Показатели воспалительных, аутоиммунных процессов и спектральные показатели вариабельности ритма сердца больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Новикова, Диана Сергеевна

• Новикова, Диана Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Новикова, Диана Сергеевна

Список основных обозначений и сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.,..Iii

1.1. Маркеры воспаления при сердечно-сосудистой патологии: значение С-реактивного белка и интерлейкина-6.

1.2. Аутоантитела к к ßi-адренорецепторам, возможная роль аутоиммунных процессов в развитии нарушений ритма сердца.

1.3. Роль вегетативной нервной системы в генезе желудочковых аритмий и вариабельность ритма сердца, как отражение нейро-вегетативной регуляции хронотропной функции сердца.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ПЛ. Характеристика групп обследованных лиц.

11.2. Специальные методики.

11.2.1. Методика количественного определения С-реактивного белка.

11.2.2. Методика количественного определения интерлейкина-6.

П.2.3. Методика определения аутоантител к ßi-адренорецепторам.

II.2.4. Методика регистрации и анализа вариабельности ритма сердца.

11.3. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

III.1. С-реактивный белок и интерлейкин-6 у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца.

1.1. С-реактивный белок у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца.

1.1.1. Уровень С-реактивного белка и частота выявления его повышенных значений у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца различной этиологии в сравнении со здоровыми лицами.

1.1.2. Уровень С-реактивного белка и частота выявления его повышенных значений у больных с разными формами желудочковых нарушений ритма сердца (желудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия).

1.2. Интерлейкин-6 у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца.

1.2.1. Уровень ИЛ-6 и частота выявления его повышенных значений у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца различной этиологии в сравнении со здоровыми лицами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели воспалительных, аутоиммунных процессов и спектральные показатели вариабельности ритма сердца больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца»

Актуальность проблемы

Проблема диагностики и лечения желудочковых аритмий является одной из наиболее актуальных в современной медицине. В большинстве случаев желудочковые нарушения ритма сердца (ЖНРС) являются осложнением органических заболеваний сердечно-сосудистой системы (ИБС, миокардит, ДКМП и др.) [Голицын С.П. 1997]. При этом, в 10-20% случаев ЖНРС признаки какой-либо патологии со стороны сердца не регистрируются. Такие ЖНРС принято называть «идиопатическими» [Кушаковский М.С.

1998]. Существуют данные, что желудочковые аритмии могут быть единственным проявлением воспалительного и/или аутоиммунного процесса в сердце, ведущего к развитию миокардита и ДКМП [Vignola Р. 1984, Chiale Р. 1995, Maixent J.M. 1998].

Наиболее характерным лабораторным маркером воспалительного процесса является увеличение концентрации С-реактивного белка (СРБ) [Steel D.M. 1994, Gobay С.

1999]. Синтез и секреция СРБ происходят в печени и регулируются провоспалительными цитокинами, в первую очередь интерлейкином-6 (ИЛ-6) [Gobay С. 1999, Woods А. 2000]. Установлено, что даже небольшое повышение концентрации СРБ служит маркером субклинического ("low grade") воспаления [Danish J. 2000, Насонов E.JI. 2002]. По данным клинических исследований увеличение концентрации СРБ и ИЛ-6 может быть независимым «предиктором» развития сердечно-сосудистых катастроф (внезапная смерть, инфаркт миокарда, инсульт) [Ridker Р. 1997, Насонов Е.Л. 2002]. Вместе с этим, до настоящего времени не проводилось изучение данных маркеров воспалепия при ЖНРС.

Chiale Р. и другие авторы показали, что одной из причин развития идиопатических ЖНРС может являться аутоимунное повреждение миокарда, ведущее к развитию миокардита и ДКМП [Chiale Р. 1995, Бокерия Л. А. 2002]. Наиболее важным подтверждением аутоимунной гипотезы развития данных заболеваний является обнаружение в сыворотке крови пациентов циркулирующих органоспецифических аутоантител, в том числе и аутоантител к ßi-адренорецепторам (ßi-AP) [Caforio A.L. 2002]. Эти аутоантитела вызывают особый интерес, так как обладают катехоламиноподобными эффектами, оказывая положительное хронотропное и инотропное действие. Ожидаемым может быть и их аритмогенное действие [Chiale Р. 1995, Wallukat G. 2002]. У пациентов с идиопатическими ЖНРС, как и у больных с ДКМП, в части случаев могут обнаруживаться аутоантитела к pi-AP [Chiale P. 1995].

Представляется правомочным предположение о возможной связи между обнаружением—аутоантител—к—Pi-AP- -и -состоянием—нейро-вегетативной—регуляции хронотропной функции сердца у больных с ЖНРС. В экспериментальных и клинических исследованиях показана роль вегетативной нервной системы в развитии желудочковых аритмий [Lo\vn G. 1976, Malik М. 1994]. Доступным для клинического применения методом оценки нейро-вегетативной регуляции хронотропной функции сердца является анализ вариабельности ритма сердца (ВРС). Установлено, что снижение ВРС у больных с инфарктом миокарда связано с повышением риска возникновения устойчивой желудочковой тахикардии и внезапной сердечной смерти [Kleiger R.E. 1987, Bigger J.T. 1992]. У больных идиопатической желудочковой тахикардией показатели ВРС могут быть существенно нарушены и сопоставимы с таковыми у больных с постинфарктным кардиосклерозом [Бекбосынова М.С. 1996, Мазыгула Е.П. 2001]. Одним из возможных объяснений наличия дисбаланса вегетативной регуляции сердца у больных с идиопатическими желудочковыми аритмиями может быть субклиническое воспаление и/или аутоиммунный процесс, затрагивающие кардиомиоциты или иные структуры миокарда. Представляется важным с научной и практической точек зрения поиск возможной связи между состоянием нейро-вегетативной регуляции хронотропной функции сердца по данным метода спектрального анализа ВРС и показателями воспалительных и аутоиммунных процессов.

