Клинико-морфологические особенности течения хронических вирусных гепатитов в зависимости от иммуно-генетического статуса больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Дунаева, Людмила Евгеньевна

• Дунаева, Людмила Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дунаева, Людмила Евгеньевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Современное состояние вопроса по изучению хронических вирусных гепатитов.

1.2.Современная классификация хронических гепатитов.

Патоморфология гепатитов В и С.

1.3 Дитокиновый обмен при хронических вирусных гепатитах.

1.4.Роль генетических факторов в развитии и течении хронических вирусных гепатитов.

1.5. Характеристика аллельных вариантов отдельных генов-кандидатов подверженности к хроническим вирусным гепатитам.

1.5.1 .Ген фактора некроза опухолей-альфа (TNFa).

1.5.2.Ген макрофагального белка, ассоциированного с естественной резистентностью (NRAMP1).

1.5.3.Гены интерлейкина-4 (IL4) и рецептора интерлейкина

IL4RA).

1.5.4.Ген интерлейкина-12 (.IL-12B).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Общая структура исследования.

2.2.Клиническая характеристика больных хроническим вирусным гепатитом.

2.3.Методы исследования.

2.3.1. Общеклинические исследования.

2.3.2. Методы исследования функционального состояния печени.

2.3.3.Методы исследования иммунного статуса.

2.3.4. Серологические и молекулярно-генетические методы диагностики вирусных гепатитов.

2.3.5. Инструментальные методы диагностики.

2.3.6. Методы морфологического исследования печени.

2.3.7. Исследование цитокин-продуцирующей способности мононуклеаров периферической крови.

2.3.8.Молекулярно-генетическое исследование.

2.3.9.Статистические методы анализа материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Исследование продукции цитокинов - у-ИФН, ИЛ2, ИЛ6, ИЛ 10, ИЛ 12 и ФНОа мононуклеарными клетками крови больных хроническим вирусным гепатитом.

3.1.1. Показатели цитокиновой продукции у больных хроническим вирусным гепатитом.

3.1.2. Анализ связи уровня цитокинов с морфологическими критериями активности и фиброза печени.

3.1.3. Корреляционные связи между клинико-лабораторными синдромами и уровнем цитокинов у больных ХВГ.

3.2. Характеристика полиморфных вариантов генов IL4, IL4RA, IL12B, TNFa, NRAMP1 у больных ХВГ.

3.3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов IL4, IL4RA, IL12B, TNFa, NRAMP1 с хроническим вирусным гепатитом.

3.4.Изучение взаимосвязи аллельных вариантов генов IL4, IL4RA, IL12B, TNFa, NRAMP1 с признаками, патогенетически значимыми для хронического вирусного гепатита.

3.4.1. Анализ ассоциаций генов IL4, IL4RA, IL12B, TNFa, NRAMP1 с морфологическими особенностями течения заболевания.

3.4.2.Ассоциации генов-кандидатов ХВГ с количественными признаками, патогенетически значимыми в течении заболевания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности течения хронических вирусных гепатитов в зависимости от иммуно-генетического статуса больных»

Актуальность

Хронические заболевания печени (ХЗП) - одна из актуальных проблем современной медицины, что обусловлено их широкой распространенностью, прогредиентным течением, развитием тяжелых осложнений и ограниченными возможностями терапии.

По данным ВОЗ, от хронических заболеваний печени, включая цирроз и первичную карциному печени, ежегодно погибает более 700 тыс. человек. При всеобщем признании полиэтиологичности ХЗП, ведущая роль в их возникновении принадлежит гепатотропным вирусам [78]. Среди ХЗП вирусный гепатит С стоит на первом месте и составляет 40-60%. Заболеваемость хроническим гепатитом С (ХГ-С) коррелирует с распространенностью HCV-инфекции. В мире насчитывается от 500 до 700 млн. носителей HCV [41,259]. В разных странах от 1 до 5% населения поражены этим вирусом. В России частота встречаемости инфекции HCV составляет около 4,5% [26,295]. По данным различных авторов, у 60-90% инфицированных HCV при естественном течении заболевания развиваются хронические болезни печени: ХГ-С, ЦП и ГЦК [24,52]. Высокая степень хронизации, преимущественно молодой возраст инфицированных обуславливают серьезную социальную значимость HCV-инфекции.

В мире число инфицированных вирусом гепатита В к 2000 году достигло 400 млн. человек [2]. В исходе острого гепатита В хронизация наступает у 5 - 10% больных, а при HDV-инфекции - в 60 - 70% случаев. В общем ряду причин смерти ХГ-В занимает 9-е место, следуя непосредственно за хроническими заболеваниями легких и значительно (в 50 раз) опережая СПИД [44]. В России и странах СНГ ежегодно от болезней, связанных с вирусом гепатита В, погибают около 10 тыс. человек, из них порядка 5 тыс. от острого и 4 тыс. от хронического гепатита В [41].

Активное участие ученых различных специальностей в решении данной проблемы привело к накоплению знаний о широком спектре 5 вариантов течения и исходов инфицирования гепатотропными вирусами. Однако, механизмы хронизации и прогрессирования вирусной инфекции во многом не определены [86]. Разнообразие темпов прогрессирования ХВГ связывают с влиянием на его течение множества факторов. Среди них рассматриваются факторы вируса, «хозяина» и ряд кофакторов [24].

Успехи молекулярной генетики, сделанные за последние несколько лет, открыли новые возможности для клинической медицины. Роль генетических факторов в патогенезе заболеваний печени очевидна, но на сегодняшний день не установлены конкретные гены, лежащие в основе подверженности к заболеванию и механизмов его развития [24,53,106,288]. Изучение генетических основ предрасположенности к вирусным гепатитам и детерминации индивидуальных особенностей течения и исхода заболевания, обретает все большую актуальность. Это связано с повышением «генетической грамотности» практических врачей, осознанием того, что наука о наследственности применительно к человеку является реальной теоретической базой клинической медицины. Среди маркерных систем большое внимание уделяется генам иммунной системы, медиаторы которой, в частности, принимают участие в регуляции воспалительного процесса и фиброза печени у больных ХВГ [23].

Центральное место в регуляции и развитии как локального иммунного ответа в месте репродукции возбудителя, так и в общей реакции организма на патоген принадлежит цитокинам [77]. Вполне закономерным может являться факт, что иммунный ответ на различные воздействия может определяться аллельным полиморфизмом генов цитокинов. Это лежит в основе межиндивидуальных различий в реагировании иммунной системы на внешние и внутренние стимулы [48]. Существующие на сегодня данные позволяют предположить, что полиморфные варианты генов цитокинов способны принимать активное участие в формировании специфического иммунного ответа на патологические состояния человека [108,130,155, 190,198,244,255]. При этом отдельные аллельные варианты ассоциированы с уровнем продукции соответствующего белкового продукта, что тоже оказывает влияние на характер течения, возникновение определенных осложнений заболевания. Важность иммуногенетических исследований заключается в поиске аллелей, определяющих изменение продукции цитокина с тем, чтобы предсказать тип функционирования иммунной системы при контакте с патогеном или при развитии заболевания.

В связи с этим, представляет интерес изучение полиморфных вариантов генов цитокинов для определения генетических факторов подверженности и прогнозирования исхода заболевания при заражении вирусом гепатита.

Кроме того, учитывая, что этиологическим фактором ХВГ является инфекция, обоснованным представляется изучение гена макрофагального протеина 1 (NRAMP1), ассоциированного с естественной резистентностью к инфекционным заболеваниям, который участвует в определении чувствительности или невосприимчивости к некоторым инфекционным агентам [157]. Ген NRAMP1 кодирует политопный, макрофаг-специфический мембранный белок, одной из функций которого является активации макрофагов, включающая сверхрегуляцию таких провоспалительных цитокинов, как фактор некроза опухоли альфа, IL-lbeta и экспрессию главного комплекса гистосовместимости класса II [93]. В последние годы выполнено большое количество исследований ассоциации этого гена с некоторыми заболеваниями человека, в том числе инфекционной этиологии [90,91,134,221].

Исследования генетической компоненты ХВГ наиболее интенсивно стали проводиться в последнее время. Ведется активный поиск генов-кандидатов подверженности к вирусным гепатитам. С этой целью изучаются гены различных систем организма, это, в первую очередь, целый спектр генов иммунной системы (TNFa, IL1, IL6, IL10, TGF, IFNy, CCR5, RANTES), ренин-ангиотензиновой системы (AT, АСЕ) и другие. Получены данные о функциональной значимости различных полиморфных вариантов гена TNFa в формировании предрасположенности к вирусным гепатитам В и С в популяциях европеоидного (-308G/A) и монголоидного (-863С/А) происхождения [158,169,170,171,252,294,297]. Проведено большое количество исследований по изучению вовлеченности гена IL10. Показан вклад полиморфизмов -592А/С, -1082G/A, -819Т/С в предрасположенность к гепатиту С, ответ на терапию и исход заболевания в европеоидных и монголоидных популяциях [160,185,197,274,286,293]. Однако полученные результаты зачастую носят противоречивый характер. Так для полиморфизмов генов TNFa и IL10 рядом исследователей не было показано ассоциаций с гепатитом [89.104,109,126,171,205,245,253]. То же касается и полиморфных вариантов других исследованных генов. В отношении связи генов IL12B и NRAMP1 с ХВГ имеются лишь единичные исследования [252].

