Патогенез поражения сердечно-сосудистой системы при остром отравлении уксусной кислотой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор медицинских наук Соколова, Наталья Анатольевна

• Соколова, Наталья Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Соколова, Наталья Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЯ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

1.2. КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

1.3. СОДЕРЖАНИЕ В КРОВИ ПРОДУКТОВ ПОЛ, НЭЖК И АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

1.4. СЕРДЕЧНЫЕ АРИТМИИ И ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ.

1.5. ИЗМЕНЕНИЯ ГЕМОСТАЗА ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ.

1.6. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ НАРУШЕНИЯ.

1.7. СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ

НАРУШЕНИЯХ.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА.

2.2 ИССЛЕДОВАНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА.

2.3 ИЗУЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ.

2.4. БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.5 ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ.

2.6 ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ.

2.7. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ.

2.8. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА.

ГЛАВА 3. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОРАЖЕНИЯ

СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

3.1 КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

3.2 ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ В КРОВИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ «ПОЛ-АНТИОКСИДАНТЫ» У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

3.3 ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ В КРОВИ СОДЕРЖАНИЯ НЭЖК И ГЛИЦЕРОЛА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ

УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

3.4 СОДЕРЖАНИЕ АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В ЭРИТРОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

3.5 СЕРДЕЧНЫЕ АРИТМИИ И ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С

ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

ГЛАВА 4. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

4.1 СПОНТАННАЯ И АДФ-ИНДУЦИРОВАННАЯ АГРЕГАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

4.2 ЛИМФОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНАЯ АДГЕЗИЯ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУНОЙ КИСЛОТОЙ.

4.3 КОЭФФИЦИЕНТ ВЕРОЯТНОСТИ РАЗВИТИЯ ЭКЗОТОКСИЧЕСКОГО ШОКА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

4.4 СОДЕРЖАНИЕ D-ДИМЕРОВ В КРОВИ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ

УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

ГЛАВА 5. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

5.1 СОДЕРЖАНИЕ В КРОВИ ДЕСКВАМИРОВАННЫХ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

5.2 АКТИВНОСТЬ ФАКТОРА ФОН ВИЛЛЕБРАНДА ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ

УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

5.3. СОДЕРЖАНИЕ ЭНДОТЕЛИНА-1 В КРОВИ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ

ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

5.4 НИТРОКСИДПРОДУЦИРУЮЩАЯ ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ОСТРОМ

ОТРАВЛЕНИИ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

ГЛАВА 6. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ

УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

ГЛАВА 7. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТИНА СЕРДЦА УМЕРШИХ БОЛЬНЫХ ОТ ОСТРОГО ОТРАВЛЕНИЯ УКСУСНОЙ

КИСЛОТОЙ.

ГЛАВА 8. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ ИЗУЧЕННЫМИ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫМИ И ЛАБОРАТОРНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

8.1 ХАРАКТЕР КОРРЕЛЯЦИОННЫХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ МЕЖДУ КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИМИ, ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИМИ, МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ И НЕКОТОРЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ

МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ.

8.2.ХАР АКТЕР КОРРЕЛЯЦИОННЫХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ МЕЖДУ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИМИ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ С НАРУШЕНИЯМИ РИТМА СЕРДЦА.

8.3 КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ МЕЖДУ ПОКАЗАТЕЛЯМИ ГЕМОСТАЗА, МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ, ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ И ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РИТМА СЕРДЦА.

8.4 МНОГОФАКТОРНЫЙ ПОШАГОВЫЙ РЕГРЕССИОННЫЙ АНАЛИЗ В ПРОГНОЗЕ РАЗВИТИЯ ОСТРОЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ

С ОСТРЫМ ОТРАВЛЕНИЕМ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез поражения сердечно-сосудистой системы при остром отравлении уксусной кислотой»

Ситуация с суицидами, сложившаяся в последние десятилетия в Российской Федерации, приобрела масштабы национального бедствия [47, 78]. По определению ВОЗ, уровень самоубийств, превышающий 20 на 100 тыс. населения, говорит о социальном кризисе в стране [45]. Забайкальский край входит в группу регионов с высокой и сверхвысокой частотой самоубийств и в 2007 году этот показатель составил 80 на 100 тыс. населения, а среди сельских жителей - 105 на 100 тыс. [57].

Наиболее тяжелые по клиническому течению и исходам являются суициды, обусловленные острым отравлением уксусной кислотой [135]. Анализ структуры отравлений в Забайкальском крае за 2007-2010 годы показал, что количество отравлений уксусной кислотой за этот период увеличилось с 92 до 161 на 100 тысяч населения [215]. Ведущими патогенетическими факторами при остром отравлении уксусной кислотой отмечают отягощающее сочетание химического ожога желудочно-кишечного тракта и внутрисосудистого гемолиза [138, 259]. В результате массивной плазмопотери и гиповолемии, выраженного болевого синдрома, метаболического ацидоза и ДВС-синдрома формируется острая недостаточность кровообращения, которая классифицируется как экзотоксический шок [218, 238]. Летальность при развитии шока у больных с острым отравлением уксусной кислотой составляет более 65% [136, 142].

Структурно-функциональным изменениям сердца всегда предшествуют метаболические нарушения в сердечной мышце [56, 243, 255]. В механизмах повреждения кардиомиоцитов при различных заболеваниях сердца важная роль принадлежит активации процессов перекисного окисления липидов [56, 63, 121, 242]. При остром отравлении уксусной кислотой также показано существенное активация системы «ПОЛ - АОЗ» в зависимости от уровня гемолиза [179].

Известно, что основным энергетическим субстратом для сердечной мышцы являются преимущественно неэтерифицированные жирные кислоты [34, 234, 243]. Установлено, что при ряде острых патологических состояниях в сердце (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, острое алкогольное поражение сердца) развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот миокардом, характеризующийся их увеличением в крови, наряду со снижением глицерола [56, 63, 244]. Метаболические расстройства, в свою очередь, приводят к дисбалансу в системе энергообеспечения кардиомиоцита [139, 153, 232]. Между тем, роль процессов ПОЛ и нарушения содержания в крови жирных кислот, а также изменения уровня и состава адениловых нуклеотидов в развитии кардиогемодинамических расстройств при остром отравлении уксусной кислотой не изучены.

Важным патогенетическим фактором прогрессирования острой сердечно-сосудистой недостаточности при критических состояниях могут быть развившиеся сердечные аритмии [129]. Известно, что катехоламины усиливают эндогенный липолиз и способствуют значительному увеличению в крови жирных кислот и продуктов ПОЛ [255], которые в свою очередь, наряду с симпатотонией, оказывают выраженное аритмогенное действие [27, 207, 367]. Частота и характер сердечных аритмий, а также их связь с метаболическими нарушениями и показателями вегетативного обеспечения ритма сердца при остром отравлении уксусной кислотой не исследована.

Ожог верхних отделов желудочно-кишечного тракта, внутрисосудистый гемолиз и декомпенсированный метаболический ацидоз у больных с острым отравлением уксусной кислоты быстро формируют нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, способствуют активации процессов свертывания крови и фибринолиза, что приводит к развитию ДВС-синдрома [120, 127, 135]. Однако в клинике состояние гиперкоагуляции крайне непродолжительно и быстро уступают место геморрагическим симптомам, характерным для второго периода ДВС-синдрома вследствие нарастающей тромбоцитопении и гипокоагуляции [138, 140, 142].

Витковским Ю.А. и соавт. в 1999 г. выявлено наличие адгезивного взаимодействия между СБ4+ лимфоцитами и тромбоцитами [37]. В настоящее время известно, что увеличение количества циркулирующих лимфоцитарно-тромбоцитарных комплексов отмечается при многих патологических состояниях: острой пневмонии, термических ожогах, отморожениях, кетоацидозе [120, 194, 210, 247]. Однако в литературе отсутствуют сведения о состоянии лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при остром отравлении уксусной кислотой, а также закономерностях изменения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при различных клинических вариантах и осложнениях у этой категории больных.

В настоящее время важная роль в развитии и прогрессировании различных патологических процессов принадлежит эндотелиальной дисфункции, которая определяется как дисбаланс между вазодилатирующими и вазоконстрикторными факторами, обеспечивающими сосудистый тонус, местные процессы гемостаза, пролифирацию и миграцию клеток в сосудистую стенку [75, 101, 145, 409]. Несмотря на многочисленные работы, посвященные синдрому эндотелиоза при ряде критических состояний: острый инфаркт миокарда, сепсис, шок, отморожения [32, 60, 100, 140, 372] в литературе отсутствуют сведения об активности факторов сосудистой стенки при остром отравлении уксусной кислотой, не изучены патогенетические взаимосвязи показателей гемостаза и маркеров эндотелиальной дисфункции и роли выявленных нарушений в расстройствах микроциркуляторного русла при этом заболевании.

Нарушения микроциркуляции является важнейшим звеном порочного круга, приводящего к срыву компенсаторных ресурсов организма при шоке [129, 251], а усиливающиеся гипоксия и метаболический ацидоз способствуют повышению вязкости крови, снижению кровотока с формированием сладж-синдрома и развитием полиорганной недостаточности [9, 135, 162]. Между тем, закономерности нарушения микроциркуляции при остром отравлении уксусной кислотой также не изучены.

В этой связи актуальным является изучение патогенетических механизмов и закономерностей поражения сердечно-сосудистой системы при остром отравлении уксусной кислотой для возможной разработки информативных лабораторно-инструментальных тестов прогнозирования развития экзотоксического шока у этой категории больных.

Цель исследования: Установить патогенетические механизмы поражения сердечно-сосудистой системы у больных с острым отравлением уксусной кислотой.

Задачи исследования:

1. Изучить закономерности изменений основных показателей внутрисердечной гемодинамики у больных с острым отравлением уксусной кислотой.

2. Исследовать содержание неэтерифицированных жирных кислот, глицерола и основных показателей системы «ПОЛ-антиоксиданты» крови в динамике в зависимости от тяжести отравления и наличия экзотоксического шока.

3. Определить содержание адениловых нуклеотидов (АТФ, АДФ, АМФ) в эритроцитах крови больных с острым отравлением уксусной кислотой в динамике в зависимости от тяжести клинического течения.

4. Изучить характер и частоту сердечных аритмий по данным холтеровского мониторирования ЭКГ и их связь с основными параметрами вариабельности ритма сердца и показателями неэтерифицированных жирных кислот и ПОЛ в крови больных.

5. Исследовать агрегационную способность тромбоцитов, уровень лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и содержание Б-димеров в динамике у больных с острым отравлением уксусной кислотой в зависимости от тяжести поражения и наличия экзотоксического шока.

6. Оценить состояние эндотелиальной функции у больных с острым отравлением уксусной кислотой по уровню содержания в крови десквамированных эндотелиоцитов, эндотелина-1, фактора фон Виллебранда и метаболитов оксида азота в динамике.

7. Исследовать состояние микроциркуляторного русла у больных с острым отравлением уксусной кислотой с различной степенью тяжести в динамике.

8. Оценить характер корреляционных взаимосвязей между показателями кардиогемодинамики, микроциркуляции, вариабельности ритма сердца, эндотелиальной функции, гемостаза и выявленными метаболическими нарушениями.

9. Изучить патоморфологические особенности поражения сердца лиц, умерших от острого отравления уксусной кислотой.

10. На основе многофакторного регрессионного анализа и выявленных корреляционных взаимоотношений между изученными лабораторными и инструментальными показателями установить основные патогенетические механизмы поражения сердечно-сосудистой системы у больных с острым отравлением уксусной кислотой и разработать прогностические критерии развития острой сердечно-сосудистой недостаточности у этой категории больных.

Научная новизна. Установлены закономерности кардиогемодинамических нарушений, характеризующиеся уменьшением конечного диастолического и конечного систолического объёмов, снижением ударного и минутного объёмов, увеличением массы миокарда левого желудочка, а также формированием диастолической дисфункции левого желудочка у больных с острым отравлением уксусной кислотой.

