Патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных ревматическими заболеваниями, получающих противовоспалительную терапию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, доктор медицинских наук Каратеев, Андрей Евгеньевич

• Каратеев, Андрей Евгеньевич
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Каратеев, Андрей Евгеньевич

Введение

Глава 1. Патология верхних отделов ЖКТ у больных с РЗ. Обзор литературных данных

1.1. Роль основного заболевания

1.2. НПВП и верхние отделы ЖКТ

1.3. Классификация патологии верхних отделов ЖКТ, ассоциирован- 22 ной с приемом НПВП

1 АОсобенности НПВП-индуцированной патологии верхних отделов 24 ЖКТ

1.5. История вопроса

1.6. Эпидемиология НПВП-индуцированной патологии ЖКТ

1.7. Влияние отдельных НПВП на развитие НПВП-гастропатии

1.8. Влияние дозы НПВП

1.9. Влияние длительности приема НПВП

1.10. НПВП-гастропатия при использовании суппозиториев

1.11. Селективные ЦОГ-2 ингибиторы

1.12. Патология верхних отделов ЖКТ, ассоциированная с приемом 48 ГК

1.13. Факторы риска НПВП-гастропатии

1.14. НПВП-гастропатия и инфекция H.pylori

1.15. Субъективные симптомы со стороны верхних отделов ЖКТ у 63 больных с РЗ, получающих противовоспалительную терапию

1.16. Лечение НПВП-гастропатии

1.17. Профилактика НПВП-гастропатии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных ревматическими заболеваниями, получающих противовоспалительную терапию»

Хронические ревматические заболевания (РЗ), помимо поражения органов' опорно-двигательной системы, оказывают существенное системное влияние. При этом патология различных органов и систем, прямо или косвенно связанная с основным ревматическим заболеванием, а также различные функциональные нарушения являются серьезной проблемой, и зачастую вызывают не меньшее страдание больного, чем поражение суставов (Насонова В.А., 1997) [9]. В реальной клинической практике перед ревматологом стоит задача не только лечения суставной патологии, но и коррекция разнообразной сопутствующей патологии, возникающей на фоне основного заболевания. Поражение пищеварительного тракта является частой висцеральной патологией, закономерно возникающей у больных РЗ. При воспалительных ревматических заболеваниях, в частности, РА, развитие патологии ЖКТ может являться следствием основного иммунопатологического процесса, проявляющегося системным поражением сосудов [9,14,224]. Неспецифическое, несущественное влияние на состояние ЖКТ оказывает функциональная недостаточность и инвалидизация больных. Определенное значение имеет изменение алиментарного статуса больного, что связано с нарушением функции опорно-двигательной системы, в частности, акта жевания вследствие поражения ви-сочно-нижнечелюстных суставов [17].

Важнейшее значение в патогенезе поражения органов пищеварительной системы у больных с РЗ, несомненно, имеет нежелательное воздействие противоревматической терапии (Насонов E.JL, 2000) [36]. Многие из используемых в ревматологии лекарств - такие, как ГК, цитотоксические препараты, антиос-теопоретические средства, антибиотики и др., потенциально могут оказывать негативное влияние на состояние ЖКТ. Однако наибольшее внимание исследователей, практических врачей и организаторов медицины привлекает НПВП-гастропатия - патология, развитие которой связано с нежелательными эффектами НПВП (Ивашкин В.Т., 1994; Насонова В.А., 1994) [19,34].

Значение этой группы лекарственных препаратов для ревматологии неоспоримо. Несмотря на достижения современной медицинской науки, разработку и внедрение в практику новых базисных средств, схем лечения и методов реабилитации, НГГВП остаются неотъемлемой составляющей комплексной терапии основных РЗ, характеризующихся преимущественным поражением суставов и позвоночника [8,9]. Больные РЗ представляют собой наибольший контингент лиц, вынужденных регулярно и длительно (немалая часть пожизненно) принимать НПВП в средне- и высоких терапевтических дозах [34,36,42]. К сожалению, НПВП-ассоциированная патология ЖКТ возникает очень часто. Согласно общепризнанным представлениям, опасные осложнения (ЖКК, перфорации, нарушения проходимости) ежегодно возникают у 1 из 100 больных, регулярно принимающих НПВП [34,91,176]. Число ежегодно погибающих от этой патологии в США (около 16500) превышает число смертей от злокачественной меланомы, бронхиальной астмы и рака шейки матки вместе взятых. ЖКТ-осложнения в 2 раза чаще, чем в популяции, являются причиной гибели больных с РЗ (Singh G., 1998) [194]. Более чем у 10% пациентов при проведении эндоскопического исследования выявляются язвы желудка или ДПК, а у 20%-30% возникает выраженная диспепсия (Laine L., 2004) [124]. Эта патология требует значительных материальных затрат (в США - более 4 млрд. $ ежегодно), связанных с необходимостью проведения диагностических мероприятий, лечения, и, что особенно важно, медикаментозной профилактикой (Laine L.,2003) [125]. Около 30%-40% больных, принимающих НПВП, в качестве сопутствующей терапии получают различные гастропротективные препараты (Wolf F., 2002) [230].

В России проблема патологии ЖКТ у больных с РЗ, принимающих НПВП, представляется достаточно серьезной. Хотя мы не имеем точной российской статистики по этому вопросу, тем не менее, отдельные работы, проведенные в последнее время (Шостак Н.А., 2003 [40]; Сороцкая В.Н., 2005 [37]; Каратеев А.Е., 2005 [22]), позволяют утверждать, что НПВП-ассоциированная патология ЖКТ возникает у больных в нашей стране не реже, чем в США или Западной Европе. Напротив, в России имеется ряд факторов, которые позволяют прогнозировать большую частоту тяжелых ЖКТ-осложнений. Это широкое и зачастую бесконтрольное использование больными наиболее опасных в плане развития нежелательных эффектов НПВП (т.н. «рецептурных»), относительно редкое применение С-НПВП, в ряде случаев пренебрежение со стороны врачей к вопросам профилактики (связанное в первую очередь с отсутствием четких знаний по данной проблеме), или назначение малоэффективных методов профилактики и др. [22]

Общемедицинское значение ЖКТ-осложнений НПВП столь велико (некоторые исследователи говорили даже о «эпидемии НПВП-гастропатии»), что стало причиной разработки специфических лекарственных препаратов для их лечения и профилактики (мизопростол) [196]. Новый класс высокоселективных С-НПВП («коксибы») был создан прежде всего с целью уменьшить число побочных эффектов со стороны ЖКТ, связанных с НПВП [103]. Огромное количество чрезвычайно дорогостоящих и сложных исследований было проведено ревматологами и гастроэнтерологами в ходе поиска оптимальных терапевтических подходов к решению данной проблемы.

Именно ревматологи наиболее часто сталкиваются с ЖКТ-осложнениями, связанными с НПВП, в своей повседневной практике; не будет преувеличенным утверждение, что практикующему ревматологу ежедневно приходится заниматься вопросами лечения и профилактики этой патологии [34,36]. Поэтому вопросы диагностики и терапии НПВП-ассоциированной патологии ЖКТ представляют наибольший интерес для врачей этой специальности, о чем можно судить по широкому освещению данной проблемы в тематике международных ревматологических конференций и съездов, а также в ревматологической литературе.

Активное изучение НПВП-ассоциированной патологии ЖКТ позволило определить ее эпидемиологию, факторы риска, сравнительную эффективность различных методов лечения и профилактики (эти аспекты подробно рассмотрены в обзоре литературных данных). Тем не менее, остаются спорные и малоизученные вопросы. Они касаются особенностей эндоскопической картины, взаимоотношения эндоскопических и клинических проявлений, значения отдельных факторов риска. Это связано с тем, что большинство западных исследований по этой проблеме либо носят статистический характер (эпидемиологические исследования), либо являются сугубо прикладными (исследование эффективности тех или иных методов терапии). Недостаточно работ, где на большом клиническом материале проводилась бы комплексная оценка НПВП-гастропатии как самостоятельной многокомпонентной патологии, включающей анализ эндоскопической картины, характер и частоту эрозивно-язвенных изменений, субъективные симптомы, а также влияние на их развития традиционных факторов риска и особенностей противоревматической терапии. Недостаточно информации по длительному наблюдению (с эндоскопическим контролем) больших групп больных с НПВП-гастропатией, с анализом частоты и характера рецидивов данной патологии. В то же время, среди общего числа больных, длительно принимающих НПВП, существенную часть составляют лица, имевшие в анамнезе НПВП - индуцированные язвы и эрозии, и именно эта группа представляет основные сложности в плане профилактики тяжелых ЖКТ-осложнений.

