Преждевременное старение у лиц с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией: патогенетические и клинические аспекты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Парцерняк Александр Сергеевич

• Парцерняк Александр Сергеевич
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Парцерняк Александр Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ

1.1. Патофизиология старения

1.2. Современные теории старения

1.2.1. Теория мутаций и нестабильности генома при старении

1.2.2. Свободнорадикальная теория старения (окислительного стресса) при старении

1.2.3. Митохондриальная теория старения

1.2.4. Теория апоптоза

1.3. Биологическая роль мелатонина при старении

1.4. Фактор роста фибробластов 21 и старение

1.5. Ожирение, метаболический синдром и старение

1.6. Расстройства депрессивного спектра и старение при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии

1.7. Возможности визуальной и аудиальной коррекция в комплексной терапии больных с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией и расстройствами

депрессивного спектра

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследований

2.3. Методы лечения

2.4. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ СИНДРОМА ВЗАИМНОГО ОТЯГОЩЕНИЯ И ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ У МУЖЧИН МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА С ПОЛИМОРБИДНОЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

3.1. Сравнительная характеристика результатов антропометрического, лабораторного, инструментального и психофизиологического обследования в

группах пациентов К-1, К-2, К-3 до лечения

3.1.1 Особенности старения у лиц с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией по результатам анкетирования

3.1.2. Исследование маркеров преждевременного старения у лиц с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией до лечения

3.1.3. Оценка антропометрических данных, лабораторных признаков нарушений углеводного и липидного обмена до лечения

3.1.4. Исследование уровня С-реактивного белка, провоспалительной и противовоспалительной активности интерлейкинов до лечения

3.1.5. Оценка функционального состояния печени по результатам биохимического исследования крови

3.1.6. Оценка состояния сердечно-сосудистой системы по результатам суточного мониторирования артериального давления и эхокардиографии до лечения

3.2. Оценка психологического и психофизиологического состояния групп пациентов с ПССП до лечения

3.3. Оценка шансов наличия количественных и качественных признаков у пациентов в группах К-1, К-2 и К-3 до лечения

3.4. Корреляционный анализ антропометрических, лабораторных, инструментальных, психологических и психофизиологических результатов обследования в контрольной группе, а также в объединенной группе (К-1 и К-2) и группе К-3 до лечения

3.5. Факторный анализ внутренней структуры показателей, характеризующих синдром взаимного отягощения при ПССП

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МУЖЧИН МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА С ПОЛИМОРБИДНОЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

4.1. Сравнительная характеристика результатов антропометрического, лабораторного, инструментального и психофизиологического обследования в группах пациентов К-4, К-5, К-6 после лечения

4.2. Оценка результативности лечения и потенциального эффекта от применения различных схем лечения пациентов в группах К-4, К-5, К-6 по количественным признакам

4.3. Оценка результативности лечения и потенциального эффекта от применения различных схем лечения пациентов в группах К-4, К-5, К-6 по качественным

признакам

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО СРАВНИТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПОТЕНЦИАЛЬНОГО ЭФФЕКТА И РЕЗУЛЬТАТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПОЛИМОРБИДНОЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

5.1. Общие положения

5.2. Сравнительная характеристика результатов антропометрического, лабораторного, инструментального, психологического и психофизиологического обследования в пациентов группы К-6 до лечения и через 12 месяцев после

5.3. Сравнительная частота наблюдения количественных признаков в группе К-6 до лечения и через 12 месяцев

5.4. Сравнительная частота наблюдения качественных признаков в группе К-6 до

лечения и через 12 месяцев

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПРИВЕРЖЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С ПОЛИМОРБИДНОЙ

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

6.1. Проспективное 12-месячное исследование числа повторных обращений за медицинской помошью и длительности нахождения в стационаре

6.2. Оценка приверженности к лечению в группах пациентов К-4, К-5, К-6 в

течение 12 месяцев наблюдения

ГЛАВА 7. АВТОРСКИЙ МЕТОД ОЦЕНКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ У ЛИЦ МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА, АССОЦИИРОВАННОГО С ПОЛИМОРБИДНОЙ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

7.1. Авторская модель оценки и прогнозирования риска преждевременного

старения

7.1.2 Решающее правило оценки вероятности ПС организма по линейке

лабораторных маркеров

7.2 Авторская модель оценки риска преждевременного старения по расчетным

(вероятным) значениям маркеров

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Сравнительная характеристика групп пациентов К-1, К-2, К-3 до лечения и пациентов контрольной группы по исследуемым показателям

(парное сравнение)

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Сравнительная характеристика экспериментальных групп пациентов К-4, К-5, К-6 по исследуемым показателям до лечения (парное сравнение)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Преждевременное старение у лиц с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией: патогенетические и клинические аспекты»

Актуальность темы исследования

В послании к Федеральному Собранию Российской Федерации в 2018 году, В.В. Путин определил важнейший базовый показатель благополучия граждан страны - продолжительность жизни [106]. Так, в Российской Федерации в 2018 году у мужчин средний возраст достиг 67,75 лет, у женщин - 77,82. Данное обстоятельство становится еще более актуальным в свете увеличения средней продолжительности жизни на фоне снижения рождаемости в России [121].

В современной геронтологической литературе широко используются термины физиологическое и преждевременное старение (ПС) [131]. Под преждевременным старением понимают любое ускорение среднего темпа старения, характерного для данной популяции, а также раннее развитие возраст-ассоциированных заболеваний [7, 108].

ПС способствуют заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС), желудочно-кишечного тракта, сахарный диабет (СД), метаболический синдром (МС) и сопутствующий им хронический воспалительный процесс [49, 63, 97, 143, 190, 500, 795]. Кроме того, наряду с указанными заболеваниями, дополнительное негативное влияние на ранний дебют сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [277] и ожирения, на фоне изменений пищевого поведения [70, 163, 577], оказывают расстройства тревожно депрессивного спектра (РДС).

Не менее актуальной проблемой в XXI веке на фоне продления средней продолжительности жизни является увеличение с возрастом числа пациентов с полиморбидной патологией [98, 148, 303]. Согласно современным результатам проспективных исследований распространенность полиморбидности составляет у лиц молодого возраста до 69%, около 93% у лиц средней возрастной группы и до 98% у пациентов пожилого возраста. Ведущим классом болезней по числу образуемых сочетаний являются болезни системы кровообращения, на втором месте - эндокринной системы, на третьем - расстройства питания и обмена веществ [148].

В последние годы получены принципиально новые результаты, подтверждающие участие мелатонина (МТ) в регуляции секреции инсулина и его роли в патофизиологии инсулинорезистентности (ИР), ожирении [156, 542, 543, 571], антиоксидантном [722] и антиатерогенном действии [522], ингибировании проапоптотических факторов р53 и Вс1-2, а также экспрессии фактора роста фибробластов [541]. Данные работы свидетельствуют о тесной патогенетической взаимосвязи указанных факторов с развитием ожирения, СД, атеросклероза и артериальной гипертензии (АГ), являющихся важными предикторами старения. Вместе с тем, ни в одном источнике литературы не отражен патогенез ПС у пациентов с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией (ПССП), МС и РДС. В настоящее время отсутствует единый подход к диагностике, профилактике и лечению возраст-ассоциированных заболеваний у лиц молодого и среднего возраста с указанной патологией.

В этой связи систематизация имеющихся научных данных, дальнейшее изучение патогенеза и клинических особенностей кардиоваскулярных, метаболических и психосоматических заболеваний позволит разработать современные диагностические методы и профилактические меры, направленные на предупреждение развития ПС у пациентов молодого и среднего возраста с ПССП.

Степень разработанности темы исследования

С увеличением средней продолжительности жизни и снижением рождаемости в настоящее время в мире резко возросла доля и абсолютная численность стареющего населения. Согласно прогнозу, к 2050 году в Российской Федерации, Китае, Европейском Союзе, Соединенных Штатах Америки, Южной Корее и Японии в структуре населения будут преобладать люди в возрасте старше 60 лет [183]. Данные обстоятельства сложились, несмотря на колоссальные затраты в области здравоохранения, только в Российской Федерации общие расходы в 2018 году составили 5,1 трлн. рублей [133], в Соединенных Штатах Америки на эти цели было потрачено около 3,6 трлн. долларов [569]. По данным

Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2019) на протяжении последних 15 лет двумя основными причинами смерти остаются ишемическая болезнь сердца (ИБС) и острые нарушения мозгового кровообращения, от которых в мире ежегодно умирает около 15,2 млн. человек [43].

В России, кроме вышеуказанных заболеваний, отмечается неуклонный рост ожирения среди населения в возрасте 18 лет и старше. Избыточная масса тела встречается у 46,9% мужчин и 34,7% женщин [31]. Всего за 5 лет, с 2013 по 2017 год, заболеваемость ожирением возросла в 1,7 раз [91]. С ожирением у лиц молодого возраста в большей степени связаны факторы риска раннего дебюта ССЗ, СД 2 типа и РДС [109].

В связи с вышеизложенными обстоятельствами, раннее старение населения стало важной политической и экономической проблемой. В тоже время старение, не являясь болезнью, изменяет тяжесть и прогноз связанных с ним заболеваний, оказывает влияние на патофизиологические процессы и скорость дегенерации биологических систем [425, 428, 554, 785]. Однако в настоящее время отсутствуют рекомендации по лечению и профилактике полиморбидной патологии, ассоциированной с ПС у мужчин молодого и среднего возраста. Кроме того, остаются не разработанными диагностические алгоритмы, позволяющие стратифицировать риск ПС, а также вопросы о возрасте начала первичного лабораторно-инструментального скрининга возраст-ассоциированных

заболеваний и выборе методов профилактики данного патологического процесса.

В течение последних 10 лет были получены результаты исследований, указывающие на влияние хронического стресса, депрессии [163, 281], нарушения продолжительности сна [315, 698], работы в ночную смену [470, 562], гиперкалорийного питания [70, 163, 577] на циркадные ритмы экспрессии МТ [315, 470, 698], инсулина [65, 449], соматотропного гормона [199, 420], кортизола [369] и фактора роста фибробластов 21 (БОБ 21) [339]. Возникающие на этом фоне изменения углеводного и липидного обмена, АГ являются ключевыми звеньями развития ИР, МС и хронического несистемного воспаления (метавоспаления) [84, 246, 385, 416, 722]. Кроме того, данные нарушения

сопровождаются увеличением экспрессии провоспалительных цитокинов -интерлейкина-1 (ИЛ), ИЛ-6 [428, 435, 436], фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) [443], С-реактивного белка (СРБ) [265] и транскрипционного фактора р53, связанного с делецией клеточного цикла, апоптозом и старением [223, 499, 568].

Провоспалительные факторы участвуют в развитии метаболического порочного круга, связанного с поддержанием в организме метавоспаления, оксидативного стресса, ИР, эндотелиальной дисфункции, которые определяют в дальнейшем с ранним дебют ИБС, СД 2 типа и ПС [97, 434, 568, 595]. Несмотря на значительные успехи фундаментальных исследований, позволивших сформулировать современные представления о патофизиологии ССЗ, гипертонической болезни (ГБ), ожирения, МС, СД и РДС [57, 112, 152], ни в одном источнике не отражены вопросы профилактики и диагностики ПС на фоне указанных заболеваний.

Снижение секреции МТ, наблюдаемое при старении, патогенетически взаимосвязано с гиперинсулинемией и ИР [149, 269], являющихся ведущими факторами биологического старения [448, 449]. Экспериментальные исследования, выполненные на модели животных, показали эффективность использования экзогенного МТ при ССЗ, острой ишемии-реперфузии миокарда [512, 691], токсическом повреждении миокарда [792], атеросклерозе [351, 794], АГ [524, 531], сердечной недостаточности [286, 538], дислипидемии [310, 558] и нарушениях гликемии [534]. Несмотря на данные результаты, МТ имеет крайне ограниченный спектр примения в качестве снотворного средства и адаптогена для нормализации биологических ритмов.

Перечисленные факты свидетельствуют о необходимости систематизации имеющихся научных данных, дальнейшего изучения патогенеза и клинических особенностей кардиоваскулярных, метаболических и психических заболеваний у лиц с ПССП, а также выработки современных подходов к диагностике и профилактике ПС у данного контингента, что в свою очередь и определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

На основании комплексной оценки результатов клинических, лабораторно -инструментальных и психофизиологических методов определить патофизиологические механизмы преждевременного старения у мужчин молодого и среднего возраста с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, для оптимизации лечебно-диагностических и геропрофилактических мероприятий.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-патогенетические взаимосвязи синдрома взаимного отягощения и преждевременного старения у лиц молодого и среднего возраста с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией.

2. Оценить взаимосвязь клинических, лабораторно-инструментальных и психофизиологических показателей, влияющих на развитие преждевременного старения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии у мужчин молодого и среднего возраста.

3. Определить роль мелатонина, белка р53, фактора роста фибробластов 21, Р-эндорфина и С-реактивного белка в патогенезе преждевременного старения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии.

4. Выявить оптимальный комплекс лечебных и геропрофилактических мероприятий, направленный на предупреждение прогрессирования преждевременного старения, у пациентов молодого и среднего возраста с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией.

5. Разработать метод прогнозирования преждевременного старения и оценки эффективности геропрофилактических мероприятий у пациентов молодого и среднего возраста с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией.

6. Оценить приверженность лечению и клинико-экономическую эффективность стандартной терапии в сочетании с психотерапевтической и психофизиологической визуальной и аудиальной коррекцией у лиц с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией и преждевременным старением при 12-месячном проспективном исследовании.

Научная новизна исследования

1. Впервые определен вклад синдрома взаимного отягощения в патогенез преждевременного старения у пациентов молодого и среднего возраста, страдающих полиморбидной сердечно-сосудистой патологией.

2. Расширены представления о влиянии патологически значимых изменений уровня мелатонина, белка р53, фактора роста фибробластов 21, Р-эндорфина и С-реактивного белка на патогенез преждевременного старения у пациентов молодого и среднего возраста с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией.

3. Впервые разработана прогностическая модель оценки риска преждевременного старения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии и её модификация для скринингового обследования населения на этапе амбулаторно-поликлинической медицинской помощи.

4. Впервые на основе оценки риска преждевременного старения разработан комплекс геропрофилактических мероприятий для мужчин молодого и среднего возраста с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, учитывающий индивидуальные особенности пациентов.

