Состояние симпатической иннервации миокарда, по данным томосцинтиграфии с #2123I#1-метайодбензилгуанидином, и показатели иммуновоспалительных процессов у больных с желудочковыми нарушениями ритма серд тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Лоладзе, Нино Владимировна

• Лоладзе, Нино Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лоладзе, Нино Владимировна

Список основных обозначений и сокращений:

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Условность понятия «идиопатические» желудочковые нарушения ритма сердца.

2. Маркеры воспаления при сердечно-сосудистой патологии: значение С-реактивного белка.

3. Аутоантигела к Pi-адренорецепторам. Возможная роль кардиоспецифических аутоиммунных процессов в развитии нарушений римта сердца.

4. Изучение симпатической иннервации миокарда у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца.

4.1. Симпатическая иннервация сердца и ее возможная роль в развитии желудочковых нарушений ритма сердца.

4.2. Изучение симпатической иннервации сердца с помощью радионуклидных методов исследования,

4.3. Факторы, влияющие на кинетику Ш1-МИБГ в миокарде.

4.4. Изменения симпатической иннервации миокарда у больных с ЖНРС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние симпатической иннервации миокарда, по данным томосцинтиграфии с #2123I#1-метайодбензилгуанидином, и показатели иммуновоспалительных процессов у больных с желудочковыми нарушениями ритма серд»

Актуальность проблемы

Желудочковые нарушения ритма сердца (ЖНРС) - частое осложнение многих сердечно-сосудистых заболеваний - ишемической болезни сердца, дилатационной кардиомиопатии (ДКМП), миокардита и ряда других [11]. Вместе с тем у 10-20% больных с ЖНРС признаки какой-либо патологии со стороны сердца не выявляются. Такие ЖНРС принято называть «идиопатическими» (ИЖНРС) [11]. ИЖНРС ухудшают качество жизни, но могут быть и причиной внезапной смерти [119,152,235]. Именно поэтому, эта когорта пациентов не выходит из фокуса внимания исследователей.

Важную роль в возникновении желудочковых аритмий, в том числе и идиопатических, играет активация симпатического отдела вегетативной нервной системы [12,30,239]. Развитие дисбаланса в вегетативной нервной системе может быть обусловлено наличием десимпатизированных очагов в миокарде, обладающих повышенной чувствительностью к катехоламинам [29,95]. Неоднородность распределения симпатических окончаний в мышце сердца является одним из факторов, предрасполагающих к возникновению электрической нестабильности миокарда, приводящих к ЖНРС [95]. В крайне немногочисленных клинических работах, по изучению симпатической иннервации миокарда с применением сцинтиграфии с |231-метайодбензилгуанидином (1231-МИБГ), у больных идиопатическими желудочковыми тахиаритмиями (ЖТ) продемонстрировано наличие региональных нарушений «функционального состояния нейрональных симпатических окончаний» (т.е. «симпатической активности») сердца, в виде снижения регионального захвата

1 23

1-МИБГ в различных областях миокарда [79,113,204,224,246]. Авторы этих исследований

1 УК полагают, что области сниженного захвата 1-МИБГ могут соответствовать десимпатизированным участкам миокарда, являющимся источником желудочковой тахиаритмии. Вместе с тем, до настоящего времени не изучался общий захват 1231-МИБГ у больных ИЖНРС, и не определялось наличие изменений симпатической активности у больных с желудочковой экстрасистолией (ЖЭ), в том числе, в сравнении с пациентами с ЖТ.

Есть основание полагать, что ИЖНРС могут быть проявлением воспалительного и/или аутоиммунного процесса в сердце, способного в ряде случаев приводить к развитию хронического миокардита и ДКМП [50,137,238]. У больных ИЖНРС воспалительные изменения, по результатам эндомиокардиальной биопсии, выявляются в 10-20% случаев [52,148,219,220,238]. Для оценки активности воспаления особое значение придают определению уровня С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови, так как этот маркер является наиболее чувствительным клинико-лабораторным индикатором воспаления [17,82,218]. Однако, выявление повышенного уровня СРБ у больных ИЖНРС продемонстрировано к настоящему времени в единственном исследовании [20].

Подтверждением аутоиммунных процессов в миокарде может служить выявление кардиоспецифичеких аутоантител. Среди кардиоспецифичеких аутоантител, особый интерес представляют аутоантитела к [31-адренорецепторам (ААТ к Pi-АР), в связи с наличием характерного агонистического действия на Pi-адренорецептор и способностью формировать условия развития аритмий [242]. Вместе с тем, возможность выявления этих аутоантител у части пациентов ИЖНРС продемонстрирована в немногочисленных исследованиях [20,50].

Выявление воспалительных и аутоиммунных процессов у больных ИЖНРС делает обоснованными попытки исследования состояния клеточного и гуморального иммунитета у этих категорий пациентов. Следует особо отметить, что исследования такого рода у больных с ИЖНРС крайне немногочисленны [1,3,18]. В настоящее время не существует данных об изучении иммунного статутса у больных ИЖНРС в сравнении с пациентами ЖНРС на фоне миокардита и ДКМП. Детекция изменений иммунного статуса в сочетании с вероятностью выявления ААТ к Pi-АР позволило бы выделить пациентов ИЖНРС с высоким риском развития прогрессирующего аутоиммунного поражения миокарда.

Представляется также важным с научной и практической точек зрения поиск возможной связи состояния симпатической активности миокарда с показателями иммуновоспалительных процессов у больных ИЖНРС.

Все вышесказанное послужило основанием для выполнения настоящей работы.

Цель работы

Изучить состояние симпатической активности миокарда и показателей иммуновоспалительных процессов у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца без признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы в сравнении с больными хроническим миокардитом, ДКМП и здоровыми лицами.

Задачи исследования

1. Изучить состояние симпатической активности миокарда по данным томосцинтиграфии с 1231-МИБГ у практически здоровых лиц.

2. Изучить состояние симпатической активности миокарда по данным

123 томосцинтиграфии с I-МИБГ у пациентов с ЖНРС без признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы, на фоне первичных заболеваний миокарда (хронического миокардита, ДКМП).

3. Определить уровень СРБ в плазме крови, изучить показатели клеточного и гуморального иммунитета и частоту выявления аутоантител к р i -адренорецепторам у пациентов с ЖНРС без признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы, на фоне хронического миокардита, ДКМП и у здоровых лиц.

4. Исследовать возможную связь показателей, отражающих симпатическую активность миокарда, с уровнем СРБ, аутоантител к Pi-адренорецепторам у пациентов с ЖНРС без признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы, на фоне хронического миокардита и ДКМП.

5. Изучить возможную связь показателей, отражающих симпатическую активность миокарда, с результатами исследования клеточного и гуморального иммунитета у больных с ЖНРС без признаков органического заболевания сердечно-сосудистой системы, на фоне хронического миокардита и ДКМП.

Научная новизна

Впервые показано, что у большинства больных ИЖНРС по данным сцинтиграфии миокарда с Ш1-МИБГ, выявляются нарушения региональной симпатической активности при отсутствии нарушений общей симпатической активности, что свидетельствует о роли локальных изменений симпатической иннервации сердца в развитии желудочковых аритмий у пациентов без явных клинических признаков заболевания сердечно-сосудистой системы. Показано, что характер проявлений желудочковой эктопической активности (ЖЭ, ЖТ) не зависит от степени выраженности нарушения региональной и общей симпатической активности миокарда по данным сцинтиграфии с Ш1-МИБГ.

