Биохимические и генетические маркеры изменения активности антиоксидантной системы крови при ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Майкова, Евгения Владимировна

• Майкова, Евгения Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Майкова, Евгения Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр

Список используемых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенезе ишемической болезни

сердца

1.2. Антиоксидантная система крови и её роль в развитии ишемической болезни сердца

1.3. Биохимические показатели антиоксидантной защиты крови в норме и

при патологии

1.3.1. Общая (суммарная) антиоксидантная активность

1.3.2. Церулоплазмин и его роль в антиоксидантной защите

1.3.3. Возможные механизмы влияния продуктов перекисного окисления липидов на развитие сердечно-сосудистых заболеваний

1.4. Генетические факторы риска развития ишемической болезни сердца

1.4.1. Полиморфизм генов ферментов семейства супероксиддисмутаз

(SOD2 и SOD3)

1.4.2. Полиморфизм гена фермента глутатионпероксидазы 1 (GPX1)

1.4.3 Полиморфизм гена фермента каталазы (CAT)

1.4.4 Полиморфизм гена фермента NADPH оксидазы 1 (NADPH1) 39 1.4.5. Митохондриальный геном и его роль в развитии сердечнососудистых заболеваний 42 Заключение по обзору литературы . 47 Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Реактивы и оборудование

2.2. Объекты исследования

2.3. Методы исследования 52 2.3.1. Определение антиоксидантного статуса сыворотки крови

2.3.1.1. Суммарная антиоксидантная активность (АОА)

2.3.1.2. Церулоплазмин (ЦП) 53 2.3.1.2. Гидроперекиси липидов (ГПЛ)

2.3.1.3. Малоновый диальдегид (МДА) 54 2.3.2. Генотипирование полиморфных локусов ядерного и

митохондриального генома

2.3.2.1. Выделение ДНК

2.3.2.2. Полимеразная цепная реакция

2.3.2.3. Рестрикционный анализ

2.3.2.4. Разделение и визуализация продуктов амплификации и рестрикции 57 2.4. Статистическая обработка результатов 58 Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика антиоксидантного статуса сыворотки крови при ишемической болезни сердца

3.2. Выявление взаимосвязи между показателями активности антиоксидантной системы крови при различных клинических проявлениях ишемической болезни сердца

3.3. Генетические факторы риска развития ишемической болезни сердца

3.3.1. Полиморфизм митохондриального генома

3.3.2. Роль генов ферментов АОС в формировании предрасположенности к ишемической болезни сердца

3.4. Влияние генетического полиморфизма на изменение антиоксидантного статуса сыворотки крови при ишемической болезни сердца

3.4.1. Анализ ассоциации гаплогрупп мтДНК с изменением параметров

АОС при ИБС

3.4.2. Анализ ассоциации полиморфизма генов АОС с изменением

• параметров АОС при ИБС •

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Сокращения Полное название

АОА антиоксидантная активность

АОЗ антиоксидантная защита

АОС антиоксидантная система

АФК активные формы кислорода

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ГБ гипертоническая болезнь

ГПЛ гидроперекиси липидов

ДИ доверительный интервал

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

ИБС ишемическая болезнь сердца

КА коронарная артерия

кДа килодальтон

лонп липопротеины очень низкой плотности

ЛПВП липопротеины высокой плотности

лпнп липопротеины низкой плотности

МДА малоновый диальдегид

мм молекулярная масса

НАДФН никотинамидадениндинуклеотидфосфат

(восстановленная форма)

ОИМ острый инфаркт миокарда

ош отношение шансов

ПААГ полиакриламидный гель

ПДРФ полиморфизм длин рестрикционных фрагментов

ПОЛ перекисное окисление липидов

ПЦР полимеразная цепная реакция

РНК рибонуклеиновая кислота

РТ Республика Татарстан

РФ Российская Федерация

CAT катал аза

сн стабильная стенокадия напряжения

сод супероксиддисмутаза

СРР свободнорадикальные реакции

ссз сердечно-сосудистые заболевания

СФК свободные формы кислорода

хс холестерин

ЦП церулоплазмин

GPX1 глутатионпероксидаза

IMT утолщение стенки средней интимы артерий

NADPH1 НАДФН (никотинамидадениндинуклеотидфосфат)-оксидаза

PONI параоксоназа

SOD1 цитоплазматическая СОД (Си^п-СОД)

SOD2 митохондриальная СОД (Мп-СОД)

SOD3 внеклеточная СОД (Э-СОД)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимические и генетические маркеры изменения активности антиоксидантной системы крови при ишемической болезни сердца»

ВВЕДЕНИЕ

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - одно из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы, обусловленное атеросклеротическим поражением сосудов, в патогенезе которого большую роль играет сложное взаимодействие наследственных и средовых факторов, что указывает на мультифакторную природу данного заболевания, а выявление наследственной природы и молекулярных механизмов его развития составляет основу современной медицины (Сироткина О.В. с соавт., 2003; Friedlander Y. et al., 2001; Карпов Ю.А. с соавт., 2009; Власова Н.В., Асташкина О.Г., 2010; Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2007; Васюк Ю.А., Школьник Е.Л., 2007; Чазов Е.И., 2008).

В настоящее время показано, что одним из факторов риска развития ИБС является изменение в работе антиоксидантной системы (АОС), маркерами нарушения которого являются, в первую очередь, продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) и некоторые ферменты, генетический дефект которых ведет к изменению их активности и нарушению антиоксидантной защиты (Шалаев С.В., 2008; Escola-Gil J.C. et al., 2006).

Инициация ПОЛ при ИБС обусловлена снижением активности естественных антиоксидантных ферментов и дефицитом антиоксидантов, а также наличием дислипидемии, при которой содержащиеся в крови в высокой концентрации атерогенные липиды служат легким субстратом для свободно-радикального окисления. Избыток первичных продуктов ПОЛ, к которым относятся гидроперекиси липидов (ГПЛ), запускает системную воспалительную реакцию: происходит усиление агрегации тромбоцитов и адгезии нейтрофилов к эндотелию, нарушение синтеза оксида азота и развитие вазоконстрикции, снижение содержания ненасыщенных жирных кислот, цитотоксическое повреждение эндотелиоцитов (Меныцикова Е.Б. с соавт., 2006; Голиков А.П. с соавт., 2003; Ланкин В.З. с соавт., 2000). По уровню конечных продуктов ПОЛ, в частности малонового диальдегида (МДА), можно судить о неблагоприятных последствиях свободно-

радикальных процессов, а именно о степени эндогенной интоксикации в стенке эндотелия (Кишкун A.A., 2010).

Основную антиоксидантную функцию в плазме крови выполняет церулоплазмин, являющийся белком острой фазы воспаления в эндотелии сосудов и, благодаря высокой феррооксидазной активности, предотвращающий неферментативные реакции, дающие начало свободным радикалам и дальнейшему развитию липопероксидации (Ващенко В.И., 2006).

Сложный механизм формирования клинического фенотипа ИБС, в частности, острого инфаркта миокарда (ОИМ) и стабильной стенокардии напряжения (СН), обусловлен также большим количеством и высоким полиморфизмом генетических маркеров. Последние десятилетия в мире активно ведутся исследования по выявлению генетических факторов риска развития ИБС на основе полиморфизма ядерных генов, перечень которых включает не менее 300 наименований из различных групп: гены белков липидного обмена, белков, регулирующих сосудистые реакции, гены гемостатических факторов и т.д. (Human genetics official database, 2010). Кроме того, последние несколько лет пристальное внимание исследователей обращено к полиморфизму митохондриального генома, поскольку недостаточность функции дыхательной цепи, вызванной индивидуальными особенностями митохондриальной ДНК, может сказываться на различных биохимических функциях организма, в том числе на состоянии системы окислительного фосфорилирования и генерации активных форм кислорода (Тодоров И.Н., 2007; Smeitink J. et al., 2001).

