Перекисное окисление липидов и система естественной антиоксидантной защиты у больных с гипотиреозом и аутоиммунным тиреоидитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Зербалиева, Селминаз Аскеровна

• Зербалиева, Селминаз Аскеровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зербалиева, Селминаз Аскеровна

Список сокращений.

Введение

Актуальность проблемы.

Цели и задачи.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Апробация работы и публикации.

Основные положения, выносимые на защиту.

Объем и структура работы.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Аутоиммунный тиреоидит.

1.2. Гипотиреоз.

1.3. Генетические факторы, предрасполагающие к патологии щитовидной железы.

1.3.1. HLA-генотипы.

1.3.2. Ген каталазы (CAT).

1.3.3. Гены супероксиддисмутаз (SOD).

1.4. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система.

1.4.1. ПОЛ и антиоксиданты при тиреоидной патологии.

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3. Инструментальные методы исследования.

2.4. Молекулярно-генетические методы исследования.

2.5. Статистический анализ.

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Клиническая характеристика пациентов с АИТ и субклиническим гипотиреозом.

3.2. Анализ тиреоидного статуса и показателей холестерина крови у пациентов с субклиническим гипотиреозом до и на фоне терапии L-тироксином и у пациентов с АИТ до и на фоне терапии актиоксидантами.

3.3. Анализ показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты у пациентов с субклиническим гипотиреозом до и на фоне терапии L-тироксином и у пациентов с АИТ до и на фоне терапии актиоксидантами.

3.4. Анализ взаимосвязи тиреоидного статуса и системы ПОЛ у пациентов с субклиническим гипотиреозом до и на фоне терапии L-тироксином и у пациентов с АИТ до и на фоне терапии актиоксидантами.

3.5. Роль генетических маркеров в прогнозировании результатов ранней терапии субклинического гипотиреоза L-тироксином и АИТ антиоксидантами.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перекисное окисление липидов и система естественной антиоксидантной защиты у больных с гипотиреозом и аутоиммунным тиреоидитом»

Актуальность темы. Патология щитовидной железы занимает значительное место в структуре заболеваний эндокринной системы [43]. Тиреоидный статус оказывает существенное влияние на течение целого ряда заболеваний других органов и систем: сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата, почек, нервно-психических расстройств и других.

Одно из центральных мест в структуре тиреоидной патологии занимают гипотиреоз и аутоиммунный тиреоидит (АИТ) [7, 34]. За последние годы во всём мире увеличилась заболеваемость гипотиреозом, что связано с хирургическим лечением различных форм зоба, большой распространенностью аутоиммунных заболеваний вообще и щитовидной железы в частности [86]. Клиническое значение аутоиммунного тиреоидита заключается в том, что он, манифестируя у части больных синдромом тиреотоксикоза, в дальнейшем является одной из ведущих причин развития гипотиреоза [33]. В основе развития клинических признаков гипотиреоза лежит длительный и выраженный дефицит специфического действия тиреоидных гормонов в организме, сопровождающихся значительным снижением потребности в кислороде, скорости окислительно-восстановительных процессов и термогенеза, накоплением продуктов обмена, ведущих к тяжелым функциональным нарушениям [7]. Кроме того, тиреоидные гормоны проявляют выраженную антиоксидантную активность выражающуюся в регуляции метаболических процессов, содержания антиоксидантов и перекисного окисления липидов (ПОЛ) [134].

ПОЛ является нормальным физиологическим процессом, постоянно протекающим в мембранах клеток и играющим важную роль в процессах метаболизма [2]. При накоплении продукты ПОЛ оказывают токсичное влияние на клеточные структуры, что способствует развитию патологических процессов [69, 114]. Изменения в тиреоидном статусе приводят к изменению количества как водорастворимых, так и жирорастворимых антиоксидантов, а также к нарушению ПОЛ [100].

Учитывая имеющиеся данные литературы [8, 80, 104], можно предположить, что при снижении уровня тиреоидных гормонов интенсивность ПОЛ снижается, а антиоксидантная активность нарушается. Вероятно, эта активность нарушается вследствие выхода в кровяное русло продуктов измененного метаболизма перекисного окисления липидов. В настоящее время не до конца выяснена связь между уровнем тиреоидных гормонов и естественной антиоксидантной защитой [79]. Поэтому мы планируем выявить дополнительные информативные и доступные критерии оценки адекватности терапии при аутоиммунном тиреоидите и субклиническом гипотиреозе с учетом уровня перекисного окисления липидов и состояния естественной антиоксидантной защиты организма.

