Патогенез системных метаболических расстройств при различных видах гиперплазии эндометрия, их диагностическая и прогностическая значимость тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Курникова, Виктория Владимировна

• Курникова, Виктория Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Курникова, Виктория Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ФАКТОРАХ РИСКА И ПАТОГЕНЕЗЕ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ.

1.1. Оценка эпидемиологической ситуации по частоте встречаемости гиперпластических процессов в эндометрии.

1.2. Гиперплазия эндометрия. Классификация, патоморфологическая характеристика, взаимосвязь с онкогинекологическими заболеваниями

1.3. Этиологические факторы, факторы риска и патогенез гиперпластических процессов в эндометрии. Основные клинические проявления гиперплазии эндометрия.

1.4. Современные принципы диагностики гиперпластических процессов в эндометрии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕТОДЫ КОМПЛЕКСНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ВИДАМИ ГИПЕРПЛАЗИИ

ЭНДОМЕТРИЯ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОНТИНГЕНТА БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ВИДАМИ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТРАДИЦИОННЫХ МЕТОДОВ

ОБСЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 4. ГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ: ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ. ХАРАКТЕР СОПУТСТВУЮЩЕЙ ГЕНИТАЛЬНОЙ И ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНОЙ

ПАТОЛОГИИ.

ГЛАВА 5. О РОЛИ СИСТЕМНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ СДВИГОВ В

ПАТОГЕНЕЗЕ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ.

5.1. Состояние процессов липопероксидации при различных видах гиперплазии эндометрия.".

5.2. Состояние антиоксидантной системы крови и эндометрия при различных видах гиперплазии эндометрия.

5.3. Молекулы средней массы как интегративный показатель оценки аутоинтоксикации при гиперплазии эндометрия.

5.4. Сравнительная оценка сдвигов липидного спектра крови и состояния процесоов липопероксидации при различных видах гиперплазии эндометрия.

ГЛАВА 6. ХАРАКТЕР И МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА И РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ.

6.1. Характер количественных и качественных изменений клеточного состава периферической крови у больных с различными видами гиперпластических процессов в эндометрии.

6.2. О взаимосвязи расстройств гемостаза и активации процессов липопероксидации при гиперпластических процессах в эндометрии.

6.3. Особенности нарушений реологических свойств крови и их роль в расстройствах микроциркуляции при гиперплазии эндометрия.

ГЛАВА 7. О РОЛИ НАРУШЕНИЙ ГОРМОНАЛЬНОГО БАЛАНСА И ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА В ПАТОГЕНЕЗЕ РАЗВИТИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ

ПРОЦЕССОВ В ЭНДОМЕТРИИ.

ГЛАВА 8. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ВТОРИЧНЫХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ

ПРОЦЕССАХ В ЭНДОМЕТРИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез системных метаболических расстройств при различных видах гиперплазии эндометрия, их диагностическая и прогностическая значимость»

До настоящего момента в значительной мере не систематизированы представления об этиологии и патогенезе развития гиперпластических процессов в эндометрии. В связи с этим, актуальность решения этих проблем не вызывает сомнения.

Как известно, патологические пролиферативные изменения слизистой оболочки тела матки, называемые гиперплазиями эндометрия, относятся к одному из самых распространенных гинекологических заболеваний (Бохмап Я.В., 1989; Чепик О.Ф., 2004; Романовский О.Ю, 2004; Кондриков Н.И., 2005; Marsden D.E., Hacker N.F., 2001). Возникновению и развитию гиперпластических процессов в эндометрии, а также предрака и рака эндометрия способствуют увеличение средней продолжительности жизни женщин за последнее время, а также возрастание частоты урогенитальных патологий, рост психологических нагрузок (Табакман Ю. Ю., Васильева И.А., 1987; Бохман Я.В., Вихляева Е.М., Вишневский А.С., 1992; Гуменюк Е.Г., Самородинова J1.A., Аксентьева Е.И., 1996; Сметник В.П., Тумилович Л.Г. 1997). В подавляющем большинстве случаев "болезни цивилизации", в частности онкологические заболевания, возникают и прогрессируют под влиянием социальных факторов, приводящих к хроническому стрессу (Терская JI.B., Полякова Ю.В., 2000; Русина Н.А., 2002; Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М., 2004).

Гиперпластические процессы в эндометрии заслуживают большого внимания в связи с высоким риском малигнизации некоторых форм этой патологии в пери- и постменопаузе (Бохман Я.В., 1989; Демидов В.Н., Зыкин Б.И., 1999; Кондриков Н.И., 1999). В соответствии с данными исследований Б.И. Железнова, 1987, С.Я. Максимова, 1994, в 70% случаев гиперпластические (фоновые и предраковые) процессы эндометрия предшествуют раку тела матки. В 10-50 % случаев в течение одного - трёх лет атипическая гиперплазия эндометрия переходит в инвазивный рак (Полякова В.А., 2001; Панкратов В.В., Бахтияров К.Р., Клиндухов И.А., 2004).

В последнее время отмечено повсеместное повышение частоты возникновения рака эндометрия, который диагностируется в 1,5-2 раза чаще, чем рак шейки матки (Дементьева М.М., 1999; Ашрафян Л. А., Харченко Н.В., Огрызкова В.Л.,

2004; Берштейн Л.М., 2004; , Максимов СЛ., 2004; Richard R. Bararat, Rathtyn Greven, Hyman В. Muss, 1998). Несмотря на длительную историю изучения гиперпластических процессов и предраковых состояний эндометрия, ряд положений о предраке эндометрия, а также связи гиперпластических процессов и рака эндометрия продолжают оставаться дискуссионными (Вихляева Е.М., 1997).

В частности, до настоящего времени остаются малоизученными системные метаболические расстройства, сопутствующие гиперпластическим процессам в эндометрии или предшествующие им и создающие благоприятный фон для дестабилизации биологических мембран клеток, развития соматических мутаций, активации проонкогенов, развития гиперплазии и онкогенной трансформации клеток эндометрия.

В последние годы большое внимание уделяется цитопатогенному воздействию свободных радикалов, обладающих способностью обеспечивать неконтролируемые процессы разрушения структурных и ферментных белков клеток, полиненасыщенных жирных кислот, нуклеиновых кислот, обладающих мутагенным эффектом, что является инициирующим фактором грубой деструкции клеток, или её малигнизации.

В ряде работ получены данные, свидетельствующие о важной, а подчас определяющей роли свободнорадикальных реакций, в частности процессов перекисного окисления липидов в канцерогенезе (Маеда Н., Акаике Т., 1998; Абу Шарах Имад, Чеснокова Н.П., И.А.Салов, 2002).

Однако до настоящего момента не установлено значение нарушений липидного спектра крови, активации процессов липопероксидации, недостаточности антиоксидантной системы крови в индукции гиперпластических процессов в эндометрии; не определены возможности использования ряда интегративных показателей системных метаболических расстройств в качестве объективных критериев диагностики и оценки эффективности проводимой терапии при данной патологии. Вышеуказанное определило цель и задачи настоящего исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить характер и механизмы развития системных метаболических и функциональных расстройств при различных видах гиперплазии эндометрия, их патогенетическую взаимосвязь с нарушениями гормонального и цитокинового статусов. Разработать новые патогенетически обоснованные принципы прогнозирования рецидивов указанной патологии и оценки эффективности комплексной терапии по интегративным показателям системных метаболических сдвигов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Проанализировать эпидемиологическую ситуацию по заболеваемости гиперплазией эндометрия в г. Саратове и оценить частоту встречаемости различных видов гиперплазии эндометрия среди контингента женщин, находящихся на стационарном лечении по поводу дисфункциональных маточных кровотечений в период с 1997 по 2004 годы. Выявить факторы риска развития различных видов гиперплазии эндометрия, характер сопутствующей генитальной и экстрагенитальной патологии у женщин в репродуктивном, перименопаузальном периодах, в постменопаузе.

2. Изучить характер системных метаболических расстройств, в частности интегративные показатели состояния липидного спектра крови при железистой, железисто - кистозной гиперплазии эндометрия и полипах эндометрия.

3. Изучить состояние процессов липопероксидации, активность ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы крови, а также степень выраженности аутоинтоксикации в группах больных с железистой, железисто -кистозной, атипической гиперплазией и полипами эндометрия для установления патогенетической значимости нарушений метаболического статуса в развитии гиперплазии эндометрия.

4. Изучить характер и механизмы нарушений клеточного состава и реологических свойств периферической крови, коагуляционпого гемостаза при различных видах гиперплазии эндометрия, установить их взаимосвязь с состоянием процессов липопероксидации, активностью антиоксидантной системы крови, степенью выраженности аутоинтоксикации.

5. Изучить характер нарушений гормонального баланса, в частности, изменений центрогенных влияний на гормонпродуцирующую функцию яичника, по показателям содержания в крови ФСГ, ЛГ, эстрадиола, а также содержания эстрадиола в ткани эндометрия при различных видах гиперплазии эндометрия. Установить патогенетическую взаимосвязь изменения уровня эстрадиола с интенсификацией процессов липопероксидации в ткани эндометрия.

6. Изучить особенности изменений цитокинового статуса при железистой, железисто - кистозной гиперплазии эндометрия и полипах эндометрия, их роль в механизмах нарушения межклеточного взаимодействия и развития гиперплазии эндометрия.

7. Выявить новые объективные критерии определения неблагоприятных метаболических сдвигов, которые могут быть использованы в целях оценки и прогнозирования возможности развития рецидива патологии, эффективности комплексной терапии гиперплазии эндометрия.

8. Патогенетически обосновать дополнительные принципы комплексной терапии больных с различными видами гиперплазии эндометрия с использованием антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротектеров, донаторов метальных групп, липотропных факторов и гепатопротекторов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Использование комплекса клинико-лабораторных, биохимических, патоморфологических и функциональных методов исследования позволило обнаружить патогенетическую значимость интенсификации процессов липопероксидации, недостаточности антиоксидантной системы крови, степени развития аутоинтоксикации при различных видах гиперплазии эндометрия. Железистая, железисто - кистозная, атипическая гиперплазия и полипы эндометрия формируются на фоне закономерного повышения уровня малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в крови, снижения перекисной резистентности эритроцитов, а также недостаточности ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы крови. Максимально выраженные сдвиги процессов липопероксидации и недостаточности антиоксидантной системы крови отмечены при атипической форме гиперплазии эндометрия.

К общим закономерностям нарушения метаболического статуса при полипах эндометрия, железистой и железисто - кистозной гиперплазии эндометрия относятся гиперхолестеринемия и увеличение уровня J JUL JLHLL1 в крови.

Особенностями сдвигов лииидного спектра крови при полипах эндометрия являются снижение уровня ЛПВП, возрастание триглицеридов и ЛПОНП в крови.

Развитие системных метаболических расстройств в виде дислипидемии, активации процессов липопероксидации, недостаточности антиоксидантной системы крови сопровождается нарушениями коагуляционного потенциала крови, её реологических свойств и клеточного состава крови, наиболее выраженными у больных с полипами и атипической гиперплазией эндометрия.

