Использование препарата "Деринат" в лечении доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Клепалова, Наталья Васильевна

• Клепалова, Наталья Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Клепалова, Наталья Васильевна

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Современное состояние проблемы патогенеза и лечебной тактики при доброкачественных гиперпластических процессах эндометрия (обзор литературы).

1.1. Патогенез доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия.

1.2. Современные методы терапии доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия.

1.3. Иммуномодулятор широкого спектра действия «Деринат» как лечебное средство.

Глава 2.Объект и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Сравнительный анализ воздействия гормональной терапии и комплексного лечения с использованием имуномодулятора широкого спектра «Деринат» на иммунный статус, перекисное окисление липидов и систему антиоксидантной защиты, эстрогенпродуцирующую функцию яичников и секрецию андрогенов, на углеводный и липидный виды обмена, характер маточного кровотока у пациенток постменопаузкльного возраста с доброкачественными гиперпластическими процессами эндометрия.

3.1. Влияние препарата «Деринат» и гормональной терапии на состояние иммунного статуса у обследованных женщин.

3.2. Динамика ПОЛ и состояния антиоксидантной системы защиты организма под влиянием гормональной терапии и при использовании препарата «Деринат».

3.3. Влияние различных методов терапии на эстрогенпродуцирующую функцию яичников и секрецию андрогенов.

3.4. Изменение липидного и углеводного видов обмена в результате применения препарата «Деринат» и гормонального лечения.

3.5. Состояние маточного кровотока под влиянием иммуномодулятора

Деринат» и гормональной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование препарата "Деринат" в лечении доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе с ожирением»

Разработка и внедрение новых методов диагностики и лечения доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия остается одной из актуальных проблем гинекологии, так как частота распространенности данной патологии неуклонно возрастает, в том числе и у женщин в постменопаузальном возрасте (5,6,10,11,27,28,113,181,196).

Гиперпластические процессы эндометрия, являясь пролиферативными, гормонообусловленными заболеваниями, при длительном их течении и частом рецидивировании могут быть фоном, на котором возможно развитие злокачественного процесса (113,114,115).

Основная группа пациенток с данной патологией эндометрия имеет сформированный «метаболический комплекс», включающий в себя нарушение углеводного, липидного видов обмена: инсулинорезистентность, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, дислипидемию, ожирение, артериальную гипертензию (33,80,101,102,141). При наличии «метаболического синдрома» и аномалий в иммунной системе риск возникновения первого патогенетического варианта предрака и рака эндометрия из доброкачественного гиперпластического процесса эндометрия возрастает в 6 раз (10,11, 109).

Современное состояние вопроса гиперпластических процессов эндометрия характеризуется большим количеством работ, посвященных изучению роли не только гормональных факторов, но и дефициты системного и локального иммунитета, инфекционных агентов, а также ряда биологически активных веществ, участвующих в регуляции пролиферации и апоптоза (13,26,27,32,40,41,92,121,122,142,159,201).

Основным методом лечения доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия является гормональная терапия, однако женщины постменопаузального возраста нередко имеют по отношению к ней относительные или абсолютные противопоказания (6,10,11,113,115,135,137).

Очевидно, что, разработка новых методов лечения гиперпластических процессов, которые способны снизить гормональную нагрузку, имеет большое научно — практическое значение.

В литературе описаны лишь единичные наблюдения о включении различных иммуномодуляторов в комплексное лечение доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия (32,45,109), однако механизм их влияния на различные патогенетические звенья «метаболического синдрома» изучен недостаточно.

Иммуномодулятор широкого спектра действия «Деринат» в терапии данной патологии раннее не использовался.

Применение препарата «Деринат» в лечении доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия, на наш взгляд, патогенетически обосновано, так как он обладает иммуностимулирующим, антиоксидантным, репаративным действием, способствует восстановлению нормального течения метаболических процессов, значительно повышая эффективность базисной терапии.

Иммуномодулятор «Деринат», разработанный ЗАО ФП

Техномедсервис» (Москва), разрешен к клиническому применению приказом Министерством здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации №316 от 13 августа 1996 года (регистрационное удостоверение № 96/316/6, 96/316/7).

Актуальность темы исследования не вызывает сомнений, так как разработка новых, более эффективных способов лечения доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия у пациенток в период постменопаузы, позволит снизить частоту рецидивов данной патологии, а следовательно и количество хирургических вмешательств.

Цель исследования: повысить эффективность лечения доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия у женщин постменопаузального возраста с ожирением путем использования в комплексной медикаментозной терапии препарата «Деринат».

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить исходное состояние иммунного статуса и показателей апоптоза у женщин с доброкачественными гиперпластическими процессами эндометрия в период постменопаузы с ожирением и выявить иммунологические критерии рецидива заболевания.

2. Установить влияние иммуномодулятора широкого спектра действия «Деринат» на состояние клеточного и гуморального звена иммунитета, а также характер изменений антиоксидантной системы защиты у больных с выше указанной патологией эндометрия.

3. Изучить действие препарата «Деринат» на эстрогенпродуцирующую функцию яичников и секрецию андрогенов у обследованных женщин.

4. Оценить влияние «Дерината» на лшщдный и углеводный виды обмена у больных с доброкачественными гиперпластическими процессами эндометрия у пациенток постменопаузального возраста с ожирением.

5. Выяснить характер изменения маточного кровотока под влиянием с1 препарата «Деринат» у женщин с данной патологией эндометрия в период постменопаузы.

Научная новизна исследования. Впервые установлено, что гиперпластические процессы эндометрия у женщин постменопаузального возраста с ожирением развиваются на фоне иммунодепрессии и снижения апоптоза.

Доказано, что у больных с развитием в дальнейшем рецидива гиперпластического процесса эндометрия, имеется исходно более выраженный дисбаланс в иммунной системе, который сохраняется, несмотря на проводимое лечение.

Установлено, что уровень СБ95+ ниже 15% (чувствительность метода 88%, специфичность 96%) и ФНО менее 1,3 пкг/мл (чувствительность 83%, специфичность 95%) являются прогностическими критериями развития рецидива заболевания.

• Выявлено, что доброкачественные гиперпластические процессы эндометрия у пациенток в период постменопаузы с ожирением развиваются на фоне нестабильности процессов перекисного окисления липидов, что проявляется в снижении активности антиоксидантной системы защиты организма и избыточном накоплении продуктов липопероксидации - диеновых, триеновых конъюгатов и оснований Шиффа.

