Гены продукции микроцина Escherichia coli S5/98, их экспрессия и влияние на антагонистические свойства рекомбинантных штаммов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Пантелеева, Алиса Анатольевна

• Пантелеева, Алиса Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Пантелеева, Алиса Анатольевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Ы.Колицииы

1.1.1. Иммунность к собственному колицину

1 1 2 Защита от колицинов

1 1 3 Эволюция колицинов

1.1 4 Колицин El 13 1.2. Микроцины

1 2 1 МикроцинВП

1.2 2. Механизм действия микроцина В17 21 1 2.3. Иммунитет к микроцину В17 22 1 2 4. Регуляция экспрессии микроциновых генов 22 1.2.5. Устойчивость к микроцину типа В 25 1 2 6. Другие микроцины типа В

1 3. Экологическая роль колицинов и микроцинов

13.1. Теоретические модели изучения экологии бактериоцинов 30 1 3 2. Экспериментальные модели изучения экологии бактериоцинов

1 4 Применение колицинов и микроцинов

1 4 1 Пробиотики

1 4.2. Пробиотики на основе Е coli

Глава 2 Материалы и методы

2 1 Бактериальные штаммы, плазмиды, бактериофаги 43 2 2 Среды и условия культивирования 45 2 3 Установление продукции бактериоцина 46 2 4. Определение типа бактериоцина 47 2 5 Селекция на бактериоцинах 47 2 6 Трансформация клеток Е coli 48 2 7 Трансдукция бактерий

2 7 1 Приготовление лизатов 49 2 7 2 Трансдукция с использованием PI фаголизатов

2 8 Электротрансформация бактерий

2 9. Манипуляции с ДНК

2 9 1. Выделение плазмидной ДНК 50 2.9 2 Очистка плазмидной ДНК

2.9.3. Концентрирование ДНК

2.9.4. Электрофорез в агарозном геле 52 2.9 5. Выделение фрагментов ДНК из агарозы

2.10. Картирование ДНК

2.11. Клонирование

2.11.1. Дефосфорилирование ДНК

2.11.2. Лигирование 54 2.11 3. Превращение выступающих S'-kohuob в тупые 55 2.11.4. Превращение выступающих З'-концов в тупые 55 2.11 5. Встраивание линкеров 56 2.11.6. Клонирование генов, связанных с продукцией и иммунностью к микроцину

2.11 6 1. Приготовление фаголизатов Ми

2.11 6 2. Трансдукция с использованием фаголизатов Ми

2.11.6 3. Конструирование двойного лизогена

2.11.6 4 Получение банка генов

2 12 Полимеразная цепная реакция и подбор праймеров

2 13. Секвенирование ДНК

2 14 Объекты исследования

Глава 3 Результаты и обсуждение

3 1 Антагонистические свойства штамма Е coli S5/

3 11. Генетическое маркирование штамма Е coli S5/98 63 3 1 2. Перекрестная устойчивость штамма Е coli S5 Sm и индикаторных культур 64 3.1 3 Кривые роста штамма Е coli S5 Sm и индикаторных культур 64 3 1 4 Конкурентная динамика штаммов-продуцентов разных бактериоцинов 66 3 1 5 Получение штамма-продуцента микроцина и колицина

3 2 Исследование генов штамма Е coli S5/98, связанных с продукцией микроцина и иммунностью к нему

3 2 1 Клонирование микроциновых генов

3 2 2 Структура клонированного фрагмента

3 2 3 Субклонирование генов иммунности к микроцину В

3 3 Устойчивость к микроцину типа В

3.4 Получение изогенных рекомбинантных штаммов кишечной палочки -продуцентов комплекса антибиотических факторов

3.4.1. Конструирование векторов

3.4 2. Конструирование илазмид с генами бактериоцинов двух типов 83 3 5 Исследование поведения рекомбинантных штаммов кишечной палочки -продуцентов комплекса антибиотических факторов in vitro

3.5.1. Стабильность рекомбинантных плазмид в штамме Е coli Ml7 85 3 5 2. Перекрестная устойчивость штаммов производных Е coli М17 86 3 5.3. Динамика популяций штаммов производных Е coli М17 в смешанных культурах

3 6. Моделирование динамики микроциногенной популяции в гомогенной среде

3 7 Эксперименты на животных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гены продукции микроцина Escherichia coli S5/98, их экспрессия и влияние на антагонистические свойства рекомбинантных штаммов»

В настоящее время пробиотики (медицинские или ветеринарные препараты, основанные на живых культурах микроорганизмов) широко используются для лечения и профилактики различных заболеваний человека и животных Проведено множество исследований свойств, механизмов действия, эффективности, безопасности различных пробиотиков in vitro и in vivo Вместе с тем, мало изучен вопрос, касающийся динамики пробиотических штаммов в лабораторных и природных экосистемах. Динамика популяции микроорганизмов зависит от многих факторов Прежде всего, это состав популяции и свойства экосистемы. Одним из важных механизмов, позволяющих штамму поддерживаться в популяции, является ее антагонистическая активность в отношении конкурирующих с ней штаммов. Явление антагонизма между бактериями, в большинстве случаев, обусловлено синтезом бактериоцинов (Cursino et al., 2002) В отличие от обычных антибиотиков бактериоцины имеют сравнительно узкий спектр действия, так как активны против бактерий того же вида или филогенетически родственных видов. Бактериоцины обнаружены почти во всех видах бактерий, 99% бактерий могут продуцировать, по меньшей мере, один бактериоцин (Klaenhammer, 1988). До сих пор недостаточно известно о роли бактериоцинов в микробных сообществах (Montalto, et al, 2002) Некоторые ученые убеждены, что бактериоцины не являются оружием в конкуренции между штаммами, а выполняют какую-то другую функцию, например, функцию защиты от бактериофагов (Feldgarden et al, 1995)

Большое количество разнообразных по свойствам бактериоцинов образуется представителями семейства энтеробактерий Интерес к бактериоцинам Escherichia coli связан с важной ролью этой бактерии в качестве компонента микрофлоры кишечника человека и животных Бактериоцины Е coli могут быть разделены на две группы колицины и микроцины. Колицины представляют собой полипептиды с молекулярной массой от 30 до 70 кДа, активные в отношении энтеробактерий Микроцины - группа низкомолекулярных антибиотиков (меньше 10 кДа) Они представляют собой рибосомально синтезируемые пептиды, активные в отношении относительно широкого круга грамотри-цательных бактерий (Baquero, Moreno, 1984)

Регуляции синтеза микроцинов и колицинов отличается первые синтезируются при голодании, а вторые - при избытке в среде субстратов Роль продукции колицинов в обеспечении конкурентоспособносш Е coli в условиях кишечника остается спорной, поскольку они, подавляя рост конкурентов, отрицательно сказываются на жизнеспособности самого продуцента.

