Получение и биологические свойства бактериоциноподобных веществ, продуцируемых Bacillus circulans тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат биологических наук Калмантаев, Тимур Ахмерович

• Калмантаев, Тимур Ахмерович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Калмантаев, Тимур Ахмерович

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ Стр

ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антимикробные пептиды бактерий, основные свойства и классификация

1.2. Бактерии рода Bacillus - продуценты пептидов широкого спектра антимикробного действия

1.3. Методология получения бактериоцинов и бактериоцино-подобных соединений (БПС)

1.4. Примеры использования бактериоцинов и БПС

1.5. Заключение по обзору литературы

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Используемые штаммы бактерий

2.2. Питательные среды и условия культивирования

2.3. Накопление биомассы и концентрирование продукта

2.4. Микробиологические методы

2.5. Биохимические методы

2.6. Экспериментальные животные

2.7. Методика приготовления и нанесения антимикробных полимерных покрытий

2.8. Методы статистической обработки результатов

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 3. ШТАММЫ B.CIRCULANS И ПРОДУКЦИЯ

АНТИМИКРОБНОЙ СУБСТАНЦИИ

3.1. Описание штаммов-продуцентов антимикробных субстан-

ций

3.2. Определение факторов, влияющих на синтез бактерицидных веществ, режимы культивирования

3.2.1. Продукция бактериоциноподобных веществ в зависимости от источника азота

3.2.2. Продукция бактериоциноподобных веществ в зависимости от источника углерода

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ БАКТЕРИЦИНА

В. СЖСШАЖ

4.1. Питательная среда

4.2. Глубинное культивирование штамма-продуцента

4.3. Разделение культуральной жидкости

4.4. Сравнение и выбор способа выделения БПС

4.4.1. Метод высаливания неорганическими солями

4.4.2. Адсорбция-десорбция на твердом носителе

4.4.3. Фазовая сепарация органическим растворителем

4.5. Приготовление экспериментальных образцов БПС

4.6. Очистка и идентификация компонентов препарата

ГЛАВА 5. БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ

СВОЙСТВА БАКТЕРИОЦИНА В. СЖСШАЖ

5.1. Спектр антимикробного (деконтаминирующего) действия

5.2. Физико-химические свойства: термоустойчивость, рН зависимость, устойчивость к протеолизу, молекулярный вес

5.3. Оценка безвредности бактериоцина

ГЛАВА 6. ПРИМЕРЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРАКТИЧЕСКОМУ

ПРИМЕНЕНИЮ БПС

6.1. Лечебная эффективность на бройлерной птице

6.2. Обеззараживание лабильных биоматериалов

6.3. Снижение контаминации вареных мясных колбас

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

БЛАГОДАРНОСТИ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ

АА - антимикробная (антагонистическая) активность АЕ - арбитражная единица активности БМ - биомасса микроорганизмов

БПС (BLIS) - бактериоциноподобное соединение (Bacteriocin-Like Ingibitory Substance)

GRAS - Generally recognized as safe (В целом признанные как безопасные)

ГРМ-бульон - бульон из гидролизата рыбно-костной муки

Гр(+/-) - грамположительные/грамотрицательные бактерии

ДАБ - диаминобутириковая кислота

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБФМ РАН - Институт биохимии и физиологии микроорганизмов Российской Академии Наук.

КЖ - культуральная жидкость

КОЕ - колониеобразующая единица

МПК - минимальная подавляющая концентрация

МРС-агар - агар «Манн-Рогоза-Шарп»

мМ - миллимоль

ОП - оптическая плотность

ПААГ-электрофорез - полиакриламидный гель-электрофорез. ПАВ - поверхностно-активное вещество

ПВС - поливиниловый спирт

ПК-6 - комбикорм экспандированный для цыплят-бройлеров

ПС - питательная среда

кДа - кило Дальтон

ТФУ - трифторуксусная кислота

ФБУН ГНЦ ПМБ - Федеральное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии

SRCAM - State Research Center for Applied Microbiology (ГНЦПМ)

Dha - дегидроаланин (dehydroalanine).

Dhb - дегидробутирин (dehydrobutyrine).

HPLC (ВЭЖХ) - High-Performance Liquid Chromatography (высокоэффективная жидкостная хроматография)

LD50 - летальная доза для 50% популяции животных

in vivo - эксперимент проводимый в живом организме

in vitro - эксперимент проводимый в «пробирке», без участия животных

per os - пероральный путь введения

ДСН (SDS) - додецилсульфат натрия (sodium dodecyl sulphate).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение и биологические свойства бактериоциноподобных веществ, продуцируемых Bacillus circulans»

ВВЕДЕНИЕ

Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2009 - 2013 годы)», предусматривающей разработку обеззараживающих и деконтаминирующих препаратов нового поколения, в том числе на основе бактериоцинов микробного происхождения.

Актуальность проблемы За последние 30 лет в клиниках было выделено множество разнообразных микроорганизмов, на которых не действуют большинство традиционных антибиотиков. Уже в наши дни в Германии жертвами кишечной инфекции, вызванной устойчивым к антибиотикам геморрагическим штаммом Е.соИ ОЮ4:Н4, стали более 50 человек. В этой связи поиск новых антибактериальных средств с широким спектром действия и меньшим уровнем развития к ним микробной устойчивости имеет как научное, так и практическое значение.

Внимание исследователей уже несколько десятилетий привлечено к антимикробным пептидам - бактериоцинам, которые продуцируются преимущественно грамположительными бактериями. Особенностью бактериоцинов, как отмечает большинство исследователей, является то, что они не токсичны и к ним у бактерий, как правило, резистентность не развивается. Известны примеры практического использования некоторых бактериоцинов в качестве биоконсервантов пищевых продуктов, кормов. Так, бактериоцин низин (Е 234), продуцируемый молочнокислыми бактериями - ЬаМососст \actis, многие годы успешно применяется в составе различных продуктов питания, продлевая сроки их хранения, а педиоцин используют для стабилизации стартовых культур. Вместе с тем к бактериоцинам лактобактерий чувствительны лишь грамположительные представители филогенетически родственных микроорганизмов и только в отдельных случаях - грамотрицательные

бактерии.

Таким образом, выявление новых продуцентов бактериоцинов среди других представителей микроорганизмов, способных более эффективно ин-гибировать рост и развитие бактерий, вызывающих пищевые отравления и дисфункции кишечника, является актуальной задачей.

Перспективными источниками антимикробных соединений пептидной природы считаются некоторые виды аэробных спорообразующих бацилл [25]. Представители этих видов являются продуцентами известных соединений полипептидной природы - бацитрацина, бутирозина, грамицидина С, по-лимиксина и др., входящих в так называемую группу полимиксиновых антибиотиков. Эти антибиотики востребованы благодаря своей высокой эффективности против грамотрицательных бактерий, однако системное применение их ограничено в связи с побочными эффектами на уровне макроорганизмов.