• Впервые патогенетически обосновано использование препарата «Деринат» в лечении доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия у женщин постменопаузального возраста с ожирением.

Практическая значимость работы.

Предложен новый способ лечения доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия у пациенток постменопаузального возраста с ожирением с использованием препарата «Деринат».

Применение этого иммуномодулятора при данной патологии научно обосновано — как в комплексе с гормональными средствами, так и в виде монотерапии.

Внедрение результатов исследования в практику.

Разработанный метод комплексной терапии доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузальном периоде внедрен в практику гинекологического отделения МЛПУ «Роддом №5», женских консультаций №15 и №16 г. Н. Новгорода.

Положения, выносимые на защиту.

1. Доброкачественные гиперпластические процессы эндометрия в сочетании с ожирением в период постменопаузы развиваются на фоне выраженной иммунодепрессии, сниженного апоптоза и фагоцитарной функции нейтрофилов, дисбаланса в системе ПОЛ.

Существует взаимосвязь между показателями апоптоза и числом рецидивов заболевания.

2. Включение иммуномодулятора «Деринат» в комплекс лечебных мероприятий при доброкачественных гиперпластических процессах эндометрия у пациенток постменопаузального возраста с ожирением снижает частоту рецидивов данной патологии.

3. В основе эффективности совместного использования препарата «Деринат» и гестагенов лежит адекватная коррекция иммунологических, гормональных и метаболических процессов и активности свободно - радикального окисления.

Публикации и апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 3 работы.

Материалы диссертации доложены на П Всероссийской конференции «Использование препарата «Деринат» в различных областях медицины» 2002 год, на областном обществе акушеров - гинекологов. Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, 5 глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Клепалова, Наталья Васильевна

Выводы

1. Доброкачественные гиперпластические процессы эндометрия у женщин в период постменопаузы с ожирением развиваются на фоне иммуннодепрессии со стороны клеточного (снижение СБЗ+, СБ4+,С08+ и СБ95+) и низкой функциональной активности нейтрофилов.

У пациенток с развитием в дальнейшем рецидива ГПЭ имеется исходно более выраженный дисбаланс в иммунной системе - СБЗ+, СБ4+, СБ 16+, СБ95+ и ФНО оказались достоверно ниже в сравнении с аналогичными показателями у пациенток без него. Уровень СБ95+ менее 15% и ФНО ниже 1,3 пкг/мл являются прогностическими критериями развития рецидива доброкачественного гиперпластического процесса эндометрия в период постменопаузы.

Использование иммуномодулятора «Деринат» как в виде монотерапии, так и в сочетании с гестагенами приводит к повышению показателей клеточного звена иммунитета, функциональной активности нейтрофилов, снижению с параллельным увеличением ^М. Монотерапия гестагенами не способствует нормализации показателей иммунной системы.

2. Доброкачественные гиперпластические процессы эндометрия у пациенток постменопаузального возраста с ожирением развиваются на фоне резко сниженной активности антиоксидантной системы зашиты организма, проявляющейся в уменьшении Ьпах, 8, Ьпах/Б и скорости спада процессов СРО 0в2а), что приводит к повышению содержания первичных и конечных продуктов липопероксидации - ДК, ТК и ОШ.

Использование иммуномодулятора широкого спектра действия «Деринат» ликвидирует дисбаланс про- и антиоксидантной систем, что приводит к росту общей антиоксидантной активности сыворотки крови и снижению концентрации продуктов ПОЛ.

Монотерапия гестагенами не приводит к стабилизации в антиоксидантной системе защиты организма и неспособна нивелировать избыточное количество ДК, ТК и ОШ.

3. Доброкачественные гиперпластические процессы эндометрия в период постменопаузы могут развиться как при высоких, так и при нормальных концентрациях эстрадиола в крови. Гиперэстрогению в качестве одного из главных патогенетических факторов следует рассматривать при наличии железисто-кистозной гиперплазии эндометрия и железистых полипах эндометрия. Железисто-фиброзные полипы эндометрия не являются эстрогензависимыми процессами.

Сочетанная терапия гестагенами и иммуномодулятором «Деринат», приводит к наиболее значительному снижению концентрации эстрадиола в крови.

4. У больных с доброкачественными гиперпластическими процессами эндометрия в постменопаузальном возрасте с ожирением имеются выраженные нарушения липидного и углеводного видов обмена.

Использование препарата «Деринат» в лечении доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия у пациенток нормализует липидный спектр сыворотки крови, что проявляется в росте ЛПВП, снижении ЛПНП, ТГ и коэффициента атерогенности. Со стороны углеводного обмена отмечается тенденция к уменьшению концентрации глюкозы и инсулина крови натощак, гликозилированного гемоглобина до нормативных показателей, что приводит к достоверному снижению степени инсулинорезистентности (НОМА-К).

5. При наличии доброкачественного гиперпластического процесса эндометрия у пациенток в период постменопаузы средние значения показателей сосудистого сопративления (СДО, ПИ, ИР) снижены. В результате использования иммуномодулятора «Деринат» отмечается рост ИР до нормативных величин. Монотерапия гестагенами не приводит к повышению данного показателя до нормы.

Доплерометрические показатели можно рассматривать в качестве ориентировочных критериев эффективности проведенной терапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин постменопаузального возраста с ожирением. В частности, снижение СДО, ПИ и ИР является фактором риска в отношении развития рецидива доброкачественного гиперпластического процесса эндометрия.

6. Патогенетическая обоснованность использования иммуномодулятора широкого спектра действия «Деринат» в лечении доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия у женщин в период постменопаузы с ожирением подтверждается выраженными корреляционными связями между некоторыми показателями иммунного статуса и ПОЛ. Выявлены положительные корреляции между иммунными критериями апоптоза (ФНО и СБ95+) и параметрами антиоксидантной системы защиты (8, tg2a), а так же общим количеством лимфоцитов (Х1ЮЗ+) с теми же показателями. Установлена отрицательная корреляционная зависимость между СВЗ+,СВ95+, ФНО и продуктами ПОЛ (ДК, ТК и ОШ).

