Расширенное воротниковое пространство плода как пренатальный эхографический маркер врожденных и наследственных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Копытова, Елена Ивановна

• Копытова, Елена Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Копытова, Елена Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ВОРОТНИКОВОЕ ПРОСТРАНСТВО ПЛОДА КАК ПРЕНАТАЛЬНЫЙ МАРКЕР ВРОЖДЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (Обзор литературы).

1.1. Современные представления о воротниковом пространстве плода и основные правила его оценки в ранние сроки беременности.

1.2. Воротниковое пространство и хромосомные аномалии.

1.3. Воротниковое пространство и врожденные пороки.

1.4. Перинатальные исходы при расширении воротникового пространства и нормальном кариотипе плода.

ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3.

РАЗРАБОТКА НОРМАТИВНЫХ РЕГИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ТОЛЩИНЫ ВОРОТНИКОВОГО ПРОСТРАНСТВА ПЛОДА В 11-14 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ.

ГЛАВА 4.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТОЛЩИНЫ ВОРОТНИКОВОГО ПРОСТРАНСТВА ПЛОДА В 11-14 НЕДЕЛЬ БЕРЕМЕННОСТИ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ВРОЖДЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ

ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ИСХОДОВ.

4.1. Воротниковое пространство и хромосомные аномалии.

4.2. Воротниковое пространство и врожденные пороки.

4.3. Воротниковое пространство и перинатальные исходы.

ГЛАВА 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Расширенное воротниковое пространство плода как пренатальный эхографический маркер врожденных и наследственных заболеваний»

Снижение перинатальной заболеваемости и смертности является одной из основных задач в системе охраны материнства и детства, в структуре которых ведущее место занимают врожденные и наследственные заболевания. С наследственными дефектами, имеющими, как правило, тяжелое течение, появляются на свет до 2,5% новорожденных. Грубые хромосомные дефекты, имеющие абсолютно неблагоприятный прогноз для жизни и здоровья, регистрируются в 2-3 случаях на 1000 новорожденных. В связи с этим особое значение приобретает программа по профилактике врожденной и наследственной патологии у детей, одним из основных компонентов которой является дородовое выявление как врожденных пороков развития, так и хромосомных дефектов.

При первом скрининговом ультразвуковом исследовании в 11-14 недель беременности наиболее ценным пренатальным эхографическим маркером хромосомных аномалий является толщина воротникового пространства. Использование этого маркера позволяет диагностировать до 66,7-92% хромосомных дефектов уже в ранние сроки беременности (Клипа М.В. и соавт., 2005; Некрасова Е.С. и соавт., 2005; Saltvedt S., и соавт., 2004; Nicolaides К.Н. и соавт., 2005).

В последние годы многими авторами были опубликованы сведения о том, что расширение воротникового пространства может отмечаться не только при хромосомных дефектах у плода, но и при различных врожденных пороках развития. Многие из этих пороков потенциально могут быть диагностированы только в более поздние сроки беременности. Кроме этого в случаях расширения воротникового пространства при нормальном кариотипе плода и при отсутствии врожденных пороков нередко отмечаются неблагоприятные перинатальные исходы (самопроизвольные выкидыши, антенатальная гибель, преждевременные роды). Поэтому актуальной задачей является дальнейшее изучение прогностического значения оценки толщины воротникового пространства плода как пренатального эхографического маркера врожденных и наследственных заболеваний и разработка алгоритма комплексного обследования плодов с расширенным воротниковым пространством в различные сроки беременности.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы явилось изучение толщины воротникового пространства плода как пренатального эхографического маркера врожденных и наследственных заболеваний.

Для достижения поставленной цели в ходе исследования решались следующие задачи:

1. Разработать региональные нормативные процентильные показатели толщины воротникового пространства плода в конце первого триместра беременности.

2. Установить частоту и спектр хромосомных аномалий и врожденных пороков в случаях обнаружения расширения воротникового пространства при ультразвуковом исследовании плода.

3. Оценить прогностическое значение толщины воротникового пространства плода для перинатальных исходов в зависимости от степени его расширения.

