Полиморфизм генов цитокинов и предрасположенность к инфаркту миокарда и внезапной смерти тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Тулякова, Гульнара Хамитовна

• Тулякова, Гульнара Хамитовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тулякова, Гульнара Хамитовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца.

1.2. Роль цитокинов в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца.

1.3. Полиморфизм генов цитокиновой сети и риск развития сердечнососудистой патологии.

1.3.1. Полиморфизм -308G/A гена фактора некроза опухоли-а.

1.3.2. Полиморфизмы -511 Т/С и +3953С/Т гена интерлейкина-1 и полиморфизм VNTR гена антагониста рецептора интерлейкина-1.

1.3.3. Полиморфизм -572G/C гена интерлейкина-6.

1.3.4. Полиморфизм -627С/А гена интерлейкина-10.

1.3.5. Полиморфизм -1159А/Сгена интерлейкина-12.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования и методы анализа клинических данных.

2.2. Инструментальные методы диагностики.

2.3. Молекулярно-генетические методы.

2.3.1. Выделение ДНК из венозной крови человека.

2.3.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК и рестрикционный анализ амплифицированных фрагментов ДНК. 2.3.3. Методы электрофоретического разделения амплифицированных фрагментов ДНК.

2.4. Методы статистического анализа результатов исследования.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Структура факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных с крупноочаговым инфарктом миокарда.

3.2. Состояние внутрисердечной гемодинамики и особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом.

3.3. Клинико-морфологическая характеристика умерших с констатированной внезапной смертью.

3.4. Анализ ассоциаций полиморфизмов генов цитокиновой сети с инфарктом миокарда и внезапной смертью.

3.4.1. Анализ ассоциаций полиморфизма -308G/A гена фактора некроза опухоли-а с инфарктом миокарда и внезапной смертью.

3.4.2. Анализ ассоциаций полиморфизма -511Т/С гена интерлейкина-1Р с инфарктом миокарда и внезапной смертью.

3.4.3. Анализ ассоциаций полиморфизма +3953С/Тгена интерлейкина-ip с инфарктом миокарда и внезапной смертью.

3.4.4. Анализ ассоциаций полиморфизма VNTR гена антагониста рецептора интерлейкина-1 с инфарктом миокарда и внезапной смертью.

3.4.5. Анализ ассоциаций полиморфизма -627С/'А гена интерлейкина-10 с инфарктом миокарда и внезапной смертью.

3.4.6. Анализ ассоциаций полиморфизма -1159А/С гена интерлейкинас инфарктом миокарда и внезапной смертью.

3.4.7. Анализ ассоциаций полиморфизма -572G/C гена интерлейкина-6 с инфарктом миокарда и внезапной смертью.

3.5. Анализ ассоциаций с инфарктом миокарда и внезапной смертью изученных полиморфизмов по сочетаниям генотипов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизм генов цитокинов и предрасположенность к инфаркту миокарда и внезапной смерти»

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются по-прежнему одной .из основных причин инвалидности и смертности наиболее трудоспособной части населения, унося ежегодно в мире 17 миллионов жизней. В России от ИБС и цереброваскулярной патологии умирает около 1 миллиона 300 тысяч человек [29]. Серьезную медико-социальную проблему представляют собой такие клинические формы ИБС, как инфаркт миокарда (ИМ) и внезапная смерть (ВС), являющаяся в 20% случаев первым проявлением ИБС [24].

В настоящее время в ряде развитых стран, благодаря осуществлению программ, направленных на выявление факторов риска (ФР) ССЗ и их устранение, удалось добиться некоторого снижения заболеваемости и смертности от ИБС. Однако попытки снизить заболеваемость ИБС только за счет коррекции средовых ФР не всегда оказываются эффективными. Значительную роль в развитии ИБС играют наследственные компоненты. В связи с чем, для решения проблемы профилактики ССЗ на популяционном и индивидуальном уровнях актуальным является исследование молекулярно-генетических основ сердечно-сосудистой патологии и поиск генетических маркеров риска ИБС и ее клинических форм. Большое внимание на современном этапе уделяется исследованию генетического полиморфизма по ряду конкретных генов-кандидатов, определяющих состояние систем, вовлеченных в патогенез заболевания. К генам-кандидатам ИБС правомерно отнесят гены аполипопротеинов, белков ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, синтаз оксида азота и многие другие.

Данные последних исследований указывают на важную роль цитокиновой сети в инициации и прогрессировании атеросклеротического процесса и ИБС [38,77, 135, 140, 142, 162, 207, 215, 216, 241]. В то же время изучение значимости полиморфизма генов цитокинов в развитии ИМ и ВС ограничено немногочисленными работами.

При молекулярно-генетическом изучении любых многофакторных заболеваний, в том числе и сердечно-сосудистых, для расчета индивидуального прогноза и создания основанных на нем рекомендаций необходимо учитывать специфику конкретной популяции. Поскольку генетическая структура этноса характеризуется особенностями распределения аллельных вариантов генов и ген-генных взаимодействий, для каждой популяции будет характерен «свой» набор генов, предрасполагающих к заболеванию [70]. Поэтому проверка гипотезы о значимости полиморфизма генов цитокинов в определении риска ИБС и ее клинических форм у этнических русских и татар, проживающих в Республики Башкортостан, является актуальной.

Цель работы - исследовать молекулярно-генетические основы ИМ и ВС по полиморфизму генов про- и противовоспалительных цитокинов в этнически однородных группах (у русских и татар Республики Башкортостан).

Задачи исследования:

1. Изучить распределение ФР ССЗ у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) и постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС).

2. Исследовать состояние внутрисердечной гемодинамики и особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у больных ОИМ и ПИКС.

3. Провести анализ клинико-морфологических характеристик внезапно умерших лиц с констатированной ВС.

4. Провести в группах больных с ИМ, ВС и в контрольной группе оценку частот генотипов и аллелей по полиморфизмам генов:

- фактора некроза опухоли-а (TNFA, -308G/A),

- интерлейкина-1 р (IL1B, -511 Т/С, +3953С/Т),

- антагониста рецептора интерлейкина-lp (IL1RA, VNTR),

- интерлейкина-6 (IL6, -572G/C),

- интерлейкина-10 {IL10, -627С/А),

- интерлейкина-12В (IL12B, -1159А/С).

5. Охарактеризовать частоты сочетаний генотипов по перечисленным полиморфизмам генов цитокиновой сети.

6. Провести анализ ассоциаций полиморфизмов генов цитокиновой сети с ИМ и ВС в этнически однородных группах (у русских и татар).