Цель: изучить состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных с субклиническим гипотиреозом и аутоиммунным тиреоидитом. Оценить влияние терапии тиреоидными гормонами и антиоксидантами на состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных субклиническим гипотиреозом и аутоиммунным тиреоидитом.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить состояние ПОЛ и системы антиоксидантной защиты у больных субклиническим гипотиреозом и АИТ.

2. Оценить значение ранней терапии тиреоидными гормонами больных с субклиническим гипотиреозом и антиоксидантами больных с АИТ в регуляции уровня ПОЛ и системы атиоксидантной защиты.

3. Определить дополнительные критерии оценки эффективности ранней терапии тиреоидными гормонами при субклиническом гипотиреозе и антиоксидантами при АИТ.

4. Определить роль возможного полиморфизма генов каталазы и супероксиддисмутазы в прогнозирования результатов ранней терапии субклинического гипотиреоза и АИТ.

Научная новизна:

Впервые оценено состояние системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты при аутоиммунном тиреиодите (АИТ) и субклиническом гипотиреозе (СГ), влияние ранней терапии препаратами тиреоидных гормонов больных с субклиническим гипотиреозом и антиоксидантами больных с аутоиммунным тиреоидитом на состояние ПОЛ и уровень свободных радикалов. Впервые показана необходимость раннего использования тиреоидных препаратов при СГ и антиоксидантов при АИТ для нормализации уровня показателей естественной системы антиоксидантной защиты.

Практическая значимость работы:

Для нормализации уровня показателей естественной системы антиоксидантной защиты рекомендовано раннее использование тиреоидных препаратов при СГ и антиоксидантов при АИТ, которое будет способствовать улучшению биохимических и гормональных показателей у данной категории пациентов, что снизит степень ранней инвалидизации.

Для оценки эффективности терапии тиреоидными препаратами при СГ и антиоксидантами при АИТ возможно использование показателей ПОЛ в крови пациентов, как чувствительных и специфичных параметров. Взаимосвязь генотипа Val/Val гена SOD2 с повышением малонового диальдегида (МДА) свидетельствует о более тяжелом течении заболевания и целесообразности проведении ранней заместительной терапии для обеспечения оптимального терапевтического эффекта при субклиническом гипотиреозе. Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном межкафедральном заседании кафедры эндокринологии и диабетологии лечебного факультета ГОУ ВПО МГМСУ, кафедры эндокринологии ФППО ММА им. И.М.Сеченова и кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультетаММА им. Сеченова 03.02.2009 г. Публикации и внедрение в практику:

По материалам исследования опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2- работы в журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки России. Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с субклиническим гипотиреозом отмечается значительное нарастание содержания продукта перекисного окисления липидов — малонового диальдегида. У пациентов с АИТ умеренное увеличение содержания малонового диальдегида отмечается при нарастании AT к ТПО.

2. При ранней терапии тиреоидными препаратами больных субклиническим гипотиреозом и антиоксидантами больных с АЖГ отмечается статистически значимое снижение уровня МДА.

3. Ранняя терапия тиреоидными препаратами и антиоксидантами приводит к снижению уровня ТТТ и МДА в крови у пациентов с субклиническим гипотиреозом, а также к снижению AT к ТПО и МДА, что свидетельствует об улучшении тиреоидного статуса на фоне нормализации системы антиоксидантной защиты.

4. При полиморфизме генов SOD2 и CAT выявляется ассоциация аллеля Val и генотипа Val/Val гена SOD2 с повышением МДА и AT к ТПО преимущественно у пациентов с высоким уровнем ТТГ и AT к ТПО.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора научной литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований и их обсуждения, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 117 страницах, содержит 19 таблиц и 12 рисунков. Список литературы состоит из 135 источников, из них 50 отечественных, 85 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Зербалиева, Селминаз Аскеровна

Выводы:

1. У пациентов с субклиническим гипотиреозом состояние системы ПОЛ и системы антиоксидантной защиты связано с компенсацией тиреоидного статуса. У пациентов с субклиническим гипотиреозом отмечается значительное нарастание содержания продукта перекисного окисления липидов — малонового диальдегида. У пациентов с АИТ умеренное увеличение содержания малонового диальдегида отмечается при нарастании AT к ТПО.