4. Разработать алгоритм комплексного пренатального обследования плодов с расширенным воротниковым пространством в разные сроки беременности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В представленной работе впервые в нашей стране проведен комплексный анализ прогностического значения оценки толщины воротникового пространства плода как пренатального эхографического маркера врожденных и наследственных заболеваний. Разработаны региональные процентильные значения нормативных показателей толщины воротникового пространства плода в 11-14 недель беременности. Установлена частота встречаемости и спектр хромосомных аномалий у плодов с расширенным воротниковым пространством. Впервые на большом фактическом материале проведен анализ прогностической ценности этого пренатального эхографического маркера в отношении врожденных пороков и перинатальных исходов. Предложен алгоритм комплексного пренатального обследования плодов с расширенным воротниковым пространством в разные сроки беременности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Практическая значимость работы состоит в реализации стандартизованного подхода к оценке толщины воротникового пространства плода при скрининговых ультразвуковых исследованиях для выделения группы высокого риска по врожденным и наследственным заболеваниям, что позволит повысить эффективность своевременной пренаталь-ной диагностики как хромосомных аномалий, так и различных врожденных пороков. В работе обоснована необходимость осуществления пренатального кариотипирования в случаях обнаружения расширения воротникового пространства плода при скрининговых ультразвуковых исследованиях во время беременности. Определена прогностическая ценность толщины воротникового пространства плода для врожденных пороков и перинатальных исходов. На основании полученных результатов разработан алгоритм комплексного ультразвукового исследования плода для региональных центров пренатальной диагностики с целью повышения эффективности дородового выявления широкого спектра врожденной и наследственной патологии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Толщина воротникового пространства плода в ранние сроки беременности является высоко информативным пренатальным эхографическим маркером широкого спектра врожденных и наследственных заболеваний.

2. В случаях обнаружения расширения воротникового пространства у плода при проведении скринингового ультразвукового обследования в 11-14 недель беременности обязательно проведение пренаталь-ного кариотипирования для исключения хромосомных дефектов и детальной оценки анатомии плода как в ранние сроки, так и во втором триместре беременности, включая эхокардиографическое исследование, для обеспечения дородовой диагностики различных врожденных пороков.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Стандартизированный комплексный подход к скрининговому ультразвуковому обследованию плода с оценкой толщины его воротникового пространства для пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний используется в повседневной практике Свердловского областного центра планирования семьи и репродукции, Центра пренатальной диагностики при роддоме № 27 г. Москвы. Результаты работы используются при обучении курсантов на кафедре лучевой диагностики Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 8 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, состоит из титульного листа, оглавления, введения, пяти глав, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 32 отечественных и 114 иностранных источников. Иллюстративный материал представлен 19 таблицами и 13 рисунками.

Работа выполнена на базе курса пренатальной диагностики (заведующий курсом - д.м.н., профессор М.В. Медведев) кафедры лучевой диагностики Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства.

Клинические наблюдения и сбор материала проводились в Свердловском областном центре планирования семьи и репродукции.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Копытова, Елена Ивановна

выводы

1. В ходе проведенных исследований установлено, что толщина воротникового пространства плода увеличивается в сроки от 11 до 14 недель прямо пропорционально величине его копчико-теменного размера и сроку беременности. При этом верхней границей нормативных значений толщины воротникового пространства (95-й процентиль) в сроки от 11 недель/О дней до 11 недель/6 дней беременности является 2,1 мм, 12 недель/О дней - 12 недель/6 дней — 2,3 мм, 13 недель/О дней -13 недель/6 дней — 2,4 мм.

2. Расширение воротникового пространства плода является информативным пренатальным эхографическим маркером хромосомных аномалий и врожденных пороков. В случаях расширения воротникового пространства хромосомные аномалии были диагностированы в среднем у каждого третьего плода (31,1%). В структуре выявленных хромосомных дефектов преобладал синдром Дауна (67,6%). Врожденные пороки были обнаружены в среднем у каждого четвертого плода (26,8%) с расширенным воротниковым пространством и нормальным кариоти-пом. В структуре зарегистрированных аномалий чаще всего встречались врожденные пороки сердца (37%).

3. Неблагоприятные перинатальные исходы отмечены в 54% случаев (самопроизвольные выкидыши, внутриутробная гибель плода, преждевременные роды, прерывание беременности по медицинским показаниям в связи с обнаружением хромосомных дефектов и врожденных пороков). При толщине воротникового пространства от 2,5 до 4,0 мм неблагоприятные исходы были отмечены в 46,7% случаях, от 4,1 до 7,0 мм - в 66,7%, а при расширении воротникового пространства более 7,0 мм - в 100% наблюдений.

