Преждевременное старение у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Прощай Галина Александровна

• Прощай Галина Александровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Прощай Галина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Понятие биологического возраста и преждевременного старения

1.2 Изменения углеводного обмена с возрастом. Патологические процессы при сахарном диабете 2 типа

1.3 Изменения в сердечно-сосудистой системе с возрастом. Патологические процессы при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии

1.4 Влияние возрастных изменений гормонального фона на формирование инсулинорезистентности и сердечно-сосудистых заболеваний

1.5 Психологические и психофизиологические нарушения при сахарном диабете, полиморбидной сердечно-сосудистой патологии и старении

1.6 Семейство факторов роста фибробластов

1.7 Фактор роста фибробластов 21 и его функции

1.8 Возможные пути замедления преждевременного старения

1.9 Влияние синдрома взаимного отягощения на прогрессирование преждевременного старения при полиморбидной сердечно-сосудистой патологии у лиц молодого и среднего возраста

1.10 Заключение по обзору литературы

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-катамнестический метод

2.2.2 Психологические и психофизиологические методы

2.2.3 Инструментальные методы исследования

2.2.4 Лабораторные методы исследования

2.2.5 Бланковая оценка биологического возраста

2.2.6 Исследование степени выраженности андрогенодефицита

2.2.7 Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клиническая характеристика обследованных мужчин до лечения

3.1.1 Бланковая оценка биологического возраста

3.1.2 Состояние сердечно-сосудистой системы до лечения

3.1.3 Оценка психологического и психофизиологического состояния обследованных мужчин до лечения

3.1.4 Изучение признаков преждевременного старения по данным биохимического, ультразвукового исследования брюшной полости, рентгенографии шейного отдела позвоночника

3.1.5 Состояние углеводного и липидного обменов до лечения

3.1.6 Уровни фактора роста фибробластов 21 у пациентов до лечения

3.1.7 Состояние системы гипофиз-гонады обследованных мужчин до лечения

3.1.8 Исследование групп на возможность сопоставления по анализируемым показателям до лечения

3.2 Анализ различных способов лечения пациентов

Глава 4 КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ИССЛЕДУЕМЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

МЕТАБОЛИЗМА У МУЖЧИН МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА

Глава 5 МОДЕЛИРОВАНИЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ У МУЖЧИН МОЛОДОГО И

СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА

5.1 Модель

5.2 Модель

Глава 6 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А

Приложение Б

Приложение В

Приложение Г

Приложение Д

Приложение Е

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Преждевременное старение у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологией»

Актуальность темы исследования

Процесс старения имеет у каждого человека свои особенности. Учитывая неравномерность темпов старения различных органов, процесс старения может быть разделен на следующие типы: сердечно-сосудистый, нервно-психический, эндокринный, смешанный и др. Темп старения различных органов и систем исследуют путем оценки клинических, лабораторных, инструментальных показателей их работы [41].

В. Н. Крутько и соавторы (2015) дали следующее определение: старение -это снижение с возрастом функций организма вследствие увеличения степени износа биологических структур и окончания программ роста и развития, что выражается в уменьшении жизнеспособности организма, в снижении функциональных возможностей и способностей к адаптации, а также в повышении вероятности заболеваний и смерти от различных причин [26].

Внешние признаки старения (поседение, облысение, дряблость кожи, появление морщин и пигментации, снижение трудоспособности, когнитивные нарушения и пр.) отражают лишь частично степень снижения функциональных резервов организма. Более показательным является определение состояния внутренних органов [12]. С возрастом неизбежно снижение адаптационных резервов организма вследствие сочетания возрастзависимых и патологических процессов [65].

Увеличение биологического возраста в сравнении с календарным свидетельствует о развитии преждевременного старения, которое не является биологически предопределенным, в отличие от физиологического старения [12]. Диагностика преждевременного старения вызывает определенные трудности в связи с несовершенством имеющихся на сегодняшний день методик, поэтому актуален поиск новых информативных маркеров этого процесса.

По данным Международной Федерации Диабета (International Diabetes Federation, IDF) на 2017 год сахарным диабетом страдают более 425 миллионов человек во всем мире, что составляет 10% взрослого населения в возрасте от 20 до 79 лет. Прогнозируется, что число взрослых с диабетом достигнет 629 миллионов к 2045 году [123]. При этом на долю 2 типа приходится более 90 % случаев. Четыре миллиона человек умирают каждый год от сахарного диабета, и значительная часть из них них из-за инфаркта миокарда и инсульта. В отчете IDF «Принятие диабета к сердцу», посвященному изучению осведомленности о сердечно-сосудистых заболеваниях среди людей с диабетом со всего мира представлены следующие факты: 1 из 10 пациентов с сахарным диабетом не знает о сердечно-сосудистых заболеваниях и связанных с ним факторами риска; 9 из 10 пациентов имеют один или несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний; 1 из 4 участников считает себя пациентом без риска или с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний; 1 из 5 человек с сахарным диабетом 2 типа перенес какое-либо сердечно-сосудистое событие, в том числе инфаркт миокарда, сердечную недостаточность или инсульт. Инфаркт миокарда был в анамнезе у 11% участников исследования, сердечная недостаточность - у 7%, ишемический инсульт - у 7%, кровоизлияние в мозг - у 2% [149].

Основной причиной летальности больных сахарным диабетом 2 типа являются преимущественно сердечно-сосудистые заболевания, а также заболевания почек, онкологические и инфекционные болезни [3, 92, 154].

Литературные данные свидетельствуют об «омоложении» неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных сахарным диабетом 2 типа. Н.М. Балаян показал, что у пациентов моложе 45 лет с нарушениями углеводного обмена в дебюте ишемической болезни сердца в 60% был диагностирован инфаркт миокарда [21].

Распространенность артериальной гипертензии увеличивается с возрастом и наиболее высока у пожилых людей [117]. Показано, что наличие артериальной гипертензии увеличивает темпы старения сердечно-сосудистой системы у пациентов с дислипидемией в 1,6 раза. Присоединение ишемической болезни

сердца, хронической сердечной недостаточности, сахарного диабета у таких пациентов приводит к ускорению старения в среднем еще в 1,5 раза [5]. В связи с этим, выявление артериальной гипертензии в молодом возрасте должно настораживать в отношении развития преждевременного старения.

Ряд исследований показал наличие обратной корреляции между уровнем общего тестостерона и возрастом [97, 139]. Низкий уровень тестостерона является предиктором инфаркта миокарда как в группе пациентов с сахарным диабетом, так и без него. Наиболее вероятным механизмом возникновения острого инфаркта миокарда является снижение вазопротективного эффекта тестостерона [130]. Кроме того, показано, что у мужчин с андрогенодефицитом развитие ишемической болезни сердца может быть в молодом возрасте [153].

Изучение нарушения углеводного, жирового обменов, сердечно-сосудистой патологии в молодом возрасте как проявлений преждевременного старения представляют интерес для эндокринологов, кардиологов, терапевтов, гериатров в связи с тем, что негативные последствия данных изменений могут привести к развитию инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения, инвалидизации и увеличению смертности.

Исследования Р.Г. Оганова и соавторы (2011) показывают, что тревожно-депрессивные состояния при сахарном диабете 2 типа, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии повышают риск смертности от различных причин [25, 98].

Существующие подходы к лечению сахарного диабета 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологии на фоне тревожно-депрессивных расстройств не предполагают комплексного подхода при сочетании данных заболеваний у конкретного пациента. Вопросы обследования и тактики ведения мужчин молодого и среднего возраста с указанной сочетанной патологией требуют дальнейшего изучения.

Степень разработанности темы исследования

На сегодняшний день не существует идеальной методики определения фактического биологического возраста, учитывающей изменения во всех органах и системах организма. Однако, необходимо активно выявлять лиц с признаками преждевременного старения для проведения мероприятий, предупреждающих развитие заболеваний, характерных для пожилого возраста, у молодых.

Методика определения ФБВ способом, предложенным С.Г. Абрамовичем и соавторами (1999, 2008), а также их усовершенствованная методика являются достаточно трудоемкими и не подходят для рутинного применения при необходимости быстрого определения соответствия ФБВ календарному возрасту (КВ) при массовом обследовании [47, 48]. Методики определения ФБВ с учетом показателей компьютерной электроэнцефалографии [10], эхокардиографии [11], спирографии [6], анализа крови [9], умственной и физической работоспособности [8] и антропометрии [61], разработанные в лаборатории онтогенеза Пермской медицинской академии, отражают лишь изменения, происходящие в отдельных системах организма.

Наибольшее признание получил способ прогнозирования риска преждевременного старения организма, предложенный В.П. Войтенко и соавторами (1982) [20]. Данному способу соответствует коэффициент детерминации, равный 0,63, корреляция вычисленного ФБВ с КВ - 0,78. Значения коэффициента детерминации выше 0,5 позволяют рассматривать предложенную модель как приемлемую для прогнозирования риска преждевременного старения, а зависимость между переменными - как высокую [62] . Способ прогнозирования риска преждевременного старения организма, предложенный В.П. Войтенко и соавторами (1982), в упрощенном варианте не требует сложной диагностической аппаратуры [20]. Недостатком способа является субъективность показателя индекса самооценки здоровья, не всегда отражающего истинное состояние организма, зависящего от особенностей психологических реакций обследуемых на одинаковый раздражитель. Кроме того, данная методика имеет недостаточно

высокую точность оценки фактического биологического возраста, невысокие специфичность и чувствительность [26], составляющие, по собственным данным, соответственно - 80% и 79%.

