Подготовка больных к дентальной имплантации с применением микробиологических и молекулярно-генетических методов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Солощанский, Илья Игоревич

• Солощанский, Илья Игоревич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Солощанский, Илья Игоревич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Микрофлора полости рта и ее значение в развитии воспалительных осложнений при дентальной имплантации

1.2 Дестабилизация микробиоценоза полости рта при развитии периимплантитов

1.3 Антибиотикопрофилактика при дентальной имплантации. Показания к выбору антибиотика

1.4 Современные методы выявления пародонтопатогенной флоры и их значение в оценке механизмов развития периимплантита

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Характеристика пациентов

2.2 Методика рентгенологического исследования 28 2.3. Лабораторные методы исследований

2.3.1 Методика бактериологического исследования

2.3.2 Методика определения чувствительности бактериальных культур к антибактериальным химиопрепаратам

2.3.3 Методика полимеразной цепной реакции с последующей ДНК-гибридизацией (тест M.DENT)

2.4 Методика статистического анализа

ГЛАВА 3. Результаты лабораторных исследований у пациентов двух групп сравнения и контрольной при проведении дентальной имплантации

3.1 Изучение бактериальной флоры полости рта и ее чувствительности к антибактериальным препаратам у пациентов групп сравнения

3.2 Изучение частоты встречаемости бактерий вирулентных видов у пациентов перед проведением курса антибактериальной терапии

ГЛАВА 4. Результаты клинических исследований эффективности патоспецефической антибактериальной терапии при дентальной имплантации.

4.1 Результаты применения амоксиклава до и после операции дентальной имплантации

4.2 Результаты применения доксициклина до и после операции дентальной имплантации

4.3 Результаты исследования у пациентов не прошедших курс антибактериальной профилактики перед дентальной имплантацией (Контрольная группа)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Подготовка больных к дентальной имплантации с применением микробиологических и молекулярно-генетических методов»

Дентальная имплантация является современным методом лечения пациентов с отсутствием зубов. Конструктивное совершенствование имплантатов, развитие новых диагностических подходов не всегда обеспечивают успех данного оперативного вмешательства. Несмотря на очевидные успехи, достигнутые дентальной имплантологией, одним из частых осложнений данного типа хирургического вмешательства является периимплантит. (G. Krekler, 1989; E.Dielerfc, 1993; G.G.Ibbott, R.J. Kovach., L.D. Carlson-Mann et al., 1993).

Как известно, инфекционно-воспалительные осложнения, существенно увеличивают вероятность отторжения имплантанта. Поэтому, крайне актуальной является разработка мероприятий, направленных на предотвращение данных осложнений, возникающих при проведении такого рода вмешательств.

В последнее время в отечественной стоматологической практике при выполнении дентальной имплантации активно внедрялись методы периоперационной профилактики, основанные на применении высокоэффективных антисептиков (С.Ю.Иванов, Н.В.Романенко с соавт., 1998-99) или антибиотиков (В.Н Царёв, Р.В. Ушаков, В.И. Чувилкин, 2000).

Однако, для назначения эффективных препаратов направленного действия (антибиотиков) необходимо иметь чёткие данные о наличие потенциально агрессивной микробной флоре у пациента и ее чувствительности к различным антибактериальным препаратам.

К сожалению, бактериологическое исследование с целью выявления агрессивной флоры полости рта отличается длительностью (от 5 до 14 суток) и не всегда даёт возможность культивировать бактерии, потенциально способные вызывать периимплантиты. Большие надежды в этом плане возлагаются на молекулярно-генетические методы выявления бактерий. Одной из таких методик является полимеразная цепная реакция с использованием генетических маркеров вирулентных бактерий полости рта. Примером тест-системы, разработанной в последнее время для этой цели, является MicroDentRTecT (Германия).

Данный тест основан на выявлении генетических маркеров на уровне ДНК, для проведения которого не требуется живых бактерий, специальных предосторожностей при транспортировке и проведении анализов. Высокая специфичность и чувствительность теста MicroDentR на выявление пародонтопатогенных бактерий из пародонтальных карманов позволяет быстро идентифицировать пациентов из группы риска и предоставляет ценную информацию для выбора более эффективного лечения.

Однако на сегодняшний день отсутствуют данные о возможности применения молекулярно-диагностических методов выявления возбудителей периимплантитов. В этой связи разработка и внедрение подобной диагностической методики в комплекс мероприятий направленных на профилактику осложнений при операциях дентальной имплантации является актуальной задачей.

Цель исследования.

Разработать показания к применению молекулярно-генетических методов диагностики возбудителей периимплантитов для целенаправленного антибактериального лечения и предупреждения воспалительных осложнений дентальной имплантации.

Задачи исследования.

1. Провести анализ возникновения осложнений для определения их количества и характера при дентальной имплантации.

2. Выявить генетические маркеры потенциально агрессивных пародонтопатогенных бактерий, вызывающих воспалительные осложнения дентальной имплантации (на этапе подготовки больного к операции дентальной имплантации).

3. Сравнить результаты обнаружения вирулентной микрофлоры полости рта у пациентов в предоперационном периоде по данным молекулярно-генетического и традиционного бактериологического метода исследования.

4. Определить чувствительность выделенных культур к антибактериальным средствам на основании молекулярно-генетического исследования.

5. Отработать тактику рациональной антибактериальной санации осложнений дентальной имплантации.

Научная новизна.

Впервые разработаны показания к использованию метода молекулярно-генетической диагностики возбудителей периимплантитов (полимеразная цепная реакция, ДНК-гибридизация) с целью прогноза вероятных воспалительных осложнений.

Впервые, на основе данных о качественном составе микрофлоры полученных молекулярно-генетическими методами исследования, а также на основе данных определения чувствительности микрофлоры к антибактериальным средствам определены наиболее эффективные антибактериальные препараты для лечебно-профилактического использования при дентальной имплантации.