4. Разработанный алгоритм комплексного пренатального обследования в 11—14 недель беременности, включая обязательную оценку толщины воротникового пространства плода, позволяет обеспечить высокую эффективность пренатальной диагностики широкого спектра врожденных и наследственных заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ультразвуковом скрининговом исследовании плода в 11-14 недель беременности необходимо осуществлять оценку толщины его воротникового пространства.

2. Расширением воротникового пространства следует считать увеличение его численных значений выше 95-го процентиля нормативных показателей.

3. В случаях обнаружения расширения воротникового пространства необходимо проведение комплексного дородового обследования, включающего пренатальное кариотипирование и оценку ультразвуковой анатомии плода для исключения сочетанных пороков и хромосомных аномалий. При этом особое внимание следует уделять эхокардиографическому исследованию плода. В случаях нормального кариотипа и отсутствия сочетанных аномалий показано динамическое эхографическое наблюдение и обследование в неонатальном периоде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Копытова, Елена Ивановна, 0 год

1. Алтынник H.A. Значение ультразвуковой оценки толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности для прена-тальной диагностики хромосомных аномалий: Дисс. . канд. мед. наук. М., 2001.

2. Алтынник H.A., Медведев М.В. Нормативные значения копчико-теменного размера и толщины воротникового пространства плода в ранние сроки беременности // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2001. Т. 9. № 1.С. 35-37.

3. Алтынник H.A., Юдина Е.В., Медведев М.В. Воротниковое пространство и хромосомные аномалии // Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности / Под ред. Медведева M.B. М.: Реальное Время, 2000. С. 73-111.

4. Алтынник H.A., Юдина Е.В., Медведев М.В. и др. Перинатальные исходы при эхографических маркерах врожденной и наследственной патологии. IV. Расширенное воротниковое пространство // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 3. С. 174-179.

5. Воскресенская C.B., Вайцехович H.A. Эффективность ультразвукового маркера I триместра беременности расширенного воротникового пространства - в пренаталыюй диагностике хромосомной патологии // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 4. С. 266-269.

6. Гирлинг Дж. О значении результатов лабораторного исследования // Русский медицинский журнал. 1995. Т. 1. № 5. С. 5.

7. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. 459 с.

8. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 2 / Под ред. Митькова В.В., Медведева M.B. М.: Видар, 1996. С. 9-28.

9. Ю.Клипа М.В., Панкова Е.Е., Голихина Т.А. и др. Пренатальная диагностика синдрома Дауна в Краснодарском крае: успехи и проблемы // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 4. С. 261-264.

10. П.Косовцова Н.В., Копытова Е.И., Добрынина Н.В. и др. Три случая редко встречающейся хромосомной патологии, диагностированной у плодов с расширенным воротниковым пространством // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 2. С. 118-121.

11. Косовцова Н.В., Шаманская Е.Ф., Копытова Е.И. Расширенное воротниковое пространство у плода: сочетание с хромосомными аномалиями и врожденными пороками развития // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 3. С. 234- 235.

12. З.Кузнецова Т.В., Баранов А.Н., Киселева Н.В. и др. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода: десятилетний опыт // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. № 3. С. 95-99.

13. Н.Медведев М. В., Юдина Е. В. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве. М.: Видар, 1997. 336 с.

14. Медведев М.В., Алтынник H.A. Воротниковое пространство у плодов в ранние сроки беременности: новые аспекты пренатальной диагностики //Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999, Т. 7. № 1. С. 1926.

15. Медведев М.В., Алтынник H.A. Длина костей носа плода в 12-14 нед беременности как пренатальный эхографический маркер хромосомных аномалий // Пренат. Диагн. 2003. Т. 2. № 1. С. 66-70.

16. П.Медведев М.В., Алтынник H.A. К вопросу об ультразвуковой оценке анатомии плода в ранние сроки беременности // Пренат. Диагн. 2002. Т. 1. № 2. С. 158-159.

