Рак эндометрия: патогенез метаболических и функциональных расстройств; патогенетическое обоснование принципов диагностики и прогнозирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Абу, Шарах Имад Салем Махмуд

• Абу, Шарах Имад Салем Махмуд
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абу, Шарах Имад Салем Махмуд

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И

ПАТОГЕНЕЗЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ.

1.1. Оценка эпидемиологической ситуации по заболеваемости раком эндометрия.

1.2. Этиологические факторы канцерогенеза и особенности их действия на биологические системы.

1.3. Стадии канцерогенеза и механизмы их развития.

1.4. Морфологические, функциональные проявления атипизма опухолевых клеток.

1.5. Факторы риска развития рака эндометрия. Предраковые заболевания.

1.6. Системное действие опухоли на организм и противоопухолевая защита организма.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОГО КОНТИНГЕНТА БОЛЬНЫХ

И ИСПОЛЬЗУЕМЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ СИТУАЦИИ ПО

РАКУ ЭНДОМЕТРИЯ В САРАТОВСКОМ РЕГИОНЕ.

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ ПО ДАННЫМ ОБЩЕПРИНЯТЫХ КЛИНИЧЕСКИХ

МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 5. СИСТЕМНЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА ПРИ

РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЙ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА. ИНТЕГРАТИВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СТЕПЕНИ АУТОИНТОКСИКАЦИИ.

5.1. Особенности изменений белкового и липидного спектров крови, изменений клеточного состава периферической крови у больных раком эндометрия.

5.2. Состояние процессов липопероксидации и активности антиоксидантной системы крови у больных раком эндометрия при различных стадиях распространения опухолевого процесса.

5.3. Оценка тяжести эндогенной интоксикации у больных раком эндометрия по уровню в крови молекул средней массы pi интегративным показателям синдрома цитолиза.

ГЛАВА 6. ХАРАКТЕР И МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА, РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ И СОСТОЯНИЕ РЕГИОНАРНОГО КРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЯХ РАСПРОСТРАНЕНИЯ

ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА.

ГЛАВА 7. ЗНАЧЕНИЕ ГОРМОНАЛЬНОГО ДИСБАЛАНСА И

НАРУШЕНИЙ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА В МЕХАНИЗМАХ

ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ.

ГЛАВА 8. УСТАНОВЛЕНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ВЗАИМОСВЯЗИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ СДВИГОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЯХ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДА КОРРЕЛЯЦИОННОГО АНАЛИЗА И ОБОСНОВАНИЕ АЛГОРИТМА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ

УКАЗАННОЙ ПАТОЛОГИИ.

ГЛАВА 9. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ВТОРИЧНЫХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРИ РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рак эндометрия: патогенез метаболических и функциональных расстройств; патогенетическое обоснование принципов диагностики и прогнозирования»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Опухолевые заболевания по частоте развития летальных исходов занимают второе место после патологии сердечно-сосудистой системы (Чиссов В.И., 1996; Бернштейн Л.М., 2000; Platz С.Е., Benda J.А., 1996, Makarevicz R., Kuzminska A., Swirska M., 1997; Geasman W.T., 2002). В последние десятилетия отмечено значительное увеличение заболеваемости раком тела матки. Рак эндометрия занимает первое место среди злокачественных опухолей женской половой сферы, причем с 1970 по 1995гг. заболеваемость раком эндометрия увеличилась на 55% (Трапезников Н.И., Аксель Е.М., 1999; Харитонова Т.В., 2000; Richard R. Barakat, Kathryn Greven,Hyman В. Muss, 1998).

В настоящее время разработаны взаимодополняющие принципы комплексной терапии раковых больных, включающие наряду с оперативным вмешательством применение гормонотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии, дезинтоксикационной, общесоматической и витаминотерапии (Колосов А.Е., Столярова И.В.,2000; Homesley H.D., 1996, Lissoni A., Gabriele A., Gorda G. et al., 1997; Deligdisch L.,2000; Lim P., Alkushi A., Gilks B. et al ,2001).

В случаях проведения оперативного вмешательства, обеспечивающего по возможности радикальное удаление опухоли, далеко не всегда представляется возможным на основе существующих клинико-лабораторных методов диагностики дать объективную оценку эффективности оперативного вмешательства, степени нормализации метаболических и функциональных расстройств у оперированных больных. В связи с этим очевидна целесообразность разработки новых принципов диагностики рака эндометрия, обеспечивающих объективную оценку статуса больного, в частности распространения злокачественного процесса, эффективности проведенной терапии, прогноза заболевания.

До настоящего момента не систематизированы данные относительно корреляционной взаимосвязи степени распространения рака эндометрия, тяжести клинических проявлений патологии и характера изменения интегративных показателей периферической крови, отражающих ее цитологический состав, коагуляционный потенциал и метаболический, цитокиновый и гормональный статус больного.

Вышеизложенное убедительно свидетельствует о недостаточной объективности в ряде случаев существующих методов диагностики заболевания у больных раком эндометрия, а также недостаточной эффективности используемых принципов комплексной терапии. Последнее указывает на необходимость углубления существующих представлений о молекулярно-клеточных механизмах развития патологии, характере системного действия опухоли на организм, что позволит сформулировать новые принципы диагностики и фармакологической коррекции вторичиых неспецифических метаболических расстройств, адаптированные к степени распространения ракового поражения эндометрия и особенностям системных метаболических сдвигов.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - детализировать современные представления о патогенезе системных метаболических расстройств при раке эндометрия для расширения существующих принципов диагностики, прогнозирования течения заболевания, оценки эффективности терапии рака эндометрия.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Дать оценку онкоэпидемиологической ситуации по раку эндометрия в Саратовском регионе. Выявить факторы риска развития неопластического поражения эндометрия.

2. Изучить характер системных метаболических расстройств, в частности состояния белкового и липидного спектров крови, процессов липопероксидации, активности антиоксидантной системы крови, а также степени выраженности аутоинтоксикации в динамике распространения рака эндометрия.

3. Изучить состояние активности прокоагулянтной, антикоагулянтной, фибринолитической систем крови, ее реологических свойств и клеточного состава у больных раком эндометрия с различными стадиями распространения опухолевого процесса в целях оценки значимости нарушения коагуляционного потенциала крови в патогенезе заболевания.

4. Установить взаимосвязь степени распространения неопластического процесса и характера изменений маточного кровотока по данным допплерометрии у больных с различными стадиями распространения рака эндометрия.

5. Изучить роль нарушений гормонального баланса и цитокинового статуса в патогенезе системных метаболических и функциональных расстройств при раке эндометрия.

6. Выявить наиболее чувствительные объективные критерии оценки прогрессирования неопластического процесса в соответствии с результатами собственных исследований метаболических и функциональных расстройств у больных раком эндометрия. Патогенетически обосновать и дополнить современные принципы комплексной терапии больных раком эндометрия с использованием фармакологических средств, нормализующих коагуляционный гемостаз и трофику тканей, обладающих свойствами мембранопротекторов и антигипоксантов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Использование комплекса клинико-лабораторных, биохимических, патоморфологических и функциональных методов исследования позволило впервые выявить взаимосвязь стадии распространения рака эндометрия и характера системного действия опухоли на организм. Наиболее ранними метаболическими и функциональными сдвигами системного характера являются интенсификация процессов липопероксидации, о чем свидетельствует повышение уровня малонового диальдегида и гидроперекисей липидов в крови больных раком эндометрия I и II стадий, недостаточность антиоксидантной системы крови, а также активация прокоагулянтной системы крови, проявляющаяся в виде гиперкоагуляции уже у больных с I стадией рака эндометрия. Характерной особенностью системных сдвигов у больных раком эндометрия являются фазные изменения реологических свойств крови в виде повышения вязкости крови при 2 стадии распространения рака эндометрия, снижения вязкости крови при 3 и 4 стадиях распространения процесса, а также прогрессирующего снижения индекса деформируемости эритроцитов.

