Патогенез старения крови и кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, доктор наук Башук Виктория Викторовна

• Башук Виктория Викторовна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Башук Виктория Викторовна

1.1.2. Биологический возраст как объективный критерий процессов старения

1.1.3. Проблема изучения процессов преждевременного старения

1.2. Органы сердечно-сосудистой системы при старении

1.2.1. Сердечно-сосудистая система как мишень при процессах преждевременного старения

1.2.2. Изменение структуры сердца при процессах старения

1.2.3. Сосудистая стенка при старении

1.2.4. Анализ современных методов оценки старения сердечно-сосудистой системы

1.2.5. Изучение сосудистой системы как маркера биологического возраста

1.3. Изменение свойств крови и сигнально-молекулярного взаимодействия при процессах старения

1.3.1. Эритроциты при старении

1.3.2. Инновационные методы диагностики свойств эритроцитов

1.3.3. Взаимодействие сигнальных молекул при процессах старения

Заключение к главе

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Базы исследования

2.2. Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.3. Диагностика заболеваний

2.4. Дизайн исследования

2.4.1. Исследование брахиоцефальных сосудов

2.4.2. Исследование эритроцитов

2.4.3. Исследование уровня сигнальных молекул в сыровотке крови

2.4.4. Патоморфологическое исследования сосудов и миокарда

2.4.5. Оценка медико-социальных параметров по критериям качества жизни, связанного со здоровьем

2.4.6. Статистическая обработка материала

Заключение к главе

Глава 3. АНАЛИЗ КОМПЛЕКСА ИНТИМА-МЕДИА ОБЩИХ СОННЫХ АРТЕРИЙ КАК ОРГАНА-МИШЕНИ ПРИ СТАРЕНИИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

3.1. Характеристика комплекса интима-медиа общих сонных артерий в аспектах нарастания хронической сердечной недостаточности и возраста

3.1.1. Особенности оценки толщины интима-медиа общих сонных артерий у людей с сохранным здоровьем в зависимости от возраста

3.1.2. Состояние комплекса интима-медиа общих сонных артерий у людей с гиперхолестеринемией

3.1.3. Механизмы и оценка влияния хронической сердечной недостаточности первого функционального класса на изменение толщины интима-медиа общих сонных артерий

3.1.4. Анализ изменения толщины интима-медиа общих сонных артерий при хронической сердечной недостаточности второго и третьего функционального класса

3.1.5. Механизмы ремоделирования сосудов при хронической сердечной недостаточности четвертого функционального класса

3.1.6. Сравнительная характеристика толщины интима-медиа общих сонных артерий в зависимости от усугубления хронической сердечной недостаточности

3.1.7. Анализ нарушений эхоструктуры комплекса интима-медиа общих сонных артерий при нарастании хронической сердечной недостаточности

3.1.8. Оценка степени стенозирующего атеросклеротического поражения общей сонной артерии и эхоструктуры бляшек в аспекте возраста и усугубления хронической сердечной недостаточности

3.2. Анализ развития преждевременного старения сердечно-сосудистой системы по показателю толщина интима-медиа общих сонных артерий в аспекте нарастания хронической сердечной недостаточности

3.2.1. Анализ биологического возраста по толщине интима-медиа

общих сонных артерий у людей с сохранным здоровьем

3.2.2. Анализ биологического возраста по толщине интима-медиа

общих сонных артерий у пациентов с гиперхолестеринемией

3.2.3. Анализ биологического возраста по толщине интима-медиа общих сонных артерий у пациентов с хронической сердечной недостаточности первого функционального класса

3.2.4. Анализ биологического возраста по толщине интима-медиа общих сонных артерий у пациентов с хронической сердечной недостаточности второго и третьего функционального класса

3.2.5. Анализ биологического возраста по толщине интима-медиа общих сонных артерий у пациентов с хронической сердечной недостаточности четвертого функционального класса

3.2.6. Анализ биологического возраста по толщине интима-медиа общих сонных артерий как объективный инструментальный метод оценки процессов преждевременного старения

Заключение к главе

Глава 4. ЭРИТРОЦИТЫ КАК КЛЕТКИ-МИШЕНИ ПРОЦЕССОВ СТАРЕНИЯ

4.1. Патофизиологические и морфометрические особенности эритроцитов в группе людей с сохранным здоровьем

4.2. Патофизиологические и морфометрические особенности эритроцитов при хронической сердечной недостаточности первого функционального класса105

4.3. Патофизиологические и морфометрические особенности эритроцитов при хронической сердечной недостаточности второго и третьего функционального класса

4.4. Патофизиологические и морфометрические особоенности эритроцитов при хронической сердечной недостаточности четвертого функционального класса

Заключение к главе

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ УРОВНЯ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ СТАРЕНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

5.1. Возрастные особенности цитокинового статуса при хронической сердечной недостаточности

5.1.1. Содержание фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови у людей пожилого возраста

5.1.2. Содержание фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови у людей среднего возраста

5.1.3. Сравнительная характеристика содержания ТЫБ-а у пациентов пожилого и среднего возраста

5.2. Анализ эндотелиального статуса при хронической сердечной недостаточности

5.2.1. Содержание эндотелина в сыворотке крови у людей пожилого возраста

5.2.2. Содержание эндотелина в сыворотке крови у людей среднего возраста

5.2.3 Сравнительная характеристика содержания ЕТ у пациентов пожилого и среднего возраста

5.3. Анализ содержания натрийуретических пептидов при хронической сердечной недостаточности

5.3.1. Содержание натрийретического пептида К-рго-АКБ в сыворотке крови у пациентов пожилого и среднего возраста

5.3.2. Содержание натрийуретического пептида ВОТ у пациентов пожилого и среднего возраста

Заключение к главе

Глава 6. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ ПРИ СТАРЕНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

6.1. Клинико-морфологические корреляции при старении сосудов

6.2. Клинико-морфологические корреляции при старении миокарда

Заключение к главе

Глава 7. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, СВЯЗАННОГО СО ЗДОРОВЬЕМ,

КАК САМОСТОЯТЕЛЬНОГО ИНТЕГРАЛЬНОГО МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОГО ОБЪЕКТА-МИШЕНИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ

7.1. Качество жизни больных пожилого возраста при хронической сердечной недостаточности

7.2. Качество жизни больных среднего возраста при хронической сердечной недостаточности

7.3. Сравнительный возрастной анализ качества жизни больных пожилого и среднего возраста при хронической сердечной недостаточности

Заключение к главе

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез старения крови и кровообращения»

Актуальность

Увеличение в мире количества людей преклонного трудоспособного возраста требует поиска маркеров процессов физиологического и патологического старения [Башкирёва А.С. с соавт., 2016; Анисимов В.Н. с соавт., 2017; Сафа-рова А.А. с соавт., 2017].

Смертность от болезней системы кровообращения достигает 1,2 млн человек в год, что за последние 30 лет выросло более чем в 2 раза [Герасименко Н.Ф., 2009] и по-прежнему является главной причиной смертности и инвалидности у людей пожилого и старческого возраста [Рубаненко О.А., 2016; Тукиш О.В. с соавт., 2016; Козлов с соавт., 2017], кроме того, смертность от острого инфаркта миокарда (ОИМ) у лиц старше 85 лет в 3 раза выше, чем у больных моложе 65 лет [Тепляков Д.В. с соавт., 2016; Гарганеева А.А. с соавт., 2017]. Ежегодно, свыше 60% мужчин до 50 лет и женщин до 45 лет, впервые признаны инвалидами по болезням системы кровообращения от общего числа случаев [Чеченин Г.И. с соавт., 2009; Владимирова О.Н. с соавт., 2017].

В связи с этим необходимо повысить мотивацию пациентов к выполнению рекомендаций врача по проводимой медикаментозной терапии, изменению образа жизни, а также в клинической терапевтической практике применять объективные критерии оценки преждевременного старения и состояния здоровья, что сделает более эффективными лечебно-профилактические мероприятия [Киреев К.А. с соавт., 2016; Владимирова О.Н. с соавт., 2017; Anisimov V.N., 2017].

Актуальной задачей, которая позволяет по другому взглянуть на проблему заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) как важный и не единичный компонент мультиморбидности, является поиск инновационных методик по оценке изменений ССС, в том числе биологический возраст (БВ) [Вологдина И.В. с соавт., 2016; Горшунова Н.К., Медведев Н.В., 2016].

Начало заболеваний, которые формируют синдромы мульти-морбидности, а также их хронизация наступает в молодом (30-45 лет) и среднем (46-60 лет) возрасте, а последствие их кумулятивного накопления клинически проявляется в пожилом (61-75) возрасте [Стрельцова Л.И. с соавт., 2016; Остапчук Е.С., Мякот-ных В.С., 2017].

Учитывая вышесказанное, первостепенным является изучение преждевременного старения в аспекте именно тех заболеваний или патологических состояний, которые влияют на процесс старения, осложняют его и приводят к инвалидности [Чеботарев Д.Ф. с соавт., 2001; Ковалева О.Н., Демиденко А.В., 2009; Анисимов В.Н. с соавт., 2017].

Ишемия органов и тканей имеет важнейшее значение в развитии возрастных изменений в процессе инволюции. Основной причиной ишемических процессов в преклонном возрасте является атеросклероз артерий, одним из показателей, которые отражают степень повреждения сосудистой стенки, является жесткость артерий [Шабалин В.Н., 2009; Золотовская И.А., Давыдкин И.Л., 2016; Соколова И.Б. с соавт., 2016]. При исследовании структуры сосудистой стенки, состава атеросклеротической бляшки признаки поражения коронарных

-5

артерий выявляют у /4 пациентов старше 70 лет [Рубаненко А.О., Орехова А.С., 2016; Воробьёвский Д.А., 2017].

В настоящее время имеется достаточно методов определения БВ, но из-за своей громоздкости, большого количества коэффициентов и переменных не получили широкого распространения в практическом здравоохранении. Все это является причиной для поиска простых и объективных параметров преждевременного старения [Бенберин В.В. с соавт., 2017].

В настоящее время мало изучены актуальные как для практического здравоохранения, так и для медицинской науки критерии оценки состояния стенки сосудов в норме, при заболеваниях, а также их сочетании у людей разных возрастных групп [Kubeshova H., 2009; Topinkova E., 2010; Weber P. с соавт., 2014; Гайфулин Р.А. с соавт,. 2016]. Системы крови и кровообращения имеют

функциональную общность, но зачастую, в современных исследованиях рассматриваются раздельно.

По мнению ряда авторов на данный момент сложилось мнение, что характеристики крови доподлинно отражают процессы, которые происходят в организме [Лазебник Л.Б., 2007; Кишкун А.А., 2008]. У больных старческого возраста происходит повышение агрегационной активности тромбоцитов, повышение вязкости крови, нарушение функционального состояния эндотелия, что приводит к развитию ишемической болезни сердца (ИБС), а также обусловливает тяжесть течения и прогноз заболевания [Медведев И.Н., 2016; Османова С.С., 2017]. Учитывая вышесказанное, в качестве суммарного критерия старения могут быть параметры отражающие характеристики крови [Хаммад Е.В., 2017]. Поэтому обоснованно уделялось внимание исследованиям в области использования характеристик крови для оценки БВ [Белозерова Л.М., 2006; Кишкун А.А., 2008]. К сожалению, те критерии, которые разработаны на данный момент, не всегда можно применить в практической деятельности.