Впервые выявлено развитие синдрома нарушения утилизации жирных кислот миокардом со значительным повышением их в крови на фоне снижения уровня глицерола; существенное увеличение продуктов ПОЛ, наряду с понижением активности каталазы эритроцитов и антиокислительной активности. Наиболее выраженные изменения отмечены в 1-2 сутки госпитализации у пациентов с тяжелым отравлением уксусной кислотой и экзотоксическим шоком, а также при наличии диастолической дисфункции левого желудочка.

Впервые установлены закономерности изменений в уровне и составе адениловых нуклеотидов эритроцитов крови: значительное снижение АТФ, АДФ и коэффициента энергетического заряда эритроцитов, характеризующего степень нарушения процессов генерации энергии, а также повышение АМФ и коэффициента фосфатного потенциала эритроцитов; максимальные нарушения зарегистрированы у больных с тяжелым отравлением, осложненным экзотоксическим шоком.

Впервые зарегистрированы при холтеровском мониторировании ЭКГ у 50,8% больных в 1-2 сутки отравления сложные нарушения ритма и проводимости, в том числе гемодинамически значимые, у 49,2% пациентов -ишемические изменения на ЭКГ. Показано, что наличие сердечных аритмий у больных с острым отравлением уксусной кислотой патогенетически связано со значительным изменением вегетативного статуса, характеризующегося снижением общей вариабельности ритма сердца (показатель 8Б>Ш) за счет выраженной симпатикотонии (коэфф. ЬР/Ш7) и ослабления вагусных влияний (показатель рЫИ50% и гММ8Б).

Выявлено существенное снижение скорости и степени спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, наиболее выраженное в 1-2 сутки поражения в группе больных с тяжелым отравлением и экзотоксическим шоком на фоне тромбоцитопении и увеличения в крови лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и содержания О-димеров.

Впервые установлена эндотелиальная дисфункция с увеличением в крови десквамированных эндотелиоцитов, повышением активности фактора фон Виллебранда и уровня эндотелина-1, усилением нитроксидпродуцирующей функции (повышением нитритов, нитратов и суммарного количества метаболитов азота). Наиболее выраженные изменения зарегистрированы у пациентов с тяжелым отравлением и экзотоксическим шоком в первую неделю поражения.

Впервые выявлены разнонаправленные изменения параметров микроциркуляции, характеризующиеся повышением их у пациентов с отравлением средней степени тяжести и снижением в группе больных с тяжелым отравлением, независимо от наличия экзотоксического шока. Установлено, что изменения гемостаза и эндотелиальная дисфункция взаимосвязаны и оказывают самое существенное влияние на патогенез нарушений микроциркуляции.

Выявленные корреляционные взаимосвязи изученных показателей у больных с острым отравлением уксусной кислотой позволили установить существенную роль симпатотонии в активации процессов липопероксидации и мобилизации неэтерифицированных жирных кислот с формированием дисбаланса в уровне и составе адениловых нуклеотидов, развитии ДВС-синдрома, эндотелиальной дисфункции, нарушений микроциркуляции, что негативно влияет на структурно-функциональное состояние миокарда и повышает риск развития сердечных аритмий у данной категории больных.

Впервые предложены (на основе многофакторной регрессионной модели) лабораторно-инструментальные критерии прогнозирования развития острой сердечно-сосудистой недостаточности у больных с острым отравлением уксусной кислотой: уровень гемолиза, агрегационная способность тромбоцитов, содержание эндотелина-1, коэффициент ЬР/Ш7, показатель микроциркуляции и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, уровень неэтерифицированных жирных кислот и АТФ.

Теоретическая и практическая значимость работы. В работе получены новые данные о закономерностях кардиогемодинамических расстройств и их патогенетической связи с нарушением процессов ПОЛ, утилизацией жирных кислот, дисбалансом в уровне и составе адениловых нуклеотидов у больных с острым отравлением уксусной кислотой.

Установлены новые сведения о патогенетической взаимосвязи показателей микроциркуляции, вариабельности ритма сердца, гемостаза и эндотелиальной дисфункции и определена роль выявленных нарушений в развитии сердечно-сосудистых осложнений.

В работе получены новые данные о характере и частоте сердечных аритмий у больных с отравлением уксусной кислотой и связи с основными показателями вариабельности ритма сердца, уровнем в крови продуктов ПОЛ и неэтерифицированных жирных кислот. Представленные новые сведения позволяют расширить представления о патогенезе поражения сердечнососудистой системы при остром отравлении уксусной кислотой и обосновать новые патогенетические подходы к лечению.

Защищен патент и внедрен в практическое здравоохранение «Способ прогнозирования развития экзотоксического шока у больных с острым отравлением уксусной кислотой» (патент РФ на изобретение №2385459).

Получены новые сведения для прогнозирования риска развития экзотоксического шока у больных с острым отравлением уксусной кислотой с помощью многофакторного регрессионного анализа.

Внедрение результатов в практику. Результаты настоящей работы внедрены в работу Краевого токсикологического центра г. Читы, реанимационное отделение городской клинической больницы №1. Результаты исследования включены в учебно-методическое пособие «Неотложная токсикология» (2010 год) для студентов. Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедрах патофизиологии, реаниматологии, клинической токсикологии Читинской государственной медицинской академии. По теме диссертации получен патент РФ на изобретение № 2385459 «Способ прогнозирования развития экзотоксического шока при остром отравлении уксусной кислотой» (2010 год).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При патоморфологическом исследовании сердца у умерших больных от острого отравления уксусной кислотой на фоне генерализованного тромбоза микроциркуляторного русла в миокарде преимущественно левого желудочка выявлены множественные мелкоочаговые некрозы, ишемические изменения кардиомиоцитов и морфологические признаки электрической нестабильности миокарда.

2. У больных с острым отравлением уксусной кислотой формируются кардиогемодинамические расстройства, нарушения сердечного ритма и ишемические изменения на ЭКГ. В патогенезе развития указанных кардиальных расстройств важное значение принадлежит симпатотонии, синдрому нарушения утилизации жирных кислот, количественным и качественным изменениям адениловых нуклеотидов, дисбалансу в системе перекисного окисления липидов.

3. У больных с острым отравлением уксусной кислотой развиваются значительные нарушения системы гемостаза, характеризующиеся снижением агрегационных свойств кровяных пластинок на фоне тромбоцитопении, увеличением лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и повышением содержания О-димеров, а также лабораторные признаки выраженной эндотелиальной дисфункции в виде увеличения активности фактора фон Виллебранда, повышения уровня эндотелина-1, количества десквамированных эндотелиоцитов и усиления нитроксидпродуцирующей функции эндотелия. Наибольшие изменения зарегистрированы в первые дни отравления при тяжелом поражении и экзотоксическом шоке.

4. При остром отравлении уксусной кислотой установлены закономерности изменений основных параметров микроциркуляции и их патогенетическая взаимосвязь с показателями гемостаза, эндотелиальной функции и вариабельности ритма сердца.

5. Ряд лабораторных показателей (гемолиз эритроцитов, агрегационная способность Тр, содержание в крови эндотелина-1, уровень НЭЖК, ЛТА и АТФ) и инструментальных параметров (показатель микроциркуляции, коэффициент ЬР/Ш7) обладают независимой прогностической значимостью в плане риска развития экзотоксического шока у больных с острым отравлением уксусной кислотой.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на XII Российско-Японском симпозиуме, Красноярск, 20-21 сентября 2005 года; II Всероссийской научной конференции с международным участием «Микроциркуляция в клинической практике», Москва, 19-20 апреля 2006 года; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики», Санкт-Петербург, 14-15 сентября 2006 года; Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва, 10-12 октября 2006 года; конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины-2007», Санкт-Петербург, 16 мая 2007 года; II Международной Пироговской студенческой научной медицинской конференции, Москва, 15 марта 2007 года; II Национальном конгрессе терапевтов, Москва, 7-9 ноября 2007 года; IV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 14-18 апреля 2008 года; V конференции молодых ученых России с международным участием: «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», Москва, 19-22 мая 2008 года; Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии», Санкт-Петербург, 29-30 мая 2008 года; II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания сердца: диагностика, лечение, профилактика», Санкт-Петербург, 18-19 сентября 2008 года; Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию образовании ЧГМА «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», Чита, 1-2 октября 2008 года; Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва, октябрь 2008 года; Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва, 5-7 октября 2010 года; V Национальном конгрессе терапевтов, Москва, 24-26 ноября; II Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук», Тюмень,

2011 год; Всероссийской научно-практической конференции «Некоронарогенные поражения миокарда», Чита, 28 октября 2011года.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 49 научных работ, из них 14 журнальных статей в ведущих рецензируемых журналах и изданиях, определенных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных результатов докторских диссертаций, 1 монография, получен 1 патент на изобретение № 2385459 «Способ прогнозирования развития экзотоксического шока при остром отравлении уксусной кислотой».

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 267 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, указателя литературы, включающего 419 работ, из них - 270 отечественных и 149 зарубежных авторов, иллюстрирована 43 таблицами, 5 рисунками и 1 схемой.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Соколова, Наталья Анатольевна

220 ВЫВОДЫ:

1. У больных с острым отравлением уксусной кислотой регистрируются существенные нарушения кардиогемодинамики: уменьшение конечного систолического и конечного диастолического объёмов, снижение ударного и минутного объёмов, увеличение массы миокарда левого желудочка, наличие у 61% пациентов диастолической дисфункции левого желудочка. Наиболее выраженные изменения зарегистрированы в 1-2 сутки поражения при тяжелом отравлении.

2. У пациентов с острым отравлением уксусной кислотой установлено развитие синдрома нарушения утилизации жирных кислот, характеризующегося повышением в крови их уровня, наряду со снижением глицерола и увеличением коэффициента НЭЖК/глицерол; наиболее выраженные изменения выявлены у больных с тяжелым клиническим течением и экзотоксическим шоком на 5-6 сутки заболевания.

3. При остром отравлении уксусной кислотой в крови больных установлены существенные нарушения в системе «ПОЛ-антиоксиданты», проявляющиеся повышением уровня ТБК-активных продуктов в крови на фоне снижения общей антиокислительной активности сыворотки и активности каталазы эритроцитов; наиболее выраженные изменения зарегистрированы в группе с тяжелым отравлением.

4. В эритроцитах крови больных с острым отравлением уксусной кислотой выявлены значительные изменения уровня и состава адениловых нуклеотидов: снижение содержания АТФ, АДФ и коэффициента энергетического заряда эритроцитов, характеризующего степень нарушения процессов генерации энергии, а также повышение уровня АМФ и коэффициента «фосфатного потенциала» эритроцитов.

Наибольшие изменения отмечены в группе пациентов с тяжелым отравлением и экзотоксическим шоком в первые дни заболевания.

5. При остром отравлении уксусной кислотой в 1-2 сутки у 50,8% больных по данным холтеровского мониторирования ЭКГ зарегистрированы сердечные аритмии (пароксизмальные наджелудочковые аритмии у 21,1%, нарушения проводимости у 24,6%, желудочковые нарушения ритма у 29,8% и комбинированные нарушения ритма и проводимости у 19,3% пациентов) на фоне снижения общей вариабельности ритма сердца (показатель БОКМ) и вагусных влияний (показатели р>Ш50% и гМБББ), а также активации симпатического отдела вегетативной нервной системы (коэфф. ЬР/Ш7); у 49,2% пациентов выявлены ишемические повреждения миокарда

6. При остром отравлении уксусной кислотой установлены существенные изменения гемостаза, характеризующиеся снижением степени и скорости спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне их уменьшения в периферической крови, увеличением уровня лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов, а также повышением содержания в крови Б-димеров. Наибольшие изменения отмечены в 1-2 сутки отравления у больных с тяжелым поражением и экзотоксическим шоком.

