Коррекция оксидативного стресса в комплексном лечении гипотиреоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Белоножкина, Елена Сергеевна

• Белоножкина, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белоножкина, Елена Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Гипотиреоз. Основные этиологические причины.

1.2. Действие тиреоидных гормонов на клеточном и субклеточном уровне. Изменения энергетического метаболизма при гипотиреозе.

1.3.Некоторые современные аспекты формирования сердечно

- сосудистой патологии при гипотиреозе.

1 ^.Характеристика терминологических обозначений кардиальных осложнений гипотиреоза.

1.5. Основная симптоматика дисгормональной миокардиодистрофии на фоне гипотиреоза и современные методы ее диагностики.

1.6. Показатели качества жизни - как один из критериев оценки проводимой терапии.

1.7. Лечение гипотиреоза. Место антиоксидантов в современной терапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение уровня тиреоидных гормонов, ТТГ и антител к микросомальным фракциям.,.

2.2.2. Оценка про/антиоксидантной системы крови.

2.2.3. Ультразвукавое исследование щитовидной железы.

2.2.4. ЭКГ.

2.2.5. Эхокардиографическое исследование

2.2.6.Суточное ЭКГ - мониторирование по Holter.

2.2.7. Оценка показателей качества жизни больных.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3.Результаты собственных исследований.

3.1. Динамическая оценка показателей клинических и лабораторных методов исследования на фоне лечениия гипотиреоза

3.2.1. Оценка состояния про-/антиоксидантной системы крови больных гипотиреозом в стадии декомпенсации и компенсации болезни.

3.2.2.Влияние применения Аьфа - липоевой кислоты на состояние про-/ антиоксидантной системы крови больных гипотиреозом in vitro.

3.3.1. Диагностика ранних кардиальных проявлений у больных первичным гипотиреозом.

3.3.2. Влияние компенсации гипотиреоза на показатели ЭХО-КГ.

3.3.3. Влияние компенсации гипотиреоза на показатели ЭКГ-мониторирования по Holter с оценкой вариабельности сердечного ритма.

3.4. Оценка влияния терапии Альфа - липоевой кислотой на показатели клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования у больных с компенсированным гипотиреозом.

3.5. Влияние компенсации гипотиреоза на показатели качества жизни больных.

ГЛАВА 4. Обсуждение собственных исследований.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция оксидативного стресса в комплексном лечении гипотиреоза»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. t

Гипотиреоз - клинический синдром, обусловленный стойким, длительным дефицитом тиреоидных гормонов в сыворотке крови или недостаточностью их биологического действия на тканевом уровне (8, 102, 112, 137).

Целым рядом авторов гипотиреоз подразделяется на первичный, центральный (вторичный и третичный) и периферический (11,41,79).

В настоящее время наибольшую распространенность и клиническое значение имеет первичный гипотиреоз (122). Его частота среди населения I очень велика и составляет: манифестный гипотиреоз - 0,2 - 2,0 %, субклинический - примерно 7 - 10% среди женщин и 2 - 3% среди мужчин. В группе женщин старшего возраста распространенность всех форм гипотиреоза может достигать 12% и более (спорадический зоб) (41,102). Эти данные позволяют считать, что гипотиреоз является одним из самых распространенных эндокринных заболеваний (41,105,126). Тревожная тенденция в увеличении числа больных гипотиреозом подчеркивает его большое медицинское и социальное значение, а так же требует дальнейшего изучения влияния дефицита тиреоидных гормонов на состояние внутренних органов и обменных процессов в организме.

До настоящего времени нет единого мнения о влиянии гормонов щитовидной железы на процессы свободно-радикального окисления, в том числе на продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ), и образование активных форм кислорода (АФК). Тиреоидные гормоны (ТГ) относятся к группе антиоксидантов, так же как и ретинолы, токоферолы, витамин К, флованиды, аскорбиновая, никотиновая кислоты, стероидные, половые гормоны, биогенные амины, серосодержащие аминокислоты, 4 микроэлементы (селен, магний, кобальт, цинк, хром, олово), фосфолипиды, билирубин (77). Механизм их антиоксидантного действия точно не известен, но он определяется и их структурой, (фенольные соединения могут выступать в роли свободных антиоксидантов) и физиологическими функциями, связанными с влиянием на многие процессы метаболизма, оказывающие влияние на динамику развития и интенсивность течения реакций свободнорадикального окисления (91,95). ТГ способны изменять уровень и активность антиоксидантов и прооксидантов (преимущественно Ог), изменять степень насыщенности жирных кислот, основных объектов СРО (45).

Дефицит ТГ при гипотиреозе может служить одним из факторов инициации неконтролируемых процессов свободнорадикального окисления, что является причиной отягощающей течение данной патологии.

Безусловно, целью заместительной гормональной терапии первичного гипотиреоза является достижение медикаментозной компенсации, и поддержание уровня ТТГ в пределах 0,5 - 1,5 мМЕ/л (8,102), но в свете последних научных открытий особое значение приобретает в дополнение к стандартной заместительной терапии поиск новых, более эффективных, патогенетических подходов к лечению, направленных на предупреждение возникновения и развития прявлений гипотиреоза и коррекцию метаболических изменений.