Впервые обнаружено, что при наличии ААТ к Pi-AP у больных ЖНРС, идиопатическими и на фоне первичных заболеваний миокарда, минимальная суточная частота сердечных сокращений выше, чем у тех же категорий больных с отсутствием ААТ к Pi-АР, что является дополнительным подтверждением постоянной стимуляции Р1 - адренорецепторов аутоантителами.

Впервые продемонстрировано наличие изменений в показателях иммунного статуса носящих общий характер для больных ИЖНРС и ЖНРС на фоне первичных заболеваний миокарда (ПЗМ), и свидетельствующих о хронической инфекции. Наряду с этим, впервые выявлены особенности иммунного статуса, отличающие больных ЖНРС на фоне хронического миокардита и ДКМП от пациентов с идиопатическими ЖНРС и указывающие на высокую активность хронической вирусной инфекции.

Впервые изучено состояние симпатической активности сердца по данным сцинтиграфии миокарда с 1231-МИБГ у больных ЖНРС в зависимости от наличия изменений иммуновоспалительных показателей. Продемонстрировано, что у больных ЖНРС ААТ к Pi-АР способствуют нарушению общей симпатической активности, а у пациентов ИЖНРС, кроме того, и региональной симпатической активности миокарда. Также выявлено, что изменения региональной и общей симпатической активности миокарда у больных ЖНРС не зависят от уровня СРБ. Впервые показано, что чем более интенсивны гиперплазия, активация и дифференцировка цитолитических CD8+ Т клеток, тем более значительны изменения симпатической активности миокарда у больных ЖНРС.

Практическая значимость

Показано, что у больных идиопатическими ЖНРС, томосцинтиграфия миокарда с

231-МИБГ может применяться с целью выявления раннего повреждения миокарда, отражением которого являются региональные нарушения симпатической активности.

Показано, что выявление нарушений общей симпатической активности миокарда (соотношение сердце/средостение на отсроченных сцинтиграммах < 2,0; повышенная скорость вымывания) по данным сцинтиграфии с 1-МИБГ у больных идиопатическими ЖНРС можно рассматривать как проявление патологических процессов в миокарде с развитием повышенного влияния симпатической нервной системы на сердце.

Показано, что определение изменений иммунного статуса и ААТ к Pi-АР у больных с ЖНРС без явных клинических признаков поражения сердечно-сосудистой системы можно использовать для выявления пациентов, у которых инфекционно-воспалительные и аутоиммунные процессы играют роль в развитии поражения миокарда и симпатической иннервации сердца и, возможно, вследствии этого, в формировании условий возникновения желудочковых аритмий. Эти данные могут использоваться в качестве дополнительного обоснования при определении показаний к применению противоинфекционной (противовирусной)терапии.

Обнаружено, что при наличии первичного заболевания миокарда повышенные показатели СРБ значительно чаще выявляются у пациентов с ЖТ. В связи с этим определение повышенных значений СРБ может служить дополнительным признаком при стратификации риска возникновения опасных аритмических событий.

Внедрение в практику: Полученные результаты внедрены в научную и клиническую практику отдела клинической электрофизиологии Института кардиологии им. A.JI. Мясникова ФГУ РКНПК Росздрава.

Апробация диссертации состоялась 12 января 2006г. на межотделенческой конференции Института кардиологии им. A.J1. Мясникова ФГУ РКНПК Росздрава.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Лоладзе, Нино Владимировна

выводы

1. По данным сцинтиграфии миокарда с 1231-МИБГ у большинства (83%) больных идиопатической желудочковой экстрасистолией и желудочковой тахикардией выявляются нарушения региональной симпатической активности миокарда, при крайне редком (7%) обнаружении изменений общей симпатической активности миокарда. t ЛТ

2. По данным сцинтиграфии миокарда с 1-МИБГ у пациентов с желудочковой экстрасистолией и желудочковой тахикардией на фоне ПЗМ выявляются нарушения как региональной (100%) так и общей (82%) симпатической активности миокарда, степень выраженности которых достоверно больше, чем у практически здоровых лиц и больных с идиопатическими ЖНРС.

3. У больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, уровень СРБ ассоциируется с тяжестью проявления желудочковых аритмий. Наиболее высокий уровень этого показателя определялся у больных с желудочковой тахикардией.

4. У больных с идиопатическими ЖНРС частота выявления аутоантител к Pi-адренорецепторам (55%) достоверно выше, чем в контрольной группе (11%) и сопоставима с частотой выявления у больных с ЖНРС на фоне ПЗМ (67%).

5. У больных идиопатическими ЖНРС с наличием аутоантител к Pi-адренорецепторам минимальная ЧСС [50,29±6,7 уд/мин] достоверно выше, чем у пациентов с их отсутствием [46,7±12,5 уд/мин] (р<0,05), что может свидетельствовать в пользу постоянной стимуляции Pi-адренорецепторов аутоантителами.

6. У обследованных больных с ЖНРС в 100% случаев обнаруживаются гиперплазия моноцитов, незрелых нейтрофилов и супрессорных CD4+25+T клеток, активация зрелых нейтрофилов и HLA-DR+ NK клеток, усиление синтеза иммуноглобулина G, свидетельствующие о наличии хронической инфекции.

7. У больных с ЖНРС на фоне ПЗМ, в отличие от пациентов идиопатическими ЖНРС, выявляются достоверно более выраженные изменения в клеточных популяциях (гиперплазия CD3 16/56 NKT клеток, цитолитических CD8 Т клеток с внутриклеточным перфорином, CD3+4"8" Т клеток), указывающие на высокую активность инфекционного воспаления вирусной этиологии.

8. У больных с ЖНРС в обеих группах получена четкая связь между выраженностью гиперплазии CD8+28" Т клеток с тяжестью нарушений региональной симпатической активности миокарда [ПДИ - г=0,5, р<0,05; ГДИ - г=0,7, р<0,05], что может свидетельствовать о поражении симпатической иннервации сердца на фоне хронической инфекции у данных пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сцинтиграфия миокарда с 1231-МИБГ является информативным методом выявления патологических изменений симпатической иннервации миокарда у больных с различными формами желудочковых аритмий и может применяться для выявления раннего повреждения миокарда при отсутствии явных клинических признаков поражения сердечно-сосудистой системы.

2. Выявление низкого накопления 1231-МИБГ в миокарде и наличие повышенной скорости вымывания, по данным сцинтиграфии с 1231-МИБГ, у больных с идиопатическими ЖНРС можно рекомендовать в качестве маркеров патологических процессов в миокарде на фоне повышенного влияния симпатической нервной системы на сердце.

3. Определение уровня СРБ при ЖНРС на фоне первичных заболеваний миокарда может быть использовано в качестве дополнительного метода для выявления больных с повышенным риском развития опасных желудочковых тахиаритмий.

4. Определение аутоантител к Pi-адренорецепторам и исследование иммунного статуса у больных с ЖНРС без явных клинических признаков поражения сердечнососудистой системы целесообразно использовать для выявления возможных аутоиммунных процессов приводящих к развитию желудочковых аритмий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лоладзе, Нино Владимировна, 2006 год

1. Аникин В.В., Калинкин М.Н., Вороная Ю.Л. Показатели иммунной системы у больных с нарушениями ритма сердца. Российский кардиологитческий журнал 2001; 6(32):31-33.

2. Атрощенко Е.С. Кардиомиопатия инфекционного генеза: воспалительные и аутоиммунные механизмы формирования сердечной недостаточности. Сердце 2003;2(6):297-299.