Степень разработанности темы исследования

В литературе указано, что летальность от сердечно-сосужистых заболеваний (ССЗ) занимает первое место среди пациентов старшего возраста. Ежегодно, свыше 60% мужчин до 50 лет и женщин до 45 лет, впервые признаны инвалидами по болезням системы кровообращения от общего числа случаев. В связи с этим актуальной задачей представляется поиск новых методик ранней диагностики неблагоприятных исходов по причине ССЗ, которые позволяют по другому взглянуть на проблему патологий ССС как важного, но не единичного компонента мультиморбидности. Нами найдены работы, где по мнению ряда авторов на данный момент сложилось мнение, что характеристики крови доподлинно отражают процессы, которые происходят в организме. У пациентов старшего возраста происходит повышение агрегационной активности тромбоцитов, повышение вязкости крови, нарушение функционального состояния эндотелия, что приводит к развитию ишемии миокарда. Имеются таке работы, где

указано, что в качестве суммарного критерия старения могут быть параметры отражающие характеристики крови. Поэтому обоснованно уделялось внимание исследованиям в области использования характеристик крови для оценки БВ. Однако, те критерии, которые разработаны на данный момент, не всегда можно применить в практической деятельности, что и послужило поводом для проведения данного диссертационного исследования.

Цель исследования

Цель исследования - разработать клинико-патофизиологические подходы с применением инновационных методов исследования в различных возрастных группах для оценки процессов старения у пациентов с сочетанной соматической патологией на основе изучения крови и кровообращения как геротропных таргет-ных систем.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать комплекс "интима-медиа" (КИМ) общих сонных артерий (ОСА) в различных возрастных группах как мишени при старении в сочетании с патологией сердечно-сосудистой системы.

2. С помощью инновационных методов исследования (атомносиловая и трансмиссионная электронная микроскопия) изучить морфометрические особенности эритроцитов в возрастных аспектах в сочетании с соматическими заболеваниями.

3. Дать характеристику сигнальных молекул плазмы крови при старении сердечно-сосудистой системы.

4. Выявить специфические для процессов физиологического и патологического старения изменения миокарда.

5. Провести корреляцию между содержанием основных сигнальных молекул в сыворотке крови, толщиной комплекса "интима-медиа" сонных артерий при прижизненном исследовании с посмертным исследованием экспрессии N0-синтазы в сосудах у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

6. Выявить параллели между уровнями фактора некроза опухоли альфа (ТИБ-а), эндотелина (ЕТ) -1 в сыворотке крови, степенью изменений эритроцитов, толщиной комплекса "интим-медиа" сонных артерий при прижизненном исследовании с посмертным исследованием экспрессии проапоптозного фактора р53 в миокарде у пациентов с ХСН.

7. Выявить клинико-патофизиолоческие корреляции в процессах старения крови и кровообращения.

Научная новизна

В настоящем исследовании впервые системы крови и кровообращения рассмотрены в едином комплексе с точки зрения их подверженности процессам физиологического и патологического старения.

Впервые при исследовании процессов старения хроническая сердечная недостаточность рассматривалась не как осложнение основного кардиологического заболевания, а как конечный этап мультиморбидного состояния, такого как метаболический синдром (МС). При этом проанализировано влияние мультиморбид-ности при сочетанной патологии в развитие процессов старения систем крови и кровообращения в зависимости от варианта мультиморбидности и степени ее тяжести. Показано, что одними из наиболее значимых таргетных объектов при старении являются сосудистая стенка, сигнальное молекулярное взаимодействие, эритроциты, миокард.

Впервые показано, что хроническая сердечная недостаточность является не только осложнением сердечно-сосудистого континуума при явлении полимор-бидности, но и исходом взаимосвязанных патологических сдвигов, связанных с процессами старения и преждевременного старения крови и системы кровообращения.

В этом случае, оценивая комплекс интим-медиа общих сонных артерий можно установить воздействие на их стенку таких патологических процессов как артериальная гипертензия (АГ), атеросклероз, сахарный (СД) диабет типа 2, хроническая сердечная недостаточность.

Также предоставляется возможность исследовать эхоструктуру и толщину комплекса интим-медиа общих сонных артерий как восприимчивый критерий не только физиологического старения, но и раннего старения сердечно-сосудистой системы на фоне терапевтической патологии. При этом показано, что тяжесть процесса коррелирует с усилением экспрессии NO-синтазы в сосудах и усилением экспрессии проапоптозного маркера р53 в миокарде.

Таким образом, изменения крови, связанные с процессами раннего старения, можно разделить на несколько групп. Первая группа - это морфологические и морфофункциональные изменения клеток крови, такие как повышение сладжи-рованности, нарушения формы, деструкция клеток и др. Вторая группа это изменения химического состава клеток крови, такие как неуравновешенность пропорционального содержания микроэлементов по отношению к общему содержанию атомов в эритроците. К третьей группе относятся изменения сигнального молекулярного взаимодействия, такие как цитокиновый и интерлейкиновый дисбаланс.

Впервые представлено, что выраженность биохимических и морфологических характеристик старения крови и кровообращения достоверно коррелирует между собой и со степенью выраженности медико-социальных характеристик, а именно с качеством жизни пациентов.

Практическая значимость

Применение разработанных оценок старения систем крови и кровообращения позволяет в реальной клинической практике выделять группу пациентов с наиболее неблагоприятным вариантом старения в контексте высокого риска неблагоприятных исходов.

При выполнении профилактических осмотров и диспансеризации необходимо проводить скрининговое изучение БВ обследуемых модифицированной шкале Systematic Coronary Risk Evaluati (SCORE), что даст возможность выявить целевые группы пациентов с преждевременным старением.

В отношение этих групп, как дополнение к действующим современным рекомендациям, из-за важной прогностической значимости увеличения толщины

интим-медиа, предложено ультразвуковое исследование сонных артерий, изучение нейроиммуноэндокринного статуса позволяет своевременно выявлять доклинические признаки заболеваний, ассоциированных с преждевременным старением.

Методология и методы диссертационного исследования

В диссертационном исследовании для выявления у исследуемых пациентов сопутствующих заболеваний нами были использованы стандартные лабораторные исследования. В сыворотке крови, утром, натощак определяли показатели липи-дограммы c помощью ферментативного метода колометрическим тестом на полностью автоматическом, пациент ориентированном биохимическом анализаторе Erba Lachema XL-1000 со свободным доступом «Random Access» (Чехия, сертификат системы качества ISO 9001:2000, выданный Lloyd Registered Quality Assurance и ISO 13485) с применением жидких биохимических наборов от Erba Lachema в системных флаконах - биохимических реагентов SysPak. Глюкозу в плазме венозной крови определяли на аппарате OLYMPUS AU 640 (Япония) ферментативным УФ тестом с использованием гексокиназного метода.

В проведенном исследовании БВ вычислялся по формуле, разработанной в лаборатории онтогенеза Пермской государственной медицинской академии: БВ (условные года) = 79,4343 + 9,1896 x 1 - 0,3591 x 2 - 2,0933 x 3 +14,1228 x 4 -7,2436 x 5 + 0,0428 x 6 + 0,1972 x 7- 0,2859 x 8 + 0,1176 x 9 + 0,823 x 10 + 0,1285 x 11 +16,4553 x 12 + 18,602 x 13- 4,8474 x 14 - 0,1978 x 15.

Для определения сосудистого возраста (СВ) нами было проведено эхокар-диографическое исследование брахиоцефальных сосудов в В- и М-режимах на ультразвуковом аппарате Siemens Acuson X300.

Зондовую сканирующую микроскопию проводили на многофункциональном приборе NTEGRA Prima с применением уникального режима DualScan ("NT-MDT Spectrum Instruments" Limited Liability company (LLC "NT-MDT SI", г. Зеленоград, Российская Федерация).

Для оценки уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови (ин-терферона-альфа (IFN-a), TNF-a, интерлейкинов -1 (IL-1), -2 (IL-2), - 6 (IL-6)) нами был применен ферментативный метод на автоматическом иммунологическом анализаторе VIDAS bioMerieux SA (Регистрационное удостоверение: 2010/06431, Франция).

Оценку морфометрических параметров проводили с помощью микроскопа Olympus CX41, оптической системы: иК2-оптика, персонального компьютера и программного обеспечения «ВидеоТесТ-Морфо 3.2».

Для исследования апоптоза нами были использованы моноклональные антитела в качестве первичных специфических антител к p53 («Dako», Mo a Hu p53 Protein, Clone DO-7), bcl-2 («Dako», Mo a Hu BCL2 Oncoprotein, Clone 124), Ki-67 («Dako», Mo a Hu Ki-67 Antigen, Clone MIB-1), каспазе 3 («Thermo Fisher Scientific», Caspase 3 (CPP32) Ab-3). В качестве вторичных антител и визуализирующей системы применяли Kit UV Rb HRP-DAB («Thermo Fisher Scientific») с докраской ядер гематоксилином.

Оценка апоптоза и цитокинового статуса проводилась с помощью системы компьютерного анализа микроскопических изображений (LEVENHUK DTX 90). Цифровой цветной видеокамерой Sony HDR-CX405, вмонтированной в тубус микроскопа, регистрировались морфологические изображения, поступающие через оптическую систему микроскопа LEVENHUK DTX 90 (производитель: Levenhuk (Левенгук), США, диапазон увеличений: 10-300 крат, фотосъемка: 2592х1944; 2048х1536; 1600х1200; 1280х960), и передавались на персональный компьютер.

Для оценки медико-социальных параметров по критериям качества жизни, связанных со здоровьем, нами был применен опросник качества жизни SF-36, который позволяет оценить физический и психологический компоненты здоровья.

Для статистической обработки полученных результатов данные были внесены в программу Excel на персональном компьютере IPS, Intel Core i5 8250U, применялась программа Statistica for Windows Version 13.3.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Старение и преждевременное старение крови и системы кровообращения являются взаимосвязанными процессами, при этом возраст-ассоциированные изменения сосудистой стенки, миокарда, эритроцитов и плазмы крови носят не нозоспецифический, а общепатологический характер. При этом хроническая сердечная недостаточность является интегральным состоянием, отражающим темпы старения организма. Комплекс интим-медиа артерий, миокард, форменные элементы крови можно рассматривать как геротропные органы, а таргетность воздействия реализуется через нарастание нейроиммуноэндокринной напряженности в виде цитокинового, эндотелиального дисбаланса и дисбаланса в обмене натрийуретических пептидов.

2. Процессы преждевременного старения достоверно ассоциированы со значительными структурными перестройками комплекса интима-медиа в виде повышения эхогенности в ассоциации с полной или парциальной потерей способности к дифференцировке на слои, а также с еще более неблагоприятными преобразованиями в форме появления дополнительных нетипичных для нормального состояния слоев различной плотности. Возраст-ассоциированные изменения миокарда в виде нарастающей дистрофии и базофилии миокардиальных волокон, изменения ядер миокардиоцитов, выраженной экспрессии проапоптозного маркера р53 в миокарде не встречаются у практически здоровых людей и реализуются только при наличии соматической патологии.

3. Старение сердечно-сосудистой системы ассоциировано со старением системы крови, что проявляется возрастными изменениями морфофункциональных свойств эритроцитов в виде уменьшения их размеров, выростов на их поверхности для контакта с другими клетками, увеличение численности эритроцитов с эффектом «спущенного мяча».

4. При процессах старения и преждевременного старения на уровне сигнального молекулярного взаимодействия в плазме крови нейроиммуноэндокринные сдвиги имеют патогенетический, а не

саногенетический характер. В свою очередь нарушение сигнального молекулярного взаимодействия одинаково связано с процессами физиологического старения и развития соматической патологии, которые отягощая нарушения оказывают обоюдное отрицательное воздействие.

5. Качество жизни, связанное со здоровьем, может рассматриваться как самостоятельный интегральный медико-социальный объект-мишень при старении сердечно-сосудистой системы и системы крови, т.к. его уровень достоверно коррелирует не только с клинической картиной сочетанных соматических заболеваний, но и со степенью патологических нарушений в сосудистой стенке, миокарде, клетках крови и сигнальном молекулярном взаимодействии.

