РОЛЬ МИКРОЭКОЛОГИИ, ИММУННОЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМ В РАЗВИТИИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ АМБУЛАТОРНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ПОЛОСТИ РТА И ИХ ЛЕЧЕНИЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, доктор медицинских наук Ахмедов, Гаджи Джалалутдинович

• Ахмедов, Гаджи Джалалутдинович
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ахмедов, Гаджи Джалалутдинович

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ АМБУЛАТОРНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ

ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ПОЛОСТИ РТА (обзор литературы).

1.1. Инфекционно-воспалительные осложнения амбулаторных хирургических вмешательств в полости рта.

1.2. Микроэкология полости рта и ее связь с инфекционно-воспалительными осложнениями хирургических стоматологических вмешательств.

1.3. Иммунные механизмы в патогенезе воспалительных осложнений амбулаторных хирургических вмешательств в полости рта.

1.4. Антиоксидантная система у пациентов в стоматологической практике.

1.5. Перекисное окисление липидов и антиокислительная активность крови у пациентов в стоматологической практике.

1.6. Микроциркуляция в зоне послеоперационной раны при хирургических вмешательствах в полости рта.

1.7. Лечение инфекционно-воспалительных осложнений и микроциркуляторных нарушений при хирургических вмешательствах в полости рта.

1.7.1. Антибактериальная терапия в хирургической стоматологии.

1.7.2. Иммуномодулирующая терапия в хирургической стоматологии.

1.7.3. Антиоксидантная терапия в хирургической стоматологической практике.

1.7.4. Методы коррекции микроциркуляторных нарушений при амбулаторных хирургических вмешательствах в полости рта.

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническое обследование пациентов при амбулаторных хирургических вмешательствах в полости рта.

2.2. Рентгенологическое и ультразвуковое исследование пациентов.

2.3. Оценка микроциркуляции в зоне хирургического вмешательства в полости рта.

2.4.Микробиологическое обследование пациентов.

2.5.Исследование антиоксидантной системы, перекисного окисления липидов и антиокислительной активности крови.

2.6.Изучение иммунного статуса.

2.7. Методы статистического анализа данных исследования.

Глава НІ.ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ И

СОСТОЯНИЕ МИКРОЭКОЛОГИИ ПОЛОСТИ РТА ПОСЛЕ АМБУЛАТОРНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ.

3.1. Клиническая характеристика динамики заживления операционной раны в группах сравнения.

3.2. Характеристикасостояния локального кровотока в области хирургического вмешательства в полости рта.

3.3. Характеристика микробиоценоза операционной зоны (слизистая оболочка полости рта и операционная рана) в группах сравнения.

3.4.Обсуждение результатов.

Глава IV. СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЇ! И ИММУННОЙ СИСТЕМ ПРИ АМБУЛАТОРНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ

В ПОЛОСТИ РТА.

4.1. Состояние антиоксидантной системы.

4.2. Состояние системы адаптивного иммунитета.

4.3. Обсуждение результатов.

Глава V. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ АМБУЛАТОРНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ПОЛОСТИ РТА.

5.1 Клиническая оценка эффективности профилактики и лечения инфекционно-воспалительных осложнений с применением модуляторов тамерита и суперлимфа.

5.2. Гемореологическая оценка эффективности профилактики и лечения инфекционно-воспалительных осложнений иммуномодуляторами тамеритом и суперлимфом.

5.3. Микробиологическая оценка эффективности профилактики и лечения инфекционно-воспалительных осложнений хирургических операций в полости рта с применением иммуномодуляторов.

5.4. Биохимическая оценка эффективности профилактики и лечения инфекционно-воспалительных осложнений хирургических операций в полости рта с применением иммуномодуляторов.

5.5. Иммунологическая оценка эффективности профилактики и лечения инфекционно-воспалительных осложнений с применением модуляторов тамерита и суперлимфа.

5.6. Фармакоэкономический анализ лечебно-диагностических мероприятий при проведении амбулаторных хирургических операций в полости рта.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РОЛЬ МИКРОЭКОЛОГИИ, ИММУННОЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМ В РАЗВИТИИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ АМБУЛАТОРНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ПОЛОСТИ РТА И ИХ ЛЕЧЕНИЕ»

Одной из важных проблем в хирургической стоматологии являются местные инфекционно-воспалительные осложнения (ИВО) после хирургических вмешательств в полости рта [Робустова Т.Г. с соавт., 1995, 2000, 2003, 2006; Иванов С.Ю. с соавт., 1999, 2003; Боровский Е.В. с соавт., 2001; Яременко А.И. с соавт., 2002; Кулаков A.A. с соавт., 2006, Плахтий Л.Я., Царев В.Н., 2007, 2009; Панин A.M. с соавт., 2010; Блок М.С., 2011; Quirynen М. et al., 2002].

Инфекционно-воспалительные осложнения развиваются по самым разным причинам и характеризуются затяжным (а иногда - прогрессирующим) течением воспаления, нарушением процессов регенерации и остеоинтеграции, увеличением продолжительности послеоперационного периода в целом .Клиническими проявлениями ИВО являются боль, гиперемия и отек слизистой оболочки, отек мягких тканей в области послеоперационной раны, повышение температуры тела, реакция регионарных лимфатических сосудов, боль при глотании, ограничение открывания рта, которые сохраняются продолжительное время, то есть дольше, чем это соответствует виду и объёму оперативного вмешательства [Робустова Т.Г., 2006;Шулаков В.В., 2006, 2009; Панин A.M. с соавт., 2010].

При ДИ могут развиться следующие осложнения в прилегающих к имплантату мягких тканях: воспаление слизистой оболочки, десневая гиперплазия, периимплантит, сопровождающиеся потерей кости, рецессией десны с обнажением резьбы имплантата [Матвеева А.И. с соавт., 1988, 1991; Вигдерович В.А., 1991; Кулаков A.A., Абдуллаев Ф.М., 2002; Робустова Т.Г., 2000, 2003; Ушаков Р.В., 2004; Блок М.С., 201 l;LangN.P. et al, 1997].

Осложнения могут быть после дополнительных операций на мягких и костных тканях при реконструктивных операциях. Среди дополнительных операций наибольшую опасность в плане развития осложнений представляет имплантация в дистальные отделы нижней челюсти с поднятием пазухи [Робустова Т.Г., 2003].

По данным отечественной и зарубежной литературы, при операции дентальной имплантации у части пациентов отмечаются осложнения на этапах ее выполнения, которые завершаются отторжением зубного имплантата, обусловленного различными причинами. Наблюдения ряда авторов в течение первых 5 лет показали, что у 3-17% пациентов после операции дентальной имплантации не всегда внутрикостная имплантация дает стойкий и гарантированный результат [Булат A.B., Параскевич B.JL, 2000; Ушаков А.И., 2003; Робустова Т.Г. с соавт., 2003; Иванов С.Ю., 2004; Кулаков A.A., 2006; Панин A.M., 2009, 2010; Misch С., 2005].

Ряд авторов отмечает, что послеоперационное течение дентальной имплантации в 5-17% случаев осложняется развитием следующих инфекционно-воспалительных процессов (периимплантиты, мукозиты, альвеолиты и др.), которые существенно влияют на исход операции [Робустова Т.Г., 2003;Ушаков Р.В., 2004; Бычков А.И., 2005, Дурнова Е.А., 2007]. Известно, что послеоперационные воспалительные осложнения могут быть ранними (в течение 2-3 недель расхождение швов, ограниченный отек, гематомы, инфильтрация слизисто-надкостничного лоскута, болевой синдром, регионарный лимфаденит, нагноение раны, подвижность и отторжение имплантата) или отдаленными (через несколько лет прогрессирующая потеря кости и увеличение глубины десневого кармана) [Иванов С.Ю., 2004].

Известно, что курение, употребление алкоголя, лекарств, наркотиков ухудшают исходы хирургических вмешательств в полости рта: дентальной имплантации (ДИ), цистэктомии, синуслифтинга, удаления третьего моляра. По данным ряда отечественных и зарубежных авторов курение значительно ухудшает приживаемость имплантатов и динамическое наблюдение в течение 6 лет за 540 пациентами с 2194 имплантатами показало отсутствие интеграции имплантатов в 5,92% случаев, из них у 11,28% у курящих и 4,7% - не курящих, т.е. степень риска у курящих пациентов в 2,4 раза выше. B.F. Grant и соавт. (1994)утверждают, что у лиц злоупотребляющих алкоголем и наркотиками имплантация невозможна.

В исходе амбулаторных хирургических операцийв полости рта играет важную роль пародонтопатогенная микрофлора, которая является одной из причин отторжения дентального имплантата [Царёв В.Н., 1993; Чувилкин В.И., 2000; Иванов С.Ю. с соавт., 2003; Ушаков Р.В., Чувилкин В.И., 2004; Holt R. et al, 1986; Alcoforado G.A. et al., 1991; Mombelli A., 1993; Tanner A. et al., 1993; Mombelli A. et al, 1998].

Агрессивная микробная флора полости рта является фактором риска развития ИВО операций дентальной имплантации, удаления третьего моляра, цистэктомии, синуслифтинга [Чувилкин В.И., 2000; Иванов С.Ю. с соавт., 2003; Робустова Т.Г. с соавт., 2003; Ушаков Р.В., 2004; Царев В.Н. с соавт., 2008].

Плотность микробной колонизации полости рта сравнима с таковой в кишечнике [Поздеев O.K., 2001; Царёв В.Н., 2009]. В норме в полости рта между резидентными микробами сохраняется биологическое «равновесие». Однако снижение местного и общего иммунитета (фоновые соматические заболевания и т.п.) приводят к иммуносупрессии и активации условно патогенной флоры [Олейник И.И., 2001; Боровский Е.В. с соавт., 2001; Engelkirk P.G., et al., 1992].

Исследования ряда авторов свидетельствуют о контаминации костного ложа, формируемого для имплантации, микрофлорой полости рта. В послеоперационном периоде прогрессирующее увеличение количества анаэробных бактерий, в том числе агрессивных видов, создает возможность развития воспалительных осложнений [Царев В.Н. с соавт., 2009].

