Эндокринно-метаболическое обоснование лечения гиперпластических процессов эндометрия у больных с синдромом поликистозных яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Исабагандова, Зубейда Гаджиевна

• Исабагандова, Зубейда Гаджиевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Исабагандова, Зубейда Гаджиевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.4.

ВВЕДЕНИЕ.6.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современный взгляд на патогенез СПКЯ.13.

1.2. Механизмы относительной гиперэстрогении как причины развития гиперпластических процессов эндометрия.20.

1.3. Роль метаболических нарушений в патофизиологии гиперпластических процессов эндометрия у больных с СПКЯ.25.

1.4. Ауто-паракринные факторы в патофизиологии гиперпластических процессов эндометрия.26.

1.5. Принципы лечения гиперпластических процессов эндометрия у больных с СПКЯ.29.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Клиническая характеристика обследованных больных.39.

2.2. Методы исследований.41.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Частота и характер гиперпластических процессов эндометрия у больных с СПКЯ.49.

3.2. Результаты эхографического исследования органов малого таза у больных с СПКЯ и гиперпластическими процессами эндометрия.59.

3.3. Особенности гормонального гомеостаза у больных с СПКЯ и гиперпластическими процессами эндометрия.62.

3.4. Метаболические нарушения у больных с СПКЯ и гиперпластическими процессами эндометрия.68.

3.4. Содержание в крови ингибитора апоптоза sFas-антигена у больных и гиперпластическими процессами эндометрия.79.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ.84.

4.1. Эффективность лечения железистых полипов эндометрия у больных с

СПКЯ.89.

4.2. Результаты лечения гиперплазии эндометрия без атипии у больных с

СПКЯ.93.

4.3. Результаты лечения атипической гиперплазии эндометрия в зависимости от эффективности метаболической терапии.100.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндокринно-метаболическое обоснование лечения гиперпластических процессов эндометрия у больных с синдромом поликистозных яичников»

Синдром поликистозных яичников встречается у 11-16% женщин репродуктивного возраста [22,76,78] и до настоящего времени является одной из наиболее частых причин хронической ановуляции, проявляющейся нарушением менструальной и генеративной функции. Несмотря на многочисленные экспериментальные, лабораторные и клинические исследования, патогенез СПКЯ остается до конца не изученным. Сложность проблемы заключается в многофакторном генезе СПКЯ, поскольку причиной развития данной патологии являются не только нарушения на уровне гипоталамо-гипофизарно-яичникового комплекса, но и экстраовариальных систем, в частности надпочечников, жировой ткани, иммунной системы. В последние годы показана важная роль различных факторов роста, участвующих в ауто-паракринной регуляции не только биосинтеза стероидов, но и патофизиологии гиперпластических процессов эндометрия.

Многие годы диагноз основывался на основании характерных симптомов, а именно, ожирения, бесплодия, нарушения менструальной функции, гирсутизма, увеличения яичников и изменение их морфологической структуры. Большинство исследований свидетельствуют о многообразии клинических и эндокринологических проявлений СПКЯ, но в настоящее время все исследователи придерживаются критериев диагностики, принятых на Роттердамском консенсусе в 2003 году [240]. Основными критериями считаются хроническая ановуляция, гиперандрогения. и эхографические признаки ПКЯ. При исключении других причин формирования ПКЯ, наличие 2-х из этих трех критериев позволяет диагностировать СПКЯ.

Несмотря на важную роль эхографии, за золотой стандарт диагностики СПКЯ его нельзя принимать, так как отмечено что УЗ-признаки ПКЯ встречаются у 20% практически здоровых женщин [232]. Нормальные уровни гонадотропных и стероидных гормонов в крови не исключают диагноз СПКЯ [133]. Только морфологическое исследование можно считать верифицирующим методом диагностики.

В последние годы интерес исследователей привлекают нарушения метаболизма глюкозы: инсулинорезистентность и, как следствие, гиперинсулинемия в патофизиологии СПКЯ [62,141,205]. Эти метаболические нарушения усугубляют имеющиеся при СПКЯ эндокринологические изменения за счет усиления ЛГ-зависимого синтеза андрогенов в яичниках [79,205]. Кроме того, инсулин, подавляя синтез ПССГ в печени, приводит к увеличению концентрации в крови биологически активных стероидов (как тестостерона, так и эстрадиола), что усугубляет относительную гиперэстрогению и повышает риск развития рака эндометрия у инсулинорезистентных больных с СПКЯ [214]. Гиперинсулинемия способствует изменению липидного профиля крови в сторону увеличения атерогенных фракций липидов. Эндокринологические и метаболические изменения у больных с СПКЯ независимы от массы тела и являются фоном для развития гиперпластических процессов в органах не только репродуктивной, но и экстрагенитальной систем, а также атеросклероза, ССЗ, СД 2 типа, манифестирующих в 4-5 десятилетие и ухудшающих качество жизни женщины [57,58,131,235].

На фоне характерных нарушений для СПКЯ возрастает риск развития гиперпластических процессов (до 91%) и рака эндометрия (до 25%) [12,52,70,114,208]. Отсутствие единой классификации ГПЭ создает трудности в интерпретации результатов различных исследований. Решающими факторами в патогенезе гиперплазии эндометрия все еще считаются гиперэстрогения и гиперинсулинемия [100,185]. Влияние ауто-паракринной системы на развитие и степень дифференцировки ГПЭ активно изучается.

Дискуссионными остаются и вопросы эффективной терапии. Внимание клиницистов в основном направлено на лечение бесплодия при СПКЯ и носит симптоматический характер. К сожалению, на сегодняшний день все популярные методы индукции овуляции оказывают временный эффект и вскоре после реализации генеративной функции отмечается рецидив заболевания [20,22]. Без постоянной профилактики приемом КОК, ГПЭ принимают рецидивирующий, прогрессирующий характер и являются фактором повышенного онкологического риска в репродуктивном и пременопаузальном возрасте [166]. Трудности коррекции сопутствующих метаболических нарушений, возможно, также приводят к усугублению степени выраженности ГПЭ. Кроме того, характерные для ГПЭ менометроррагии, частые диагностические выскабливания и постоянная онконастороженность приводят к потере трудоспособности и различным психопатиям, что снижает качество жизни больных.

Исходя из выше изложенного, становится очевидным, что внимание клиницистов должно быть обращено не только на восстановление репродуктивной функции, но и на лечение гиперпластических процессов эндометрия и отдаленных метаболических последствий СПКЯ. Несмотря на то, что онкологические аспекты СПКЯ известны издавна [34,151], проблема профилактики и дифференцированной терапии ГПЭ с учетом современных представлений об эндокринно-метаболических нарушениях остается актуальной не только в медицинском, но и социальном аспекте и требует дальнейших исследований.

Цель настоящего исследования - обоснование дифференцированной терапии гиперпластических процессов эндометрия у больных с синдромом поликистозных яичников с учетом эндокринно-метаболических особенностей заболевания.

Достижение указанной цели требовало решения следующих задач:

1. Провести комплексное клинико-инструментальное обследование исследуемых групп больных с различными формами гиперпластических процессов эндометрия.

2. Определить частоту и характер гиперпластических процессов эндометрия у больных с СПКЯ в зависимости от сопутствующего ожирения.

3. Изучить особенности характера гиперпластических процессов эндометрия в зависимости от эндокринно-метаболических проявлений и клинико-морфологических форм СПКЯ.

4. Определить факторы риска развития гиперпластических процессов эндометрия у исследуемых больных с СПКЯ.

5. Разработать дифференцированные методы лечения и профилактики гиперпластических процессов эндометрия у больных СПКЯ с учетом характера гиперпластических процессов эндометрия, эндокринно-метаболических нарушений и клинико-морфологических форм СПКЯ.