Наше внимание привлек препарат, который уже давно широко используется в практической медицине, а именно, альфа-липоевая кислота. Имеется множество различных работ и публикаций о применении альфа-липоевой кислоты (AJIK). Её называют универсальным антиоксидантом, функционирующим как на мембране, так и в водных средах. АЛК представляет собой эндогенный витаминоид-антиоксидант, который регулирует обмен веществ в организме, участвуя как коэнзим в цикле Кребса (143). Однако, на сегодняшний день существует недостаточно информации о применении а - липоевой кислоты в комплексном лечении гипотиреоза.

Учитывая вышеизложенное, необходимость углубленного и I всестороннего изучения данной проблемы определяет актуальность выбранной темы.

ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить степень проявления оксидативного стресса у больных первичным гипотиреозом и на основании полученных данных оптимизировать схему лечения а-липоевой кислотой, как универсального антиоксиданта. tt

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить состояние про-/антиоксидантной системы крови у больных гипотиреозом в стадии декомпенсации и компенсации болезни.

2. Определить влияние терапией альфа - липоевой кислотой на состояние про-/антиоксидантной системы крови у больных гипотиреозом.

3. Изучить клинические проявления дисгормональной миокардиодистрофии у больных первичным гипотиреозом по данным эхокардиографического исследования и показателям суточного ЭКГ - ST мониторирования по Holter.

4. Провести сравнительную оценку показателей качества жизни больных гипотиреозом на фоне компенсации болезни, а также коррекции окисдативного стресса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые изучено состояние про-/антиоксидантной системы крови у больных гипотиреозом на фоне декомпенсации и компенсации болезни.

Показана возможность её коррекции при помощи применения препарата а - липоевой кислоты (Тиоктацида 600 Т), как универсального антиоксиданта.

Определена целесообразность назначения и переносимость препарата альфа - липоевой кислоты в комплексном лечении гипотиреоза.

Произведена оценка качества жизни больных с гипотиреозом по данным методики SF-36. На основании проведенного корреляционного анализа выявлена достоверная связь между субъективными показателями качества жизни и объективными методами обследования у пациентов с гипотиреозом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

1. Обнаруженные изменения про/антиоксидантной системы позволяют углубить представления о механизмах патогенеза проявлений гипотиреоза.

2. Впервые показана и обоснованна практическая ценность альфа -липоевой кислоты (препарата Тиоктацида - 600Т) для коррекции I оксидативного стресса при гипотиреозе, что позволяет существенно расширить показания к её назначению.

3. Доказано положительное влияние комплексного терапевтического подхода на повышение показателей качества жизни больных с гипотиреозом.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Белоножкина, Елена Сергеевна

ВЫВОДЫ:

1. У больных с гипотиреозом выявлены значительные изменения в про-/антиоксидантном балансе со значительным превалированием первого звена, что проявляется интенсификацией процессов свободнораднкального окисления и снижением антиоксидантных резервов организма.

2. Наблюдается отчетливая положительная корреляция между интенсивностью реакций свободнораднкального окисления и степенью декомпенсации гипотиреоза: показатели быстрой вспышки хемилюминесценции, отражающие выраженность реакций свободнораднкального окисления, гораздо выше у декомпенсированных больных с гипотиреозом по сравнению с аналогичными показателями у компенсированных больных (р<0,05).

3. Выявлена корреляционная взаимосвязь между показателями БВХЛ и уровнем некоторых фракций липопротеинов плазмы: прямая корреляция наблюдалась между БВХЛ и содержанием ТрГ и ЛПНП у компенсированных больных с гипотиреозом (+0,82 и +0,69 соответственно), положительная корреляция (+0,41) между БВХЛ и содержанием ХС у декомпенсированных больных с гипотиреозом.

4. В ходе исследования in vitro и ex vivo подтверждены антиоксидантные свойства препарата липоевой кислоты - Тиоктацида-бООТ, обладающего значительным антирадикальным эффектом, который проявляется примерно в одинаковой степени у разных категорий больных независимо от базального уровня реакций свободнораднкального окисления и носит универсальный характер.

5. Исследование эхографических показателей кардиодинамики свидетельствует об исходно гипокинетическом типе кровообращения у 97% обследуемых пациентов с декЬмпенсированным гипотиреозом.

6. При анализе оценки показателей качества жизни больных гипотиреозом (по данным шкалы «SF-Зб») выявлено значительное снижение показателей качества жизни, статистически достоверно улучшающиеся (р<0,05) на фоне компенсации гипотиреоза и применения антиоксидантной терапии альфа - липоевой кислотой.

7. Выявлена достоверная корреляционная связь между показателями методики оценки качества жизни SF-36 и клинико-гормональными данными (р< 0,05). Субьективная оценка состояния здоровья пациентов зависит от объективных показателей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Учитывая то, что наличие гипотиреоза является провоцирующим фактором для развития оксидативного стресса, целесообразно проведение курсового приема Альфа - липоевой кислоты, как универсального антиоксиданта. j,

2. При отсутствии противопоказаний, препараты АЖ, для коррекции оксидативного стресса, рекомендуются 45 дневными терапевтическими курсами: начинать с 15-дневной инфузионной терапии в дозе 600мг, с последующим переводом на 30-дневную пероральную терапию в дозе 600мг - для закрепления достигнутых результатов.