Тем не менее, патогенетические факторы и механизмы дисрегуляции работы АОС при ИБС с различным клиническим течением еще недостаточно исследованы, так как фенотипическое проявление генетического полиморфизма в значительной мере зависит от генофонда и условий жизни конкретной популяции, чем и объясняется противоречивость данных по ассоциации полиморфизма генов-кандидатов с риском развития ИБС.

Таким образом, на сегодняшний день представляется актуальной комплексная оценка вклада биохимических и генетических маркеров в изменение активности антиоксидантной системы при определенных клинических проявлениях ишемической болезни сердца у населения Республики Татарстан (РТ).

В связи с вышесказанным, целью данного исследования являлась характеристика антиоксидантного статуса крови при ишемической болезни сердца и выявление генетических факторов риска развития данной патологии.

В соответствии с целью, были поставлены следующие задачи:

1. Выяснить особенности антиоксидантного статуса сыворотки крови (показатели общей антиоксидантной активности, церулоплазмина, гидроперекисей липидов и малонового диальдегида) у больных ИБС с клиническим проявлением в форме стабильной стенокардии напряжения (СН) и острого инфаркта миокарда (ОИМ).

2. Изучить связь между показателями антиоксидантной системы сыворотки крови при различных клинических формах ИБС.

3. Провести анализ ассоциации полиморфных маркеров ядерного генома: +9Т/С гена SOD2, +186С/Т гена SOD3, -262С/Т гена CAT, +242С/Т гена NADPH1, +593С/Т гена GPX1, а также полиморфизма митохондриальной ДНК с риском развития ИБС в исследуемой группе населения РТ.

4. Показать влияние исследуемых полиморфных маркеров ядерного и митохондриального генома на изменение показателей антиоксидантного статуса сыворотки крови при ИБС.

Научная новизна

Дана сравнительная характеристика изменения общей антиоксидантной активности сыворотки крови, содержания церулоплазмина, первичных и конечных продуктов ПОЛ (гидроперекисей липидов и

малонового диальдегида) при остром инфаркте миокарда (ОИМ) и стабильной стенокардии напряжения (СН) в зависимости от тендерной принадлежности и генетических особенностей пациентов.

Впервые охарактеризована вариабельность митохондриальной ДНК при ИБС в исследуемой группе населения РТ. Показано, что одна из наиболее распространенных европеоидных гаплогрупп мтДНК маркирует повышенную предрасположенность к развитию стабильной стенокардии напряжения у населения РТ.

Исследован вклад 5 полиморфных локусов генов, кодирующих ферменты про- и антиоксидантной системы, в формирование генетической предрасположенности к ОИМ и СН в исследуемой группе населения РТ.

Впервые проведен комплексный анализ по выявлению биохимических и генетических маркеров изменения активности антиоксидантного статуса сыворотки крови при ОИМ и СН.

Научно-практическая значимость работы

Данные, полученные в результате исследования, могут служить основой для формирования групп повышенного риска развития ИБС и разработки дифференцированных программ профилактики заболевания у конкретного человека с учетом данных генотипирования.

Материалы исследования представляют интерес в области биохимии, генетики популяций, клинической диагностики и могут быть использованы в учебном процессе на биологических и медицинских факультетах.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клиническое проявление ишемической болезни сердца зависит от изменения антиоксидантного статуса сыворотки крови, тендерной принадлежности пациентов и полиморфизма генов антиоксидантной системы.

2. Полиморфные варианты генов SOD2 и GPX1 являются факторами риска развития острого инфаркта миокарда, полиморфизмы генов CAT, SOD3 и митохондриального генома маркируют повышенный риск развития стабильной стенокардии напряжения у населения РТ.

Апробация работы

Основные результаты исследований докладывались на итоговой научно-образовательной конференции студентов Казанского государственного университета (Казань, 2006 г.); IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008 г.); 13 annual Symposium for Biology Students of Europe (Казань, 2009 г.); научно-практической конференции «Становление и достижения биохимической школы Казанского университета» (памяти В.Г. Винтера) (Казань, 2009 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2010 г.); VI международной научно-практической конференции «Спецпроект: анализ научных достижений» (Днепропетровск, 2011 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, среди которых 3 публикации в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных в действующем перечне ВАК.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Майкова, Евгения Владимировна

выводы

1. Антиоксидантный статус сыворотки крови при ишемической болезни сердца характеризуется достоверным увеличением содержания гидроперекисей липидов (ГПЛ) и церулоплазмина (ЦП); повышение показателя малонового диальдегида (МДА) может являться интегративным признаком нарушения антиоксидантного статуса вне зависимости от клинической формы течения заболевания (острый инфаркт миокарда и стабильная стенокардия напряжения) и тендерной принадлежности пациентов.

1. Изменение антиоксидантного статуса сыворотки крови у мужчин с диагнозом острый инфаркт миокарда характеризуется повышением показателя суммарной антиоксидантной активности (АОА).

2. Установлена прямая корреляционная зависимость средней степени между показателями церулоплазмина и продуктами перекисного окисления липидов (ГПЛ и МДА), которая отражает изменение активности антиоксидантного статуса у пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от ее клинического проявления.

3. Маркерами повышенного риска развития острого инфаркта миокарда является генотип СС полиморфного локуса +9Т/С гена SOD2 у мужчин и генотип СТ полиморфизма +593С/Т гена GPX1 вне зависимости от тендерной принадлежности.

4. Генетическими факторами риска развития стабильной стенокардии напряжения являются гомозиготные по аллелю Т полиморфные локусы -262С/Т гена CAT и +186С/Т гена SOD3 у женщин и гаплогруппа Н митохондриальной ДНК вне зависимости от тендерной принадлежности.

5. Выявлено влияние генетических факторов на показатели антиоксидантного статуса у пациентов со стабильной стенокардией напряжения.

Носители генотипов:

ТТ и СС полиморфных вариантов генов SOD3 и CAT, соответственно, характеризуются снижением показателя гидроперекисей липидов,

СС и ТТ полиморфных вариантов генов CAT и SOD2, соответственно, снижением показателя малонового диальдегида,

СС полиморфизма генов GPX1 и NADPH1 снижением показателя церулоплазмина, на фоне достоверного снижения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови у таких пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Майкова, Евгения Владимировна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. - JL: Наука, 1985. - 230 с.

2. Азнабаева, Ю.Г. Антиоксидантные свойства чайных напитков фирмы «Травы Башкирии» / Ю.Г. Азнабаева, P.P. Каспранский, P.P. Фархутдинов // Эфферентная терапия. - 2001. - Т.7. - №2. - С. 52-56.

3. Акберова, Н.И. Описательная статистика интервальной оценки / Н.И. Акберова. - Казань: Издательство КГУ, 2004. - 40 с.

4. Александровский, A.A. Пограничные психические расстройства / A.A. Александровский. 3-е издание. - Медицина, - 2000. - 496 с.

5. Алтухов, Ю.П. Полиморфизм ДНК в популяционной генетике / Ю.П. Алтухов, Е.А. Салменкова // Генетика. - 2002. - Т. 38, № 9. - С. 1173— 1195.