3. Балыкова Л.А., Святкина О.И., Балашов В.П., Щукин С.А. Кардиопротективный эффект дерината при аритмиях у детей. Лечащий врач 2002; 2.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. Москва, 2000г.

5. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ардашев А.В., Кочович Д.З. Желудочковые аритмии. Москва. Медпрактика М., 2002; - С. 272.

6. Бойцов С.А., Дерюгин М.В. Современные возможности диагностики неревматических миокардитов. Consilium Medicum 2002;4(3).

7. Вайнштеин А.Б., Яшин С.М., Думпис Я.Ю., Шубик Ю.В. Электрокардиографическая топическая диагностика некоронарогенных правожелудочковых аритмий. Вестник аритмологии 2003; 34:11-17.

8. Голицын С.П. Лечение желудочковых аритмий с позиции первичной и вторичной профилактики внезапной смерти. Сердечная недостаточность 2001 ;5(2):201-208.

9. Гусманов В.А., Никитин А.В. Земсков A.M. и соавт. Аутоиммунный генез идиопатической желудочковой экстрасистолии. Современные методы профилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний. Воронеж, 1998 С. 365.

10. Дерюгин М.В., Бойцов С.А. Хронические инфекционнообусловленные миокардиты как проблема в практике кардиолога. Сердце 2004; 3(4): 172-184.

11. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. -2-е изд. СПб: «Фолиант», 1998г.

12. Мазыгула Е.П., Лукошкова Е.В., Голицын С.П. Спектральные показатели вариабельность ритма сердца у больных с различными проявлениями желудочковой эктопической активности. Практикующий врач 2001;20:2-4.

13. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. Москва, Издательство «Медпрактика», 1996г,-С. 330.

14. Мухарлямов Н.М. Кардиомиопатии. Москва, «Медицина», 1990.

15. Наумов В.Г. Клинико-инструментальная характеристика, дифференциальная диагностика и прогноз больных дилатационной кардиомиопатий (результаты 15-летнего проспективного наблюдения). Автореферат дисс. на соискание ученой степени д.м.н., Москва 1995 г.

16. Насонов Е.Л. Клиническая иммунология. В кн. Меньшикова В.В. (ред.) Клиническая лабораторная аналитика. М.: Лабинформ-РАМЛД; 1999;2:197 247.

17. Насонов Е.Л., Панюгова Е.В., Александрова Е.Н. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология 2002; 7: 53 - 62 .

18. Никитин А.В., Земсков A.M., Земсков В.М. Клинико-иммунологические аспекты идиопатических желудочковых аритмий. Кардиология 1992, 32(6): 52 55.

19. Никитин А.В., Земсков A.M., Земсков В.М., и др. Клинико иммунологический аспекты желудочковой экстрасистолии при ишемической болезни сердца. Терапевтический Архив 1992, 64(9):44-47.

20. Новикова Д.С. Показатели воспалительных, аутоиммунных процессов и спектральные показатели вариабельности ритма сердца у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. Дисс. канд.мед. наук. М. 2004.

21. Новикова Д.С., Бекбосынова М.С., Домогатцкий С.П., Голицын С.П., Насонов E.JI. СРБ и IL-6 у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможная роль воспаления в развитии желудочковых аритмий. Кардиология 2004; 5: 63-66.

22. Пармов Е.В., Трешкур Т.В., Шляхто Е.В. Идиопатические желудочковые нарушения ритма (анализ проблемы). Вестник аритмологии 2003;31: 60-71.

23. Рулева Н.Ю., Домогатский С.П., Апарин И.С., Агапов И.И., Тоневицкий А.Г. Роль аутоантител к Pi-адренорецепторам при идиопатической дилатационной кардиомиопатии у человека. Кардиология 2001;5:79-81.

24. Рулева Н.Ю., Комолов И.С., Перов Ю.П. и др. Количественная оценка аутоантител к Pi-адренорецепторам в сыворотке крови человека на основе стнтетического фрагмента рецептора. Биотехнология 2000;3:83-92.

25. Сускова B.C., Ермакова Л.П., Шумаков Д.Р. и др. Особенности нарушений иммунной системы при прогрессирующей сердечной недостаточности и предпосылки для иммуннокоррекции. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2000;3:35-40.

26. Табакьян Е.А., Кухарчук В.В., Наумов В.Г. и др. Частота выявления аутоантител к Pi-адренорецепторам у больных с миокардитами и кардимиопатиями. Кардиология; 2002; 6:42-46.

27. Швалев В.Н., Сосунов А.А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. Москва «Наука», 1992г.

28. Шляхто Е.В., Трешкур Т.В., Пармон Е.В. и др. Идиопатические желудочковые нарушения ритма: результаты проспективного наблюдения. Вестник аритмологии 2003;33:5-11.

29. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Ильинский И.М., Дилатационная кардиомиопатия. Москва, 2003г.

30. Acevedo М., Corbalan R. et al. С reactive protein and atrial fibrillation: evidence of an inflammatory process in the initiation and perpetuation of the arrhythmia. Eur Heart J.; 2002; 4 (Abstr. Suppl): 280.

31. Acquatella H. Dilated cardiomyopathy: recent advences and current treatment. Rev Esp Cardiol 2000;53(SuppI 1): 19-27.

32. Albert C., Ma J., Rifai N. at al. Prospective study of C-reactive protein, Homocysteine, and plasma lipide levels as predictors of sudden cardiac death. Circulation; 2002; 105:2595-2599.

33. Alonso-Martinez J.L., Llorente-Diez В., Echegaray-Agara M. C-reactive protein as a predictor of improvement and readmission in heart failure. Eur J Heart Fail.; 2002; 4: 331-6.

34. Andersson В., Caidahl K., di Lenarda A., et al. Changes in early and late diastolic filling patterns induced by long term adrenedgic beta blocade in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation 1996; 94:673-682.

35. Anuari A., Graninger W., Schneider В et al. Cardiac involvment in systemic sclerosis. Arthtritis Rheum 1992;35:1356-1364.123 •

36. Arora R., Ferrick K.J., Nakata Т., et al I MIBG imaging and heart rate variability analysis to predict the need for an implantable cardioverter defibrillator. J Nucl Cardiol 2003; 10(2):121-31.

37. Aviles R.J., Martin D.O., Chung M.K. at al. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation. Circulation; 2003; 108: 3006-10.

38. Benamer H., Steg P.G., Benessiano J. et al. Comparison of the prognostic value of C-reactive protein and troponin T in patients with unstable angina pectoris. Am. J. Cardiol; 1998; 82: 845-850.

39. Berk B.C., Weintraub W.S., Alexander R.W. Elevation of C-reactive protein in "acute" coronary artery syndrome. Am. J. Cardiol.; 1990; 65:168-172.

40. Biasucci L.M., Liuzzo G. Incrising levels of IL Ra and IL-6 during first 2 days of hospitalization in unstable angina are assotiated with increased risk of in-hospital coronary events. Ibid; 1999; 98: 1079- 1084.

41. Biffi M., fallani F., Boriani G., Fanti S., Abnormal cardiac innervation in patiants with idiopathic ventricular fibrillation. Pacing Clin Electrophysiology 2003;26 (1 Pt 2):357-60.

42. Bigger J.T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death. Am J Cardiol 1984;54:3D-8D.

43. Bohm M, La Rosee K, Schwinger R.H.G. Evidence for reduction of norepinephrine uptake sites in the failing human heart. J Am Coll Cardiol 1995;25:146-53.

44. Bruins P., Velthuis H., Yazdanbakhsh A. et al. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery. Circulation; 1997; 96: 3542 48.