2. Ранний режим лечения субклинического гипотиреоза тиреоидными препаратами и АИТ антиоксидантным препаратом оказывает положительную динамику на систему ПОЛ. Отмечается статистически значимая положительная корреляция зависимости между концентрацией ТТГ и уровнем МДА в крови при субклиническом гипотиреозе, а также между титром АТ/ТПО и уровнем МДА в крови при АИТ.

3. Показатели ПОЛ являются чувствительными и специфичными маркерами для оценки эффективности лечения субклинического гипотиреоза и АИТ.

4. При анализе полиморфизма генов SOD2 и CAT выявлена ассоциация аллеля Val и генотипа Val/Val гена SOD2 с высоким риском развития гипотиреоза.

5. Взаимосвязь генотипа Val/Val гена SOD2 с повышением МДА свидетельствует о более тяжелом течении заболевания и целесообразности проведении ранней заместительной терапии при субклиническом гипотиреозе для обеспечения оптимального терапевтического эффекта.

Практические рекомендации:

1. Ранний режим терапии тиреоидными препаратами при субклиническом гипотиреозе и антиоксидантами при АИТ оказывает положительное влияние на систему ПОЛ. В клинической практике целесообразно использование показателя ПОЛ - МДА в крови пациентов для оценки эффективности терапии, как чувствительного и специфичного параметра.

2. Для прогнозирования эффекта проводимой терапии при АИТ и гипотиреозе возможно определение полиморфизма гена SOD2, так как найдена взаимосвязь аллеля Val и генотипа Val/Val гена SOD2 с повышением МДА, что предполагает более тяжелое течение заболевания.

Выполненное исследование по состоянию ПОЛ и системы антиоксидантной защиты у больных с СГ и АИТ, а также оценка влияния заместительной терапии при субклиническом гипотиреозе и антиоксидантной терапии при АИТ позволило предложить алгоритм обследования и лечения больных с СГ.

Алгоритм обследования и лечения СГ (ТТГ 4,05-10,0): Определить титр AT к ТПО, ТГ:

Антитела «+»

Антитела «-»

Лечить левотироксином 1. Определить полиморфизм гена SOD2,CAT

Определить МДА . При наличии 1,2 дислипидемии, системных др. аутоиммунных заболеваний

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зербалиева, Селминаз Аскеровна, 2010 год

1. Алгоритмы диагностики, профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы / Дедов И.И., Герасимов Г.А. и др. — М., 1994

2. Аристархова С.А. и др. Регуляторная роль взаимосвязи изменений в концентрации антиоксидантов и составе липидов клеточных мембран/С.А.Аристархова, Г.В.Архипова, Е.Б.Бурлакова и др.// Доклад АН СССР. -1976.- т.228, № 1.-С.215-218

3. Балаболкин М. И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. -М.: «Медицина», 2002.

4. Балаболкин М. И. Решенные и нерешенные вопросы эндемического зоба и йоддефицитных состояний (лекция). // Проблемы эндокринологии. 2005, №4. С. 31-38.

5. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. Москва «Медицина», 2002.

6. Балаболкин М.И. и др. Фосфолипидный состав мембраны эритроцитов у больных с гипофункцией щитовидной железы / М.И.Балаболкин, Н.А.Петунина, Л .В .Не досу гова и др.//Тез.докл.З-го Всеросс.съезда эндокринологов. -М., 1996. С. 121-122.

7. Балаболкин М.И. Эндокринология. М., 1998.

8. Баран И.В., Франчук М.М., Демьяненко СМ. Коррекция перекисного окисления липидов у больных диффузным токсическим зобом // Физиология и патология ПОЛ, гемостаза и иммуногенеза. Полтава, 1993.-С. 36.

9. Ю.Болотова Н.В., Дронова Е.Г., Соплякова Н.Г. Особенности метаболизма йода у детей с эндемическим зобом// Актуальные вопросы эндокринологии. Тез.докл. Всеросс.научно-практ.конференции. Пермь. - 1997. - с.62-63.

10. П.Бронштейн М.Э. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. // Пробл. эндокринологии. 1997. Т.43. №3. С. 30-38.

11. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты// Успехи химии. 1985. -Т.54, № 9. - С.1540-1558.

12. Ванушко В. Э., Фадеев В. В., Латкина Н. В., Федак И. Р., Кузнецов Н. С., Мельниченко Г. А., Курилова О. А. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба. // Проблемы эндокринологии. — 2006. №3. С. 50-55.