Связь с научно-исследовательской работой университета

Диссертационная работа является научной темой, выполненной по основному плану медицинского факультета Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»).

Работа поддержана грантом в рамках Федеральной целевой программы «Развитие научного потенциала высшей школы» (федеральный грант «Разработка нового метода оценки биологического возраста человека», регистрационный номер 2.1.1/12806), в также грантом Университета Масарыка (г. Брно, Чешская Республика, рег. номер UM-LF-2011.11).

Апробация и реализация результатов

Результаты диссертации доложены и обсуждены на следующи конгрессах и съездах: на конференциии «Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии» (Санкт-Петербург, 2011); на конференции Медицинская наука и клиническая практика на Харьковщине: прошлое, настоящее, будущее (Харьков (Украина), 2011); на Всероссийской конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (Санкт-Петербург, 2011); на Всероссийской научно-практической конференции «Цитоморфометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2011); на 7-й Международной научной конференции «Донозология 2011» (Санкт-Петербург, 2011); на 4-й Международной конференции по фиксированным комбинациям в лечении гипертензии, дислипидемии и сахарного диабета (Париж (Франция), 2011); на 7-й научно-практической геронтологической конференции «Пушковские чтения» (Санкт-Петербург, 2011); на 3-м Съезде геронтологов и гериатров России (Новосибирск, 2012); на 5-й юбилейной Международной научно-практической конференции «Геронтологические чтения - 2012» (Белгород, 2012), на 9 конгрессе Европейского Объединённого гериатрического медицинского общества «Улучшение исходов в гериатрии» (Венеция (Италия), 2013); на конференции «Предупреждение преждевременного старения женщины как инновационная система здоровьесбережения в условиях информационного общества» (Киев (Украина), 2013); на 6 Международной концеренции по достижениях в диагностике и лечении диабета (Париж (Франция), 2013); на симпозиуме «Фундаментальные и прикладные исследования по приоритетным направлениям биоэкологии и биотехнологии» (Ульяновск, 2019).

Личный вклад автора

Личный вклад автора данного диссертационного исследования состоит в том, что соискатель лично разработал дизайн исследования, собрал материалы, обработал, сформулировал и описал результаты исследования. Автором лично

проведены статистические вычисления, сформулированы выводы и практические рекомендации. Личный вклад автора составляет не менее 85%.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 49 работ, из них: 20- статьи в журналах из перечня ВАК Минобразования РФ («Успехи геронтологии», «Фундаментальные исследования», «Российский семейный врач», «Безопасность жизнедеятельности», «Научные ведомости «Белгородского государственного университета»), 1 монография, 2 главы в монографиях, 10 статей в других изданиях, 16 тезисов докладов.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 7 глав результатов исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка литературы. Текст диссертации представлен на 193 страницах и содержит 19 таблиц, 37 рисунков. Библиографический список включает 238 источников (из них 103 иностранных авторов).

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ НА ПРОЦЕССЫ СТАРЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Основные маркеры старения и их роль в диагностике преждевременного старения

1.1.1. Физиологическое и преждевременное старение

Старение одних составных элементов организма человека и возникновение новых происходит в течение всего существования человека. В развитии человека выделяют два периода. Первый период, восходящего развития, заканчивается полной зрелостью организма. Второй период, нисходящего развития, начинается в 30-35 летнем возрасте и проявляется поэтапным изменением разных видов обмена, функционального состояния систем организма, которые неотвратимо приводят к ограничению приспособительных возможностей, повышению риска развития патологических процессов, острых заболеваний и смерти [Анисимов В.Н., 2003].

Особенности состояния здоровья людей пожилого и старческого возраста:

1) распространение патологического процесса на разные органы и системы с возрастом имеет тенденцию к увеличению [Whelton А. и соавт., 2002];

2) имеющиеся хронические заболевания в пожилом и старческом возрасте снижают физическую и социальную активность, преимущественно имеют значение заболевания сердечно-сосудистой и дыхательной систем, органов пищеварения, зрения и слуха, а также СД, онкологические заболевания и болезни центральной нервной системы [ЬоуеП М., 2006];

3) большое количество хронических заболеваний [Чеботарев Д.Ф., 2001; Анисимов В.Н., 1998; Ильницкий А.Н., Вальчук Э.Э., 2003; Журавлева Т.П., 2007; Ильницкий А.Н., 2008];

4) сочетанное воздействие патологических и возрастных изменений в организме, вызывающет хроническое течение заболевания [Максимова Т.М., 2002; Maliukova N.G., 2007];

5) патологии опорно-двигательной системы, патологии сердечно -сосудистого аппарата, СД, патологии зрения и слуха вызывают со временем снижение и потерю способности к самообслуживанию [Pearlman A.S., 2002; Yaturu S. и соавт., 2006].

Не смотря на дискуссию на протяжении многих десятилетий по поводу двух типов старения, в современной геронтологической литературе распространено применение терминов «физиологическое» и «преждевременное» старение. В работах таких авторов как И.И. Мечникова, С.П. Боткина, Н.Д. Стражеско, А.А. Богомольца, О.В. Коркушко, Д.Ф. Чеботарева, В.П. Войтенко, В.В. Фролькиса, W.F. Anderson, F. Bourliere, V. ^renchevsky и других исследователей рассматривается обоснованность выделения преждевременного (ускоренного) и физиологического типа старения, а также физиологической старости.

К физиологической старости относят работоспособность, соответствующую данному возрасту, социабельность, заинтересованность современной действительностью, а также сохранение умственного и физического здоровья. При этом организм приспосабливается к его пониженным возможностям с помощью постепенного и равномерного изменения во всех физиологических системах. Физиологическая старость не только процесс обратного развития организма, но и высокий уровень приспособительных механизмов, определяющих возникновение новых компенсаторных факторов для поддержания жизнедеятельности разных органов и систем. Исходя из этого, характер и скорость старения зависят от степени развития и совершенствования компенсаторных приспособительных механизмов.

Естественное старение имеет отчетливый темп и последовательность возрастных изменений, которые согласуются с биологическими и адаптационно-регуляторными возможностями данного возрастного периода [Белозерова Л.М, 2000; Kozina L.S., 2005].

Известно, что при преждевременном старении присутствует явная неравномерность, гетерохронность старения различных органов и систем, более раннее развитие возрастных изменений по сравнению с физиологическим старением. После 40-50 лет преимущественно встречается преждевременное старение, поэтому возрастные изменения начинаются раньше, чем у здоровых людей аналогичного возраста. Таким образом, БВ при преждевременном старении опережает паспортный [Goedhard W.J.A, 2000; Ilmarinen J., 2001].

На развитие преждевременного старения могут влиять, как экзогенные (средовых), так и эндогенные (в их числе и наследственность) факторы.

Старение может быть прямой причиной или следствием болезни, а также содействовать ее клиническому проявлению. Колоссальное значение в медицинском и социально-экономическом плане имеет преждевременное старение в союзе с быстро развивающимися возрастными болезнями, которые дают начало одряхлению организма и инвалидности.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Башук Виктория Викторовна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения [Текст] / В.Н. Анисимов ; РАН, Геронтол. о-во [и др.]. - Санкт-Петербург : Наука, 2003. - 467 с.

2. Анисимов, В.Н. Приоритетные направления фундаментальных исследований в геронтологии: вклад России [Текст] / В.Н. Анисимов // Успехи геронтологии. - 2003. - № 12. - С. 9-27.

3. Анисимов, В.Н. Современные представления о природе старения [Текст] / В.Н. Анисимов // Успехи современной биологии. - 2000. - Т. 120, № 2. -С. 146-164.

4. Анисимов, В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) [Текст] / В.Н. Анисимов // Успехи геронтологии. - 2000. - № 4. - С. 55-74.

5. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза [Текст] / Д.М. Аронов. - Москва : Триада Х, 2000. - 411 с.

6. Арутюнян, Н.М. Ультразвуковые критерии диагностики ранних проявлений диабетической макроангиопатии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа [Текст] / Н.М. Арутюнян, С.Э. Лелюк // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2007. - № 5. - С. 76-82.

7. Балахонова, Т.В. Ультразвуковые методы оценки толщины комплекса интима-медиа артериальной стенки [Текст] / Т.В. Балахонова, М.И. Трипотень, О.А. Погорелова // SonoAce-Ultrasound : мед. журн. - 2010. - № 21. - С. 57-63.

8. Башкирева, А.С. Актуальные проблемы социальной геронтологии на современном этапе развития России [Текст] / А.С. Башкирева, С.В. Вылегжанин, Е.Ю. Качан // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 2. - С. 379-386.

9. Башкирева, А.С. Биологический возраст как интегральный критерий оценки эффективности геропротекторов в медицине труда [Текст] / А.С. Башкирева, В.Х. Хавинсон // Биологический возраст : тез. докл. всерос. конф., Пермь, 5-

6 дек. 2000 г. / Перм. гос. мед. акад ; под общ. ред. Л. М. Белозеровой. - Пермь, 2000. - С. 13-14.

10. Башкирева, А.С. Влияние биологического возраста на профессиональную работоспособность. Сообщ. II. Биологический возраст и физическая работоспособность [Текст] / А.С. Башкирева // Физиология человека. - 2002. - Т. 28, № 5. - С. 92-102.

11. Беленков, Ю.Н. Как мы диагностируем и лечим сердечную недостаточность в реальной клинической практике в начале XXI века? Результаты исследования IMPROVEMENT HF [Текст] / Ю.Н. Беленков, М.Ю. Мареев // Consilium medicum. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 65-72.

12. Белозерова, Л.М. Метод определения биологического возраста по спирографии [Текст] / Л.М. Белозерова, Т.В. Одегов // Клиническая геронтология. -2006. - Т. 12, № 3. - С. 53-56.

13. Белозерова, Л. М. Методология изучения возрастных изменений [Текст] / Л. М. Белозерова // Клиническая геронтология. - 2002. - Т. 8, № 12. - С. 3-7.

14. Белозерова, Л.М. Определение биологического возраста по анализу крови [Текст] / Л.М. Белозерова // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12, № 3. - С. 50-52.

15. Белозерова, Л. М. Оценка биологического возраста по эхокардиогра-фии [Текст] / Л. М. Белозерова // Успехи геронтологии. - 2006. - № 19. - С. 90-92.

16. Биологический возраст человека и преждевременное старение в антропологическом контексте [Текст] / К. И. Прощаев, Н. И. Жернакова, Р. Ф. Капустин [и др.] // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова. - 2011. - Т. 18, № 2. - С. 14-16.

17. Введение в семейную гериатрию [Текст] : учеб. пособие для студентов мед. вузов / авт.-сост.: К. И. Прощаев [и др.] ; под общ. ред. И. Н. Денисова. - Белгород ; Новополоцк : [б. и.], 2008. - 56 с.

18. Взаимосвязь «сосудистого» возраста с показателями субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки у женщин с низким уме-

ренным сердечно-сосудистым риском по шкале «SCORE» [Текст] / С.Ж. Уразали-на, А.Н. Рогоза, Т.В. Балахонова [и др.] // Сердце. - 2010. - Т. 9, № 5. - С. 271-276.

19. Возможности применения ультразвуковых методов определения биологического возраста сердечно-сосудистой системы у больных с соматической патологией в клинической терапевтической практике [Электронный ресурс] / Е. В. Аносова, К. И. Прощаев, Н. С. Клюйко [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=5833.

20. Возрастные изменения параметров вариабельности ритма сердца: роль воспаления, оксидативного стресса и биологии теломер [Текст] / Л.И. Стрельцова, Е.В. Плохова, А.В. Кругликова [и др.] // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 3. - С. 495-501.