В результате исследования сопоставлен качественный состав микрофлоры полости рта по данным молекулярно-генетического и традиционного микробиологического исследования, что позволило предложить индивидуальную рациональную методику профилактики возможных осложнений дентальной имплантации.

Практическая значимость исследования.

При подготовке больных к дентальной имплантации проведенное исследование позволяет усовершенствовать и систематизировать комплекс профилактических мероприятий направленных на предотвращение развития воспалительных осложнений.

Форма внедрения.

Полученные результаты клинических и микробиологических методов исследования вошли составной частью в учебный процесс для врачей на курсе по дентальной имплантологии. Данные, полученные в ходе исследования, представлены в виде докладов на конференциях и хирургических секциях по проблемам имплантации.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 статей.

Положения выносимые на защиту.

1. Использование бактериологического метода исследования не всегда позволяет выявить условно-патогенные бактерии полости рта, а традиционное назначение антибиотиков не предупреждает воспалительные осложнения дентальной имплантации.

2. Применение молекулярно-генетических методов диагностики обеспечивает достоверное выявление возбудителей периимплантитов.

3. Своевременное выявление условно патогенной микрофлоры на этапе предоперационного обследования позволяет оценить риск воспалительных осложнений в ранний послеоперационный период, а направленная антибактериальная санация значительно их уменьшить.

4. Целенаправленное использование антибактериальных препаратов, основанное на данных исследования in vitro, позволяет предупреждать инфекционно-воспалительные осложнения дентальной имплантации.

Апробация работы.

Работа апробирована на совместном заседании кафедры факультетской хирургической стоматологии и имплантологии, кафедры микробиологии, кафедры ортопедической стоматологии Московского государственного медико-стоматологического университета.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Солощанский, Илья Игоревич

Выводы

1. Данные молекулярно-генетического и бактериологического обследования больных подготовленных к дентальной имплантации, направленные на выявление вирулентных бактерий возбудителей периимплантитов демонстрируют большую эффективность молекулярно-генетического метода исследования.

2. В результате исследования показано, что только с помощью полимеразной цепной реакции с последующей обратной гибридизацией ДНК у пациентов, подготовленных к дентальной имплантации можно выявить бактериальный вид - Treponema denticola причастный к развитию периимплантита.

3. Впервые на основе данных бактериологического, молекулярно-генетического методов, а также данных определения чувствительности бактерий к антибиотикам предложены схемы санации пациентов подготовленных к имплантации с использованием препаратов амоксиклав и доксициклин.

4. В результате проведенного клинического исследования выявлена высокая клиническая эффективность использования схем антибактериальной санации пациентов подготовленных к дентальной имплантации с применением амоксиклава и доксициклина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Солощанский, Илья Игоревич, 2005 год

1. Грудянов А.И., Масленникова Г.В.. Загнат В.Ф. Сравнительное изучение эффективности воздействия ряда местных антимикробных препаратов на видовой и количественный состав микробной флоры пародонтальных карманов. Стоматология. 1992.-Т. 7 1 1 С 25-26

2. Губин М.А., Лазутиков О.В., Лунев Б.В. Современные особенности лечения гнойных заболеваний лица и шеи Стоматология. 1998. Т 77. №5. 15-18

3. Дмитриева Л.А., Царев В.Н., Филатова Н.А. и др. Опыт и макропена в комплексном применения рулида, сумамеда лечении генерализованного пародонтита в стадии обострения Стоматология. 1997. №5. 4-8

4. Дунаев М.В., Ушаков А.И., Салтанов дефектов в В.Я. Одноэтапная рядов методом материалов реконструкция эндоосальными фронтальных имплантатами зубных с сочетании светоотверждающихся пломбировочных «Гелиогпрограмма» фирмы «Ивоклар». Новое встоматологии. Спец. выпуск. -1992. -№3. 12-14

5. ДыдыкинаВ.П. Экспериментально-клиническое обоснование применения чрезкостного имплантата при протезировании больных с полным отсутствием зубов на нижнней челюсти: Дисс. канд. мед. наук. Кемерово, 1990. -120 с.

6. Загнат В.Ф. Изучение связи признаков воспаления пародонта с изменениями микробного содержимого пародонтального кармана по данным микроскопии: Автореф. дисс. канд. мед.

7. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М Медицина, 1989. 272 с.

8. Иванов Ю., Сербулов В.В., Царев В.Н. и др. Сравнительная характеристика адгезии условно-патогенных микробов полости рта к изолирующим мембранам, используемым при реконструктивных операциях в стоматологии Сб. тезисов науч. тр. «Современные проблемы стоматологии» М. 1999. 119

9. Иванов Ю., Царев В.Н., Романенко Н.В. Профилактика инфекционных осложнений операций эндооссальной имплантации Сб. тезисов науч. тр. «Достижения и перспективы стоматологии», 9-12 февраля 1999 г., Москва. М 1999. Т 1. С 338-345

10. Караулов А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему Рос. иммун. журн. 1997. Т.2. -№1. 88-91

11. Катцунг Б.Т. Базисная и клиническая фармакология. М. 1998. Т 2 С 225-326

12. Костюченок Б.М., Карпов В.А. Местное лечение гнойных ран. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей. Под редакцией М.И. Кузина, Б.М. Костченок. М.: «Медицина», 1990.-С. 223-297

13. Крамер Г. Математические методы статистики. М.; Мир. 1975.-55с.

