль. 1997.-26 с.

17. Берденникова В.В Болезнь Лайма у детей / В.В. Берденникова, Е.Р. Га-лимзянова, О.С. Ажарова // Материалы Сибирско-Американской науч.-практич. конф. Иркутск, 1998.- С. 108-112.

18. Бессонова Е.Н. Случаи Лайм-боррелиоза с поражением печени (Лайм-гепатит), протекающим с холестатическим синдромом / Е.Н. Бессонова, О.М. Лесняк, Н.Б. Крохина и др. II Вирусные гепатиты. Ин-форм. бюлл. М., 2000. - № 3. - С. 17-19.

19. Богомолов Б.П. Лаймовская болезнь: обзор зарубежной литературы / Б.П. Богомолов, Е.Б. Богомолова // Клинич. медицина. -1990. Т.68, № 12. - С. 6-14.

20. Бондаренко А.Л. Характеристика кардиальных проявлений раннего периода клиники Лайм-боррелиоза / А.Л. Бондаренко, С.В. Аббасова, Е.Г. Тихомолова, А.К. Тарловский и др. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. -2003. -№ 2. С. 47-50.

21. Бельгии С.О. Клинико-лабораторнгая характеристика Лайм-боррелиоза Республике Беларусь: Автореф. дисс. .канд. мед.наук: 14.00.10 / Минский гос. медицинский институт. Минск, 2000. - 22 е.

22. Вербенко Е.В Атрофический хронический акродерматит-проявление клещевого боррелиоза / Е.В. Вербенко, С.С. Кряжева// Вестн. дерматологии. 1994.-№ 1.-С. 28-29.

23. Вирыч И.Е. Характер поражений периферической нервной системы при Лайм-боррелиозе / И.Е. Вирыч, Е.П. Деконенко, Л.В. Куприянова // Журн. неврол. и психиатрии. 1997. - Т. 97, № 12. - С. 68-69.

24. Воробьева Н.Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов / Н.Н. Воробьева Пермь: Урал-пресс, 1998. - 136 с.

25. Воробьева Н.Н., Клиника и течение безэритемной формы иксодовых клещевых боррелиозов / Н.Н. Воробьева, А.Я. Бурылов, Г.М. Волегова и др. // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1995. - № 3. - С. 12-15.

26. Воробьева Н.Н. Поражение нервной системы у больных иксодовым клещевым боррелиозом / Н.Н Воробьева, А.Я. Бурылов, Г.М. Волегова // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1996. - № 3. - С. 19-21.

27. Воробьева Н.Н. Клинические варианты иксодовых клещевых боррелиозов в остром периоде заболевания. / Н.Н. Воробьева, О.Н. Сумливая // Мед. паразитол. и паразит, болезни. 2003. - № 4. - С. 3-7.

28. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц // М.: Практика. 1998. - 459 с.

29. Громыко Ю.Н. Некоторые патогенетические аспекты нейроборре-лиоза / Ю.Н. Громыко, И.А. Поляков, С.С. Козлов // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Материалы научной конференции, СПб., 1999. С. 61.

30. Горелова Н.Б. Первая изоляция Borrelia burgdorferi sensu stricto в России / Н.Б. Горелова, Э.И. Коренберг, Д. Постик и др. // Журн. Микробиол. 2001. - № 4. - С. 10-12.

31. Горин 0.3. Современные особенности эпидемиологии арбовирусных инфекций, экологии арбовирусов и вирусов гриппа в природных биоценозах юга Восточной Сибири: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.30 / М., 1994. 68 с.

32. Горин О.З. Borrelia garinii один из этиологических агентов клещевого боррелиоза в пригородной зоне Иркутска / О.З. Горин, Д.Ю. Зубаков, В.И. Злобин и др. // Журн. Инфекц. патологии.-Иркутск, 1998. Т.5, № 2-3. -С. 62-63.

33. Горин О.З. Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики трансмиссивных инфекций в Сибири / О.З.Горин, В.И. Злобин, В.В. Арбатская и др. // Журн. инфекц. патол. Иркутск, 1995. - Т.З, № 4. -С. 10-12.

34. Деконенко Е.П. Полиморфизм клинических проявлений при Лаймборрелиозе / Е.П. Деконенко, К.Г. Уманский, Л.В. Куприянова // Клин, мед. 1991. -№ 4. - С. 68-70.

35. Деконенко Е.П. Клинико-эпидемиологическая характеристика кольцевидной клещевой эритемы / Е.П. Деконенко, Ю.К. Смирнов, К.Г. Уманский // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1986. - № З.-С. 75-79.

36. Деконенко Е.П. Основные синдромы неврологических нарушений при Лайм-боррелиозе / Е.П. Деконенко, К.Г. Уманский, И.Е. Вирич и др. // Тер. Архив. 1995. - Т.67, № 11. - С. 52-53.

37. Деконенко Е.П. Клинические проявления и диагностика Лайм-боррелиоза / Е.П. Деконенко, А.С. Стир, К.Г. Уманский // Тер. архив. 1989. - Т.61, № 10. -С. 116-120.

38. Дерюгин М.В. Поражение сердца у молодых больных клещевым Лайм-боррелиозом в Северо-Западном регионе России: Автореферат дисс. .канд. мед. наук: 14.00.10, 14.00.06/ВМА. СПб., 1996.-23 с.

