Скрининг продуцентов бактериоцинов среди бактерий, выделенных из различных источников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Горбатко, Екатерина Сергеевна

• Горбатко, Екатерина Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Горбатко, Екатерина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Бактериоцины и бактериоциноподобные вещества и их продуценты

1.2 Методы выявления синтеза и получения бактериоцинов.

1.3 Влияние условий культивирования на биосинтез бактериоцинов.

1.4 Применение бактериоцинов и их продуцентов для профилактики и терапии инфекционных заболеваний.

1.5 Применение бактериоцинпродуцирующих микроорганизмов и бактериоцинов в пищевой промышленности.

1.6 Генетический контроль продукции и действия бактериоцинов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Штаммы, питательные среды, оборудование.

2.2 Методы изучения физиолого-биохимических особенностей штаммов-продуцентов бактериоциноподобных веществ.

2.3 Методы выявления бактериоцинпродуцирующих бактерий.

2.4 Метод периодического культивирования бактериоцинпродуцирующих штаммов.

2.5 Методы изучения свойств антагонистических веществ.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА 3. СКРИНИНГ ШТАММОВ, ФИЗИОЛОГО-БИОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ИДЕНТИФИКАЦИЯ КУЛЬТУР, ПРОДУЦИРУЮЩИХ АНТАГОНИСТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА.

3.1 Проведение скрининга штаммов-продуцентов бактериоциноподобных веществ среди ферментированных продуктов питания и объектов окружающей среды.

3.2 Скрининг продуцентов бактериоциноподобных веществ среди клинического материала.

3.3 Изучение биологических свойств высокоактивных штаммовантагонистов, выделенных из воздуха.

3.4 Анализ плазмидного профиля штаммов-продуцентов бактериоциноподобных веществ.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ АНТАГОНИСТИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ, СИНТЕЗИРУЕМЫХ ШТАММАМИ М. LUTEUS С-1, С-3, С-5, С-7.

4.1 Оценка ингибиторных субстанций, содержащихся в нативных препатартах, по критериям принадлежности к бактериоцинам.

4.2 Изучение влияния физико-химических факторов на активность бактериоцинов.

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ УСЛОВИЙ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ ДЛЯ ШТАММОВ М. LUTEUS С-1, С-3, С-5, С-7, ПРОДУЦИРУЮЩИХ БАКТЕРИОЦИНЫ.

5.1 Подбор питательных сред для роста штаммов-продуцентов и биосинтеза микрококцинов.

5.2 Подбор режимов периодического культивирования штаммовпродуцентов М. luteus.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Скрининг продуцентов бактериоцинов среди бактерий, выделенных из различных источников»

Актуальность проблемы. Бактериоцины и бактериоциноподобные вещества - антибактериальные, в основном, комплексные, субстанции белковой природы. Бактериоцины различаются по спектру активности, способу действия, генетическому контролю, биохимическим свойствам. Многие бактериоцины действуют в отношении близкородственных продуцентам видов бактерий, однако иногда имеют довольно широкий спектр действия, что особенно характерно для бактериоцинов грамположительных бактерий (Jacob F., 1953; Кудлай Д.Г., Лиходед В.Г., 1966; Tagg I. ,1976; Блипкова Л.П., 1984).

Некоторые авторы относят бактериоцины к классу антибиотиков, среди которых известны поли пептидные субстанции. Главные отличия между этими веществами заключаются в том, что бактериоцины синтезируются на рибосомах, а антибиотики создаются вне рибосом с участием специальных ферментов (Brock Т., 1963; Егоров Н.С., 1999; Hein Т., 2005). В связи с необходимостью поиска новых лекарственных средств, обусловленной недостатками антибиотиков (быстрое формирование лекарственно устойчивых форм, подавление факторов иммунитета, аллергизация организма и т.д.), в последнее время возродился интерес к бактериоцинам (Kalmokoff М., 1996; Reid G., 2002; Тео А., 2005).

Известно, что эффективность действия пробиотических культур помимо активизации факторов иммунитета, связана также с синтезом бактериоцинов. В составе пробиотических препаратов бактериоцины и продуцирующие их штаммы, посредством избирательного воздействия на микрофлору, нормализуют микробный ценоз при некоторых патологиях у человека и животных (Heller К., 2001; Бельмер С.В., 2002; Виноградская С. Е., 2005). В литературе имеются данные по использованию бактериоцинов и пробиотических препаратов на основе штаммов-продуцентов при лечении стафилококковых инфекций (Lachowicz Т., 1973), вагинальных инфекций

Barberis I., 1997; Lepargneur J., 2002), в борьбе с возбудителями угревой сыпи (Barefoot S., 2005). Препарат «Томицид», антибактериальным компонентом которого является лактококцин, в настоящее время применяют при ангинах, пиодермиях, дерматозах, при нагноениях в ранах и др. (Блинкова Л.П., 1986).

Поэтому изучение возможности продуцировать бактериоцины представителями нормофлоры особенно актуально при создании пробиотиков и терапевтических препаратов. Однако вопрос наличия бактериоцинпродуцирующих микробов и частоты их встречаемости среди отдельных видов микроорганизмов, циркулирующих в макроорганизме, а также физиолого-биохимических особенностей бактерий-антагонистов, изучен недостаточно.

Следует также отметить, что для стран с развитой пищевой промышленностью наиболее актуальным является вопрос поиска безвредных и эффективных препаратов, увеличивающих сроки хранения продуктов питания. Вместо традиционных химических консервантов с этой целью начали применять бактериоцины и бактерии-продуценты (АЬее Т., 1995; Ross R., 1999; Cleveland J., 2001; Millette M., 2004).

Наиболее известным считается бакгериоцин низин, продуцируемый некоторыми штаммами Lactococcus lactis (Стоянова Л.Г., 2008), и его стандартизованный препарат низаплин, производителем которого является компания «Aplin&Barrett Ltd» (Англия) (de Vuyst L., 1994). Известно, что бактерии образуют широкий спектр бактериоцинов, которые тоже имеют практический потенциал, однако, прикладные исследования бактериоцинов как консервантов касаются, в основном, низина (de Vuyst L., 1994; Cintas L., 1998; Ross R., 1999; Friedrich-Karl L., 2003; Ghrairi Т., 2004).

Поиск природных консервантов, отвечающих требованиям потребителей и производителей — актуальный вопрос и для нашей страны. К сожалению, изучение бактериоцинов в России ведется в недостаточной степени (Червинец В.М., 2007).

В связи с тем, что генетически обусловленная возможность синтеза бактериоцинов у микробов наиболее полно экспрессируется при оптимально подобранных условиях культивирования (Leroy F., 1998; de Vuyst L., 1999; Cheigh С., 2002; Блинкова Л.П. 2003), достижение максимальной продукции антимикробного вещества требует экспериментального подбора питательных сред и режимов культивирования.

Таким образом, проблема поиска и изучения свойств новых штаммов-продуцентов бактериоцинов, перспективных для последующего создания медицинских препаратов и для использования в пищевой промышленности, а также подбор питательных сред и оптимальных условий культивирования для синтеза бактериоцинов является актуальной.

Цель работы - проведение скрининга продуцентов бактериоциноподобных веществ и бактериоцинов среди микроорганизмов, выделенных из продуктов питания, объектов окружающей среды и клинического материала.

Задачи исследования:

1. Отобрать штаммы-антагонисты среди культур, выделенных из пищевых продуктов, объектов окружающей среды, клинического материала, и изучить физиолого-биохимические свойства наиболее активных продуцентов.

2. Подобрать питательную среду и основные параметры культивирования для роста выбранных продуцентов и синтеза антибактериальных веществ.

3. Доказать принадлежность к бактериоцинам ингибиторных субстанций, продуцируемых высокоактивными штаммами.

4. Исследовать воздействие физико-химических факторов на антибактериальную активность бактериоцинов.

Научная новизна.

Получена информация о частоте встречаемости штаммов-антагонистов . среди микроорганизмов, выделенных из продуктов питания, объектов окружающей среды и клинических образцов.

Впервые выделены нетоксичные бесплазмидные штаммы Micrococcus luteus С-1, С-3, С-5, С-7, продуцирующие бактериоцины (микрококцины).

Антибактериальная активность микрококцинов, синтезированных штаммами М. luteus С-1, С-3, С-5, С-7, сохраняется при кипячении 60 мин, автоклавировании при 112°С - 20 мин, в условиях рН от 2,0 до 10,0 и 7,5% NaCl, при однократном замораживании и оттаивании.

Практическая значимость.