6. Аронов, Д.М. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца. Издание второе, переработанное / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. - М: «Триада-X», 2009.- 248 с.

7. Аронов, Д.М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - №1. -С. 48-56.

8. Артюхов, В.Г. Биологические мембраны / В.Г. Артюхов, М.А. Наквасина. - Воронеж: Изд-во ВГУ, 2000. - 296 с.

9. Арутюнов, Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения / Г.П. Арутюнов // Клин, фармакол. и терапия. - 2001. - Т.З, №10. - С. 2-7.

10. Багрий, А.Э. Ишемичекская болезнь сердца: современные подходы к лечению / А.Э. Багрий, А.И. Дядык // Донецк: Все Виды Печати, 2006. - С. 7-8.

11. Балановская Е.В. Русский генофонд на русской равнине / Е.В. Балановская, О.П. Балановский, - М.: Луч, 2007. - 324 с.

12. Бегова, C.B. Процессы перекисного окисления липидов и система антиоксидантной защиты сыворотки крови у многорожавших женщин с

гестозом в сочетании с железодефицитной анемией / C.B. Бегова, З.М. Османова // Вопросы гинекологии акушерства и перинатологии. - 2007. -Т.6, №3. - С. 23-27.

13. Белова, JI.A. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов // Биохимия. - 1997. - Т. 62, №6. - С. 659-668.

14. Бермишева, М.А. Полиморфизм митохондриальной ДНК человека / М.А. Бермишева, Т.В. Викторова, Э.К. Хуснутдинова // Генетика. - 2003. - Т.39, №8. - С.1013-1025.

15. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждение органов / М.В. Биленко. - М.: Медицина, 1999. - С. 19-22.

16. Буйкин, C.B. Распространенность и структура врожденных пороков развития сердечно-сосудистой системы у детей первого года жизни / C.B. Буйкин, Л.П. Назаренко, O.A. Салюкова с соавт. // Российский педиатрический журнал. - 2008. - № 5. - С. 14-18.

17. Булич, Э. Г. Здоровье человека / Э.Г. Булич, И.В. Муравов // Олимпийская литература. - 2003. - Т. 12. - 14 с.

18. Васюк, Ю.А. Старые принципы - новые горизонты в лечении ишемической болезни сердца / Ю.А. Васюк, Е.Л. Школьник // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007 - Т.6, № 1. - С. 92-98.

19. Ващенко, В.И. Церулоплазмин — от метаболита до лекарственного средства / В.И. Ващенко, Т.Н. Ващенко // Психофармакология и биологическая наркология. - 2006. - Т.6, №3. - С. 1254-1269.

20. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - №8. - С. 43-51.

21. Власова, Н.В. Дифференциальная диагностика ИБС и алкогольной кардиомиопатии / Н.В. Власова, О.Г. Асташкина. - М.: Спутник, 2010.- 109 с.

22. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы мед. химии. - 1987. - №1. - С. 118122.

23. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. Дело. - 1983. - №3. - С. 33-35.

24. Гарганеева, Н.П. Новая стратегия многофакторной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с тревожными и депрессивными расстройствами в условиях психосоциального стресса / Н.П. Гарганеева // Российский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, №26. - С. 1704-1711.

25. Гацко, Г.Г. Возрастные особенности перекиси ого окисления липидов в крови при аллоксановом диабете / Г.Г. Гацко, Л.М. Машуль, О.В. Шаблинская // Пробл. эндокринол. - 1985. - №2. - С. 68-70

26. Голиков, А.П. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин с соавт. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Т.4(2). - №6. - С. 66 -74.

27. Гордеев, И.Г. Оценка влияния миокардиальных цитопротекторов на процессы перекисного окисления липидов у больных стабильной стенокардией до и после хирургической реваскуляризации миокарда / И.Г. Гордеев, Е.А. Бекчиу, В.А. Люсов с соавт. // Российский кардиологический журнал. - 2005. - №3. - С. 41-46.

28. Дайбанырова, Л.В. Клиническое значение с-реактивного белка и церулоплазмина у больных ишемической болезнью сердца / Л.В. Дайбанырова // дис. ...канд. мед. наук. - Киев, 2007. - 126 с.

29. Джанашия, П.Х. Дислипопротеидемии клиника, диагностика, лечение. Учебное пособие / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко с соавт, М.: Российский государственный медицинский университет, 2000. - С. 23.

30. Дзугкоев, С.Г. Роль изменений сопряженных систем перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, микроциркуляции и гемостаза в патогенезе диабетических ангиопатий / С.Г. Дзугкоев, Л.Г. Хетагурова // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - №1. - С. 40-41.

31. Дзяк, Г.В. Клинико-иммунологические критерии оценки прогноза и лечения атеросклероза и ревматизма / Г.В. Дзяк, Коваль Е.А. // Журнал АМН Украины. - 1998. - Т. 4, № 1. - С. 78-87.

32. Дрейд, Д.Д. Атеросклероз: медикаментозные методы профилактики и лечения / Д.Д. Дрейд // Новая аптека. - 2011- № 9(2). - С. 32-34.

33. Дудко, В.Т. Современные проблемы атеросклероза / В.Т. Дудко, Р.Н. Карпов // Врач. - 2000. - №2. - С. 7-9

34. Зборовская, H.A. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / H.A. Зборовская, М.В. Банникова // Вестник РАМН. - 1995. - № 6. - С. 53-60.

35. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Успехи современной биологии. - 2004. - Т.113., №1. - С. 286-296.

36. Иванов, В.П. Ферменты антиоксидантной системы и мультифакториальные заболевания: роль гена селен-зависимой глутатионпероксидазы в формировании предрасположенности к аллергической форме бронхиальной астмы / В.П. Иванов, М.А. Солодилова,

A.B. Полоников с соавт. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2006. - № 4. - С. 39.

37. Казимирко, В.К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека / В. К. Казимирко, В.И. Мальцев // Здоровая Украина. - № 98. - 2004. - С 21-24.

38. Калинина, Н.И. Участие трансформирующего фактора роста- ß в клеточных реакциях при атерогенезе / Н.И. Калинина / авт. дисс. ... канд. биол. наук. - Москва, 2001. - 25 с.

39. Карпов, Ю.А. Медикаментозное и инвазивное лечение стабильной ИБС: как сделать правильный выбор? / Ю.А. Карпов, А.Н. Самко,

B.В. Буза // Кардиологический вестник. - 2009. - №2. - С. 5-11.

40. Кишкун, A.A. Клиническая лабораторная диагностика / А.А.Кишкун. - М.: Гэотар-медиа, 2010.- 165 с.

41. Клебанов, Г.И. Антиоксидантны. Антиоксидантная активность. Методы исследования / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Т. XI, №4. - С. 109-118

42. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н Климов, Н.Г. Никульчева. - С.Пб: Питер Ком, 1999. - 512 с.

43. Клочкова, Г.Р. Ремоделирование миокарда и перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца / Г.Р. Клочкова // автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Нижний Новгород, 2011. - 21 с.

44. Козлов, Ю.П. Биоаксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии / Ю.П. Козлов, В.Е. Каган // Черноголовка: Буква, 2006. - 76 с.

45. Крюков, H.H. Ишемическая болезнь сердца (современные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы) / H.H. Крюков, E.H. Николаевский, В.П. Поляков. - Самара: ООО "ИПК "Содружество", 2010.-651 с.

46. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - №1. - С. 2-7.

47. Кулинский, В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, JT.C. Колесниченко // Успехи современной биологии. - 1990. - Т. 110.-№1. - С. 20-33.