39. Добрикова Е.Ю. Конструирование полимеразной ДНК-копии генома вируса клещевого энцефалита / Е.Ю. Добриков, А.Г. Плетнев // Журн. Инфекц. Пато-логии.-1996. Т.З, № 4. - С. 11-15.

40. Дубинина Е.В. Динамика разнообразия возбудителей болезней, передаваемых клещами рода Ixodes: анализ многолетних данных / Е.В. Дубинина, А.Н. Алексеев // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1999. -№ 2. - С. 13-19.

41. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. Т.2: Переводс немецкого / Под ред. Л. Йегера. 2-е изд. - М.: Медицина, 1990. - 560 с.

42. Козлов С.С. Лайм-боррелиоз в Северо-Западном регионе России: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.10, 03.00.19 / ВМА. Санкт-Петербург, 1999.-31 с.

43. Колчанова Л.П. Эколого-паразитологические предпосылки распространения иксодовых клещевых боррелиозов в Западной Сибири: Автореф.дис. .канд. мед. наук: 03.00.19 / Тюменский НИИ краевой инфекционной патологии ГК СЭН РФ. Тюмень, 1996. - 23 е.

44. Коренберг Э.И. Инфекции группы Лайм-боррелиоза иксодовые клещевые боррелиозы в России / Э.И. Коренберг // Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1996. - № 3. - С. 14-18.

45. Коренберг Э.И. Новые для России виды боррелий возможные возбудители иксодовых клещевых боррелиозов / Э.И. Коренберг, Н.Б. Горелова, D. Potic, Б.К. Когти//Журн. Микробиол. - 1999. -№ 2. - С. 3-5.

46. Коренберг Э.И. Болезнь Лайма. Лекция / Э.И. Коренберг // Мед. паразитология. 1993. - № 1. - С. 48-51.

47. Коренберг Э.И. Иксодовые клещевые боррелиозы в России / Э.И. Коренберг // РЭТ Инфо. М. - 1996. - № 1 (17). - С. 14-18.

48. Коренберг Э.И. Иксодовые клещевые боррелиозы: основные итогиизучения и профилактики в России / Э.И. Коренберг // Клещевые боррелиозы: Материалы научно-практической конференции, 19-21 ноября2002 г. Ижевск, - 2002. - С. 167.

49. Коренберг Э И. Болезнь Лайма в Хабаровском крае / Э.И. Коренберг, С.В. Щербаков, Т.А. Захарычева //Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1989. - № 5. - С. 74-78.

50. Коренберг Э.И. Резервуарные хозяева и переносчики боррелий возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов / Э.И. Коренберг, Н.Б. Горелова, Д. Потик И др. //Журн. Микробиол. - 1997. - № 6. - С. 36-38.

51. Крючечников В.Н. Идентификация боррелий, выделенных в Советском Союзе и Чехословакии от клещей Ixodes ricinus / В.Н. Крючечников, Э.И. Коренберг, С.В. Щербаков и др. // ЖМЭИ. 1990. - № 6. - С. 10-13.

52. Ковалевский Ю.В. Сезонная и годовая вариабельность зараженности клещей Ixodes persulcatus и I. ricinus возбудителем болезни Лайма / Ю.В. Ковалевский, Э.И. Коренберг, М.Л. Левин // Проблемы клещевых боррелиозов. -М., 1993. С. 137-146.

53. Кравчук Л.Н.Поражение периферической нервной системы при клещевом боррелиозе: Автореф. дис. .канд. мед. наук.: Новосибирск, 1989. 19 с.

54. Кравчук Л.Н. Периферический нейромоторный аппарат у больных клещевым нейроборрелиозом (болезнью Лайма) / Л.Н. Кравчук, Н.В. Булаева // Журн. Неврол. И психиатрии. 1993. - Т. 93, № 4. - 14-18.

55. Крючечников В.Н. Идентификация боррелий и итоги изучения изолятов возбудителя болезни Лайма из России и сопредельных стран / В.Н. Крючечников, Н.Б. Горелова, С.В. Щербаков // Проблемы клещевых боррелиозов. -М., 1993. С. 45-54.

56. Курдина М.И. Сравнительный анализ методов лабораторной диагностики болезни Лайма на ранней стадии инфекции / М.И. Курдина, Л.П. Ананьева, Л.А. Макаренко, А.А. Бурова и др. // Кл. лаборат. диагностика. 2003. - № 4. -С. 45-46.

57. Куфко И.Т. Клинико-иммунологическая характеристика поражения опорно-двигательного аппарата при Лайм-боррелиозе (болезни Лайма) на Среднем Урале: Автореф. дис. .докт. мед. наук: Ярославль, 1999. -25 с.

58. Леонова Г.И. Клинико-эпидемиологические аспекты иксодовых клещевых боррелиозов в Приморском крае / Г.И. Леонова, С.С. Якушева, В.А. Ива-нис, О.С. Майстровская и др. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2002. - № 1. -С. 49-53.

59. Лесняк О.М. Клинико-эпидемиологические закономерности Лайм-боррелиоза на Среднем Урале: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1995. -51 с.

60. Лесняк О.М. О классификации Лайм-боррелиоза (Лаймской болезни) /О.М. Лесняк, Е.С. Беликов // Тер.архив. 1995. - № 11. - С. 49-51.

61. Лесняк О.М. Лайм-боррелиоз / О.М. Лесняк. Екатеринбург: Изд-во Уральской Гос. Мед. академии, 1999. - 226 с.