Научная новизна исследования

• Впервые в этнически однородных группах (русских и татар Республики Башкортостан) охарактеризованы молекулярно-генетические основы предрасположенности к развитию ИМ и ВС по 7 полиморфизмам генов цитокиновой сети. Установлено, что с риском развития ИМ у этнических русских ассоциированы полиморфизмы -572G/C гена IL6, -1159С/А гена IL12B и +3953С/Т гена IL1B, у этнических татар полиморфизмы -308G/A гена TNFA, -627С/А гена IL10. Полиморфизмы -627С/А гена IL10 и -511 Т/С гена IL1B вносят вклад в риск развития ВС у этнических русских, а полиморфизм -572G/C гена IL6 маркирует повышенный риск развития ВС и у русских и у татар. Выявлено сочетание генотипов IL6(-572)*G/*C - IL1RA*II/*II, ассоциированное с высоким риском развития ИМ и ВС у этнических русских. Практическая значимость работы

Результаты работы могут быть использованы при разработке основ профилактической медицины, для медико-генетического консультирования по ИМ и ВС с целью первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистой патологии. Материалы исследования могут быть использованы в учебно-методическом процессе на медицинских и биологических факультетах, а также на курсах постдипломного образования кардиологов, терапевтов и врачей общей практики.

Внедрение результатов исследования Результаты исследований используются в лечебной работе Республиканского кардиологического диспансера (г.Уфа). Основные положения диссертации используются в лекционном материале и при проведении практических занятий на кафедре кардиологии и функциональной диагностики ИПО ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава».

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфизмы генов TNFA, ILJB, IL6, IL10, IL12B ассоциированы с инфарктом миокарда и внезапной смертью.

2. У этнических русских риск развития инфаркта миокарда ассоциирован с полиморфизмами генов IL6 (-572G/C), IL12B {-1159А/С), IL1B (+3953С/Т).

3. У этнических татар риск развития инфаркта миокарда ассоциирован с полиморфизмами генов TNFA (-308G/A) и IL10 (-627С/А).

4. С развитием внезапной смерти у этнических русских ассоциированы полиморфизмы генов IL1B (-511Т/С), ILJ0 (-627С/А). Полиморфизм гена IL6 (-572G/C) маркирует повышенный риск развития внезапной смерти и у этнических русских и у этнических татар.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Тулякова, Гульнара Хамитовна

ВЫВОДЫ

1. Среди больных с крупноочаговым инфарктом миокарда и сопутствующей артериальной гипертензией с большей частотой, чем среди пациентов без артериальной гипертензии, выявляется отягощенная наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям и ожирение.

2. Среди больных с постинфарктным кардиосклерозом повышена частота эксцентрической гипертрофии левого желудочка. Вероятность формирования концентрической гипертрофии левого желудочка возрастает у больных с постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с артериальной гипертензией.

3. В группах лиц с констатированной внезапной смертью выраженная степень стеноза коронарных артерий (более 50%) отмечается в 90.26% случаев, увеличенная масса миокарда (более ,450 г) в 48.67% случаев. У значительной доли лиц на фоне алкогольного опьянения внезапная смерть развивается при степени стеноза коронарных артерий не превышающей 50% и при нормальной массе миокарда. Алкогольное опьянение можно рассматривать как фактор риска развития внезапной смерти.

4. У этнических татар структура наследственной предрасположенности к инфаркту миокарда включает аллельные варианты генов TNFA(-308G/A), IL10(-627С/А). Риск развития инфаркта миокарда повышен у носителей генотипа TNFA(-308)*G/*G, понижен у носителей генотипа TNFA(-308) *G/*A. Риск развития инфаркта миокарда в возрасте до 45 лет увеличен у носителей генотипа IL10f-627)*А/*А, и уменьшен у носителей генотипа IL10(-627)* С/*С.

5. . У этнических русских структура наследственной предрасположенности к инфаркту миокарда включает аллельные варианты генов IL6(-572G/C), IL12B(-1159A/C) и IL1B(+3953C/T). Риск развития инфаркта' миокарда повышен у носителей генотипов IL6(-572)*C/*C и IL12В(-1159)*А/*А, и понижен у носителей генотипа IL12B(-1159)*А/*С.

Генотип IL1B(+3953)*T/*T ассоциирован с повышенным риском развития инфаркта миокарда у лиц с отягощенной по сердечно-сосудистой патологии наследственностью и сопутствующим ожирением. Риск развития инфаркта миокарда существенно возрастает при сочетании генотипов IL6(-572)*G/*C — IL1RA т/Ш (OR=8.38).

6. Риск развития внезапной смерти у этнических татар понижен у носителей генотипа IL6(-572)*G/*G. У этнических русских риск внезапной смерти понижен у носителей генотипов IL6(-572)*G/*G, IL10(-627)*C/*A, IL1B(-511)*Т/*Т, повышен у лиц с генотипами IL6(-572)*G/*C, IL6(-572)*С/*С, IL10(-621) *С/*С, и существенно возрастает при сочетании генотипов IL6(-572)*G/*C - ILlRA*II/m (C)R=10.82). Генотип IL1B(+3953)*C/*T у этнических русских ассоциирован с риском внезапной смерти при выраженных атеросклеротических изменениях в коронарных артериях (на стадии изъязвления фиброзной бляшки).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тулякова, Гульнара Хамитовна, 0 год

1. Артериальная гипертензия и ее связь с наследственной отягощенностью в мужской популяции Новосибирска (программа ВОЗ Monica) / Ю.П. Никитин, М.И. Воевода, В.Н. Максимов и др.. // Кардиология. - 2005. — Т. 45, № 8 . - С . 44-45.

2. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2002. - № 3 (1). - 7-11.

3. Болезни сердца и сосудов: рук-во для врачей: в 4 т. / Р.С. Акчурин, А.П. Борисенко, В.И. Бураковский; под ред. Е.И. Чазова. - М.: Медицина, 1992.-Т. 2.-512 с.

4. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов - Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. - 383 с.

5. Васюк, Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН / Ю.А. Васюк // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 2. - 79-80.

6. Власов, А.Ю. Основные характеристики массы сердца / А.Ю. Власов // Судебно-медицинская экспертиза. - 1983.- Т. 26, № 4. - 25-27.

7. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. - М.: Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

8. Внезапная смерть при ишемической болезни сердца / Домбровская Е.А., Кульдагова Х., Бугуев Д.Т., Бицуев В.Г. // Сов. медицина. - 1989. - № 6.-С. 51-54.

9. Волков, В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, А. Серик // Кардиология. - 2002. - № 9. - 12-16.

10. Гареева, Е.А. Клинико-морфологическая характеристика внезапной смерти от ишемической болезни сердца: дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2000.-155 с.

11. Гитель, Е.П. Роль интерлейкинов в патогенезе атеросклероза / Е.П. Гитель, Д.Е. Гусев, Е.Г. Пономарь // Клиническая медицина. - 2006. - № 6 . -С . 10-16.

12. Животовский, Л.А. Популяционая биометрия / Л.А. Животовский. - М.: Наука, 1991.-272 с.

13. Жуковский, Г.С. Курение и риск развития ИБС / Г.С. Жуковский, И.С. Глазунов, А.Д. Деев // Кардиология. - 1987. - № 11. - 11-14.

14. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2002. - № 4. - 58-67.

15. Иванов, А.П. Ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертонией / А.П. Иванов, И.А. Выжимов // Клиническая медицина. - 2006.-№ 5. - 38-41.

16. Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов / Э.А. Старикова, Е.И. Амчиславский, Д.И. Соколов и др.. // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, № 1-2. - 39-48.

17. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности, роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков и др.. // Кардиология. - 1999. - № 3. - 66-73.

18. Коненков, В.И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В.И. Коненков, М.В. Смольникова // Мед. иммунология. - 2003. - № 5. -С. 11-28.

19. Липовецкий, Б.М. Внезапная сердечная смерть (обзор литературы, дискуссионные вопросы, собственные наблюдения) / Б.М. Липовецкий // Терапевт, арх. -1992. -№ 12 . -С . 108-111.

20. Липовецкий, Б.М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть. Факторы риска, предвестники, профилактика / Б.М. Липовецкий. - СПб.: Специальная литература, 1997. - 191 с.

21. Мазур, В.В. Особенности постинфарктного ремоделирования левого желудочка сердца у больных артериальной гипертонией / В . В . Мазур, Е.С. Мазур, Ч.Б. Пун // Кардиология. - 2004. - №7. - 53-56.

22. Мазур, Н.А. Внезапная смерть больных ишемической болезнью / Н.А. Мазур. - М.: Медицина, 1985. - 189 с.

23. Мазур. Н.А. Внезапная смерть (стратификация риска и профилактика) / Н.А. Мазур // Сердце. - 2006. - JNo 1. - 24-32.

24. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. - М.: Мир, 1984. -399 с.

25. Моисеев, В. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений / В. Моисеев, Е. Павликова, И. Мерай // Врач. - 2003. - № 3. - 3-6.

26. Моисеев, B.C. Концепция факторов риска / B.C. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. - 2002. - Т. 11, № 3. - 4-6.

27. Оганов, Р.Г. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленнокова // Сердце. - 2003. - № 2. - 58-61.

28. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний - реальный путь улучшения демографической ситуации в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. - 2007. - Т. 47, № 1. - 4-7.

29. Особенности систолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца / Ю.А. Васюк, А.А. Козина, Е.Н. Юш;ук и др.. // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 2, - 79-80.

30. Павликова, Е.П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. - 2003. - № 8. - 68-71.

31. Покровская, Е.В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) / Е.В. Покровская // Кардиология. - 2001. - № 10. - 69-73.

32. Преображенский, Д.В. Курение как фактор риска ИБС /Д.В. Преображенский, И.В. Шатунов // Кардиология. - 1988. - № 10. - 113-120.

33. Распространенность факторов риска среди больных артериальной гипертонией в Европейской части Российской Федерации / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев и др.. // Сердечная недостаточность. - 2004. -Т. 5, № 6. - 282-284.

34. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы / Ю.Б. Белоусов, А.Г. Чучалин, Е.Л. Насонов и др.. // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, № 12. - 487-502.

35. Седьмой отчет совместной национальной комиссии по предупреждению, выявлению, оценке и лечению высокого артериального давления / A.V. Chobanian, G.L. Barkis, H.R. Black et al.. // Сердце. - 2004. - Т. 3, № 5. -С. 224-261.

36. Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Иммунология. - 1998. - № 3. - 9-17.

37. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В.Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. - 2000. - № 4. - 3-10.

38. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталямо-гипофизарной системы (Обзор литературы) / В.Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. -2003 . -№12 . -С . 3-11.

39. Фрейдлин, И.С. Кооперативные эффекты цитокинов / И.С. Фрейдлин, Д.И, Соколов // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии.-2001. - № 1.-С. 311-324.

40. Чурина, К. Особенности развития и течения инфаркта миокарда у мужчин в возрасте до 50 лет / К. Чурина, И.Е. Ганелина, С В . Черниговская // Терапевт, архив. - 1979. - № 4. - 74-78.

41. Шальнев, В.И. Роль воспалительных факторов в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов / В.И. Шальнев // Рос. семейный врач. - 2005. - № 3. - 4-10.

42. Шевченко, Н.М. Кардиология / Н.М. Шевченко. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 539 с.

43. Эпидемиология неинфекционных заболеваний / под ред. A.M. Вихерта, А.В. Чаклина. - М.: Медицина, 1990. - 269 с.

44. Allele associations reveal four prominent haplotypes at the human interleukin- 6 (IL-6) locus / N. Jordanies, J. Eskdale, R. Stuart, G. Gallagher // Gen. Immunol. - 2000. - Vol. 1. - P. 451-455.

45. Allele frequencies of polymoфhisms of TNFA, IL-6, IL-10 and IFNG in an Italian Caucasian population / F. Poll, A. Nocco, S. Berra et al.. // Eur. J. Immunogen. - 2002. - Vol. 29. - P. 237-240.

46. Allelic variants in the interleukin-6 gene and essential hypertension in Japanese women / T. Nakajama, N. Ota, H. Yoshida et al.. // Genes. Immunity.-1999.-Vol. l . - P . 115-119.

47. Allelic variation at the interleukin ip gene is associated with decreased bone mass in patients with inflammatory bowel diseases / A. Nemetz, M. Toth, М.А. Garcia-Gonzalez et al.. // Gut. - 2001. - Vol. 49. - P. 644-649.

48. Alteration of monocyte function in patients with grovH;h hormone (GH) deficiency: effect of substitutive GH therapy / O. Serri, P. St-Jacques, M, Artippour, G. Renier // J. Clin. Endicrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84. - P. 58-63.

49. An investigation of polymorphism in the interleukin-10 gene promoter / D. M. Turner, D. M. Williams, D. Sankaran et al.. // Eur. J. Immunogenet. - 1997. -Vol.24.-P. 1-8.

50. Angiotensin induces inflammatory activation of human vascular smooth muscle cells / R. Kranzhofer, J. Schmidt, C.A. Pfeiffer et al.. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 1623-1629.

51. Apoptosis of vascular endothelial cells by fibroblast growth factor deprivation / S. Araki, Y. Shimada, K. Kaji et al.. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1990.-Vol. 168.-P. l 194-1200.

52. Arterial inflammation in mice lacking the interleukin 1 receptor antagonist gene / M. J. Nicklin, D. E. Hughes, J. L. Barton et al.. // J. Exp. Med. - 2000. -Vol . 191.-P. 303-312.

53. Association between bone loss and promoter polymorphism in the IL-6 gene in elderly Japanese women with hip fracture / D. Feng, H. Ishibashi, S. Yamamoto et al.. // J. Bone Miner. Metab. - 2003. - Vol. 21. - P. 225-228.

54. Association between the interleukin-1 beta C(-511)T ро1утофЫ8т and blood pressure in a Chinese hypertensive population / G. Huang, T. Niu, S. Peng et al.. // Immunol. Lett. - 2004. - Vol. 91, № 2-3. - P. 159-62.

55. Association of an A allele for imterleukin-10 -627 gene polymorphism with higher susceptibility to endometriosis / Y.Y. Hsieh, C.C. Chang, F.J. Tsai et al.. // J. Reprod. Med. - 2003. - Vol. 48. - P. 735-738.

56. Association of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly / T.B. Harris, L. Ferruci, R.P. Tracy et al.. // Am. J. Med. - 1999. - Vol. 106. - P. 506-512.