По данным O.K. Поздеева (2001), среди бактерий, обитающих на слизистой оболочке полости рта доминируют маловирулентные зеленящие стрептококки: S. Hominis и S. mitis, a S. Sanguis и S. Mutans колонизируют поверхность зубов. Микроорганизмы разлагают углеводы, вызывая закисление рН, что приводит к декальцинации эмали зубов, а также образуют из сахарозы полисахариды. Из полисахаридов образуется декстран, способствующий образованию зубных бляшек, и леван, разлагающийся в дальнейшем до кислот. У 50% лиц обнаруживают некапсулированные штаммы Haemophilus influenzae. Реже обнаруживают Н. parainfluenzae, Н. Haemolyticus и Н. parahaemolyticus.

Пародонтопатогенная флора, участвующая в развитии ИВО представлена следующей микрофлорой: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromans gingivalis, Prevotella intermedia, Bacteroides forsythus, Treponema denticola и др. [Чувилкин В.И. с соавт., 2000; Ушаков Р.В. с соавт., 2004; Робустова Т.Г., 2006; Царев В.Н. с соавт., 2007, 2008; Mombelli A. et al., 1998; Newmann V.G. et al., 2001].

Причиной нарушений иммунологической реактивности организма могут быть патогенная и условно патогенная микрофлора полости рта, а также сопутствующие заболевания (сахарный диабет и др.), определяющие течение и исход хирургических вмешательств (отторжение дентального импланта и др.) в полости рта [Кузнецов Е.А. с соавт., 1995;Ушаков Р.В. с соавт., 2004;Царев В.Н., 2009].

По данным ряда авторов универсальными регуляторами межклеточных взаимодействий являются цитокины. Биологическая роль этих регуляторных пептидов неоспорима при развитии широкого круга патофизиологических процессов: в частности процессов повреждения и воспаления тканей, с одной стороны, и процессов репарации и регенерации, с другой [Ковальчук JI.B. с соавт., 2002; Иванюшко Т.П., 2002].

Важным механизмом взаимодействия в системе возбудитель-хозяин является способность бактерий изменять свое поведение в макроорганизме в зависимости от численности собственной популяции - так называемое «чувство кворума»: по достижении определенного уровня специальных химических сигналов (выделяемых самими бактериями), активируются сенсорные белки бактерий и «включают» транскрипцию генов факторов патогенности, что и служит «сигналом к атаке» на клетки макроорганизма, что является новой мишенью для антибактериальной терапии [Поздеев O.K., 2001;Tateda К. et al., 2004].

Нередко пациенты, нуждающиеся в хирургических вмешательствах в полости рта, имеют нарушения общего и местного иммунитета, сопутствующую патологию [Робустова Т.Г., 2003; Иванов С.Ю., 2004; Царев В.Н., 2009]. Известно, что при таких заболеваниях, как ишемическая болезнь сердца, эндокринные патологии, часто выявляются нарушения иммунологической реактивности организма и нарушения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета. Данные нарушения влияют на течение и обуславливают, наряду с другими факторами, развитие воспалительных осложнений.

Так, по данным ряда авторов избыточный долговременный синтез острофазных макрофагальных медиаторов может быть причиной формирования хронического воспалительного процесса [Цадкин Е.А., 2002].

Иммунная система обладает широкими возможностями в формировании защитных реакций организма, а течение и исход инфекций, в том числе ИВО амбулаторных хирургических вмешательств в полости рта, имеют множество вариантов, которые вероятно обусловлены механизмами взаимодействия пародонтопатогенных бактерий с иммунной и антиоксидантной системами пациентов.

Исследования ряда авторов показали, что антиоксидантная система принимает непосредственное участие в молекулярных механизмах неспецифической резистентности организма к повреждающим факторам внешней среды [Соколовский В.В., 1984; Медведев Ю.В., Толстой А.Д., 2000; SlaterT., 1991], и угнетение ее или антиоксидантная недостаточность являются одной из ведущих причин снижения неспецифической резистентности организма [Соколовский В.В., 1984; Медведев Ю.В., Толстой А.Д., 2000; Боровский Е.В., Машкиллейсон А. Д., 2001; Вавилова Т.П., 2011; SlaterT., 1991].

По данным О.Ю.Калашниковой (2000), в развитии ИВО у пациентов, нуждающихся в стоматологических операциях, важное значение имеют помимо нарушений общего и местного иммунитета, также состояние ПОЛ и ферментативного звена антиоксидантной системы.

Исследования О.Ю. Калашниковой (2000), С.Ю. Иванова с соавт. (2003), И.А. Горбачевой с соавт. (2003), Солощанского И.И. (2004) и М.Б. Козловой (2006) показывают большое значение изучения ПОЛ и ферментативного звена АОС для прогнозирования развития осложнений и расширения показаний для дентальной имплантации у пациентов с сопутствующей соматической патологией.

В связи с тем, что в остеорегенерации и остеоинтеграции имплантата в костной ткани челюстей и его будущем функционировании в зубных протезах, а также в развитии ИВО хирургических вмешательств в полости рта (цистэктомия, удаление третьего моляра, синуслифтинг) определяющим является помимо иммунитетаи состояние АОС [Свиридова В.Д. 1986]. Нами предполагается комплексное изучение тиолдисульфидного звена АОС, иммунной системы, а также локального кровотока у пациентов с полной и частичной вторичной адентией в динамике, до и после дентальной имплантации, цистэктомии, удаления третьего моляра, синуслифтинга.

Состояние ферментного звена АОС, ПОЛ и их роль в прогнозировании осложнений стоматологических имплантаций изучено О.Ю. Калашниковой (2000). Однако функциональное состояние ТДЗ АОС и его значение в развитии ИВО при хирургических вмешательствах в полости рта не исследовано. Нерешенными остаются вопросы лечения и профилактики ИВО при дентальной имплантации, синуслифтинге, удалении третьего моляра, цистэктомии. В связи с этим представляет важное значение и практический интерес изучение ТДЗ АОС у пациентов с ИВО при хирургических вмешательствах в полости рта.

По данным литературы, при хирургических вмешательствах в полости рта отмечается нарушение гемоциркуляции костной ткани в зоне послеоперационной травмы, что приводит к угнетению остеорегенерации (соединение тела имплантанта со структурой костной ткани челюсти) и остеоинтеграции (заживление костной ткани и ее срастание с имплантатом) дентальных имплантатов и повышает риск развития воспалительных осложнений [Кречина Е.К. с соавт., 2007; Абакаров С.И. и соавт., 2010; 7агЬ О.А. е1 а1., 1990; АПэгек^БОп Т. ега\., 2001].

Кандидаты на хирургическое вмешательство в полости рта требуют глубокого изучения патогенетических механизмов причин развития ИВО для проведения соответствующей адекватной пред- и послеимплантационной терапии у лиц с полной и частичной вторичной адентией [Робустова Т.Г., 2003; Иванов С.Ю., 2004; Царев В.Н., 2009].

Антибактериальная терапия и профилактика ИВО в полости рта при амбулаторных хирургических операциях остаётся актуальной проблемой хирургической стоматологии. При проведении операций в условиях, так называемых «инфицированных» ран, к которым относятся цистэктомия с резекцией верхушки корня, гранулемэктомия и др., проводимые во время обострения процесса или нагноения кисты, антибиотики, как правило, назначаются системно в послеоперационном периоде [Завадский Р.В., 2002; Царев В.Н. с соавт., 2008; Бокерия JI.A. с соавт., 2009].

По данным отечественных и зарубежных исследователей, обнаружение, как традиционным (бактериологическим), так и молекулярно-генетическим методом (полимеразной цепной реакцией и обратной гибридизацией с использованием специфических праймеров) пародонтопатогенных бактерий, с биохимической идентификацией микрофлоры полости рта и изучение антибиотикограмм для адекватной терапии, имеют важное значение для профилактики неблагоприятных исходов хирургических вмешательств в полости рта [Лебедев К.А. с соавт., 1990; Ушаков Р.В. с соавт., 1999; Чувилкин В.И., 2000; Плахтий Л.Я. с соавт., 2003; Albretsson Т. et al., 1986; Holt R. et al., 1986; Alcoforado G.A. et al., 1991; Fine D.H., 1994; Buckley M. Et al., 1995; Tsarev V. Et al., 1998;Rose L.F., Mealey B.L., 2004; Broggini N. et al., 2006].

Другой проблемой является способность многих антибиотиков замедлять процессы регенерации костной ткани, что ограничивает их местное применение [Царев В.Н. с соавт., 2008; Newmann V.G., et al., 2001].

По данным литературы, в последние годы существенно изменился спектр чувствительности к антибиотикам анаэробных бактерий, вызывающих инфекционно-воспалительные осложнения при амбулаторных стоматологических операциях [Ушаков Р.В. с соавт., 2004; Барер Г.М. с соавт., 2006; Newmann V.G., 2001]. В частности, широкое распространение получила устойчивость к наиболее часто применяемым в стоматологической практике препаратам имидазольного ряда (метронидазолу, нитазолу, орнидазолу, тинидазолу), причём как среди грам-положительных неспорообразующих палочек (актиномицеты, пропион и бактерии, коринебактерии), так и анаэробных кокков. Обычным явлением стала устойчивость анаэробных штаммов бактерий к линкомицину и клиндамицину.

По данным Ушакова Р.В. с соавт. (2004) среди штаммов грам-отрицательных пародонтопатогенных анаэробных бактерий, циркулирующих в России (Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Actinobacillus actinomycetemcomitans), выявлены гены резистентности к тетрациклинам с частотой 56,8% и макролидам (эритромицину) - 11,8 %. В последние годы существенно изменился спектр чувствительности к антибиотикам анаэробных бактерий, вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания у пациентов, подготовленных к хирургическим вмешательствам в полости рта [Ушаков Р.В. с соавт., 2004; Барер Г.М. с соавт., 2006; Muller Н.Р. et all, 2001; Newmann V.G. et all, 2001].

В хирургической стоматологии при проведении операций в условиях, так называемых «инфицированных» ран: цистэктомии, резекции верхушки корня, гранулемэктомии, проводимых во время обострения процесса или нагноения кисты в послеоперационном периоде,принято назначать системные антибиотики широкого спектра действия [Завадский Р.В., 2002; Царев В.Н. с соавт., 2004, 2008].