13. Ветшев П.С., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С., Чилингариди К.Е., Ванушко В.Э. Заболевания щитовидной железы / Под ред. И.И. Дедова. М., 1996. С. 158.

14. Виленская Г.В., Козлова Л.Ф., Прохорский A.M. Неврологические проявления гипотиреоза. // Здоровье и болезнь как состояния человека : Сб. ст. // Ставрополь, 2000. С. 86-88.

15. Владимиров Ю.А. Физико-химические механизмы нарушения барьерной функции липидного слоя биологических мембран// Биологические мембраны и мембраноактивные соединения. -Ташкент, 1985. С. 14-38.

16. Галкина Н. В., Мазурина Н. В., Троншна Е. А. Диффузный эутиреоидный зоб (эпидемиология, этиология и патогенез, роль генетических факторов в развитии, лечение) // Проблемы эндокринологии. — 2006. №4. С. 49-56.

17. Герасимов Г.А. Фадеев В.В. Свириденко Н.Ю. Мельниченко Г.А. Дедов И.И. Йододефицитные заболевания в России. Москва, 2002 г., С. 167.

18. Городничева И.Е. Гемостаз и перекисное окисление при гипотиреоидном состоянии. // Научный вестник. 2001, №1. С. 138-140.

19. Дедов И. И., Герасимов Г. А., Александрова Г. Ф., Внотченко Л. В. Алгоритмы диагностики, профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы. М., 1994.

20. Дедов И.И. Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: учеб. для студентов мед. вузов. -М.: Медицина, 2000. С. 631.

21. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Клинические критерии, ормональные и биохимические маркеры в диагностике и лечении эндокринопатий. // Клинич. лаб. диагностика. — 1995. №6. С. 46-55.

22. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Платонова Н.М. Профилактика и лечение йодцефицитных заболеваний в группах повышенного риска. Москва, 2004 г.

23. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С., Александрова Г.Ф., Зилов А.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы // Проблемы эндокринологии, 2002. — Т. 48, №2. — С. 6-13.

24. Зубарева Т.С. HLA-DR, -DQ генотипы при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы// Автореф. . канд. биол. наук. Спб, 2000. С. 21.

25. Кандрор В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз. // Проблемы эндокринологии, 2002. — Т. 48, №1. — С. 45-48.

26. Котова Г. А. Материалы 1-го Московского съезда эндокринологов "Современные концепции клинической эндокринологии", М., 1997; 135-43.

27. Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз // Проблемы эндокринологии, 2002. Т. 48, №2. - С. 13-21.

28. Меерсон Ф.З., Каган В.Е., Прилипко JI.A., Рожицкая И.И., Гибек JI.M., Козлов Ю.П. Активизация перекисного окисления липидов при эмоционально-болевом стрессе// Бюлл. экспериментальной патологии и медицины. 1979. - № ю. - С.404-406.о

29. Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Иоддефицитные заболевания в России. // М.: 2002.

30. Мельниченко Г.А., Серебрянский О.Ю. // Новый мед. журн. — 1996. №3-4. — С. 3-7.,

31. Мысник А.Ф. Зависимость гемостатических сдвигов при разных тироидных состояниях от интенсивности процессов перекисного окисления липидов // Автореф. к.м.н. Тюмень, 2001. С.22.

32. Нагаева Е.В. и др. Вторичный гипотиреоз: особенности диагностики и лечения // Проблемы эндокринологии, 2002. Т. 48, №6. — С. 26-28.

33. Петунина Н.А. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита // Проблемы эндокринологии, 2002. — Т.48, №6. — С. 16-21.

34. Петунина Н.А., Герасимов Г.А. Пробл. эндокринол. 1997; 4: 30—5.

35. Потин В.В., Юхлова Н.А., Бескровный С.В. // Пробл. Эндокринол. — 1989. -№1.-С. 44-48.

36. Старкова Н. Т. Структурные изменения щитовидной железы: Причины возникновения, постановка диагноза, методы лечения // Пробл. эндокринологии. 2002. № 1. С. 3-6.

37. Сыч Ю. П., Фадеев В. В., Мельниченко Г. А., Сыркин A. JL, Ройтман А. П. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе // Проблемы эндокринологии. — 2004. №3. С. 48-53.

38. Фадеев В. В., Мельниченко Г. А., Герасимов Г. А. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу // Пробл. эндокринологии. 2001. Т. 47, № 4. С. 7-13.