Новизна исследования. На основании комплексных исследований будут: изучены эндокринно-метаболические и клинико-морфологические особенности у больных с СПКЯ и различными формами гиперпластических процессов эндометрия; определена зависимость частоты и характера гиперпластических процессов эндометрия у больных с СПКЯ от эндокринно-метаболических и клинико-морфологических особенностей; установлено влияние содержания ингибитора апоптоза sFas в крови на характер гиперпластических процессов эндометрия; оценено влияние коррекции метаболических нарушений на эффективность лечения гиперплазии эндометрия; разработан алгоритм дифференцированной терапии гиперпластических процессов эндометрия у больных с СПКЯ; предложены оптимальные методы профилактики рецидива гиперпластических процессов эндометрия.

Практическая значимость исследования.

Оптимизированная комплексная методика лечения гиперпластических процессов эндометрия у больных с СПКЯ с дифференцированным подходом в зависимости от характера гиперплазии эндометрия, клинико-морфологических и эндокринно-метаболических особенностей заболевания позволяет добиться более стойкого эффекта.

Проведенное исследование позволило предложить принципы профилактики гиперпластических процессов репродуктивных органов, рецидива и отдаленных осложнений СПКЯ.

Кроме того, включение в комплекс лечения медикаментозной терапии инсулинорезистентности повышает эффективность гормонотерапии гиперплазии эндометрия и является профилактикой отдаленных последствий СПКЯ.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Морфологическая структура ГПЭ у больных с СПКЯ на фоне ожирения достоверно смещается в сторону сложных форм гиперплазии эндометрия.

2. У больных с СПКЯ гиперплазия эндометрия на фоне хронической ановуляции принимает рецидивирующий характер, особенно при сопутствующих метаболических нарушениях, что связано с трудностями лечения ожирения.

3. Морфологический характер ГПЭ больше зависит не от абсолютных значений половых стероидов, а от их биодоступности. II тип ПКЯ и инсулинорезистентность независимо от массы тела ассоциированы с более сложными формами ГПЭ.

4. Дифференцированная гормонотерапия ГПЭ с учетом эндокринно-метаболических нарушений способствует регрессу ГПЭ у всех обследованных больных с СПКЯ. Выявлена положительная динамика изменения чувствительности к инсулину, которая больше зависит от эффективности метаболической терапии, чем от выбора гормонального препарата.

Личное участие.

В процессе выполнения настоящей работы автором лично осуществлено: планирование исследования; подбор больных основной (80 больных) и контрольной (20 женщин) групп; раздельное диагностическое выскабливание эндометрия и эндоцервикса под контролем гистероскопии; УЗ мониторинг органов малого таза; подбор оптимальной терапии с учетом эндокринно-метаболических особенностей заболевания; наблюдение больных в процессе лечения; ведение индивидуальных карт на бумажном и электронном носителях; анализ результатов клинико-лабораторных и инструментальных исследований до лечения и в динамике терапии; математическая обработка полученных результатов; подготовка иллюстративного материала; публикация основных результатов исследований.

Внедрение результатов исследования.

Основные результаты работы внедрены в практику врачей гинекологического отделения городской клинической больницы №68 и используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ (зав. каф., д.м.н., проф. И.Б.Манухин).

Апробация диссертационного материала.

Основные положения и результаты исследования доложены на конференции «Новые горизонты гинекологической эндокринологии». М.,2002; X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство». М.,2003; Российском конгрессе по гинекологической эндокринологии и менопаузе. М.,2004. Обсуждение диссертации состоялось на заседании кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ 02.07.08.

Публикации.

Основные положения диссертации отражены в 12 научных работах, 6 из которых опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования РФ.

Структура и объем диссертации.

Работа построена по традиционному плану й состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы; изложена на 154 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц и 18 рисунков. Библиография включает 250 литературных источников, в том числе 102 отечественных и 148 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Исабагандова, Зубейда Гаджиевна

ВЫВОДЫ

1. Наиболее характерными проявлениями синдрома поликистозных яичников у обследованных больных с гиперплазией эндометрия являются: хроническая ановуляция, повышение в крови общего тестостерона более 3 нмоль/л, эхопризнаки ПКЯ, олигоаменорея / менометроррагии, рецидивирующая гиперплазии эндометрия, высокие значения ИСЭ и ИСА, гиперинсулинемия (66,3 %), ожирение с менархе (60%);

2. Характер гиперпластических процессов эндометрия у больных с СПКЯ распределяется следующим образом: полипы эндометрия - 38,75%; гиперплазия эндометрия без атипии - 38,75% (из них простая гиперплазия эндометрия без атипии - 29,0%; сложная гиперплазия эндометрия без атипии - 71,0%) и атипическая гиперплазия эндометрия - 22,5% (из них простая аттическая гиперплазия эндометрия - 44,4%; сложная атипическая гиперплазия эндометрия - 55,6%).

3. Сопутствующее ожирение является одним из ведущих факторов определяющих частоту и характер различных форм гиперпластических процессов эндометрия. Так, атипическая гиперплазия эндометрия выявлена у 11,2% и 88,8% больных и гиперплазия эндометрия без атипии - у 32,3% и 67,7% больных, соответственно с нормальной массой тела и с ожирением. Железистые полипы эндометрия встречались в 64,5% наблюдений при ИМТ<25 кг/м2 и в 36,5% - при ИМТ>30 кг/м2.

4. Для больных с железистыми полипами эндометрия и простой гиперплазией эндометрия без атипии чаще характерно: нормальная масса тела, I тип ПКЯ (диффузное расположение фолликулов по отношению к строме), объем ПКЯ менее 20 см3. Для больных со сложной гиперплазией эндометрия без атипии и атипической гиперплазией эндометрия характерно: ожирение, П тип ПКЯ (периферическое расположение фолликулов по отношению к строме), объем ПКЯ более 25 см3, инсулинорезистентность (у 92,5%).

5. Отмечена корреляция между концентрацией ингибитора апоптоза sFas и морфологическим характером гиперплазии эндометрия: у больных с атипической гиперплазией эндометрия и сложной гиперплазией эндометрия без атипии отмечаются наиболее высокие цифры sFas.

6. Выделены следующие факторы риска предрака эндометрия у больных с СПКЯ:

• длительность ановуляции более 13-14 лет;

• висцеральное ожирение;

• инсулинорезистентность независимо от массы тела;

• объем II типа ПКЯ более 25 см3;

• высокие концентрации в крови ингибитора sFaS.

7. Лечение гиперплазии эндометрия у больных с СПКЯ должна носит комплексный характер и сочетать в себе компоненты гормональной и метаболической терапии.

8. У инсулинорезистентных больных гормонотерапия гиперплазии эндометрия проводится на фоне приема метформина независимо от массы тела, при избыточной массе тела в сочетании с терапией ожирения.

9. Циклический прием диеногест-содержащих-ОК наиболее оптимально для лечения железистых полипов эндометрия. При гиперплазии эндометрия без атипии одинаково эффективны и метаболически инертны дезогестрел-содержащие ОК в пролонгированном режиме и аГнРГ. У больных с атипической гиперплазией эндометрия показана терапия аГнРГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ о Больные с СПКЯ относятся к группе риска по гиперпластическим процессам эндометрия, что обусловлено хронической ановуляцией и сопутствующими метаболическими нарушениями. о Факторами риска развития предрака эндометрия у больных с СПКЯ являются:

- длительность ановуляции более 13-14 лет;

- висцеральное ожирение;

- инсулинорезистентность независимо от массы тела;

- объем яичников II типа более 25 см3;

- повышение экспрессия ингибитора апоптоза sFas. о Лечение гиперпластических процессов эндометрия у больных с СПКЯ должна носит комплексный характер и сочетать в себе компоненты гормональной и метаболической терапии.