3. Для оценки эффективности проводимой терапии у больных с гипотиреозом целесообразно использовать не только лабораторно-инструментальные методы обследования, но и оценивать качество жизни пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белоножкина, Елена Сергеевна, 2004 год

1. Абакумов Ю.В., Ардаматский Н.А. Свободнорадикалыюе окисление при атеросклерозе как патогенный фактор. Вестник РАМН., 1999, 2, 15 -22с.

2. Аметов А.С., Казей Н.С., Грановская A.M. Краткий справочник эндокринологических синдромов. РМАПО., М.,1995, 22 -23.

3. Андреев А.А., Картавенко В.И., Голиков П.П. с соавт. Динамика компонентов перикисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных с тяжелой сочетанной травмой. Вопр. мед. химии., 1998, т. 44., 485- 493.

4. Андрющенко А.П. Действие тиреоидных гормонов на физико- химические свойства липидов митохондрий.: Авт. . канд. биол. наук Киев - 1985 -16 с.

5. Аникин В.В. Результаты многолетнего наблюдения за показателями велоэргометрической пробы у больных с различным течением стенокардии. Кардиология., 1988, 11, 82-85.

6. Арунин Л.И. Апоптоз и патология печени. Росс. журн. гастроэнтер., гепатол., колопроктол., 1998, 2, 6.

7. Аширов А.А., Раманович А.Ф. Отдаленные результаты хирургического лечения аутоиммунного тиреоидита.// Хирургия эндокринных желез. |V Рос. симпоз. по хир. эндокринологии.СПб 1995- с. 8 - 11.

8. Балаболкин М.И. Эндокринология. Универсум паблишинг, 1998, 319 329.

9. Балаболкин М.И. Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета. Проблеммы эндокринологии., т 46., 6, 2000, 29-34.

10. Ю.Баранов В.Г. Руководство по клинической эндокринологии., Л., Медицина, 1977, 662.

11. П.Белецкая О.М. Гипотиреоз: клиника, лечение. // Харьков мед. Хурнал -1996 -№1.-2- с.66 69.

12. Блужас И.И., Бабарский Р.С. с соавт. Транзиторные изменения ST Т комплекса у больных со стабильной стенокардией напряжения при 24 часовом мониторировании ЭКГ., Кардиология, 1986, 7, 19-22.

13. Большая медицинская энциклопедия., М., Сов. Энциклопедия., 1979, 131140.

14. Боряк П. М., Калинин А.П. Гипотиреоз и атеросклероз. //Кардиология 1976 -т. 18-№4-с. 139-146.

15. Бурлакова Е.В. Биоантиоксиданты и синтетические ингибиторы радикальных процессов // Успехи химии -1975 1975 - т. 44 - № 10 -с. 1871 - 1886.

16. Васильенко В.Х., Фельдман С.Б., Хитров Н.К. Миокардиодистрофия., М., Медицина, 1989, 189.

17. Вегетативные расстройства. Под. ред. Вейна A.M., МИА., М.,1998, 170189.

18. Внутренние болезни. Под ред. Харрисона Т.Р., М., Медицина, 1995, 324325.

19. Волох К. А., Пак В.П., Осипов Д.П. Причины, профилактика и лечение послеоперационного гипотиреоза. // Вести хирургии им И.И. Грекова 1988 -т. 141 №8-с. 134- 136.

20. Воробьев А.И., Шишкова Т.В., Коломейцева И.Н., Кардиалгии. М., Медицина, 1980, 189.

21. Галкина О.В., Прокопенко В.М., Путилина Ф.Е. Действие изомеров тироксина на процессы свободнорадикального окисления в субклеточных фракциях коры головного мозга крыс. Проблемы эндокринологии., т 46., 4, 2000, 32 34.

22. Гембицкий А.С. Современные принципы диагностики и лечения гипертиреоза и гипотиреоза. // Новости фармации и медицины.- 1994 № 5 -с. 98- 103.

23. Глушакова Н.Е., Таранович Г.Л., Мисюк Е.М. Обмен глютаминовой кислоты в мозге крыс при гипотиреозе. //Актуал. проблем. Теор. И клин. Мед. Минск - 1973 - с. 48 - 49.

24. Гормоны и сосудистые заболевания под ред. Гринхалга А. М., Медицина, 1984.

25. Григорьянц Р.А., Лупанов В.П., Хадарцев А.А. Диагностика, лечение и прогноз больных ишемической болезнью сердца., Тула, 1996, 108-111.

26. Гуревич М.А. Проблема некоронарогенных заболеваний миокарда в клинической практике., Российский мед. ж., 1998, т. 24, 1523-1531.

27. Далимова С.Н. Действие тиреоидных гормонов на аденилатциклазную систему. // Авт. . канд. мед. наук., Ташкент 1982 - 22 с.2 8. Демографический ежегодник России. Статистический сборник Госкомитета России., М., 1996,11-12.

28. Дубур Г.Я., Велина А.Х. Биомембраны. Структура. Функции. Медицинские аспекты. Рига 1981, 257- 277.