57. Association of endotoxemia with carotid atherosclerosis and cardiovascular disease: prospective results from the Bruneck study / C.J. Wiederman, S. Kiechl, S. Dunzendorfer et al.. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 34. - P. 1975-1981.

58. Association of the interleukin-ip genetic polymorphism and gastric cancer risk in Japanese / S. Kato, M. Onda, S. Yamada et al. // J. Gastroenterol. -2OOI.-V0I. 3 6 . - P . 696-699.

59. Association of the tumor necrosis factor a -308 but not the interleukin 10 -627 promoter polymorphosm with genetic susceptibility to primary sclerosing cholangitis / S.A. Mitchell, J. Grove, A. Spurkland et al.. // Gut. - 2001. -Vol. 49. - P. 288-294.

60. Association of TNF2, a TNF-a Promoter Polymorphism, With Septic Shock Susceptibility and Mortality / J.P. Mira, A, Cariou, F. Grail et al.. // J. Am. Med. Assoc. - 1999. - Vol. 282. - P. 561-568.

61. Bacterial endotoxin is an active component of cigarette smoke / J.D. Hasday, R. Bascom, J.J. Costa et al.. // Chest. - 1999. - Vol. 115. - P. 829-835.

62. Bazzoni, F. Tumor necrosis factor ligand and receptor families / F. Bazzoni, B.Beutler/ /N.Eng.J.Med.-1996.-Vol. 334.-P. 1717-1725.

63. Beta-adrenoceptor antagonists suppress elevation in body temperature and increase in plasma IL-6 in rats exposed to open field / D. Soszynski, W. Kozak, C.A. Conn et al.. //Neuroendocrinology. - 1996. - Vol. 63. - P. 459-467. "

64. Beutler, B. Tumor necrosis, cachexia, shock, and inflammation: a common mediator / B. Beutler, A. Cerami // Arm. Rev. Biochem. - 1988. - Vol. 57. - P. 505-518.

65. Beutler, B.A. Recombinant interleukin 1 suppresses lipoprotein lipase activity in 3T3-Llcells / B.A. Beutler, A. Cerami // J. Immunol. - 1985. - Vol. 135. -P. 3969-3971.

66. Biologically modified LDL increased the adhesive proprties of endothelial cells / J. Frostergard, A. Haegerstrand, M. Gidlund, J. Nilsson // Atherosclerosis. - 1991. - Vol. 90. - P. 119-126.

67. Bishop, T. Analysis of multifactirial disease / T. Bishop, P. Sham. - S. 1..: BIOS Ltd., 2000.-345 p.

68. Burstein, S.A. Cytokines, platelet production and haemostasis / S.A. Burstein // Platelets. -1997. - Vol. 8. - P.93-104.

69. Cachectine/tumor necrosis factor induces cachexia, anemia, and inlammation / K.J. Tracey, H.E. Wei, K.R. Manogue et al.. // J. Exp. Med. - 1988. - Vol. 167.-P. 1211-1227.

70. Changes in serum interleukin-8 and interleukin-12 levels in patients with ischemic heart disease in a Chinese population / R.H. Zhou, Q. Shi, H.Q. Gao, B.J. Shen // J. Atheroscler. Thromb. - 2001. - Vol. 8. - P. 30-32.

71. Cigarette smoking influences cytokine production and anti-oxidant defenses / P.S. Tappia, K.L. Troughton, S.C. Langley-Evans et al.. // Clin. Sci. - 1995. -Vol . 88.-P. 485-489.

72. Circadian interrelationships among levels of plasma fibrinogen, blood platelets and serum interleukin-6 / E.L. Kanabroski, R.B. Sothem, H.L. Messmore et al.. // Clin. Appl. Thromb. Haemostasis. - 1999. - Vol. 5, J^ o 1. -P. 37-42.

73. Circulating levels of IL-ip, a prothrombotic c3^okine, are elevated in unstable angina versus stable angina / A.D. Simon, S. Yazdani, W. Wang et al.. // J. Thrombos. Thrombolis. - 2000. - Vol. 9. - P. 217-222.

74. Clinical use of C-reactive protein for the prognostic stratification of patients with ischemic heart disease / L.M. Biasucci, G. Liuzzo, C. Colizzi, V. Rizzello // Ital. Heart. J. - 2001. - Vol. 2. - P. 164-171.

75. Cloning and expression of murine lymphotoxin cDNA / C.B. Li, P.W. Gray, P.F. Lin et al.. // J. Immunol. - 1987. - Vol. 138. - P. 4496-450L

76. Cloning and expression of the human interleukin-6 (BSF-2/IFN beta 2) receptor / K. Yamasaki, T. Taga, Y. Hirata et al.. // Science. - 1998. - Vol. 241.-P. 825-828.

77. Cloning, sequence and expression of two distinct human interleukin-1 complementai-y DNAs / K.J. March, B. Mosley, A. Larsen et al.. // Nature. -1985.-Vol. 315.-P. 641-647.

78. Complement and atherogenesis. Binding of CRP to degraded, nonoxidized

79. DL .enhances complement activation / S. Bhakdi, M. Torzewski, M. Klouche, M. Hemmes // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P . 2348-2354.

80. Concentrations of interleukins, interferon, and C-reactive protein in stable and unstable angina pectoris / H. Yamashita, K. Shimada, E. Seki et al.. // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91. - P. 133-136.

81. C-reactive protein binding to FcgRIIa on human monocytes and neutrophils is allele-specific / M.P. Stein, J.C. Edberg, R.P. Kimberly et al.. // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 105. - P. 369-376.

82. C-reactive protein induces human peripheral blood monocj^es to synthesize tissue factor / J. Cermak, N.S. Key, R.R. Bach et al.. // Blood. - 1993. - Vol. 82.-P. 513-520.

83. Cross-regulatory roles of interleukin (IL)-12 and IL-10 in atherosclerosis / K. Uyemura, L.L. Demer, S.C. Castle et al.. // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 97. -P . 2130-2138.

84. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaque: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cj^okines / J. Frostegard, A.K. Ulfgren, P. Nyberg et al.. // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 145.-P. 33-43.

85. Cytokines and growth factors positively and negatively regulate interstitial collagen gene expression in human vascular smoth muscle cells / E.P. Amento, N. Ehsani, H. Palmer, P. Libby // Arterioscler. Thromb. - 1991. -Vol. 11.-P.1223-1230.

86. Danis, V.A. Increased frequency of the uncommon allele of the tumor necrosis factor alpha gene polymorphism in rheumatoid arthritis and systemic lupus-erythematosus / V.A. Danis, M. MillinGton // Dis. Markers. - 1994. -Vol. 12 . -P. 127-133.

87. Das, U.N. Free radicals, cytokines and nitric oxide in cardiac failure and myocardial infarction / U.N. Das // Mol. Cell. Biochem. - 2000. - Vol. 215. -P.145-152.

88. Das, U.N. Transforming growth factor-beta: is it an endogenous cardioprotector? / U.N. Das // Med. Sci. Res. - 1993. - Vol. 21. - P. 373-375.

89. Davenport, P. The role of interleukin-4 and interleukin-12 in the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice / P. Davenport, P.O. Tipping // Am. J. Pathol.-2003.-Vol. 163. - P.1117-1125.