В последнее десятилетие было обнаружено, что в числе представителей семейства бацилл - Paenibacillus polymyxa и Bacillus circulans, встречаются штаммы, способные производить бактериоцины и бактериоциноподобные соединения (БПС) пептидной природы, которые обладают антимикробным действием [61; 87; 96; 112]. По своему строению, механизму и спектру антимикробного действия эти соединения близки к бактериоцинам классов I, Па по классификации Кляенхамера [67], но отличаются более широким спектром действия. Наибольший интерес вызывает вид В. circulans , так как у одного из его представителей - В. circulans NRRL В-30644, депонированного в коллекции культур ARS (Agricultural Research Service) при Министерстве сельского хозяйства США, в 2001 году впервые был выявлен антимикробный пептид (бактериоцин 1580) с активностью против сальмонелл и кампилобак-терий [24].

Представители вида В. circulans практически безвредны и благодаря этому широко используются в биоиндустрии в качестве продуцентов биоло-

гически-активных соединений, и они могут оказаться ценными источниками новых антимикробных пептидов - бактериоцинов.

Нами были выделены из окружающей среды и депонированы в Государственной коллекции микроорганизмов «ГКПМ - Оболенск» ГНЦ ПМБ ряд новых штаммов из группы В. circulans, которые оказались продуцентами антимикробных пептидов с широким спектром действия. Потребность медицины, ветеринарии и пищевой промышленности в новых, более эффективных, средствах сдерживания вредных микроорганизмов явились основанием для более глубокого изучения антимикробных продуктов на основе В. circulans и разработки технологий их получения в препаративных количествах.

Цель исследования

Выбрать наиболее антагонистически активные и продуктивные штаммы Bacillus circulans , разработать лабораторную технологию получения бак-териоциноподобных соединений, изучить физико-химические свойства БПС и определить возможные сферы их применения.

Основные задачи исследования

1. Найти и выбрать по результатам сравнительных исследований антагонистически активные штаммы В. circulans с практически значимыми выходами по действующему началу бактериоциноподобных соединений.

2. Определить компонентный состав питательных сред и параметры культивирования штаммов-продуцентов, обеспечивающих существенный выход бактериоциноподобных соединений.

3. Найти и отработать способ эффективного извлечения бактериоциноподобных соединений из культуральной жидкости продуцентов, способ сравнительной оценки антимикробной активности.

4. Получить на основе отобранного штамма В. circulans и разработанного способа выделения экспериментальные образцы бактериоцинопо-добного соединения для изучения его основных свойств.

5. Определить с использованием представительного набора индикаторных штаммов различных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов качественные и количественные показатели антимикробной активности экспериментальных образцов бактериоциноподобного соединения штамма В. circulans СК 2ч.

6. Изучить с использованием методов электрофореза и жидкостной хроматографии физико-химические и биохимические свойства экспериментальных образцов бактериоциноподобных соединений В. circulans.

7. Исследовать in vivo антимикробное действие экспериментальных образцов бактериоциноподобных соединений в опытах на цыплятах и оценить степень безвредности для белых мышей.

8. Разработать экспериментальные образцы, содержащие бактерио-циноподобные соединения, и определить возможные области их практического применения.

Научная новизна работы

Выделены, идентифицированы и охарактеризованы новые антагонистически активные бактериоциногенные штаммы В. circulans, подавляющие рост различных видов грамположительных и грамотрицательных патогенных и условно патогенных бактерий, в том числе и штаммов с множественной лекарственной устойчивостью.

Выявлена зависимость синтеза бактериоцино-подобного вещества от природы источника азота, энергетической ценности питательной среды и параметров глубинного культивирования продуцента.

Установлено, что как временные параметры синтеза БПС штаммом В. circulans, так и спектр антимикробного действия, включая молекулярную

массу, отличаются от других антимикробных соединений, продуцируемых штаммами этого вида.

Обнаружено, что некоторые из исследованных штаммов продуцируют два типа БПС: одно выделяется в культуральную жидкость и подавляет гра-мотрицательные бактерии, другое накапливается на поверхности клеток и активно против грамположительных бактерий.

Теоретическая ценность и практическая значимость работы

Создана коллекция антагонистически активных штаммов В. circulons, пригодных для использования в качестве источников новых бактериоцинов и бактериоциноподобных соединений.

Установлена зависимость синтеза бактерицидного вещества В. circulons от энергетической ценности и доступности компонентов питательной среды, что может стать вкладом в теорию и практику управляемого синтеза бактериоцинов на основе перспективных видов сапрофитных бактерий.

Разработаны способы глубинного культивирования продуцентов для получения БПС, обосновано использование малозатратных методов выделения их из культуральной жидкости, определены основные свойства экспериментальных препаратов. На основе выполненной работы разработан лабораторный регламент и составлены методические рекомендации.

Проведенные исследования и технологические разработки могут быть использованы для обнаружения и получения в препаративных количествах новых биологически активных веществ антимикробного действия, в том числе и бактериоцинов, синтезируемых другими видами микроорганизмов.

Внедрение

1. В Государственной коллекции микроорганизмов «ГКПМ - Оболенск» ФБУН ГНЦ ПМБ в 2011 году депонированы следующие штаммы - продуценты бактериоциноподобных субстанций: В. circulons КПС-18 (№ 6853);

11

В. circulans ППС-2а (№ 6854); В. subtilis ПС-50° (№ 6855). Уровень внедрения учрежденческий.

2. «Методические рекомендации по применению бактерицидных веществ, синтезируемых Bacillus circulans, в составе полимерных пленок для продления сроков хранения пищевых продуктов». Уровень внедрения учрежденческий.

3. Лабораторный регламент на получение бактериоцина с обеззараживающими свойствами [ЛР 78095326-100-2011]. Уровень внедрения федеральный.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Новые штаммы В. circulans, которые являются продуцентами бактериоциноподобных веществ, подавляют рост и развитие широкого спектра бактериальных патогенов.

2. Выход и активность бактериоциноподобного соединения В. circulans зависят от природы источника азота, вида и концентрации углерода в питательной среде, а также параметров глубинного культивирования.

3. Бактериоциноподобное соединение штамма В. circulans Ск2ч представляет собой термостабильное, pH устойчивое, протеин-содержащее соединение с молекулярной массой около 6 кДа, ингибирующее рост ряда грамотрицательных и грамположительных патогенов бактериальной природы.