5. Показана высокая приверженность к проводимой терапии у мужчин молодого и среднего возраста с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией на фоне стандартного лечения в сочетании с психотерапевтической и психофизиологической визуальной и аудиальной коррекцией, способствующая реализации клинической и экономической эффективности разработанного комплекса лечебно-профилактических мероприятий.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования позволили уточнить патофизиологическую роль мелатонина, белка р53, фактора роста фибробластов 21, Р-эндорфина и С-реактивного белка в развитии синдрома взаимного отягощения и преждевременного старения у пациентов молодого и среднего возраста с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией.

Предложено два метода оценки риска преждевременного старения у пациентов с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией. В первом случае, при расчетах используются лабораторные показатели маркеров (мелатонин (6-гидроксимелатонин-сульфат), р53, фактор роста фибробластов 21, С-реактивный белок, Р-эндорфин), во втором их расчетные значения, полученные в результате аналитического определения их индивидуальных значений по линейке доступных показателей (общий холестерин, глюкозы, систолическое артериальное давление, показатель теста PHQ-9, календарный возраст). Разработанные прогностические модели оценки риска преждевременного старения могут применяться в повседневной клинической практике при составлении индивидуального плана геропрофилактических мероприятий у лиц молодого и среднего возраста с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, метаболическим синдромом и расстройствами депрессивного спектра.

Проведенное исследование показало высокую клинико-экономическую эффективность стандартного лечения в комбинации с психотерапевтической и психофизиологической визуальной и аудиальной коррекцией по сравнению со стандартным лечением полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, что позволяет рекомендовать ее к использованию в клинической работе врачей различных специальностей, в том числе терапевтов, кардиологов, эндокринологов, геронтологов.

Результаты диссертационного исследования используются на лекционных и практических занятиях, проводимых в рамках учебных мероприятий на кафедре патофизиологии, а также кафедрах терапевтического профиля ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» Минобороны РФ и ее клинических базах, кафедры внутренних болезней им. Б.И. Шулутко «ЧОУВО Санкт-Петербургский Медико-социальный институт».

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование представляет собой открытое одноцентровое рандомизированное проспективное клиническое исследование,

основанное на совокупности методов научного познания, принципах материалистической диалектики, а также структурно-функциональном подходе, которые выражались в комплексном многоуровневом изучении проблемы преждевременного старения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии у лиц молодого и среднего возраста.

Диссертационное исследование одобрено этическим комитетом ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны РФ.

Фундаментом выполненного исследования послужили опубликованные работы отечественных и зарубежных авторов, охватывающие вопросы преждевременного старения, неспецифического воспалительного процесса, метаболического синдрома, дислипидемии и сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с расстройствами депрессивного спектра.

Для решения практических задач, поставленных в исследовании, использовались общенаучные и специальные методы научного познания, включающие в себя качественное и количественное описание, лабораторно-инструментальную диагностику, а также психофизиологические исследования. Определение биологического возраста (БВ) проводили по методике Д.Ф. Чеботарева с использованием стандартного набора маркеров: результаты измерения артериального давления (АД), проведения проб с задержкой дыхания после глубокого вдоха и глубокого выдоха (ЗДВ) и статической балансировки (СБЛ), а также бланковое тестирование с целью изучения субъективной оценки здоровья (СОЗ) [143]. Для исключения субъективности дополнительно применялась математико-статистической модель оценки показателя преобладания БВ над должным БВ (ДБВ) - индекс ДВ, с последующим прогнозированием функционального класса БВ обследованного [96].

При проведении проспективного исследования в качестве конечных точек были выбраны кратность госпитализаций в течение 12 месяцев после выписки из стационара, длительность госпитализаций (койко-день), а также оценивалась приверженность к проводимому лечению.

Все результаты проведенной исследовательской работы изучались с использованием методов параметрической и непараметрической статистики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В результате влияния синдрома взаимного отягощения у пациентов молодого и среднего возраста, страдающих полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, метаболическим синдромом и расстройствами депрессивного спектра наблюдается преждевременное старение.

2. Наиболее информативными маркерами синдрома взаимного отягощения при формировании полиморбидной сердечно-сосудистой патологии у мужчин молодого и среднего возраста, как комплексной формы клинического проявления преждевременного старения являются: патологические значимые изменения биохимического гомеостаза мелатонина, белка р53, фактора роста фибробластов 21, С-реактивного белка, Р-эндорфина, общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина А1, аполипопротеина В, инсулина, интерлейкина-1, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-а, а также стойкие изменения суточного профиля артериального давления и тревожно-депрессивные расстройства.

3. Проведенная в рамках индексной госпитализации (средние сроки лечения 11,22 сут) стандартная терапия полиморбидной сердечно-сосудистой патологии в сочетании с сеансами психофизиологической и психотерапевтической визуальной и аудиальной коррекции приводит к снижению выраженности нарушений лабильных маркеров преждевременного старения (глюкоза, общий холестерин, систолическое и диастолическое артериальное давление, выраженность депрессии и тревоги) и сопровождается уменьшением биологического возраста на 7 - 8 лет от исходного, до проведения лечения.

4. Стандартное лечение полиморбидной сердечно-сосудистой патологии в сочетании с сеансами психофизиологической и психотерапевтической визуальной и аудиальной коррекции, проведенное в течение 12 месяцев, сопровождается уменьшением биологического возраста на 14 - 15 лет от исходного до начала

лечения, стойким снижением выраженности лабораторных маркеров преждевременного старения (мелатонин, фактор роста фибробластов 21, р53, Р-эндорфин, С-реактивный белок), а также риска дальнейшей эскалации сердечнососудистых заболеваний, нормализацией метаболических нарушений и расстройств депрессивного спектра.

5. Дополнение схемы стандартного лечения полиморбидной сердечнососудистой патологии, сеансами психофизиологической и психотерапевтической визуальной и аудиальной коррекции, в течение 12 месяцев наблюдения, сопровождалось повышением приверженности к проводимому лечению, снижением частоты внеплановых обращений за медицинской помощью и положительным экономическим эффектом.

6. Разработанная модель расчета риска преждевременного старения, на основании оценки уровня метаболических маркеров (6-сульфатоксимелатонин, фактор роста фибробластов 21, белок р53, Р-эндорфин, С-реактивный белок) позволяет индивидуализировать геропрофилактические мероприятия у пациентов молодого и среднего возраста с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов обусловлена достаточным объемом выборки обследуемых, длительным периодом наблюдения всех изучаемых объектов, использованием современных лабораторно-инструментальных, тестовых психологических и психофизиологических стандартизированных методик. Диссертационная работа выполнена с включением 324 мужчин в возрасте от 35 до 55 лет, проходивших обследование и лечение в клинике военно-полевой терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Анализ полученных результатов проводился с применением современных методов статистической обработки, на основании которых сформулированы выводы и практические рекомендации.

Основные положения работы доложены и обсуждены на заседаниях секции «Интегративная медицина» Санкт-Петербургского общества терапевтов им. С.П.

Боткина (34 заседание, 2016; 37 заседание, 2017; 38 заседание, 2017; 41 заседание, 2018; 42 заседание, 2019), научно-практической конференции с международным участием «Полиморбидность патологии - важнейшая проблема современного скоропомощного стационара» (Санкт-Петербург, 2015); 3-ем Азиатско-Тихоокеанский конгрессе по военной медицине с международным участием (Санкт-Петербург, 2016); научно-практической конференции «Сохраняя традиции Боткинской школы» (Санкт-Петербург, 2016); научно-практической конференции с международным участием «Реконструктивно-восстановительная хирургия челюстно-лицевой области на современном этапе» (Санкт-Петербург, 2016); XI конгрессе с международным участием «Психосоматическая медицина» (Санкт-Петербург, 2016); всеармейской научно-практической конференции «Актуальные вопросы военно-полевой терапии» (Санкт-Петербург, 2017); XIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2018), Всероссийском междисциплинарном конгрессе «Молчановские чтения» (Санкт-Петербург, 2018); конгрессе с международным участием «Ментальное здоровье, эволюция и интеграция в психотерапии» (Санкт-Петербург, 2019), Всероссийской научно-практической конференции «Оптимальная медикаментозная терапия в кардиологии» (Санкт-Петербург, 2020), Всероссийской (всеармейской) научно-практической конференции, посвященной 65-летию кафедры военно-полевой терапии «Актуальные вопросы военно-полевой терапии» (Санкт-Петербург, 2020), Всероссийской научно-практической конференции «Оптимальная медикаментозная терапия в кардиологии» (Санкт-Петербург, 2021), Всероссийской научно-практической конференции «Интегративная медицина в кардиологии и эндокринологии» (Санкт-Петербург, 2022), первом международном конгрессе «Медицинская реабилитация: научные исследования и клиническая практика» (Санкт-Петербург, 2022).

Апробация диссертационной работы проведена на межкафедральном заседании кафедр патологической физиологии, военно-полевой терапии,

госпитальной терапии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны РФ, протокол протокол № 12.1.2022 от 15 апреля 2022 г.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликована 41 печатная работа, в том числе 19 статей в научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства науки и высшего образования Российской Федерации для публикации материалов диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук, 2 монографии в соавторстве. По результатам работы оформлено 2 рационализаторских предложения: «Способ диагностики доклинических форм полиморбидной сердечно-сосудистой патологии у лиц молодого возраста», № 13975/7 от 13.11.2014 года, «Метод изучения скорости преждевременного старения при полиморбидной патологии у лиц молодого и среднего возраста с использованием иммуноферментной диагностики титра белка р53», № 14502/7 от 01.12.2016 года. Получен сертификат соответствия на разработанный в соавторстве метод профилактики расстройств депрессивного спектра и преждевременного старения: «Программный комплекс направленной коррекции психоэмоционального состояния «Визуальная и аудиальная коррекция» № РОСС RU.ЖТК1.Н00010.

Внедрение результатов работы

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, используются в практической деятельности отделений кардиологического и терапевтического профиля, кафедры патологической физиологии, кафедры и клиники военно-полевой терапии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны РФ, ГБУЗ «Введенская городская клиническая больница» и ГБУЗ «Городская больница № 15» г. Санкт-Петербург, а также в учебном процессе кафедры патологической физиологии, а также кафедр терапевтического профиля ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская

академия им. С.М. Кирова» Минобороны РФ, кафедры внутренних болезней им. Б.И. Шулутко «ЧОУВО Санкт-Петербургский Медико-социальный институт».

Личный вклад автора

Содержание работы разработано автором на основании многолетнего исследования данной проблемы. Автор является энтузиастом изучения вопросов преждевременного старения и полиморбидной сердечно-сосудистой патологии у лиц молодого и среднего возраста в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Автор лично участвовал во всех этапах подготовки исследования, включая разработку идеи, дизайна исследования, подготовку плана работы, выбор методик исследования, непосредственной курации пациентов. Самостоятельно сформирована база данных, поведен анализ и обобщение полученных результатов, статистическая обработка материала и написание всех глав диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 364 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, шести глав с результатами собственных исследований, главы авторских методов оценки и прогнозирования преждевременного старения, главы обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы, включающего 797 источников (153 русскоязычных, 644 зарубежных), 2 приложений. Работа иллюстрирована 26 рисунками, содержит 60 таблиц, 11 формул, 2 схемы.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ

1.1. Патофизиология старения

В последние десятилетия мы столкнулись с новыми вызовами, которые в полной мере оказывают влияние на человека, будь то изменения климата, урбанизация, хронический стресс, инфекционные и неинфекционные заболевания, однако определяющим является глобальное постарение населения [41, 89].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Парцерняк Александр Сергеевич, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдрахманова, А.И. Особая форма ишемической болезни сердца. Безболевая ишемия миокарда : учебное пособие / А.И. Абдрахманова, Ю.В. Ослопова, Н.Б. Амиров [и др.]. - Казань : Казан. ун-т, 2017. - 107 с.

2. Абрашитова, А. Т. Роль эндогенных и экзогенных факторов в развитии преждевременного старения работников газодобывающего предприятия / А. Т. Абрашитова, Т. Н. Панова, И. А. Белолапенко // Кубан. науч. мед. вестн. - 2011. - Т. 127, № 4. - С. 10-12.

3. Адлер, Ю. П. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий / Ю. П. Адлер, Е. В. Маркова, Ю. В. Грановский. -Москва : Наука, 1976. - 279 с.

4. Акчурин, Р. С. Актуальные вопросы коронарной хирургии / Р. С. Акчурин, А. А. Ширяев. - Москва : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 88 с.

5. Анализ воздействия светозвуковой стимуляции на некоторые электрофизиологические показатели / Я. В. Голуб, В. Д. Емельянов, Т. В. Красноперова [и др.] // Вестн. психотерапии. - 2015. - № 54. - С. 140-151.

6. Андреенко, Е. Ю. Ишемическая болезнь сердца у лиц молодого возраста: особенности этиологии, клинических проявлений и прогноза / Е. Ю. Андреенко, И. С. Явелов [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 11. - С. 24-34.

7. Анисимов, В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В. Н. Ансимов. - Санкт-Петербург : Наука, 2003. - 468 с.

8. Анисимов, В. Н. Эволюция концепций в геронтологии / В. Н. Анисимов, М. В. Соловьев. - Санкт-Петербург : Эскулап, 1999. - 130 с.

9. Ахметзянова, Э. Х. Методические аспекты определения типа суточного ритма по данным суточного мониторирования артериального давления / Э. Х. Ахметзянова // Рос. кардиол. журн. - 2006. - Т. 3, № 59. - С. 16-19.

10. Бабарина, М. Б. Вторичное ожирение / М. Б. Бабарина, М. И. Фадеева, Л. В. Савельева // Ожирение и метаболизм. - 2013. - Т. 10, № 4. - С. 37-42.

11. Бабенко, А.Ю. Взаимосвязи компонентов метаболического синдрома с уровнем гормонов, вовлеченных в регуляцию метаболизма жировой ткани / А. Ю. Бабенко, Г. А. Матвеев, Т. И. Алексеенко [и др.] // Артер. Гипертенз. - 2019. - Т. 25, № 6. - С. 639-652.

12. Безруков, В. В. Основные исследовательские направления и приоритеты отечественной геронтологии на современном этапе / В. В. Безруков, Ю. К. Дупленко, С. Г. Бурчинский // Проблемы старения и долголетия. - 2001. - Т. 10, № 2. - С. 113-127.