Таким образом, гены TNFa, IL12B и NRAMP1 требуют дальнейшего изучения и уточнения их роли в предрасположенности к развитию ХВГ и особенностях течения заболевания. Информации об исследовании связи I генов IL4, IL4RA с ХВГ в доступной литературе не обнаружено.

Цель исследования. Изучить клинико-морфологические особенности течения хронических вирусных гепатитов в зависимости от количественных показателей цитокинового обмена и полиморфных вариантов генов IL4, IL4RA, IL12B, TNFa, NRAMP1.

Задачи исследования:

1. Исследовать продукцию цитокинов - ИЛ4, ИЛ6, ИЛ2, ИЛ 10, ИЛ 12, у-ИФН и ФНОа мононуклеарными клетками крови у больных хроническими вирусными гепатитами в зависимости от клинико-морфологической активности и стадии процесса с целью определения их диагностической значимости.

2. Изучить полиморфные варианты генов IL4 (С-590Т), IL4RA (Ile50Val), IL12B (А1188С), TNFa (G-308A) и NRAMP1 (D543N, 469+14G/C) у больных хроническим вирусным гепатитом.

3. Провести анализ ассоциаций аллельных вариантов генов цитокинов и гена макрофагального протеина 1 с хроническим вирусным гепатитом, его морфологическими критериями прогрессирования - стадией фиброза, на основе чего изучить возможности прогнозирования характера течения заболевания.

4. Оценить связь аллельных вариантов генов IL4, IL4RA, IL12B, TNFa, NRAMP1 с количественными показателями цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом.

Научная новизна. Впервые проведено исследование полиморфизма генов IL4, IL4RA, NRAMP1 (полиморфизмы D543N, 469+14G/C) у больных хроническим вирусным гепатитом; изучена вовлеченность полиморфизмов генов IL4, IL4RA, IL12B, TNFa, NRAMP1 в формирование предрасположенности к хроническим вирусным гепатитам; проведено исследование связи полиморфных вариантов генов IL4, IL4RA, IL12B, TNFa, NRAMP1 с качественными и количественными признаками, патогенетически значимыми в развитии заболевания. Установлена значимость генов IL4 (С-590Т) и NRAMP1 (D543N) в предрасположенности к хроническому вирусному гепатиту. Выявлена связь полиморфных вариантов генов IL4, NRAMP1 с хроническим вирусным гепатитом, генов IL4RA (полиморфизм Ile50Val) и TNFa (полиморфизм G-308A) со стадией фиброза. Показана связь гена TNFa (полиморфизм G-308A) с уровнем ФНОа, гена IL12B (полиморфизм А1188С) - с уровнем ИЛ4.

Практическая значимость работы. Сведения о вкладе генетических факторов в развитие и варианты течения хронических вирусных гепатитов и структуре наследственной компоненты в терминах конкретных генов, а также обнаруженные взаимосвязи аллельных вариантов, участвующих в регуляции цитокинов, могут быть использованы в создании исследовательских и диагностических панелей маркеров. Полученные молекулярно-генетические данные могут стать основой прогноза течения, исхода заболевания, а также индивидуализированного подхода в лечении хронических вирусных гепатитов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом в ответ на инфекцию гепатотропными вирусами типичным является смещение иммунного ответа в сторону цитокинов ТЬ2-типа вне зависимости от степени активности и стадии хронизации процесса, что приводит к персистенции вирусной инфекции и прогрессированию процесса.

2. В случае контакта с гепатотропным вирусом, риск развития хронического вирусного гепатита повышен у лиц, имеющих однонуклеотидные замены в генах IL4 (С-590Т) и NRAMP1 (D543N).

Риск развития фиброза печени увеличивается у больных хроническим вирусным гепатитом — носителей гетерозиготного генотипа полиморфного варианта гена IL4RA (Ile50Val), у пациентов с гетерозиготным генотипом по полиморфизму G-308A гена TNFa с большей вероятностью сформируется слабый фиброз.

3. У больных хроническим вирусным гепатитом уровень провоспалительного цитокина ФНОа детерминирован одноименным геном (полиморфизм G-308A). Продукция противовоспалительного ИЛ4 ассоциирована с полиморфным вариантом А1188С теяз.1Ы2В.

Апробация работы. Основные положения работы докладывались и обсуждались на 11-ой и 12-ой научно-практических конференциях «Достижения современной гастроэнтерологии» (сентябрь 2003, 2004гг., г. Томск), научно-практических конференциях «Диагностика и лечение хронических гепатитов, достижения и перспективы» (март 2003 г., апрель 2004г, г. Томск), на областном научно-практическом обществе терапевтов (Томск, 2004), на заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни»

Томск, 2001г.), на заседании экспертной комиссии по «Внутренним болезням» СибГМУ (Томск, 2005г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 16 работ в отечественной и зарубежной печати.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Дунаева, Людмила Евгеньевна

выводы

1. У больных хроническим вирусным гепатитом выявлены достоверные изменения цитокин-продуцирующей способности мононуклеарных клеток периферической крови - увеличение спонтанного синтеза ИЛ4, ИЛ 10, ИЛ6, у-ИФН и уменьшение спонтанной секреции ФНОа, стимулированной продукции ФНОа, ИЛ 12, ИЛ2.

2. Выявленное увеличение синтеза мононуклеарными клетками крови ИЛ4, ИЛ 10 и уменьшение продукции ФНОа у больных хроническим вирусным гепатитом вне зависимости от степени активности и стадии хронизации процесса отражает смещение цитокинового баланса в сторону факторов с противовоспалительной активностью. Полученные результаты позволяют предположить, что выраженный цитокиновый ответ ТЪ2-типа, характеризующийся избыточной продукцией ИЛ4 и ИЛ 10, является типичным для больных хроническим вирусным гепатитом, что приводит к персистенции гепатотропных вирусов и прогрессированию хронического гепатита.

3. Количественное определение спонтанной продукции цитокинов мононуклеарными клетками крови у больных хроническим вирусным гепатитом не может использоваться для оценки степени активности процесса и стадии хронизации.

4. Распределение частот аллелей полиморфных вариантов генов IL4 (С-590Т), IL4RA (Ile50Val), IL12B (А1188С), TNFa (G-308A) и NRAMP1 (D543N, 469+14G/C) у больных хроническим вирусным гепатитом г. Томска находятся в пределах частот, полученных для других европейских популяций.

5. Выявлены различия по частотам аллелей гена NRAMP1 (D543N) и генотипов генов IL4 (С-590Т) и NRAMP1 (D543N) между больными хроническим вирусным гепатитом и здоровыми лицами. Больные хроническим вирусным гепатитом характеризовались повышенной частотой патологического» аллеля «N» полиморфного варианта D543N гена NRAMP1 и увеличением генотипов, несущих аллель «Т» гена IL4 (С-590Т) по сравнению с контрольной группой. Лица, несущие аллели «Т» гена IL4 и «N» гена NRAMP1 имеют большую подверженность к развитию заболевания хроническим вирусным гепатитом в случае контакта с патогеном.

6. Гены IL4RA (Ue50Val) и TNFa (G-308A) участвуют в формировании особенностей течения хронических вирусных гепатитов — Ile/Val генотип гена IL4RA ассоциируется с более выраженными стадиями хронизации, а генотип G/A гена TNFa — со слабой степенью фиброза. Больные хроническим вирусным гепатитом - носители гетерозиготного генотипа по гену IL4RA (Ile50Val) будут иметь повышенный риск развития фиброза печени.

7. У больных хроническим вирусным гепатитом уровень продукции ФНО-а мононуклеарными клетками крови ассоциирован с одноименным геном TNFa (полиморфизм G-308A) - пациенты с генотипами, несущими аллель «А» характеризуются более низким синтезом ФНОа. Количественные показатели ИЛ4 ассоциированы с полиморфизмом А1188С гена IL12B — уровень продукции ИЛ4 мононуклеарами больных хроническим вирусным гепатитом с гетерозиготным генотипом по данному аллельному варианту снижен.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные молекулярно-генетические данные могут быть использованы в клинической практике:

1. Выявление генотипа у больных острыми вирусными гепатитами В и С по полиморфным вариантам генов IL4 (С-590Т) и NRAMP1 (D543N) на предмет определения возможной хронизации процесса, на основе чего формировать группы риска. Такой подход позволит индивидуализировать лечебную тактику в отношении пациентов с острыми парентеральными гепатитами (особенно гепатитом С), поможет принять решение о назначении противовирусной терапии, обратит внимание врача на более тщательное диспансерное наблюдение за больными, имеющими генетические факторы риска формирования хронической патологии печени.