4. Бактерициноподобное соединение штамма В. circulans Ск2ч может быть использовано в качестве добавки в корм цыплят - для контроля числа бактериальных патогенов в кишечнике, а также в составе полимерных пленок - для хранения продуктов, обеспечивающего снижение микробной контаминации.

Личный вклад соискателя

Автором лично выполнена вся экспериментальная работа и интерпретация полученных данных. По материалам диссертации были составлены «Методические рекомендации по применению бактерицидных веществ, син-

12

тезируемых Bacillus circulans, в составе полимерных пленок для продления сроков хранения пищевых продуктов».

Экспериментальные данные, полученные при выполнении диссертационной работы, легли в основу лабораторного регламента на получение бакте-риоцина с обеззараживающими свойствами [JIP 78095326-100-2011], в написании которого автор принял непосредственное участие.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на: Первой Оболенской школе-конференции «Биологическая безопасность в современном мире» [Оболенск, 2009], II научно-практической школе-конференции молодых ученых и специалистов «Биобезопасность в современном мире» [Оболенск, 2010], III научно-практической школе-конференции молодых ученных и специалистов «Современные технологии обеспечения биологической безопасности» [Оболенск, 2011].

Публикации

Основное содержание работы отражено в 10 публикациях, из них 3 - в центральных изданиях, в том числе, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения и 6 глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы (содержит 124 цитируемых работ, из них 24 - отечественных, 100 - иностранных авторов).

Материалы диссертации изложены на 112 страницах машинописного текста, иллюстрированы 11 рисунками и 16 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Калмантаев, Тимур Ахмерович

выводы

1. Из природных источников выделили, изучили и депонировали в Государственной коллекции микроорганизмов «ГКПМ-Оболенск» пять новых штаммов В. circulons, которые являются источниками антимикробных соединений пептидной природы.

2. Изучили питательные потребности новых штаммов В. circulons, разработали условия и режимы приготовления КЖ, обеспечивающие уровень выхода антимикробных соединений, приемлемый для создания лабораторных технологий.

3. Разработали лабораторную технологию приготовления препаратов БИС штамма В. circulans, включающую стадии культивирования, концентрирования КЖ и получения препаратов БПС в количестве, достаточном для всесторонней оценки их биологических и физико-химических свойств.

4. БПС штамма В. circulans Ск2ч имеет, по данным трицин-ДСН-ПААГ-электрофореза, молекулярную массу около 6 кДа. Соединение устойчиво к действию протеолитических ферментов, выдерживает нагревание при 121 °С в течение 15 мин, разрушается при автоклавировании в щелочных зонах рН (10-11), и по этим свойствам отличается как от ранее описанного бакте-риоцина штамма В. circulans 1580, так и от антибиотиков группы полимик-синов.

5. Экспериментальные образцы препаратов БПС штамма В. circulans Ск2ч ингибируют рост ряда бактериальных грамотрицательных и грамполо-жительных патогенов, в том числе представителей родов Salmonella, Campylobacter и Escherichia, включая их варианты, резистентные к антибиотикам.

6. Экспериментальные образцы БПС штамма Ск2ч безвредны для мышей и цыплят при пероральном способе введении в составе сухих кормов, а, по данным внутрибрюшинного введения белым мышам, относятся к группе слаботоксичных веществ (LD50 = 5000 мг/кг).

7. Результаты опытов с использованием бройлерных цыплят и вареных мясных продуктов показывают возможность использования БПС в составе лечебных кормов, защитных полимерных покрытий, а также при разработке обеззараживающих и деконтаминирующих биологических средств нового поколения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате поиска в окружающей среде и среди различных биологических ниш выделены штаммы микроорганизмов потенциальных источников бактериоцинов, которые стали основой коллекции штаммов бактерий — продуцентов новых бактериоцинов (бактериоциноподобных соединений).

По параметрам антимикробной активности и продуктивности отобраны два наиболее перспективных штамма, которые были высоко активны против грамположительных и грамотрицательных патогенов, включая их антибио-тикорезистентные варианты. Эти штаммы характеризуются высоким уровнем синтеза антимикробного пептида, что позволяет идентифицировать его непосредственно в культуральной жидкости и управлять процессом культивирования.

Определены условия выращивания этих штаммов на плотных и жидких питательных средах, разработаны способы и режимы их культивирования, позволяющие получить удовлетворительные выходы бактериоциноподобных соединений. Метод мембранного разделения литровых количеств КЖ позволил повысить производительность процесса получения бесклеточной жидкости, содержащей бактериоцин.

Усовершенстован способ извлечения бактериоцидного вещества из су-пернатанта с помощью метода фазовой сепарации с использованием несме-шивающегося с водой органического растворителя. Способ отличается простотой и эффективностью. Интерфазная пленка, собираемая на границе раздела фаз при помощи разработанного способа, содержит более 90 % целевого продукта.

Таким образом, способность штамма В. Ыгси1ат Ск2ч производить бактерицидные вещества на простых по составу средах при обычных условиях аэробного роста с возможностью их извлечения при помощи доступных методов разделения делает этот штамм технологически перспективным и приемлемым в качестве продуцента новых антибактериальных средств. В результате выполненных исследований были определены ключевые факторы, позволяющие на лабораторном уровне получать образцы антибактериальных веществ для изучения их как в плане установления химической природы, так и проведения испытаний на животных для оценки перспектив дальнейшего использования.

В целом преимущества использования бактериоцинов очевидны - они высоактивны против бактериальных патогенов и работают в достаточно низких концентрациях. Они не токсичны, не раздражают слизистые и кожные покровы животных, отрицательно не влияют на развитие бройлеров.

Интерес в мире к бактериоцинам сегодня необыкновенно высок, так же высок и уровень конкуренции в этой области исследований, поэтому создание альтернативных антибиотикам и химическим реагентам антимикробных препаратов на основе бактериоцинов и бактериоциноподобных соединений является приорететной задачей для таких областей как охрана окружающей среды, пищевая промышленность, ветеринария и медицина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Калмантаев, Тимур Ахмерович, 2012 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Асланов Б. И. Антибиотикорезистентность грамотрицательных микроорганизмов возбудителей внутрибольничных инфекций в стационарах: автореф. дис ... канд. мед. наук. СПб., 2001. - 24 с.

2. Биргер М. О. Справочник по микробиологическим и вирусологи-ческимметодам обследования. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. М.: Медицина, 1982. — 464с.

3. Блинкова Л. П. Бактериоцины: критерии, классификация, свойства, методы выявления // Журн. микробиол. - 2003. - № 3. - С. 109-113.

4. Блинкова Л. П., Семенов С.А., Бутова Л. Г. и др. Антагонистиче-скаяактивность свежевыделенных штаммов бактерий рода Bacillus II Журн. микробиол. - 1994. - № 5. - С. 71-72.