13. Белевитин, А. Б. Бессимптомная ишемия миокарда : лекция / А. Б. Белевитин, В. В. Тыренко. - Санкт-Петербург : ВМедА, 2003. - 24 с.

14. Белозерова, Л. М. Работоспособность и возраст : том избранных трудов / Л. М. Белозерова. - Пермь : Прикам. соц. ин-т, 2001. - 328 с.

15. Белозерова, Л. М. Физическая работоспособность и биологический возраст мужчин / Л. М. Белозерова // Клин. геронтология. -2008. - Т. 14, № 5. - С. 21-24.

16. Белолапенко, И. А. Клинико-диагностическое значение индуктора апоптоза - белка р53, интерлейкинов 8 и 10 в развитии преждевременного старения у работников Астраханского газоперерабатывающего завода : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / И. А. Белолапенко. - Астрахань, 2011. - 23 с.

17. Биологический возраст человека и преждевременное старение в антропологическом контексте / К. И. Прощаев, Н. И. Жернакова, Р. Ф. Капустин [и др.] // Ученые зап. С.-Петерб. гос. мед. ун-та им. акад. И. П. Павлова. - 2011. - Т. XVII, № 2. - С. 14-16.

18. Боровков, А. А. Курс теории вероятностей : учебное пособие / А. А. Боровков. - Москва : Наука, 1972. - 287 с.

19. Брянцева, О. В. Преждевременное старение и аритмический синдром / О. В. Брянцева // Фундам. исследования. - 2013. - Т. 3, № 1. - С. 32-36.

20. Варавина, Л. Ю. Схемы изучения качества оториноларингологической помощи пациентам пожилого возраста / Л. Ю. Варавина, К. И. Прощаев, К. В. Перелыгин. - Белгород : БелГУ, 2008. - 56 с.

21. Вахрушев, Я. М. Оценка эффективности дифференцированной терапии неалкогольной жировой болезни печени / Я. М. Вахрушев, Е. В. Сучкова, А. П. Лукашевич // Терапевт. арх. - 2020. - Т. 92, № 2 - С. 29-33.

22. Вентцель, Е. С. Теория вероятностей : учебник / Е. С. Вентцель. -Москва : Наука, 1964. - 576 с.

23. Влияние сахарного диабета 2-го типа на миокард пациентов с ишемической болезнью сердца / И. Н. Ворожцова, О. В. Будникова, С. А. Афанасьев, Д. С. Кондратьева // Сиб. журн. клин. и эксперим. медицины. -2018. - Т. 33, № 1. - С. 14-20.

24. Возможности использования производных бигуанидов на ранних этапах развития синдрома инсулинорезистентности / Е. И. Красильникова, А. А. Быстрова, В. В.Агеева [и др.] // Артер. гипертензия. - 2011. - Т. 17, № 2. -С.1-7.

25. Войтенко, В. П. Здоровье здоровых (введение в санологию) / В. П. Войтенко. - Киев : Здоровья, 1991. - 246 с.

26. Войтенко, В. П. Определение биологического возраста как проблема математического моделирования процессов старения / В. П. Войтенко // IV Всесоюзный съезд геронтологов и гериатров (Кишинев, 14-17 сент. 1982 г.) : тез. докл. и реф. - Киев : Изд-во Ин-та геронтологии, 1982. -С. 73-74.

27. Войтенко, В. П. Системные механизмы развития и старения / В. П. Войтенко, А. М. Полюхов. - Ленинград : Наука, 1986. - 184 с.

28. Войтенко, В. П. Факторы смертности и продолжительность жизни / В. П. Войтенко. - Киев : Здоровья. - 1987. - 144 с.

29. Волотовская. A. B. Влияние общей магнитотерапии на клинические, функциональные и гормонально-метаболические характеристики у больных с метаболическим синдромом. / A. B. Волотовская, B. C. Улащик // Лазерная медицина. - 2005. - № 2. - С. 74-76.

30. Воронин, С.В. Полиморбидность: определение, классификации, распространенность, методы оценки и практическое значение / С.В. Воронин, Д.В. Черкашин, И.В. Бершева // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2018. - Т. 4, № 64. - С. 243-249.

31. Выборочное наблюдение рациона питания населения : 2018 // Федеральная служба государственной статистики : [официальный сайт]. -Дата публикации метаданных: 05.30.2019. - URL: https://www.gks.ru/free_doc/new_site/food18/index.html (дата обращения: 01.04.2020).

32. Гейн, С. В. Влияние ß-эндорфина на антителогенез и продукцию ИЛ-4 в условиях блокады опиатных рецепторов / С. В. Гейн, Т. А. Баева, О. А. Кичанова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2006. - Т. 142, № 8. -С. 192-195.

33. Генез полиморбидности у женщин пожилого возраста: роль нейронспецифической энолазы / Г. Н. Совенка, К. И. Прощаев, М. А. Чижова [и др.] // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Сер. Медицина. - 2010. - № 4. -С. 459-462.

34. Герцев, А. В. Особенности синдрома взаимного отягощения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, протекающей на фоне тревожно-депрессивных расстройств / А. В. Герцев // Вестн. психотерапии. -2016. - Т. 65, № 59. - C. 51-63.

35. Голуб, Я. В. Медико-психологические аспекты применения светозвуковой стимуляции и биологически обратной связи / Я. В. Голуб, В. М. Жиров. - Санкт-Петербург : КЕРИ, 2007. - 100 с.

36. Голуб, Я. В. Светозвуковая стимуляция и психотренинг в спортивной практике // Я. В. Голуб, О. М. Шелков, А. К. Дроздовский. -Санкт-Петербург : КЕРИ, 2010. - 60 с.

37. Голубев, А. Г. Биология продолжительности жизни и старения / А. Г. Голубев. - Санкт-Петербург : Изд-во Н-Л, 2015. - 384 с.

38. Гомоны жировой ткани и их роль в нарушении репродуктивной функции у женщин с ожирением / Н. А. Петунина, И. О. Макаров, Л. В. Трухина [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 4. - С. 9-14.

39. Гривенникова, В. Г. Генерация активных форм кислорода митохондриями / В. Г. Гривенникова, А. Д. Виноградов // Успехи биол. химии. - 2013. - Т. 53. - С. 245-296.

40. Гусев, В. А. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии / В. А. Гусев // Успехи геронтологии. - 2000. - № 4. - С. 41-49.

41. Денисевич, М. Н. Продолжительность жизни в России: Мировые угрозы национальной безопасности. / М. Н. Денисевич // Креатив. менеджер. - 2016. - № 3. - С. 47-57.

42. Депрессия // Всемирная организация здравоохранения : информационные бюллетени : [сайт]. - 2018. - 22 марта. - URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/depression (дата обращения: 15.05.2020).

43. Десять ведущих причин смерти в мире // Всемирная организация здравоохранения : информационные бюллетени : [сайт]. - 2018. - 24 мая. -URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death (дата обращения: 01.04.2020).

44. Дильман, В. М. Большие биологические часы / В. М. Дильман // Москва : Знание, 1986. - 256 с.

45. Дильман, В. М. Четыре модели медицины / В. М. Дильман. -Ленинград : Медицина, 1987. - 288 с.

46. Донцов, А. В. Влияние дефицита эндогенных нейропептидов на течение ишемической болезни сердца / А. В. Донцов // Клин. медицина. -2017. - Т. 95, № 2. - С. 127-131.

47. Еганян, Р. А. Избыточная масса тела и ожирение / Р. А. Еганян., А. М. Калинина. - Москва : ГОЭТАР-Медиа, 2010. - 184 с.

48. Жаров, Е. И. Безболевая ишемия миокарда у больных сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца / Е. И. Жаров // Кардиология. -1993. - № 8. - С. 73-77.

49. Журавлева, Т. П. Основы гериатрии / Т. П. Журавлева. - Москва : ФОРУМ-ИНФРА-М, 2007. - 288 с.

50. Завалишина, С. Ю. Сравнительная оценка терапевтических возможностей двух лечебных комплексов в плане коррекции сосудистого гемостаза у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме / С. Ю. Завалишина, И. Н. Медведев // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 2. - С. 15-21.

51. Завналов, Р. В. Состоянда коронарного русла и рeзультaты эндоваскулярного лeчeния больных молодого возраста с острым инфарктом миокарда / Р. В. Завналов // Свгг мeдицини та бюлогп. - 2016. - № 1 (55). - С. 39-44.

52. Звенигородская, Л. А. Гормоны и типы пищевого поведения, эндоканнабиоидная система, пищевая аддикция в развитии метаболического синдрома/ Л. А. Звенигородская, Т. В.Мищенкова, Е. В.Ткаченко // Consilium medicum. Прил. Гастроэнтерология. - 2009. - № 1. - С. 3-7.

53. Зволинская, Е. Ю. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц молодого возраста / Е. Ю. Зволинская, А. А. Александров // Кардиология. - 2010. - Т. 50, № 8. - С. 37-47.

54. Измеров, Н. Ф. Современная медико-демографическая ситуация в России / Н. Ф. Измеров, Г. И. Тихонова, Т. П. Яковлева // Медицина труда и пром. экология. - 2005. - № 5. - С. 1-8.

55. Иммуновоспалительные реакции при ишемической болезни сердца / Н. Э. Закирова, Н. Х. Хафизов, И. М. Карамова [и др.] // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 2. - С. 16-19.

56. Ишонина, О. Г. Старение организма универсальная болезнь или неизбежно возникающий процесс? / О. Г. Ишонина // Мед. вестн. Юга России. - 2011. - № 3. - С. 9-12.

57. Кардиология : национальное руководство : краткое издание / под ред. Е. В. Шляхто ; Рос. кардиолог. о-во. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 816 с.

58. Карташова, Т. М. Вопросы оптимизации при разработке рецептуры и технологии получения новых полимерных материалов / Т. М. Карташова. - Москва : МХТИ им. Менделеева, 1969. - 198 с.

59. Квиткова, Л. В. Инсулинорезистентность и факторы, ее определяющие / Л. В. Квиткова, Т. С. Еленская, О. П. Благовещенская // Сиб. мед. журн. - 2008. - Т. 80, № 5. - С. 12-16.

60. Кендаль, М. В. Старение как социальная проблема общества / М. В. Кендаль, Л. А. Койсман, В. П. Назарова // Вестн. Приамур. гос. ун-та им. Шолом-Алейхема. - 2018. - Т. 3, № 32. - С. 96-103.

61. Кишкун, А. А. Биологический возраст и старение: возможности определения и пути коррекции : руководство для врачей / А. А. Кишкун. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 976 с.

62. Ковалева, Ю. В. Гормоны жировой ткани и их роль в формировании гормонального статуса и патогенезе метаболических нарушений у женщин / Ю. В. Ковалева // Артер. гипертензия. - 2015. - № 21, №4. - С. 356-370.

63. Комиссаренко, И. А. Возрастная инволюция и метаболический синдром / И. А. Комисаренко // Клин. геронтология. - 2017. - Т. 1-2. - С. 4046.

64. Кондратьев, В. В. Безболевая ишемия миокарда. Современное состояние проблемы и клинически значимые аспекты ее развития.

Механизмы формирования безболевой ишемии миокарда / В. В. Кондратьев // Кардиология. - 1997. - № 2. - С. 90-95.

65. Коненков, В. И. Мелатонин при сахарном диабете: от патофизиологии к перспективам лечения / В. И. Коненков, В. В. Климонтов, С. В. Мичурина // Сахар. диабет. - 2013. - № 2. - С. 11-16.

66. Коновалов, С. С. Профилактическая нейроиммуноэндокринология / С. С. Коновалов, А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев. - Санкт-Петербург : Прайм-Еврознак, 2008. - 345 с.

67. Константинова, Е. В. Инфаркт миокарда у молодых: причины и прогноз заболевания / Е. В. Константинова, Н. М. Балаян, Н. А. Шостак // Клиницист. - 2017. - № 4. - С. 10-15.

68. Коркушко, О. В. Фармакотерапия в геритарии / О. В. Коркушко // Врачеб. дело. - 1986. - № 12. - С. 9-13.

69. Кормош, Н. Г. Физиологическая роль активных форм кислорода на клеточном уровне и организма в целом - взгляд клинициста / Н. Г. Кормош // Рос. биотерапевт. журн. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 85-90.

70. Коррекция нарушений пищевого поведения у пациентов с ожирением / М. И. Фадеева, Л. В. Савельева, Ю. Ю. Голубкина [и др.] // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2018. - Т. 7, № 2. - С. 51-59.

71. Костенко, Р. В. Новый этап развития пенсионной системы в Российской Федерации / Р. В. Костенко, В. В. Нигай // Вестн. соврем. исслед.

- 2018. - № 10, Т. 25. - С. 84-87.

72. Кошля, В.И. Безболевая ишемия при сахарном диабете 2 типа / В.И. Кошля, А.В. Мартыненко // Запорожский медицинский журнал. - 2015.

- № 6, Т. 93. - С. 88-92.

73. Краснов, В. Н. Расстройства аффективного спектра / В. Н. Краснов. - Москва : Практическая медицина, 2011. - 432 с.

74. Кроненберг, Г. М. Эндокринология по Вильямсу. Ожирение и нарушения липидного обмена / Г. М. Кроненберг ; пер. с англ. под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 264 с.

75. Крутько, В. Н. Теория, методы и алгоритмы диагностики старения / В. Н. Крутько, В. И. Донцов, Т. М. Смирнова // Труды Института системного анализа РАН. - Т. 13. - 2005. - С. 105-143.

76. Крюков, Е.В. Профилактика ремоделирования сосудистой стенки у лиц с предгипертонией / Е.В. Крюков, Н.П. Потехин, А.Н. Фурсов [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2018. - Т. 339, № 2. - С. 11-20.

77. Лазебник, Л. Б. Полиморбидность у пожилых / Л. Б. Лазебник // Сердце. - 2007. - № 7. - С. 25-27.

78. Лукина, Ю.В. Шкала Мориски-Грина: плюсы и минусы универсального теста, работа над ошибками / Ю.В. Лукина, С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко // Рациональная фармакотерапия в кардиолог. - 2016. - №. 12, Т. 1. - С. 63-65.

79. Люшер, М. Сигналы личности: ролевые игры и их мотивы : пер. с англ. / М. Люшер. - Воронеж : НПО МОДЭК, 1993. - 152 с.