62. Лесняк С.М. Поражение сердца при Лаймовской болезни / С.М Лесняк, А.В Лирман., В.Ф. Антюфьев // Клин. мед. 1994. - № 1. - С. 45

63. Лобзин Ю.В. Болезнь Лайма в Северо-Зап. регионе России / Ю.В. Лобзин, B.C. Антонов, С.С. Козлов, В.Ф. Крумгольц // Журн. инфекц. патологии. Иркутск, 1996. - Т.З, № 4. - С. 32-34.

64. Лобзин Ю.В. Дифференциальная диагностика поражений кожи при иксо-довых клещевых боррелиозах / Ю.В. Лобзин, В.Ф. Крумгольц, А.Н. Усков,

65. B.C. Антонов // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2002. - № 5. - С. 53-57.

66. Матущенко А.А. Современные тенденции эпидемиологической ситуации по природно-очаговым инфекциям в Сибирском регионе // Материалы научн.-практ. конф. «Природно-очаговые болезни человека». Омск, 1996. -С. 164-169.

67. Матущенко А.А. Эпидемиологическая ситуация по природно-очаговым инфекциям в Российской Федерации / А.А. Матущенко, В.К. Ястребов // Все-российск. науч. конф. Природно-очаговые инфекции в России. Омск. 1998. С. 3-6.

68. Мебель В.Д. Клиника острого периода клещевого боррелиоза Лайма /В.Д. Мебель, Г.А. Беитришвили, М.Б. Живич, Б.А. Осетров и др. // Мед. паразитология. -1988. № 3. - С. 30-32.

69. Методические указания по эпидемиологии, диагностике, клинике ипрофилактике болезни Лайма / Под ред. Э.И. Коренберга, М., 1991.-61 с.

70. Москвитина Г.Г. Присутствие боррелий в кишечнике и слюнных железах спонтанно зараженных взрослых клещей Ixodes persulcatus schulze при кро-вососании / Г.Г. Москвитина, Э.И. Коренберг, Л .Я. Горбань // Мед. парази-тол. 1995. - № 3. - С. 16-20.

71. Москвитина Г.Г. О частоте генерализованной инфекции у взрослых голодных клещей рода Ixodes в очагах боррелиозов России и США / Г.Г. Москвитина, Э.И. Коренберг, Э. Спилман и др. // Паразитология. 1995. - Т. 29, вып. 5. - С. 353-359.

72. Нафеев А.А. Профилактика клещевых инфекций в летних оздоровительных учреждениях / А.А. Нафеев // Ж. Эпидем. и инфек. заб. — 2004. № 2. - С. 64.

73. Нафеев А.А. Результаты диспансеризации больных клещевым бор-релиозом / А.А. Нафеев // Ж. Эпидем. и инфекц. Болезней. 2004. - № 3.-С. 49-50.

74. Нафеев А.А. Серологическая диагностика латентных и безэритема-тозных форм иксодовых клещевых боррелиозов / А.А. Нафеев, Н.И. Исаева // ЖМЭИ. 2004. - № 2. - С. 118-119.

75. Павелкина В.Ф. Болезнь Лайма в Мордовии / В.Ф. Павелкина, Н.П. Амплеева, Е.Н. Алферина, В.Н. Игнатьев // Патогенез, клиника: Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов. 29-31 октября 2003г. -СПб.,- 2003.-С. 290.

76. Потекаев Н.С. Хронический атрофический акродерматит. Очерк истории и современные представления / Н.С. Потекаев, Л.П. Ананьева, Д.С. Ткаченко // Вестн. дерматол. и венерологии. № 4. - С. 11-15.

77. Руководство по инфекционным болезням. Под ред. В.И. Покровского,

78. К.М. Лобана. 2-е изд., перераб. и доп. М., Медицина, 1986. - 464 с.

79. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней: В 2 т. Т.1 / A.M. Зарицкий, А.И. Кондрусев и др. Под ред. В.И. Покровского,- М.: Медицина, 1993. 464 с.

80. Савилов Е.Д. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе. / Е.Д. Савилов, Л.М. Мамонтова, В.А. Астафьев. Новосибирск: Наука, 1993. - 136 с.

81. Скрипникова И.А. Антитела к возбудителю болезни Лайма у больных миокардитом и дилятационной кардиомиопатией / И.А. Скрипникова, М.Ю.Самсонов, Е.Л. Насонов и др. // Клинич. медицина.-1993.-Т.71, №2. -С. 38-48.

82. Скрипникова ИА Клинико-серологическая характеристика вариантов болезни Лайма: Автореф. дис. кацц. мед. наук: 14.00.10 /М., 1992.-26 с.

83. Скрипникова И.А. Иммунологический гуморальный ответ у больных Лаймской болезнью / И.А. Скрипникова, Л.П. Ананьева, В.Г. Барскова, М.А. Ушакова // Тер. архив. 1995. - № 11. - С. 53-56.

84. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях /М.Б Славин. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

85. Сомов Г.П. Иммунология псевдотуберкулеза / Г.П. Сомов, Н.Н. Беседнова, М.Ф. Дзадзиева, Н.Ф. Тимченко. Новосибирск: Наука,1985. 184 с.

86. Стир А.С. Лайм-артрит: поражения суставов при Лайм-боррслиозе в США /А.С. Стир // Тер. архив. 1995. - Т. 67, № 1 1. -С. 43-45.

87. Субботин А.В. Клинические особенности менингита при сочетании инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза у детей / А.В. Субботин, Т.В. Попонникова // Педиатрия. 2002. - № 6. - С.27-29.