Исходя из вышесказанного можно предположить, что определение уровня СРБ, ИЛ-6 и аутоантител к pi-АР позволит дать оценку возможной роли воспалительных и аутоиммуных процессов в развитии ЖНРС у больных, не имеющих клинических признаков органического поражения сердечно-сосудистой системы. Использование метода спектрального анализа ВРС у больных с ЖНРС позволит оценить возможную связь состояния нейро-вегетативной регуляции хронотропной функции сердца с субклиническим воспалением и аутоиммунными процессами в миокарде, что поможет в дальнейшем разработать новые подходы к обследованию и лечению больных с идиопатическими желудочковыми аритмиями.

Цель работы

Изучить показатели воспалительных и аутоиммунных процессов, состояние нейро-вегетативной^егуляции^хронотрбпнойпфункции' сердца и их возможную взаимосвязь у пациентов с ЖНРС без клинических признаков заболевания сердечно-сосудистой системы в сравнении с больными первичными заболеваниями миокарда (хронический миокардит, ДКМП), ИБС и здоровыми лицами.

Задачи исследования

1) Определить уровень СРБ и ИЛ-6 у больных с ЖНРС: идиопатическими, на фоне первичных заболеваний миокарда (хронического миокардита, ДКМП), ИБС и в контрольной группе.

2) Изучить частоту выявления аутоантител к -АР у больных с ЖНРС: идиопатическими, на фоне первичных заболеваний миокарда (хронического миокардита, ДКМП), ИБС и в контрольной группе.

3) Сравнить уровень СРБ, ИЛ-6 и частоту выявления аутоантител к РгАР при разных формах желудочковых аритмий (желудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия).

4) Изучить состояние нейро-вегетативной регуляции хронотропной функции сердца с помощью метода спектрального анализа ВРС (по коротким 5-минутным записям ЭКГ) у больных с ЖНРС: идиопатическими, на фоне первичных заболеваний миокарда (хронического миокардита, ДКМП), ИБС и в контрольной группе.

5) Сопоставить показатели ВРС с уровнем СРБ и наличием аутоантител к Р1-АР у больных с ЖНРС: идиопатическими, на фоне первичных заболеваний миокарда (хронического миокардита, ДКМП) и ИБС.

Научная новизна

Впервые показано, что у пациентов с идиопатическими ЖНРС уровень СРБ повышен по сравнению со здоровыми лицами, что свидетельствует о возможной роли воспаления в развитии желудочковых аритмий у части больных без явных клинических признаков заболевания сердечно-сосудистой системы. Наиболее высокий уровень СРБ зарегистрирован у больных с ЖНРС на фоне первичных заболеваний миокарда. У больных с ЖНРС, идиопатическими и на фоне первичных заболеваний миокарда, более высокий уровень СРБ ассоциируется с более тяжелыми проявлениями желудочковых аритмий. При -ЖНР(^идиопа'1щческих,-на фопе первичнь1х заболеваний-миокарда"и11БС7уроненБ-ИЛ - 6 не отличается от данного показателя у здоровых лиц.

Показано, что у больных с идиопатическими ЖНРС частота встречаемости аутоантител к р1-АР существенно выше, чем у здоровых лиц и сопоставима со значениями данного показателя у больных с ЖНРС на фоне первичных заболеваний миокарда. Это подтверждает роль аутоиммунного повреждения миокарда в развитии желудочковых аритмий у лиц без явных признаков заболевания сердечно-сосудистой системы.

Впервые проведено сравнение частоты выявления аутоантител к РгАР у больных с ЖНРС с учетом основного заболевания и тяжести проявления желудочковых аритмий. Установлено, что при наличии первичного поражения миокарда аутоантитела к Р1-АР существенно чаще выявляются у пациентов с желудочковой тахикардией, чем у пациентов с желудочковой экстрасистолией. Напротив, у больных с идиопатическими ЖНРС частота выявления данных аутоантител выше у больных с желудочковой экстрасистолией.

Впервые изучены спектральные показатели ВРС у больных с пароксизмальной желудочковой тахикардией (ПЖТ) в зависимости от уровня СРБ, а также от наличия аутоантител к РгАР. Показано, что у пациентов с ПЖТ показатели ВРС не зависят от уровня СРБ. Больные с ПЖТ при наличии аутоантител к РгАР демонстрируют существенно меньшие спектральные показатели ВРС по сравнению со здоровыми лицами и пациентами с ПЖТ без аутоантител к Р1-АР.

Практическая значимость

Показано, что определение уровня СРБ и аутоантител к Р1-АР у больных с ЖНРС без явных клинических признаков поражения сердечно-сосудистой системы можно использовать для выявления пациентов, у которых воспаление и аутоиммунные процессы играют роль в развитии желудочковых аритмий, что может служить показанием к применению противовоспалительной терапии.

Обнаружено, что при наличии первичного заболевания миокарда аутоантитела к Р1-АР значительно чаще выявляются у пациентов с желудочковой тахикардией. В связи с этим определение данных аутоантител может служить дополнительным методом выявления пациентов с высоким риском возникновения опасных аритмических событий.

Показано, что ббльные с ПЖИГри наличии аутоантител к (ЗгАР характеризуются выраженным снижением спектральных показателей ВРС по сравнению со здоровыми лицами и больными с ПЖТ без аутоантител к Р1-АР, что отражает значительное снижение регуляции хронотропной функции сердца со стороны обеих ветвей вегетативной нервной системы. Этот признак может быть использован как один из методов прогнозирования возможного риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий.

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в научную и клиническую практику отдела клинической электрофизиологии Института кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ.