21. Войтенко, В. П. Методика определения биологического возраста человека [Текст] / В. П. Войтенко, А. В. Токарь, А. М. Полюхов // Биологический возраст. Наследственность и старение : сб. ст. / ред. А. В. Токарь, В. П. Войтенко. -Киев, 1984. - С. 133-137. - (Геронтология и гериатрия : ежегод. / Всесоюз. науч. о-во геронтологов и гериатров, Ин-т геронтологии АМН СССР).

22. Войтенко, В.П. Эритроцит: старение клетки и старение организма [Текст] / В. П. Войтенко // Цитология и генетика. - 1984. - № 6. - С. 442-447.

23. Воробьёвский, Д.А. Перспективы использования внутрисосудистого ультразвукового исследования при реваскуляризации миокарда у пациентов пожилого и старческого возраста [Текст] / Д. А. Воробьёвский // Успехи геронтологии. - 2017. - Т. 30, № 4. - С. 547-557.

24. Гайфулин, Р.А. Эхокардиографические показатели правых отделов сердца у больных разных возрастных групп с ишемической болезнью сердца [Текст] / Р.А. Гайфулин, А.Н. Сумин, О.Г. Архипов // Успехи геронтологии. -2016. - Т. 29, № 4. - С. 639-645.

25. Гарганеева, А.А. Отдаленная выживаемость пациентов пожилого и старческого возраста после инфаркта миокарда в зависимости от тактики ведения

в остром периоде заболевания [Текст] / А. А. Гарганеева, О. В. Тукиш, Е. А. Ку-желева // Успехи геронтологии. - 2017. - Т. 30, № 5. - С. 709-715.

26. Герасименко, Н.Ф. Сверхсмертность населения - главная демографическая проблема России в контексте европейских тенденций здоровья [Текст] / Н.Ф. Герасименко // Здравоохранение Российской Федерации. - 2009. - № 3. - С. 10-13.

27. Гериатрия в лекциях [Текст] : архив журн. «Клиническая геронтология» 1995-2000 гг. / под ред. П.А. Воробьева. - Москва : Ньюдиамед, 2002. - 437 с.

28. Гериатрия в лекциях [Текст] : архив журн. «Клиническая геронтология» 2001-2004 гг. : в 2 т. / под ред. П.А. Воробьева. - Москва : Ньюдиамед, 2005.

- Т. 2. - 469 с.

29. Горшунова, Н. К. Значение инсулинорезистентности в патогенезе сар-копении и хронической сердечной недостаточности у больного пожилого возраста с артериальной гипертензией [Текст] / Н.К. Горшунова, Н.В. Медведев // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 2. - С. 324-328.

30. Демографические аспекты старения населения Санкт-Петербурга в конце ХХ-начале XXI вв. Ч. 2. «Перспективные» меры старения населения [Текст] / А. А. Сафарова, Г. Л. Сафарова, О. Н. Никифоров [и др.] // Успехи геронтологии.

- 2017. - Т. 30, № 5. - С. 636-643.

31. Дзизинский, А.А. Артериальная жесткость как новый фактор оценки прогноза артериальной гипертонии [Текст] : обзор лит. / А. А. Дзизинский, К. В. Протасов // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2006.

- № 6. - С. 209-215.

32. Дзизинский, А.А. Пульсовое давление и поражение органов-мишеней у больных артериальной гипертензией старшего возраста [Текст] / А.А. Дзизинский, К. В. Протасов // Успехи геронтологии. - 2008. - Т. 21, № 2. - С. 270-275.

33. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (третий пересмотр) / Рос. мед. о-во по артериальной гипертонии ; И.Е. Чазова, С.А. Бойцов, Д.В. Не-биеридзе [и др.] // Национальные клинические рекомендации / Всерос. науч. о-во

кардиологов ; подгот.: Р. Г. Оганов, М. Н. Мамедов, Ю. В. Родионова ; ред. Н. В. Киселева. - Москва, 2009. - С. 5-34.

34. Диагностика и лечение артериальной гипертензии [Текст] : рос. рекомендации (четвертый пересмотр) / Рос. мед. о-во по артериальной гипертонии, Всерос. науч. о-во кардиологов ; И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова, С.А. Бойцов [и др.] // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-31.

35. Дислипидемии и атеросклероз: биомаркеры, диагностика и лечение [Текст] : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / под ред. Р.Г. Оганова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 159 с. : ил. - (Руководство для врачей).

36. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью [Текст] /

A.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова [и др.] // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 10. - С. 101-104.

37. Доклад о развитии человеческого потенциала в Российской Федерации. 2008: Россия перед лицом демографических вызовов [Текст] / под общ. ред. А. Г. Вишневского, С. Н. Бобылева. - Москва : ПРООН, 2009. - 208 с.

38. Донцов, В.И. Фундаментальные механизмы геропрофилактики [Текст] / В. И. Донцов, В. И. Крутько, А. А. Подколзин. - Москва : Биоинформсервис, 2002. - 464 с. - (Проблемы геронтологии ; вып. 3).

39. Жесткость сосудистой стенки: взаимосвязи с ремоделированием миокарда и центральной гемодинамикой при различных вариантах артериальной гипертонии [Текст] / К.В. Протасов, А.А. Дзизинский, Д.А. Синкевич [и др.] // Медицинские и социальные проблемы геронтологии : материалы межрегион. науч.-практ. конф., посвящ. 10-летию Иркут. госпиталя ветеранов войны, Иркутск, 2021 июня 2006 г. / Иркут. гос. ин-т усовершенствования врачей ; ред.: Н. В. Верлан,

B. Г. Пустозеров, Л. О. Бессонова. - Иркутск, 2006. - С. 72-73.

40. Журавлева, Т.П. Основы гериатрии [Текст] : учеб. пособие / Т. П. Журавлева. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : ФОРУМ ИНФРА-М, 2007. - 287 с.

41. Забиняков, Н.А. Исследование клеток крови у людей среднего и старческого возраста с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью

легких методом атомно-силовой микроскопии. Сходства и различия с биологической моделью на животных [Текст] / Н.А. Забиняков, К.И. Прощаев, Г.А. Рыжак [и др.] // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 1. - С. 74-78.

42. Заболотных, И.И. Клинико-экспертная диагностика патологии внутренних органов [Текст] / И.И. Заболотных, Р.К. Кантемирова. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2007. - 190 с.

43. Золотовская, И.А. Жесткость артерий в аспекте развития тромбоэмбо-лических осложнений у лиц пожилого возраста с фибрилляцией предсердий [Текст] / И. А. Золотовская, И. Л. Давыдкин // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 4. - С. 602-608.

44. Иваненко, В. В. Взаимосвязь показателей жесткости сосудистой стенки с различными сердечно-сосудистыми факторами риска [Текст] / В.В. Иваненко, О.П. Ротарь, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 3. - С. 290-295.

45. Изменение реологического профиля у больных диабетом 1 и 2 типа при лечении Тренталом [Текст] / А.В. Муравьев, А.В. Замышляев, Ф.А. Чучканов [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2009. - Т. 18, № 2. - С. 87-90.

46. Изучение факторов, влияющих на биологический возраст долгожителей Алматы [Текст] / В.В. Бенберин, Г.З. Танбаева, С.А. Искакова [и др.] // Успехи геронтологии. - 2017. - Т. 30, № 1. - С. 27-30.

47. Илющенко, В.Г. Современные подходы к оценке биологического возраста человека [Текст] / В. Г. Илющенко // Валеология. - 2003. - № 3. - С. 11-19.

48. Инвалидность как медико-социальный индикатор состояния здоровья и постарения населения в Российской Федерации [Текст] / О.Н. Владимирова, А.С. Башкирева, М.В. Коробов [и др.] // Успехи геронтологии. - 2017. - Т. 30, № 3. - С. 398-402.

49. Кардиология [Текст] : руководство для врачей / под ред. Р. Г. Оганова, И. Г. Фоминой. - Москва : Медицина, 2004. - 847 с.

50. Кардиопульмональный возраст и возможности его использования в геронтологии [Текст] / А.В. Токарь, Л.М. Ена, Э.С. Рудая [и др.] // Биологический

возраст. Наследственность и старение : сб. ст. / ред.: А.В. Токарь, В.П. Войтенко. - Киев, 1984. - С. 55-61. - (Геронтология и гериатрия : ежегод. / Всесоюз. науч. о-во геронтологов и гериатров, Ин-т геронтологии АМН СССР).

51. Качество жизни и приверженность терапии у пациентов пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью, коморбидными когнитивными и аффективными нарушениями [Текст] / И. В. Вологдина, В. И. Симаненков, Е. Г. Порошина [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2016. - Т. 8, № 1. - С. 4549.

52. Кветная, Т.В. Мелатонин - молекулярный маркер старения и заболеваний, ассоциированных с возрастом [Текст] / Т.В. Кветная, К.И. Прощаев, И.М. Кветной // Российский медицинский форум. - 2007. - № 3. - С. 26-29.

53. Киреев, К.А. Специализированная медицинская помощь при инфаркте миокарда у пациентов-долгожителей [Текст] / Е.А. Киреев, А.А. Фокин, Т.С. Ки-реева // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 1. - С. 97-101.

54. Кишкун, А.А. Биологический возраст и старение: возможности определения и пути коррекции [Текст] : руководство для врачей / А.А. Кишкун. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 973 с.

55. Клиническая кардиология [Текст] : руководство для врачей : практ. пособие / под ред. В.В. Горбачева. - Минск : Кн. дом, 2007. - 863 с.

56. Клупт, М. Демография регионов Земли [Текст] / М. Клупт. - Санкт-Петербург : Питер, 2008. - 346 с.

57. Ковалева, О.Н. Диагностическое значение определения комплекса интима-медиа для оценки особенностей ремоделирования и атеросклеротического поражения сосудов [Электронный ресурс] / О.Н. Ковалева, А.В. Демиденко // Практическая андрология. - Киев, 2009. - № 1 (20). - Режим доступа: https://angiology.com.ua/ru-issue-article-194.

58. Коваленко, Р. И. Эпифиз в системе нейроэндокринной регуляции [Текст] / Р. И. Коваленко // Основы нейроэндокринологии : моногр. / под ред. В. Г. Шаляпиной, П. Д. Шабанова. - Санкт-Петербург, 2005. - С. 337-365.

59. Козлов, К. Л. Развитие хронической сердечной недостаточности у пациентов пожилого возраста с исходно низкой фракцией выброса в острой фазе инфаркта миокарда [Текст] / К.Л. Козлов, Н.А. Бессонова, В.В. Яковлев // Успехи геронтологии. - 2017. - Т. 30, № 4. - С. 618-622.

60. Количественная оценка показателей смертности, старения, продолжительности жизни и биологического возраста [Текст] : учеб. пособие для системы послевуз. подготовки врачей / А.А. Подколзин, В.Н. Крутько, В.И. Донцов [и др.] ; М-во здравоохранения РФ, Учеб.-метод. об-ние мед. и фарм. вузов, Моск. мед. акад. им. И. М. Сеченова [и др.]. - Москва : [б. и.], 2001. - 55 с. : ил.

61. Концепция демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года [Электронный ресурс] : утв. указом Президента Рос. Федерации 09.10.2007 № 1351 // Справочная правовая система «Консультант плюс». Разд. «Законодательство». Информ. банк «Российское законодательство (Версия Проф)».

62. Концепция развития системы здравоохранения в Российской Федерации до 2020 года [Электронный ресурс] // Федеральный справочник : офиц. сайт / гл. ред. В. А. Панков. - Москва, 2000-2019. - Режим доступа: http://federalbook.ru/files/FSZ/soderghanie/Tom%2012/1-9.pdf.

63. Коркушко, О.В. Пинеальная железа: пути коррекции при старении [Текст] / О.В. Коркушко, В.Х. Хавинсон, В.Б. Шатило ; Рос. акад. наук, Геронтол. о-во [и др.]. - Санкт-Петербург : Наука, 2006. - 204 с.