Хотя до настоящего времени сохраняется мнение о ульцерогенности ГК, в доступной литературе мало конкретных данных о влиянии этих препаратов на ЖКТ. Имеется явное расхождение в оценке значения ГК по данным эпидемиологических исследований (определяющие ГК как фактор риска НПВП-гастропатии), и проспективных исследований (таких как VIGOR и CLASS), в которых не было выявлено влияния приема этих препаратов на развитие ЖКТ-осложнений при приеме НПВП [61,195].

До последнего времени оставался спорным вопрос о целесообразности применения антихеликобактерной терапии (которая является стандартом лечения обычной» H.pylori - ассоциированной язвенной болезни) у больных с НПВП -индуцированными язвами. Данные мировой литературы по этому вопросу достаточно противоречивы (Hawkey С., 2002; Vergara М., 2005; Singh G., 2005) [103,191,220].

Следует отметить, что в нашей стране со времени работ Цодикова Г.В. (1978) [39] и Калинина А.В. (1987) [21] проводились лишь единичные клинические исследования по проблеме поражения ЖКТ у больных, принимающих НПВП, хотя за последние десятилетия ситуация в медицине коренным образом изменилась: стал известен основной этиологический фактор многих кислотозави-симых заболеваний ЖКТ — H.pylori, появились С-НПВП и мощные гастропро-текторы.

Поэтому проведение собственного российского исследования патологии верхних отделов ЖКТ у больных РЗ, получающих противовоспалительную терапию, основанного на комплексном изучении клинических и эндоскопических изменений ЖКТ, с анализом важнейших факторов, способных оказать влияние на их развитие, представляет несомненный интерес. Важным и актуальным представляется изучение динамики НПВП-гастропатии, а также оценка эффективности наиболее широко используемых методов ее профилактики.

Цель исследования:

Провести комплексное изучение патологии верхних отделов ЖКТ, возникающей у пациентов с РЗ, получающих противовоспалительную терапию, и определить целесообразность использования наиболее распространенных методов ее профилактики.

Задачи исследования:

1. Провести анализ частоты, характера и особенностей патологии верхних отделов ЖКТ у больных с РЗ, систематически получающих противовоспалительную терапию. Определить влияние традиционных факторов риска НПВП-гастропатии и особенностей противоревматической терапии на частоту и характер патологии ЖКТ у пациентов РЗ.

2. Оценить частоту рецидивов эрозивно-язвенных изменений у больных РЗ, длительно принимающих противовоспалительные препараты и имевших в анамнезе НПВП-гастропатию; изучить особенности рецидивов, влияние на их развитие традиционных факторов риска, особенностей противоревматической терапии и назначения гастропротективных препаратов.

3. Определить целесообразность использования антихеликобактерной терапии при НПВП-гастропатии у больных с РЗ.

Научная новизна работы

Впервые в России на большом клиническом материале проведено комплексное изучение патологии верхних отделов ЖКТ, возникающей у пациентов с РЗ, получавших различные противовоспалительные препараты. Представлены данные о частоте и характере эндоскопических изменений в группе из 4471 больного с РЗ, принимавших НПВП, а также 426 больных с РЗ, принимавших ГК, но не получавших НПВП, проведено сравнение выявленной патологии с эндоскопическими изменениями у больных, не имевших установленного диагноза РЗ и не получавших противовоспалительной терапии. Впервые поражение верхних отделов ЖКТ, возникающее на фоне приема НПВП (НПВП-гастропатия), выделено как самостоятельная патология, представляющая собой форму язвенной болезни. Показано, что НПВП-гастропатия имеет рецидивирующее течение и характерные клинические особенности - небольшое преобладание язв желудка над язвами ДНК с преимущественной лот кализацией язв желудка в антральном отделе, умеренной выраженностью или отсутствием субъективных симптомов.

Проведен подробный анализ влияния различных факторов, включая особенности противоревматической терапии, на развитие эрозивно-язвенных изменений и верхних отделов ЖКТ. Доказано, что наиболее важными факторами, влияющими на развитие НПВП-гастропатии, является язвенный анамнез, пожилой возраст, курение, прием высоких доз НПВП. Доказано, что ГК сами по себе редко вызывают повреждение СО верхних отделов ЖКТ, а также получены доказательства, что совместный прием ГК и НПВП не увеличивают риск развития НПВП-гастропатии. Впервые показано, что совместный прием ГК и НПВП ассоциируется с достоверным снижением частоты выявления язв ДПК. Исследованы особенности диспепсического синдрома, возникающего у больных с РЗ, получающих противовоспалительную терапию. При этом выявлено, что наиболее часто у больных с РЗ отмечаются симптомы, связанные с ГЭР. Выявлена взаимосвязь между выраженностью субъективных симптомов и выявлением при эндоскопическом исследовании язв и МЭ, наличием язвенного анамнеза, курением и женским полом пациентов.

Впервые на большом клиническом материале исследованы закономерности рецидивирования НПВП-гастропатии у пациентов с РЗ, длительно (не менее года) принимавших НПВП. Показано, что наиболее часто рецидивируют соче-танные НПВП-индуцированные язвы желудка и ДПК. Выявлено отсутствие влияния на частоту рецидивирования язв традиционных факторов риска НПВП-гастропатии. Впервые показано рецидивирование НПВП — индуцированных эрозий и повышение риска развития серьезной патологии ЖКТ у больных, имевших в анамнезе НПВП - индуцированные единичные эрозии. При длительном ретроспективном наблюдении доказана сравнительная эффективность двух методов профилактики рецидивов НПВП-гастропатии - использование С-НПВП и ИПП.

Впервые в России проведено контролируемое исследование эффективности антихеликобактерной терапии для лечения и профилактики НПВП-гастропатии у больных с РЗ, с последующим 6-ти месячным наблюдением за рецидивами этой патологии, результаты которого показали отсутствие положительного влияния эрадикации H.pylori на заживление и рецидивирование НПВП-индуцированных язв.

Практическая ценность работы

Полученные данные позволяют выделить наиболее значимые для клинической практики факторы риска серьезной ЖКТ - патологии у пациентов с РЗ, получающих противовоспалительную терапию (язвенный анамнез, пожилой возраст, курение, прием высоких доз Н-НПВП).

На основе данных изучения рецидивов НПВП-гастропатии получено четкое доказательство необходимости проведения профилактической терапии в течение всего срока приема НПВП у больных, имевших данную патологию в анамнезе. Показана эффективность использования С-НПВП и ИПП как важнейших методов профилактики рецидивов НПВП-гастропатии. Показана недостаточная эффективность эрадикации H.pylori для предупреждения рецидивов НПВП-индуцированных язв, что позволяет обосновать необходимость индивидуального подхода при решении вопроса о проведении ан-тихеликобактерной терапии как метода профилактики развития НПВП-гастропатии.

В целом, полученные результаты являются обоснованием национальных рекомендаций по лечению и профилактике НПВП-гастропатии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Использование НПВП является важнейшим фактором развития язвы и МЭ верхних отделов ЖКТ у больных с РЗ. НПВП - индуцированные язвы имеют клинические и эндоскопические особенности, выделяющие их среди другой гастроэнтерологической патологии.

2. НПВП-гастропатия чаще возникает у пациентов, имеющих язвенный анамнез, пожилого возраста, курящих, на фоне приема высоких доз

НПВП. Эта патология чаще возникает на фоне приема Н-НПВП, чем С-НПВП. Средние и низкие дозы НПВП одинаково часто вызывают патологию ЖКТ. Нет существенной разницы в частоте развития язв и МЭ в зависимости от длительности приема НПВП в течение первых 12 месяцев. Использование НПВП в виде свечей и инъекций не снижает риск развития эрозий и язв. У больных с РЗ, принимающих перорально ГК, но не получающих НПВП, язвы и МЭ возникают редко. Прием ГК и цито-токсических препаратов не увеличивает риск развития НПВП-гастропатии. Наиболее частыми жалобами со стороны ЖКТ у больных с РЗ являются изжога, боли после приема пищи и чувство тяжести. Имеется достоверная взаимосвязь между наличием субъективных симптомов и эндоскопической патологией верхних отделов ЖКТ.