48. Кухарчук, В.В. Липидно-инфильтрационная теория. Действительно ли меняется сценарий? / В.В. Кухарчук // Кардиологический вестник. - 2009. - Т. I (XVI). - №3. - С. 63-66.

49. Лакин, Г. Ф. Биометрия. - М.: Высш. шк, 1990. - 352 с.

50. Ланкин, В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, A.K. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2004. - №2. - С. 72-81.

51. Ланкин, В.З. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Е.А. Жарова с соавт. // Кардиология. - 2001. - Т. 41. - №3. - С .21-28.

52. Ланкин, В.З. О роли свободных радикалов в атерогенезе / В.З. Ланкин // Кардиологический вестник. - 2009. - Т. I (XVI). - №3. - С. 61-62.

53. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2000. - Т.40. -№7. - С. 48-61.

54. Максименко, A.B. Внеклеточное оксидативное поражение сосудистой стенки и ее ферментная антиоксидантная защита / A.B. Максименко // Хим.-фарм. журн. - 2007. - №41. - С. 3-12.

55. Маниатис, С.И. Оптимизированные методики выделения ДНК из различных источников/ С.И. Маниатис-Москва: Наука. 1998. - 160 с.

56. Марквичева, К.Н. Исследование сигнальных функций пероксида водорода в процессе фагоцитоза / К.Н. Марквичева //авт. дисс.... канд. биол. наук, 2010.-21 с.

57. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков с соат. - М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

58. Мясников, А.Л. Атеросклероз / А.Л. Мясников. — М, 1960.

59. Нагорная, Н. В. Оксидативный стресс: влияние на организм человека, методы оценки [Электронный ресурс] / Н. В. Нагорная, Н. А. Четверик // Здоровье ребенка. - 2010. - №2. Режим доступа: http://pediatric.mif-ua.com/archive/issue-12604/article-12762/.

60. Неверов, И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС / И.В. Неверов // Русский медицинский журнал. -2001. -Т.9. -№18. - С. 767-769.

61. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний -реальный путь улучшения демографической ситуации в России /Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. - 2007. - №1. - С. 4-7.

62. Огарков, М.Ю. Особенности полиморфизма гена аполипопротеина Е, распространенность ишемической болезни сердца, ее основных метаболических и неметаболических факторов риска у коренного населения Горной Шории / М.Ю. Огарков // авт. дис. ...канд. мед. наук. - М, 2004.-25 с.

63. Передерий, В.Г. Клинические лекции по внутренним болезням в 2-х томах. Кардиология, ревматология, пульмонология / В.Г. Перед ерий, С.М. Ткач//Киев, 1998. - Т.1. - 525 с.

64. Плотников, Е.В. Исследование суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови человека в норме и патологии алкоголизма методом вольтамперометрии / Е.В.Плотников, Е.И. Короткова, Е.В. Дорожко, М. Букель с соавт. // Заводская лаблоратория. Диагностика материалов. -2009. - Т.75, №.12. - С. 14-17.

65. Стаценко, Е.А. Лабораторные методы оценки состояния антиоксидантной системы организма в процессе занятий спортом / Е. А. Стаценко, Т. В. Сережкина, М. П. Королевич, Е. В. Алькевич // Медицинский журнал: научно-практический рецензируемый журнал. - 2008. - №2. - С. 7375.

66. Ступаков, И.Н. Смертность от ишемической болезни сердца в Российской Федерации // Здравоохранение, - 2008. - 12 с.

67. Сукерник, Р.И. Митохондриальный геном и митохондриальные болезни человека / Р.И. Сукерник, О.А. Дербенева, Е.Б. Стариковская с соавт. // Генетика. - 2002. - Т.38, №2. - С. 161-170.

68. Сусеков, А.В. Холестерин липопротеинов низкой плотности. Стоим на своем / А.В. Сусеков // Кардиологический вестник. - 2009. - Т. I (XVI).-№3.-С. 56-59.

69. Сыркин, А.Л. Антиишемические препараты метаболического действия / А.Л. Сыркин, А.В. Добровольский // Consilium Medicum. - 2002. -Т.4.-№11.-С. 572-575.

70. Тен, Э.В. Экспресс-метод определения содержания церулоплазмина в сыворотке крови / Э.В. Тен // Лаб. дело. - 1981. - №6. - С. 334-335.

71. Тихазе, А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция метаболизма липопероксидов / А.К. Тихазе // автореф. дис. д-ра мед. наук. - М, 1999. - 48 с.

72. Тодоров, И.Н. Митохондрии: окислительный стресс и мутации митохондриальной ДНК в развитии патологий, процессе старения и апоптозе / И.Н. Тодоров // Российский химический журнал. - 2007. - T.L1, №1. -С.93-106.

73. Трегубова, Н.В. Состояние прооксидантно-антиоксидантной системы печени и крови морских свинок разного возраста в норме и при экспериментальном холецистите / Трегубова Н.В. // авт. ...дисс. канд. биол. наук, Ставрополь, 2004. - 21с.

74. Чазов, Е.И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний / Е.И. Чазов // Терапевтический архив. - 2008. - № 8. - С. 11-18.

75. Чеснокова, Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. - 2006. - №7. - С. 29-36.

76. Шевченко, А.О. Белки острой фазы воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца / А.О. Шевченко, JI.B. Дайбанырова, О.В. Орлова, О.П. Шевченко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. -№10.-С. 49.

77. Adachi, Т. Quantitative analysis of extracellular-superoxide dismutase in serum and urine by ELISA with monoclonal antibody / T. Adachi, H. Ohta, H. Yamada et al. // Clin. Chim. Acta. - 1992. - Vol.212(3). - P. 89-102.

78. Ahn, J. Associations between catalase phenotype and genotype: modification by epidemiologic factors / J. Ahn, S. Nowell, S.E. McCann // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2006. - Vol. 15(6). - P. 1217-1222.

79. Babior, B.M. NADPH oxidase: an update / B.M. Babior // Blood. -1999.-Vol.93.-P. 1464-1476.

80. Babior, B.M. The neutrophil NADPH oxidase / B.M. Babior, J.D. Lambeth, W. Nauseef // Arch. Biochem. Biophys. - 2002. - Vol. 397. - P. 342344.

81. Behndig, A. Superoxide dismutase is enzymes in the human eye / A. Behndig, B. Svensson, S.L. Marklund, K. Karlsson // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1998.-Vol. 39(3).-P. 471.

82. Benditt E.P. Viruses in etiology of atherosclerosis / E.P. Benditt, F. Barret, J.K. McDoungall // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1983. - Vol. 80. - P. 6386.

83. Benn, M. Mitochondrial haplogroups: ischemic cardiovascular disease, other diseases, mortality, and longevity in the general population / M. Benn, M. Schwartz, B.G. Nordestgaard et al. // Circulation. - 2008. - Vol. 117(19).-2492-2501.

84. Bland, J.M. and Altman, D. Statistics Notes the odds ratio / J.M. Bland, D. Altman // British medical journal. - 2000. - № 320(7247). - P. 1468.

85. Blankenberg, S. Glutathione Peroxidase 1 Activity and Cardiovascular Events in Patients with Coronary Artery Disease / S. Blankenberg, H.J. Rupprecht, C. Bickel et al. //N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 1605-1613.

86. Boerwinkle, E. Genetic analysis of atherosclerosis: a research paradigm for the common chronic disease / E. Boerwinkle, D.L. Ellsworth, M. Hallman. Hum. Genet. - 1996. - Vol.5.-P.1405-1410.