90. Davoodi-Semiromi, A. IL-12p40 is associated with type 1 diabetes in Caucasian-American families / A. Davoodi-Semiromi, J.J. Yang, J.X. She // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 2334-2336.

91. Dubios, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight are known / D. Dubios, F. Dubios // Arch. Intern. Med. - 1976. - Vol. 17.-P. 863-871.

92. Effect of a polymorphism in the human tumor necrosis factor a promoter on transcriptional activation / A.G. Wilson, J.A. Symsons, T.L. McDowell et al.. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94. - P. 3195-3199.

93. Effect of interferon on cachectin expression by mononuclear phagocytes / B. Beutler, V. Tkacenko, I. Milsark et al.. // J. Exp. Med. - 1986. - Vol. 164. - P. 1791 -1796.

94. Effect of interleukin-6 promoter polymorphisms in survivors of myocardial infarction / D. Kelberman, E. Hawe, L.A. Luong et al.. // Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 92. - P. 1122-1128.

95. Effect of tumor necrosis factor (TNF a) promoter base transition on transcriptional activity / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell et al.. // Br. J. RJieumatol. - 1994. - Vol. 33. - P. 89.

96. Effect of tumor necrosis factor gene polymorphism on patients with congestive heart failure / T. Kubota, D.M. MCNamara, J.J. Wang et al.. // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 2499-2501.

97. Elevated interleukin-10 levels correlated with disease activity in systemic lupus erytematosus / Y.B. Park, S.K. Lee, D.S. Kim et al.. // Clin. Exp. Rheumatol. - 1998. - Vol. 16. - P. 283-288.

98. Endotoxin and tumor necrosis e the cardiovascular profile septic shock / C. Natanson, P.W. Eichenholz, R.L. Danner et al.. // J. Exp. Med. - 1991. - Vol. 169.-P. 823-832.

99. Evidence for the involvement of interleukin-10 in the differential deactivation of murine peritoneal macrophages by prostaglandin E / G. Strassmann, V. Patil-Koota, F. Finkelman et al. // J. Exp. Med. - 1994. - Vol. 180. - P. 2365-2370.

100. Evidence of cardiocyte apoptosis in myocardium of dogs with chronic heart failure / V.G. Sharov, H.N. Sabbah, H. Shimoiama et al.. // Am. J. Pathol. -1996.-Vol. 148.-P. 41-49.

101. Excessive fat accumulation is associated with the TNFa -308G/A promoter polymorphism in women but not in men / J. Hoffstedt, P. Eriksson, L. Hellstrom et al.. // Diabetologia. - 2000. - Vol. 43. - P. 117-120.

102. Exogenous interferon-y enhances atherosclerosis in apolipoprotein E-/- mice / S.C. Whitman, P. Ravisancar, H. Elam, A. Daugherty // Am. J. Pathol. - 2000. -Vol. 157.-P. 1819-1824.

103. Expression of 1С AM-1 and VCAM-1 and monocyte adherence in arteries exposed to altered shear stress / P.L. Walpola, A.I. Gotlieb, M.I. Cybulsky, B.L. Langille // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1995. - Vol. 15. - P. 2-10.

104. Expression of interleukin-1 alpha and beta genes by human blood polymoiphonuclear leukocytes / P. Lord, L. Wilmoth, S.B. Mizel et al.. // J. Clin. Invest. - 1991. - Vol. 87. - P. 1312-1321.

105. Expression of interleukin-6 in atherosclerotic lesions of male ApoE-knockout mice: inhibition by 17 beta-estradiol / D. Sukovich, K. Kauser, F. Shirley et al.. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1998. - Vol. 18. - P. 1498-1505.

106. Fibrinogen: a link between chronic infection and coronary heart disease / P. Patel, D. Carington, D.P.E. Strachan et al.. // Lancet. - 1994. - Vol. 343. - P. 1634-1635.

107. Fried, S.K. Omental and subcutaneous adipose tissue of obese subjects release interleukin-6: depot difference and regulation by glycocorticoid / S.K. Fried, D.A. Bunkin, A.S. Greenberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83. - P. 847-850.

108. Gausch, J.F. Five novel intragenic dimoфhisms in the human interleukin-1 genes combine to high informativity / J.F. Gausch, R.M. Bertina, P.H. Reitsma // Cytokine. - 1996. - Vol. 8. - P. 598-602.

109. Gene polymorphism in the TNF locus and the risk of Myocardial infarction / J.С Padovani, A. Pazin-Filho, M.V. Simoes et al.. // Thrombosis Research. -2000. - Vol. 100. - P. 263-269.

110. Gene therapy ingibiting neointimal vascular lesion: in vivo transfer of endothehal cell nitric oxide synthase gene / H.E. Von Der Leyen, G.H. Gibbons, R. Morishia et al.. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - Vol. 92. -P . 1137-1141.

111. Genetic and functional evaluation of an interleukin-12 polymoфhism (IDDM18) in families with type 1 diabetes / R. Bergholdt, P. Ghandil, J. Johannesen et al.. // J. Med. Genet. - 2004. - № 41. - P. е39.

113. Genetic polymorphism of IL-12 p40 gene in immune-mediated disease / M.A. Hall, E. McGlinn, G. Coakley et al.. // Genes. Immun. - 2000. - Vol. 1. - P. 219-224.

114. Genetic polymorphisms of interleukin-ip in association with the development of alcoholic liver disease in Japanese patients / M. Takamatsu, M. Yamauchi, Y. Maezawa et al.. // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95. - P. 1305-1311.

115. Genetic variation in the interleukin-10 gene promoter and systemic lupus erythematosus / M. Lazarus, A.H. Hajeer, D. Turner et al.. // J. Rheumatol. -1997.-Vol.24.-P. 2314-2317.

116. Gesser, B. Identification of functional domains on human interlekin 10 / B. Gesser, H. Leffers, T. Jinquan // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94. - P. 14620-14625.

117. Hanson, D. Demonstration of interleukin 1 activity in apparently homogeneous specimens of the pi 5 form of rabbit endogenous pyrogen / D. Hanson, P. Murphy // Infect. Immun. - 1984. - Vol. 45. - P. 483-490.

118. Hansson, G.K. Immune Mechanisms in Atherosclerosis / G.K. Hansson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 1876-1890.

119. Huang, D. Complete primary structure, chromosomal localisation, and definition of polymorphisms of the gene encoding the human interleukin-12 p40 subunit / D. Huang, M. Cancilla, G. Marahan // Genes. Immun. - 2000. -Vol. 1.-P. 515-520.

120. Human and murine interleukin 1 possess sequence and structural similarities / P.E.-Auron, L. Rosenwasser, K. Matsushima et al.. // J. Mol. Cell. Immunol. - 1985.-Vol. 2 . -P . 169-177.

121. Human subcutaneous adipose tissue secretes interleukin-6 but not TNF-a in vivo / V. Mohamed-Ali, S. Goodrick, A. Rawesh et al.. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol. 82. - P. 4196-4200.