7. При использовании препаратов с гестагенной активностью в лечении гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе с ожирением частота рецидивов заболевания составляет 25%. Иммуномодулятор широкого спектра действия «Деринат» приводит к значительному снижению частоты рецидивов: при монотерапии - до 17,1%, в сочетании с гестагенами - до 13,3%.

Практические рекомендации.

1. Для оптимизации тактики ведения пациентов с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с ожирением в период постменопаузы в план обследования целесообразно включать определение в крови СБ95+ и ФНО. Снижение ФНО ниже 1,3 пкг/мл и СБ95+ менее 15% является фактором риска в отношении возможного рецидивирования заболевания. Данным пациенткам необходим ультразвуковой контроль через 3 месяца по окончании лечения с целью раннего выявления рецидива доброкачественного процесса эндометрия.

2. В лечении доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия в период менопаузы рекомендуется в комплексе с гормональной терапией использовать иммуномодулятор «Деринат». Препарат вводят в виде 1,5% раствора по 5мл. через 72 часа (на курс 5 инъекций).

При наличии противопоказаний к применению гестагенов, препарат «Деринат» можно использовать в виде монотерапии по вышеуказанной схеме.

141

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Клепалова, Наталья Васильевна, 2005 год

1. Азизова O.A., Ройтман Е.В., Дементьева И.И. Влияниесвободнорадикальных процессов на гемокоагуляцию и фибринолиз// Гематология и трансфузиология.-1997. Т. 42, - №3. - С. 3-6.

2. Аблакулова B.C. Полипы эндометрия// Акушерство и гинекология. -1987.-№7.-С. 7-10.

3. Андреева E.H., Адамян JI.B. Гиперплазия эндометрия: принципы хирургического и гормонального лечения// Гистероскопия и лапороскопия в акушерстве и гинекологии.- М. 2002. С. 402-413.

4. Брусенко В. Г., Щербакова Р.Ф., Табакман Ю.Ю.,Кюндель К. Клиника, диагностика и терапия полипов эндометрия в постменопаузе// Акушерство и гинекология- 1985.-№9.-С. 14-17.

5. Бреусенко В.Г. Патология эндометрия: Автореф. дис. .д-ра мед. наук :14.00.01-М., 1988.-44 е.: ил.

6. Бреусенко В.Г. Каппушева JI.M. Оперативные методы лечения внутриматочной патологии // Новые технологии в гинекологии. М., 2003 . -С. 125-127.

7. Безрукова О.Д., Бреусенко В.Г., Шалина Р.И. Реологические и коагуляционные свойства крови у женщин в постменопаузе в норме и при патологии эндометрия// Акушерство и гинекология. 1986. - № 5. -С. 41-44.

8. Баскаков П.Н., Литвинов В.В., Ваниев P.A., Маркевич Э.Г., Лившиц И.В. Видеогистероскопия в диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия// Проблемы репродукции. 1997. - № 2.-С. 38-39.

9. Баянова Л.Р. Роль половых гормонов и их рецепторного аппарата при выборе оптимального метода лечения у пациенток с гиерпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки: Автореф. д ис. .канд. мед. наук : 14.00.01.- М., 1997. 19 с.

10. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: «ООО Издательство Фолиант», 2002. - 542 е.: ил.

11. Бохман Я.В., Бахидзе E.B. , Максимова С .Я. Репродуктивная функция и рак// Проблемы репродукции. 1995. - № 5. -С. 42-48.

12. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

13. Белушкина H.H., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза// Архив патологии.-2001. -Т. 63, -№1.- С. 51-60.

14. Бреусенко В.Г., Голова Ю.А., Каппушева JI.M., Шилина Е.А., Климова И.В. Внутриматочная патология в постменопаузе. Диагностика и лечение// Акушерство и гинекология. -2003. №2. -С. 36 - 44.

15. Бакулева Л.П., Кубатиев A.A., Саркисов С.Э., Гатагажиева З.М., Романова Е.П. Агрегационная активность тромбоцитов у больных с гиперпластическими процессами в матке// Акушерство и гинекология. — 2000. №2 . - С. 55-57.

16. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению// Русский медицинский журнал. 2001. -Т.9. - № 2 .-С. 124-128.

17. Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Оперативные методы лечения внутриматочной патологии// Новые технологии в гинекологии. М., 2003. -С. 125 127.

18. Бугрова Г. П., Акинфиева Н.В., Черевищник Ж.В. Использование бусерелина в лечении сочетанных гиперпластических процессов репродуктивной системы женщин. Опыт применения бусерелина в гинекологической практике. Сб. науч. статей № 2 .М., 2003. С.24-28.

19. Бахвалова Л. А. Эффективность аблации эндометрия при рецидивирующих гиперпластичеких процессах слизистой оболочки тела матки. Автореф. дис. .канд. мед. наук : 14.00.01 -М., 1998. -29 с.

20. Бахвалова A.A., Ищенко А.И. Риск регенерации слизистой оболочки тела матки после аблации эндометрия у больных с рецидивирующими гиперпластическими процессами в эндометрии// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000.-№ 1. -С. 95-100.

21. Бурлеев В.А., Гаспаров A.C., Аванесян Н.С., Волков Н.И., Стыгар Д.А. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных// Проблемы репродукции. 1998.- № 3. -С. 12-27.

22. Барсуков А.Н. Ранняя диагностика у женщин фоновых и предраковых состояний эндометрия по данным клиники и нарушений липидного обмена.Автореф. .дис. канд. мед. наук: 14.00.01./ Мин.гос.мед.институт.-Минск. 1990.-22 с. : ил.

23. Вакуленко A.B. Перикисное окисление липидов и сочетанное применение прогестагенов и антиоксидантов у больных раком эндометрия. Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14. 00.14 СПб., 1994.-28 с.

24. Волков В.Т., Малых Н.Е. Возрастные особенности патологии эндометрия// Вестник новых медицинских технологий. -2000. -Т. 7, -№ 3-4. -С. 109-110.

25. Вихляева Е. М., Фанченко Н.Д., Запоржан В.Н., Щедрина Р.Н., Алексеева M.J1. Состояние эстроген-рецепторных систем и клинический эффект криохирургии гиперплазированного эндометрия// Акушерство и гинекология 1982. - № 6. -С. 11-15.

26. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.,1998.-768 е.: ил.

27. Вишневская Е.Е. Справочник по онкогинекологии. 2 изд., перераб. и доп. - Мн.: Беларусь, 1994. - 432 е.: ил.