87. Budowle, B. Analysis of the VNTR locus D1S80 by the PCR followed by high-resolution PAGE / B. Budowle, R. Chakraborty, A.M. Giusti et al. //Am. J. Hum. Genet. - 1991. - Vol. 48(1). P. 137-144.

88. Burdon, R.H. Superoxide and hydrogen peroxide in relation to mammalian cell proliferation / R.H. Burdon // Free Radical Biol, and Med. -1995.-Vol. 18.-P. 775-794.

89. Butler, J.M. Forensic application of mitochondrial DNA / J.M. Butler, B.C. Levin //Tibtech.- 1998. -Vol. 16.-P. 159-162.

90. Campo, S. Extracellular superoxide dismutase (EC-SOD) gene mutations screening in a sample of Mediterranean population / S. Campo, A.M. Sardo, G.M. Campo et al. // Mutat. Res. - 2005. - Vol.578. - P. 143-148.

91. Cann, R.L, Stoneking M, Wilson A.C. Mitochondrial DNA and human evolution. Nature. 1987. Vol. 325. P.31-36.

92. Cavalli-Sforza, L.L. Genes, people and language. / L.L. Cavalli-Sforza // Proc. Natl. Acad. Sei. US. - 1997. - Vol. 94. - P.7719-7724.

93. Cavalli-Sforza, L.L. The history and geography of human genes / Cavalli- L.L. Sforza, P. Menozzi, A. Piazza. - Princeton University Press. Princeton, 1994. - 274 p.

94. Chan, J.M. Plasma Selenium, Manganese Superoxide Dismutase, and-Intermediate- or High-Risk Prostate Cancer / J.M. Chan, W.K. Oh, W. Xie et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27(22). - P. 3577-3583.

95. Chen, J. GPx-1 polymorphism (rs 1050450) contributes to tumor susceptibility: evidence from meta-analysis / J. Chen, Q. Cao, C. Qin et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 137(10).-P. 1553-1561.

96. Chen, Y. Analysis of mtDNA variation in African populations reveales the most ancient of all human continent-specific haplogroupes / Y. Chen,

A. Torroni, L. Excoffier et al. // Am. J. Hum. Genet. - 1995. - Vol.57. - P. 133149.

97. Chen, Z. Over expression of MnSOD protects against myocardial ischemia reperfusion repercussion injury in transgenic mice / Z. Chen, B. Siu, R. Vincent et al. // Mol. Cell Cardiol. - 1998. - Vol.30. - P. 28-49.

98. Chistyakov, D.A. Polymorphism in the Mn - SOD and EC - SOD genes and their relationship to diabetic neurophathy in type I diabetes mellitus / D.A. Chistyakov, K.V. Savostanov, E.V. Zotova, V.V. Nosikov // BMC Medical Genetics. - 2001. - Vol.2. - P. 4-10.

99. Daisuke, I. C242T Polymorphism of NADPH Oxidase p22 PHOX Gene and Ischemic Cerebrovascular Disease in the Japanese Population / Daisuke I, M. Murata, K. Kiyoaki et al. // Stroke. - 2011. - Vol. 31. - P. 936-939.

100. Ebneth, A. Overexpression of tau protein inhibits transficking of vesicles, mitochondria, and endoplasmic reticulum: implications for Alzheimer's disease / A. Ebneth, R. Godeman, A. Stamer et al. //J. Cell Biol. - 1998. - Vol. 143. -P. 777-794.

101. Escola-Gil, J.C. Antiatherogenic role of high-density lipoproteins: insights from genetically engineered-mice / J.C. Escola-Gil, L. Cample-Berdiel, X. Palomer et al. // Frontiers in Bioscience. - 2006. - Vol. 11. - P. 1328-1348.

102. Excoffier, L. Analysis of molecular variance inferred from metric distances among DNA haplotypes: application to human mitochondrial DNA restriction data / L. Excoffier, P.E. Smouse, J.M. Quattro // Genetics. - 1992. -Vol. 131.-P. 479-491.

103. Eyre-Walker, A. Do mitochondrial genomes recombine in humans? / A.Eyre-Walker // Phil.Tans. R. Soc. Lond. B. - 2000. - Vol. 355. - P. 1573-1580.

104. Ferrari, R. Metabolic disturbances during myocardial ischemia and reperfusion / R. Ferrari //Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol.76. - №6. - P. 17-24.

105. Finnila, S. Phylogenetic analysis of mitochondrial DNA in patients with an occipital stroke / S. Finnila, I.E. Hassinen, K. Majamaa // Mutat Res. - 2001. -Vol. 458.-P. 31-39.

106. Folz, R.J. Extracellular superoxide dismutase (SOD3) tissue-specific expression, genomic characterization and computer-assisted sequence analysis of

the human EC SOD gene / R.J. Folz, J.D. Crapo // Genomics. - 1994. - Vol.22. -P. 162-171.

107. Folz, R.J. Mouse extracellular superoxide dismutase: primary structure, tissue-specific gene expression, chromosomal localization, and lung in situ hybridization / R.J. Folz, J. Guan, M.F. Seldin et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1997. - Vol.17. - P. 393-403.

108. Forsberg, L. A common functional C-T substitution polymorphism in the promoter region of the human catalase gene influences transcription factor binding, reporter gene transcription and is correlated to blood catalase levels / L. Forsberg, L. Lyrenas, U. de Faire, R. Morgenstern // Free Radic. Biol. Med. -2001.-Vol. 30.-P. 500-505.

109. Forsberg, L. Oxidative Stress, Human Genetic Variation, and Disease / L. Forsberg, U. de Faire, R. Morgenstern // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2001. - Vol. 389. - № 1. - P. 84-93.

110. Fridovich, I. Superoxide anion radical (02" radical anion), superoxide dismutases, and related matters / I. Fridovich // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. -P. 1851-1857.

111. Friedlander, Y. Family History as a Risk Factor for Primary Cardiac Arrest / Y. Friedlander, S. Siscovick, S. Weinmann // Circulation. - 2001. - Vol. 97.-P. 155-160.

112. Fuku, N. Mitochondrial ATPase subunit 6 and cytochrome b gene polymorphisms in young obese adults / N. Fuku, Y. Oshida, T. Takeyasu, L.J. Guo et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2002. - Vol. 290. - P. 1199-1205.

113. Fuku, N. Mitochondrial Haplogroup N9a conferce resistance against type 2 diabetes in Asians / N. Fuku, S.K. Park, Y. Yamada et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 80 - P. 407-415.

114. Fukui, S. Extracellular superoxide dismutase following cerebral ischemia in mice / S. Fukui, H. Nawashiro, T. Ookawara et al. // Acta Neurochir. Suppl. - 2003. - Vol. 86. - P. 83-85.

115. Genius, J. The C242T polymorphism of the NAD(P)H oxidase p22phox subunit is associated with an enhanced risk for cerebrovascular disease at a young age / J. Genius, A.J. Grau, C. Lichy // Cerebrovasc. Dis. - 2008. - Vol. 26(4).-P. 430^133.

116. Gongora, M. C. Role of extracellular superoxide dismutase in hypertension / M. C. Gongora, Z. Qin, K. Laude et al. // Hypertension. - 2006. -Vol. 48.-P. 473-481.