Создана лабораторная коллекция оригинальных бактериоцин-синтезирующих культур, которые могут быть использованы при разработке антибактериальных препаратов для медицины, пищевой промышленности и в научных исследованиях.

Штамм Micrococcus luteus NCTC 2665 предлагается для дальнейшего изучения в качестве индикатора при скрининге бактериоцинпродуцирующих микроорганизмов разных таксономических групп.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди изученных при скрининге штаммов, изолированных из воздуха, воды, продуктов питания и клинических образцов, антибактериальной активностью обладали 57,8 %.

2. Охарактеризованы и идентифицированы как Micrococcus luteus С-1, С

3. С-5, С-7 высокоактивные штаммы-антагонисты, перспективные для дальнейшего изучения с целью практического применения.

3. Подобрана питательная среда и основные режимы культивирования, обеспечивающие одновременный рост штаммов Micrococcus luteus С-1, С-3,

С-5, С-7 и синтез микрококцинов.

4. Антибактериальные вещества, синтезируемые штаммами Micrococcus luteus С-1, С-3, С-5, С-7, относятся к бактериоцинам и обладают высокой устойчивостью к действию изученных физико-химических факторов.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Горбатко, Екатерина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что среди 225 микроорганизмов, выделенных из различных источников, частота встречаемости штаммов-антагонистов составляет 57,8%: из продуктов питания и объектов окружающей среды -52,1%; из клинических образцов - 60,4%.

2. Определено, что среди индикаторных культур, использованных при скрининге продуцентов антибактериальных веществ среди клинических изолятов, Micrococcus luteus NCTC 2665 оказался наиболее чувствительным штаммом.

3. На основании изучения физиолого-биохимических свойств показано, что нетоксичные штаммы-антагонисты С-1, С-3, С-5, С-7, выделенные из воздуха, относятся к Micrococcus luteus.

4. Экспериментально доказана принадлежность к бактериоцинам (микрококцинам) антибактериальных субстанций, продуцируемых штаммами М. luteus С-1, С-3, С-5, С-7.

5. Показано, что микрококцины, синтезируемые штаммами М luteus С-1, С-3, С-5, С-7, сохраняли активность при кипячении 60 мин, автоклавировании при 112°С 20 мин, в условиях рН от 2,0 до 10,0 и 7,5% NaCl, при однократном замораживании/оттаивании.

6. Выявлена хромосомная локализация генов, ответственных за синтез бактериоцинов штаммами М. luteus С-1, С-3, С-5, С-7, P. pentosaceus В-8994, В-8888, В-8955 и наличие плазмид размером 11 т.п.н., контролирующих продукцию педиоцинов у P. acidilactici В-8893 и В-8902.

7. Подобрана казеиново-соевая питательная среда СПАС №4а, обеспечивающая одновременный эффективный рост микрококков и синтез бактериоцинов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящая работа посвящена антагонистически активным веществам белковой природы - бактериоцинам, которые в настоящее время весьма перспективны для применения в качестве антибактериальных средств. Следует отметить, что при скрининге новых штаммов-продуцентов с целью получения биоконсервантов для пищевой промышленности основное внимание уделяют культурам, выделенным из ферментированных мясных и молочных продуктов, микрофлора которых сформирована естественным путем (Enan G., 1996; Ehrmann М.А., 1999).

В соавторстве с сотрудниками Московского государственного университета прикладной биотехнологии нами были изучены 38 штаммов микроорганизмов, выделенных из ферментированных колбас испанского, итальянского и венгерского производства, микрофлора которых сформирована естественным путем. Культуры в результате последующей идентификации причислены к родам Enterococcus, Staphylococcus, Pediococcus, Lactobacillus (Машепцева Н.Г. и др., 2006). Из них 17 штаммов обладали антибактериальным действием в отношении индикаторов, относящихся к санитарно-показательной микрофлоре. Наиболее антагонистически активные штаммы P. pentosaceus В-8994, В-8888, В-8955 и P. acidilactici В-8893, В-8902 продуцируют педиоцины, которые, как известно, термостабильны, сохраняют антибактериальную активность в широком диапазоне рН и имеют низкую молекулярную массу (Vadyvaloo V., 2002; Degnan А., 1992; Christensen D., 1992; Buyong N., 1998; Chen C., 2004). Размер плазмид, отвечающих за синтез бактериоцинов у педиококков, составляет приблизительно 7.5 - 22 т.п.н. (Bukhtiyarova М., 1994). Информация о сходстве среди различных педиококков, педиоцинов и педиоциногенных факторов побудила нас исследовать генетические характеристики 2 культур P. acidilactici и 3 культур P. pentosaceus. В результате выявлено, что синтез бактериоцинов у штаммов P. acidilactici кодирован на плазмиде, размером примерно 11 т.п.н., что подтверждено экспериментами по элиминации плазмид. У штаммов P. pentosaceus плазмид не обнаружено (Машепцева Н.Г. и др., 2008).

Культуры P. pentosaceus В-8994, В-8888, В-8955 и P. acidilactici В-8893, В-8902 и продуцируемые ими бактериоцины в настоящее время дополнительно изучаются соавторами.

Представляло интерес изучить частоту встречаемости бактериоцинпродуцирующих штаммов среди микроорганизмов, выделенных не только из продуктов питания, но и из других объектов окружающей среды (воздух, вода, почва), и, что очень важно, из клинического материала от условно здоровых или больных взрослых и детей (Krzeminski Z.,1996; Padilla С.,2001; Inoue Т.,2006). Среди 225 изученных нами культур, изолированных из различных источников, антагонистической активностью обладали 130 штаммов, т. е. процент микроорганизмов-антагонистов составил 57,8 %. При этом из 154 изученных клинических изолятов 93 (60,4%) были продуцентами ингибиторных веществ, подавляющих рост индикаторных штаммов М. luteus NCTC 2665, С. albicans АТСС 885-653, Е. coli 168/59, P. aeruginosa 27/99, К. pneumoniae 1954. Основной процент изученных нами штаммов составили микроорганизмы видов S. aureus (32,7%), P. aeruginosa (9,7%), Е. coli (13%), К. pneumoniae (13%), С. albicans (12,3%). При этом Pseudomonas aeruginosa являлся наиболее активным продуцентом антагонистических веществ, что согласуется с работам исследователей Чили (Padilla С., 2001) и других авторов.

Взаимосвязь между источником выделения штамма-продуцента бактериоцинов и его антибактериальной активностью мало освещена в публикациях (Padilla С., 2001; Qi Q., 2005). Поэтому был проведен анализ данных скрининга продуцентов бактериоцинов среди клинических образцов и выявлено, что наибольший процент штаммов-антагонистов выделен из зева детей и ран у взрослых. В связи с этим можно высказать предположение о роли бактериоцинов как факторов агрессии при проникновении микробов в макроорганизм через «ворота инфекции», какими могут быть раны и зев.

Небольшой процент выделяемых из образцов бактериоциногенных штаммов объясняется, по-видимому, ' недостатком исследований или несовершенством методов по выявлению этих антибактериальных веществ. При этом выбор наиболее чувствительного индикаторного штамма играет существенную роль (Papagianni М., 2006) В связи с этим в нашей работе был осуществлен подбор оптимального индикаторного штамма для выявления ингибиторного действия штаммов-антагонистов, а также выбран метод выявления антагонизма в жидкой среде. Наиболее чувствительным индикатором для исследований такого рода по нашим данным оказался музейный штамм Micrococcus luteus NCTC 2665.

В ходе проведенных экспериментов нами удалось выделить 4 бактериоциппродуцирующих штамма, идентифицированных как Micrococcus luteus С-1, С-3, С-5, С-7, которые, помимо молочнокислых бактерий, также представляют интерес из-за отсутствия у них токсичности. Например, в реестре для ингредиентов, имеющих статус GRAS, отмечено, что каталазу, синтезируемую Micrococcus lysodeikticus {М. luteus), применяют в производстве сыров (21 CFR § 173.153). Однако, такие метаболиты как . бактериоцины М. luteus мало исследованы и до настоящего времени в России не изучались (Pridmore D., 2006; Kim М., 2005).

Культуры-продуценты Micrococcus luteus С-1, С-3, С-5, С-7, оказались активными против широкого спектра условно патогенных и патогенных музейных штаммов. Нами проведено также изучение других биологических свойств бактериоцинпродуцирующих штаммов, например, физиолого-биохимические особенности. Анализ плазмидного профиля продуцентов показал отсутствие у штаммов плазмид, следовательно, синтез антибактериальных веществ кодирован на хромосоме. Хромосомная локализация генов выявлена также у штаммов P. pentosaceus В-8994, В-8888,

В-8955. Продукциия педиоцинов у P. acidilactici В-8893 и В-8902 контролируется плазмидой размером 11 т.п.н.