Попытки исследования экологической роли микроцинов и колицинов в смешанных культурах in vitro ограничиваются такими действующими в кишечнике факторами, как гетерофазность среды и наличие бактерий помимо Е coli Однако, решение этой проблемы не теряет актуальности с точки зрения экологии бактерий, а также создания пробиотических штаммов.

Существует несколько математических моделей, описывающих динамику микробной популяции, в которой присутствуют продуценты колицинов Экспериментальных работ по экологии колицинов не так много Результаты некоторых из них противоречат результатам теоретических работ (Gordon, Riley 1999) Экология микробных популяций, в которых присутствуют микроцино-генные штаммы, практически не изучена

Весьма актуальным является изучение динамики смешанных популяций, в которых присутствуют продуценты нескольких антибиотиков и штаммы, различающиеся чувствительностью к ним. Изучение этого вопроса важно, так как совмещение в клетке продукции нескольких бактериоцинов с различной регуляцией синтеза, возможно, позволит создать высокоэффективные пробиотиче-ские препараты с расширенным спектром антагонистической активности и расширить диапазон условий, адекватных их применению.

Препараты на основе кишечной палочки используются в основном для лечения и профилактики дисбактериоза кишечника. В настоящее время в России известные препараты пробиотиков разработаны на основе штамма Е coli Ml7, который является производным штамма Е coli, используемого для получения препарата «Mutaflor» (Altenhoefer et al, 2004; Grozdanov et al, 2004) Однако, в отличие от исходного штамма, коммерческий штамм Е coli Ml7 утратил способность к синтезу антибиотических веществ и, следовательно, снизил свою антагонистическую активность в отношении бактерий кишечной группы (Шемчук, 1983) Поэтому оправданы мероприятия по разработке новых пробиотических штаммов или восстановлению антагонистической активности уже существующих штаммов, таких как Е coli Ml7

На основе штамма Е coli Ml7, в который была введена плазмида р74 с генами синтеза микроцина С51, уже создан пробиотический штамм «Ромакол», успешно прошедший производственные испытания (Соколова, Хмель, 2001)

Однако, «Ромакол» - до сих пор единственный коммерческий препарат, в котором использовано свойство микроциногении (Тараканов, 1998) В настоящее время не имеется препаратов, способных воздействовать на неохваченную ро-маколом часть спектра патогенных бактерий или пригодных для поочередного с ромаколом применения (что необходимо в целях предотвращения селекции в условиях хозяйств устойчивых форм патогенов). Это обусловливает актуальность поиска перспективных штаммов энтеробактерий - продуцентов бакте-риоцинов и их исследование.

Обнаружено, что микроциногенные штаммы Е coli характеризуются длительной персистенцией в желудочно-кишечном тракте жвачных животных с устоявшимся типом рубцового пищеварения, но при этом низкой эффективностью их воздействия на кишечную микрофлору телят-молочников (Тараканов и др, 2003, Тараканов и др., 2004). Известно, что на богатых средах, к которым можно отнести кишечное содержимое животных на этапе молочного вскармливания, более активно экспрессируются гены синтеза колицинов Можно предполагать, что это обеспечивает штаммам-продуцентам колицинов преимущество над продуцентами микроцинов в кишечном тракте молодняка В связи с указанными особенностями экспрессии генов колицинов и микроцинов и экологическими последствиями таких различий, возникает практическая задача получения штамма, способного синтезировать антибиотические факторы обоих типов Можно предполагать, что такой штамм будет обеспечивать высокий уровень антагонизма пробиотического препарата в отношении природных энтеро-патогенных штаммов независимо от типа кормления получающих его сельскохозяйственных животных

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Пантелеева, Алиса Анатольевна

Выводы

1. Клонирован кластер генов из штамма Е coli S5/98, ответственный за продукцию микроцина В5 и иммунитет к нему. В его составе выявлены ключевые 1ены, детерминирующие биосинтез В5 и устойчивость к нему. На флангах кластера обнаружены последовательности, гомологичные плазмидам IncFII энтеробактерий. Таким образом, установлено плазмид-ное происхождение микроцина В5.

2. Показано наличие у штаммов Е coli множественных диспергированных по геному локусов, способствующих устойчивости к микроцину типа В Предложено участие продуктов генов yhiP и prlC в деградации микроцина типа В, белков EmrA и TolC в его секреции, а белка PriB в поддержании функционирования репликативного аппарата в присутствии микроцина типа В.

3. Показана возможность совмещения детерминант продукции колицина El и микроцина В5 и устойчивости к ним в одном штамме с сохранением продукции этих бактериоцинов

4 Доказано, что синтез бактериоцинов является оружием в конкуренции между штаммами и способствует выживанию бактерий в микробных сообществах Установлено, что в неструктурированной среде не может поддерживаться полиморфизм продуцентов бактериоцина и чувствительных к этому бактериоцину штаммов Скорость вытеснения чувствительной культуры из популяции определяется типом бактериоцина. для микроциногенных штаммов она выше, чем для колициногенных Предложена теоретическая модель динамики микроциногенных популяций в гомогенной среде

5 Впервые показано, что штамм Е coli, одновременно продуцирующий микроцин и колицин, жизнеспособен в условиях кишечника жвачных животных Введение этого штамма не оказывает заметного влияния на молочнокислую и бифидофлору кишечника животных, но повышает общее содержание в кишечнике бактерий группы кишечной палочки, подавляя при этом развитие патогенных представителей этой группы

Заключение

Обобщая полученные данные и результаты других работ по экологической роли бактериоцинов можно сказать, что продуценты микроцинов и коли-цинов играют важную роль в становлении микробной популяции, а также оказывают влияние на состав и соотношение микроорганизмов в установившемся микробном сообществе.