80. Ляшок, В. Ю. Повышение пенсионного возраста: Позитивные эффекты и вероятные риски / В. Ю. Ляшок, Т. М. Малева, Ю. М. Горлин // Эконом, политика. - 2018. - Т. 13, № 1. - С. 148-179.

81. Макишева, Р. Т. Адаптивный смысл инсулинорезистентности / Р. Т. Макишева // Вестн. новых мед. технологий. - 2016. - Т. 10, № 1. - С. 60-67.

82. Мелатонин: теория и практика / А. Ю. Беспятых, В. Я. Бродский, О. В. Бурлакова [и др.]. - Москва : МЕДПРАКТИКА-М, 2009. - 99 с.

83. Метаболизм энкефалинов при различных функциональных и патологических состояниях организма / Л. Ф. Панченко, Н. В. Митюшина, Н. В. Фирстова, М. Т. Генгин // Вопр. мед. химии. - 1999. - Т. 45, № 4. - С. 277289.

84. Метаболический синдром: история развития, основные критерии диагностики / Ю. Н. Беленков, Е. В. Привалова, В. Ю. Каплунова // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2018. - №. 14, Т. 5. - С. 757-764.

85. Мечников, И. И. Этюды оптимизма / И. И. Мечников. - Москва : Наука, 1988. - 328 с.

86. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / Л. М. Макаров, В. Н. Комолятова, О. О. Куприянова [и др.] // Рос. кардиол. журн. -2014. - Т. 2, № 106. - С. 6-71.

87. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение / Л. Б. Лазебник, В. Г. Радченко, Е. В., Голованова [и др.] // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. - 2017. - Т. 138, № 2. - С. 22-37.

88. Никитин, А. Э. Психические нарушения у военнослужащих молодого возраста с неотложными кардиологическими состояниями / А. Э. Никитин, В. К. Шамрей, Е. С. Курасов // Воен.-мед. журн. - 2011. - Т. 332, № 3. - С. 35-41.

89. Новоселова, Е. Н. Старение населения глобальных городов (На примере Москвы) / Е. Н. Новоселова // Вестн. Моск. ун-та. Сер. Социология и политология. - 2015. - № 4. - С. 150-168.

90. О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации : Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 05.08.2003 г. № 330. (ред. от 24.11.2016) : вступил в силу 12.09.2003 г. // Консультант плюс : [сайт]. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_44323/ (дата обращения: 09.11.2020).

91. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году : государственный доклад / Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. - Москва, 2019. - 254 с.

92. Об утверждении правил надлежащей клинической практики : Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. № 200н. : вступил в силу 04.09.2016 г. // Российская газета : [сайт]. - URL: https://cdnimg.rg.ru/pril/130/47/73/43357.pdf (дата обращения: 09.11.2020).

93. Ожирение и избыточный вес // Всемирная организация здравоохранения : информационные бюллетени : [сайт]. - 2020. - 1 апр. -URL: https://www. who. int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (дата обращения: 15.05.2020).

94. Орлов, В. Н. Руководство по электрокардиографии / В. Н. Орлов.

- 9-е изд., испр. - Москва : МИА, 2017. - 560 с.

95. Орлова, Н. В. Взаимосвязь острофазового ответа с развитием атеросклероза / Н. В. Орлова, И. И. Чукаева, О. О. Власова // Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике : сб. материалов II межрегион. конф. - Иркутск, 2008. - C. 24-25.

96. Парцерняк, А. С. Изменение биологического возраста у военнослужащих с сочетанной сердечно-сосудистой патологией, проходящих службу на объектах хранения и уничтожения химического оружия : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / А. С. Парцерняк. - Санкт-Петербург, 2011.

- 21 с.

97. Парцерняк, А. С. Хроническое воспаление и преждевременное старение - два параллельных процесса при полиморбидной сердечнососудистой патологии / А. С. Парцерняк, Ю. Ш. Халимов // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2019. - Т. 3, № 67. - С. 78-81.

98. Парцерняк, С. А. Вегетозы: болезни стресса / С. А. Парцерняк, П. И. Юнацкевич. - Санкт-Петербург : Издат. дом Сентябрь, 2002. - 424 с.

99. Парцерняк, С. А. Интегративная медицина: путь от идеологии к методологии здравоохранения / С. А. Парцерняк ; под ред. А. В. Шаброва. -Санкт-Петербург : Нордмедиздат, 2007. - 424 с. - (Сочетанные Пограничные Психосоматические заболевания).

100. Парцерняк, С. А. Преждевременное старение, полиморбидность и интегративная медицина: направление решений и действий / С. А. Парцерняк ; под ред. С. А. Сайганова ; М-во здравоохранения Рос. Федерации, ФГБОУ ВО Сев.-Зап. гос. мед. ун-т им. И. И. Мечникова. - Санкт-Петербург : Изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2018. - 332 с.

101. Плакуев, А. Н. Современные концепции старения и оценка биологического возраста человека / А. Н. Плакуев, М. Ю. Юрьева, Ю. Ю. Юрьев // Экология человека. - 2011. - № 4. - С. 17-25.

102. Подколзин, А. А. Количественная оценка показателей смертности, старения, продолжительности жизни и биологического возраста: Учебно-методическое пособие для врачей / А. А. Подколзин, В. Н. Крутько,

B. И. Донцов. - Москва : Изд-во МГМСУ, 2001. - 56 с.

103. Подколзин, А. А. Система антиоксидантной защиты организма и старение / А. А. Подколзин, А. Г. Мегреладзе, В. И. Донцов // Профилактика старения : ежегодник НГЦ. - 2000. - Вып. 3. - С. 37-54.

104. Подымова, С. Д. Современный взгляд на патогенез и проблему лечения неалкогольной жировой болезни печени / С. Д. Подымова // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. - 2016. - № 5, вып. 129. - С. 74 - 82.

105. Полиморбидность в пожилом возрасте. Часть 2. Проблема полиморбидности в контексте преждевременного старения / К. И. Прощаев,

C. И. Рапопорт, Н. И. Жернакова [и др.] // Владикавказ. мед.-биол. вестн. -2011. - Т. 12, № 19. - С. 159-162.

106. Послание Президента РФ Федеральному Собранию от 01.03.2018 г. // Президент России : [официальный сайт]. - 2020. - URL: http://kremlin.ru/events/president/news/copy/62582 (дата обращения: 05.03.2020).

107. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика / под ред. В. В. Митькова. - 2-е изд. -Москва : ВидарМ, 2011. - 712 с.

108. Пристром, М. С. Старение физиологическое и преждевременное. Современный взгляд на проблему. / М. С. Пристром, С. Л. Пристром, И. И. Семененков // Мед. новости. - 2015. - № 2. - С. 36-45.

109. Проблема ожирения : краткие статистические данные // Всемирная организация здравоохранения. Европейское региональное бюро : данные и статистика : [сайт]. - URL: https://www.euro.who.int/ru/health-

topics/noncommunicable-diseases/obesity/data-and-statistics (дата обращения: 06.11.2020).

110. Протопопов, В. П. Соматический синдром, наблюдаемый в течение маниакально-депрессивного психоза / В. П. Протопопов // Науч. медицина. - 1920. - Т. 7. - С.721-749.

111. Профилактика избыточного веса, диагностика и лечение ожирения у военнослужащих Вооруженных Сил Российской Федерации: методические рекомендации / под ред. Д. В. Тришкина. - Москва : ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2017. - 92 с.

112. Психиатрия : национальное руководство : краткое издание / под ред. Т. Б. Дмитриевой, В. Н. Краснова, Н. Г. Незнанова ; отв. ред. Ю. А. Александровский. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 624 с.

113. Психокардиология / А. Б. Смулевич, А. Л. Сыркин, М. Ю. Дробижев, С. В. Иванов. - Москва : МИА, 2005. - 780 с.

114. Рапопорт, C. И. Мелатонин: перспективы применения в клинике / С. И. Рапопорт. - Москва : ИМА-ПРЕСС. - 2012. - 176 c.

115. Рекомендации ESC/ERS по диагностике и лечению легочной гипертензии 2015 // Рос. кардиол. журн. - 2016. - Т. 5, № 133 - С. 5-64.

116. Рекомендации ESC/EAS по лечению дислипидемий: модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска / Ф. Мах, К. Байгент, А. Катапано [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2019. - Т. 25, № 5. -С. 121-193.

117. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр) // Практ. медицина. - 2010. - Т. 5, № 44. - С. 81-101.

118. Роль MAP-киназных механизмов в регуляции клеточного роста (обзор литературы) / И. А. Шурыгина, М. Г. Шурыгин, Н. В. Зеленин, Г. Б. Гранина // Сиб. мед. журн. - 2009. - № 6. - C. 36-40.

119. Роль цитокинов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза / О. Б. Ершова, К. Ю. Белова, И. В. Новикова [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2011. - Т. 3. - С. 33-35.

120. Романцова, Т. И. Эндоканнабиноидная система: структура и потенциальные возможности в регуляции массы тела / Т. И. Романцова, И. И. Дедов, И. С. Кузнецов // Ожирение и метаболизм. - 2006. - № 4. - С. 2-11.

121. Российский статистический ежегодник. 2019 : стат. сб. / Росстат. - Москва, 2019. - 708 с.

122. Рутковская, Н. В. Роль иммунного воспаления в развитии гипертонической болезни / Н. В. Рутковская, А. В. Веремеев, С. А. Смакотина // Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии : тез. III Всерос. науч.-практ. конф. - Казань, 2007. - С. 25-26.

123. Рыбакова, М. К. Эхокардиография в таблицах и схемах: настольный справочник / М. К. Рыбакова, В. В. Митьков. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : Видар-М, 2011. - 288 с.

124. Рыбников, В. Ю. Аудиовизуальная коррекция функционального состояния спортсменов: теория и практика / В. Ю. Рыбников, А. А. Бобрищев, Я. В. Голуб. - Санкт-Петербург : Политехника-сервис, 2009. - 80 с.

125. Свистов, А. С. Пропедевтика внутренних болезней : учебник / А. С. Свистов, Ю. С. Малов, С. Н. Шуленин. - Москва : Медицина, 2005. - 536 с.

126. Силачев, Д. Н. Изучение новых нейропротекторов на модели фокальной ишемии головного мозга : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13 / Д. Н. Силачев. - Москва, 2009. - 22 с.

127. Собчик, Л. Н. Стандартизированный многофакторный метод исследования личности СМИЛ / Л. Н. Собчик. - Санкт-Петербург : Речь, 2000. - 219 с.

128. Специфические молекулярные биомаркеры полиморбидного континуума при нарастании тяжести сердечно-сосудистой патологии / О. А.

Болховитина, Е. В. Хаммад, Е. В. Седова, С. У. Мурсалов // Современные проблемы науки и образования : электронный журнал. - 2015. - № 6. - С. 108-116. - URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_25389687_60958382.pdf (дата обращения: 15.05.2020).

129. Старение физиологическое и преждевременное. Место статинов в предупреждении преждевременного старения / М. С. Пристром, В. Э. Сушинский, И. И. Семененков [и др.] // Мед. новости. - 2009. - № 6. - С. 2530.

130. Струтынский, А. В. Электрокардиограмма: анализ и интерпретация / А. В. Струтынский. - 15-е изд. - Москва : МЕДпресс-информ, 2013. - 224 с.

131. Усманова, С. В. Понятие о геронтологии. Классификация возрастных групп : методическое пособие / С. В. Усманова. - Иркутск : ИрГУПС МК ЖТ, 2017. - 30 с.

132. Факультетская терапия / В. В. Тыренко, В. И. Один, Е. М. Левина [и др.]. - Санкт-Петербург : ВМедА, 2016. - 1029 с.

133. Финансирование здравоохранения в России (2021-2024 гг.). Факты и предложения / Г. Э. Улумбекова, А. Б. Гиноян, А. В. Калашникова, Н. В. Альвианская // ОРГЗДРАВ : Вестн. ВШОУЗ. - 2019. - Т. 5, № 4. - С. 419.

134. Фролькис, В. В. Старение и старость / В. В. Фролькис // Биология старения / под ред. Н. И. Арипчина. - Ленинград : Наука, 1982. - С. 5-23.

135. Фролькис, В. В. Старение и увеличение продолжительности жизни / В. В. Фролькис. - Ленинград : Наука, 1988. - 239 с.

136. Фролькис, В. В. Старение и экспериментальная возрастная патология сердечно-сосудистой системы / В. В. Фролькис, В. В. Безруков, О. К. Кульчицкий. - Киев : Наукова Думка, 1994. - 248 с.

137. Хавинсон, В. Х. Свободнорадикальное окисление и старение / В. X. Хавинсон, В. А. Баринов, А. В. Арутюнян. - Санкт-Петербург : Наука, 2003. - 327 с.

138. Хавинсон, В.Х. Пептиды, геном, старение / В.Х. Хавинсон. -Москва : РАН, 2020. - 58 с.

139. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации. Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта : [с поправками на октябрь 2013 г.] // Ростовский государственный медицинский университет : [сайт]. - URL: http://rostgmu.ru/wp-content/uploads/2014/12/WMA_Helsinki.pdf (дата обращения: 08.07.2020).

140. Часовских, Н. Ю. Апоптоз и окислительный стресс / Н. Ю. Часовских, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий. - Томск : Печатная мануфактура, 2009. - 148 с.

141. Чеботарев, Д. Ф. Биологический (функциональный) возраст человека / Д. Ф. Чеботарев, А. Я. Минц. - Москва : Медицина, 1978. - 372 с.

142. Чеботарев, Д. Ф. Преждевременное старение: причины, профилактика, лечение / Д. Ф. Чеботарев, О. В. Коркушко, В. Б. Шатило // Мед. вестн. - 2001. - № 1. - С. 5-24.

143. Чеботарев, Д. Ф. Старение и болезни : монография / Д. Ф. Чеботарев. - Киев : Ин-т геронтологии АМН СССР, 1986. - 96 с.

144. Чернышева, Е. Н. Влияние экзогенных и эндогенных факторов на развитие преждевременного старения у пациентов с метаболическим синдромом / Е. Н. Чернышева, Т. Н. Панова, Т. А. Эсаулова // Кубан. науч. мед. вестн. - 2013. - Т. 140, № 5. - С. 193-196.