3. НПВП — индуцированные язвы и эрозии (как множественные, так и единичные) склонны к рецидивирующему течению, причем наиболее часто отмечаются рецидивы сочетанных язв желудка и ДПК. Наличие единичных НПВП-индуцированных эрозий при продолжении приема НПВП увиливает риск развития МЭ, но не язв. Использование С-НПВП и ИПП снижает частоту рецидивов НПВП-индуцированных язв. Ранитидин в дозе 150 мг/сутки недостаточно эффективен для профилактики НПВП-индуцированных язв.

4. Проведение эрадикации H.pylori у больных с НПВП - индуцированными язвами и МЭ не ускоряет их заживления и не снижает риска рецидивов этой патологии после заживления при продолжении приема НПВП.

Материалы и методы исследования

Настоящая работа основывается на многолетнем изучении состояния верхних отделов ЖКТ у больных с РЗ, включающем проведение ЭГДС и опрос больных, сбор данных о субъективных симптомах, их характере и выраженности, анализе демографических данных и особенностей противоревматической терапии.

Первая часть работы основывается на анализе данных, полученных при обследовании 4471 больного с РЗ, принимавших НПВП; 426 больных с РЗ, получавших ГК, но не получавших НПВП. Для изучения структуры патологии верхних отделов ЖКТ использована контрольная группа, включавшая 654 больных без РЗ и не принимавших НПВП.

Вторая часть работы основана на анализе данных, полученных при обследовании 1464 больных с РЗ, длительно принимающих НПВП и проходивших ранее ЭГДС в клинике ИР РАМН.

Третья часть работы представлена результатами контролируемого исследования лечебного и профилактического эффекта антихеликобактерной терапии у 66 больных с РЗ, у которых были выявлены язвы или МЭ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 251 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, главы «Материал и методы исследования», главы «Результаты», состоящей из трех частей и содержащих результаты настоящего исследования, главы «Обсуждение результатов исследования», выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Библиографический указатель включает 234 цитированных в диссертации литературных источника, в том числе 41 отечественный и 193 иностранных. Диссертация иллюстрирована 40 диаграммами, 25 таблицами, 15 рисунками и 7 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Каратеев, Андрей Евгеньевич

Выводы

1. Характерной патологией верхних отделов ЖКТ, возникающей у больных РЗ, является НПВП-гастропатия. Эта патология представляет собой форму язвенной болезни, развивающейся на фоне приема НПВП у предрасположенных к ее появлению лиц. НПВП-гастропатия (язвы желудка и/или МЭ) была выявлена у 17.8% из 4471 больных с РЗ, принимавших НПВП. Важнейшими особенностями НПВП-гастропатии, обнаруженными при обследовании данной группы больных, явилось небольшое преобладание язв желудка над язвами ДНК (1.2 : 1), причем это соотношение менялось с возрастом, преимущественная локализация язв желудка в антральном отделе, рецидивирующее течение при продолжении приема НПВП, умеренная выраженность субъективных симптомов-со стороны ЖКТ у большинства больных.

2. НПВП-гастропатия достоверно чаще возникала у пациентов, имеющих, язвенный анамнез, лиц пожилого возраста и курящих. Пол пациентов?не; являлся самостоятельным фактором риска НПВП-гастропатии. Частота, выявления НПВП-гастропатии у больных с различными нозологическими формами РЗ в целом не различалась и зависела от особенностей кон-тингентов больных (пол, возраст) и особенностей фармакотерапии этих заболеваний.

3. НПВП-гастропатия также достоверно чаще возникала на фойе приема Н-НПВП, чем С-НПВП, и у пациентов, принимающих Н-НПВП в высоких дозах. Средние и низкие дозы НПВП одинаково часто вызывали НПВИ-; гастропатию. Частота выявления язв и МЭ оставалась стабильной в течение первых 12 месяцев от начала приема НПВП, и уменьшалась при' приеме этих препаратов более 1 года. Использование НПВП в виде: свечей и инъекций не снижало риск развития эрозий и язв ЖКТ. ( /

4. У больных с РЗ, принимающих перорально ГК, но не НПВП, язвы и МЭ выявлялись существенно реже (в 4.5 раза), чем у пациентов, принимавших НПВП. Совместный прием НПВП и ГК не увеличивал суммарную частоту НПВП - индуцированных язв и МЭ, по сравнению с приемом только НПВП. Сопутствующий прием цитотоксических препаратов не увеличивал риск развития НПВП-гастропатии.

5. Наиболее частыми жалобами со стороны ЖКТ у больных РЗ, принимающих НПВП, являлись изжога, боли после приема пищи и чувство тяжести в эпигастрии. Имеется достоверная взаимосвязь между наличием субъективных симптомов и эндоскопической патологией со стороны верхних отделов ЖКТ. Субъективные симптомы наиболее часто возникают у больных с НПВП - индуцированными язвами ДПК.

6. Рецидивы НПВП - индуцированных язв и МЭ за период наблюдения (более 1 года) возникли у 39.8% больных, причем наиболее часто рецидивировали сочетанные язвы желудка и ДПК. Единичные эрозии также оказались склонны к рецидивированию. Наличие единичных эрозий в анамнезе при длительном приеме НПВП увеличивает риск развития МЭ, но не язв. Не было выявлено факторов, достоверно влияющих на частоту рецидивов НПВП-индуцированных язв. Пациенты, длительно принимающие НПВП и не имевшие в анамнезе НПВП-гастропатии, имеют относительно невысокий риск развития язв и МЭ желудка и ДПК. Применение С-НПВП и ИПП достоверно снижало частоту рецидивов НПВП-индуцированных язв. Ранитидин в дозе 150 мг/сутки был недостаточно эффективен для профилактики НПВП-индуцированных язв.

7. Проведение эрадикации H.pylori у больных с НПВП - индуцированными язвами и МЭ не ускоряло их заживления и не снижало риска рецидивов после заживления при продолжении приема НПВП.

Практические рекомендации

1. Для профилактики серьезных ЖКТ-осложнений у больных с РЗ, принимающих НПВП, целесообразно выделение группы больных, имеющих высокий риск развития этой патологии. К ней должны быть отнесены больные с язвенным анамнезом, пожилого возраста (65 лет и старше), принимающие высокие дозы Н-НПВП и имеющие выраженные жалобы со стороны ЖКТ. Пациенты, имеющие высокий риск ЖКТ-осложнений, нуждаются в регулярном эндоскопическом контроле (через 1-3 месяца от начала терапии и в дальнейшем не менее 1 раза в год) и проведении профилактических мероприятий: замены Н-НПВП на С-НПВП, назначении ИПП.

2. При выявлении единичных эрозий СО у пациентов, получающих НПВП, при продолжении приема этих препаратов следует регулярно (не менее 1 раза в год) проводить эндоскопический контроль, т.к. эта патология может быть фактором риска более серьезных ЖКТ-осложнений (множественных эрозий).

3. При отсутствии указанных выше факторов риска больные, получающие ГК и цитотоксические препараты, не нуждаются в проведении профилактических мероприятий, поскольку полученные нами данные не позволяют считать прием ГК и цитотоксических препаратов значимыми факторами 1 риска НПВП-гастропатии.

4. НПВП - индуцированные язвы и эрозии склонны к рецидивированию, поэтому после их заживления (после курса противоязвенной терапии) при продолжении приема НПВП обязательно должна проводиться профилактика ЖКТ-осложнений. Эффективными мерами профилактики рецидивов НПВП-гастропатии является замена Н-НПВП на С-НПВП, и назначение ИПП. Профилактические мероприятия должны проводиться постоянно в течение всего периода приема НПВП.