2. Определение генотипа у больных ХВГ по полиморфизму Ile50Val гена IL4RA и G-308A гена TNFa с целью оценки прогноза течения (формирование фиброза), исхода заболевания, а в связи с этим индивидуализированного подхода в лечении пациентов с ХВГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дунаева, Людмила Евгеньевна, 2005 год

1. Абдурахманов Д.Т. Клиническое значение и трудности диагностики латентной HBV-инфекции. // Информ. бюллетень Вирусные гепатиты. — 2002.-№1 (14). С.11-16.

2. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. Т. 12. -№6. - С.31-37.

3. Абдурахманов Д.Т., Русских А.В. Внепеченочные проявления хронической HBV-инфекции. // Клинич. фармакология и терапия. 2003. - №12(1). - С.18-22.

4. Апросина З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В // Рус мед. журнал.1996. -Т.4. -№3.

5. Апросина З.Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции) // Клинич. фармакология и терапия. — 1996. — №1. С. 14-17.

6. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика // Тер. архив. 1995. - №5.- С.77-80.

7. Астахин А.В., Афанасьев С.С., Воробьев А.А. с соавт. Роль цитокинов и интерферона-а в патогенезе хронических диффузных заболеваний печени. // Вестник РАМН. 2004. - №4. - С. 19-23.

8. Блохина Н.П. Клинические аспекты гепатита С у ВИЧ-инфицированных // Информ. бюллетень Вирусные гепатиты. 2001. - №2 (12). - С.3-8.

9. Вейр Б. Анализ генетических данных // Б.Вейр. М.: Мир, 1995. - 400 с.

10. Вашакидзе Э., Гегешидзе Т. TNF-a и IL-6 у больных хроническим гепатитом С при лечении пегинтроном и ребетолом // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение №16. 2002. -Т.12. — №1. - С.25.

11. Виноградова Е.Н. Вирусный гепатит С. СПб.: Миктор (Финляндия), 1996. - 22с.

12. Гейвандова Н.И. Медиаторы воспаления в патогенезе, диагностике и лечении хронических вирусных заболеваний печени // Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. -М., 2001.

13. Гепатит С: консенсус 2002. Нац. Институт здоровья (США). — 95с.

14. Диканская Н.В. Особенности интерферонового статуса и интерферонотерапия больных острыми вирусными гепатитами В и С // Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 1998.

15. Желудкова О.Г., Бухнов А.Ф., Финогенова Н.А. Диагностика и лечение хронического гепатита С у детей, больных злокачественными новообразованиями // Педиатрия. 1996. — №4. — С. 42-45.

16. Животовский JI.A. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях // Теоретическая и популяционная генетика / ВИНИТИ. М.: ВИНИТИ, 1983. - Гл.2. - С. 76-104. - (Итоги науки и техники. Общая генетика; Т.8.).

17. Журкин А.Т., Калинина Н.М., Сысоев К.А. и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №5. -Прил.: Материалы Четвертой Российской Гастроэнтерологической Недели. — С. 157-158.

18. Зеликов В.М., Родионов С.В., Пантин В.И. и др. Количественный биохимический анализ макрофагов мышей, стимулированных нуклеинатом натрия // Иммунология. 1985. - №6. - С.56.

19. Ивашкин В.Т. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - Т. 8,№5. - С. 13-17.

20. Ивашкин В.Т. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. -№1. - С.4-15.

21. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: рук. для врачей.- М.: ООО «Издат. дом «М-Вести», 2002. 416 с.

22. Ивашкин В.Т., Мамаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени // Иммунология. -2001. -№1. -С. 46-49.

23. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — Том 12.2 — С.20-30.

24. Игнатова Т.М. Хронические заболевания печени вирусной и невирусной этиологии у беременных: тактика ведения, лечения. // Информ. бюллетень Вирусные гепатиты. 2002. - №1 (14). - С.3-11.

25. Ильина Е.Н., Говорун В.М., Иваников И.О. и др. Хронические вирусные заболевания печени // Пособие для врачей Москва 2001.

26. Калинина О.В., Мукомолов С.Л. Молекулярная эпидемиология гепатита С. // Информ. бюллетень Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -2000.-№3 (10). С.9-15.

27. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2т. Т. 1 - Минск: Беларусь, 2000. - 495 с.

28. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2т. Т.2 - Минск: Беларусь, 2000. - 463 с.

29. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Журн. Клиническая лабораторная диагностика. 1998. -№11. - С. 21-32.

30. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. 2002. - №2. - С.77-79.

31. КоненковВ.И., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В. и др. Полиморфизм генов иммунного ответа как фактор предрасположенности к развитию болезней. // Russian J. of Immunology. 2001. - Vol. 6, №2. - P. 123-130.

32. Курамшин Д.Х., Толоконекая Н.П., Силков А.Н. и др. Содержание цитокинов Тх1 и Тх2 типа в сыворотке крови больных гепатитом С // Журн. микробиол. — 2001. №1. - С. 57-61.

33. Лакин Г.Ф., Лакин Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990.-352 с.

34. Лильин Е.Т., Трубников В.И., Ванюков М.М. Введение в современную фармакогенетику. М.: Медицина, 1984. - 160 с.

35. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. — М.: Медицина, 1985. 240 с.

36. Логинов А.С., Аруин Л.И., Шепелева С.Д. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени //Тер. архив. 1996. - №2. - С. 5-7.

37. Логинов А.С., Царегородцева Г.М., Зотина Т.М. Иммунологическая диагностика хронических вирусных гепатитов // Тер. архив. — 1995. — №11.— С. 2-7.

38. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и др. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите // Тер. архив. 2001, №2. - С. 17-20.

39. Лупашко Ю.А. Влияние HLA фенотипов на синдромы цитолиза и иммунного воспаления при хронических вирусных гепатитах В и С // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, Приложение №15. -2001.-Т. 11, №5. С.81.

40. Львов Д.К. Многоликий гепатит // Медицина для всех. 1996. - №1. -С.2-3.

41. Ляшенко А.А., Уваров В.Ю. Цитокины и факторы роста: вопросы классификации // Доказательная медицина и молекулярная терапия в клинике внутренних болезней.-М.: 1999.-С. 150-168.

42. Маев И.В., Чарный A.M., Вьючнова Е.С. и др. Биопсия печени. // Учебно-методическое пособие. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 30 с.

43. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. Рук.: пер. с нем. /Под ред. Шептулина А.А. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 432 с.

44. Масалова О.В., Абдулмеджидова А.Г., Моргунов К.В. и др. Изменение показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести // Вопросы вирусологии. — 2003. — Т. 48. №3. - С. 15-19.

45. Медведев В.В., Волчек Ю.З., Шустов С.Б., Лянда М.Ю. Краткий справочник по клиническим лабораторным исследованиям. — СПб.: Изд-во «Гиппократ», 2000. 96 с.

46. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н.Б Оспельникова Т.П. и др. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии // Вопр. вирусологии. 2002. — №1. — С. 44-47.

47. Михайленко А.А., Коненков В.И., Базанов Г.А. и др. Руководство по клинической иммунологии и аллергологии, иммуногенетике, иммунофармакологии (для врачей общеклинической практики). — 2004. — 200с.

48. Михайлов М.И. Гепатит В. Уникальный вирус // Медицина для всех. — 1996. — №1. С.5.

49. Михайлов М.И. Гепатит В. Лабораторная диагностика // Медицина для всех. 1996. -№1.-С.6-7.

50. Михайлов М.И., Семененко Т.А. Внимание: гепатит В // Медицина для всех. 1999. - №2.

51. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра // Рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — Том 12. -№6 С.11-16.

52. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу // Рос. журн. гастроэнтер., гепатологии, колопроктол. 2002. - Т. 12, №5. - С.4-9.

53. Подымова С.Д. Болезни печени. Рук-во для врачей. // М.: Медицина. -1998.-704 с.

54. Подымова С.Д. Гепатит С: современные подходы к диагностике и лечению. // Рус. мед. журнал. 1996. - Т.З. - №1.

55. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - №4. - С.34-40.

56. Приймяги Л.С., Тефанова В.Т., Талло Т.Г. и др. Иммунорегуляторные Th-1 и Th-2-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С // Вопросы вирусологии. 2003. - №4. - С. 37-40.

57. Пузырев В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека // Новосибирск: Наука, 1997. -224с.

58. Пузырев В.П., Фрейдин М.Б., Рудко А.А. и др. Анализ взаимосвязи полиморфных маркеров генов NRAMP1 и IL12 р40 // Мед. генетика. 2002. — №1.- С. 44-46.