17. Медведев М.В., Алтынник H.A., Потапова Н.В. Нормативные показатели длины костей носа плода в ранние сроки беременности // Эхография. 2003. Т. 4. № 3. С. 326.

18. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. М.: РАВУЗДПГ, 1998. 208 с.

19. Медведев М.В., Юдина Е.В. Нормативы фетометрии. М.: Реальное Время, 1998.

20. Медведев М.В., Юдина Е.В. Ультразвуковой скрининг // Основы пре-натальной диагностики / Под ред. Юдиной Е.В., Медведева M.B. М.: Реальное Время, 2002. С. 41-88.

21. Некрасова Е.С., Коротеев А.Д., Кузнецова Т.В., Баранов B.C. Новый подход к расчету риска при проведении скринингового ультразвукового исследования в первом триместре беременности // Пренат. Диагн. 2005. Т. 4. № 1. С. 22-28.

22. Новикова И.В., Лазюк Г.И., Прибушеня О.В. и др. Морфологическое исследование сердца у плодов с хромосомными болезнями, абортированных после пренатальной диагностики в I триместре беременности // Пренат. Диагн. 2004. Т. 3. № 3. С. 197-202.

23. Основы пренатальной диагностики / Под ред. Юдиной Е.В., Медведева M.B. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2002. 184 с.

24. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности / Под ред. Медведева М.В. М.: Реальное Время, 2000. С. 73-111.

25. Ромеро Р, Пилу Дж., Дженти Ф., Гидини А., Хоббинс. Дж. С. Прена-тальная диагностика врожденных пороков развития плода. М.: Медицина, 1994.

26. Русанова O.K., Бунтова О.В., Кархмазова М.В., Богодух JI.K. Роль ультразвукового скрининга беременных в ранней диагностике врожденных и наследственных заболеваний // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 2000. Т. 8. № 3. С. 241-242.

27. Снайдерс Р. Дж. М., Николаидес К.Х. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода. М.: Видар, 1997. 175 с.

28. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / Под ред. Медведева М.В. М.: Реальное Время, 2002. С. 80.

29. Шевченко Е.А. Значение трансвагинальной эхографии в ранние сроки беременности для пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний: Дисс. канд. мед. наук. М., 2004.

30. Юдина Е.В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в пре-натальном периоде // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гин. Педиат. 1999. Т. 7. № 4. С. 272-278.

31. Adekunle О., Goppe A., El-Sayed М., Thilaganathan В. Increased first trimester nuchal translucency: pregnancy and infant outcomes after screening for Down's syndrome in an unselected antenatal population // Br. J. Radiol. 1999. V. 72. P. 457-460.

32. Bewley S., Roberts L.J., Mackinson M., Rodeck C. First trimester fetal nuchal translucency: problems with screening the general population // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995. V. 102. P. 386-388.

33. Bilardo C.M., Mtiller M.A., Pajkrt E. et al. Increased nuchal translucency thickness and normal karyotype: time for parental reassurance // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2007. V. 30. № 1. P. 11-18.

34. Bilardo C.M., Muller M.A., Pajkrt E. Increased nuchal translucency with normal karyotype // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 11-12.

35. Bilardo C.M., Pajkrt E., de Graaf I. Outcome of fetuses with enlarged nuchal translucency and normal karyotype // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. №6. p. 401-406.

36. Bower S., Chitty L., Bewley S. et al. First trimester nuchal translucency screening of the general population: data from three centres // 27th British Congress of Obstetrics and Gynaecology. Dublin, 1995.

37. Brady A.F., Pandya P.P., Yuksel B. et al. Outcome of chromosomally normal livebirths with increased fetal nuchal translucency at 10-14 weeks of gestation // J. Med. Genet. 1998. V. 35. P. 222-224.

38. Braithwaite J.M., Kadir R.A., Pepera T.A. et al. Nuchal translucency measurement: training of potential examiners // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. V. 8. № 3. P. 192-195.

39. Brizot M.L., Snijders R.J.M., Butler J. et al. Maternal serum hCG and fetal nuchal translucency thickness for the prediction of fetal trisomies in the first trimester of pregnancy // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1995. V. 102. P. 127-132.

40. Casals E., Aibar C., Borrell A. et al. First-trimester Down's syndrome screening: preliminar results // 10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Barcelona, June 19-21, 2000. P. 305.