5. Уменьшение дозы НПВП, переход на иные лекарственные формы этих препаратов, а также назначение ранитидина в дозе 150 мг/сутки не следует использовать как самостоятельный метод профилактики серьезных ЖКТ-осложнений у больных с РЗ, имеющих факторы риска, т.к. эти мероприятия не снижают опасность развития и рецидивирования НПВП-гастропатии.

6. Не следует рассматривать эрадикацию H.pylori как самостоятельный метод профилактики рецидивов НПВП-индуцированных язв и эрозий, поскольку подобная терапия не устраняет риска развития рецидивов этой патологии при продолжении приема НПВП. Антихеликобактерная терапия существенно не влияет на скорость заживления НПВП-индуцированных язв и эрозий, поэтому вопрос о ее назначении при НПВП-гастропатии должен рассматриваться индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Каратеев, Андрей Евгеньевич, 2006 год

1. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.// Москва. «Триада-Х». - 1998.

2. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь.// Москва. «Медицина». 1987.

3. Зайратьянц О.В. Анализ смертности, летальности, числа аутопсий и качества клинической диагностики в Москве за последнее десятилетие (1991-2000).// Москва. 2002.

4. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка.// Ленинград. «Наука». 1981.

5. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии.// Москва, ИКЦ «Академкнига». 2001.

6. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. //Москва. «Медпрак-тика-М». -2003.

7. Под редакцией Калинина А.В., Хазанова А.И. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии. Том 1// Москва. ГИУВ МО РФ. 2002.

8. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней.7/ Москва, «М-Сити». 1996.

9. Под редакцией Насоновой В.А., Бунчука Н.В. Ревматические болезни.// Москва. «Медицина». — 1997.

10. Реальная энциклопедия медицинских наук.// Санкт-Петербург. — 1896.

11. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни.// Санкт-Петербург. «Невский диалект». 1998.12. «Минимальная стандартная терминология. Эндоскопия пищеварительной системы». //Версия 2.Oh на сайте www:// Эндоскопия.ги : "

12. Алексеева А.В., Муравьев Ю.В. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами.// Тер. архив. 2000. - №5. - с.25-28.

13. Басиева О.О. Клинико-функциональное состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы у больных с ревматоидным артритом. //Дисс. . д.м.н. Москва. - 1999.

14. Брандербургский Г.Л. О механизме действия салицилатов при активном ревматизме.// Вопросы ревматизма. 1936. - №9-10. - с.55-62

15. Василенко В.Х., Цодиков Г.В., Минушкин О.Н. Влияние некоторых противоревматических средств на слизистую оболочку желудка. // Клин, мед., 1971, №1, с.3-9

16. Гринин В.М. Клинико-патогенетическая оценка патологии височно-нижнечелюстного сустава, тканей и органов полости рта при ревматических заболеваниях.// Автореферат дис. . .д.м.н. Москва. - 2001.

17. Ивашкин В.Т. Патогенез гастропатий, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.// Росс. ж. гастр. и геп. -1994.-№1.-с.11-14.

18. Ивашкин В.Т., Исаков В.А. Основные положения 2 Маастрихтского соглашения: какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, нужны в России?// Росс. Ж. Гастроэнтерол. ге-патол. Колопроктол. 2001. - №3. - с.77-85. '

19. Калинин А.В. Симптоматические гастродуоденальные язвы. ;< //Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук.- Москва. 1987.

20. Каратеев А.Е., Коновалова Н.Н., Литовченко А.А., Ломарева Н.И., Немцов Б.Ф., Раекнна Т.А., Пешехонова Л.К., Насонов Е.Л. НПВП ассоциированное заболевание ЖКТ при ревматизме в России.// Клин. мед. — 2005. - №6. - с.37-42.

21. Каратеев А.Е., Раденска-Лоповок С.Г., Насонов Е.Л. Гастропротективная терапия препаратом Де-Нол при НПВП-индуцированной гастропатии.// Науч. Практ. Ревматол. 2004. - №5. - с.35-39.

22. Каратеев А.Е., Насонов ЕЛ., Корешков Г.Г. НПВП-индуцированная диспепсия: распространенность и возможность медикаментозной коррекции.// Науч. Практ. Ревм. 2003. - №5. - с.76-78.

23. Каратеев А.Е. Эффективность антисекреторных противоязвенных препаратов при НПВП-индуцированных гастропатиях у больных ревматическими заболеваниями, //дис. . к.м.н. Москва. — 1998.

24. Коган К.М., Золотарева Т.Д., Шмидт Е.И. Опыт применения мовалиса у больных остеоартритом в клиниках Москвы.// Тер. Архив. 1999. - №11. - №52-54.

25. Комелягина Е.Г. Структура гастродуоденальной патологии у детей с ювенильным артритом: клинико-эндоскопическая и морфологическая характеристика. //Автореферат дис. . к.м.н. Москва. - 2004.

26. Лебеденко И.Ю., Гринин В.М., Абдулаев А.А. Сравнительный анализ качества жизни у больных с синдромом болевой дисфункции ВНЧС и с нарушением функции ВНЧС при ревматоидном артрите.// Стоматол. — 2003. №3. - с.44-47.

27. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Стасева И.В. Сравнительная оценка различных схем терапии НПВП-гастропатии.// Росс. ж. гастроэнтерол. и гепа-тол. — 2003. №3. — с.73.

28. Муравьев Ю.В., Каратеев А.Е., Муравьева JI.А. Опыт применения препарата маалокс при гастропатиях у больных ревматическими заболеваниями.// Ревматология. 1996. - №3. - с.22-24.

29. Муравьев Ю.В., Роденска-Лоповок С.Г., Каратеев А.Е., Гринько А.В. Helicobacter pylori и НПВП-гастропатии у больных ревматоидным артритом.// Росс. Ревматология. 1998. - №5 - с.27-29.

30. Насонова В.А., Захарова Н.М., Барскова В.Г. Выявление кристаллов моноцитрата натрия в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных с подагрой. // Тер. Архив. 2004. - №6. - с.47-51.

31. Насонова В.А. Гастропатии, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.// Росс. ж. гастроэнтерол. и гепатол. — 1994.-№1.-с.7-10.

32. Насонова С.В. Поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта при болезни Шегрена. //Автореферат дис. . к.м.н. — Москва. — 1983.

33. Насонов ЕЛ., Каратеев А.Е. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. // Клин. Мед. 2000. - №3. - с.4-10 (Часть 1), Клин. Мед. - 2000. - №4. - с.4-9 (Часть 2).

34. Сороцкая В.Н. Распространенность и причины летальных исходов ревматических заболеваний на модели Тульской области. // Автореферат дис. . д.м.н. Москва. - 2005.

35. Цодиков Г.В., Денисов Л.Н., Акимова Т.Ф., Акимова Л.И., Минушкин О.Н. Слизистая оболочка желудка при действии на нее противоревматических медикаментов аспирина, индометацина, бруфена, преднизоло-на. // Вопр. ревм. - 1975. - №4. - с.38-45.

36. Цодиков Г.В. Механизм и диагностика повреждений желудка, возникающих при лечении противоревматическими препаратами (клиникоморфологическое и экспериментальное исследование). //Автореферат дис. . д.м.н. Москва. - 1978.

37. Шостак Н.А., Рябкова А.А., Савельев B.C., Малярова JI.H. Желудочно-кишечное кровотечение как осложнение гастропатий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. // Тер. Архив. — 2003. №5. - с.70-74.

38. Шостак Н.А., Аксенова А.В., Шеметов Д.А., Аринина Е.Е. Опыт применения мовалиса при синдроме болей в нижней части спины (LBP). // Тер. Архив. 1999. - №11. - с.50-52.

39. Brandt К. Diagnosis and nonsurgical management of osteoarthritis. //"Professional communications, Inc." 2000.

40. Под редакцией Vane J.R. и Botting R.M. Therapeutic role of selective COX-2 inhibitors.// Cambridge. 2001.

41. Guidance on the use of cyclo-oxygenase (Сох) II selective inhibitors, cele-coxib, rofecoxib, meloxicam and etodolac for osteoarthritis and rheumatoid arthritis. //NISE technology appraisal guidance N27. London. - 2001.