14. Красильников А.П., Адарченко А.А. Клиническое значение и методические устойчивости вопросы определения чувствительности и бактерий к антисептикам Антибиотики химиотерапия. 1992. Т.37. 9. 39-44

15. Кривошеий Ю.С. Противомикробные свойства новых

16. Кузин М.И., Копер Н.Н., Костюченок Б.М. и др. Количественный контроль микрофлоры гнойных ран. Хирургия. 1980. -№11 3-7

17. Кузнецов Е.А., Бизяев А.Ф., Иванов С Ю и др. Клиникомикробиологическая оценка эффективности применения корсодила для профилактики воспалительных осложнений после операции внутрикостной имплантации Новое в стоматологии. 1997.-№7.-С. 42-50

18. Кузнецов Е.А., Воложин А.И., Зуева И.А., и др. Обоснование введения антибактериальных компонентов в состав полимерных пленок для лечения пародонтитов Сб. тезисов науч. тр. «Современные проблемы стоматологии» М. 1999. 141

19. Кузнецов Е.А., Чухаджан Г.А., Царев В.Н. и др. Адгезия бактерий полости рта к полимерным пленкам, используемым для лечения пародонтита и обоснование введения в их состав антибактериальных компонентов Межд. сб. науч. трудов по созданию и апробации новых лекарственных средств «Лекарства человеку» Харьков. Т.6. 1998. -С. 236-238

20. Кузнецов Е.А., Чухаджан Г.А., Царев В.Н. и др. Применение самоклеящихся профилактики пленок «Диплен-Дента Хлоргексидин» при для воспалительных осложнений операциях внутрикостной имплантации Межд. сб. науч. трудов по созданию и апробации новых лекарственных средств «Лекарства человеку» Харьков. Т.6. 1998. -С. 127-130

21. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник Меньшиков В.В., Денекторская А.И., Золотницкая Р.П. и др. Под

22. Никитин А.В. Антибиотики и иммунитет «Антибиотики». Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». М. 1997. -№1. 32-46

23. Новиков В.Е. Современные тенденции антибактериальной химиотерапии Клинический вестник. 1996. №4. 5-6

24. Одноэтапная реконструкция фронтальных дефектов зубных рядов эндооссальными имплантатами Ушаков А.И., Иванов Ю.; М ММСИ, 1997. 11 с.

25. Параскевич В.Л. Реакция костной ткани на препарирование ложа под цилиндрические имплантаты Стоматология. 1990. 57-59

26. Пластиночные системы стоматологических имплантатов Ушаков А.И., Иванов Ю., Пниан A.M. и др.; М.; ММСИ, 1997.-38 с.

27. Плахтий Л.Я., Царев В.Н., и др. Применение макролидных антибиотиков в комплексном лечении хроническог генерализованного пародонтита в фазе обострения. 5-я Рос. Коференция «Современные проблемы антимикробной химиотерапии», тезисы докладов. 2003. 67

28. Антимикробная терапия в стоматологии. Царев В.Н., Ушаков Р В М 2004. -144 с.

29. Редько Е.М., Николаева Е.Н., Тарадайко И.В. Экспериментальное обоснование применения пленки «Диплен-Дента» с комбинацией метронидазол левамезол для лечения воспалительных заболеваний пародонта Сб. тезисов междунар. Конфер. Иркутск-Ангарск.-2001.-С. 137-138

30. Ушаков Р.В. и др. Прменение пленки «Диплен-ХМЭА» в пародонтологии. Бюлл Вост-сиб. Науч. Центра Сибирского отделения РАМН. Иркутск, 2000. №1(11). 82-85

31. Царев В.Н., Абакаров С И Динамика колонизации микробной флоры полости рта различных материалов, используемых для протезирования. Стоматология. 2000. №1. 24-28

32. Цаерв В.Н. и др. Влияние спирамицина и грамицидина С на кислородный метаболизм перифирической крови Сб. трудов нау.практ конф. РМАПО. 2001. 35-87

33. Чувилкин В.И. Микробиологическое обоснование и оценка эффективности антисептических воспалительных применения препаратов новых для антибактериальных и профилактики при и лечения осложнений стоматологической имплантации. Автореф. дисс... канд. мед. наук. М., 2000. 26 с.

34. Яковлев Современный взгляд на применение антибиотиков в стационаре. Врач. 2001. №6. 10-12

35. Антибактериальная терапия: Практическое руководство Под. Ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова Н. М. 2000.-152 с.

36. Белоусов Ю.Б., Шатунов С М Антибактериальная химиотерапия. /-М.,-2001.-С.473

37. Воробьев П.А., Авксентьева А.В. Сравнительная фармако- экономическая оценка применения цефепима (макспима) и имипенема/целастатина (тиенама). Инфекции и антимикробная терапия. 2000. Т.2, -№5. С139-143

38. Михайлов А.А. Превентивная антибактериальная терапия при хирургическом лечении посттравматических деформаций лицевого черепа, /дисс... канд. мед. наук. М 2001.- 127 с.

39. Применение имплантатов в стоматологии Черникис А.С, Суров О.Н.;-М., 1986.-34 с.

40. Роберте М.К. Бактерии полости рта: резервуар детерминант резистентности к антибиотикам Новости МРСПА. 1998. №1. С 4-6

41. Робустова Т.Г. Губин М.А., Царев В.Н. и др. Пути профилактики и лечения распространенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и их осложнений Стоматология. 1995.-Т. 7 4 1 С 31-34

42. Робустова Т.Г., Ушаков А.И., Подготовка к зубной имплантации пациентов с стоматологическими заболеваниями Казанский вестник стоматологии. 1996. №2. 135-136

43. Робустова Т.Г., Ушаков А.И., Сидельников А.И. и др. 13-летний опыт дентальной эндооссальной имплантации Казанский вестник стоматологии. 1996. №2. 136-1371

44. Романенко Н.В. Профилактика имплантации инфекционных осложнений с применением новых внутрикостной лекарственных форм хлоргексидина: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М 1999. 24 с.

45. Романов А.Е. Влияние пломб из различных материалов и антисептиков на субгингивальную микробную бляшку и течение гингивита и пародонтита: Дисс. канд. мед. наук. М 1997. 149 с.