Гаврилов И.В. и соавторы (2016) предложили усовершенствованную методику определения фактического биологического возраста, но она также является недостаточно точной [62].

В связи с этим, представляется актуальным изучить признаки преждевременного старения и разработать на основании этого способ прогнозирования риска преждевременного старения.

Цель исследования

Изучить факторы, влияющие на развитие преждевременного старения у мужчин 35-50 лет с сахарным диабетом 2 типа и полиморбидной сердечнососудистой патологией для оптимизации обследования и лечения.

Задачи исследования

1. Определить соотношение биологического и календарного возраста, изучить факторы, характеризующие развитие преждевременного старения у мужчин в возрасте 35 - 50 лет с сахарным диабетом 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологией

2. Изучить гормональные показатели системы гипофиз-гонады, состояние сердечно-сосудистой системы, показатели липидограммы и связь этих данных с факторами, характеризующими преждевременное старение, для разработки математических моделей, позволяющих прогнозировать риск раннего начала старения у мужчин молодого и среднего возраста с сахарным диабетом 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологией.

3. Определить психологические и психофизиологические параметры, способствующие развитию преждевременного старения у мужчин молодого и

среднего возраста с сахарным диабетом 2 типа и полиморбидной сердечно -сосудистой патологией.

4. Оценить результаты комплексного подхода к лечению, включающего аудиовизуальную коррекцию, заместительную терапию андрогенами в дополнение к комплексу лечебных мероприятий у мужчин молодого и среднего возраста с сахарным диабетом 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологией на фоне тревожно-депрессивных расстройств при доказанном андрогенном дефиците на показатели преждевременного старения.

Научная новизна

В результате проведенного исследования установлено увеличение биологического возраста по сравнению с календарным у обследованных мужчин 35-50 лет с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, более выраженное при наличии дополнительно сахарного диабета 2 типа, что показывает увеличение темпов старения в случае сочетанной патологии.

Изучение фактора роста фибробластов 21 в сыворотке крови позволило впервые определить его уровни в крови, ассоциирующиеся с процессом преждевременного старения.

На основании изучения гормональных показателей системы гипофиз-гонады выявлено снижение уровня тестостерона в сыворотке крови по сравнению с показателями здоровых мужчин соответствующего возраста и увеличение соотношения лютеинизирующего гормона и тестостерона. Наиболее низкие значения тестостерона в сыворотке крови отмечены у мужчин среднего возраста с сахарным диабетом 2 типа. Обнаруженные нарушения свидетельствуют о снижении чувствительности гонад к стимулирующему влиянию гипофиза и развитию андрогенодефицита.

Положительные корреляционные связи уровня тестостерона с липопротеинами высокой плотности в сыворотке крови и положительные корреляционные связи гипертрофических процессов в миокарде с фактором роста

фибробластов 21 у мужчин молодого и среднего возраста позволили разработать на основании этих показателей математические модели прогнозирования раннего начала старения.

В результате оценки разных схем коррекции выявленных нарушений установлено преимущество комплексной терапии, включающей стандартные терапевтические мероприятия при сахарном диабете 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологии на фоне тревожно-депрессивных расстройств, в сочетании с аудиовизуальной коррекцией и заместительной терапией андрогенами при доказанном андрогенном дефиците в коррекции липидного профиля, снижении уровня фактора роста фибробластов 21 и индекса массы тела.

Практическая и теоретическая значимость

Впервые предложены диагностические критерии степени выраженности преждевременного старения в зависимости от уровня фактора роста фибробластов 21. Определен допустимый верхний пороговый уровень данного показателя в сыворотке крови мужчин молодого и среднего возраста с сахарным диабетом 2 типа, полиморбидной сердечно-сосудистой патологией - 127 нг/л. При значениях данного показателя в диапазоне от 127 до 242 нг/л, рекомендовано диагностировать умеренно выраженный процесс преждевременного старения, а при значениях более 242 нг/л - выраженный процесс старения. У 71 % мужчин молодого возраста и 74 % мужчин среднего возраста с сахарным диабетом 2 типа, полиморбидной сердечно-сосудистой патологией выявлены выраженные признаки преждевременного старения, которые свидетельствуют о влиянии дополнительных составляющих полиморбидной патологии на скорость процессов старения.

На основании изучения гормональных показателей системы гипофиз-гонады, состояния сердечно-сосудистой системы, показателей липидограммы и связи этих данных с факторами, характеризующими преждевременное старение, разработаны математические модели, позволяющие прогнозировать риск раннего

начала старения у мужчин молодого и среднего возраста и оценивать степень его выраженности с высокой чувствительностью и специфичностью.

Для выявления андрогенодефицита у мужчин молодого и среднего возраста целесообразно исследовать уровень тестостерона с расчетом соотношения лютенизирующего гормона и тестостерона с дальнейшим назначением заместительной терапии препаратами андрогенов при отсутствии противопоказаний.

Доказано преимущество комплексного подхода к лечению, включающего стандартные терапевтические мероприятия при сахарном диабете 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологии на фоне тревожно-депрессивных расстройств, в комбинации с аудиовизуальной коррекцией и заместительной терапией андрогенами при отсутствии противопоказаний.

Методология и методы исследования

Методологическая основа диссертационного исследования базируется на последовательном применении методов научного познания. Диссертационная работа выполнена в дизайне рандомизированного проспективного исследования. При анализе литературных источников по проблеме преждевременного старения у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологией применены эмпирические методы исследования, включающие наблюдение, измерение, сравнение, описание, с последующим проведением логического анализа. Данные клинического обследования, лабораторных и инструментальных методов диагностики проанализированы с помощью современных методов обработки информации и статистического анализа.

Объектом исследования были мужчины в возрасте 35 - 50 лет с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, тревожно-депрессивными расстройствами, сахарным диабетом 2 типа и без него. При проведении данной работы соблюдались требования Национального стандарта Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика» по ГОСТу Р 52379-2005.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У мужчин молодого и среднего возраста с сахарным диабетом 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологией на фоне превышения биологического возраста над календарным отмечается увеличение уровня фактора роста фибробластов 21 в сыворотке крови, который рассмотрен как маркер преждевременного старения.

2. Выявлены корреляционные связи андрогенодефицитного состояния, гипертрофических процессов миокарда, показателей липидограммы с уровнем фактора роста фибробластов 21, что послужило основой для разработки математических моделей, позволяющих прогнозировать риск раннего начала старения у мужчин молодого и среднего возраста с сахарным диабетом 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологией.

3. Изменения психологического и психофизиологического состояния в виде преобладания симпатического тонуса, снижения работоспособности, тенденции к ипохондрической фиксации, истероидным и психастеническим реакциям, выраженных признаков тревоги и депрессии ухудшают состояние сердечно-сосудистой системы и углеводного обмена.

4. Комплексная терапия, включающая стандартные терапевтические мероприятия при сахарном диабете 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологии на фоне тревожно-депрессивных расстройств, в сочетании с аудиовизуальной коррекцией и заместительной терапией андрогенами при доказанном андрогенном дефиците способствует снижению фактора роста фибробластов 21 в сыворотке крови, нормализации уровня андрогенов и показателей липидного обмена.

Достоверность и обоснованность результатов исследования

Достоверность и обоснованность полученных результатов исследования обеспечиваются репрезентативностью выборки включенных в исследование

пациентов, применением современных методов обследования и способов сбора и обработки первичного материала, методов математико-статистической обработки информации при помощи электронных таблиц Excel, программных пакетов Statistica-10 и SPSS-17.0.1.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Основные результаты диссертационного исследования были представлены

на:

- межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Полиморбидность патологии - важнейшая проблема современного скоропомощного многопрофильного стационара», посвященной 55-летию СПБ ГБУЗ «Городская больница №15 (г. Санкт-Петербург, Россия - 10-11 сентября 2015г.);

- на 6-ой научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Трансляционная медицина: от теории к практике» (г. Санкт-Петербург, Россия - 17.04.2018);

- на 91-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Мечниковские чтения — 2018» (г. Санкт-Петербург, Россия - 26.04.2018);

- на Всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием в рамках Первого Всероссийского терапевтического научного конкурса молодых ученых имени С.П. Боткина (г. Санкт-Петербург, Россия - 23-24.04.2019);

- на Всероссийской научно-практической конференции «Оптимальная медикаментозная терапия в кардиологии» (г. Санкт-Петербург, Россия - 2426.10.2019).

Получен патент РФ «Способ прогнозирования риска преждевременного старения мужчин молодого и среднего возраста»,. регистрационный номер 2722879 от 04.06.2020.

Результаты проведенного исследования внедрены в клиническую практику отделения эндокринологии и нефрологии больницы имени Петра Великого ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова, эндокринологического отделения клиники имени Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова, терапевтического отделения СПБ ГБУЗ «Городская больница № 15» и в учебный процесс кафедры эндокринологии им. В.Г. Баранова ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

Личное участие автора в получении результатов

Личный вклад автора состоял в непосредственном участии в обследовании больных на базе терапевтического и кардиологического отделений СПБ ГБУЗ «Городская больница № 15», самостоятельном анализе отечественной и зарубежной литературы по проблеме преждевременного старения у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, детальной разработке дизайна исследования и первичных учетных документов. Исследователь провел сбор первичной медицинской документации с формированием базы данных, лично участвовал в обследовании пациентов, выполнил статистическую обработку результатов исследования. Доля участия в сборе и обработке материала - 90%, в анализе результатов исс ледования - 80%.