42. Aalykke C., Lauritsen J., hallas J. Helicobacter pillory and risk of ulcer bleeding of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a case-control study.// Gastroenterology. 1999.-vol.116.-p.1305-1309.

43. Abitbol V., Chaussade S. Are dyspepsia or gastroesophageal reflux predictive of serious digestive events during treatment with NSAIDs? How should they be treated? //Presse Med. 2003. - vol.32. - p.53-55.

44. Abenhaim L., Moride Y. The effect of baseline susceptibility on the relative gastrotoxicity on individual NSAID in the elderly: a study with Quebec database.// Post-marketing Surveillance. 1993. - vol.7. — p. 176.

45. Acevedo E., Castaneda O., Ugaz M. et al. Tolerability profiles of rofecoxib (Vioxx) and Arthrotec. A comparison of six weeks treatment in patients with . osteoarthritis.// Scand. J. Rheumatol. 2001. - vol. 30. - p. 19-24.

46. Alison M., Howatson A., Torrance C., et al. Gastrointestinal damage associated with the use of nonsteroidal antiinflammatory drags.// N. Engl. J. Med. —1992.-vol. 327.-749-754.

47. Avidan В., Sonnenberg A., Schnell Т., Budiman-Mak E., Sontag S. Risk factors of oesophagitis in arthritic patients. //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2001.-vol. 13. p.1095-1099.

48. Bassotti G., Bucaneve G., Furno P. Double-blind, placebo-controlled study on effect of diclofenac sodium and indomethacin on postprandial gastric motility in men. // Dig. Dis. Sci. 1998. - vol. 43. - p. 1172-1176.

49. Battistella M., Mamdami M., Juurlink D., Rabeneck L., Laupacis A. Risk of Upper Gastrointestinal Hemorrhage in Warfarin Users Treated With Nonselective NSAIDs or COX-2 Inhibitors. //Arch. Intern. Med. 2005. - vol. 165. -p.189-192.

50. Battistella M., de Mendoncal L., Balthazar P., Cossernelli W. Soft tissue rheumatism: therapeutic approach. //Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao. Paulo. —1993. vol. 48. - p.254-257.

51. Bianchi Porro G., Lazzaroni M., Manzionna G., Petrillo M. Omeprazole and*, sucralfate in the treatment of NSAID-induced gastric and duodenal ulcer. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - vol. 12. - p.355-360.

52. Bigard M., Pelletier A. Esophageal complications of non steroidal antiinflammatory drugs. // Gastroenterol. Clin. Biol. 2004. - vol. 28. - p.58-61.

53. Bijlsma J. The use of glucocorticoids in rheumatoid arthritis.// New stand. Arth. Care. 1996.-vol. 5.-p.7-10.

54. Blot W., McLaughlin J. GI bleeding in relation to analgesic use.// Digestion. — 1998.-vol. 59.-p.207

55. Bolten W., Melo J., Stead H., Geis G. The gastroduodenal safety and efficacy of fixed combination of diclofenac and misoprostol in the treatment of osteoarthritis. // Br. J. Rheumat. 1992. - vol. 31. - 753-758.

56. Bjarnason I., Thjodleifsson В., Gastrointestinal toxicity of non-steroidal antiinflammatory drugs: the effect of nimesulide compared with naproxen on the human gastrointestinal tract. // Rheumatol. 1999. - vol. 38. - p.24-32.

57. Brun J., Jones R. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated dyspepsia: the Scale of the problem. // Am. J. Med. 2001. - Vol. 110. - p. 12-13.

58. Burke C., Bauer W., Lashner B. Chemoprevention of colorectal cancer: slow,; steady progress. // Clev. Clin. J. Med. 2003. - vol. 70. - p.346-350.

59. Caselli M., Pazzi P., La Corte L., et al. Campylobacter like organism, nonsteroidal anti-inflammatory drugs and gastric lesion in patients with rheumatoid arthritis. // Digestion. - 1989. - vol. 44. - p. 101-104.

60. Chan F., Ching J., Hung L. Clopidogrel versus aspirin and esomeprazole to prevent recurrent ulcer bleeding. // N. Engl. J. Med. 2005. - vol. 352. -p.23 8-244.

61. Chan F., Hung L., Suen B. Celecoxib versus diclofenac and omeprasole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis.// N. Engl. J. Med. 2002. - vol. 947. - p.2104-2110.

62. Chan F., Hawkey C., Lanas A. Helicobacter pylori and Nonsteroidal antiinflammatory drugs: A Three-way Debate. //Am. J. Medicine. 2001. - vol. 8. - p.55-57.

63. Chan F.K., Sung J.J., Chung S.C., et al. Randomised trial of eradication of Helicobacter pylori before non-steroidal anti-inflammatory drug therapy to prevent peptic ulcer. //Lancet. 1997. - vol. 350. -p.975-979.

64. Conn H., Poynard T. Corticosteroids and peptic ulcer: meta-analysis of adverse events during steroid therapy.// J. Intern. Med. 1994. - vol. 236. -p.619-632.

65. Conforti A., Leone R., Moretti U., Mozzo F., Velo G. Adverse drug reactions related to the use of NSAIDs with a focus on nimesulide: results of spontaneous reporting from a Northern Italian area. //Drug Saf. 2001. - vol. 24.p.1081-1090.

66. Cryer B. СОХ-2-specific inhibitor or proton pump inhibitor plus traditional NSAID: Is either approach sufficient for patients at highest risk of NSAID-induced ulcers? //Gastroenterology. 2004. - vol. 127. - p.1256-1262.

67. Cullen D., Hawkey G., Greenwood D., et al. Peptic ulcer bleeding in the elderly: relative roles of Helicobacter pylori and non-steroidal anti-inflammatory drugs. //Gut. 1997. - vol. 41. - p.459-462.

68. Davenport H. The gastric mucosal barrier.// Digestion. 1972. - vol. 5. -p.162-165.

69. De Pouvourville G. The iatrogenic cost of non-steroidal anti-inflammatory drag therapy. //Br. J. Rheumatol. 1995. - vol. 34. - p.19-24.

70. Douthwait A., Lintott J. Gastroscopic observation the effect of aspirin and certain other substances on the stomach. //Lancet. — 1938. — vol. ii. p.1222-1225.

71. Ehlin A., Montgomery S., Ekbom A., Pounder R., Wakefield A. Prevalence of gastrointestinal diseases in two British national birth cohorts. // Gut. — 2003. — vol. 52.-p.l 117-1121.

72. El-Omar E., Pennam I., Cruikshank G. Low prevalence of Helicobacter pylori in inflammatory bowel disease. Association with sulphasalasine. //Gut. — 1994. vol. 35. -p.1385-1358.

73. Ellershaw J., Kelly M. Corticosteroids and peptic ulceration. //Palliat. Med. -1994.- vol. 8. -p.313-319. .

74. Forrest J.B.,CamuF., Greer I.A. Ketorolac, diclofenac, and ketoprofen are : equally safe for pain relief after major surgery. //British J. Anaesth. 2002. -vol. 88.-p.227-233. ;'„

75. Frezza M., Gorji N., Melato M. The histopatology of non-steroidal antiinflammatory drug induced gastroduodenal damage: correlation with Helicobacter pylori, ulcers, and hemorrhagic events. //J. Clin. Pathol. 2001. - vol. 54. - p.521-525.

76. Fries J., Kristen N., Bennet M., Zatarain E., Lingala В., Bruce В. The rise and decline of nonsteroidal anti-inflammatory drag-associated gastropathy in ; > rheumatoid arthritis. //Arthritis Rheum. 2004. - vol. 50. - p.2433-2440.

77. Fries J. Non-steroidal anti-inflammatory drug safety: a view from the ; ARAMIS databank. //Curr. op. Rheumat. 1996. - vol. 9. - p.3-7.

78. Garcia Rodriguez L., Jick H. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with non steroidal anti-inflammatory drugs. //Lancet. —1994. vol. 343. - p.769-772.

79. Graham D., Agrawal N., Campbell D. et al. Ulcer prevention in long-term users of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. //Arch. Intern. Med. 2002. — vol. 162.-p. 169-175.

80. Graham D.Y. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, Helicobacter pylori, and ulcers: where we stand. //Am. J. Gastroenterol. 1996. - vol.96. — p. 28002806.