Проявлениями системного действия опухоли на организм являются сдвиги белкового и липидного спектров крови в виде развития диспротеинемии, гипопротеинемии, гиперлипидемии, а также ее клеточного состава, характеризующиеся развитием лимфопепии и моноцитопении, тромбоцитопении у больных с различными стадиями распространения ракового процесса.

Системные нарушения коагуляционного гемостаза, активация процессов липопероксидации, недостаточность антиоксидантной системы, изменение клеточного состава крови у больных раком эндометрия развиваются на фоне неоднозначных нарушений гормонального баланса и цитокинового статуса. Гиперпродукция ФСГ и ЛГ имеет место у больных с высокодифференцированпой адепокарциномой эндометрия, в то время как развитие гиперкортицизма отмечено у больных с умеренно- и низкодифференцированной аденокарципомой эндометрия. Развитие системных адаптивных реакций при раке эндометрия опосредуется за счет гиперпродукции TNFa, у-интерферона и ИЛ-4.

Использование метода допплерометрии кровотока в матке свидетельствует об усилении ее кровоснабжения в динамике ракового поражения эндометрия. Обнаружена отрицательная корреляционная связь между содержанием TNFa и значениями пульсационпого индекса в маточных артериях

Изучение особенностей системного действия опухоли на организм у больных раком эндометрия позволило выявить наиболее чувствительные диагностические критерии прогрсссирования опухолевого процесса и эффективности комплексной терапии, в качестве которых могут быть использованы показатели коагуляционного гемостаза, вязкостных свойств и клеточного состава крови, уровня промежуточных продуктов ПОЛ в крови, молекул средней массы, TNFa, активности ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы крови.

Важными диагностическими критериями степени распространения опухолевого поражения эндометрия являются показатели периферической сосудистой резистентности в матке.

Детализация существующих представлений о характере системных метаболических расстройств в динамике ракового поражения эндометрия свидетельствует о необходимости использования в комплексе терапевтических мероприятий в послеоперационном периоде антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов, препаратов, нормализующих коагуляционное и тромбоцитарное звенья гемостаза, белковый и липидпый спектры крови.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1.Оценка онкоэпидемиологической ситуации по раку эндометрия за последние пять лет свидетельствует о том, что заболеваемость раком эндометрия в период с 1999 по 2003 гг. возросла с 24,7 на 100 тыс. женщин до 26,7 на 100 тыс.женщин. Факторами риска развития рака эндометрия являются: а) возрастной фактор: наиболее высокий уровень заболеваемости раком эндометрия выявлен в возрастной группе 55-75 лет. б) эндокринопатии, в частности нейрообменноэндокрипный синдром, характеризующийся развитием гипертензии, сахарного диабета II типа, ожирения, а также бесплодия, нарушений менструальной функции.

2. Комплексное исследование патоморфологии эндометрия, гормонального статуса больных и клинической картины заболевания свидетельствовало о преобладании гормонозависимой формы рака эндометрия (в 76%). Гормононезависимая (автономная) форма опухоли отмечена в 24% случаев наблюдений.

У больных с высокодифферепцированной аденокарциномой эндометрия выявлена гиперпродукция ФСГ и ЛГ. У больных с умеренно- и низкодифференцированными карциномами эндометрия отмечено формирование гиперкортицизма в виде усиления продукции глюкокортикоидов на фоне отсутствия изменений продукции ФСГ и ЛГ.

3. Рак эндометрия развивается на фоне выраженных нарушений цитокинового статуса, изменений содержания в крови TNFa, у-интерферона, ИЛ-4. Высокий уровень содержания в крови TNFa свойственен в основном локализованным формам неоплазии эндометрия. Фазные сдвиги содержания TNFa в крови, проявляющиеся последовательной сменой его гиперпродукции резким снижением содержания в крови, являются прогностически неблагоприятными признаками метастазирования опухоли. В то же время уровень ИЛ-4 и у-интерферона остается стабильно высоким в динамике распространения рака эндометрия.

4. Системное действие опухоли на организм у больных раком эндометрия проявляется уже на I стадии развития опухоли, приводя к фазным нарушениям коагуляционного гемостаза, реологических свойств крови, а также сдвигов клеточного состава, белкового и липидного спектров крови, которые заметно усиливаются у больных со II, III и IV стадиями распространения неопластического процесса.

5. Характерными признаками опухолевой прогрессии являются активация процессов липопероксидации, недостаточность антиоксидантных систем крови, развитие синдрома цитолиза, аутоинтоксикация, проявляющаяся возрастанием уровня в крови молекул средней массы и коррелирующая со стадией распространения опухолевого процесса.

6. Изучение системного действия опухоли на организм позволило расширить диагностические критерии опухолевой прогрессии и степени распространения рака эндометрия, в частности, определило целесообразность оценки коагуляционного гемостаза, реологических свойств и клеточного состава крови, состояния липопероксидации и антиоксидантной системы крови у больных раком эндометрия различных стадий распространения опухолевого процесса.

7. Комплексная терапия больных раком эндометрия должна быть направлена не только на удаление опухоли, но и на устранение или ослабление вторичных неспецифических метаболических и функциональных расстройств, возникающих вследствие системного действия опухоли па организм и способствующих метастазированию опухолевых клеток. В этих целях целесообразно использование антигипоксантов, антиоксидантов, мембранопротекторов, витаминотерапии, общей дезинтоксикационной терапии, а также регуляция коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, реологических свойств крови, липидного и белкового спектров крови, гормонального и цитокинового статусов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ ЕЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Материалы работы доложены или представлены на Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2002); научно-практической конференции с международным участием, посвященной 90-летию основания кафедры общей гигиены и экологии СГМУ (Саратов, 2002); Международном конгрессе «Практикующий врач» (Дагомыс, 2002); IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); V Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Египет, апрель 2002); конференции «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 2003); Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2003); конференции «Молекулярные механизмы типовых патологических процессов, посвященной 150-летию со дня рождения П.М.Альбицкой (Санкт-Петербург, 2003); конференции, посвященной 90-летию кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета СГМУ (Саратов, 2003); III Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003); VI Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2004).

Работа доложена и обсуждена на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета и кафедры патологической физиологии Саратовского государственного медицинского университета в 2003 и 2004 гг.

Метод прогнозирования клинического течения заболевания у больных раком эндометрия по ряду интегративных показателей крови, а также принципы патогенетической терапии рака эндометрия с включением антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопроте кторов апробированы в ММУ «1-я городская клиническая больница» г. Саратова.

Результаты исследований используются в процессе обучения студентов на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета.

ПУБЛИКАЦИИ. Основные результаты работы изложены в 25 публикациях, в том числе монографии «Патофизиологические и клинические аспекты актуальных проблем акушерства и гинекологии» (Саратов, 2003), учебно-методическом пособии «Рак эндометрия: Этиологические факторы, факторы риска. Патогенетическое обоснование принципов диагностики и прогнозирования».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа изложена на 191 странице и состоит из введения, 9 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, состоящего 152 отечественных и 85 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована таблицами и 20 рисунками.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА РАКА ЭНДОМЕТРИЯ

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Абу, Шарах Имад Салем Махмуд

173 ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость раком эндометрия, по данным оикоэпидемиологии, остается стабильно высокой (26,7 на 100 тыс. женщин), занимая одно из первых мест в структуре онкологических заболеваний в Саратовском' регионе. Развитию рака эндометрия предшествуют или сопутствуют такие формы генитальной патологии, как железистая и железисто-кистозная гиперплазия эндометрия (52,7% наблюдений ), миома матки (30,4%), а также экстрагенитальная патология, в частности, гипертоническая болезнь (51,8%), ожирение I-II-III степени (64,2%), эндокринопатии (36,7%).

2. Развитие рака эндометрия закономерно сочетается с формированием стереотипного синдрома системных метаболических расстройств в виде гипопротеинемии, диспротеинемии, дислипидемии, активации процессов липопероксидации и недостаточности антиоксидантной системы крови, сочетающихся с развитием синдрома цитолиза и аутоинтоксикацией.