45. Buxton A.E., Waxman H.L., Marchlinski F.E., et al. Right ventricular tachycardia: Clinical and electrophisiologic characteristics. Circulation 1983;68:917-927.

46. Calkins H., Lehmann M.H., Almann K., et al. Scintigraphic pattern of regional cardiac sympathetic innervetion in patients with familial Long QT syndrom using positron emission tomography. Circulation 1993; 87:1616-1621.

47. Cermak J., Key N., Bach R. et al. C-reactive protein induces human peripheral blood monocyte to synthesize tissue factor. Blood; 1993; 82: 513-520.

48. Chiale P., Rosenbaum M., Elizari M. et al High prevalence of antibodies against betal- and beta2-adrenoreceptors in patients with primary electrical cardiac abnormalities. JACC; 1995; 26: 864-9.

49. Chiale P., Ferrari I., Mahler E. et al. Differential profile and biochemical effects of antiautonomic membrane receptor antibodies in ventricular arrhythmias and sinus node dysfunction. Circulation; 2001; 103: 1765 1771.

50. Chimenti С., Calabrese F., Thiene G. et al. Inflammatory left ventricular microaneurysms as a cause of apparently idiopathic ventricular tachyarrhythmias. Circulation; 2001; 104: 168 173.

51. Chung SS, Shen WK, Luria DM, Smith HC. First evidence of premature ventricular complex -indused cardiomyopathy: a potentionally reversible cause of heart failure. J Cardiovasc Electrophisiol 2000; 11(3):328-329.

52. Chung M.K., Martin D.O., Sprecher D. et al. С reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias. Inflammatory mechanisms and persistens of atrial fibrillation. Circulation; 2001; 104:2886-91.

53. Christ Т., Wettwer E., Dobrev D. et al. Autoantibodies against the betal-adrenoceptor from patients with dilated cardiomyopathy prolong action potential duration and enhance contactility in isolated cardiomyocites. Mol Cell Cardiol; 2001; 33: 515 25.

54. Clements 1.Р., Miller W.L. Effect of metoprolol on rest and exercise left ventricular systolic and diastolic function in idiopathic dilated cardiomyopathy/ Am Heart J 2001:141(2).

55. Clements I.P., Miller W.L., Olson L.J. Resting heart rate and cardiac function in dilated cardiomyopathy. Int J Cardiol 1999;72:27-37.

56. Cohen-Solal A., Esanu Y., Logeart D., et al. Cardiac metaiodobenzylguanidine uptake in patients with moderate chronic heart failure: relationship with peak oxygen uptake and prognosis. J Am Coll Cardiol 1999; 33:759-66.

57. D'Alto M, Maurea S, Basso A, Polverino W, et al The heterogeneity of miokardial sympathetic innervation in normal subjects: an assessment by iodine - 123 -metaiodobenzylguanidine scintigraphy. Cardiologia 1998;43(11): 1231-1237.

58. Dae MW, Lee RJ, Ursell PC, Chin MC, Stillson CA, Moise NS Heterogeneous sympsthetic innervation in German shepherd dogs with inherited ventricular arrhythmia and sudden cardiac death. Circulation 1997;96 (4): 1337-42.

59. Danish J., Whincup P., Walker M. at al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and update meta-analyses. Br. Heart J; 2000; 321: 199 204.

60. Demellis J., Panaretou M. С reactive protein and paroxysmal atrial fibrillation: evidence of the implication of an inflammatory process in paroxysmal atrial fibrillation. Acta Cardiol.; 2001; 56: 375 -80.

61. Dfelforge J., Syrota A., et al. Cardiac Beta-Adrenergic receptor density measured in vivo using PET, CGP 12177, and a new grafical method J Nucl Med 1991; 32(4):739-748.

62. Dorffel W.V., MD, Felix S.B., MD, Wallukat G., MD et al. Short-term hemodynamic effects of immunoadsorption in dilated cardiomyopathy. Circulation 1997;95:1994-97.

63. Dunnigan A, Staley NA, Smith SA, et al. Cardiac and skeletal muscle abnormalities in cardiomyopathy: comparison of patients with ventricular tachycardia or congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 1987;10:608-18.

64. Eichhorn E.J., Heesch C.M., Risser R.C., et al Predictors of systolic and diastolic improvement in patients with dilated cardiomyopathy treated with metaprolol, J Am Coll Cardiol 1995;25:154-62.

65. Eichhorn E.J., Bristow M.R. Medical therapy can impruve the biological properties of the cronically failing heart: a new era in the treatment of heart failure. Circulation 1996; 94:2285-2296.

66. Eisenhofer G, Friberg P, Rundqvist B, et al. Cardiac sympathetic nerve function in congestive heart failure. Circulation 1996; 93(9): 1667-1676.

67. EngelhardtS, Hein L, Wiesmann F, Lohse M. Progressive hypertrophy and heart failure in (31-adrenergic receptor overexpression in mouse hearts: critical role for expression level. Circulation 2000; 101:1707-1714

68. Factor SM, Minase T, Sonnenblik EH. Clinical and morphological features of human hypertensive-diabetic cardiomyopathy. Am Heart J 1980;99:446-452.

69. Fenoglo JJ Jr, Ursell PC, Kellogg CF, Fruisin RE, Weiss MB: Diagnosis and classification of myocarditis by endomyocardial biopsy. N Engl J Med 1983;308:12.

70. Finn Waagstein, Kenneth Caidahl, Ingemar Wallentin, et al Effect of short- and long-term metaprolol treatment followed by wihdrawal and readministration of metaprolol. Circulation 1989;80:551-563.

71. Frustaci A., Belocci F., Eckhardt G. at al. Results of biventricular endomyocardial biopsy in survivors of cardiac arrest with apparently normal hearts. Am J Cardiol.; 1994; 74: 890 895.

72. Fucuda Y., Baba A., Yoshikawa T. et al. Anti-myocardial autoantibodies are found in patients with chronic lone atrial fibrillation. Scientific sessions AHA, 2002; absract № 2034.

73. Fukuoka S, Hayashida K, Hirose Y, et al Use of iodine - 123 metaiodobenzylguanidine myocardial imaging to predict the effectiveness of beta-bloker therapy in patients with dilated cardiomyopathy. Eur J Nucl Med 1997;24 (5):523-529.

74. Gaita F., Giutetto C., Di Donna P. et al. Long-term follow-up of right ventricular monomorphic extrasystoles. J Am Coll Cardiol 2001;38(2):364-370.

75. Garden R.A., Kruyer W.B., Pickard J.S., Celio P.V. Nonsustained ventricular tachycardia in 193 U.S. military aviators: long-term follow-up. Aviat Space Envioron Med 2000;71(8):783-790.

76. Gatcia-Moll X., Zouridakis E., Cole D. et al. C-reactive protein in patients with chronic stable angina: differences in baseline serum concentration between women and men. Eur. Heart J.; 2000; 21: 1598-1606.

77. Gill J., Hunter G., Gana J., et al Distribution of the myocardial sympathetic innervation in excercise induced ventricular tachycardia demonstrated by ,23I-MIBG scanning. Circulation 1989; 80(4),11-654. Abstract 2599.

78. Gill J.S., Hunter G.J., Gane G., Camm A.J. Heterogeneity of the human myocardial sympathetic innervation: In vivo demonstration by iodine 123-labeled meta-iodobenzilguanidine scintigraphy. Am Heart J 1994; 126:390-398.

79. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead. Cell; 2001; 104: 503-516.