81. Graham D., White R., Morelend L. Duodenal and gastric ulcer prevention with misoprostol in arthritis patients taking NSAIDs. //Ann. Inter. Med. -1993.-vol. 119. -p.257-262.

82. Griffin M., Piper J., Daugherty J., Snowden M., Ray W. Non steroidal antiinflammatory drug use and increased risk for peptic ulcer disease in elderly persons. //Ann. Int. Med. 1991. - vol.114. - p.257-263.

83. Gubbins G., Schubert Т., Attanasio F. et al. Helicobacter pylori seropreva-lence in patients with rheumatoid arthritis: effect of nonsteroidal antiinflammatory drugs and gold compounds. //Am. J. Med. — 1992. vol.93. — p.412 (abstract)

84. Hallas J., Bytzer P. Screening for drug related dyspepsia: an analysis of prescription symmetry. //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. — vol.10. - p. 2732.

85. Hawkey С J. Cyclooxygenase inhibition: between the devil and the deep blue sea. //Gut. 2002. -vol. 50. - p. 1125-1130.

86. Hawkey C., Wilson I., Naesdal J., et al. Influence of sex and Helicobacter pylori on development and healing of gastroduodenal lesion in non-steroidal anti-inflammatory drug users. //Gut. 2002. - vol.51. - p.344-350.

87. Hawkey C., Naesdal J., Wilson I., et al. Relative contribution of mucosal injury and Helicobacter pylori in the development of gastroduodenal lesion in patients taking non-steroidal anti-inflammatory drugs. //Gut. 2002. - vol. 51. - p.336-343.

88. Hawkey C. Risk of ulcer bleeding in H. pylori infected on NSAIDs. //Gut. — 2000.-vol. 46.-p. 310-311.

89. Hawkey C.J., Karrascch J.A., Szczepanski L., Walker D.G., Barkun A., Swannell A .J., Yeomans N.D. Omeprazole compared with misoprostol for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. /IN. Engl. J. Med. — 1998. vol. 338. - p.727-734.

90. Hawkey C. J., Tullasay Z., Szczepanski L., et al. Randomised controlledttrial of Helicobacter pylori eradication in patients on non-steroidal antiinflammatory drugs: HELP NSAID study. //Lancet. 1998. - vol. 352. - p. 1016-1021.

91. HELSINN's response to WWW.pharmabiz.com on nimesulide safety.// Ha сайте: HELSINN. 2002.

92. Henry D., Lim L., Garcia Rodriguez L. et al. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis. //BMJ. 1996. - vol. 312. - p. 15631566.

93. Henry D., Robson A., Turner C. Variability in risk of major gastrointestinal complications from nonaspirin nonsteroidal anti inflammatory drugs. //Gastroenyerology. 1993. -vol. 105.-p.1078-1088.

94. Huang J., Lad R., Sridhar, et al. H. pylori infection increases the risk of nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID)-induced gastroduodenal ulceration. //Gastroenterology. 1998. - vol.l 14. - p.192 (abstract).

95. Hungin A., Kean W. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: overused or underused in osteoarthritis? //Am. J. Med. -2001. vol. 37. - p. 136-141.

96. IshikavaN., Fuchigami Т., Matsumoto T. et al. Helicobacter pylori infection in rheumatoid arthritis: effect of drugs prevalence and correlation with gastroduodenal lesions. //Rheumatology. 2002. - vol.41. — p.72-77.

97. Janssen M., Dijkmans В., Vandenbroucke J., et al. Decreased level of antibodies against Helicobacter pylori in patients with rheumatoid arthritis receiving intramuscular gold. //Ann. Rheum. Dis. 1992. - vol.51. - p.1036-1038.

98. Johnsen S., Sorensen H., Mellemkjoer L. Hospitalisation for upper gastrointestinal bleeding associated with use of oral anticoagulants. //Thromb. Hae-most. 2001. - vol.86. - p.563-568.

99. Jones J. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated dyspepsia: basis mechanisms and future research. //Am. J. Med. 2001. - vol. 110 - p. 14-18.

100. Kaplan R., Heckbert S., Koepsell Т., Furberg C., Polak J., Schoen R., Psaty B. Risk factors for hospitalized gastrointestinal bleeding among older persons. Cardiovascular Health Study Investigators. //J. Am. Geriatr. Soc. 2001. -vol.49 -p.126-133.

101. Kimmey M. Role of endocopy in nonsteroidal anti-inflammatory drug clinical trials. //Am. J. Med. 1998. - vol. 105. - p.28-31.

102. Koch M., Dezi A., Tarquini M., Capurso L. Prevention of non-steroidal antiinflammatory drug-induced gastrointestinal mucosal injury: risk factors for serious complications. //Dig. Liver Dis.-2000.-vol. 32.-p.138-151.

103. Konturek J., Domschke W. Helicobacter pylori and non-steroidal antiinflammatory drugs. //Rheumat. In Europe. 1999. - vol.28. - p.73-75.

104. Lai K., Lam S., Chu K. Lansoprazole for the prevention of recurrences of ulcer complication from long-term low-dose aspirin use. //N. Engl. J. Med. — 2002. vol.346 - p.2033-2038.

105. Lain L. Proton pump inhibitor co-therapy with nonsteroidal antiinflammatory drugs-nice or necessery? // Rew. Gastroenterol. Dis. — 2004. — vol. 4.-p.33-41.

106. Lain L. Gastrointestinal effects of NSAIDs and coxibs. // J. pain symptom manag. 2003. - vol.25. - p.32-40.

107. Lain L. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. //Gastrointest. En-dosc. Clin. N. Am. 1996. - vol. 6. -p.489-504.

108. Lancaster-Smith M., Jaderberg M., Jakson D. Ranitidine in the treatment of non-steroidal anti-inflammatory drug associated gastric and duodenal ulcers. //Gut. 1991. - vol.32, -p.252-255.

109. Langman M., Jensen D., Watson D., et al. Adverse upper gastrointestinal effect of rofecoxib compared with NSAIDs. //JAMA. 1999. - vol.282.p.1929-1933.

110. Langman M., Weil J., Wainwright P., Lawson D., Rawlins M., Logan R., Murphy M., Colin-Jones D. Risk of bleeding peptic ulcer associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs. //Lancet. — 1994. — vol.343.-p.1075-1078.

111. Lanza F., Graham D., Davis R., et al. Endoscopic comparison of cimetidine and sucralfate for prevention of naproxen-induced acute gastroduodenal injury: Effect of scoring method. //Dig Dis Sci. 1990. - vol.35, - p. 1494-1499.

112. Laporte J., Ibanez L., Vidal X., Vendrell L., Leone R. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs: newer versus older agents. //Drug Saf. 2004. - vol.27. - p.411-420.

113. Lazzaroni M., Bianchi Porro G. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gas-tropaty and Helicobacter pylori: the search for an Improbable Consensus. //Am. J. Medicine. 2001. - vol. 110. - p.50-54.

114. Lazzaroni M., Sainaghi M., Bianchi Porro G. Non-steroidal antiinflammatory drug gastropathy: clinical results with antacids and sucralfate.i1.al. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - vol.31. - p.48-53.

115. Levi S., Goodlad R., Lee C. Inhibition effect of non-steroidal antiinflammatory drugs on mucosal cell proliferation associated with gastric ulcer healing. //Lancet. 1990. - vol.2. - p.840-843.

116. Levrat M., Lambert R. Digestive hemorrhages & gastroduodenal ulcers caused by aspirin; concerning 52 cases. // Presse Med. — 1958. vol. 66. — p.1945-1948.

117. Li L., Kelly L., Ayub K., Graham D., Go M. Genotypes of Helicobacter pylori obtained from gastric ulcer patients taking or not taking NSAIDs. //Am. J. Gastroenterol.- 1999.-vol.94.-p. 1502-1507.

118. Lipworth L., Friis S., Blot W.J. et al. A population-based cohort study of . mortality among users of ibuprofen in Denmark. //Am. J. Ther. 2004. — vol.11.-p.156-163.

119. Luo J., Chang F., Lin H., Lu R., Lu C., Chen C., Lee S. The potential risk factors leading to peptic ulcer formation in autoimmune disease patients receiving corticosteroid treatment. //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - . vol.16.-p.1241-1248.