59. Пузырев В.П., Фрейдин М.Б., Рудко А.А. и др. Полиморфизм кандидатных генов генетической предрасположенности к туберкулезу в славянской популяции Сибири: пилотное исследование // Мол. Биология. — 2002. Т.36, №5. - С. 788-791.

60. Пурлик И. Л. Клинико-морфологические особенности течения хронического вирусного гепатита в зависимости от типа вируса и наличия фоновой патологии: Дис. . .канд. мед. наук. Томск, 2001. - 195 с.

61. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. // Иммунология. М.: Мир; 2000. - С. 169-175.

62. Сеитова Г.Н. Анализ взаимосвязи генов-кандидатов хронической обструктивной болезни легких с клиническими проявлениями болезни у татар и русских западной Сибири // Дисс. канд. мед. наук. Томск, 2004. -164 с.

63. Сенников С.В., Силков А.Н., Козлов В.А. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний. // Иммунология. 2002. - №4. - С.243-247.

64. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов // Рус. мед. журнал. — 1996. — т.4. №3.

65. Серов В.В., Севергина Л.О. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С // Архив патологии. — 1996. — №4. — С. 61-64.

66. Смольникова М.В., Авдошина В.В., Толоконская Н.П. и др. Полиморфизм промоторного участка гена фактора некроза опухоли а у больных вирусным гепатитом С. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. -Т. 137. -№3. - С.306-308.

67. Смольникова М.В., Коненков В.И. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека // Медицинская иммунология. 2001. - Т.З, №3. -С.379-389.

68. Соринсон С.Н. // Информ. бюллетень Вирусные гепатиты. 1998. — №1. -С. 3-8.

69. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Изд-во ТЕЗА, 1998. - 325 с.

70. Таточенко В.К., Николаев А.С. Гепатит В. Пути передачи // Медицина для всех. 1996. -№1. - С.4.

71. Толоконская Н.П., Непомнящих Г.И., Коненков В.И. и др. // Бюл. экспер. биол.-2001. — Т.131.-№2.-С. 178-183.

72. Фрейдин М.Б. Дис. канд. биол. наук. Томск, 2001. 153 с.

73. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 — ключевой цитокин иммунорегуляции // Иммунология. 1999. - №4. - С. 5-9.

74. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов // Москва, 1984. -271с.

75. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков. // Вестник РАМН. 1999. - №5. - С. 28-32.

76. Хазанов А.И. Первичный рак и цирроз печени // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - №1. - С.83-88.

77. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001. - №4. - С. 4-7.

78. Царегородцева Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии // М.: Анахарсис, 2003.-94 с.

79. Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Серова Т.И. и др. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения // Тер. архив. — 2003. — №2. -С. 7-9.

80. Чесноков Е.В., Кашуба Э.А. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии Изд-во «ИПП Тюмень», 2000. - 288 с.

81. Шахгильдян И.В., Фарбер Н.А., Кузин С.Н. и др. Перинатальное инфицирование вирусом гепатита В и вопросы специфической профилактики. // Вестн. АМН СССР. 1990. - №7 - С.29-32.

82. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. // СПб.: Издательство РЕНКОР. — 1995.-480 с.

83. Шульпекова Ю., Мамаев С., Лукина Е.А., Ивашкин В.Т. Цитокиновый профиль сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, Приложение №15.-2001.-Т. 11, №5. С.89.

84. Ягода А.В., Гейвандова Н.И., Хубиев Ш.М. и др. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции // Иммунология. 2000, №2. - С. 36-38.

85. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе // Вестник РАМН. 1999. - №4. - С. 25-29.

86. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология. 1997. - №5. - С. 7-13.

87. Abbott W.G., Rigopoulou Е., Haigh P. et al. Single nucleotide polymorphisms in the interferon-gamma and interleukin-10 genes do not influence chronic hepatitis С severity or T-cell reactivity to hepatitis С virus // Liver Int. 2004 Apr;24(2):90-7.

88. Abe Т., Iinuma Y., Ando M. et al. NRAMP1 polymorphisms, susceptibility and clinical features of tuberculosis // J/ Infect. 2003. - Vol.46, №4. - P. 215220.

89. Abel L., Sanchez F.O., Oberti J. Et al. Susceptibility to leprosy is linked to the human NRAMP1 gene//J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 177, №1.-P. 133-145.

90. Adcock K., Hedberg C., Loggins J. et al. The TNFalpha-308, MCP-1 -2518 and TGF-betal +915 polymorphisms are not associated with the development of chronic lung disease in very low birth weight infants // Genes. Immun. 2003. -Vol. 4, №6. - P. 420-426.

91. Akahoshi M., Ishihara M., Remus N. et al. Association between IFNA genotype and risk of sarcoidosis // Hum. Genet. 2004. - Vol.114, №5. - P.503-509.

92. Alberti A., Morsica G., Chemello L. Hepatitis С viraemia and liver disease in symptom-free individuals with anti-hepatitis С virus // Lancet. 1992. - Vol.340. -P.697-698.

93. Allison D. B. Transmission/Disequilibrium Tests for quantitative traits / Am. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 60, N 6. - P. 676-690.

94. Allori Y., Charlotte F., Benhamou Y. et al. Impact of human immunodeficiency virus infection on the histological features of chronic hepatitis C: a case-control study // The MULTIVIRC Group. Hum. Pathol. 2000. - Vol. 31(1).-P. 69-74.

95. Alric L., Fort M., Izoret J. et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 1675-1681.

96. Alter HJ. To С or not to C: These are the question // Blood. 1995. - Vol.85. -№7. — P.1681-1695.

97. Anto J.M., Vermeire P., Sunyer J. Chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. Monograph.: Respir. Epidemiology in Europe. 2002. - Vol.5, №15. -P. 1-22.

98. Arbignachi S. Cellular immune reactions against hepatitis С core antigen in chronic hepatitis С // Gastroenterology. 1995. - Vol.108. - №6. - P.1957-1958.

99. Awomoyi A.A., Marchant A., Howson J.M. et al. Interleukin-10, polymorphism in SLC11A1 (formerly NRAMP1), and susceptibility to tuberculosis// J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 186, №12. - P. 1808-1814.

100. Bahr M.J., el Menuawy M., Boeker K.H. et al. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis С // Liver Int. 2003 Dec;23(6):420-5.

101. Ballardini G., Manzin A., Giostra F. et al. // J. Hepatology. 1997. - Vol.26. -P.779-789.

102. Barton A., Piatt H., Salway F. et al. Polymorphisms in the tumor necrosis factor gene are not associated with severity of inflammatory polyarthritis //Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol.63. - P. 280-284.

103. Bathgate A.J., Pravica V., Perrey C. et al. Polymorphisms in tumour necrosis factor alpha, interleukin-10 and transforming growth factor betal genes and end-stage liver disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000 Dec; 12(12): 1329-33.

104. Bellamy R, Ruwende C., Corrah T. et al. Variations in the NRAMP1 gene and susceptibility to tuberculosis in West Africans // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol. 338, №10.-P. 640-644.

105. Bellamy R, Ruwende Т., Corrah K., McAdam H., Whittle C., Hill A. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.338. - P.640-644.

106. Ben-Ari Z., Мог E., Papo O. et al. Cytokine gene polymorphisms in patients infected with hepatitis В virus // Am. J. Gastroenterol. 2003 Jan;98(l): 144-50.

107. Ben-Ari Z., Pappo O., Druzd T. et al. Role of cytokine gene polymorphism and hepatic transforming growth factor betal expression in recurrent hepatitis С after liver transplantation // Cytokine. 2004 Jul 7; 27(1):7-14.

108. Bertoletti A., D Elios M.M., Boni C. Different Cytokine profiles on intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and hepatitis С virus infection // Gastroenterology. 1997. - Vol.112. -№1. - P. 193-200.

109. Bertoletti A., D'Elios M.M., Boni C. Et al. Different profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and С virus infection // Gastroenterology. 1997. -Vol. 112, №1.-P. 193-199.

110. Bidwell J., Keen L., Gallagher G. et al. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases // Genes and Immunity. — 1999. — №1. — P. 3-19.

111. Blum H.E. Variants of hepatitis В, С and D viruses: Molecular biology and clinical significance // Digestion. 1995. - Vol.56. -№2. - P.85-95.

112. Borish L., Mascali J. J., Klinnert M. et al. SSC polymorphisms in interleukin genes//Hum. Mol. Genet. 1994.-V. 3 - P. 1710.

113. Bucheton В., Abel L., Kheir M.M. et al. Genetic control of visceral leishmaniosis in a Sudanese population: candidate gene testing indicates a linkage to the NRAMP1 region // Genes Immun. 2003. - Vol.4, №2. - P.104-109.

114. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus: quasispecies and genotypes // Semin. Liver Dis. 1995. - Vol.15. -P.41-40.