122. IL-10 inhibits cytokine prodution by activated macrophages / D.F. Fiorentino, A. ZIotnik, T.R. Mosmann et al.. // J. Immunol. - 1991. - Vol. 147. - P. 3815-3822.

123. IL-10 inhibits prostaglandin E2 production by lipopolysaccharide-stimulated monocytes / H. Niiro, T. Otsuka, S. Kuga et al.. // Int. Immunol. - 1994. -Vol. 6.-P. 661-664.

124. IL-10 is produced by subsets of human CD4+T-ceII clones and peripheral blood T-cell / H. Yssel, R. de Waal Malefyt, M.G. Roncarolo et al.. // J. Immunol. - 1992. - Vol. 149. - P. 2378-2384.

125. IL12B polymorphism and type 1 diabetes in the Italian population / L. Nistico, G. Giorgi, M. Giordano et al.. // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 1649-1650.

126. IL-lb,gene polymorphisms influence the course and severity of inflammatory bowel disease / A. Nemetz, M.P. Nosti-Escanilla, T. Molnar et al.. // Immunogenetics. - 1999. - Vol. 49. - P. 527-531.

128. IL-6 and IL-1 receptor antagonist in stable angina pectoris and relation of IL-6 to clinical findings in acute myocardial infarction / A.S. Gabriel, S. Ahnve, B. Wretlind, A. Martinsson // J. Intern. Med. - 2000. - Vol. 248. - P. 61-66.

129. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-a in human obesity and insulin resistance / G.S. Hotamisligil, P. Amer, J.F. Caro et al.. // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 95. - P. 2409-2415.

130. Increased Thl activity in patients with coronary artery disease / J.L. Femandes, R.L. Mamoni, J.L. Orford et al.. // Cytokine. - 2004. - Vol. 26. -P. 131-137.

131. Increases in interleukin-6 and matrix metalloproteinase-9 in the infarct-related coronary artery of acute myocardial infarction / H. Funayama, S.E. Ishikava, N. Kubo et al.. // Circ. J. - 2004. - Vol. 68, № 5. - P. 451-4.

132. Inflammation, obesity, stress and coronary heart disease: is interleukin-6 the link? / J.S. Yudkin, M. Kumari, S.E. Humphries, V. Mohamed-Ali // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 148. - P. 209-214.

133. Inflammatory cytokines predicts one-year outcome of patients with acute coronary syndromes but not in stable angina / R.H. Heinisch, C.R. Zanetti, F. Comin et al.. //Eur. Heart. J. -2001 . -Vol. 22. - P. 518.

134. Inflammatory gene load is associated with enhanced inflammation and early carotid atherosclerosis in smokers / P. Jerrard-Dunne, M. Sitzer, P. Risley et al.. // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 2438-2444.

135. Interleukin 10 gene -627 polymorphisms in Chinese patients with early-onset coronary heart disease / Y.Y. Wang, X.J. Yu, P.L. Wang, Z.M. Bao // Zhorighua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. - 2005. - Vol. 22, № 6. - P. 679-81.

136. Interleukin 10 promoter region polymorphisms and susceptibility to advanced alcoholic liver disease / J. Grove, A.K. Daly, M.F. Bassendine et al.. // Gut. -2000. - Vol. 46. - P. 540-545.

137. Interleukin-1 cluster and tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms inpolymyalgia rheumatica / L. Boiardi, C. Salvarani, J.M. Timms et al.. // Clin."Exp. Rheumatol. - 2000. - Vol. 18. - P.675-681.

138. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer / E.M. El-Omar, M. Carrington, W.H. Chow et al.. // Nature. - 2000. - Vol. 404. - P. 398-402.

139. Interleukin-1 receptor antagonist allele (IL1RN*2) associated with nephropathy in diabetes mellitus / A.I.F. Blakemore, A. Cox, A.M. Gonzalez et al..//Hum. Genet. - 1996. - Vol. 97. - P.369-374.

140. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymoфhism and coronary artery disease / S.E. Francies, N.J. Camp, R.M. Dewberry et al.. // Circulation. -1999:-Vol.99.-P. 861-866.

141. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism as a disease severity factor in systemic lupus erythematosus / A.I.F. Blakemore, J.K. Tarlow, M.J. Cork et al.. // Arthritis. Rheum. - 1994. - Vol. 37. - P. 1380-1385.

142. Interleukin-1 receptor antagonist gene ро1утофЫ8т in carotid atherosclerosis / B.B. Worrall, S. Azhar, P.A. Nyquist et al.. // Stroke. -2003 . - Vol. 34, № 3. - P. 790-3.

143. Interleukin-10 / K.W. Moore, A. O'Garra, R. de Waal Malefyt et al.. // Ann. Rev. Immunol.-1993.-Vol. 11.-P. 165-190.

144. Interleukin-10 and transforming growth factor-beta promoter polymorphisms in allergies and asthma / K. Hobbs, J. Negri, M. Klinnert et al.. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 158. - P. 1958-1962.

145. Interleukin-10 and tumor necrosis factor gene polymorphisms and risk of coronary artery disease and myocardial infarction / W. Koch, A. Kastrati, C. BotiGer et al.. // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 159. - P. 137-144.

146. Interleukin-10 blocks atherosclerosis events in vitro and in vivo / L.J. Pinderski-Oslund, C.C. Hedrick, T. Olvera et al.. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 2847-2853.

147. Interleukin-10 inhibits B7 and intercellular adhesion molecule-1 expression on human monocytes / F. Willems, A. Marchant, J-P. Delville et al.. // Eur. J. Immunol. - 1994. - Vol. 24. - P. 1007-1009.

148. Interleukin-10 inhibits the induction of monocyte procoagulant activity by bacterial lipopolysacchride / O. Pradier, С Gerard, A. Delvaux et al.. // Eur. J. Immunol. - 1993. - Vol. 23. - P. 2700-2703.

149. Interleukin-6 (IL-6) and the prognosis of abdominal aortic aneurysms / K.G. Jones, D.J. Brull, L.C. Brown et al.. // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 2260-2265.

150. Interleukin-6 -174G>C polymorphism and risk of coronary heart disease in West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) / F. Basso, G.D-O. 1.owe, A. Rumlex et al.. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. - Vol. 22.-P.599-604.

151. Interleukin-6 exacerbates early, atherosclerosis in mice / S.A. Huber, P. Sakkinen, D. Conze et al.. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1999. - Vol. 19.-P. 2364-2367.

152. Interleukin-6 family of cytokines and gplBO / T. Kishimoto, S. Akira, M. Narazaki, T. Taga // Blood. - 1995. - Vol. 86. - P. 1243-1254.

153. Interleukin-6 gene transcripts are expressed in human atherosclerotic lesion / Y. Seino, U. Ikeda, M. Ikeda et al.. // Cytokines. - 1994. - Vol. 6. - P. 87-91.

154. Interleukin-6 ро1утофЫ8т and susceptibility to myocardial infarction; the ECTIM study / J.L. Georges, V. Loukaci, O. Poirier et al.. // J. Mol. Med. -2OOI.-V0I. 79 . -P . 300-305.