46. Сдобнов Е.В., Клокоцкая М.Х., Комплексное лечение больных с воспалительными заболеваниями пародонта. Воен. мед. ж у р н 1 9 9 1 8 С 78

47. Семенченко Г.И., Дьяченко Ю.В., Мулькевич В.В. Антибиотикоустойчивость микрофлоры из очагов поражения острых одонтогенных остеомиелитах челюстей Стоматология. 1982. 1 С 45-47

48. Сидоренко проблемы СВ. Теоретические практические аспекты и антибиотикорезистентности Антибиотики химиотерапия. 1992. Т.37. -№9. 44-49

49. Староха А.В., Коврижных В.В., Итин В.И. и др. Исследование противомикробных свойств пористого проницаемого никелида титана, насыщенного растворами антибиотиков. Имплантаты с памятью формы. 1992. 2. 73-77

50. Стекольников Л.И., Рыльцев В.В. и др. Способ получения гидроксилапатита, обладающего антимикробной активностью. Патент 2026

51. Страчунский Л.С., Козлов Р.С. Антибиотикопрофилактика в хирургии: взгляд клинического фармаколога. «Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии». Методические рекомендации. М. 1997. 12-21

52. Тазин И.Д., Байдина Т.Ф., Итин в В.И., клинике Гюнтер В.Э. Эндооссальная имплантация дентальной импланталогии г. Томска. Казанский вестник стоматологии. 1996.-№2.-С. 136

53. Тарасенко С В Профилактика внутрибольничных инфекций в клинике хирургической стоматологии Стоматология для всех. 1999. -№3(4).-С 28-32

54. Темерханов Ф.Т., Гарафутдинов Д.М., Мухин А. В., Мерлушкина Л.Т. Сравнительная оценка бактериальной обсемененности дентальных имплантатов и функционирующих зубов в раннем и позднем послеоперационном периоде у стоматологических больных. Имплантаты с памятью формы. 1995. -№1. 6165

55. Темерханов Ф.Т., Гарафутдинов Д.М., Мухин А.В., Гюнтер В.Э.,

56. Царев В.Н., Романов А.Е., Лопырев В.А. др. Антибактериальная активность антисептиков применяемых в стоматологии Журнал инфекционной патологии. 1996. Т. 3. №2. 23-25

57. Чумаков А.А., Миринова Л.Г., Зотова Л.А. Роль ассоциативной условно-патогенной флоры в развитии одонтогенных заболеваний челюстно-лицевой области Стоматология. 1991. 6 С 30-32

58. Экспериментально-клиническое обоснование применения чрезкостного имплантата при протезировании больных с полным отсутствием зубов на нижней челюсти Миргазизов М.З.; Кемерово.; КМИ, 1991. 36 с.

59. Addy М., Hassan Н., Moran J., Wade W., Newcombe R. Use of antimicrobial containing acrilic strips in the tratment chronic periodontal disease. A three month follow-up study J. Periodontal. 1988. V. 59, 9. P. 557-565

60. Addy M., Wade W. An approach to efficacy screening of mouthrinses: studies on a group of French products (I). Staining and antimicrobial properties in vitro. J. Clin. Periodontal. 1995. V. 2 2 9 P 718-722

61. Akimoto Y. Et al. Ampicillin concentrations in human serum, gingiva, the mandibular bone, and dental follicle following a single oral administration. Gen. Pharmacol. 1985. V. 16. 2. P. 125-128

62. Akimoto Y. Et al. Cefaclor concentrations in human serum, gingiva, the mandibular bone, and dental follicle following a single oral administration. Gen. Pharmacol. 1992. Jul. V. 23. 4. P. 639-642

63. Akimoto Y., Uda A., Omata H. et al. Cephelexin concentrations in human serum, gingiva, and mandibular bone following a single oral administration. Gen. Pharmacol. 1990. V. 21 5. P. 621623

64. Alcoforado G.A., Rams T. E., Feik D., Slots J. Microbial aspects of failing osseointegrated dental implant in humans. J. Parodontal. 1991.-Feb.-V. 10. l P 11-18

65. Alfant M., Walker C.B., Bhaskar P. Local delivery of tetracycline as a possible adjunet to conventional peridontal therapy J. Dent. Res. 1983.-V. 6 2 P 289-291

66. Alfter G., Schwenzer N., Friess D., Mohrle E. Perioperative antibiotic prophylaxis with cefuroxime in oral-maxillofacial surgical procedures. J. Craniomaxillofac. Surg. 1995. Feb. V. 23. l P 38-41

67. Apse P., Ellen R., Overall C., Zarb G. Microbiota and crevicular fluid collagenase activity in the osseointergrated dental implants sulcus: A comparison of sites in edentulous and partially-edentulous patients. J. Periodont. Res. 1989. 24. P. 96-105

68. Bacer P. J., Evans R. Т., Slots J., Genco R. J. Sucseptibility of human oral anaerobic bacteria to antibiotics suitable for topical use J. Clin. Periodontol. 1985. V. 12. P. 201-208

69. Barry A.L. Jones R. N., Thopmsberry C. In vitro activities azitromycin (CP-62, 993), claritromycin (A-56268; of TE-031), erythromycin, roxitromycin and clindamycin. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1988. V. 32. P. 752-754

70. Bauman G.R., Rapley J. W., Hallmon W.W., Mills M. The periimplant sulcus. Int. J. Oral. Maxilofac. Implants. 1993. V. 8 3 P 273-280

71. Becker W. Klinische und mikrobiologische Misserfolg von Zahnimplantaten beitragen Befunde, die zum koennen. Die Quintessenz. 1991. 1. V. 42. P. 9-21

72. Becker W., Becker В., Newman M., Nyman S. Clinical and microbiological findings that may contribute to dental implant failure. Int. J Oral. Maxillofac. Implants. 1990. 5. P. 31-38

73. Beighton D., Decker J. Homer K.A. Effects of chlorhexidine on proteolytic and glycosidic enzyme activities of dental plaque bacteria. J. Clin. Periodontol. 1991. V. 18. 2. P. 85-89

74. Berglundh Т., Lindhe I., Marinello C Ericsson I., Liljenberg B. Soft tissue reaction to de novo plaque formation on implants and teeth. An experimental study in the dogs. Clin. Oral. Impl. Res. 1992. 3 P 1-8

75. Bjorvatn K., Selvig K. A., Klinge B. Effect of tetracycline and SnF2 on root resorption in replanted incisors in dogs. Scand. J. Dent. Res. 1989. Dec. V. 97. 6. P. 477-482

76. Brandes R., Beamer В., Holt S., Kornman K., Lang N. Clinicalmicroscopic observation of ligature-indused "peri-implantitis" around osseointegrated implants. J. Dent. Res. 1988. 67 (special issue).-287 p.