Апробация диссертации состоялась 5 апреля 2004г. на межотделенческой конференции Института кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 140 страницах машинописи, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 189 работ отечественных и зарубежных авторов. Работа содержит 16 таблиц и 14 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Новикова, Диана Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Достоверное увеличение уровня СРБ у больных с идиоиатическими ЖНРС по сравнению со здоровыми лицами свидетельствует о возможной роли воспаления в развитии желудочковых аритмий у части больных без явных клинических признаков поражения сердечно-сосудистой системы. Наиболее высокие значения уровня СРБ наблюдаются у больных с ЖНРС на фоне первичных заболеваний миокарда (хронический миокардит, ДКМП). У пациентов с ЖНРС на фоне ИБС уровень СРБ достоверно не отличается от контрольной группы.

2. У больных с ЖНРС, идиопатическими и на фоне первичных заболеваний миокарда, уровень СРБ ассоциируется с тяжестью проявления желудочковых аритмий: у пациентов с желудочковой тахикардией уровень СРБ достоверно выше, чем у больных с желудочковой экстрасистолией (во всех случаях р<0,05).

3. При ЖНРС, идиопатических, на фоне первичных заболеваний миокарда и ИБС, уровень ИЛ-6 не отличается от данного показателя у здоровых лиц.

4. У больных с идиопатическими ЖНРС частота выявления аутоантител к ргАР (51%) достоверно выше, чем в контрольной группе (10%), и сопоставима со значениями у больных с ЖНРС на фоне первичных заболеваний миокарда (60%), что подтверждает роль аутоиммунного повреждения миокарда в развитии желудочковых аритмий у лиц без явных признаков заболевания сердечнососудистой системы. При ЖНРС на фоне ИБС частота выявления аутоантител к 01-АР (15%) не отличается от контрольной группы.

5. При наличии первичного заболевания миокарда (хронический миокардит, ДКМП) аутоантитела к ргАР достоверно чаще выявляются у больных с желудочковой тахикардией (77%), чем у пациентов с желудочковой экстрасистолией (28,5%). При идиопатической желудочковой экстрасистолии частота выявления аутоантител к р)-АР (63,6%) выше, чем при идиопатической желудочковой тахикардии (40%).

6. Больные с ПЖТ отличаются от здоровых добровольцев соответствующих возрастных групп существенно меньшими значениями спектральных показателей ВРС (в положении лежа и стоя). Наиболее выражены эти различия у больных ПЖТ на фоне первичных заболеваний миокарда (хронический миокардит, ДКМП) и ИБС, наименее - у больных с идиопатической ПЖТ.

7. У пациентов с ПЖТ, идиопатической и на фоне первичных заболеваний миокарда, спектральные показатели ВРС не зависят от уровня СРВ.

8. Больные с ПЖТ как идиопатической, так и на фоне первичных заболеваний миокарда, при наличии аутоантител к 01-АР демонстрируют существенно и достоверно меньшие показатели мощности низко- и высокочастотных колебаний ЧСС по сравнению со здоровыми лицами и пациентами без аутоантител к 01-АР, что отражает нарушение нейро-вегетативного контроля хронотропной функции сердца в виде ослабления симпатических и парасимпатических влияний и может быть одним из факторов развития ПЖТ.

9. У больных с ПЖТ, идиопатической и на фоне первичных заболеваний миокарда, при отсутствии аутоантител к 01-АР выявлены достоверно меньшие показатели мощности низко- и высокочастотных колебаний ЧСС по сравнению со здоровыми лицами. В ортостазе у таких больных регистрируются выраженные и достоверные -ортостатическая тахикардия, прирост значений Ы7 и резкое падение Щ?, что свидетельствует об усилении симпатических и снижении парасимпатических влияний на хронотропную функцию сердца и может рассматриваться как один из факторов развития ПЖТ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение уровня СРБ и аутоантнтел к Р1-АР у больных с ЖНРС без явных клинических признаков поражения сердечно-сосудистой системы целесообразно процессы могут участвовать в развитии желудочковых аритмии, что следует учитывать при определении показаний к применению противовоспалительной терапии в комплексе противоаритмического лечения.

2. Определение аутоантител к Р1-АР при ЖНРС на фоне первичных заболеваний миокарда может быть использовано в качестве дополнительного метода для выявления больных с повышенным риском развития опасных желудочковых тахиаритмий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Новикова, Диана Сергеевна, 2004 год

1. Амосова E.H. Клиническая кардиология. Киев., 2002; в 2 томах. Т2. С. 992.

2. Бекбосынова М.С. Спектральный анализ колебаний ЧСС у больных спослеприменения пропранолола и хинидина. Дисс. канд. мед. наук. М., 1996.

3. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Ардашев A.B., Кочович Д.З. Желудочковые аритмии. Москва. Медпрактика М., 2002; - С. 272.

4. Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка. Кардиология; 2003; 1: 78 88.

5. Голицын С.П. Нарушения сердечного ритма. В ich. Чазова Е.И. (ред.) Руководство по внутренним болезням. Болезни органов кровообращения., М., 1997. — С. 832.

6. Гусманов В.А., Никитин A.B. Земсков A.M. и соавт. Аутоиммунный генез идиопатической желудочковой экстрасистолии. Современные методы профилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний. Воронеж, 1998 — С. 365.

7. Заболотный Д.И., Мельников О.Ф. Теоретические аспекты генеза и терапии хронического тонзиллита. Киев, 1999 С. 85.

8. Куликовский М. С. Аритмии сердца. Санкт-Петербург. Фолиант. 1998. С. 360.

9. Мазыгула Е.П. Вариабельность ритма сердца у больных с различными проявлениями желудочковой эктопической активности, влияние на нее антиаритмической терапии. Дисс. канд. мед. наук. М., 2001.

10. Насонов E.JI. Клиническая иммунология. В кн. Меньшикова В.В. (ред.) Клиническая лабораторная аналитика. М.: Лабинформ-РАМЛД; 1999; Т.2: 197-247.