155. Isolation of the human interleukin 10 promoter. Characterization of the pronioter activity in Burkitt's lymphoma cell lines / D. Kube, C. Platzer, von A. Knethen et al.. // Cytokine. - 1995. - Vol. 7. - P. 1-7.

156. James, T.N. Normal and abnormal consequences of apoptosis in the human heart: from postnatal morphogenesis to paroxismal arrythmias / T.N. James // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P. 556-573.

157. Johns, M.B. Purification of human Genomic DNA from whole blood using proteinase К treatment followed by phenol-chlorophorm extraction / M.B. Johns, J.E. Paulus-Thomas // Anall. Biochem. - 1989. - Vol. 180. - P. 276-278.

158. Kanriel, W. Sudden coronary death; the Framingham study / W. Kannel, H. Thomas // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1982. - Vol. 382. - P. 3-21.

159. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J.L. Baffigand, T.W. Smith//Circulat. Res. - 1996. - Vol. 79. - P. 363-380.

160. Kerr, R. Interleukin 6 and haemostasis. Review / R. Kerr // Br. J. Haemat. - 2001.-Vol. 115.-P. 3-12.

161. Kishimoto, T. Cytokine signal transduction / T. Kishimoto, T. Taga, S. Akira // Cell. - 1994. - Vol. 76. - P. 253-262.

162. Komitzer, H. Smoking, coffee and atherosclerosis / H. Komitzer // Act. Cardiol. - 1988. - Vol. 29. - P. 97-106.

163. Kornman, K.S. Genetic variations in cytokine expression: a risk factor for severity of adult periodontitis / K.S. Komman, F.S. di Giovani // Ann. Periodontol. - 1998. - Vol. 3. - P. 327-338.

164. Lack of association between interleukin-1 receptor antagonist protein gene polymorphism and bone mineral density in Hungarian postmenopausal women / E. Bajnok, L Takacs, P. Vargha et al.. // Bone. - 2000. - Vol. 27. -P. 559-562.

165. Lack of association of interleukin-Ip gene polymorphisms in Chinese patients with systemic lupus erythematosus / CM. Huang, M.C. Wu, J.Y. Wu et al.. // Rheumatol. Int. - 2002. - Vol. 21. - P. 173-175.

166. Left ventricular systolic and diastilic dysfunction after infiision of tumor necrosis factor-a in conscious dogs / F.D. Pagani, L.S. Baker, С Hsic et al.. // J. Clin. Invest. - 1992. - Vol. 90. - P. 389-398.

167. Libby, P. Molecular bases of the acute coronary syndrome / P. Libby //. Circulation. - 1995. - Vol. 91. - P. 2844-2850.

168. Linkage disequilibrium of a type 1 diabetus susceptibility locus with a regulatory IL12B allele / G. Morahan, D. Huang, S.I. Ymer et al.. // Nat. Genet. -2001. - Vol. 27. - P. 218-221.

169. Meade, T. Effect of changes in smoking and other characteristics on clotting factorjs and the risk of IHD / T. Meade, J. Imeson, Y. Stirling // Lancet. -1987. - Vol. 2, № 8566. - P. 986-988.

170. Mechanism of suppression of nitric oxid synthase expression by interleukin-4 in primary mouse macrophages / C. Bogdan, Y. Vodovotz, J. Paik et al.. // J. 1.euk'oc. Biol. - 1994. - Vol. 55. - P. 227-233.

171. Megakaryocyte ploidy and platelet changes in human diabetes and atherosclerosis / A.S. Brown, Y. Hong, A. de Belder et al.. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 802-807.

172. Mesangial cell-derived interleukin-10 modulates mesangial response to lipopplysaccharide / B. Fouqueray, V. Boutard, C. Philippe et al.. // Am. J. Patol. - 1995. - Vol. 147. - P. 176-182.

173. Moore, R. Moderate alcohol consumption and coronary artery disease / R. Moore, T. Pearson // Medicine (Baltimor). - 1986. - Vol. 65. - P. 242-267.

174. Novel genetic association between ulcerative colitis and the anti-inflammatory cytokine interleukin-1 receptor antagonist / J.C. Mansfield, H. Holden, J.K. Tariow et al.. // Gastroenterology. - 1994. - Vol. 106. - P. 637-642.

175. Obesity as an independenyt risk factor for cardiovascular disease / H. Hubert, M. Feinleib, P. Mc Namara, V. Castelli // Circulation. - 1983. - Vol. 67. - P. 968-977.

176. Olomolaiye, 0 .0 . Identification of a novel polymorphism in the human IL-6 promoter region / 0 .0 . Olomolaiye, N.P. Wood, J.L. Bidwell // Immunology. - 1997.-Vol. 92.-P. 66.

177. Pasceri, V. C-reactive protein induces MCP-1 expression by endothelian cells / V. Pasceri, J.T. Willerson, E.T.H. Yeh // Eur. Heart. J. - 2001. - Vol. 3. - P. 372.

178. Pelton, G.H. Epinephrine stimulates increased IL-6 blood levels in major depression / G.H. Pelton, L.H. Price, G.R. Heninger // Proceedings of the Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology. - S. 1.., 1995.-P. 122.

179. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men / P.M. Ridker, N. Rifai, M.J. Stampfer, C.H. Hennekens // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 1767-1772.

181. Polymorphism of the 3'-untranslated region of interleukin-12 p40 is not associated with the presence or severity of coronary artery disease / Y. Momiyama, R. Ohmori, M. Nagano et al.. // Circ. J. - 2005. - Vol. 69. - P. 793-797.

182. Polymorphism of the tumor necrosis factor-a gene, coronary atery heart disease and obesity / S.M. Herrmann, S. Ricard, S. Nicaud et al.. // Eur. J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 28. - P. 59-66.

183. Ро1утофЫ8т within the tumor necosis factor locus and prevalence of coronary artery disease in middle-aged men / T. Keso, M. Perola, P. Laippala et al.. // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 154. - P. 691-697.

184. Primary structure and functional expression from complementary DNA of a human interleukin-1 receptor antagonist / S. Eisenberg, R. Evans, W. Arend et al.. //Nature. - 1990. - Vol. 343. - P. 341-347.

185. Problems in echocardiographic volume determination / L.E. Teichholtz, T. Kruelen, M.V. Herman, R. Gorlin // Am. J. Cardiol. - 1976. - Vol. 37. - P. 7-11. •

186. Prognostic value of C-reactive protein and serumamyloid A protein in severe unstable angina / G. Luzzio, L.M. Biassucci, J.R. Gallimore et al.. // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 331. - P. 417-424.

187. Protective role of interleukin-10 in atherosclerosis / Z. Mallat, S. Besnard, M. Duriez et al..//Circ. Res. - 1999. - Vol. 85. - P. el7-e24.

188. Purification of cachectin, a lipoprotein lipase-supressing hormone secreted by endotoxin-induced RAW 264.7 cells / B. Beutler, J. Mahoney, N. Le Trang et al..//J. Exp. Med.-1985. -Vol . 161. - P.984-995.