117. Gongora, M.C. Sad heart from no SOD / M.C. Gongora, D.G. Harrison / Hypertension. - 2008. - Vol. 51.- P. 28-30.

118. Graham, I. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary /1. Graham, D. Atar, K. Borch-Johnsen et al. // Eur. Heart J. - 2007. - Vol.28. - P. 2375-2414.

119. Griendling, K.K. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells / K.K. Griendling, C.A. Minieri, J.D. Ollerenshaw, R.W. Alexander // Circ. Res. - 1994. - Vol. 74. - P. 1141-1418.

120. Griendling, K.K. NAD(P)H oxidase: role in cardiovascular biology and disease / K.K. Griendling, D. Sorescu, M. Ushio-Fukai // Circ. Res. - 2000. -Vol. 86.-P. 494-501.

121. Guo, L.J. Mitochondrial genome polymorphism associated with type -2- diabetes or obesity / L.J. Guo, Y. Oshiba, N. Fuku, T. Takeyasy // Mitochondrion. - 2005. - Vol. 5. - P. 15-33.

122. Guzik, T.J. Coronary artery superoxide production and nox isoform expression in human coronary artery disease / T.J. Guzik, J. Sadowski, B. Guzik et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26(2). - P. 333-339.

123. Guzik, T.J. Functional effect of the C242T polymorphism in the NAD(P)H oxidase p22phox gene on vascular superoxide productionin atherosclerosis / T.J. Guzik, NEJ West, E. Black et al. // Circulation. - 2000. -Vol. 102.-P. 1744-1747.

124. Halliwell, B. Free Radicals in Biology and Medicine / B. Halliwell // Clarendon Press, Oxford, 1999. - P. 23.

125. Hamanishi, T. Functional variants in the glutathione peroxidase-1 (GPx-1) gene are associated with increased intima-media thickness of carotid arteries and risk of macrovascular diseases in japanese type 2 diabetic patients / T. Hamanishi, H. Furuta, H. Kato et al. // Diabetes. - 2004. - Vol. 53(9). - P. 24552460.

126. Harrison, D.G. Endothelial function and oxidant stress / D.G. Harrison // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 20. - P. 11-17.

127. Heistad, D.D. Oxidative stress and vascular disease: 2005 Duff lecture / D.D. Heistad // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26(4). - P. 689695.

128. Horai, S. Recent African origin of modern humans revealed by complete sequence of hominoid mitochondrial DNAs / S. Horai, K. Hayasaka, R. Kondo et al. // Proc. Nat. Acad. Sei. US. - 1995. - Vol.92. - P.532-536.

129. Ikebe, S. Point mutations of mitochondrial genome in Parkinsons disease / S. Ikebe, M. Tanaka, T. Ozawa // Brain Res. Mol. - 1995. - Vol. 28 - P. 281-295.

130. Ishida, K. Nucleotide sequence of a human gene for glutathione peroxidase / K. Ishida, T. Morino, K. Takagi, Y. Sukenaga // Nucleic Acids Res. -1987.-Vol. 15.-P. 10051.

131. Jackson, R.W. Memories of the early days of arthroscopy: 1965-1975. The formative years / R.W. Jackson // Arthroscopy. - 1987. - Vol. 3(1). - P.l-3.

132. James, A. M. Antioxidant and Prooxidant properties of Mitochondrial Coenzyme Q / A. M. James, R.A.J. Smith, M. Murphy //Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2004. - Vol. 423. - P. 47-56.

133. Jiang, Z. A polymorphism in the promoter region ofcatalase is associated with blood pressure levels / Z. Jiang, J.M. Akey, J. Shi et al. // Hum. Genet.-2001.-Vol. 109.-P. 95 -98.

134. Jones, D.A. Association between the rs4880 superoxide dismutase 2 (C>T) gene variant and coronary heart disease in diabetes mellitus / D.A. Jones, S.L. Prior, T.S. Tang, S.C. Bain et al. // University College London Medical. -2010.-Vol.1.-P. 122.

135. Jore, D. Pulse radiolytic study of the antioxidant activity of vitamin E / Z/ Jiang, J.M. Akey, J. Shi et al. // Radiat. Phys. Chem. - 1986. - Vol.28. -№5/6.-P. 554-558.

136. Juul, K Genetically reduced antioxidative protection and increased ischemic heart disease risk: The Copenhagen City Heart Study / K. Juul, A. Tybjaerg-Hansen, S. Marklund et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109(1). - P. 5965.

137. Kaski, J.C. Inflammation, infection and acute coronary plaque events / J.C. Kaski, E.G. Zouridakis // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 3 (Suppl. I). - P. 10-15.

138. Kinscherf, R. Induction of mitochondrial manganese superoxide dismutase in macrophages by oxidized LDL its relevance / R. Kinscherf, H.P. Deigner, C. Usinger et al. // Springer-Verlag. - 1997. - Vol. 55. - P. 560-576.

139. Kiss, C. Assignment of the ARHA and GPX1 genes to human chromosome bands 3p21.3 by in situ hybridization and with somatic cell hybrids / C. Kiss, J. Li, A. Szeles et al. // Cytogenet Cell Genet. - 1998. - Vol. 79(3-4). - P. 228-230.

140. Koehler, C. Replacement of bovine mitochondrial DNA by a sequence variant within one generation / C. Koehler, G, Lindberg, D. Brown et al. // Genetics. - 1991. - Vol. 129 - P. 247-255.

141. Koenig, W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation / W. Koenig // Eur. Heart J. - 1999. - Vol. 1 (Suppl. T). - P. 19-26.

142. Koustav, G. Superoxide dismutase 3. Extracellular (SOD3) variants and lung function / G. Koustav, D. Martin, F. Cheryl et al. // Physiol. Genomics, c 2009. - Vol. 37. - P. 260-267.

143. Landeghem, G.F. Manganese-containing superoxide dismutase signal sequence polymorphism associated with sporadic motor neuron disease / G.F. Landeghem, P. Tabatabaie, G. Beckman et al. // Europ. J. of Neurol. - 1999. -Vol.6. - P. 639-644.

144. Lei, C. Interaction of glutathione peroxidase-1 and selenium in endemic dilated cardiomyopathy / C. Lei, X. Niu, J. Wei, J. Zhu, et al. // Clin. Chim. Acta/ - 2009. - Vol. 399. - P. 102-108.

145. Lemos, D.J.A. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial. / J.A. de Lemos, M.A. Blazing, S.D. Wiviott et al. // JAMA. - 2004. - Vol. 292. - P. 1307-1316.

146. Lenaz G. Mytochondrial complex I: structural and functional aspects / G. Lenaz, R. Fato, M.L. Genova et al. // Biochim. Biothys. Acta. - 2006. - Vol. 23.-P. 228-276.

147. Liu, L. Promoter Variant in the Catalase Gene Is Associated with Vitiligo in Chinese People / L. Liu, C. Li, J. Gao et al. // Journal of Investigative Dermatology. - 2010. - Vol. 130. - P. 2647-2653

148. Macaulay, V. The emerging tree of West Eurasian mtDNAs: a synthesis ofcontrol-region sequences and RFLPs / V. Macaulay, M. Richards, E. Hickey et al. // Am. J. Hum. Genet. - 1999. - Vol. 64. - P. 232-249.

149. Majamaa, K. Mitochondrial DNA haplogroup U is a risk factor for occipital stroke in migraine / K. Majamaa, S. Finnila, J. Turkka // Lancet. - 1998. -Vol. 352.-P. 455^56.

150. Maseri, A. Inflammation in acute coronary syndromes / A. Maseri, D. Cianflone // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 4. (Suppl. B). - P. 8-13.