Установлено, что в неструктурированной среде не может поддерживаться полиморфизм продуцентов бактериоцина и чувствительных к этому бакте-риоцину штаммов. Это согласуется с математической моделью Франка, в которой описывается динамика конкуренции между продуцентами бактериоцинов и чувствительными штаммами (Frank, 1994) При этом скорость вытеснения чувствительной культуры из популяции зависит от типа бактериоцина, условий культивирования и особенностей конкурирующих штаммов Однако получены и противоречащие модели Франка результаты. Оказалось, что относительное содержание чувствительного штамма и штамма-продуцента в популяции не определяется исходным относительным содержанием штаммов Кроме того, небольшое количество клеток-продуцентов бактериоцина может вторгаться в устоявшуюся популяцию чувствительных клеток в неструктурированной среде Этот результат противоречит также теоретической модели, предложенной Чао и Левиным (Chao, Levin, 1981) Расхождение результатов теоретического моделирования и экспериментальных работ говорит о том, что положенная в основу теоретических исследований экологической роли бактериоциногении разница затрат, требующихся на синтез инструментов антагонистической активности не определяет исход конкуренции штаммов, и соответственно не играет решающей роли в динамике микробной популяции, по крайней мере в неструктурированной среде

Конкурентная динамика штаммов с разным типом бактериоцинов определяется в первую очередь типом бактериоцина Для смешанных популяций штаммов с разным типом колицина самым важным параметром является количество синтезируемого колицина на клетку (Gordon, Riley, 1999) Исход конкуренции микроциногенного и колицнногенного штаммов зависит от условий среды на богатой среде побеждает колициногенный штамм, на бедной - микроциногенный Динамика популяции, в которой присутствуют штаммы с одинаковым типом бактериоцина, определяется соотношением скоростей роста конкурирующих штаммов, а также внутриклеточными характеристиками, такими как уровень экспрессии плазмидных генов, регуляция числа копий в клетке, стабильность репликонов и другими. При этом поддерживается полиморфизм штаммов Конкурентная динамика продуцента бактериоцина и устойчивого к этому бактериоцину штамма определяется типом бактериоцина. Если речь идет о колицине, то состояние, к которому приходит популяция, где присутствуют продуцент колицина и устойчивый к колицину штамм, зависит от условий среды В благоприятной для синтеза колицина богатой среде побеждает устойчивый штамм. В данном случае исход конкуренции между штаммами определяют затраты, связанные с продукцией колицина, а именно лизис клеток-продуцентов. Богатая среда и устойчивость конкурирующего штамма усиливают синтез колицина и лизис клеток. В неблагоприятной для синтеза колицина бедной среде колициногения не играет роли в конкуренции между штаммами

Тот факт, что продуценты бактериоцинов не оставляют шанса на выживание чувствительных культур, свидетельствует о том, что синтез бактериоцинов является оружием в конкуренции между штаммами и способствует выживанию бактерий в микробных сообществах

Большая доля колициногенных штаммов, обнаруженных среди патогенов указывает на вклад бактериоциногении в обеспечении инвазии продуцента в устоявшееся микробное сообщество Кроме того, высокий уровень бактериоциногении штаммов, выделенных из фекалий новорожденных детей и животных, и возрастное сокращение таких штаммов свидетельствует о роли бактериоцинов в становлении микробных популяций. Большое разнообразие и распространение бактериоцинов, и еще большее распространение и селекция устойчивости к этим бактериоцииам указывают на защитную функцию колициногении - предотвращение колонизации кишечника болезнетворными микробами. Об этом свидетельствуют увеличение количества антагонистических штаммов в ответ на введение «чужого» продуцента бактериоцинов в опытах на животных (Тараканов и др , 2006 (в печати))

Обсуждение вопроса экологической значимости колицинов в научном мире возникло в связи с обнаружением синтеза колициновыми плазмидами других адаптивных факторов Некоторые ученые считают, что положительная селекция колициновых плазмид обусловлена присутствием в их составе генов, детерминирующих защитные антифаговые системы, или последовательностей вирулентных факторов, таких как аэробактин (Waters et al, 1991) Другим аргументом противников экологической роли колициногении в повышении конкурентоспособности штаммов-продуцентов является отсутствие положительной селекции интегрированных в хромосому колициновых генов. Как нам кажется, плазмидная локализация детерминант колицинов имеет преимущество в постоянно меняющихся условиях среды. Плазмиды обеспечивают большее число копий колициновых генов Кроме того, мшрация плазмид с адаптивными генами обеспечивает динамичность популяции, увеличивает ее стабильность и резистентность.

Полученные результаты по конкурентной динамике микроциногенных штаммов свидетельствуют о высокой эффективности продукции микроцинов Кроме того, чувствительность штамма Е coli S5/98 ко всем тестерным антибиотикам указывает на компенсаторное действие микроцина В5 факта продукции этого бактериоцина достаточно для выживания штамма в природных сообществах.

Высокие инвазивные качества микроциногенных штаммов и широкий спектр их антагонистической активности дают основание говорить о перспективности применения их продуцентов для регуляции популяций грамотрица-тельных бактерий в кишечнике человека и животных, а также использования генов, связанных с синтезом микроцинов и устойчивости к микроцинам для увеличения антагонистической активности уже существующих пробиотиков.

В настоящее время существует только один коммерческий препарат, в котором использовано свойство микроциногении. Это препарат «Ромакол», основанный на рекомбинантном штамме Е coli М17(р74) - продуценте микроцина С51 (Соколова, Хмель, 2001) Он используется для лечения дисбактериозов животных По результатам экспериментов по перекрестной устойчивости штаммов-продуцентов микроцинов и индикаторных культур шгамм Е coli М17(р74) подавляет многие штаммы музейных сальмонелл, а также активен в отношении лактозоположительных штаммов Е coli (Соколова, Хмель, 2001). Продуцент микроцина типа В штамм Е coli S5/98 высокоэффективен в отношении сальмонелл, лактозоположительных и лактозоотрицательных кишечных палочек, а также подавляет некоторые штаммы рода Klebsiella (Тараканов и др , 2004, Тараканов и др, 2005, Тараканов и др , 2006 (в печати)) Известно, что среди лактозоотрицательных Е coli доля потенциально патогенных штаммов больше, чем среди лактозоположительных. Поэтому оправдана разработка новых или усовершенствование уже существующих пробиотических штаммов, антагонистическая активность которых обусловлена синтезом микроцина типа В с целью направленного воздействия на патогенную микрофлору, не охваченную препаратом «Ромакол».

В связи с утратой пробиотическим штаммом Е coli Ml7 антагонистических свойств мы предлагаем восстановить его конкурентоспособность с помощью рекомбинантных плазмид, детерминирующих продукцию двух бактерио-цинов (микроцина В5 и колицин El), а также устойчивость к ним На основе не-мобилизуемой производной плазмиды ColEl получены рекомбинантные пла*-миды, несущие гены, связанные с продукцией микроцина В5 и устойчивостью к нему (pPAL4, pPAL5), а также гены колицина El (pPAL4) и детерминанты устойчивости к этому колицину (pPAL4, pPAL5) Плазмиды маркированы детерминантами устойчивости к ампициллину (pPAL4, pPAL5) и канамицину (pPAL5).

Полученные плазмиды восстанавливают утраченные антагонистические свойства штамма Е coli Ml7. Это позволит создать пробиотические препараты с повышенной антагонистической активностью и эффективные на фоне приема антибиотиков.