11. Насонов Е.Л., Панюгова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология; 2002; 7: 53 — 62 - Г.

12. Насонов E.JI. Иммунологические маркеры атеросклероза. Тер. архив; 2002; 5: 80 85-а

13. Наумов В.Г., Габрусенко С.А. Миокардиты в клинической практике. Атмосфера. Кардиология; 2002; 2:2-6.

14. Никитин В.А., Земсков A.M., Земсков В.М. Клинико-иммунологические аспекты идиопатических желудочковых аритмий. Кардиология 1992, 2: 52 5.

15. Рулева Н.Ю., Домогатский С.П., Апарин И.С. и др. Роль аутоантител к Рг адренорецепторам при идиопатической дилатационной кардиомиопатии у человека. Кардиология 2001; 5: 79 81.

16. Табакьян Е.А., Кухарчук В.В., Наумов В.Г. и др. Частота выявления аутоантител к р 1 -адренорецепторам у больных с миокардитами и кардимиопатиями. Кардиология;, 2002; 6: 42-46.

17. Acevedo М., Corbalan R. et al. С reactive protein and atrial fibrillation: evidence of an inflammatory process in the initiation and perpetuation of the arrhythmia. Eur Heart J.; 2002; 4 (Abstr. Suppl): 280

18. Akselrod S. et al. Power spectrum analysis of heart rate variability in dogs was related to progressive autonomic blockade. References also to original studies by Sayers on the spectral components of heart rate variability. Science; 1981; 213: 221-224

19. Akselrod S. et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control. Science; 1981; 213: 220-222.

20. Akselrod S. Components of heart rate variability. Basic Studies. From: Malik M., Camm A.J.: Heart rate varyability, Armonk, NY, Futura Publishing Company, Inc; 1995; 147-160.

21. Albert C., Ma J., Rifai N. at al. Prospective study of C-reactive protein, Homocysteine, and plasma Iipide levels as predictors of sudden cardiac death. Circulation; 2002; 105: 2595 -2599.

22. Alonso-Martinez J.L., Llorente-Diez B., Echegaray-Agara M. C-reactive protein as a predictor of improvement and readmission in heart failure. Eur J Heart Fail.; 2002; 4: 3316.

23. Anzai T., Yoshikawa T., Shiraki H. et al. C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a firs Q-wave acute myocardial infarction. Circulation; 1997; 96: 778-784.

24. Aviles R.J., Martin D.O., Chung M.K. at al. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation. Circulation; 2003; 108: 3006-10.

25. Balaji S., Wiles H., Sens M. et al. Immunosupressive treatment for myocarditis and borderline myocarditis in children with ventricular ectopic rhythm Br. Heart J; 1994; 72: 354-359.

26. Bataille R., Klein B. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo. Arthritis Rheum.; 1992; 35: 282-283.

27. Benamer H., Steg P.G., Benessiano J. et al. Comparison of the prognostic value of C-reactive protein and troponin T in patients with unstable angina pectoris. Am. J. Cardiol; 1998; 82: 845-850.

28. Berk B.C., Weintraub W.S., Alexander R.W. Elevation of C-reactive protein in "acute" coronary artery syndrome. Am. J. Cardiol.; 1990; 65:168-172.

29. Biasvicci L., Liuzzo G., Grillo R.L. et al. Elevated Levels of C-reactive protein at discharge in patients with Unstable angina predict recurrent instability. Circulation; 1999; 99: 855860.

30. Biasucci L.M., Liuzzo G. Incrising levels of IL — Ra and IL-6 during first 2 days of hospitalization in unstable angina are assotiated with increased risk of in-hospital coronary events. Ibid; 1999; 98: 1079-1084.

31. Biasucci L.M., Vitelli A., Liuzzo G. Elevated levels of IL-6 in unstable angina. Circulation; 1996; 94: 506-512.

32. Bigger J.T. et al. Components of heart rate variability measured during healing of acute myocardial infarction. Am J Cardiol; 1988; 18: 464-472.

33. Bigger J.T. et al. Frequency domain measures of heart period variability and mortality rate after myocardial infarction. Circulation; 1992; 85: 164-171.

34. Bigger J.T. et al. RR variability in healthy, middle-aged persons compared with patients with chronic coronary heart disease or recent acute myocardial infarction. Circulation; 1995;91:208-215

35. Bikkina M., Larson M., Levy D. Prognostic implication of asymptomatic ventricular arrhythmias: the Framingham heart study. Ann. Intern. Med; 1992; 17: 990 96.

36. Bowles N.E., Richardson P.J., Olsen E.G., Archard L.C. Detection of Coxsackie-B-virus-specific RNA sequences in myocardial biopsy samples from patients with myocarditis and dilated cardiomyopathy. Lancet; 1986; 1:1120-1123.

37. Braumvald E. Shattuck lecture cardiovascular medicine at the turn of millennium: triumph, concerns, and opportunities. N. Engl. J Med. 1997; 337: 1360-1369.

38. Bruins P., Velthuis H., Yazdanbakhsh A. et al. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery. Circulation; 1997; 96: 3542 48.

39. Caforio A.L., Mahon N.J. Circulating cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy and myocarditis: pathogenetic and clinical significance. Eur J Heart Fail; 2002; 4: 411-7.

40. Caforio A.L., Stewart J.T., Bonifacio E. et al. Inappropriate major histocompatibility complex expression on cardiac tissue in dilated cardiomyopathy: relevance for autoimmunity? J Autoimmun; 1990; 3: 187-200.

41. Cermak J., Key N., Bach R. et al. C-reactive protein induces human peripheral blood monocyte to synthesize tissue factor. Blood; 1993; 82: 513-520.

42. Chiale P., Ferrari I., Mahler E. et al. Differential profile and biochemical effects of antiautonomic membrane receptor antibodies in ventricular arrhythmias and sinus node dysfunction. Circulation; 2001; 103: 175 71.