Гиперпластические процессы в эндометрии формируются на фоне неоднозначных изменений гормонального статуса. У 71,43% больных с различными видами гиперплазии эндометрия имеет место усиление центрогенных влияний со стороны гипоталамо-гипофизарной системы на половые железы, о чем свидетельствует повышение содержания в крови ФСГ, ЛГ, эстрогенов крови и эстрогенов в эндометрии. У 28,57% больных не выявлено гормональной зависимости развития гиперпластических процессов в эндометрии.

Установлена неоднозначная роль ИЛ-1 в механизмах нарушения межклеточного взаимодействия при различных видах гиперплазии эндометрия: при железистой и железисто-кистозной гиперплазии эндометрия имело место значительное снижение уровня ИЛ-1 в крови, а при полипах эндометрия отмечено возрастание уровня указанного цитокина в крови. В то же время не выявлено изменения уровня TNF - а/ при железистой и железисто-кистозной гиперплазии эндометрия и полипах эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Углубление существующих представлений о характере и механизмах развития системных метаболических расстройств при различных видах гиперплазии эндометрия позволяет рекомендовать для внедрения в практическую медицину использование новых высокочувствительных объективных критериев оценки прогностически неблагоприятных метаболических сдвигов, предшествующих или сопутствующих рецидиву гиперплазии эндометрия, а также эффективности комплексной терапии. Последние включают мониторинг содержания в крови показателей промежуточных продуктов липопероксидации (МДА, ДК), активности СОД, а также уровня SH - групп, холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП и

ЛПВП. В качестве интегративного показателя аутоинтоксикации может быть использовано определение содержания в крови МСМ.

Установление патогенетической значимости активации процессов л ипопер оксидации в механизмах дестабилизации биологических мембран, нарушениях межклеточного взаимодействия в эндометрии при различных видах гиперплазии эндометрия определяет целесообразность использования в комплексной терапии указанной патологии антиоксидантов, антигипоксантов, донаторов сульфгидрильных групп, мембрано - и гепатопротекторов, липотропных факторов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Оценка эпидемиологической ситуации по гиперплазии эндометрия за период 1997-2004гг. по данным ММУ «Первая городская клиническая больница» г. Саратова свидетельствует о том, что частота встречаемости гиперпластических процессов в эндометрии среди женщин с произведённым раздельным диагностическим выскабливанием матки по поводу дисфункционального маточного кровотечения составляет около 61%. Причем железистая и железисто — кистозная гиперплазия эндометрия отмечены у 57%, полипы эндометрия у 40%, атипическая гиперплазия (аденоматоз) выявлена у 3% больных. Факторами риска развития гиперплазии эндометрия являются те же виды генитальной и экстрагенитальной патологии, как и в других регионах России.

2. Данные комплексного обследования больных, включающего изучение патоморфологии соскобов эндометрия, гормонального статуса и клинической картины заболевания, свидетельствуют о преобладании гормонозависимой формы гиперплазии эндометрия (в 71,43%). Гормоннезависимая (автономная) форма гиперплазии эндометрия отмечена в 28,57 % наблюдений.

3. Гиперплазия эндометрия сопровождается неоднозначными нарушениями цитокинового статуса: при железистой и железисто-кистозной гиперплазии эндометрия имеет место значительное снижение уровня ИЛ-1 в крови; возрастание уровня указанного цитокина в крови отмечено при полипах эндометрия. Не выявлено изменений уровня TNF-a при железистой и железисто-кистозной гиперплазии эндометрия и полипах эндометрия.

4. Развитие гиперпластических процессов в эндометрии неизменно сочетается с системными метаболическими сдвигами. К общим закономерностям расстройств метаболического статуса при железистой, железисто-кистозной гиперплазии эндометрия, полипах эндометрия и атипической гиперплазии эндометрия относятся активация процессов липопероксидации, недостаточность антиоксидантной системы крови, возрастание уровня МСМ, коррелирующие с видом гиперплазии эндометрия. Максимально выраженное увеличение активности МДА, ДК в крови, сочетающееся с недостаточностью активности СОД, каталазы эритроцитов, снижением уровня общих SH- групп, витамина Е в сыворотке крови, отмечено у больных с атипической гиперплазией эндометрия.

Активация процессов липопероксидации у больных с железистой, железисто -кистозной гиперплазей эндометрия и полипами эндометрия закономерно сочетается с развитием дислипидемии, гиперхолестеринемии и увеличением уровня ЛПНП. Особенностями нарушения метаболического статуса при полипах эндометрия являются снижение уровня ЛПВП, возрастание триглицеридов и ЛПОНП в крови.

5. Выраженная активация процессов липопероксидации на фоне менометроррагии у больных с полипами эндометрия и атипической гиперплазии эндометрия сочетается с нарушением коагуляционного потенциала, клеточного состава крови.

6. Изучение характера и механизмов развития системных метаболических сдвигов при различных видах гиперплазии эндометрия, установление их патогенетической значимости в процессе развития патологии позволяет рекомендовать использование новых диагностических критериев оценки эффективности терапии и прогнозирования развития рецидивов патологии на фоне неблагоприятных нарушений метаболического статуса. Вышеизложенное определило целесообразность мониторинга содержания в крови промежуточных продуктов липопероксидации - МДА, ДК, состояния активности СОД, каталазы эритроцитов, уровня содержания общих SH-групп, витамина Е, показателей коагуляционного гемостаза и реологических свойств крови.

7. В комплексной терапии больных с гиперплазией эндометрия целесообразно использование антиоксидантов, антигипоксантов, донаторов сульфгидрильных групп, мембранопротекторов, липотропных факторов, гепатопротекторов, а также препаратов, регулирующих коагуляционый гемостаз и реологические свойства крови, гормональный статус.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ ЕЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Материалы работы доложены и/или представлены на Международном конгрессе «Практикующий врач» (Дагомыс, 2002); V Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Египет, апрель 2002); научно-практической конференции с международным участием, посвященной 90-летию основания кафедры общей гигиены и экологии СГМУ (Саратов, 2002); конференции «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 2003); Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2002; 2003; 2005); конференции «Молекулярные механизмы типовых патологических процессов, посвященной 150-летию со дня рождения П.М. Альбицкой (Санкт-Петербург, 2003); конференции, посвященной90-летию кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета СГМУ (Саратов, 2003); VI Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2004); X Поволжской научно - практической конференции «Современные пути решения актуальных проблем акушерства и гинекологии» (Саратов, 2005).

Работа доложена и обсуждена на совместном заседании кафедры патологической физиологии и акушерства и гинекологии Саратовского государственного медицинского университета в 2002 и 2005 гг.

Принципы патогенетической терапии гиперпластических процессов в эндометрии с включением антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов апробированы в ММУ «Первая городская клиническая больница» г. Саратова и ООО «Танмед» г. Саратова.

Результаты исследований используются в процессе обучения студентов на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные результаты изложены в 20 публикациях, представлены на Международном конгрессе «Практикующий врач» (Дагомыс), V Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении», VI Российском форуме «Мать и дитя» (Москва), Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург), научно-практической конференции с международным участием, посвященной 90-летию основания кафедры общей гигиены и экологии СГМУ (Саратов), конференции «Молекулярные механизмы типовых патологических процессов, посвященной 150-летию со дня рождения П.М. Альбицкой (Санкт-Петербург), X Поволжской научно - практической конференции «Современные пути решения актуальных проблем акушерства и гинекологии» (Саратов), в «Саратовском научно-медицинском вестнике» (Саратов).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа изложена на 226 страницах и состоит из введения, 8 глав, заключения, выводов. Практических рекомендаций, библиографического указателя, состоящего из 230 отечественных и 123 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 27 таблицами и 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Курникова, Виктория Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Частота встречаемости гиперпластических процессов в эндометрии по данным анализа 2512 историй болезни пациенток с дисфункциональными маточными кровотечениями составляет около 61%. При этом железистая и железисто - кистозная гиперплазия эндометрия отмечены у 57% пациентов; полипы эндометрия - у 40% пациентов; атипическая гиперплазия выявлена у 3% больных. Характер сопутствующей гиперплазии эндометрия генитальной и экстрагенитальной патологии в г. Саратове соответствует данным, приводимым по другим регионам России.

2. Развитие железистой, железисто — кистозной гиперплазии эндометрия и полипов эндометрия формируется на фоне выраженных нарушений липидного обмена, в частности дислипидемии, гиперхолестеринемии, увеличения уровня ЛПНП в крови. Особенностью нарушения липидного спектра крови у пациенток с полипами эндометрия являются снижение содержания в крови ЛПВП, возрастание уровня ЛПОНП и триглицеридов в крови.

3. Характерными особенностями системных метаболических сдвигов при различных видах гиперплазии эндометрия являются активация процессов липопероксидации на фоне недостаточности ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы, коррелирующая с видом гиперплазии эндометрия. Максимальная интенсификация процессов свободнорадикального окисления отмечена при атипической гиперплазии эндометрия.

4. Установлена патогенетическая взаимосвязь активации процессов липопероксидации со степенью развития аутоинтоксикации, характером изменений коагуляционного потенциала, реологических свойств крови и клеточного состава периферической крови при различных видах гиперплазии эндометрия. Максимально выраженная активация процессов липопероксидации и недостаточность антиоксидантной системы крови, чрезмерное увеличение МСМ в крови у больных с атипической гиперплазией эндометрия сочетались с развитием гиперкоагуляции, снижением индекса деформируемости эритроцитов, а также анемией, тромбоцитопенией и появлением мегалотромбоцитов в периферической крови.

5. Одним из патогенетических факторов развития системных метаболических сдвигов, а также локальных структурных изменений в эндометрии при различных видах гиперплазии эндометрия является усиление центрогенных гормональных влияний со стороны гипоталамо-гипофизарной системы на фолликулярную ткань яичников, о чем свидетельствует повышение содержания в крови ФСГ, ЛГ, эстрадиола у 71,43 %, а также повышение содержания эстрадиола в ткани эндометрия пациентов с гиперплазией эндометрия.

6. Обнаружена разнонаправленность изменений уровня ИЛ-1 в крови больных с различными видами гиперплазии эндометрия: при железистой и железисто — кистозной гиперплазии эндометрия отмечалось снижение уровня ИЛ-1 в крови, а при полипах эндометрия уровень ИЛ-1 в крови возрастал. Последнее свидетельствует об отсутствии идентичности молекулярно-клеточных механизмов развития гиперпластических процессов в эндометрии при различных формах патологии. В то же время нами не выявлено изменений уровня TNF- as в крови при изучаемых формах патологии.

7. Наряду с общепринятыми методами диагностики гиперплазии эндометрия и оценки эффективности комплексной терапии может быть использован мониторинг следующих метаболических показателей: содержание в крови МДА, ДК, ПРЭ, МСМ, уровня ЛПНП, ЛПВП, ХС, ИЛ -1. Прогностически неблагоприятными метаболическими сдвигами, на фоне которых развивается рецидив патологии, а также признаками отсутствия эффективности терапии являются возрастание в крови уровня МДА, ДК, МСМ, возникновение снижение активности СОД, каталазы эритроцитов.