28. Голова Ю.А. Лапароскопическая аднексэктомия у пациенток с патологией эндометрия в постменопаузе: Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01 / Рос. Гос. Мед. Ун-т.-М., 1999.-31 с.

29. Голухов Г.Н. Иммунологический статус и его коррекция у больных с пролиферативными процессами эндометрия в постменопаузе : Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.01 /М., 2001.-24 с.

30. Гиндзбург М.М., Крюков H.H. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. Москва, 2002. -128 с.

31. Григорян O.P., Анциферов М.Б. Влияние заместительной гормональной терапии на углеводный и жировой обмен у больных в постменопаузе с нарушением углеводного обмена // Акушерство и гинекология. -2002. -№ 5. С. 51 - 54.

32. Григорян O.P., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Корреляция инсулинорезистентности у женщин в постменопаузе// Проблемы репродукции. 2001. - № 4. - С. 53-61.

33. Григорян O.P., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Инсулинорезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин (обзор литературы)// Проблемы репродукции. 2001. - № 1.- С. 44 - 51.

34. Давыдов С.Н. Роль эхографии и гистероскопии в выявлении причин маточных кровотечений в постменопаузе// Акушерство и гинекология. -1989. № Ю. -С. 35-37.

35. Демидов В.Н., Красикова С.П., Гус А.И. Клиническое значение ультразвукового определения срединного маточного эха// Акушерство и гинекология. -1997. № 9. -С. 71-74.

36. Демидов В.Н., Гус А.И. Ультразвуковая диагностика гиперпластических и опухолевых процессов эндометрия// Клиническоеруководство по ультразвуковой диагностике. Т.З. / Под редакцией Митькова В.В., Медведева М.В. М.: Видар, 1997. -С. 120-131.

37. Дементьева М.М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия: Автореф. дис. .канд. мед. наук. 14.00.01.-М. 1999.-24 с.

38. Дамиров М.М. Гиперпластические процессы в матке : роль фосфоинозитидов в патогенезе, диагностике и в оценке результатов лечения : Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб. 2000.- 34 с.

39. Джапаридзе H.A., Хардзеишвилли О.М. Количественное распределение интраэпителиальных Т и B-лимфоцитов эндометрия при железистой гиперплазии, аденоматозе, высокодифференцированной аденокарциноме // Мед. новости Грузии. - 1999. № 12. - С. 16-18.

40. Жукова Т.В. Система обследования и тактика лечения больных с кровотечением в постменопаузе : Автореф. дис. .канд.мед наук : 14.00.01 / Моск. мед. акад. им. И. М. Сеченова. М., 2000. - 28 с. : ил.

41. Зуева Е.А. Клинико-морфологическое обоснование использования альфа-интерферона в лечении больных железисто-кистозной гиперплазией эндометрия : Автореф. дис. .канд. мед. наук : 14.00.01 /Рос. гос. мед. ун-т. -М., 2000.-27 с.

42. Зайдиева Я.З. Гормональное лечение женщин в постменопаузе. Влияние на эндометрий (обзор литературы) // Проблемы репродукции. -1996. -№3.-С.38-43.

43. Запорожан В.Н. Некоторые показатели иммунологической системы при криохирургии матки // Акушерство и гинекология. 1983. - № 4. - С. 40-42.

44. Ищенко А.И., Зуев В.М., Бахвалова A.A. Аблация эндометрия: новый подход к лечению меноррагии// Акушерство и гинекология. 1999. - № 4. -С. 6-10.

45. Использование препарата «Деринат» вразличных областях медицины// Материалы I Всероссийской конференции. 2000.- 48 с.

46. Использование препарата «Деринат» в различных областях медицины//Материалы II Всероссийской конференции. 2002. 64 с.

47. Кейнова JI.E. Оценка эффективности гормонотерапии больных гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном периоде : Дисс. . канд. мед. наук : 14.00.01, 14.00.14. Ташкент, 1989. 171 с. : ил., табл.

48. Конищева В.А. Оценка эффективности гормонального и оперативного лечения у больных с гиперпластическими процессами эндометрия // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии : Сб. науч. трудов. СПб., 1997. - С. 8-9.

49. Краснова И.А. Значение УЗ- исследования в диагностике заболеваний яичников у женщин периода постменопаузы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. 1995.- 24 с.

50. Кулова Ф.Т. Некоторые аспекты патогенеза, диагностики и ведения больных с железистой гиперплазией эндометрия в период пери- и постменопаузы : Дисс. . канд. мед. наук : 14.00.01. М., 2001. - 141 с. : табл.

51. Каппушева JI.M. Полипы эндометрия (диагностика, тактика ведения) // Эндоскопия в гинекологии : Сб. науч. статей. -М., 1999. -С. 594-596.

52. Каппушева JI.M. Морфофункциональные особенности яичников у пациенток с пролиферативными процессами эндометрия периода пери- и постменопаузы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1991. 25 с.

53. Каппушева Л.М. Оперативная гистероскопия// Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 53-59.

54. Кан Н.И., Каримова Д.Ф. Особенности функционального состояния гипофизарно-яичниковой системы у женщин с различными формами ожирения // Акушерство и гинекология. -2001.- № 5.-С. 35-39.

55. Кольцов М.И., Клименко С.А., Троик Е.Б. Гиперпластические процессы эндометрия. СПб. 2000. -62 с.

56. Кулаков В.И., Сухих Г.Т. Апоптоз в клинике гинекологических заболеваний (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 1995.-Т.5, - № 2. -С. 15-26.

57. Конторщикова К.Н. Перикисное окисление липидов в норме и патологии. Н. Новгород. 2000. 23 с.

58. Кашулина А.П., Сотникова E.H. Роль перикисного свободнорадикального окисления в патологии и методы его изучения // Мед. консультация. 1996. - № 2. -С. 20-24.

59. Кулаков В.И., Адамян Л.В. Внутриматочная хирургия при гиперплазии эндометрия// Гиперплазия эндометрия: патогенез, диагностика, клиника, лечение (методическое пособие для врачей). Москва, 2001. -32 с.

60. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). Москва: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство ЕОГМА, 2003. -443 с.

61. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. -М., Наука. 1990.-224 с.

62. Лебедев В.А. Клиника, диагностика и морфологические особенности полипов эндометрия // Акушерство и гинекология. 1985, -№ 6, -С. 65-68.