Тестирование штаммов Micrococcus luteus С-1, С-3, С-5, С-7 на токсичность в эксперименте на белых мышах показало безвредность культур. Это доказывает их перспективность для практического использования.

С целью интенсификации синтеза антибактериальных веществ микробами- продуцентами Micrococcus luteus С-1, С-3, С-5, С-7 нами осуществлен выбор наиболее оптимальных питательных сред и режимов культивирования продуцентов, обеспечивающих одновременное накопление биомассы и биосинтез. Из 11 традиционных и специально сконструированных питательных сред наиболее пригодной для выращивания и эффективного синтеза бактериоцинов штаммами-продуцентами Micrococcus luteus С-1 - С-7 оказалась соево-казеиновая среда с глюкозой и дрожжевым экстрактом (СПАС № 4а). Известно, что интенсивная продукция бактериоцинов либо соответствует оптимальным условиям роста штамма, либо требует других параметров (Dempster R., 1982; Mataragas М., 2004). В нашем исследовании выяснилось, что исходные значения рН среды (7,2±0,2) существенно не различались как при накоплении биомассы штаммом-продуцентом, так и при максимальном синтезе. Оптимальные значения температуры (37±1 °С) соответствовали этому показателю для мезофилов.

Поскольку микроорганизмы могут продуцировать различные антибактериальные вещества, в первую очередь, органические кислоты и литические ферменты, необходимо дифференцировать эти метаболиты от продукции бактериоцинов (Егоров Н.С., 1999). Основываясь на общепринятых критериях принадлежности веществ к бактериоцинам было доказано, что ингибиторы, продуцируемые штаммами Micrococcus luteus С-1, С-3, С-5, С-7, относятся к бактериоцинам.

При рассмотрении перспективы применения бактериоцинов, синтезируемых выделенными нами штаммами Micrococcus luteus С-1, С-3, С

5, С-7, необходимо, чтобы антибактериальная активность вещества была стабильна при воздействии на субстанции определенных агрессивных факторов среды. Например, для участия в ферментативных процессах, происходящих при производстве продуктов питания требуется устойчивость консервантов к низким кислотным значениям рН, воздействию NaCl в концентрации до 7,5 % (Leroy F., 1999; 2003; Cheigh С., 2002). Кислотоустойчивость необходима также для успешного прохождения бактериоцина через кислую среду желудочно-кишечного тракта в составе пробиотических продуктов или других антибактериальных препаратов.

При изучении основных физико-химических свойств бактериоцинов из штаммов Micrococcus luteus С-1, С-3, С-5, С-7, выяснено, что субстанции устойчивы к воздействию испытанных концентраций NaCl, кислот и щелочей; кипячению в течение 60 мин и автоклавированию при 112 °С в течение 20 мин. Ингибиторные свойства бактериоцинов сохранялись после однократного замораживания-оттаивания культуральной жидкости продуцентов. После хранения штаммов М. luteus С-1 - С-7 в лиофилизированном состоянии течение 2 лет при температуре 4±1°С активность синтезируемых антибактериальных веществ также сохранялась.

В заключение можно отметить, что целесообразно дальнейшее продолжение работы по изучению бактериоцинпродуцирующих штаммов Micrococcus luteus С-1, С-3, С-5, С-7 с целью их прикладного применения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Горбатко, Екатерина Сергеевна, 2009 год

1. Баранова И.П., Егоров Н.С., Козлова Ю., Максимов В.Н. Оптимизация среды для биосинтеза низина культурой Streptococcus lactis методом математического планирования эксперимента // Научные доклады высшей школы. Биологические науки. 1974. № 3. - С. 94-98

2. Баранова И.П., Егоров Н.С., Исакова Н.С., Ходжаев М.Н., Попов М.Н., Козлова Ю.И. Использование отечественных кремнеземных адсорбентов для выделения низина из нативного раствора // Биотехнология. 1989. № 5. -С. 588-591.

3. Баранова И.П., Егоров Н.С., Ходжаев М.Н. Применение метода лиофилизации для хранения низинобразующих штаммов культуры Streptococcus lactis штамм 4968 // Научные доклады высшей школы. Биологические науки. 1989. № 2. - С. 497-499.

4. Баранова И.П., Клюева JI.M., Егоров Н.С., Исакова Н.С., Ходжаев М.Н., Бартошевич Ю.Э. Выделение низина из нативного раствора и его очистка на катеонитах // Антибиотики и химиотерапия. — 1992. № 37.

5. Баранова И.П., Заславская П.Л., Егоров Н.С. Некоторые данные о культурально-морфологических особенностях форм диссоциации низинобразующего стрептококка // Антибиотики и химиотерапия. 1995. № 4. - С. 3-7.

6. Бельмер С.В., Гасилина Т. В. Рациональное питание и состав кишечной микрофлоры // Вопросы детской диетологии. № 5., М. 2003. - Т. 1. - С. 17— 20.

7. Блинкова Л.П. Перспективы использования бактериоцинов для профилактики и терапии инфекции // Журн. микробиол. 1984. №5. -С. 1014.

8. Блинкова Л.П. Получение томицида нового бактерийного препарата и изучение его биологической активности. Автореф. дис. д-ра биол. наук. М., 1986.-25с.

9. Блинкова Jl. П. Бактериоцины: критерии, классификация, свойства, методы выявления // Журн. микробиол. 2003. № 3. - С. 109-113.

10. Ю.Виноградская С. Е., Батдыев Ч.М. Из истории домашнего айрана. Вестник СевКавГТУ, серия «Продовольствие»,-2003 -№ 1 (6). - С. 48-50.

11. Государственная фармакопея СССР, XI, вып. 2, 1989, 400 с.

12. Грушина В. А. Изучение Streptococcus lactis штамм МГУ в связи с биосинтезом низина. // Автореферат дис. кандид. биол. наук. МГУ. Москва. 1984.-20 с.

13. Егоров Н.С., Баранова И.П. Бактериоцины. Образование, свойства, применение // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - № 6. - С. 33-40.

14. Н.Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учебник для вузов. Изд. 6-е, перераб., доп. М.: 2004, 528 с.

15. Карликанова С.Н., Кимова Э.Т., Виноградская С.Е. Антибиотически активные молочнокислые бактерии в производстве продуктов гарантированного качества // Обзорная информация. М.: ЦНИИТЭИ, 1983. -С.41 -42.

16. Кудлай Д.Г., Лиходед В.Г. Бактериоциногения. Л.: Медицина, 1966.-204 с.

17. Литвинова М.Н., Силева Н.Н. Повышение способности к биосинтезу низина Streptococcus lactis II Труды ВНИИ срдств защиты растений и бактериальных препаратов. 1976. - В. 4. - С. 84-89.

18. Машенцева Н.Г., Хорольский В.В., Блинкова Л.П., Баранова Е.А., Горбатко Е.С., Лаптев И.А. Генетические детерминанты синтеза педиоцинов // Журн. микробиол. 2008. -№ 5.-е. 3-6.

19. Микробиология: методические рекомендации к лабораторным занятиям иконтроль самостоятельной работы студентов. / Лысак В.В., Желдакова Р.А. -Мп.: БГУ, 2002.- 100 с.

20. Митрохин С.Д. Значение синегнойной палочки в инфекционной патологии человека // Инфекции и антимикробная терапия. 2004. № 06(3). - С. 10-15

21. Стоянова Л.Г. Новые бактериоцины лактококков и их практичесоке использование. Дисс. док. биол. наук. МГУ. Москва. 2008. 356 с.

22. Червинец В.М., Бондаренко В.М., Самоукина А.М, Червинец Ю.В. Скрининг непатогенных антагонистических активных штаммов Enterococcus faecium И Журн. микробиол.- 2007—4.1— с. 57-61

23. Шарга Б.М., Туряица А.И. Исследование антимикробного спектра действия бактериоцинов и бактериофагов некоторых штаммов Klebsiella II Микробиол. журн. 1993. № 55(5). - С. 59-68.

24. Щетко В.А., Головнева Н.А., Грель М.В., Астапович Н.И. Закономерности продукции бактериоцино-подобных соединений бактериями р. Bifidobacterium: Материалы Междунар. науч. конф. молодых ученых "Молодежь в науке 2004", Минск, 8 - 13 ноября 2004 г.