8. Установление патогенетической значимости активации процессов липопероксидации, недостаточности антиоксидантной системы крови, прогрессирующего накопления МСМ, нарушений липидного спектра крови при различных видах гиперплазии эндометрия определяет целесообразность использования в комплексной терапии указанной патологии антиоксидантов, антигипоксантов, донаторов сульфгидрильных групп, мембранопротекторов, липотропных факторов и гепатопротекторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В соответствии с результатами комплексного юшнико-лабораторного обследования больных с гиперпластическими процессами в эндометрии было установлено, что в группе пациенток с железистой и железисто - кистозной гиперплазией эндометрия перед диагностическим выскабливанием эндоцервикса и эндометрия на фоне снижения активности каталазы и СОД, отмечено увеличение уровня диеновых коньюгатов и малонового диальдегида в эритроцитах и эндометрии, МСМ, а также имело место снижение содержания SH - групп и витамина Е. В связи с этим в качестве дополнительных объективных критериев прогрессирования гиперпластических процессов в эндометрии может быть использован мониторинг показателей содержания в крови продуктов липопероксидации (уровня МДА, ДК), МСМ, SH-групп крови, витамина Е, активности СОД, каталазы эритроцитов, состояния коагуляционного гемостаза и реологических свойств крови.

2. В целях коррекции нарушений метаболического статуса, профилактики развития рецидива гиперпластических процессов в эндометрии целесообразно использование в комплексной терапии указанной патологии антиоксидантов, антигипоксантов, донаторов сульфгидрильных групп, мембранопротекторов, липотропных факторов и гепатопротекторов. В соответствии с полученными нами результатами отмечена эффективность применения в течение 4 недель после раздельного диагностического выскабливания матки аевита, с суточной дозой витамина Е 400 mg в сутки и витамина А 400 ООО ME в сутки, эссенциале по 2 капсулы 2 раза в день и селмевита 1 таб. 2 раза в день в сочетании с общепринятыми методами терапии. При этом, начиная с 10 суток до начала терапии, возникают реактивация АОС крови и последующая нормализация процессов липопероксидации спустя 4 недели после начала лечения.

3. Сравнительный анализ липидного спектра крови у пациенток с гиперпластическими процессами в эндометрии свидетельствовал о том, что прогностически неблагоприятным признаком являлось развитие дислипопротеидемии. В группе пациенток с железистой и железисто ~ кистозной гиперплазией эндометрия выявлено нарастание уровня общего ХС крови, сочетающееся с увеличением уровня JlllHll. Особенностью нарушения липидного спектра крови у пациенток с полипами эндометрия явилось возрастание триглицеридов и ЛПОНП, в то же время имело место снижение уровня ЛПВП. Развитие гиперплазии эндометрия на фоне повышенного содержания ХС, ЛПНП, ЛПОНП и снижения ЛПВП свидетельствует о недостаточности функциональной активности печени, в частности, её способности элиминировать из кровотока и метаболизировать липидные компоненты крови. В связи с этим, одним из принципов лечения гиперплазии эндометрия является использование липотропных факторов. В то же время в целях прогнозирования развития гиперпластических процессов в эндометрии и оценки эффективности комплексной терапии необходим мониторинг показателей липидного спектра крови, в частности, уровня ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, холестерина и триглицеридов в сочетании с общепринятыми методами клинико-лабораторных исследований, данных УЗИ и патоморфологических исследований.

4. Как показали проведенные исследования, изменение гормонального фона имело место у 71,43% пациенток (I группа), о чём свидетельствовали увеличение содержания в сыворотке крови ФСГ и ЛГ, а также гиперэстрадиолемия. Одновременно с вышеуказанными гормональными сдвигами возрастал и уровень эстрадиола в экстракте ткани эндометрия. У 28,57% пациенток гормональный статус по изучаемым показателям не изменялся. Учитывая наличие двух основных патогенетических вариантов гиперпластических процессов в эндометрии, целесообразно определение содержания в крови ФСГ, ЛГ, эстрадиола для решения вопроса о дальнейшей тактике ведения больных с гиперплазией эндометрия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Курникова, Виктория Владимировна, 2005 год

1. Аблакулова B.C. Полипы эндометрия / B.C. Аблакулова // Акуш. и гинекол. -1987. -№7. -С.7-10.

2. Абидов Б.С. ФНО и морфофункциональное состояние макрофагов при экспериментальной сальмонеллёзной эндотоксемии / Б.С. Абидов, Б. Нигоев // Материалы 2-го Международного конгресса патофизиологов. - СПб., 1998. - 124.

3. Абу Шарах Имад. О значении активации липопероксидации в патогенезе опухолевого поражения матки /Абу Шарах Имад, Н.П. Чеснокова, И. А. Салов //Практикующий врач: Тез. докл. Междунар. контр. - Дагомыс, 2002. -С.З.

4. Авдеева Н.А. Контроль антикоагулянтной терапии / Н.А. Авдеева, Н.Л. Калинин//Лаборатория. - 1998. - №9. - 10-11.

5. Агрегационная активность тромбоцитов у больных с гиперпластическими процессами в матке / Л.П. Бакулева, А.А. Кубатиев, Э. Саркисов и др. // Акушерство и гинекология. - 2000. - №2. - 55-57.

6. Активность Са2+/М§2+-зависимой эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия / Г.Т. Сухих, В.Н. Серов, М.М. Дементьева и др. // Акушерство и гинекология. - 2000. - №4. - 41-44.

7. Ахмедов Д.Р. Клинико-пато генетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях / Д.Р. Ахмедов // Иммунология. -1994. - №2.-С. 25-27.

8. Бабак О .Я. Первый клинический опыт применения эссенциале Ы на Украине/ О.Я. Бабак // Consilium medicum. Экстра выпуск. - 2001. - 11-14.

9. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. - М.: Медицина, 1988. - 526 с.

10. Барсуков В.Ю. Состояние процессов л ипопер оксидации у больных при раковом поражении прямой кишки / В.Ю. Барсуков, Р.А. Темников, Н.П. Чеснокова // Мат-лы V Междунар. конф. «Биоантиоксидант»: Тез. докл. - М., 1998. - 197-198.

11. Безощенко Г.Б. Неоперативная гинекология / Г.Б. Безощенко // М.: Медицинская книга. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2001. - 392 с.

12. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез /Л.М. Берштейн. - СПб., 2000. -170 с.

13. Берштейн Л.М. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? / Л.М. Берштейн // Практическая онкология. - 2004. - Т.5. - №1. - 1-8.

14. Болдырев А.А. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге/ А.А. Болдырев, М.Л. Куклей // Нейрохимия.- 1996. - Т. 13. - 25 - 29.

15. Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов / Р.Г. Бороян. - М.: МИА, 1997. - 224 с.

16. Бохман Я.В. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия/ Я.В. Бохман, В.А. Прянишников, О.Ф. Чепик. - М.: Медицина, 1979. - 212 с.

17. БохманЯБ. Лекции по онкогинекологии /Я.В. Бохман. - Ташкент, 1985. -160 с.

18. Бохман Я.В. Руководство по гинекологической онкологии / Я.В. Бохман. - Л.: Медицина, 1989. - 463 с.

19. Бохман Я.В. Функциональная онкогинекология / Я.В. Бохман, Е.М. Вихляева, А.С. Вишневский. - М.: Медицина, 1992. - 327 с.

20. Бохман Я.В. Полинеоплазии органов репродуктивной системы / Я.В. Бохман, Е.П. Рыбкин. - СПб.: ООО «Нева-Люкс», 2001. - 240 с.

21. Брюханова Э.В. Влияние гаптоглобина на способность гемоглобина разлагать перекись водорода с образованием свободных радикалов / Брюханова Э.В., Осипов А.Н., Владимиров Ю.А. - М.: Медицина, 1995. - 124.

22. Бурлакова Е.Б. Динамические модели в биологии / Е.Б. Бурлакова, Г.В. Архипова, А.Е. Губарева//Вопр.мед.химии. - №2. 1992. - 17-21.

24. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - 2004. - М.: АстраФармСервис, 1488 с.

25. Вихляева Е.М. Гип ер пластические процессы репродуктивной системы женщин / Е.М. Вихляева, Н.Ч. Самедова. - М.: Медицина, 1983.

26. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. - М.: МИА. - 1997. - 768 с.

27. Вихляева Е.М. Гиперпластические процессы эндометрия / Е.М. Вихляева, Б.И. Железнов, В.Н. Запорожан // Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. - М.: МИА. - 1997. - Гл.5. & 5.4. - 684-710.

28. Вихляева Е.М. К механизму лечебного эффекта норэтистерона при гиперпластических процессах эндометрия и миометрия у женщин репродуктивного возраста / Е.М. Вихляева, Е.В. Уварова, Н.Ч. Самедова // Вопросы онкологии. - 1990. - Т 36. - №6. - 683-689.

29. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская, А.А. Масчан, А.Г. Румянцев // Гематол. и трансфузиол. - 1997. - № 5. - 4-9.

30. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Наука, 1972. - 236.

31. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров //Биофизика. - 1987. - Т. 32. - №5. - 830-844.

32. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. // Тер. архив. - 1991. - № 6 .-Т. 63.-С. 62-65.

33. Владыка А.С. Диагностическое значение уровня МСМ в крови при оценке тяжести эндотоксемии / А.С. Владыка, И.А. Беляков // Вестник хирургии. -1989.- №8. -С. 126-129.

34. Габриэлян Н.И. Метод определения витамина Е в сыворотке крови / Н.И. Габриэлян, Э.Г. Левицкий, О.И. Щербакова // Тер. архив. - 1983. - №6. -С. 76-78.

35. Гаврилов В.Б! Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мешкорудная // Лаб. дело. - 1983. №3. - 33- 35.

36. Ганина К.П. Цитоморфология и цитогенетика железистой гиперплазии и рака эндометрия / К.П. Ганина, Л.З. Полищук, Л.Г. Бучинская. - Киев. -1990.-С. 95.

37. Гиперпластические процессы эндометрия в пременопаузе / В.А. Кулаковский, Афанасьев А.А., Жаринова СМ., Ткаченко В.Н. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. -1996. - №3. - 26 - 27.

38. Гистерорезектоскопия и лазерная хирургия в коррекции внутриматочной патологии/ Ищенко А.И., Кудрина Е.А., Зуев В.М. и др. // Акуш. и гинекол. - 1997.- № 1. - 14-15.

39. Головин Д. И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей / Д.И. Головин. - Л., 1982. - 168 с.

40. Глухова Т.Н. Роль активации липопероксидации в дестабилизации эритроцитарных мембран и нарушении процессов их деформируемости / Т.Н. Глухова, Е.В. Понукалина, Н.П. Чеснокова //Мед. акад. журнал. - 2003. -№3.-Т.3.-2003.

41. Гозерелин (золадекс-депо) в лечении эндометриоза / В.И. Кулаков, В.П. Сметник, Н.Д. Фанченко и др. // Гинеколог. - 2004. - №9. - 40-43.