3. У больных раком эндометрия с различными стадиями распространения опухолевого процесса обнаружены фазные нарушения коагуляционного потенциала крови, характеризующиеся сменой гиперкоагуляции гипокоагуляцией, повышением вязкости крови при низких и высоких скоростях сдвига, нарушением деформируемости и агрегационной способности эритроцитов. Расстройства гемостаза и гемореологии по мере развития опухолевой прогрессии сочетались с тромбоцитопенией, анемией, нейтрофильным лейкоцитозом, лимфопенией.

4. Распространение пеопластического процесса при раке эндометрия закономерно сочетается с усилением кровотока в матке и в опухолевой ткани, выявляемым методом допплерометрии, о чем свидетельствует снижение показателей сосудистой резистентности, коррелирующее со стадией распространения опухоли.

5. Развитие высокодифференцированной аденокарциномы эндометрия сочетается с нарушениями принципа обратной функциональной взаимосвязи в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе, что проявляется гиперпродукцией ФСГ и ЛГ. При развитии умеренно- и низкодифференцированных аденокарцином эндометрия сохраняется адекватная центрогенная стимуляция гормонопродуцирующей функции яичников, в то же время обнаруживаются нарушения функциональной взаимосвязи в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, проявляющиеся развитием гиперкортицизма.

6. Системное действие опухоли на организм у больных раком эндометрия носит цитокиноиосредованный характер. Обнаружено стабильное увеличение содержания в крови ИЛ-4 и у-интерферона при локальных и диссеминировапиых формах рака, в то же время уровень TNFa претерпевает фазные изменения в зависимости от стадии распространения опухолевого процесса.

7. Дополнительными диагностическими критериями оценки стадии распространения рака эндометрия являются интегративные показатели белкового и липидного спектров крови, содержание промежуточных продуктов ПОЛ и молекул средней массы в крови, а также показатели активности антиоксидантной системы крови, состояния гемореологии и гемостаза, интенсивности кровоснабжения матки. Важным диагностическим критерием состояния противоопухолевой защиты организма у больных раком эндометрия является уровень TNFa.

Данные комплексного клинико-лабораторного исследования позволили патогенетически обосновать целесообразность использования в комплексной терапии заболевания антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов, антикоагулянтов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях оценки адаптационных возможностей организма при развитии ракового процесса в эндометрии необходимо изучение цитокинового статуса, в частности, содержания в крови противоопухолевых цитокипов - ИЛ-4, у-интерферона, TNFa.

2. Одним из методов оценки опухолевой прогрессии у больных раком эндометрия может явиться изучение кровотока в маточных артериях и сосудах опухоли эндометрия методом допплеромерии, определяемое в динамике заболевания. Прогрессирующее снижение пульсационного индекса коррелирует со стадией распространения опухолевого процесса.

3. В целях прогнозирования течения рака эндометрия целесообразно изучение сдвигов белкового и липидного спектров крови. Наиболее ранними метаболическими признаками ракового поражения эндометрия являются гипоальбуминемия, диспротеинемия, гиперхолестеринемия. Развитие лейкоцитоза, лимфопении, тромбоцитопении, анемии, ускорение СОЭ - прогностически неблагоприятные признаки синдрома системного воспалительного ответа, свойственного перифокальному воспалительному процессу при неоплазии эндометрия.

4. В качестве объективных критериев прогрессирования рака эндометрия могут быть использованы показатели содержания в крови продуктов липопероксидации, активности ферментного и пеферментиого звеньев антиоксидантной системы крови, состояния коагуляционного гемостаза и реологических свойств крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абу, Шарах Имад Салем Махмуд, 2004 год

1. Алипов В.В. Коррекция ДВС-синдрома крови в неотложной хирургии рака ЖКТ /В.В. Алипов, С.С. Слесаренко., В.В.Щуковский // Вестн. хир.-1997.-Т.1.-С.97-100.

2. Альперович Б.И. Роль определенияуровня МСМ у больных в диагностике и лечении гнойно-воспалительных осложнений после операций на печени и поджелудочной желсзе/Б.И. Альперович , Н.И.Казанцев, Н.С.Арефьева // Вестн. хирургии 1992.-Т.4.-С.107-112.

3. Афонина Г.Б. Изучение антиоксидантной устойчивости иммунокомпетентных клеток/ Г.Б. Афонина, Е.В.Русин, Т.С.Брюзгина// Клин. лаб. диагносгика.-1998.-№6.-С.35.

4. Баев В.М. Нарушения реологии крови у амбулаторных больных терапевтического профиля: клинико-патогенетическая характеристика и возможности медикаментозной коррекции: Автореф. дис.докт. мед.наук/В.М.Баев. Пермь, 2003.-36с.

5. Барамия М.Г. Канцерогенез, старение и продолжительность жизни: потенциал трансформированных клеток и торможение старения/ М.Г. Барамия // Успехи совр. биол.-1998.-Т. 118.-Вып.4.-С.421 -441.

6. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы/3.С. Баркаган.- М.: Медицина, 1988.-526с.

7. Барсуков В.Ю. Белковый спектр крови у больных с раковым поражением прямой кишки/ В.Ю. Барсуков, В.А.Темников, Н.П.Чеснокова //59-я науч. конф. молод, ученых и студентов СГМУ: Тез. докл.-Саратов, 1998.-С. 13.

8. Барсуков В.Ю. Уровень молекул средней массы у больных с раковым поражением прямой кишки/ В.Ю.Барсуков, Р.А.Темников, Н.П.Чеснокова //Гомеостаз и инфекционный процесс:Тез.докл. II Всерос. конф. -Саратов, 1998.-С.8

9. Бахидзе Е.В. Первично-множественный рак эндометрия и адъювантная гормонотерапия у больных раком молочной железы/ Е.В. Бахидзе, С.Я.Максимов, Бараш Н.Ю. // Вопр. онкол.-1998.-Т.44.-С. 170-174.

10. П.Белицкий Г. А. Факторы индивидуальной чувствительности к генотоксическим канцерогенам/ Г.А. Белицкий, М.А.Добровольская, М.Г.Якубовская // Мутагены и канцерогены в окружающей среде. Новые подходы к оценке риска для здоровья СПб., 1998.-С.59-74.

11. Бернштейн JI.M. Гормональный канцерогенез/ Л.М. Бернштейн. СПб., 2000.-170с.

12. Бишоп Дж.М. Онкогены / Дж.М. Бишоп // В мире науки.-М.,1983.

13. Боговский И.А. Канцерогенные для человека вещества и вызываемые ими опухоли/И.А. Боговский, О.Б.Плисс // Вопр. онкологии.-1987.-№5.-С.83.

14. Бохман Я.В. Комплексное лечение при гиперпластичсских процессах и раке эндометрия/ Я.В. Бохман Я.В., В.А.Прянишников, О.Ф.Чепик М.: Медицина, 1979.-212с.

15. Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии/Я.В.Бохман.-Ташкент,1985.- 160с.

16. Бохман Я.В. Руководство по гинекологической онкологии/ Я.В.Бохман.- Л.: Медицина, 1989.-463 с.

17. Бохман Я.В. Функциональная онкогинекология /Я.В.Бохман, Е.М.Вихляева, А.С.Вишневский. М.: Медицина, 1992.-327с.

18. Бурлакова В.Б. Новые идеи и повторение пройденного /В.Б.Бурлакова //Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума в рамках международной выставки «Медицина и охрана здоровья» -Тюмень, 1997.-С.248.

19. Бышевский А.Ш. Тромбоциты (состав, функции, биомедицинское значение) /А.Ш. Бышевский, С.Л.Галян, Т.Н.Дементьева .-Тюмень, 1996.

20. Вагнер Е.А. Антиоксиданты в лечении больных холелитиазом/ Е.А. Вагнер, Н.А. Терехина, В.В. Хлебников// Вест. хир.-1997.-Т.1 .-С.36-39.