77. Briner W.W., Kayrouz G. A., Chanak M. X. Comparative antimicrobial effectiveness of a substentive (0,12% chlorhexidine) and nonsubstentive (phenolic) mouthrinse in vivo and in vitro. Compendium. 1994. Sep. V. 25. 9. P. 1158, 1160, 1162, 1170

78. Briner W.W., Kayrouz G.A., Chanak M.X. Comparative antimicrobial effectiveness of a substantive (0,12% chlorhexidine) and non-substantive (phenolic) mouthrinse in vivo and in vitro.

79. Buckner R.Y., Kayrouz G.A., Briner W. Reduction of oral microbes by a single chlorhexidine rinse. Compendium. 1994. V. 15. 4 P 512-516

80. Bush K. beta-Lactamases of increasing clinical importance. Curr. Pharm. Des. 1999. Nov. V. 5. 11. P. 839-845

81. Bush K. The evolution of beta-lactamases. Ciba. Found. Symp. 1997.-V. 2 0 7 P 152-163

82. Bystedt H., Dahlback A., Dornbusch K., Nord C.E. Concentrations of azidocillin, erythromycin, doxycycline and clindamycin in human mandibular bone. Int. J. Oral. Surg. 1978. Oct. V. 7. 5 P 442-449

83. Carlier M..B., Zenebergh A., Tulkens P.M. Cellular uptake and subcellar disribution of roxitromycin and erythromycin phagocytic cells. J. Antimicrob. Chemother. 1987. V. 20 (Suppl. В.). P. 47-56

84. Choi B.K. Park S.H., et al. Detection of majior putative peridontopathogens in Korean advanced adult periodontitis patients using nucleic acid-base approach. J Periodontol. 2000, V.71 P.1387-1394

85. Classen D.C., Evans R.S., Pestotnik S.L., Horn S.D., Menlove R.L., Burke J.P. The timing of prophylactic administration of antibiotics and the risk of surgical-wound infection. N. Engl. J. Med. 1992. Jan. V. 30. 326(5). P. 282-286

86. Clermont D., Chesneau O., De Cespedes G., Horaud T. New tetracycline resistance determinants coding for ribosomal protection in streptococci and nucleotide sequence of tet(T) isolated from Streptococcus pyogenes A

88. Clermont D., Horaud T. Identification of chromosomal antibiotic resistance genes in Streptococcus anginosus ("S milleri"). Antimicrob. Agents Chemother. 1990. Sep V. 34. 9 1685-1690

89. Cortellini P., De Sanctis M., Peni Prato G., Luzi R., Miracco C. Effects of a 0,1% chlorhexidine gel (corsodyl) on the bone resorption and inflammation associated with experimentally induced periodontitis in dog. Int. J. Periodontics. Restorative. Dent. 1990.-V. 1 0 5 P 392-407 114. del Piano M., Nicosia R., Sessa R. et al. Study on tissue concetration of antibiotics: Bacampicillin in gingiva and maxillary bones. Chemotherapy. 1990. V. 34. 1. P. 13-17

90. Donath K. Pathogenesis of bony pocket formation around dental implants. J. Dent. Assoc. S. Afr. 1992. V. 47. 5. P. 204-208

91. Dumbach J., Spitzer W. Short-term antibiotic prophylaxis in elective oral and maxillofacial surgery with mezlocillin and oxacillin. Chemotherapia 1987. V. 6 (suppl. 2). P. 570-572

92. Dupon M. et al. Evaluation of Chemotherapy in dental surgery. Presse- Med. 1994. Dec. V. 23. 39. P. 1803-1808

93. Eckles T. A., Reinhardt R. A., Dyer J.K. et al. Intracrevicular application of tetracycline in white petrolatum for the treatment of periodontal disease J. Clin. Periodontal. 1990. V. 17. P. 454462 119. Eke P. I., Braswell L., Fritz M. Succsession of putative peri-implant pathogens after root-form and plate-form implant placement in partially dentate adult monkeys. J. Periodontal. Res. 1995.

94. Engelkirk P. G., Duben-Engelkirk J., Dowell V.R. Clinical anaerobic bactereology. Houston, Texas, 1992. 462 p.

95. Ericsson I., Person L.G., Berglundh T. et al. Different types of inflammatory reactions in pery-implants soft tissues. J. Clin. Priodontol. 1995. V. 22. 3. P. 255-261

96. Fine D.H. Microbial identification and antibiotic sensitivity testing, and aid for patients refractory to periodontal therapy. A report of 3 cases. J. Clin. Periodontol. 1994. Feb. V. 21. 2. P. 98-106

97. Freeman CD., Klutman N.E., Lamp К. C. Metronidazole. A therapeutic raview and update. Drugs. 1997. Nov. V. 54. 5 P 679-708

98. Gaetti-Jardim E. Jr., Zelante F., Avila-Campos M.J. Oral species of Fusobacterium from human and enviromental samples. J. Dent. 1

100. Galimand M., Lambert Т., Gerbaud G., Courvalin P. High-level aminoglycocide resistance in the beta-hemolytic group G Streptococcus isolate BM2

101. Antimicrob. Agents. Chemother. 1999. Dec. V. 43. 12. P. 3008-3010

102. Genco R.J. Using antimicrobial agents to manage periodontal diseases.//JADA.-l99l.-V. 122.-P. 31-38

103. George K., Zafiropoulos G.G., Murat Y., Hubertus S., Nisengard R.J. Clinical and microbiological status of osseointegrated implants. J. Periodontal. 1994. Aug. V. 65. 8. P. 766-770

104. Giertsen E., Scheie A.A. Effects of chlorhexidine-fluoride mouthrinses on viability, acidogenic potential, and glycolytic profile of established dental plaque. Caries. Res. 1995. -V. 29. 3.