7. У больных с острым отравлением уксусной кислотой выявлены лабораторные признаки эндотелиальной дисфункции в виде увеличения в крови активности фактора фон Виллебранда, содержания десквамированных эндотелиоцитов и эндотелина-1, а также повышения нитроксидпродуцирующей функции эндотелия. Наиболее глубокие изменения эндотелиальной функции установлены в группе больных с тяжелым отравлением и экзотоксическим шоком.

8. При отравлении уксусной кислотой регистрируются разнонаправленные изменения параметров микроциркуляции в зависимости от тяжести клинического течения заболевания. В группе больных с отравлением средней степени тяжести отмечается увеличение показателя микроциркуляции, среднеквадратического отклонения, коэффициента вариации, а также амплитуды эндотелиальных колебаний, а у пациентов с тяжелым отравлением, напротив, выявлено их значительное снижение, наиболее выраженное в группе с экзотоксическим шоком.

9. Выявленные структурно-функциональные нарушения сердца патогенетически взаимосвязаны с процессами липопероксидации (г=-0,59 пик Е с уровнем ТБК-активных продуктов), синдромом нарушения утилизации жирных кислот (г=-0,67 соотношение E/A и уровень НЭЖК), показателями адениловых нуклеотидов (г=0,47 и г=0,46 -соотношение E/A с уровнем АТФ и АДФ), микроциркуляции (г=0,64 и г=0,79 - показатель микроциркуляции с УО и МО) и маркерами эндотелиальной дисфункции (г=-0,68 и г=-0,52 - уровень Э-1 с УО и коэффициентом E/A).

10. В патогенезе сердечных аритмий у больных с острым отравлением уксусной кислотой, наряду с патоморфологическими изменениями в сердце, важное значение принадлежит мощной активации симпатоадреналовой системы с развитием синдрома нарушения утилизации НЭЖК (г=0,75; г=0,57 - уровень НЭЖК и НЭЖК/глицерол с показателем симпатической активности LF/HF) и интенсификации процессов ПОЛ (r=0,45 - LF/HF и ТБК-активные продукты) на фоне ослабления вагусной защиты.

11. Лабораторные параметры, характеризующие состояние гемостаза и эндотелиальной функции разнонаправлено связаны между собой (скорость спонтанной агрегации и уровень D-димеров - г=-0,60; уровень ЛТА и D-димеров - г=0,67; уровень нитратов и степень АДФ-индуцированной агрегации г=-0,64), а также с рядом изученных показателей вариабельности ритма сердца и микроциркуляции (уровень Э-1 и коэффициент вариабельности ритма сердца LF/HF г=0,79; показатель микроциркуляции и уровень Э-1 - г=-0,77; количество десквамированных эндотелиоцитов и коэффициент ЬР/Ш7 -г=0,62) что указывает на наличие взаимоотягощающих процессов в патогенезе поражения сердечно-сосудистой системы у этой категории больных.

12. При отравлении уксусной кислотой в миокарде умерших больных на фоне генерализованного тромбоза микроциркуляторного русла выявлены множественные очаги ишемии и некроза кардиомиоцитов субэндокардиальных слоев левого желудочка, папиллярных мышц и межжелудочковой перегородки. Кроме того, отмечена фрагментация и контрактурные изменения кардиомиоцитов, что может являться основой электрической нестабильности миокарда.

13. Многофакторный регрессионный анализ показал, что независимыми факторами риска развития экзотоксического шока у больных с острым отравлением уксусной кислотой являются: высокий уровень гемолиза эритроцитов, снижение агрегационной способности тромбоцитов, повышение содержания эндотелина-1 и коэффициента ЬР/Ш7, снижение основного показателя микроциркуляции, увеличение количества лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов и содержания в крови неэтерифицированных жирных кислот, а также низкий уровень АТФ в эритроцитах.

Концептуальная схема патогенеза поражения сердечно — сосудистой системы при остром отравлении уксусной кислотой

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Соколова, Наталья Анатольевна, 2012 год

1. Абакумов М.М. Оксид азота и свёртывающая система крови в клинике / М.М. Абакумов, П.П. Голиков // Вестник РАМН. 2005. - №10. - С. 53-56.

2. Авдонин П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций / П.В. Авдонин, В.А. Ткачук. М.: Медицина, 1994. - С. 29-43.

3. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности: дисс. . докт. мед. наук / Ф.Г. Агеев. М., 1997. - 241 с.

4. Активность тромбоцитов и функциональное состояние эндотелия у больных с нестабильной стенокардией и благоприятным и неблагоприятным исходом (проспективное исследование) / И.В.Воскобой и др. // Кардиология. 2000. - № 9. - С.4 - 11.

5. Алехин М.Н. Современные подходы к эхокардиографической оценке диастолической функции левого желудочка сердца / М.Н. Алехин, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2001. - № 1. - С. 72-77.

6. Альфонсов В.В. Роль метаболических процессов в регуляции системы гемостаза: автореф. дисс. д-ра мед. наук / В.В. Альфонсов. М., 1978. -36 с.

7. Альфонсова Е.В. Закономерности развития сдвигов в системе гемостаза и морфологии органов иммунной системы при экспериментальном лактат-ацидозе: автореф. дисс.канд. мед. наук / Е.В. Альфонсова. Чита, 2001. - 24 с.

8. Альфонсов В.В. Механизмы развития морфологического эквивалента ДВС-синдрома / В.В. Альфонсов, Е.В. Альфонсова // Тромбоз, гемостаз и реология.-2010. №1.- С. 44-51.

9. Амиева Х.К. Номенклатура и атлас гистопатологии миокарда / Х.К. Амиева, Л.Б. Митрофанова. СПб.: ГПАБ, 1994.- 8с.

10. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: методические рек. / Р. М. Баевский и др.. Ижевск, 2000. - 55с.

11. Андреева Л. И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуратовой кислотой / Л. И. Андреева, Л. А. Кожемякин, А. А. Кишкун // Лаб. дело. -1988. -№11. -С. 41-43

12. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2001. - 290 с.

13. Барсель В. А. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / В. А. Барсель, И. С. Щедрина, В. Д. Вахляев // Кардиология. 1998. - №5. -С. 18-20.

14. Бахтияров Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия / Р.З. Бахтияров // Российский кардиологический журнал. -2004. № 2. - С.76 - 79.

15. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 1, №2. - С. 40-44.

16. Белькова Т.Ю. Патогенетические аспекты острой химической травмы веществами прижигающего действия // Сибирский медицинский журнал. 2001. - №4. С.13-17.

17. Беляк А. А. Клиническое значение изменений содержания жирных кислот и липидов у больных инфарктом миокарда: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1983. -38 с.

18. Белялов Ф. И. Исследование механизмов нестабильного течения стенокардии // Сибирский медицинский журнал (Томск). 2001. - №1 .- С. 32-36.

19. Берёзный Е. А. Практическая кардиоритмография / Е.А. Берёзный, A.M. Рубин. М., 1997. - 120 с.

20. Биология и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патрая и др. // Кардиология. 2000. - №6. -С.78-85.

21. Бокарев И.Н. Постоянное и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / И.Н.Бокарев // Клиническая медицина. 2000. - № 8.-С.37-41.

22. Бокарев И.Н. Сахарный диабет. Руководство для врачей / И.Н. Бокарев, В.К. Беликов, О.И. Шубина. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 400 с.

23. Бокарев И.Н. Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике / И.Н. Бокарев, J1.B. Попова, Т.В. Козлова. М., 2009.-512 с.

24. Болдуева С.А. Оценка вегетативной регуляции ритма сердца у больных, перенесших острый инфаркт миокарда / С.А. Болдуева и др. // Российский кардиологический журнал. 2002. - №5 (37). - С. 13-18.

25. Борис А.И. Морфологические изменения печени при химических ожогах пищевода / А.И. Борис, К.П. Рябов // Здравоохранение Белоруссии. 1973. - №12. - С. 7-11.

26. Борохова И.А. Клиническое значение изменения содержания жирных кислот в плазме крови в динамике острого инфаркта миокарда: дисс. канд. мед. наук /И.А. Борохова. -М., 1988.- 151 с.

27. Брусин K.M. Антидотная терапия при остром отравлении бензодиазепиновыми производными Электронный ресурс. / K.M. Брусин, О.В. Новикова, М.В. Холкин // Скорая помощь (Екатеринбург).- Режим доступа. http:// www.03-ektb.ru. - Загл. с экрана.

28. Бурячковская Л.И. Полифункциональность тромбоцитов, их активация и возможность её оценки. / Л.И. Бурячковская и др. // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН: Сердечно-сосудистые заболевания. 2007. - Т8, №2. - С. 43-50.

29. Бутянян A.A. Анестезиология и реаниматология / A.A. Бутянян, Г.А. Рябов, А.З. Маневич. М., 1984. - 508 с.

30. Вавилин В.А. Методы регуляции физического состояния / В.А. Вавилин, В.Н. Соловьев. М.: Пущино, 1984. - С. 42-43.

31. Васина Л.В. Маркеры апоптоза и дисфункция эндотелия при остром коронарном синдроме / Л.В.Васина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2004. - № 12. - С.5 - 10.

32. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН / Ю.А. Васюк // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 2 . - С. 107-110.

33. Вельков В.В. Свободные жирные кислоты новый маркер инсулинорезистентности и ишемии /В.В. Вельков // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - №4. - С. 120-124.

34. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн. СПб., 2000. - 328 с.

35. Визир В.А. Роль эндотелина-1 в прогрессировании сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.Е. Березин // Украинский медицинский час. 2003. - Т. 35, №3. - С. 5-16.

36. Витковкий Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 35 - 37.

37. Витковский Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8, № 5-6. - С. 745-752.

38. Витковский Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием сосудов и ДВС-синдром / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006. - №1. - С. 15-25.

39. Владимиров Ю.А. Механизмы нарушения биоэнергетической функции мембран митохондрий при тканевой гипоксии / Ю.А. Владимиров, Э.М. Коган // Кардиология. -1982. -№1. -С. 82-85.

40. Влияние вилона на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и лимфоцитарно-тромбоцитраную адгезию при сахарном диабете 1 типа. / Б.И. Кузник и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. - №3. - С. 30-35.

41. Влияние интерлейкинов lß, 2, 10 и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А. Витковский и др. // Иммунология. 2006. - №3. — С. 141-143.

42. Влияние полиморфных вариантов гена эндотелиальной синтазы окиси азота на развитие хронической сердечной недостаточности / Н.Ф. Яковлева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. -№7 (5).-С. 56-61.

43. Влияние эндотелина и оксида азота на тонус сосудов у больных хронической сердечной недостаточностью / E.H. Денисов и др. // Терапевтический архив. 2007. - №12. - С. 44-47.

44. Войцех В. Ф. Суицидология / В.Ф. Войцех. Миклош, 2007. - 280 с.

45. Волков A.B. Дисфункция эндотелия при системной склеродермии -клинико-патогенетическая корреляция / A.B. Волков, Э.С. Мач, Н.Г. Гусева // Терапевтический архив. 2008. - №10. - С. 68-72.

46. Волкотруб Л.П. Эпидемиология суицидов в Республике Алтай / Л.П. Волкотруб, Е.Э. Докторова, С.А. Михайлова // Социальная медицина и организация здравоохранения. М., 2005. - 46с.

47. Воробьева H.A. К вопросу об интенсивной терапии острого ДВС -синдрома / Н.А.Воробьева, Э.В. Недашковский // Анестезиология иреаниматология. 2003. - № 4. - С.50 - 54.

48. Воробьев П.А. Актуальный гемостаз / П.А. Воробьёв. М.: Ньюдиамед, 2004. - 139 с.

49. Воскобой И.В. Взаимосвязь между уровнем фактора Виллебранда и антитромбогенной активностью стенки сосудов у больных нестабильной стенокардией / И.В. Воскобой // Клиническая медицина. -2001.-№11.-С. 19-21.

50. Ганжара П.С. Учебное пособие по клинической токсикологии / П.С. Ганжара, A.A. Новиков. М., 1979. - 333 с.