25. Aasen I., Moretro Т., Katla Т., Axelsson L., Storro I. Influence of complex nutrients, temperature and pH on bacteriocin by Lactobacillus sakei CCUG 42687 // Appl Microbiol Biotechnol 2000. - Vol. 53(2). - P. 159-166.

26. Abee Т., Krockel L., Hill C. Bacteriocins: modes of action and potentials in food preservation and control of food poisoning // Int J Food Microbiol. 1995. - Vol. 28.- P. 69-185.

27. Aly R., Shinefield H., Maibach H. Bacterial interference among Staphylococcus aureus strains // Bacterial interference. CRC Press, Boca Raton, Fla. 1995.1. Vol. 59.-P. 13-23.

28. Anastasiadou S., Papagianni M., Ambrosiadis I., Koidis P. Rapid quantifiable assessment of nutritional parameters influencing pediocin production by Pediococcus acidilactici NRRL B5627 // Bioresour Technol. 2008. - Vol. 99(14).-P. 6646-6650.

29. Andersen L. Biopreservation with FloraCam L-2 // Fleischwirtschaft. 1995. -Vol. 75 - P. 1327-1329.

30. Anderson D., McKay L. Simple and rapid method for isolating large plasmid DNA from lactic streptococci // Appl Environ Microbiol.-1983.-Vol. 46(3).-P. 549-552.

31. Baccus-Taylor G., Glass K., Luchansky J., Maurer A. Fate of Listeria monocytogenes and pediococcal starter cultures during the manufacture of chicken summer sausage. // Poult Sci. 1993. - Vol. 72(9). - P. 1772-1778.

32. Barberis I., Pajaro M., Godino S., Aichino C. In vitro inhibition of the growth of Gardnerella vaginalis by bacteriocins produced by strains of Pseudomonas aeruginosa II Enferm Infect Microbiol Clin. 1997. - Vol. 15(9). - P. 473-476.

33. Barefoot S., Grinslead D., Jenseniin G. A heat-stable bacteriocin produced by Propionibacterium jensenii P126 // Appl Environ Microbiol. 1992. - Vol. 58(1).-P. 215-220.

34. Bizani D., Brandelli A. Influence of media and temperature on bacteriocin production by Bacillus cereus 8A during batch cultivation // Appl Microbiol Biotechnol. — 2004. Vol. 65(2). - P. 158-162.

35. Brook I. The role of bacterial interferens in otitis, sinusitis and tonsillitis otolaryngology // Haed. Neck. Surg. 2005. - Vol. 58. - P. 1205-1209.

36. Buchanan S. Bacterial metal detectors // Mol Microbiol. 2005. - Vol. 58(5). - P. 1205-1209.

37. Bukhtiyarova M., Rongguang Y., Bibek R. Analysis of the pediocin AcH gene cluster from plasmid pSMB74 and its expression in pediocin-negative Pediococcus acidilactici strain // Appl Environ Microbiol. 1994. - Vol. 60 (9).1. P. 3405-3408.

38. Buzby J., Roberts T. Economic costs and trade impacts of microbial foodborne illness // World Heath Stat. 1997. - Vol. 50(2). - P. 57-66.

39. Cascales E., Buchanan S., Duche D., Kleanthous C., Lloubes R., Postle K., Riley M., Slatin S., Cavard D. Colicin biology // Microbiol Mol Biol Rev. 2007. -Vol. 71(1).-P. 158-229.

40. Chen C., Sebranek J., Dickson J., Mendonca A. Combining pediocin with post-packaging irradiation for control of Listeria monocytogenes on frankfurters // J. Food Prot. 2004. - Vol. 67. - P. 1866-1875.

41. Chikindas M., Venema K., Ledeboer A., Venema G., Kok J. Expression of lactococcin A and pediocin PA-1 in heterologous hosts // Lett Appl Microbiol. -1995.-Vol. 21(3).-P. 183-189.

42. Chikindas M., Novak J., Caufield P., Schilling K., Tagg J. Microbially-produced peptides having potential application to the prevention of dental caries // Int J Antimicrob Agents. 1997. - Vol. 9(2). - P. 95-105.

43. Chinachoti N., Matsusaki H., Sonomoto K., Ishikazi A. Utilization of xylose as an alternative carbon source for nisin Z production by Lactococcus lactis Ю-1 // J. Fac. Agric Kyushu Univ. 1997. - Vol. 43. - P. 437-448.

44. Christensen D., Hutkins R. Collapse of the proton motive force in Listeria monocytogenes caused by a bacteriocin produced by Pediococcus acidilactici II Appl. Environ. Microbiol. 1992. - Vol. 58. - P. 3312-3315.

45. Cintas L., Casaus P., Holo H., Hernandez P., Nes I., Havarstein L. Enterocins L50A and L50B, two novel bacteriocins from Enterococcus faecium L50, are related to staphylococcal hemolysins // J Bacteriol. 1998. - Vol. 180(8). - P. 1988-1894.

46. Cladera-01ivera F., Caron G., Brandelli A. Bacteriocin-like substance production by Bacillus licheniformis strain P40 // Lett Appl Microbiol.- 2004. Vol. 38(4). -P. 251-256.

47. Clarke D., Robson R., Morris J. Purification of two Clostridium bacteriocins by procedures appropriate to hydrophobic proteins // Antimicrob. Agents Chemother. 1975. - Vol. 7. - P. 256-264.

48. Cleveland J., Montville Т., Nes I., Chikindas M. Bacteriocins: safe, natural antimicrobials for food preservation // International Journal of Food Microbiology. 2001. - Vol. 71. - P. 1-20.

49. Coderre P., Somkuti G. Cloning and expression of the pediocin operon in Streptococcus thermophilus and other lactic fermentation bacteria // Curr. Microbiol. 1999. - Vol. 39.-P. 295-301.

50. Corona A. Which is the right antibiotic treatment for ventilator-associated pneumonia? // Crit Care Med. 2007. - Vol. 35(7). - P. 1808-1809.

51. Daba H., Lacroix C., Huang J., Simard R. Influence of growth conditions on production and activity of mesenterocin 5 by a strain of Leuconostic mesenteroides II Appl. Microbiol. Biotechnol. 1993. - Vol. 39. - P. 166-173.

52. Dajani A., Wannamaker L. Demonstration of a bacterial substance against beta-hemolytic streptococci in supernatant fluids of staphylococcal cultures // J. Bacteriol. 1969. - Vol. 97. - P. 985-991.

53. Daret S. New inhibitors targeting bacterial RNA polymerase // Trends Biochem. Sci. 2004. - Vol. 29. - P. 159-162.

54. Daeschel M., Klaenhammer T. Association of a 13.6-megadalton plasmid in Pediococcus pentosaceus with bacteriocin activity // Appl Environ Microbiol. -1985. Vol. 50(6). - P. 1538-1541.

55. Degnan A., Yousef A., Luchansky J. Use of Pediococcus acidilactici to control Listeria monocytogenes in temperature abused vacuum-packaged wieners // J. Food Prot. 1992. - Vol. 55. - P. 98-103.

56. Delgado S., Florez A., Mayo B. Antibiotic susceptibility of Lactobacillus and • Bifidobacterium species from the human gastrointestinal tract // Curr Microbiol.- 2005. Vol. 50(4). - p. 202-207.

57. Delves-Broughton J., Blackburn P., Evans R., Hugenholtz J. Applications of the bacteriocin, nisin // Antonie van Leeuwenhoek. 1996. - Vol. 69. - P. 193-202.

58. Dempster R., Tagg J. The production of bacteriocin-like substances by the oral bacteriocin Streptococcus salivarius II Arch. Oral. Biol. 1982. - Vol. 27. P. 151-157.

59. Derkach E., Derkach W. Effect of the purified antibiotic neocid on the peripheral blood of laboratory animals // Antibiotiki. 1970. - Vol. 15(3). - P. 274-276.

60. Drosinos E., Mataragas M., Nasis P., Galiotou M., Metaxopoulos Growth and bacteriocin production kinetics of Leuconostoc mesenteroides El31 // J,J Appl Microbiol. 2005. - Vol. 99(6). - P. 1314-1323.

61. Duncan S., Doherty C., Govan J., Neogrady S., Galfi P., Stewart C. Characteristics of sheep-rumen isolates of Pseudomonas aeruginosa inhibitory to the growth of Escherichia coli 0157 // FEMS Microbiol Lett.-1999.-Vol.15.180(2).-P.305-10.