63. Лысенко О.Н., Егорова Е.А., Зуева Е.А. Индуктор интерферона амиксин в комплексном лечении больных с железисто-кистознойгиперплазией эндометрия// Вестн.Онкол. науч. центра им. Н.Н.Блохина. — 2000. -№ 1.-С. 36-39.

64. Лякшиев A.A. Коррекция дислипидемий у женщин в периоде постменопаузы// Русский медицинский журнал. 2001. -Т. 9, - №9. -С. 122127.

65. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология. СПб : «Наука». 2000. -118 с.

66. Липман А.Д. Диагностика и комплексное лечение больных гормонозависимыми заболеваниями матки с использованием эхографического мониторинга: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 2000. -42с.

67. Литвиненко Т.М. Сравнительная оценка эффективности различных методов лечения гиперпластических процессов эндометрия// Акушерство и гинекология. 1985.- № 2. -С.45-47.

68. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина, 2001. -192 е.: ил.

69. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительных повреждений печени// Вестник РАМН. 1994. -№5. -С.З - 7.

70. Лебедев В.А. Клинико-морфологическая характеристика и терапия полипов эндометрия : Автореф. дис. .канд. мед. наук : 14.00.01, 14.00.15/ Рос. Гос. Мед. ун-т.- М., 1987.-24 с.

71. Лавер Б.И. Особенности клеточной регуляции гиперпластических процессов эндометрия : Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.01. -М., 1999. 20 е.: табл.

72. Майчук Е.Ю., Юренева С.В., Василевская o.a. Изменение липидного обмена у женщин в период постменопаузы // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. том LII. выпуск 2. -С. 116-121.

73. Мкртумян A.M., Забелена В.Д., Земсков В.М., Тагмакова Л.А., Антонова O.A. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита// Проблемы эндокринологии. 2000. № 4.- С. 10 - 14.

74. Малеева А., Милков В. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях матки // Акушерство и гинекология. -1991.- №5. -С.55-57.

75. Мамаева Г.М. Гистоструктура яичников у больных с гиперпластическими процессами эндометрия // Акушерство и гинекология. -1986.-№7.-С. 42-44.

76. Макаров О.В., Сергеев П.В., Карева E.H., Исаева Е.Г., Мгдесян К.К. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учетом рецепторного прфиля эндометрия // Акушерство и гинекология. 2003.- №3.-С. 32-36.

77. Метелица И.С. Иммунологический статус лимфоцитов периферической крови при патологии женской репродуктивной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1996. 24 с.

78. Медведев М.В., Зыкин Б.И., Хохолин В. Л., Стручкова Н.Ю. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в гинекологии. М.: Видар, 1997.-34 с.

79. Новиков B.C. Програмированная клеточная гибель. СПб. Наука. 1996. 276 с.

80. Озерская И.А., Белоусов М.А., Щеглова Е.А., Агеева М.И. Эхограф ические и морфологические корреляции гиперпластических процессов эндометрия // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2002,-№1.-С. 45-50.

81. Плиева Э.Г. Оптимизация лечения больных репродуктивного периода с гиперпластическими процессами эндометрия: Дис. . канд. мед. наук. — М., 1997. 23 с.

82. Петров Р.В., Ковальчук JI.B., Павлюк A.C. Клиническая оценка иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов (Т-супрессоры и Т-помошники)// Иммунология.- 1980. № 5. - С. 67-71.

83. Петров Р.В., Лебедев К.А. Диагностика иммунологических состояний на основани оценки баланса в функционировании компонентов иммунной системы// Иммунология.- 1984. № 6. - С. 38 - 43.

84. Пестрикова Т.Ю., Безрукова Н.И., Беликов В.А. Ранняя диагностика и патогенетическое обоснование терапии при гиперпластических процессах эндометрия// Акушерство и гинекология. 2003. -№ 3. - С.36-40.

85. Побединский Н.М., Федорова Е.В., Хохлова И.Д., Липман А.Д. Использование доплерометрии для прогноза рецидива гиперпластических процессов эндометрия// Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2001. -№ 3.-С.24-28.

86. Попов Э.Н., Ниаури Д. А. Патогенетически ориентированная эндоскопия в лечении гиперпластических процессов эндометрия// Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - № 3. - 44-46.

87. Побединский Н.М., Федорова Е.В., Хохлова И.Д., Липман А.Д. Цветовое доплеровское картирование и доплерометрия артерий миометрия и эндометрия// Ультразвуковая диагностика. 2000. -№ 1. -С. 52-54.

88. Побединский Н.М., Федорова Е.В., Хохлова И.Д., Липман А.Д.Особенности внутриматочного кровотока при гиперплазии эндометрия по даннным цветового доплеровского картирования и доплерометрии// Ультразвуковая диагностикаю 2000.- № 4. -С. 18-23.

89. Побединский Н.М., Федорова Е.В., Хохлова И.Д., Липман А.Д. Полипы эндометрия: особенности внутриматочного кровотока по данным цветового доплеровского картирования и доплерометрии// Ультразвуковая диагностика. 2001. -№ 1.-С. 24-31.

90. Полищук Л.З. , Винниченко В.Н. Поиск и частота факторов риска развития железистой гиперплазии эндометрия у женщин разного возраста// Акушерство и гинекология. 1988. - № 11. - С. 23-26.

91. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Глазкова О.Л., Топольская И.В. Метаболический синдром у женщин: две грани единой проблемы// Акушерство и гинекология. 2003. -№ 6. - С. 28-33.

92. Прилепская В.Н. Ожирение в практике акушера-гинеколога// Акушерство и гинекология. 2003. - № 5. - С. 59-61.

93. Прилепская В.Н., Гагаева Е.В. Ожирение у женщин в различные возрастные периоды// Гинекология. 2002. - Т 4, - № 1. — С. 30-32.

94. Розенко Л.Я., Сидоренко Ю.С., Франциянин Е.М. Влияет ли объем опухоли на состояние антиоксидантной защиты организма// Вопросы онкологии. -1999. -Т. 45, №5. -С. 538-541.

95. Рудакова Е.Б., Кононов A.B., Акулина H.H. Клинико-морфологические параллели между рецепторным статусом полипов эндометрия и частотой рецидивов после гормонального лечения// Гинекология.- 2001. -Т. 3, -№6.-С.7-9.