51. Гацура В.В.Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированого миокарда /В.В. Гацура. М.: Антекс, 1993. - 160с.

52. Гилинский Я.И. Девиантность и социальный контроль в России (XIX -XX вв.): тенденции и социологическое осмысление / Я.И. Гилинский. -СПб.: Питер, 2000. 415 с.

53. Гладышев М.В. Клинико-социальные аспекты распространенности суицидов в период радикальных преобразований в России (1990 2003 гг.): автореф. дисс. канд. мед. наук /М.В. Гладышев. - М., 2006. - 19 с.

54. Говорин A.B. Нестабильная стенокардия: вопросы патогенеза и принципы фармакотерапии с учетом психопатологических нарушений: автореф. дисс.доктора мед. наук: 14.00.06 / A.B. Говорин., 1 Московский медицинский институт. 1991. - 35 с.

55. Говорин A.B. Некоронарогенные поражения миокарда / A.B. Говорин. Новосибирск: Наука, 2010. - 229 с.

56. Говорин Н.В. Суицидальное поведение: типология и факторная обусловленность / Н.В. Говорин, A.B. Сахаров. М., 2008. - 178 с.

57. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин // Клиническая медицина. 1998. - №11. - С.10-13.

58. Гозмаков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты (обзор) // Кардиология. — 2001.-№2.-С. 50-58.

59. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных состояний / П.П. Голиков. М.: ИД «Медпрактика», 2004. - 180 с.

60. Голодных Ю.В. Патогенетическое обоснование использования ронколейкина при тяжелом течении пневмонии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Ю.В. Голодных. Чита, 2002. - 19 с.

61. Горбунов В.В. Острое алкогольное поражение сердца: механизмыразвития и принципы патогенетического лечение: автореф. дис.док.мед. наук / В.В. Горбунов. Чита, 2006. - 39 с.

62. Горожанская Э.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях // Клиническая лаб. диагностика. 2010. - №6. С. 28-44.

63. Горчаков В.Н. Структурная организация микрососудистого русла: норма, патология, коррекция / В.Н. Горчаков, О.В. Позднякова // Новосибирск. 1989.

64. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром II. Современное состояние проблемы лечения // Кардиология. -1997.-№ 1.-С. 8-23.

65. Гриппи М.А. Патофизиология легких / М.А. Гриппи. СПб., 1999. -315 с.

66. Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович. М.: Медпрактика. - 2000. -208 с.

67. Демидова М.М. Циркадная ритмика показателей вариабельности ритма сердца у здоровых обследуемых / М.М. Демидова, В.М. Тихоненко // Вестник аритмологии. 2001. - №23. - С. 61-67.

68. Диагностика острых отравлений / С.Г. Щербак и др.. М. : Санкт-Петербург, 2004. - 46 с.

69. Диагностически значимые маркеры эндотелиальной дисфункции у больных молодого возраста с артериальной гипертонией / С.В. Лямина и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. - Т. 6, №3 (23).-С. 59-65.

70. Диастолическая функция левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца без инфаркта миокарда в анамнезе до и после операции аортокоронарного шунтирования / Ю.И. Бузиашвили и др. // Кардиология. 2001. - №12. - С. 62-66.

71. Дисфункция эндотелия, артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №2 (2). - С. 79-90.

72. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И.А. Ковалев и др. // Кардиология. 2004. - № 1. -С.39-42.

73. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. H.H. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2007. -184 с.

74. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца / А.Е. Филиппов и др. // Клиническая медицина. 2006. - №2. -С. 28-32.

75. Дмитриев Л. Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов // Терапевтический архив. 1995. - №12. - С. 73-77.

76. Дмитриева Т.Б. Социальные и клинические проблемы суицидологи в системе мер по снижению преждевременной смертности и увеличению продолжительности жизни населения / Т.Б. Дмитриева, Б.С. Положий // Вестник РАМН. 2006. - №8. - С. 18-22.

77. Довгалевский П.Я. Эндотелины — вазоконстрикторы и модуляторы функций тромбоцитов и заболеваниями / П.Я. Довгалевский, A.A.

78. Свистунов, О.С. Волкова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №3 (11).-С. 20-22.

79. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. М.: Триада, 2005. - 227 с.

80. Долина O.A. Анестезиология и реаниматология / O.A. Долина. М., 2002. - 540 с.

81. Задионченко B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 2. - С.63 - 66.

82. Зарубин Ф.Е. Вариабельность ритма сердца: стандарты, изменения, показатели, особенности метода // Вестник аритмологии. 1998. -№10. - С. 25-30.

83. Затейщикова A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.

84. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота / Е.Б. Манухина и др. // Вестник РАМН. 2007. - №2. -С. 25-33.

85. Зенков H.K. NO синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К.Зенков, Е.Б.Меныцикова, В.П.Реутов // Вестник РАМН. - 2000. -№ 4. - С.ЗО - 34.

86. Зобнин Ю.В. Отравления веществами прижигающего действия (уксусной кислотой, неорганическими щелочами, окислителями) / Ю.В. Зобнин // Неотложные состояния в практике врача терапевта. Иркутск, 1994.-С. 337-381.

87. Зобнин Ю.В. Продолжая начатое / Ю.В. Зобнин // Медик. 2006. - №3. -С.4

88. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - №4. -С. 58-67.

89. Избранные методы исследования в кардиологии: ЧПЭКС, ППЖ, ВРС, ХМ-ЭКГ, ВЭМ / И.П. Татарченко и др.. М.: Пенза, 1999.-191 с.

90. Изменение вегетативной нервной системы у больных с отравлением прижигающими жидкостями / Т.Г. Федоренко и др. // Общая реаниматология. 2007. - Т. 3, № 3. - С. 127- 131.

91. Измеров Н.Ф. Актуальные проблемы здоровья населения трудоспособного возраста в РФ / Н.Ф. Измеров // Вестник РАМН. -2010.-№9.-С.З-9.

92. Ильяшенко К.К. нарушения центральной гемодинамики в раннем периоде острых отравлений кислотами и щелочами и их лечение: автореф. дис. . канд. мед. наук/К.К. Ильяшенко. М., 1980. - 21 с.

93. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению / В.И. Маколкин и др. // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 106-112.

94. Кактурский A.B. Внезапная сердечная смерть / A.B. Кактурский, М.Г. Рыбакова, И.А. Кузнецова. СПб.: ГПАБ, 2008. - Вып. 100. - 79 с.

95. Калвиныш И. Я. Милдронат: механизм действия и перспективы его применения / И.Я. Калвиныш. Рига, 2002. - С. 38.

96. Канищева Е.М. Возможность оценки состояния микроциркуляторного русла и стенок крупных сосудов / Е.М. Канищева, A.A. Федорович // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2010. - Т.9, №1 (51). - С. 65-70.

97. Киричук В.Ф. Функция эндотелия сосудистой стенки (обзор литературы) / В.Ф. Киричук, А.П. Ребров, С.И. Россошанская // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - №2 (22). - С. 23-29.

98. Киричук В.Ф. Агрегационная активность тромбоцитов практически здоровых людей различных возрастных групп / В.Ф. Киричук, И.В. Воскобой // Физиология человека. 2006. - № 4. - С.116 - 120.

99. Кирсанова А.К. Механизмы нарушения функции эндотелия сосудов при септических состояниях / А. К. Кирсанова // Анестезиология и реаниматология. 2003. - №6. - С. 72-75

100. Клименко O.B. Влияние оксида азота на иммунитет, гемостаз в норме и при некоторых патологических состояниях : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / О.В. Клименко. Чита, 2002. - 18 с.

101. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. М.: ВИДАР, 1998. - Т. 5. - С. 119-128.

102. Клодченко H.H. Гемокоагуляционные нарушения при отравлении уксусной кислотой // Клиническая медицина. 1973. - Т. 51, №9. - С. 123-127.

103. Ключерева H.H. Патогенетическое обоснование применения вилона при сахарном диабете 1 типа: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / H.H. Ключерева Чита, 2005 - 23 с.

104. Князькова И.И. Влияние каптоприла на изменение эндотелиальных факторов у больных с острым инфарктом миокарда / И.И. Князькова, А.И. Цыганков, С.Р. Далашзаде // Укр. кардюл. журн. -2004.-№7.-С. 34-38.

105. Коган А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Вестник АМН. 1999. - № 2.- С. 310.

106. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции / В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. -Т.2, №3. - С. 79-85.

107. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции / В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006. -Т.5, №1. - С. 84-101.

108. Кольман Я. Наглядная биохимия: пер. с нем. / Я. Кольман, К. Г. Рём. - М.: Мир, 2000. - 469 с.

109. Комплексная оценка реакций сердечно-сосудистой системы на эмоциональный стресс у лиц молодого возраста / Г.М. Покалев др. // Кардиология. -1985. №5. - С. 112.

110. Коррекция свободнорадикальных процессов препаратом янтарной кислоты (реамберином) в интенсивной терапии острых отравлений нейротропными ядами / Г.А. Ливанов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 4. - С. 28-31.

111. Крашутский В.В. ДВС синдром в клинической медицине / В.В. Крашутский // Клиническая медицина. - 1998. - № 3. - С.8 - 14.

112. Крупаткин А.И. лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. М.: Медицина, 2005. - 205 с.

113. Крюков В.Н. Судебная медицина / В.Н. Крюков, Л.М. Бедрин. -М.: Медицина, 1998. 432 с.

114. Кузнецова A.B. Феномен «паракоагуляции» и продукты деградации фибриногена/фибрина при остром отравлении уксусной эссенцией / А.В.Кузнецова // Терапевтический архив. 1977. - № 6. -С.139 - 142.

115. Кузник Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров. М.: Медицина, 1974.-308 с.

116. Кузник Б. И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. Чита, 2004. - 336 с.

117. Кузник Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И.Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005.-№2.- С. 3-16.

118. Кузник Б.И. ТГС, ДВС или гиперкоагуляционный синдром // Проблемы клинической медицины. 2009. - №2. - С. 74-91.

119. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. Чита: Экспресс-издательство, 2010. — 832 с.

120. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // (Пособие для врачей). Издание 2-е, исправленное и дополненное М: РКНПК МЗ РФ. 2001.-78 с.

121. Ларева Н.В. Патогенетические механизмы сердечно-сосудистых нарушений в постменопаузе: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.16 / Н.В. Ларева. Чита. - 2008. - 42 с.

122. Латфуллин И. А. Функциональное состояние вегетативной нервной системы и влияние в-адреноблокаторов на вариабельность ритма сердца у больных инфарктом миокарда / И. А. Латфуллин, Г. Ш. Ишмурзин // Клиническая медицина. 2002. - №9. - С. 22-27.

123. Лаукс Г. Психофармакология суицидальности / Г. Лаукс // Pharmedicum. 1996. - №1. - С. 6-7.

124. Левицкий Д.О. Количественная оценка кальцийтранспортирующей способности саркоплазматического ретикулума сердца / Д.О. Левицкий Д.С. Беневоленский, Т.С. Левченко // Метаболизм миокарда. М.: Медицина, 1981. - С. 35-66.

125. Леенарс A.A. Анализ предсмертных записок из России и США / A.A. Леенарс, Д. Лестер, A.A. Лопатин // Социальная и клиническая психиатрия. 2002. - Т. 12, Вып.З. - С. 22-28.

126. Ливанов Г.А. Острая почечная недостаточность при острых состояниях / Г.А. Ливанов, М.А. Михальчук, М.Л. Калмасон. СПб., 2005.-203 с.

127. Липопероксидационный статус при терминальных и экстремальных состояниях / А.Я. Евтушенко и др. // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 6. - С. 52-55.

128. Литвицкий П.Ф. Экстремальные и терминальные состояния. Шок. // Сеченовский вестник. 2010. - №2. - С. 94-105.