29. Ежов М.В., Афанасьева О. И., Беневоленская Т. Ф. с соавт. Липопротеид(ы) как биохимический маркер коронарного атеросклероза. Терап. архив. 1997, 60.

30. Ежов М.В., Афанасьева О.И., Лякишева А.А. с соавт. Липопротеид(а) как фактор риска ИБС, коррелирующий с выраженностью коронарного атеросклероза. Тез.1 конгр. ассоц. Кардиологов стран СНГ, 20-23 мая 1997г., Москва., М.,1997, 60.

31. Жаров Е.И. , Сидоренко Б.А. Клиническая оценка преходящей ишемии миокарда., Кардиология, 1990, 7, 38-42.

32. Живодеров В.М., Эндакова Э.А. Фосфаты сыворотки крови и аорты при гипотиреозе. // Сб. науч. Трудов владивост.мед. ин та - 1972 - т. 7 -с. 101 -103.

33. Журавлев А.И. Биофизические и физикохимические исследования в витаминологии (К 170 летию открытия электрофореза Ф. Ф. Рейсом)

34. Матер. Симп. По витаминам оксидантного действия -М. -1981-е. 5354.

35. Зелинская Н.Б. Липидный обмен и перекисное окисление липидов при первичном гипотиреозе : дис . канд. мед. наук-Киев 1989 165с.41.3ефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы., М., Арт-Бизнес-Центр., 1999, 90-129.

36. Иванов И. Вегетативно- дисгормональная миокардиодистрофия., Врач, 1994,3,37-39.

37. Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю,.0., Ивашкин В.Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? Русский мед. ж, 2000, т. 8, № 4 182-184.

38. Измайлов Б.И. Коррелирующие взаимоотношения между тиреотропным и тиреоидными гормонами у больных гипотиреозом.: Дис. . канд. мед. наук -М- 1980- 135с.

39. Каган В.Е. Механизмы структурно функциональной модификации мембран при перекисном окислении липидов: Авт. . Дис. докт. мед. наук. М-1981-20 с.

40. Кечкер М. И. Электрокардиографические заключения и краткое описание изменений ЭКГ., М., Овермед, 1993.

41. Клебанов Г. И., Теселкин Ю. О., Бабенкова И. В. с соавт. Антиоксидантная активность сыворотки крови ., Вестник РАМН., 1999, 2, 15-22.

42. Крепс Е. М. О приспособительной'роли клеточных липидов: М. 1980 - с. 303- 17.

43. Климов А.В. Аутоиммунная теория атеросклероза и концепция модифицированных липопротеидов. Вестник АМН СССР., 1990, 1, 30.

44. Коломойская М.Б. Латынова Г.А. Сердечно сосудистая патология при гипотиреозе: клинико-инструментальные, иммуногенные, иммунологические и лечебные аспекты. 3 Всесоюзный съезд эндокринологов., Ташкент., 1989, 480.

45. Кулагина В. П. Структура и функциональная организация сосудистой стенки., успехи современной биологии, 1980, 3 (6),

46. Ланг Г.Ф. Вопросы кардиологии., Л., ОРГИЗ, вып. 1, 138.

47. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно сосудистой системы., М., 2000.

48. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях., М., Медицина, 1989, 112-136.

49. Лоп Р. М. В мире науки., М., 1992, 8,16-23.

50. Любицкий Ю.Б. Дандов Б.В. , Елыпанский И.В. с соавт. Динамика показателей перикисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите. Вопр. мед. химии, 1998, т. 44, 6, 565-570.

51. Маколкин В.И. Старовойтова С.П. «Терапевтические маски» первичного гипотиреоза. Кардиология 1991.№2 109-111.

52. Мартынов А. И., Остроумова О. Д., Степура О. Б. Доплеровское ЭХОКГ-исследование при заболеваниях сердечно сосудистой системы., М., 1996.

53. Маслова Н.П., Баранова Е.И., Баранова Н.Г. с соавтор. Клинико -патогенетические особенности гипертонической болезни у женщин. Тезисы 1 конгресса ассоц. кардиологов стран СНГ, 1997, М.,161.

54. Международная статистическая классификация болезней и проблем связанных со здоровьем. 10 пересмотр. ВОЗ, 1997, т. 2, 111-113.

55. Международное руководство по инфаркту миокарда под. ред. Кэмпбела В., М., 1997.

56. Малиничинская Е.Н., Громнацкий Н.И., Белова И.М. Влияние Алисата на некоторые показатели липидного обмена и плазменно -тромбоцитарного звена системы грмеостаза у больных сахарным диабетом. Ангиология и сосудистая хирургия. 1996, 3, 65-72.

57. Мирходжаева Г.А. Методология диагностического алгоритма оценки тиреоидной функции при массовом обследовании населения. : Авт. . Дис. канд. мед. наук.-М-1981-21с.

58. Мышкин К.И., Павлиашвили В.Г., Доскин М.А. К проблеме послеоперационного оипотиреоза и аутоиммунного тиреоидита. // Вопр. Эндокринологии М- 1986 с. 124 - 127.

59. Мясников A.JL, Виноградова Д.А. Дисгормональная кардиопатия. Кардиология, 1971, 9, 30 36с.