41. Chasen S.T., Sharma G., Kalish R.B., Chervenak F.A. First-trimester screening for aneuploidy with fetal nuchal translucency in a United States population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. P. 318.

42. Chatzipapas I., Spathopoulos Y., Whitlow B., Economides D. The effect of neck position on nuchal translucency measurement // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. 1. P. 80.

43. Cheng C.C., Bahado-Singh R.O., Chen S.C., Tsai M.S. Pregnancy outcomes with increased nuchal translucency after routine Down syndrome screening // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. V. 84. P. 5-9.

44. Clementschitsch G., Hasenohrl G. Schaffer H., Steiner H. Comparison between two- and three-dimensional ultrasound measurements of nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 18. № 5. P. 475-480.

45. Comas C., Martinez J.M., Ojuel J. et al. First-trimester nuchal edema as a marker of aneuploidy // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. P. 26-29.

46. Comas C., Ojuel J., Martinez J.M. et al. First-trimester nuchal edema as a marker in trisomy 21 screening // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. V. 4. Suppl. l.P. 64.

47. De Graaf I.M., Pajkrt E., Bilardo C.M. et al. Early pregnancy screening for fetal aneuploidy with erum markers and nuchal translucency // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. P. 458-462.

48. D'Ottavio G., Meir Y.J., Rustico M.A. et al. Screening for fetal anomalies by ultrasound at 14 and 21 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. №6. P. 375-380.

49. Duyos J. Fetal nuchal edema in the first-trimester: what if the karyotape is normal //Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. V. 4. Suppl. 1. P. 46.

50. Economides D.L., Whitlow B.J., Kadir R. et al. First trimester sonographic detection of chromosomal abnormalities in an unselected population // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. V. 105. P. 58-62.

51. Frisova V., Krofla L., Kueerova I. et al. Down syndrome screening in the first trimester using maternal serum markers and nuchal translucency five years' experience // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 321.

52. Fukada Y., Yasumizu T., Takizawa M. et al. The prognosis of fetuses with trancient nuchal translucency in the first and early second trimester // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998. V. 76. P. 913-916.

53. Gonce A., Borrell A., Meier E. et al. Increased nuchal translucency and normal karyotype: prospective follow-up of 52 fetuses // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 349.

54. Graneras A., Galindo A., Moreno A. et al. Nuchal translucency and chromosomal defects //10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Barcelona. June 19-21, 2000. P. 353.

55. Hafner E., Schuchter K., Liebhart E., Philipp K. Results of fetal nuchal thranslusensy measurement at weeks 10-13 in 4233 unselected pregnant women // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. № 1. P. 29-34.

56. Hafner E., Schuchter K., Philipp K. Screening for chromosomal abnormalities in an unselected population by fetal nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 6. P. 330-333.

57. Has R., Kalelioglu I., Ermis H. et al. First trimester screening of trisomy 21 by nuchal translucency measurement // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. №3. P. 321.

58. Herman A., Dreazen E., Samandarov A. et al. On-to-on versus on-to-out nuchal translucency measurements // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. №2. P. 126-130.

59. Herman A., Maymon R., Dreazen E. et al. Image magnification does not contribute to the repeatability of caliper placement in measuring nuchal translucency thickness // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. № 4. P. 266-270.

60. Hernadi L., Torocsik M. Screening for fetal anomalies in the 12th week of pregnancy by transvaginal sonography in an unselected population // Pre-nat. Diagn. 1997. V. 17. № 8. P. 753-759.

61. Hewitt B. Nuchal translucency in the first trimester // Aust. NZ J. Obstet. Gynecol. 1993. V. 33. P. 389-391.

62. Hewitt B.G., de Crespigny L., Sampson A.J. et al. Correlation between nuchal thickness and abnormal karyotype in first trimester fetuses // M.J.A. 1996. V. 165. P. 365-368.

63. Hiippala A., Eronen M., Taipale P. et al. Fetal nuchal translucency and normal chromosomes: a long-term follow-up study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 18. № i. p. 18-22.

64. Hyett J.A., Moscoso G., Nicolaides K.H. First trimester nuchal transslu-cency and cardiac septal defects in fetuses with trisomy 21 // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1995. V. 172. P. 1411-1413.