129. Логинов A.C. Клиническая морфология печени / A.C. Логинов, Л.И. Аруин. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

130. Лоскутникова А.Ф. Ожоговая болезнь / А.Ф. Лоскутникова // Актуальные вопросы интенсивной терапии. 1998. - №3. - С.49-54

131. Лужников Е.А. Экзотоксический шок при острых отравлениях химической этиологии / Е.А. Лужников, Л. И. Петрова, A.C. Савина // Анестезиология и реаниматология. 1978. - №3. - С. 16-20.

132. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников. -М., 1999.-415 с.

133. Лужников Е.А. Острые отравления / Е.А. Лужников, Г.Н. Костомарова. М.: Медицина, 2000. - 434 с.

134. Лужников Е.А. Неотложные состояния при острых отравлениях / Е.А. Лужников, Ю.Н. Остапенко, Г.Н. Суходолова. М.: Медпрактика, 2001.-219 с.

135. Лужников Е.А. Эндотоксикоз при острых экзогенных отравлениях / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, A.M. Марупов // М.: БИНОМ. 2008. - 200 с.

136. Лужников Е. А. К вопросу о распространенных ошибках в показаниях и тактике применения эфферентных методов детоксикации при острых отравлениях: научное издание / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб // Эфферентная терапия. 2005. - Т. 11, №3. - С. 73-75.

137. Лужников Е.А. Острые отравления у взрослых и детей / Е.А. Лужников, Г.Н. Суходолова. М.: Эксмо, - 2009. - 560 с.

138. Мазур H.A. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез) // Российский кардиологический журнал. — 2002. -№2.-С. 58-61.

139. Мазуркевич Г.С. Шок теория, клиника, организация противошоковой помощи / Г.С. Мазуркевич, С.Ф. Багненко. - СПб, 2004. - 539 с.

140. Макаров JI.M. Холтеровское мониторирование ЭКГ / Л.М. Макаров. М.: Медпрактика, 2000. - 214 с.

141. Малышев В.Д. Интенсивная терапия / В.Д.Малышев, И.В. Веденина, Х.Т.Омаров. М., 2002 - 581 с.

142. Манухина Е.Б. Влияние теплового шока на эндотелийопосредованные реакции изолированной аорты крыс / Е.Б.Манухина, 3.3. Азаматов, И.Ю.Малышев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 8. - С. 148 — 151.

143. Манухина Е.Б. Оксид азота в сердечно сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев, Ю.В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000. -№ 3. -С. 16-21.

144. Манухина Е.Б. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога / Е.Б. Манухина, И. Ю. Малышев // Российский кардиологический журнал. 2000. - №5 (25). - С. 55-62.

145. Манухина Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции / Е.Б. Манухина, И. Ю. Малышев, В.И. Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №2 (4). - С. 26-30

146. Марков Х.М. L аргинин - оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов / Х.М. Марков // Кардиология - 2005. - №6.-С. 87-95.

147. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - №12. -С. 62-72.

148. Марков Х.М. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / Х.М. Марков // Вестник РАМН. 2009. - №2. - С. 40-46.

149. Маслякова Г.Н. О сущности и значении диссеминированноговнутрисосудистого свертывания крови в патологии / Г.Н.Маслякова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 1. - С.8 - 12.

150. Меерсон Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита: рук-во по кардиологии: в 4 т. // под ред. Е.И. Чазова. М., 1982. - Т. 1. - С. 112143.

151. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациями физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. -256 с.

152. Меерсон Ф. 3. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца // Кардиология. 1993. - №4. - С. 50-59.

153. Меньшиков В.В. Справочник. Лабораторные методы исследования в клинике // Москва, 1987. 367 с.

154. Михайлов В.М. ВРС: Опыт практического применения / В.М. Михайлов. М.; СПб., 2002. - 288 с.

155. Михель Д.В. Медицинская антропология: что это такое? / Д.В. Михель. Минск: Современное слово, 2000. - 32 с.

156. Могош Г. Острые отравления. Диагноз и лечение / Г. Могош. -Бухарест, 1984. 573 с.

157. Монов А. Шоковые состояния при острых токсических и аллергических заболеваниях / А. Монов. София, 1982. - 237 с.

158. Моррисон В.В. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в динамике экспериментальной синегной интоксикации / В.В. Моррисон, Г.Б. Кудин, H.A. Нефедова // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 3. - С. 41-43.

159. Морфологические проявления ремоделирования сердца при дилатационной кардиомиопатии тетрациклинового генеза / Е.Л. Лушникова и др. // Бюллетень эксперимент биологии и медицины. -2004.-Т. 138.-С. 58-61.

160. Муха Н. В. Патогенетические механизмы развития эндотелиальной дисфункции у больных нейроциркуляторной дистонией: дисс. канд. мед. наук: 14.00.16. Чита, 2004. - 18 с.

161. Назаров И.П. Интенсивная терапия критических состояний / И.П. Назаров. Ростов-н/Д., 2007. - 608 с.

162. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови при острых отравлениях психотропными ядами / Е.А. Лужников и др. // Анестезиология иреаниматология. 2002. - № 2. - С. 20-23.

163. Нарушения кислотообразующей функции желудка у больных с отравлениями прижигающими жидкостями / Е.А. Песня-Прасолова и др.//Анестезиология и реаниматология. 2005. - №6. - С. 36-39.

164. Нарушения симпатической иннервации сердца у больных с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией / И. Ю. Козловская, В.Н. Щитов, Л.Е. Самойленко, И.Н. Меркулова // Кардиология. 2004. - №7. - С. 10-17.

165. Насонов Е.Л. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангеотензинпревращающий фермент): клиническое значение / Е.Л.Насонов, А.А.Баранов, Н.П.Шилкина // < Клиническая медицина. — 1998. № 11. - С. 4 - 7.

166. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром / Е.Л. Насонов М.: Литерра, 2004. - 440 с.

167. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как фактор риска > атеросклероза, клиническое значение и ее коррекция / Д.В. Небиеридзе,

168. Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2(3).-С.86-88.

169. Неверов И.В. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда / И.В. Неверов, A.B. Говорин, В.Н. Иванов. Чита, 1990. - С. 50-66.

170. Немцов A.B. Потребление алкоголя и самоубийства: Россия 19811998 гг. // Вопросы наркологии. 2002. - №4. - С.53-60.Г

171. Никитин Н.П. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности / Н.П. Никитин, A.JI. Аляви // Кардиология. 1998. -№3. С. 56 -61.

172. Никонов В.В. Стресс: современный патофизиологический подход к лечению / В.В. Никонов. Харьков, 2002. - 233 с.

173. Ница H.A. Нарушения в системе гемостаза у детей с инсулинозависимым сахарным диабетом: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / H.A. Ница. СПб., 2008. - 20 с.

174. Ноздрачёв А.Д. Физиология вегетативной нервной системы /

175. A.Д. Ноздрачёв. JL: Медицина, 1983. - 296с.

176. Ноздрачёв А. Д. Современные способы оценки функционального состояния автономной (вегетативной) нервной системы / А.Д. Ноздрачёв, Ю.В. Щербатых // Физиология человека. 2001. - Т. 27, №6.- С. 95-101.

177. Обмен адениловых нуклеотидов и методы его исследования /

178. B.И. Рубин и др.. Саратов, 1983.

179. Оганов Р.Г. Катехоламины, свободные жирные кислоты и нарушения ритма сердца у больных с инфарктом миокарда / Р.Г. Оганов, Г.В. Грудицын // Терапевтический архив. 1972. - №1. - С. 144-152.

180. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова и др.. М., 2006.

181. Окислительный стресс при хронической сердечной недостаточности и сахарном диабете 2-го типа / Н.Е. Арзамасцева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Т. 143, №2.-С. 166-169.

182. Окислительный стресс при острых отравлениях веществами прижигающего действия / М.В. Белова и др. // Токсикологический вестник. 2007. - №6. - С. 33-36.

183. Оксид азота и перекисиое окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков и др. // Патологическая физиология. 2000. - №2. - С. 6 - 9.

184. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза / В.Ф. Киричук и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. - №4- С. 14-21.

185. Ольбинская Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность / Л.И. Ольбинская, П.Ф. Литвицкий. М. : Медицина, 1986. - 272 с.

186. О патогенетическом значении нарушений состояния антиокислительного гомеостаза у больных гипертонической болезнью / A.B. Паранич и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - № 6. - С. 9-14.

187. Орлов Ю.П. Анализ лечебных мероприятий при смертельных отравлениях уксусной кислотой на этапе «Скорой медицинской помощи» // Токсикологический вестник. 2003. - №3. С.34-36.

188. Орлов Ю.П. Показатели гемолиза при тяжелых отравлениях уксусной кислотой на фоне различных концентраций этанола в крови / Ю.П. Орлов, В.Е. Высокогорский, В.Г. Тонконог // Токсикологический вестник. 2003. - №4. - С. 21-24.

189. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда / О.М. Драпкина и др. // Клиническая медицина. 2000. -№3. - С. 19-23.

190. Особенности гемореологических нарушений при острых отравлениях химической этиологии и их коррекция в процессе детоксикационной терапии. / И.А.Бурыкина и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 4. - С.42 - 53.

191. Особенности свободнорадикального окисления при тяжелой черепно-мозговой травме у детей / Ю.С. Александрович и др. // Анестезиология и реаниматология. 2007. - №1. - С. 49-51.

192. Остапченко Д.А. Влияние перфортана на состояние оксидантно-антиоксидантной системы у больных с тяжелой травмой и кровопотерей / Д.А. Остапченко, С.М. Радаев, JI.B. Герасимов // Анесиезиология и реаниматология. 2003. - № 6. - С. 13-15.

193. Пантелеев М.А. Пространственная динамика гемостаза и тромбоза: теория и практика / М.А. Пантелеев и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2010. - №4 (44). - С. 48-60.

194. Папаян Л.П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови / Л.П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003. №2. - С.7 —11.

195. Паршина С.С. Современные представления о биологических эффектах оксида азота и его роли в развитии кардиоваскулярной патологии / С.С. Паршина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - №5. - С. 88-91.

196. Перевалова Е.Б. Некоторые патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции у больных с сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Е.Б. Перевалова. Чита, 2009. - 25 с.

197. Петрищев H.H. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Н.Н.Петрищев, Л.П. Папаян. Санкт - Петербург, 1999 - 117 с.

198. Петрищев H.H. D-димер в клинической практике / H.H. Петрищев. М.: Инсайт полиграфик, 2002. - 20 с.

199. Пивовар С.Н. Динамика уровня эндотелина-1 и параметров функционального состояния сердца у больных с осложненнымтечением инфаркта миокарда // Укр. мед. часопис. 2000. - Т. 18, № 4. -С. 140-143.

200. Промыслов М. Ш. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови / М. Ш. Промыслов, М. Л. Демчук // Вопросы медицинской химии. 1990. - № 4. - С. 90-92.

201. Подзолков В.И., Булатов В.А. Нарушения микроциркуляции при артериальной гипертензии: причина, следствие или ещё один «порочный круг»? / В.И Подзолков, В.А. Булатов // Сердце. 2009ю -том 4 №3.-С. 132-137

202. Пономарева Ю.Н. Сравнительная оценка состояния защитных систем при заболеваниях шейки матки: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Ю.Н. Пономарева. Чита, 2001. - 21 с.

203. Попик И.Г. Особенности постсуицидального периода у лиц с различным состоянием психического здоровья: автореф. дис. . канд. мед. наук. / И.Г. Попик. СПб., 2002. - 26 с.

204. Практическая коагулогия / М.А. Пантелеев и др.; под ред. А.И. Воробьева. М.: Практическая медицина, 2011. - 192 с.

205. Пространственная динамика гемостаза и тромбоза: теория и практика / М.А. Пантелеев и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. -2010.-№4(44).-С. 48-60.

206. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных с гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто и др. // Кардиология. — 2004.-№4.-С. 20-23.

207. Риккер Г. Шок / Г. Риккер. М., 1987. - 367 с.

208. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца / В.Д. Вахляев и др. // Российский медицинский журнал. 2000. —№ 2. - С. 47-50.

209. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза / И.Н. Пасечник и др. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №3. - С. 41-43.

210. Романова E.H. Патогенетическое обоснование использования эпиталона для профилактики поражений желудочно-кишечного тракта при ожоговой болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.0016 / E.H. Романова. Чита, 2006. - 21 с.

211. Рябов Г.А. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 1. -С.8-13.

212. Рябов Г.А. Роль фибринопептида А и D димера в диагностике нарушений системы гемостаза / Г.А.Рябов, И.Н. Пасечник, Ю.М. Азизов // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - № 1. - С.69 - 74.

213. Саложин К.В. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии / К.В. Саложин, ЕЛ. Насонов, Ю.Н. Беленков // Терапевтический архив. 1992.-№3.-С. 32-34.

214. Самаль А.Б. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара. М.: Минск, 1990.- 104 с.

215. Сведения о результатах токсикологического мониторинга в Забайкальском крае за 2007-2010 гг. / С.Э Лапа и др.. Чита, 2011. -51 с.

216. Связь различных факторов риска с состоянием эндотелиальной функции / Т.В.Камышова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2. - С.23 - 27.

217. Сейдова Г.Б. Дисфункция эндотелия и развитие ИБС у женщин в пре- и постменопаузе / Г. Б. Сейдова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. — ТА, №4. - С. 13-19.

218. Сергеева Е.П. Отравления уксусной кислотой / Е.П. Сергеева, A.A. Демин, В.И. Ярохно. Новосибирск. М.: 2001. - 190 с.

219. Симоненков А.П. О генезе нарушений микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови. / А.П. Симоненков, В. Д. Федоров // Анестезиология и реаниматология. 1998.- №3. - С. 32-35.

220. Сливко К.Ю. Клиническая классификация нефатальных суицидентов : автореф. дисс. канд. мед. наук / К.Ю. Сливко. М. Владивосток, 2003. - 22 с.

221. Соболева Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы) / Г.Н.Соболева, О.В.Иванова, Ю.А.Карпов // Терапевтический архив. 1997. - № 9. - С.80 - 82.

222. Современные подходы к изучению патогенеза эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях / Ю.С. Гольдфарб и др. // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 6. - С. 19- 25.

223. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. / Е.И. Соколов. М.: Медицина, 2002. - 416 с.

224. Солпов A.B. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 03.00.13 / A.B. Солпов. -Чита, 2002. 22 с.

225. Солпов A.B. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. -№1.- С. 126-129.

226. Соотношение реакций образования и использования АТФ в эритроцитах / С. Рапопорт и др.. М., 1987. - Т.1. - С. 85-90.

227. Стресс и отравление прижигающими ядами / под ред. С.И Колесникова. Иркутск: РИО НЦ PBX ВСНЦ СО РАМН, 2009. - 256 с.

228. Струков М.А. Кислородтранспортные системы при различных методах реанимации больных с тяжелым экзотоксическим шоком // Токсикологический вестник. 1999. - №2. - С. 11-16

229. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к стрессу / К.В. Судаков. М., 1998. - 268 с.

230. Телкова И.Л. Взаимосвязи между изменениями коронарного кровотока, энергетическим метаболизмом миокарда и гиперинсулинемией у больных ишемической болезнью сердца / И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков // Кардиология. 2005. - №8. - С. 61-68.

231. Титов В.Н. Пассивное поглощение клетками насыщенных жирных кислот. Белки, переносящие жирные кислоты в цитозоле клеток / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2003.-№8.-С. 3-10.

232. Титов В.Н. Иные представления об образовании кетоновых тел, кинетике ß-окисления жирных кислот и патогенезе кетоацидоза / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын // Клиническая лабораторная диагностика. -2005.-№8.-С. 3-9.

233. Томина Е.А. Роль эндотелиальной дисфункции, цитокинов и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в патогенезе местной холодовой травмы: дисс.канд. мед. наук: 14.00.16 / Е.А. Томина. -Чита, 2008. 120 с.

234. Тромбоциты / А.Ш. Бышевский и др.. // Тюмень, 1996. 250 с.

235. Турашев А.Д. Эндотелиальный гликокаликс в функционировании микроциркуляторного русла / А.Д. Турашев, A.B. Максименко // Кардиологический вестник. 2009. - Т 4, №2. - С.59-65.

236. Тютиков В.В. Антирадикальная защита при остром отравлении уксусной кислотой и её коррекция природными антиоксидантами. / В.В. Тютиков, A.B. Молчанов, A.B. Тютиков // Здравоохранение Сибири. Вестник межрегиональной Ассоциации. 2000. - №1. - С. 6467.

237. Финько Л.Н. Изменения в системе свертывания крови при отравлении уксусной кислотой // Клиническая медицина. 1969. - Т. 47 (№7).-С. 84-87.

238. Функции печени при лечении тяжелого экзотоксического шока / Н.В. Шаповалова и др. // Общая реаниматология. 2005. - №1. - С. 11-14.

239. Хышикутев Б.С. Клинические аспекты мембранологии и липидологии: настоящее и будущее / Б.С. Хышикутев // Забайкальский медицинский вестник. 2003. - №3. - С. 19-27.

240. Цветкова М.В. Роль неэтерифицированных жирных кислот в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний / М.В. Цветковка, В.Н. Хирманов, H.H. Зыбина // Артериальная гипертензия. 2010. - 16. - С. 93-103.

241. Чумаченко П.В. Иммуноморфологическая диагностика ранних некрозов миокарда с помощью моноклональных антител к десмину и виментину / П.В. Чумаченко, А.И. Вихерт // Архив патологии. 1991.-№3. - С.16-19.

242. Шакиров Д.Ф. Энергообеспечение жизнедеятельности человека в норме и патологии / Д.Ф. Шакиров, М.Г. Давыдович, Р.Ф. Камилов. -Уфа, 2005.

243. Шаповалов К.Г. Патогенетические механизмы местнойхолодовой травмы: автореф. дис.д-ра мед. наук: 14.00.16 / К.Г.

244. Шаповалов. Чита, 2009. - 38 с.

245. Шаповалова Н.В. Кислородный режим организма при различных методах реанимации тяжелого экзотоксического шока / Н.В. Шаповалова, Е.А. Таранникова // Анестезиология и реаниматология. -1998.-№6.-С. 26-28.

246. Шерман Д.М. Контуры общей теории шока / Д. М. Шерман // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. -№3.-С. 9-11.

247. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. - 2001. - №2. - С.88-90.

248. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. М.: Практика, 1993. - 280 с

249. Шилов A.M. Циркуляторный шок: патофизиология, принципы диагностики и лечения / A.M. Шилов, М.В. Мельник.// Анестезиология и реаниматология. 2011. - №2 . - С. 62-65.

250. Шиманко И.И. Отравления уксусной кислотой, осложненные почечной недостаточностью / И.И. Шиманко, В.И. Бочкарников, И.В. Лимарев // Врач. 1994. - №6. - С. 24-26.

251. Шитикова A.C. Тромбоцитарный гемостаз / A.C. Шитикова. -СПб., 2000. 225 с.

252. Шитикова A.C. Тромбоцитопатии врожденные и приобретенные / A.C. Шитикова. СПб., 2008. - 384 с.

253. Шляхто Е.В. Нарушения ритма у больных с сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца: современные концепции патогенеза, диагностики и лечения / Е.В. Шляхто, И.В. Новикова // Вестник аритмологии. 2001. - № 23. - С. 59.

254. Шойхет Я.Н. Дефиниция в учении о синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Я.Н. Шойхет, А.П. Момот // Тромбоз, гемостаз и реология. 2009. - №3(39). -С. 4-12.

255. Щербатых Ю.В. Психофизиологические и клинические аспекты страха, тревоги и фобий / Ю.В. Щербатых, Е.И. Ивлева. Воронеж : Истоки, 1998 - 282 с.

256. Экстракорпоральное очищение крови в лечении тяжелых отравлений уксусной кислотой / Е.П. Сергеева и др. // Клиническая медицина. 2001. - №9. - С. 53-57.

257. Элленхорн М. Дж. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений у человека / М. Дж. Элленхорн. М., 2003. - Т.2. -1029 с.

258. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни в разном возрасте / В.А. Алмазов и др. // Кардиология. -2001.-№5.-С. 26-29.

259. Эндотелиальная дисфункция и методы её определения / А.И Мартынов и др. // Российский кардиологический журнал. 2005. -№4. - С. 94-98.

260. Эндотелий (функциональные особенности, дисфункция, способы коррекции) / Л.Б. Корякина и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. -2005. №4. - С. 3-11.

261. Энергетическое состояние эритроцитов при воздействии химических загрязнителей / А.И. Савлуков и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2011. - №2. - С. 26-29.

262. Юрьева Л.Н. Кризисные состояния / Л.Н. Юрьева. М.: Медицина, 2001.-129 с.

263. Яблучанский Н.И. Вариабельность сердечного ритма в помощь практическому врачу / Н.И. Яблучанский, A.B. Мартыненко // Для настоящих врачей. — Харьков, 2010. 131 с.

264. Явелов И.С. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания / И.С. Явелов, H.A. Грацианский, Ю.А. Зуйков // Кардиология. 1997. -№2.-С. 61-67.

265. Явелов И. С. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания / И. С. Явелов, Н. А. Грацианский, Ю. А. Зуйков // Кардиология. 1997. -№3,-С. 74-81.

266. Явербаум П.М. Методика определения АТФ в эритроцитах / П.М. Явербаум, Л.И. Издебская // Лабораторное дело. 1986. - № 1,- С. 32-34.

267. Ягода A.B. Эндотелиальные вазоактивные медиаторы у молодых пациентов с малыми аномалиями сердца / A.B. Ягода, H.H. Гладких // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - №6. - С. 56-60.

268. Abmann I. Klinik, Diagnostik, Therapie und Verlauf bei instabiler Angina pectoris / I. Abmann, P. Dittrich, J. Knappe // Z. ges. inn. Med. -1987. -Vol.42, N. 8. P. 215-220.

269. Adhesion and activation molecules expressed by human natural killer cell / A. Santoni et al. // Cytotechnology. 1991. - Vol. 5, Suppl.l. - P. 117-121.

270. Alterations of autonomic nervous activity in recurrence of variant angina / M. Takusagawa et al. // Heart. 1999. - Vol. 82. - P. 75-81.

271. American College of Cardiology Cardiovascular Technology Assessment Committee. Heart Rate Variability for Risk Stratification of Life-Threatening Arrhythmias // Am J. Coll Cardiol. 1993. - Vol. 22. - P. 948-950.

272. Aras O. Targeting ischemic memory / O. Aras, V. Dilsizian // Curr. Opin. Biotechnol. 2007. - Vol. 18, № 1. - P. 46-51.

273. Arnal J.F. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension / J.F. Arnal, J.B.Michel, G.D.Harrison // Curr Opion Nephrol Hypertens. 1995. -Vol. 4.-P. 182-188.

274. A shear gradient-dependent platelet aggregation mechanism drives thrombus formation / W.S. Nesbitt et al. // Nat. Med. 2009. - Vol. 15 (№6). -P. 665-673.

275. Association of fasting plasma free acid concentration and frequency of ventricular premature complexes in noniscchemic non-insulin-dependent diabetic patients / G. Paolisso et al. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80, №7.-P. 932-937.

276. Battinelli E. Nitric oxide induces apoptosis in megakaryocyte cell lines / E. Battinelli, J. Loscalso // Blood. 2000. - Vol. 95. - P. 3451-3459.

277. Baylis C. Nitric oxide in renal physiology and pathophysiology / C. Baylis, J. Blok // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11. - P. 19551957.

278. Beard J. Iron status and exercise / J. Beard, B. Tobin // Am J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 72 (2). - P. 1254-59.