105. Gomez-Lus R., Vergara Y. Aminoglycocide resistance in Haemophilus influenzae. J/ Chemother. 1995. Apr. V. 7. 2 P 97-99

106. Goodson J. M. Pharmacocinetic principles controlling efficacy of oral therapy J. Dent. Res.- 1989. V. 68. P. 1625-1632

107. Goodson J. M., Haffajee A., Socransky S. Periodontal therapy by local delivery of tetracycline J. Clin. Periodontal. 1979. V. 6. P. 83-88

108. Goodson J. M., Offenbacher S., Fair D.H., Hogan P.E. Periodontal disease treatment by local drug delivery J. Periodontal. 1985. V. 56. P. 265-268

109. Greenstein G. Clinical significance of bacterial resistance to tetracyclines and the treatment of periodontal diseases. J. Periodontol. 1995. Nov. V. 66. 11. P. 925-932

110. Gyenes V., Sulle T. The role of dalacin С in the management of odontogenic inflammations. Fogorv. Sz. 1995. May. V. 88 5 P 163-165

111. Haffajee A.D., Socransky S.S., Dzink J.L. et al. Clinical, with microbiological, and immunological features of subjects refractory periodontal disease. J. Clin. Peridontol. 1988. V. 5.- №8. P 54-59

112. Harper P.R., Milson S., Wade W., Addy M., Moran J., Newcombe R.G. An approach to efficacy screening of mouthrinses: studies on a group of French products (II). Inhibition of salivary bacteria in plaque in vivo. J. Clin. Periodontol. 1995. V. 22. 9. P. 723727

113. Heimdahl A., Nord C.E. Antimicrobial agents in the treatment of

114. Helden I. В., Listgarten M.A., Lindhe J. The effect of tetracycline and or scaling on human periodontal disease. J. Clin. Periodontol. 1979.-P. 222-228

115. Hildebrant G.N., Pape H.R., Syed S.A. et al. Effect of slow-release chlorhexidine mouthguards on the levels of selected salivary bacteria. Caries. Res. 1992. V.26. 4. P. 268-274

116. Holt R., Newman M., Kratochvil F., Jeswnai S., Bugler M., Khorsandi S., Sanz M. The clinical and microbial characterization of peri-implant enviroment. J. Dent. Res. 1986. 65 (special issue). 247 p.

117. Hotz G., Novotny-lenhard J., Kinzing M., Soergel F. Single-dose antibiotic prophylaxis in maxillofacial surgery. Chemotherapy. 1994. Jan-Feb. V. 40. 1. P. 65-69

118. Ibbott C. G., Kovach R.J., Carlson-Mann L.D. Acute periodontal abscess associated with an immediate implant site in the maintenance phase: a case report.// Int.- J.- Oral. Maxillofac. Implants. 1993. 8. V. 6. P. 699-702

119. Igawa H.H, Sugihara T, Yoshida T. et al. Penetration of flomoxef into human maxillary and mandibular bones. Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg. 1995. Sep. V. 29. 3. P. 259-262

120. Jacobs J.A., Stobberingh E.E. In-vitro antimicrobial susceptibility of the "Streptococcus milleri" group (Streptococcus anginosus, Streptococcus constillatus, and Streptococcus intermedius). J. Antimicrob. Chemother. 1996. Feb. V. 37. 2. P. 371-375

121. Jacoby G. A. Extended-spectrum beta-lactamases and other enzymes

122. Jacoby G.A. Antimicrobial-resistant pathogens in the 1990s. Annu. Rev. Med. 1996 47. P. 169-179

123. Jacquelin L.F. Comparaison de lactivite dun antiseptique a base de chlorhexidine sur Streptococcus mutans en suspension et en biofilm. Pathol. Biol. Paris., 1992. V.40. 5. P. 518-522

124. Koontongkaew S., Jitpukoeebodintra S. Interaction of chlorhexidine with cytoplasmic membranes of Streptococcus mutans GS-

125. Caries. Res. 1995. V. 29. 5. P 413-417 149. Lai H., O Leary T. J., Kafrawy A. H. Defect treatment modalities on connective tissue attachment. J. Periodontal. 1996. V. 57. 10.-P. 604-612

126. Larsen Т., Fiehn N.E. Development of resisstance to metronidazole and minocycline in vitro. J. Clin. Periodontol. 1997. Apr. V. 2 4 4 P 254-259

127. Lavigne S. E., Krust-Bray K. S., Williams К. В., Killoy W. J., Theisen F. Effects of subgingival irigation with chlorhexidine on the periodontal status of patients with HA-coated integral dental implants. Int. J. Oral. Maxillofac. Implants. 1994. Mar. Apr. V. 9 2 P 156-162

128. Lekholm U. Osseointegrated implants in clinical practice. J. Oral. Implantol. 1986. 12. P. 357-364

129. Leonhardt A., Adolfsson В., Lekholm U., Wikstrom M., Dahlen G.A., A longitudinal microbiological study on osseointegrated titanium implants in partially edentulous patients. Clin. Oral. Implants. Res. 1993. Sep. V. 4. 3. P. 113-120

130. Lindhe J., Heijl L., Goodson J. M., Socransky S.S. Local tetracycline

131. Madinier I. M., Fosse T В., Hitzig C, Charbit Y, Hannoun L. R. Resistance profile survey of 50 periodontal strains of Actinobscillus actinomyectomcomitans. //J Periodontol 1999 Aug. V. 70. 8.- P. 888-892