По материалам диссертационной работы опубликованы 22 печатные работы, в том числе 6 — в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации основных результатов диссертационных исследований; две монографии в соавторстве.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав результатов собственных исследований,

описания двух математических моделей, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Материалы исследования изложены на 195 страницах машинописного текста, иллюстрированы 59 таблицами и 31 рисунком. Список литературы включает 86 отечественных и 70 зарубежных источников.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Понятие биологического возраста и преждевременного старения.

Сахарный диабет 2-го типа (СД 2 типа) остается одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем в России. По данным IDF (International Diabetes Federation) на 2015 г. число больных сахарным диабетом составило 415 млн, по прогнозам уже к 2040 г. их число достигнет 642 млн. Это означает, что данным заболеванием будет страдать каждый 10-ый человек в мире. Затраты здравоохранения на данную нозологию в 2015 г. составили 673 млрд. долларов США, и эти цифры будут, несомненно, расти [99].

По данным Государственного регистра СД на 31.12.2016г. 3% населения в РФ имеют данный диагноз, преимущественно 2 тип (92%). Согласно данным Национального эпидемиологического исследования (NATION) примерно такое же количество людей с недиагностированным СД 2 типа [24].

Помимо прогрессирующей распространенности заболевания, которую все чаще называют эпидемической, СД 2 типа характеризуется серьезными сопутствующими патологиями. Так, пациенты с подобным диагнозом страдают от сердечной недостаточности в 2-5 раз чаще, чем те, у кого нет сахарного диабета. Около 50% летальных исходов вызваны именно сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ).

Главная причина смертности и инвалидизации при сахарном диабете -сердечно-сосудистая патология: ишемическая болезнь сердца (ИБС), острое нарушение мозгового кровообращения, заболевания периферических артерий, а также заболевания почек, онкологические и инфекционные болезни [3, 92, 154]. Причем данные осложнения появляются раньше, чем у людей без диабета [24, 136]. Наличие сахарного диабета 2 типа и связанных с ним сердечно-сосудистых

осложнений у лиц молодого и среднего возраста является признаком преждевременного старения.

В.Г. Властовский (1976) так определяет понятие биологического возраста: «достигнутый определенным индивидуумом уровень развития морфологических структур и связанных с ними функциональных явлений жизнедеятельности организма, соответствующий среднему для всей популяции уровню, характерному для данного хронологического возраста» [18]. Данный показатель отражает значимые различия между людьми в их психологическом и физическом состоянии, а также в адаптационных возможностях [7, 40].

В настоящее время существуют различные методики определения биологического возраста (БВ), включающие в себя оценку ряда показателей (биомаркеров) [26, 27]. Однако при сравнительном анализе нескольких систем определения БВ было показано, что каждая из них отражает в одинаковой мере несоответствие между календарным возрастом (КВ) и БВ [77].

Физиологическое (естественное) старение - это характерный для данного вида закономерный процесс развития возрастных изменений, имеющий естественное начало и основанный на биологических, адаптационных, регуляторных, социальных возможностях индивида [12, 68].

Процесс старения имеет у каждого человека свои отличительные особенности. Учитывая неравномерность темпов старения различных органов, оно может быть классифицировано по преимущественной включенности в патологический процесс на следующие типы: сердечно-сосудистый, нервно-психический, эндокринный, смешанный и др. Следовательно, профиль старения (соотношение темпов старения различных органов и систем) исследуют путем оценки показателей этих систем [41].

Преждевременное старение (ПС) - появление возрастных изменений в более ранние сроки, чем у здоровых людей той же возрастной группы [13, 68]. К таким заболеваниям следует отнести сахарный диабет 2 типа, ранее регистрировавшийся у представителей старшего поколения, но в настоящее время выявляемый даже у подростков (!), атеросклероз, остеохондроз, ишемическую

болезнь сердца и пр. В то же время сами заболевания легких, желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, печени, эндокринной системы способствуют развитию старения [68]. Преждевременное старение характеризуется превышением биологического возраста над календарным [12].

Процесс ПС не является биологически предопределенным, в отличие от физиологического старения [12].

Таким образом, существующая в настоящее время тенденция к омоложению возраст-зависимых патологий диктует необходимость активного выявления подобных случаев и профилактики ПС.

1.2. Изменения углеводного обмена с возрастом. Патологические процессы при сахарном диабете 2 типа

Согласно литературным данным с возрастом повышается содержание инсулина в крови вследствие снижения его клиренса. Кроме этого, наблюдается повышение концентрации глюкозы крови на 1% каждые 10 лет под влиянием возрастающей инсулинорезистентности (ИР). Другие исследования показывают снижение базальной секреции инсулина, преимущественно, первой фазы [71]. В дополнение к этому, с возрастом снижается чувствительность периферических тканей к действию инсулина [134].

С возрастом гипертрофия и гиперплазия островков поджелудочной железы приводит к росту числа глюкагонсекретирующих клеток, снижению количества в-клеток и, в конечном итоге, нарушению морфогенеза островков Лангерганса [31].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Прощай Галина Александровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аметов, А. С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения / А. С. Аметов; под ред. Н. В. Беловой, И. Н. Самуйловой. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1032 с.

2. Андроген-дефицитное состояние и сердечно-сосудистые заболевания: актуальные вопросы коморбидности в клинической практике / Г. Г. Шарвадзе, Д. Г. Курбатов, Е. А. Поддубская, М. Н. Мамедов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т. 6, № 4. - С. 532-538.

3. Асфандиярова, Н. С. Смертность при сахарном диабете 2 типа / Н. С. Асфандиярова // Сахарный диабет. - 2015. - Т. 18, № 4. - С. 12-21.

4. Балашов, П. П. Сахарный диабет типа 2 и депрессия: патогенетические механизмы взаимосвязи / П. П. Балашов, Р. А. Тютев // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - Т. 10, № 1. - С. 101-105.

5. Башук, В. В. Новое в изучении процессов преждевременного старения сердечно-сосудистой системы / В. В. Башук // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7-5. - С. 903-906.

6. Белозерова, Л. М. Метод определения биологического возраста по спирографии / Л. М. Белозерова, Т. В. Одегова // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12, № 3. - С. 53-56.

7. Белозерова, Л. М. Методологические особенности исследования возрастных изменений / Л. М. Белозерова // Клиническая геронтология. - 2004. - Т. 10, № 1. - С. 12-16.

8. Белозерова, Л. М. Методы определения биологического возраста по умственной и физической работоспособности / Л. М. Белозерова ; М-во здравоохранения Рос. Федерации ; Пермская гос. мед. акад. - Пермь, 2000. -60 с.

9. Белозерова, Л. М. Определение биологического возраста по анализу крови / Л. М. Белозерова // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12, № 3. - С. 50-52.

10. Белозерова, Л. М. Оценка биологического возраста по компьютерной электроэнцефалографии / Л. М. Белозерова // Успехи геронтологии. - 2013. - Т. 26, № 4. - С. 666-670.

11. Белозерова, Л. М. Оценка биологического возраста по эхокардиографии / Л. М. Белозерова // Успехи геронтологии. - 2006. - № 19. - С. 90-92.

12. Брянцева, О. В. Медицинские аспекты преждевременного старения: современное состояние проблемы / О. В. Брянцева, К. И. Прощаев // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - № 4-1 (99). - С. 23-27.

13. Брянцева, О. В. Преждевременное старение и аритмический синдром / О. В. Брянцева // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3-1. - С. 32-36.

14. Буеверова, Е. Л. Инсулинорезистентность - ключевое звено порочного круга метаболического синдрома / Е. Л. Буеверова // Российские медицинские вести. - 2009. - Т. 14, № 4. - С. 61-64.

15. Бургенер, Ф. А. Лучевая диагностика заболеваний костей и суставов : руководство : атлас : более 1000 рентгенограмм / Ф. А. Бургенер, М. Кормано, Т. Пудас ; пер. с англ. под ред. С. К. Тернового, А. И. Шехтера. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 544 с.

16. Вербовой, А. Ф. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца / А. Ф. Вербовой, Е. И. Ворожцова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2012. - № 4 (24). - С. 74-81.

17. Верещагина, А. А. Стресс: причины, следствия, защита / А. А. Верещагина А. Н. Колчанова // Вопросы экономики и управления. - 2016. - № 5-1 (7). -С.117-119.

18. Властовский, В. Г. Возрастная периодизация человеческой жизни и биологический возраст ребенка / В. Г. Властовский // Вопросы антропологии. - 1976. - № 52. - С. 191-195.

19. Влияние сахарного диабета 2-го типа на миокард пациентов с ишемической болезнью сердца / И. Н. Ворожцова, О. В. Будникова, С. А. Афанасьев, Д. С. Кондратьева // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2018. - Т. 33, № 1. - С. 14-20.

20. Войтенко, В. П. Определение биологического возраста как проблема математического моделирования процессов старения / В. П. Войтенко // IV Всесоюзный съезд геронтологов и гериатров (Кишинев, 14 -17 сент. 1982 г.) : тез. докл. и реф. - Киев : Изд-во Ин-та геронтологии, 1982. - С. 73.

21. Гендерное сравнение клинико-ангиографических особенностей инфаркта миокарда у пациентов молодого возраста / Н. М. Балаян, М. М. Шебзухова, Н. С. Грачев [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2016. - № 5. - С. 44-50.

22. Горовая, Н. Н. Распространенность безболевой ишемии миокарда среди стационарных больных кардиологического отделения военно-морского клинического госпиталя / Н. Н. Горовая // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2016. - № 1. - С. 41-46.