• - Больным с СПКЯ и полипами эндометрия рекомендуется диеногест-содержащий ОК в циклическом режиме с целью получения эффекта «гормонального кюретажа».

• - Больным с гиперплазией эндометрия без атипии при нормальной и избыточной массе тела можно применять дезогестрел-содержащие - ОК в пролонгированном режиме или аГнРГ.

• - Больным с атипической гиперплазией независимо от массы тела рекомендована терапия аГнРГ. о Больным с СПКЯ и ожирением показана комплексная метаболическая терапия (рациональное питание, физические нагрузки, медикаментозная терапия ожирения). Инсулинорезистентным больным независимо от массы тела показана терапия метформином. о Длительность лечения составляет шесть месяцев, при динамическом наблюдении рекомендуется УЗ контроль за состоянием эндометрия 1 раз в 2-3 мес. Повторное РДВ показано больным с СПКЯ со сложной гиперплазией эндометрия без атипии, а также с атипической гиперплазией эндометрия через 3-6 месяцев гормонотерапии. о Учитывая рецидивирующий характер гиперплазии эндометрия у больных с СПКЯ, вторым этапом необходимо проведение профилактических мер. С этой целью рекомендуются метаболически инертные и оказывающие антиандрогенное действие низкодозированные ОК содержащие диеногест, дросперинон. При наличии противопоказаний к ОК или больным не приверженным к длительному приему ОК рекомендована ЛНГ-ВМС. о Инсулинорезистентным больным один раз в год проводить оральный глюкозотолерантный тест для решения вопроса о терапии метформином. о Учитывая важную роль сопутствующих метаболических нарушений как фактора в развитии гиперплазии эндометрия, больным с ожирением рекомендовать придерживаться принципов рационального питания.

Тактика ведения больных с гиперпластическими процессами эндометрия и СПКЯ

РДВ, гистологическая верификация диагноза Г

Зс

Железистые полипы эндометрия

Гиперплазия эндометрия без атипии

Атипическая гиперплазия эндометрия простая сложная простая г сложная

JT

Ожирение, инсулинрезистентность

Комплексная метаболическая терапия: рациональное питание, физические нагрузки, медикаментозное лечение ожирения (Меридиа, Ксеникал) и инсулинрезистентности

Метформин) I

ПХ

Диеногест-содержащий ОК, циклический режим

Дезогестрел-содержащий ОК, пролонгированный режим

РДВ через 3-6 мес при сложной ГЭ без атипии и АГЭ-атрофия эндометрия, УЗИ мониторинг 1 раз в

3 мес

II этап - профилактика ГПЭ Т

НД-ОК, содержащие диеногест, дросперинон и

ЛНГ-ВМС

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Исабагандова, Зубейда Гаджиевна, 2009 год

1. Абакарова П.Р. Клинические аспекты применения внутриматочной левоноргестрел-рилизинг-системы у женщин с сахарным диабетом 1 типа: автореф. дис. .канд. мед. наук. М.,2002. - 23с.

2. Аббасова С.Г. Создание тест-системы для количественного определения растворимого Fas-антигена в сыворотке крови человека: автореф. . дис. канд. биол. наук,-М.,1999,- 29с.

3. Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., Мурашев А.Н. и соавт. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови онкологических больных // Бюллетень эксп. биологии и медицины. 1999. - Т.27, № 3. - С. 375-378.

4. Адамян Л.В. Минимально инвазивная хирургия в гинекологической практике // Акушерство и гинекология.- 2006.-приложение. С. 11-17.

5. Акулинина И. Н. Клинико-морфологическое обоснование выбора метода лечения больных с гиперпластическими процессами эндометрия: автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,2002. -22с.

6. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Комплексная оценка метаболических показателей у больных с ожирением на фоне лечения ксеникалом // Терапевтический архив,- 2004.- Т.76,№1.- С.49-53.

7. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы // Проблемы эндокринологии. 1998. - №1. - С.3-12.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Влияние метформина на показатели перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом 2 типа // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - №4. - С. 89-90.

9. Бахвалова А.А. Эффективность аблации эндометрия при рецидивирующих гиперпластических процессах слизистой оболочки матки: автореф. дис. .канд.мед.наук. М.,1998.- 26с.

10. Баянова Л.Р. Роль половых гормонов и их рецепторного аппарата при выборе оптимальных методов лечения у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки: автореф. дис. .канд. мед. наук,- М., 1997. 19с.

11. Бернштейн JI.M. Внегонадная продукция эстрогенов // СПб. Наука.-1998.-№2-С.13-19.

12. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Под ред. Я.В. Бохман.-М., Медицина, 1989.- С.285-290.

13. Бохман Я.В., Бахидзе Е.В., Максиков С.Я. Репродуктивная фун1сция и рак // Проблемы репродукции. 1995.-№5.- С.42-48.

14. Бурдина J1.M. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейроэндокринной патологией: автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 1993.- 32 с.

15. Бурлев В.А., Аванесян Н.С., Гаспаров А.С. и соавт. Инсулинорезистентность у пациенток с синдромом поликистозных яичников (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2000. - №2,- С.5-10.

16. Бурлев В.А., Гаспаров А.С., Аванесян Н.С. и соавт. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников // Проблемы репродукции. 1998.- №3. - С. 17-23.

17. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринологической гинекологии / Под ред. Е.М.Вихляевой. М.:Мед информ агентство, 2002,- 768с.

18. Гаврилов А.С. Гиперпластические процессы. Профилактика рака эндометрия: автореф. дис. канд. мед. наук. Благовещенск.-2005.- 25с.

19. Гаспаров А.С., Кольцова Г.Н. Лапароскопия в гинекологии / Под ред. Г.М.Савельевой М.:Медицина, 2000.-С. 175-176.

20. Гаспаров А.С., Кулаков В.И., Богданова Е.А. Особенности клинического течения и эффективность лечения болезни поликистозных яичников в подростковом и зрелом репродуктивном возрастах // Проблемы репродукции. -1995.-№4.-С. 19-21.

21. Гаспарян Н.Д., Горенкова О.С. Оценка эффективности монофазного орального контрацептива с антиминералокортикотропной активностью «Ярина» // Consilium medicuni.-2006.-T.8.-№6.-C.45-47.

22. Геворкян М.А. Эндокринно-метаболические и молекулярно-бнологические факторы в восстановлении репродуктивного здоровья у женщин с синдромом поликистозных яичников: автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 2000.- 52с.

23. Глухов Н.В. Метаболические нарушения при синдроме поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. .канд. мед. наук,- СПб.,2004.

24. Городецкая М.Д. Оптимизация метаболической терапии у пациенток с синдромом поликистозных яичников: автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2002,- 26с.

25. Григорян О.Р., Анциферов М.Б. Современные аспекты патогенеза инсулинрезистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела // Проблемы репродукции.- 2000.- №3,- С. 21-27.

26. Горенкова О. С. Дифференцированный подход к гестагенотерапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин позднего репродуктивного возраста: автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2005.-21 с.

27. Дамиров М.М. Гиперпластические процессы в матке. Роль фосфоизитидов в патогенезе, диагностике и в оценке результатов лечения: автореф. дис. .докт. мед. наук. -М., 2000.- 42с.

28. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Марова Е.И.и др. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / Под ред. И.И.Дедова.-М.Медицина, 2000.

29. Дедов Д.И. Ожирение / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. -М.:МИА, 2004.

30. Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Шувалова Е. В. и соавт. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Под ред. Л. В Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шувалова и соавт.- Харьков: Мегаполис, 2002.

31. Доброхотова Ю. Э., Макаров О. В. Возможности применения утрожестана в гинекологии // Вестник. — 2000. -№ 4. С. 44-46.

32. Доброхотова Ю.Э, Затикян Н.Г. Влияние трансдермальной контрацептивной системы «ЕВРА» на организм женщин репродуктивного периода // Consilium medicum. 2006.- Т.6,№6.- С.42-45.

33. Дуринян Э.Р. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к лечению пациенток с синдромом по ликистозных яичников: автореф.дис. . канд. мед. наук. М., 1997.

34. Железнов Б.И. К проблеме предрака эндометрия. // Материалы VI Съезда акушеров-гинекологов РСФСР. М., 1977.- С. 188-196.

35. Железнов Б.И., Беляева JI.A., Бухвалов И.Б. и соавт. Ультраструктура и электронно-гистохимические свойства железистого эндометрия женщины // Архив анатомии, гистолологии и эмбрионологии.- 1986- 91.- вып.8,- С. 65-75.

36. Заева И.Г. Особенности гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин различных возрастных периодов: автореф. дис. .канд. мед. наук. — Томск,2006. 23с.

37. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики // Кардиология. 1999.- №8.- С.37-41.

38. Кареева Е.Н., Гаспарян Н.Д. и соавт. Современные представления в патогенезе гиперпластических процессов в эндометрии // Российский вестник акуш.-гинек.-2004.- Т.4, №1,- С.27-30.

39. Кирющенков А. П., Жукова Е. В. Утрожестан в акушерско-гинекологической практике // Акушерство и гинекология. 2001.-№1 - С.3940.

40. Киселев В.И., Лященко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов / Под ред. В.И.Киселева, А.А. Лященко М., 2005. - 348 С.

41. Козуб Н.И. Поликистоз яичников // Междунар. мед. журнал.- 1998.-№4.-С.67-69.

42. Кондриков Н.И. Структурно-фушщиональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов // Практическая гинекология. 1999.-Т.1, №1.- С. 20-5.

43. Кононенко И.В., Суркова Е.В., Анцеферов М.Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем, и что мы можем сделать // Проблемы эндокринологии. -1999. №2. - С. 36-41.

44. Краморенко П.В. Вагинальная лазеропунктура в комбинированном лечении и профилактике рецидивов у больных с гиперплазией эндометрия: автореф. дис. .канд. мед. наук.- Волгоград., 2005.

45. Крапивина Н.А. Оптимизация лечения ожирения у женщин репродуктивного возраста: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Кемерово., 2005.-26с.

46. Кулаков В. И., Адамян JI.B., Аскольская С.И., Фролова О.Г. Здоровье и качество жизни женщин после тотальной и субтотальной гистероэктомии, произведенной по поводу миомы матки // Акушерство и гинекология. -1999.-№2.- С.36-41.

47. Кулаков В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / Под ред. В.И. Кулакова. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2005; -С.34-37.

48. Кулаков В.И., Киракосян К.Э., Назаренко Т.А. и соавт. Современные подходы к индукции овуляции у больных с синдромом поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. 2006.- №4-С.40-45.

49. Кухаркина О. Б. Дифференцированный подход к выбору метода эндоскопической операции у больных с синдромом поликистозных яичников: автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 2003.-21с.

50. Майоров М. В. Гестагены в акушерско-гинекологической практике // Провизор.- 2004. № 7 с. 26-29.

51. Макарищев А.Я. Клиническое значение сосудистого эндотелиальногофактора роста при синдроме поликистозных яичников: автореф. дис.канд.мед. наук. М., 2007. - 20с.

52. Мамаева Г.М. Гистоструктура яичников у больных с гиперпластическими процессами эндометрия // Акушерство и гинекология. — 1986.- №7,- С.42-44.

53. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: понятие, диагностика и пути профилактической коррекции // Южно-российский медицинский журнал. -1998,- №3. С.39-42.

54. Манухин И. Б., Тумилович JI. Г., Геворкян М. А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / Под ред. И.Б.Манухина, JI.Г.Тумилович, М.А.Геворкян. -М.:Мед. информ. агентство, 2003.- 247с.

55. Манухин И. Б., Тумилович JI. Г., Геворкян М. А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / Под ред. И.Б.Манухина, JI.Г.Тумилович, М.А.Геворкян. -М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006. 320с.

56. Манухина Е. И. Оптимизация терапии гирсутизма у пациенток с синдромом поликистозных яичников: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2002. - 25с.

57. Марчук Е.Ю., Мартынов А.И., Виноградова Н.Н., Макарова И.А. Синдром X // Клиническая медицина. 1997. - №3. - С.4-7.

58. Мартынов А.И. Метаболический синдром: теоретические и практические аспекты //Кардиология. 2000. - №8. - Т.40. - С.77-78.

59. Минкина Г.Н. Иммунный статус больных с гиперпластическим процессами и предраком эндометрия, его роль в онкологическом прогнозе и лечении: автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1985. -18с.

60. Мишиева Н.Г. Влияние коррекции инсулинорезистентности на эффективность лечения бесплодия у больных с синдромом поликистозных яичников: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2002.-23с.

61. Назаренко Т.А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляции (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. .докт. мед. наук.- М., 1998.

62. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Фанченко Н.Д. и соавт. Метаболические нарушения у пациенток с хронической ановуляциеи и гиперандрогенией II Проблемы репродукции.- 1999.- №2.-С.34-38.

63. Овсянникова Т.В. Дисгормональные заболевания молочных желез у пациенток репродуктивного возраста II Российский вестник акушера-гинеколога. 2005.- Т.5, №6. - С.49-52.

64. Острейкова Л.И., Прилепская В.П., Терапевтические аспекты левоноргестрел-рилизинг-системы // Практическая гинекология. -2001. Т.З, №1.- С.5.

65. Пальцев М.А. Молекулярная медицина: достижения и перспективы П Молекулярная медицина. 2004.- №4.- С.3-8.

66. Пестрикова Т.Ю., Даниленко И.А., Юрасова Е.А. Использование внутриматочной системы «Мирена» у женщин с сочетанной патологией тела матки // Consilium medicum.-2006.- Т.8,№6.- С.48-51.

67. Петунина Н.А. Современные подходы к лечению ожирения // Гинекология.- 2002.- Т.4, №1.- С.32-35.

68. Пищулин А.А., Бутов А.В., Удовиченко О.В. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза // Проблемы репродукции. -1999- Т.5, №3. С.6-16.

69. Пищулин А.А., Шаргородская А.В., Яровая И.С., Гаврилова Е.Ф-Результаты лечения синдрома поликистозных яичников методом лапароскопической каутеризации // Проблемы репродукции.- 1999.-№5.- С.49-52.

70. Плиева Э.Г. Оптимизация лечения больных репродуктивного периода с гиперпластическими процессами эндометрия: автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1997. С. 23.

71. Побединский Н.М., Кузнецова И.В., Томилова М.В. Развитие гиперпластических процессов эндометрия при хронической ановуляции // Акушерство и гинекология. 2007,- №1.- С.30-34.

72. Подзолкова Н.М., Глазкова O.JI. Симптом, синдром, диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии / Под ред. Н.М. Подзолковой, О.В. Глазковой. М.:ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 447с.

73. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы эндометрия // Методическое пособие. М., 2007. - 30с.

74. Прилепская В. Н., Тагиева А. В. Гормональная внутриматочная рилизинг- система «Мирена» // Контрацепция и здоровье женщины,- 2000.-№1.- С.11-17.