115. Bukh J., Purcell R.N., Miller R.H. At least 12 genotypes of hepatitis С virus predicted by sequence analysis of the putative El gene of isolates collected worldwide // Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P.8234-8238.

116. Cacciola I., Pollicino Т., Squadrito G. et al. Occult hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С liver disease // New Eng. J. Med. — 1999. — Vol.341, №l.-P.22-26.

117. Cacciola I., Pollicino Т., Squadrito G. et al. Quantification of intrahepatic hepatitis В virus DNA in patients with chronic HBV infection // Hepatology. — 2000. Vol/31, №2. - P.508-511.

118. Calabrese L.H., Zein N., Vassilopoulos D. Safety of antitumour necrosis factor (anti-TNF) therapy in patients with chronic viral infections: hepatitis C, hepatitis B, and HIV infection // Annals of the Rheumatic Diseases 2004;63:18-24.

119. Carman W.F. The clinical significance of surface antigen variants of hepatitis В vims // J. Viral. Hepatitis. 2000. - Vol.4, suppl. - P. 11-20.

120. Carrozo M., Uboldi de Capei M., Dametto E. Et al. Tumor necrosis factor-a and interferon-y polymorphisms contribute to susceptibility to oral lichen planus //J. Invest. Dermatol. 2004. - Vol. 122. - P. 87-94.

121. Choi E.N., Lee H.J., Yoo Т., Chanock S.J. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 189, №9. - P.1207-1211.

122. Cohen M.C., Cohen S. Cytokine function. // Am. J. Clin. Pathol. 1996; 105: 589-598.

123. Davis G.L., Balart L.A., Schiff E.R. Assessing health-related quality of life in chronic hepatitis С using the sickness impact profile // Clin. Therap. 1994. — Vol. 16. -P.334-343.

124. Delgado J.C., Baena A., Thim S., Goldfeld A.E. Ethnic-specific genetic associations with pulmonary tuberculosis // J. Infect. Dis. 2002. - Vol.186, №10. -P. 1463-1468.

125. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H., Manns M., Scheuer P.J. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging // Hepatology. — 1994.-Vol. 19. -P.1513-1520.

126. Dessein A.J., Chevillard C., Marquet S. Et al. // Drag metabolism and disposition. 2001. - Vol.29. - №4. - P.484-488.

127. Dienstag J.L. Sexual and perinatal transmission of hepatitis C. // Hepatology. 1997. - Vol.26 - P.66S-70S.

128. Dieterich D.T. Hepatitis С vims and human immunodeficiency vims: clinical issues in co-infection // Am. J Med. 1999. - Vol. 107. - P. 799-849.

129. Donninger H., Cachmore T.J., Scriba T. et al. Functional analysis of novel SLC11A1 (NRAMP1) promoter variants in susceptibility to HIV-l // J. Med. Genet. 2004. - Vol. 41.- P.49.

130. Duan H.F., Zhou X.H., Ma Y. Et al. A study on the association of 3'UTR polymorphisms of NRAMP1 gene with susceptibility to tuberculosis in Hans // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2003. - Vol.26, №5. - P. 1839-1844.

131. Dumoulin F.L., Bach A. Leifeld L. et al. Semi quantitative analysis of intrahepatic cytokine RNAs in chronic hepatitis С // J. Infect. Dis. -1997. -Vol.175, №3.-P. 681-685.

132. Dusheiko G., Schmilovitz-Weiss H., Brown D. Hepatitis С virus genotypes: An investigation of type-specific differences in geographic origin and disease // Hepatology. 1994.-Vol.19.-P.13-18.

133. El Baghdadi J., Remus N., Benslimane A. et al. Variants of the human NRAMP1 gene and susceptibility to tuberculosis in Morocco // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2003. - Vol.7, №6. - P. 599-602.

134. Emi K., Yuh K., Nakamura K. Possibility of contribution to chronicity of HCV infection of apoptosis in peripheral specific T cells for HCV-related antigen // Gastroenterology. 1997. - Vol.112. - №2. - Suppl. - P. A. 1260.

135. Enomoto N., Sakuma I., Asahina Y. et al. Mutations in the nonstructural protein 5A gene and response to interferon in patients with chronic hepatitis С virus lb infection. //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.334. - №2. - P.77-81.

136. Estebahn J.L., Genesca J., Alter H.J. Hepatitis C: Molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features and prevention // Progress in Liver Diseases. 1996. - Vol. 12. - P.253-282.

137. Fan X.G., Liu W.E., Li C.Z. et al. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection // Mediators Inflamm. 1998;7(4):295-7.

138. Fan X.G., Liu W.E., Li C.Z. et al. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis virus infection // Mediators Inflamm. 1998. - Vol. 7, №4. - P. 295-297.

139. Farci P., Purcell R.H. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispesies In Process Citaition. // Semin. Liver Dis. 2000. - Vol.20(1). - P. 103-126.

140. Fukuda R., Ishimura N., Niigaki M. et al. Serologically silent hepatitis В virus coinfection in patients with hepatitis С virus-associated chronic liver disease: clinical and virological significance // J. Med. Virol. 1999. - Vol.58 - P.201-207.

141. Furuta I., Kobayashi N., Fujino T. Et al. Bone Mineral Density of the Lumbar Spine is Associated with TNF Gene Polymorphisms in Early Postmenopausal Japanese Women // Calcif. Tissue Int. 2004. - №2.

142. Fu-Sheng Wang. Current status and prospects of studies on human genetic alleles associated with hepatitis В virus infection // World J. Gastroenterol. 2003 Apr 15; 9(4):641-644.

143. GeneCard for gene IL12 Электронный ресурс. Режим доступа: http://bioinfo. weizmann. ас. il/cards-bin/carddisp?IL 12.

144. GeneCard for gene IL4 Электронный ресурс. — Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp7IL4.

145. GeneCard for gene IL4RA Электронный ресурс. Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp7IL4RA.

146. GeneCard for gene SLC11A1 GC02P219450 Электронный ресурс. -Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp7SLCl 1А1.

147. GeneCard for gene TNF Электронный ресурс. Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards-bin/carddisp7TNF.

148. Gewaltig J., Mangasser-Stephan К., Gartung С. et al. Association of polymorphisms of the transforming growth factor-beta 1 gene with the rate of progression of HCV-induced liver fibrosis // Clin. Chim. Acta. 2002 Feb; 316(1-2):83-94

149. Gonzales-Amaro R., Garsia-Monzon C., Garsia-Buey L. et al. // J. exp. Med.- 1995.-№3.-P. 841-848.

150. Gonzalez E., Dhanda R., Bamshard M. et al. // PNAS. 2001. - Vol.98. -№9.-P. 5199-5202.

151. Govoni G., Gros P. Macrophage NRAMPl and its role in resistance to microbial infections // Inflamm. Res. 1998. - Vol. 47, №7. - P. 277-84.

152. Goyal A., Kazim S.N., Sakhuja P. et al. Association of TNF-beta polymorphism with disease severity among patients infected with hepatitis С virus. // J. Med. Virol. 2004 Jan;72(l):60-5.

153. Haddad J., Deny P., Munz-Gotheil C. Lymphocytic sialoadenitis of Sjogren's syndrome associated with chronic hepatitis С virus liver disease // Lancet. 1992.- Vol.339. -P.321-323.

154. Hajeer A.H., Hutchinson I.V. TNF-alpha gene polymorphism: clinical and biological implications. // Microsc. Res. Tech. 2000; 50: 216-228.

155. Hall M.A, McGlinn E., Coakley G. et al. Genetic polymorphism of IL-12 p40 gene in immunemediated disease // Genes Immunity. 2000. - V.l. - P. 219-224.

156. Haltgren C., Milich D.R., Weiland O. et al. The antiviral compound ribavirin modulates the T helper (Th) 1/Th2 subset balance in hepatitis В and С virus — specific immune responses // J. Gen. Virol. 1998. - Vol. 79, №10. - P.2381-2891.

157. Hashimoto R., Yoshida M., Ozaki N. et al. Association analysis of the -308G>A promoter of the tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) gene in Japanese patients with schizophrenia // J. Neural. Transm. — 2004. Vol. 11, №2. -P. 217-221.

158. Heneghan M.A., Johnson P.J., Clare M. et al. Frequency and nature of cytokine gene polymorphisms in hepatocellular carcinoma in Hong Kong Chinese // Int. J. Castrointest. Cancer. 2003. - V. 34. - № 1. - P. 19-26.

159. Herrero C., Vicente A., Bruguerf M. Is hepatitis С virus infection a trigger of porphyria cutanea tarda? // Lancet. 1993. - Vol.341. - P.788-789.

160. Hiroishi K., Kita H., Kojima M. Cytotoxic T-lymphocyte response and viral load in hepatitis С virus infection // Hepatology. — 1997. Vol. 25. - №3. - P. 705-713.