39. Терещенко И.В. Субклинический гипотиреоз и его маски у лиц пожилого и старческого возраста // Труды VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 19-23 апр. 1999 г. М., 1999. С. 114-115.

40. Тишенина Р.С. ПОЛ и токоферол у больных с диффузно-токсическим зобом. // Проблемы эндокринологии. — 2001, Т. 46, №6. С. 26-28.

41. Трошина Е. А., Платонова Н. М. Современные стандарты эпидемиологических исследований в тиреоидологии. // Проблемы эндокринологии. 2006. №4. С.39-43.

42. Фадеев В. В., Абрамова Н. А. Генетические факторы в патогенезе йоддефицитного зоба // Проблемы эндокринологии. — 2004. №1. С. 51-55.

43. Фадеев В. В., Бузиашвили И. И., Абрамова Н. А., Брехуненко Т. Ф., Мельниченко Г. А. Отдаленные результаты консервативного и хирургического лечения токсического зоба // Проблемы эндокринологии. -2004. №6. С. 3-10.

44. Эндокринология / Под ред. Н.Лавина. М., 1999. - С. 615-623.

45. Янголенко В.В. Влияние комплексной терапии с применением ти-малина и пирацетама на уровень среднемолекулярных пептидов в крови и активность

46. ПОЛ у больных с диффузным токсическим зобом // Тер. Архив. 1991. - 63. -10. - С. 60-62.

47. Янголенко В.В., Окороков А.Н. Уровень в крови среднемолекулярных пептидов и активность перекисного окисления липидов в дифференциальной диагностике диффузного токсического зоба // Пробл. эндокринол. 1991.-37.-1.-С. 10-12.

48. Asayama К, Kato К. Oxidative muscular injury and its relevance to hyperthyroidism // Free Radic Biol Med. 1990. - 8. - 3. - P. 293-303

49. Bech K, Damsbo P, Eldrup E, Beck-Nielsen H, Ruder ME, Hartling SG, Vulund A, Madsbad S beta-cell function and glucose and lipid oxidation in Graves' disease // Clin Endocrinol (Oxf). 1996. - 44. - 1. - P. 59-66.

50. Bozhko A.P., Gorodetskaia I.V. Importance of thyroid hormones in the realization of the protective effects of cold adaptation // Patol Fiziol Eksp Ter. 1994. - 4. - P. 29-32

51. Bozhko A.P., Gorodetskaia I.V., Solodkov A.P. Restriction of strtess-induced activation of lipid peroxidation by small doses of thyroid hormones //Biull. Exp. Biol. Med. 1990.-6.-539-541.

52. Chaurasia S.S, Gupta P, Kar A, Maiti PK Free radical mediated membrane perturbation and inhibition of type-I iodothyronine 5'-mono-deiodinase activity by lead and cadmium in rat liver homogenate // Biochem Mol Biol Int. 1996. -39.-4. P. 765-770.

53. Chaurasia SS, Gupta P, Kar A, Maiti PK Lead induced thyroid dysfunction and lipid peroxidation in the fish Clarias batrachus with special reference to hepatic type I-5'-monodeiodinase activity // Bull Environ Contain Toxicol 1996. 56. - 4. - P. 649-54

54. Chehn R.N., Issu B.G. Rintoul M.R., Farnas R.N. Differencial transme-mebrane diffusion of triiodttyronine and thyroxine in liposomes: regulation by lipid composition // J. Membr. Biol. 1999. - 167. - 3. - P. 251-256.

55. Church SL, Grant JW, Meese EU, Trent JM. Sublocalization of the gene encoding manganese superoxide dismutase (MnSOD/SOD2) to 6q25 by fluorescence in situ hybridization and somatic cell hybrid mapping. // Genomics. 1992 Nov;14(3):823-5.