Предполагается, что искусственно сконструированные штаммы, сочетающие генетические детерминанты продукции антагонистических веществ обоих типов (колицинов и микроцинов) будут обеспечивать высокий уровень антагонизма пробиотического препарата против природных энтеропатогенных штаммов независимо от типов кормления сельскохозяйственных животных

Как вариант применения сконструированных плазмидных векторов, разработана схема удаления генов устойчивости к антибиотикам- ампициллину и канамицину Таким образом, для получения пробиотических препаратов возможно использование разных производных полученных плазмид.

В связи со значительными различиями в эффективности воздействия пробиотических штаммов на кишечную микрофлору, связанную с особенностями резидентной микрофлоры каждого животного, для практических целей применения живых культур микроорганизмов можно рекомендовать разработку двух стратегий По одной из них необходимо направленное формирование микрофлоры с первых часов жизни, которое уменьшит гетерогенность животных по этому показателю и сделает более предсказуемым динамику численности про-биотических штаммов в пищеварительном тракте. Наряду с преимуществами (предсказуемой динамикой), эта стратегия имеет недостаток Так, при появлении патогенного микроорганизма, способного преодолеть защитные свойства искусственно сформированной микрофлоры, он может распространиться сразу среди многих животных, вызвав массовое заболевание. Альтернативная стратегия может быть основана на признании начальной гетерогенности конкурентных условий в пищеварительном тракте отдельных животных и, соответственно, слабой предсказуемости результатов приживаемости того или ино1 о задаваемого штамма. В этом случае выход может состоять в применении искусственно сконструированных штаммов с множественной продукцией антагонистических веществ или комбинированного пробиотического препарата, сочетающего несколько штаммов с различными свойствами, в том числе антагонистическими, с тем, чтобы наиболее конкурентоспособный в данных условиях штамм колонизировал кишечный тракт.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Пантелеева, Алиса Анатольевна, 2006 год

1. Алешин В.В , Семенова Е В , Тараканов Б В , Лившиц В А Семейство челночных векторов для молочнокислых и других грамположительных бактерий, основанных на репликоне плазмиды pLF1311 Микробиология 2000 Т. 69(1). С. 75-80.

2. Басюк Е.И , Безруков В М., Липасова В А , Хмель И А Клонирование и анализ генетических детерминантов, определяющих продукцию микроци-нов В2 и В27. Молекулярная генетика. 1994. Т. 30(6). С. 731-739.

3. Ганусов В В., Брильков А В., Печуркин Н.С. Популяционная динамика бактериальных плазмид Математическое моделирование 2001. Т 13(1) С 77-98

4. Лившиц В А., Чеснокова В Л , Алешин В.В., Сокуренко Е В , Далин М В , Кравцов Э Г , Быков В А. Штамм бактерий Escherichia coli M17/pColap для получения пробиотического препарата. 2000. Описание изобретения к патенту РФ. RU 2144954 С1

5. Маниатис Т., Фрич Э, Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М "Мир". 1984.

6. Маянский А Н Дисбактериоз. иллюзии и реальность Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. Т. 2(2). С 61-64

7. Миллер Дж Эксперименты в молекулярной генетике. М. "Мир". 1976.

8. Соколова Н А., Хмель И А. Пробиотик ромакол и его использование в ветеринарии. Ветеринария 2001. №11. С. 46-49.

9. Тараканов Б В. Использование пробиотиков в животноводстве Калуга 1998

10. Тараканов Б В. Механизмы действия пробиотиков на микрофлору пищеварительного тракта и организм животных Ветеринария. 2000. №1 С. 47-54.

11. Тараканов БВ, Николичева Т. А , Алешин В.В, Комкова НМ Влияние продуцента микроцина типа В на телят. Ветеринария. 2005.

12. Тараканов Б.В , Николичева Т.А., Алешин В В , Комкова Н М Микрофлора кишечника и здоровье телят при применении продуцента микроцина типа В. Ветеринария (в печати)

13. Тараканов Б В., Николичева Т.А , Алешин В В , Комкова Н М Микроцины и их воздействие на экологию бактерий в кишечнике мышей. Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук (в печати)

14. Тараканов Б В , Яковлева А А., Алешин В В Характеристика энтеробакте-рий, продуцирующих микроцины низкомолекулярные антибиотики Микробиология 2004 Т 73(2) С. 150-155.

15. Тараканов Б.В., Яковлева А.А., Николичева Т.А., Комкова Н М., Манухи-на А.И., Алешин В В Вектор pLF22 для экспрессии генов в молочнокислых бактериях Микробиология. 2004 Т73(2) С 170-175.

16. Хмель И А Микроцины пептидные антибиотики энтеробакгерий генетический контроль синтеза, структура, механизм действия Генетика 1999. Т. 35(1) С. 5-16

17. Хмель И А , Метлицкая А 3 , Фоменко Д Э , Катруха Г С., Басюк Е И , Ку-репина Н Е , Липасова В А , Безруков В.М. Микроцины новые пептидные антибиотики энтеробактерий и генетический контроль их синтеза. Молекулярная биология 1999 Т. 33(1) С.113-119.

18. Чемерис А В , Ахунов Э Д, Вахитов В А Секвенирование ДНК М "Наука" 1999 144-133.

19. Шемчук Л Ф Стандартизация колибактерина Автореферат на соискание ученой степени кандидата биологических наук М 1983 С 16

20. Яковлева А А , Алешин В В , Тараканов Б.В Структурная нестабильность некоторых искусственных плазмид и гетерологичная экспрессия с их промотора Докл. Российской Академии сельскохозяйственных наук 2001 №2. С. 33-36

21. Aguilar A., Perez-Diaz J.С., Baquero F, Asensio С Microcin 15m from Escherichia coll. mechanism of antibiotic action Antimicrob. Agents Chemother 1982. V. 21(3) P 381-386.

22. Allah N., Afif H , Couturier M , Van Melderen L. The highly conserved TldD and TldE proteins of Escherichia coh are involved in microcin B17 processing and in CcdA degradation J Bactenol 2002. V. 184(12) P 3224-3231

23. Appel K., Haken W Every planar map is four colorable. A M.S. Contemporary Math. 1989. V. 98.

24. Asensio С , Perez-Diaz J C. A new family of low molecular weight antibiotics from Enterobacteria. Biochemical and biophysical research communications 1976 V. 69(1) P. 7-14

25. Bachvarov D R , Ivanov I G Large scale purification of plasmid DNA Prep Biochem 1983. V. 13(2). P. 161-166

26. Baquero F , Moreno F The microcins FEMS Microbiol. Lett 1984 V. 23. P 117-124

27. Baquero F., Bouanchaud D, Martinez-Perez MC, Fernandez C. Microcin plasmids: a group of extrachromosomal elements coding for low-molecular-weight antibiotics in Escherichia coh J. Bacteriol. 1978. V. 135. P. 342-347.