62. Ehrmann M., Remiger A., Eijsink V., Vogel R. A gene cluster encoding plantaricin 1.25beta and other bacteriocin-like peptides in Lactobacillus plantarum TMW1.25 // Appl. Environ. Microbiol. 1999. - 65. - P. 5350-5356.

63. Enfedaque J., Ferrer S., Francesc Q. et al. Identification of E.coli surface components involved in bacteriocin binding and translocation // Can J Microbiol. 1996. -Vol.42(l). -P. 19-26.

64. Ennahar S., Sonomoto K., Ishizaki A. Class Ha bacteriocins from lactic acid bacteria: antibacterial activity and food preservation // J Biosci Bioeng. 1999. -Vol. 87(6).-P. 705-716.

65. Ferrendez A., Norn N., Gasson M. et al. High-level coproduction of the bacterocins nisin A and lactococcin A by Lactococcus lactis II J. Dairy Res. -2004. Vol. 71.-P. 216.

66. Florey IT. The use of micro-organisms for therapeutic purposes // Yale J. Biol. Med. 1946.-Vol. 19.-P. 101-117.

67. Florey H., Chain E., Heatley N., Jennings M., Sanders A., Abraham E., Florey M. Antibiotics // Oxford University Press, London. 1949. - P. 417-565.

68. Foegeding P., Thomas A., Pilkington D., Klaenhammer T. Enhanced control of Listeria monocytogenes by in situ-produced pediocin during dry fermented sausage production // Appl Environ Microbiol. 1992. - Vol. 58(3). - P. 884890.

69. Franke C., Tiemersma J.,. Venema G., Kok J. Membrane topology of the lactococcal bacteriocin ATP-binding cassette transporter protein LcnC. Involvement of LcnC in lactococcin a maturation // J Biol Chem. 1999. - Vol. 26-274(13).-P. 8484-8490.

70. Franz C., Schillinger U., Holzapfel W. Production and characterization of enterocin 900, a bacteriocin produced by Enterococcus faecium BFE 900 from black olives //Int. J. Food Microbiol. 1996. - Vol. 29(2-3). - P. 255-270.

71. Friedrich-Karl Lticke Utilization of microbes to process and preserve meat // Applied and Environmental Microbiology. 2003. - Vol. 7. - P. 3833-3839.

72. Gahan С., O'Driscoll В., Hill С. Acid adaptation of Listeria monocytogenes can enhance survival in acidic foods and during milk fermentation // Appl. Environ. Microbiol. 1996. - Vol. 62. - P.3128-3132.

73. Gardiner G., Rea M., O'Riordan В., O'Connor P., Morgan S., Lawlor P., Lynch P., Cronin M., Ross R., Hill C. Fate of the two-component lantibiotic lacticin 3147 in the gastrointestinal tract // Appl Environ Microbiol. 2007. - Vol. 73(21).-P. 7103-7109.

74. Ghrairi Т., Manai M., Berjeaud J., Frere J. Antilisterial activity of lactic acid bacteria isolated from rigouta, a traditional Tunisian cheese // J Appl Microbiol. -2004. Vol. 97(3). - P. 621-628.

75. Ghrairi Т., Frere J., Berjeaud J. et al. Lactococcin MMT24, a novel two-peptide bacteriocin prodused by Lactococcus lactis isolated from rigouta cheese // Int. J. Microb. 2005. - Vol. 105. - P. 389-398.

76. Giacomini A., Squartini A., Nuti M. Nucleotide sequence and analysis of plasmid pMD136 from Pediococcus pentosaceus FBB61 (ATCC43200) involved in pediocin A production // Plasmid. 2000. - Vol. 43(2). - P. 111-22.

77. Gillor O., Nigro L., Riley M. Genetically engineered bacteriocins and their potential as the next generation antimicrobials // Current Pharmaceutical Design. -2005. Vol. 11.-P. 1-9.

78. Giraffa G., Gatti M., Beltzame A. Antimicrobial activity of lactic acid bacteria isolated from fermented meat products // Ann Microbiol Enzimol. 1994. - Vol. 44(1).-P. 29-34.

79. Goebel W., Barry G., Jesaitis M., Miller E. Colicin К // Nature (London). -1955. Vol. 176.-P. 700-701.

80. Grahami D. , McKay L. Plasmid DNA in strains of Pediococcus cerevisiae and Pediococcus pentosaceus II Appl Environ Microbiol. 1985. - Vol. 50(2). - P. 532-534.

81. Gratia A., Fredericq P. Deversite des souches antibiotiques de Escherichia coli et etendue varibile de leur champ d'action // Ibid. 1932. - P. 1032 - 1033.

82. Gray E., Wannamaker L. Bactericidal substance from Staphylococcus aureus. Biological properties //J.Exp. Med. 1970. - Vol. 131.-P. 1004-1015.

83. Guasch J., Enfedaque J., Fetter S. et al. Bacteriocin 286, a chromosomally encodcd bacteriocin produced by most Serratia marcescens biotypes // Res Microbiol. 1995. - Vol. 146(6). - P. 477-483.

84. Gutierrez J., Criado R., Martin M. et al. Production of enterocin P, an antilisterial pediocin-like bacteriocin from Enterococcus faecium P13, in Pichia pastoris II Ant Agents and Chemotherapy. 2005. - Vol. 49. - P. 3004-3008.

85. Hale E., Hinsdill R. Characterization of a bacteriocin from Staphylococcus aureus strain 462 // Antimicrob. Agents Chemother. 1973. - Vol. 4. - P. 634640.

86. FIale J., Nicholas C., Heng, Ralph W. et al. Identification of nlmTE, the locus encoding the ABC transport system required for export of nonlantibiotic mutacins in Streptococcus mutans II J. Bacteriol. 2005. - Vol. 187. - P. 50365039.

87. Hansen J., Banerjee S., Buchman G. Potential of small ribosomally synthesized bacteriocins in design of new food preservatives // J. Food Saf. -1989. Vol. 10.-P. 119-130.

88. Hansen N. Antibiotics synthesized by posttranslational modification // Annu. Rev. Microbiol. 1993. - Vol. 47. - P. 535-564.

89. Hein Т., Qamirani E., Ren Y., Kuo L. C-reactive protein inhibits endothelium-dependent NO-mediated dilation in coronary arterioles by activating p38 kinase and NAD(P)H oxidase // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. -Vol. 25(5).-P. 995-1001.

90. Heller K., Burt В., Eklund S. Sugared soda consumption and dental caries in the United States // J Dent Res. 2001. - Vol. 80(10).-P. 1949-1953.

91. Hirao I., Harada Y., Nojima Т., Osawa Y., Masaki H., Yokoyama S. In vitro selection of RNA aptamers that bind to colicin E3 and structurally resemble the decoding site of 16S ribosomal RNA // Biochemistry. 2004. - Vol. 23-43(11).1. P. 3214-3221.

92. Holland W., Halil Т., Elliott A. The effect of environmental factors on ventilatory function in schoolchildren // Aspen Emphysema Conf. 1968. - Vol. 11.-P. 259-272.

93. Horn N., Fernandez A., Dodd H. et al. Nisin-controlled production of pediocin PA-1 and colicin V in nisin- and non-nisin-producting Lactococcus lactis strains // Appl. Environ. Microb. 2004. - Vol. 70. - P. 5030-5032.

94. Horn N., Martinez M., Martinez J., Hernandez P., Gasson M., Rodriguez J., Dodd H. Enhanced production of pediocin PA-1 and coproduction of nisin and pediocin PA-1 by Lactococcus lactis II Appl. Environ. Microbiol. 1999. - Vol. 65.-P. 4443-4450.

95. Hugas M., Garriga M., Aymerich M. Functionality of enterococci in meat products // Int J Food Microbiol. 2003. - Vol. 1-88(2-3). - P. 223-233.

96. Hurst A., Rayman M., Aris B. Nisin: a possible alternative or adjunct to nitrite in the preservation of meats // Appl Environ Microbiol. 1981. - Vol. 41(2).-P. 375-380.

97. Inoue Т., Tomita H., Ike Y. Вас 32, a novel bacteriocin widely disseminated among clinical isolates, of Enterococcus faecium II Antimicrob Agents Chemother. 2006. - Vol. 50(4). - P. 1202-1212.

98. Ivanovics G., Alfoldi L. Bacteriocinogenesis in Bacillus megaterium IIJ Gen Microbiol. 1957. - Vol. 16(3) - P. 522-530.

99. Jack R., Tagg J., Ray B. Bacteriocins of Gram-Positive Bacteria // Microbiological rewiews. 1995. - Vol. 59(2). - P. 171-200.