161. Hoffmann S.C., Stanley E.M., Cox E.D. et al. Ethnicity greatly influences cytokine gene polymorphism distribution // Am. J. Transplant. 2002 Jul;2(6):560-7.

162. Hohler Т., Gercen G., Notghi A. et al. // J. Hepatology. 1997. - Vol. 27. - P. 259-264.

163. Hohler Т., Kruger A., Gerken G. et al. A tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promoter polymorphism is associated with chronic hepatitis В infection // Clin. Exp. Immunol. 1998; 111: 579-582.

164. Hohler Т., Kruger A., Gerken G. et al. Tumor necrosis factor alpha promoter polymorphism at position -238 is associated with chronic active hepatitis С infection//J. Med. Virol. 1998; 54: 173-177.

165. Hohler Т., Kruger A., Gerken G., Schneider P.M. et al. A tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promoter polymorphism is associated with chronic hepatitis В infection // Clin Exp Immunol. 1998. -. Mar; 111(3): 579-82.

166. Hohler Т., Wunschel M., Gerken G. et al. No association between mannose-binding lectin alleles and susceptibility to chronic hepatitis В Virus infection in German patients //Exp. Clin. Immunogenet. 1998; 15: 130-133.

167. Houldsworth A., Metzner M., Rossol S. et al. Polymorphisms in the IL-12B Gene and Outcome of HCV Infection// J Interferon Cytokine Res. 2005; 25(5): 271-6.

168. Howard T.D., Wiesch D.G., Postma D.S. et al. // Am. J. Hum. Genet. 1998. -Vol. 63.Suppl.-P.293.

169. Huang J.H., Oefner P. J., Adi V. et al. Analyses of the NRAMP1 and IFN-gammaRl genes in women with Mycobacterium avium-intracellulare pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157, №2. - P. 377-381.

170. Inchauspe G. Protection and defense mechanisms in HCV infection // Nephrol. Dial. Transpl. 1996. - Vol. 11. - P. 6-8.

171. Ishii Т., Keicho N., Teramoto S. et al. Association of Gc-globulin variation with susceptibility to COPD and diffuse panbronhiolitis // Eur. Respir. J. — 2001. — Vol.18, №5.-P.753-757.

172. John S., Marlow A., Hajeer A. et al. Linkage and association studies of the natural resistance associated macrophage protein 1 (NRAMP1) locus in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 1997. - Vol.24, №3. - P.452-457.

173. Kanto Т., Hayashi N., Takehara T. Density analysis of hepatitis С vims particle population in the circulation of infected hosts: Implication for virus neutralization or persistence // J. Hepatol. Vol.22. - №4. - P440-448.

174. Kawashima Т., Noguchi E., Arinami T. et al. Linkage and association of an IL-4 gene polymorphism with atopic dermatitis in Japanese families // J. Med. Genet. 1998. - V.35. - P. 502-504.

175. Kenneth J.S., Nicholas W.L., Lisa C. et al. // J. Hepatology. 1997. - Vol. 27. — P.l 120-1132.

176. Kim J.H., Lee S.Y., Lee S.H. et al. NRAMP1 genetic polymorphisms as a risk factor of tuberculous pleurisy // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2003. - Vol. 7, №4. -P. 370-375.

177. Kim S.D., Park J.M., Kim I.S. et al. Associated of IL-lbeta, IL-1RA, and TNF-alpha gene polymorphisms in childhood nephritic syndrome // Pediatr. Nephrol. 2004. - №3. - P.295-259.

178. King J.K., Yeh S.H., Lin M.W. et al. Genetic polymorphisms in interferon pathway and response to interferon treatment in hepatitis В patients: A pilot study //Hepatology. 2002 Dec; 36(6):1416-24.

179. Knapp S., Hennig B.J., Frodsham A.J. et al. Interleukin-10 promoter polymorphisms and the outcome of hepatitis С virus infection. // Immunogenetics. 2003. Sep;55(6):362-9.

180. Knapp S., Yee L.J., Frodsham A.J., Hennig B.J. et al. Polymorphisms in interferon-induced genes and the outcome of hepatitis С virus infection: roles of MxA, OAS-1 and PKR // Genes Immun. 2003 Sep;4(6):411-9.

181. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. Formulation and application of numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. 1981. - Vol.1. - P.431-435.

182. Koziel M.J., Liang T.J. Vaccination against hepatitis С virus infection: Miles to go before we sleep // Hepatology. 1994. - Vol.20. - P.758-760.

183. Kwiatkowski D. //BMJ. -2000. Vol.231. -№28. -P.l061-1065.

184. Lacour J., Bodokh I., Castenet J. Porphyria cutanea tarda and antibodies to hepatitis С virus//Br. J. Dermatol. 1993. - Vol.128. -P.121-123.

185. Laskus Т., Slusarczyk J. Autoimmune chronic active hepatitis developing after type В hepatitis // Dig. Dis. Sci. 1989. - Vol.34, №8. - P. 1294-1297.

186. Lau J. // Hepatology. 1994. - Vol. 20. - P. 760-762.

187. Lau J.Y., Sheron N., Nouri-Aria K.T. et al. // Hepatology. 1991. - Vol. 14. -P. 44-50.

188. Lee A.K.J., Ip H.M.N., Wong V.C.W. Mechanisms of maternal-fetal transmission of hepatitis В virus. // J. Inf. Dis. 1978. - Vol.138. - P.668-671.

189. Lee H., Clare В., Gooi H.C. et al. Influence of recipient and donor IL-1, IL-4 and TNF a genotypes on the incidence of acute renal allograft rejection // J. Clin. Pathol.-2004.-Vol. 57.-P. 101-103.

190. Lio D., Caruso C., Di Stefano R., Colonna Romano G. et al. IL-10 and TNF-alpha polymorphisms and the recovery from HCV infection // Hum. Immunol. 2003 Jul; 64.

191. Lipsitch M., Sousa A. // Genetics. 2002. - Vol. 161. - P. 1599-1607.

192. Liu J., Fujiwara M., Buu N.T., et al. Identification of polymorphisms and sequence variants in the human homologue of the mouse Natural resistance-associated macrophage protein Gene // Am. J. Hum. Genet. 1995. — V.56. - P. 845-853.

193. Liu W., Zhang C.Y., Tian L. et al. A case-control study on natural-resistance-associated macrophage protein 1 gene polymorphisms and susceptibility to pulmonary tuberculosis // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2003. - Vol.37, №6.-P. 408-411.

194. Lohr H.F., Coergen В., Buschenfelde K.N.M., Gerken G. HCV replication in mononuclear cells stimulates anti-HCV-secreting В cells and reflects nonresponsiveness to interferon-alpha // J. Med. Virol. 1995. — Vol.46. - №4. -P.314-321.

195. Maasho K., Sanchez F., Schurr E. et al. Indications of the protective role of natural killer cells in human cutaneous leishmaniasis in an area of endemicity // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, №6. - P. 2698-2704.

196. Maliarik M.J., Chen K.M., Sheffer R.G. et al. The natural resistance-associated macrophage protein gene in African Americans with sarcoidosis // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000. - V. 22. -P.672-675.

197. Mangia A., Santoro R., Piattelli M. et al. IL-10 haplotypes as possible predictors of spontaneous clearance of HCV infection // Cytokine. 2004 Feb 7;25(3):103-9.

198. Marra F. Chemokines in liver inflammation and fibrosis I I Front Biosci. 2002 Sep 01; 7: dl899-914.

199. Marshall D.J., Heisler L.M., Lyamichev V. et al. Determination of hepatitis С virus genotypes in the United States by cleaves fragment length polymorphism analysis // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35.-№ 12.-P.3156-3162.

200. Martinez A., Rubio A., Urcelay E. Et al. TNF-376A marks susceptibility to MS in the Spanish population. A replication study // Neurology. 2004. - Vol.62. — P.809-810.

201. Marusawa H., Uemoto S., Hijikata M. et al. Latent hepatitis В virus infection in healthy individuals with antibodies to hepatitis В core antigen // Hepatology. — 2000.-Vol.31.-P.488-495.

202. Maurice R. Hilleman Патогенез, профилактика и терапия гепатита В с уклоном в практическую область // Vaccine 19. 2001. — Р.1837-1848.

203. McCaughan G. W., J. George. Fibrosis progression in chronic hepatitis С virus infection // Gut 2004;53:318-321.

204. Michelsen P.P., Van Damme P. Viral hepatitis and pregnancy. // Acta Gastroenterol. Belg 1999. - Vol.62. - P.21-29.

205. Mirel D.B., Valdes A.M., Lazzeroni L.C. et al. // Diabetes. 2002. - Vol.186, №9. - P. 3336-3341.

206. Misiani R., Bellavita P., Fenili D. Hepatitis С virus infection in patients with essential mixed cryo-globulinemia // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol.117. — P.573-577.