43. Chiale P., Rosenbaum M., Elizari M. et al High prevalence of antibodies against betal- and beta2-adrenoreceptors in patients with primary electrical cardiac abnormalities. JACC; 1995; 26: 864-9.

44. Chimenti C., CalabreseF., Thiene G. et al. Inflammatory left ventricular microaneurysms as a cause of apparently idiopathic ventricular tachyarrhythmias. Circulation; 2001; 104: 168 — 173.

45. Christ T., Wettwer E., Dobrev D. et al. Autoantibodies against the betal-adrenoceptor from patients with dilated cardiomyopathy prolong action potential duration and enhance contactility in isolated cardiomyocites. Mol Cell Cardiol; 2001; 33: 515 — 25.

46. Chugh S., Kelly K., Titus J. et al. Sudden cardiac death with apparently normal heart. Circulation; 2000; 102: 649 54.

47. Chung M.K., Martin D.O., Sprecher D. et al. C reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias. Inflammatory mechanisms and persistens of atrial fibrillation. Circulation; 2001; 104: 2886-91.

48. Couniham P. et al. Association of heart rate variability with increased risk of sudden death in hypertrophic cardiomiopathy. Circulation; 1991; 84:11-320.

49. Craft N., Schwartz J.B. Effects of age on intrinsic heart rate, heart rate variability, and AV conduction in healthy humans. Am J Physiol; 1995; 268: H 1441-1452.

50. Cusack M., Odemuyiwa S. Can systemic markers of inflammation accurately predict short-term out-come in patients with unstable coronary syndrome? JACC; 2001; 37 (suppl. A): 359A.

51. Danish J., Whincup P., Walker M. at al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and update meta-analyses. Br. Heart J; 2000; 321: 199 204

52. Davies J.M. Molecular mimicry: can epitope mimicry induce autoimmune disease? Immunol Cell Biol; 1997; 75: 113-126.

53. De Beer F.C., Hind C.R.K., Fox K.M. et al. Measurement of serum C-reactive protein concentration in myocardial ischemia and infarction. Br. Heart J.; 1982; 47: 239-243.

54. Dec G.W., Palacios I.F., Fallon J.T. et al. Active myocarditis in the spectrum of acute dilated cardiomyopathies: clinical features, histologic correlates, and clinical outcome. N Engl J Med; 1985; 312: 885-890.

55. Dernellis J., Panaretou M. C reactive protein and paroxysmal atrial fibrillation: evidence of the implication of an inflammatory process in paroxysmal atrial fibrillation. Acta Cardiol.; 2001; 56: 375-80.

56. Eckberg D.L. Parasympathetic cardiovascular control in human disease: a critical review of methods and resalts. Am J Physiol; 1980; 239: 581 593.

57. Engelhardt S., Boknik P., Keller U. et al. Early impairment of calcium handling and altered expression of junctin in hearts of mice overexpressing the Pi- adrenergic receptor. FASEB J; 2001; 15:2718-20.

58. Fairweather D., Lawson C.M., Chapman A.J. et al. Wild isolates of murine cytomegalovirus induce myocarditis and antibodies that cross-react with virus and cardiac myosin. Immunology; 1998; 94: 263-270.

59. Fei L. et al. Heart rate variability and its relation to ventricular arrhythmias in congestive heart failure. Br Heart J; 1994; 71: 332-328 -g.

60. Fei L. et al. Change of autonomic influence on the heart immediatly before the onset of spontaneous idiopathic ventricular tachycardia. J Am Coll Cardiol, 1994, V. 24, p. 15151522

61. Feldman A., McNamara D. Myocarditis. Circulation; 2000; 343: 1388 98.

62. Ford E.S., Giles W.H. Serum C-reactive protein and self-reported stroke. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arteriol. Thromb. Vase Biol.; 2000; 20: 1052-1056.

63. Frustaci A., Belocci F., Eckhardt G. at al. Results of biventricular endomyocardial biopsy in survivors of cardiac arrest with apparently normal hearts. Am J Cardiol.; 1994; 74: 890 -895.

64. Frustaci A., Chimenti C., Belocci F. et al. Histological substrat of atrial byopsies in patients with lone atrial fibrillation. Circulation; 1997; 96: 1180 1184.

65. Fu L.X., Magnusson Y., Bergh C.H. et al. Localization of a functional autoimmune epitope on the muscarinic acetylcholine receptor-2 in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Clin Invest; 1993; 91: 1964-1968.

66. Fucuda Y., Baba A., Yoshikawa T. et al. Anti-myocardial autoantibodies are found in patients with chronic lone atrial fibrillation. Scientific sessions AHA, 2002; absract № 2034.

67. Fujioka S., Koide H., Kitaura Y. et al. Molecular detection and differentiation of enteroviruses in endomyocardial biopsies and pericardial effusions from dilated cardiomyopathy and myocarditis. Am Heart J; 1996; 131: 760-765.

68. Gabay C., Kushnewr I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. N. Engl. J. Med; 1999; 340: 448-454.

69. Gatcia-Moll X., Zouridakis E., Cole D. et al. C-reactive protein in patients with chronic stable angina: differences in baseline serum concentration between women and men. Eur. Heart J.; 2000; 21: 1598-1606.

70. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead. Cell; 2001; 104: 503-516.

71. Grau A.J., Buggle F., Becher H. et al. The association of leukocyte count, fibrinogen, and C-reactive protein with vascular risk and ischemic vascular disease. Thromb. Res.; 1996; 82:245-255.

72. Greenland P., Abrams J., Aurigemma G.P. et al. Prevention conference V: beyond secondprevention: identifying the high-risk patients for primary prevention: noninvasive test of atherosclerotic burden: writing group III. Circulation; 2000; 101: E16-E22.