100. Jacob F., Simonovitch L., Wollman E. Comparison between the induced biosynthesis of colicine and of bacteriophage and between their mode of action.1953. Vol. 84(1).-P. 313-318.

101. Jetten A., Vogels G., de Windt F. Production and purification of Staphylococcus epidermidis bacteriocin // J. Bacteriol. 1972. - Vol. 112. — P. 235-242.

102. Jozefowicz-Piatkowska H., Piatkowski K. Determination of bacteriocinogenic types of strains of Proteus mirabilis II Med Dosw Mikrobiol. -1994.-Vol. 46(3).-P. 151-160.

103. Johnson J., Doyle M., Cassens R., Schoeni J. Fate of Listeria monocytogenes in tissues of experimentally infected cattle and in hard salami // Appl. Environ. Microbiol. 1988. - Vol. 54. - P. 497-501.

104. Joosten H., Nunes M., Devreese B. et al. Purification and characterization of enterocin 4, a bacteriocin produced by Enterococcus faecalis INIA 4 // Appl Environ Microbiol. 1996. - Vol. 6-6(11). P. 4220-4223.

105. Kalmokoff M., Bartlett F., Teather R. Are ruminal bacteria armed with bacteriocins? // J Dairy Sci. 1996. - Vol. 79(12). - P. 2297-2306.

106. Kantor A., Montville Т., Mett A., Shapira R. Molecular characterization of the replicon of the Pediococcus pentosaceus 43200 pediocin A plasmid pMD136 // FEMS Microbiol Lett. 1997. - Vol. 15-151 (2). - P. 237-244.

107. Kecskes G., Belagyi Т., Olah A. Early jejunal nutrition with combined pre-and probiotics in acute pancreatitis—prospective, randomized, double-blind investigations // Magy Seb. 2003. - Vol. 56(1). - P. 3-8.

108. Kelstrup J., Gibbson R. Bacteriocins from human and rodent streptococci // Arch. Oral. Biol. 1969. - Vol. 14.-P. 251-258.

109. Khouiti Z., Simon J. Carnocin KZ213 produced by Carnobacterium piscicola 213 is adsorbed into cells during growth. Its biosynthesis is regulated by temperature, pll and medium composition // J. Ind. Microbiol. Biotechnol. -2004.-Vol. 31(1).-P. 5-10.

110. Kim M., Kong Y., Baek H., Hyun H. Production, purification, and characterization of micrococcin G05, a bacteriocin produced by Micrococcus sp.

111. G05 isolated from kimchi// J Food Prot. 2005.- Vol. 68(1).-P. 157-163.

112. Kim M., Kong Y., Baelc H., Hyun PI. Optimization of culture conditions and medium composition for the production of micrococcin G05 by Micrococcus sp. G05 //J Biotechnol. 2006. - Vol. 2-121(1). P. 54-61.

113. Klaenhammer T. Bacteriocins of lactic acid bacteria // Biochimie. 1988. -Vol. 70(3).-P. 337-349.

114. Kleanthous C., Walker D. Immunity proteins: enzyme inhibitors that avoid the active site // Trends Biochem Sci. 2001. - Vol. 26. - P. 624-631

115. Kleerebezem M. Quorum sensing control of lantibiotic production; nisin and subtilin autoregulate their own biosynthesis // Peptides. 2004. - Vol. 25. - P. 1405-1414.

116. Kleinkauf H., von Dohren H. Nonribosomal biosynthesis of peptide antibiotics // Eur. J. Biochem. 1990,- Vol. 192. - P. 1-15.

117. Kojic M., Strahinic I., Topisirovic L. Proteinase PI and lactococcin A genes are located on the largest plasmid in Lactococcus lactis subsp. lactis bv. diacetylactis S50 // Can J Microbiol. 2005. - Vol. 51(4). - P. 305-314.

118. Korshunov V., Kafarskaia L., Volodin N., Tarabrina N. The correction of dysbiotic disorders of the vaginal microflora by using a preparation made from highly adhesive lactobacteria // Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 1990. -Vol. (7).-Vol.-P. 17-19.

119. Kot В., Bukowski K., Jakubczak A. Analysis of bacteriocinogenic properties of Yersinia enterocolitica strains // Med. Dosw. Microbiol. 1999. - Vol. 51(1-2). - P. 91-101.

120. Krzeminski Z., Majda-Stanislawska E. Antagonistic properties of bacterial flora in the mouth and throat of children // Med Dosw Mikrobiol.b 1996. - Vol. 48(3-4).-P. 117-121.

121. Krier F., Revol-Junelles A., Germain P. Influence of temperature and pH on production of two bacteriocins by Leuconostoc mesenteroides subst. mesenteroides FR52 during batch fermentation // Appl. Microbiol. Biotechnol.1998. Vol. 50(3).-P. 359-363.

122. Lachowicz T. Investigations on staphylococcus // Zentralbl. Bacteriol. Parasitenkd Infektionskr. Hyg. Abt. 1 Orig. Reihe A. 1965. - Vol. 196 - P. 340351.

123. Lachovicz Т., Brodzicki S. Stimulation of staphylococcin A, production and some properties. In: Staphylococci and staphylococcae infections // Warsaw: Polish Medical Publishers. 1973. - P. 450-456.

124. Laemmli U. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature (London). 1970. - Vol. 227. - P. 680-685.

125. Lejeune R., Callewaert R., Crabbe A., De Vuyst L. Modelling the growth and bacteriocin production by Lactobacillus amylovorus DCE 471 in batch cultivation//J. Appl. Bacteriol. 1998. - Vol. 84.-P. 159-168.

126. Lepargneur J., Rousseau V. Protective role of the Doderlein flora // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2002. - Vol. 31 (5). - P. 485-494.

127. Leroy F, Foulquie, Moreno MR, De Vuyst L. Related Articles Enterococcus faecium RZS C5, an interesting bacteriocin producer to be used as a co-culture in food fermentation // Int J Food Microbiol. 2003. - Vol. 1-88(2-3). - P. 235240.

128. Leroy F., de Vuyst L. A combined model to predict the functionality of the bacteriocin-producing Lactobacillus sakei strain CTC 494 // Int. J. Food Microbiol. 2003. - Vol. 80(1). - P. 89-97.

129. Leroy F., de Vuyst L. Bacteriocin production by Enterococcus faecium RZS C5 is cell density limited and occurs in the very early growth phase // Int. J. Food Microbiol. 2002. - Vol. 72(1-2). - P. 155-164.

130. Leroy F., de Vuyst L. Temperature and pH conditions that prevail during fermentation of sausages are optimal for production of the antilisterial bacteriocin sakacin К // Appl. Environ. Microbiol. 1999. - Vol. 65(3). - P.974-981.

131. Leroy F., de Vuyst L. The presence of salt and a curing agent reduces bacteriocin production by Lactobacillus sakei CTC 494, a potential starter culturefor sausage fermentation // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1999. - Vol. 51(2). — P. 249-254.

132. Li Hong, Jin Tao Study on the inhibition effect of nisin // J. Amer. Sci.-2005 .-Vol. 1 (2).-P.33-3 7

133. Liao Y., Zhang J., Lu X. Bactericidal peptide targeted against penicillin/methicillin-resistant Staphilococcus aureus an engineered multidomain protein machine // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. -2003. -Vol. 34.-P. 605-609.

134. Liu W., Hansen J. Enhancement of the chemical and antimicrobial properties of subtilin by site directed mutagenesis // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 25078-25085.

135. Mahajan V., Srikanth Т., Agarwal L., Pseudomonas aeruginosa: isolation from ocular tissues. Aeruginocin typing and its relationship to corneal pathogenicity in rabbits // Int Ophthalmol. 1982. - Vol. 4(3). - Vol. 169-176.

136. Maqueda M., Galvez A., Bueno M., Sanchez-Barrena M., Gonzalez C., Albert A., Rico M., Valdivia E. Peptide AS-48: prototype of a new class of cyclic bacteriocins // Curr Protein Pept Sci.-2004.-Vol. 5(5).-P.399-416.

137. Marqueda M., Golvez A., Bueno M., Peptid AS-48: Prototype pf a new class of cyclic bacteriocins //Curr.Protein Pept.Sci.-2004.-Vol.5.-P. 1-18

138. Mataragas M., Drosinos E., Tsakalidou E., Metaxopoulos J. Influence of nutrients on growth and bacteriocin production by Leuconostoc mesenteroides LI24 and Lactobacillus curvatus L442 // Antonie Van Leeuwenhoek.-2004.-Vol.85(3).- Vol.191-198.