151. Masry, T.M. Manganese superoxide dismutase alanine to valine polymorphism and risk of neuropathy and nephropathy in Egyptian type 1 diabetic patients / T.M. Masry, M.A. Zahra, M.M. el-Tawil, R.A. Khalifa // Rev. Diabet. Stud. - 2005. - Vol. 2(2). - P. 70-4.

152. Mayer, B. Genetics and heritability of coronary artery disease and myocardial infarction / B. Mayer, J. Erdmann, H. Schunkert // Clin. Res. Cardiol. - 2007.-Vol. 96.-P. 1-7.

153. Merriwether, D.A. The structure of human mitochondrial DNA variation / D.A. Merriwether, A.G. Clark, S.W. Ballinger et al. // J. Mol. Evol. -1991.-Vol. 33.-P. 543-555.

154. Meyer J.W. Identification of a functional leukocyte-type NADPH oxidase in human endothelial cells: a potential atherogenic source of reactive oxygen species / J.W. Meyer, J.A. Holland, L.M. Ziegler et al. // Endothelium. -1999.-Vol. 7(1).-P. 11-22.

155. Mitrunen, K. Association between manganese superoxide dismutase (MnSOD) gene polymorphism and breast cancer risk / K. Mitrunen, P. Sillanpaa, V. Kataja et al. // Carcinogenesis. - 2001, - V. 22, - P. 827.

156. Mohazzab-H, K.M. NADH oxidoreductase is a major source of superoxide anion in bovine coronary artery endothelium / K.M. Mohazzab-H, P.M. Kaminski, M.S. Wolin // Am J Physiol. - 1994. - Vol266. - P. 2568-2578.

157. Moorthy, K. Administration of estradiol and progesterone modulate

the activities of antioxidant enzyme and aminotransferases in naturally menopausal

137

rats / K. Moorthy, S Dharma, S. Basir. et al. // Exp. Gerontol. 2005. - Vol.40. - P. 295-302

158. Murasea, Y. Genetic risk and gene-environment interaction in coronary artery spasm in Japanese men and women / Y. Murasea, Y. Yamadad, A. Hirashikia et al. // European Heart Journal. - 2004. - Vol. 25. - P. 970-977.

159. Mustard J, Function of blood platelets and their role in thrombosis / J. Mustard // Functional lecture, 1961. - P. 116

160. Mollsten, A. The VI6A polymorphism in SOD2 is associated with increased risk of diabetic nephropathy and cardiovascular disease in type 1 diabetes / A. Mollsten, A. Jorsal, M. Lajer, N. Vionnet, L. Tarnow // SpringerVerlag. - 2009. - Vol. 23. - P. 345.

161. Nabel, E.G. A Tale of Coronary Artery Disease and Myocardial Infarction / E.G. Nabel, E. Braunwald // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol.366. - P. 54-63.

162. Naganuma, T. Association of extracellular superoxide dismutase gene with cerebral infarction in women: a haplotype-based case-control study / T. Naganuma, T. Nakayama, N. Sato, Z. Soma // Hereditas. - 2008. - Vol.145. - P. 283-292.

163. Nakanishi, S. Manganese superoxide dismutase Alal6Val polymorphism is associated with the development of type 2 diabetes in Japanese-Americans / S. Nakanishi, K. Yamane, W. Ohishi et al.// Diabetes Research and Clinical Practice.-2008.-Vol. 81(3).-P. 381-385.

164. Nei, M. DNA polymorphism detectable by restriction endonucleases / M. Nei, F. Tajima // DNA Genetics. - 1981. - Vol. 105. - P. 207-217.

165. Nemoto, M. Genetic risk and gene-environment interaction in coronary artery spasm in Japanese men and women / Y. Murasea, Y. Yamadad, A. Hirashikia et al. // European Heart Journal. - 2004. - Vol. 25. - P. 970-977.

166. Nishigaki, Y. Mitochondrial DNA haplogroup A is a genetic risk factor for atherothrombic cerebral infatrction in Japanese females / Y. Nishigaki, Y. Yamada, N. Fuku et al. // Mitochondrion. - 2007. - Vol. 120. - P. 827-836.

167. Nishigaki, Y. Mitochondrial haplogroup N9b is protective against

myocardial infarction in Japanese males / Y. Nishigaki, Y. Yamada, N. Fuku et al.

// Hum. Genet. - 2006. - Vol. 120. - P. 827-836.

138

168. Nishikawa, T. Normalizing mitochondrial superoxide production blocks three pathways of hyperglycaemic damage 11 T. Nishikawa, D. Edelstein, X.L. Duo et al. // Nature. - 2000. - Vol. 404. - P. 787-790.

169. Nohl, H. Involvement of free radicals in ageing: a consequence or cause of senescence / H. Nohl // Britain Med. Bull. - 1993. - Vol.49 - P. 653-667.

170. Omar, F.K. Association between SOD2 T-9C and MTHFR C677T polymorphisms and longevity: a study in Jordanian population / F.K. Omar et al. // BMC Geriatric. - 2009. - Vol.54. - P. 23

171. Panduru, N.M. Polymorphism of catalase gene promoter in romanian patients with diabetic kidney disease and type 1 diabetes / N.M. Panduru,.E.Mota, M. Mota et al // Rom. J. Intern. Med. - 2010. - Vol. 48 (1). - P. 81-88

172. Quintans, B. Typing of mitochondrial DNA coding region SNPs of forensic and anthropological interest using SNaPshot minisequensing / B. Quintans, V. Alvarez-Iglesias, A. Salas et al. // Forensic Sei. Int. — 2004. -Vol.140. -P.251-257.

173. Rahman, I. Oxidant and antioxidant balance in the airways and airway diseases / I. Rahman, S.K. Biswas, A. Kode // Eur. J. Pharmacol. - 2006. - Vol. 533.-N 1-3.-P. 222-239.

174. Rajaraman, P. Oxidative response gene polymorphisms and risk of adult brain tumors / P. Rajaraman, A. Hutchinson, N. Rothman, P. Black et al // Neuro-oncology, - 2008 - Vol.149 - P. 53-67.

175. Ray R. NADPH oxidase and endothelial cell function / R. Ray, M. Ajaj // SHAH Clinical Science. - 2005. - Vol. 109. P. 217-226

176. Richards M. Phylogeography of mitochondrial DNA in western Europe / M. Richards, V. Macaulay, H. Bandelt // Ann. Hum. Genet. - 1998. -Vol. 62.-P. 935-945.

177. Sakari, K. The signal sequence polymorphism of the MnSOD gene is associated with the degree of carotid atherosclerosis / S. Kakko, M. Paivansalo, P. Koistinen et al. // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 89. - P. 153-167.

178. Sandstrom, J. 10-fold increase in human plasma extracellular superoxide dismutase content caused by a mutation in heparin-binding domain / J. Sandstrom, P. Nilsson, K. Karlsson, S.L. Marklund // J. Biol. Chem. - 1994. -Vol.269(29). - P. 19163-19166.

179. Santos, C. Determination of human caucasian mitochondrial DNA haplogroups by means of a hierarchical approach / C. Santos, R. Montiel, N. Angles et al. // Hum Biol. - 2004. - Vol. 76(3). - P. 431-453.

180. Santos K.G.. The catalase -262C/T promoter polymorphism and diabetic complications in Caucasians with type 2 diabetes / KG Santos, LH Canani, JL Gross, B Tschiedel et al. // Dis. Markers. - 2006. - Vol. 22 (5-6). - P. 355-359.