5. Герхардт, Ф, ред. Методы общей бактериологии. - Т. 1. 3 т. Москва: Мир, 1983.

6. Гроздова А. Удар по технологии. [Электронный ресурс] Журнал «АгроТехника» №5, сентябрь - октябрь 2008. www.agro-technika.ru. (Дата обращения 18.09.2010).

7. Доступно в интернете на [Электронный ресурс] http://www.biolokus.ru/bolezni/pesticidl.html. (Дата обращения: 19. 10. 2011)

8. Егоров Н. С, Баранова И. П. Бактериоцины. Образование, свойства, применение // Антибиот. и Химиотер. - 1999. - № 6. - С. 33-40.

9. Знаменская Л. В., Морозова О. В., Вершинина В. И. Биосинтез внеклеточной гуанилспецифичной рибонуклеазы из Bacillus circulans // Микробиология. - 1998. - №67(5). - С. 619-625.

10. Козак С.С. Биобезопасность продуктов из мяса птицы // Мясные технологии. - 2007. - №2. - С. 28-30.

11. Кривова И.А. Разработка биотехнологического процесса получения комплексного ферментного препарата пуллуланазы и использование его для крахмалопаточной промышленности: дис ... канд. биол. наук: 03.00.04 Москва, 2006 200 с. РГБ ОД, 61:07-3/424).

12. Курбатова Е.И., Римарева JI.B. Изучение лиазного действия на пектины препаратов Мацеробациллина, полученных при культивировании Bacillus circulans. II Хранение и перераб.сельхозсырья. - 2005. — № 7.

13. Лившиц Ю.И. Требования к качеству лабораторных грызунов и условия их содержания // Руководство по вакцинному и сывороточному делу. - М.: Медицина, 1978. - С. 24-36.

14. Лузина. Н. И. Микробиология мяса и мясных продуктов: Учебное пособие. - Кемеровский технологический институт пищевой промышленности. Кемерово. - 2004. - 75 с.

15. Лукин А. А. Защитная функция пептидных антибиотиков бацилл. // Антибиот. и мед. биотехнол. - 1987. - № 7. - С. 538—541.

16. Михайловская H.A. Касьянчик С.А., Миканова О. Влияние бактериального удобрения калиплант на использование калия зерновыми культурами и горохом на дерново-подзолистой супесчаной почве // Известия Национальной АН Белоруссии. - 2009. - №3. - С.42-48.

17. Определитель бактерий Берджи: в 2 т. / Под ред. Хулта Д., Крита Н., Снита П. и др.; пер. с англ. под ред. Заварзина Г.А. М.: Мир, 2001. - 800 с.

18. Патент РФ № 2252959. Иваненко A.A., Сафонов B.C., Змеева H.H., Чурбанов В.Г., Саитова H.A. Опубликовано: 27.05.2005. Бюл. - № 15. -7 с.

19. Петерсон A.M. Глинская Е.В., Пермякова Н.Ф. Микробоценоз яблонной тли {Aphis pomideg.) в Саратовской области // Изв. Саратовского университета. - 2008. - Т. 8. - №. 2. - С. 79-83.

20. Похиленко В. Д., Перелыгин В.В., Калмантаев Т.А., Садикова Г.Т., Храмов В.М. Культуральные особенности бацилл группы circulans -subtilis-polymyxa как продуцентов бактерицидных веществ широкого спектра действия. // В мире научных открытий. - 2010. - № 5 (11). - Часть 1. - С. 6472.

21. Похиленко В. Д., Перелыгин В.В. Пробиотики на основе спорообразующих бактерий и их безопасность. // Химическая и биологическая безопасность. — 2007. - № 32-33. - С. 20-41.

22. Похиленко В.Д., Садикова Г.Т., Перелыгин В.В., Шишкова H.A. Bacillus circulans как возможный компонент или основа пробиотического препарата. Материалы международного конгресса «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Фундаментальные и клинические аспекты» // Клиническое Питание. - 2007. - № 1-2. - С. 63-64.

23. Самко О. Т., Калугин А. А., Эльдаров М. А., Карпычев И. В., Аникейчева Н. В., Хорошутина Э. Б., Скрябин К. Г., Либрик Г. И., Соколов H. Н. Выделение, очистка и характеристика новых рестриктаз BciB I и ВЫВ И, продуцируемых Bacillus circulans II Биоорг. химия. - 1994. - 20 (12). -С. 1327-1333.

24. Светоч Э.А. Новый класс антимикробных препаратов - бакте-риоцины и их применение для борьбы с кампилобактериозом и сальмонелле-зом у бройлерной птицы / Э.А. Светоч, Б.В. Ерусланов, В.П. Левчук, Е.В. Мицевич, И.П. Мицевич, В.В. Перелыгин, В.Д. Похиленко, В.Н. Борзенков, O.E. Светоч, Н. Стерн // Материалы 3 международного конгресса по птицеводству. Москва. - 2007. - Т. 2. - С. 205-212.

25. Abriouel H., Charles М.А.Р., Omar F.N.B., Galvez A. Diversity and applications of Bacillus bacteriocins. II FEMS Microbiol Rev - 2011- Vol. 35. -P. 201-232.

26. Anderson L.E., Coffey G.L., Senos G.D. Butirosin, a new aminoglycoside antibiotic complex. Bacterial origin and some microbiological properties // Antimicrob. Agents Chemother. - 1972. - № 2. - P. 79-93.

27. Atta H.M., Abul-Hamd A.T., Radwan H.G. Production of destomycin-a antibiotic by Streptomyces sp. using rice straw as fermented substrate. // Commun. Agric. Applied Biol. Sci. - 2009. - Vol. 74. - P. 879-897.

28. Babasaki K., Takao T., Shimonishi Y., Kurahashi K. () Subtilosin A, a new antibiotic peptide produced by Bacillus subtilis 168: isolation, structural analysis, and biogenesis. // J Biochem. - 1985. - Vol. 98. - P. 585-603.

29. Balasubramanian A., Rosenberg L.E., Yam K., Chikindas M.L. Antimicrobial packaging: potential VS reality. // J Appl Pack Res. — 2009. - Vol. 3. — P. 193-221.

30. Bhunia A. K., Johnson M. C., Ray B., and Kalchayanand N. Mode of action of pediocin AcH from Pediococcus acidilactici H on sensitive bacteria strains. // J. Appl. Bacteriol. - 1991. - Vol.70.-P. 25-30.

31. Blackburn P., Projan S.J.: Pharmaceutical bacteriocin combinations and methods for using the same. United States Patent, No: 5,304,540. Appl. Microbiol. Inc New York USA. - 1994.