75. Пустырская Н.П., Чернуха Г.Е. Реализация антипролиферативного эффекта тамоксифена // Акушерство и гинекология. 1993. - №6. - С.27-30.

76. Романовский О.Ю. Оптимизация диагностики и лечения гиперпластических процессов в эндометрии: автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2006.- 24с.

77. Саидова Р. А. Гормональная коррекция нарушений менструальной функции // Репродуктивное здоровье женщины.- 2004,- №1.- С.75-78.

78. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Т.Я. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / Под ред. В.Н.Серова, В.Н.Прилепской, Т.Я. Пшеничниковой. М., 1994.

79. Серов В.Н. Метаболический синдром: гинекологические проблемы // Акушерство и гинекология. 2006. - приложение. - С.9-10.

80. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. Руководство для врачей / Под ред. В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович М.:Мед. информ. агентство, 1997. -592с.

81. Смирнова Т. Е. Трехмерная трансвагинальная эхография и гистероскопия при полипах эндометрия у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2007. -25с.

82. Сотникова Е.Л., Дуринян Э.Р., Назаренко Т.А. и соавт. Синдром поликистозных яичников: вопросы патогенеза //Акушерство и гинекология. -1998.-№1.-С.36.

83. Станоевич И.В. Дифференцированный подход к диагностике и лечению гиперпластических процессов в эндометрии у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального периода: автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2007.-23с.

84. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография /Под ред. А.Н.Стрижакова, А.И.Давыдова. -М., 1997. С.50-92.

85. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н. и соавт. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы //Акушерство и гинекология. 1999. -№. 4. - С. 12-14.

86. Татарчук Т. Ф. Принципы применения прогестагенов в гинекологии // Доктор. 2001,-№ 3. - С.39-42.

87. Тиканова В.В. Дифференцированное лечение больных с нарушениями менструального цикла на фоне ожирения: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2005.-23с.

88. Тихомиров А. Л., Лубнин Д. М. Новые схемы назначения гормональной контрацепции // Лечащий Врач. 2007. - №10, http://www.lvrach.ru/doctore/2007/10/

89. Тихомиров А.Л. Сравнительная характеристика прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерондефицитных состояний // РМЖ. 2003.- №7

90. Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миометрия у больных репродуктивного возраста: автореф. дис. .д-ра. мед. наук. М., 1993.-46с.

91. Хайт Б.М. Обмеиио-эндокринные нарушения у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия: автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1981.

92. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки./ Под ред. O.K. Хмельницкого. -СПб.:СОТИС, 1999.-С.272-274.

93. Хомасуридзе А.Г., Манушарова Р.А., Чарекишвили Р.Г., Хатиашвили В.В. Результаты лапароскопического лечения при синдроме поликистозпых яичников //Проблемы репродукции.- 1998.- №5. -С.20-22.

94. Шахламова М.Н., Бахтияров К.Р. Диагностика и лечение атипической гиперплазии эндометрия в репродуктивном периоде // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005.-Т.4,№2. - С.21-26.

95. Чаусова Н. А. Термическая аблация эндометрия в лечении гиперпластических процессов: автореф. дис. .канд. мед. наук. -М.,2007.

96. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Применение агонистов ГнРГ (Золадекс-депо) при аденоматозе эндометрия у женщин репродуктивного возраста // Проблемы репродукции. 1997. - № 2. - С. 40-44.

97. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): автореф. дис. .д-ра мед. наук. М.,1999.- 46 с.

98. Чернуха Г. Е., Сухих Г. Т., Сметник В. П. и соавт. Состояние процессов пролиферации в гиперплазированной ткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста // Проблемы репродукции.- 2004.-№4.-ht1p//www.mediasphera.ru/jornals/reproduction.

99. Чернуха Т.Е. Эффективность применения внугриматочной левоноргестрел-рилизинг системы при различных формах гиперплазииэндометрия // Проблемы репродукции.- 2006.- №5.-http://www.mediasphera.ru/journals/reproduclion

100. Abramov У., Nisman В. et al. Vascular endothelial growth factor levels correlate to the clinical picture in severe ovarian huperstimulation syndrome // Fertil. Steril. 1997. - Vol. 67. -P.261-265.

101. Acien P., Quereda F., Matallin P. et al. Insulin, androgens and obesity in women with and without polycystic ovary syndrome: a heterogeneous group of disorders //Fertil. Steril. 1999. - Vol.72, №1. - P.32-40.

102. Affinito P., Di Carlo C., Di Mauro P. et al. Endometrial hyperplasia: efficacy of a new treatment with vaginal cream containing natural micronized progesterone // Maturitas.- 1994.-Vol.20, №2-3.-P.191-198.

103. Agoratos Т., Bontis J., Vakiani A. Treatment of endometrial hyperplasia with gonadotropin-releasing hormone agonists: pathological, clinical, morfometric and DNK-cytometric data // Gynecol.Oncol. 1997. - Vol.65, №1. - P. 102-114.

104. Agrawal R., Sladkevicius P., Engremann L. et al. Serum vascular endothelial growth factor concentrations and ovarian stromal blood flow are increased in women with polycystic ovaries // Hum.Reprod.- 1998.-Vol.10. P.651-655.

105. Aleem F.A., Predanic M. Transvaginal colour Doppler determination of uterine blood flow characteristics in PCOD // Fertil. Steril. 1996. - Vol. 65. - P. 510-516.

106. Azziz R. Reproductive endocrinology alterations in female a symptomatic obesity//Fertil. Steril. 1989. - Vol.52. - P. 703-725.

107. Azziz R., Brdley E.L., Potter H.D., Boots L.R. Adrenal androgen excess in women: lack of role for 17, 20-lyase dysregulation // J.Clin. Endocrinol. Metab. -1995.-Vol.80.-P.400-405.

108. Azziz R. High level of androgens in a main feature of polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 2003. - Vol.80. - P.323-331.

109. Bachmann G.A. Polycystic ovary syndrome: Metabolic challenges and new treatment opinions // Am.J.Obstet.Gynecol. 1998. - Vol.179, №8. -P.1563-1570.

110. Baker T.R. Premalignant conditions of the endometrium (endometrial hyperplasia and adenocarcinoma in situ) / In: Handbook of Gynecologic Oncology, ed. by M.S. Piver. 1995. - P. 133-40.

111. Balen A.H., Braat D.D., West C. et al. Cumulative conception and live birth rates after the treatment of anovulatory infertility: safety and efficacy of ovulation induction in 200 patient. // Hum. Reprod. 1994. - Vol. 9, №8. - P. 1563-1570.

112. Balletshofer В. M., Ritting K., Volk A. et al. Impaired non-etherified fatty acid suppression in associated with endothelial dysfunction in insulin resistant subjects // Horm. Metab. Res. 2001 - Vol.33. - P.428-431.

113. Bao W.H., Srinivasan S.R., Watinqney W.A. et al. Persistence of multiple cardiovascular risks clustering related to syndrome X from childhood to young adulthood // The Bogalusa Heart Study. Arch Intern Med. 1994. - Vol.54. -P. 1842-1847.

114. Barnes R.B. The pathogenesis of polycystic ovary syndrome: lessons from ovarian stimulation studies//J.Endocrinol.Invest. 1998. - Vol.21.-P.567-579.

115. Battaglia C., Artini P.G., Salvatori M. et al. Ultrasonografhic patterns of polycystic ovaries: color Doppler and hormonal correlations // Ultrasound Obstet.Gynecol. 1998. - Vol.11, №5. - P.332-336.

116. Baxter R.C. Insulin-like drowth factor binding proteins in the human circulation: a review//Horm.Res. 1994. - Vol.42. -P.140-144.