42. Головин Д.И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей / Д.И. Головин. - Л., 1982. - 468 с.

43. Дементьева М.М. Оценка показателей апоптоза при гиперплазии и раке эндометрия: Автореф. дис... канд. мед. наук / М.М. Дементьева. - М., 1999. - 26 с.

44. Демидов В.Н. Ультразвуковое исследование: клинические лекции по ультразвуковой диагностике в акушерстве, гинекологии и перинатологии / В.Н. Демидов, СП. Красикова. - М., 1994. - 66-78.

45. Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии / В.Н. Демидов, Б.И. Зыкин. - М., 1999. - 108 с.

46. Диагностическая ценность тестов рекальцификации и толерантности крови к гепарину при их автоматизированном исполнении / B.C. Ефимов, К.А. Градусов, В.А. Подолян и др. // Клин, и лаб. диагностика. - 1995. - №6. - 84-86.

47. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман. - Л.: Медицина, 1983. - 287 с.

48. Дифференцированный подход к терапии дисфункциональных маточных кровотечений у подростков / Н.М. Пасман, Е.А. Снисаренко, А.Л. Теплицкая и др. // Гинекология. - 2004. - Т. 6. - №4. - 202-204.

49. Дубинина В.В. Окислительная модификация белков / В.В. Дубинина, И.В. Шугалей//Успехи совр. биологии. - 1993. - Т. 113, вып. 1. - 71 - 81.

50. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи совр. биол.- 1989. -108, вып. 1(4).-С. 3-18.

51. Дубницкая Л.В. Лечебные аспекты применения эстроген-гестагенных контрацептивов / Л.В. Дубницкая // Гинеколог. - 2005. - №2. - 66-71.

52. Дуда Вл.И. Гинекология / Вл.И. Дуда, В.И. Дуда, И.В. Дуда. - Мн.: Интерпрессервис: Книжный Дом, 2002. - 592 с.

53. Железнов Б.И. Гиперпластические процессы и предрак эндометрия в клинико-морфологическом аспекте / Б.И. Железнов // Вопросы патологической анатомии предопухолевых процессов. - Краснодар. - 1973. -С. 35-38.

54. Железнов Б.И. Некоторые итоги изучения проблемы предрака эндометрия / Б.И. Железнов // Акушерство и гинекология. - 1987. - №3. - 10 - 17.

55. Женские болезни: Справочник гинеколога / Под ред. Л.А. Суслопарова. - М.: Изд-во Эксмо, 2004. - 512 с.

56. Зайдиева Я.З. Функция эндометрия в перименопаузе. Заместительная гормонотерапия / Я.З. Зайдиева // Акушерство и гинекология. - 2000. - №3.-С.8-11.

57. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии. Часть I / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 624 с.

58. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии. Часть П / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: ЭЛБИ, 2000. - 688 с.

59. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии. Часть Ш / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: ЭЛБИ, 2001.-508 с.

60. Зильбер Л.А. Вирусно-генетическая теория возникновения опухолей / Л.А. Зильбер. - М.: Наука, 1968. - 286 с.

61. Изучение липидного спектра у больных острым инфарктом миокарда на фоне современных методов лечения / Я.Л. Габинский, Е.А. Гофман, И.П. Антропова, Н.Н. Мелкозерова // Уральск, кардиол. журн. - 2001. - №1. - 3-6.

62. Иванов И.И. Молекулярные механизмы действия токоферолов в биологических мембранах / И.И. Иванов, В.Н. Тарусов // Свободно-радикальное окисление липидов в норме и патологии. - М., 1984 - 105-108.

63. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии / Е.П. Иванов. - Мн., 1991. - 286 с.

64. Имангулова М.М. Полиморфизм кластера гена интерлейкина 1 у больных туберкулезом легких / М.М. Имангулова, А.Р. Бикмаева, Э.К. Хуснутдинова // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4. - № 1. - 36-41.

65. Ищенко А.И. Аблация эндометрия: новый подход к лечению меноррагии / А.И. Ищенко, В.М. Зуев, А.А. Бахвалова // Акушерство и гинекология. -1999.-№4.-С. 6-10.

66. Каппушева Л.М. Трансцервикальная миомэктомия с помощью гистероскопии // Л.М. Каппушева, Н.В. Иванова, В.Г. Бреусенко // Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки / Под ред. В.И.Кулакова, Л.В.Адамян. М., 1997. - 214-223.

67. Карашуров Е.С. Методы определения степени интоксикации / Е.С. Карашуров, Е.В. Лузгана, А.Г. Островский // Врачеб. дело. - 1988. - №7. - 47 - 49.

68. Киреев С. Определение тяжести эыдотоксикоза при критических состояниях организма / С. Киреев,Т.А. Багмут, М.Ю. Курочкин // Педиатрия. - 1990.-№6.-С.107-109.

69. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / Климов А.Н., НикульчеваНГ. // СПб.: Питер Ком, 1999. - 512 с.

70. Климов НА. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / Климов Н.А., НикульчеваНГ. // СПб.: Питер,1995. - 89-199.

71. Клиническая лабораторная аналитика. - Том П. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Лабинформ-РАМЛД. - 1999. - 352 с.

72. Клиническая патофизиология / В.А. Алмазов, Н.Н. Петрищев, Е.В. Шляхто, Н.В. Леонтьева. - М.: ВУНМЦ, 1999. - 464 с.

73. Клинические лекции по акушерству и гинекологии / Под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова, Л.Д. Белоцерковцевой. - М.: Медицина, 2000. - 379 с.

74. Ковалевский А.Н. Замечания по скрининговому методу определения молекул средних масс / А.Н. Ковалевский, О.Е. Нифантьев // Лаб. дело. -1989.-№10.-С. 35-39.

75. Козаченко В.П. Гормоны в онкогинекологии / В.П. Козаченко // Гинеколог. -2005.-№2.-С. 78-83.

76. Коколина В.Ф. Ювенильные маточные кровотечения / В.Ф. Коколина // Гинеколог. - 2004. - №7. - 25-33.

77. К механизму связи перекисного окисления липидов и гемостаза / Бышевский А.Ш., Галян Л., Полякова В.А и др. // Научный вестник ТГМА. - 1999. -№1.-С.10-14.

78. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов / Н.И. Кондриков // Практическая гинекология. -1999.- Т. 1. - № 1. - 28-34.

79. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов / Н.И. Кондриков // Гинеколог. - 2005. -№2.-С. 102-107.

80. Коркушко О.В. Значение изменения отдельных показателей внутрисосудистого гемостаза в развитии циркуляторной гипоксии при старении / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Успехи геронтологии. -2002. - Вып. 9. - 262 - 264.

81. Коханевич Е.В, Ганина К.Г., Мицкевич В.Е Гиперпластические процессы и рак эндометрия // Журнал практического врача.- 1998.- №4.- 23-31.

82. Кулаков В.И. Хирургическая лапороскопия в гинекологии / В.И. Кулаков, П.В. Адамян // Акуш. и гин. - 1995. - № 5. - 3 - 6.

83. Кулаков В.И. Практическая гинекология / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская. - М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 264с.

84. Курочка М.П. Прогнозирование послеоперационных тромбоэмболических осложнений у пациенток с гиперпластическими процессами органов репродукции: Автореф. дис... канд. мед. наук/ М.П. Курочка, РГМУ. -Ростов, 2002. - 25 с.

85. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. - Томск, 1980. - 310 с.

86. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина, 1987. - 368с.

87. Лазерное излучение и антиоксиданты в интенсивной терапии остеомиелита у детей / В.В. Берлинский, О.Л. Морозова, Д.В. Поляков и др. // Проблемы медицины. - Киев. - 2000. -№3 (17). - 8-11.

88. Ландеховский Ю.Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рецепторов матки при миоме / Ю.Д. Ландеховский // Акушерство и гинекология. - 1986. - № 2. - 10 - 17.

89. Лениннджер А. Основы биохимии. Т1. / А. Лениннджер. - М.: Мир. - 1989.- 370.

90. Лечение атипической гиперплазии эндометрия / Е.Г. Новикова, О.В. Чулкова, М.Пронин // Практическая онкология. - 2004. - Т.5. - №1. - 52-59.

91. Лигневская А.А. Содержание свободных жирных кислот и перекисное окисление липидов при воздействии холода и введении альфа-токоферола / А.А. Лигневская, Д.Н. Яхин // Пат. физиол. и эксперим. терапия. - 1986. -№5. - 10-12.

92. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев - 2-е изд., перераб и доп. - Н.Новгород, Изд-во НГМА, 1998. - 191 с.

93. Маеда Н. Образование свободных радикалов и биологическая роль этого процесса в канцерогенезе при инфекциях / Н. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - Вып. 7. - 1008 -1019.

94. Функциональная диагностика в акушерстве и гинекологии/ Г.П. Максимов, Л.Б. Гутман, Т.Д. Травянко и др. / Под ред. Г.П. Максимова.-Киев: Здоровья, 1989.-224 с.

95. Максимов Я. Минимальный рак эндометрия / Я. Максимов. - СПб.: Гиппократ, 1994. ПО. Максимов Я. Минимальный рак эндометрия / Я. Максимов// Практическая онкология. - 2004. - Т.5. - №1. - 60-67.

96. Малевич К.И. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях / К.И. Малевич, П.С. Русакевич. - Мн.: Высш. шк., 1994. - 368с.

97. Мануйлова И.А. Современные контрацептивные средства / И.А. Мануйлова. М.: Медицина, 1983. - 47с.

98. Матвеевский Н.А. Эффективность гормонотерапии при лечении гиперпластических процессов эндометрия / Н.А. Матвеевский, А. Пискулин, К.К. Мгдесян // Медицинский научный и учебно - методический журнал. -2001.-N3.-С. 85-88.

99. Матюшина Б.Н. Определение супероксиддисмутазной активности в материале пункционной биопсии печени при ее хроническом поражении / Б.Н. Матюшина, А.С. Логинов, В.Д. Ткачев // Лаб. дело. -1991. - N 7. - 16 -19.

100. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч. П. - М.: Медицина, 1993. - 688 с.

101. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский // Новосибирск: Наука, 1989. - 340 с.

102. Маянский Н.А. Митохондрии нейтрофилов: особенности физиологии и значение в апоптозе / Н.А. Маянский //Иммунология. - 2004. - №5. - 307-312.

103. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) / Под ред. А.И. Каприщенко. - СПб.: Интермедика. - 2001. - 544 с.

104. Медико-социальные аспекты внутриматочной контрацепции и состояние здоровья женщин при её сверхдлительном использовании / Е.В. Пестова, Е.В. Брюхина, А.С. Пестов, О.И. Голынчик // Гинекология. - 2003. - Т.5 -№5. - 54-57.

105. Меньшикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты) / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, СМ. Шергин // Новосибирск, 1994. - 67 с.