96. Руднев C.B., Адамян JI.B. Состояние щитовидной железы у женщин с доброкачественными опухолями и гиперпластическими процессами женских половых органов// Акушерство и гинекология. -2000. -№ 2.-С. 41-43.

97. Репина М.А. Менопаузальный метаболический синдром и ожирение// Журнал акушерства и женских болезней.- 2003. -Том LII, выпуск 3. -С.75-85.

98. Соколова Т.М., Мельников Д.Ю., Ощенков С.П. Применение «Дерината» в гинекологии// Медикаменты и фармакологические препараты. -1999. -№ 9.-С. 27-29.

99. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Юровский C.JI. Гормональный статус больных с гиперпластическими процессами эндометрия периода постменопаузы// Акушерство и гинекология. -1986. -№ 11. -С.8-12.

100. Светлаков A.B., Яманова М.В., Филлипов О.С., Махалова Н.А.Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминальным и глютеофеморально-висцеральным ожирением// Проблемы репродукции. -2001 .- №3.-С. 77-79

101. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме// Consilium Medicum. -2003. -T. 5. -№ 9. -С. 543-546.

102. Савельева Г.М., Серов В.Н. Предрак эндометрия. Москва. Медицина. 1980.- 168 с.

103. Серов В.Н., Стерлигова Л.И. Информативность некоторых показателей гомеостаза в формировании групп риска по развитию рака эндометрия// Акушерство и гинекология. -1991. -№ 4. -С.48-50.

104. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Постменопауза. Физиология и патология// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -1998.- № 2.-С. 44-49.

105. Самотыя Е.Е. Клинико-морфологические особенности гиперпластических процессов эндометрия: Автореф. Дис. .канд. Мед. Наук : 14.00.14. Ленинград, 1980.-23 с.

106. Сидоров С.Н. Оперативное лечение гиперпластических процессов и предрака эндометрия// Акушерство и гинекология. -1982. -№ 6. -С.30-33.

107. Савельева Г.М., Прозоровская К.Н., Антонова Л.В., Бреусенко В.Г., Габуния М.С.Состояние иммунитета у больных с патологией эндометрия в постменопаузальный период// Акушерство и гинекология. 1983.- № 11. -С. 36-39.

108. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н., Жданов A.B., Файзуллин Л.З. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы// Акушерство и гинекология.-1999. -№ 5. -С. 12-14.

109. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. М., «Медицина». 1998.- 272 е.: ил.

110. Серов В.Н., Сухих Г.Т., Жаров Е.В., Дементьева М.Н. Апоптоз и его роль в развитии гипепластических процессов в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы// Информационный журнал по акушерству и гинекологии. -2001. -№ 2. -С.3-8.

111. Серов В.Н., Сухих Г.Т., Жаров Е.В., Дементьева М.Н., Колобова Е.А. Активность Са2+/М§2+-зависимой эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия// Акушерство и гинекология. 2000. - № 4 .-С. 41-45.

112. Сидорова И.С., Гуриев Т.Г., Капустина И.Н., Саранцев А.Н., Ардус Ф.С. Цветовая доплерометрия в диагностике гиперпластических процессов и рака эндометрия// Медицинская визуализация. -2001. -№ 2.-С. 88-93.

113. Совейко Е.Е., Марьенко A.C. Использование доплеровских методик при обследовании пациенток с различными формами гиперплазии эндометрия // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и перинатологии. -2002. -№6.- С.23-27.

114. Табакман Ю.Ю., Васильева И.А. О патогенезе гиперпластических процессов в постменопаузе// Акушерство и гинекология. -1987. -№ 9. -С. 5356.

115. Ткаченко Э.Р., Киселев С.И. Гистерорезектоскопическое лечение внутриматочной патологии// Новые технологии в гинекологии. Москва. 2003. -С. 125-127.

116. Табакман Ю.Ю., Макацария А.Д. Современные возможности улучшения диагностики рака и предрака эндометрия. Материалы конференции «Мать и дитя». Москва. 2000. С. 306-309.

117. Тумбаев В.А. Диагностика гиперпластических процессов тела матки и эндометрия путем ультразвуковой доплерометрии регионарных сосудов// Проблемы пери- и постменопаузального периода. — 1996.-С. 83-85.

118. Теселкин Ю.О. Антиоксидантная активность плазмы крови как критерий оценки функционального состояния антиоксидантной системы организма и эффективности применения экзогенных антиоксидантов: Автореф. дис. . д-ра биолог.наук. -М., 2003. 38 с.

119. Умаханова М.М., Федорова Т.В. Обоснование тактики ведения больных с различными морфологическими вариантами полипов эндометрия пери- и постменопаузального периода// Новые технологии в гинекологии. М., 2003.-С. 136- 138.

120. Умаханова М.М. Патогенетическое обоснование диагностики и прогнозирования течения пролиферативных процессов эндометрия убольных в период пери- и постменопаузы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.01 /Рос. гос. мед. ун-т. М.5 1999. - 39 с.

121. Федорова Е.В., Липман А.Д. Применение цветового доплеровского картирования и доплерометрии в гинекологии. М.: Издательский дом Видар-М, 2002.- 104 е., ил.

122. Фильченков A.A. Современные представления о роли апоптоза в опухолевом росте и его значение при противоопухолевой терапии// Экспериментальная онкология. 1998. - Т.20. - С. 259-270.

123. Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия// Акушерство и гинекология.- 1983.-№ 4. -С.40-42.

124. Хохлова И.Д., Бахвалова A.A., Ищенко А.И., Федорова Е.В. Сравнительная оценка эндохирургического и гормонального лечения рецидивирующих гиперпластических процессов слизистой тела матки. Эндоскопия в гинекологии.- М., 1999. -С. 594-596.

125. Хайт О.В. Клинико-иммунологические аспекты комплексного воздействия при гиперпластических процессах эндо- и миометрия: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.01/ Харьковский мед. институт. Харьков, 1990. -32 с.

126. Хайт Б.М. Гистероскопическая картина при полипах эндометрия у женщин в постменопаузе// Акушерство и гинекология. -1989.- № 7.-С. 24-26.

127. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте// Лабораторное дело.- 1991. -№ 10. -С. 9-13.

128. Чазова И.С., Мычка В.Б. Метаболический синдром// Consilium Medicum. 2002. -T. 4, - № 1 l.-C. 587-590.

129. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы: Клиническая лекция// Проблемы репродукции. -1996.-№2.-С. 8-12.

130. Швемберггер И.Н., Гинкуя Л.Б. Апоптоз. Роль в нормальном онтогенезе и патологии// Вопросы онкологии. -2002. -Т. 48, № 2. -С. 153157.

131. Шестакова И.Г., Сметник В.П. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме// Consilium Medicum. 2003. -T. 5, -№ 9. - С.543-545.

132. Юровский С.Я., Бреусенко В.Г., Беспалова В.А.,Лунтовская В.А. Гормональный баланс у больных с предраковыми процессами эндометрия в периоде постменопаузы//Акушерство и гинекология. -1983. -№ 11. -С.39-42.

133. Ярилин A.A. Основы иммунологии. М., Медицина. - 1999.

134. Ярилин A.A. Апоптоз и его место в иммунных процессах// Иммунология. 1996. - № 1. -С. 10-23.

135. Ярилин A.A. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме// Пат. Физиология. 1998. - № 2. - С.38-48.

136. Baratt-Connor Е., Wingard d., Criqui M. Postmenopausal estrogen use and heart disease risk factors in 1980s // Amer. Med. Ass. 1989. - Vol. 261, -№ 14. -P. 2095-2100.

137. Barber H., Graber E. The postmenopausal palpable ovary syndrome// Obstet. Gynecol. 1981. - Vol. 38,- P. 921-925.

138. Bonilla-Musolles F., Marti M.C., Ballester M.J. et al normal uterin arterial blood flow in postmenopausal women assessed by transvaqinal color Doppler ultrasonography // J. Ultrasound Med. 1995. - Vol. 14, -P. 491-494.

139. Bourne T.H., Campbell S., Steer C.V. Detection of endometrial cancer by transvaginal ultrasonography with color flow imaging and blood flow analysis: a preliminary report// Gynecol. Oncol. 1991. - Vol. 40, -P. 253-259.

140. Baggish M.S., Sze E.H.M. Endometrial ablation: a series of 568 patients treated over an 11-year period// American Journal of Obstetrics and Gynecology.1996.-Vol. 174,-P. 908-913.

141. Brody S. et. al. Peripheral hormone levels and the endometrium condition in postmenopausal women// Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 1983. -Vol. 62, -№ 5. -P. 525-529.

142. Bajo J, Perez-Medina T., Folgueira G et al. Atipical hyperplasia treatment with progestens and gonadotrophin releasing hormone analogues: long term follow up// Gynecology and Oncology. 1999. -Vol. 14, - P. 479 - 484.

143. Carson D.A., Ribeiro J.M. Apoptosis and disease// Lancet. 1993. -Vol. 341,-P. 1251-1254.

144. Cianferoni L., Giannini A & Franchini M. Hysteroscopic resection of endometrial hyperplasia// Jornal of the American Association of Gynecologic Laparoscopists. 1999. - Vol. 6,-P. 151-154.

145. Debatin K.-M. CD95, apoptosis pathways and cancer therapy// Eur. J. Cancer. 1999. - Vol. 35, Suppl. 4. - P. 336

146. Douchi T., Yamamoto Sh., Nakamura S. et al. The effect of menopause on regional and total body lean mass// Maturitas. 1998. - Vol. 29, - P. 247-252.

147. Doren M., Suselbeck B., Shneider H., P., G., Holzgreve W. Uterine perfusion and endometrial thickness in postmenopausal women on long term continuous estrogen end progestogen replasement// Ultrasound Obstet. Gynecol.1997.-Vol. 9,-P. 113-119.

148. Danton C., Baak J. et al. Use of computerized morphometrik analyses of endometrial hyperplasias in the prediction of coexistent cancer// American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1996. - Vol. 174, - P. 1518-1521.

149. Ehrlich C/E/. Young P.C., Cleary R.E. Cytoplasmic progesterone and estradiol receptors in normal, hyperplastic and carcinomatous endometrial therapeutic implications// Am. J. Obstet. Gynecol. 1981. - Vol. 141, - P. 539546.

150. Fox H. Endometrial hyperplasia: a conceptual and practical approach// Eur. Menopause J. 1995.-Vol. 2,-№4.-P. 10-12.

151. Frayn K. Insulin resistance and lipid metabolism// Curr. Opin. Lipidol. -1993.-Vol. 4,-P. 197-204.

152. Gimpelson RJ. Not so benign endometrial hyperplasia: endometrial cancer after endometrial ablation// Jornal of American Association of Gynecologic Laparoscopists. 1997. -Vol. 4, - P. 507-511.

153. Goodsland I.F., Crook D., Stevenson F. et al. Insulin resistance syndrome in postmenopausal women with cardiological syndrome// Br. Heart. J. 1995. - Vol. 54, - P. 47-52.

154. Grimbizis G., Tsalikis T., Tzioufa V et al. Regression of endometrial hyperplasia after tretment with the gonadotrophin releasing hormone triptorelin: a prospective study//Human Reproduction. 1999. - Vol. 14, - P. 479-484.

155. Grio R., Geranio R., Curti A et al. Treatment of bening uterine hemorrhage and simple endometrial hyperplasia by endometrial ablation// Minerva Ginecologica. 1999. - Vol. 51, - P.49-51.

156. Guzick D.S., Wing R., Smith D., Berga S.L., Winter S.L. Endocrine consequences of weight loss in obese, hyperandrogenic, anovulatory women// Fertil. Sterility. 1994. - Vol. 61. - P. 598-604.

157. Hanggi W., Lippunert K., Riesen W. et al. Long term influence of different postmenopausal hormone replacement regimens on serum lipids and lipoprotein(a): a randomized study// Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol. 104, -P. 708-717.

158. Hart R., Magos A. The alternatives to hysterectomy// Best practice and reseach. 1999. - Vol. 13, - № 2. - P. 271-290.

159. Karlson B, Granberg S, Wikland M et al. Transvaginal ultrasonography of the endometrium in women with postmenopausal bleeding: a Nordic multicentre study// American Jornal of Obstetrics and Gynecology. 1995. - Vol. 172, - P. 1488-1494.

160. Klein S., Coppack S., Mohamed-Ali V., Landt M. Adipose tissue leptin production and plasma leptin kinetics in humans// Diabetes. — 1996. Vol. 7, — P. 984-987.