117. Beato M., Klug J. Steroid hormone receptors: in update // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol. 6. - P.225-236.

118. Boden G. Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NTODDM // Diabetes. 1997. - Vol.46. - P.3-10.

119. Boehm K.D., Daimon M„ Gorodeski I.G. et al. Expression of the insulin-like and platelet-derived growth factor gene in human uterine tissue // Mol. Reprod. Devel. 1990. - Vol.27. -P.93-101.

120. Bord S, Horner A, Beavan S, Compston J.J. Estrogen receptors alpha and beta are differentially expressed in developing human bone // Clin Endocrinol Metab. -2001.-Vol.86, №5. -P.2309-2314.

121. Burghen G.A., Givens J.R., Kitabchi A.E. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease // J.Clin. Endocrinol. Metab. -1980. Vol.50.-P. 113-116.

122. Carmina E., Lobo R.A. Do huperandrogenia women with normal menses have polycystic ovary syndrome? // Feril.Steril. 1999. - Vol.71. - P.319-322.

123. Charoenvisal C., Thaipisuttikul Y., Pinjaroen S.et al. Effects on acne of two oral contraceptives containing desogestrel and cyproterone acetate // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. 1996. - Vol.41. - P. 423-429.

124. Chasen-Taber L., Willett W.C., Stampfer M.J. et al. A prospective study of oral cotraceptives and NIDDM among US women // Diabetes Care. 1997. -Vol. 20.-P. 330-335.

125. Cheung A.P. Pulsatile gonadotropin secretion in women with polycistic ovary syndrome after gonadotropin-realising hormone treament // Hum. Reprod. 1997. -Vol.12, №6.-P. 1156-1164.

126. Chun S.Y. Eisenhauer К. M., Minani S. et al. Hormonal regulation of apoptosis in early antral follicles: follicule-stimylating hormone as a major survival factor//Endocrinology. 1996. - Vol. 137, №4. - P. 1447-1456.

127. Conway G.S. Insulin and the ovary // In: Hormones in Cynecological Endocrinology, ed. by A.R.Genazzani, F.Petraglia. Parthenon Publishing Group, 1992.-P.429-437.

128. Cortet-Rudelli С., Henric В., Racadot A., Fossati P., Dewailly D. Variabilite des relations entre insuline, LH, SBP et testosterone dans le syndrome des ovaries polymicrokystiques //Ann. Endocrinol. (Paris). 1991. - Vol. 52. -P.191-195.

129. Dandona P., Aljada A., Bandyopadhyay A. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes // Trends Immunol.- 2000. Vol.25.- P.4—7.

130. De Frono R.A. Insulin resistence, hyperinsulinemia, and coronary artery disease: A complex metabolic web // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. Vol.20. -P.l-16.

131. De Frono RA., Tobin S., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistence // Am. J. Physiol. 1979. - Vol.237. -P.214-223.

132. De Leo V., La Marca A., Ditto A. et al. Effects of metformin on gonadotropin-induced ovulation in women with polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 72, №2. - P. 282-285.

133. Deligdisch L. Endometrial Hyperplasia and Endometrial Adenocarcinoma // In: The uterus, ed by A.Altchek, L.Deligdisch Spinger. - Verlag, 1994. - P.84-101.

134. Dor J., Costricri N., Pariente C. et al. Effect of insulin-like growth factor -1 in cultured human granulose cells // In: Hormones in Gynecological Endocrinology, ed by A.R.Genazzani, F.Petraglia. 1992. - P.421-427.

135. Doldi N., Gessi A., Destefani A. et al. Polycystic ovary syndrome: anomalies in progesterone production //Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13. - P. 290-293.

136. Dunaif A. Diabetes mellitus and PCOS / In: Polycystic Ovary Syndrome, ed. by A. Dunaif etal.- Blackwell Scientific Publication,1992,-P.347-238.

137. Ehrmann D.A., Barnes R.B., Rosen field R.L. Polycystic Ovary Syndrome as a form of functional ovarian hiperandrogenism due to dysregulation of androgen secretion//Endocrin. Rev. 1995. - Vol.16.-P.322-353.

138. Elchalal U., Schenker J.G. The pathopysiology of ovarian hiperstimulation syndrome: views and ideas // Hum. Reprod. 1997. -Vol.12. - P.l 129-1137.

139. Emons G., Schroder В., Ortmann O. et al. High affinity binding and direct antiproliferative effects of luteinizing hormone releasing hormone analogs in human endometrial cancer cell lines // J.Clin. Endocr. Metab. 1993. - Vol. 77. - P. 14581464.

140. Emperauger В., Kutten F. Polycystic ovarian dystrophies. Diagnostic criteria and treatment//Press.Med. 1995. - Vol.18. - P.863-868.

141. Engeli S., Sharma A.m. Role of adipose tissue for cardiovascular-renal regulation in health and disease // Horm. Metab. Res. 2000. - Vol.32.-P.485-499.

142. Erickson G.F., Magoffin D.A., Garzo V.G. et al. Granulosa cells of polycystic ovaries: are they normal or abnormal? // Hum. Reprod. 1992. - Vol. 7. - P. 293299.

143. Erickson G.H., Magoffin D.A., Cragun J.R., Chang R.J. The effects of insulin insulin-like growth factors-1 and -2 on estradiol production by granulose cells of polycystic ovaries // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1990. Vol.70. -P.894-902.

144. Ericson G.F., Carso V.G., Magoftin D.A. Insulin-like growth factor-1 regulates aromatase activiti in human granulose and granulose luteal cells // J. Clin. Endocr. Metab. 1989. - Vol.69. - P.716-724.

145. Erkkola R., Hirvonen E., Luikku J. et al. Ovulation inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic symptoms // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1990. -Vol. 69. -P.61-65.

146. Franks S. Polycystic Ovary Syndrome // N.Engl.J.Med. 1995. -Vol.333. -P.853-861.

147. Franks S. Polycystic ovary syndrome: evidence for a primary disorder of ovarian steroidogenesis // J.Steroid Biochem.Mol.Biol.- 1999.-Vol.l, №6. P.269-272.

148. Friedewald W.T., Lewy R.I., Fedrickson D.S. Estimation of concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparation ultracentrifuge//Clin.Chem. 1972. - Vol.18. - P.499-509.

149. Gerstein H. C., Yusuf S., Holman R. R. et al. Design and baseline characteristics of the DREAM (Diabetes Reduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication) trial // Diabetes. 2004. -Vol.53, №2. -P.483.

150. Gilling-Smith C., Willis D.S., Beard R.W. et al. Hypersecretion of androstendione by isolated thecal cells from polycystic ovary syndrome // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1999. - Vol.28, №2. - P.325-339.

151. Giudice L.C., Saleh W. Growth factors in reproduction // Trends. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.6. - P.60-69.

152. Goodarzi M.O., Erickson S., Port S.C. et al. Relative impact of insulin resistance and obesity on cardiovascular risk factors in polycystic ovary syndrome // Metabolism. 2003. - Vol.52, Ш. - P.713-719.

153. Grigorescu V. PCO What is it? How is it diagnosed? Proseedings XVI World congress Fertility and Reproductive Medicine.- San Francisco 4 — 9 oct. -1998. -P.283-292.

154. Guzick D.S., Wing R., Smith D. et al. Endocrine consequences of weight loss in obese, hyperandrogenic, anovulatory women // Fertil Steril. 1994. - Vol. 61. — P. 598-604.

155. Holbert D.V., Roberts D.K. Parmley T.N., Walker N.J. Ultrastructure of the microvasculature in the human endometrial hyperplasia // Am.J.Obst. Gynecol. — 1996. Vol. 174, № 1. - p. 174-182.