65. Hyett J.A., Perdu M., Sharland G.K. et al. Using fetal nuchal translucency to screen for major congenital cardiac defects at 10-14 weeks of gestation: population based cohort study // Brit. Med. J. 1999. V. 318. P. 81-85.

66. Johnson M.P., Johnson A., Holzgreve W. et al. First-trimester simple hygroma: cause and outcome // Amer. J. Obstet. Gyncol. 1993. V. 168. P. 156-161.

67. Josefsson A., Molander E., Selbing A. Nuchal translucency as a screening test for chromosomal abnormalities in a routine first trimester ultrasound examination // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998. V. 77. № 5. P. 497499.

68. Kadir R.A., Economides D.L. The effect of nuchal translucency measurement on second-trimester biochemical screening for Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 9. № 4. P. 244-247.

69. Kornman L.H., Morssink L.P., Beekhuis J.R. et al. Nuchal translucency cannot be used as a screening test for chromosomal abnormalities in the first trimester of pregnany in a routine ultrasound setting // Prenat. Diagn. 1996. V. 16. P. 797-805.

70. Lazanakis M.S., Rodgers K., Economides D.L. Increased nuchal translucency and CATCH 22 // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. № 5. P. 507-510.

71. Loizeau S., Senat M.V., Ronne J. et al. Nuchal anomalies with normal karyotype // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 76-77.

72. Lopes L., Sa R.A.M., Werner C.P. et al. First trimester screening for chromosomal anomalies. I nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. №3. P. 320-321.

73. Macri J.N. First trimester serum screening // 10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Barcelona, June 19-21, 2000. P. 203205.

74. Marsis L.O. Down syndrome screening at maternal age > 35 years with non-intervention examination at 11-13+6 weeks of gestation a preliminary report // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 325.

75. Martinez J.M., Echevarría M., Borrell A. et al. Fetal heart rate and nuchal translucency in detecting chromosomal abnormalities other than Down syndrome// Obstet. Gynecol. 1998. V. 92. № 1. P. 68-71.

76. Maymon R., Dreazen E., Rozinsky S. et al. Comparison of nuchal translucency measurement and mid-gestation serum screening in assisted reproduction versus naturally conceived singleton pregnancies // Prenat. Diagn. 1999. V. 19. P. 1007-1011.

77. Maymon R., Jauniaux E., Holmes A. et al. Twin pregnancy follow-up and outcome following first trimester nuchal translucency assessment //10 International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Barcelona, June 19-21, 2000. P. 317.

78. McAuliffe F., Fong K., Toi A. et al. Ultrasound detection of fetal anomalies in the first trimester in conjunction with nuchal translucency screening: a feasibility study // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 349.

79. Moselhi M., Thilaganathan B. Nuchal translucency: a marker for the antenatal dignosis of aortic coarctation // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1996. V. 103. P.1044-1045.

80. Muller M.A., Bonsel G.J., Bleker O.P., Bilardo C.M. Implementaion of nuchal translucency screening in the Dutch penatal care system: evaluation of screening performance and acceptance // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. Y. 16. Suppl. LP. 42.

81. Munoz H., Dezerega V., Schnapp C. et al. Nuchal translucency screening program result in a Chilean center // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. 1. P. 78-79.

82. Nadel A., Bromley B., Benacerraf B.R. Nuchal thickening or cystic hygromas in first- and early second-trimester fetuses: prognosis and outcome // Obstet. Gynecol. 1993. V. 82. P. 43-48.

83. Nicolaides K.H., Azar G., Byrne D. et al. Fetal nuchal translucency: ultrasound screening for chromosomal defects in first trimester of pregancy // Br. Med. J. 1992. V. 304. P. 867-869.

84. Nicolaides K.H., Sebire N.J., Snijders J.M. The 11-14-week scan. The diagnosis of fetal abnormalities. NY, L.: Tte Parthenon Publ. Gr., 1999.

85. Pajkrt E., Bilardo C.M., Mol B.W.J, et al. First-trimester ultrasound screening for fetal chromosomal anomalies // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. V. 4. Suppl. l.P. 58.

86. Pajkrt E., Mol B.W.J., Boer K. et al. Intra- and interoperator repeatability of the nuchal translucency measurement // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 15. №4. P. 297-301.