132. Meffert R. M. Treatment of failing dental implants. Curr. Opin. Dent. 1992. Mar. 2. P. 109-114

133. Middlehurst R.G., Rood J. P. Cephradine (Velosef) penetration of mandibular bone. Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 1990. A p r V 1 9 2 P 120-121

134. Miller G.H., Sabatelli F.J., Hare R.S. et al. The most frequent aminoglycocide resistance mechanisms changes with time and geographic area: a reflection of aminoglycocide usage patterns? Aminoglycocide Resistance Study Groups. Clin. Infect. Dis. 1997. Jan. V. 24 (Suppl. 1). P. 46-62

135. Moellering R.C. Tissue directed antibiotic therapy. Am. J. Med. 1991.-V.91 (suppl. 3 P 1-45

136. Mombelli A. Microbiology of the dental implant. Adv. Dent. Res. 1993. -Aug. -V. 7. 2. P 202-206

137. Mombelli A. Treatment of recurrent periodontal disease by root planing and ornidazole (Tiberan). Clinical and microbiological findings. J. Clin. Periodontol. 1989. V. 16. P. 38-45

138. Mombelli A., Lang N. P. Anti-microbial treatment of peri-implant infections. Clin. Oral. Implants. Res. 1992. Dec. V. 3.

139. Mombelli A., Marxer M., Gaberthuel Т., Grunder U., Lang N.P. The microbiota of osseointegrated implants in patients with a history of periodontal disease. J. Clin. Periodontal. 1995. Feb. 22. V 2 P 124-130

140. Mombelli A., Van Oosten M.A., Schurch R Jr., Lang N.P. The microbiota associated with successful or failing osseointegrated titanium implants. Oral Microbiol. Immunol. 1987. 2. P. 141-145

141. Mueller S.C., Henkel K.O., Naumann J., Hehl E.M. Gundlach K.K., Drewelow B. Pereoperative antibiotic prophylaxis in maxillofacial surgery: penetration of clindomycin into various tissues. J. Craniomaxillofac. Surg. 1999. Jun. V.27. 3. P. 172-176

142. Mullaly B.H., Dace В., Shelburne C.E. et al. Prevalence of periodontal pathogens in localized and generalized forms of earlyonset periodontitis. J. Periodont. Res. 2000. V.71 P.322331

143. Natsuno Т., Mikami M., Saito K. Transfer of bacterial drug resistance factor in artificial dental plaque. Shigaku. 1989. Aug. V. 77. 2. P. 448-452

144. Nelson S., Knoernschild K., Robinson F., Schuster G. Lypopolysaccharide affinity to titanium implants biomaterials. J. Prosthet. Dent. 1997. 77. p. 76-82

145. Newman M. G. The role of infections and anti-infection treatment in regenerative therapy. J. Periodontal. 1993. Nov. V. 64. 11.-P. 1166-1170

146. Nikolich M.P., Shoemaker N.B., Salyers A.S. A Bacteroides ribosome tetracycline resistance gene represents in new class

147. Noble W.C., Rahman M, Karadec Т., Schwarz S. Gentamicin resistance gene transfer from Enterococcus faecalis and E. faecium to Staphylococcus aureus, S. intermedius and S. hycius. Vet. Microbiol. 1996. Sep. V. 52. 1-2. P. 143-152

148. Nord C.E., Hedberg M. Resistance to beta-lactam antibiotics in anaerobic bacteria. Rev. Infect. Dis. 1990. Jan-Feb. V. 12 (suppl.2).-P.231-234

149. Novak M. I., Poison A. M., Adair S. M. Tetracycline therapy in patients with early juvenile periodontitis J. Periodontal. 1988. V. 59,№6. P 366-372

150. Ohara P., Torabinejad M., Kettering J.D. Antibacterial effects of various endodontic irrigants on selected anaerobic bacteria. Endod. Dent. Traumatol. 1993. V. 9. 3. P. 95-100

151. Olsvik В., Hansan B.F., Tenover F.C., Olsen I. Tetracycline-resistant microrganisms recovered from patients with refractory periodontal disease. J. Clin. Periodontol. 1995. May. V. 22. 5. P. 391-396

152. Olsvik В., Tenover F.C. Tetracycline resistance in periodontal pathogens. Clin. Infect. Dis. 1993. Jun. V. 16 (Suppl. 4). P. 310-313 178. Ong E. S., Newman H. N., Wilson M., Buman J. S. The occurence of periodontitis-related microorganisms in relation to titanium implants. J. Periodontal. 1992. Mar. V. 63. 3. P. 200-205

153. Pacini N., Zanchi R., Ferrara A. et al. Antimicrobial susceptibility tests on anaerobic oralmixed cultures in periodontal diseases. J. Clin. -Periodontol. 1997. -V. 24. 6. P 401-409

154. Packer S., Woodley N., Wilson M., Mullany P. Prevelence and persistence of amoxycillin-resistant bacteria in the dental plaques of adults. Microbios. 1999. V. 100. 397. P. 135-144

155. Pang Y., Bosch Т., Roberts M.C. Single polymerase chain reaction for the detection of tetracycline resistance determinants Tet К and Tet L. Mol. Cell. Probes. 1994. Oct. V. 8. 5. P. 417-422

156. Peterson L.J. Antibiotic prophylaxis against wound infections in oral and maxillofacial surgery. J. Oral Maxillofac. Surg. 1990 Jun. V. 48. 6. P. 617-620

157. Phillips I., Warren C Harrison J.M., Sharpies P., Ball L.C., Parker M.T. Antibiotic susceptibilities of streptococci from the mouth and blood of patients treated with penicillin or lincomycin and clindamycin. J. Med. Microbiol. 1976. Nov. V. 9. 4. P.393-404

158. Pitout J.D., Sanders C.C., Sanders W.E. Jr. Antimicrobial resistance with focus on beta-lactam resistance in gram-negative bacilli. Am. J. Med. 1997. Jul. V. 103. 1. P. 51-59