106. Минушкин О.Н. Опыт терапии заболеваний печени эссенциальными фосфолипидами / О.Н. Минушкин //Consilium medicum, Экстра выпуск. -2001.-С. 9-11.

107. Минушкин О.Н. Лечение функциональных расстройств кишечника и желчевыводящей системы, протекающих с абдоминальными болями и метеоризмом / О.Н. Минушкин, Г.А. Елизаветина, М.Д. Ардатская // Клин, фармакол. и тер. - 2002. - № 1. - 1-3.

108. Михайлов И.Б. Основы фармакотерапии в акушерстве и гинекологии / И.Б. Михайлов, В.К. Ярославский. - СПб.: Фолиант, 2001. - 256 с.

109. Молекулярно-биологические аспекты имплантации у человека и лсивотных / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, А.Б. Егорова, СВ . Михуткина //Проблемы репродукции. 2002. - №2. - 25-27.

110. Нагаев Б.С. Содержание среднемолекулярных пептидов в плазме крови больных сальмонеллезом /Б.С. Нагаев, М.И. Габрилович, И.А. Кимова // Инфекционные болезни. - 1996. - №6. - 12-17.

111. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. Современные медицинские технологии / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун. М.: Медицина. - 2000.- 680 с.

112. Никитин СВ. К вопросу о современных прогестагенных и комбинированных оральных контрацептивах / СВ. Никитин // Гинеколог. -2005. - №2.-С. 53-60.

113. Николайчик В.В. «Средние молекулы» - образование и способы определения/ В.В. Николайчик, В.В. Кирковский, Г.А. Лобачева // Лабораторное дело. - 1989. - №8. - 31-33.

114. Новик В.И. Цитологическая диагностика заболеваний тела матки / В.И. Новик // Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / Под ред. O.K. Хмельницкого. - СПб.: СОИТИС, 1999. - Гл.VI. -С.123-146.

115. Нонхибел Д. Радикалы / Д.Нонхибел, Дж.Теддер, Дж.Уолтон. - М., Мир, 1982. -с.166.

116. Оконенко Л.Б. Перекисное окисление липидов при сальмонеллезе / Л .Б. Оконенко // Журнал микробиологии и эпидемиологии. -1994. - №6. - 55-58.

117. Олейник Е.К. Система апоптоза FAS - FASL в онкогенезе / Е.К. Олейник // Иммунология. - 2004. - №4. - 251-254.

118. Оперативная гинекология / Под ред. В.И. Кулакова. - Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1998. - 504 с.

119. О роли свободных радикалов в регуляции кислородного гомеостаза при регионарной гипоксии / М.Ф. Тимочко, Я.И. Алексевич, Л.И. Кобылинская, Е.А. Коваленко // Кислород и свободные радикалы: Матер. Междунар. симп. - Гродно, 1996. - 27-28.

120. Особенности митотического режима при гиперплазиях и раке эндометрия / Л.З. Полищук, Л.Г. Бучинская, В.Н. Винниченко, А.И. Миляновский // Акушерство и гинекология. - 1984. - №11. - 26 - 29.

121. Особенности внутриматочного кровотока при гиперплазии эндометрия по данным цветового допплеровского картирования и допплерометрии / Н.М. Побединский, Е.Ф. Федорова, И.Д. Хохлова, А.Д. Липман // Ультразвуковая диагностика. - 2000. - №4. 18 -23.

122. Особенности коррелятивных связей в системе цитокинов при гиперплазии эндометрия / А.В. Жданов, Г.Т. Сухих, М.П. Давыдова и др. // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - №9. - Т. 136. - 309-312.

123. Острейкова Л.И. Терапевтические аспекты левоыоргестрел-рилизинг- системы / Л.И. Острейкова, В.Н. Прилепская // Гинекология. - 2001.- Т 3. - № 1. -С. 4-10.

124. Панкратов В.В. Комбинированное лечение больных предраком эндометрия / В.В. Панкратов, К.Р. Бахтияров, Н.А. Клиндухов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т. 3. - №4. - 23-26.

125. Патологическая анатомия: Учебник для мед. вузов / Под ред. М.А. Пальцева, Н.М. Аничкова. - М.: Медицина, 2001. - 528 с.

126. Патофизиология: Курс лекций / Под ред. П.Ф. Литвицкого. М.: Медицина, 1996. - 752 с.

127. Петрович Ю.А. Глутатионпероксидаза в системе антиоксидантной защиты мембран / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патол. физиология и эксперим. терапия.-1986.-№5.-С. 76-78.

128. Плиева Э.Г. Оптимизация лечения больных репродуктивного периода с гиперпластическими процессами эндометрия: Дис. ... канд. мед. Наук / Э.Г. Плиева. - М., 1997. - 161 с.

129. Пептидгидролазная активность сыворотки крови женщин с онкологическими заболеваниями эндометрия / И.Л. Вовчук, А.Е. Дизик, М.Г. Ануфриев и др. // Вопросы медицинской химии. - 2001. - №1. - 32-36.

130. Перфенкова Г.А. Средние молекулы - маркер эндогенной интоксикации / Г.А. Перфенкова, И.Ф. Чернядьев, В.К. Ситина // Врачеб. дело. - 1987. -№4. - 72-77.

131. Петрищев Н.Н. Тромборезистентность сосудов / Н.Н. Петрищев. - СПб.: АНТ-М, 1994. - 130 с.

132. Петрищев Н.Н. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний /Под ред. Н.Н. Петрищева, Л.П. Папаян. - СПб.: Изд-во СпбГМУ, 1999. - 117 с.

133. Петров В.В. Уровень молекул средней массы в определении степени интоксикации у больных с гнойными ранами / В.В. Петров // Вестн. хирургии. - 1993. - Т. 3 - 4. - 34.

134. Побединский Н.М. Стероидные рецепторы нормального эндометрия / Н.М. Побединский, О.И. Балтуцкая, А.И. Омельченко //Акушерство и гинекология. - 2000. - №3.-С. 5-8.

135. Побединский Н.М. К вопросу о диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе / Н.М. Побединский, И.Д. Хохлова, Е.А. Кудрина // Проблемы пери- и постменопаузального периода. - 1996. -С. 43 - 44.

136. Покровский А.А. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов // А.А. Покровский, А.А. Абраров // Вопр. питания. - 1964. - №6. - 44 - 49.

137. Покровский В.И., Поздеев О.К. Медицинская микробиология / В.И. Покровский, О.К. Поздеев - М.: ГЭОТАР - Медицина, 1999. - 120 с.

138. Полякова В.А. Онкогинекология / В.А. Полякова. - М.: Изд-во «Мед. Книга», 2001.- 192 с.

139. Понукалина Е.В. Состояние микроциркуляции и липопероксидации при чумной интоксикации, и возможности их медикаментозной коррекции / Е.В. Понукалина, Г.А. Афанфсьева // Актуальные проблемы патофизиологии: Мат-лы науч. конф. - СПб., 1999. - 11-12.

140. Понукалина Е.В. Состояние процессов липопероксидации и антиоксидантной системы крови в динамике чумной и холерной интоксикации / Е.В. Понукалина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2001. -№3. - 151-152.

141. Применение гистерорезектоскопии у женщин с патологией эндометрия / О.А. Колесников, Н.Ю. Латенкова, Е.Ю. Леденева, и др. // Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки / Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян. М., 1997.-С. 151-152.

142. Программированная клеточная гибель / Под ред. В.С.Новикова. - СПб.: Наука. - 1996. - 77.

143. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии. / М.Г. Пшенникова // Патол. физиол. и экстрем. Медицина. -2000.-ЖЗ.-С. 20-26.

144. Радзинский В.Е. Комплексный подход к диагностике и лечению гинекологических и маммологических заболеваний и нарушений / В.Е. Радзинский, И.М. Ординянц // Гинекология. - 2003. - Т.5. - №4. - 144-146.

145. Раскуратов А.Ю. Клинико-биохимические показатели в диагностике и прогнозировании течения железистой гиперплазии эндометрия: Автореф. дис... канд. мед. наук. / А. Ю. Раскуратов: Тверская государственная медицинская академия - Тверь, 2002. - 23 с.

146. Рецепторы эпидермального фактора роста при аденоматозной гиперплазии эндометрия и влияние терапии агонистами / В.П.Сметник, Н.Е. Кушлинский, Г.Е. Чернуха, Е.С. Герштейн // Акушерство и гинекология. -1999. - №3. - 43-47.

147. Ройтман Е.В. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике / Е.В. Ройтман, Н.И. Фирсов, М.Г. Дементьева // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. №3. - 5 - 12.

148. Роль инфекций, передающихся половым путем, в развитии гиперпластических процессов эндометрия / Т.Ю. Пестрикова, Н.И. Безрукова, Е.А. Ивашков, В.Н. Муранова // Дальневосточный медицинский журнал. -2001.-№2. -С. 50-53.

149. Роль патологии щитовидной железы в развитии гиперпластических процессов эндометрия / В. Горин, Н, Болдырев, Г. Я. Голиков, Е. В. Христенко // Вестник Российской ассоциации акушеров - гинекологов. -2000. - № 4. - 24-27.

150. Романовский О.Ю. Гиперпластические процессы эндометрия в репродуктивном периоде / О.Ю. Романовский // Гинеколог. - 2004. - Т.6. -№6. - 47-53.

151. Рубченко Т.И. Конъюгированные эстрогены в современной гинекологии / Т.И. Рубченко // Акушерство и гинекология. - 2002. - №4. - 53-54.

152. Русина Н. А. Эмоции и стресс при онкологических заболеваниях / Н. А. Русина // Мир психологии. - 2002. - N 4. - 152-159.

153. Савельева Г.М. Предрак эндометрия / Г.М. Савельева, В.Н. Серов. - М.: Медицина, 1980. - 124 с.

154. Савельева Г.М. Постменопауза. Физиология и патология / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, Л.М. Каппушева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1998. - № 2. - 45-49.

155. Савельева Г.М. Гистероскопия / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, Л.М. Каппушева. - М.: Гэотар Медицина, 2001. - 176.

156. Савельева Г.М. Проблемы пери - и постменопаузального периода / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, П.В. Сергеев // Проблемы пери - и постменопаузального периода: Материалы симпозиума. - М., 1996. - 62 - 66.

157. Савицкий Г.А. Локальная гиперэстрадиолемия матки в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия / Г.А. Савицкий // Вопросы онкологии. 1991. - Т. 37. - № 2. - 179-184.

158. Салов И.А. Этиологические факторы канцерогенеза и факторы риска развития рака эндометрия / И.А. Салов, Н.П. Чеснокова, Абу Шарах Имад // Саратовский научно-медицинский вестник. - 2004. - №2(5). - 86-95.

159. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Серия «Биофизика».- М.: ВИНИТИ, 1991. Т.29. - 249.

160. Сергеева А. Сравнительный анализ фосфолипидного состава препаратов эссенциале - форте и эссливер - форте / А. Сергеева, И.Н. Озерова //Фармация. - 2001. - №3. - 32-33.