21. Варшавер Н.Б. Гены супрессоры злокачсственности/Н.Б. Варшавер// Мол.генетика, микробиология и вирусология.-1996.-№1.-С.3-10.

22. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии/ Е.М. Вихляева.-М.:МИА.-1998.-768с.

23. Габриэлян Н.И.Метод определения витамина Е в сыворотке крови /Н.И. Габриэлян, Э.Г.Левицкий, Щербакова О.ИЛ Тер.архив. 1983. - №6.-С.76-78.

24. Гаврилов В.Б.Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови/В.Б. Гаврилов, М.И.Мишкорудная// Лаб. дело.-1983.-№3.-С.33-35.

25. Георгиев Г.П. О механизме онкогенеза: промоторная гипотеза/Г.П.Георгиев// Молек. биология.-1981 .-Т. 15.-С.261 -273.

26. Георгиев Г.П. Как нормальные клетки превращаются в раковые/ Г.П.Георгиев // Соросовский образовательный журн.-1999.-№4.-С.17-22.

27. Гриневич Ю.А.Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных/Ю.А. Гриневич, А.Н.Алферов //Лаб. дело.-1981.- №8.-С5-38.

28. Дезев П. Гормоны и рак/ П. Дезев, В.Сме, П.Дор : Пер. с фр. М.:Медгиз, 1962.-267 с.

29. Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии/ В.Н.Демидов, Б.И.Зыкин.-М.,1999.-108с.

30. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология/В.М.Дильман.-Л.: Медицина, 1983.-287с.

31. Допплерография в акушерстве/ Под ред. М.В.Медведева, А.Курьяка, Е.В.Юдиной. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1999.

32. Дубинина В.В. Окислительная модификация белков/В.В. Дубинина, И.В.Шугалей // Успехи совр. Биологии.-1993.-Т.113, вып.1.-С.71-81.

33. Ерюхин И.А. Роль МСМ в патогенезе эндотоксикоза при перитоните/И.А. Ерюхин // Вестн. хирургии.-1987.-№1.-С.5.

34. Жданов Г.Г. Свободнорадикальное перекисное окисление липидов — значение определения его состояния и коррекция для анестезиологии и реаниматологии/Г.Г. Жданов.- Москва, 1998.-111 с.

35. Забаровский Е.Р. Онкогены ретровирусов и их клеточные протоонкогены/Е.Р. Забаровский //Молекул. биол.-1985.-Т.19.-С.9-35.

36. Заварзина О.О. Эффективность применения антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии гестоза/О.О. Заварзина, С.Г.Зражевская // Пробл. беременности.- 2001.- №4,-С.23-26.

37. Зайчик А.Ш.Основы общей патологии.Часть 1/А.Ш.Зайчик.„Л.П.Чурилов .- СПб: ЭЛБИ, 1999.

38. Зайчик А.Ш.Основы общей патологии. Часть 2 /А.Ш.Зайчик.„Л.П.Чурилов .- СПб: ЭЛБИ, 2000.

39. Зильбер Л.А. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей/Л.А. Зильбер -М.:Наука.-1968.-286 с.

40. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии/Е.П. Иванов.- Минск, 1991.

41. Иммунология /Под. ред. У.Пола/Пер. с англ.-.М.:Мир, 1987.

42. Исследование системы крови в клинической практике/Под ред. Г.И.Козинца и В.А.Макарова. М., 1997, 480 с.

43. Карашуров Е.С. Методы определения степени интоксикации/Е.С.Карашуров, Е.В.Лузгина, А.Г.Островский // Врачеб. дело.-1988.-№7.-С.47-49.

44. Карли Ф. Метаболический ответ на острый стресс/Ф. Карли // Актуальные проблемы анестезиологии-реаниматологии: Сб.науч.тр. -Архангельск: Тромсе, 1997.-С.31-34.

45. Кетлинский С.А. Цигокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета/ С.А. Кетлинский, Н.М.Калинина // Иммунология.-1995.-(3) -С.30-34.

46. Кетлинский С.А. Фактор некроза опухоли и лимфотоксин: эндогенные противоопухолевые медиаторы/С.А. Кетлинский, Л.А. Белова/ Вопр. онкол.-1990.-№4.-С.396-402.

47. Кибяков В.А. Индукторы суперсемейства цитохрома Р-450 как промотора канцерогенеза/В.А. Кибяков // Биохимия.-1998.-Т.63.-Вып.8.- С. 1043-1058.

48. Клебанов Г.И. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов/Г.И. Клебанов, Ю.А.Владимиров//Успехи совр. биол.-1999.-Т.119.-№5.-С.462-475.

49. Клиническая иммунология и аллергия /Под ред. Л. Иегер/Пер. с нем.-М.:Медицина, 1990.-Т. 3.

50. Клиническая патофизиология /В.А.Алмазов, Н.Н.Петришев, Е.В.Шляхто, Н.В.Леонтьева- М.: ВУМНЦ, 1999.-464 с.

51. Клинические лекции по акушерству и гинекологии/Под ред. А.Н.Стрижакова, А.И.Давыдова, Л.Д.Белоцерковской. -М.:Медицина, 2000.

52. Кобляков В.А. Биохимия опухолевой клетки/В.А. Кобляков М., 1989.

53. Кобляков В.А. Индукторы суперсемейства цитохрома Р-450 как промоторы канцерогенеза/В.А. Кобляков // Биохимия.-1998.-Т.63, вып.8.-С.1043-1058.

54. Ковалевский А.Н. Замечания по скрининговому методу определения молекул средних масс / А.Н. Ковалевский, О.Е.Нифантьев// Лаб.дело.-1989.-№10.-С.35-39.

55. Ковальчук Л.В. Межрегуляторная роль моноцитов в норме и при патологии/ Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев . М: ВИНИТИ, 1991.-76 с.

56. Коган А.Х. Пагофизиология опухолей (Введение в общую теорию канцерогенеза) /А.Х Коган- М., 1991.-240с.

57. Колосов А.Е. Рак тела матки: диагностика, лечение, прогноз/ А.Е.Колосов, И.В.Столярова. -СПб.-Киров, 2000.-167 с.

58. Копнин Б.П. Онкогены, антионкогены, канцерогенез/Б.П. Копнин//Архив патологии.-1990.-№9.-С.З-11.

59. Лабораторные методы исследования системы гемостаза/Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Томск, 1980.-310 с.

60. Лелюк В.Г Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов/ В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т.4/Под ред. В.В.Митькова. М.: Видар, 1997.-255с.

61. Лингевская А.А., Яхнина Д.Н. Содержание свободных жирных кислот и перекисное окисление липидов при воздействии холода и введении альфа-токоферола /А.А. Лингевская, Д.Н.Яхнина // Пат.физиол. и экспер. тер.-1986.-№5.-С.10-12.

62. Липман А.Д. Диагностика и комплексное лечение больных гормонозависимыми заболеваниями матки с использованием эхографического мониторинга: Автореф дис.докт.мед. наук/А.Д.Липман.-М., 2000, 36с.

63. Лихтенштейн А.В. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы/А.В. Лихтенштейн,

64. В.С.Шапот //Патол. физиол.и эксп. терапия.-1998.-№3.-С. 25-44.

65. Лобашевский A.M. Туморнекротизирующий фактор/А.М.Лобашевский, З.Н. Кочемасова// Успехи совр. биол.-1988.-Т.105.-№2.-С.217-230.

66. Ломакин М.С. Интерлейкины как биологически активные полифункциональные молекулы/ М.С. Ломакин,Н.Г.Арцимович // Успехи совр биол.-1991.-Т.11 l.-Вып. 1.-С.34-47.

67. Максимов С.Я. Минимальный рак эндометрия/ С.Я. Максимов- СПб: Гиппократ, 1994.

68. Манихас Г.М. Опыт применения препарата эноксипарин в онкологической практике/Г.М.Манихас, Ю.О.Квачевская, Р.Д.Зельдович // Проблемы стандартизации в здравоохранении,-1999.- 4. С.47-52.