159. Quirynen M., Listgarten M. The distribution of bacterial morphotypes around natural teeth and titanium implant ad modum Brenemark. Clin. Oral. Impl. Res. 1990. 1. P. 8-13

160. Quirynen M., van der Mei H., Bollen C Schotte A. et al. An in viva study of the influence of the surface roughness of implants on the microbiology supra- and subgingival plaque. J. Dent. Res 1 9 9 3 7 2 P 1304-1309

161. Quirynene M., Bollen С Microbial M., Eyssen H., Van-Steenberghe D. the implant components of the penetration along Branemark system. An in vitro study. Clin. Oral. Implants. Res. 1994. Dec. V. 5. 4. P. 239-244

162. Rams Т. E., Roberts Т. W., Feik D., Molzan A.K., Slots J. Clinical and microbiological findings on newly inserted hydroxyaratite-coated and pure titanium human dental implants. Clin. Oral. Implants. Res. 1991. Jul. Sep. V. 2. 3. P. 121-127

163. Roberts M.C. In: Levy S.B., Miller R.V. eds. Gene transfer in the environment. New York: Mc. Graw Hill; 1989. P. 347-375

164. Roberts M.C, Chung W.O., Roe D.E. Characterization of tetracycline and erythromycin resistance determinants in Treponema denticola. Antimicrob Agents Chemother. 1996. Jul. V. 40. 7. P. 1690-1694

165. Schappinger D., Hillen W. Tetracyclines: antibiotic action, uptake, and resistance mechanisms. Arch. Microbiol. 1996. Jun. V. 1 6 5 6 P 359-369

166. Schmitz F. J., Verhoef J., Fluit A.C. Prevalence of aminoglycoside resistance in 20 European university hospitals participating in the European SENTRY Antimicrobial Surveillance Programme. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1999. Jun. V. 18. 6. P. 414-421

167. Silverstein L.H., Kurtzman D., Garnick J.J. et al. The microbiota of

168. Slots J., Rams Т.Е. Antibiotics in periodontal therapy: Advantages and disadvantages. J. Clin. Periodontol. 1990. V. 17. P. 479-493

169. Soedarmanto I., Schwarz S., Liebisch В., Lammler С Tetracycline resistance determinants among streptococci of serological group G and L. Vet. Microbiol. 1995. Aug. V. 45. 4. P. 331-337

171. Speelman J.A., Collaert B. The periodontium as peri-implant tissue; a review. Ned. Tijdschr. Tandheelkd. 1990. V.97., №8. P. 327-331

172. Stabholz A. et al. Retention of antimicrobial activity by human root surfaces after in situ subgingival irrigation with tetracycline HCL or chlorhexidine.// J. -Periodontol.- 1993 F e b P 137-141

173. Stabholz A., Soskolne W.A., Friedman M., Sela M.N. Golomb G. Clinical and microbiological effects of sustained rellease chlorhexidine in periodontal pocket. J. Periodontol. 1986. Sep. P 783-788

174. Tanner A. Microbial etiology of periodontal diseases. Where are we? Where are we going? Curr. Opin. Dent. 1992. 2. P. 1224

175. Tanner A., Stillman N. Oral and dental infections with anaerobic bacteria: clinical features, predominant pathogens, and treatment. Clin. Infect. Dis. 1993. Jun. 16 (Suppl. 4). P. 304-309

176. Thomas D. W., Hill C M An audit of antibiotic prescribing in third

177. Tsarev V., Kuznetsov E., Chuvilkin V., Zueva I. The perspectives of the new macrolides antibiotics for treatment of the generalized periodontitis and for prevention of the peri-implant disease. Antiinfective Drugs and Chemotherapy. 1998. V. 16 (Suppl. 1). P. 48

178. Unsal E., Akkaya M., Walsh T.F. Influence of a single application of subgingival chlorhexidine gel or tetracycline paste on the clinical parameters of adult peiodontitis patients. J. Clin. Periodontal. 1994. V. 21. 5. P. 351-355

179. Vekksler A.E., Kayrouroz G.A., Newman M.G. Reduction of salivary bacteria by pre-procedural rinses with chlorhexidine 0,12%. J. Periodontol. 1991. Nov. P 649-651 209. Von Konow L., Kondell P.A., Nord C.E., Heimdahl A. Clindamycin versus phenoxymethylpenecillin in the treatment of acute orofacial infections Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992. Dec.-V. 11. 1 2 P 1129-1135

180. Walker C Gordon J. The effect of clindamycin of microbiota associated with refractory periodontitis. J. Periodontol. 1990. Nov. -V. 61. 11. P. 692-698

181. Walker C Gordon J., Socransky S. Antibiotic sucseptibility testing of subgingival plaque samples J. Clin. Periodontal. 1983. V. 10.-P. 422-426

182. Walsch M.M., Buchanan S.A., Hoover C.I. Clinical and microbiological effects of single-dose metronidazole or scaling and root planing in treatment of adult periodontitis. J. Clin. Periodontol.-1986.-V. 13.-P. 151-155

183. Woods R. Twenty years of antibiotic sensivity testing of dental infections. Part

184. Antibiotic sensivities, 1980 to 1986 Austr. Dent. J. 1988.-V. 3 3 5 P 420-423 215. Wu-Yuan C Eganhouse K., Keller J., Walters K. Oral bacterial attachment to titanium surfaces: A scanning electron microscopy study. J. Oral Implantol. 1995. 21. P. 207-213

185. Yano-Higuchi K., Takamatsu N., et al. Prevalence of bacteroides forsythus, Porphyromonas gingivalis and microflora Actinobacillus of Japanese actinomycetemcomitans in subgingival patients with adult and rapidly progressive periodontitis. J. Clin. Periodontol. 2000, V.27 P.597-602

186. Young R.A. Roxithromycin: A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and clinical efficacy. Drugs. 1989. V. 3 7 P 8-41