28. Baquero M.R., Bouzon M, Varea J., Moreno F. sbmC, a stationary-phase induced SOS Escherichia coh gene, whose product protects cells from the DNA replication inhibitor microcin В17. Mol Microbiol. 1995. V 18(2) P 301-311.

29. Benedetti H , Frenette M , Baty D , Kmbiehler M , Pattus F, Lazdunski J.C. Individual domains of colicins confer specificity in colicin uptake, in poreproperties and in immunity requirements J Mol Biol 1991. V. 217. P 429-439

30. Birnboim H С , Doly J A rapid alkaline extraction procedure for screening recombinant plasmid DNA Nucleic Acids Res. 1979 V 7(6) P. 1513-1523

31. Bishop L J , Bjes E S , Davidson V.L , Cramer W A. Localization of the immunity protein-reactive domain in unmodified and chemically modified COOH-terminal peptides of colicin El J Bacteriol 1985 V 164 P. 237-244.

32. Blum G, Marre R, Hacker J. Properties of Escherichia coll strains of serotype 06. Infection 1995 V. 23(4). P. 234-236.

33. Braun V, Pilsl H, Gross P. Colicins* structures, modes of action, transfer through membranes, and evolution Arch Microbiol. 1994 V. 161(3) P. 199-206 Review.

34. Braun V., Patzer S I, Hantke K Ton-dependent colicins and microcins modular design and evolution. Biochimie. 2002. V. 84(5-6) P 365-380.

35. Brendel V., Perelson A S. Quantitative model of ColEl plasmid copy number control J.Mol.Biol. 1993. V 229(4) P. 860-872.

36. Bruand C., Le Chatelier E, Ehrlich S.D., Janniere L. A fourth class of theta-replicating plasmids: the pAM beta 1 family from gram-positive bacteria Proc. Natl. Acad Sci USA. 1993. V 90(24) P 11668-11672

37. Chan P T , Ohmori H., Tomizava J., Lebowitz J. Nucleotide sequence and gene organization of ColEl DNA The Journal of Biological Chemistry. 1985 V 260(15) P. 8925-8935

38. Chao L , Levin B R Structured habitats and the evolution of anticompetitor toxins in bacteria Proc. Natl Acad Sci. U S A. 1981. V 78(10) P. 6324-6328

39. Chumchalova J., Smarda J Human tumor cells are selectively inhibited by colicins. Folia Microbiol (Praha) 2003 V. 48(1). P. 111-115.

40. Cocconcelli P S , Elli M, Riboli B , Morelli L Genetic analysis of the replication region of the Lactobacillus plasmid vector pPSC22 Res Microbiol 1996 V 147(8) P 619-624

41. Collins M D , Gibson G R Probiotics, prebiotics, and synbiotics approaches for modulating the microbial ecology of the gut. Am. J. Clin Nutr 1999 V. 69(5) P 1052-1057 Review

42. Connell N., Han Z , Moreno F , Kolter R An E coli promoter induced by the cessation of growth Mol Microbiol 1987. V. 1(2) P. 195-201

43. Cursino L , Smajs D., Smarda J , Nardi R M , Nicoli J R , Chartone-Souza E , Nascimento A M. Exoproducts of the Escherichia coll strain H22 inhibiting some enteric pathogens both in vitro and in vivo. J. Appl Microbiol 2006 V 100(4). P. 821-829.

44. Cursino L, Smarda J., Chartone-Souza E., Nascimento A. Recent updated aspects of colicins of Enterobacteriaceae. Brasil J. Microbiol 2002 V 33. P. 185-195.

45. Czaran T.L., Hoekstra R.F. Killer-sensitive coexistence in metapopulations of micro-organisms Proc. Biol Sci. 2003 V. 270(1522) P 1373-1378.

46. Czaran T.L., Hoekstra R F., Pagie L. Chemical warfare between microbes promotes biodiversity. Proc. Natl Acad. Sci USA. 2002. V. 99(2) P. 786-790

47. Davies J.K., Reeves P. Genetics of resistance to colicins in Escherichia coll K-12: cross-resistance among colicins of group A. J. Bacteriol 1975. V. 123(1) P 102-117

48. Delgado M A , Rintoul M R , Farias R N., Salomon R A Escherichia coll RNA polymerase is the target of the cyclopeptide antibiotic microcin J25. J Bacteriol V 183(15) P. 4543-4550

49. Destoumieux-Garzon D , Peduzzi J., Rebuffat S Focus on modified microcins structural features and mechanisms of action Biochimie. 2002 V 84(5-6) P. 511-519 Review

50. Djordjevic G.M, Klaenhammer T.R Positive selection, cloning vectors for gram-positive bacteria based on a restriction endonuclease cassette Plasmid 1996.V. 35(1) P.37-45.

51. Durrett R , Levin S. Allelopathy in Spatially Distributed Populations J Theor Biol. 1997. V 185(2). P. 165-171

52. Dykes G A , Hastings J.W. Selection and fitness in bacteriocin-producing bacteria. Proc. Biol. Sci. 1997. V 264(1382) P 683-687.

53. Ebina Y., Takahara Y., Kishi F., Nakazawa A., Brent R. LexA protein is a repressor of the colicin El gene J. Biol. Chem. 1983. V. 258(21). P. 13258-13261.

54. Elmer G.W. Probiotics: "living drugs". Am. J. Health Syst. Pharm. 2001 V 58(12). P. 1101-1109. Review.

55. Fang A., Demain A L Influence of aeration and carbon source on production of microcin B17 by Escherichia coh ZK650. Appl. Microbiol Biotechnol. 1997. V. 47(5). P. 547-553.

56. Farid-Sabet S. Interaction of I-labeled colicin El with Escherichia coll J Bacterid. 1982 V. 150(3) P. 1383-1390

57. Feldgarden M , Golden S , Wilson H., Riley M.A. Can phage defence maintain colicin plasmids in Escherichia colli Microbiology. 1995 V. 141(11) P. 29772984.