139. Meghrous J., Huot M., Quittelier M., Petitdemange H. Regulation of nisin biosynthesis by continuous cultures and by resting cells of Lactococcus lactis subsp. lactis II Res. Microbiol.-1992.- VoU43.-P.879-890.

140. Meitert E. Sur les bacteriocines de Corynebacterium diphtheriae. II. Etude des bact6riocines produites par C. diphtheriae, C.ulcerans, C.atypique, C.hoffmanii et C.xerose II Arch Roum. Pathol. Exp. Microbiol.-1969.- Vol.28.-P.1086-1097.

141. Metchinikoff E. The prolongation of life // Optimistic studies. William1. Heinemann, London. 1907.

142. Miller K., Ray P., Steinmetz Т., Hanekamp Т., Ray B. Gene organization and sequences of pediocin AcH/PA-1 production operons in Pediococcus and Lactobacillus plasmids // Lett Appl Microbiol.-2005.- Vol.40(l).-P.56-62.

143. Millette M., Smoragiewicz W., Lacroix M. Antimicrobial potential of immobilized Lactococcus lactis subsp. lactis ATCC 11454 against selected bacteria // J. Food Prot.-2004.- Vol.67(6).-P. 1184-1189.

144. Mora L. Diaz N., Buckingham R., de Zamaroczy M. Import of the transfer RNase colicin D requires site-specific interaction with the energy-transducing protein TonB // J Bacteriol.-2005.- Vol.l87(8).-P.2693-2697.

145. Moretro Т., Aasen I., Storro I., Axelsson L. Production of sakacin P by Lactobacillus sakei in a completely defined medium // Lett. Appl. Microbiol.-2000,- Vol.30(2).-P.126-129.

146. Mosbahi K., Walker D., James R., Moore G., Kleanthous C. Global structural rearrangement of the cell penetrating ribonuclease colicin E3 on interaction with phospholipid membranes // Protein Sci.-2006.- Vol.15(3).-P.620-627.

147. Mota-Meira M., Morency H., Lavoie M. In vivo activity of mutacin B-Ny266 // Microbiol.-2007.- Vol.73(21).-P.7103-7109.

148. Motlagh A., Bukhtiyarova M., Ray B. Complete nucleotide sequence of pSMB 74, a plasmid encoding the production of pediocin AcH in Pediococcus acidilactici II Lett Appl Microbiol.-1994.-Vol.l8(6).-P.305-312.

149. Motta A., Brandelli A. Influence of growth conditions on bacteriocin production by Brevibacterium linens II Appl. Microbiol. Biotechnol.-2003.-Vol.62(2-3).-P. 163-167.

150. Motta A., Cannavan F., Tsai S., Brandelli A. Characterization of a broad range antibacterial substance from a new Bacillus species isolated from Amazon basin 11 Arch Microbiol.-2007.- Vol.l88(4).-P.367-75.

151. Murtvedt-Abildgaard C., Nissen-Meyer J., Jelle В., Grenov В., Skaugen M.,

152. Nes I. Production and pH-dependent bactericidal activity of lactocin S, a lantibiotic from Lactobacillus sake // Appl. Environ. Microbiol.-1995.- Vol.61.-P.175-179.

153. Niedzielin K., Kordccki H., Birkenfeld B. A controlled, double-blind, randomized study on the efficacy of Lactobacillus plantarum 299V in patients with irritable bowel syndrome // Eur J Gastroenterol Hepatol.-2001.- Vol. 13(10).-P.l 135-1136.

154. Nemeth A., Gasparik-Reichardt J., Farkas J. Identification and characterization of bacteriocins produced by lactic acid bacteria // Fleischwirtschaft-1996.-Vol.70(10).-P. 1042-1044.

155. Nes I., Bao Diep D., Havarstein L., Bruberg M., Eijsink V., Holo H. Biosynthesis of bacteriocins in lactic acid bacteria // Antonie van Leeuwenhoek.-1996,- Vol.70.-P.l 13-128.

156. Nes I., Holo H. Class II antimicrobial peptides from lactic acid bacteria // Biopolymers.-2000.- Vol.55(l).-P.50-61.

157. Nettles C., Barefoot S. Biochemical and genetic characteristics of bacteriocins of food-associated lactic acid bacteria. // J. Food Prot.-l993.-56.-P.338-356.

158. Nissen-Meyer J., Holo H., Havarstein L. A novel lactococcal bacteriocin whose activity depends on the complemetary action of two peptides // J Bacteriol.-1992.- Vol. 174(17).-P.5686-5692.

159. Nissen-Meyer J., Larsen A., Sletten K. Purification and chracterization of plantaricin A, a Lactobacillus plantarum bacteriocin whose activity depends on the action of two peptides //J Gen Microbiol.-1993.- Vol. 139(9).-P. 1973-1978.

160. Nissle A. Ueber die Grundlagen einer neuen aursa'chlichen Beka'mpfung der pathologischen Darmflora // Dtsch. Med. Wochenschr.-1916.-Vol.42.-P.l 181-1184.

161. Noonpakdee W., Santivarangkna C., Jumriangrit P., Sonomoto K., Panyim S. Isolation of nisin-producing Lactococcus lactis WNC 20 strain from ham, atraditional Thai fermented sausage. // Appl. Environ. Microbiol.-2002.-Vol.68.-P.6051-6058.

162. Osmanagaoglu O., Beyatli Y., Gunduz U. Cloning and expression of a plasmid-linked pediocin determinant trait of Pediococcus acidilactici F // J Basic Microbiol.-2000.- Vol.40( 1 ).-P.41 -49.

163. Ozelci H., Stacker В., de Margerie H. Production of colicine by single bacteria //Nature.-1959.- Vol.l(184).-P.337-339.

164. Padilla C., Brevis P., Lobos O., Hubert E., Zamorano A. Production of antimicrobial substances, by hospital bacteria, active against other microorganisms // J Hosp Infect.-2001.-Vol.49(1).-P.43-47.

165. Parente E., Hill C. A comparison of factors affecting the production of two bacteriocins from lactic acid bacteria // J. Appl. Bacteriol.-1992.-Vol. 73.-P.290-298.

166. Parente E., Ricciardi A. Effect of nitrogen and carbohydrate sources on lactic acid and bacteriocin production by Enterococcus faecium DPC1146 // Agro-Industry Hi Tech.-1994.-Vol.5.-P.35-39.

167. Parker M., Tucker A., Tsernoglou D., Pattus F. Insights into membrane insertion based on studies of colicins // Trends Biochem. Sci.-1990.-Vol. 15,-P.126-129.

168. Perez Pulido R., Abriouel H., Ben Omar N., Lucas Lopez R., Martinez Canamero M., Galvez A. Plasmid profile patterns and properties of pediococci isolated from caper fermentations // J Food Prot.-2006.-Vol. 69(5).-P.l 178-1182.

169. Pridmore D., Rekhif N., Pittet A., Suri В., Mollet B. Variacin, a new lanthionine-containing bacteriocin produced by Micrococcus varians: comparison to lacticin 481 of Lactococcus lactis II Appl Environ Microbiol.- 1996.1. Vol.62(5).-P. 1799-1802.

170. Pierrat O., Maxwell A. Evidens for the role of DNA strand passage in the mechanism of action of microcin В17 on DNA gyrase // Biochemistry.-2005.-Vol.44.-P.4204-4215.

171. Pommier S., Gavioli M., Cascales E., Lloubes R. Tol-dependent macromolecule import through the Escherichia coli cell envelope requires the presence of an exposed TolA binding motif // J Bacteriol.-2005.-Vol. 187(21 ).P.7526-7234.

172. Prasad S., Morris P., Hansen R., Meaden P., Austin B. A novel bacteriocin-like substance (BLIS) from a pathogenic strain of Vibrio harveyi II Microbiology.-2005.-Vol. 151.-P.3051-3058.

173. Qi Q., ITu T, Zhou X. Frequency, species and molecular characterization of oral Candida in hosts of different age in China // J Oral Pathol Mcd.-2005.-Vol.34(6).-P.352-356.

174. Rawis R. Identification and characterization of bacteriocins produced by lactic acid bacteria // Chem Eng Ncw.-1997.-Vol.75(22).-P.35-39.

175. Ray P., Sanchez C., O'Sullivan D., McKay L. Classification of a bacterial isolate, from pozol, exhibiting antimicrobial activity against several gram-positive and gram-negative bacteria, yeasts, and molds // J Food Prot.-2000.-Vol.63(8).-P.l 123-1132.