56. Cooper D.S. // Halpern R., Wood L.C. et al. // Ann. Intern. Med. 1984. - Vol. 101, N 1. -P. 18-24.

57. Cushing G.W. // Postgrad. Med. 1993. - Vol. 94. - P. 135-138.

58. Davies T.F. The thyroid immunology of the postpartum period. // Thyroid. 1999 Jul;9(7):675-84

59. Davies T.F., Amino N. A new classification for human autoimmune thyroid disease.//Thyroid. 1993 Winter;3(4):331-3.

60. DeGroot L.J. Clinical review 2: Diagnostic approach and management of patients exposed to irradiation to the thyroid. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989 Nov;69(5):925-8

61. Dume D, Fimiani E, Pommier J, Nunez J Free diiodotyrosine effects on protein iodination and thyroid hormone synthesis catalyzed by thyroid peroxidase // Eur J Biochem. 1975. - 51. -:2. - P. 329-36

62. Dumitriu L, Bartoc R, Ursu H, Purice M, Ionescu V Significance of high levels of serum malonyl dialdehyde (MDA) and ceruloplasmin (CP) in hyper- and hypothyroidism // Endocrinologie. 1988. — 26. -: 1. — P. 35-38

63. Durak I, Bayram F, Kavutcu M, Canbolat O, Ozterk H. S. Impaired enzymatic antioxidant defense mechanism in cancerous human thyroid tissues //J. Endocrinol Invest 1996. - 19. - 5. -P. 312-315

64. Emahazion T, Jobs M, Howell WM, Siegfried M, Wyoni PI, Prince JA, Brookes AJ. Identification of 167 polymorphisms in 88 genes from candidate neurodegeneration pathways. // Gene. 1999 Oct 1;238(2):315-24.

65. Folz RJ, Crapo JD. Extracellular superoxide dismutase (SOD3): tissue-specific expression, genomic characterization, and computer-assisted sequence analysis of the human EC SOD gene. // Genomics. 1994 Jul 1;22(1):162-71.

66. Fragu P. Peroxidase and human thyroid hormone synthesis disorders // Sem Hop.-1981.-57.-21.-24. P. 1130-1138

67. Gomba S, Gautier A, Lemarchand-Bftraud T, Gardiol D Pigmentation and dysfunction of Gunn rat thyroid: correlation between morphological and biochemical data // Virchows Arch В Cell Pathol. 1976. 11.- 20. P. 41-54

68. Goth L, Eaton JW. Hereditary catalase deficiencies and increased risk of diabetes. // Lancet. 2001 Jan 27;357(9252):314.

69. Goth L, Vitai M. Polymorphism of 5' of the catalase gene in Hungarian acatalasemia and hypocatalasemia. // Electrophoresis. 1997 Jun; 18(7): 1105-8.

70. Guerrero A., Pamplona R., Portero-Othn M. E.a. Effect of thyroid status on lipid composition and peroxidation in the mouuse liver // Free Radic. Biol. 1999. - 12. - P. 73-80

71. Gupta P, Kar A. Role of ascorbic acid in cadmium-induced thyroid dysfunction and lipid peroxidation // J. Appl Toxicol. 1998. - 18. -5. - P. 317-320

72. Haggerty J., Stern R.A., Mason G.A. et al. // Am. J. Psychiat. 1993. - Vol. 150, N3.-P. 508-510.

73. Hendrickson DJ, Fisher JH, Jones С, Ho YS. Regional localization of human extracellular superoxide dismutase gene to 4pter-q21. // Genomics. 1990 Dec;8(4) :736-8.

74. Hermansky SJ, Mohammadpour HA, Murray WJ, Stohs SJ Effect of thyroidectomy on 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced lipid peroxidation // Pharmacology. 1987. - 35. - 6. - P. 301-307

75. Hiroi S, Harada H, Nishi H, Satoh M, Nagai R, Kimura А. Polymorphisms in the SOD2 and HLA-DRB1 genes are associated with nonfamilial idiopathic dilated cardiomyopathy in Japanese. // Biochem Biophys Res Commun. 1999 Aug 2;261(2):332-9.

76. Hirono A, Sasaya-Hamada F, Kanno H, Fujii H, Yoshida T, Miwa S. A novel human catalase mutation (358 T~>del) causing Japanese-type acatalasemia. // Blood Cells Mol Dis. 1995;21(3):232-4.

77. Howland R. H. // J. Clin. Psychiat. 1993. - Vol. 54, N 2. - P. 47-54.

78. Jiang Z, Akey JM, Shi J, Xiong M, Wang Y, Shen Y, Xu X, Chen H, Wu H, Xiao J, Lu D, Huang W, Jin L. A polymorphism in the promoter region of catalase is associated with blood pressure levels. // Hum Genet. 2001 Jul;109(l):95-8.