80. Gabay С., Kushnewr I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. N. Engl. J. Med; 1999; 340: 448-454.

81. Hachiya H, Aonuma K, Yamauchi Y, et al. Electrocardiographic characteristics of left ventricular outflow tract tachycardia. Pacing Clin Electrophysiol 2000 Nov;23(l 1 Pt 2): 1930-1934.

82. Han J, Moon DH, Kim YH. Regional cardiac sympathetic denervation and systolic comprassion of a septal perforator branch in a suuden death survivor with hypertrophic cardyomyopathy. Clin Nucl Med 2002;27(6):434-440.

83. Harris T.B., Ferrucci I., Traxy R.P. et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly. Am J. Med.; 1999; 106: 506-512.

84. Hartikainen J., Kuikka J., Mantysaari M., et al. Sympathetic reinnervation after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1996; 77:5-9.

85. Hattori N., Schwaiger M. Metaiodobenzilguanidine scintigraphy of the heart: what have we learnt clinically? Eur J Nucl Med 2000; 27:1-6.

86. Haverkate F., Thompson S.G., Руке S.D.M. et al. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. Lancet; 1997; 349:462-466.

87. Henderson E.B., Kahn J.K., Corbeyy J.R., et al. Abnormal 123I-Metaiodobenzylguanidine myocardial washout and distribution may reflect myocardial adrenergic derangement in patients with congestive cardiomyopathy. Circulation 1988; 78: 1192 1199.

88. Henry P., Pacifico A. Altering molecular mechanisms to prevent sudden cardiac death. Lancet; 1998; 351: 1276- 1278.

89. Hutchinson W.L., Koenig W., Frohlich M. et al. Clin. Chem; 2000; 46: 934 938.

90. Inoue H., Zipes D.P. Result of sympathetic denervation in the canine heart: supersensitivity that maybe arrhythmogenic. Circulation 1987;75(4), 877-887.

91. Horimoto M., Akino M., Takenaka Т., et al. Evolution of left ventricular involvment in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Cardiology 2000;93:197-200.

92. Iwata M., Yoshikawa T. et al. Autoantibodies agains the second extracellular loop of betal-adrenergic receptors predict ventricular tachycardia and sudden death in patients with dilated cardiomyopathy. JACC; 2001; 37: 418 24.

93. Jadonath R.L., MD, Scwartzman D.S., MD, Preminger M.W., MD, et al. Utility of the 12-lead electrocardiogram in localizing the origin of right ventricular outflow tract tachycardia. Am Heart J 1995;130:1107-1113.

94. Jaggarao N.S.V., Nanda A.S., Daubert J.P., Ventricular tachicardia induced cardiomyopathy: improvement with radiofrequency ablation. PACE 1996;19(4Ptl):505-508.

95. Jahns R., Boivin V. et al. Autoantibodies activating human beta 1-adrenergic receptors are associated with reduced cardiac function in chronic heart failure. Circulation; 1999; 99: 649-54.

96. Jahns Roland, Boivin Valerie, Hein Lutz, Sven Triebel, et.al. Direct evidence for a pi-adrenergic receptor directed autoimmune attack as a cause of idiopathic dilated cardiomyopathy. The Journal of Clinical Investigation, 2004; 10(113).

97. Jordaens L., Tavernier R., et al Ventricular arrhythmias in apparently healthy subjects. PACE 1997; 20Pt.II.:2692-2698.

98. Josephson M.E., MD, Horowitz L.N., MD, Waxman H.L., MD, Cain M.E., MD, et al. Sustained ventricular tachycardia: role of the 12-lead electrocardiogram in localizing site of origin. Circulation 64, No 2, August 1981:257-272.

99. Kadoglou N. Trontzos C. The contribution of SPET 123I-MIBG scintigraphy to the diagnosis and prognosis of diabetic cardiac autonomic neuropathy. J Nucl Med 2004; 7:71-77.

100. Kamakura S, MD, Shimizu W, MD, Matsuo K, MD, et al. Localizating of optimal ablation site of idiopathic ventricular tachycardia from right and left ventricular outflow tract by body surface ECG. Circulation, 1998;98:1525-1533.

101. Kanda T. C-reactive protein (CRP) in the cardiovascular system. Rinsho Byori.; 2001; 49: 395-401.

102. Kaneko K., Kanda Т., Yamauchi Y. et al. С reactive protein in dilated cardiomyopathy. Cardiology; 1999; 91: 215-9.

103. Kaneko K, Kanda T. at al. C-reactive protein as a prognostic marker in limphocytic myocarditis. Jpn Heart J.; 2000; 41:41- 7.

104. Kasama S., Toyama Т., Kumakura H., et al. Effect of spirolactone on cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular remodeling in patients with dilated cardiomyopathy. J AM Coll Cardiol 2003; 41:574-581.

105. Kinoshita О, MD, Kamakura S, MD, Ohe T, MD, et al. Frequency analisis of signal-averaged electrocardiogram in patients with right ventricular tachycardia. J Am Coll Cardiol 1992;20:1230-7.

106. Kischuk R, Dorian P., Newmen D., et al 123I-M1BG scanning indicates abnormal sympathetic innervation in patients with ventricular tachycardia and apparently normal hearts. Circulation 1991;84 (supplI):II-645. Abstract.

107. Kisilevsky R„ Subrahmanyan L. Lab. Invest; 1992; 66: 778 785.

108. Kline R.C., Swanson D. P., Wieland D.M., Thrall J.H., Gross M.D., Pitt В., andpi

109. Berierwaltes W.H. Myocardial imaging with I Meta Iodobenzylguanidine. J Nucl Med 22: 129-132, 1981.

110. Krebs ME, Krause PC, Engelstein ED, Zipes DP, Miles WM. Ventricular tachycardia mimicing those arising from the right ventricular outflow tract. J Cardiovasc Electrophysiol 2000 Jan; 11(1):45-51.

111. Kuhn A, Kottkamp H, Thiele H et al. Idipathic right ventricular tachycardia or arrhythmogenic right ventricular tachycardia? Dtsch Med Woch 2000;25(22):692-697.

112. Kuller L.H., Tracy R.P., Shaten J. et al. for MRFIT research group. Relationship of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Am. J. Epidemiol.; 1996; 144: 537-547

113. Kurata С., Shouda S., Mikami Т., et al. Metaiodobenzylguanidine and heart rate variability in heart failure. Jpn Circ J 1998; 62:770-772.

114. Lagrand W.K., Visser C.A., Hermens W.T. et al. С-reaetive protein as cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenona. Circulation; 1999; 1000: 96-102.

115. Lecomte D., Fornes P. Fouret P. at al. Isolated myocardial fibrosis as a couse of sudden cardiac death and its possible relation to myocarditis. J Forensic Sci.; 1993; 38:617 -621.

116. Lekakis J., Antoniou A., Vidanopoulos A., et al Abnormalities of adrenergic innervation in patients with malignant ventricular tachyarithmias of unknoun ethiology. Study by 123I-M1BG. Eur heart J 1992;13(suppl):136. Abstract.

117. Lerman BB, Stein KM, Markowits SM, Mittal S et al.Ventricular arrhythmias in normal hearts. Cardiology Clinics 2000;18:265-291.

118. Li S, Ikeda J, Takita T, Sekiguchi Y, et al Evalution of therapy for dilated cardiomyopathy with heart failure by iodine- 123- metaiodobenzylguanidine imaging: comparison with heart rate variability power spectral analysis. J Cardiol 1998;32(5):323-9.

119. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization. Am. J. Cardiol.; 2000; 86 (Suppl.): 3J-9J.