69. Матэ Ж. Активная иммунотерапия рака, иммунопрофилактика и иммунореабилитация/Ж. Матэ -М.: Медицина, 1980.

70. Медведев М.В. Ультразвуковое исследование матки /М.В. Медведев, В.Л.Хохолин.:Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике/Под ред В.В.Митькова,М.В.Медведева.-М.:Видар, 1997.-С.79-119.

71. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия / Н.В. Медуницын //Иммунология.- 1999.-№5.-С. 5-8.

72. Мендельсон Дж. Основы неоплазии/ Дж. Мендельсон// Внутренние болезни/Под ред. Е.Бранунвальда. М., 1993. -С.458-481.

73. Министерство здравоохранения РФ. Статистический сборник «Здоровье населения России и показатели работы учреждений здравоохранения в 1998 году». М.: Минздрав РФ, С.1-18.

74. Напалков Н.П. Эволюция представлений о природе опухолевого роста/ Н.П.Напалков, М.А.Забежинский, В.Н.Анисимов// Вопр. онкологии-1996.-Т.42 (4).-С.73-79.

75. Озолиня Л.А.Генетические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия/ Л.А.Озолиня, А.В.Финковская, Т.Ф.Коваленко //Рос. вестн. акушера-гинеколога -2003.-№6.-С.23-25.

76. Олиници К.Д. Хромосомы при раке/К.Д. Олиници -М.:Медиципа, 1982.

77. Онкогинекология: Руководство для врачей /Под ред З.Ш.Гилязутдиновой, М.К.Михайлова.-М.:МЕДпресс, 2000.

78. Особенности внутриматочного кровотока при гиперплазии эндометрия по данным цветового доплеровского картирования и допплерометрии / Н.М.Побединский, Е.В.Федорова, И.Д.Хохлова, А.Д.Липман // Ультразвуковая диагностика.-2000.-№4.-С. 18-23.

79. Патофизиология: Курс лекций /Под ред. П.Ф. Литвицкого М.: Медицина, 1996.-752 с.

80. Перфенкова Г.А.Средние молекулы маркер эндогенной интоксикации /Г. А. Перфенкова, И.Ф.Чериядьева, В.К.Ситина// Врачеб. дело.-1987.-№4.- С.72-77.

81. Петришев Н.Н.Тромборезистентность сосудов /Н.Н.Петришев- СПб: АНТ-М, 1994.130 с.

82. Петров В.В. Уровень молекул средней массы в определении степени интоксикации у больных с гнойными ранами/В.В. Петров // Вестн. хирургии.-1993.- Т.3-4.-С.34.

83. Пилле Э.Р. Лиссавирусы/ Э.Р. Пилле// Вопр. вирусологии.-1996.-Т.41.-№1.-С.2-6.

84. Покровский А.А. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов /А.А. Покровский , А.А. Абраров // Вопр. питания. -1964. -№ 6. -С. 44-49.

85. Покровский В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология/В.И.Покровский, О.К.Поздеев М.: ГЭОТАР-Медицина, 1999-120 с.

86. Полякова В.А. Онкогинекология/ В.А. Полякова- М.: Мед. книга, 2001-188с.

87. Программированная клеточная гибель/ Под ред. В.С.Новикова.- СПб: Наука.- 1996,276 с.

88. Проскурякова О.В. Ультразвуковая диагностика аденокарциномы маточной трубы в постменопаузе/ О.В. Проскурякова// Эхография.-2000.-Т. 1.-№4.-С.380-383.

89. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ STATISTICA/ О.Ю. Реброва -М.:МедиаСфера-2003.-312с.

90. Резник И.Б. Иммунодефиципные состояния генетической природы: новый взгляд на проблему/И.Б. Резник // Русский мед. журнал.-1998.-№9.-С.5-12.

91. Рекомендации по диагностике и лечению тромбоэмболии легочной артерии. Отчет рабочей группы Европейского общества кардиологов// Клин, фармакология и терапия.-2001.- №1.-С.84-90.

92. Реология крови в диагностической и профилактической работе врача общей практики: Метод, рекомендации /Сост.: Черешнев В.А., Баев В.М., Головской Б.В. -Пермь, 2002.-46с.

93. Робинсон М.В. Апоптоз и цитокины/М.В. Робинсон, В.А.Труфакин //Успехи совр. биол.-1999.-т.119,- 4.-С. 359-367.

94. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии /Ю.А. Ровенский // Биохимия.-1998.-Т.63.-В.9.-С. 1204-1221.

95. Ройт А. Иммунология/А. Ройт, Дж.Бростофф., Д.Мейл / Пер. с англ. М.: Мир, 2000.

96. Ройтман Е.В. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике/Е.В.Ройтман, Н.Н.Фирсов, М.Г.Дементьева// Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№3.-С.5-12.

97. Савельева Г.М. Предрак эндометрия /Г.М. Савельева, В.Н.Серов-М.: Медицина, 1980.-124с.

98. Савельев B.C. Послеоперационные тромбоэмболические осложнения: фатальная неизбежность или контролируемая опасность/ ВС. Савельев// Хирургия,-1999.- 6,-С.60-63.

99. Салмон С.И. Химиотерапия рака / СИ.Салмон,, А.Х.Сарторелли//Базисная и клиническая фармакология. М.-СПб: Бином-Невский диалект, 1998.-Т.2.-С.95-112.

100. Салямон Р.С. Рак и дисфункция клетки/ Р.С. Салямон-Jl. 1974.-317.C.

101. Свердлов Е.Д. Рак болезнь генома «Гены рака» и передача сигнала в клетке /Е.Д. Свердлов //Мол.генетика, микробиол. и вирусология-1999.-№2.-СЗ-12.

102. Семиглазов В.Ф. Проблема рака молочной железы на пороге XX века: Актовая речь НИИ онкол. им. проф. Н.Н.Петрова/ В.Ф. Семиглазов- СПб, 1967.-16 с.

103. Серов В.В. Соединительная ткань/В.В. Серов, А.Б.Шехтер- М., 1981.

104. Скорнякова М.Н.Клинические лекции по гинекологической эндокринологии:Руководство для врачей/М.Н. Скорнякова.-Екатериненбург, 2000.-382с.

105. Скипетров В.П. Тканевая систем свертывания крови и ТГС в хирургии/В.П. Скипетров // Вест.хир.-1980.-Т.7.-С. 145-147.

106. Сметник В.П. Неоперативная гииеоклогия/В.П. Сметник , Л.Г.Тумилович,-СПб:СОТИС, 1995.-390с.

107. Сметник В.П. Климактерический период/ В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович //Неоперативная гинекология.М.: Медицина, 2001.-326с.

108. Соловьев Ю.Н. Опухолевый рост и иммунодефицитные состояния/Ю.Н Соловьев, Н.Н.Покровская//Арх. патологии,-1990-Т.52, вып :.-С.25-28.

109. Стефани Д.В.Иммунология и иммунопатология детского возраста/Д.В.Стефани, Ю.Е.Вельтищев -М., 1996.

110. Стрижаков А.Н. Допплерометрическое исследование кровотока в артериях малого таза вне беременности/ А.Н.Стрижаков, А.И.Давыдов //Клиническая трансвагинальная эхография. М.:Медицина, 1997.-249с.

111. Суплонов С. II. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера/С.И. Суплонов , Э.Н.Баркова //Лаб.дело.-1986.-№8.-С.459-463

112. Темин Г. РНК направляет синтез ДНК/ Г. Темин// Природа.-1972.-№9.-С.27.

113. Терещенко И.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста / И.П. Терещенко, А.П.Кашулина- М.:Медицина, 1983.

114. Типовые патологические процессы / Под ред. Н.П. Чесноковой.- Саратов, 2001-323 с.

115. TNM -классификация злокачественных опухолей . 5-е изд. СПб ".Эскулап, 1998.

116. Трапезников Н.Н. Злокачественные новообразования в России в 1997г. (Статистический сборник) /Н.Н. Трапезников, Е.М.Аксель М., 1999.