60. Назаров А.Н. Состояние водного обмена при гипотиреозе и его динамика в результате тиреоидной терапии.: Авт. . Дис. канд. мед. наук. -М- 1986 -24с.

61. Нагорнев В.А., Зота Е. Г. Успехи современной биологии., 1996 с.3,320 -331.

62. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС., РМЖ., 2001, т.9, #18.,23-29с.

63. Никитин О.П., Шабалин А.В., Кытманов А.В. с соавт. Диагностические возможности магнитокардиографии при комплексном обслендовании больных кардиомиопатиями., Терап. архив., 1996, т. 68, 1, 45-49.

64. Орлов Р.С. Физиология гладкой мускулатуры., М., 1967.

65. Орлов Р.С. , Исаков В. Я., Кеткин А.Т. с соавт. Регуляторные механизмы клеток гладкой мускулатуры и миокарда., JL, 1971

66. Пашков В. В., Смирнов А.Н., Клинический анализ электрокардиограммы., М., Каппа, 1995.

67. Пименов JI.T. Адаптационные реакции тиреоидной системы у больных ишемической болезнью сердца на дозированные физические нагрузки. Кардиология., 1985, т.25,8, 30 -35.

68. Промыслов М.Ш., Демчук M.JL Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови., вопр. мед. химии. 1990, 36,4, 90-92.

69. Рачев P.P. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры.: М. Медицина 1975-295с.

70. Руководство по клинической эндокринологии. Под. ред. Старковой Н.Т., Питер Пресс., С-Питербург., 1996, 148 152.

71. Саатов Т.С., Исаев Э.И., Абдулов JI.A. Тиреоидные гормоны и метаболизм липидов. / в кн. Механизм действия гормонов: Ташкент, «Фан» 1976 с. 68 -69.

72. Савицкий С. Ю. Характеристика некоторых показателей обмена биогенных аминов в головном мозге при экспериментальном гипер и гипотиреозе: Авт. . Дис. канд. мед. наук. киев - 1974 - 22с.

73. Саитгареева Л. А., Айдыралиев Р. К. Роль изменения физических свойств липопротеинов в диагностике атеросклероза. Тез. 1 Конгр. ассоц. кардиологов стран СНГ . 20-23 мая 1997г. М., 1997, 66.

74. Сидоренко Б.А. Бегляров М.И. К вопросу о связи гипотиреоза с ИБС. Вопросы эндокринологии., 1981, 111-112.

75. Славина Л.С. Поражения ССС при токсическом зобе и первичном гипотиреозе. //Терап. архив, 1989,- Т61. № 10., 87 -93.

76. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы). Терап. архив., 1997, Т. 69, 9, 80-83.

77. Солтыбаева Д.К. Ферменты циикла кребса при недостатке и избытке гормонов щитовидной железы. // Медико биологические проблемы работоспособности в спорте.// Алма - Ата - 1980 - с. 92 -97.

78. Справочник по клинической эндокринологии. Под ред. Холодовой Е.А., Минск., Беларусь, 1996г.

79. Старкова Н.Т. Патогенетические подходы к лечению гипотиреоза, осложненного тахикардией и гипертензией. Тез. докл. «вопросы эндокринологии ». Тарту., 1984, 124 126.

80. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология. М., универсум Паблишинг, 1995, 144-150, 185-188.

81. Сусеков А.В., Кухарчук В.В. Гипертриглицеридемия как фактор риска атеросклероза. Терап. архив., 1997, т. 69, 9, 83-88.

82. Танбергенов С.О. Тиреоидные гормоны и активность метохондриальной цитохромоксидоредуктазы.// Проблемы эндокринологии 1982 - т. 28. -№2 с. 49-53.

83. Терапевтический справочник Вашингтонского Университета. Под ред. Вудли М. и Уэлан А., Практика, М., 1995, 123-158.

84. Терещенко С.Н., Дроздов И. В. с соавт. Ингибитор АПФ Периндоприл при лечении застойной сердечной недостаточности. Тер. архив., 1997,7, 53-56.

85. Титов В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии. Вопр. мед.химии., 1998, т. 44, вып. 4,317-330.

86. Тихадзе А.К., Ланкин В.З., Михин В.П. антиоксидант Пробукал как регулятор интенсивности процессов свободнорадикального перикисного окисления липидов в крови больных коронарным атеросклерозом. Терап. архив 1997, 69, 9, 35-41.

87. Тихоненко В.М. Длительно ЭКГ мониторирование в диагностике стенокардии. Авт. дисс. канд мед. наук. Л.,1987, 17.

88. Ткачев В.А. Некоторые показатели состояния сердечно сосудистой системы у больных гипотиреозом и динамика их в процессе лечения. Клиника и лечение заболеваний сердечно - сосудистой системы. Челябинск 1981г.

89. Томпсон Г. Р. Руководство по гиперлипидемии. MSD., 1991, 16-33, 190240, 235-237.

90. Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Панин JI.E. с соавт. Новый метод диагностики нарушений липидного обмена. Вестник РАМН., 1998, 3, 4247.

91. Туракулов Я.Х. Тиреоидные гормоны, биосинтез, Физиология. Эффекты и механизм действия: Ташкент, «Фан» 1972 - 332с.