23. Гургенян, С. В. Патофизиологические аспекты артериальной гипертонии при метаболическом синдроме / С. В. Гургенян, С. Х. Ватинян, П. А. Зелвеян // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 8. - С. 128-132.

24. Дедов, И. И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический отчет по данным Федерального регистра сахарного диабета / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20, № 1. - С. 13-41.

25. Депрессивная симптоматика ухудшает прогноз сердечно-сосудистых заболеваний и снижает продолжительность жизни больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова, И. Е. Колтунов [и др.] // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 2. - С. 59-66.

26. Диагностика старения и биологический возраст в медицине антистарения / В. Н. Крутько, В. И. Донцов, О. А. Мамиконова [и др.] // Медицинские новости. - 2015. - № 2. - С. 25-31.

27. Диагностика старения. Сообщение 1. Проблема надежности линейных регрессионных моделей биологического возраста / В. Н. Крутько, Т. М. Смирнова, В. И. Донцов, С. Е. Борисов // Физиология человека. - 2001. - Т. 27, № 6. - С. 88-97.

28. Донцов, В. И. Моделирование процессов старения: новая иммуно-регуляторная теория старения / В. И. Донцов, В. Н. Крутько // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130, № 1. - С. 3-19.

29. Евсюков, А. А. Взаимосвязь сердечно-сосудистых и психосоциальных факторов риска у больных ишемической болезнью сердца / А. А. Евсюков, М. М. Петрова, Д. С. Каскаева // Врач-аспирант. - 2013. - Т. 56, № 1.1. - С. 149-155.

30. Зилов, А. В. Возрастной гипогонадизм: особенности диагностики, клиники и лечения / А. В. Зилов, И. М. Шейлор, А. А. Гусова // Фарматека. - 2007. -№ 11. - С. 42-47.

31. Иммуногистохимическое исследование наиболее крупных островков поджелудочной железы человека при старении и при сахарном диабете 1 и 2 типов, перспективы для трансплантации / А. Е. Прощина, Ю. С. Кривова, В. М. Барабанов, С. В. Савельев // Сахарный диабет. - 2013. - № 4. - С. 38-43.

32. Инсулиновая резистентность и роль гормонов жировой ткани в развитии сахарного диабета : Пособие для врачей / И. И. Дедов, М. И. Балаболкин, Г. Г. Мамаева [и др.] ; М-во здравоохранения и соц. развития Рос. Федерации, ГУ Эндокринологический научный центр. - М., 2005. - 88 с.

33. Использование факторов роста фибробластов для лечения ран и ожогов / В. И. Никитенко, С. А. Павловичев, В. С. Полякова [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2012. - № 12. - С. 72-76.

34. Исторические аспекты изучения проблемы стресса / В. Я. Апчел, В. М. Лымаренко, Н. В. Павлова, О. В. Леонтьев // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2012. - № 4 (40). - С. 255-260.

35. Кардиология : национальное руководство : краткое издание / под ред. Е. В. Шляхто ; Рос. кардиолог. о-во. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 816 с. - (Национальное руководство).

36. Керимкулова, А. С. Ремоделирование правого желудочка при артериальной гипертензии по данным патологоанатомического исследования / А.С. Керимкулова, В. Р. Вебер // Вестник Новгородского государственного университета. - 2019. - № 1 (113). - С. 39-43.

37. Кишковский, А. Н. Атлас укладок при рентгенологических исследованиях / А. Н. Кишковский, Л. А. Тютин. - М. : Книга по Требованию, 2012. - 516с.

38. Котовская, Ю. В. Преждевременное старение сосудистого русла: роль артериальной ригидности и возможности медикаментозной терапии с использованием Периндоприла А / Ю. В. Котовская, Е. А. Троицкая, Ж. Д. Кобалава // Consilium Medicum. - 2013. - Т. 15, № 10. - С. 101-107.

39. Кравчун, П. Г. Особенности кардиогемодинамики и атерогенных изменений липидного обмена у больных нестабильной стенокардией на фоне нарушений углеводного обмена и инсулинорезистентности / П. Г. Кравчун, Н. С. Трифонова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2013. - № 11 (154). - С. 3136.

40. Крутько, В. Н. Классификация, анализ и применение индикаторов биологического возраста для прогнозирования ожидаемой продолжительности жизни / В. Н. Крутько, М. Б. Славин, А. В. Мамай // Физиология человека. - 1995. - Т. 21, № 6. - С. 42-46.

41. Крутько, В. Н. Теория, методы и алгоритмы диагностики старения / В. Н. Крутько, В. И. Донцов, Т. М. Смирнова // Труды Института системного анализа РАН. - 2005. - Т. 13. - С. 105-143.

42. Курникова, А. А. Возрастной андрогенный дефицит у больных сахарным диабетом 2 типа, взаимосвязь с сердечно-сосудистыми заболеваниями / А. А. Курникова, Л. М. Шукшина, Д. В. Шукшин // Евразийский кардиологический журнал. - 2016. - № 3. - С. 73.

43. Лебедь, М. Л. Выбор стратегии адаптации как механизм оптимизации лечебного процесса / М. Л. Лебедь, С. Н. Бочаров // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2009. - Т. 89, № 6. - С. 18-20.

44. Лунина, М. Д. Суточное мониторирование артериального давления : Пособие для врачей / М. Д. Лунина, Г. А. Утехина, Н. И. Шамова. - СПб., 2010. - 46 с.

45. Мазуров, В. И. Нарушения гормональной регуляции у мужчин с метаболическим синдромом и ИБС : учебное пособие / В. И. Мазуров, М. С. Шостак, С. Ю. Уваров ; М-во здравоохранения Рос. Федерации, ГБОУ ВПО Северо-Западный гос. мед. ун-т им. И. И. Мечникова. - СПб. : Изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова. - 2014. - 52 с. - (Медицинское образование).

46. Метаболический синдром и его роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний : учебное пособие / М. А. Иванова, Ж. М. Пиханова, А. В. Гурина, П. Б. Бондаренко ; М-во здравоохранения Рос. Федерации, ГБОУ ВПО Северо-Западный гос. мед. ун-т им. И. И. Мечникова, Каф. общей хирургии. - СПб. : Изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2015. - 41 с. -(Медицинское образование).

47. Метод определения биологического возраста и скорости старения человека / С. Г. Абрамович, И. М. Михалевич, А. В. Щербакова [и др.] // Клиническая медицина. - 2008. - Т. 86, № 9. - С. 54-56.

48. Метод определения биологического возраста человека / С. Г. Абрамович, А. А. Федотченко, И. М. Михалевич, А. В. Корякина // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 1999. - Т. 16, № 1. - С. 45-47.

49. Моргунов, Л. Ю. Ожирение у мужчин в России: лечение тестостероном / Л. Ю. Моргунов // Лечение и профилактика. - 2014. - № 2 (10). - С. 92-98.

50. Нарушения ритма и проводимости сердца у здоровых лиц / В. М. Тихоненко, Т. Э. Тулинцева, О. В. Лышова [и др.] // Вестник аритмологии. -2018. - № 91. - С. 11-20.

51. Научно-организационный комитет проекта ЭССЕ-РФ. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Обоснование и дизайн исследования / С. А. Бойцов, Е. И. Чазов, Е. В. Шляхто [и др.] // Профилактическая медицина. - 2013. - Т. 16, № 6. - С. 2534.

52. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике / Л. М. Макаров, В. Н. Комолятова, О. О. Куприянова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 19, № 2 (106). - С. 6-71.

53. Нейрогуморальная регуляция у пожилых больных артериальной гипертензией с различными типами ремоделирования миокарда / О. А. Назарова, Е. А. Шутемова, Ф. Ю. Фомин [и др.] // Вестник аритмологии. -2005. - № 40. - С. 45-48.

54. Нейроиммуноэндокринные аспекты полиморбидных состояний у лиц пожилого возраста и у лиц с преждевременным старением / К. И. Прощаев, Д. Н. Ильницкий, Н. И. Жернакова [и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - № 4-1 (99). - С. 28-32.

55. Новиков, В. И. Эхокардиография. Методика и количественная оценка / В. И. Новиков, Т. Н. Новикова. - М. : МЕДпресс-информ, 2017. - 96 с.

56. Обследование мужчины / С. Ю. Калинченко, И. А. Тюзиков, Ю. А. Тишова, Л. О. Ворслов. - 2-е изд., доп. и перераб. - М. : Практ. медицина, 2016. - 156 с. - (State of art).

57. Орлов, В. Н. Руководство по электрокардиографии / В. Н. Орлов. - 9-е изд., испр. - М. : Мед. информ. агентство, 2017. - 560 с.

58. Основы семиотики заболеваний внутренних органов : учебное пособие / А. В. Струтынский, А. П. Баранов, Г. Е. Ройтберг, Ю. П. Гапоненков. - 12-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2019. - 304 с.

59. Парцерняк, С. А. Интегративная медицина: путь от идеологии к методологии здравоохранения / С. А. Парцерняк ; под ред. А. В. Шаброва. -СПб. : Нордмедиздат, 2007. - 424 с. - (Сочетанные Пограничные Психосоматические заболевания).

60. Парцерняк, С. А. Преждевременное старение, полиморбидность и интегративная медицина: направление решений и действий / С. А. Парцерняк ; под ред. С. А. Сайганова ; М-во здравоохранения Рос. Федерации, ФГБОУ ВО Северо-Западный гос. мед. ун-т им. И. И. Мечникова. - СПб. : Изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2018. - 332 с.