Исследования Робустовой Т.Г. и Царева В.Н. с соавт. (1999-2011), а также Ушакова Р.В. (2004), Чувилкина В.И. (2000, 2011), Завадского Р.В. (2002), Newmann V.G. (2001) показали, что в последние годы существенно изменился спектр чувствительности к антибиотикам анаэробных бактерий, вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области.

В последние десятилетия на отечественном фармацевтическом рынке появляются новые антимикробные средства, в том числе антибиотики широкого спектра действия, которые активно используются в терапии и профилактике ИВО амбулаторных и стационарных стоматологических хирургических вмешательств [Робустова Т.Г., 2003, 2006; Царев В.Н., 2009].

Известно, что цефалоспорины помимо «противоанаэробного» действия обладают иммунотропными свойствами [Царев В.Н., 2006; Царев В.Н. с соавт., 2011].

Использование только антимикробных препаратов не всегда обеспечивает высокоэффективную профилактику ИВО и не способствует купированию избыточных асептических воспалительных реакций в зоне оперативного вмешательства [Ласточкин A.A. 2004; Царев В.Н. с соавт., 2011], что требует поиска препаратов с иммуномодулирующим действием.

Вопросы локальной иммунотерапии, в частности применение цитокинов и иммуномодулирующих препаратов при хирургических операциях в полости рта практически не изучены.

В настоящее время исследователями разработаны и разрабатываются для клинического применения препараты многофункционального назначения. Интерес представляет разработанный Ковальчук JLB. с соавт. (2003) иммунотропный препарат суперлимф, являющийся комплексом естественных цитокинов, обладающий наряду с иммуномодулирующим, антиоксидантным, антибактериальным действием, как прямым, так и опосредованным - через активацию выхода лизосомальных ферментов лейкоцитов, в частности, катепсинов.

Известно, что цитокины являются короткоживущими и короткодистантными веществами и требуется создание их высокой концентрации в очаге воспаления, в связи с этим более эффективным является локальный способ их применения. При этом локальная цитокинотерапия позволяет избежать осложнений, имеющих место при системном применении цитокинов [Кетлинский С.А. с соавт., 1995; Ковальчук J1.B. с соавт., 2000].

В связи с этим разработка и совершенствование лечения и профилактики ИВО после хирургических стоматологических вмешательств в полости рта с использованием иммуномодуляторов является решением одной из актуальных проблем практического здравоохранения.

Большую роль в профилактике осложнений и сокращении периода реабилитации при операциях в полости рта играет улучшение кровоснабжения и повышение кислородного обеспечения тканей за счет применения физических факторов [Персии JI.C. с соавт., 1995; Бычков А.И., 2005; Тер-Асатуров Г.П. с соавт., 2010; Аджиев К.С. и соавт., 2010; Zarb G.A. et al.,1990; Albrektsson Т. et al., 2001].

Одним из перспективных методов воздействия на биологические объекты являются постоянное (ПМП) и переменное магнитное поле (ПеМП) [Бычков А.И., 2005; Тер-Асатуров Г.П. с соавт., 2010]. Возможность регулирования кровотока в области послеоперационной раны открывает перспективы стимуляции регенерации тканей, снижения частоты осложнений при операции ДИ.

Развитие воспалительных осложнений после хирургических вмешательств в полости рта (дентальная имплантация, удаление третьего моляра, синуслифтинг, цистэктомия) обусловлено пародонтогенной микрофлорой, а течение и их исход зависят от ряда причин, в том числе от функционального состояния иммунной и антиоксидантсной систем организма пациентов [Царев В.Н., 1993; Соколовский В.В., 1996; Медведев Ю.В., Толстой А.Д., 2000; Чувилкин В.И., 2000; Боровский Е.В., Машкиллейсон A.JL, 2001; Иванов С.Ю., с соавт., 2003; Рабсон А. и соавт., 2006; Царев В.Н. с соавт., 2009, 2010; Alcoforado G.A. et al., 1991; Mombell A. 1993; Tanner A. et al., 1993].

В доступной нам литературе сведения о комплексной оценке состояния микроэкологии полости рта, иммунной и антиоксидантной систем, в частности неферментативного звена (тиолдисульфидного), у пациентов при хирургичексих вмешательствах в полости рта отсутствуют.

В связи с этим необходимо комплексное изучение микроэкологии полости рта, иммунной и антиоксидантной систем, микроциркуляции у пациентов на всех этапах хирургических вмешательств в полости рта (в предоперационном, во время и после операции) для разработки и совершенствования профилактики осложнений, в том числе и отторжения дентального имплантата.

На наш взгляд актуальность проблемы определяется недостаточной изученностью клинико-патогенетических механизмов развития осложнений, в том числе и отторжения дентального имплантата, роли тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы, локальных и системных иммунных механизмов развития, отсутствием критериев для назначения иммунотропных и антибактериальных препаратов, в частности локальной иммунотерапии -цитокинотерапии.

Цель исследования

Повышение эффективности лечебно-диагностической тактики при амбулаторных стоматологических операциях и разработка принципов профилактики инфекционно-воспалительных осложнений на основе мониторинга микроэкологических и иммунологических процессов.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления и частоту развития инфекционно-воспалительных осложнений у пациентов при амбулаторных хирургических вмешательствах в полости рта.

2. Изучить показатели кровотока и микроциркуляции в зоне хирургического вмешательства в полости рта.

3. Исследовать микрофлору полости рта у пациентов при амбулаторных хирургических стоматологических операциях в динамике на этапах послеоперационного периода.

4. Оценить состояние факторов врождённого иммунитета, в т.ч. антиоксидантной системы и цитокинового профиля у пациентов при амбулаторных стоматологических операциях.

5. Оценить состояние и диагностическую значимость факторов адаптивного иммунитета у пациентов при амбулаторных стоматологических операциях.

6. Установить наличие взаимосвязи между клиническими проявлениями воспалительных осложнений амбулаторных стоматологических операций и состоянием изученных факторов микроэкологии полости рта.

7. Предложить критерии вероятного развития инфекционно-воспалительных осложнений при амбулаторных стоматологических операциях.

8. Изучить эффективность применения отечественного иммуномодулятора тамерит и его влияние на течение послеоперационного периода.

9. Провести клинико-лабораторное обоснование и оценку эффективности применения отечественного цитокинового препарата - суперлимф при комплексном лечении пациентов при амбулаторных стоматологических операциях.

10.Разработать алгоритм диагностики, лечения и профилактики инфекционно-воспалительных осложнений амбулаторных хирургических вмешательств в полости рта.

Научная новизна:

1. Впервые проведено комплексное изучение состояния микроэкологии полости рта, иммунного статуса и антиоксидантной системы, локального кровотока у пациентов при амбулаторных хирургических вмешательствах в полости рта.

2. В результате проведенного исследования получены новые данные о состоянии микробной флоры полости рта, её взаимосвязях с состоянием факторов адаптивного иммунитета, цитокинового профиля и перекисного окисления липидов, микроциркуляцией крови в зоне оперативного вмешательства у пациентов при амбулаторных хирургических вмешательствах.

3. Установлены взаимосвязи между отдельными клиническими проявлениями осложнённого течения послеоперационного периода (продолжительность болевого синдрома, отёка, регионарного лимфаденита), присутствием пародонтопатогенных видов бактерий) и цитокиновым профилем пациентов.

4. Впервые разработана схема клинического применения при амбулаторных хирургических вмешательствах в полости рта отечественных препаратов тамерита и суперлимфа, обладающих иммуномодулирующим, антиоксидантным, противовоспалительным и антибактериальным действием.

5. Впервые разработан и запатентован алгоритм диагностики, лечения и профилактики инфекционно-воспалительных осложнений хирургических вмешательств в полости рта, включающий комплексную оценку микроэкологии полости рта.

Научно- практическая значимость

Результаты проведенного исследования позволяют усовершенствовать комплекс лечебных и профилактических мероприятий при ИВО амбулаторных хирургических стоматологических вмешательств в полости рта. Для предупреждения и лечения ИБО хирургических вмешательств в полости рта рекомендуется назначение комбинации антибиотиков и препаратов, обладающих иммуномодулирующим, антиоксидантным и противовоспалительным действием. Результаты исследования внедрены в практическом здравоохранении -предложенный алгоритм используется в амбулаторной хирургической стоматологии для профилактики и лечения ИВО.

Форма внедрения

Полученные результаты клинических, микробиологических, иммунологических и биохимических методов исследования пациентов, подготовленных к хирургическим вмешательствам в полости рта, вошли составной частью в два патента РФ, учебные пособия, монографии и руководство для практикующих врачей-стоматологов. Результаты исследования включены в учебный процесс при проведении практических занятий и чтении лекций для студентов и врачей на курсе по хирургической стоматологии. Данные, полученные в ходе исследования, представлены в виде докладов на международных, всероссийских и региональных конференциях, конгрессах и хирургических секциях по проблемам осложнений в хирургической стоматологии. Получен патент РФ на изобретение № 2415671 2011 г. «Способ лечения воспалительных осложнений у пациентов при амбулаторных хирургических операциях в полости рта» и получено положительное решение о выдаче патента на изобретение, номер заявки №2011149115/15(073678) 2012 г. «Способ лечения инфекционно-воспалительных осложнений хирургических операций в полости рта с использованием цитокинотерапии».

Данные исследования используются в учебном процессе и включены в лекции и практические занятия на кафедре факультетской хирургической стоматологии и имплантологии, кафедре микробиологии, иммунологии и вирусологии МГМСУ для студентов, аспирантов, клинических ординаторов, слушателей ФПДО.

Результаты исследования используются и внедрены в хирургическом отделении Клинико-диагностического центра МГМСУ, в клинических исследованиях проводимых в лабораториях НИМСИ МГМСУ, на кафедре факультетской хирургической стоматологии и имплантологии, о чем имеются акты внедрения.

Работа выполнена по плану научно-исследовательских работ МГМСУ (№ госрегистрации 01200712904 по проблеме 30.04).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Развитие ряда микроэкологических нарушений в полости рта: состава микробиоценоза, параметров врождённого/адаптивного иммунитета, микроциркуляции взаимосвязаны и являются ведущими в патогенезе инфекционно-воспалительных осложнений при хирургических стоматологических операциях.