88. Тарасов В.Н. Болезнь Лайма в Челябинской области (1991-1998) /В.Н. Тарасов, Г.Н. Бобровская, О.Н. Кондрашова, Э.В. Ульянченко и др. // ЖМЭИ. 2000. - № 4. - С. 16-17.

89. Трофимов Н.М. Генотипирование штаммов Borrelia burgdorferi sensu lato, выделенных в Белоруссии от клещей Ixodes ricinus / Н.М. Трофимов, Е.П. Счесленюк, Э.И. Коренберг и др. // Мед. паразитология и паразитарные болезни. -1998. №4. - С. 21-24.

90. Усольцева О.Н. Некоторые факторы риска развития хронических форм лайм-боррелиоза в Иркутской области / О.Н. Усольцева, Ю.А. Горяев, И.В. Малов, В.А. Хабудаев II Журн. инфекц. патологии. 2001. - Т.8. - № 4. - С. 1419.

91. Утенкова Е.О. Эпидемиология иксодовых клещевых боррелиозов на севере Волго-Вятского региона / Е.О. Утенкова, В.К. Ястребов, A.JI. Бондарен-ко, JI.B. Опарина // Ж. Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 2004. - № 2. - С. 7-9.

92. Ушаков М.Л. ЬСлинико-инструментальная характеристика поражения опорно-двигательного аппарата у больных, перенесших Лаймскую болезнь. / М.Л. Ушаков Л.П, Ананьева., Э.С. Мач и др. // Тер. архив, -1995.-№ 11.-С. 45-49.

93. ФедуловаИ.В. Клинико-эпидемиологические и иммунологические аспекты иксодовых клещевых боррелиозов в средней полосе России: Автореферат дис. .канд. мед. наук: 14.00.10 / С.Пб. Мед. акад.последипл. образов. С.Пб., 2001. - 26 с.

94. Хабудаев В.А. Клинико-патогенетические аспекты Лайм-боррелиоза: Дис. .канд. мед. наук: 14.00.10 / Московский медико-стоматологический университет. М., 2001. - 145 с.

95. Черногор Л.И. Эпидемиологические особенности клещевого борре-лиоза в Предбайкалье / Л.И. Черногор О.З., Горин, О.В. Сунцова и др.// Журн. инфекцион. патологии. 1999. - Т . 6, № 4. С. 14-20.

96. Ющук Н.Д. Болезнь Лайма: Метод, рекомендации для студентов и врачей

97. Н.Д. Ющук, И.В. Малов, Г.Н. Кареткина и др. // Москва, 1993. -16 с.

98. Ющук Н.Д. Лекции по инфекционным болезням / Н.Д. Ющук, Ю.Я. Вен-геров. М.: ВУНМЦ, 1999. - Т. 1.: Системный клещевой боррелиоз. - С.205-219.

99. Ястребов В.К. Основные черты сравнительной эпидемиологии облигатнотрансмиссивных природно-очаговых инфекций, передаваемых иксодовыми клещами, в Сибири и на Дальнем Востоке / В.К. Ястребов // ЖМЭИ 1995. № 1. - С. 94-46.

100. Ястребов В.К. Принципы сравнительной эпидемиологии облигатно-трансмиссивных природно-очаговых инфекций // Журн, инфекцион. патологии. -Иркутск, 1996. Т. 3, № 4. -С. 11- 80.

101. Abele D.C. The many faces and phases of borreliosis / D.C. Abele, K.H Ander s // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. - Vol. 23, № 2. - P. 167 - 186.

102. Aberer E. Why is chronic Lyme borreliosis chronic? / E Aberer. F Koszik. M Sil-berer // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 25. № 1. - P. 64 - 70.

103. Alien C. Lyme disease / C. Alien, M.D. Steere // The New Engl. J. Med. -1989. Vol. 321. № 9, - P. 586 - 596.

104. Allen C. Steere Treatment of Lyme arthritis / Allen C., Robert E. Levin et al. // Arthritis, Rtheumatism. 1994. - Vol. 37. № 6. - P. 878 - 888.

105. Anda P. A seroiogical survey and review of clinical Lyme borreliosis in Spain / P. Anda, I.Rodriguez, A. de la Loma et al. // Clin. Infect. Dis. 1993. -Vol. 16, №2. - P. 310 - 319.

106. Armstrong A.L. Carditis in Lyme disease susceptible and resistant strains of laboratory mice infected Borrelia burgdorferi / A.L. Armstrong, S.V. Barthold, D. Persing, D.S. Beck // Am. J. Trop. Med. Hig. 1992.

107. Vol. 42, n 2. -P. 249-258.

108. Asbrink E. Comments on the Course and Classification of Lyme Borrelio-sis /E. Asbrink, A. Hovmark. //; Scand. Infect. Dis. 1991. - Vol. 77. - P. 4143.

109. Asch E.S. Lyme disease: an infectious and postinfectious syndrome / E.S. Asch, D.I. Bujak, M. Weiss, M.G.E. Peterson // J. Rheumatol. 1994. Vol., N 3. - P. 454-462.

110. Baig S. Anti-borrelia burgdorferi antibody response over the course of Lyme neuroborreliosis / S. Baig, T.Olsson, K. Hansen, H. Link // Infect. Immun. 1991. - Vol. 59, № 3. - P. 1050-1056.