64. Кременцова, А.В. Историческая динамика распределения продолжительности жизни человека [Текст] / А. В. Кременцова, А. А. Конрадов // Успехи геронтологии. - 2001. - № 8. - С. 14-21.

65. Крутько, В.Н. Профилактика старения: контуры новой науки [Текст] / В. Н. Крутько // Физиология человека. - 2000. - Т. 26, № 5. - С. 137-144.

66. Лазебник, Л.Б. Полиморбидность в гериатрической практике: количественная и качественная оценка [Текст] / Л. Б. Лазебник, Ю. В. Конев, Л. И. Ефремов // Клиническая геронтология. - 2012. - Т. 18, № 1/2. - С. 36-42.

67. Лелюк, В.Г. Распространенность, характер и выраженность изменений магистральных артерий головы на шее взрослых [Текст] / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк, Ю.М. Никитин // Клинико-инструментальная диагностика в хирургии : материалы IV симп., Москва, 9-10 сент. 1996 г. / М-во здравоохранения и мед. пром-сти Рос. Федерации, РАМН, Науч. центр хирургии ; науч. ред. В. А. Сандриков. -Москва, 1996. - С. 55-60.

68. Лелюк, В. Г. Ультразвуковая ангиология [Текст] / В.Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. - 3-е изд., доп. и перераб. - Москва : Реал Тайм, 2007. - 398 с. : ил.

69. Лелюк, В.Г. Церебральное кровообращение и артериальное давление [Текст] / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. - Москва : Реал. время, 2004. - 304 с. : ил., табл.

70. Лелюк, С.Э. Состояние цереброваскулярного резерва у больных с соче-танной атеросклеротической патологией магистральных артерий головы [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / С. Э. Лелюк. - Москва, 1996. - 81 с. : ил., табл.

71. Максимова, Т.М. Смертность населения от заболеваний и вопросы медицинской помощи [Текст] / Т.М. Максимова, Н.П. Лушкина, Н.А. Барабанова // Смертность населения: тенденции, методы изучения, прогнозы: сб. науч. ст. / МГУ им. М.В. Ломоносова, Центр по изучению проблем народонаселения ; под ред. М. Б. Денисенко, Г. Ш. Бахметовой. - Москва, 2007. - С. 272-279. - (Демограф. исслед. ; вып. 13).

72. Максимова, Т.М. Состояние здоровья и проблемы медицинского обеспечения пожилого населения [Текст] / Т.М. Максимова, Н.П. Лушкина // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2010. - № 3. -С. 3-7.

73. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия [Текст] / Х. М. Марков // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 12. - С. 62-72.

74. Медведев, И.Н. Функциональная активность тромбоцитов у клинически здоровых лиц пожилого возраста [Текст] / И.Н. Медведев // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 4. - С. 633-638.

75. Медико-социальные аспекты первичной инвалидности у лиц трудоспособного и старше трудоспособного возраста в Российской Федерации [Текст] /

О.Н. Владимирова, А.С. Башкирева, М.В. Коробов [и др.] // Успехи геронтологии. - 2017. - Т. 30, № 4. - С. 498-504.

76. Микрореологические свойства эритроцитов: возрастной аспект [Текст] / А.В. Муравьев, А.А. Маймистова, И.А. Тихомирова [и др.] // Практикующий врач сегодня. - 2011. - № 2. - С. 12-17.

77. Микрореологические характеристики эритроцитов у лиц с разным уровнем аэробной выносливости [Текст] / А.А. Муравьев, И.А. Баканова, А.В. Муравьев [и др.] // Гемореология и микроциркуляция: от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям : материалы VI междунар. конф., Ярославль, 10-13 июня 2007 г. / Ярослав. гос. мед. акад., Ярослав. гос. пед. ун-т, Моск. гос. ун-т им. М. В. Ломоносова. - Ярославль, 2007. - С. 154.

78. Милдронат в лечении пожилых больных ИБС: липидный профиль крови и окислительно-антиоксидантный потенциал липопротеинов низкой плотности [Текст] / А.В. Шабалин, С.А. Любимцева, Е.В. Каштанова [и др.] // Клиническая геронтология. - 2005. - Т. 11, № 11. - С. 20-25.

79. Милютина, О.В. Возрастные особенности состояния общих сонных артерий у больных с изолированным течением артериальной гипертонии и хронической обструктивной болезни легких и их сочетанием [Текст] / О.В. Милютина, Е.Н. Чичерина // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 3. - С. 16-18.

80. Молекулярно-клеточные изменения крови как «ткани-мишени» при полиморбидной патологии [Текст] / К.И. Прощаев, Т.В. Павлова, Н.М. Позднякова [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2011. - № 22 (117), вып. 16/1. - С. 33-37.

81. Молекулярные основы развития и прогрессирования хронической сердечной недостаточности в пожилом и старческом возрасте [Текст] / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, В.И. Бессарабов [и др.] // Молекулярная медицина. - 2012. -№ 6. - С. 60-63.

82. Морфологические изменения эритроцитов при подагре [Текст] / Ю.И. Жуков, В.И. Семкин, В.В. Цурко [и др.] // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12, № 2. - С. 19-22.

83. Национальные клинические рекомендации [Текст] / Всерос. науч. о-во кардиологов ; подгот.: Р.Г. Оганов, М.Н. Мамедов ; под ред. Р.Г. Оганова. - 2-е изд. - Москва : Силицея-Полиграф, 2009. - 528 с. : ил., табл.

84. Нейроиммуноэндокринные аспекты полиморбидных состояний у лиц пожилого возраста и у лиц с преждевременным старением [Текст] / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, Н.И. Жернакова [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2011. - № 4 (99), вып. 13/1. - С. 28-32.

85. Нейроэндокринные аспекты полиморбидной патологии [Текст] / В.В. Гилева, Т.В. Кветная, К.И. Прощаев [и др.] // 60-я студенческая научная конференция и 36-я конференция молодых ученых Смоленской медицинской академии с участием студентов и молодых ученых вузов России и стран СНГ, Смоленск, 2425 апр. 2008 г. : тез. докл. / СГМА [и др.] ; под ред. В. Г. Плешкова. - Смоленск, 2008. - С. 53-54.

86. Новосельцев, В.Н. Математическое моделирование в геронтологии -стратегические перспективы [Текст] / В.Н. Новосельцев, Ж.А. Новосельцева, А.И. Яшин // Успехи геронтологии. - 2003. - № 12. - С. 149-165.

87. Новый этап развития геронтологии и гериатрии в России: проблемы создания системы гериатрической помощи. Ч. 1. Актуальность, нормативная база [Текст] / В.Н. Анисимов, В.Ю. Серпов, А.В. Финагентов [и др.] // Успехи геронтологии. - 2017. - Т. 30, № 2. - С. 158-168.

88. Новый этап развития геронтологии и гериатрии в России: проблемы создания системы гериатрической помощи. Ч. 2. Структура системы, научный подход [Текст] / В. Н. Анисимов, В. Ю. Серпов, А. В. Финагентов [и др.] // Успехи геронтологии. - 2017. - Т. 30, № 4. - С. 486-497.

89. Опыт применения блокатора рецепторов 2b/3a эптифибатида у больных старческого возраста с острым коронарным синдромом при выполнении чрескож-ного коронарного вмешательства [Текст] / Д. В. Тепляков, Е. М. Назаров, А. З. Тхагапсов [и др.] // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 1. - С. 164-167.

90. Ортостатическая гипертензия как маркер сердечно-сосудистого риска у больных артериальной гипертонией [Текст] / А. А. Дзизинский, К. В. Протасов, С. Г. Куклин [и др.] // Лечащий врач. - 2009. - № 7. - С. 40-42.

91. Османова, С.С. Гемостаз, фибринолиз и кальциевые реакции у больных старческого возраста с постинфарктным кардиосклерозом в динамике кардиоме-таболической терапии [Электронный ресурс] / С.С. Османова // Геронтология : электрон. науч. журн. - 2017. - Т. 5, № 3. - Режим доступа: http://www.gerontology.su/magazines?text=246.

92. Остапчук, Е.С. Эпидемиологические, клинические и патогенетические особенности инсульта у людей пожилого и старческого возраста [Текст] / Е.С. Остапчук, В.С. Мякотных // Успехи геронтологии. - 2017. - Т. 30, № 4. - С. 563569.

93. Острый инфаркт миокарда у лиц пожилого и старческого возраста: эпидемиол. исслед. по программе ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда» [Текст] / О.В. Тукиш, Е.Ю. Юнусова, А.А. Гарганеева [и др.] // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 1. - С. 123-127.

94. Пальцев, М.А. Иммуногенетика человека и биобезопасность [Текст] / М.А. Пальцев, Р.М. Хаитов, Л.П. Алексеев. - Москва : Медицина, 2007. - 143 с. : ил., табл.

95. Пальцев, М. А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии [Текст] : учебник для студентов мед. вузов / М.А. Пальцев, И. М. Кветной. - 2-е изд., доп. и расш. - Москва : Медицина, 2008. - 512 с.

96. Пептидная регуляция генома и старение [Текст] / В. Х. Хавинсон, С. В. Анисимов, В. В. Малинин [и др.] ; РАМН. - Москва : Изд-во РАМН, 2005. - 207 с. : ил., табл.

97. Поздняков, Ю.М. Стенокардия: диагностика и лечение [Текст] / Ю.М. Поздняков, В.С. Волков. - Москва : Анахарсис: ПиАр-Медиа Групп, 2008. - 336 с.

98. Позднякова, Н. М. К вопросу о роли коррекции дисбаланса между биологическим и паспортным возрастом [Текст] / Н. М. Позднякова // Геронтологи-ческий журнал им. В. Ф. Купревича. - 2010. - Т. 1, № 3. - С. 10-16.

99. Позднякова, Н. М. Морфофункциональные изменения эритроцитов как клеток-мишеней в клинических моделях преждевременного старения [Текст] /

H. М. Позднякова, К. И. Прощаев, Т. В. Павлова // Здоровье и медицина для всех возрастов : материалы междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 70-летию Победы в Курской битве и 30-летию каф. поликлинич. терапии КГМУ, Курск, 21-22 мая 2013 г. / КГМУ ; под ред. Н. К. Горшуновой. - Курск, 2013. - С. 219-224.

100. Позднякова, Н. М. Полиморбидность и преждевременное старение [Текст] / Н. М. Позднякова // Геронтологический журнал имени В. Ф. Купревича.

- 2011. - Т. 2, № 1. - С. 9-11.

101. Позднякова, Н. М. Преждевременное старение как медико-социальная проблема [Электронный ресурс] / Н. М. Позднякова, Н. В. Логвинова // Современные проблемы науки и образования : электрон. науч. журн. - 2012. - № 6. -Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=7786.

102. Полиморбидность в пожилом возрасте. Ч. 2. Проблема полиморбидно-сти в контексте преждевременного старения [Текст] / К. И. Прощаев, С. И. Рапопорт, Н. И. Жернакова [и др.] // Владикавказский медико-биологический вестник.

- 2011. - Т. 12, № 19. - С. 159-162.

103. Потери жизненного и трудового потенциалов по причине болезней системы кровообращения взрослого населения [Текст] / Г. И. Чеченин, Н. М. Жилина, Д. И. Сахарова [и др.] // Здравоохранение Российской Федерации. - 2009. - №

I. - С. 35-40.

104. Пристром, М. С. Терапия и реабилитация сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей [Текст] / М.С. Пристром, С.Л. Пристром, В.Э. Сушин-ский. - Минск : Белорус. наука, 2007. - 415 с.