32. Bower C.K., Parker J.E., Higgins A.Z., Oest M.E., Wilson J.T., Valentine B.A., Bothwell M.K., McGuire J. Protein antimicrobial barriers to bacterial adhesion: in vitro and in vivo evaluation of nisin-treated implantable materials. // Surf B: Biointerfaces. - 2002. - Vol. 25. -P. 81-90.

33. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. // Anal. Biochem. - 1976. - № 72. - P. 248-254.

34. Bradley A.J. Bovine mastitis: an evolving disease. // Vet J - 2002. -Vol. 164.-P. 116-128.

35. Breukink E. Lipid II as a target for antibiotics / E. Breukink, B. deKruijff // Nat. Rev. Drug Discovery. - 2006. - V. 5. - P. 321-323.

36. Broadbent J.R., Chou Y.C., Gillies K., Kondo J.K. Nisin inhibits several Gram-positive, mastitis-causing pathogens. // J Dairy Sci. - 1989. - Vol. 72. -P. 3342-3345.

37. Brogden K.A. Antimicrobial peptides: pore formers or metabolic inhibitors in bacteria? / K.A. Brogden // Nat. Rev. Microbiol., 2005. - V. 3. - P. 238-250.

38. Brumfitt W, M. Salton R. J., Hamilton-Miller J. M. T. Nisin, alone and combined with peptidoglycan-modulating antibiotics: activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant Enterococci, II Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2002. - Vol. 50. - P 731-734.

39. Burianek L.L., Yousef A.E. Solvent extraction of bacteriocins from liquid cultures II Letters in Applied Microbiology - 2000. - Vol. 30. - P. 193-197.

40. Campoccia D., Montanaro L., Baldassarri L., An Y.H., Arciola C.R. Antibiotic resistance in Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis clinical isolates from implant orthopedic infections. // Int J Artif Organs. - 2005. -Vol. 28.-P. 1186-1191.

41. Cao L.T., Wu J.Q., Xie F., Hu S.H., Mo Y. Efficacy of nisin in treatment of clinical mastitis in lactating dairy cows // Journal of Dairy Science - 2007. - Vol. 90 - Issue 8. - P. 3980-3985.

42. Cleveland J. Bacteriocins: safe, natural antimicrobials for food preservation / J. Cleveland, T.J. Montville, I.F. Nes, M.L. Chikindas // Int. J. Food Microbiol. - 2001. -V. 71. -P. 1-20.

43. Courvalin P., Weisblum B., Davies J. Aminoglycoside-modifying enzyme of an antibiotic-producing bacterium acts as a determinant of antibiotic re-

sistance in Escherichia coli II proc. Nati. Acad. Sci. USA, Biochemistry. - 1977. -Vol. 74. -№. 3. - P. 999-1003.

44. Das P., Mukherjee S., Sen R. Enhanced production of biosurfactant by a marine bacterium on statistical screening of nutritional parameters. // Biochemical Engineering Journal. - 2008. - Vol. 42. - Issue 3. - P. 254-260.

45. Das P., Soumen M., Sen R. Genetic Regulations of the Biosynthesis of Microbial Surfactants: An Overview. // Biotechnology & Genetic Engineering Reviews. - 2008. - Vol. 25. - P. 165-186.

46. De Vuyst L., Vandamme E.J. Influence of the carbon source on nisin production in Lactococcus lactis subsp. lactis batch fermentations. J. General Microbiol. - 1992. - Vol. 138. - P. 571-578.

47. De Vuyst L., Vandamme E.J., Lactic Acid Bacteria and Bacteriocins: Their Practical Importance. In: Bacteriocins of Lactic Acid Bacteria. // Microbiology, Genetics and Application. - 1994. - P. 1-12.

48. Delves-Broughton J. Nisin and its use as a food preservative. // Food Technology. - 1990. - №44. - P. 100-117.

49. Delves-Broughton J. Nisin as a food preservative . // Food Australia -2005. - Vol. 57 (12). - P. 525-527.

50. Dickens J. A., Ingram K. D., Hinton A. Jr. Effects of applying Safe20 poultry wash to broiler wings on shelf life, Listeria monocytogenes, Pseudo-monads, Staphylococcus Species and psychrotrophic bacteria levels after three, seven and ten days of storage. 11 Poultry Sci. - 2004. - P. 1047-1050.

51. Diep D.B., Havarstein L.S., Nes I.F. A bacteriocin-like peptide induces bacteriocin synthesis in Lactobacillusplantarum CI 1. // Mol Microbiol. - 1995. -Vol. 18(4).-P. 631-639.

52. Dimick K.P., Alderton G., Lewis J.C., Lightbody H.D., Fevold H.L. Purification and some properties of subtilin. // Archives of Biochemistry. - 1947. -Vol. 15.-P. 1-11.

53. Dion H. W., Woo P. W. K, Willmer N. E., Kern D. L, Onaga J, S. A. Fusari. Butirosin, a new aminoglycosidic antibiotic complex: isolation and characterization // Antimicrobial agents and chemotherapy. — 1972. - Vol. 2 (2) — P. 84-88.

54. Doo H.Nam and Dewey D.Y.Ryu. Relationship Between Butirosin biosynthesis and sporulation in Bacillus circulans. II Antimicrobial agents and chemotherapy. - 1985,-Vol. 27(5). -P. 798-801.

55. Galvin M., Hill C., Ross R.P. Lacticin 3147 displays activity in buffer against gram-positive bacterial pathogens which appear insensitive in standard plate assays. // Lett Appl Microbiol. - 1999. - Vol. 28. -P. 355-358.

56. Gharaei-Fathabad E. Biosurfactants in pharmaceutical industry: a mini-review. // American Journal of Drug Discovery and Development. - 2011. -Vol. 1(1).-P. 58-69.

57. Giacometti A., Cirioni O., Schimizzi A. M., Del Prete M. S., Barchiesi F., D'Errico M. M., Petrelli E.,. Scalise G. Epidemiology and Microbiology of Surgical Wound Infections. // Journal of Clinical Microbiology. - 2000. - Vol. 38(2). -P. 918-922.

58. Graham H. Fleet and Herman J. Phaff Lysis of Yeast Cell Walls: Glucanases from Bacillus circulans WL-12. // Journal of bacteriology. - 1974. -Vol. 119.-No. 1.-P. 207-219.

59. Guerra N.P., Macias C.L., Agrasar A.T., Castro L.P. Development of a bioactive packaging cellophane using Nisaplin as biopreservative agent. // Letters in Applied Microbiology. - 2005. - Vol. 40. - P. 106-110.