120. Maeshima E., Yamada Y., Yukava S. Massive gastrointestinal hemoirhagej/; -in a case of amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis. // Scand. J. Rheumatol. 1999. - vol.28. - p.262-264.

121. Mahmud Т., SomasundaramS., Sigthorsson G., et al. Enantiomers of flurbiprofen can distinguish key pathophysiological steps of NSAID enteropathy in the rat. //GUT. 1998. - vol. 43. - p.775-782.

122. Malagelada J., Rodriques de la Serna A., Dammann H. Sucralfate therapy in . NSAID bleeding gastropathy. //Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2003. — vol.1. — p.51-56.

123. Mantry P., Shah A., Sundaram U. Celecoxib associated esophagitis: review of gastrointestinal side effects from cox-2 inhibitors. //J. Clin. Gastroenterol.2003. — vol. 37. -p.61-63.

124. Martel-Pelletier J., Laieunesse D., Reboul P., Pelletier J. Therapeutic role of dual inhibitors of 5-LOX and COX, selective and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs. //Ann. Rheum. Dis. -2003. vol. 62. - p.501-509.

125. McGuigan J. Prevalence of asymptomatic ulcers in patients on chronic nonsteroidal anti-inflammatory drug therapy. //In: "Treatment and prevention of ; NSAID-induced gastropathy"/London. 1989. - рЛ 1-18.

126. Mielants H., De Vos M., Goemaere S. Intestinal mucosal permeability in in-,, flammatory rheumatic diseases. II; Role of disease. //J. Rheumatol. 1991. - / vol.18.-p.394-400. v; - ТН

127. Mellemkjaer L., Blot W., Sorensen H., Tomassen L., McLaughlin J., Nielsen G., Olsen J. Upper gastrointestinal bleeding among users of NSAIDs: a population-based cohort study in Denmark. //Br. J. Glin. Pharmacol. 2002. - ^ . vol.53.-p.173-181.

128. Merle V., Thiefin G., Czernichow P. Epidemiology of gastroduodenal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drug use Gastroenterol. //Clin. Biol. 2004. - vol.28. - p.27-36.

129. Miglioli M., Porro G., Vaira D. Prevention with sucralfate gel of NSAID-induced gastroduodenal damage in arthritic patients. //Am. J. Gastroenterol. — 1996.-vol.91.-p.2367-2371.

130. Myers A. Salicin in acute rheumatism. //Lancet. 1876. - vol. 2. - p.677.

131. Ofman J., Maclean C., Straus W., Morton S., Berger M., Roth E., Shekelle P. Meta-analysis of dyspepsia and nonsteroidal antiinflammatory drugs. //Arthritis. Rheum. 2003. - vol.49. - p.508-518.

132. O'Laughlin J., Hoffiezer J., Ivey K. Effect of aspirin on the human stomach is normals: endoscopic comparison of damage produced one hours, and 24 ; • hours, and 2 weeks after administration. //Scand. J. Gastroenterol. 1981. ' / vol. 16.-p.211-214.

133. Papatheodoridis G., Archimandritis A. Role of Helicobacter pylori eradica- : tion in aspirin or non-steroidal anti-inflammatory drug users. //World J. Gas- ; troenterol. 2005.-vol.11.-p.3811-3816.

134. Pecora P., Kaplan B. Corticosteroids and ulcers: is there an association? //Ann. Pharmacother. 1996. - vol.30. - p.870-872.

135. Perez Gutthann S., Garcia Rodriguez L., Raiford D. Individual NSAIDs and other risk factor for upper gastrointestinal bleeding and perforation. //Epidemiol. 1997. - vol.8. - p. 18-24.

136. Peura D. Prevention of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated gastrointestinal symptoms and ulcer complications. //Am. J. Med. — 2004. -vol.117.-p.63-71.

137. Piper J., Ray W., Daugherty J., Griffin M. Corticosteroid use and peptic ulcer disease: role of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. //Ann. Intern. Med. -1991.-vol.114.-p.735-740.

138. Rahme E., Bardou M., Dasgupta K. Gastrointestinal effects of rofecoxib and celecoxib versus NSAIDs among patients on low dose aspirin. //Gastroenterology. 2004. - vol.126. - p.1-2.

139. Rainsford K. Profile and mechanisms of gastrointestinal and other side effects of nonsteroial anti-inflammatory drugs (NSAIDs). //Am. J. Med. 1999. -vol. 107.-P.27-36.

140. Rainsford K. Leukotrienes in the pathogenesis of NSAID-induced gastric -and intestinal mucosal damage. //Agents Actions. 1993. - vol. 39. - p.24-26.

141. Raskin J., White R., Jaszewsky R., Korsten M., Schubert Т., Fort J. Misoprostol and ranitidine in the prevention of NSAID-induced ulcers: a prospective, double-blind, multicenter study. //Am. J. Gastroenterol. 1996. — vol.91. - p.223-227.

142. Raskin J. Gastrointestinal effects of nonsteroidal anti-inflammatory therapy. //Am. J. Med. 1999. - vol.106. - p.3-12.

143. Raskin J., White R., Jackson J. Misoprostol dosage in the prevention of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced gastric and duodenal ulcers: a com-parson of three regimens. //Ann. Intern. Med. 1995. - vol.123. - p.344-350.

144. Rebedea D. Medicamentous ulcer or medicamentous gastropathy? //Med. Interna (Bucur). 1969. - vol.21. - p.877-880.

145. Robinson M., Mills R., Euler A. Ranitidine prevents duodenal ulcers associ-; ated with non-steroidal anti-inflammatory drug therapy. //Aliment. Pharmacol Ther.- 1991.-vol.5, -p.143-150.

146. Rosenstock S., Jorgensen T. Prevalence and incidence of peptic ulcer disease in a Danish County a prospective cohort study. //Gut. — 1995. - vol.36.p.819-824. '.'.'/ ; -. .

147. Roth S., Bennet R. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. Rec- : ognition and response. //Arch. Intern. Med. 1987. - vol.147, - p. 2093-2100;

148. Russell R., Carmichael H., Nelson L., Morgan R. Aspirin and bile acid in- ^ duced gastric mucosal damage: protection by prostaglandins arid antacids." • . //Scand. J. Gastroenterol. 1981. - vol. 67. - p.215-217.

149. Santolaria S., Lanas A., Benito R. et al. Helicobacter pylori is a protective: factor for bleeding gastric ulcer but not for bleeding duodenal ulcers in NSAID users.//Aliment. Pharmacol. Ther. 1999.-vol.13, -p. 151.1,- 1518.

150. Sartori S., Trevisani L., Nielsen I., Tassinari D., Panzini I., Abbasciano V. Randomized Trial of Omeprazole or Ranitidine Versus Placebo in the Prevention of Chemotherapy-Induced Gastroduodenal Injury //J. Clin. Oncol. -2000.-vol.18.-p.463-468.

151. Scheiman J., Vakil N., Hawkey C. Esomeprazole prevents gastric and duodenal ulcers in at-risk patients on continuous nonselective or COX-selective NSAID therapy.//Gastroenterology. 2004. - vol. 126. - A82.

152. Scheiman J., Patel P., Henson E., Nostrant T. Effect of naproxen on gastroesophageal reflux and esophageal function: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. //Am. J. Gastroenterol. 1995. - vol.90. - p.754-757.

153. Selling J., Hogan D., Aly A., Koss M., Isenbrg J. Indometacin inhibits duo-., denal mucosal bicarbonate secretion and endogenous prostaglandin E2 output in human subjects. //Ann. Intern. Med. 1987. - vol. 106. -p.368-371. • ;

154. Semble E., Wu W., Castell D. Nonsteroidal anti-inflammatory drug and esophageal injury. //Semin. Arthritis Rheum. 1989. - vol.19. - p.99-109. .

155. Shah A., Thjodleifsson В., Murray F., et al. Selective inhibition of COX-2 in humans is associated with less gastrointestinal injury: a comparison of nirrie- ; sulide and naproxen. //GUT. 2001. - vol.48. - p.339-346. ; ' • /

156. Sheimann U., Kellner H. Gastrointestinal side effects in the therapy of rheu-matologic diseases. //Z. Gastroenterol. 2002. - vol. 40. - p.937-943.