2. Пародонтопатогенная флора полости рта (Fusobacterium, Parvimonas, Porphyromonas, Prevotella, Tannerella и др.) при проведении амбулаторных хирургических операций, является ведущим фактором риска развития инфекционно-воспалительных осложнений и должна быть устранена в процессе профилактических и лечебных мероприятий.

3. Степень нарушений врождённого иммунитета (цитокинового профиля и антиоксидантной системы) является фактором риска и влияет на течение послеоперационного периода у пациентов при амбулаторных стоматологических операциях.

4. Нарушения иммунного статуса, являющиеся фактором риска осложнённого течения послеоперационного периода у пациентов при амбулаторных стоматологических операциях, можно корректировать препаратами с иммуномодулирующей активностью (тамерит, суперлимф, цефиксим).

5. При применении комплексного лечения с использованием препаратов тамерита и суперлимфа, обладающих иммунотропным, противовоспалительным, противомикробным и антиоксидантым действием, наряду с клиническим эффектом, отмечается нормализация микрофлоры полости рта с сохранением стабилизирующих бактерий и исчезновением агрессивных видов и нормализация основных показателей иммунитета и антиоксидантной системы.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на: 13-16-х Всероссийских научно-практических конференциях «Актуальные вопросы клинической медицины» (Махачкала, 2008-2011);

V Международной / XIV Всероссийской Пироговской научной медицинской конференции молодых ученых. - Москва, 2010;

Научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии», посвященной 45-летию стоматологического факультета

Дагестанской государственной медицинской академии (Махачкала, 2010); 1-м Конгрессе Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2010);

8-м Стоматологическом форуме ДЕНТАЛ-РЕВЮ (Москва, 2011); 3-м Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2011);

XVI International Congresson Rehabilitation in Medicine and Immunorehabilitation (Paris, France, 2011), а также на Совместном заседании кафедры факультетской хирургической стоматологии и имплантологии, кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии, кафедры стоматологии общей практики и подготовки зубных техников № 2 Факультета последипломного образования, кафедры реконструктивной хирургической стоматологи и имплантологии Факультета последипломного образования, кафедры инфекционных болезней, сотрудников Научно-исследовательского медико-стоматологического института и клинико-диагностического центра ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, 2012 (Протокол № 7 от 1.06.2012.).

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Ахмедов, Гаджи Джалалутдинович

выводы

1. Клиническая картина инфекционно-воспалительных осложнений (или осложнённого течения послеоперационного периода) у пациентов при амбулаторных хирургических вмешательствах в полости рта проявляется болью в послеоперационной ране - 10%, отеком мягких тканей в 89% случаев, гиперемией слизистой оболочки полости рта - 21%, регионарным лимфаденитом - 47%, повышением температуры тела - 12%.

2. Микрофлора на слизистой оболочке в области линии операционных швов характеризовалась преобладанием патогенной флоры Fusobacteriumnucleatum, F. necroforum,Parvimonasmicros, Porphyromonasgingivalis, Prevotella intermedia, Tannerellaforsithia. Обсемененность полости рта вирулентными анаэробными бактериями пародонтопатогенной группы является фактором риска развития инфекционно-воспалительных осложнений в зоне операционного вмешательства.

3. У пациентов до и после хирургических вмешательств в полости рта выявлен дисбаланс иммунной системы с развитием гипоиммунореактивности (46,6%), что проявлялось уменьшением содержания CD4-, CD3-клеток и снижением иммуно-регуляторного индекса до 1,13±0,29 (норма 1,33±0,22), повышением провоспалительных цитокинов ИЛ-lß, ИЛ-6, ФНО-а.

4. Функциональное состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы при хирургических стоматологических вмешательствах характеризуется снижением содержания сульфгидрильных и повышением дисульфидных групп, и, соответственно, снижением тиолдисульфидного коэффициента и уменьшением буферной ёмкости антиоксидантной системы.

5. Выявлена прямая корреляционная связь между клиническими проявлениями инфекционно-воспалительных осложнений и колонизацией пародонтопатогенной флорой полости рта, а также обратная корреляция с некоторыми показателями иммунной и антиоксидантной систем у пациентов при амбулаторных хирургических вмешательствах в полости рта.

6. Обсемененность пародонтопатогенной флорой, снижение иммуно-регуляторного индекса и тиолдисульфидного коэффициента являются критериями высокой вероятного развития инфекционно-воспалительных осложнений при амбулаторных стоматологических операциях.

7. В области послеоперационной раны в первые 3-5 суток после амбулаторных стоматологических операций отмечается снижение линейной (на 57% по сравнению с дооперационными значениями) и объемной скорости (на 65%) локального кровотока, фотоплетизмографического индекса (на 64%) и индекса эластичности (на 43%), на фоне повышения показателя тонуса сосудов (на 157%) и индекса периферического сопротивления (на 49%).

8. При комплексной терапии с включением тамерита, суперлимфа или цефиксима отмечается раннее исчезновение отека, лимфаденита, гиперемии, боли и гипертермии (в среднем на 2,5-3,0 дня по сравнению с контрольной группой при применении антибактериальной монотерапии амоксиклавом).

9. Установленные закономерности нарушений функционирования антиоксидантной и иммунной систем, цитокинового статуса (повышение концентрации в крови провоспалительных цитокинов ИЛ-10, ИЛ-6 и ФНО-а) у пациентов при хирургических вмешательствах в полости рта позволили обосновать включение препаратов тамерита, суперлимфа или цефиксима в комплексную терапию для предупреждения развития инфекционно-воспалительных осложнений.

10.Для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных осложнений при амбулаторных стоматологических операциях рекомендуется использовать разработанный клинико-диагностический и лечебный алгоритм, который основан на проведении мониторинга ведущих факторов микроэкологии полости рта (микробного, иммунного и микроциркуляторного).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Получены данные о роли микроэкологии, иммунной и антиоксидантной систем, а также микроциркуляции, в развитии инфекционно-воспалительных осложнений в зоне оперативного вмешательства у пациентов в полости рта позволяют рекомендовать:

1. Схему назначения тамерита в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутримышечно в течение недели, суперлимфа в виде орошения шприцом раневой поверхности (предварительно содержимое ампулы 100 мкг растворить в 2,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида) во время и после операции, затем 2 раза в день в течение 5-7 дней.

2. Критерии оценки эффективности применения тамерита и суперлимфа у пациентов при хирургических вмешательствах в полости рта: сокращение сроков исчезновения клинических симптомов в среднем на 3 дня, увеличение тиолдисульфидного коэффициента (выше 2,9) и иммунно-регуляторного индекса (до 1,5), снижение уровня провоспалительных цитокинов, повышение скорости локального кровотока (в 2 раза).

3. Алгоритм диагностических и лечебно-профилактических мероприятий у пациентов до и после хирургических вмешательствах в полости рта: а. Выявить наличие пародонтопатогенной флоры. б. Оценить функциональное состояние иммунной и антиоксидантной систем, а также локального кровотока в зоне хирургического вмешательства. в. Назначить комплекс лечебно-профилактических мероприятий, включающий периоперационную антибиотикотерапию, препараты с иммуномодулирующим, антиоксидантным действием. г. Пациентам с гипоиммунореактивностью назначить цефалоспорины (цефиксим), обладающие антибактериальным и иммуномодулирующим действием.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ахмедов, Гаджи Джалалутдинович, 2012 год

1. Абидов М.Т. Иммунотропаная активность тамерита. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Том 95. - Приложение 1. -С. 25-31,40-41,55-58.

2. Агапов B.C., Тарасенко C.B., Трухина Г.М., Лакшин М.А. Внутрибольничные инфекции в хирургической стоматологии.-М.Медицина,2002. 255с.

3. Агуреев A.A., Синауридзе Е.И. с соавт., Генерация супероксид-аниона и перекисного окисления липидов в сыворотке крови больных подагрой. // Вопр. мед. химии. - 1992.- т. 38, №1. - С.29-31.

4. Александров П.Н., Еникеев Д.А. Методы исследования микроциркуляции. Уфа: Изд-во «Диалог», 2004. - 320 с.

5. Алигишиева М.Д. Роль антиоксидантной системы в развитии кардиогемодинамических нарушений у больных бруцеллезом: Автореф. дисс. . к.м.н. Махачкала, 2000. - 20 с.

6. Амхадова М.А. Хирургическая тактика при использовании метода имплантации у пациентов с дефектами зубных рядолв и значительной атрофией челюстей: Автореф. дис. . д.м.н. -М., 2005. 30 с.

7. Андреева Г.Л., Кожемякин A.A., Кишкун A.A. Модификация метода определения перекиси липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело. 1988.-№ 11.- С.41-43.

8. Ю.Барер Г.М., Зорян Е.В. Рациональная фармакотерапия в стоматологии (руководство для врачей) М.: Литтерра, 2006.- 562 с.

9. Бережная Н.М. Иммунологические исследования в клинике: Состояние вопроса // Иммунология. 2006. - № 1. - С. 18-23.

10. Б л ок М.С. Дентальная имплантология: хирургические аспекты/ Майкл С./; пер.с англ.; под общ.ред. М.В. Ломакина. М.: МЕДпресс-Информ, 2011. - 17437.

11. Болдырев H.A., Змызгова A.B., Козлов A.B., Азизова O.A. Влияние гипербарической оксигенации на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы сыворотки крови при вирусном гепатите В // Сов. медицин. 1989. - № 4. - С. 93-95.

12. Болдырева М. Н., Алексеев Л. П., Хаитов Р. М. и др. HLA-генетическое разнообразие населения России и СНГ. I. Русские // Иммунология. — 2005. — № 5. С. 260—267.

13. Боровский Е.В. Травматические поражения слизистой оболочки полости рта // Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ / Под ред. проф. Е.В. Боровского, проф. А.Л. Машкиллейсона. М.: МЕДпресс, 2001. - С. 22-38.

14. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. Москва.-2001. С. 226254.

15. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Иммунология полости рта. М., 2001. - С. 254261.