117. Трапезников Н.Н., Аксель B.C. Прогрессия опухолей: этиологические, морфологические и молекулярно-биологические аспекты/ Н.Н.Трапезников, В.С.Аксель// Архив патол.-1992.-Вып.7.-С.5-14.

118. Трапезников Н.Н.Стадийность канцерогенеза и механизмы действия химических канцерогенов/Н.Н. Трапезников, В.А.Аксель -ВИНИТИ. Онкология.-1986.-Т. 15.-С.6-75.

119. Турусов B.C. Еще раз о проблеме порога в химическом канцерогенезе/ В.С.Турусов, ВН.Ракитский,Ю.А.Ревазова// Вопр. онкол,-1998.-Т.44.-№4.-С.468-476.

120. Тюфанов А.В. Индукция опухолей оболочек головного мозга у цыплят с вирусом миелобластоза птиц/ А.В. Тюфанов// Бюлл. эксп. биол. и медицины.-1988.-№3.-С.318.

121. Федорова Е.В. Применение цветового допплеровского картирования и допплерометрии в гинекологии/Е.В. Федорова, А.Д.Липман-М., Издательский дом Видар-М.-2002.-98с.

122. Физиология системы гемостаза / Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлешуков И.К-М., 1995.-243с.

123. Фильченков А.А. Цитокииы суперсемейства ЭРФ и онкогенов/ А.А. Фильченков // Эксп. онкол,-1998.-Т.20.-С.83-108.

124. Флебология /Под ред. акад. В.С.Савельева.-2001.-671с.

125. Фоломеев В.Ф. Фотоколориметрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений крови //Лаб. дело/В.Ф. Фоломеев -1981.-№1.-С,33-35.

126. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов/И.С. Фрейдлин -М., 1984.

127. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение/ P.M. Хаитов, В.Б.Пинегин // Иммунология.-1999.-№1.-С.14-17.

128. Харитонова Т.В. Рак тела матки. Лекция/Т.В. Харитонова//Совр онкология.-2000.-Т.2.-№2.-С.5-10.

129. Храпова Н.Г. Токоферолы регуляторы интенсивности ПОЛ биомембран /Н.Г. Храпова-Тюмень, 1997.-24с.

130. Хэддоу Ф. Возможная роль металлов и их комплексных соединений в процессе канцерогенеза/Ф. Хэддоу В кн.: Механизмы канцерогенеза /Под ред. И.М.Нейман). М.: ИИЛ.-1961.-с.376-405.

131. Цветовое допплеровское картирование и допплерометрия артерий миометрия и эндометрия / Н.М. Побединский, Е.В.Федорова, И.Д.Хохлова, А.Д.Липман// Ультразвуковая диагностика.-2000. 1 .-С.52-64.

132. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении/ Е.Б.Жибург., Н.Б. Серебряная, И.В.Каткова.,В.В. Дьякова //Терра Медика Нова.-1996.- 3(4).-С.5-8.

133. Чередеев А.Н. Клеточные и молекулярные аспекты иммунологических процессов/

134. A.Н. Чередеев, Л.В.Ковальчук//ВИНИТИ. Сер.: Иммунология.-1989.-Т.19.-С. 134-165.

135. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации/

136. B.И. Чиссов // Росс, онкол. журн.-1996.-№1.-С.5-12.

137. Чурилов Л.П. Митогенные эффекты специфических цитостимулирующих иммуноглобулинов/ Л.П. Чурилов//Механизмы регуляции физиологических функций: Тез. докл. Ленингр. гор. конф. молод, ученых и специалистов .-Л., 1985.-С.112.

138. Шабад Л.М. Эволюция концепций бластомогенеза/ Л.М. Шабад- М.: Медицина, 1979.

139. Шайн А.А. Онкология:Учебник./ А.А.Шайн.-Тюмень, 1998.

140. Шанин В.Ю. Канцерогенез/В.Ю.Шанин/ Клин, медицина и патофизиология.-1996.-№3.-С. 102-114

141. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология /В.Ю. Шанин СПб: Изд-во специальной литературы.-1998,- 750 с.

142. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста/ B.C. Шапот-М.: Медицина,1975.-304 с.

143. Щепеткин И.А. Фактор некроза опухоли как полипептидный фактор роста/И.А. Щепеткин // Успехи совр биол.-1993.-Т.113.-Вып.1.-С.617-625.

144. Шилкина Н.П. Сосудистая стенка и гемостаз/ Н.П. Шилкина // Тромбоз, гемостаз и.реология,- 2000.-№4 (4) -С.5-8.

145. Ширшев С.В. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэндокринных процессов при беременное™/С.В. Ширшев //Успехи совр.биол. 1994.Т.114.Вып2.-С.223-239.

146. Шиффман Ф.Дж Патофизиология крови/Ф.Дж. Шиффман/Пер. с англ. -М.-СПб.: Изд-во БИНОМ, Невский диалект, 2000.

147. Шпейдер М.А. Вирусы и рак/ М.А. Шнейдср -JL, 1978.

148. Эренпрсйс Я.Г. Современные концепции опухолевого роста/Я.Г.Эрснпрсйс-Рига:1. Зинатне, 1987.-120 с.

149. Юшков П.В. Роль эндокринных факторов в развитии рака желудка/П.В. Юшков //Архив патологии -1998.-№3.-С.67-70.

150. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа/ А. А. Ярилин //Иммунология,-1999.-№1 .-С. 17-24.

151. Ярмоненко С.П. Жизнь, рак и радиация /С.Г1. Ярмоненко -М., 1993.-60с.

152. Abeler V.M. Endometrial adenocarcinoma in Norway: a study of a total population/ Abeler V.M., Kjorstad K.E. // Cancer.-1991.-V.67.-P.3093-3103.

153. Adlercreutz H. Phyto-oestrogens and western diseases/ Adlercreutz H., Mazur W. // Ann.Med.-1997.-v.29.-P.95-120.

154. Adlercreutz H. Estrogen metabolism and excretion in Oriental and Caucasian women/ Adlercreutz H., Gorbach S.L., Goldin B.R. et al // J. Nat. Cancer Inst.-1994.-v.86.-P. 10761082.

155. Armstrong B. Enviromental factors and cancer incidents and mortality in different countries, with special reference to dietary practices/ Armstrong В., Doll R.// Int. J. Cabcer.-1975.-v. 15.-P.614-631.

156. Azzi A. Structural and function aspects of H202 formation in the mitochondrial membrane/ Azzi A.,Loschen G., Flohe H .-In:Glutation /Ed.H. Flohe et al. Stuttgart: Thieme, 1974, p.23 7-242.

157. Bamberger A.M. Molecular mechanisms of proliferation in endometrial tumour cells / Bamberger A.M., Bamberger C.M., Schulte H.M // Hum. Reprod. -1998.-v.4.-№5.-P.526-531.

158. Bartoli G.M. Production of superoxide anion and hydrogen peroxide in Ehrlich asutes tumor cell nuclei/ Bartoli G.M., Galeotti Т., Azzi A. // Biochem. Et Biophis. Acta.-1977.-v.497.-P.622-626.

159. Berenblum I. Established principles and unresolved problems in carcinogenesis / Berenblum I. //J. Nat. Cancer Inst.-1978.-v.60.-P.723-726.

160. Bishop J.M. Molecular themes in oncogenesis/ Bishop J.M. // Cell.-1991.-v.64.-P.235-248.

161. Blakeslay V.A. Role of the IGF-I receptor in mutagenesis and tumor promotion/ Blakeslay V.A., Stannard B.S., Kalebic T. et al. // J. Endocrinol.-1997.-V.152.-P.339-344.

162. Boveris A. Mitochondrial production of superoxide radical and hydrogen peroxide.-In: Tissue hypoxia and ischemia/ Boveris / Ed. M.Reivich et al N.Y.: Plenum Press.-1977.-p.67-84.