156. Holte J., Bergh Т., Berne C., et al. Enhanced early insulin response to glucose in relation to insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome and normal glucose tolerance //J. Clin.Endoc.Metab. 1994,-Vol. 78. -P.1052-1058.

157. Holte J. Polycystic ovary syndrome and insulin resistance: thrifty genes struggling with overfeeding and sedentary life style // J.Endocrinol. Invest. 1998. -Vol.21. -P.589-601.

158. Hopwood d., Levison D.A. Atrophy and apoptosis in the cyclical human endometrium//J.Pathol. 1976. - Vol.119. - P. 159-166.

159. Huang C.J., Cheng L., Lewin K.J., Fu Y.S. hnmunohistochemical estrogen receptor assessment in hyperplastic, neoplastic and physiologic endometrium // Pathol.Res.Pract. -1991. Vol.187, №4. - P.487-495.

160. Hulka C.A., Hall D.A., McCarthy K., Simeone J.F. Endometrial polips hyperplasia and carcinoma in post-menopausal women // Radiology.- 1994. -Vol.191, №3. P.755-758.

161. Ibanez L., Aulesa C., Potau N. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 in girls with precocious pubarche: a premenarcheal marker for Polycystic Ovary Syndrome?//Pediatr. Res. 2002. - Vol.51, №2. - P.244-248.

162. Igbal P.K., Paterson M.E.L. Endometrial carcinoma after endometrial resection formenorragie//Br.J.Obst.Gynec. 1997.-Vol.104.-P. 1097-98.

163. Imani В., Eiokemans M.J., Le Velde E.R. et al. A nomogram to predict the probability of life birth after clomephene citrate ovulation induction in normogonadotrophic oligoamenorrheic infertility // Fertil. Steril.- 2002.-Vol.77.-P.91-97.

164. Improving access to quality care in family planning. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Second Edition. - Geneva: WHO, 2002.

165. Imai A., Ohno Т., Lida K. et al. Presence of gonadotropin releasing hormone receptor and its messenger ribonucleic acid in endometrial carcinoma and endometrium// Gynecol. Oncol. 1994. - Vol.55. - P. 114-118.

166. Jokanovic L., Curtila D, Klarik P., Kanager D. Levels of estrogen and progesterone receptors in premalignant and malignant states in the endometrium // Jugosl.Gynecol.Perinatol.- Vol.31, №3-4. P.49-51.

167. Jakubowicz D.J., Nestler J.E. 17a-hydroxyprogesterone response to leuprolide and serum androgens in obese women with and without polycystic ovary syndrome after dietary weight loss // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. -P.556-560.

168. Korytkowski M.T., Mokan M., Horwitz M.J., Berga S.L. Metabolic effects of oral contraceptives in women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. -P. 3327-3334.

169. Koskinen P., Pentila T.A., Anttila L. et al. Optimal use of hormone determinations in the biochemical diagnosis of the polycystic ovary syndrome // Fertil.Steril. 1996. - Vol.65 - P.517-522.

170. Kurman R.J., Kaminsky P.F. Norris H.J. The behaviors of endometrial hyperplasia. A long-term study of "untreated" hyperplasia in 170 patients/ // Cancer. 1985.-Vol.56.-P403-411.

171. Kurman R.J., Norris H.J. Endometrial hyperplasia and related cellular changes. // In: Blaustein's pathology of the female genital tract, ed. by R.J. Kurman-5th ed. New York, Springer - Verlag, 1995. - P. 411-437.

172. La Marca A., Morgante G., Paglia B. et al. Effects of metformin on adrenal steroidogenesis in women with polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. — 1999. — Vol. 72. P. 985-989.

173. Lansone A., Guide M., Ciampelli M. et al. Evidence of a disturbance of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in polycystic ovary syndrome: effect of naloxone //Clin.Endocrinol.(Oxf).-l996,-Vol.45. P.73-77.

174. Legro R. Hyperandrogenism and hyperinsulinemia / In: Gynecology and Obstetrics, ed. by J.J.Sciarra. 1997. - Vol. 29, №5. -P. 1-12.

175. Leonardires M.P., Berga S.L. Role of GnRH drive in the pathophysiology of polycystic ovary syndrome // J.Endocrinol. In vest. 1998. - Vol.21. -P.476-485.

176. Leroith D., Werner H., Вeitner-Johnson D., Roberts C.T. Molecular and cellular aspects of the insulin-like growth factor-I receptor // Endocr. Rev. 1995. -Vol. 16.-P. 143-163.

177. Lewis M.A., MacRae K.D., Kuhl-Hadich D. et al. The differential risk of oral contraceptives: The impact of full exposure history // Hum. Reprod.- 1999. -Vol.14. P. 1493-1999.

178. Loverro G., Lorusso F., Mei L. et al. The plasma homocystein levels are increased in polycystic ovary syndrome // Gynec. Obstet. Invest. 2002.-Vol.53, №3. - P. 157-162.

179. Magoffin D.A., Kurtz K.M., Erickson G.F., Insulin-like growth factor-I stimulates cholesterol side-chain cleavage expression in ovarian theca-interstitial cells // Mol. Endocrinol. 1990. - Vol.4. - P. 489-496.

180. Mango D., Ricci S., Manna P. et al. Clinical and hormonal effects of ethinylestradiol combined with gestodene and desogestrel in young women with acne vulgaris // Contraception. 1996. - Vol. 53. - P. 163-170.

181. Mansour D. Experiences with Yasmin: the acceptability as a novel oral contraceptive and its effect on well-being // Eur.J.Contrac.Reprod.Health. -2002. -Vol.7. -P.35-41.

182. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. Homeostasis model assessment: Insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations is man // Diabetologia. 1985.-Vol.28. - P.412-419.

183. Minanni S.L., Marcondes J.A.M., Wajchenberg B.L. et al. Analysis of gonadotropin pulsatility in hirsute women with normal menstrual cycles and in women with polycystic ovaiy syndrome // Fertil. Steril. 1999,-Vol.71. - P.675-683.

184. Mohan S., Baylink D.J. Edutorial: Insulin-like growth (IGF) binding proteins in serum: do they have additional roles besides modulating the endocrine IGF actions?//J.Clin.Endocrinol.Metab. 1996. - V.81. -P.3817-3820.

185. Moore J.T, McKee D.D, Slcntz-Kesler K. et al. Cloning and characterization of human estrogen receptor beta isoforms // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998.- Vol.247, №1. P.75-78.

186. Murdoch, W.J. Proteolytic and cellular death mechanisms in ovulatory ovarian rupture // Biol. Signals. Recept. 2000. - Vol. 9, №2. - P. 102-114.

187. Murphy L.J., Murphy L.C. Friesen H.G. Estrogen induces insulin-like growth factor-1 expression in the rat uterus. //Mol. Endocrinol. -1987, Vol.1. -P.445-450.

188. Nader S., Riad-Gabriel M.G., Saad M.F. The effect of a desogestrel-contaning oral contraceptive on glucose tolerance and leptin concentration in hyperandrogenic women//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 3074-3077.

189. Nelson K.G., Takahashi Т., Bossert N.L. et al. Epidermical growth factor replaces estrogen in the stimulation of female genital tract growth and differentiation //Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1991. - Vol.88. - P.21-25.

190. Nolbot G et al. The use of micronized progesterone in treatment of preterm delivery //Eur. J. Obstet. & Gynec. and Reprod. Biology.- I991.-Vol.9(40). P.203-209.

191. Orio F., Palomba S., Castella T. et al. Early impairment of endothelial structure and function in young normal-weight women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.89, №9. -P.4588-4593.