105. Продолжительность жизни человека, дисбаланс паспортного и биологического возраста и преждевременное старение как проблема цивилизации [Текст] / К.И. Прощаев, Н.М. Позднякова, Х.К. Мартинес Гарсес [и др.] // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии : сб. науч. тр. / СамГМУ, Рос. гос. мед. ун-т, Науч. -клинич. центр геронтологии ; под ред. Г. П. Котельникова, Н. О. Захаровой. - Самара, 2011. - С. 179-186.

106. Протасов, К.В. Жесткость сосудистой стенки: клинико-патогенетические взаимосвязи с поражением сердца при изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертонии [Текст] / К. В. Протасов, А. А. Дзизинский, Д. А. Синкевич // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2006. - № 2. - С. 192-198.

107. Протасов, К.В. Новый подход к диагностике изолированной систолической артериальной гипертонии [Текст] / К. В. Протасов, А. А. Дзизинский // Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии : материалы IV всерос. науч.-практ. конф., Москва, 4-5 марта 2008 г. / Рос. кардиол. науч.-производ. комплекс Росмедтехнологий. - Москва, 2008. - С. 37.

108. Профилактическая нейроиммуноэндокринология [Текст] / С.С. Коновалов, А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев [и др.]. - Санкт-Петербург : Прайм-Еврознак, 2008. - 345 с., табл.

109. Прощаев, К. И. Избранные лекции по гериатрии [Текст] / КИ. Прощаев, А.Н. Ильницкий, С.С. Коновалов. - Санкт-Петербург : Прайм-Еврознак, 2008. -778 с.

110. Прощаев, К. И. Полиморбидность в гериатрической практике: ист. аспекты, соврем. состояние и перспективы решения проблемы [Текст] / К.И. Прощаев // Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии : сб. тр. юбил. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 25-летию первой в России каф. гериатрии, Санкт-Петербург, 21-22 апр. 2011 г. / Санкт-Петерб. мед. акад. последи-плом. образования, Гор. гериатр. мед.-соц. центр ; ред. А. Арьев. - Санкт-Петербург, 2011. - С. 98-102.

111. Пульсовое давление как фактор риска поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией [Текст] / А.А. Дзизинский, К.В. Протасов, Д. А. Синкевич [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Т. 90, № 7. -С. 27-30.

112. Ремоделирование сердца и сосудов при различных вариантах артериальной гипертонии [Текст] / К.В. Протасов, А.А. Дзизинский, С.Г. Куклин [и др.]

// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5, № 6, прил. 1. - С. 122.

113. Российский статистический ежегодник. 2008 [Текст] / Федер. служба гос. статистики (Росстат). - Москва : Статистика России, 2008. - 847 с.

114. Рубаненко, О.А. Возрастные различия показателей жесткости сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертензией [Текст] / О. А. Рубаненко,

A. С. Орехова // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 3. - С. 478-480.

115. Рубаненко, О.А. Факторы риска развития фибрилляции предсердий после кардиохирургических вмешательств у больных пожилого возраста с ишеми-ческой болезнью сердца [Текст] / О.А. Рубаненко // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 3. - С. 481-486.

116. Руководство по геронтологии [Текст] : руководство для системы после-вуз. образования врачей / М-во здравоохранения и соц. развития РФ ; под ред.

B. Н. Шабалина. - Москва : Цитадель-трейд, 2005. - 795 с. : ил., табл.

117. Рыбакова, М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография [Текст] / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, В.В. Митьков. -2-е изд., испр. и доп. - Москва : Видар, 2008. - 537 с. : ил., табл.

118. Сафарова, Г.Л. Демография старения: современное состояние и приоритетные направления исслед. [Текст] / Г. Л. Сафарова // Успехи геронтологии. -2009. - Т. 22, № 1. - С. 49-59.

119. Сафарова, Г.Л. Традиционные и новые меры старения населения [Текст] / Г.Л. Сафарова, А.И. Лисененков, А.А. Сафарова // Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии : сб. тр. юбил. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 25-летию первой в России каф. гериатрии, Санкт-Петербург, 21-22 апр. 2011 г. / С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования, Гор. гериатр. мед.-соц. центр ; ред. А. Арьев. - Санкт-Петербург, 2011. - С. 102-107.

120. Синкевич, Д.А. Показатели эндотелиальной дисфункции и жесткости сосудов эластического типа во взаимосвязи с пульсовым артериальным давлением у больных гипертонической болезнью [Текст] / Д. А. Синкевич, К. В. Протасов, Т. И. Большакова // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной ме-

дицины : материалы межрегион. науч.-практ. конф. молодых ученых / Иркут. гос. ин-т усовершенствования врачей, Иркут. гос. мед. ун-т, Вост.-Сиб. науч. центр СО РАМН ; ред. А.А. Дзизинский. - Иркутск, 2006. - С. 44-45.

121. Социальное положение и уровень жизни населения России [Текст] : стат. сб. / Гос. ком. РФ по статистике (Госкомстат). - Офиц. изд. - Москва : Рос-стат, 2008. - 502 с.

122. Сравнительный анализ темпов старения крымской, киевской и западно-украинской популяций на основе определения биологического возраста [Текст] / Л.М. Ена, Н.Г. Ахаладзе, А.В. Токарь [и др.] // Проблемы старения и долголетия. -Киев, 1999. - Т. 8, № 2. - С. 186-193.

123. Старение физиологическое и преждевременное. Место статинов в предупреждении преждевременного старения [Текст] / М.С. Пристром, В.Э. Сушин-ский, И.И. Семененков [и др.] // Медицинские новости. - 2009. - № 6. - С. 25-30.

124. Сытый, В.П. Сердечно-сосудистые заболевания у пожилых [Текст] : моногр. / В. П. Сытый. - Минск : [б. и.], 2003. - 148 с.

125. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных АГ -возможности фиксированной комбинации Логимакс [Текст] / О. Д. Остроумова, О. В. Жукова, А. Г. Ерофеева [и др.] // Русский медицинский журнал. Кардиология. - 2009. - Т. 17, № 8. - С. 548-551.

126. Хавинсон, В. Х. Влияние биологического возраста на профессиональную работоспособность. Сообщ. I. Биологический возраст и умственная работоспособность [Текст] / В.Х. Хавинсон, А.С. Башкирева // Физиология человека. -2001. - Т. 27, № 3. - С. 104-112.

127. Хавинсон, В.Х. Механизмы геропротекторного действия пептидов [Текст] / В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 133, № 1. - С. 4-10.

128. Хавинсон, В.Х. Пептидная регуляция старения [Текст] / В.Х. Хавинсон ; РАН, Геронтол. о-во, РАМН, Сев.-Зап. отд-ние [и др.]. - Санкт-Петербург : Наука, 2009. - 50 с.

129. Хавинсон, В.Х. Пептидные биорегуляторы и старение [Текст] / В. Х. Хавинсон, В. Н. Анисимов ; РАН, Геронтол. о-во, РАМН, Сев.-Зап. отд-ние [и др.]. - Санкт-Петербург : Наука, 2003. - 223 с.

130. Хаммад, Е.В. Биомаркёры старения: от функции к молекулярной биологии [Текст] / Е. В. Хаммад // Геронтология. - 2017. - Т. 5, № 1. - С. 81-94.

131. Хмельницкий, А.В. Синдром старческой астении (frailty) и основные гериатрические синдромы как предикторы развития нефатальных и фатальных осложнений после операций аортокоронарного шунтирования [Текст] / А. В. Хмельницкий, К. Л. Козлов // Геронтология. - 2017. - Т. 5, № 2. - С. 1-11.

132. Цвибель, В.Д. Ультразвуковое исследование сосудов [Текст] / В.Д. Цвибель, Д.С. Пеллерито ; пер. с англ. В.В. Борисенко [и др.] ; под ред. В. В. Митькова, Ю. М. Никитина, Л. В. Осипова. - Москва : Видар-М, 2008. - 646 с.

133. Чеботарев, Д. Ф. Преждевременное (ускоренное) старение: причины, диагностика, профилактика и лечение [Текст] / Д.Ф. Чеботарев, О.В. Коркушко, В. Б. Шатило // Медичний всесвгг. - 2001. - Т. 1, № 1. - С. 28-38.

134. Шабалин, В.Н. Основные закономерности старения организма человека [Текст] / В.Н. Шабалин // Здравоохранение Российской Федерации. - 2009. - № 2. - С. 13-18.

135. Шехватова, А.С. Актуальность определения биологического возраста в Российской Федерации [Текст] / А.С. Шехватова, А.А. Торопова // Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии : сб. тр. юбил. науч.-практ. конф. с между-нар. участием, посвящ. 25-летию первой в России каф. гериатрии, Санкт-Петербург, 21-22 апр. 2011 г. / С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования, Гор. гериатр. мед.-соц. центр ; ред. А. Арьев. - Санкт-Петербург, 2011. - С. 271272.

136. Age-related DNA hydroxymethylation is enriched for gene expression and immune system processes in human peripheral blood [Electronic resource] / N. D. Johnson, L. Huang, R. Li [et al.] // Epigenetics. - 2019. - 26 Sept. - Mode of access: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/15592294.2019.1666651?

j ournalCode=kepi20.

137. Ajani, U.A. Has the risk for coronary heart disease changed among U.S. adults? [Text] / U.A. Ajani, E.S. Ford // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48, № 6. -P. 1177-1182.

138. Akutní stavy v geriatrii [Text] / H. Matejovská-Kube sová, P. Weber, P. Sev c ík [et al.] - Praha : Gal én, 2009. - 233 s.

139. Amarenco, P. High-density lipoprotein-cholesterol and risk of stroke and carotid atherosclerosis: a systematic review [Text] / P. Amarenco, J. Labreuche, P. J. Tou-boul // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 196, № 2. - P. 489-496.

140. Anisimov, V.N. Current approaches to testing antiaging drugs [Text] / V. N. Anisimov // Experts' opinion on current approaches in anti-ageing medicine and gerontology : International Symposium, Geneva, Switzerland, 27 May 2017 : Book of abstracts. - Geneva, 2017. - P. 12-16.

141. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular disease in middle-aged adults. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study [Text] / G.L. Burke, G.W. Evans, W.A. Riley [et al.] // Stroke. - 1995. - Vol. 26, № 3. - P. 386391.

142. Artmann, G.M. Microscopic photometric quantification of stiffness and relaxation time of red blood cells in a flow chamber [Text] / G.M. Artmann // Biorheolo-gy. - 1995. - Vol. 32, № 5. - P. 553-570.

143. Ascorbate 6-palmitate protects human erythrocytes from oxidative damage [Text] / D. Ross, S. Mendiratta, Z.C. Qu [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 26, № 1-2. - P. 81-89.

144. Assessment of arterial compliance by carotid midwall strain-stress relation in normotensive adults [Text] / J. N. Bella, M. J. Roman, R. Pini [et al.] // Hypertension. - 1999. - Vol. 33, № 3. - P. 787-792.

145. Association between carotid intima-media thickness and bone mineral density: a cross-sectional study in Vietnamese men and women aged 50 years and older [Electronic resource] / L.T. Nguyen, V.N. Pham, P.M. Chau [et al.] // BMJ Open. -2019. - Vol. 9, № 9. - Art. e028603. - Mode of access: https://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/9/9/e028603.full.pdf.

146. Bashkireva, A. S. Evaluation of accelerated aging of commercial drivers on model of biological age based on parameters of physical work ability [Text] / A.S. Bashkireva // Advances in Gerontology. - 2013. - Vol. 3, № 3. - P. 236-242.

147. Bashkireva, A.S. Premature ageing prevention and work ability promotion in occupational health [Text] / A.S. Bashkireva, V.Kh. Khavinson // Promotion of Work Ability and Employability: The 4th ICOH Conference on Ageing and Work, Krakow, Poland, June 12-15, 2002 : Abstracts / The Jagiellonian University Medical College. -Krakow, 2002. - P. 17.