161. Серов В.Н. Информативность некоторых показателей гомеостаза в формировании групп риска по развитию рака эндометрия / В.Н Серов, Л.И. Стрелягова // Акушерство и гинекология. - 1991. - № 4. - 48-50.

162. Серов В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова. - М.: Медицина. - 1995.- 426 с.

163. Симбирцев А.С. Клиническое применение препаратов цитокинов /А.С. Симбирцев //Иммунология. - 2004. - №4. - 247-251.

164. Симбирцев А.С. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // А.С. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4. - №1. - 3-10.

165. Скатков А. Эссенциальные фосфолипиды: воспроизведение или некачественная имитация / А. Скатков // Фарматека. - 2001. - № 7. - 26-30.

166. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода / В.П. Скулачев // СОЖ. -2001.-№6.-С. 4-10.

167. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. - СПб.: СОИТИС, 1995. - 390 с.

168. Сметник В.П. Климактерический период / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович // Неоперативная гинекология. - М.: Медицина, 2001. - 326 с.

169. Современные принципы первичной и уточняющей диагностики рака эндометрия / Л. А. Ашрафян, Н.В. Харченко, В. Л. Огрызкова // Пракгическая онкология. - 2004. - Т.5. - №1. - 16-24.

170. Состояние щитовидной железы у больных с доброкачественными опухолями и гиперпластическими процессами женских половых органов / СВ. Руднев, А.И. Волобуев, Л.В. Адамян, В.А. Малышева //Акушерство и гинекология. - 2000. - №2. - 41-43.

171. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии / А.С. Владыка, Э.Р. Левицкий, Л.П. Поддубная и др. //Анестезиол. и реаниматол. - 1987. - №2. - 37-42.

172. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринололгии / Н.Т. Старкова. - СПб.: Питер Пресс. - 1996. - 544 с.

173. Страшнов В.И. Актуальные проблемы анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии / В.И. Страшнов // Мат-лы научной конференции / Под редакцией В.И. Страшнова. - СПб.: Изд-тво СПбГМУ, 2001. - с. 65 -71.

174. Стрижаков А.Н. Клиническая трансвагинальная эхография / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов. - М., 1994. - 184.

175. Стрижаков А.Н. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов. - М., 1996.

176. Суплонов Н. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера / Н. Суплонов, Э.Н. Баркова // Лаб. дело. - 1986. - №8. - 459-463.

177. Табакман Ю.Ю., Васильева И.А. О патогенезе гиперпластических процессов эндометрия / Ю.Ю. Табакман, И.А. Васильева // Акушерство и гинекология. - 1987. - №9. - 55 - 56.

178. Терская Л.В. Информативность трансвагинальной эхографии для выявления патологии эндометрия при ежегодном скрининговом обследовании / Л.В. Терская, Ю.В. Полякова //Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2000. - № З.-С. 20.

179. Типовые патологические процессы / Под ред. Н.П. Чесноковой. - Саратов: Изд-во СГМУ, 2001. - 323 с.

180. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С.Фрейдлин. - СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

181. Тумбаев В.А. Диагностика гиперпластических процессов тела матки и эндометрия путем ультразвуковой допплерометрии регионарных сосудов / В.А. Тумбаев // Проблемы пери- и постменопаузального периода. - 1996. -С. 83 - 85.

182. Фархутдинов P.P. Свободно-радикальные процессы в норме и при патологии/ P.P. Фархутдинов, Н.Т. Бикбулатов //Советская медицина 1983. - № 9. - 69-73.

183. Фаткуллин И.Ф. Наследственные и приобретенные дефекты системы гемостаза в акушерско-гинекологической практике / И.Ф. Фаткуллин, Д.М. Зубаиров. - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 64 с.

184. Физиология системы гемостаза / Балуда В.П., Балуда М.В., Тлешуков И.К. -М., 1995.-243 с.

185. Фоломеев В.Ф. Фотоколориметрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых • соединений крови // Лаб. дело / В.Ф. Фоломеев. - 1981. - №1. - 33-35.

186. Функциональная активность лейкоцитов при гематогенном остеомиелите у детей // М.М. Зафранская, Ю.К. Абаев, А.А. Милютин, В.А. Катько // Детская хирургия. - 2002.-№6.- 24-26.

187. Функциональное состояние щитовидной железы у больных с патологией эндометрия в пременопаузе / Н.В. Стрижова, Г.А. Мельниченко, Т.В. Чеботникова и др. // Акушерство и гинекология. -2002. - №5. - 24-28.

188. Хохлова И.Д. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия / И.Д. Хохлова, Е.А. Кудрина // Акушерство и гинекология. -1996. -№ 4. - 50-55.

189. Храпова Н.Г. Токоферолы - регуляторы интенсивности ПОЛ биомембран/ Н.Г. Храпова. - Тюмень, 1997. - 24с.

190. Цветовое допплеровское картирование и допплерометрия артерий миометрия и эндометрия / Н.М. Побединский, Е.В. Федорова, И.Д. Хохлова, А.Д. Липман // Ультразвуковая диагностика. - 2000. - №1. - 52-64.

191. Цитокины в терапии рака / И.В. Киселева, Ф. Протасова, СМ. Щеканова // Цитокины и воспаление. - 2002. - №.3. - 32-34.

192. Цитологический скрининг диспластических состояний и начального рака эндометрия: Метод. Рекомендации; Сост.: Ю.Г. Пучков, Я.В. Бохман, В.И. Новик. - Л , 1990.-20 с.

193. Цубанова Н.А. Перспективы применения гепатопротекторов на фоне осложнений гестации / Н.А. Цубанова // Саратовский медико-фарм. Вестник. - 2005. - №1-2 (237-238). - 61-70.

194. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия / О.Ф. Чепик // Практическая онкология. - 2004. - Т.5. - №1. - 9-15.

195. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): Автореф.дис...д-ра мед.наук. / Г.Е. Чернуха - М.,1999.- 42 с.

196. Чернуха Г.Е. Применение метформина у больных с яичниковыми формами гиперандрогении и рецидивирующей гиперплазией эндометрия / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник // Гинекология. - 2000. - Т.2. - №6. - 9-12.

197. Чернышова А.Л. Прогностические критерии онкологического риска при пролиферативных процессах эндометрия: Автореф. дис... канд. мед. наук. / А.Л. Чернышова: НИИ онкологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН. - Томск, 2002. - 21 с.

198. Чистяков С. Комплексное лечение фиброзно-кистозной болезни / С. Чистяков, О.П. Гребенникова, В.Е. Шикина // РМЖ, 2003. -Т. 11. - № 11.-С. 666-670.

199. Швыдченко И.Н. Цитокин - секретируемая функция нейтрофильных гранулоцитов / И.Н. Швыдченко, И.В. Нестерова, Е.Ю. Синельникова // Иммунология. - 2005. - №1. - 31-34.

200. Щепеткин И.А. Фактор некроза опухоли как полипептидный фактор роста / И.А. Щепеткин // Успехи совр. биол. - 1993. - Т. 113. - Вып. 1. - 223 -223.

201. Ширшев СВ. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэндокринных процессов при беременности / СВ. Ширшев // Успехи совр. биол. 1994. - Т. 114.-Вып. 2 .-С. 223-239.

202. Харитонова Т.В. Рак тела матки. Лекция / Т.В. Харитонова // Совр. онкология. - 2000. - Т.2.-№2. - С 5-10.

203. Хачкурузов Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности и ошибки / Г. Хачкурузов. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2001. - 661с.

204. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / O.K. Хмельницкий. - СПб.: СОИТИС, 1999. - 336 с.

205. Хромова Д.Ф. Диагностика и лечение больных с гиперпластическими процессами эндометрия / Д.Ф. Хромова, Г.А. Соловьева // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2000. - № 3. - 43-48.

206. Эмануэль В.Л. Лабораторный контроль антикоагулянтнои терапии у хирургических больных: Метод, рекомендации / В.Л. Эмануэль, В.В. Грищенко. -СПб: Изд-во СПбГМУ, 2002. - 55с.

207. Эренпреса Е.А. Организация хроматина нормальных и опухолевых клеток.: Автореф... дис. канд. мед. наук. / Е.А. Эренпреса - Киев. - 1991. -С. 21.

208. Abdullah K.N. Effectiveness and safety of Raloxifene in post-menopausal females / K.N. Abdullah, A. Raoof, M. Raoof // J Coll Physicians Surg Pak. 2005. - May. 15(5) - P. 266-279.

209. Accuracy of outpatient endometrial biopsy in the diagnosis of endometrial hyperplasia / TJ. Clark, C.H. Mann, N. Shah et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2001. - Sep; 80 (9). - P. 784-793.

210. Adipose tissue distribution in postmenopausal women with adenomatous hyperplasia of the endometrium / T. Gredmark, S. Kvint, G. Havel et al. // Gynecol Oncol. - 1999. Feb; 72(2). - P. 138-142.

211. Akram T. Carboplatin and paclitaxel for the treatment of advanced or recurrent endometrial cancer / T. Akram, P. Maseelall, J. Fanning // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - May. -192(5). - P. 1365-1367.

212. Allelotype mapping of unstable microsatellites establishes direct lineage continuity between endometrial precancers end cancer / G.L. Mutter, K.A. Boyton, W.C.Faguin et al. // Cancer Res. - 1996. - № 56. - P. 4483-4486.

213. Apoptosis, proliferation, and sex hormone receptors in superficial parts of human endometrium at the end of the secretory phase / M. Dahmoun, K. Boman, S. Cajander et al. // J Clin. Endocrinol. Metab., 1999. - №84. - P. 1737-1743.

214. Armstrong B. Enviromental factors and cancer incidents and morality in different countries, with special reference to dietary practies / B. Armstrong, R. Doll // Int. J. Cancer. - 1975. - V. 15. - P. 614-631.

215. Arslan A. Regulation of COX-2 gene expression in rat uterus in vivo and in vitro / A. Arslan, H.H. Zingg // Prostaglandins. - 1997. - Mar; 53 (3). - P. 217-219.

216. Atypical endometrial hyperplasia shares genomic abnormalities with endometrioid carcinoma by comparative genomic hybridization / H. Baloglu, 1..A. Cannizzaro, J. Jones et al. // Hum. Pathol. - 2001. - Jun; 32 (6). - P. 615-622.

217. Baker T.R. Handbook of Gynecologic Oncology / T.R. Baker, M.S. Piver - 1995.-P. 140.

218. Bany BM. Role of interleukin 1 in the regulation of cyclooxygenase gene expression in rat endometrial stromal cells / B.M. Bany, T.G. Kennedy // J ReprodFertil. - 1999. Jan; 115 (1). -P . 125-131.

219. Bannet E.V. Peptides of the "middle molecules" group // E.V. Bannet, D. Chia, С Restivo et al. // Analyt. Biochem. - 1994. - Vol. 86. - P.271-278.

220. Beisiegel U. Lipoprotein metabolism / U. Beisiegel // Eur Hert J. - 1998; 19 (SupplA):A20-A23.

221. Brenner R.M. Steroid receptors in blood vessels of the rhesus macaque endometrium: a review / R.M. Brenner, O.D. Slayden // Arch Histol Cytol.-2004.-Dec; 67 (5). -P . 411-416.