92. Узбекова Д. П., Никулин А. А. Влияние тиреоидных гормонов на процессы в организме // Фармакология и токсикология . 1971 - т. 34 -№6- с. 742-748.

93. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз. Руководство для врачей.-М., 2002.

94. Форум: Ишемическая болезнь сердца. Качество жизни пациентов со стабильной стенокардией и методы его оценки в соответствии с современными руководствами. М., 2001, 8-13.

95. Ханина С. Б., Ширинская Г.И. Функциональные кардиопатии, М., Медицина, 1971, 184.

96. Хмельницкий O.K., Ступина: А.С. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении, JI.,1989.

97. Циммерман Ф. Клиническая электрокардиография, М., Бином, 1998, 96 -108.

98. Чазов Е. И. Пути повышения эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца., Терап. Архив, 1997, т. 69, 9, 5-10.

99. Черкас В.Я. Применение гормональных препаратов в комплексном лечении больных коронарным атеросклерозом с ожирением и пониженной функцией щитовидной железы. Современные методы диагностики и лечения в медицине. Т. докл. Полтава 1986,46-47.

100. Швец Л.В. Лышкова С.И. Особенности сердечно сосудистых нарушений при гипотиреозе различной этиологии. Кардиологическая помощь в амбулаторно - поликлинических условиях. Харьков 1986, 130 — 132.

101. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая Эхокардиография., М., Практика, 1993,80-83.

102. Щербак А.В. Метаболическая терапия: доказуемые перспективы, оправдавшиеся надежды. Здоровье Украины. #10-1 Киев 2002, Зс.

103. Эгарт Ф.И. Диагностика и лечение гипотиреоза взрослых: методические рекомендации. М. 1987. 16с.

104. Эндокринология. Под ред. Лавина Е. М., Практика ., 1999, 550 557.

105. Энциклопедический словарь медицинских терминов. Советская энциклопедия., М., 1982- 1984, т. 1-2., 48-50.

106. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России, РЛС -2001., М., 1999, 7-ое издание.

107. Arem R. Subklinikal hypothyroidism: epidemiology, diagnosis and significance.// Adv. Intern. Med. 1996 -Y41 - P.213-50.

108. Aronow WS. The heart and thyroid disease. Clinics in Geriatric Medicine 1995; 11:21-229.

109. Baldini I/М/ Psychopathological and cognitive features in subclinical hypothyroidism.//Prog.Neuropsychopharmacol.Biol.Psychiatry.-1997-V.27-N.6-P.925-35.

110. Baran D.T. Editorial : determetal skeletal effects of thyrotropin. Suppressive doses of thyroxin: fact or fantasy.// J. Clin. Endocrinol Metab. 1994 - N. 78 -P.816 - 817.

111. Bryk G.M., Pouner F Myxoedema presenting with seizures // Postgrad -Med J. - 1992 - V. 68 - N. 795 - P. 35-36.

112. Bahouth S.W. // J. Biol. Chem. 1991 - Vol.266 - P. 15863 - 15869

113. Baouth S.W. Thyroid hormones transcriptionally regulate the Я 1-adrenergicreceptor gene in cultured ventricular myocytes. J Biol Chem 1991; 266: 15863-15869.

114. Burgi U, Konig M.P. Clinical pathophysiology and metabolic effects of hypothyroidism. / in Bilonus R.M., Tunbridge W.M.G. The epidemiology ofhypothyroidism an update. II Baillierb's Clin. Endoc. Met. 1988 - V. 2 - N. 3-P. 531-540.

115. Burman K.D. Is Long term Levothyroxine therapy safe? (editorial, comment).//Arch. Intern. Med. - 1990 - V. 150 - N. 10 - P. 2010-2013.

116. Carey D., Hurst J.W., Silverman M.E. // Amer. J. Cordiol. 1992 -Vol.70-P.833-834.

117. Cavalieri R.R., Rosalind P.R., The effects of drugs on the distribution and metabolism of thyroid hormones // Pharmacol. Rev. 1981. - Vol 33. - № 2. -p.55-80.

118. Gruz M.W., Tendrich M., Mattos J.P. ENMG study in primary hypothyroidism. // Can. J. Neurol. Sci. 1993, (Suppl.4): S.27.

119. Degens H., Veerkamp J.H. Changes in oxidative capacity and fatigue resistance in skeletal muscle. // Int. J. Biochem. 1994 - V. 26 - P. 871-878.

120. De Mayer P. Thyroid hormone action at the cellular Level. // Hormone Res. 1987 - V. 26 - N. 1 - 7 - P. 26-58.

121. Drouet A. Hypothyroid hypertrophic myopathy in adults related to chronic lymphocytic thyroidic. A. case. // Rev. Med. Interne. 1993 - V.14-N.9 - P. 864-868.

122. Dillmann W. H., Hartong R. // Heart and Thyroid. Wien, 1994/ - p. 1015.

123. Dillmann W.H. // The thyroid. -6-th Ed. / Eds L.E. Brsverman R.G. Otiger. Philadelphia, 1991. -P.759-770.

124. Dillman W.H. Thyroid hormones and the heart: basic mechanistic and clinical issues. Thyroid Today 1996.

125. Escobar Morreale H.F. Thyroid hormones and the developing brain. In Medliros - Neto G. And Gaitan E. (Eds) Frontiers in Thyroidolgy New York, London: Plenum Medocal. - 1986 - V.l -P 5-17.