176. Razavilar V., Genigeorgis C. Prediction of Listeria spp. growth as affected by various levels of chemicals, pH, temperature and storage time in a model broth // International Journal of Food Microbiology.-1998,- Vol.40.-P.149-157

177. Reid G., Soboh F., Bruce A., Mittelman M. Effect of nutrient composition on the in vitro growth of urogenital lactobacilli and uropathogens // Can J Microbiol.-1998.- Vol.44(9).-P.866-871.

178. Reid G. The potential role of probiotics in pediatric urology // J Urol.-2002.-Vol.l68(4-l).-P.1512-1517.

179. Rodelas В., Gonsales-Lopes J., Salmeron V. Bacteriocin produced by astrain of Rhizobium leguminosarum bv viceae // РЖ Биология,-1996,-Vol.5(143).-P.22.

180. Rodriguezf M., Cintas L., Casaus P., Martinez M., Suarez A., Hernandez P. Detection of pediocin PA-1-producing pediococci by rapid molecular biology techniques//Food Microbiol.-1997.-Vol,14(4).-P.363-371.

181. Rogers A. Effect of the medium on bacteriocin production strains of Streptococcus rawtara//J.Appl.Microbiol.-1972.-Vol.24.-P.294-295.

182. Rollema H., Kuipers O., Both P. Improvement of solubility and stability of the antimicrobial peptide nisin by protein engineering // Appl. Envir. Microb.-1995,- Vol.61.-P.2873-2878.

183. Ross RP, Galvin M, McAuliffc O, Morgan SM, Ryan MP, Twomey DP, Meaney WJ, Hill C. Developing applications for lactococcal bacteriocins. // Antonie Van Leeuwenhoek. 1999 Jul-Nov;76(l-4):337-46.

184. Sablon E, Contreras B, Vandamme E Antimicrobial peptides of lactic acid bacteria: mode of action, genetics and biosynthesisAdv Biochem Eng Biotechnol. 2000;68:21-60

185. Salcido S. National Patient Safety Goals: pressure ulcers // Adv Skin Wound Care.-2007.-Vol.20( 12).-P.630-632

186. Schillinger U., Liicke F. Antibacterial activity of Lactobacillus sake isolated from meat // Appl. Environ. Microbiol.-1989.-Vol.8.-P.1901-1906.

187. Schlegel R., Slade H. Properties of a Streptococcus sanguis (Group H) bacteriocin and its separation from the competence factor of transformation // J. Bacteriol.-1973 .-Vol .115 .-P.655-661.

188. Schoeman H., Vivier M., Du Т., Dicks L., Pretorius I. The development of bactericidal yeast strains by expressing the Pediococcus acidilactici pediocingene (pedA) in Saccharomyces II Saccharomyces cerevisiae Yeast.-1999.-Vol.15.-P.647—656.

189. Schved F., Lalazar A, Henis Y, Juven B. Purification, partial characterization and plasmid-linkage of pediocin SJ-1, a bacteriocin produced by Pediococcus acidilactici И J Appl Bacterid.-1993.-Vol.74(l).-P.67-77.

190. Senne M., Gilliland S. Antagonistic action of cells of Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis against pathogenic and spoilage microorganisms in fresh meat systems // J Food Prot.-2003.-Vol.66(3).-P.418-425.

191. Spangler R, Zhang S., Krueger J., Zubay G. Colicin synthesis and cell death // J Bacteriol.-1985.-Vol.l63(l).-P.167-173.

192. Stein T. Bacillus subtilis antibiotics: structures, syntheses and specific functions // Mol. Microbiol.-2005.-Vol.56.-P.845-857.

193. S. Ray, M. Johnson, B. Ray. Bacteriocin plasmids of Pediococcus acidilactici II J Industrial Microbiology.-1989.-Vol.4.-P.163-171.

194. Sweet C., Halliwell G. Regulation of cellvibriocin activity // Microbios.-1977.-Vol.20(81 -82).-P. 173-182.

195. Tagg J., Read R., McGiven A. Bacteriocine production by group A streptococci // Pathology.-1971.-Vol.3.-P.277-278.

196. Tagg J., Dajani A., Wannamaker L. Bacteriocins of Gram-Positive Bacteria // Bact. Rev.-1976.-Vol.40(3).-P.722-756.

197. Teo A., Tan H. Inhibition of Clostridium perfringens by a novel strain of Bacillus subtilis isolated from the gastrointestinal tracts of healthy chickens // Appl Environ Microbiol.-2005.- V.71(8).-P.4185-90.

198. Tolonen M., Saris P., Siilca-Aho M. Production of nisin with continuous adsorption to Amberlite XAD-4 resin using Lactococcus lactis N8 and L. lactis LAC48 // Appl Microbiol Biotechnol.-2004.-Vol.63(6).-P.59-65.

199. Torreblanca M., Mesequer I., Rodrigues-Valera F. Halocin H-6, a bacteriocin from Haloferax gibbonsii II J Gen Microbiol. 1989. - Vol. 135(10). -P. 2655-2661.

200. Ungermann V., Goelce K., Fiedler H.-P., Za'hner H. Optimization of fermentation of gallidermin and epidermin. In Jung G., Sahl H.-G. Nisin and novel 1 antibiotics // Escom Publishers. 1991. - P. 410-421.

201. Upreti G., Hinsdill R. Production and mode of action of lactocin 27: bacteriocin from a homofermentative Lactobacillus II Antimicrob Agents Chemother.-l 975.-Vol.7(2).-P. 13 9-145.

202. Varcamonti M., Nicastro G., Venema G., Kok J. Proteins of the lactococcin A secretion system: lcnD encodes two in-frame proteins // FEMS Microbiol Lett. -2001. Vol. 13-204(2).-P. 259-263.

203. Venema K., Haverkort R., Abee Т., Haandrikman A., Leenhouts K., de Leij L., Venema G., Kok J. Mode of action of LciA, the lactococcin A immunity protein // Mol Microbiol. 1994. - Vol. 14(3). - P. 521-532.

204. Venema K., Venema G., Kok J. Lactococcal bacteriocins: mode of action and immunity // Trends Microbiol. 1995. - Vol. 3(8). - P. 299-303.

205. Vincent P., Bellomino A., de Arcuri B. et al. Commun. MccJ25 C-terminalis involved in RNA-polymerase inhibition but not in respiration inhibition // Biochem. Biophys. Res. 2005. - Vol. 331. - P. 540-551.

206. Wang Y., Li Y., Zhang Q., Zhang X. Enhanced antibiotic activity of Xenorhabdus nematophila by medium optimization // Bioresour Technol. 2008. -Vol. 99(6).-P. 1708-1715.

207. Wooley R., Ritchie В., Currin M., Chitwood S., Sanchez S., Crane M. In vitro inhibition of Salmonella organisms isolated from reptiles by an inactivated culture of microcin-producing Escherichia coli II Am J Vet Res. 2001. - Vol. 62(9).-P. 1399-1401.

208. Yildirim Z., Johnson M. Detection and characterization of a bacteriocinproduced by Lactococcus lactis subsp. cremoris R isolated from radish // Lett Appl Microbiol. 1999. - Vol. 28(2). - P. 157-161.

209. Yuan J., Zhang Z. Site-directed mutagenesis of the hinge region if nisin Z and properties of nisin Z mutants // Appl. Envir. Microb. 2004. - Vol. 64. - P. 806-815.

210. BIOTECHNOLOGY. WATER AND FOODSTUFFS

211. БИОТЕХНОЛОГИЯ. ВОДА И ПИЩЕВЫЕ ПРОДУКТЫ»1. March 11-11. МПШЛ РОССИИ11 -13 марта1. Пол патронажем1. Правительства Москвы

212. Under Ihe paltonage ot Moscow Government

213. Moscow, Novy Arbat Str.t 36/9 (the House of Moscow Government

214. AfocKoo, Новый Арбат, 36/9 (Здание Правительства Москвы)www moibidichwoddJii1. ТЕХНОЛОГИИ

215. Горбатко Екатерина Сергеевна

216. Микрококки как продуценты бактериоцинов перспективных для получения консервантов биотехнологической продукции»медалью

217. Шли* (I (Ы rr»|fi« СпинПм.

218. PvtiMtvt И tb< Нпси Stiti №nntj tl A^pUtJ HrfwtailefJL1Йи1с1«« if Ik* biiia kutrnj *l IfrkrtUr^ Mmoi

219. U-СЫпм! «I tW Рпртя СмяМн. k Sm lfttKfewl*ty AiitcUtlw. Iitf «у