148. Blood eosinophil count and airway epithelial transcriptome relationships in COPD versus asthma [Electronic resource] / L. George, A.R. Taylor, A. Esteve-Codina [et al.] // Allergy. - 2019. - 10 Sept. - Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/all. 14016.

149. Bobrowska-Hägerstrand, M. Membrane skeleton and red blood cell vesicu-lation at low pH [Text] / M. Bobrowska-Hägerstrand, H. Hägerstrand, A. Iglic // Bio-chim. Biophys. Acta. - 1998. - Vol. 1371, № 1. - P. 123-128.

150. Cardiovascular management of the elderly [Text] / J. Menard, I. Colombet, G. Chatellier [et al.] // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 2, suppl. D. - P. D11-D12.

151. Carotid plaque and intima-media thickness assessed by b-mode ultrasonography in subjects ranging from young adults to centenarians [Text] / S. Homma, N. Hi-rose, H. Ishida [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32, № 4. - P. 830-835.

152. Carotid ultrasound identifies high risk subclinical atherosclerosis in adults with low framingham risk scores [Text] / M.F. Eleid, S.J. Lester, T.L. Wiedenbeck [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 23, № 8. - P. 802-808.

153. Carotid wall thickness is predictive of incident clinical stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study [Text] / L.E. Chambless, A.R. Folsom, L.X. Clegg [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2000. - Vol. 151, № 5. - P. 478-487.

154. Clinical application of noninvasive vascular ultrasound in cardiovascular risk stratification: a report from the American Society of Echocardiography and the Society of Vascular Medicine and Biology [Text] / M.J. Roman, T.Z. Naqvi, J.M. Gardin [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2006. - Vol. 19, № 8. - P. 943-954.

155. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study [Text] / M.L. Bots, A.W. Hoes, P.J. Koudstaal [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 5. - P. 1432-1437.

156. Contraindications to immunotherapy: a global approach [Electronic resource] / C. Pitsios, M. Tsoumani, M.B. Bilo [et al.] // Clin. Transl. Allergy. - 2019. -Vol. 9. - Art. 45. - Mode of access: https://ctajournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s 13601-019-0285-4.

157. COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program [Text] / S. Sidney, M. Sorel, C.P. Quesenber-ry Jr. [et al.] // Chest. - 2005. - Vol. 128, № 4. - P. 2068-2075.

158. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14 719 initially healthy American women [Text] / P.M. Ridker, J.E. Buring, N.R. Cook [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 3. - P. 391-397.

159. Crosstalk between adenylyl cyclase signaling pathway and Ca2+ regulatory mechanism under red blood cell microrheological changes [Text] / A. V. Muravyov, I. A. Tikhomirova, A. A. Maimistova [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2010. -Vol. 45, № 2-4. - P. 337-345.

160. Cuende, J. I. How to calculate vascular age with the SCORE project scales: a new method of cardiovascular risk evaluation [Text] / J.I. Cuende, N. Cuende, J. Calaveras-Lagartos // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, № 19. - P. 2351-2358.

161. Dean, W. In defense of the concept of biological aging measurement-current status [Text] / W. Dean, R.F. Morgan // Arch. Gerontol. Geriatr. - 1988. - Vol. 7, № 3. - P. 191-210.

162. Deformation-induced ATP release from red blood cells requires CFTR activity [Text] / R.S. Sprague, M.L. Ellsworth, A.H. Stephenson [et al.] // Am. J. Physiol. -1998. - Vol. 275, № 5. - P. H1726-H1732.

163. Devereux, R. B. Relationship between ambulatory and exercise blood pressure and cardiac structure [Text] / R.B. Devereux, T.G. Pickering // Am. Heart J. -1988. - Vol. 116, № 4. - P. 1124-1133.

164. Differential effects on out-of-hospital cardiac arrest of dihydropyridines: real-world data from population-based cohorts across two European countries [Electronic resource] / T.E. Eroglu, G.H. Mohr, M.T. Blom [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Pharmacother. - 2019. - 10 Aug. - Art. pvz038. - Mode of access: https://academic.oup.com/ehjcvp/advance-article/doi/10.1093/ehjcvp/pvz038/5545973.

165. Discher, D.E. Molecular maps of red cell deformation: hidden elasticity and in situ connectivity [Text] / D.E. Discher, N. Mohandas, E.A. Evans // Science. - 1994. - Vol. 266, № 5187. - P. 1032-1035.

166. Donlon, T.A. In silico analysis of human renin gene-gene interactions and neighborhood topologically associated domains suggests breakdown of insulators contribute to ageing-associated diseases [Text] / T. A. Donlon, B. J. Morris // Biogerontol-ogy. - 2019. - Vol. 20, № 6. - P. 857-869.

167. Doppler-derived left ventricular end-diastolic pressure prediction model using the combined analysis of mitral and pulmonary A waves in patients with coronary artery disease and preserved left ventricular systolic function [Text] / I.A. Paraskevaidis, D.P. Tsiapras, G.K. Karavolias [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90, № 7. - P. 720-724.

168. Dzau, V.J. Vascular remodeling: mechanisms and implications [Text] / V.J. Dzau, G.H. Gibbons // J. Cardiovasc. Pharm. - 1993. - Vol. 21, suppl. 1. - P. S1-S5.

169. Echolucency of carotid plaques correlates with plaque cellularity [Text] / I. Gonçalves, J. Moses, L.M. Pedro [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2003. - Vol. 26, № 1. - P. 32-38.

170. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial [Text] / J.R. Crouse 3rd, J.S. Raichlen, W.A. Riley [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 297, № 12. - P. 1344-1353.

171. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients [Text] / Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators ; S. Yusuf, P. Sleight, J. Pogue [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. -Vol. 342, № 3. - P. 145-153.

172. Effects of toborinone on systemic circulation in patients under general anesthesia [Text] / H. Bito, N. Kato, K. Maruyama [et al.] // Masui. - 1997. - Vol. 46, № 7. - P. 900-909.

173. Endocrinological disorders. Focusing on melatonin's interactions [Text] / W. Blaicher, M.H. Imhof, D. M. Gruber [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 1999. - Vol. 48, № 3. - P. 179-182.

174. Exercise-induced increase in lipid peroxidation in patients with chronic heart failure: relation to exercise intolerance [Text] / N. Sayar, S. Terzi, H.Y. Yilmaz [et al.] // Cardiology. - 2007. - Vol. 108, № 4. - P. 307-313.

175. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications [Text] / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, № 21. - P. 2588-2605.

176. Extra- and intracellular signaling pathways under red blood cell aggregation and deformability changes [Text] / A.V. Muravyov, I.A. Tikhomirova, A.A. Maimisto-va [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2009. - Vol. 43, № 3. - P. 223-232.

177. Factors of carotid arterial enlargement in a population aged 59 to 71 years: the EVA study [Text] / C. Bonithon-Kopp, P. J. Touboul, C. Berr [et al.] // Stroke. -1996. - Vol. 27, № 4. - P. 654-660.

178. Functional aging in fibrotic interstitial lung disease: the impact of frailty on adverse health outcomes [Electronic resource] / S. A. Guler, J. M. Kwan, J. M. Leung [et al.] // Eur. Respir. J. - 2019. - 19 Sept. - Art. 1900647. - Mode of access: https://erj.ersjournals.com/content/early/2019/09/02/13993003.00647-2019.full.

179. Gee, J.R. Modulation of apolipoprotein E and interleukin-1beta in the aging liver [Text] / J.R. Gee, Q. Ding, J.N. Keller // Exp. Gerontol. - 2005. - Vol. 40, № 5. -P. 409-415.

180. Generation of two Duchenne muscular dystrophy patient-specific induced pluripotent stem cell lines DMD02 and DMD03 (MUNIi001-A and MUNIi003-A) [Electronic resource] / S. Jelinkova, L. Markova, M. Pesl [et al.] // Stem Cell Res. -2019. - Vol. 40. - Art. 101562. - Mode of access: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S18735061193019287via%3Dihub.

181. Goran, S . Procena socijalno-zdravstvenih potreba stanovnika grada Beogra-da starosne dobi 80 i vise godina [Text] / S . Goran, S. Jankelic, M. Tasic [et al.] // Zdravstvena zastita. - 2008. - Vol. 37, № 1. - P. 31-39.

182. Gurevich, V. S. Influenza, autoimmunity and atherogenesis [Text] / V.S. Gurevich // Autoimmun. Rev. - 2005. - Vol. 4, № 2. - P. 101-105.

183. Harrison, D. G. Endothelial function and oxidant stress [Text] / D.G. Harrison // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 20, № 11, suppl. II. - P. 11-17.

184. Hirohama, D. Evaluation of the pathophysiological mechanisms of saltsensitive hypertension [Electronic resource] / D. Hirohama, T. Fujita // Hypertens. Res. - 2019. - 20 Sept. - Mode of access: https://www.nature.com/articles/s41440-019-0332-5.

185. Huang, H. The immune system in aging: roles of cytokines, T cells and NK cells [Text] / H. Huang, D.D. Patel, K.G. Manton // Front. Biosci. - 2005. - Vol. 10, № 1. - P. 192-215.

186. Huiart, L. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD [Text] / L. Hu-iart, P. Ernst, S. Suissa // Chest. - 2005. - Vol. 128, № 4. - P. 2640-2646.

187. Inducible nitric oxide synthase deficiency protects the heart from systolic overload-induced ventricular hypertrophy and congestive heart failure [Text] / P. Zhang, X. Xu, X. Hu [et al.] // Circ. Res. - 2007. - Vol. 100, № 7. - P. 1089-1098.

188. Interplay of TNF-alpha and IL-10 in regulating oxidative stress in isolated adult cardiac myocytes [Text] / K. Kaur, A. K. Sharma, S. Dhingra [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. - 2006. - Vol. 41, № 6. - P. 1023-1030.

189. Jenkinson, M.L. New Zealand's ageing drivers [Text] / M. L. Jenkinson // N. Z. Med. J. - 2000. - Vol. 113, № 1109. - P. 175-176.

190. Kannel, W.B. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study [Text] / W.B. Kannel, D.L. McGee // JAMA. - 1979. - Vol. 241, № 19. - P. 2035-2038.

191. Khavinson, V. Kh. Gerontological aspects of genome peptide regulation [Text] / V. Kh. Khavinson. - Basel ; New York : Karger, 2005. - 104 p.

192. Komatina, S. Dominant perceptions on the age [Text] / S. Komatina // Stanovni stvo. - 2003. - Vol. 43, № 1-4. - P. 147-160.

193. Kozina, L. S. The role of pineal gland peptides in regulationof free radical processes in aging [Text] / L. S. Kozina, V. Kh. Khavinson, A. V. Arutjunyan // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2005. - Vol. 15, suppl. 2. - P. S208-S209. - (Abstracts of the 8th European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Regional Meeting, Moscow, Russia, April 14-16, 2005).

194. Lipid peroxidation is not increased in heart failure patients on modern pharmacological therapy [Text] / E. Tingberg, A. K. Ohlin, A. Gottsäter [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 112, № 3. - P. 275-281.

195. Lloyd-Jones, D.M. Hypertension in adults across the age spectrum: current outcomes and control in the community [Text] / D. M. Lloyd-Jones, J. C. Evans, D. Levy // JAMA. - 2005. - Vol. 294, № 4. - P. 466-472.

196. Lovell, M. Caring for the elderly: changing perceptions and attitudes [Text] / M. Lovell // J. Vasc. Nurs. - 2006. - Vol. 24, № 1. - P. 22-26.

197. Lutz, W. The coming acceleration of global population ageing [Text] / W. Lutz, W. Sanderson, S. Scherbov // Nature. - 2008. - Vol. 451, № 7179. - P. 716-719.