163. Brinton L.A. Estrogen replacement therapy and endometrial cancer risk: unresolved issues/ Brinton L.A., Hoover R.N.// Obstet. and Gynecol.-1993.-v.81.-P.265-271.

164. Bur M.E. P53 expression in neoplasms of the uterine corpus/ Bur M.E., Perlman C., Edelmann L. et al. // Am. J. Clin. Pathol.-1992.-v.98.-P.81-87.

165. Burroughs K.D Insulin-like growth factor I: a key regulation of human cancer risk / Burroughs K.D,.Dunn S.E., Barrett J.C., Taylor J.A.// J. Nat. Cancer Inst.-1999.-v.91,-P.579-581.

166. Cao K. Synthesis and structure elucidation of estrogen quinines conjugated with cysteine, N-acetylcysteine, and glutathione/ Cao K., Stack D.E., Ramanathan R. // Chem. Res. Toxicol.-1998.-V. 130.-P.270-277.

167. Cao K.Synthesis and structure elucidation of estrogen quinines conjugated with cystein, N-acety ley stein, and glutathione/ Cao K., Stack D.E., Ramanathan R. et al. // Chem. Res. Toxicol.-1998.-v. 11 .-P.908-916.

168. Cavallo M.G. Cytokynes and autoimmunity/ Cavallo M.G.,Rozilli P., Thorpe R. // Clin. Exp. Immunol.-1994.-96(1) P. 1-7.

169. Chen A.P. Antimetabolites/ Chen A.P., Grem J.L Curr. Opin. Oncol., 1992; 4: 1088-1098.

170. Clifford S.L. Racial disparity in overexpression of the p53 tumor suppressor gene in stage I endometrial cancer/ Clifford S.L., Kaminetsky C.P., Cirisano F.D. et al // Am.J. Obstet. Gynecol.-1997,-v. 176.-№6.-P 229-232.

171. Creasman W.T. Estrogen and cancer/ Creasman W.T.// Gynecol. Oncol.-2002.-v.86.-№1.-P.l-9.

172. Collaborative Group on Gormonal Factors in Breast Cancer. Breast Cancer and hormone replacement therapy / //Lancet.-1997.-v.350.-P. 1047-1059.

173. Cortncr J. Essentials of molecular biology/ Cortner J., Vande W.G.F. // Cancer: PrinciplesjLand practice of oncology. 5 ed. /Ed. by V.T.De Vita. Jr.ets. Philadelphia :Lippincott-Raven Publ., 1997.-P.1-33.

174. Cufford S.L. Racial disparity in overexpression of the P53 tumor suppressor gene in stage I Endometrial cancer/ Cufford S.L.,Kaminetsky C.P., Cirisano F.D. et al.// Amer. J. Obstetr, Gynecol.-1997,-v. 176.-№6.-P.229-232.

175. Deligdisch L. Hormonal pathology of the endometrium/ Deligdisch L.// Modern Pathology.-2000.-v. 13-№3 .-P.285-294.

176. Demoppoulos R. Immunohistochemical comparison of uterine papillary serous and papillary ebdomctrioid carcinoma pathogenesis/ Demoppoulos R.,Mesia A.F., Mittal K. et al. // Int. J. Gynecol.-1999.-v.l8.-№3.-P.233-237.

177. Dubeau L. Etiology and detection of gynecolic cancer/ Dubeau L- in: Morrow C.P., Curtin J.P., Townsend D.E. et al. Synopsis of gynecologic oncology 4 ed. New York:Churchill Livingstone, 1993.-P.1-22.

178. Flamm W.G. Does the term carcinogen send the wrong message?/ Flamm W.G., Hughes D //Cancer Lett.-1997,-v. 117.-P. 189-194.

179. Farquhar C.M. An evaluation of risk factors for endometrial hyperplasia in premenopausal women with abnormal menstrual bleeding/ Farquhar C.M., Lethaby A., Sowter M. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1999,-v.l8l.-№3.-P.525-529.

180. Flyer J.S. Pathology of the endometrium / Flyer J.S., Underbill L.N. //New Engl. J.Med.-1992.-v.326.-№5.-P.800-805.

181. Freund M. Cytokines in hemopoesis, oncology and immunology/ Freund M., Link H., Schmidt R.E., Welte K.- Berlin : Springer-Verlag, 1994. 711 p.

182. Fried R. Enzymatic and new- enzymatic assay of Superoxide Dismutase/ Fried R.// Biochemic.-1975.-v.57.-P.675-680.

183. Geerts W.IT. Prevention of Venous Thromboembolism/ Geerts W.H.,Neit G.P., Clagett A.A. et al.// Sixth ASSP consensus Conference on Antithrombotic Therapy.-2001.-v.119.-P.132S-175S.

184. Gredmark T. Adipose tissue distribution in postmenopausal women with adenomatous hyperplasia of the endometrium / Gredmark Т., Kvint S., Havel G. et al. // Gynecol. Oncol-1999.-v.72.-№2-P. 138-142.

185. Gronroos M. Mass screening for endometrial cancer directed in risk group of patients with diabetes and patients with hypertension/ Gronroos M., Salmi T.A., Vuento M.H. et al. // Cancer.-1993 .-v.71 .-P. 1279-1282.

186. Harris S.S. Clinical implications of the p53 tumour-supressor gene/ Harris S.S., Hollstein M. //N. Engl. J. Med.-1993.-v.329.-P. 1318.

187. Henderson B.E. Estrogens as a cause of human cancer/ Henderson B.E., Ross R.K., Bernstein L. // Cancer Res.-1988.-v.48.-P.246-253.

188. Henderson B.E. Etiology of cancer: hormonal factors/ Henderson B.E., Ross R.K., Bernstein L.// Cancer: Principles and practice of oncology. 5th ed. /Ed. By V.T.De Vita, Philadelphia.-1997.-P,219-229.

189. Hirose K. Comparative case-referent study of risk factors among hormone-related female cancer in Japan/ Hirose K., Tajuma K., Hamajama N. et al. // Jpn. J. Cancer Res.-1999.-v.90.-№3.-P.255-261.

190. Mcintosh L.J. Glucocorticoides may enhance oxygen radical-mediated neurotoxicity/ Mcintosh L.J., Sapolsky R.M. //Neurotoxickjlogy.-1996.-v.l7.-P.873-882.

191. Huebner R.J. The viral oncogene hypotheses: New evidence/ Huebner R.J., Todaro G.J. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA-1972.-v.69.-P. 1009-1015.

192. Kakar S.S. Molecular cloning and characterization of the tumor transforming gene : a novel gene in human tumorogenesis/ Kakar S.S., Jennes L.// Cytogenet. Cell. Genet.-1999.-v.84.-№3-4.-P.211-216.

193. Key T.J. Hormones and cancer in humans/ Key T.J. // Mutat. Res.-1995.-v.333.-P.59-67.

194. Kohler M.F. Overexpression and mutation of p53 in endometrial carcinoma / Kohler M.F., Berchuck A., Davidoff A.M. et al. // Cancer Res.- 1992.-v.52.-P. 1622-1627.

195. Kinzler K.W. Life (and death) in a malignant tumour/ Kinzler K.W., Vogelstein B.// Nature.-l 996.-v.379.-P. 19-20.

196. Lapinska S. Endometrial carcinoma in patients with family history of neoplasms/ Lapinska S., Emerich J., Debniak J.// Gynecol Pol.-2001.-v.72.-№6.-P.466-471.

197. Lavigne J.A.An assotiation between the allele coding for a low activity variant of catechol-o-methyltransferase and the risk for breast cancer/ Lavigne J.A., Helzlsouer K.J., Huang H.-Y. et al. // Cabcer Res.-1997.-v.57.-P.5493-5497.

198. Lengauer C. Genetic instabilities in human cancers/ Lengauer C.,Kinzler K.W., Vogelstein B. //Nature.-l998.-V.396.-P.643-649.

199. Li J.J. Estrogen carcinogenesis in hamster tissues: a critical review / Li J.J., Li S.A. // Endocrine Rev.-1990.-v. 11 .-P.524-531.