222. Brewer HB. Hypertriglyceridemia: changes in the plasma lipoproteins, associated with an increased risk of cardiovascular disease / H.B. Brewer // Am. J. Cardiol.-1999; 83: 3-12.

223. Brody S. Peripheral hormone levels and the endometrium condition in postmenopausal women / S. Brody // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1983. - Vol. 62.-№5.-P. 525-529.

224. Branner H. Nachsorge beim kolorektalen Karczinom / H. Brunner // Vien. med. Wschr. - 1988. - Bd.138, N11-12. - P. 261-263.

225. Comparison of T-scores from different skeletal sites in differentiating postmenopausal women with and without prevalent vertebral fractures / T.J. Vokes, D.L. Gillen, J.Lovett, M.J. Favus // J Clin Densitom. - 2005. -Summer; 8 (2). P. 206-215.

226. Chen YM. A model for the study of cystic endometrial hyperplasia in bitches / Y.M. Chen, P.J. Wright, C.S. Lee // J. Reprod. Fertil. Suppl. - 2001. -№57. - P . 407-414.

227. Cheung AP. Ultrasound and menstrual history in predicting endometrial hyperplasia in polycystic ovary syndrome / A.P. Cheung // Obstet Gynecol. -2001. - Aug; 98 (2). - P. 325-331.

228. Diagnosis of malignant mesenchymal uterine tumors by hysteroscopic excisional biopsy / D. Shveiky, A. Revel, N. Rojansky et al. // J. Minim. Invasive. Gynecol. - 2005, Jan-Feb; 12 (1)-P. 29-33.

229. Dejager S. Dense low density lipoprotein subspecies with diminished oxidative resistance predominate in combined hyperlipidemia / S. Dejager, E. Bruckert, MJ.Chapman // J. Lipid. Res. - 1993. - № 349. - P. 295.

230. Differential expression of the natural antimicrobials, beta-defensins 3 and 4, in human endometrium / A.E. King, D.C. Fleming, H.O. Critchley, R.W. Kelly // J. Reprod. Immunol. - 2003. - Jun; 59 (1). - P. 1-16.

231. Distinct regulation of cyclooxygenase-2 by interleukin-lbeta in normal and endometriotic stromal cells / M.H. Wu, C.A. Wang, C.C. Lin et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Jan; 90 (1). - P. 286-295.

232. DNA ploidy and S-phase fraction analyses of hyperplastic, atypical and cancerous endometrium using flow cytometry from paraffin-embedded tissues / S. Pervez, A.Hitchcock, T.M. Sinton et al. // Pathol Res Pract/ - 2002, 198(1). -P. 13-17.

233. DNA image cytometry in the differential diagnosis of endometrial hyperplasia and adenocarcinoma / S. Biesterfeld, M. Leitloff, W. Rath, W. Schroder // Anal. Quant. Cytol. Histol. - 2001. - Apr; 23 (2). - P. 123-128.

234. Dubeau L. Etiology end detection of gynecologic cancer / L. Dubeau- in: C.P. Morrow, J.P. Curtin, D.E. Towsend et al. Synopsis of gynecologic oncology 4 ed. New Yore: Churhill Livingstone, 1993. - P. 1-22.

235. Edit, van der Pass. H. Hysteroscopy / Edit, van der Pass. H., Boston. - "MTP Press Limited". - 1983. - P. 280.

236. Elhakeem H.A. Cytopathological pattern of cervical Pap smear according to the Bethesda system in Southwestern Saudi Arabia / H.A. Elhakeem HA, A.S. Al-Ghamdi, J.A.Al-Maghrabi // Saudi Med J. - 2005 Apr. №26 (4). - P.588-592.

237. Emanuel MH. The Intra Uterine Morcellator: A new hysteroscopic operating technique to remove intrauterine polyps and myomas / M.H. Emanuel, K.Wamsteker // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2005. Jan-Feb. - № 12 (1).- P.62-66.

238. Endometrial hyperplasias resistant to progestins: alternatives to traditional treatments / J.L. Brun, J. Belaisch, J. Rivel, Носке // Gynecol. Obstet. Fertil. -2002. - Mar. №30 (3). - P. 244-251.

239. Endometrial morphology in asymptomatic postmenopausal women / D.F. Archer, K. Mclntyre-Seltman, W.W. Jr. Wilborn et al. // Am J Obstet Gynecol. -1991.-№165.-P. 317-322.

240. Endocrine changes in postmenopausal women after high-dose danazol therapy / A. Rigano, E.Sturlese, M. Rigano, G. Baviera // Panminerva Med. - 1999; 41 (2): 139-42.

241. Estrogen enhances angiogenesis through a pathway involving platelet-activating factor-mediated nuclear factor-kappaB activation / K.H. Seo, H.S. Lee, B. Jung et al. // Cancer Res. - 2004. - Sep 15; 64 (18). - P. 6482-6488.

242. Expression and prognostic significance of urokinase and plasminogen activator inhibitor type-1 in endometrial hyperplasia and cancer / F. Taponeco, С Curcio, A.Giuntini et al. // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2001. - Jun; 20 (2). - P. 239-246.

243. Expression of macrophage inflammatory protein-3alpha in an endometrial epithelial cell line, HHUA, and cultured human endometrial stromal cells // B. Sun, K. Nasu, J. Fukuda et al. // Mol. Flum. Reprod. - 2002. - Oct; 8 (10). - P. 930-933.

244. Expression of growth-regulated oncogene beta in an endometrial epithelial cell line, HHUA, and cultured human endometrial cells / J. Fukuda, K. Nasu, B. Sun et al. // J. Reprod. Immunol. - 2003. - Jun; 59 (1). - P. 61-70.

245. Farquhar CM. An evaluation of risk factors for endometrial hyperplasia in premenopausal women with abdominal menstrual bleeding / CM. Farquhar, A. Lethaby, M. Sowter // Am. J. Obstet. Gynecol.-1999/ V.18L-№3.-P. 525-529.

246. Garry R. A multi-centre collaborative study into the treatment of menorrhagia by Nd-Yag laser ablation of endometrium / R. Garry, J. Erian, S.A. Grochmal // Br. J. Obstetr. Gynaecol. - 1991. - № 98. - P. 357-62.

247. Garuti G. Hysteroscopy and transvaginal ultrasonography in postmenopausal women with uterine bleeding / G. Garuti, I. Sambruni, F. Cellani et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 1999. - № 65 (1). - P. 25-33.

248. Gazzinelli R. Molecular and cellular basis of interleukin-2 activity in prophylaxis and therapy against infectious diseases / R. Gazzinelli // Molecular Medicine Today. - 1996. - Vol. 2. - N 6. - P. 258-267.

249. Gredmark Т. Adipose tissue distribution in postmenopausal womenwith adenomatous hyperplasia of the endometrium // T. Gredmark, S. Kvint, G.Havel // Gynecol. Oncol. - 1999. - V.72. - №2. - P. 138-142.

250. Guidelines for hormone treatment of women in the menopausal transition and beyond / F.Naftolin, H.P. Schneider, D.W. Sturdee, et al. // Climacteric. - 2004. -Dec; 7 (4).-P. 333-337.

251. Hadcock J.R. Regulation of receptor expression by agonists: transcriptional and post-transcriptional control / J.R. Hadcock, C.C. Malbon // Trends Neurosci, 1991.-№14.-P. 242-247.

252. Hamou J. Hysteroscopic and resectoscopic myomectomy/ J. Hamou // Endoscopy in the diagnosis and treatment of uterine patholoy. 1997. - P. 77-83.

253. Hernandez E.R. Embryo implantation and GnRH antagonists. Part 1: Embryo implantation: the Rubicon for GnRH antagonists / E.R. Hernandez // Hum. Reprod. 2000; 15 (6). - P. 1211-1216.

254. Hertig A.T. Genesis of endometrial carcinoma:Carcinoma in situ / A.T. Hertig, S.C. Sommers, H. Bengloff//Cancer (Philad.).-1974. - Vol.2. - P.964 971.

255. Histone H3 gene expression level as markers of hyperplasia simplex of endometrium / M. Paul, U. Mazurek, A. Witek et al. // Ginekol. Pol. - 2001. Dec; 72 (12A). P. - 1434-1438.

256. In vivo effect of endometria's and human cervix's secretions on the spermatozoid / M. Merino Ruiz, H.M. Luna Aranda, R. Garcia Flores et al. // Ginecol. Obstet. Мех. - 2004. - Dec. 72. - P. 602-610.

257. Independent regulation of prostaglandins and monocyte chemoattractant protein- 1 by interleukin-lbeta and hCG in human endometrial cells / J. Kang, A. Akoum, P.Chapdelaine et al. // Hum. Reprod. - 2004. - Nov;19(ll), P. 2465-2473.

258. Interleukin-1 receptor antagonist blocks interleukin-1-induced expression of cyclooxygenase-2 in endometrium / DA. Kniss, P.D. Zimmerman, C.L. Garver, R.H. Fertel // Am J Obstet Gynecol. - 1997. Sep; 177 (3). - P. 559-567.

259. Jaattela M. Biologic activities and mechanisms of action of tumor necrosis factor (cachectin) / M. Jaattela // Laboratory Investigation. - 1991. - V.64. N6. - P.724-741.

260. Jagels M. A. Mechanisms and mediators of neutrophilic leukocytosis / M.A.Jagels, Hugh // Immunopharmacology. - 1994.- Vol. 28. - P. 1-18.

261. Janeway Ch.A., Immunobiology. / Ch.A. Janeway, P.L. Travers. - 1994. - P. 512.

262. Jovanovic A.S. Uteri of vomen with endometrial carcinoma contain a histopatologic spectrum of monoclonal putativ precancers, som with microsatellite inctability /A.S. Jovanovic, K.A. Boyton, G.L. Mutter // Cancer Res. - 1996.-№ 56. - P. 1917-1921.

263. Julian S. Factors affecting the outcome of endometrial ablation using Cavatermtrade markplus / S. Julian, M. Habiba // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. - May. 11. - P. 317-322.

264. Kaku T. Endometrial carcinoma associated with hyperplasia / T. Kaku, N.Tsukamoto//Gynecol.Oncol.-1996.-Vol. 60 (l).-P.22-25.

265. Kim S. / Identification of naturally secreted soluble form of TL1A, a TNF-like cytokine / S. Kim, L. Zhang // J. Immunol. Methods. - 2005. - Mar; 298 (1-2). -P. 1-8.

266. Kokawa K. Apoptosis in the human uterine endometrium during the menstrual cycle / K. Kokawa, T. Shikone, R. Nakano // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1996;81.-P. 4144-4147.

267. Kumar S. Progesterone induces calcitonin gene expression in human endometrium within the putative window of implantation / S. Kumar, L.-J. Zhu, M. Polihronis // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. -83. P. 4443-4450.