126. Escobar Morreale H F., Francisco del Rey, M. Jesus Obregon. Only the combined treatment with thyroxine and triiodothyronine ensures euthyroidism in all tissues of the thyroidectomized rat. // Endocrinology. -1996 - V. 37 - N/ 6 - P. 2490 - 2502.

127. Fernandez V., Videla L.A. Thyroid hormone, active oxygen and lipid peroxidation. // In Handbook of free radicals and antioxidants in Biomedicine. 1989 - P 105 - 115. '

128. Guien. R, Harley. J. R. Nociceptive threshold in Hypothyroid patients // Acta. Neurol. Napoli. 1993 - V.15 -N.3-P 183-188.

129. Graves RJ. Newly observed affections of the thyroid gland in women. London Med & Surg J 1835; 7: 516-517.

130. Hennessey J.V., Evaul J.E., Tseng Y. C. L Thyroxine dosage: a reevaluation of therapy with contemporary preparations. // Ann. Intern. Med. - 1986 -N.105 -P. 11-15.

131. Hurley J.E. Thyroid disease in the elderly. // Med. Clin. North. Am. -1983-N. 67-P. 497-516.

132. Ikram H. The nature and prognosis of thyrotoxic heart disease// Am. J. Med. 1985, vol 54, № 1, p 19-28.

133. Izumo S, Mahdavi V. Thyroid hormone receptor a isoforms generated by alternative splicing differentially activate HC gen transcription. Nature 1988; 334: 539-542.

134. Kahaly J., George N. // The Thyroid and Heart, Department of medicine, Endocrinology and metabolism, Gutenberg Uneversity Hospital, Mainz, Germany 4-1998.

135. Kim D, Smith TW, Marsh JD. Effect of thyroid hormone on slow calcium function in cultured chick ventricular cells. J Clin Invest 1987; 80: 88-94;

136. Klein I. // Hypertension: Patophys., diagnosis and treatment. New York: Raven Press, 1989. - PI661 - 1674.

137. Klien J. Thyroid hormone and the cardiovasc. System // Amer. J. Med. -1990 -V88 № 6 - P 631 - 636.

138. Ladenson PW, Sherman SI, Baughman KL, Ray PE, Feldman A.M. Reversible alterations in myocardial gene expression in a young man with dilated cardiomyopathy and hypothyroidism. Proc Natl Acad Sci USA 1992$; 89: 5251 -5255.

139. Lombardi G., Biondi В., Fazio S. Et al. // Heart and Thyroid. Wien, 1994-P. 86-91.

140. Lemasters J.J. Mitochondrial oxygen radical formations during reductive and oxidative stress to intact hepatocytes. // Biosci Rep. 1997 - V.17 - N.3 -P. 281-91.

141. Mangano J. J., Chernobyl and Hypothyroidism (Letter). I I Lancet. 1996 -V. 347-N. 9013 - P. 1482-1483.

142. Mintz G., Pizarello R., Klein I. // J. Clin. Endocr. 1993 - Vol.73 -P.146-159.

143. Mohr Kahaly S, Kahaly G, Meyer J. Cardiovascular involvement in thyroid disease. Z Kardiol 1996; 85: 219 - 231.

144. Morein E., Flink I.J., Goldman S. // Prog. Cardiovasc. Disease. 1983 -V25 - № 2 - P.435-464.

145. Mc Allister R.M. Functional and metabolic consequences of skeletal muscle remodeling in hypothyroidism. // Am. J. Physiol. 1991 - V.260 -(2Ptl) E. 272-279.

146. Monzani F. Clinical and biochemical Features of muscle dysfunction in subclinical hypothyroidism. // J. Clin. Endocr. Metab. -1997 V.82 - N.10 -P.3315 -3318.

147. Murray G.M. Not on the treatment of myxedema by hypodermic injections of an extract of the thyroid gland of a sheep // Br. Med. J. — 1891 — N.2-P. 796-797.

148. Nakazawa H., Fukugama N., Ishikawa N., et al., // Heart and thyroid. -Wien, 1994 3,72-75.

149. Nishyama K.A prospective analysis of subacute thyroid dysfunction after neek irradiation. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1996 - V.34 - N. 2 - P. 439 - 444.

150. O' Brien T. Hyperlipidaemia in patients with primary and secondary hypothyroidism. // Mayo. Clin. Proc. 1993 - V.68 - N.9 - P.860-866.

151. O' Brien M.D., Harris P.W.R. Cerebral cortex perfusion rates in myxedema. // Lancet 1965 - V.l - P. 1170 - 1172.

152. Ojamaa K., Klemperer J.D., Klein I/ Acute effect of thyroid hormone on vascular smooth muscle// Thyroid. 1996. Vol. 6. P. 505-512.

153. Park K.W., Dai H.B., Ojamaa K. Et al. The direct vasomotor effecct of thyroid hormones on rat skeletal musle resistane arteries// Anesth. Analg. 1997. Vol. 85. P. 734-738.