73. Gusseklo J., Schaap M.C.L., Frolich M. et al. C-reactive protein is a strong but nonspecific risk factor of fatal stroke in elderly persons. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.; 2000; 20: 1047-1051.

74. Harris T.B., Ferrucci I., Traxy R.P. et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly. Am J. Med.; 1999; 106: 506-512.

75. Haverkate F., Thompson S.G., Pyke S.D.M. et al. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. Lancet; 1997; 349:462-466.

76. Henry P., Pacifico A. Altering molecular mechanisms to prevent sudden cardiac death. Lancet; 1998; 351: 1276-1278.

77. Huber S.A., Cunningham M.W. Streptococcal M protein peptide with similarity to myosin induces CD4+ T cell-dependent myocarditis in MRL/++ mice and induces partial tolerance against coxsackieviral myocarditis. J Immunol; 1996; 156: 3528-3534.

78. Hutchinson W.L., Koenig W., Frohlich M. et al. Clin. Chem; 2000; 46: 934 938.

79. Ishizaka N., Ishizaka Y., Takahashi E., Toda E., Hashimoto H., Ohno M., Nagai R., Yamakado M. Circulation; 2002; 105:1028 1030.

80. Iwata M., Yoshikawa T. et al. Autoantibodies agains the second extracellular loop of betai-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with dilated cardiomyopathy. JACC; 2001; 37: 418 24.

81. Jahns R., Boivin V. et al. Autoantibodies activating human betal-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation; 1999; 99: 649-54.

82. Kanda T. C-reactive protein (CRP) in the cardiovascular system. Rinsho Byori.; 2001; 49: 395-401.

83. Kandolf R., Klingel K., Zell R. et al. Molecular pathogenesis of enterovirus-induced myocarditis: virus persistence and chronic inflammation.Intervirology; 1993; 35: 140-151.

84. Kaneko K, Kanda T. at al. C-reactive protein as a prognostic marker in limphocytic myocarditis. Jpn Heart J.; 2000; 41: 41 7.

85. Kaneko K., Kanda T., Yamauchi Y. et al. C reactive protein in dilated cardiomyopathy. Cardiology; 1999; 91: 215-9.

86. Kasp-Grouchowska E. Streptococcal cross-reacting antigen and the bundle of His. Clin Exp Immunol; 1977; 27: 63-5.

87. Kawai C. From myocarditis to cardiomyopathy: mechanisms of inflammation and cell death: learning from the past for the future. Circulation; 1999; 99: 1091-1100.

88. Kisilevsky R., Subrahmanyan L. Lab. Invest; 1992;. 66: 778 785.

89. Kleiger R.E. et al. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction. Am J Cardiol; 1987; 59: 256-262.

90. Klein R., Maisch B., Kochsiek K., Berg P.A. Demonstration of organ specific antibodies against heart mitochondria (anti-M7) in sera from patients with some forms of heart diseases. Clin Exp Immunol; 1984;58:283-292.

91. Klein R.M. Vester E.G., Brehm M.U. at al. Inflammation of the myocardium as an arrhythmia trigger. Z Kardiol; 2000; 89 (Suppl 3): 24 35.

92. Knowlton K.U., Badorff C. The immune system in viral myocarditis: maintaining the balance. Circ Res; 1999; 85:559-561.

93. Kowalewski M, Urban M. at al. Proinflammatory cytokines (IL-6, TNF-alpha) and cardiac troponin I (cTnl) in serum of young people with ventricular arrhythmias. Pol Arch Med Wewn; 2002; 108: 647-51.

94. KuIIer L.H., Tracy R.P., Shaten J. et al. for MRFIT research group. Relationship of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Am. J. Epidemiol.; 1996; 144: 537-547.

95. Lagrand W.K., Niessen H.W.M., Wolbink G.J. et al. C-reactive protein colocalizes with complement in human heart during acute myocardial infarction. Circulation; 1997; 95: 97103.

96. Lagrand W.K., Visser C.A., Hermens W.T. et al. C-reactive protein as cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenona. Circulation; 1999; 1000: 96-102.

97. Lakatta E. Cardiovascular regulatory mechanisms in advanced age. Physiological Reviews, 1993, V. 73, p.413-458.

98. Layer B., Padberg K., Schultheiss H. at al. Autoantibodies against human ventricular myosin in sera of patients with acute and chronic myocarditis. JACC; 1994,23: 146-153.

99. Lecomte D., Fornes P. Fouret P. at al. Isolated myocardial fibrosis as a couse of sudden cardiac death and its possible relation to myocarditis. J Forensic Sci.; 1993; 38: 617-621.

100. Levy P. Autonomic control of cardiac pacemeker activity and atrioventricular transmission. J Appl Physiol; 1979; 27: 465-470.

101. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization. Am. J. Cardiol.; 2000; 86 (Suppl.): 3J-9J.

102. Limas C.J., Goldenberg I.F., Limas C. Autoantibodies against P-adrenoreceptors in human idiopathic dilated cardiomyopathy. Circ Res; 1989; 64: 97-103.

103. Linahl B., Toss H., Siegbahn A. et al. for FRIS Study Group. Markers of myocardial damage and inflammation in relationship to long-term mortality in unstable coronary artery disease. N. Engl. J. Med.; 2000; 343:1139-1147.

104. Liu P. Mason J. Advances in the understending of myocarditis. Circulation; 2001; 104: 1076- 1082.

105. Liu P., Martino T., Opavsky M.A., Penninger J. Viral myocarditis: balance between viral infection and immune response. Can J Cardiol; 1996;12:935-943.

106. Liuzzo G., Biascussi I.M., Rebuzzi A.G. et al. Plasma protein acute-phase response in unstable angina is not induced by ischemic injury. Circulation; 1996; 94:2737-2741.

107. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in severe unstable angina. N Engl. J. Med.; 1994; 331: 417 -421.