198. Machine learning for comprehensive forecasting of Alzheimer's Disease progression [Text] / C.K. Fisher, A.M. Smith, J.R. Walsh [et al.] // Sci. Rep. - 2019. -Vol. 9, № 1. - P. 13622.

199. Maliukova, N. G. Interrelation between lipid peroxidation and indices of hemocoagulation in patients with chronic heart failure resulted from ischemic heart disease [Text] / N. G. Maliukova // Lik. Sprava. - 2007. - № 1-2. - P. 32-35.

200. Mannheim carotid intima-media thickness consensus (2004-2006) [Text] : An update on behalf of the Advisory Board of the 3rd and 4th Watching the Risk Symposium, 13th and 15th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, and Brussels, Belgium, 2006 / P. J. Touboul, M. G. Hennerici, S. Meairs [et al.] // Cerebro-vasc. Dis. - 2007. - Vol. 23, № 1. - P. 75-80.

201. Mannheim Intima-Media Thickness Consensus [Text] : on Behalf of the Advisory Board of the 3rd Watching the Risk Symposium 2004, 13th European Stroke Conference, Mannheim, Germany, May 14, 2004 / P. J. Touboul, M. G. Hennerici, S. Meairs [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2004. - Vol. 18, № 4. - P. 346-349.

202. Mathiesen, E. B. Low levels of high-density lipoprotein cholesterol are associated with echolucent carotid artery plaques: the troms0 study [Text] / E. B. Mathiesen, K. H. B0naa, O. Joakimsen // Stroke. - 2001. - Vol. 32, № 9. - P. 1960-1965.

203. Mayet, J. Cardiac and vascular pathophysiology in hypertension [Text] / J. Mayet, A. Hughes // Heart. - 2003. - Vol. 89, № 9. - P. 1104-1109.

204. Meta-analysis of haematoma volume, haematoma expansion and mortality in intracerebral haemorrhage associated with oral anticoagulant use [Electronic resource] / D. J. Seiffge, M. B. Goeldlin, T. Tatlisumak [et al.] // J. Neurol. - 2019. - 20 Sept. -Mode of access: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00415-019-09536-1.

205. Mortality and causes of death after first ischemic stroke: the Northern Manhattan Stroke Study [Text] / A. Hartmann, T. Rundek, H. Mast [et al.] // Neurology. -2001. - Vol. 57, № 11. - P. 2000-2005.

206. Najjar, S.S. Arterial aging: is it an immutable cardiovascular risk factor? [Text] / S.S. Najjar A. Scuteri, E.G. Lakatta // Hypertension. - 2005. - Vol. 46, № 3. -P. 454-462.

207. Nilsson, P. M. Vascular aging: A tale of EVA and ADAM in cardiovascular risk assessment and prevention [Text] / P. M. Nilsson, P. Boutouyrie, S. Laurent // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, № 1. - P. 3-10.

208. Nordam, A. Integrity in the care of elderly people, as narrated by female physicians [Text] / A. Nordam, V. S0rlie, R. Förde // Nurs. Ethics. - 2003. - Vol. 10, № 4. - P. 388-403.

209. Odlum, M. Understanding comorbidities and their contribution to predictors of medical resource utilization for an age- and sex-matched patient population living with HIV: cross-sectional study [Electronic resource] / M. Odlum, S. Yoon // JMIR Aging. - 2019. - Vol. 2, № 2. - Art. e13865. - Mode of access: https: //aging.jmir.org/2019/2/e 13865.

210. Oliver, J. J. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events [Text] / J. J. Oliver, D. J. Webb // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2003. - Vol. 23, № 4. - P. 554-566.

211. Oxidative stress and nitric oxide synthase in skeletal muscles of rats with post-infarction, compensated chronic heart failure [Text] / J.W. Rush, H.J. Green, D.A. Maclean [et al.] // Acta Physiol. Scand. - 2005. - Vol. 185, № 3. - P. 211-218.

212. Oxidative stress of myosin contributes to skeletal muscle dysfunction in rats with chronic heart failure [Text] / C. Coirault, A. Guellich, T. Barbry [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 292, № 2. - P. H1009-H1017.

213. Peripheral arterial disease in diabetic and nondiabetic patients: a comparison of severity and outcome [Text] / E.B. Jude, S.O. Oyibo, N. Chalmers [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24, № 8. - P. 1433-1427.

214. Peripheral arterial stiffness and myocardial remodeling in patients with sys-tolic-diastolic and isolated systolic arterial hypertension [Text] / K. V. Protasov, A. A. Dzizinsky, S. G. Kuklin [et al.] // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, suppl. 2. - P. S20. -(Abstracts of the 17th European Meeting on Hypertension, Milan, Italy, June 15-19, 2007).

215. Perlecan regulates pericyte dynamics in the maintenance and repair of the blood-brain barrier [Text] / K. Nakamura, T. Ikeuchi, K. Nara [et al.] // J. Cell Biol. -2019. - Vol. 218, № 10. - P. 3506-3525.

216. Population structure of modern-day Italians reveals patterns of ancient and archaic ancestries in Southern Europe [Electronic resource] / A. Raveane, S. Aneli, F. Montinaro [et al.] // Sci. Adv. - 2019. - Vol. 5, № 9. - Art. aaw3492. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6726452/pdf/aaw3492.pdf.

217. Predictive value of noninvasive measures of atherosclerosis for incident myocardial infarction: the Rotterdam Study [Text] / I.M. van der Meer, M.L. Bots, A. Hofman [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 9. - P. 1089-1094.

218. Predictors of cardiac and noncardiac mortality among 14,697 patients with coronary heart disease [Text] / R. Dankner, U. Goldbourt, V. Boyko [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91, № 2. - P. 121-127.

219. Prevention and management of chronic heart failure in patients at risk [Text] / L. Dei Cas, M. Metra, S. Nodari [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91, № 9A. -P. 10F-17F.

220. Protasov, K.V. 24-hour pulse pressure as a marker of vascular and myocardial remodeling [Text] / K.V. Protasov, A.A. Dzizinsky, D.A. Sinkevich // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, suppl. 2. - P. S210. - (Abstracts of the 17th European Meeting on Hypertension, Milan, Italy, June 15-19, 2007).

221. Relation of left ventricular thickness to age and gender in hypertrophic cardiomyopathy [Text] / B.J. Maron, S.A. Casey, D.G. Hurrell [et al.] // Am. J. Cardiol. -2003. - Vol. 91, № 10. - P. 1195-1198.

222. Reneman, R. S. Non-invasive ultrasound in arterial wall dynamics in humans: what have we learned and what remains to be solved [Text] / R.S. Reneman, J.M. Meinders, A.P. Hoeks // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, № 10. - P. 960-966.

223. Rheological characteristics of erythrocytes incubated in glucose media [Text] / S. Shin, Y.H. Ku, J.S. Suh [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2008. - Vol. 38, № 3. - P. 153-161.

224. Sanderson, W.C. A New Perspective on Population Ageing [Text] / W.C. Sanderson, S. Scherbov // Demographic Research. - 2007. - Vol. 16. - P. 27-58.

225. Sanderson, W.C. Rethinking Age and Aging [Text] / W.C. Sanderson, S. Scherbov // Population Bulletin. - 2008. - Vol. 63, № 4. - P. 3-18.

226. Sex differences in circulating biomarkers of cardiovascular disease [Text] / E.S. Lau, S.M. Paniagua, J.S. Guseh [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2019. - Vol. 74, № 12. - P. 1543-1553.

227. Short- and long-term effects of maternal dyslipidaemia on blood pressure and baroreflex sensitivity in male rat offspring [Electronic resource] / E.V. de Araujo, L.A. Carneiro Dos Santos, G.F.F. Speretta [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2019. - 11 Sept. - Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1440-1681.13174.

228. Shorter telomere length in carriers of APOE-s4 and high plasma concentration of glucose, glyoxal and other advanced glycation end products (AGEs) [Electronic resource] / V.S. Dhillon, P. Deo, A. Chua [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. -2019. - 21 Sep. - Art. glz203. - Mode of access:

https://academic.oup.com/biomedgerontology/advance-article-abstract/doi/10.1093/gerona/glz203/5572352?redirectedFrom=fulltext.

229. Social and medical aspects longevity [Text] / N.M. Pozdnyakova, H.K. Martinez Garces, U.F. Duque Kalderon [et al.] ; Belgorod State University // Experientia est optima magistra : collected arts. / ed. A.A. Kolesnikov. - Belgorod, 2011. - P. 97-100.

230. Social dominance hierarchy type and rank contribute to phenotypic variation within cages of laboratory mice [Electronic resource] / J.A. Varholick, A. Pontiggia, E. Murphy [et al.] // Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9, № 1. - Art. 13650. - Mode of access: https://www.nature.com/articles/s41598-019-49612-0.

231. Stiffness of carotid artery wall material and blood pressure in humans: application to antihypertensive therapy and stroke prevention [Text] / M.E. Safar, J. Blacher, J.J. Mourad [et al.] // Stroke. - 2000. - Vol. 31, № 3. - P. 782-790.

232. Struijker Boudier, H.A. Arteriolar and capillary remodelling in hypertension [Text] / H. A. Struijker Boudier // Drugs. - 1999. - Vol. 59, spec. is. - P. 37-40.

233. Tissue-specific telomere dynamics in hibernating arctic ground squirrels (Urocitellus parryii) [Electronic resource] / S.M. Wilbur, B.M. Barnes, A.S. Kitaysky // J. Exp. Biol. - 2019. - Vol. 222, pt. 18. - Art. jeb204925. - Mode of access: https://jeb.biologists.org/content/222/18/jeb204925.

234. Ultrasonographic risk score of carotid plaques [Text] / L.M. Pedro, J. Fer-nandes e Fernandes, M.M. Pedro [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2002. - Vol. 24, № 6. - P. 492-498.

235. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: a consensus statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force. Endorsed by the Society for Vascular Medicine [Text] / J.H. Stein, C.E. Korcarz, R.T. Hurst [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2008. - Vol. 21, № 2. - P. 93-111.

236. Vascular age: integrating carotid intima-media thickness measurements with global coronary risk assessment [Text] / J.H. Stein, M.C. Fraizer, S.E. Aeschlimann [et al.] // Clin. Cardiol. - 2004. - Vol. 27, № 7. - P. 388-392.

237. Walsh, K. Vascular cell apoptosis in remodeling, restenosis, and plaque rupture [Text] / K. Walsh, R.C. Smith, H.S. Kim // Circ. Res. - 2000. - Vol. 87, № 3. - P. 184-188.

238. Wassink, A.M. The metabolic syndrome: metabolic changes with vascular consequences [Text] / A. M. Wassink, J.K. Olijhoek, F.L. Visseren // Eur. J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 37, № 1. - P. 8-17.

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АСМ - атомно-силовая микроскопия

БА - брахиоцефальные артерии

БАВ - биологически активные вещества

БВ - биологический возраст

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГХС - гиперхолестеринемия

ДНИЭС - диффузная нейроиммуноэндокринная система

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КВ - календарный возраст

КИМ - комплекс интима-медиа

ОСА - общих сонных артерий

МС - метаболический синдром

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ООН - Организация Объединенных Наций

ОСА - общая сонная артерия

ОХС - общий холестерин

РНК - рибонуклеиновая кислота

СВ - сосудистый возраст

СД - сахарный диабет

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССС - сердечно-сосудистая система

ТГ - триглицериды

ТИМ - толщина интима-медиа

ФК - функциональный класс

ФР - факторы риска

ХВ - хронологический возраст

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭХО-КГ - эхокардиография

ET - эндотелин

IL - интерлейкин

IFN-a - интерферон-альфа

NYHA - New York Heart Association (Нью-Йоркская Ассоциация Сердца) TNF-a - фактор некроза опухолей альфа

SCORE - Systematic Coronary Risk Evaluati (систематическая оценка коронарного риска)