207. Missale G. Different clinical behaviors of acute HCV-infection are associated with different vigor of the anti-viral cell-mediated immune response // J. Clin.Invest. 1996. - Vol. 98. - №3. - P. 706-714.

208. Miterski В., Drynda S., Boschow G. et al. Complex genetic predisposition in adult and juvenile rheumatoid arthritis // BMC Genet. 2004. - Vol.5, №1. - P.2.

209. Mitsuyasu H., Izuhara К., Mao X.-Q. et al. Ile50Val variant of IL4RA upregulates IgE synthesis and associates with atopic asthma // Nature Genet. -1998.-V.19.-P.119-120.

210. Mitsuyasu H., Izuhara К., Mao X.-Q. et al. Ile50Val variants or I14Ra upregulates IgE synthesis and associates with atopic asthma // Nature Genet. -1998. V.19. — P. 119-120.

211. Miyazoe S., Hamasaki K., Nakata K. et al. Influence of interleukin-10 gene promoter polymorphisms on disease progression in patients chronically infected with hepatitis В virus. // Am. J. Gastroenterol. 2002; 97: 2086-2092.

212. Mochizuki K., Hayashi N., Katayama К. B7/BB-1 Expression and hepatitis activity in liver tissues of patients with chronic hepatitis С // Hepatology. 1997. — Vol. 25. -№3. - P. 713-719.

213. Mohamed H.S., Ibrahim M.E., Miller E.N. et al. SLC11A1 (formerly NRAMP1) and susceptibility to visceral leishmaniasis in the Sudan // Eur. J. Hum. Genet. 2004. - Vol. 12, №1. - P.66-74.

214. Mondelli M.U. Is there a role for immune responses in the pathogenesis of hepatitis C? // J.Hepatol. 1996. - Vol.25. - №2. - P.232-239.

215. Murphy A., Dooley S., Hilary I.B., Murphy G.M. HCV infection in porphyria cutanea tarda // Lancet. 1993. - Vol.341. - P. 1534-1535.

216. Nelson D.P., Lau J.Y.N. // Viral Hepatitis. 1996. - Vol.1. - P.37-48.

217. Nelson D.R., Marousis C.G., Davis G.L. The role of hepatitis С virus-specific cytotoxic T-lymphocytes in chronic hepatitis С // J. Immunol. 1997. - Vol.158. — P.1473-1481.

218. Niederau C., Lange S., Heintges T. et al. Prognosis of chronic hepatitis C: Results of large, prospective cohort study // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 1687-1695.

219. Nistico L., Giorgi G., Ciordano M. et al. IL12B polymorphism and type 1 diabetes in the Italian population // Diabetes. 2002. - V. 51. - P. 1649-1650.

220. Noguchi E., Shibasaki M., Arinami T. et al. Association asthma and IL-4 promoter polymorphism of Japanes // Clin. Exp. Allergy. 1998. - V.28. - P.449-453.

221. Noguchi E., Shibasaki M., Arinami T. et al. Lack of association of atopy/asthma and the interleukin-4 receptor a gene in Japanese // Clin. Exp. Allergy. 1999. V.29. - P.228-233.

222. Noguchi E., Shibasaki M., Arinami T. Et al. No association between Atopy/Asthma and the Ile50Val polymorphism of IL-4 receptor //Am. Respir. Crit. Care. Med. 1999. - V.160. - P. 342-345.

223. Nousbaum J.B., Pol S., Nalpas B. et al. // Ann. Intern. Med. 1995. -Vol.122.-P. 161-168.

224. Nyberg L., Albrecht J., Glue P. et al. Changes in serum hepatitis С virus RNA in interferon nonresponders retreated with interferon plus ribavirin: a preliminary report. //J. Clin. Gastroenterol. 1999. - Vol. 28, 4. -P.313-316.

225. Ober C., Leavitt S. A., Tsalenko A. et al. // Am. J. Hum. Genet. 2000. V. -66.-P.517-526.

226. Ouchi K., Suzuki Y., Shirakava T. et al. Polymorphism of SLC11A1 (formerly NRAMP1) gene confers susceptibility to Kawasaki disease // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187, №2. - P. 326-329.

227. Padyakov L., Hytonen A.M., Smolnikova M. et al. Polymorphism in promoter region of IL10 gene is associated with rheumatoid arthritis in women // J. Rheumatol. 2004. - Vol. 34, №3. - P. 422-425.

228. Pagliaro L., Linea C. et al. Natural history of chronic hepatitis С // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P.28-44.

229. Park B.L., Lee H.S., Kim Y.J.'et al. Association between interleukin 6 promoter variants and chronic hepatitis В progression // Exp. Mol. Med. 2003. -Vol.15. — №2. — P. 76-82.

230. Pasguinelli C., Shoenberger J.M., Chung J. Hepatitis С virus core and E 2 protein expression in transgenic mice // Hepatology. -1997. Vol.25. - №3. — P.719-728.

231. Patellini P., Poussin K., Kew M. Et al. Selective accumulation of the X-transcript of hepatitis В virus in patients negative for hepatitis В surface antigen with hepatocellular carcinoma//Hepatology. 1995. - Vol.21. -P.313-321.

232. Pearce N. What does the odds ratio estimate in case-control study? // International J. of epidemiology. 1993. -V. 22, №5. - P. 1189-1192.

233. Persiko M., Romano M. Alanine aminotransferase measuremems and histological disease in hepatitis С // Lancet. 1993. - Vol.342. - P.1369-1370.

234. Pianko S., Sievert W. Hepatocyte apoptosis in increased in chronic HCV infection and alcohol use // Gastroenterology. 1997. - Vol.112. - №2. - Suppl. -P. A. 1359.

235. Plebanski M., Proudfoot O., Pouniotis D. et al. // J. Clin. Invest. 2002. -Vol.110.-P.295-301.

236. Powell E.E., Edwards-Smith C.J., Hay J.L. et al. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis С // Hepatology. 2000. Apr;31(4):828-33.

237. Promrat K., McDermott D.H., Gonzalez C.M., Kleiner D.E. et al. Associations of chemokine system polymorphisms with clinical outcomes and treatment responses of chronic hepatitis С //Gastroenterology. 2003 Apr; 124(4): 1168.

238. Radkowski M., Agnieszka Bednarska, Andrzej Horban et al. Infection of primary human macrophages with hepatitis С virus in vitro: induction of tumour necrosis factor-and interleukin 8 // J. Gen. Virol 85 (2004), 47-59; DOI. 10.1099/vir.0.19491-0.

239. Rainer P. Woitas, Uwe Petersen, Dirk Moshage et al. HCV-specific cytokine induction in monocytes of patients with different outcomes of hepatitis С // World J. Gastroenterol. 2002 June 15;8(3):562-566

240. Rehermann B. Differential cytotoxic T-lymphocyte responsiveness to the hepatitis В and С viruses in chronically infected patients // J. Virol. — 1996. -Vol.70. -№10. -P.7092-7102.

241. Romeo R., Pol S., Demeret C. Evidence of non-A, non-B, non-C infection in chronic hepatitis by polymerase chain reaction testing for hepatitis В and С virus // J. Hepatol. 1995. - Vol.22. - №2. - P. 125-129.

242. Romero-Gomez M., M.A. Montes-Cano, M.A. Otero-Fernandez et al. SLC11A1 promoter gene polymorphisms and fibrosis progression in chronic hepatitis С // Gut. 2004. - №53 - P.446-450.

243. Rosen H.R., McHutchison J.G., Conrad A.J., Lentz J.J. et al. Tumor necrosis factor genetic polymorphisms and response to antiviral therapy in patients with chronic hepatitis С // Am. J. Gastroenterol. 2002 Mar; 97(3): 714-20

244. Roudot-Thoraval F., Bastie A., Pawlotssky J.-M. et al. Epidemiological factors affecting the severity of hepatitis С virus-related liver disease: a French survey of 6664 patients // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 485-490.

245. Roy S., Hill A. // BMJ. 2002. - Vol.324. - P. 1369.

246. Schmilovitz-Weiss H., Levy M., Thompson N., Dusheiko G. Viral markers in the treatment of hepatitis В and С // Gut. 1993. - Vol.34. - №2. - P.26-35.

247. Scully L. J., Sung H., Pennie R., Gill P. Detection of hepatitis В virus DNA in serum of Canadian hepatitis В surface antigen negative, anti-HBc positive individuals, using the polymerase chain reaction // J. med. Virol. 1994. - Vol.44. -P.293-297.

248. Shaw M.A., Clayton D., Atkinson S.E. et al. Linkage of rheumatoid arthritis to the candidate gene NRAMP1 on 2q35 // J.Med.Genet. 1996. - Vol. 33, №8. -P. 672-677.