79. Joffe R.T., Levitt A.J. // Psychoneuroendocrinology. 1992. - Vol. 17, N 2-3. -P. 215-221.

80. Kraus R. P., Phoenix E., Edmonds M. W. // J. Clin. Psychiat. 1997. - Vol. 58, N 6, - P. 255-270.

81. Landriscina C, Petragallo V., Morini P., Marcotrigiano G.O. Lipid peroxidation in rat liver microsomes. I. Stimulation of the NADPH-cytochrome P-450 reductasedependent process in hyperthyroid state // Biochem Int. 1988. - 17. - 2. - P. 385393

82. Larsen P.R., Davies T.F., Hay I.D. // William's Textbook of Endocrinology. 9-th Ed. - New York, 1998. - P. 475-479.

83. Lu D., Hatemi H.H., Arikan S., Demir M., Akassay T. Radioiodine treatment and oxidative stress in thyroidectomised patients for differentiated thyroid cancers // Pharmacol Res, 1998. - 38. - 4. - P. 311-315

84. Maiti P.K., Gupta P., Chaurasia S.S., Kar A. Dimethoate induced lipid peroxidation and inhibition of type-I iodothyronine 5-monodeiodinase activity in young cockerel // Bull Environ Contam Toxicol. 1996. - 57.-2.-P. 335-340.

85. Maiti P.K., Kar A. Is triiodothyronine capable of ameliorating pyrethroid-induced thyroid dysfunction and lipid peroxidation? // J. Appl Toxicol. 1998. - 18. -2. -P.125-128

86. Maiti PK, Kar A Dimethoate inhibits extrathyroidal 5'-mono-deiodination of thyroxine to 3,3',5-triiodothyronine in mice: the possible involvement of the lipid peroxidative process // Toxicol Lett. 1997. -14.-91.-1.-P. 1-6.

87. Marklund SL. Expression of extracellular superoxide dismutase by human cell lines. // Biochem J. 1990 Feb 15;266(l):213-9.

88. Marzoev A.I., Andriushchenko A.P., Vladimirov I.A.Thyroid hormones and phospholipase activity in rat liver mitochondria // Biull Eksp Biol Med. 1983. -96. -12. - P. 45-46

89. Marzoev A.I., Klebanov G.I., Sherstnev M.P., Andriushchenko A.P. Peroxidation of blood serum lipids in rabbits with various thyroid functions //Vopr MedKhim. 1985. - 31. -2. -P. 14-27

90. Masters C, Pegg M, Crane D. On the multiplicity of the enzyme catalase in mammalian liver. //Mol Cell Biochem. 1986 May;70(2):113-20.

91. Moller G., Gontijo C.M. В cells carrying surrogate receptors in their membranes process and present antigen to specific murine T cells. // Scand J Immunol. 1993 Dec;38(6):565-9.

92. Morini P., Casalino E., Sblano C, Landriscina C. The response of rat liver lipid peroxidation, antioxidant enzyme activities and glutathione concentration to the thyroid hormone // Int J Biochem. 1991. - 23. -10.-P. 1025-1030

93. Olinescu R., Bartoc R., Militaru M., S., Dimitriu L. The changes of peroxides and total antioxidants in the plasma of patients who received 1311 therapeutically // Rom J Intern Med. 1992. - 30. -2. - P. 113-117

94. Pehowich DJ. Thyroid hormone status and membrane n-3 fatty acid content influence mitichondrual proton // Bichim. Bioph. Acta. 1999. -1411.-1. P. 192200.

95. Pereira B, Rosa LF, Safi DA, Bechara EJ, Curi R Control of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities in rat lymphoid organs by thyroid hormones // J. Endocrinol. 1994. - 140. -1. - P. 73-77.

96. Quan F, Korneluk RG, Tropak MB, Gravel RA. Isolation and characterization of the human catalase gene. // Nucleic Acids Res. 1986 Jul ll;14(13):5321-35.

97. Reddi AS, Bollineni JS. Renal cortical expression of mRNAs for antioxidant enzymes in normal and diabetic rats. // Biochem Biophys Res Commun. 1997 Jun 27;235(3):598-601.

98. Rodriguez-Pierce M., Sosenko I.R., Whitney P., Frank L. Propylthiouracil treatment decreases the susceptibility to oxygen radical-induced lung damage in newborn rats exposed to prolonged hyperoxia // Pediatr Res. 1994. - 35. -5. - P. 530-535

99. Roitt I.M., Hutchings P.R., Dawe K.I., Sumar N., Bodman K.B., Cooke A. The forces driving autoimmune disease // J. Autoimmun. 1992 Apr;5 Suppl. A:11-26.