111. Baig S. Cells sectering antibodies to myelin basic protein in cerebrospinal fluid of patiens with Lyme nei-roborre!iosis / S. Baig, T. Olsson, B. Hojeberg, H. Link //Neirology. 1991.- Vol. 41, № 4. - P. 581 -587.

112. Baranton G. Delineation of Borrelia burgdorferi sensu stricto, Borrelia garinii sp.nov. and group VS461 associated with Lyme borreliosis / G. Baranton, D. Postic, I. Saint Gitons et al. // Int. J. Syst. Bacteriol. 1992. VOL 42, N 3.-P. 378-383.

113. Barbour AJ. Identification of anuncultivable Borrelia species in the hard tick Amblyomma arnericanum: possible agent of a Lyme disease-like illness /A.J. Barbour, G.O.Maupin el al. // 1. Infect. Dis. 1996, - Vol. 173. - P. 403409.

114. Barthold S.W. Lyme Borreliosis in the laboratory Mouse / W S. Barthold, M. De Souza, E. Fikrig, D.H. Persing II Lyme Disease: Molecular and Immunologic Approaches. 1992. - P. 223-242.

115. Belman A.L. Cerebrospinal fluid findings in children with Lyme disease-asociated facial nerve palsy / A.L. Belman, L. Reynolds et al. // Arch. Pediatr. Adolcsc. Med. 1997. -Vol. 1 5 1, № 12. - P. 1224-1228.

116. Bendixen G. Immunopathogemic mechanisms in tissue damage / D. Ben-dixen //Acta endocrinol. 1976. - Vol. 83, Sappl. 205. - 15-24.

117. Berger B.W. Dermatologic manifestations of Lyme disease / B.W. Bergen/Rev. Infect. Dis.-1989. Voll, Supp. 16. - P. 1475-1481.

118. Berglund J. Lyme borreliosis in rheumatological practice: identification of Lyme arthritis and diagnostic aspects in a Swedish county with high endemicity / J. Berglund, I. Blomberg, B.U. Hansen // Br. J. Rheumatol. 1996. Vol. 35, N 9. - P. 853-860.

119. Bernice Krafchik, M.B. Lyme Disease / M.B. Bernice Krafchik // Intern. J. of Dermatology. 1989.-V0I. 28, № 2. P. 71-74.

120. Bertrand E. Central nervous system infection caused by Borrelia burgdorferi / E. Bertrand, E. Szpak, G.M. Pilkowska et al. // Clinico-pathological correlation of three post-mortem cases folia neuropathol. 1999. - Vol 37, № 1. - P. 43-51.

121. Bianchi G. Differences in clinical patterns of Lyme Borreliosis / G. Bi-anchi, G. Rovetta // Abstr. VI Intern. Conf. on Lyme Borreliosis: Bologna, Italy. -1994 . P. 1059.

122. Breier KH. Isolation of Bozrelia afzelii from circumscribed scleroderma

123. КН. Breier, Е. Arberer, G. Sianek., et al. // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol. 140, № 5. -P. 925-930.

124. Brown M. The prevalence of Lyme disease in an endemic region / M. Brown, P. Redecha, C. Christian // Arthr. Rheum. 1990. - Vol. 33, N 2. - P. 299-300.

125. Bruyn G.A. Lyme pericarditis leading to tamponade / G.A. Bruyn, J. De Koning, F.J. Reijsoo et al. // Br. J. Rheumatol. 1994. - Vol. 33, № 9. - P. 862-866.

126. Burgdorfer W. Erythema chronicum migrans a tick-born spirochetosis / W.Burgdorfer, A.J. Barbour, S.F. Hayes // Acta trop. 1983. - Vol. 40, n 1. - P. 15-20.

127. Caiberg P. Lyme borreliosis a reviev and present situation in Japan / P. Caiberg, S. Naito // J. Dermatol.- 1991.-Vol. 18, Jf° 3.-P. 125-142.

128. Cerroni L. Infection by Borrelia burgdorferi and cutaneous B-cell lymphoma / L. Cerroni, N. Zochling, B. Putz, H. Kerl // J. Cutan. Pathol. 1997. -Vol. 24. №8.-P. 457-461.

129. Chehrenama M. Subarachnoid hemorrhage in a patient with Lyme disease / M. Chehrenama, M.T. Zagardo, C.I. Koski // Neurology- 1997. - Vol. 4S, № 2. - P. 520-523.

130. Cimolai N. Lyme disease presenting as prolonged pyrexia of unknown origin / N. Cimolai, S. Banerjee, I. Wong et al // I. Clin. Microbiol, and Infection. 1997. -Vol. 3, № 2. - P. 267-268.

131. Cordoliani F. Atypical Lyme borreliosis in an HIV-infected man / F. Cor-doliani, M.V. Assous // Br. J. Dermatol.- 1997. Vol. 137. № 3. - P. 437-439.

132. Costeilo CM. A Prospective sludy of Tick Bornes in an Endemic Area for Lyme Disease / C.M. Costeilo, A.C. Steere, R.E. Pincerton, H.M. Feder // J. Infect. Dis.-1989, -Vol. 159, № 1. P. 136-139.

133. Dattwyler R.J. New Serologic Approaches to the Diagnosis of LD / R.J. Dattwyler // 10th Annual International Scientific Conference on Lyme Disease. -1997. P. 28-30.

134. Dorward D.W. Immune capture and detectionol Borrelia burgdorferi antigents in urine, blood, or tissues from infected ticks mice, dogs, and humans / D.W. Dor-ward, T.G. Schwan // J. Clin. Microbioi. 1991. - Vol. 29, № 6. - P. 1162-1170.