249. Sherlok S. Viral hepatitis С // Curr. Opin. Gastroenterol. 1993. - Vol.9. -P.341-348.

250. Shiau M.Y., Wu C.Y., Huang C.N. et al. TNF-alpha polymorphisms and type 2 diabetes mellitus in Taiwanese patients // Tissue Antigens. 2003. - Vol. 61, №5.-P. 393-397.

251. Shin H.D., Park B.L., Kim L.H. et al. Association of tumor necrosis factor polymorphisms with asthma and serum total IgE // Human Molecular Genetics. — 2004.-Vol. 13, №4.-P. 397-403.

252. Shindo M., James S.P., Jones E.A. et al. // Clin. Exp. Med. 1996; 105(2): 254-259.

253. Shiraki K. Perinatal transmission of hepatitis В virus and its prevention. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.l5. Suppl: El 1-15.

254. Simmonds P. Viral heterogeneity of the hepatitis С virus. // J. Hepatology. — 1999. Vol.31, Suppl. 1:54-60.

255. Simmonds P., Alberti A., Alter H.J. A proposed system for the nomenclature of hepatitis С viral genotypes // Hepatology. 1994. - Vol.19. - P.1321-1324.

256. Song Z., Casolaro V., Chen R., et al. Polymorphic nucleotides within the human IL-4 promoter that mediate overexpression of the gene // The Journal of Immunology. 1996. - Vol 156., № 2. - P. 424-429.

257. Soni P., Dusheiko G.M., Dhillon A.P., Harrison T.J. Genetic diversity of hepatitis С virus: Implication for pathogenesis treatment and prevention // Lancet. 1995. - Vol.345. -№8949. -P.562-566.

258. Sugimoto Y., Kuzushita N., Takehara T. et al. A single nucleotide polymorphism of the low molecular mass polypeptide 7 gene influences the interferon response in patients with chronic hepatitis С // J. Viral Hepat. 2002 Sep; 9(5): 377-84.

259. Suzuki F., Arase Y., Suzuki Y. et al. Single nucleotide polymorphism of the MxA gene promoter influences the response to interferon monotherapy in patients with hepatitis С viral infection // J. Viral Hepat. 2004 May; 11(3): 271-6.

260. Suzuki S., Tanaka Y., Orito E. et al. Transforming growth factor-beta-1 genetic polymorphism in Japanese patients with chronic hepatitis С virus infection //J. Gastroenterol. Hepatol. 2003 Oct; 18(10): 1139-43.

261. Takahashi K., Satoh J., Kojima Y. et al. Promoter polymorphism of SLC11A1 (formerly NRAMP1) confers susceptibility to autoimmune type 1 diabetes mellitus in Japanese // Tissue Antigenes. 2004. - Vol. 63, №3. - P. 231-236.

262. Taliani G., Badolato M.C., Lecce R. Hepatitis С virus RNA in peripheral blood mononuclear cells: Relation with response to interferon treatment // J. Med. Virol. 1995. -Vol.47. -№1.-P.16-23.

263. Tambur A.R., Ortegel J.W., Ben-Ari Z. et al. Role of cytokine gene polymorphism in hepatitis С recurrence and allograft rejection among liver transplant recipients // Transplantation. 2001 May 27;71(10):1475-80.

264. Tanno H., Fay O., Fay F., Sapene C. Absence of relapse in patients with type С chronic hepatitis // J. Hepatol. 1992. - Vol.16. - P.600.

265. Thio C.L., Gao X., Goedert J.J. et al. HLA-Cw*04 and hepatitis С virus persistence. // J. Virol. 2002. May 15; 76(10): 4792-4797.

266. Thio C.L., Goedert J.J., Mosbruger T. An analysis of tumor necrosis factor a gene polymorphisms and haplotypes with natural clearance of hepatitis С virus infection // Genes and Immunity. 2004. - P. 1-7.

267. Thomas H.C., Foster G.R., Sumiya M. et al. Mutation of gene of mannose-binding protein associated with chronic hepatitis В viral infection // Lancet 1996; 348: 1417-1419.

268. Timothi D. Howard, Gerard H. Koppelman, Jianfeng Xu et al. Gene-Gene interaction in Asthma: IL4RA and IL13 in a Dutch Population with asthma // Am. J. Hum. Genet. -2002; 70:230-236.

269. Tong M.J., el-Farra N.S., Reikes A.R., Co R.L. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis С // New Engl. J. Med. — 1995. Vol. 322. - P. 1463-1466.

270. Toniutto P., Fabris C., Fumo E. et al. Carriage of the apolipoprotein E-epsilon4 allele and histologic outcome of recurrent hepatitis С after antiviral treatment//Am. J. Clin. Pathol. 2004 Sep; 122(3):428-33.

271. Tsai S.L., Liaw J.E., Chen M.N. et al. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implications for hepatitis С virus chronicity // Hepatology. 1997. -Vol. 25, №2. - P. 449-458.

272. Van der Poel C.L., Cuypers H.T., Reesink H.W. Hepatitis С virus six years on // Lancet. 1994. - Vol.344. - P.1475-1479.

273. Vasilescu A., Heath S.C., Ivanova R. et al. // Genes Immun. 2003. - Vol. 4, №6. - P.441-449.

274. Warzocha K., Ribeiro P., Bienvenu J. Et al. Genetic polymorphisms in the tumor necrosis factor locus influence non-Hodgkin's lymphoma outcome // Blood. 1998.-Vol. 91.-P. 3574-3581.

275. Wasmuth H.E., Lammert F., Matern S. Genetic risk factors for hepatic fibrosis in chronic liver diseases // Med. Klin. (Munich). 2003 Dec 15;98(12):754-62.

276. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L. et al. Effects of a polymorphisms in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation // Proc. Natl. Acad. Sci.: USA. 1997.-V.94.-P.3195.

277. Woitas R.P., Ahlenstiel G., Iwan A. et al. Do polymorphisms of the SDF1 and CCR2b genes modify the course of hepatitis С or HIV/HC V co-infection? // Dtsch. Med. Wochenschr. 2002 Sep 6; 127(36): 1807-12.

278. Yagoda A.V., Geyvandova N.I., Tsuprunova D.S. // World Congress of gastroenterology. Vienna, 1998. - Abstr.: ExhB2297.

279. YangY.S., Kim S.J., Kim J.W., Koh E.M. NRAMP1 gene polymorphisms in patientswith rheumatoid arthritis in Koreans // J. Korean. Med. Sci. 2000. — Vol. 15.-P. 83-87.

280. Yee L.J., Tang J., Gibson A.W. et al. Interleukin 10 polymorphisms as predictors of sustained response in antiviral therapy for chronic hepatitis С infection//Hepatology. 2001 Mar;33(3):708-12.

281. Yee L.J., Tang J., Herrera J. et al. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in patients with cirrhosis from chronic hepatitis С virus infection // Genes Immun. 2000 Aug; 1(6): 386-90.

282. Yin L.M., Zhu W.F., Wei L. et al. Association of interleukin-12 p40 gene 3-untranslated region polymorphism and outcome of HCV infection // World J. Gastroenterol. 2004.- V. 10(16). -P.2330-3.

283. Yip S.P., Leung K.H., Lin C.K. Extent and distribution of linkage disequilibrium around the SLC11A1 locus // Gen. Immun. 2003. - №4. - P.212-221.

284. Yoon Jun Kim, Hyo-Suk Lee, Jung-Hwan Yoon et al. Association of TNF-promoter polymorphisms with the clearance of hepatitis В virus infection // Human Molecular Genetics, 2003, Vol. 12, № 19, P. 2541-2546.

285. Yoshioka K., Kakumu S., Wakita T. et al. // Hepatology. 1992. - Vol.16. -P.293-299.

286. Yu M.L., Dai C.Y., Chiu C.C. et al Tumor necrosis factor alpha promoter polymorphisms at position -308 in Taiwanese chronic hepatitis С patients treated with interferon-alpha // Antiviral Res. 2003 Jun;59(l):35-40.

287. Yuen M.F., Lau C.S., Lau Y.L. et al. Mannose binding lectin gene mutations are associated with progression of liver disease in chronic hepatitis В infection // Hepatology 1999; 29: 1248-1251.

288. Zanetti A.R., Tanci E. And Newell M.L. Mother-to-infant transmission of hepatitis С virus. // J. Hepatology. 1999. - Vol.31 (Suppl.l). - P.96-100.

289. Zein N.N. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes. // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol.13, 2. - P.223-235.

290. Zibert A., Meisel H., Kraas W. et al. // Hepatology. 1997. - Vol.25. -P. 1245-1249.

291. Zignego A.L., De Carli M., Moni M. Hepatitis С virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients // J. Med. Virol. 1995. - Vol.47. - №1. - P.58-65.

292. Zignego A.L., Fontana R., Puliti S et al. Relevance of inapparent coinfection by hepatitis В virus in alfa-interferon treated patients with hepatitis С virus chronic hepatitis // J. Med. Virol. 1997. - Vol.51. - P.313-318.