145. Чубриева, С. Ю. Жировая ткань как эндокринный регулятор / С. Ю. Чубриева, Н. В. Глухов, А. М. Зайчик // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11. -2008. - № 1. - С. 32-43.

146. Чумаков, П. М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме / П. М. Чумаков // Успехи биол. химии. - 2007. -Т. 47. - С. 3-52.

147. Шабров, А. В. Интегративные принципы в инновационной коррекции метаболического синдрома у больных с полиморбидной сердечно-

сосудистой патологией / А. В. Шабров, С. А. Парцерняк, В. Н. Ищук // Профилакт. медицина. - 2010. - Т. 3-4, № 36-37. - С. 161-168.

148. Шарабчиев, Ю. Т. Коморбидность - актуальная научная и научно-практическая проблема медицины XXI века / Ю. Т. Шарабчиев, В. В. Антипов, С. И. Антипова // Мед. новости. - 2014. - № 8. - С. 6-11.

149. Шатило, В. Б. Метаболические нарушения у пожилых больных с гипертонической болезнью и их коррекция мелатонином / В. Б. Шатило, Е. В. Бондаренко, И. А. Антонюк-Щеглова // Успехи геронтологии. - 2012. - Т. 25, № 1. - P. 84-89.

150. Шишкин, А. Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия / А. Н. Шишкин, М. Л. Лындина // Артер. гипертензия. -2008. -Т. 14, № 4. - С. 315-319.

151. Эндогенная опиоидная система и гормоны стресса в сочетанной регуляции иммунных реакций при остром стрессе / С. В. Гейн, Т. А.Баева, Е. Г.Чижова [и др.] // Вестн. Урал. мед. акад. науки. - 2006. - № 3-1 (13). - С. 38-40.

152. Эндокринология : национальное руководство : краткое издание / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - 2-е изд., перераб. и доп. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 832 с.

153. Яснецов, В. В. Фармакотерапия отека головного мозга / В. В. Яснецов, В. Е. Новиков. - Москва : ВИНИТИ, 1994. - 176 с.

154. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology / G. Montalescot, U. Sechtem, S. Achenbach [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34, № 38. - P. 2949-3003.

155. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7 / R. L. Spitzer, K. Kroenke, J. B. Williams, B. Löwe // Arch. Intern. Med. -2006. - Vol. 166, № 10. - P. 1092-1097.

156. A double-blind, placebo-controlled trial related to the effects of melatonin on oxidative stress and inflammatory parameters of obese women / N.

Alamdarí, R. Mahdavi, N. Roshanravan [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2015. -Vol. 47, № 7. - P. 504-508.

157. A long-acting FGF21 molecule, PF-05231023, decreases body weight and improves lipid profile in non-human primates and type 2 diabetic subjects / S. Talukdar, Y. Zhou, D. Li [et al.] // Cell Metab. - 2016. - Vol. 23, № 3. - P. 427440.

158. A longitudinal study over 40 years to study the metabolic syndrome as a risk factor for cardiovascular diseases / L. Lind, J. Sundström, J. Ärnlöv [et al.]. -DOI: 10.1038/s41598-021-82398-8// Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, № 2978. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-021-82398-8. - Дата публикации: 03.02.2021.

159. A low-protein diet induces body weight loss and browning of subcutaneous white adipose tissue through enhanced expression of hepatic fibroblast growth factor 21 (FGF21) / A. Pérez-Martí, M. Garcia-Guasch, A. Tresserra-Rimbau [et al.]. - DOI: 10.1002/mnfr.201600725 // Mol. Nutr. Food Res. - 2017. - Vol. 61, № 8. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/mnfr.201600725. - Дата публикации: 02.03.2017.

160. A pilot study of audio visual stimulation as a self-care treatment for insomnia in adults with insomnia and chronic pain / J. Tang, M. V. Vitiello, M. Perlis [et al.] // Appl. Psychophysiol. Biofeedback. - 2014. - Vol. 39, № 3-4. - P. 219-225.

161. A prospective analysis of genetic variants associated with human lifespan / K. Wright, K. Rand, A. Kermany [et al.] // G3 J. - 2019. - Vol. 9. - P. 2863-2878.

162. A single intraperitoneal injection of endotoxin in rats induces long-lasting modifications in behavior and brain protein levels of TNF-alpha and IL-18 / P. Bossu, D. Cutuli, I. Palladino [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2012. - Vol. 9, № 1. - Р. 101-113.

163. A systematic review and meta-analysis on the longitudinal relationship between eating pathology and depression / F. Puccio, M. Fuller-Tyszkiewicz, D. Ong, I. Krug // Int. J. Eat. Disord. - 2016. - Vol. 49, № 5. - P. 439-454.

164. Abnormal tryptophan metabolism and experimental diabetes by xanthurenic acid (XA) / Y. Kotake, T. Ueda, T. Mori [et al.] // Acta. Vitaminol. Enzymol. - 1975. - Vol. 29, № 1-6. - P. 236-239.

165. Absence of correlation between DNA repair in ultraviolet irradiated mammalian cells and life span of the donor species / H. Kato, M. Harada, K. Tsuchiya, К. Moriwaki // Jap. J. Genet. - 1980. - Т. 55, № 2. - С. 99-108.

166. Activated brown adipose tissue and its relationship to adiposity and metabolic markers: an exploratory study / M. Soundarrajan, J. Deng, M. Kwasny [et al] // Adipocyte. - 2020. - Vol. 9. - P. 87-95.

167. Acuna-Castroviejo, D. Melatonin actions in the heart: more than a hormone / D. Acuna-Castroviejo, M. T. Noguiera-Navarro, R. J. Reiter // Melatonin Res. - 2018. - Vol. 1, № 1. - P. 21-26.

168. Acute exercise increases fibroblast growth factor 21 in metabolic organs and circulation / Y. Tanimura, W. Aoi, Y. Takanami [et al.]. - DOI: 10.14814/phy2.12828 // Physiol. Rep. - 2016. - Vol. 4, № 12. - URL: https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.14814/phy2.12828. - Дата публикации: 22.06.2016.

169. Acute exercise induces FGF21 expression in mice and in healthy humans / K. H. Kim, S. H. Kim, Y.-K. Min [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0063517 // PloS one. - 2013. - Vol 8, № 5. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0063517. - Дата публикации: 07.05.2013.

170. Adipocyte differentiation is inhibited by melatonin through the regulation of C/EBPbeta transcriptional activity / M. I. Alonso-Vale, S. B. Peres, C. Vernochet [et al.] // J. Pineal Res. - 2009. - Vol. 47, № 3. - P. 221-227.

171. Adipocyte mitochondrial function is reduced in human obesity independent of fat cell size / X. Yin, I. R. Lanza, J. M. Swain [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99, № 2. - P. 209-216.

172. Adipokines: implications for female fertility and obesity / M. Mitchell, D. T. Armstrong, R. T. Robker, R. J. Norman // Reproduction. - 2005. -Vol. 130, № 5. - P. 583-597.

173. Adiponectin, an adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-kB signaling through a cAMP-dependent pathway / N. Ouchi, S. Kihara, Y. Arita [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 1296-1301.

174. Adipose tissue dysfunction as determinant of obesity-associated metabolic complications / M. Longo, F. Zatterale, J. Naderi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, № 9. - Р. 2358-2381.

175. Adipose tissue: the new endocrine organ? A review article / S. E. Wozniak, L. L. Gee, M. S. Wachtel, E. E. Frezza // Dig. Dis. Sci. - 2009. - Vol. 54, № 9. - P. 1847-1856.

176. Adrenomedullin and the microvasculature / L. L. Nikitenko, D. M. Smith, S. Hague [et al.] // Trends Pharmacol. Sci. - 2002. - Vol. 23, № 3. - P. 101-103.

177. Adrian, E. D. The Berger rhythm: Potential changes from the occipital lobes of man / E. D. Adrian, B. H. C. Matthews // Brain. - 1934. - Vol. 57. - P. 355-385.

178. Ageing and oxidative stress: a role for dolichol in the antioxidant machinery of cell membranes? / E. Bergamini, R. Bizzarri, G. Cavallini [et al.] // J. Alzheimers Dis. - 2004. - Vol. 6, № 2. - P. 129-135.

179. Ageing: from inflammation to cancer / G. C. Leonardi, G. Accardi, R. Monastero [et al.]. - DOI 10.1186/s12979-017-0112-5 // Immun. Ageing. - 2018 -Vol. 15, № 1. - URL: https://immunityageing.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12979-017-0112-5. -Дата публикации : 19.01.2018.

180. Age-related accumulation of somatic mitochondrial DNA mutations in adult-erived human iPSCs / E. Kang, X. Wang, R. Tippner-Hedges [et al.] // Cell Stem Cell. - 2016. - Vol. 18. - P. 625-636.

181. Aging and work ability: The moderating role of job and personal resources / D. Converso, I. Sottimano, G. Guidetti [et al.]. -D01.org/10.3389/fpsyg.2017.02262 // Front. Psychol. - 2017. - Vol. 8, № 2262. -URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389 /fpsyg.2017.02262/full. - Дата публикации: 10.01.2018.

182. Aging disrupts the circadian patterns of protein expression in the murine hippocampus / P. Adler, C.-K. Chiang, J. Mayne [et al.] // Front. Aging Neurosci. - 2020. - Vol. 11. - Р. 368-382.

183. Aging in China: An international and domestic comparative study / J. Feng, G. Hong, W. Qian [et al.]. - DOI: 10.3390/su12125086 // Sustainability. -2020. - Vol. 12, № 12. P - 5086. - URL: https://www.mdpi.com/2071-1050/12/12/5086. - Дата публикации: 22.06.2020.

184. Agonistic beta-Klotho antibody mimics fibroblast growth factor 21 (FGF21) functions / X. Min, J. Weiszmann, S. Johnstone [et al.] // J. Biol. Chem. -2018. - Vol. 293, № 38. - P. 14678-14688.

185. Akt negatively regulates the in vitro lifespan of human endothelial cells via a p53/p21-dependent pathway / H. Miyauchi, T. Minamino, K. Tateno [et al.] // EMBO J. - 2004. - Vol. 23, № 1. - P. 212-220.

186. Akt-induced cellular senescence: implication for human disease / T. Minamino, H. Miyauchi, K. Tateno [et al.] // Cell Cycle. - 2004. - Vol. 3, № 4. -P. 449-451.

187. Aleema, D. Pro-inflammatory cytokines, biomarkers, genetics and the immune system: A Mechanistic Approach of Depression and Psoriasis / D. Aleema, H. Tohid // Rev. Colomb. Psiquiat. - 2018. - Vol. 47, № 3. - P. 177-186.

188. Alonge, K. M. Glucagon and insulin cooperatively stimulate fibroblast growth factor 21 gene transcription by increasing the expression of activating

transcription factor 4 / K. M. Alonge, G. P. Meares, F. B. Hillgartner // J. Biol. Chem. - 2017. - Vol. 292, № 13. - P. 5239-5252.

189. Alterations in growth hormone secretory dynamics in adolescent girls with anorexia nervosa and effects on bone metabolism / M. Misra, K. K. Miller, J. Bjornson [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, № 12. - P. 56155623.

190. Amery, A. Hypertension in the elderly / A. Amery. - New York : Elsevier Sci. Publ., 1989. - 428 p.

191. An FGF21-adiponectin-ceramide axis controls energy expenditure and insulin action in mice / W. L. Holland, A. C. Adams, J. T. Brozinick [et al.] // Cell Metab. - 2013. - Vol. 17, № 5. - P. 790-797.

192. An integrated approach to diabetes prevention: anthropology, public health, and community engagement / J. Page-Reeves, S. I. Mishra, J. Niforatos [et al.] // Qual. Rep. - 2013. - Vol. 18. - P. 1-22.

193. An, W. Ordered cooperative functions of PRMT1, p300, and CARM1 in transcriptional activation by p53 / W. An, J. Kim, R. G. Roeder // Cell. - 2004. -Vol. 117, № 6. - P. 735-748.

194. Analysis of risk factors of ST-segment elevation myocardial infarction in young patients / W. Yunyun, L. Tong, L. Yingwu [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. - 2014. - Vol. 9, № 14. - P. 179.

195. Angiotensinogen, angiotensin II and adipose tissue development / G. Ailhaud, A. Fukamizu, F. Massiera [et al.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2000. - Vol. 24, Suppl. 4. - P. 33-35.

196. Anstey, K. J. Measuring human functional age: a review of empirical findings / K. J. Anstey, S. R. Lord, G. A. Smith // Exp. Aging Res. - 1996. - Vol. 22, № 3. - P. 245-266.

197. Antilipidemic adherence post-coronary artery disease diagnosis among those with and without an ICD-9 diagnosis of depression / H. T. May, X. Sheng, A. P. Catinella [et. al.] // J. Psychosom. Res. - 2010. - Vol. 69, № 2. - P. 169-174.

198. Antioxidant potential of the blood in men with obstructive sleep breathing disorders / L. I. Kolesnikova, I. M. Madaeva, N. V. Semenova [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2013. - Vol. 154, № 6. - P. 731-733.

199. Antioxidants prevent health-promoting effects of physical exercise in humans / M. Ristow, K. Zarse, A. Oberbach [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2009. - Vol. 106, № 21. - P. 8665-8670.

200. Anxiety disorders in primary care: prevalence, impairment, comorbidity, and detection / R. L. Spitzer, K. Kroenke, J. B. Williams [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2007. - Vol. 146, № 5. - P. 317-325.

201. Apolipoprotein B/apolipoprotein A-I in relation to the metabolic syndrome and change in carotid artery intimamedia thickness during 3 years in middle-aged men / K. Wallenfeldt, L. Bokemark, J. Wikstrand [et al.] // Stroke. -2004. - Vol. 35, № 10. - P. 2248-2252.

202. Apovian, C. M. Obesity and cardiovascular disease / C. M. Apovian, N. Gokce // Circulation. - 2012. - Vol. 125, № 9. - P. 1178-1182.

203. Arai, Y. Serum insulin-like growth factor-1 in centenarians: implications of IGF-1 as a rapid turnover protein / Y. Arai, N. Hirose, K. Yamamura // J. Gerontol. - 2001. - Vol. 56, № 2. - P. 79-82.