135. Duffy J. Lyme disease / J. Duffy // Ann. Allergy. 1990. - Vol. 65. - P. 1-13.

136. Duray P.H. Clinical pathologic correlations of Lame disease / P.H. Duray // Infect.Dis.-1989.-Vol.11, Suppl.6. P. 1487-1493.

137. England J.D. Lyme neuroborreliosis in the rhesus monkey / J.D. England, R.P. Bohm, E.D. Roberts, M.T. Philpp // Semin. Neurol.-1997. Vol.17. - P. 53-56.

138. Evans J. Lyme carditis / J. Evans // Notes from 6th Annual Rheumatology Symposium on Lyme disease, New Haven, USA. 1993. - № 6. - P. 23-26.

139. Fahrer H. The prevalence and incidence of clinical and asymptomatic Lyme borreliosis in a population at risk / H. Fahrer, S.M. van der Linden, M.J. Sauvain et al. // J. Infect. Dis. 1991. Vol. 163, N 2. - P. 305-310.

140. Falco R.C. Ticks parasitizing humans in Lyme disease endemic area of southern New York State / R.C. Falco, D. Fish // Amer. J. Epidemiol. 1988. - Vol. 128, N 5. -P. 1146-1152.

141. Fix A.D. Tick borne and Lyme disease in an endemic setting: problematic use of serologic testing and prophylactic antibiotic therapy / A.D. Fix, J. Grant // Jama. 1998. - Vol. 279, № 3. - P. 206-210.

142. Flach A J. Episcleritis, conjunctivitis and keratitis as ocular manifestations of Lyme disease / A.J. Flach, P.E. Lavoie // Ophtalmol. 1990. Vol. 97, N 8. - P. 973975.

143. Garcia-Monco J.C. Pathomechanisms of neuroborreliosis / J.C. Garcia-Monco // Wien. Med. Wochenschr. 1995. Vol. 145. - P. 174-177.

144. Gaudino E.A Post-Lyme syndrome and chronic fatigue syndrome. Neuropsy-chiatric similarities and differences. / E.A. Gaudino, P.K. Coyle, L.B. Krupp // Arch. Neural. 1997. - Vul. № 11. - P. 1372-1376.

145. Gecheva G.G. Specialty and seasonal activityvof Ixodes tick infected with Borrelia burgdorferi / G.G. Gecheva, G. P. Georgieva, H. Manev, I. Machaldjiski // Mediterr. J. Infec.and Parasit. Deasises. 1994. - Vol. 9 N 3. - P. 197-200.

146. Goetlner Mil. Hepatitis due to reccurent Lyme disease / Mil. Goetlner, W.A. Agger// Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 108. - P. 707-708.

147. Gorelova N.B. Small Mammals as Reservoir for Borrelia in Russia / N.B. Gorelova, E.I. Korenberg, Y.V. Kovalebvskii, S.V. Shcherbacov // Zbl. Bakt. 1995. - Vol. 282. - P. 315-3 22.

148. Graninger W. Treatment indications in positive borrelia titer / W. Gran-inger // Internist. 1999. Vol.40, № 2. - P. 216-216.

149. Granstrom M. Tick-morn zoonoses in Europe / M. Granstrom, J. Clin. Microbiol, and Infection. 1997. - Vol. 3, N 2. - P. 156-169.

150. Habicht G.S. The Role of lnterleukin-1 in the Pathogenesis of Lyme Disease / G.S. Habicht, G.Beck, J.L. Benach // Lyme Disease and Related Disorders. Edited by Jorge L. Benach and E.M. Bosler. New York. -1998. Vol. 539. - P. 80-86.

151. Hansen K. Lyme neuroborreliosis: Improvement of the laboratory diagnosis and a survey of epidemiological and clinical features in Denmark 19851990 /К. Hansen // ActaNneur. Scand. Suppl. 1994. Vol. 89, N 151. - P. 3033.

152. Hu L.T. Host-pathogen interactions in the immunopathogenesis of Lyme disease / L.T. Hu, M.S. Kiempner// J. Clin. Immunol. 1997. - Vol. 17. № 5. -P. 354-65.

153. Huisman TAGM. Unusual presentations of neuroborreliosis (Lyme disease) in childhood / TAGM Huisman, G Wohlrabt D. Nadal // J. Comput. Assist. Tomo. 1999.- Vol.23, №\.- P. 39-42.

154. Jafiia C. Cardiovascular manifestations of Lyme disease / Cox. Jafiia, Mel. Krajde // Am. Heart. J. 19 91.- Vol. 122 , № 5. - P. 1449-1455.

155. Johnson R.C. Borreiia burgdorferi sp.nov.: Etiologic agent of Lyme disease / R.C. Johnson, G.P. Schmid, F.W. Hyde // Int. J. Bact. 1984. - Vol. 34. - P. 446 - 497.

156. Jonsson M. Heterogeneity of outer membrane proteins in Borrelia burgdorferi -comparison of Osp operons of three isolates of different geographic origins / M.Jonsson, L. Norra, A.G. Barbour et al. // Infect. Immun. 1992. Vol. 60. - P. 18451853.

157. Karlsson M. Comparson of Western blot and enzyme-linked immunosorbentassay for diagnosis of Lyme borreliosis / M. Karlsson, I. Mollegard, G.T. Stiernstedi, B. Wretlind // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1988. Vol. 8. - P. 871-877.