87. Pajkrt E., Muller M.A., Bleker O.P., Bilardo C.M. The clinical impact of increased nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. l.P. 42.

88. Pajkrt E., van Lith J.M.M., Mol B.W.J, et al. Screening for Down's syndrome by fetal nuchal translucency measurement in a general population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. P. 163-169.

89. Pandya P.P., Altman D.G., Brizot M.L. et al. Repeatability of measurement of fetal nuchal translucency thickness // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. № 5. P. 334-337.

90. Pandya P.P., Brizot M.L., Kuhn P. et al. First-trimester fetal nuchal translucency thickness and risk for trisomies // Obstet. Gynecol. 1994. V. 84. P. 420-423.

91. Pandya P.P., Goldberg H., Walton B. et al. The implementation of first-trimester scanning at 10-13 weeks' gestation and measurement of fetal nuchal translucency thickness in two maternity units // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. P. 20-25.

92. Pandya P.P., Kondylios A., Hilbert L. et al. Chromosomal defects and autcome in 1015 fetuses with increased nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. P. 15-19.

93. Pigni A., Ghisoni L., Castagna C. et al. Nuchal translucency measurements in 18 000 patients: FMF certified and non certified sonologists compared // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 324-325.

94. Puerto B., Martinez J.M., Borrell A. et al. Fetal echocardiography in chromosomlly normal fetuses with increased nuchal translucency. A preliminary report// Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. V. 16. Suppl. 1. P. 91.

95. Reynders C.S., Pauker S.P., Benacerraf B.R. First trimester isolated fetal nuchal lucency: significance and outcome // J. Ultrasound Med. 1997. V. 16. №2. P. 101-105.

96. Rozenberg P., Buissieres L., Senat M.V. et al. Down syndrome screening in an unselected population with nuchal translucency and maternal serum markers at 11+0 13+6 weeks // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. l.P. 12.

97. Salvesen D.R., Goble O. Early amniocentesis and nuchal translucency in women requesting karyotyping for advanced maternal age // Pre-nat. Diagn. 1995. V. 15. P. 971-974.

98. Savoldelli G., Binkert F., Achermann J., Schmid W. Ultrasound screening for chromosomal anomalies in the first trimester of pregnancy // Prenat. Diagn. 1993. V. 13. P. 513-518.

99. Schiott K.M., Christiansen M., Petersen O.B., Uldbjerg N. First trimester screening for Down syndrome by «Consecutive Combined Test» ina high-risk population // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 246-247.

100. Schutle-Valentin M. Unechogenic nuchal edema as a marker in trisomy 21 screening // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1992. V. 2. Suppl. 1. P. 160.

101. Schutle-Vallentin M., Schindler H. Non-echogenic nuchal oedema as a marker in trisomy 21 screening // Lancet. 1992. V. 339. P. 1053.

102. Schwarzler P., Moscoso G., Bernard J.P. et al. Trisomy 10: firsttrimester features on ultrasound, fetoscopy and postmortem of a case associated with increased nuchal translucency // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. V. 13. № l.P. 67-70.

103. Sebire N.J., Snijders R.J., Brown R. et al. Detection of sex chromosome abnormalities by nuchal translucency screening at 10-14 weeks // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. № 6. P. 581-584.

104. Sebire N.J., Snijders R.J.M., Hughes K. et al. Screening for trisomy 21 in twin pregnancies by maternal age and fetal nuchal translucency thickness at 10-14 weeks of gestation // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1996. V. 103. P. 999-1003.

105. Senat M.V., De Keersmaecker B., Audibert F. et al. Pregnancy outcome in fetuses with increased nuchal translucency and normal karyotype // Prenat. Diagn. 2002. V. 22. № 5. P. 345-349.

106. Sha'Ban F.K., van Splunder P., Los F.J., Wladimiroff J.W. Fetal outcome in nuchal translucency with emphasis on normal fetal karyotype // Prenat. Diagn. 1996. V. 16. P. 537-541.

107. Shalmi A.C., Woidemann K., Sundberg K. et al. Outcome of fetuses with enlarged nuchal translucency in the first trimester. Results from the «Copenhagen first trimester study» // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. l.P. 12.