204. Arden, K. C. FOXO: linking new signaling pathways / K. C. Arden // Mol. Cell. - 2004. - Vol. 14, № 4. - P. 416-418.

205. Arendt, J. Melatonin and human rhythms / J. Arendt // Chronobiol. Int. - 2006. - Vol. 23, № 1-2. - P. 21-37.

206. Armoni, M. Transcriptional regulation of the GLUT4 gene: from PPAR-gamma and FOXO1 to FFA and inflammation / M. Armoni, C. Harel, E. Karnieli // Trends Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 18, № 3. - P. 100-107.

207. Association between abdominal obesity and cardiovascular risk factors in adults with normal body mass index: based on the sixth Korea national health and nutrition examination survey / H. Y. Kim, J. K. Kim, G. G. Shin GG [et al.] // J. Obes. Metab. Syndr. - 2019. - Vol. 28, № 4. - P. 262-270.

208. Association of C-reactive protein with risk of developing type 2 diabetes mellitus, and role of obesity and hypertension: A large population-based Korean Cohort study / S. Kanmani, M. Kwon, M. K. Shin [et al]. - DOI: 10.1038/s41598-019-40987-8 // Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9, № 4573. - URL: https://www.nature.eom/articles/s41598-019-40987-8#citeas. - Дата публикации: 14.03.2019.

209. Association of C-reactive protein with the presence and extent of angiographically verifi ed coronary artery disease / L. Memon, V. Spasoevic-Kalimanovska, N. Bogavac-Stanojevic [et al.] // Tohoky J. Exp. Med. - 2006. -Vol. 209, № 3. - P. 197-206.

210. Attenuation of DNA polymerase beta-dependent base excision repair and increased DMS-induced mutagenicity in aged mice / D. C. Cabelof, J. J. Raffoul, S. Yanamadala [et al.] // Mutat. Res. - 2002. - Vol. 500, № 1-2. - P. 135145.

211. Autonomic nervous system dysfunction and inflammation contribute to the increased cardiovascular mortality risk associated with depression / W. J. Kop, P. K. Stein, R. P. Tracy [et al.] // Psychosom. Med. - 2010. - Vol. 72, № 7. -P. 626-635.

212. Bahr, I. Melatonin stimulates glucagon secretion in vitro and in vivo / I. Bahr, E. Muhlbauer, H. Schucht // Pineal Res. - 2011. - Vol. 50, № 3. - P. 336344.

213. Bass, J. Circadian integration of metabolism and energetics / J. Bass, J. S. Takahashi // Science. - 2010. - Vol. 330 (6009). - P. 1349-1354.

214. Bazett, H. C. An analysis of time relations of electrocardiograms / H. C. Bazett // Heart. - 1920. - Vol. 7. - P. 353-367.

215. Bensaad, K. p53: new roles in metabolism / K. Bensaad, K. H. Vousden // Trends Cell Biol. - 2007. - Vol. 17, № 6. - P. 286-291.

216. Berger, J. Music, Science, and the Rhythmic Brain: Cultural and Clinical Implications / J. Berger, G. Turow. - New York ; London : Routledge, 2011. - 230 p.

217. Berthoud, H. R. Blaming the brain for obesity: integration of hedonic and homeostatic mechanisms / H. R. Berthoud, H. Muenzberg, C. D. Morrison // Gasteroenterology. - 2017. - Vol. 152, № 7. - P. 1728-1738.

218. Besharse, J. C. The retina and other light sensitive ocular clocks / J. C. Besharse, D. G. McMahon // J. Biol. Rhythms. - 2016. - Vol. 31, № 3. - P. 223243.

219. Beta EEG activity and insomnia / M. L. Perlis, H. Merica, M. T. Smith [et al.] // Sleep Med. Rev. - 2001. - Vol. 5, № 5. - P. 363-374.

220. Beta-cell-specific deletion of the Igf1 receptor leads to hyperinsulinemia and glucose intolerance but does not alter beta-cell mass / R. N. Kulkarni, M. Holzenberger, D. Q. Shih [et al.] // Nat. Genet. - 2002. - Vol. 31, № 1. - P. 111-115.

221. Bidirectional association between depression and obesity in middle-aged and older women / A. Pan, Q. Sun, S. Czernichow [et al.] // Int. J. Obes. (Lond). - 2012. - Vol. 36, № 4. - P. 595-602.

222. Bluher, M. From leptin to other adipokinesin health and disease: facts and expectations at the beginning of the 21st century / M. Bluher, C.S. Mantzoros // Metabolism. - 2015. - Vol. 64, № 1. - P. 131-145.

223. BMP4 mediates oxidative stress-induced retinal pigment epithelial cell senescence and is overexpressed in age-related macular degeneration / D. Zhu, J. Wu, C. Spee [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284, № 14. - P. 9529-9539.

224. BonDurant, L. D. Fibroblast Growth Factor 21: A versatile regulator of metabolic homeostasis / L. D. BonDurant, M. J. Potthoff // Annu. Rev. Nutr. -2018. - Vol. 38. - P. 173-196.

225. Bonnet, M. H. Hyperarousal and insomnia: State of the science / H. M. Bonnet, D. L. Arand // Sleep Med. Rev. - 2010. - Vol. 14, № 1. - P. 9-15.

226. Bonomini, F. Metabolic Syndrome, Aging and Involvement of Oxidative Stress / F. Bonomini, L. F. Rodella, R. Rezzani // Aging Dis. - 2015. -Vol. 6, № 2. - P. 109-120.

227. Borghi, C. Nutraceuticals with clinically detectable blood pressure lowering effect: a review of available randomized clinical trials and their meta-analyses / C. Borghi, A. F. Cicero // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2016. - Vol. 83, № 1. - P. 163-171.

228. Boucher, J. Insulin receptor signaling in normal and insulin-resistant states / J. Boucher, A. Kleinridders, C. R. Kahn. - DOI: 10.1101/cshperspect.a009191 // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. - 2014. - Vol. 6, № 1. - URL: https://cshperspectives.cshlp.org/content/6/1/a009191 (дата обращения: 12.11.2020).

229. Braunwald, E. Shattuck lecture-cardiovascular medicine at the turn of the millennium: triumphs, concerns, and opportunities / E. Braunwald // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 1360-1369.

230. Budzynski, T. H. An instrument for producing deep muscle relaxation by means of analog information feedback / T. H. Budzynski, J. M. Stoyva // J. Appl. Behav. Anal. - 1969. - Vol. 2, № 4. - P. 231-237.

231. Calcitonin affects both bone and cartilage: a dual action treatment for osteoarthritis? / M. A. Karsdal, B. C. Sondergaard, M. Arnold, C. Christiansen // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2007. - Vol. 1117. - P. 181-195.

232. Calorie restriction and SIRT3 trigger global reprogramming of the mitochondrial protein acetylome / A. S. Hebert, K. E. Dittenhafer-Reed, W. Yu [et al.] // Mol. Cell. - 2013. - Vol. 49, № 1. - P. 186-199.

233. Cardinali, D. P. Melatonin, mitochondria, and the metabolic syndrome / D.P. Cardinali, D. E. Vigo // Cell Mol. Life Sci. - 2017. - Vol. 74, № 21. - P. 3941-3954.

234. Cardioprotective effects of melatonin against myocardial injuries induced by chronic intermittent hypoxia in rats / H. M. Yeung, M. W. Hung, C. F. Lau, M.-L. Fung // J. Pineal Res. - 2015. - Vol. 58, № 1. - P. 12-25.

235. Carnes, B. A. Biological evidence for limits to the duration of life / B. A. Carnes, S. J. Olshansky, D. Grahn // Biogerontology. - 2003. - Vol. 4, № 1. -P. 31-45.

236. Carnitine palmitoyltransferase 1C promotes cell survival and tumor growth under conditions of metabolic stress / K. Zaugg, Y. Yao, P. T. Reily [et al.] // Genes Dev. - 2011. - Vol. 25, № 10. - P. 1041-1051.

237. Cell type and promoter-specific roles of Ser18 phosphorylation in regulating p53 responses / C. Chao, M. Hergenhahn, M. D. Kaeser [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 42. - P. 41028-41033.

238. Ceramides bind VDAC2 to trigger mitochondrial apoptosis / S. Dadsena, S. Bockelmann, J. G. M. Mina [et al.]. - DOI: 10.1038/s41467-019-09654-4 // Nat. Commun. . - 2019. - Vol. 10, № 1832. - URL: https://www.nature.com/articles/s41467-019-09654-4. - 2018. - Vol. 8, № 13586. - Дата публикации: 23.04.2019.

239. Cercato, C. Cardiovascular risk and obesity /C. Cercato, F, A. Fonseca. - DOI: 10.1186/s13098-019-0468-0 // Diabetol. Metab. Syndr. - 2019. -Vol. 11, № 74. - URL: https://dmsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13098-019-0468-0. - Дата публикации: 28.08.2019.

240. Chang, S. Effects of glucose controle on arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension: an observational study / S. Chang, J. Kim, T. Sohn [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2018. - Vol. 46, № 1. - P. 284-292.

241. Characterization of multiple signaling pathways of insulin in the regulation of vascular endothelial growth factor expression in vascular cells and angiogenesis / Z. Y. Jiang, Z. He, B. King [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 34. - P. 31964-31971.

242. Chen, J. H. DNA damage, cellular senescence and organismal ageing: causal or correlative? / J. H. Chen, C. N. Hales, S. E. Ozanne // Nucleic. Acids Res. - 2007. - Vol. 35, № 22. - P. 7417-7428.

243. Chen, W. S. Growth retardation and increased apoptosis in mice with homozygous disruption of the Akt1 gene / W. S. Chen, P. Z. Xu, K. Gottlob // Genes Dev. - 2001. - Vol. 15, № 17. - С. 2203-2208.

244. Chmielewski, P. Rethinking modern theories of ageing and their classification: the proximate mechanisms and the ultimate explanations / P. Chmielewski // Anthropological Rev. - 2017. - Vol. 80, № 3. - P. 259-272.

245. Chronic antioxidant therapy reduces oxidative stress in a mouse model of Alzheimer's disease / S. L. Siedlak, G. Casadesus, K. M. Webber [et al.] // Free Radic. Res. - 2009. - Vol. 43, № 2. - P. 156-164.

246. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesityrelated insulin resistance / H. Xu, G. T. Barnes, Q. Yang [et al.] // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112, № 12. - P. 1821-1830.

247. Chronic kidney disease is associated with increased plasma levels of fibroblast growth factors 19 and 21 / M. Marchelek-Mysliwiec, V. Dziedziejko, M. Nowosiad-Magda [et al] // Physiology. - 2019. - Vol. 44. - P. 1207-1218.

248. Chung, S. Circadian rhythm of adrenal glucocorticoid: its regulation and clinical implications / S. Chung, G. H. Son, K. Kim // Biochim. Biophys. Acta. - 2011. - Vol. 1812, № 5. - P. 581-591.

249. Circadian clock NAD+ cycle drives mitochondrial oxidative metabolism in mice / C. B. Peek, A. H. Affinati, K. M. Ramsey [et al.]. - DOI: 10.1126/science. 1243417 // Science. - 2013. - Vol. 342 (6158). - Р. 1243417. -URL: https://science.sciencemag.org/content/342/6158/1243417. - Дата публикации: 01.11.2013.

250. Circulating FGF21 in humans is potently induced by short term overfeeding of carbohydrates / A. M. Lundsgaard, A. M. Fritzen, K. A. Sj0berg [et al.] // Mol. Metab. - 2017. - Vol. 6, № 1. - P. 22-29.

251. Circulating FGF21 is liver derived and enhances glucose uptake during refeeding and overfeeding / K. R. Markan, M. C. Naber, M. K. Amerka [et al.] // Diabetes. - 2014. - Vol. 63, № 12. - P. 4057-4063.

252. Circulating FGF21 proteolytic processing mediated by fibroblast activation protein / E. Y. Zhen, Z. Jin, B. L. Ackermann [et al.] // Biochem. J. -2016. - Vol. 473, № 5. - P. 605-614.

253. Circulating fibroblast growth factor 21 levels are closely associated with hepatic fat content: a cross-sectional study / H. Yan, M. Xia, X. Chang [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0024895 // PloS one. - 2011. - Vol. 6, № 9. - P. e24895. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0024895. - Дата публикации: 16.09.2011.

254. Claustrat, B. Melatonin: Physiological effects in humans / B. Claustrat, J. Leston // Neurochirurgie. - 2015. - Vol. 61, № 2-3. - P. 77-84.

255. Clinical characteristics and longterm progression of young patients with acute coronary syndrome in Brazil / A. de Matos Soeiro, F. L. Fernandes, M. C. F. de Almeida Soeiro [et al.] // Einstein (Sao Paulo). - 2015. - Vol. 13, № 3. -P. 370-375.

256. Cloning and functional characterization of the arabidopsis N-acetylserotonin o-methyltransferase responsible for melatonin synthesis / Y. Byeon, H. J. Lee, H. Y. Lee [et al.] // J. Pineal Res. - 2016. - Vol. 60, № 1. - P. 65-73.

257. Cognitive functioning and cortisol profiles in first episode major depression / P. B. Hansson, R. Murison, A. Lund, A. Hammar // Scand. J. Psychol. - 2015. - Vol. 56, № 4. - P. 379-383.

258. Colles, S. L. Night eating syndrome and nocturnal snacking: association with obesity, binge eating and psychological distress / S. L. Colles, J. B. Dixon, P. E. O'Brien // Int. J. Obes. (Lond). - 2007. - Vol. 31, № 11. - P. 1722-1730.

259. Coluzzi, E. Oxidative stress induces telomere dysfunction and senescence by replication fork arrest / E. Coluzzi, S. Leone, A. Sgura. - DOI: 10.3390/cells8010019 // Cells. - 2019. - Vol. 8, № 19. - URL: https://www.mdpi.com/2073-4409/8/1/19. - Дата публикации: 03.01.2019.

260. Comfort, A. Ageing: The Biology of Senescence / A. Comfort. -London : Routledge and Kegan Paul, 1964. - 108 p.

261. Control of cyclin G2 mRNA expression by forkhead transcription factors: novel mechanism for cell cycle control by phosphoinositide 3-kinase and forkhead / L. Martinez-Gac, M. Marques, Z. Garcia [et al.] // Mol. Cell. Biol. -2004. - Vol. 24, № 5. - P. 2181-2189.

262. Correlation of oxidative stress parameters and inflammatory markers in coronary artery disease patients / J. Kotur-Stevuljevic, L. Memon, A. Stefanovic [et al.] // Clin. Biochem. - 2007. - Vol. 40, № 3-4. - P. 181-187.