279. Begermann H. Klinische Haematologie / H. Begermann, J. Rastetter // Stuttgart. 1996. - 542 p.

280. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis / H.U. Bergmeyer. -Weinheim, Verlag, Chemie. 1965. - 1963 p.

281. Bernardi L. Evidence for an intrinsic mechanism regulating heart rate variability in the transplanted and the intact heart during submaximal dynamic exercise? / L. Bernardi, F. Salvucci, R. Suardi // Cardiovasc Res. -1990.-Vol. 24. -P. 969-81.

282. Blann A.D. High von Willebrand factor antigen levels are associated with increased mortality in connective tissue disease / A.D. Blann, P. Emery // Ibid. 1992. - Vol. 31. - P. 211-212.

283. Blann A.D. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in the prediction of cardiovascular disease progression in hyperlipidemia / A.D. Blann, J.P. Miller, C. N. McCollum // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 132. -P. 151-165.

284. Bohm F. Endothelin receptor blockade improves endothelial function in atherosclerotic patients on angiotensin converting enzyme inhibition / F. Bohm, E. Beltran, J. Pernow // J. Intern. Med. 2005. - Vol. 257. - P. 263271.

285. Braunwald E. The"Stunned" myocardium prolonged, post ischemic ventricular dysfunction / E. Braunwald, R.A. Kloner // Circulation. 1982. -Vol. 49.-P.l 120-1126.

286. Browder T. The haemostatic system as a regulator of angiogenesis / T. Browder, J. Folkman, S. Pirie-Shepherd // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. -P. 1521-1524.

287. Casolo G. Decreased spontaneous heart rate variability on congestive heart failure / G. Casolo, E. Balli, T. Taddei // Am J. Cardiol. 1989. - Vol. 64.-P.l 162-7.

288. Casolo G.C. Heart rate variability during the acute phase of myocardial infarction / G.C. Casolo, P. Stroder, C. Signorini // Circulation. -1992. Vol. 85. - P. 2073-2079.

289. Catecholamine's, via beta-adrenoceptors, increase intracellular concentrations of 3,5-cyclic guanosine monophosphate (cGMF) through nitric oxide in human platelets / G. Anfossi et al. // Thromb. Heamost. -2002. Vol. 87. - P. 539 - 540.

290. Characterization of two types of endothelial progenitor cells and their different contributions to neovasculogenesis / J. Hur et all. // Diabetologia. -2007. №2.-P. 307-316.

291. Chaumerliac P. Structure et metabolism des lipoproteins / P. Chaumerliac, M.N. Laudat, J.P. Luton // Inform. Cardiol. 1987. - Vol. 1 1-P. 783-795.

292. Chess G.F. Influence of cardiac neural imputes on rhythmic variations of heart period in the cat / G. F. Chess, R. M. K. Tarn, F. R. Calaresu // Am. J. Physiol. 1975. -Vol. 228. - P. 775.

293. Circulating nonesterified fatty acid level as a predictive risk factor for sudden death in the population / X. Jouven et all. // Circulation. 2001. -Vol. 104,№7.-P. 756-761.

294. Colman R. Contact system: a vascular biology modulator with anticoagulant, profibrinolytic, antiadhesive and proinflammatory attributes / R. Colman, A.H. Schmaier // Blood. 1997. - Vol. 90, №10. - P. 3819-43.

295. Colman R. Haemostasis and Trombosis / R. Colman. Philadelphia : Lepingot-Williams & Wilkins, 2001. - 1578 p.

296. Comparison of Time- and Frequency Domain Based Measured of Cardiac Parasympathetic Activity in Holter Recordings After Myocardial Infarction / J.T. Bigger et al. // Am J. Cardiol. 1989. -Vol. 64. - P. 536538.

297. Components of Heart Rate Variability Measured During Healing of Acute Myocardial Infarction / J.T. Bigger et al. //Am J. Cardiol. 1988. -Vol. 61.-P. 208-215.

298. Conti C. R. Unstable Angina pectoris: Pathogenesis and management / C.R. Conti, J.A. Hill, W.R. Mayfield // Curr. Pobl. Cardiol. 1989. - №10. -P. 557-623.

299. Corr P. B. Mechanisms controlling cardiac autonomic function and their relation to arrhythmogenesis / P. B. Corr, K. A. Yamada, F. X. Witkowski // The Heart and Cardiovascular System. N.Y. : Raven Press, 1986.-P.1343.

300. Costa da Martins. Platelet-monocyte complexes support monocytes adhesions to endothelium by enhancing secondary tethering and cluster formation / Martins da Costa et all. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2004.-Vol. 24.-P. 193-199.

301. Cut and liver: the organ responsible for increased nitric oxide production after trauma-hemorrhage resuscitation / N. Smail et al. // Arch. Surg. 1998. - Vol. 133. - P. 399-405.

302. De Catarini M. Endothelial dysfunction: common denominators in vascular desease / M. De Catarini // Curr Opin Lipidol. 2000. - Vol. 11.-P. 9-23.

303. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction / R.E. Kleiger et al. //Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 59. - P. 256.

304. Denes P. Determinants of arrhythmogenic ventricular activity detected in the body surface QRS in patients with coronary artery disease / P. Denes, E. F. Uretz, P. Santarelli //Am J. Cardiol. 1984. - Vol. 53. - P. 1519-1523.

305. Differential regulation by cytokines of constitutive and stimulated secretion of von Willebrand factor from endothelial cells / E.M. Paleolog et all. // Blood. 1990. - Vol. 75. - P. 688-695.

306. Differential role of von Willebrand factor and P-selectin on microvascular thrombosis in endotoxemia /Patel K.N. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. - №28. - P. 2225-30.

307. Direct in situ measurement of nitric oxide in mesenteric resistance arteries: increased decomposition by superoxide in hypertension / M.R. Tschude et all. // Hypertension. 2006. - Vol. 27. - P. 32 - 35.

308. Elevated plasma free fatty acids predict sudden cardiac death: a 6,85 year follow-up of 1335 patients after coronary angiography / S. Pilz et al. // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28, №22. - P. 2763-2769.

309. Elevation of free fatty acids induces inflammation and impairs vascular reactivity in healthy subjects / D. Tripathy et al. // Diabets. -2003. Vol. 52, №12. - P. 2882-2887.

310. Endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone et al. // Circulation. 1992. -Vol. 86, Suppl. 1.-P. 615-618.

311. Enhanced suppression of myocardial slow action potentials during hypoxia by free fatty acids / H. Harada et al. // J.mol.cell.Cardiol. 1984. -Vol. 26.-P. 1550-1560.

312. Entegart A. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with Rheumatoid arthritis / A. Entegart et al. // Rheumatology. 2001. - Vol.40. -P. 640-4.

313. Factor VIII complex and endothelial damage / B. Boneu et all. // Lancet.- 1975.-Vol.1.-P. 1430.

314. Fang K.-M., Lee A.-S., Su M.-J. Free fatty acids act as endogenous ionophores, resulting in Na+ and Ca2+ influx and myocytes apoptosis // Cardiovasc. Res. 2008. - Vol. 78, №3. - P. 533-545.

315. Fei L. Short- and lohg-term assessment of heart rate variability for postinfarction risk stratification / L. Fei, M. Malik // Heart Rate Variability. Armonk. -N.Y.: Fututa, 1995. P. 341-346.

316. Free fatty acids are independently associated with all cause and cardiovascular mortality in subjects with coronary artery disease / S. Pilz et al. // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28, №22. - P. 2763-2769.

317. Furie B. In vivo thrombus formation / B. Furie, B.C. Firie. // J. Thromb. Haemost. 2007. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. 12-17.

318. Gasser O. Activated polymorphonuclear neutrophils disseminate antiinflammatory microparticles by ectocytosis / O. Gasser, J.A. Schifferli // Blood. 2004. - Vol. 104(8). - P. 2543 - 2548.

319. Gidding J.S. Enhanced release of von Willebrand factor by human endothelial cells in culture in the presence of phorbol myristate acetate and inerleukin-1 / J.S. Gidding, L. Shall // Thromb. Res. 1987. - Vol.47. - P. 259-267.

320. Gordon D. Heart rate spectral analysis: a noninvasive probe of cardiovascular regulation in critically ill children with heart disease / D. Gordon, V.L. Herrera, L. Me Alpine // Ped Cardiol. 1998. - Vol. 9. - P. 6977.

321. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human disease: Where are we now? / B. Halliwell, J.M.S. Gutteridge, C.E. Cross // J. Lab. Clin. Med. -1992.-Vol. 119.-P. 598-620.

322. Hemorheology and vascular endothelial cell / J.F. Stoltz et al. // J. Mai. Vase. 1999. - Vol. 24 (2). - P. 99 - 109.

323. High glucose level and free fatty acid stimulate reactive oxygen species production through protein kinase C-dependent activation of NAD(P)H oxidase in cultured vascular cells // T. Inoguchi et. al. // Diabets. 2000. - Vol. 49, №11. - P. 1939-1945.

324. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sigh of vessel wall lesion / J. Hladovec // Physiologia bohemoslovaca. 1978. - V. 27. - P. 140-144.

325. Huang J.M. Long chain fatty acids activate calcium channels in ventricular myocytes / J. M. Huang, H. Xian, M. Bacaner // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89, №14. - P. 6452-6456.

326. Impaired endothelial function in hypertensive patients with target organ damage / Xu J.Z. et al. // J. Hum. Hypertens. 2009. Vol. 23 (11).— P. 751-757

327. Influence of residual ischemia of heart rate variability after myocardial infarction / D. Cerati et al. // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 78-83.

328. Jansson J.N. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for recurrent myocardial infarction / J.N. Jansson, T.K. Nilsson, O. Johnson // Brit. Heart J. 1991. - Vol. 66. - P.351.

329. Jawien. J. Interactions between human platelets and eosinophils are mediated by selectin P / J. Jawien, S. Chlopicki, J. Rizard // Polisch J. of Pharmacology. 2002. - №54. - P. 157-160.

330. Katz A.M. Physiology of the Heart / A.M. Katz. 2 ed. - New York : Raven.- 1992.-P. 219-73.

331. Kelly E. Physiologic and molecular characterization of the role nitric oxide hemorrhagic shock: evidence that type II nitric oxide synthase does not regulate vascular decompensation / E. Kelly, N.S. Shan, N.N. Morgan // Shock. 1997.-Vol.7.-P. 157-163.

332. Khan I.A. Role of endothelin-1 in acute myocardial infarction // Chest.-2005.-Vol. 127.-P. 1474-1476.

333. Kienzle M.G. Clinical hemodynamic and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure / M.G. Kienzle, D.W. Ferguson, C.L. Birkett // Am J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 482-5.

334. Kim D. Regulation of K+ channels in cardiac myocytes by free fatty acids / D. Kim, R.A. Duff// Circ. Res. 1990. - Vol. 67, №4. - P. 10401046.

335. Kinoshita O. Spectral analysis of signal-averaged electrocardiograms in patients with idiopathic ventricular tachycardia of left ventricular origin / O. Kinoshita, S. Hamakura, T. Ohe // Circulation. -1992. -Vol. 85. P. 20542059.

336. Kitney R.I. Heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy / R. I. Kitney, S. Byrne, M.L. Edmonds // Automedica. -1982.-№4. -P. 155-67.

337. Levy M. N. Sympathetic-parasympathetic interactions in the heart // Circ. Res. 1971. -Vol. 29. - P. 437.

338. Levi M. Platelets // Crit. Care. Med. 2005. - Vol. 33. - P. 523-5.

339. Liauder L. Biology of nitric oxide signaling / L. Liauder, F.G. Soriano, C. Szabo // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 37 - 52.

340. Lipid domains in membranes. Evidence derived from structural perturbations induced by free fatty acids and lifetime heterogeneity analysis / R.D. Klausner et al. // J.Biol. Chem. 1980. - Vol. 255. - P. 1286-1295.