108. Shulman L.P., Emerson D., Felker R. et al. High frequency of cytogenetic abnormalities with cystic hygroma diagnosed in the first trimester // Obstet. Gynecol. 1992. V. 80. P. 80-82.

109. Shulman L.P., Emerson D.S., Grevengood C. et al. Clinical course and outcpme of fetuses with isolated cystic nuchal lesions and normal karyotypes detected in the first trimester// Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. V. 171. P. 1278-1281.

110. Souka A.P., Krampl E., Bakalis S. et al. Outcome of pregnancy in chromosomally normal fetuses with increased nuchal translucency in the first trimester// Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. V. 18. № 1. P. 9-17.

111. Souka A.P., Snijders R.J.M., Novakov A. et al. Defects and syndromes in chroomosomally normal fetuses with increased nuchal translucency thickness at the 10-14 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. № 6. P. 391^100.

112. Spencer K., Bindra R., Nicolaides K. Five years experience of screening for chromosomal anomalies in a 1st trimester OSCAR clinic // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. V. 22. Suppl. LP. 12.

113. Spencer K., Liao A.W.L., Skentou H. et al. Screening for triploidy by fetal nuchal translucency and maternal serum free e-hCG and PAPP-Aat 10-14 weeks of gestation // Prenat. Diagn. 2000. V. 20. № 6. P. 495499.

114. Spencer K., Ong C., Skentou H. et al. Screening for trisomy 13 by fetal nuchal translucency and maternal serum free e-hCG and PAPP-A at 10-14 weeks of gestation // Prenat. Diagn. 2000. V. 20. № 5. p. 411-416.

115. Szabo J., Gellen J. Nuchal fluid accumulation in trisomy 21 detected by vaginal sonography in first trimester // Lancet. 1990. V. 336. P. 1133.

116. Szabo J., Gellen J., Szemere G. First-trimester ultrassound screening for fetal aneuploides in women over 35 and under 35 years of age // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V. 5. P. 161-163.

117. Taipale P., Hiilesmaa V., Salonen R., Ylostalo P. Increased nuchal translucency as a marker for fetal chromosomal defects // N. Engl. J. Med. 1997. V. 337. P. 1654-1658.

118. Theodoropoulos P., Lolis D., Papageorgiou C. et al. Evaluation of first-trimester screening by fetal nuchal translucency and maternal age // Prenat. Diagn. 1998. V. 18. P. 133-137.

119. Thilaganathan B., Khare M., Williams B., Wathen N.C. Influence of ethnic origin on nuchal translucency screening for Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 12. № 2. P. 112-114.

120. Thilaganathan B., Slack A., Wathen N.C. Effect of first-trimester nuchal translucency on second-trimester maternal serum biochemical screening for Down's syndrome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. V. 10. №4. P. 261-264.

121. Trauffer P.M.L., Anderson C.E., Johnson A. et al. The natural history of euploid pregnancies with first-trimester cystic hydromas // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. V. 170. P. 1279-1284.

122. Tul N., Spencer K., Noble P. et al. Screening for trisomy 18 by fetal nuchal translucency and maternal serum free e-hCG and PAPP-A at 10-14 weeks of gestation //Prenat. Diagn. 1999. V. 19. № 11. P. 1035-1042.

123. Vijayalakshmi B., Lees C., Goodburn S. et al. Two-stage combined nuchal plus triple test screening: the 'pragmatic' test // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. V. 24. № 3. P. 247-248.

124. Ville Y., Lalondrelle C., Doumerc S. et al. First-trimester dagnosis of nuchal anomalies: significance and fetal outcome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1992. V. 2. P. 314-316.

125. Wilson R.D., Venir N., Faquharson D.F. Fetal nuchal fluid physiological or pathological? - in pregnancies less than 17 menstrual weeks // Prenat. Diagn. 1992. V. 12. P. 755-763.

126. Yagel S., Anteby E.Y., Rosen L. et al. Assessment of first-trimester nuchal translucency by daily reference intervals // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. V. 11. № 4. P. 262-265.

127. Zimmerman R., Hucha A., Salvoldelli G. et al. Serum parameters and nuchal translucency in first trimester screening for fetal chromosomal abnormalities // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1996. V. 103. P. 1009-1014.