61. Патент № 2228137 Российская Федерация, МПК А61В 5/16 (2006.01). Способ определения биологического возраста человека : № 2002129764/15 : заявл. 04.11.2002 : опубл. 10.05.2004 / Белозерова Л. М. ; патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Пермская государственная медицинская академия. - 5 с.

62. Патент № 2617313 Российская Федерация, МПК А61В 5/00 (2006.01), А61В 5/107 (2006.01), А61В 5/02 (2006.01), А61В 5/08 (2006.01). Способ определения биологического возраста у мужчин : № 2016129302 : заявл. 18.07.2016 : опубл. 24.04.2017 / Гаврилов И. В., Мещанинов В. Н., Ткаченко Е. Л., Лукаш В. А., Сазонов С. В., Леонтьев С. Л, Седов С. Г. ; патентообладатель Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области "Центр специализированных видов медицинской помощи "Институт медицинских клеточных технологий. - 10 с.

63. Пашкова, Е. Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин: этиология, клиника, диагностика, лечение / Е. Ю. Пашкова, О. А. Рождественская // Андрология и генитальная хирургия. - 2015. - Т. 16, № 1.- С. 95-101.

64. Печерский, А. В. Диагностика и лечение частичного возрастного андрогенного дефицита : учебное пособие / А. В. Печерский ; М-во

здравоохранения Рос. Федерации, ГБОУ ВПО Северо-Западный гос. мед. ун-т им. И. И. Мечникова, Каф. урологии. - СПб. : Изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова. - 2015. - 28 с. - (Медицинское образование).

65. Плакуев, А. Н. Современные концепции старения и оценка биологического возраста человека / А. Н. Плакуев, М. Ю. Юрьева, Ю. Ю. Юрьев // Экология человека. - 2011. - № 4. - С. 17-25.

66. Позднякова, Н. М. Преждевременное старение как медико-социальная проблема / Н. М. Позднякова, Н. В. Логвинова // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 6. - С. 237.

67. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика / под ред. В. В. Митькова. - 2-е изд. - М. : Видар-М, 2011. - 712 с.

68. Пристром, М. С. Старение физиологическое и преждевременное. Современный взгляд на проблему / М. С. Пристром, С. Л. Пристром, И. И. Семененков // Медицинские новости. - 2015. - № 2. - С. 36-45.

69. Распространенность тревоги и депрессии в различных регионах Российской Федерации и ее ассоциации с социально-демографическими факторами (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / С. А. Шальнова, С. Е. Евстифеева, А. Д. Деев [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 12. - С. 53-60.

70. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин с сахарным диабетом / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, М. В. Шестакова [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2017. -Т. 14, № 4. - С. 83-92.

71. Роль инсулинорезистентности и её коррекции в процессах сосудистого старения / Е. Н. Дудинская, О. Н. Ткачева, И. Д. Стражеско, Д. У. Акашева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9, № 2. - С. 163-170.

72. Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии / под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова, Д. А. Аничкова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. -416 с.

73. Сагирова, Р. И. Инсулинорезистентность - основа сахарного диабета 2-го типа / Р. И. Сагирова, А. Ф. Вербовой // Русский Медицинский Журнал (РМЖ). - 2017. - Т. 25, № 14. - С. 1039-1042.

74. Симоненко, В. Б. Роль инсулинорезистентности в патогенезе артериальной гипертонии / В. Б. Симоненко, В. Н. Горюцкий, П. А. Дулин // Клиническая медицина. - 2014. - Т. 92, № 9. - С. 27-33.

75. Система инкретинов при сахарном диабете 2-го типа: сердечно-сосудистые эффекты / О. Ю. Сухарева, И. А. Шмушкович, Е. А. Шестакова, М. В. Шестакова // Проблемы эндокринологии. - 2012. - Т. 58, № 6. - С. 33-42.

76. Собчик, Л. Н. СМИЛ. Стандартизированный многофакторный метод исследования личности / Л. Н. Собчик. - СПб. : Речь, 2003. - 222 с. -(Практикум по психодиагностике).

77. Сравнительный анализ систем оценки биологического возраста / Н. И. Фадеева, Е. А. Турова, Т. В. Кончугова [и др.] // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2014. - Т. 91, № 2. - С. 43-47.

78. Существует ли взаимосвязь инсулинорезистентности с эректильной дисфункцией и уровнем сывороточного общего тестостерона у мужчин с сахарным диабетом 2 типа / И. А. Хрипун, И. И. Белоусов, С. В. Воробьев [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - Т. 11, № 4. - С. 582-584.

79. Фактор роста фибробластов 21 и его влияние на метаболические процессы в организме человека / Г. А. Прощай, Н. В. Ворохобина, Е. Ю. Загарских [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2018. - Т. 13, № 1. - С. 38-45.

80. Факторы роста фибробластов FGF19, FGF 21, FGF23 как эндокринные регуляторы физиологических функций и геропротекторы. Эпигенетические механизмы регуляции / Б. И. Кузник, В. Х. Хавинсон, Н. С. Линькова [и др.] // Успехи современной биологии. - 2017. - Т. 137, № 1. - С. 84-99.

81. Фролов, Д. С. Влияние возрастного андрогенного дефицита на модифицируемые факторы риска у мужчин с ишемической болезнью сердца / Д. С. Фролов, С. Б. Шустов, Ю. Ш. Халимов // Лечение и профилактика. -2014. - № 2 (10). - С. 62-67.

82. Фролов, Д. С. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин с ишемической болезнью сердца / Д. С. Фролов, Ю. Ш. Халимов, С. Б. Шустов // Проблемы эндокринологии. - 2011. - Т. 57, № 2. - С. 19-22.

83. Чернышева, Е. Н. Процессы перекисного окисления липидов и преждевременное старение при метаболическом синдроме / Е. Н. Чернышева, Т. Н. Панова, М. Г. Донская // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - № 1 (136). - С. 181-184.

84. Шишкова, В. Н. Механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета типа 2: роль инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и гипоадипонектинемии. Вопросы коррекции / В. Н. Шишкова // Системные гипертензии. - 2014. - Т. 11, № 2. - С. 48-53.

85. Шляхто, Е. В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т. 9, № 3. - С. 81-88.

86. Шутов, Е. В. Значение фактора роста фибробластов-23 у больных хронической болезнью почек - обзор современных исследований / Е. В. Шутов // Лечащий врач. - 2012. - № 8. - С. 12-18.

87. Adipose tissue dysfunction as determinant of obesity-associated metabolic complications / M. Longo, F. Zatterale, J. Naderi [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 9. - P. E2358.

88. Aging is associated with increased FGF21 levels but unaltered FGF21 responsiveness in adipose tissue / J. Villarroya, J. M. Gallego-Escuredo, A. Delgado-Angles [et al.] // Aging cell. - 2018. - Vol. 17, № 5. - P. e12822.

89. BetaKlotho is required for fibroblast growth factor (FGF) 21 signaling through FGF receptor (FGFR) 1c and FGFR3c / M. Suzuki, Y. Uehara, K. Motomura-

Matsuzaka [et al.] // Molecular endocrinology. - 2008. - Vol. 22, № 4. - P. 10061014.

90. BetaKlotho is required for metabolic activity of fibroblast growth factor / Y. Ogawa, H. Kurosu, M. Yamamoto [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2007. - Vol. 104, № 18. - P. 7432-7437.

91. Biological role of anti-aging protein Klotho / J. H. Kim, K. H. Hwang, K. S. Park [et al.] // Journal of lifestyle medicine. - 2015. - Vol. 5, № 1. - P. 1-6.

92. Cardiovascular disease and risk management: review of the American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2018 / J. J. Chamberlain, E. L. Johnson, S. Leal [et al.] // Annals of internal medicine. - 2018. - Vol. 168, № 9. -P. 640-650.

93. Changes in cerebral glucose metabolism and visuospatial capability in hypogonadal males under testosterone substitution therapy / M. Zitzmann, M. Weckesser, O. Schober, E. Nieschlag // Experimental and clinical endocrinology and diabetes. - 2001. - Vol. 109, № 5. - P. 302-304.

94. Chronic kidney disease is associated with increased plasma levels of fibroblast growth factors 19 and 21 / M. Marchelek-Mysliwiec, V. Dziedziejko, M. Nowosiad-Magda [et al.] // Kidney and blood pressure research. - 2019. - Vol. 44, № 5. - P. 1207-1218.

95. Circulating fibroblast growth factor 21 levels are closely associated with hepatic fat content: a cross-sectional study / H. Yan, M. Xia, X. Chang [et al.] // PloS one. - 2011. - Vol. 6, № 9. - P. e24895.

96. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events / P. M. Ridker, J. E. Buring, N. R. Cook, N. Rifai // Circulation. - 2003. -Vol. 107. - P. 391-397.

97. Dandona, P. A practical guide to male hypogonadism in the primary care setting / P. Dandona, M. T. Rosenberg // International journal of clinical practice. -2010. - Vol. 64, № 6. - P. 682-696.

98. Depression and risk of mortality in people with diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis / F. E. van Dooren, G. Nefs, M. T. Schram [et al.] // PLoS one. - 2013. - Vol. 8, № 3. - P. e57058.

99. Diabetes and cardiovascular disease report. - Text : electronic // International Diabetes Federation : website. - Brussels, Belgium. - 2016. - URL: https://www.idf.org/our-activities/care-prevention/cardiovascular-disease/cvd-report (дата обращения: 22.04.2020).