108. Lown G., Verrier P. Neural activity and ventricular fibrillation. N Engl J Med; 1976; 294: 1165-1170.

109. Macy E.M., Hayes T.E., Tracy R.P. Clin. Chem; 1997; 43: 52 58.

110. Magnusson Y., Hjalmarson A. et al. p 1 -adrenoreceptor autoimmunity in cardiomyopathy. Int J of Cardiology; 1996; 54: 137-41.

111. Magnusson Y., Wallukat G., Waagstein F. at al. Autoimmunity in idiopathic dilated cardiomyopathy: characterization of antibodies against the p.-adrenoceptor with positive chronotropic effect. Circulation; 1994; 89: 2760-2767.

112. Maisch B. The sarcolemma as antigen in the secondary immunopathogenesis of perimyocarditis. Eur Heart J; 1987; 8: Suppl 1: 155-158. -0.

113. Maisch B. Cytolytic cross-reactive antibodies directed against the cardiac membrane and viral proteins in Coxsackie B3 and B4 myocarditis. Characterization and pathogenic relevance. Circulation; 1993; 87: Suppl. IV: 49 65

114. Maixent J.M., Paganelli F., Scaglione J. at al. Antibodies against myosin in sera of patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation. J. Cardiovasc. Electrophysiol; 1998; 9: 612 -617.

115. Malik M., Camm A.J. Heart rate variability and clinical cardiology. Br Heart J; 1994; 7: p 3-6.

116. Malik M., Camm A.J. Heart rate Variability. Clin Cardiol; 1990; 13: 570-576.

117. Malik M., Camm J. Components of heart rate variability what they really mean and what we really measure. Am J cardiol; 1993; 72: 821-822.

118. Malliani A. et al. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms. Br Heart J; 1994; 71: 1-2.

119. Martins J., Zipes D.P. Epicardial phenol interrupts refractory period responses to sympathetic but not vagal stimulation in canine left ventricular epicardium and endocardium. Circ Res; 1980; 47: 33-40.

120. Maseri A. Inflammation, atherosclerosis, and ischemia events exploring the hidden side of the moon. N. Engl. J. Med.; 1997; 336: 1014-1016.

121. Matsui S., Fu M. et al. Dilated cardiomyopathy defines serum autoantibodies against G-protein-coupled cardiovascular receptors. Autoimmunity; 1995; 21: 85 8.

122. Matsui S., Fu M. et al. Peptides derived from cardiovascular G-protein-coupled receptors induce morphological cardiomyopathy changes in immunized rabbits. J Mol Cell Cardiol; 1997; 29: 641-655.

123. Mattila K.J., Valle M.S., Nieminen M.S., Yaltonen V.V., Hietaniemi K.L. Atherosclerosis; 1993; 103:205-211.

124. Mendall M.A., Strachman D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in man. Eur. Heart J; 2000; 21: 1584-1590.

125. Milazzo D., Biasucci L.M., Luciani N. et al. Elevated levels of C-reactive protein before coronary artery bypass grafting predict reccurence of ischemic events. Am. J. Cardiol.;1999; 84:459-461.

126. Mold C., Gerwuz H., Du Clos T.W. Regulation of complement activation by C-reactiveprotein. Immunopharmacology; 1999; 42: 23-30.

127. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.M. et al. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independentally of and in combination with troponin T in acute coronary syndrome: aTIMI 11A study. J.Am.Coll.Cardiol; 1988; 31: 1460-1465.

128. Muhlestein J.B., Home B.D., Carlguist J.F., Madsen T.E., Bair T.L., Pearson R.R., Anderson J.L. Circulation; 2000; 102: 1917-1922.

129. Mulvihill N.T., Foley J.B. Heart; 2002; 87: 201 204.

130. Munger M.A., Johnson B. Circulating concentrations of proinflammatory cytokines in mild or moderate heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol.; 1996; 77: 723-7.w

131. Nakagomi A., Freeedman S.B., Geczy C.L. Interferon-y and lipopolysaccharide potentiate monocyte tissue factor induction by C-reactive protein. Relationship with age, sex, and hormone replacement treatment. Circulation; 2000; 101: 1785-1791.

132. Oppenheim J., Rossio J. Clinical applications of cytokines: role in diagnosis, pathogenesis and therapy. Oxford: Oxford University Press; 1993.

133. Osterud B. A global view on the role of monocyte and platelets in atherogenesis. Thromb. Res.; 1997; 81: 1-22.

134. Papanicolaou D.A., Wilder R.L. at al. The pathophisiologic roles of interleukin-6 in human disease. Ann Intern. Med; 1998; 128: 127- 137.

135. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation; 2000; 102: 2165-2168.

136. Pauschinger M., Bowles N.E., Fuentes-Garcia F.J. et al. Detection of adenoviral genome in the myocardium of adult patients with idiopathic left ventricular dysfunction. Circulation; 1999; 99: 1348-1354.

137. Pietila K., Harmoinen A., Hermes W.T. et al. Serum C-reacrive protein and infarct size in myocardial infarct patients with closed versus an open infarct related coronary artery after thrombolytic therapy. Eur.HeartJ.; 1993; 14: 915-919.

138. Pietila K., Harmoinen A., Poyhonen L. et al. Intravenous streptokinase treatment and serum C-reactive protein inpatients with acute myocardial infarction. Br.Heart J.; 1987; 58:225.22.

139. Podlowski S., Luther H.P., Morwinski R. et al. Agonistic anti-p,-adrenergic receptor autoantibodies from cardiomyopathy patients reduce the Pi-adrenergic receptor expression in neonatal rat cardiomyocytes. Circulation; 1998; 98: 2470-6.

140. Pomeranz B. et al. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis. Am J Physio; 1985; 248: H 151 -153.

141. Price D.T., Loscalzo J. Cellular adhesion molecules and atherogenesis. Am. J. Med.; 1999; 107: 85-97.

142. Pummerer C.L., Grassl G., Sailer M. at al. Cardiac myosin-induced myocarditis: target recognition by autoreactive T cells requires prior activation of cardiac interstitial cells. Lab Invest; 1996; 74: 845-852.