157. Sievert W., Stern A., Lambert J., Peacock T. Low-dose antacids and nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced gastropathy in humans. //J. Clin. Gastroenterol. 1991. - vol. 13. - p.145-148.

158. Singh G., Triadafilopoulos S. Appropriative choice of proton pump inhibitor therapy in the prevention and management of NSAID-related gastrointestinal damage. //Int. J. Clin. Pract. 2005. - vol.59. - p.1210-1215.

159. Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos S. Risk of serious upper gastrointestinal and cardiovascular thromboembolic complications with meloxicam. //Am. J. Med. 2004. - vol.117. - p. 100-106.

160. Singh G. Gastrointestinal complications and over-the-counter nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a view from ARAMIS database. //Am. J. Therapeutics. 2000. - vol.7. - p. 115-121.

161. Singh G. Recent consideration in nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. //Am. J. Med. 1998. - vol.105. - p.31-38.

162. Silverstein F. New strategies for the prevention of serious upper GI complication from NSAIDs: lessons from the MUCOSA trial. //New stand. Arth. Care. 1996. - vol.5. - p.2-6.

163. Simon L., Weaver A., Graham D. Anti-inflammatory and upper gastrointestinal effects of celecoxib in rheumatoid arthritis: a randomized control trial. . . //JAMA. 1999. - vol. 282. - p. 1921-1928.

164. Simon L., Hatoum H., Bittman R., Archambault W., Polisson R. Risk factors for nonsteroidal-induced gastrointestinal complications: ragression analysis of the MUCOSA trial. //Fam. Med. 1996. - vol. 28. - p.204-210. ; '

165. Simon В., Bergdolt H., Dammann H., Muller P. Ranitidine in the therapy and prevention of NSAR-induced (non-steroidal anti-rheumatic agents) gastroduodenal lesions in patients with rheumatism. //Z. Gastroenterol. — 1991. —. vol.29.-p.217-221.

166. Shimoyama M., Ohtahara A., Fukui H. Acute secondary gastrointestinal amyloidosis in a patient with rheumatoid arthritis. //Am. J. Med. Sci. 2003. - vol.326.-p.145-147.

167. Smith G., Katz D. Gastric perforation on caused by amyloid deposition. //Am. J. Rentgenol. 1998. - vol.170 - p.512-513.

168. Smalley W., Ray W., Daugherty J., Griffin M. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the incident of hospitalization for peptic ulcer! disease in elderly persons. //Am. J. Epidemiol. 1995. - vol. 141 - p.539-545.

169. Smalley W., Stein C., Arbogast P., Eisen G., Ray W., Griffin M. Underatili-zation of gastroprotective measures in patiets receiving nonsteroidal antiinflammatory drugs. //Arth. Rheumat, 2002. - vol.46. - p.2195-2200. /

170. Soil A. Pathogenesis of nonsteroidal anti-inflammatory drug-related upper gastrointestinal toxicity. //Am. J. Med. 1998. - vol.105. - p. 10-16.

171. Sorensen H., Mellemkjaer L., Blot W. Risk of upper gastrointestinal bleed-; ing with use low-dose aspirin. //Am. J. Gastroenterol. 2000. - vol. 95. -p.2218-2224.

172. Straus W., Ofman J., MacLean C., Morton S. Do NSAIDs cause dyspepsia?.:-. A meta-analysis evaluating alternative dyspepsia definitions. //Am. J. Gastroenterol.-2002. vol.97. -p. 1951-1958.

173. Stupnicki Т., Dietrich K., Gonzalez-Carro P. Efficacy and tolerability of pan-toprazole compared with misoprostol for the prevention of NSAID-related gastrointestinal lesions and symptoms in rheumatic patients. //Digestion. ; 2003.- vol.-p. 198-208.

174. Stak W., Hawkey G., Atherton J., Bezemer D., Dijkmans B. Interaction of 1 ^ risk factors for peptic ulcer bleeding. //Gastroenterology. 1999. - vol: 116. -A97 (abstract).

175. Steen S., Lems W., Aertsen J., et al. Incidence of clinically manifest ulcers and their complications in patients with rheumatoid arthritis. //Ann. Rheum. Dis. 2001. - vol.60. - p.443-447.

176. Suerbaum S., Michetti P. Helicobacter pylori infection. //N. Engl. J. Med. — 2002. vol.347. - p.l 175-1186.

177. Sugaya Т., Sakai H., Sugiyama Т., Imai K. Atrophic gastritis in Sjogren's syndrome. //Nippon Rinsho. 1995. - vol.53. - p.2540-2544.

178. Sung J. Management of nonsteroidal anti-inflammatory drag-related peptic ulcer bleeding. //Am. J. Med. 2001. - vol.110. - p.29-32.

179. Taha A., Angerson W., Nakshabendi I. Gastric and duodenal mucosal blood-flow in patients receiving non-steroidal anti-inflammatory drugs—influence of age, smoking, ulceration and Helicobacter pylori. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1993.-vol. 7.-P-41-45.

180. Tildesley G., Ensanullah R.S.B. and Wood J.R. Ranitidine in the treatment of gastric and duodenal ulcers associated with non-steroidal antiinflammatory drugs. //Br. J. Rheumatol. 1993. - vol.32. - p.474-478.

181. Tramer M., Moore R., Reynolds D. Quantitative estimation or rare adverse events which follow a biological progression. A new model applied to chronic NSAID use. //Pain. -2000. vol.5, - p. 169-182.

182. Traversa G., Walker A.M., Ippolito F.M., et al. Gastroduodenal toxicity of different nonsteroidal antiinflammatory drugs. //Epidemiology. 1995. -vol.6. - p.49-54.

183. Van Staa Т., Abenhaim L., Leufkens H. Selective prescribing of non steroidal anti-inflammatory drugs implications for post-marketing surveillance. //Post-marketing Surveillance. - 1992. - vol. 5. - p. 339-349.

184. Vergara M., Catalan M., Gisbert J., Calvet X. Meta-analysis: role of Helicobacter pylori eradication in the prevention of peptic ulcer in NSAID users. //Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - vol. 21. - p. 1411-1418.

185. Voskuyl A., Van de Laar M., Moens H., Van der Korst J. Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis: risk factors for serious gastrointestinalj events. //Ann. Rheum. Dis. 1993. - vol. 52. - p.771-775.

186. Wallace J. Mechanism of protection and healing: current knowledge and future research. //Am. J. Med. 2001. - vol. 110. - p. 19-23.

187. Wallace J., Beth C. NSAID gastroenteropathy: current therapy and diagnosis. //Drags today. 1997. - vol. 33. - p.l 15-122.$ *

188. Weil J., Langman M., Wainwright P. Peptic ulcer bleeding: accessory risk factors and interactions with non-steroidal anti-inflammatory drugs. //Gut. -2000.-vol. 46. -p.27-31.

189. Weil J., Colin-Jones D., LangmanTvl.T'gfal. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding. //BMJ. 1995. - vol. 310. - p.827-830.

190. Wolf F., Andarson J., Barke T. et al. Gastroprotective therapy and risk gastrointestinal ulcer reduction by COX-2 therapy. //J. Rheumatol. 2002. - vol. 29-p. 467-473.

191. Wolfe F., Hawley D. The comparative risk and predictors of adverse gastrointestinal events in rheumatoid arthritis and osteoarthritis: a prospective 13 year study of 2131 patients. //J. Rheumatol. 2000. - vol. 27. - p. 1668-1673.

192. Yeomans N., Tulassay Z., Juhasz L., Racz I., Howard J., van Rensburg C., Swanell A., Hawkey C. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. //N. Engl. J. Med. -1998.-vol. 338.-p.719-726.

193. Zhang W., Jones A., Doherty M. Does paracetamol (acetaminophen) reduce the pain of osteoarthritis?: a meta-analysis of randomised controlled trials. //Ann. Rheum. Dis. 2004. - vol.63. - p.901-908.

194. Zerib F. Treatment of NSAIDs related dyspepsia. //Gastroenterol. Clin Biol. 2004. - vol. 28. - p. 73-76.