100. Direct effects of FGF 21 on glucose uptake in human skeletal muscle: implications for type 2 diabetes and obesity / F. L. Mashili, R. L. Austin, A. S. Deshmukh [et al.] // Diabetes metabolism research and reviews. - 2011. - Vol. 27, № 3. - P. 286-297.

101. Ebrahimi, F. Metabolic syndrome and hypogonadism-two peas in a pod / F. Ebrahimi, M. Christ-Crain // Swiss medical weekly. - 2016. - Vol. 146. - P. w14283.

102. Effects of long-term testosterone therapy on patients with "diabesity": results of observational studies of pooled analyses in obese hypogonadal men with type 2 diabetes / A. Haider, A. Yassin, G. Doros, F. Saad // International journal of endocrinology. - 2014. - Vol. 2014, Article 683515. - 15 p.

103. Effects of testosterone supplementation on markers of the metabolic syndrome and inflammation in hypogonadal men with the metabolic syndrome: the double-blinded placebo-controlled Moscow study / S. Y. Kalinchenko, Y. A. Tishova, G. J. Mskhalaya [et al.] // Clinical endocrinology (Oxford). - 2010. - Vol. 73, № 5. -P. 602-612.

104. Exercise increases serum fibroblast growth factor 21 (FGF 21) levels / D. Cuevas-Ramos, P. Almeda-Valdés, C. E. Meza-Arana [et al.] // PLoS one. -2012. - Vol. 7, № 5. - P. e38022.

105. FGF21 attenuates lipolysis in human adipocytes - a possible link to improved insulin sensitivity / P. Arner, A. Pettersson, P. J. Mitchell [et al.] // FEBS letters. - 2008. - Vol. 582, № 12. - P. 1725-1730.

106. FGF21 regulates metabolism through adipose-dependent and -independent mechanisms / L. D. BonDurant, M. Ameka, M. C. Naber [et al.] // Cell metabolism. - 2017. - Vol. 25, № 4. - P. 935-944.

107. Fibroblast growth factor 21 and its relationship with insulin sensitivity in first-degree relatives of patients with type 2 diabetes mellitus / D. Ors, A. Eroglu Altinova , M. M. Yal?in [et al.] // Polish endocrinology. - 2016. - Vol. 67, № 3. -P. 260-264.

108. Fibroblast growth factor 21 controls glycemia via regulation of hepatic glucose flux and insulin sensitivity / E. D. Berglund, C. Y. Li, H. A. Bina [et al.] // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150, № 9. - P. 4084-4093.

109. Fibroblast growth factor 21 induces glucose transporter-1 expression through activation of the serum response factor/Ets-like protein-1 in adipocytes / X. Ge, C. Chen, X. Hui [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2011. - Vol. 286, № 40. - P. 34533-34541.

110. Fibroblast growth factor 21 regulates energy metabolism by activating the AMPK-SIRT1-PGC-1a pathway / M. D. Chau, J. Gao, Q. Yang [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2010. - Vol. 107, № 28. - P. 12553-12558.

111. Fibroblast growth factor 21 in chronic kidney disease / P. G. A. Suassuna, R. B. de Paula, H. Sanders-Pinheiro [et al.] // Journal of nephrology. - 2019. - Vol. 32, № 3. - P. 365-377.

112. Fibroblast growth factor/fibroblast growth factor receptor system in angiogenesis / M. Presta, P. Dell'Era, S. Mitola [et al.] // Cytokine and growth factor reviews. -2005. - Vol. 16, № 2. - P. 159-178.

113. Fibroblast growth factor-21 is a potential diagnostic factor for patients with gestational diabetes mellitus / C. Xu, Z. Han, P. Li, X. Li // Experimental and therapeutic medicine. - 2018. - Vol. 16, № 2. - P. 1397-1402.

114. GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990-2016: a systematic analysis for

the Global Burden of Disease Study 2016 // Lancet. - 2017. - Vol. 390, № 10100. - P. 1211-1259.

115. Gururani, K. Testosterone as a marker of coronary artery disease severity in middle aged males / K. Gururani, J. Jose, P. V. George // Indian heart journal. -2016. - Vol. 68, Suppl. 3. - P. S16-S20.

116. High plasma level of fibroblast growth factor 21 is an Independent predictor of type 2 diabetes: a 5.4-year population-based prospective study in Chinese subjects / C. Chen, B. M. Cheung, A. W. Tso [et al.] // Diabetes care. - 2011. -Vol. 34, № 9. - P. 2113-2115.

117. Hypertension in the elderly / N. Lionakis, D. Mendrinos, E. Sanidas [et al.] // World journal of cardiology. - 2012. - Vol. 4, № 5. - P. 135-147.

118. Hypogonadotropic hypogonadism in men with diabesity / S. Dhindsa, H. Ghanim, M. Batra, P. Dandona // Diabetes care. - 2018. - Vol. 41, № 7. - P. 1516-1525.

119. Identification of a novel FGF, FGF-21, preferentially expressed in the liver / T. Nishimura, Y. Nakatake, M. Konishi, N. Itoh // Biochimica et biophysica acta. -2000. - Vol. 1492, № 1. - P. 203-206.

120. Increased serum/plasma fibroblast growth factor 21 in type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis / Y. S. Wang, J. Ye, Y. H. Cao [et al.] // Postgraduate medical journal. - 2019. - Vol. 95, № 1121. - P. 134-139.

121. Influence of testosterone replacement therapy on metabolic disorders in male patient with type 2 diabetes mellitus and androgen deficiency / S. Janjgava, T. Zerekidze, L. Uchava [et al.] // European journal of medical research. - 2014. -Vol. 19, Article 56.

122. Insulin resistance and inflammation in hypogonadotropic hypogonadism and their reduction after testosterone replacement in men with type 2 diabetes / S. Dhindsa, H. Ghanim, M. Batra [et al.] // Diabetes care. - 2016. - Vol. 39, № 1. - P. 82-91.

123. International Diabetes Federation (IDF). Diabetes Atlas. - 8th ed. - Brussels, Belgium : International Diabetes Federation, 2017. - 145 p.

124. Itoh, N. Fibroblast growth factors: from molecular evolution to roles in development, metabolism and disease / N. Itoh, D. M. Ornitz // Journal of biochemistry. - 2011. - Vol. 149, № 2. - P. 121-130.

125. Jones, T. H. Effects of testosterone on type 2 diabetes and components of the metabolic syndrome / T. H. Jones // Journal of diabetes. - 2010. - Vol. 2, № 3. -P. 146-156.

126. Jung, H. J. Effect of testosterone replacement therapy on cognitive performance and depression in men with testosterone deficiency syndrome / H. J. Jung, H. S. Shin // The world journal of men's health. - 2016. - Vol. 34, № 3. - P. 194-199.

127. Kotsis, V. Pathophysiology of early vascular ageing-opportunities for treatment / V. Kotsis, C. Antza, S. Stabouli // The Open hypertension journal. - 2013. -Vol. 5, Suppl. 1. - P. 58-62.

128. Long-term testosterone therapy improves cardiometabolic function and reduces risk of cardiovascular disease in men with hypogonadism: a real-life observational registry study setting comparing treated and untreated (control) groups / A. M. Traish, A. Haider, K. S. Haider [et al.] // Journal of cardiovascular pharmacology and therapeutics. - 2017. - Vol. 22, № 5. - P. 414-433.

129. Long, Y. C. Hormone-like fibroblast growth factors and metabolic regulation / Y. C. Long, A. Kharitonenkov // Biochimica et biophysica acta. - 2011. - Vol. 1812, № 7. - P. 791-795.

130. Low concentrations of serum testosterone predict acute myocardial infarction in men with type 2 diabetes mellitus / B. Daka, R. D. Langer, C. A. Larsson [et al.] // BMC endocrine disorders. - 2015. - Vol. 15, Article 35.

131. Mechanisms in endocrinology: The sexually dimorphic role of androgens in human metabolic disease / L. Schiffer, P. Kempegowda, W. Arlt, M. W. O'Reilly // European journal of endocrinology. - 2017. - Vol. 177, № 3. - P. R125-R143.

132. Nilsson, P. M. Hemodynamic aging as the consequence of structural changes associated with Early Vascular Aging (EVA) / P. M. Nilsson // Aging and disease. - 2014. - Vol. 5, № 2. - P. 109-113.

133. Normalization of testosterone level is associated with reduced incidence of myocardial infarction and mortality in men / R. Sharma, O. A. Oni, K. Gupta [et al.] // European heart journal. - 2015. - Vol. 36, № 40. - P. 2706-2715.

134. Palmer, A. K. Aging and adipose tissue: potential interventions for diabetes and regenerative medicine / A. K. Palmer, J. L. Kirkland // Experimental gerontology. - 2016. - Vol. 86. - P. 97-105.

135. Physiological and pharmacological roles of FGF 21 in cardiovascular diseases / P. Cheng, F. Zhang, L. Yu [et al.] // Journal of diabetes research. - 2016. - Vol. 2016, Article 1540267. - 8 p.

136. Plasma concentration and expression of adipokines in epicardial and subcutaneous adipose tissue are associated with impaired left ventricular filling pattern / K. Toczylowski, T. Hirnle, D. Harasiuk [et al.] // Journal of translational medicine. - 2019. - Vol. 17, № 1. - P. 310.

137. Plasma klotho and cardiovascular disease in adults / R. D. Semba, A. R. Cappola, K. Sun [et al.] // Journal of the American Geriatrics Society. - 2011. -Vol. 59, № 9. - P. 1596-1601.