268. Laifer-Narin S.L. Transvaginal saline hysterosonography: characteristics distinguishing malignant and various benign conditions / S.L. Laifer-Narin, N. Ragavendra//Am. J. Roentgenol. - 1999; 172 (6). - P. 1513-20.

269. Laparoscopy versus laparotomy in endometrial cancer: First analysis of survival of a randomized prospective study / R. Tozzi, S. Malur, С Koehler, A. Schneider // J. Minim. Invasive. Gynecol. - 2005. - Mar-Apr; 12 (2). - P. 130-136.

270. Long-term mifepristone (RU486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia / R.S.Newfield, I.M. Spitz, С Isacson, M.I. New // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 2001. - Mar; 54 (3). - P. 399-404.

271. Marsden DE. Optimal management of endometrial hyperplasia / D.E. Marsden, N.F. Hacker // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2001. - Jun; 15 (3). -P. 393-405.

272. Molecular pathology of endometrial hyperplasia and carcinoma / Matias- X. Guiu, L. Catasus, E. Bussaglia et al. // Hum. Pathol. - 2001. - Jun; 32 (6). - P. 569-577.

273. Mutational analysis of the PTEN gene in endometrial carcinoma and hyperplasia / H. Sun, T. Enomoto, M. Fujita et al. // Am. J. Clin. Pathol. - 2001. - Jan; 115 (1).-P. 32-38.

274. Noakes DE. Cystic endometrial hyperplasia/pyometra in dogs: a review of the causes and pathogenesis / D.E. Noakes, G.K. Dhaliwal, G.C. England // J. Reprod. Fertil. Suppl. - 2001. - 57. - P. 395-406.

275. Nohl H. "Freie Radicale" - ihre pathogenetische und physiologische Bedlutung / H. Nohl // Osterr. Chem. Z., 1994. - № 7-8. - P. 200-204.

276. Nuclear chromatin patterns in normal, hyperplastic and atypical endometrium / F.A. Garcia, J.R. Davis, D.S. Alberts et al. // Anal. Quant. Cytol. Histol. - 2001. -Apr; 23 (2). - P. 144-150.

277. Ohtani K. Ezrin, a membrane-cytoskeletal linking protein, is highly expressed in atypical endometrial hyperplasia and uterine endometrioid adenocarcinoma / K. Ohtani, H. Sakamoto, T.Rutherford // Cancer Lett. - 2002. - May 8; 179 (1). P. 79-86.

278. Perwez Hussain Curtis S. Molecular epidemiology of human cancer: contribution of mutation spectra studies of tumour suppressor genes / S. Perwez Hussain Curtis, С Harris // Cancer Research. - 1998. - V. 15. - P. 4023-4034.

279. Pepper J. Altered uterine artery blood flow impedance after danazol therapy: possible mode of action in dysfunctional uterine bleeding / J. Pepper, PJ . Dewart, O.A. Oyesanya // Fertil. Steril. - 1999. - №72. - P. 66-70.

280. Phillips G. Endometrial ablation with a thermal balloon catheter / G. Phillips, R. Garry, J. Hawe // World Congress of Gynecology and Obstetrics, Copenhagen. - 1997. - P. 22.

281. Pole J. Identification of transcriptional biomarkers induced by SERMS in human endometrial cells using multivariate analysis of DNA microarrays/ J. Pole, P. Carmichael, J. Griffin // Biomarkers. - 2004. - Nov-Dec. 9(6). - P. 447-460.

282. Predictive value of endometrial ultrasonography and age for the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer / H.M. Liu, F.Q. Xing, S.L. Chen, H. Li // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. - 2005. - May. 25(5). - P. 570-572.

283. Proliferative activity in endometrial hyperplasia and adenocarcinoma / S. Terlikowski, A. Lenczewski, W. Famulski et al. // Folia Histochem. Cytobiol. -2001. 39(2).-P. 163-164.

284. Quality-of-life analysis in the management of endometrial cancer / 1.. Zhu, T. Le, D. Popkin, O. Olatunbosun et al. // Am J Obstet Gynecol.- 2005. -May.-192(5).-P. 1388-1390.

285. Relative expression of progesterone receptors A and В in endometrioid cancers of the endometrium / R.L. Arnett-Mansfield, A. deFazio, G.V. Wain et al. // Cancer Res. - 2001. - Jun 1; 61 (11). - P. 4576-4582.

286. Richard R. Bararat. Cancer Management: A Multidisciplinary / R. Richard Bararat, Rathryn Greven, B. Hyman Muss // Approach PRR Huntington, NY, 1998.

287. Role of hysteroscopy in detection and extraction of endometrial polyps: results of a prospective study / G. Gebauer, A. Hafner, E. Siebzehnrubl, N. Lang // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2001. - Jan; 184 (2). - P. 59-63.

288. Rossol M. T cell-dependent monocyte activation, TNF-alpha and apolipoprotein A-I in autoimmunity and inflammation / M. Rossol, H. Hantzschel, U. Wagner // Z Rheumatol. - 2005. May; 64 (4). - P. 249-254.

289. Schimuzu T. A method for the detection of Medium - sized molecules / T. Schimuzu, R. Kondo //Anch. Biochem. - 1991. - Vol. 206. - P. 271-276.

290. Schoenberg M.N. Oxygen tension in acute and chronic pancreatitis / M.N. Schoenberg, D. Birk, H.G. Beger//Ann. J. Clin. Nutr. 1995; 62; 6: 1306-1314.

291. Secretion of granulocyte chemotactic protein-2 by cultured human endometrial stromal cells / S. Mine, K. Nasu, J. Fukuda et al. // Fertil Steril. - 2003. -Jan;79(l). - P. 146-150.

292. Serum lipids four weeks after acute myocardial infarction are a validbases for lipid lowering intervention in patients receiving trombolysis / R. Carlsson, G. 1.indberg, L. Westin, B. Israelsson // Br. Hart G. - 1995. -Vol. 74. - P. 18-20.

293. Severe hematometra in a dog with cystic endometrial hyperplasia/pyometra complex // M.T. Troxel, A.M. Cornetta, K.F. Pastor et al. // J Am Anim Hosp Assoc. - 2002. - Jan-Feb; 38 (1). - P. 85-89.

294. Shaarawy M. Biomarkers of intrinsic angiogenic and anti-angiogenic activity in patients with endometrial hyperplasia and endometrial cancer / M. Shaarawy, S.A. El-Sharkawy // Acta Oncol. -2001.-40 (4). - P. 513-518.

295. Silverberg S.G. Problems in the differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma / S.G. Silverberg // Mod. Pathol. - 2000. - Mar; 13 (3). - P. 309-327.

296. Sinha P. Endometrial ablation-long-term complications / P. Sinha // Wiad Lek - 2004. - № 57. - Suppl 1. - P. 276-277.

297. Sivridis E. Prognostic aspects on endometrial hyperplasia and neoplasia // E. Sivridis, A. Giatromanolaki//VirchowsArch.-2001.-Aug;439(2).-P. 118-126.

298. Stamp S.S. Histopathology after GnRH agonist pretreatment in endometrial resection. / S.S. Stamp, B. Bols // World Congress of Gynecology and Obstetrics, Copenhagen. 1997. - P. 22.

299. Straube W. The value of gonadotropin-releasing-hormone-agonist-pretreatment before transcervical resection of solitary submucous myoma / W. Straube, T. Romer // World Congress of Gynecology and Obstetrics, Copenhagen. 1997. - P. 22.

300. Successful pregnancy in an infertile woman with endometrial hyperplasia and embryo transfer / E.N. Goker, F. Sendag, E. Tavmergen et al. // J. Reprod. Med. - 2001. - Sep; 46 (9). - P. 859-862.

301. Surgical treatment and follow-up of women with intermenstrual bleeding due to cesarean section scar defect / С Fabres, P. Arriagada, С Fernandez et al. // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2005. - Jan-Feb; 12 (1) - P. 25-28.

302. The acceptability of a small intrauterine progestogen-releasing system for continuous combined hormone therapy in early postmenopausal women / D.W. Sturdee, M.L. Rantala, J.C. Colau et al. // Climacteric. - 2004. - Dec. 7(4). P. 404-411.

303. The clinical significance of tumor-associated antigen RCAS1 expression in the normal, hyperplastic, and malignant uterine endometrium / K. Sonoda, T. Kaku, Т. Hirakawa et al. // Gynecol. Oncol. - 2000. - Dec; 79 (3). - P. 424-429.

304. The role of sonographic endometrial patterns and endometrial thickness in the differential diagnosis of ectopic pregnancy / A.O. Hammoud, I. Hammoud, E. Bujold et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - May. -192 (5) P. 1370-1375.

305. The effect of nonoxynol-9 on human endometrium / J.K. Jain, A. Li, P. Minoo et al. // Contraception, 2005. - Feb; 71 (2). - P. 137-142.

306. Thiazolidinediones inhibit apoptosis and heat shock protein 60 expression in human vascular endothelial cells / M. Artwohl, T. Holzenbein, С Furnsinn et al. // Thromb Haemost. - 2005. May; 93 (5). - P. 810-815.

307. Timmermans A. Ambulatory transcervical resection of polyps with the Duckbill polyp snare: A modality for treatment of endometrial polyps / A. Timmermans, S. Veersema// J. Minim. Invasive Gynecol.-2005. Jan-Feb; 12 (1). -P. 37-39.

308. Uterine balloon therapy under local analgesia: is it the way forward / Abramovich DR, N. Amso, J. Cullimore, M. Parker // World Congress of Gynecology and Obstetrics Copenhagen. - 1997. - P. 22.

309. Uterine cavity matrix metalloproteinases and cytokines in patients with leiomyoma, adenomyosis or endometrial polyp // N. Inagaki, L. Ung, T. Otani et al. //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2003. - Dec 10; 111 (2). - P. 197-203.

310. Vaginal ring delivering estradiol and progesterone: a possible alternative to relieve climacteric symptoms / A. Ben-Chetrit, D. Hochner-Celnikier, T. 1.indenberg et al. // Isr. Med. Assoc. J. - 2005. - May; 7 (5). P. 302-306.

311. Zaino R.J. Villoglandular adenocarcinoma of the endometrium: a clinicopatologic stady off 66 cases: a gynecologic oncology group study / R.J. Zaino, R.J. Kurman, V.L. Bruneetto et al. // Am. J. Surg. Patol. - 1998. - V. 22.-№11.-P. 1379-1385.

312. Zawislak W. Assessment of the PCNA and P53 proteins expression in the proliferative, hyperplastic and neoplastic human endometrium / W. Zawislak, A. Semczuk, R. Miturski // Ginekol. Pol. - 2001. - Dec; 72 (12A). - P. 1549-1554.

313. Zeisel S.H. In: Choline. Shils M.E. Olson J.A., Shike M. (eds.) Modern Nutrition in Health and Disease. 8th ed. Philadelphia: Lea & Febiger, 1994. - P. 449-458.

314. Zeisel S.H. In: Phospholipids, Biochemical, Pharmaceutical and Analytical Considerations, edited by I. Hanin, G. Pepeu. Plenum Press, New York.1990. - P. 219-231.