58. Feldgarden M , Riley M A. High levels of colicin resistance in Escherichia coh. Evolution 1998. V. 52. P. 1270-1276

59. Feldgarden M , Riley M A The phenotypic and fitness effects of colicin resistance in Escherichia coh K-12 Evolution 1998 V. 53 P. 1019-1027

60. Finlay B B , Frost L S , Paranchych W Localization, cloning, and sequence determination of the conjugative plasmid ColB2 pilin gene. J. Bactenol 1984 V. 160(1) P 402-407

61. Finnegan J , Sherratt D Plasmid ColEl conjugal mobility: the nature of bom, a region required in cis for transfer. Mol Gen Genet. 1982. V 185(2) P. 344351

62. Frank S Spatial polymorphism of bactenocins and other allelopathic traits Evol Ecol 1994 V 8 P 369-386

63. Franz C M , Holzapfel W H , Stiles M E Enterococci at the crossroads of food safety7 Int J Food Microbiol 1999. V. 47(1-2) P. 1-24. Review.

64. Fredericq F. Colicins. Annu. Rev Microbiol 1957. V. 11 P 7-22

65. Fuller R Probiotics in man and animals J. Appl. Bacteriol 1989 V. 66(5) P 365-378. Review.

66. Fuqua C., Parsek M R., Greenberg E P. Regulation of gene expression by cell-to-cell communication: acyl-homoserine lactone quorum sensing Annu Rev Genet 2001. V. 35. P. 439-468 Review.

67. Garcia-Bustos J.F., Pezzi N., Mendez E. Structure and mode of action of micro-cin 7, an antibacterial peptide produced by Escherichia coh Antimicrob Agents Chemother. 1985. V. 27(5). P. 791-797.

68. Garrido M.C., Herrero M , Kolter R , Moreno F. The export of the DNA replication inhibitor Microcin B17 provides immunity for the host cell. EMBO J. 1988. V. 7(6) P. 1853-1862.

69. Genilloud 0., Moreno F , Kolter R. DNA sequence, products, and transcriptional pattern of the genes involved in production of the DNA replication inhibitor microcin B17. J. Bacteriol. 1989. V. 171(2) P.1126-1135.

70. Gonzalez-Pastor J.E., San Millan J L , Castilla M A , Moreno F. Structure and organization of plasmid genes required to produce the translation inhibitor microcin C7. J. Bacteriol. 1995. V. 177(24) P.7131-7140.

71. Gorbach S L. Probiotics and gastrointestinal health. Am J.Gastroenterol 2000. V 95(1) P. 2-4

72. Gordon D.M , O'Brien C L Bacteriocin diversity and the frequency of multiple bacteriocin production in Escherichia coli Microbiology. 2006. V 152(11) P 3239-3244.

73. Gordon D.M , Riley M A , Pinou T. Temporal changes in the frequency of colicinogeny in Escherichia coli from house mice Microbiology. 1998 V. 144(8) P. 2233-2240

74. Gordon D M , Riley M A. A theoretical and empirical investigation of the invasion dynamics of colicinogeny Microbiology. 1999 V 145(3) P. 655-661

75. Groisman E A , Casadaban M J Mini-mu bacteriophage with plasmid replicons for in vivo cloning and lac gene fusing J Bacteriol. 1986 V 168(1) P 357364

76. Grompone G , Bidnenko V , Ehrlich S.D., Michel B PriA is essential for viability of the Escherichia coli topoisomerase IV parE10(Ts) mutant J. Bacteriol 2004 V 186(4) P 1197-1199

77. Grozdanov L., Raasch C., Schulze J., Sonnenborn U., Gottschalk G , Hacker J., Dobrindt U. Analysis of the genome structure of the nonpathogenic probiotic Escherichia coli strain Nissle 1917. J. Bacteriol 2004 V. 186(16) P 54325441.

78. Hardy KG. Cohcinogeny and related phenomena Bacteriol Rev 1975 V 39(4) P. 464-515. Review

79. Harkness R E., Braun V. Colicin M inhibits peptidoglycan biosynthesis by interfering with lipid carrier recycling J Biol. Chem 1989. V 264(11). P. 61776182.

80. Hernandez-Chico C , San Millan J.L , Kolter R, Moreno F Growth phase and ompR regulation of transcription of microcin B17 genes J Bacteriol 1986 V. 167(3). P. 1058-1065.

81. Herrero M., Moreno F Microcin B17 blocks DNA replication and induces the SOS system in Escherichia coli J Gen Microbiol. 1986. V. 132(2) P. 393-402.

82. Housden N G., Loftus S.R., Moore G R., James R., Kleanthous C Cell entry mechanism of enzymatic bacterial colicins: porin recruitment and the thermodynamics of receptor binding. Proc. Natl Acad Sci. U S A. 2005 V. 102(39) P 13849-13854.

83. Itoh T., Tomizawa J. Formation of an RNA primer for initiation of replication of ColEl DNA by ribonuclease H Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1980 V. 77(5). P. 2450-2454.

84. James R , Kleanthous C , Moore G R The biology of E colicins paradigms and paradoxes Microbiology 1996 V 142. P 1569-1580.

85. Kerr B., Riley M A , Feldman M.W., Bohannan B J Local dispersal promotes biodiversity in a real-life game of rock-paper-scissors. Nature 2002 V 418(6894) P.171-174

86. Klaenhammer T R Bacteriocins of lactic acid bacteria. Biochimie. 1988. V. 70. P 337-349

87. Klaenhammer T R Probiotic bacteria today and tomorrow J Nutr. 2000 V 130(2) P 415-416 Review

88. Kleerebezem M Quorum sensing control of lantibiotic production, nisin and subtilin autoregulate their own biosynthesis. Peptides. 2004. V 25(9) P. 14051414 Review

89. Kolter R, Moreno F Genetics of ribosomally synthesized peptide antibiotics Annu Rev Microbiol 1992 V 46 P. 141-163

90. Lakey JH, Slatin S.L. Pore-forming colicins and their relatives Curr Top Microbiol Immunol. 2001. V. 257 P. 131-161

91. Lavina M., Gaggero C , Moreno F. Microcin H47, a chromosome-encoded microcin antibiotic of Escherichia coh J. Bacteriol. 1990. V 172(11) P. 65856588.

92. Lavina M., Pugsley AP., Moreno F. Identification, mapping, cloning and characterization of a gene (sbmA) required for microcin B17 action on Escherichia coh K12 J. Gen. Microbiol 1986. V. 132(6) P. 1685-1693.

93. Lazdunski C, Bouveret E., Rigal A, Journet L., Lloubés R, Benedetti II Colicin import into Escherichia coh cells requires the proximity of the inner membranes and others factors. Int. J. Med. Microbiol. 2000 V 290. P. 337-344

94. Lenski R.E., Riley M.A Chemical warfare from an ecological perspective Proc Natl. Acad. Sci USA 2002. V. 99(2) P 556-558.