60. He H., Shen B., Korshalla J., Carter G.T. Circulocins, new antibacteriallipopeptides from Bacillus circulans J2154. // Tetrahedron. - 2001. -Vol. 57.-P. 1189-1195.

61. He Z., Kisla D., Zhang L., Yuan Ch., Green-Church K.B., Yousef A.E. Isolation and identification of a Paenibacillus polymyxa strain that coproduc-es a novel lantibiotic and polymyxin // Applied and Environmental Microbiology. -2007.-Vol. 73. -№ 1. - P. 168-178.

62. Heunis T.D.J., Botes M., Dicks L.M.T. Encapsulation of Lactobacillus plantarum 423 and its bacteriocin in nanofibers. // Probiotics Antimicrob Proteins. - 2010. - Vol. 2. - P. 46-51.

63. Huffman R.D. Current and future technologies for the contamination of carcasses and fresh meat. // Meat Sci - 2002. - Vol. 62 - P. 285-294.

64. Jee J.G, Ikegami T, Hashimoto M, Kawabata T, Ikeguchi M, Watanabe T, Shirakawa M. Solution structure of the fibronectin type III domain from Bacillus circulans WL-12 chitinase Al. // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277(2).-P. 1388-1397.

65. Juarez Tomas M. S., Bru E., Wiese B., Ruiz Holgado A. A., Nader-Macias M. E. Influence of pH, temperature and culture media on the growth and bacteriocin production by vaginal Lactobacillus salivarius CRL 13281. // J.Appl Microbiol. - 2002. -Vol. 93. - P. 714-724.

66. Kelly N.A. Solvent extraction of bacteriocins from model solutions and fermentation broths / Bryan G Reuben, Jonathan Rhoades, Sibel Roller // Journal of Chemical Technology and Biotechnology. - 2000. - Vol. 75. - Issue 9. - P. 777-784.

67. Klaenhammer T.R. Genetics of bacteriocins produced by lactic acid bacteria. // FEMS Microbiol. - 1993. - Vol.12. - P. 39-86.

68. Knoetze H., Todorov S.D., Dicks L.M.T. A class Ha peptide from En-terococcus mundtii inhibits bacteria associated with otitis media // Original Research Article. - 2008. - Vol. 31.- Issue 3 - P. 228-234.

69. Kraaij C., Vos W.M., Siezen R.J., Kuipers O.P. Lantibiotics: biosynthesis, mode of action and applications. // Nat Prod Rep. - 1999. - Vol. 16. - P. 575-587.

70. Kumar M., Philip L. Enrichment and isolation of a mixed bacterial culture for complete mineralization of Endosulfan. // J Environ Sci Health B. -2006.-Vol. 41(1).-P. 81-96.

71. Kurusu K. New peptide antibiotics LI-F03, F04, F05, F07, and F08, produced by Bacillus polymyxa I. Isolation and characterization / K. Kurusu, K. Ohba, T. Arai, K. Fukushima //J. Antibiotics. - 1987. - Vol. 40. - P. 1506-1514.

72. Kwaadsteniet M.de. Characterization of nisin F and its role in the control of respiratory tract and skin infections. // Thesis presented for Doctoral Degree in Microbiology at the University of Stellenbosh. Promoter: Prof. L.M.T. Dicks. March 2009.

73. Laukova A., Juris P., Vasilkova Z., Papajova I. Treatment of sanitary-important bacteria by bacteriocin substance V24 in cattle dung water. // Lett. Appl. Microbiol. - 2000. - Vol. 30(5). - P. 402-405.

74. Li J, Aroutcheva A, Faro S, Chikindas M. Mode of action of lactocin 160, a bacteriocin from vaginal Lactobacillus rhamnosus. II Infect Dis Obstet Gynecol. - 2005. - Vol. 13. - P. 135-140.

75. Logan N. A., Berkeley R. C. W. Identification of Bacillus strains using the API system // Journal of General Microbiology. - 1984. - Vol. 130. - P. 1871-1882.

76. Mantovani H. C., Cruz A. M. O., Paiva A. D. Bacteriocin activity and resistance in livestock pathogens. // Formatex. - 2011. - P.853-863.

77. Marshall S.H., Arenas G. Antimicrobial peptides: a natural alternative to chemical antibiotics and a potential for applied biotechnology. // Electronic Journal of Biotechnology [online]. -2003. - P. 1-14.

78. McLeod Ch. Circulin, an antibiotic from a member of the Bacillus circulans group. // J. Bacteriol. - 1948. - Vol. 56. - P. 749-754.

79. Molitor E., Sahl H.-G. Nisin and novel lantibiotics. // Applications of nisin: a literature survey. - 1991. - P. 434-439.

80. Murray F.J., Tetrault P.S., Kaufmann O.W., Koffler H. Circulin, an antibiotic from an organism resembling Bacillus circulans II J. Bacteriol. - 1949. -Vol. 57.-P. 305-312.

81. Nakamura L.K., Swezey J. Deoxyribonucleic acid relatedness of Bacillus circulans Jordan 1890 Strains // Int. J. Systematic Bacteriol. - 1983. -Vol. 33. - № 4. - P. 703-708.

82. Nes I.F., Sung-Sik Yoon, Diep D.B. Ribosomally Synthesiszed Antimicrobial Peptides (Bacteriocins) in Lactic Acid Bacteria // Food Sci. Biotechnol. - 2007. - Vol. 16. - №. 5. - P. 675-690.

83. Nissen-Meyer J. Ribosomally synthesized antimicrobial peptide: their function, structure biogenesis, and mechanism of action / J. Nissen-Meyer, I.F. Nes // Arch. Microbial. - 1997. -V.167. -P. 67-77.

84. Nurmi E., Rantala M. New aspects of Salmonella infection in broiler production. // Nature. - 1973. - № 241. - P. 210-211.

85. Patent US 5,451,400 - Nucosal competitive exclusion flora.

86. Patent US 5173297. Bacteriocin from Lactococcus lactis subspecies lactis. Vandenbergh P. A., Pucci M. J., Kunka B. S., Vedamuthu E. R. - 1991. Quest International Flavors & Food Ingredients Company division of Indopco, Inc.

87. Patent US 6,223,161, Stern, Norman J., Line, John E., Svetoch, Edward A., Eruslanov, Boris V., Perelygin, Vladimir V., Mitsevich, Eugeni V., Mitsevich, Irina P., Levchuk, Vladimir P. Novel Enterococcus and Streptococcus strains and bacteriocins. 2006.

88. Patent US № 3,856,939. Murao S., Meyers E, Parker W.L. Filed 07.04.72. Issued 24.12.74.

89. Patent US № 4,341,768. Masataka K., Takeo M., Hiroshi T. Filed 03.04.81. Issued 27.07.82.

90. Patent US № 6,989,370. Stern N.J., Svetoch E.A. at al. Bacteriocins and novel bacterial strains. — 24 January 2006.

91. Patent US № 7,132,102. Stern, Norman J.; Svetoch, Edward A. at al., Bacteriocins and novel bacterial strains. November 7, 2006.