181. Sheng, H. Extracellular superoxide dismutase deficiency worsens outcome from focal cerebral ischemia in the mouse / H. Sheng, T. C. Brady, R. Pearlstein et al. // Neurosci. Lett. - 1999. - Vol. 267. - P. 13-16.

182. Simonson, M.A. Recent methods for polygenic analysis of genome-wide data implicate an important effect of common variants on cardiovascular disease risk / M.A. Simonson, A.G. Wills, M.C. Keller, M.B. McQueen // BMC Med. Genet.-2011.-Vol. 12.-P. 146-155.

183. Singer, M. Genes and genomes / Singer M, Berg P. // California: Univ. Science Books Mill Valley. - 1991. -278 p.

184. Smeitink J. The Genetics And Pathology Of Oxidative Phosphorylation / J. Smeitink, L. Heuvel, S. DiMauro. Nature Reviews Genetics. -2001.-Vol.2.-P. 342-352.

185. Socciol, M. Oxidative stress and cardiovascular risk: the role of vascular NAD(P)H oxidase and its genetic variants / M. Socciol, E. Toniatol, V. Evangelista et al. // European Journal of Clinical Investigation. - 2005. - Vol. 35, Issue 5.-P. 305-314.

186. Steinberg, D. Beyond cholesterol. Modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity / D. Steinberg, S. Parthasarathy, T.E. Carew et al. // New Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 320. - P. 915-924.

187. Steinberg, D. Clinical trials of antioxidants in atherosclerosis: are we doing the right thing? / D. Steinberg // Lancet. - 1995. - Vol. 346. - №8966. - P. 36-38.

188. Stevens, M.D. Specific receptor for ceruloplasmin in membrane fragments from aortic and heart tissues. / M.D. Stevens, R.A. DiSilvestro, E.D. Harris // Biochemistry. - 1984. - Vol. 23. - № 2. - P. 261-266.

189. Stocks, J. Assay using brain homogenate for measuring the antioxidant activity of biological fluids / Stocks J, Gutteridje J.H, Sharp R, Dormandy T. // Clin. Sci. Mol. Med. - 1974. - V.47, (3). - P. 215-222.

190. Stralin, P. The interstitium of the human arterial wall contains very large amounts of extracellular superoxide dismutase / P. Stralin, K. Karlsson, B.O. Johansson et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1995. - Vol.15. - P. 20322036.

191. Stralin, P. Effects of oxidative stress on expression of extracellular superoxide dismutase. CuZn-superoxide dismutase and Mn-superoxide dismutase in human dermal fibroblasts / P. Stralin, S.L. Marklund // Biochem. J. - 1994. -Vol.289.-P. 47-52.

192. Sutton, A. The Alal6Val genetic dimorphism modulates the import of human manganese superoxide dismutase into rat liver mitochondria / A. Sutton, H. Khoury, D. Pessayre, F. Degoul // Pharmacogenetics. - 2003. - Vol. 13 - P. 145— 157.

193. Takagi, K. Association of a 5178 A -> C (Leu237Met) polymorphism in the mitochondrial DNA with a low prevalence of myocardial infarction in Japanese invidiuals / K. Tagaki, Y. Yamada, J.S. Gong, T. Sone et al. // Atherosclerosclerosis. - 2004. - Vol. 175. - P. 281-286.

194. Tanaka M. Mytochondrial genotype associated with longevity / M. Tanaka, J.S. Gong, J. Zhang, M. Yoneda et al. // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 185-186.

195. Tanaka, M. Mytochondrial genotypes and cytochrome b variants associated with longevity or Parkinsons disease / M. Tanaka // J. Neurol. - 2002. -•Vol. 249.-P. 1111-1118.

196. Tanga, Na-Ping. Genetic variant in glutathione peroxidase 1 gene is associated with an increased risk of coronary artery disease in a Chinese population / Na-Ping Tanga, Lian-Sheng Wanga, Li Yangc et al. // Clin. Chim. Acta. - 2008. - Vol. 395(1-2). - P. 89-93.

197. Tanga, T.S. Association between the rs 1050450 glutathione peroxidase-1 (C > T) gene variant and peripheral neuropathy in two independent samples of subjects with diabetes mellitus /T.S. Tanga, S.L. Priora // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2010. - Vol 23. - P 56-59.

198. Tate, DJ, Jr., Miceli MV, Newsome DA. Phagocytosis and H202 induce catalase and metallothionein gene expression in human retinal pigment epithelial cells / D.J. Tate, M.V. Miceli, D.A. Newsome // Invest Ophthalmol Vis Sei.- 1995.-Vol. 36.-P. 1271 -1279.

199. Tinka, H. Genetic polymorphisms in genes encoding antioxidant enzymes are associated with diabetic retinopathy in type 1 diabetes / T. Hovnik, V. Dolzan, B. Natasa. et al // American diabet association, - 2009. - Vol.78 - P.57-69.

200. Tiwari, A.K. Diabetes mellitus and multiple therapeutic approaches of phytochemicals: Present status and future prospects / A.K. Tiwari, J.M. Rao // Curr. Sei., 2009. - Vol. 83. - P. 30-38.

201. Torroni, A. Native American mitochondrial DNA analysis indicates that the Amerind and Nadene populations were found by two independent migrations / A. Torroni, T. Schurr, C. Yang et al. // Genetics. - 1992. - Vol.130. -P.153-162.

202. Ushio-Fukai, M. p22phox is a critical component of the superoxidegenerating NADH/NADPH oxidase system and regulates angiotensin II-induced hypertrophy in vascular smooth muscle cells / Ushio-Fukai M, Zafari AM, Fukui T et al. //Biol. Chem. - 1996. - Vol. 38. -P.23317-23321.

203. Viligant, L. African population and the evolution of human mitochondrial DNA / L. Viligant, M. Stoneking, H. Harpending et al. // Science. -1991. - Vol. 253, № 5027. - P. 1503-1507.

204. Wallis, G.P. Do animal mitochondrial genomes recombine? / G.P. Wallis // Trends Ecol. Evol. - 1999. - Vol. 14. - P. 209-210.

205. Welch, W.J. Angiotensin-induced defects in renal oxygenation: role of oxidative stress / Welch, W. J, Blau J, Xie H. et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2009. - Vol. 288. - P. 22-28.

206. Welch, W.J. Role of extracellular superoxide dismutase in the mouse angiotensin slow pressor response / Welch W. J, Chabrashvili T, Solis G. et al. // Hypertension. - 2006. - Vol. 48. - P. 934-941.

207. Yamada, H. Molecular analysis of extracellular-superoxide dismutase gene associated with high level in serum / H. Yamada, Y. Yamada, T. Adachi et al. // Jpn. J. Hum. Genet. - 1995. - Vol. 40(2). - P. 177-84.

142

208. Zelko, I.N. Transcription factors spl and sp3 regulate expression of human extracellular superoxide dismutase in lung fibroblasts / I.N. Zelko, M.R. Mueller, R.J. Folz // Am. J. Hum. Genet. - 2008. - Vol.142. - P. 94-123.

209. Zhou, L. Reduction in extracellular superoxide dismutase activity in African-American patients with hypertension / L. Zhou, W. Xiang, J. Potts et al. // Free Radie. Biol. Med. - 2006. - Vol. 41. - P. 1384-1391.

210. Zhou, X. Polymorphisms in the promoter region of catalase gene and essential hypertension / X. Zhou, J. Cui, AL. DeStefano et al. // Dis Markers. -2005.-V. 21.-P. 3-7.