341. Long-term follow-up of asymptomatic healthy subjects with frequent and complex ventricular ectopy / H. L. Kennedy et al. // NEngl. J. Med. 1985.-Vol. 312.-P. 193-197.

342. Loricchio M.L. Heart rate variability, coronary morphology and prognosis in unstable angina / M. L. Loricchio, A. Borghi, A. Rusticali // Eur Heart J. -1995. -Vol. 16. P. 471.

343. Loshe W. Platelets and tissue factor // Platelets. 2005. - №6. - P. 313-9.

344. Lown B. Neural activity and ventricular fibrillation / B. Lown, R.L. Verrier // N. Engl. J. Med. -1976. Vol.294. - P. 1165.

345. Luster T.F. Endothelins and endothelin receptor antagonists: therapeuttic considerations for a novel class of cardiovascular drugs / T.F. Luster, M. Barton // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 2434-2440

346. Magnesium dynamics and sympathetic nervous system activity in patients with chronic heart failure / H. Samejima et al. // Jpn Circ J. 1999. - Vol.63. -P.267-73.

347. Malliani A. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulation mechanisms / A. Malliani, P. Lombardi, M. Pagani //BrHeart J. 1994. -Vol. 71. -P. 1-2.

348. Malik M. Heart Rate Variability // Clin Cardiol. 1990. - Vol. 13. - P. 570-576.

349. Marietta M.A. Nitric oxide syntase structure and mechanism / M.A. Marietta // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 12231 - 12234.358.

350. Michelson A.D. Platelets. 2 - nd ed. - Amsterdam: Academic Press/ Elsevier, 2007.

351. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension / R. Pedrinelli et al. // Lancet. 1994. - Vol. 344, N14.-18. -P.45.

352. Moncada S. Endotelium- derived relaxing factor: identification ad nitric oxide and role in the control of vascular tone and platelet function / S. Moncada, M.W. Radomski, R.M.J. Palmer // Biochem. Pharmacology. — 1998. Vol.37. - P. 2495-2501.

353. Morgan JP. Abnormal intracellular modulation of calcium as a major cause of cardiac contractile dysfunction // N Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325.-P. 625-32.

354. Morris S.M. New insights into regulation of inducible nitric oxide synthesis / S.M. Morris, T.R. Billiar // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 266. -P. 829-839.

355. Mugge A. Platelets, endothelium-dependend responses and \ atherosclerosis / A. Mugge, U. Forestermann, P.R. Lichtlen // Ann. Med. -1991.-Vol.23.-P. 545-550.

356. Nitric oxide synthase in macula densa regulates glomerular capillary pressure / C.S. Wilcox et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. -Vol.89.-P. 11993- 11997.

357. Noninvasive technique for detection of electrical activity during P-R segment / E.J. Berbari et all. // Circulation. 1973. - Vol. 48. - P. 10051013.

358. Oliver M.F. Prevention of ventricular fibrillation during acute myocardial ischemia: control of free fatty acids // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. -2001. Vol.6, №3,-P. 213-7.

359. Oliver M.F. Sudden cardiac death: the lost fatty acid hypothesis // QJM. 2006. - Vol. 99, №10. - P. 701-709.

360. Opie L. H. Myocardial ischemia metabolism and its modification. // S. Afr. Med. J. - 1987. - Vol.72, №11. - P. 740-747.

361. Pagani M. Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy / M. Pagani, G. Malfatto, S. Pierini // J. Auton Nerv System. 1988. - Vol. 23. - P. 143-53.

362. Pajork F.G. Long term follow up after severe suicide attempt by multiple blund trauma / F.G. Pajork, S. Suchholtz, C. Waldhos // J. Europen Psychiatry. 2005. - Vol.20, №2. - P. 115-120.

363. Pieper S.J. Heart Rate Variability: Technique and Investigational Applications in Cardiovascular Medicine. / S.J. Pieper, S.C. Hammil // Mayo Clin Proc. 1985. - Vol. 70. - P. 955-964.

364. Pitzalis M. Breathing rate modifies heart rate variability measures. / M. Pitzalis, F. Mastropasqua, F. Massari // Eur Heart J. 1996. - Vol. 17.-P. 383.

365. Plasma nitrite and nitrate concentrations and multiple organ failure in pediatric sepsis / L. Doughty et all. // Crit. Care Med. 1998. - Vol. 26. -P. 157- 162.

366. Plasma free fatty acid levels and the risk of ischemic heart disease in men: prospective results from the Qebec Cardiovascular Study / M. Pirro et al. // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 160, №2. - P. 377-378.

367. Plasma levels of type II phospholipase A2 and nitrite/nitrate in patients with burns / Y. Yamada et al. // Burns. 1998. - Vol. 24. - P. 513-517.

368. Platelets enchance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix under flow conditions: Role of platelet aggregation, integrins and non-integrin receptors / A. Solpov et all. // Thrombosis and Haemostasis. -2006.-Vol. 95.-P. 815-821.

369. Platelet genomics and proteomics in human health and disease / I. Macaulay et all. // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115, №12. - P. 3370-9.

370. Platelet in biology and pathology, III / R.L. Kinlough-Rathbone et al. //Eds. Amsterdam. 1987. - P. 239-267.

371. Pober J.S. Cytokinea and endothelial cell biology / J.S. Pober, R.S. Cortan // Physiol. Rev. 1990. - Vol. 70. - P. 427 - 451.

372. Poston L. Endothelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus / L. Poston, P.D. Taylor // Clin. Sci. 1995. -Vol.88.-P. 245-255.

373. Power Spectrum Analysis of Heart Rate Fluctuation: A Quantitative Probe of Beat-to-Beat Cardiovascular Control / S. Akselrod et al. // Science. -1981. -Vol.213. -P. 220-222.

374. Pulmonary release and coronary and peripheral consumption of big endothelin and endothelin-1 in severe heart failure: acute effects of vasodilatator therapy / K. Stangl et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. -P. 1132-1138.

375. QT dispersion is determined by the extent of viable myocardium in patients with chronic Q-wave myocardial infarction // C. A. Schneider et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3913-3920.

376. Raised factor VIII related antigen in scleroderma is it of diagnostic or prognostic value? / T.R. Sheeran et al. // Arthr. and Rheum. - 1990. -Vol. 33, Suppl.-P. 157.

377. Ramires F.J. Myocardial fibrosis associated with aldosterone or angiotensin II administration: attention by caicium channel blockade / F.J. Ramires, Y. Sun, K.T. Weber // J.Mol. Cell Cardiol. 1998. - Vol. 30. - P. 475-483.

378. Rifai N. Methods for Clinical Laboratory Measurements of Lipid and lipoprotein Risk Factors. / N. Rifai, G. R. Warnick // Washington, DC, AACC Press. 1991. P. 324-357

379. Rossing L. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis / L. Rossing, S. Dimmeler, A. Zeiher // Basic Res Cardiol. 2001. - Vol. 96. - P. 11-22.

380. Sakmann B. Acetylcholine activation of single muscarinic K+ channels in isolated pacemaker cells of the mammalian heart / B. Sakmann, A. Noma, W. Trautwein // Nature. 1983. - Vol.303. - P. 250.

381. Schini-Kerth V.B. Vascular biosynthesis of nitric oxide: effect on hemostasis and fibrinolysis / V.B. Schini-Kerth // Tranfus. Clin. Biol. -1999.-Vol. 6.-P. 355-363.

382. Schorer A.E. Interleukin-1 or endotoxin increases the release of von Willebrand factor from human endothelial cells / A.E. Schorer, C.F. Moldow, M.E. Rick // Brit. J. Heamat. 1987. - Vol. 67. - P. 193 - 197.

383. Shwarts R. J. The neural control of heart rate and risk stratification after myocardial infarction //Eur. Heart J. 1999. - Vol. 1, Suppl. H. - P. 3343.

384. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction / M.M. Wolf et all. // Med J Austr. -1978. Vol. 2. - P. 52-53.

385. Solpov A. Interleukin-2 influence on platelet-lymphocyte adhetion / A. Solpov, Yu. Vitkovsky, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. -1999.-P. 439.

386. Spectral analysis of heart rate in diabetic neuropathy / R. Freeman et al. //Arch Neurol. 1991. - Vol. 48. - P. 185-90.

387. STIM is a Ca2+ sensor essential for Ca store-depletion-triggered Ca influx / J. Liou et al. // Curr. Biol. 2005. - Vol.15. - P. 1235-41.

388. Sudden cardiac death following acute myocardial infarction / M. E. Rosental et all. // Am Heart J. 1985. - Vol.109. - P. 865-874.

389. Tansey M.J. Relation between plasma free fatty acids and arrhythmias within the first twelve of acute myocardial infarction / M.J. Tansey, L.N. Opie // Lancet. 1983. - Vol. 2, № 8347. - P. 419 - 422.

390. The effect of endoscopic transthoracic sympathectomy on heart rate variability in patients with severe angina pectoris // H. Tygesen et al. // Eur Heart J. 1995. - Vol.16. - P.130.

391. The LFA-1 integrin supports rolling adhesion on ICAM-1 under physiological shear flow in a permissive cellular environment / A. Sigal et al. // J. Immunology. 2000. - Vol.165. - P. 442 - 452.

392. The microcirculation in health and critical disease / Den Uil Ca et al. // Prog. Cardiovasc. Dis. 2008. - 51. - P. 161-70.

393. The prognostic significance of quantative signal-averaged variables, sites of myocardial infarction, ejection fraction and ventricular premature beats: a prospective study / J.A. Gomes et al. // Ibid. 1989. -Vol. 13. - P. 377-384.

394. Thiemermann C. Vascular hyporeactivity to vasoconstrictor agents and hemodynamic decompensation in hemorrhagic shock is mediated by nitric oxide / C. Thiemermann, C. Szabo, J.A. Mitchell // Proc. Natl, Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 267 - 271.

395. Tietz N. W. Textbook of Clinical Chemistry. 3rd ed. Philadelphia // W. B Saunders Company. 1999. - P. 809-861

396. Two distinct pathways regulate the procoagulant function of platelets / Platelets 2008 5 international platelet symposium / S.M. Schoenwaelder et al.. Massachusetts, 2008. - P. 10.

397. Unbound free fatty acid concentrations are increased in cardiac ischemia / F.S. Apple et al. // Clin. Proteomics. 2004. - Vol. 1, №1. - P. 41-44.

398. Van der Vusse G.J. Albumin as fatty acid transporter // Drug Metab. Pharmacokinet. 2009. - Vol. 24, №4. - P. 300-307.

399. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis. // Circulation. 2009/ - Vol. 73(4): P. 595-601.

400. Vascular lipotoxicity: endothelial dysfunction via fatty-acid-induced reactive oxygen species overproduction in obese zucker diabetic fatty rats /

401. Chinen et al. // Endocrinology. 2007. - Vol. 148, №1. - P. 160-165.

402. Vitkovsky Yu. Cytokine influence on lymphocyte-platelet adhesion / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. -2001.-P. 2711.

403. Vitkovsky Yu. Lymphocyte-platelet adhesion in IL-2 therapy of patient with laryngeal carcinoma / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Journal of Leukocyte Biology. 2001. - P. 66.

404. Walberg-Jonsson S. Haemostatic factors and cardiovascular disease in active rheumatoid arthritis: an 8 year foliowup study / S. Walberg-Jonsson M. Cederfelt, S. Rantapaa-Dahlqvist // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27. - P. 71-5.

405. Weyrich A.S. Platelets: signaling cells in the immune continuum / A.S. Weyrich, G.A. Zimmerman // Trends Immunol. 2004. - Vol. 25(9). -P. 489-495.

406. Winn R. The role endothelial cell apoptosis in inflammatory and immune diseases / R. Winn, J. Harlan // Thrombosis and Haemostasis. -2005.-VoL3.-P. 1815-1824

407. Yanagisawa M. Molecular biology and biochemistry of the endothelins / M. Yanagisawa, T. Masaki // Trend. Pharmacol. Sei. 1989. -Vol. 10.-P. 374-378.