16. Бостанджян Т.М., Любимов В.В. Иммунокорригирующая терапия при воспалительных заболеваниях пародонта. // Российский стоматологический журнал. 2004. - № 1. - С. 37-39.

17. Булат A.B., Параскевич В.Л. Ключевые факторы выбора внутрикостных имплантатов при частичной адентии // Новое в стоматологии. 2000. - № 8 (спец. вып.). - С. 67-73.

18. Бурбелло А.Т., Шабров A.B. Современные лекарственные средства: Клинико-фармакологический справочник практического врача (4-е издание, переработанное и дополненное). М.: ОЛМА Медиа Групп, 2009. - С. 273.

19. Бычков А.И. Электро-магнитостимуляция процессов регенерации при дентальной имплантации: Автореф. дисс. . д.м.н. 14.00.21 стоматология. -М., 2005.-47 с.

20. Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта: учебное пособие. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2001. - 208 с.

21. Венков Н.К., Панкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. М.: Наука, 2001.-342 с.

22. Виницкий Л.И., Бунятян К.А. и др. Отечественный иммуномодулятор нового поколения Ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической клинике. // Вестник Российской Академии наук. 1997. -№ 11.-С. 46-49.

23. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. 2000. - №12. - С.13-19

24. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972.

25. Волчегорский И.А. Харченкова Н.В. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах с помощью систем преципитации //Клиническая лабораторная диагностика 2004. - № 2. -С.37-39.

26. Гельфанд Б.Р. и др. Антимикробная терапия хирургических инфекций // В кн. Клиническая хирургия / Под ред. B.C. Савельева, А.И. Кириенко. Т. 1. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 508-535.

27. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свобонорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами //Лечащий врач. 2003 - №4. - С.70-74.

28. Гончаров И.Ю. Планирование хирургического этапа дентальной имплантации при лечении пациентов с различными видами отсутствия зубов, дефектами и деформациями челюстей: Автореф. дис. док. мед. наук. М., 2009. - 50 с.

29. Гончарова Л.А. Тиолдисульфидная система в клинической практике // Terramedica. Лабораторная диагностика. 2003. - № 2. - С. 3-6.

30. Гончарова Л.Л., Кадыскина E.H., Макарова И.Н., Радионова Л.П. Антиоксиданты и адаптация. Л., 1984. - С. 22-26.

31. Грудянов А.И., Дмитриева H.A., Фоменко Е.В. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. М., 2006. -С. 5-22.

32. Груздева О.Л., Суслова Т.Е., Федорова Т.С. Неферментативное звено антиоксидантной системы и окислительная резистентность липопротеиновнизкой плотности при метаболическом синдроме //Клиническая лабораторная диагностика. 2005 - № 10. - С.14-15.

33. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л., 1973.

34. Гуляева С.Ф. Терминальные состояния в эксперименте и клинике. Алма-Ата, 1990.-С. 47-49.

35. Данилевский Н.Ф., Леонтьев В.К., Несин А.Ф., Рахний Ж.И. Заболевания слизистой оболочки полости рта. М., 2001. - С. 132-139.

36. Даниялбекова З.М. Клинико-патогенетическая оценка состояния антиоксидантной и иммунной систем у больных бруцеллезом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Махачкала, 2000. - 21 с.

37. Демчук М.Л., Левченко Л.И., Промыслов М.Ш. Процессы перекисного окисления липидов при черепно-мозговой травме // Нейрохимия. 1990. - Т. 9.-№ 1. - С.108-110.

38. Дурново Е.А. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области: диагностика и лечение с учетом иммунной реактивности организма: Монография. Н.Новгород: Изд-во Нижегородской госмедакадемии, 2007. -С. 41-49.

39. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1996.-С. 15.

40. Журавлев А.И., Зубкова С.М. Антиоксиданты. Свободно-радикальная патология. М., 2008. - 272 с.

41. Журавский С.Г. Ухо и метаболизм(патобиохимические аспекты) слухоулучшающий эффект цитофлавина в сурдологической практике. Пособие для врачей.- СПБ.,2009,с.1823

42. Завадский Р.В. Профилактика воспалительных осложнений операций на альвеолярном отростке: Дисс. канд. мед. наук.- М, 2002.- 118 с.

43. Иванова Л.А. Коррекция микробногог состава полости рта при дисбиозе // Институт стоматологии. 2011. - № 1 (50). - С. 100-101.

44. Иванов С.Ю. Стоматологическая имплантология / Под ред. С.Ю. Иванова. -М.: ГЕОТАР, 2004. С. 252-267.

45. Иванов С.Ю., Васильев А.Ю., Буланова Т.В. Методика предимплантационного обследования пациентов // Российский вестник дентальной имплантологии. -2003,-№2.-С.42-43.

46. Иванов С.Ю., Кузьмина Э.М., Базикян Э.А., Гажва С.И., Чувилкин В.И., Большаков C.B. Гигиена полости рта при стоматологической имплантации. -Нижний Новгород, 2003 С. 39

47. Ива нов С.Ю., Царев В.Н., Романенко Н.В. Профилактика инфекционных осложнений операций эндооссальной имплантации // Сб. тезисов науч. тр. «Достижения и перспективы стоматологии», 9-12 февраля 1999 г., Москва. -М. 1999. - Т. 1. - С. 338-345.

48. Иванюшко Т.П. Роль иммунных механизмов в патогенезе пародонтита и обоснование методов локальной иммунотерапии: Автореф. дис. . доктор мед. наук.-М., 2002.-45 с.

49. Калашникова О.Ю. Прогнозирование осложнений стоматологических имплантаций по показателям перекисного окисления липидов и антиоксидантных систем: Автореф. дис. . к.м.н. М., 2000. - С. 21.

50. Караулов A.B. Полиоксидоний в клинической практике. М., 2008.

51. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность. // Клин. лаб. диагн. 1998. -№11.-С. 2132.

52. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета. // Иммунология. 1995. - № 3. -С.30-44.

53. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1994.

54. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Локальная иммунокоррекция цитокинами. // Аллергология и клин. Иммунология. 1999. - № 1. - С. 64-67.

55. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. -Учебное пособие. М.: РГМУ, 2000. - 64с.

56. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хараева З.Ф. Механизм действия препарата «Суперлимф» на нейтрофилы периферической крови человека // Иммунология. 2003. - № 2. - С. 86-89.

57. Кречина Е.К., Козлов В.И., Маслова В.В. Микроциркуляция в тканях десны пародонта. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 80 с.

58. Кузнецов Е.А., Царев В.Н. и др. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов / Под ред. Е.А. Кузнецова. М.; ММСИ, 1995.-74 с.

59. Кулаков A.A., Абдуллаев Ф.М. Особенности проведения непосредственной имплантации с применением имплантатов различных конструкций // Новое в стоматологии. 2002. - № 5. - С. 34-36.

60. Кулаков A.A., Григорьян A.C., Рабухина H.A., Подорванова C.B. Хирургическая тактика и особенности операции имплантации при малом объеме костной ткани челюстей. Пособие для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003.- 16 с.

61. Кулаков A.A., Королев В.М., Караян A.C., Ашуев Ж.А. Использование аутокостных трансплантатов с целью увеличения альвеолярных отростков и замещения костных дефектов челюстей при дентальной имплантации // Стоматология. 2007. - № 2. - С. 30-34.

62. Кулаков A.A., Лосев Ф.Ф., Гвентадзе Р.Ш. Зубная имплантация. М.:МИА, 2006, С. 31.

63. Кулаков A.A., Робустова Т.Г. Зубная и челюстно-лицевая имплантация // Хирургическая стоматология и челюстно-лицевая хирургия / Под ред. A.A. Кулакова, Т.Г. Робустовой, А.И. Неробееваю М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010. - С. 865-889.

64. Ласточкин A.A. Оптимизация химиопрофилактики и химиотерапии воспалительных осложнений при использовании дентальных имплантаттов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. / М. 2004. - 25 с.

65. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М., 1990.

66. Лекишвили М.В. Технологии изготовления костного пластического материала для применения в восстановительной хирургии: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 2005. - 48 с.

67. Логинова Н.К. Функциональная диагностика в стоматологии. М.: Партнёр, 1994. С. 88-92.

68. Мальгинов H.H. Повышение эффективности остеоинтеграции титановых дентальных имплантатов путем оптимизации их формы, структуры поверхности и применения клеточных технологий в эксперименте: автореф. дис. . д.м.н. -М., 2011. 38 с.

69. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010. - С. 764-790.

70. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. -М. 2000. - С. 129-131.

71. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М., 1981.

72. Митронин A.B., Царев В.Н., Ясникова Е.Я., Черджиева Д.А., Яхъяев М.И. Особеннолсти тактики консервативного лечения пациентов с острым апикальным периодонтитом // Стоматолог. 2009. - № 4. - С. 6-10.

73. Мураев A.A. Клинико-физиологическое обоснование использования внутрикостных имплантатов при ортодонтическом лечении: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 23 с.

74. Нагоев Б.С., Хараева З.Ф., Иванова М.Р. Активность компонентов антиоксидантной системы в динамике инфекционного процесса бактериальной и вирусной этиологии //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - №2. - С.50-53.

75. Панин A.M., Ахмедов Г.Д., Царева Т.В. Периоперационная антибиотикопрофилактика при амбулаторных стоматологических операциях / Сб. трудов научно-практич. конф. «Актуальные вопросы стоматологии». -Махачкала, 2010. С. 138-142.

76. Параскевич B.JI. Дентальная имплантология: основы теории и практики. 2-е изд. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - С. 189198, 241-294,339-362.

77. Первухина Н.К., Михина C.B., Кабачек С.А., Козлов A.B. Новые методы прогноза патологии процесса. М., 1991. - С. 57-58.

78. Персин JI.C., Марков Б.П., Типов В.И. Применение постоянных магнитных полей в клинике ортодонтии // Стоматология. 1995. - № 5. - С. 76-79.

79. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987, с. 237

80. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов A.B. и др. Полиоксидоний -иммуномодулятор последнего поколения трехлетнего клинического применения // Аллергия и клиническая иммунология 1999. - № 3. - С. 3-6.

81. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Черноусое А.Д. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы // Иммунология. 1995. - № 2. -С. 4-5.

82. Пинегин Б.В. Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитета с помощью иммуномодулирущих препаратов. Антибиотики и химиотерапия. 2000, № 1-2, с. 3-8.

83. Пинегин Б.В., Ярилин A.A., Симонов A.B., Климова C.B., Мазуров Д.В., Дамбаева C.B., Бахус Т.О. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека: пособие для врач ей-лаборантов. М., 2001. - С. 5-39.

84. Пинегин Б.В., Яздовский В.Ю. и соавт. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями: Методические рекомендации. М., 2000. - С. 2-14.

85. Плахтий Л.Я., Тихонова С.И., Николаева E.H. Основы иммунологии // Микробиология, вирусология и иммунология / Под ред. В.Н. Царева. М., 2009.-С. 183-209.

86. Плахтий Л.Я., Царев В.Н. Микробиологическое и молекулярно-генетическое обоснование применения антибиотиков в пародонтологии. Владикавказ, 2007.-181 с.

87. Плахтий Л.Я., Царев К.Н. Микробиологическое и молекулярно-генетическое обоснование применения антибиотиков в пародонтологии. Владикавказ, 2007.- 101-149.

88. Поздеев O.K. Медицинская микробиология / Под ред. акад. РАМН В.И. Покровского. М., 2001 - С. 182-297, 551-561.

89. Рабинович О.Ф., Пинегин Б.В. Современные возможности иммунокоррегирующей терапии заболеваний слизистой оболочки рта // Клин, стоматология. 2002. - № 1. - С.

90. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. М., 2006. - 320 с.

91. Ричард Дж, Ламонт и др. Микробиология и иммунология для стоматологов. Перевод с англ. Издательство Практическая медицина, 2010, 368с.

92. Робустова Т.Г., Бычков А.И. Болезни прорезывания зубов // Хирургическая стоматология и челюстно-лицевая хирургия / Под ред. A.A. Кулакова, Т.Г. Робустовой, А.И. Неробееваю -М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010. С. 281-291.

93. Робустова Т.Г., Бычков А.И., Биберман Я.М. Болезни прорезывания зубов // Хирургическая стоматология / Под ред. Т.Г. Робустовой. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство Медицина», 2010. - С. 288-305.

94. Робустова Т.Г. Зубная и челюстно-личевая имплантация // Хирургичексая стоматология: Учебник / Под ред. Т.Г. Робустовой. 4-е изд., перераб. и доп. -М.: ОАО «Издательство Медицина», 2010. - С. 651-665.

95. Робустова Т.Г. Иммунограмма в хирургической стоматологии.//Иммунология в клинической практике. Медицинская электронная библиотека./Под ред. Лебедева К.А., М. - Т.1. - 1996. - С.247-258.

96. Робустова Т.Г. Имплантация зубов: хирургические аспекты / Руководство для врачей. М.: Медицина, 2003. - С. 524-545.

97. Робустова Т.Г. Одонтогенные воспалительные заболевания.-М.:ОАО"Издательство "Медицина", 2006. 664с.

98. Робустова Т.Г. // Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. М., 2000. - С. 302-312.

99. Робустова Т.Г., Губин М.А., Царев В.Н. и др. Пути профилактики и лечения распространенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и их осложнений // Стоматология. 1995. - Т. 74. - №1. - С. 31-34.

100. Савичук Н.О. Микроэкология полости рта, дисбактериоз и пути его коррекции // Современная стоматология. 2002. - № 4 с. 9-12.

101. Савичук Н.О., Савичук A.B. Микроэкология полости рта, дисбактериоз и пути его коррекции // Терапевтическая стоматология / http://www.stoma tology.org.ua.— 2006.

102. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов // Фармакол. и токсикол. 1990. - Т. 53, №6. - С. 3-10.

103. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - С. 15-24.

104. Сидоренко C.B. Резистентные стафилококки: проблемы антибиотикотерапии. CONSILIUMMEDICUM. Антибактериальная терапия. 2008, т. 10, N 1.

105. Сирак C.B., Слетов A.A., Ганделян К.С., Дагуева M.B. Непосредственная дентальная имплантация у пациентов с включенными дефактами зубных рядов // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2011. - № 1. - С. 51-54.

106. Слесарев В.И. Конспект лекций по обшей химии. СПб: СПб гос. мед. акад., 1994. 4.2.-275 с.

107. Соколовский В.В. Антиоксиданты и адаптация. // Сборник научных трудов / Под ред. В.В. Соколовского Л., 1984. - С. 3-59.

108. Соколовский В.В. Тиолдисульфидная система в реакции организма на факторы окружающей среды СПб.:Наука, 2008. - 112 с.

109. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель неспецифической резистентности организма. СПб., 1996. - 30 с.

110. Соколовский В.В., Павлова Р.Н., Горшков Э.С. Проблемы космической биологии. М.: Наука, 1989. - С. 200-210.

111. Солошанский И.Г. Подготовка больных к дентальной имплантации с применением микробиологических и молекулярно-генетических методов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2004. - 24 с.

112. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Смоленск: МАКМАХ, 2007, с. 77-83.

113. Тер-Асатуров Г.П. Новая концепция гидродинамики артериального кровотока и устройство управления тонусом сосудов. М.:000"Новик".-2010.-164с.

114. Тер-Асатуров Г.П. Патенты РФ на изобретения № 75294 «Лечебно-диагностический комплекс» и № 75314 «Устройство управления тонусом сосудов микроциркуляторного русла», 2008 г.

115. Тер-Асатуров Г.П., Абакаров С.И, Аджиев К.С., Аджиев Э.К. Применение переменного магнитного поля с частотой спонтанных осцилляций локальных сосудов для реабилитации пациентов после дентальной имплантации // Стоматология. 2010. - № 2. - С. 57-58.

116. Уолтон Р., Зерр М., Петерсон Д. Антибиотики в стоматологии: благо или зло? // Новости МСРПА 2000, вып. 3. http://www.antibiotic.ru/index.php?article=836.

117. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Местное антимикробное лечение в стоматологии.-М.:МИА, 2004.- 138 с.

118. Ушаков Р.В., Чувилкин В.И., Солощанский И.И. и др. Применение антисептиков в стоматологической практике для профилактики инфекционно-воспалительных осложнений.// Дентал-форум. №1. - М. - 2004. - С.70-74.

119. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН. 2005, 428 с.

120. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Предназначение иммунной системы: выполнение физиологических функций, обеспечивающих генетическое постоянство внутренней среды организма // Физиол. патол. иммун. сист. -2004. —№8. —С. 3-14.

121. Хаитов P.M., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Биология рецепторов врожденной иммунной системы // Иммунология. 2009. - № 1. - С. 4-9.

122. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение. М., 2003. - С. 196-202

123. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции. Иммунология. 2000, № 1, с. 61-64.

124. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 4-7.

125. Хирургическая стоматология и челюстно-лицевая хирургия / Под ред. A.M. Панина, В.В. Афанасьева. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. - 768 с.

126. Хирургическая стоматология и челюстно-лицевая хирургия. Национальное руководство / Под ред. A.A. Кулакова, Т.Г. Робустовой, А.И. Неробеева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С. 199-523, 834-889.

127. Хобкек Д.А., Уотсон P.M., Сизн Л. Дж. Руководство по дентальной имплантологии / Пер. с англ. / Под общ. ред. М.З. Миргазизова. М.: МЕдпресс-информ, 2007. - С. 65-90, 115-160, 224.

128. Цадкин Е.А. Неспецифическая резистентность и иммунологическая реактивность тканей полости рта // Методическое пособие для самостоятельной работы студентов стоматологического факультета. -Махачкала. 2002. - 20 с.

129. Царев В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии. Руководство, 2-ое издание. М: Медицинское информационное агентство, 2006.

130. Царев В.Н. Микробиология, вирусология и иммунология. М.: Практическая медицина- Издательская группа'ТЭОТАР- Медиа", 2009. - 581с.

131. Царев В.Н., Ахмедов Г.Д., Балмасова И.П., Еремина О.Ф. Цефалоспорины антибиотики и модераторы. - М., 2011. - 98 с.

132. Царев В.Н., Еремина О.Ф., Зайцева М.Н. Иммунотропные эффекты цефалоспоринов // Росс, аллергол. журн. 2010. - № 1 . - С. 196-197.

133. Царев В.Н., Николаева E.H., Еромолин Д.В., Шулаков В.В. Апоптоз и воспалительные заболевания пародонта // Институт стоматологии. Москва. -2004.-№21 (1).-С. 91-93.

134. Царев В.Н., Николаева E.H., Носик A.C. Применение молекулярно-генетических систем для диагностики воспалительных заболеваний слизистой оболочки рта и пародонта // Журн. Микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2006.-№7.-С. 69-73.

135. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии. М.: МИА, 2004. - 143 с.

136. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Принципы антимикробной профилактики и терапии в стоматологии // Микробиология, вирусология и иммунология / Под ред. В.Н. Царева. М., 2009. - С. 517-528.

137. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Давыдова М.Н. Микробная флора полости рта при развитии патологических процессов // Микробиология, вирусология, иммунология / Под ред. В.Н. Царева. М., 2009. - С. 483-502.

138. Царегородцева Т.М., Серова Т.И Цитокины в гастроэнтерологии. М.: Анахарсис, 2003. - 96 с.

139. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. СПб, 2003. - 131 с.

140. Юнева М.В. Клинико-патогенетическое значение перекисного окисления липидов при остром вирусном гепатите В: Автореф. дис. . канд.мед.наук. -Л., 1990.

141. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Цефалоспорины. CONSILIUM MEDICUM.2007.T. 9, N 1, с. 20-28.

142. Янушевич О.О., Гринкин В.М., Почтаренко В. А., Рунова Г.С. Заболевания пародонта. Современный взгляд на клинико-диагностические и лечебные аспекты: уч.пособие. / Под ред. О.О. Янушевича. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010.- 160 с.

143. Яременко А.И., Алехова Т.М. Иммунологическая реактивность, у больных с инфекционно-воспалительными процессами челюстно-лицевой области и способы иммунокоррекции // Эндодонтия today. -2002. Т. 2, №3-4. - С.46-51.

144. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология 1997. - № 5. - С. 7-14.

145. Ярилин А.А.Основы иммунологии. М.: Медицина. 1999, 607 с.

146. Abbas А.К., Lichtman А.Н., Pillai S. Cellular and Molecular immunology. Shiv. Pillai. 6th ed. 2007, 566 p.

147. Abbas A.K., Lichtman A.H., Pober J.S. Cellular and Molecular Immunology. 2nd ed. Philadelfia: Saunders Compan, 1994.

148. Abbou M.Primary stability and osseointegration: preliminary-clinical results wiyh a tapered diminishing-thread implant. // Pract Proced Aesthet Dent. 2003. - Mar; 15(2):162-8: 170.

149. Albrektsson Т., Johansson C. Osteoinduction, osteoconduction and osteointegration // Eur. Spine J. 2001. - Vol. 10, suppl. 2. - P. S96-S101.

150. Albrektsson Т., Jansson Т., Lerkholm U. Osseintegrated dental implants // Dent. Clin. Amer. 1986. - Vol. 30, N 1. - P. 151-174.

151. Alcoforado G.A., Rams Т. E., Feik D., Slots J. Microbial aspects of failing osseointegrated dental implant in humans. // J. Parodontal. 1991. -Vol. 10, N 1. -P. 11-18.

152. Babbush Ch. Dental Implants: principles and practice. -Philadelphia: Saunders, 2001. P. 260-275.

153. Bauhofer A., Celik I., Plaul U. et al. Effects of G-CSF and antibiotic prophylaxis in a 2 x 2 factorial design on outcome in septic rats. Inflamm. Res. 2004, v. 53, p. 126-129.

154. Bauhofer A., Huttel M., Lorenz W. et al. Differential effects of antibiotics in combination with G-CSF on survival and polymorphonuclear granulocyte cell functions in septic rats.BMC Infect. Dis. 2008, v. 8, p. 55.

155. Bauhofer A., Torossian A., Lorenz W. et al. Dependence of positive effects of granulocyte colony-stimulating factor on the antibiotic regimen: evaluation in rats with polymicrobial peritonitis. World J. Surg. 2004, v. 28, p. 834-844.

156. Briones E., Colino C.I., Lanao J.M. Delivery systems to increase the selectivity of antibiotics in phagocytic cells. J. Control Release. 2008, v. 125, p. 210-227.

157. Brodsky F.M., Guagliardi L. The cell biology of antigen processing and presentation. // Annu. Rev. Immunol. 1991. - V.9. - P.707-744.

158. Broggini N., McManus L.M., Hermann J.S. et al. Peri-implant inflammation defined by the implant Abutment Interface // Journal of Dental Research. 2006. -Vol. 85.-P. 473-478.

159. Brook I., Douma M. Antimicrobial therapy Guide for the dentist. Newtown, Pa: Handbooks in Health care Co.; 2003. - P. 23-27.

160. Brooks B.M., Hart C.A., Coleman J.W. Differential effects of beta-lactams on human IFN-gamma activity. J. Antimicrob. Chemother. 2005, v. 56, p. 1122-1125.

161. Buckley M, Spangberg LSW. The prevalence and technical quality of endodontic treatment in an American subpopulation // Oral Surg. 1995. - Vol. 79. - P. 92100.

162. Buser D, Mericske-Stern R, Dula K, Lang NP. Clinical experiencewith one-stage, non-submerged dental implants. // Adv Dent Res. 1999;(1):-16.

163. Bush K., Heep M., Macielag M.J., Noel G.J. Anti-MRSA beta-lactams in development, with a focus on ceftobiprole: the first anti-MRSA beta-lactam to demonstrate clinical efficacy. Expert Opin. Investig. Drugs 2007, v. 16, p.419-429.

164. Calvo J., Martínez-Martínez L. Antimicrobial mechanisms of action. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin.- 2009. V. 27. - P. 44-52.

165. Casal J., Giménez M.J., Aguilar L., et al. Beta-lactam activity against resistant pneumococcal strains is enhanced by the immune system.J. Antimicrob. Chemother. 2002, v. 50, p. 83-86.

166. Casap N, Wexler A, Persky N,Schneider A, Lustmann J. Navigation surgery for dental implants: assessment of accuracy of the image guided implantology system. J Oral Maxillofac Surg. 2004 Sep; 62 (9 Suppl 2 ): 116-9.

167. Chen ST, Wilson TG Jr, Hammerle CH. Immediate or earlyplacement of implants following tooth extraction: review of biologic bases, clinical procedures, and outcomes. Int J OralMaxillofac Implants,2004; 19:12-25.

168. Ci X., Song Y., Zeng F., et al.Ceftiofur impairs pro-inflammatory cytokine secretion through the inhibition of the activation of NF-kappaB and MAPK Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008, v. 372, p. 73-77.

169. Craig W.A. Basic pharmacodynamics of antibacterials with clinical applications to the use of beta-lactams, glycopeptides, and linezolid. Infect. Dis. Clin. North Am. 2003, v. 17, p. 479-501.

170. Crespi R, Cappare P, Gherlone E, Romanos GE. Immediateocclusal loading of implants placed in fresh sockets after toothextraction. // Int J Oral Maxillofac Implants. 2007 Nov-Dec; 22(6):955-62.

171. Davarpanah M., Martinez H. et al. Clinical Manual of Implant Dentistry. Quintessence Publ. Co., 2003,pp. 151-157

172. De Kok Ij, Chang LF. A retrospectiveanalysis of peri-implant tissue responses at immediateload/provisionalized microthresded implants. Int J Oeal Maxillofac Implants. 2006 May-Jun; 21(3):405-12.

173. Deporter D. Ten-year results of a prospective study using porous-surfaced dental implants and a mandibular overdenture/D.Deporter, P.Watson, M.Pharoah et al.//Clin. Implant Dent. Relat.Res-2002.-Vol.4.№4.-P.183-189.

174. Di Giacomo G.A., Cury P.R., de Araujo N.S., Sendyk W.R., Sendyk C.L. Clinical Application of stereolithographic surgical guides for implant placement: preliminary results. // J. Periodontol. 2005. - Vol. 76(4). - P. 503-507.

175. Engelkirk P. G., Duben-Engelkirk J., Dowell V.R. Clinical anaerobic bactereology. Houston, Texas, 1992. - 462 p.

176. Emrani J., Chee W., Slots J. Bacterial colonization of oral implants from nondental sources // Clin. Implant Dent. Related Research 2009. - Vol. 11, N 2. -P. 106-112.

177. Fine D.H. Microbial identification and antibiotic sensitivity testing, and aid for patients refractory to periodontal therapy. A report of 3 cases. // J. Clin. -Periodontol. - 1994.-Feb.-V. 21. -№2.-P. 98-106

178. Forti I.N. Review of oral cephalosporins. Basis for a rational choice. Medicina (B Aires). 1994, v. 54, p. 439-458.

179. Friedman M. Chemistry and biochemistry of sulfhydryl group in aminoacids, peptides and proteins. N.Y.-L., 1973. - 485 p.

180. Giske C.G., Sundsfjord A.S., Kahlmeter G., et al. Redefining extended-spectrum beta-lactamases: balancing science and clinical need. J. Antimicrob. Chemother. 2009, v. 63, p. 1-4.

181. Glemene M. Antioxidant therapy in hematological disorders. // Adv. Exp. Med. Biol. - 1990. - V. 264. - P. 423-433.

182. Gomez-Roman G, Kruppenbacher M, Weber H, Schlte W. Immediate postextraction implant placement with rootanalogstepped implants: surgical procedure and statistical outcome after 6 years. Int J Oral Maxillofac Implants. 2001 Jul-Aug; 16(4):503-13.

183. Haas R. Avoiding sinus graft surgery //Clinical Oral Implants Research.- 2010.-Vol. 21, N 10. P. 995.

184. Haffajee A.D. Socransky S.S. Microbial etiological agents of destructive periodontal diseases. In: Socransky S.S., Haffajee, A.D., edc. Microbiology and Immunology of periodontal diseases // Periodontology 2000. 1994 -V.5. - P.78 -111.

185. Haffajee A.D., Socransky S.S., Dzink J.L. et al. Clinical, microbiological, and immunological features of subjects with refractory periodontal disease. // J. Clin. - Peridontol. - 1988. - V. 5. - № 8. - P. 54-59.

186. Hagi D.A. Targeted review of study out comes with short endosseous dental implants placed in partially edentulous patients/ D. Hagi, D.A. Deporter, R.M. Pilliar, T. Arenovich // J. Periodontol. 2004. - Vol. 75, N 6. - P. 798-804.

187. Hamilton-Miller J.M. Immunopharmacology of antibiotics: direct and indirect immunomodulation of defence mechanisms. J. Chemother. 2001, v. 13, p. 107-111.

188. Holt R., Newman M., Kratochvil F., Jeswnai S., Bugler M., Khorsandi S., Sanz M. The clinical and microbial characterization of peri-implant enviroment. // J. Dent. Res. 1986. - N 65 (special issue). - 247 p.

189. Huang I.Y., Chen C.M., Chang S.W., Yang C.F., Chen CioPio Surgical management of accidentally displaced mundibular third molar into the pterogomandibular space: a case report // Kaosiung J. Med. Sci. 2007. - Vol. 23. -N7.-P. 370-374.

190. Igea J.M., Fraj J., Davila I., et al. Allergy to cefazolin: study of in vivo cross reactivity with other betalactams. Ann. Allergy. 1992, v. 68, p. 515-519.

191. Ikawa K., Nomura K., Morikawa N., et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic target attainment analysis of cefozopran in Japanese adult patients. // J. Infect. Chemother.- 2008. vol. 14, p.130-136.

192. Isidor F. Influence of forces on peri-implant bone. // Clin Orallmplants Res. -2006 Vol. 17(2).-P. 8-18.

193. Jones M.E. In-vitro profile of a new beta-lactam, ceftobiprole, with activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. // Clin. Microbiol. Infect. -2007.-Vol. 13.-P. 17-24.