263. Cortoos, A. Neurophysiological aspects of primary insomnia: Implications for its treatment / A. Cortoos, E. Verstraeten, R. Cluydts // Sleep Med. Rev. - 2006. - Vol. 10, № 4. - P. 255-266.

264. C-reactive protein and coronary heart disease: a critical review / J. P. Casas, T. Shah, A. D. Hingorani [et al.] // J. Intern. Med. - 2008. - Vol. 264, № 4.

- P. 295-314.

265. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: An individual participant meta-analysis / S. Kaptoge, E. di Angelantonio, G. Lowe [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 375, № 9709. - P. 132140.

266. Cunningham, M. A. FOXO1a can alter cell cycle progression by regulating the nuclear localization of p27kip in granulosa cells / M. A. Cunningham, Q. Zhu, J. M. Hammond // Mol. Endocrinol. - 2004. - Vol. 18, № 7.

- P. 1756-1767.

267. Cytokine research in depression: principles, challenges, and open questions / H. Himmerich, O. Patsalos, N. Lichtblau [et al.]. - DOI: 10.3389/fpsyt.2019.00030 // Front. Psychiatry. - 2019. - Vol. 10. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2019.00030/full. - Дата публикации: 07.02.2019.

268. Daily melatonin administration attenuates age-dependent disturbances of cardiovascular rhythms / D. G. Gubin, G. D. Gubin, L. I. Gapon, D. Weinert // Curr. Aging Sci. - 2016. - Vol. 9, № 1. - P. 5-13.

269. Daily rhythms of plasma melatonin, but not plasma leptin or leptin mRNA, vary between lean, obese and type 2 diabetic men / S. Mantele, D. T. Otway, B. Middleton [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0037123 // PloS one. -2012. - Vol 7, № 5. - P. e37123. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0037123. - Дата публикации: 18.03.2012.

270. Dantzer, R. Neuroimmune Interactions: From the brain to the immune system and vice versa / R. Dantzer // Physiol. Rev. - 2018. - Vol. 98, № 1. - P. 477-504.

271. Davies, K. J. The broad spectrum of responses to oxidants in proliferating cells: A new paradigm for oxidative stress / K. J. Davies // IUBMB Life. - 1999. - № 48, № 1. - Р. 41-47.

272. De Bont, R. Endogenous DNA damage in humans: a review of quantitative data / R. de Bont, N. van Larebeke // Mutagenesis. - 2004. - Vol. 19, № 3. - P. 169-185.

273. De novo adipocyte differentiation from Pdgfrp + preadipocytes protects against pathologic visceral adipose expansion in obesity / M. Shao, L. Vishvanath, N.C. Busbuso [et al.]. - DOI : 10.1038/s41467-018-03196-x // Nat. Commun. - 2018. - Vol. 9, № 1. - URL: https://www.nature.com/articles/s41467-018-03196-x. - Дата публикации: 01.03.2018.

274. Del Prato, S. Loss of early insulin secretion leads to postprandial hyperglycaemia / S. Del Prato // Diabetologia. - 2003. - Vol. 46, № 1. - P. 2-8.

275. Delayed ageing through damage protection by the Arf/p53 pathway / A. Matheu, A. Maraver, P. Klatt [et al.] // Nature. - 2007. - Vol. 448 (7151). - P. 375-379.

276. Depressed mood and flow-mediated dilation: a systematic review and meta-analysis / D. C. Cooper, L. M. Tomfohr, M. S. Milic [et al.] // Psychosom. Med. - 2011. - Vol. 73, № 5. - P. 360-369.

277. Depression and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis of prospective cohort studies / Y. Gan, Y. Gong, X. Tong [et al.] // BMC Psychiatry. - 2014. - Vol. 14, № 1. - P. 371-382.

278. Depressive symptoms and self-reported adherence to medical recommendations to prevent cardiovascular disease: NHANES 2005-2010 / J. Berntson, K. R. Stewart, E. Vrany [et. al.] // Soc. Sci. Med. - 2015. - Vol. 138. -P. 74-81.

279. Different roles of N- and C-termini in the functional activity of FGF21 / R. Micanovic, D. W. Raches, J. D. Dunbar [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2009. -Vol. 219, № 2. - P. 227-234.

280. Differential response of Period 1 expression within the suprachiasmatic nucleus / W. Nakamura, S. Yamazaki, N. N. Takasu [et al.] // J. Neurosci. - 2005. - Vol. 25, № 23. - P. 5481-5487.

281. Direction of association between depressive symptoms and lifestyle behaviors in patients with coronary heart disease: the heart and soul study / N. L. Sin, A. D. Kumar, A. K. Gehi, M. A. Whooley // Ann. Behav. Med. - 2016. - Vol. 50, № 4. - P. 523-532.

282. Distinct DNA methylomes of newborns and centenarians / H. Heyn, N. Li, H. J. Ferreira [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2012. - Vol. 109, № 26. - P. 10522-10527.

283. Distinct spectra of somatic mutations accumulated with age in mouse heart and small intestine / M. E. Dolle, W. K. Snyder, J. A. Grossen [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2000. - Vol. 97, № 15. - P. 8403-8408.

284. DNA repair pathway stimulated by the forkhead transcription factor FOXO3a through the Gadd45 protein / H. Tran, A. Brunet, J. M. Grenier [et al.] // Science. - 2002. - Vol. 296 (5567). - P. 530-534.

285. Does premature aging of the mtDNA mutator mouse prove that mtDNA mutations are involved in natural aging? / K. Khrapko, Y. Kraytsberg, A. D. de Grey [et al.] // Aging Cell. - 2006. - Vol. 5, № 3. - P. 279-282.

286. Dominguez-Rodriguez, A. The potential usefulness of serum melatonin level to predict heart failure in patients with hypertensive cardiomyopathy / A. Dominguez-Rodriguez, P. Abreu-Gonzalez, R. J. Reiter // Int. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 174, № 2. - P. 415-417.

287. Dong, X. Evidence for a limit to human lifespan / X. Dong, B. Milholland, J. Vijg // Nature. - 2016. - Vol. 538 (7624). - P. 257-259.

288. D'Onofrio, N. SIRT1 and SIRT6 Signaling pathways in cardiovascular disease protection / N. D'Onofrio, L. Servillo, M. L. Balestrieri // Antioxid. Redox. Signal. - 2018. - Vol. 28, № 8. - P. 711-732.

289. Double-time is a novel Drosophila clock gene that regulates PERIOD protein accumulation / J. L. Price, J. Blau, A. Rothenfluh [et al.] // Cell. - 1998. -Vol. 94, № 1. - P. 83-95.

290. Dröge, W. Oxidative stress and ageing: is ageing a cysteine deficiency syndrome? / W. Dröge // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. - 2005. - Vol. 360 (1464). - P. 2355-2372.

291. Dunn, A. J. The role of corticotropin-releasing factor and noradrenaline in stress-related responses, and the inter-relationships between the two systems / A. J. Dunn, A. H. Swiergiel // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 583, № 2-3. - P. 186-193.

292. Dusserre, E. Differences in mRNA expression of the proteins secreted by the adipocytes in human subcutaneous and visceral adipose tissues / E. Dusserre, P. Moulin, H. Vidal // Biochim. Biophys. Acta. - 2000. - Vol. 1500, № 1. - P. 88-96.

293. Dynamics and distribution of klotho (KLB) and fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR1) in living cells reveal the fibroblast growth factor-21 (FGF21)-induced receptor complex / A. Y. Ming, E. Yoo, E. N. Vorontsov [et al.] // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287, № 24. - P. 19997-20006.

294. Eckel-Mahan, K. Metabolism and the circadian clock converge / K. Eckel-Mahan, P. Sassone-Corsi // Physiol. Rev. - 2013. - Vol. 93, № 1. - P. 107135.

295. Effect of 3-hydroxyanthranilic acid on the mitochondrial respiratory system / E. Quagliariello, S. Papa, C. Saccone [et al.] // Biochem. J. - 1964. - Vol. 91, № 1. - P. 137-146.

296. Effect of a dual PPAR a/y agonist on insulin sensitivity in patients of type 2 diabetes with hypertriglyceridemia- randomized double-blind placebo-controlled trial / N. Jain, S. Bhansali, A. V. Kurpad [et al]. - DOI: 10.1038/s41598-019-55466-3 // Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9, № 19017. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-019-55466-3#citeas. - Дата публикации: 12.122.2019.

297. Effect of melatonin on cardiac injury after primary percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial / P. Ghaeli, S. Vejdani, A. Ariamanesh, A. H. Talasaz // Iran. J. Pharm. Res. - 2015. - Vol. 14, № 3. - P. 851-855.

298. Effect of melatonin on oncosis of myocardial cells in the myocardial ischemia/reperfusion injury rat and the role of the mitochondrial permeability transition pore / L. F. Liu, Z. H. Qian, Q. Qin [et al.] // Genet. Mol. Res. - 2015. -Vol. 14, № 3. - P. 7481-7489.

299. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364 (9438) - P. 937-952.

300. Effects of a potent antioxidant, platinum nanoparticle, on the lifespan of Caenorhabditis elegans / J. Kim, M. Takahashi, T. Shimizu [et al.] // Mech. Ageing Dev. - 2008. - Vol. 129, № 6. - P. 322-331.

301. Effects of antidepressants on cytokine production and actions / N. Castanon, B. E. Leonard, P. J. Neveu, R. Yirmiya // Brain Behav. Immun. - 2002. - Vol. 16, № 5. - P. 569-574.

302. Effects of corticotrophin-releasing factor on food intake and brown adipose tissue thermogenesis in rats / K. Arase, D. York, H. Shimizu [et al.] // Am. J. Physiol. - 1988. - Vol. 255, № 3, Pt. 1. - P. 255-259.

3G3. Effects of exercise and stress management training on nighttime blood pressure dipping in patients with coronary heart disease: A randomized, controlled trial / A. Sherwood, P. J. Smith, A. L. Hinderliter [et al.] // Am. Heart. J. - 2G17. -Vol. 1S3. - P. S5-9G.

3G4. Effects of intracoronary melatonin on ischemia-reperfusion injury in ST-elevation myocardial infarction / S. V. Ekelof, N. L. Halladin, S. E. Jensen [et al.] // Heart Vessels. - 2G16. - Vol. 31, № 1. - P. SS-95.

3G5. Effects of melatonin on lipid metabolism and circulating irisin in Sprague-Dawley rats with diet-induced obesity / Y. T. Tung, P. C. Chiang, Y. L. Chen, Y. W. Chien. - DOI: 10.3390/molecules25153329 // Molecules. - 2G2G. -Vol. 25, № 15. - P. 3329. - URL: https://www.mdpi.com/1420-3049/25/15/3329/htm. - Дата публикации: 22.G7.2G2G.

3G6. Effects of poor and short sleep on glucose metabolism and obesity risk / K. Spiegel, E. Tasali, R. Leproult, E. Van Cauter // Nat. Rev. Endocrinol. - 2GG9. - Vol. 5, № 5. - P. 253-261.

3G7. Effects of subclinical depression, anxiety and somatization on brain structure in healthy subjects / B. Besteher, C. Gaser, K. Langbein [et al.] // J. Affect. Disord. - 2G17. - Vol. 215. - P. 111-117.

3GS. Effects of the endogenous clock and sleep time on melatonin, insulin, glucose and lipid metabolism / L. Morgan, J. Arendt, D. Owens [et al.] // J. Endocrinol. - 199S. - Vol. 157, № 3. - P. 443-451.

3G9. Effects of toborinone on systemic circulation in patients under general anesthesia / H. Bito, N. Kato, K. Maruyama [et al.] // Masui. - 1997. - Vol. 46, № 7. - P. 9GG-9G9. - [Article in Japanese].

31G. Effects of treatment with melatonin and tryptophan on liver enzymes, parameters of fat metabolism and plasma levels of cytokines in patients with nonalcoholic fatty liver disease - 14 months follow up / K. Celinski, P. C. Konturek, M. Slomka [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2G14 - Vol. 65, № 1. - P. 75-S2.

311. Effects of various kynurenine metabolites on respiratory parameters of rat brain, liver and heart mitochondria / H. Baran, S. Katrin, M. Bertignol-Sporr [et al.] // Int. J. Tryptophan Res. - 2016. - № 9. - P. 17-29.

312. Endocrine regulation of the fasting response by PPARa-mediated induction of fibroblast growth factor 21 / T. Inagaki, P. Dutchak, G. Zhao [et al.] // Cell Metab. - 2007. - Vol. 5, № 6. - P. 415-425.

313. Endurance exercise rescues progeroid aging and induces systemic mitochondrial rejuvenation in mtDNA mutator mice / A. Safdar, J. M. Bourgeois, D. I. Ogborn [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2011. - Vol. 108, № 10. -P. 4135-4140.

314. Enhanced CRFR1-dependent regulation of a ventral tegmental area to prelimbic cortex projection establishes susceptibility to stress-induced cocaine seeking / O. Vranjkovic, E. Newenhizen, M. E. Nordness [et al.] // J. Neurosci. -2018. - Vol. 38, № 50 - P. 10657-10671.

315. Espino, J. Role of melatonin on diabetes-related metabolic disorders / J. Espino, J. A. Pariente, A. B. Rodriguez // World J. Diabetes. - 2011. - Vol. 2, № 6. - P. 82-91.

316. Esser, N. Inflammatory markers and cardiometabolic diseases / N. Esser, N. Paquot, A. J. Scheen // Acta Clin. Belga. - 2015. - Vol. 70, № 3. - P. 193-199.

317. Evaluation of resveratrol, green tea extract, curcumin, oxaloacetic acid, and medium-chain triglyceride oil on life span of genetically heterogeneous mice / R. Strong, R. A. Miller, C. M. Astle [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2013. - Vol. 68, № 1. - P. 6-16.

318. Exercise ameliorates the FGF21-adiponectin axis impairment in diet-induced obese mice / W. Yang, L. Liu, Y. Wei [et al.] // Endocr. Connect. - 2019. - Vol. 8, № 5. - P. 596-604.

319. Exercise-induced secretion of FGF21 and follistatin are blocked by pancreatic clamp and impaired in type 2 diabetes / J. S. Hansen, B. K. Pedersen, G. Xu [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol. 101, № 7. - P. 2816-2825.