100. Rom-Bugoslavskaia E.S., Somova E.V., Grinchenko T.S., Kravchun N.A., Romanova I.P., Mishura A.I. Lipid peroxidation in patients with diffuse toxic goiter and hypothyroidism // Lik Sprava. 1998. - 1. - P. 88-91

101. Sadani G.R., Nadkarni G.D. Changes in lipid peroxide levels and the activity of reactive oxygen scavenging systems in thyroid tissue after exposure to radioactive iodine in rats.//.Thyroid. 1997. — 7. - 6. - P. 937-941

102. Sandstrom J, Nilsson P, Karlsson K, Marklund SL. 10-fold increase in human plasma extracellular superoxide dismutase content caused by a mutation in heparin-binding domain. // J Biol Chem. 1994 Jul 22;269(29): 19163-6.

103. Schroeder WT, Saunders GF. Localization of the human catalase and apolipoprotein A-I genes to chromosome 11. // Cytogenet Cell Genet. 1987;44(4):231-3.

104. Shakarashvili N.V., Zhidkov I.L., Koloskov I.B., Tepliakov V.G., Dedov V.I. Use of hyperbaric oxygenation in the therapy of experimental hypothyroidism // Biull Eksp Biol Med. 1989. - 107. -3. -P. 285-288

105. Sugawara M., Kita Т., Lee E.D. et al. Deficiency of superoxide dismutase in Endemic Goiter Tissue// J.of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1988. -V.76.-№ 6.-P. 1156-1161.

106. Suwa К., Nakano M. Thyroxine deiodination associated with NADPH-dependent lipid peroxidation in a submicrosomal system // Proc Soc Exp Biol Med. 1975. - 150. - 2. - P. 401-406

107. Tapia G., Pepper I., Smok G., Videla L.A. Kupffer cell function in thyroid hormone-induced liver oxidative stress in the rat // Free Radic Res. 1997. - 26. -3.-P. 267-279

108. Thorsby E., Lie B.A. HLA associated genetic predisposition to autoimmune diseases: Genes involved and possible mechanisms. // Transpl Immunol. 2005 Aug;14(3-4):175-82.

109. Tomblyn M, Kasarskis EJ, Xu Y, St Clair DK. Distribution of MnSOD polymorphisms in sporadic ALS patients. // J Mol Neurosci. 1998 Feb;10(l):65-6.

110. Tsimihodimos V., Bairaktari E., Tzallas C. e.a. The incidence of thyroid function in abnormalities patients attending an outpatient lipid clinic // Thyroid. -1999.-9.-4.-P. 365-368.

111. Unanue ER, Allen PM. The basis for the immunoregulatory role of macrophages and other accessory cells. // Science. 1987 May l;236(4801):551-7.

112. Vadziuk S.N. The effect of convaflavin on lipid peroxidation in the heart in experimental thyrotoxicosis // Eksp Klin Farmakol. 1992. -55.-1.-P. 34-35

113. Venditti P.M., De Leo Т., Di Meo S. Antioxidant-sensitive shortening of ventricular action potential in hyperthyroid rats is independent of lipid peroxidation // Mol Cell Endocrinol. -1998.-142.-1.-2. P. 15-23.

114. Venditti P.M., De Leo Т., Di Meo S. Vitamin E administration attenuates the tri-iodothyronine-induced modification of heart electrical activity in the rat // J. Exp Biol. 1997. - 200 (Pt 5). - P. 909-14

115. Videla L.A., Fernandez V. Biochemical aspects of cellular oxidative stress // Arch Biol Med Exp (Santiago). 1988. - 21. -1. - P. 85-92

116. Videla L.A., Sir Т., Wolff C. Increased lipid peroxidation in hyperthyroid patients: suppression by propylthiouracil treatment // FreeRadic Res Commun. -1988.-5.- 1.-P. 1-10

117. Wang XL, Adachi T, Sim AS, Wilcken DE. Plasma extracellular superoxide dismutase levels in an Australian population with coronary artery disease. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998 Dec;18(12):1915-21.

118. Weetman A.P. Clin.Endocrinol. 1992; 36: 307-23.

119. Wong D.S., Hochstein P. The potentiation of ozone toxicity by thyroxine // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. -1981.-31.-3.-P. 483-492

120. Xu H, Shao N, Zhang M. Experimental study on multi-infarct dementia treated with reinforcing essence to refresh mental activity method // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 1999 Jun;19(6):359-62. Chinese.