161. Kroemer G. The pharmacology of T-cell apoptosis// Adv. Immunol. 1995. -Vol. 58,-P. 211-296.

162. Kupesic S., Kurjak A. Drug influence on Uterin Perfusion/ Ed. By Kurjak A.N. Y.; L.: The Parthenon Publ. Gr. 1995. - P. 91-97.

163. Lalloo F., Evans G. Molecular genetics and endometrial cancer// Best practice and research. 2001. - Vol. 15, - № 3. -P. 365-363.

164. Lindahl B & Willen R. Steroid receptor concentrations as a prognostic factor in atypical endometrial hyperplasia// Anticancer Research. 1998. - Vol. 18, - P. 3793-3795.

165. Majno G., Joris I. Apoptosis, oncosis and necrosis: an overview of cell death// Amer.J. Path. 1995. -Vol. 146, - P. 3-15.

166. Mariani L., Sedati A., Giovinazzi R et al. Postmenopausal endometrial hyperplasia: role of danazol therapy// International Jornal of Gynaecology and Obstetrics. 1994. - Vol. 44, - P. 155-159.

167. Marsden D.E., Hacker N.F. Optimal management of endometrial hyperplasia// Best practice and research. 2001. - Vol. 15,- № 3. - P. 393-405.

168. Masuzawa H., Badokhon N.H., Nakayama K. et al. Failure of down regulation of estrogen receptors and progesterone receptors after medroxyprogesterone acetate administraition for endometrial hyperplasias//Cancer. 1994.-Vol. 74,-P. 2321-2328.

169. Merce L.T., Garcia L., Dela Fuente F. Doppler ultrasound assessment of endometrial pathology// Acta Obst. Scand. 1991. -Vol. 70, - P. 525-530.

170. Mignotte B. and Vayssiere. Mitochondria and apoptosis// Eur. J. Biochim. -1998.-Vol. 252,-P. 1-15.

171. Mutter G.L. The endometrial study group. Endometrial intraepithelial neoplaia (EINO: will it bring order to chaos)// Gynaeologic Oncology. 2000. -Vol. 56, - P. 287-290.

172. Nagata S. Apoptosis regulated by death factor and its receptor: Fas-ligand and Fas. The role of apoptosis in development, tissue homeostasis and malignancy// Chapman and Hall. 1995. - P. 45-51.

173. Pirhonen J.P., Vuento M.N., Makinen J.I. Long-term effects of hormone replacement therapy on the uterus and uterine circulation// Amer. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 168,- № 2. - P. 620-630.

174. Pitterson B., Adami H.-O., Lindgren A. et al. Endometrial polyps and hyperplasia as risk factors for endometrial carcinoma// Acta Ostet. Gynecol. Scand.- 1985. Vol. 64, - P. 653-659.

175. Poehlman E.T., Toth M.J., Gardner A.W. Changes in energy balance and body composition at menopause: a controlled longitudinal study// Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 54. - P. 963-968.

176. Prodi G., Nicoletti G., Giovanny C. Multiple steroid hormone receptors in normal and abnormal human endometrium// Cancer. Res. Clin. Oncol. 1990. -Vol. 98,-P. 173-183.

177. Purdie D.M., Green A.C. Epidemiology of endometrial cancer// Best practice and research. 1999. - Vol. 15, - № 3. - P. 341-354.

178. Rusnati M., Casarotti G., Pecorelli S., Ragnotti G. Basic fibroblasti growth factor in ovulatory cycle and postmenopausal human endometrium// Growth factors. 1990. - Vol. 3, - P. 299-307.

179. Rubin M., Preston A. Adnexal masses in postmenopausal women// Obstet. Gynecol. 1987. -Vol. 70,- № 4. - P. 578-581.

180. Scheets E.E., Yeh J. The role of apoptosis in gynaecological malignancies// Ann. Med. 1996. - Vol. 29, - P. 121-126.

181. Sheth S., Hamper V.M., McCollum M.E. Endometrial blood flow analysis in postmenopausal women: can it help differentiate benign from malignant causes of endometrial thickening// Radiology. 1995. - Vol. 195, - P. 661-665.

182. Simon H.U. Molecular mechanisms of programmed cell death// Apoptosis. -1996.-Vol. 1,-P. 107-109.

183. Staunton M., Gaffiley E. Tumor type is a determinant of susceptibility to apoptosis//Am. J. Clin. Pathol. 1995. - Vol. 103, - P. 300-307.

184. Soper J., Christensen C. Steroid receptors and endometrial cancer// Clin. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 13, -№ 4. - P. 825-842.

185. Tenniswood M.P., Guenette R.S., Lakins J. et al. Active cell death in hormonedependent tissue// Cancer Metast. Rev.- 1992,- Vol. 11(2),- P. 197-220.

186. Terranova P.F., Hanter V.D. Tumor necrosis factor alpha in the female reproductive tract// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol. 209, - P. 325-342.

187. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease// Science. 1995. -Vol. 267, - P. 1456-1462.

188. Toth M.J., Tchernof A., Sites C.K. et al. Menopausal-related changes in body fat distribution// Ann. J. Acad. Sci. 2000. - Vol. 904, - P. 592-506.

189. Turay A., Horvath B., Kneffel P. Increased body weight as a risk factor for endometrial hyperplasia in premenopausal women with abnormal menstrual bleeding// Maturatis. 2000. - Vol. 35, - P. 73-75.

190. Varner R.E., Sparks J.M., Cameron C.D. Transvaginal sonography of the endometrium in postmenopausal women// Obstet. Gynecol. 1991. -Vol. 78, -P. 195-203.

191. Widmann C., Gibson S., Johnson G. L. Caspase-dependent cleavage of signalint proteins during apoptosis. A turn-off mechanism for anti-apoptotic signals// J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273, - P. 7141-7147.

192. Wu S.,Chou P., Tsai S. ET AL. The impact of years since menopause on the development of impaired glucose tolerance// J. Clin. Epidemiol. 2001. -Vol. 54, -P. 117-120.

193. Young R.S., Knapp R.C., Perez C.A. Cancer of the Ovary// Cancer: Princeples and Practice of Oncology. 1992. - P. 884-913.

194. Zapantis G., Santoro N. Ovarian ageing and the menopausal transition// Best practice and research. 2002. - Vol. 16,- № 3. -P. 263-276.