138. Prevalence of hypogonadism in male type 2 diabetes mellitus patients with and without coronary artery disease / S. V. Madhu, M. Aslam, A. J. Aiman [et al.] // Indian journal of endocrinology and metabolism. - 2017. - Vol. 21, № 1. - P. 31-37.

139. Prevalence of low testosterone levels in men with type 2 diabetes mellitus: a cross-sectional study / A. A. Al Hayek, Y. S. Khader, S. Jafal [et al.] // Journal of family and community medicine. - 2013. - Vol. 20, № 3. - P. 179-186.

140. Regulation of oxidative stress by the anti-aging hormone klotho / M. Yamamoto, J. D. Clark, J. V. Pastor [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2005. -Vol. 280, № 45. - P. 38029-38034.

141. Relationship between androgen deficiency and memory impairment in aging and Alzheimer's disease / G. Jiménez-Rubio, J. J. Herrera-Pérez, O. T. Hernández-Hernández, L. Martínez-Mota // Actas españolas de psiquiatría. - 2017. - Vol. 45, № 5. - P. 227-247.

142. Ren, J. Metabolic stress, autophagy, and cardiovascular aging: from pathophysiology to therapeutics / J. Ren, J. R. Sowers, Y. Zhang // Trends in endocrinology and metabolism : TEM. - 2018. - Vol. 29, № 10. - P. 699-711.

143. Research resource: Comprehensive expression atlas of the fibroblast growth factor system in adult mouse / K. Fon Tacer, A. L. Bookout, X. Ding [et al.] // Molecular endocrinology. - 2010. - Vol. 24, № 10. - P. 2050-2064.

144. Role of circulating fibroblast growth factor 21 measurement in primary prevention of coronary heart disease among chinese patients with type 2 diabetes mellitus / C. H. Lee, Y. C. Woo, W. S. Chow [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2017. - Vol. 6, № 6. - P. e005344.

145. Serum fibroblast growth factor 21 levels in gestational diabetes mellitus in relation to insulin resistance and dyslipidemia / S. Stein, H. Stepan, J. Kratzsch [et al.] // Metabolism: clinical and experimental. - 2010. - Vol. 59, № 1. - P. 3337.

146. Serum fibroblast growth factor-21 levels are associated with carotid atherosclerosis independent of established cardiovascular risk factors / W. S. Chow, A. Xu, Y. C. Woo [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2013. - Vol. 33, № 10. - P. 2454-2459.

147. Serum levels of FGF-21 are increased in coronary heart disease patients and are independently associated with adverse lipid profile / Z. Lin, Z. Wu, X. Yin [et al.] // PLoS one. - 2010. - Vol. 5, № 12. - P. e15534.

148. Sex hormones in the cardiovascular system / R. L. dos Santos, F. B. da Silva, R. F. Jr. Ribeiro, I. Stefanon // Hormone molecular biology and clinical investigation. - 2014. - Vol. 18, № 2. - P. 89-103.

149. Taking Diabetes to Heart Survey. - Text : electronic // International Diabetes Federation : website. - Brussels, Belgium. - 2018. - URL: www.idf.org/takingdiabetes2heart (дата обращения: 22.04.2020).

150. Testosterone and metabolic syndrome: a meta-analysis study / G. M. Corona, M. Monami, G. Rastrelli [et al.] // Journal of sexual medicine. - 2011. - Vol. 8, № 1. - P. 272-283.

151. Testosterone deficiency is associated with increased risk of mortality and testosterone replacement improves survival in men with type 2 diabetes / V. Muraleedharan, H. Marsh, D. Kapoor [et al.] // European journal of endocrinology. - 2013. - Vol. 169, № 6. - P. 725-733.

152. Testosterone treatment enhances regional brain perfusion in hypogonadal men / N. Azad, S. Pitale, W. E. Barnes, N. Friedman // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2003. - Vol. 88, № 7. - P. 3064-3068.

153. The association between premature coronary artery disease and level of testosterone in young adult males / A. Alkamel, A. Shafiee, A. Jalali [et al.] // Archives of Iranian medicine. - 2014. - Vol. 17, № 8. - P. 545-550.

154. The effect of change in fasting glucose on the risk of myocardial infarction, stroke, and all-cause mortality: a nationwide cohort study / G. Lee, S. M. Kim, S. Choi [et al.] // Cardiovascular diabetology. - 2018. - Vol. 17, Article 51.

155. The effects of fibroblast growth factor-21 knockdown and over-expression on its signaling pathway and glucose-lipid metabolism in vitro / K. Li, L. Li, M. Yang [et al.] // Molecular and cellular endocrinology. - 2012. - Vol. 348, № 1. - P. 2126.

156. Xie, T. Fibroblast growth factor 21: a regulator of metabolic disease and health span / T. Xie, P. S. Leung // American journal of physiology. Endocrinology and metabolism. - 2017. - Vol. 313, № 3. - P. E292- E302.

Тест Люшера

Испытуемому предлагается упорядочить цвета по степени их субъективной приятности. Ключ к интерпретации полученных данных:

Лр 85 - концентричность/эксцентричность. Градация:

- от 0 до +9.8 - концентричность;

- от 0 до -9.8 - эксцентричность.

Лр ВНС - баланс вегетативной системы. Градация:

- от 0 до +9.8 - преобладание тонуса симпатической нервной системы;

- от 0 до -9.8 - преобладание тонуса парасимпатической нервной системы. Лр Раб - работоспособность. Градация:

- от 9.1 до 16 - низкая работоспособность;

- от 16 до 20.9 - высокая работоспособность.

Лр Стр - наличие стрессового состояния. Интервал изменения показателя от 0 до 41,8. Градация:

- до 20 - тенденция к образованию стресса;

- больше 20 - проявление стрессового состояния.

Лр N0 - отклонение от аутогенной нормы, градация представлена в таблице

59.

Таблица 59 - Градация отклонение от аутогенной нормы по тесту Люшера

Диапазон значений 1 2 3 4 5 6 7

Лр N0, баллы 0-2 4-6 8-12 14-20 22-26 28-30 32

Значения 4-го диапазона таблицы 59 соответствуют статистической средневыборочной норме, 3 и 5 - незначительным отклонениям от аутогенной нормы, 2 и 6 - значительным отклонениям от нормы, 1 и 7 - исключительно большим отклонениям от нормы.

Стандартизированный многофакторный метод исследования личности

Интерпретация полученных результатов, шкалы:

1. Шкала невротического сверхконтроля (ипохондрии). Характеризует защитные гиперкомпенсационные реакции пациента. Менее 50 - практически не задумывается о своем здоровье, внимание направлено на окружение, открыт, активен, с высокими возможностями к адаптации. 45 - 49 - не склонен к фиксации внимания на ощущениях организма, жалобам на свое неудовлетворительное состояние. 50 - 54 - добросовестен, трудолюбив, достаточно точен и исполнителен; при некоторой склонности к жалобам, осторожности в оценке перспектив, повышенном внимании к своему здоровью. 55 -61 - по характеру несколько мнителен и тревожен, склонен к самоанализу своего организма, склонен к демонстрации своей точности, стойкости, трудолюбия и добросовестности. 62 и более - склонен к фиксации внимания на состоянии своего здоровья и организма, поглощен множеством тревожных ощущений, озабочен своим состоянием, даже при высоких общих способностях.

2. Шкала пассивности (депрессии). Характеризует поведение личности в условиях стрессогенных факторов. Менее 50 - уверенный довольный собой и окружением, общителен, открыт и понятен для окружения, оптимистичен и бодр. 54 - 59 - достаточно в своих силах и возможностях, без склонности к излишним малообоснованным тревогам, волнениям, опасениям. 60 - 63 - в характере заметна тенденция к малообоснованным волнениям, к изменению настроения; возникновение состояния неудовлетворенности собой, напряженности и осторожности; сужение круга общения. 64 - 69 - склонен к беспричинному возникновению ощущения напряженности, беспокойства, возникновению недоверия и подозрительности; в ситуации стресса возможна блокировка мыслительной деятельности, интеллектуальной функции. 70 и более - ощущение испытуемого представляется ему угрозой со стороны других, настроение не

устойчиво, на грани срыва, заметен уход в себя, замкнутость, раздражительность, напряженность в общении, нерешительность и пассивность.

3. Шкала лабильности (демонстративности, истерии). Менее 50 - возможна чрезмерная обращенность внимания на свои переживания, пессимистическая оценка своих возможностей, некоторая неуклюжесть в общении и поведении. 51 -55 - недостаточно высокая требовательность к себе и своему поведению, эгоцентризм; производит благоприятное первое впечатление; манера общения, поведения характеризуется некоторой броскостью, эффектностью. 52 - 56 - в характере испытуемого отмечаются некоторые истероидные те6нденции, склонность к артистичности, манерности, кокетству, театральности. При непродолжительном знакомстве может производить яркое впечатление, быстро привлекает к себе внимание, не переносит монотонности деятельности, отсутствия внимания со стороны других. 63 и более - в характере очевидны истероидные тенденции, стремление быть в центре внимания любой ценой; броскость, манерность, эффектность поведения; не критичен к себе, склонен к самолюбованию, поверхностен в контактах и чувствах, склонен к деклорации.