120. Linalil В., Toss H., Siegbahn A. et al. for FRIS Study Group. Markers of myocardial damage and inflammation in relationship to long-term mortality in unstable coronary artery disease. N. Engl. J. Med.; 2000; 343:1139-1147.

121. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in severe unstable angina. N Engl. J. Med.; 1994; 331:417- 421.

122. Liuzzo G., Biascussi I.M., Rebuzzi A.G. et al. Plasma protein acute-phase response in unstable angina is not induced by ischemic injury. Circulation; 1996; 94:2737-2741.

123. Lohse M. J., Engelhardt S., Eschenhagen T. What is the role of P-adrenergic signaling in heart failure? Circ Res. 2003;93:896-906.

124. Logar D., Kveder Т., Rozman В., Dobovisek J. Possible association between anti-Ro antibodies and myocarditis or cardiac conduction defects in adults with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 1990;49:627-629.

125. Lown B. Sudden cardiac death: the major challenge confronting contemporary cardiology. Am J Cardiol 1979;43:313-320.

126. Macy E.M., Hayes Т.Е., Tracy R.P. Clin. Chem; 1997;43:52-58.

127. Magnusson Y,, PhD; Wallukat G., PhD; Waagstein F., MD, PhD, et al. Autoimmunity in idiopathic dilated cardiomyopathy characterization of antibodies against the Pi-adrenoreceptor with positive cronotropic effect. Circulation 1994; 89:2760-2767.

128. Maisch В., Ristic A. D. Immunological basis of the cardiac conduction and rhythm disorders. European Heart Journal 2001;22:813-824.

129. Maixent J.M., Paganelli F., Scaglione J. at al. Antibodies against myosin in sera of patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation. J. Cardiovasc. Electrophysiol; 1998; 9: 612-617.

130. Makay EH, Littler WA, Sleight P. Critical assessment of diagnostic value of endomyocardial biopsy. Assessment of cardiac biopsy. Br Heart J 1978;40:69-74.

131. Makoto Ito, Zipes Douglas P. Efferent sympathetic and vagal innervetion of the canine right ventricle. Circuation 1994;90:1459-1468.

132. Marlet P., Pouillart F, Dubois-Rande JL, et al Sympathetic nerve alterations assessed with 123I-MIBG in the failing human heart. J Nucl Med 1999; 40(2): 224-31.

133. Martins J., Zipes D.P. Epicardial phenol interrupts refrectory period responses to sympathetic but not vagal stimulation in canine left ventricular epicardium and endocardium. Circulation Res 1980;47:33-40.

134. Maseri A. Inflammation, atherosclerosis, and ischemia events exploring the hidden side of the moon. N. Engl. J. Med.; 1997; 336: 1014-1016.

135. Mason JW, Billingham ME, Ricci DR. Treatment of acute inflamatory myocarditis assisted by endomyocardial biopsy. Am J Cardiol 1980;45:1037.

136. Matheja P., Schafer M., Weckesser t., Schober 0. Imaging sympathetic innervation. QJ NUCL MED 1999;43:281-90.

137. Matsui S., Fu M. et al. Dilated cardiomyopathy defines serum autoantibodies against G-protein-coupled cardiovascular receptors. Autoimmunity; 1995; 21: 85 8.

138. Matsui S., Fu M. et al. Peptides derived from cardiovascular G-protein-coupled receptors induce morphological cardiomyopathic changes in immunized rabbits. J Mol Cell Cardiol; 1997; 29: 641 -655.

139. Mattila K.J., Valle M.S., Nieminen M.S., Valtonen V.V., Hietaniemi K.L. Atherosclerosis; 1993; 103: 205-211.

140. Mendall M.A., Strachman D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in man. Eur. Heart J; 2000; 21: 1584-1590.

141. MERIT-HF Study Groupe. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: metoprolol CR/XL Randomised Intervantion Trial in Congenstive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999;353:2001-2007.

142. Merlet P, Delforge J, et al. Positrin emission tomography with 11C CGP-12177 to assess P adrenergic receptor concentration in idiopatic dilated cardiomyopathy - Circulation 1993; 87: 1169-1178.

143. Mewis C., Kuhlkamp V., Spyridopoulos I. et al. Late outcome of Survivors ot Idiopathic Ventricular Fibrillation. Am J Cardiol 1998;81:999-1003.

144. Michihiro Suwa, MD, Yoshiaki Otake, MD, Ayaka Moriguchi, MD, et al Iodine-123 metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy for prediction of response to B-bloker therapy in patients with dilated cardiomyopathy. Am Heart J 1997; 133:353-8.

145. Mitrani R.D., Klein L.S., Miles W.M., et al Regional cardiac sympathetic denervation in patients with ventricular tachycardia in the absence of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1993;22:1344-1353.

146. Mold C., Gerwuz H., Du Clos T.W. Regulation of complement activation by C-reactive protein. Immunopharmacology; 1999; 42: 23-30.

147. Momose M, Kobayashi H, Saito K, Horie T, et al. Two cases of dilated cardiomyopathy with the relationship between the effect of beta-bloker therapy and the changes of myocardial clearance of 123I-metaiodobenzylguanidine. Kaku Igaku 1995; 32(3):301-6.

148. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.M. et al. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independentally of and in combination with troponin T in acute coronary syndrome: a TIMI11A study. J.Am.Coll.Cardiol; 1988; 31: 1460-1465.

149. Muller J, MD, Wallukat G, PhD, Weng Y.G., MD et al. Weaning from medical cardiac support in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation 1997; 96:542-549.

150. Mulvihill N.T., Foley J.B. Heart; 2002; 87: 201 204.

151. Murata K, Kusachi S, Murakami T, Nogami K, et al Relation of iodine-123 metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy to endomyocardial biopsy findings inpatients with dilated cardiomyopathy. Clin Cardiol 1997; 20(l):61-6.

152. Nakagomi A., Freeedman S.B., Geczy C.L. lnterferon-y and lipopolysaccharide potentiate monocyte tissue factor induction by C-reactive protein. Relationship with age, sex, and hormone replacement treatment. Circulation; 2000; 101: 1785-1791.

153. Nakajo M, Shimabukoro K, Miyaji N, et al. Rapid ciearance of Iodine 131 MIBG from the heart and liver of patients with adrenergic dysfunction and pheochromocytoma. J Nucl Med 1985;26:357-365.

154. Nakajo M, Shimabukuru К, Yoshimura H, et al. Iodine 131 metaiodobenzylguanidine intra- and extravesicular accumulation in rat heart. J Nucl Med 1986;27:84-89.

155. Nakajo M., Shapiro В., Copp J., Gross M.D., Sisson J.C., and Beirwaltes W.H. The normal and abnormal distribution of the adrenomedullary imaging agent m-I-131. Iodobenzylguanidine in man: Evalution by scintigraphy. J Nucl Med 1983;24: 672-682.

156. Nakata T, Miyamoto K, Doi A, Sasao H, et al Cardiac death prediction and impaired cardiac sympathetic innervation assessed by MIBG in patients with failing and nonfailing hearts. J Nucl Cardiol 1998;5(6):579-90.

157. Nakata Т., Nagao K., Tsuchihashi K., et al. Regional cardiac sympathetic nerve dysfunction and diagnostic efficacy of metaidobenzylguanidine tomography in stable coronary artery disease. Am J Cardiol 1996; 78: 292-297.

158. Narita M, Kurihara T Evalution of long-term prognosis in patients with heart failure: is cardiac imaging with iodine - 123-MIBG useful? J Cardiol 1998; 31 (6):343-9.

159. Nduna Dzimiri. Regulation of P-adrenoceptor signaling in cardiac function and disease. Pharmacological reviews 1999;51:465-502.