192. Otsuki Y., Ueki K., Ueki M. et al. Apoptosis in normal endometrium and adenomiosis // In: Endometriosis Todey: advances in research and practice, ed. by H. Minaguchi, O.Suzimoto. 1996. - P.92-97.

193. Paradisi C., Steinberg H.O., Hempfling A. et al. Polycystic ovarian syndrome in associated with endothelial dysfunction // Circulation. 2001. - Vol.103. -P.1410-1415.

194. Panay N, Studd J. Treatment of gestagen intolerance // Progress in the management of the Menopause. New York, 1998. - P.151-167.

195. Pasquali R., Casimiri F., Cantobelli S. et al. P-Endorphins response to exogenous corticitrophin-releasing hormone in obese women with different pattern of body fat distribution // Int. J. Obes. 1993. - Vol. 17. - P. 593-596

196. Penttila T.L., Koskinen P., Penttila T.A. et al. Obesity regulates bioavailable testosterone levels in women with and without polycystic ovary syndrome // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 71. -P. 457-461.

197. Potetsky L. On paradox of insulin induced hyperandrogenism in insulin resistant states //Endocrin. Rev.- 1991,- Vol.12, №1. P.3-13.

198. Prelevic G.M. Insulin resistance in polycystic ovary syndrome // Curr.Opin.Obstet.Genecol. 1997. - Vol.9, №3. - P. 193-201.

199. Qin K.N., Rosenfield R.L. Role of cytochrome P450cl7 in polycystic ovary syndrome// Mol. Cell. Endocrinol. 1998. - Vol. 145. - P.l 11-121.

200. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. — 1988. -Vol.37. P. 1959-1607.

201. Reed M.J., Purohit A. Breast Cancer and role of cytokines in regulating estrogens synthesis: an emerging hypothesis // Hum. Reprod. 1997.-Vol.18, №5. -P.701-715.

202. Reul B.A., Ongemba L.N., Pottier A.M. et al. Insulin and insulin-like growth factor 1 antagonize the stimulation of ob gene expression by dexamethasone in cultured rat adipose tissue // Biochem. J. 1997. - Vol. 324. - P. 605-610.

203. Riggs B.L, Khosla S, Melton L.J. et al. Sex steroids and the construction and conservation of the adult skeleton. Review // Endocrinol. Rev.- 2002.-Vol.23, №3. -P.279-302.

204. Rinderknecht E. The aminoacid sequence of human insylin-like growth factor-I and its structural homology with proinsulin IIE. Rinderknecht, R.E.Humbel //J.Biol.Chem. 1978. - Vol.253. - P.2769-2773.

205. Rosenfield R. Mechanism of hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome / Ed. by R. Homburg. 2001. - P.51 -61.

206. Rutanen E.M. IGFs in endometrial function // Gynecol. Endocrinol. — 1998. -Vol.12, №2.-P. 15.

207. Samad F., Loskuttof D.J. Elevated expression of transforming growth factor-p in adipose-tissue from obese mice // Molec.Med. 1996. - Vol.2 - P.568-582.

208. Samsioe G. Influence of HRT on Iiepertension and other factors of the metabolic syndrome // Gynecol. Endocrin. 1996.-Vol.10, №4. -P.31-32.

209. Scully R.E., Bonfiglio T.A., Kurman B.J. Uterine corpus / In: Hystological classification of fatal genital tract tumors. WHO. New York.: Springer- Verlag, 1994.-P.13-31.

210. Scully R.E, Bonfiglio T.A., Kurman B.J. World Health Organization-Hystologic typing of tumors of the female genital tract. Heidelberg, Springer-Verlag, 1994. - P.26-28.

211. Schmidt Т., Romer Т., Schwesinger G., Loreus G. Hysteroscopic diagnosis and follow-up of adenomatous hyperplasia and therapeutic conequences // Zentral. Gynec.- 1997. Vol.119, №1. - P. 12-15.

212. Smith S.K. Growth factor in the human endometrium // Hum. Reprod. Update. 1994. - Vol.9, №5. - P.936-946.

213. Stein I.F., Levental M.L. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries //Amer. J. Obstet. Gynecolog. 1935. - Vol.29, №4. -P.181-190.

214. Swanson M., Sauerbrei E.E., Coopeerberg P.L. Medical implications of ultrasonically detected polycystic ovaries //J. Clin. Ultrasound.-Vol.9.-P.219-222.

215. Suda Т., Nagata S. Purification and characterization of the Fas-ligand that induces apoptosis // J. Exp. Med. 1994. - Vol.179. - P.873-877

216. Takahashi K., Sasano H., Fukaya T. et al. Immunohistocyemical localisation of Ad4BP with correlation to steroidogenic enzyme expression in cycling humanovaries and sex-cord stromal tumors // J.Clin.Endocrinol. Metab. 1995. - V.80. -P.2815-2821.

217. Talbot E., Clerici A., Berga S.A. et al. Adverse lipid and coronary heart disease risk profiles in young women with polycystic ovary syndrome result of a case-control study//J. Clinic. Epidemiol. 1998.-Vol.51, №5. -P.415-422.

218. Tanchev S., Gorchev G., Kynmyurjitv G. Sex steroid receptors in atypical hyperplasia and endometrial carcinoma // Int. J. Gynecol.Obstet.-1994. Vol.46, №1.-P.63.

219. Taylor A.E., McCourt B, Martin K.A. et al. Determinations of abnormal gonadotropin secretion in clinically defined women with polycystic ovary syndrome // Fertil.Steril. 1997. - Vol.67. - P.2545-2549.

220. Teissier M.P., Chable H., Paulhac S., Aubard Y. Recombinant human follicle stimulating hormone versus human menopausal gonadotrophin induction: effects in mature follicle endocrinology // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, №9. - P. 22362241.

221. The Expert Committee on Diagnosis and classification of Diabetes Mellitus. Report of Expert Committee on Diagnosis and classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care.-l997. Vol.20. -P.1183-1197.

222. The Rotterdam ESHRF/FSRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS) // Hum. Reprod. 2004.-Vol.19, №1. - P.41-47.

223. Tilly J.L., Robles R. Apoptosis and its impact in clinical reproductive medicine // In: Molecular Biology in Reproductive Medicine, ed. by B.C.Fauser et al. Parthenon Publishing, 1999. -P.79-101.

224. Vrbikova J., Bicikova M., Tallova J. et al. Homocysteine and steroid levels in metformin treated women with polycystic ovary syndrome // Exp. Clin. Endocr. Diabetes. 2002. - Vol. 110. - P.74-76.

225. Yen S.S.C. The Polycystic Ovary Syndrome // Clin.Endocrinol.(Oxf).-1980. -Vol. 12. P. 177-208.

226. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva, WHO Department of Noncommunicable Disease Surveillance, 1999.

227. Wyllie A.N., Kerr J.F., Currie A.R. Cell death: The significance of apoptosis // Intel. Rev. Cytol. 1980. - Vol.68. - P.251-306.

228. Yarali H., Yildirir A., Aybar F et al. Diastolic functionand increased serum homocysteine concentrations may contribute to increased cardiovascular risk in patients with polycystic ovary syndrome // Fertil. steril. 2001. - Vol.76, №3. -P.511-516.

229. Yen S.S.C, Jaffe R.B, Barbieri R.L. Reproductive Endocrinology / Ed. by S.S.C Yen et al. Philadelphia-Tokyo.:W.B.Saunders Company, 1999. - 823p.

230. Zhang L.H., Rodriguez H., Ohno S., Miller W.L. Serine phosphorylaion of human P450cl7 increases 17,20-lyase activity: implications for adrenarche and the polycystic ovary syndrome // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol.92. -P. 10619-10623.