92. Perez C., Suarez C., Castro G.R. Antimicrobial activity determined in strains of Bacillus circulans cluster. II // Folia Microbiol. - 1993. - Vol. 38. - № 1. - P. 25-28.

93. Physikzentrum B. H., F.R.G. Jung, G.; Sahl, H.-G. (Eds.). Nisin and Novel Lantibiotics Proceedings of the First International Workshop on Lantibiotics, April 15-18. - 1991.-P. 512.

94. Pin C., Baranyi J. Predictive models as means to quantify the interactions of spoilage organisms. // International journal of food microbiology. -1998. -№ 41(1). -P 59-72.

95. Pingitore E. V., Salvucci E., Sesma F., Nader-Macias M. E. Different strategies for purification of antimicrobial peptides from Lactic Acid Bacteria (LAB). // Communicating Current Research and Educational Topics and Trends in Applied Microbiology. A. A. Mendez-Vilas (Ed.). -2007. - P. 557-568.

96. Piuri M., Sanchez-Rivas C., Ruzal S. M. A novel antimicrobial activity of a Paenibacillus polymyxa strain isolated from regional fermented sausages. // Lett Appl. Microbiol. - 1998. - Vol. 27. - P. 9-13.

97. Pongtharangkul T., Demirci A. Effects of fed-batch fermentation and pH profiles on nisin production in suspended-cell and biofilm reactors // Applied Microbiology and Biotechnology. - 2006. - Vol. 73. - № 1.

98. Priest F. G., Goodfellow M., Todd C. A numerical classification of the genus Bacillus II J. Gen. Microbiol. - 1988. - Vol. 134. - P. 1847-1882.

99. Raza W. Paenibacillus polymyxa: Antibiotics, hydrolytic enzymes and hazard assessment / W. Raza W. Yang, Q-R. Shen // J. Plant Pathology. - 2008. -Vol. 90. - No 3. - P. 419-430.

100. Rodrigues L., Banat I.M., Teixeira J., Oliveira R. Biosurfactants: Potential applications in medicine. // J. Antimicrobial Chemotherapy. - 2006. -Vol. 57.-P. 609-618.

101. Rollema H. S., Kuipers O. P., Both P. de Vos W. M., Siezen R. J. Improvement of solubility and stability of the antimicrobial peptide nisin by protein engineering. // Appl Environ Microbiol. - 1995. - Vol. 61. - P. 2873-2878.

102. Ryan M.P., Flynn J, Hill C., Ross R.P., Meaney W.J. The natural food grade inhibitor, lacticin 3147, reduced the incidence of mastitis after experimental challenge with Streptococcus dysgalactiae in nonlactating dairy cows. // J Dairy Sci. - 1999. - Vol. 82. - P. 2625-2631.

103. Salmaso S., Elvassore N., Bertucco A., Lante A., Caliceti P. Nisin-loaded poly-L-lactide nano-particles produced by CO2 anti-solvent precipitation for sustained antimicrobial activity. // Int J Pharm. - 2004. - Vol. 287. - P. 163173.

104. Schaeffer P. Sporulation and the production of antibiotics, exoenzymes, and exotonins. // Bacteriological Reviews. - 1969. - Vol.33 (1) - P. 48-71.

105. Shagger H. Tricine dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis for the separation of proteins in the range from 1 to 100 kDa. // Ibid. - 1987. - № 166.-P. 368-379.

106. Siragusa G.R., Cutter C.N., Willett J.L. Incorporation of bacteriocin in plastic retains activity and inhibits surface growth of bacteria on meat. // Food Microbiology. - 1999. - Vol. 16. - P. 229-235.

107. Sosunov V., Mischenko V., Eruslanov B., Svetoch E., Shakina Y., Stern N., Majorov K., Sorokoumova G., Selishcheva A., Apt A. Antymicobacterial activity of bacteriocins and their complexes with liposomes. // J Antimicrob Chemother. - 2007. - Vol. 59. - P. 919-925.

108. Stein T. Bacillus subtilis antibiotics: structures, syntheses and specific functions. // Mol Microbiol. - 2005. - Vol. 56. - P. 845-857.

109. Stern N. J., Clavero M. R., Bailey J. S., Cox N. A., Robach M. C. Campylobacter spp in broilers on the farm and after transport. // Poultry Science. -1995-Vol. 74.

110. Stern N.J. Mucosal competitive exclusion to diminish colonization of chickens by Campylobacter jejuni. II Poultry science. - 1994. - № 73(3) - P. 402407.

111. Stern N.J., Bannov V.A., Svetoch E.A., Mitsevich E.V., Mitsevich I.P., Volozhantsev N.V., Gusev V.V., Perelygin V.V. distribution and characterization of Campylobacter spp. From russian poultry. // Journal of food protection. -2004. - Vol. 67. - № 2. - P. 239-245.

112. Stern N.J., Eruslanov B.V., Svetoch E.A., Perelygin V.V., Kovalev Y.N., Volodina L.I., Mitsevich E.V., Mitsevich I.P., Levchuk V.P. Paenibacillus

polymyxa purified bacteriocin to control Campylobacter jejuni in chickens. // Journal of food protection. - 2005. - Vol. 68. - № 7. _ p. 1450-1453.

113. Sutyak K.E., Wirawan R.E., Aroutcheva A.A., Chikindas M.L. Isolation of the Bacillus subtilis antimicrobial peptide subtilosin from the dairy product-derived Bacillus amyloliquefaciens. II J Appl Microbiol. - 2008. — Vol. 104. - P. 1067-1074.

114. Svetoch E.A., Eruslanov B.V., Kovalev Y.N., Volodina L.I., Perelygin V.V., Mitsevich E.V., Mitsevich I.P., Pokhilenko V.D., Borzenkov V.N., Levchuk V.P., Svetoch O.E., Kudriavtseva T.Y., Stern N.J. Isolation of Bacillus circulans and Paenibacillus polymyxa strains inhibitory to Campylobacter jejuni and characterization of associated bacteriocins. // Journal of food protection. - 2005. - Vol. 68.-№ l.-P. 11-17.

115. Svetoch E.A., Eruslanov B.V., Perelygin V.V., Levchuk V.P., Seal B.S., Stern N.J. Inducer bacteria, unique signal peptides, and low-nutrient media stimulate in vitro bacteriocin production by Lactobacillus spp. and Enterococcus spp. strains. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2010. - Vol. 58. - № 10.-P. 6033-6038.