320. Exploration on mechanism of a new type of melatonin receptor agonist Neu-p11 in hypoxia-reoxygenation injury of myocardial cells / J. Yu, J. Wei, L. Ji, X. Hong // Cell Biochem. Biophys. - 2014. - Vol. 70, № 2. - P. 9991003.

321. Extrapineal melatonin: analysis of its subcellular distribution and daily fluctuations / C. Venegas, J. A. Garcia, G. Escames [et al.] // J. Pineal Res. - 2012.

- Vol. 52, № 2. - P. 217-227.

322. Extrapineal melatonin: sources, regulation, and potential functions / D. Acuna-Castroviejo, G. Escames, C. Venegas [et al.] // Cell Mol. Life Sci. - 2014. -Vol. 71. - P. 2997-3025.

323. Familial longevity is marked by enhanced insulin sensitivity / C. A. Wijsman, M. P. Rozing, C. M. Trea [et al.] // Aging. Cell. - 2011. - Vol. 10, № 1.

- P. 114-121.

324. Fernandez, A. R. G. Combined loss of p21waf1/cip1 and p27kip1 enhances tumorigenesis in mice / A. R. G. Fernandez, P. G. Palencia, M. A.' Sanchez // Lab. Invest. - 2011. - Vol. 91, № 11. - P. 1634-1642.

325. Ferrucci, L. The Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA): A 50-Year-Long Journey and Plans for the Future / L. Ferrucci // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2008. - Vol. 63, № 12. - P. 1416-1419.

326. FGF19 and FGF21 serum concentrations in human obesity and type 2 diabetes behave differently after diet- or surgically-induced weight loss / J. Gómez-Ambrosia, J. M. Gallego-Escuredo, V.Catalána [et al] // Clin. Nutr. - 2017.

- Vol. 36, № 3. - P. 861-868.

327. FGF19, FGF21, and an FGFR1/beta-Klotho-activating antibody act on the nervous system to regulate body weight and glycemia / T. Lan, D. A. Morgan, K. Rahmouni [et al.] // Cell Metab. - 2017. - Vol. 26, № 5. - P. 709-718.

328. FGF21 and the late adaptive response to starvation in humans / P. K. Fazeli, M. Lun, S. M. Kim [et al.] // J. Clin. Investig. - 2015. - Vol. 125, № 12. -P. 4601-4611.

329. FGF21 as a novel metabolic regulator / A. Kharitonenkov, T. L. Shiyanova, A. Koester [et al.] // J. Clin. Investig. - 2005. - Vol. 115. - P. 16271635.

330. FGF21 attenuates lipolysis in human adipocytes - a possible link to improved insulin sensitivity / P. Arner, A. Pettersson, P. J. Mitchell [et al.] // FEBS Lett. - 2008. - Vol. 582, № 12. - P. 1725-1730.

331. FGF21 gene therapy as treatment for obesity and insulin resistance / V. Jimenez, С. Jambrina, E. Casana [et al.]. - DOI: 10.15252/emmm.201708791 // EMBO Mol. Med. - 2018. - Vol. 10, № 8. - URL: https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.201708791. - Дата публикации: 09.07. 2018.

332. FGF21 induces PGC-1alpha and regulates carbohydrate and fatty acid metabolism during the adaptive starvation response / M. J. Potthoff, T. Inagaki, S. Satapati [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2009. - Vol. 106, № 26. - P. 10853-10858.

333. FGF21 is an insulin-dependent postprandial hormone in adult humans / R. J. Samms, J. E. Lewis, L. Norton [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2017.

- Vol. 102, № 10. - P. 3806-3813.

334. FGF21 N- and C-termini play different roles in receptor interaction and activation / J. Yie, R. Hecht, J. Patel [et al.] // FEBS Lett. - 2009. - Vol. 583, № 1. - P. 19-24.

335. FGF21 regulates PGC-1a and browning of white adipose tissues in adaptive thermogenesis / F. M. Fisher, S. Kleiner, N. Douris [et al.] // Genes Dev.

- 2012. - Vol. 26, № 3. - P. 271-281.

336. FGF21 reverses hepatic steatosis, increases energy expenditure and improves insulin sensitivity in diet-induced obese mice / J. Xu, D. J. Lloyd, C. Hale [et al.] // Diabetes. - 2009. - Vol. 58, № 1. - P. 250-259.

337. Fibroblast activation protein cleaves and inactivates fibroblast growth factor 21 / D. R. Dunshee, T. W. Bainbridge, N. M. Kljavin [et al.] // J. Biol. Chem. - 2016. - Vol. 291, № 11. - P. 5986-5996.

338. Fibroblast growth factor 21 corrects obesity in mice / T. Coskun, H. A. Bina, M. A. Schneider [et al.] // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149, № 12. - P. 6018-6027.

339. Fibroblast growth factor 21 in non-alcoholic fatty liver disease / B. Tucker, H. Li, X. Long. - DOI: 10.1016/j.metabol.2019.153994 // Metab. Clin. Exp. - 2020. - Vol. 101, № 153994. - URL: https://www.metabolismjournal.com/article/S0026-0495(19)30209-4/abstract. -Дата публикации: 28.10.2019.

340. Fibroblast growth factor 21 increases insulin sensitivity through specific expansion of subcutaneous fat / H. Li, G. Wu, Q. Fang [et al.] // Nat. Commun. - 2018. - Vol. 9, № 1. - Р. 272.

341. Fibroblast growth factor 21 induces glucose transporter-1 expression through activation of the serum response factor/Ets-like protein-1 in adipocytes / X. Ge, C. Chen, X. Hui [et al.] // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286, № 40. - P. 34533-34541.

342. Fibroblast growth factor 21 is related to atherosclerosis independent of nonalcoholic fatty liver disease and predicts atherosclerotic cardiovascular events / L. Wu, L. Qian, L. Zhang [et al]. - DOI: 10.1161/JAHA.119.015226 // J. Am. Heart Assoc. - 2020. - Vol. 9, № 11. - URL: https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.119.015226. - Дата публикации: 20.05.2020.

343. Fibroblast growth factor 21 mediates specific glucagon actions / K. M. Habegger, K. Stemmer, C. Cheng [et al.] // Diabetes. - 2013. - Vol. 62, № 5. - P. 1453-1463.

344. Flatt, T. Integrating evolutionary and molecular genetics of aging / T. Flatt, P. S. Schmidt // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1790, № 10. - P. 951-962.

345. Flatt, T. L. Still pondering an age-old question / T. L. Flatt, D. E. Promislow // Science. - 2007. - Vol. 318 (5854). - P. 1255-1256.

346. Fooa, M. Premature aging syndromes: From patients to mechanism / M. Fooa, P. Onga, O. // J. Dermatol. Sci. - 2019. - Vol. 96, № 2. - P. 58-65.

347. FoxO3a transcriptional regulation of Bim controls apoptosis in paclitaxel-treated breast cancer cell lines / A. Sunters, D. M. Fernandez, M. Stahl [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 50. - P. 49795-49805.

348. Fraga, M. F. Genetic and epigenetic regulation of aging / M. F. Fraga // Curr. Opin. Immunol. - 2009. - Vol. 21, № 4. - P. 446-453.

349. Franceschi, C. Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases / C. Franceschi, J. Campisi // J. Geront. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2014. - Vol. 69, Suppl. 1. - P. 4-9.

350. Fructose ingestion acutely stimulates circulating FGF21 levels in humans / J. R. Dushay, E. Toschi, E. K. Mitten [et al.] // Mol. Metab. - 2015. -Vol. 4, № 1. - P. 51-57.

351. Fu, Z. Cardioprotective role of melatonin in acute myocardial infarction / Z. Fu, Y. Jiao, J. Wang. - DOI: 10.3389/fphys.2020.00366// Front. Physiol. - 2020. - Vol. 11, № 366. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2020.00366/full. - Дата публикации: 29.04.2020.

352. Function of reactive oxygen species during animal development: passive or active? / L. Covarrubias, D. Hernandez-Garcia, D. Schnabel [et al.] // Dev. Biol. - 2008. - № 320, № 1. - Р. 1-11.

353. Functional roles of melatonin in plants, and perspectives in nutritional and agricultural science / D. X. Tan, R. Hardeland, L. C. Manchester [et al.] // J. Exp. Bot. - 2012. - Vol. 63, № 2. - P. 577-597.

354. Fundamental issues related to the origin of melatonin and melatonin isomers during evolution: relation to their biological functions // D. Tan, X. Zheng, J. Kong [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 15, № 9. - P. 15858-15890.

355. Gadaleta, R. M. Metabolic messengers: fibroblast growth factor 15/19 / R. M. Gadaleta, A. Moschetta // Nature Metab. - 2019. - Vol. 1. - P. 588-594.

356. Gandre-Babbe, S. The novel tail-anchored membrane protein Mff controls mitochondrial and peroxisomal fission in mammalian cells / S. Gandre-Babbe, A. M. van der Bliek // Mol. Biol. Cell. - 2008. - Vol. 19, № 6. - P. 24022412.

357. Gaschler, M. M. Lipid peroxidation in cell death / M. M. Gaschler, B. R. Stockwell // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2017. - Vol. 482, № 3. - P. 419-425.

358. Gaziano, J. M. Vitamin E and cardiovascular disease: observational studies / J. M. Gaziano // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2004. - Vol. 1031. - P. 280-291.

359. Gene expression of the key enzymes of melatonin synthesis in extrapineal tissues of the rat / J. Stefulj, M. Hortner, M. Ghosh [et al.] // J. Pineal Res. - 2001. - Vol. 30, № 4. - P. 243-247.

360. Genetic variations in PPARD and PPARGC1A determine mitochondrial function and change in aerobic physical fitness and insulin sensitivity during lifestyle intervention / N. Stefan, C. Thamer, H. Staiger [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92, № 5. - P. 1827-1833.

361. Genome-wide methylation profiles reveal quantitative views of human aging rates / G. Hannum, J. Guinney, L. Zhao [et al.] // Mol. Cell. - 2013. - Vol. 49, № 2. - P. 1-9.

362. Genomics of longevity: recent insights from research on centenarians / D. Serbezov, L. Balabanski, S. Hadjidekova, D. Toncheva // J. Biotechnol. Biotechnol. Equip. - 2018. - Vol. 32, № 6. - P. 1359-1366.

363. Gentry, A. Complicating the role of p53 in aging / A. Gentry, S. Venkatachalam // Aging Cell. - 2005. - Vol. 4, № 3. - P. 157-160.

364. Geovanini, G.R. Carotid intima-media thickness and metabolic syndrome in a rural population: Results from the Baependi Heart Study / G.R. Geovanini, I.P. de Sousa, S.K. Teixeira [et al.] - DOI: 10.1016/j.ijchy.2020.100043. // Int. J. of Cardiol. Hypertens. - 2020. - Vol. 6 -URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2590086220300203 -Дата публикации: 22.07.2020.

365. Ghrelin as a biomarker of stress: a systematic review and metaanalysis / J.-B. Bouillon-Minois, M. Trousselard, D. Thivel [et al.]. - DOI: 10.3390/ nu13030784 // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, № 784. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6643/13/3/784/htm. - Дата публикации: 27.02.2021.

366. Gilley, J. FOXO3a transcription factors directly activate bim gene expression and promote apoptosis in sympathetic neurons / J. Gilley, P. J. Coffer, J. Ham // J. Cell Biol. - 2003. - Vol. 162, № 4. - P. 613-622.

367. Gil-Nunez, A. C. Blood pressure as a risk factor for stroke and the impact of antihypertensive treatment / A. C. Gil-Nunez, J. Vivancos-Mora // Cerebrovasc. Dis. - 2005. - Vol. 20, Suppl. 2. - P. 40-52.

368. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P. M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 365 (9455). -P. 217-223.

369. Glucocorticoid metabolism in obesity and following weight loss / E. Akalestou, L. Genser, G. Rutter. - DOI: 10.3389/fendo.2020.00059// Front. Endocrinol. - 2020. - Vol. 11, № 59. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2020.00059/full. - Дата публикации: 20.02.2020.

370. Glucose restriction extends Caenorhabditis elegans life span by inducing mitochondrial respiration and increasing oxidative stress / T. J. Schulz, K. Zarse, A. Voigt [et al.] // Cell Metab. - 2007. - Vol. 6, № 4. - P. 280-293.

371. Glutaminase 2, a novel p53 target gene regulating energy metabolism and antioxidant function / W. Hu, C. Zhang, R. Wu [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2010. - Vol. 107, № 16. - P. 7455-7460.

372. Glycolytic enzymes can modulate cellular life span / H. Kondoh, M. E. Lleonart, J. Gil [et al.] // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65, № 1. - P. 177-185.

373. Gnanapradeepan, K. The p53 tumor suppressor in the control of metabolism and ferroptosis / K. Gnanapradeepan, S. Basu, T. Barnoud. - DOI: 10.3389/fendo.2018.00124 // Front. Endocrinol. - 2018. - Vol. 9, № 124. - URL:

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2018.00124/full. - Дата публикации: 11.04.2018.

374. Going back to the biology of FGF21: New Insights / J. E. Lewis, F. J. P. Ebling, R. J. Samms [et al.] // Trends Endocrinol. Metab. - 2019. - Vol. 30, № 8. - P. 491-504.

375. Goldfine, A. B. Adiponectin: linking the fat cell to insulin sensitivity / A. B. Goldfine, C. R. Kahn // Lancet. - 2003. - Vol. 362 (9394). - P. 1431-1432.

376. Goldstein, I. Regulation of lipid metabolism by p53-fighting two villains with one sword / I. Goldstein, V. Rotter // Trends Endocrinol. Metab. -2012. - Vol. 23, № 11. - P. 567-575.

377. Goldstein, S. Werner syndrome: a molecular genetics hypothesis / S. Goldstein, S. Murano, R. J. Shmookler Reis // J. Gerontol. - 1990. - Vol. 45, № 3. - P. 3-8.

378. Gomez-Cabrera, M. C. Moderate exercise is an antioxidant: upregulation of antioxidant genes by training / M. C. Gomez-Cabrera, E. Domenech, J. Viña // Free Radic. Biol. Med. - 2008. - Vol. 44, № 2. - P. 126-131.

379. Gordon, J. W. Multiple facets of NF-kB in the heart : to be or not to NF-kB / J. W. Gordon, J. A. Shaw, L. A. Kirshenbaum // Circ. Res. - 2011. - Vol. 108, № 9. - P. 1122-1132.