194. Kawase T., Okuda K., Saito Y., Yoshie H. In vitro evidence that the biological solely by constituent transforming-growth factor-beta or platelet-derived growth factor. // J. Periodontal. 2005. - Vol. 76. - № 5. - P. 760-767.

195. Kellar K.L., Douglass J.P. Multiplexed microsphere-based flow cytometric immunoassays for human cytokines // J. Immunol. Meth. 2003. - Vol. 279. - P. 277-285.

196. Kenny M.T., Balistreri F.J., Torney H.L. beta-Lactam antibiotic modulation of murine neutrophil cytokinesis. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1992, v. 14, p. 797-811.

197. Kozlovsky A., Tal H., Laifer B.Z., Leshem R., Rohrer M.D., Weinreb M., Arzti Z. Impact of implant overloading on the peri-implant bone in inflamed and non-inflamed peri-implant mucosa // Clin. Oral Implants Res. 2007. - Vol. 18. -P. 601-610.

198. Kristian S.A., Timmer A.M., Liu G.Y. et al. Impairment of innate immune killing mechanisms by bacteriostatic antibiotics. FASEB J. 2007, v. 21, p. 11071116.

199. Labro M.-T. Interference of Antibacterial Agents with Phagocyte Functions: Immunomodulation or "Immuno-Fairy Tales"? Clin. Microbiol. Rev. 2000, v. 13, p. 615-650.

200. Lee KH, Maiden MF, Tanner AC, Weber HP. Microbiota of successful osseointergrated dental implants // J. Periodontal 1999 - V. 70. - P. 131-138.

201. Lindeboom J.A., Tjiook Y, Kroon FH. Immediate placement of implants in periapical infected sites: a prospective randomizedstudy in 50 patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral RadiolEndod. 2006 Jun; 101(6):705-10.

202. Lindhe J., Karring T., Lang T.3. Clinical Periodontology and Implant Denyistry. Blackwell Munksgaard, 2003. - P. 783-837.

203. MacKenzie F.M., Stuelens M.J., Touner K.J., Gould I.M. Report of the consensus conference on antibiotic resistance; prevention and control (ARPAC) // Clin. Microbial. And infection. 2005. Vol. 11, N 11. - P. 938-954.

204. Martin M.V., Kanatas A.N., Hardy P. Antibiotic prophylaxis and third molar surgery // Br. Dent. J. 2005. - Vol. 198, N 6. - P. 327-330.

205. Misch C.E. Dental implant prosthetics. St. Louis: Mosby, 2005. - 626p.

206. Mombelli A. Microbiology of the dental implant. // Adv. Dent. - Res. - 1993. -Aug. - V. 7. - № 2. - P. 202-206.

207. Mombelli A, Lang Np. The diagnosis and treatment of peri-implantitis // Periodontol 2000. 1998.- V. 17. - P. 63-76.

208. Newmann V.G., von Winkelhoff A.J. Antibiotic and antimicrobial practice. -Quintessence Publishing Co, inc. 2001. - 327 p.

209. Nicola N.A. Guidebook to Citokines and their Receptors. Oxford, 1994.

210. Nikolsky V. Maksytov A., Nikolskaya L., Nikolskaya G., Veldyaksova L. Sparing Sufficiency Strategy with 5 and 7 mm porous-surfaced dental implants // Clinical Oral Implants Research.-2010-Vol.21№10.-P.1044.

211. O'Sullivan D, Sennerby L, Meredith N. Influence of implant taper on the primary and secondary stability of osseointegrated titanium implants. // Clin Oral Implants Res. 2004. - Vol. 15(4). - P. 474-480.

212. Oishi K., Matsumoto K., Yamamoto M., et al.Stimulatory effect of cefodizime on macrophage-mediated phagocytosis.J. Antibiot. (Tokyo). 1989, v. 42, p. 989-992.

213. Paluzzi P.G. Antimicrobial prophylaxis for surgery. Med. Clin. North Am // -1993.-V.77-P. 427-441.

214. Petrungaro P.S. Implant placement and provisionalization in extraction,edentulous and sinus grafted sites: A clinical report on 1500 sites. // Compend Contin Educ Dent. 2005. - Vol. 26(12). - P. 879-890.

215. Petrungaro P.S., Maragos C., Matheson O. Using the Master Diagnostic Model to enchance restorative success in implant treatment. // Compend Contin Educ Dent. -2000.-21: 33-42.

216. Petrungaro PS. An apdate on implant placement and provisionalization in extraction, edentulous and sinus grafted sites: A clinical report on 3200 sites over 8 years. // Compend Contin Educ Dent. 2008. - 29(5): 288-300.

217. Petrungaro P.S. Implant placement and provisionalization in edentulous,extraction,and sinus grafted sites. // Compend Contin EDucDent. 2003. -24(2): 95-113.

218. Prieto-Prieto J., Calvo A. Microbiological basis of oral infections and sensitivity to antibiotics // med. Oral patol. Cir. Bucal. 2004. - Vol. 9, Sappl. 15-8. -P. 11-14.

219. Pryor W. The antioxidant nutrients and disease prevention What do we know and what do we need to find out? // Am. G. Clin. Nutr. - 1991. - V. 53 (1 Suppl.). -3916-3939.

220. Quirynen M., De Soete M., van Steenberghe D. Infections risk for oral implants: a review of the literature // Clin. Oral. Implants Res. 2002. - Vol. 13. -P. 1-19.

221. Renvert S., Ross-Jansaker A.M., Claffey N. Non-surgical treatment of peri-implant mucositis and peri-implantitis: a literature review // J. clin. Periodontal. -2008.-Vol. 35.-P. 305-315.

222. Rodriguez A.B., Hernanz A., De la Fuente M. Effect of three (3-lactam antibiotics on ascorbate content, phagocytic activity and superoxide anion production in human neutrophils. Cell Physiol. Biochem. 1991, v. 1, p. 170-176.

223. Rose L.F., Mealey B.L., Genco R. Periodontics medicine, surgery and implants. -C.V. Mosby. 2004. - P. 304-377.

224. Samaranayake L.P. Essential microbiology for dentistry. Elsevier Ld., 2004.

225. Sanderink R.B.A., Bernhardt H., Knoke M., Meyer J., Weber C., Weiger R. Curriculum orale microbiologie und immunologic. - Quintessenz Pub., 2004.

226. Sarment D.P., Sukovic P., Clinthorne N. Accuracy of implant placement with a stereolithographic surgical guide. // Int J Oral Maxillofac Implants. 2003. -Vol. 18(4).-P. 571-577.

227. Schmidt-Ioanas M., de Roux A., Lode H. New antibiotics for the treatment of severe staphylococcal infection in the critically ill patient. Curr. Opin. Crit. Care. 2005, v. 11, p. 481-486.

228. Schwarz F., Becker J. Peri-implant infectionA etiology, diagnosis and treatment. -Quintessence Pub., 2010.

229. Sevillano D., Aguilar L., Alou L., et al. Beta-lactam effects on mixed cultures of common respiratory isolates as an approach to treatment effects on nasopharyngeal bacterial population dynamics. PLoS ONE. 2008, v. 3, P. 38-46.

230. Sics H. Oxidative stress. Oxidants and antioxidants. London: Acad. Press, 1991.- 125 p.

231. Simon M. Stage lateral augmentation for implanr surgery/ M. Simon// Clinical Oral ImplantsRsearch.-2010.-Vol.21 ,№ 10,-P.996.

232. Slater T. Concluding remarks // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - V. 53(1 Supl.) - P. 394S-396S.

233. Schwartz A.B., Larson E.I. Antiobiotic prophylaxis and postoperative complications after tooth extraction and implant placement: a icyMyu, of the literature // L. Dent. 2007. - Vol. 35. - N 12. - P. 881-888.

234. Tanner A, Maiden MF, Lee K, Shulman LB, Weber HP. Dental implant infections // Clin. Infect. Dis. 1997.- V.25 (suppl 2).- P. 213-217.

235. Tanner A., Stillman N. Oral and dental infections with anaerobic bacteria: clinical features, predominant pathogens, and treatment. // Clin. Infect. - Dis. - 1993. -Jun. - № 16 (Suppl. 4). - P. 304-309.

236. Tarnow D.P., Cho S.C., Wallace S. The effect of inter-implant distance on the height of the inter implant bone crest. J Periodontol 71(4):546-549,2000.

237. Tonetti P.M. Risk factors of osseointegration // Periodontol 2000.- 1998, V. 17. -P. 55-62.

238. Van Winkelhoff A.J., Goene R.J., Benschop C., Folmer T. Early colonisation of dental implants by putative periodontal pathogens in partially edentulous patients // Clin. Oral implants res. 2000. - Vol. 11. - P. 511-520.

239. Vandamme K, Naert I, Geris L, Sloten JV,Puers R,Duyck J.Histodynamics of bone tissue formation around immediatelyloaded cylindrical implants in the rabbit. // Clin Oral Implants Res. 2007. - Vol. 18(4). - P. 471-480.

240. Waddell T.K., Rotstein O.D. Antimicrobial prophylaxis in surgery. Committee on Antimicrobial Agents, Canadian Infectious Disease Society. Canad Med Assoc J 1994.

241. Wang M., Dong H.J., Gong Z.H. Effects of beta-lactam antibiotics on development of tolerance and dependence to morphine. // Yao Xue Xue Bao. 2008. -vol. 43.-p. 1094-1098.

242. Whitman C.B., Joseph J.M., Sjoholm L.O. Cephalosporin-induced leukopenia following rechallenge with cefoxitin. // Ann, Pharmacother- 2008. vol. 42. - p. 1327-1332.

243. Woodford N. Biological counterstrike: antibiotic resistance mechanisms of gram-positive cocci // Clin. Microbial. And Infection. 2005. - Vol. 11, Sappl. 3. -P. 2-21.

244. Zarb G.A. Schmitt A. The longitudinal clinical effectiveness of osteointegrated dental implants: the Toronto study; Part 1. Surgical results // J. Prosthet. Dent. 1990. - Vol. 63, N 4. - P. 451-457.

245. Zoller J.E.Looking Back and Looking Forward/ J.E.Zoller// European Journal For Dental Implantologist.-2008.-Vol.4.1ss.3.-P.30-35.