158. Kawabata M. Genomic analysis of sp. Nov. isolated from Ixodes Borrelia ja-ponica ovatus in Japan / M Kawabata., T. Masuzawa., Y. Yanagihara // Microbiol. Immunol. 1993. - Vol. 37. P. 843-848.

159. Kelleher Doyle M. Cytokines in murine Lyme carditis: The 1 cytokine expression follows expression of proinflammatory cytokines in a susceptible mouse strain / M. Kelleher Doyle, S.R. Telford // J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 177. № 1. - 242-246.

160. Koomey M. Bacterial pathogenesis: a variation in Lyme disease / M.

161. Koomey // Curr. Hiol. 1997. - Vol. 7, № 9. - P. 538-540.

162. Korenberg E.I. Comparative Ecology and Epidemiology of Lyme Disease and Tick-borne Encephalitis in the Former Soviet Iunion / E.I. Korenberg. // Parasitology Today. 1994. - Vol. 10. № 4. P. 65-68.

163. Korenberg E.I. Population principles in research into natural locality of zoonoses. Soy. Sci. Rev. F. / H.I Korenberg // Physiol. Gen. Biol. Harwood: Acad. Publ. GmBH.: 1989. Vol. 3. - P. 301-351.

164. Kornmehl E.W. Bilateral Keratitis in Lyme disease / E.W. Kornmehl,R.L. Lesser, P. Jaros et al. // Ophtalmol. 1989. Vol. 96, N 8, - P. 1194-1197.

165. Kicause A. Nailford capiltan abnormalities in patients with late Lyme Borreliosis / A. Kicause, von A. Bierbrauer, C.G.O. Baerwald // Abser. VI Intern. Conf. on Lyme Borreliosis. Bologna. Italy. 1994. - № 7. - P. 22.

166. Kristoteritsch W. Neurological manifestations of Lyme borreliosis: clini cal definition and differential diagnosis / W. Kristoteritsch // Scand. 1. Infect. Dis. Suppl. -1991. Vol. 77. P. 64-73.

167. Kruger W.F. Detection of Borrelia burgdorferi in cerebrospinal fluid by the polymerase chain reaction / W.F. Kruger, V.I. Pulz // J. Med. Microbiol. 1991. - Vol. 35, №2.-P. 98-102.

168. Kurtenbach K. Serum complement sensitivity as a keyfactor in Lyme disease ecology / K. Kurtenbach, H.S. Sewell // Infect. Inimun. 1998, - Vol. 66. № 3. -P. 1248-1251.

169. Lakos A. Lyme borreliosis in Hungary: Report of WHO workshop on Lyme borreliosis diagnosis and surveillance. Warsaw, Poland. 20-22 June, 1995. -WHO/CDS/VPH/95. 141-1. - P. 84-96.

170. Landgraf S. Lyme borreliosis: Diagnosisand treatment Where we are at / S. Landgraf, Dechant C, Manger B. et al. // Med. Klin. - 1999. - Vol. 94. № 2.- P. 105-108.

171. Lange R. Ovalbuminum blocking immunoblotting for serodiagnosis of patient with Erythema Migrans / R. Lange, T. Bocklage, T. Schneider et al. // J. Clin. Microbiol. 1992. VOL 30. - P. 229.

172. Liegner K.B. Chronic Lyme disease (CLD): A costly dilemma / K.B. Liegner, M.D. Ahricola, M.F. Bayer // Abstr. VI Intern. Conf. on Lyme borreliosis. Bologna, Italy. 1994. -№ 1, P. 12.

173. Lipsker D. Identification of Borrelia afzelii and Borrelia garinii in erythema migrans lesions in France / D. Lipsker, F.X. Limbach, Y. Hansmann II J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol. 112. № I. - P. 122-122.

174. Louis A. Enzyme-lmmunosorbent Assays for Lyme Disease: Reactivity of Subunits of Borrelia burgdorferi I A. Louis, Magnarelli, I. John // J. Infect. Dis.- 1989. Vol. 159, № 1. - P. 43-44.

175. Luger S.W. Comparison of cefuroxime axetil and doxycycline in treatment of patients with early Lyme disease associated with erythema / S.W. Luger, P. Paparone //Antimicrob. Agents. Chemother. 1995. - Vol. 39. № 3. -P. 661-677.

176. Malloy D.S. Detection of Borrelia burgdorferi using the polymerase chain reaction / D.S. Malloy, R.K. Nauman, H. Paxton // J. of Clin. Microbiol. 1990. -Vol. 28,№6.-P. 1089-1093.

177. McKisic M.D. T cell-mediated patology in murine Lyme borreliosis / M.D. McKisic,W.L. Redmond, S.W. Bartold // J. Immunol. 2000. -Vol. 164. - P. 60966099.

178. Olsson I. On Lyme borreliosis (Stadies on diagnostics and serology) Stockholm, 1994. ISBN: 91-628-1287-4.

179. Pachner A.R. Early disseminated Lyme disease: Lyme meningitis

180. A.R. Pachner // Am. J. Med. 1995. - Vol. 98, № 4. - P. 30-37.

181. Paparone P.W. Neuropsychiatric manifestations of Lyme disease / P.W. Paparone // J. Am. Osteopath. Assoc. 1998. - Vol. 98, № 7. P. 373-378.