4. Шкала тревожности (психостении). Показываетает степень выраженности тревоги личностной или ситуативной. Менее 47 - смел, открыт, не тревожен, глубок в отношении с окружением. Не боится принимать смелые и рискованные решения даже в условиях дефицита информации. 48 - 53 - в характере не отмечается повышенной робости или тревожности. В поведении и принятии решений достаточно решителен. 55 - 63 - как правило исполнителен, добросовестен, аккуратен, однако склонен к некоторой нерешительности, неуверенности в себе, самоанализу, перепроверке своих действий, редко уверен в чем-либо до конца, стремится все предусмотреть и проверить. 64 и более -характеризуется сильными самозащитными механизмами, в сознании присутствуют страхи и опасения, по характеру тревожный, крайне нерешительный, робкий, застенчивый, не способен к самостоятельности в условиях риска и дефицита информации.

Госпитальная шкала тревоги и депрессии (ИЛОБ)

Каждому утверждению шкалы ИЛОБ соответствуют четыре варианта ответа. Выберите и отметьте тот из ответов, который соответствует Вашему состоянию в течении последних 7 дней. Не раздумывайте долго над ответом на вопрос. Ваша первая реакция будет наиболее верной. Часть I (оценка уровня тревоги)

1. Я испытываю напряжение, мне не по себе 3 - все время

2 - часто

1 - время от времени, иногда

0 - совсем не испытываю

2. Я испытываю страх, кажется, будто что-то ужасное может вот-вот случиться

3 - определенно это так, и страх очень велик

2 - да, это так, но страх не очень велик

1 - иногда, но это меня не беспокоит

0 - совсем не испытываю

3. Беспокойные мысли крутятся у меня в голове

3 - постоянно

2 - большую часть времени

1 - время от времени и не так часто 0 - только иногда

4. Я легко могу сесть и расслабиться

0 - определенно это так

1 - наверное, это так

2 - лишь изредка это так

3 - совсем не могу

5. Я испытываю внутреннее напряжение или дрожь

0 - совсем не испытываю

1 - иногда

2 - часто

3 - очень часто

6. Я испытываю неусидчивость, мне постоянно нужно двигаться 3 - определенно это так

2 - наверное, это так

1 - лишь в некоторой степени это так

0 - совсем не испытываю

7. У меня бывает внезапное чувство паники

3 - очень часто

2 - довольно часто

1 - не так уж часто

0 - совсем не бывает КОЛИЧЕСТВО БАЛЛОВ_

Часть II (оценка уровня депрессии)

1. То, что приносило мне большое удовольствие, и сейчас вызывает у меня такое же чувство

0 - определенно, это так

1 - наверное, это так

2 - лишь в очень малой степени это так

3 - это совсем не так

2. Я способен рассмеяться и увидеть в том или ином событии смешное

0 - определенно это так

1 - наверное, это так

2 - лишь в очень малой степени это так

3 - совсем не способен

3. Я испытываю бодрость

3 - совсем не испытываю

2 - очень редко

1 - иногда

0 - практически все время

4. Мне кажется, что я стал все делать очень медленно

3 - практически все время

2 - часто

1 - иногда

0 - совсем нет

5. Я не слежу за своей внешностью

3 - определенно это так

2 - я не уделяю этому столько времени, сколько нужно

1 - может быть, я стала меньше уделять этому времени 0 - я слежу за собой так же, как и раньше

6. Я считаю, что мои дела (занятия, увлечения) могут принести мне чувство удовлетворения

0 - точно так же, как и обычно

1 - да, но не в той степени, как раньше

2 - значительно меньше, чем обычно

3 - совсем так не считаю

7. Я могу получить удовольствие от хорошей книги, радио- или телепрограммы

0 - часто

1 - иногда

2 - редко

3 - очень редко

Бланковая оценка биологического возраста

Анкетирование для определения субъективной оценки здоровья.

1. Беспокоят ли Вас головные боли?

2. Можно ли сказать, что Вы легко просыпаетесь от любого шума?

3. Беспокоят ли Вас боли в области сердца?

4. Считаете ли Вы, что в последние годы у Вас ухудшилось зрение?

5. Считаете ли Вы, что в последние годы у Вас ухудшился слух?

6. Стараетесь ли пить только кипяченую воду?

7. Уступают ли Вам место в городском транспорте младшие по возрасту?

8. Беспокоят ли Вас боли в суставах?

9. Влияет ли на Ваше самочувствие перемена погоды?

10. Бывают ли у Вас такие периоды, когда из-за волнения Вы теряете сон?

11. Беспокоят ли Вас запоры?

12. Беспокоят ли Вас боли в правом подреберье?

13. Бывают ли у Вас головокружения?

14. Считаете ли Вы, что сосредоточиться сейчас Вам стало труднее, чем в прошлые годы?

15. Беспокоит ли Вас ослабление памяти, забывчивость?

16. Ощущаете ли Вы в различных частях тела жжение, покалывание, «ползание мурашек»?

17. Беспокоят ли Вас шум или звон в ушах?

18. Держите ли Вы для себя в домашней аптечке один из следующих медикаментов: валидол, нитроглицерин, сердечные капли?

19. Бывают ли у Вас отеки на ногах?

20. Приходится ли Вам отказываться от некоторых блюд по причине заболеваний?

21. Бывает ли у Вас одышка при быстрой ходьбе?

22. Беспокоят ли Вас боли в области поясницы?

23. Приходится ли Вам употреблять в лечебных целях какую-либо минеральную воду?

24. Можно ли сказать, что Вы стали легко плакать?

25. Бываете ли Вы на пляже?

26. Считаете ли Вы, что сейчас вы также работоспособны, как прежде?

27. Беспокоит ли Вас неприятный вкус во рту?

28. Бывают ли у Вас такие периоды, когда Вы чувствуете себя радостно возбужденным, счастливым?

29. Как Вы оцениваете состояние своего здоровья?

На первые 28 вопросов возможные ответы «да» или «нет». Неблагоприятными считаются положительные ответы на вопросы 1-8, 10-12, 1418, 20-28 и отрицательные на вопросы № 9, 13, 19. На вопрос 29 вопрос анкеты возможны ответы: «хорошее», «удовлетворительное», «плохое» и «очень плохое». Последние два ответа относятся к категории неблагоприятных. После заполнения анкеты подсчитывается общее число неблагоприятных ответов (оно может колебаться от 0 до 29 - при идеальном здоровье число неблагоприятных ответов «0», при плохом - «29»).

Опросник МИЭФ-5 (международный индекс эректильной функции, шкала степени выраженности эректильной дисфункции)

1. Как Вы оцениваете степень Вашей уверенности в том, что Вы можете достичь и удержать эрекцию?

- Сексуальной активности не было/очень низкая;

- Низкая;

- Средняя;

- Высокая;

- Очень высокая.

2. Когда при сексуальной стимуляции у Вас возникала эрекция, как часто она была достаточной для введения полового члена во влагалище?

- Почти никогда или никогда;

- Изредка (гораздо реже, чем в половине случаев);

- Иногда (примерно в половине случаев);

- Часто (гораздо чаще, чем в половине случаев);

- Почти всегда или всегда.

3. При половом акте как часто Вам удавалось сохранять эрекцию после введения полового члена во влагалище?

- Почти никогда или никогда;

- Изредка (гораздо реже, чем в половине случаев);

- Иногда (примерно в половине случаев);

- Часто (гораздо чаще, чем в половине случаев);

- Почти всегда или всегда.

4. При половом акте было ли Вам трудно сохранять эрекцию до завершения полового акта?

- Чрезвычайно трудно;

- Очень трудно;

- Трудно;

- Немного трудновато;

- Нетрудно.

5. При попытках совершить половой акт часто Вы были удовлетворены?

- Почти никогда или никогда;

- Изредка (гораздо реже, чем в половине случаев);

- Иногда (примерно в половине случаев);

- Часто (гораздо чаще, чем в половине случаев);

- Почти всегда или всегда.

Шкала старения мужчины AMS (Aging Males' Symptoms, опросник симптомов старения мужчины)

Пожалуйста, для каждого симптома определите бал в соответствии со следующей шкалой:

нет - 1;

слабые -2;

умеренные - 3;

выраженные - 4;

очень выраженные -5.

Какие из симптомов наблюдаются у Вас в настоящее время?

1. Ухудшение самочувствия и общего состояния.

2. Боли в суставах, пояснице, боли по всей спине, мышечные боли

3. Повышенная потливость (внезапные периоды повышенного потоотделения, приливы жара, независимые от степени напряжения).

4. Проблемы со сном (трудности с засыпанием, ранним пробуждением, чувство усталости, плохой сон, бессонница).

5. Повышенная потребность в сне, частое ощущение усталости 6. Раздражительность (ощущение агрессивности, раздражение по пустякам, уныние)

7. Нервозность (внутреннее напряжение, суетливость, беспокойство).

8. Тревожность (приступы паники).

9. Физическое истощение / упадок жизненных сил (общее снижение работоспособности, пониженная активность, отсутствие интереса к занятиям досуга, сниженная самооценка, неудовлетворенность сделанным, достигнутым, необходимость заставлять себя проявлять активность).

10. Снижение мышечной силы (ощущение слабости).

11. Депрессия (чувство подавленности, грусти, слезливость, отсутствие стимулов, колебания настроения, чувство бесполезности).

12. Ощущение, что жизненный пик пройден.

13. Опустошенность, ощущение «дошел до ручки».

14. Уменьшение роста бороды.

15. Снижение способности и частоты сексуальных отношений.

16. Снижение количества утренних эрекций.

17. Снижение сексуального желания / либидо (отсутствие удовольствия от секса, отсутствие желания сексуальных контактов).