189. Regulation of interleukin-10 production by b-adrenergic agonists / S. Suberville, A. Bellocq, B. Fouqueray et al.. // Eur. J. Immunol. - 1996. - Vol. 26.-P. 2601-2605.

190. Reperfusion injiury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes / R.A. Gottlieb, K.O. Burleson, R.A. Kjoner et al.. // J. Clin. Invest. - 1994. - Vol. 94.-P. 1621-1628.

191. Roff, P.A. The statistical analysis of mtDNA polymorphism chi 2 and problem of small samples / P.A. Roff, P. Bentzen // Mol. Biol. Evol. - 1989. -Vol. 6.-P. 539-545.

192. Role of IL-6 and its soluble receptor in induction of chemokines and leukocite recruitment / M. Romano, M. Sironi, C. Toniatti et al.. // Immunity. - 1997. -Vol. 6.-P. 1-20.

193. Ross, R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // N. Eng. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

194. Roy, S. Tumor necrosis factor promoter polymorphism and susceptibility to lepromatous leprosy / S. Roy, W. McGuire // J. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 176.-P. 530-532.

195. Ruetten, Н. Endotelin-1 stimulates the biosynthesis of tumor necrosis factor in macrophages: ET-receptors, signal transduction and inhibition by dexamethasone / H. Ruetten, С Thiemermann // J. Physiol. Pharmacol. -1997. - Vol. 48. - P. 675-688.

196. Rus, H.G. Interleukin-6 and interleukin-8 protein and gene expression in human arterial atherosclerotic wall / H.G. Rus, R. Vlaicu, F. Niculescu // Atherosclerosis. - 1996. - Vol. 127. - P. 263-271.

197. Rychlik, W. Optimization of the annealing temperature for DNA amplification in vitro / W. Rychlik, W.J. Spencer, R.E. Rhoads // Nucleic Acids Research. - 1990. - Vol. 18, № 21. - P . 6409-6412.

198. Saren, P. TNF-a and IL-1|3 selectively induce expression of 92-kDa gelatinase by human macrophages / P. Saren, H.G. Welgus, P.T. Kovanen // J. Immunol. - 1996. - Vol. 157. - P. 4159-4165.

199. Schlesselman, J. Case-control studies. Design, conduct, analysis / J. Schlesselman. - Oxford: Oxford Univ. Press, 1982. - 350 p.

200. Sehgal, P.B. Regulation of IL6 gene expression / P.B. Sehgal // Res. Immunol. - 1992. - Vol. 143. - P. 724—734.

201. Severity of alopecia areata is associated with a ро1утофЬ18т in the interleukin-1 receptor antagonist gene / J.K. Tarlow, F.E. Clay, M.J. Cork et al.. in. Invest. Derm. - 1994. -Vol . 103. - P . 387-390.

202. Shmeider, R.E. Hypertension and the heart / R.E. Shmeider, F.H. Messerley // J. Hum. Hypertens. - 2000. - № 14. _ p. 597-604.

203. Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectine / K.J. Tracey, B. Beutler, S.F. Lowry et al.. // Scince. - 1986. - Vol. 234. - P. 470-474.

204. Single base polymorphism at -511 in the human interleukin-la / F.S. Di Giovine, E. Takhsh, A.I.F. Blakemore, G.W. Duff // Hum. Mol. Genet. -1992.-Vol. 1.-P. 450.

205. Stahl, N. The alphas, betas, and kinases of cj^okine receptor complexes / N. Stahl, G.D. Yancopoulos // Cell. - 1993. - Vol. 74. - P. 587-590.

206. Structure of the mouse IL-10 gene and chromosomal localization of the mouse and human gene / J.M. Kim, C.L Brannan, N.G. Copeland et al.. // J. Immun. - 1992. - Vol. 148. - P. 3618-3623.

207. Systemic inflammatory parameters in patients with atherosclerosis of the coronary and peripheral arteries / M. Erren, H. Reinecke, R. Junker et al.. // Arterroscler. Thromb. Vase. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 2355-2363.

208. Taga, K. Human IL-10 can directly inhibit T-cell growth / K. Taga, H. Mostouwski, G. Tosato // Blood. - 1993. - Vol. 81. - P. 2964-2971.

209. Taq I polymorphism in the human interleukin-la gene correletedcorrelated with IL-la secretion in vitro / F. Pociot, J. Molvig, L. Wogensen et al.. // Eur. J. Clin. Invest. - 1992. - Vol. 22. - P. 396-402.

210. The interleukin-6 -174 G/C promoter polymorphism is associated with risk of coronary heart disease and systolic blood pressure in healthy men / S.E. Humphries, L.A. Luong, M.S. Ogg et al.. // Eur. Heart. J. - 2001. - Vol. 22. -P. 2243-2252.

211. The relation among stress, adrenalin, interleukin-6 and acute phase proteins in the rat / J. Gool, H. Vugt, M. Helle, L.A. Aarden // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1990. - Vol. 57. - P. 200-210.

212. The role of interleukin 12 in development of atherosclerosis in ApoE- deficient mice / T.S. Lee, H.C. Yen, C.C. Pan, L.Y. Chau // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 734-742.

213. Tipping, P.G. Production of tumor necrosis factor and interleukin-1 by macrophages from human atheromatous plaques / P.G. Tipping, W.W. Hancock//Am. J. Pathol.-1991.-Vol. 138. - P. 951-960.

214. TNF-a gene polymoфhism in psoriasis / A.I. Arias, B. Giles, Т.Н. Eiermann et al.. // Exp. Clin. Immunogenetic. - 1997. - Vol. 14. - P. 118-122.

215. Transcriptional regulation of endothelial cell adhesion molecules: NF-kB and cj^ikin-inducible enchancers / T. Collins, M.A. Read, A.S. Neish et al.. // FASEB J. - 1995. - Vol. 9. - P. 899-909.

216. Tumor necrosis factor-a -308 promoter gene polymorphism and increased tumor necrosis factor serum bioactivity in fanner's lung patients / B.M. Schaaf, U. Seitzer, V. Pravica et al.. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. -Vol . 163.-P. 379-382.

217. Turnbull, A.V. Regulation of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis by Cytokines: Actions and Mechanisms of Action / A.V. Turnbull, C.L. Rivier // Physiol. Rev. - 1999. - № 79. - P. 1-71.

218. Upadhya, S. Role of interleukins in atherogenesis / S. Upadhya, S. Mooteri, R.G. Pai // Int. J. Angiol. - 2001. - Vol. 10. - P. 227-236.

219. Vascular interleukin-10 protects against LPS-induceced vasomoptor dysfunction / C.A. Gurmett, D.D. Lund, P.M. Faraci, D.D. Heistad // Am. J. Heart Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 289, № 2. - P. H624-30.

220. Vascular superoxide production by NAD(P)H oxidase / T.J. Guzic, N.E.J. West, E. Black et al.. // Circulat. Res. - 2000. - Vol. 86. - P. E85-E90.

221. Vilsek, J. Tumor necrosis factor. New insightes into the molecular mechanisms of its multiple actions / J. Vilsek, Т.Н. Lee // J. Biol. Chem. — 1991. - Vol. 266. - P. 7313-7316.