95. Lindeberg M , Cramer W A Identification of specific residues in colicin El involved in immunity protein recognition. J. Bacteriol 2001 V. 183(6) P 21322136

96. Liu J Microcin B17* posttranslational modifications and their biological implications Proc. Natl Acad. Sci USA. 1994. V. 91(11) P. 4618-4620. Review

97. Lomovskaya O , Kawai F , Matin A. Differential regulation of the mcb and emr operons of Escherichia coll role of mcb in multidrug resistance. Antimicrob Agents Chemother 1996 V.40(4) P. 1050-1052

98. Lomovskaya O, Lewis K, Matin A EmrR is a negative regulator of the Escherichia coli multidrug resistance pump EmrAB J. Bacteriol. 1995. V. 177(9) P 2328-2334

99. Lotz W Effect of guanosine tetraphosphate on in vitro protein synthesis directed by El and E3 colicinogenic factors J Bacteriol. 1978 V. 135. P 707-712

100. Lu F M , Chak K F Two overlapping SOS boxes in ColEl operon are responsible for the viability of cells harboring the Col plasmid Mol Gen Genet 1996. V 251 P 407-411

101. Luoma S., Peltoniemi K , Joutsjoki V , Rantanen T , Tamminen M , Heikkinen I., Palva A. Expression of six peptidases from Lactobacillus helveticus in Lacto-coccus lactis. Appl Environ Microbiol. 2001. V 67(3). P. 1232-1238

102. Madison L L , Vivas E.I., Li Y M., Walsh C.T., Kolter R. The leader peptide is essential for the post-translational modification of the DNA-gyrase inhibitor mi-crocinBl 7. Mol. Microbiol 1997. V. 23(1). P 161-168

103. Majamaa H., Isolauri E Probiotics- a novel approach in the management of food allergy. J. Allergy Clin Immunol 1997. V. 99(2) P 179-185.

104. Mao W., Siegele D.A. Genetic analysis of the stationary phase-induced mcb op-eron promoter in Escherichia coli. Mol Microbiol. 1998. V. 27(2) P. 415-424.

105. Martinez J.L., Perez-Diaz J.C. Isolation, characterization, and mode of action on Escherichia coli strains of microcin D93. Antimicrob. Agents Chemother. 1986. V. 29(3). P 456-460.

106. McCracken A., Turner MS , Giffard P., Hafner L.M., Timms P Analysis of promoter sequences from Lactobacillus and Lactococcus and their activity in several Lactobacillus species. Arch Microbiol. 2000 V. 173(5-6) P 383-389.

107. Metchnikoff E The Prolongation of Life: Optimistic Studies Mitchell C. edited London: W Heinemann 1907 P. 161-183.

108. Michiels J , Dirix G, Vanderleyden J , Xi C. Processing and export of peptide pheromones and bactenocins in Gram-negative bacteria Trends Microbiol. 2001 V. 9(4) P. 164-168. Review

109. Montalto M., Arancio F., Izzi D., Cuoco L , Curigliano V., Manna R , Gasbarrini G. Probiotics: history, definition, requirements and possible therapeutic applications. Ann. Ital Med. Int 2002. V. 17(3) P. 157-165 Review.

110. Moreno F., Gonzalez-Pastor J.E., Baquero M.R., Bravo D 1 he regulation of mi-crocin B, C and J operons Biochimie. 2002. V. 84(5-6). P. 521-529 Review

111. Mrda Z., Zivanovic M, Rasic J., Gajin S., Somer L., Trbojevic S , Majoros J., Petrovic Z. Therapy of Helicobacter pylori infection using Lactobacillus acidophilus. Med Pregl. 1998 V. 51(7-8) P 343-345.

112. Neu HC The crisis in antibiotic resistance. Science 1992. V 257(5073) P 1064-1073. Review

113. O'Brien G.J., Chambers S.T, Peddie B., Mahanty H K. The association between colicinogenicity and pathogenesis among uropathogenic isolates of Escherichia coli. Microb. Pathog. 1996 V. 20(3). P. 185-190.

114. Ozeki E.T., Stocker H., De Margerie H. Production of colicin by single bacteria Nature. 1959. V. 184. P. 337-339.

115. Pagie L., Hogeweg P. Colicin diversity: a result of eco-evolutionary dynamics J. Theor. Biol. 1999. V. 196(2). P. 251-261

116. Pavlova S I., Kilic A O, Topisirovic L , Miladinov N., Hatzos C., Tao L. Characterization of a cryptic plasmid from Lactobacillus fermentum KC5b and its use for constructing a stable Lactobacillus cloning vector. Plasmid. 2002 V 47(3) P. 182-192

117. Petering D H , Byrnes R W , Antholine W E. The role of redox-active metals in the mechanism of action of bleomycin. Chem Biol. Interact 1990. V. 73(2-3) P 133-182. Review.

118. Pierrat OA, Maxwell A Evidence for the role of DNA strand passage in the mechanism of action of microcin B17 on DNA gyrase Biochemistry. 2005 V. 44(11) P. 4204-4215.

119. Pinou T, Riley MA Nucleotide polymorphism in microcin V plasmids Plasmid 2001 V 46(1) P 1-9

120. Poey ME, Azpiroz MF, Lavma M Comparative analysis of chromosome-encoded microcins Antimicrob Agents Chemother. 2006. V. 50(4) P. 14111418

121. Pons A M , Lanneluc I, Cottenceau G, Sable S. New developments in non-post translationally modified microcins Biochimie 2002 V 84 P. 531-537

122. Pouwels P.H., Leer R.J., Boersma W.J. The potential of Lactobacillus as a carrier for oral immunization' development and preliminary characterization of vector systems for targeted delivery of antigens J. Biotechnol. 1996 V 44(1-3) P 183-192.

123. Reeves P. The bacteriocins. Bacterid. Rev. 1965. V. 29. P 24-45 Review

124. Rembacken BJ., Snelling AM., Hawkey PM, Chalmers DM, Axon AT Non-pathogenic Escherichia coll versus mesalazine for the treatment of ulcerative colitis: a randomised trial. Lancet. 1999 V 354(9179) P. 635-639

125. Riley M.A., Gordon D.M The ecological role of bacteriocins in bacterial competition Trends Microbiol. 1999 V 7(3). P. 129-133 Review.

126. Riley M A. Molecular mechanisms of bacteriocin evolution Ann Rev Microbiol. 1998.V. 32 P. 255-278.4

127. Riley M.A , Gordon DMA survey of Col plasmids in natural isolates of Escherichia coli and an investigation into the stability of Col-plasmid lineages J. Gen. Microbiol. 1992. V. 138(7) P. 1345-1352.