143. Randall R. Autonomic neural control of cardiac rhithm: the role of autonomic imbalance in the genesis of cardiac dysrhithmias. Cardiology; 1976; 61: 20.

144. Reardon M., Malik M. Changes in heart rate variability with age. PACE; 1996; 19: 18631866.

145. Reynolds G.D., Vance R.P. C-reactive protein immimohistologically localisation in normal and atherosclerotic human aorta. Arch.Pathol.Lab.Med; 1987;111: 265-269.

146. Ridker P., Hennekens C., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med; 2000; 342: 836-843-|

147. Ridker P., Rifai N. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men. Circulation; 2000; 101: 1767 1772

148. Ridker P.M., Buring J.E., Shin J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. Circulation; 1998; 98: 731-733.

149. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease. Circulation; 1998; 97: 425-428.

150. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J.; et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N. Engl. J. Med.; 1997; 336: 973-979.

151. Ristic A., Maisch B. Cardiac rhythm and conduction disturbances: what is the role of autoimmune mechanisms? Herz 25; 2000; 3: 181-88.

152. Rohde L.E., Hennekens C.H., Ridker P.M. Survey of C-reactive protein and cardiovascular risk factors in apparently healthy men. Am. J. Cardiol.; 1999; 84: 1018-1022.

153. Roivanen M., Viik-Kajander M., Palouso T. et al. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease. Circulation; 2000; 101: 252-257.

154. Rose N.R., Beisel K.W., Herskowitz A. et al. Cardiac myosin and autoimmune myocarditis. Ciba Found Symp; 1987; 129:3-24.

155. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N. Engl. J. Med; 1999; 340:115-126.

156. Satinsky S. et al. Ventricular fibrillation induced by hypothalamic stimulation durein coronory occlusion. Circulation; 1971; 44: 11-60.

157. Schultheiss H.P., Boite H.D. Immunological analysis of auto-antibodies against the adenine nucleotide translocator in dilated cardiomyopathy. J Mol Cell Cardiol; 1985; 17 :603-617.

158. Schwaiger A., Umlauft F., Weyrer K. et al. Detection of enteroviral ribonucleic acid in myocardial biopsies from patients with idiopathic dilated cardiomyopathy by polymerase chain reaction. Am Heart J.; 1993; 126: 406-410.

159. Singer D.H. et al. Low heart variability and sudden cardiac death. J Electocardiol; 1988; 21:46-55.

160. Spooner P., Zipes D. Sudden Death Predictors. An Inflammatory Association. Circulation; 2002; 105: 2574-2676.

161. Stanley G. et al. Age and autonomic effects on interrelationships between lung volume and heart rate. Am J Physiol; 1996; 270: H 1833-1840.

162. Steel D.M., Whitehead A.S. The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid A. Immunology Today; 1994;15:1-10.

163. Strain J.E., Gross R.M., Factor S.M. et al Results of endomyocardial biopsy in patients with spontaneous ventricular tachycardia but without apparent structural heart disease. Circulation; 1983; 68: 1171 81.

164. Tabet J.Y., Lopes M.E., Champagne S. Inflammation, cytokines and anti-inflammatory therapies in heart failure. Arch Mal Coeur Vaiss.; 2002; 95: 204-12.

165. Takeda N. Cardiomyopathy: molecular and immunological aspects (Review). Int J Mol Med; 2003; 11: 13-16.

166. Tatura M.C., Heinrich J., Junker R. et al. C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris. Eur. Heart J.; 2000; 21: 1000-1008.

167. Tomodo H., Aoki N. Prognostic value of C-reactive protein levels within six houars after the onset of acute myocardial infarction. Amer. Heart J.; 2000; 140: 324-328.

168. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the atherogenesis. Arterioscl. Thromb. Vase. Biol.; 2000; 20: 2094-2099.

169. Toss H., Linahl B., Siegbahn A. et al. for the FRISC Study Group. Prognostic influence of fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease. Circulation; 1997; 96: 4204-4210.

170. Ungerer M., Bohm M., Elce J. et al. Altered expression of p-adrenergic receptors kinase and p-adrenergic receptors in the failing human heart. Circulation. 1993; 87: 454 — 464.

171. Vignola P., Aonuma K., Swaye P. et al. Lymphocytic myocarditis presenting as unexplained ventricular arrhythmias: diagnosis with endomyocardial biopsy and response to immunosuppression. JACC; 1984; 4: 812-819.

172. Wallukat G. The beta-Adrenergic Receptors. Herz 2002; 27: p. 683-90.

173. Wiles H., Gillette P., Harley R. et al. Cardiomyopathy and myocarditis in children with ventricular ectopic rhythm. JACC; 1992; 20: 359 62.

174. Wolbink G.J., Brouwer M.C., Buysmann S. et al. CRP-mediated activation of complement in vitro. J.Immunol.; 1996; 157: 473-470.

175. Woods A., Brüll D.J., Humphries S.E. et al. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. Eur. Heart J.; 2000; 21:1574-1583.

176. Wucherpfennig K.W. J. Clin. Invest; 2001; 108: 1097 1104.

177. Zaman A.G., Helft G., Worthley S.G. et al. The role of plaque rupture and thrombosis in coronary artery disease. Atherosclerosis; 2000; 149: 251-266.

178. Zhu J., Quyyumi A.A., Norman J.E., Csako G., Epstein S.E. JACC; 1999; 34: 1738 1743.

179. Zipes D.P. Sympthetic stimulation and arrhythmias. N Engl J Med; 1991; 325: 656-657.

180. Zwaka T.P., Hombach V., Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages. Circulation; 2001; 103: 1194-1197.