200. Lim P. Early stage uterine serous carcinoma of the endometrium/ Lim P., Alkushi A., Gilks B. et al // Cancer.-2001 .-v.91 ,-№4.-P.752-757.

201. Liehr J.G Estrogen-induced endogenous DNA adduction: possible mechanism of hormonal cancer/ Liehr J.G., Avitts T.A., Rabderath E. et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. (USA)-1986.-v.83.-P.5301-5305.

202. Liehr J.G. Mechanism of inhibition of estrogen-induced renal carcinogenesis in male Syrian hamsters by vitamin С/ Liehr J.G., Roy D., Gladek A.// Carcinogenesis.-1989.-v.10.-P.1983.-1988.

203. Liehr J.G. 4-hydroxilation of estradiol by human uterine miometrium and myoma microsomes: implications for the mechanism of uterine tumorogenesis/ Liehr J.G., Ricci M.J., Jefcoate C.R. et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. (USA).-1995.-v.92.-P.9220-9224.

204. Lutz W.K. Genutoxic and epigenetic chemical carcinogenesis -one process, different mechanisms/ Lutz W.K., Maier P. // Trend Pharmacol. Sci. Rev.-1988.-v.9.-P. 322-326.

205. Makarewicz R. Analysis of long-term survival in patients with endometrial carcinoma depending on selected clinical factors/ Makarewicz R., Kuzminska A., Swirska M. // Wiad, Lek/-1997.-v.50 (7-9).-P. 170-174.

206. Marshall C.J. Tumour suppressor genes/ Marshall C.J. // Cell.-1991.-v.64.-P.313.

207. Mcintosh L.J. Glucocorticoids may enhance oxygen radical-mediated neurotoxicity/ Mcintosh L.J., Sapolsky R.M. // Neurotoxicology.-1996.-v.l7.-P.873-882.

208. McMahon B. Glucocorticoids may enhance oxygen radical-mediated neurotoxity/ McMahon В., Cole P., Brown J. // Neuritoxicology.-1996.-v.l7.-P.873-882.

209. Milde-Langosch K. P16/mtsl and pRB expression in endometrial carcinomas/ Milde-Langosch K., Riethdorf L., Bamberger A.M. et al. // Virchows Arch.-1999.-v.434.-№l.-P.23-28.

210. Muhlbock O. Induction of mammary cancer in mice without the mammary tumor agent by isografts of hypohhyses/ Muhlbock O., Boot L.M. // Cancer Res.-1959.-v.l9.-P.402-412.

211. Nurse P. Checkpoints pathways come of age/Nurse P. // Cell.-1997.-v.91.-P.865-867.

212. Pal T.Genetic implications of double primary cancers of the colorectum and endometrium/ Pal Т., Flander S.T., Mitchellegman M. et al. // J. of Medical Genetics.-1998.-v.35.-№2.-P.978-984.

213. Parcer S.L. Cancer statistics., 1996 / Parcer S.L., Tong Т., Bolden S. et al. // Cancer J. Clin.-1996.-v.46.-P.5-27.

214. Parazzini F. Population attributable risk for endometrial cancer in Northern Italy/ Parazzini F., Negri E., Vecchia C. et al. // Eur. J. Cancer. Clin. Oncol.-1989.-v.25.-P. 1451-1456.

215. Pike M.C. Endogenous hormones/ Pike M.C. // Cancer risk and prevention. Oxford: Oxford Press.-1987.-P. 195-210.

216. Platz C.E. Female genital tract cancer/ Platz C.E., Benda J.A. // Cancer.-1995.-v.75.-Suppl.: P.270-294.

217. Polymeropoulos M.H. Tetranuclcotide repeat polymorphism at the human aromatase cytochrome P450 gene/ Polymeropoulos M.H., Xiaoh H., Rath D.S. et al. // Nucl. Acids Res.-1991.-v.19.-P. 195.

218. Preston-Martin S. Increased cell division as a cause of human cancer/ Preston-Martin S., Pike M.C., Ross R.K. et al. //Cancer Res.- 1990.-V.50.-P-7415-7421.

219. Olson I.E. Does a family history of cancer increase the risk of postmenopausal endometrial carcinoma? A prospective cohort study/ Olson I.E., Sellers T.A., Andersson K.E. et al. // Cancer.-1994.-v.85.-№11.-P.2444-2449.

220. Richard R.Bararat Cancer Management: A Multidisciplinary / Richard R.Bararat, Rathryn Greven, Hyman B.Muss// Approach PRR Huntington, NY, 1998.

221. Salmi A. The association between c-fos and c-jun expression and estrogen and progesterone receptors is lost in human endometrial cancer / Salmi A., Carpen O., Kutanen E. // Tumour Biol.-1999.-v.20.-№4.-P.202-211.

222. Samama M.M. A comparison of enoxaparin with placebo for the prevention for the thromboembolism in acutely ill medical patients/ Samama M.M.,Cohen A.T., Darmon J-Y. // N.Engl.J.Med.-l 999.-v.341.-P.793-800.

223. Shearer W.T. Stimulation of cell by antibody/ Shearer W.T.// Science.-1973,-v. 182.-P.1357-1359.

224. Schlag G. Pathophysiology of shock, sepsis, ahd organ failure/ Schlag G., Redl H. Berlin : Springer-Verlag, 1993: XIX,-1165p.

225. Silverberg S.G. Problems in the differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma/ Silverberg S.G. // Modern Pathology.-2000.-v.l3.-№3.-P.309-327.

226. Soler M. Hypertension and hormone-related neoplasms in women/ Soler M., Chatenoud L., Negri E. et al. // Hypertension.-1999.-v.34.-№2.-P.320-325.

227. Solomon E.Chromosome aberration and cancer/ Solomon E., Borrow I., Goddard A.D. // Science.-1991 .-v.254.-P. 1153-1160.

228. Tham D.M. Potencial health benefits of dietary phytoestrogeges: a review of evidences/ Tham D.M., Gardner C.D., Haskell W.L. // J. Clin. Endocrinol, and Metabol.-1998.-v.83,-P.2223-2235.

229. Thenot S. Estrogen receptor cofactors exphession in breast and endometrial human cancer cells/ Thenot S., Charpin M., Bonnet S. et al. //Molecular and Cellular endocrinology.-1999.-v.l56.-№l-2/ -P.85-93.

230. Thompson A.M. Cytokines handbook. London eet Fead Press, 1992. 425 p Way S. The aetiology of carcinoma of the body of the uterus/ Thompson A.M. // J. Obstet. Gynecol. Brit. Emp.-1954.-V.61 .-p.46-58.

231. Weinberg R.A. How cancer arises/ Weinberg R.A. // Sci. Amer.-1996.-v.275.-P.32-41.

232. Weisz J. Metabolism of estrogens by target cells: diversification and amplification of hormone action and the catechol estrogen hypothesis/ Weisz J./ Ed. R.B.Hochberg, F. Naftolin.NY: RAVEN press, 1991.-P. 101-112.

233. Wynder E. An epidemiological investigation of cancer of the endometrium / Wynder E., Escher G., Mantel N. // Cancer.- 1972.-V.19.-P.489-520.

234. Yu C.L. The tumour suppressor p53 is negative regulator of estrogen receptor signaling pathways/ Yu C.L.,Driggers P., Barreraa-Hernandez G. et al. // Biochem. and Biophys. Res. Comm.-1997.-v.239.-P.617-620.

235. Zaino R.J. Villoglandular adenocarcinoma of the endometrium: a clinicopathologic study of 66 cases: a gynecologic oncology group study / Zaino R.J., Kurman R.J., Brunctto V.L. et al .//Am. J. Surg. Pathol.-1998.-v.22.-№l 1.-P.1379-1385.

236. Zhu В.Functional role of estrogen metabolism in target cells:review and perspectives / Zhu В., Conney A.N. // Carcinogenesis.-1998.-v.19.-P.l-27.