128. Riley M.A , Wertz J.E. Bacteriocins: evolution, ecology, and application. Annu Rev. Microbiol. 2002. V. 56 P. 117-137 Review.

129. Riley M A , Pinou T, Wertz J.E, Tan Y , Valletta C M Molecular characterization of the klebicin B plasmid of Klebsiella pneumoniae. Plasmid 2001. V. 45(3) P 209-221

130. Riley MA, Tan Y, Wang J Nucleotide polymorphism in colicin El and la plasmids from natural isolates of Escherichia coli. Proc Natl Acad Sci. USA. 1994 V. 91(23) P. 11276-11280

131. Riley M A Molecular mechanisms of colicin evolution. Mol Biol. Evol. 1993 V 10(6) P 1380-1395

132. Riley M A Positive selection for colicin diversity in bacteria. Mol Biol Lvol 1993 V 10(5) P 1048-1059

133. Riley, M A , Gordon, D M The ecology and evolution of bacteriocins J Ind Microbiol 1996 V 17 P 151-158

134. Rodriguez-Sainz MC., Hernandez-Chico C., Moreno F A his\ Tn5 mutation affects production of microcins B17, C7, and H47 and colicin V J Bactenol 1991. V. 173(21). P. 7018-7020.

135. Rodriguez-Sainz M.C , Hernandez-Chico C., Moreno F Molecular characterization of pmhA, an Escherichia coli chromosomal gene required for the production of the antibiotic peptide MccBl 7. Mol Microbiol. 1990. V. 4(11) P 1921-1932

136. Sabik J.F., Suit J L., Luria S E. cea-kil operon of the ColEl plasmid J Bacteriol. 1983 V. 153(3). P. 1479-1485

137. Salles B., Weisemann J.M., Weinstock G.M. Temporal control of colicin El induction J. Bacteriol 1987. V 169. P. 5028-5034.

138. San Millan J.L, Hernandez-Chico C , Pereda P , Moreno F Cloning and mapping of the genetic determinants for microcin B17 production and immunity J Bacteriol. 1985. V. 163(1) P. 275-281.

139. San Millan J.L., Kolter R , Moreno F. Evidence that colicin X is microcin B17 J. Bacteriol. 1987. V 169(6) P. 2899-2901.

140. San Millan J.L , Kolter R , Moreno F. Plasmid genes required for microcin B17 production J. Bacteriol 1985. V 163(3). P 1016-1020.

141. Sano Y, Matsui H, Kobayashi M, Kageyama M Molecular structures and functions of pyocins SI and S2 in Pseudomonas aeruginosa. J. Bacteriol 1993. V 175(10). P. 2907-2916

142. Saunders SE, Burke J F. Rapid isolation of miniprep DNA for strand se-quensing Nucl. Aci Research 1990. V. 18(16). P. 4948

143. Smajs D., Pilsl H , Braun V Colicin U, a novel colicin produced by Shigella boydu J Bactenol 1997. V 179(15). P 4919-4928.

144. Smarda J, Smajs D Colicins exocellular lethal proteins of Escherichia coli Fol Microbiol 1998 V 43 P 563-582.

145. Smarda J , Smajs D Colicins exocellular lethal proteins of Escherichia coli. Fol Microbiol 1998 V 43 P 563-582.

146. Strobel M , Nomura M Restriction of the growth of bacteriophage BF23 by a colicine I (col I-P9) factor Virology. 1966 V. 28(4). P. 763-765.

147. Sullivan A , Edlund C , Nord C E Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora Lancet Infect. Dis 2001. V. 1(2). P 101-114 Review

148. Sullivan A , Nord C E Probiotics in human infections J Antimicrob. Chemother 2002 V 50(5) P 625-627 Review164165166167.168169,170.171.172173174175176177

149. Szajewska H., Kotowska M , Mrukowicz J Z., Armanska M , Mikolajczyk W Efficacy of Lactobacillus GG in prevention of nosocomial diarrhea in infants J Pediatr 2001. V 138(3). P. 361-365

150. Vaughan E E , Mollet B. Probiotics in the new millennium Nahrung 1999. V 43(3) P. 148-153 Review

151. Vieira J., Messing J The pUC plasmids, an M13mp7-derived system for insertion mutagenesis and sequencing with synthetic universal primers Gene 19821. V 19(3) P 259-268

152. Vizan J L , Hernandez-Chico C , del Castillo I, Moreno F. The peptide antibiotic microcin B17 induces double-strand cleavage of DNA mediated by E coll DNA gyrase EMBO J 1991 V 10(2) P. 467-476

153. Vollaard E J, Clasener H A Colonization resistance. Antimicrob Agents Chemother 1994 V 38(3) P 409-414 Review.

154. Waters V.L., Crosa J.H. Colicin V virulence plasmids Microbiol Rev 1991 V 55(3). P. 437-450 Review.

155. Womble D D , Rownd R H Genetic and physical map of plasmid NR1 comparison with other IncFII antibiotic resistance plasmids Microbiol Rev 1988 V 52(4). P. 433-451. Review.

156. Xiong A., Gottman A., Park C , Baetens M., Pandza S , Matin A The EmrR protein represses the Escherichia coli emrRAB multidrug resistance operon by directly binding to its promoter region Antimicrob. Agents Chemother. 2000 V 44(10) P. 2905-2907

157. Yamada M., Ebina Y., Miyata T, Nakazawa T., Nakazawa A Nucleotide sequence of the structural gene for colicin El and predicted structure of the protein. Proc. Natl. Acad. Sei USA 1982. V. 79(9) P. 2827-2831.

158. Yorgey P., Davagnino J , Kolter R. The maturation pathway of microcin B17, a peptide inhibitor of DNA gyrase Mol Microbiol. 1993. V. 9(4). P. 897-905

159. Yorgey P., Lee J., Kordel J., Vivas E., Warner P., Jebaratnam D., Kolter R Post-translational modifications in microcin B17 define an additional class of DNA gyrase inhibitor. Proc Natl. Acad. Sei USA. 1994. V 91(10) P. 4519-4523

160. Zhang SP., Yan LF, Zubay G. Regulation of gene expression in plasmid ColEl: delayed expression of the hi gene. J. Bacteriol. 1988. V. 170(12) P. 5460-5467.

161. Zmder N D Resistance to colicins E3 and K induced by infection with bacteriophage fl Proc Natl Acad Sei. U S A 1973 V. 70(11) P 3160-31641*ехЛ сайт I1. V12411. Со1Е1 6646 п.н. «гштто И1. Вф1ЛЛ111. В*рН 18411. ВзрН!1. ЬехА сайт1. ЯЫ 33761. М1и| 2491