182. Rahn D.W. Lyme disease / D.W. Rahn, J. Craft // Rheum. Dis. Clin. North Amer. 1990. Vol. 16, N 3. - P. 601-615.

183. Rijpkema Sj.G.T. Diagnosis and transmission of Lyme borreliosis. Utrecht, 1995. ISBN: 90-393-1371-7.

184. Schmutzhard E. Infections following tick bites. Tick-borne encephalitis and Lyme borreliosis a prospective study from Tyrol / E. Schmutzhard, G. Stanek, M. Pletschette, et al. // Infection. - 1988. - Vol. 16. -N5.-P. 269-272.

185. Stanek G. Isolation Borrelia burgdorferi from the myocardium of patient with longstanding cardiomyopathy / G. Stanek R. Jutta, R. Bittner // New England J. of Medicine. 1990. - Vol. 332, n 4. - P. 249-252.

186. Steere A.C. Lyme disease /А.С. Steere // New Engl. J. Med. 1989. - Vol. 321.- P.586-589.

187. Steere A.C. Longitudinal assessment of the clinical and epidemiological features of Lyme disease in a defined population / A.C. Steere, E. Taylor, M. Wilson et al. // J. Infect. Dis. 1986. Vol.154, N 2. - P. 295-300.

188. Steere A.C. The spirochetal etiology of Lyme Disease / A.C.Steere, R.I.Grodzick, A.N. Kornblatt et al. // New Engl. J. Med. 1983. - Vol. 308. - P. 733-740.

189. Straubinger R.K. Persistence of Boirelia burgdorferi in experimentally infected dogs after antibiotic treatment / R.K. Straubinger, B. Summers // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35, № 1. - P. Ill -1 1 6.

190. Szer I.S. Taylor. The long-term course of I,yme arthritis in children / I.S. Taylor Szer//N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. № 3. - P. 159-163.

191. Tokado N. Prevalence of Lyme Borrelia in ticks, especially Ixodes persulcatus (Acari: Ixodidae), central and western Japan / J. Med. Entomol. -1994 Vol. 31, N 3. - 474-478.

192. Treib J. Clinical value of specific intrathecal production of antibodies / J. Treib, R. Woessner, G. Dobler // Acta. Virol. 1997. - Vol. 4 1. № I. - P. 27-30.

193. Volcman D.J Characterization oi an immunoreactive 93-kDa core protein of Borrelia burgdorferi with a human IgG monoclonal antibody / D.J. Volcman, B.J. Lull, P.D. Gorevic // J. Immunol. 1991. - Vol. 146, . № 9. - P. 3177-3182.

194. Von Stedingk L.V. Polimerase chane reaction for detection of Borrelia burgdorferi DNA in skin lesions of early Lyme borreliosis / L.V. Von

195. Stedingk, I. Olsson, H. Hansson et al. // Eur. J. Microbiol. Infect. Dis. 1995. Vol. 14 - P. 1-5.

196. Weller M. Cerebrospinal fluid interleukins, immunoglobulins, and fibronectin in neuroborreliosis / M. Weller, A. Stevens, N. Sommer // Arch. Neurol. -1991. Vol. 48. № 8. - P. 837-841.

197. Widhe M. IgG subclasses in Lyme borreliosis: a study of specific IgG subclass distribution in an interferon-gamma-predominated disease / M. Widhe, Ekerielt, P. Fonsberg // Scand. J. Immunol. 1998. - Vol. 47. № 6. - P. 575-581.

198. Williams C.L. Lyme disease: epidemiologic characteristics of an out-breack in Westchester County, NY / C.L. Williams, A.S. Curran, A.C. Lee, V.O. Sousa // Am. J. Public Health. 1986. - Vol. 76, N I. - P. 6265.

199. Wilske B. Immunological and molecular variability of OspA and OspC. Implication for Borrelia vaccine development / B. Wilske, U. Bush, V. Fingerle et al. // J. Infection. 1996. Vol. 24, N 2. - P. 208212.

200. Wormser G.P. Association of specific subtypes of Borrelia burgdorferi with hematogenous dissemination in early Lyme disease / G.P. Wormser, D. Liveris, J. Nowakowski // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 180. № 3. - P. 720 - 725.

201. Yanagihara Y. Lyme disease (Lyme borreliosis) / Y. Yanagihara, T. Ma-suzawa // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1997. - Vol.18, № 4. - P. 249 -261.

202. Zaidman G.W. The ocular manifestations of Lyme disease / G.W. Zaid-man. // Int. Ophthalmol. Clin. 1997. - Vol. 37, № 2. - P. 13-28.

203. Zeman P. Mosaic pattern of borrelia infection in a continuous population of the lick Ixodes ricinus (Acari: fxodidae) / P. Zeman, M. Daniel // Exp. Appl. Acarol. 1999. - Vol. 23, № 4. - P, 327-335.

204. Zhang Z. Geographic distribution of Lyme disease in Mudanjiang / Z.

205. Zhang // Chung. Hua. Liu. Hsing. Tsa. Chin. 1991. Vol. 12, N 3. - P. 154157.

206. Zhioua E. Infection of Ixodes ricinus (Acari: Ixodidae) by Borrelia burgdorferi sensu iato in North Africa / E. Zhioua, A. Bouattour, C.M. Hu // J. Med. Entomol. 1999. - Vol. 36, № 2. - P. 216-218.

207. Zhong W. Therapeutic passive vaccination against chronic Lyme disease in mice / W. Zhong, T. Slehle // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -Vol. 94, № 23. - P. 1253-1258.