160. Neil J., Freedman and Rober J. Lefkowitz: Anti Pi - adrenergic receptor antibodies and heart failure: causation, not just correlation. The Journal of Clinical Investigation. 2004, 113 (10).

161. Nemanich J.W., Veith R.G., Abrass I.B., et al. Effects of metaprolol on rest and exercise cardiac function and plasms catecholaminces in chronic congestive heart failure secondary to ishemic or idiopathic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1990;66:843-848.

162. Nicolaidis L.A., Hentosz Т., Doverspike A. et al. Catecholamine stimulation is associated with impaired myocardial 02 utilisation in heart failure. Cardiovasc. Res. -2002;53(2):392-404.

163. Nishimura T, Sugishita Y, Sasaki Y The results of questionnaire on quantitative assessment of 123I-MIBG myocardial scintigraphy in heart failure. Kaku Igaku 1997, 34 (12):1139-48.

164. Ohkusu Y, Takahashi N, Ishikawa T, Oka T, et al. Anti-tachicardia therapy can impruve altered cardiac adrenergic function in tachicardia induced cardiomyopathy. Ann Nucl Med 2002; 16(7):447-453.

165. Okishige K, Sasano T, Yano K, et al. Serious arrhythmias in patients with apical hypertrophic cardiomyopathy. Intern Med 2001;40(5):396-402.

166. O'Neill T.W., Nahmoud A., Tooke A. et al. Is there a relationship between subclinical myocardial abnormalities, conduction defects and Ro/La antibodies in adults with Systemic lupus erythematosus? Clin Exp Rheumatol 1993;11:409-412.

167. Oslen EGJ. Endomyocardial biopsy. Br Heart J 1978;40:95.

168. Osterud B. A global view on the role of monocyte and platelets in atherogenesis. Thromb. Res.; 1997; 81: 1-22.

169. Otto-Eric Brodde and Martin C. Michel. Adrenergic and muscarin receptor in human heart. Pharmacological reviews 1999;51:651-690.

170. Oyama N., Yokoshiki H., Satoh K., et al Iodine - 123 - metaiodobenzylguanidine scintigraphy of total adrenergic denervation in brugada syndrome. Jpn Heart J. 2002 ; 43(2): 182-186.

171. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N., et al. The effects of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. N Engl J Med 1996; 334:1349-1355.

172. Pasceri V., Willerson J.Т., Yeh E.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation; 2000; 102: 2165-2168.

173. Patel A.D., Iskanrian A.E. MIBG imaging. J Nucl Cardiol 2002;9(l):75-94.

174. Poldowski S., PhD; Luther H.P., MD; Morwinski R., PhD; et al. Agonistic anti-pi-adrenergic receptor autoantibodies from cardiomyopathy patients reduce the Pi-adrenergic receptor expression in neonatal rat cardiomyocytes. Circulation 1998;98:2470-2476.

175. Price D.T., Loscalzo J. Cellular adhesion molecules and atherogenesis. Am. J. Med.; 1999; 107: 85-97.

176. Reynolds G.D., Vance R.P. C-reactive protein immunohistologically localisation in normal and atherosclerotic human aorta. Arch.Pathol.Lab.Med; 1987; 111: 265-269.

177. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J.; et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N. Engl. J. Med.; 1997; 336: 973-979.

178. Ridker P.M., Buring J.E., Shin J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. Circulation; 1998; 98: 731-733.

179. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease. Circulation; 1998; 97: 425-428.

180. Ridker P., Hennekens C., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med; 2000; 342: 836-843.

181. Ridker P., Rifai N. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men. Circulation; 2000; 101: 1767 1772.

182. Ristic A., Maisch B. Cardiac rhythm and conduction disturbances: what is the role of autoimmune mechanisms? Herz 25; 2000; 3: 181 88.

183. Roivanen M., Viik-Kajander M., Palouso T. et al. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease. Circulation; 2000; 101: 252-257.

184. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N. Engl. J. Med; 1999; 340:115-126.

185. Roberts W.L., Sedrick R., Moulton L., et al. Evalution of four automated high-sensitivity C-reactive protein methods: implications for clinical and epidemiological applications. Clinical Chemistry 2000;46(4):461-468.

186. Roberts W.L., Moulton L., Law T.C., et al. Evalution of nine automated high-sensitivity C-reactive protein methods: implications for clinical and epidemiological applications. Part 2. Clinical Chemistry 2001;47(3):418-425.

187. Saffitz J.E., Beau S.L. Noninvasive quantification of myocardial 3-adrenergic receptos -Circulation 1993;87(4): 1412-1414.

188. Sakata K, Shirotani M, Yoshida H, Kurata С Physiological fluctuation of the human left ventricle sympathetic nervous system assessed by iodine - 123 MIBG. Eur J Nucl Med 1998; 39 (10): 1667-1671.

189. SatonF., Serita Т., Seto M., et al. Loss of 123I-MIBG uptake by the heart in Parcinson's disease assessment of cardiac sympathetic denervation and diagnostic value. J Nucl Med 1999;40:371-376.

190. Satinsky S., Kosowsky Y., Lown B. et al. Ventricular fibrilation induced by hypothalamic stimulation during coronary occlusion. Circulation 1971;44:11-15.

191. Scrafers M., Wichter Т., Lerch H., Matheja P., et al Cardiac 123I- MIBG uptake in idiopathic ventricular tachycardia and fibrillation. J Nucl Med 1999, 40 (l):l-5.

192. Shell O., Muhr D., Dresel S., et al. Partial restoration of scintigraphically assessed cardiac sympathetic denervation in newly diagnosed patients with insulin-mortality. Am Heart J 1981 ;102(l):24-29.

193. Shell O., Muhr D., Weiss M., et al. Redused myocardial 123I- MIBG uptake in newly diagnosed IDDM patients. Diabets 1996;14:801-805.

194. Schoming A., Dart A.M., Dietz R., et al. Release of endogenous chatecholamines in the ischemic myocardial of the rat. Cir. Res. 1984;55:689-701.

195. Schwartz P.J., Vanoli B.L. Autonomic mechanisms and sudden death. New insight from the analises of baroreceptor reflexes in conscious dogs with and without a myocardial infarction. Circulation 1988;78:969-979.

196. Schwartz P.J., Vanoli B.L. Autonomic nervous system and sudden cardiac death: experimantal basis and clinical observation for post- myocardial infarction risk stratisfication. Circulation 1992;85:77-91.

197. Sisson J.C., Wieland D.M., Sherman P., Mangner T.J., Tobes M.C., Jacques Jr S. -Metabenzylguanidine as an index of the adrenergic nervous system integrity and function. J Nucl Med 1987;28: 1620-1624.

198. Sisson J.С., Shapiro В., Meyers L., Mallette S., et al Metaiodbenzylguanidine to map scintigraphically the adrenergic nervous system in man. J Nucl Med 1987;28: 1625-1636.

199. Sisson J.C., MD, Lynch J.J., PhD, Johnson J., BS, et al Scintigraphic detection of regional disruption of adrenergic neurons in the heart. Am Heart J 1988; 116:67-76.

200. Somsen G.A., Verberne H.J., Fleury E., Righetti A. Normal values and within-subject variability of cardiac 1231 -MIBG scintigraphy in healthy individuals: implication for clinical studies. J Nucl Cardiol 2004;11:126-133.

201. Somsen GA, van Vlies B, de Milliano PA, Bonn JJ, et al Increased myocardial l23I-MIBG uptake after enalapril treatment in patients with chronic heart failure. Heart 1996; 76(3):218-22.