154. Papovici D., Hertoghe I., Cardiothyreosis // Endocrinologie 91, 29 (3-4): 119-136.

155. Pinchera A., Martino E. M., Faglia G. Central hypothyroidism. /In:1.

156. Braverman E., Ufiger R.E., (Eds.) Werner and Ingbar'S the Thyroid. 6 th ed. 1991-P.968-984.

157. Polzien P Hypothyroidism and creatine kinassa.//Dtsch. Med. Wocyenschr. 1997 - V. 122 - N.30 - P.951.

158. Post P.M. Rapid cycling bipolar affective disorder lack of relation to hypothyroidism.// Psychiatry 1997 - V.72 - N.l - P. 1-7.

159. Polikar R, Burger AG, Scherrer U, Nicod P. The thyroid and the heart. Circulation 1993; 87: 1435-1441.

160. Rose S.R Isolated central hypothyroidism in shrt stature. // Pediatr. Res. -1995 V.38 - N.6 - P.967-973.

161. Ridgway E.C. // Heart and thyroid. Wien, 1994 - P.60-66.

162. Ridgway RC. Molecular biology of thyroid hormone action:TSH subunit and cardiac myosin ATPase genes. Thyroid Today 1989; 3.

163. Saravanan P., Chau W.F., Roberts N. et al. Psychological well-being in patients on adequate doses of L-Thyroxine: results of a large, controlled community-based questionnaire study // Clin. Endocrinoloqy. 2002. Vol. 57. P. 577-585.

164. Sakata S., Nakamura S., Miura K. Autoantibodies against thyroid hormones or iodothyronine. Implication in diagnosis thyroid function, treatment and pathogenesis. // Ann. Intern. Med. 1985 - V.103 - N.4 -P.579 - 589.

165. Simonides W.S., van Hardeveld C. The effect of hypothyroidism on sarcoplasmic reticulum in fast twitch muscle of the rat. // Biochimica Biophysica Acta - 1985 -V.844 - P.129 - 141.

166. Silva J.E., Landsberg L. // The thyroid. -6-th Ed. / Eds L.E. Braverman, R.D. Ottiger. Philadelphia, 1991 -P.813 - 823.

167. Taylor J., Williams B.O., Frater J. Twice weekly dosing for thyroxine replacement in elderly patients with primary hypothyroidism. // J. Inter. Medic. Research. - 1994 - N.22 - P.273 - 277.

168. Vassy R., Yin Y.L., Perret G.Y. 'll Heart and Thyroid. Wien, 1994 - P, 165-168.

169. Venditti P., Balestrieri M., Di Meo S. Effect of thyroid stata on lipid peroxidation, antioxidant defences, and susceptibility to oxidative stress in rat tissues. //J. of Endocrinology. 1994-V.155 -P.151-157.

170. Versloot P. M., Gerritsen J., Boogerd L. Thyroxine and 3,5,3 -triiodthyronine production, metabolism and distribution in pregnant rat near term. // Am. J. Ptysiol. 1994 - N.268 - P.860 - 867.

171. Ware JE, Sherbourne CD. Med Care 1992; 30: 473-85.

172. Ware JE, Snow KK, Kosinski M, et al. Health Survey Manual and interpretation guide. Boston, The Health Institute, Nev England Medical Center, 1993.

173. Wallace K. Thyroid dysfunction: how to manage overt and subclinical disease in older patients. // Geriatrics 1998 - V.53 - N.4 - P.32 - 38.

174. Werner S.C. Hypothyroidism: treatment. /In: Werner S.C., Ingbar S.H. (Eds). The Thyroid. Harper and Row, Publishers, 1990 - New York - P.832 -838.

175. Whybrow P.C. Behavioral and psychiatric aspects. / In Ingbar S.H. and Braverman L.E. (Eds) The Thyroid^' Philadelphia: JB Lippincott 1986 -P.1221 - 1226.

176. Williams D. Chernobyl and hypothyroidism (Letter). // Lancet 1996 -V.348 - N.9025 - P.476 - 477.

177. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

178. АИТ аутоиммунный тиреоидит

179. АОА антиокислительная активность

180. АФК активные формы кислорода

181. БВХЛ быстрая вспышка хемилюминесценции

182. ДМКД дисгормональная миокардиодистрофия

183. КДО конечный диастолический объем1.

184. КДР конечный диастолический размер

185. КСО конечный систолический объем

186. КСР конечный систолический размер1. ЛЖ левый желудочек

187. ЛПВП липопротеиды высокой плотности

188. ЛПНП липопротеиды низкой плотности1. МО минутный объем

189. ОМ окислительная модификация1. ПГ первичный гипотиреоз

190. ПО послеоперационный гипотиреоз

191. ПОЛ перикисное окисление липидов

192. СРО свободнорадикальное окисление

193. ССС сердечно - сосудистая система1. ТТГ тиреотропный гормон1. ТГ тиреоидные гормоны1. Тз трийодтиронин1. Т4 тироксин1. ХС холестерин

194. УЗИ ультразвуковое исследование1. УО ударный объем1. ФВ фракция выброса

195. ЧСС частота сердечных сокращений1. ЩЖ щитовидная железа