116. Swiecicka I. Protein profile and biochemical properties of Bacillus circulans isolated from intestines of small free-living animals in Poland // Folia Microbiol. (Poland). -2001. - Vol. 46 (2). - P. 165-171.

117. Tagg J.R. Prevention of streptococcal pharyngitis by anti-Streptococcus pyogenes bacteriocin-like inhibitory substances (BLIS) produced by Streptococcus salivarius. II Indian J Med Res. - 2004. — Vol. 119. — P. 13-16.

118. Tagg J.R., Dajani A.S., Wannamaker L.W. Bacteriocins of grampositive bacteria. // Bacteriological Review. - 1976. - P. 722-756.

119. Takeuchi Y. The structure of permetin A, a new polypeptin type antibiotic produced by Bacillus circulans / Y.Takeuchi, A.Murai, Y.Takahara, M.Kainosho // J. Antibiot (Tokyo). - 1979. - Vol. 2. - P.121-129.

120. Todar К. [Электронная ресурс] http://www.textbookofbacteriology.net/Bacillus.html © 2009 Kenneth Todar, PhD. (Дата обращения: 29.11. 2011)

121. Wiwat С., Siwayaprahm P., Bhumiratana A. Purification and characterization of chitinase from Bacillus circulans No 4.1.1 I Curr-Microbiol. - 1999. -Vol. 39(3). - P. 134-140.

122. Xie J., Zhang R., Shang C., Guo Y. Isolation and characterization of a bacteriocin produced by an isolated Bacillus subtilis LFB112 that exhibits antimicrobial activity against domestic animal pathogens. // Afr J Biotechnol. - 2009. — Vol. 8.-P. 5611-5619.

123. Yanahira S, Kobayashi T, Suguri T, Nakakoshi M, Miura S, Ishikawa H, Nakajima I. Formation of oligosaccharides from lactose by Bacillus circulans beta-galactosidase. // Biosci Biotechnol Biochem. - 1995. - Vol. 59 (6). - P. 1021-1026.

124. Yang R., Johanson M.C., Ray B. Novel method to extract large amount of bacteriocin from lactic acid bacteria. // Applied Environ. Microbiol. -1992. - Vol. 58. - P. 3355-3359.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

А)статьи:

1. Похиленко В. Д., Перелыгин В.В., Калмантаев Т.А., Садикова Г.Т., Храмов В.М. Культуральные особенности бацилл группы circulans-subtilis-polymyxa как продуцентов бактерицидных веществ широкого спектра действия. // В мире научных открытий. — 2010. - № 5 (11). — Часть 1. — С. 6472.

2. Храмов В.М., Калмантаев Т.А., Чукина И.А., Похиленко В.Д., Перелыгин В.В. Поиск антагонистически активных энтерококков, получение и свойства синтезируемых ими бактерицидных веществ // В мире научных открытий. - 2010. - №5 (11). - Часть 4. - С. 41^16.

3. Калмантаев Т.А., Храмов В.М., Перелыгин В.В., Похиленко В.Д. Новые сферы применения некоторых антагонистически активных штаммов бацилл // Наука Красноярья. - 2012. - №1(1). - С. 29-39.

4. Калмантаев Т.А., Садикова Г.Т., Похиленко В.Д., Перелыгин В.В. Получение и оценка эффективности антимикробных полимерных покрытий на основе бактерицидных веществ, выделенных из Bacillus circularas и Paenibacillus polymyxa // Биомедицинский журнал «Medline.ru». - 2011. - Том 12 (121). - Микробиология. - С. 1478-1486.

5. Калмантаев Т.А., Садикова Г.Т., Перелыгин В.В., Похиленко В.Д. Бактериоциноподобное вещество Bacillus circulans и выбор способа его получения // Вестник Томского государственного университета. Биология. — 2012 (принята в печать).

Б) тезисы докладов:

6. Калмантаев Т.А., Похиленко В.Д., Перелыгин В.В. Разработка способа получения антимикробных веществ Bacillus circulans: влияние eolio

става питательной среды и условий культивирования продуцента. //. Тезисы из материалов школы - конференции молодых ученых и специалистов. -2009.-С. 183-184.

7. Храмов В.М., Калмантаев Т.А.,Чукина И.А., Похиленко В.Д., Перелыгин В.В. Новый штамм Streptococcus faecium 3322 и бактериоцин Е-3322, обладающий антилистериозной активностью. // Тезисы из материалов школы-конференции молодых ученых и специалистов. 2010. - С. 338-340.

8. Калмантаев Т.А., Садикова Г.Т., Похиленко В.Д., Перелыгин В.В. Новые бактериоциноподобные вещества антагонистически активной группы бацилл. // Тезисы из материалов конференции молодых ученых и специалистов. - 2010. - С. 324-325.

9. Калмантаев Т.А., Храмов В.М., Садикова Г.Т., Похиленко В.Д., Перелыгин В.В. Получение и исследование бактериоциноподобных субстанций из культуральной жидкости штамма продуцента Bacillus circulans Ск2ч. // Тезисы из материалов научно-практической школы - конференции молодых ученых и специалистов. - 2011. С. 263-265.

10. Калмантаев Т.А., Чукина И.А., Садикова Г.Т., Похиленко В.Д., Перелыгин В.В. Антимикробные полимерные покрытия: пример использования бактерицидных веществ, продуцируемых группой Bacillus circulans. II Тезисы из материалов научно-практической школы- конференции молодых ученых и специалистов. 2011. - С. 265-266.

11. Храмов В.М., Калмантаев Т.А., Чукина И.А., Похиленко В.Д., Перелыгин В.В. Оценка возможности использования концентратов бакте-риоцинов в качестве кормовой добавки // Журнал Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, 2011. - № 4. Материалы 8-й Северо-Западной научной гастроэнтерологической сессии (Санкт-Петербург, 24—25 ноября 2011 г.). - М40-М41.

Выражаю искреннюю благодарность

Моим руководителям - д.т.н. Похиленко В.Д и к.б.н. Перелыгину В.В., за ценные консультации и оказанную помощь в работе над диссертацией;

Всем членам ученого совета, а также моим научным рецензентам за глубокую проработку моей диссертационной работы и ценные замечания;

Профессору Светочу Э.А. за помощь в организации проведения экспериментов и ценные консультации;

Сотрудникам отдела биологических технологий Садиковой Г.Т., Чуки-ной И.А., сотрудникам отдела молекулярной биологии Мицевичу Е.В., Ми-цевич И.П. за помощь и содействие в работе;

ФБУН ГНЦ ПМБ, в лице директора Дятлова И.А., за предоставленную возможность провести необходимые эксперименты и выполнить данную работу.