202. Spooner P., Zipes D. Sudden Death Predictors. An Inflammatory Association. Circulation; 2002; 105: 2574-2676.

203. Steel D.M., Whitehead A.S. The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid A. Immunology Today; 1994;15:1-10.

204. Strain J.N., MD, Grose R.M., MD, Factor S.M., MD et al Result of endomyocardial biopsy in patients with spontaneous ventricular tachycardia but without apparent structural heart disease. Circulation 68, No 6, 1171-1181, 1983.

205. Sugrue DD, Holmes DR Jr, Gersh BJ, et al. Cardial histologic findings in patients with life threatening ventricular arrhythmias of unknown origin. J Am Coll Cardiol 1984; 4:952-969.

206. Suwa M, Otake Y, Moriguchi A, et al. Iodine-123 metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy for prediction of response to beta-bloker therapy in patients with dilated cardiomyopathy. Am Heart J 1997, 133(3):353-358.

207. Suzuki Y, Toyama T, Kanda T, Tsukagoshi J, et al Prognostic significance of1231.metaiodobenzylguanidine scintigraphy in dilated cardiomyopathy. Kaku Igaku 1995;32 (11):1207-15.

208. Tabet J.Y., Lopes M.E., Champagne S. Inflammation, cytokines and anti-inflammatory therapies in heart failure. Arch Mai Coeur Vaiss.; 2002; 95: 204-12.123

209. Takahashi N, Ishida Y, Maeno M, et al Significance of I-metaiodobenzylguanidine SPECT for detecting left ventricular involvement in patients with arrhythmogenic right ventricular dysplasia. Kaku Igaku 1996; 33(l):57-67.

210. Takeishi Y, Astumi H, Fujiwara S, et al ACE inhibition reduces cardiac iodine-123-MIBG release in heart failure. J Nucl Med 1997;38(7): 1085-1089.

211. Taki J., Nakajima K., Hwang E.N., et al. Peripheral sympathetic dysfunction in patients with Parcinson's disease without autonomic failure is heart selective and disease specific. Eur J Nucl Med 2000;27:566-573.

212. Tatura M.C., Heinrich J., Junker R. et al. C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris. Eur. Heart J.; 2000; 21: 1000-1008.

213. Terai H., Shimisu M., Ino H., Yamaguchi M., ey al -cardiac sympathetic nerve activity in pacients with hypertrophic cardiomyopathy with malignant ventricular tachyarrhythmias. J Nucl Cardiol 2003 ; 10(3):304-310.

214. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the atherogenesis. Arterioscl. Thromb. Vase. Biol.; 2000; 20: 2094-2099.

215. Toss H., Linahl В., Siegbahn A. et al. for the FR1SC Study Group. Prognostic influence of fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease. Circulation; 1997; 96:4204-4210.

216. Tsai C., Chen S., Tai C., et al. Idiopathic ventricular fibrillation: clinical, electrophysiologic characteristics and long term outcomes. Intern J Cardiol 1998;64:47-55.

217. Ugerer M, MD; Bohm M, MD; et al. Alter expression of P adrenergic recepter kinase and pi - adrenergic receptors in the failing human hear. Circulation 1993; 87:454-463.

218. Verrier R.L., Calvert G., Lown B. Effect of postarior hypothalamic stimulation on the ventricular fibrilation thresshold. Am Physiol 1975;228:75-85.

219. Vignola PA, Aonuma K, Swaye PS, ey al. Lymphocytic myocarditis presenting as unexplained ventricular arrhythmias: diagnosis with endomyocardial biopsy and response to immunosuppression. J Am Coll Cardiol 1984;4:812-821.

220. Viskin S., MD, Belhassen В., MD Idiopathic ventricular fibrillation. Am Heart J 1990, Sep. Vol 120, No 3: 661-671.

221. Wakabayashi T, Nakata T, Hashimoto A, et al. Assessment of underlying etiology and cardiac sympathetic innervation to identify patients at high risk of cardiac death. J Nucl Med 2001 ;42( 12): 1757-1767.

222. Wallukat G. The beta-Adrenergic Receptors. Herz 2002; 27: p. 683-90.

223. Watanabe E, Kodama I Autonomic nervous system examination. Nippon Rinnsho 2002; 60(7): 1299-307.

224. Wchiter Т., Matheja P., Eckardt L., et al Cardiac autonomic dysfunction in Brugada syndrome. Circulation 2002; 105:702-706.

225. Wichter Т., Hindricks G., Lerch H., et al Regional myocardial sympathetic dysinnervation in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. An analysis using 123I-Iodobenzylguanidine scintigraphy. Circulation 1994; 89:667-683.

226. Wichter Т., Lerch H., et al. Reduction of postsynaptic P-receptor density in arrhythmogenic right ventricular dysplasia (ARVD): Assessment wiht positron emission tomography Circulation 1996; 94(8), abstract 3178.

227. Wieland D.M., Brown L.E., Rogers W.L., Worthington K.C., et al Myocardium imaging with a raioiodinated norepinephrine storage analog. J Nucl Med 1981 ;22: 22-31.

228. Wiles H.B., MD, Gillette P.C., MD Harley R.A., MD, Upshur N.K., MD -Cardiomyopathy and myocarditis in children with ventricular ectopic rhythm. J Am Coll Cardiol 1992;20:359-362.

229. Wolbink G.J., Brouwer M.C., Buysmann S. et al. CRP-mediated activation of complement in vitro. J.Immunol.; 1996; 157: 473-470.

230. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E. et al. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. Eur. Heart J.; 2000; 21:1574-1583.

231. Wucherpfennig K.W. J. Clin. Invest; 2001; 108: 1097 1104.

232. Xiao R.P., Tomhave E.D., Wang D.J., et al. Age-associated reductions in cardiac (Зр and p2-adrenergic responses without changes in inhibitory G proteins or receptor kinases. The Journal of Clinical Investigation 1998; 101(6):1273-1282.

233. Yamada T, Fukunami M, Ohmori M, et al Which subgroup of patients with dilated cardiomyopathy would benefit from long-term beta-bloker therapy? A histilogic viewpoint. J Am Coll Cardiol 1993;21:628-33.

234. Yamada Т., MD, Shimonagata Т., MD, et al. Comparison of the prognostic value of cardiac iodine 123 metaiodbenzylguanidine imaging and heart rate variability in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2003; 41:231-238.

235. Yamanari H, Nakayama K, Morita H, et al. Effects of cardiac sympathetic innervation regional wall motion abnormality in patients with long QT syndrome. Heart 2000;83(3):295-300,

236. Yamazaki J, Muto H, Ishiguro S, Okamoto K, Hosoi H, Nakano H, Morishita T -Quantitative scintigraphic analysis of 123I MIBG by polar map in patients withdilated cardiomyopathy. Nucl Med Commun 1997; 18(3):219-29.

237. Ymanari H, Sakamoto T, Takenaka S, Saito H, Koyama S, Ohe T Myocardial clearance of l23I metaiodobenzylguanidine in dilated cardiomyopathy. Ann Nucl Med 1997;11(4):325-9.

238. Zaman A.G., Helft G., Worthley S.G. et al. The role of plaque rupture and thrombosis in coronary artery disease. Atherosclerosis; 2000; 149: 251-266.

239. Zhu J., Quyyumi A.A., Norman J.E., Csako G., Epstein S.E. JACC; 1999; 34: 1738 1743.

240. Zwaka T.P., Hombach V., Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprothein uptake by macrophages. Circulation; 2001; 103: 1194-1197.