Роль эндотелиальной дисфункции, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в патогенезе острого отравления уксусной кислотой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Руцкина, Елена Анатольевна

• Руцкина, Елена Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Руцкина, Елена Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные аспекты патогенеза и диагностики острого отравления уксусной кислотой.

1.2. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе экстремальных состояний.

1.3. Изменения системы гемостаза при острых отравлениях.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Исследование агрегационной функции тромбоцитов и подсчет количества кровяных пластинок в периферической крови.

2.3. Метод изучения лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

2.4. Определение количества десквамированных эндотелиальных клеток в периферической крови.

2.5. Изучение активности фактора фон Виллебранда.

2.6. Исследование нитроксидпродуцирующей функции эндотелия.

2.7. Определение концентрации эндотелина-1.

2.8. Метод определения содержания D-димеров.

ГЛАВА 3. МАРКЕРЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ.

3.1. Количество десквамированных эндотелиоцитов у больных с острым отравлением уксусной кислотой.

3.2. Активность фактора фон Виллебранда при остром отравлении уксусной кислотой.

3.3. Нитроксидпродуцирующая функция эндотелия у больных с острым отравлением уксусной кислотой.

3.4. Концентрация эндотелина-1 при остром отравлении уксусной кислотой.

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ГЕМОСТАЗА ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ УКСУСНОЙ

КИСЛОТОЙ.

4.1. Спонтанная и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов у больных с острым отравлением уксусной кислотой.

4.2. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при остром отравлении уксусной кислотой.

4.3. Содержание D-димеров у больных с острым отравлением уксусной кислотой.

4.4. Коэффициент вероятности развития экзотоксического шока у больных с острым отравлением уксусной кислотой.

ГЛАВА 5. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ МАРКЕРАМИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ,

ЛИМФОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНОЙ АДГЕЗИЕЙ И

ПОКАЗАТЕЛЯМИ ГЕМОСТАЗА.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль эндотелиальной дисфункции, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в патогенезе острого отравления уксусной кислотой»

В последние десятилетия проблема суицидов приобрела глобальные масштабы. Ежегодно в мире заканчивают жизнь самоубийством 1,4 млн. человек [220]. Суицидная ситуация, сложившаяся в последние десятилетия в Российской Федерации, приобрела масштабы национального бедствия. Опыт мировой суицидологии свидетельствует о существовании тесной зависимости между частотой самоубийств и такими переменными как степень индустриализации, урбанизации, экономической нестабильности страны [1, 78], а также распространенности алкогольной зависимости и психопатологических расстройств среди населения [96].

Связь между злоупотреблением алкоголя и суицидальным поведением не вызывает сомнений [96]. Известно, что 10% больных хроническим алкоголизмом страдают тяжелой суицидоопасной депрессией [73]. В многочисленных исследованиях установлено, что у 30 — 66% жертв суицидов имеется алкоголь в крови на момент смерти [137, 151, 220]. Таким образом, массивная алкоголизация общества в сочетании с вышеперечисленными факторами определяют высокую суицидальную готовность населения.

Читинская область входит в группу территорий с наибольшей частотой суицидов [26]. Анализ динамики самоубийств отдельно взятого сельского и городского населения Читинской области выявил, что наиболее высокая распространенность суицидов отмечается среди сельского населения [103].

По данным, полученным из журналов регистрации трупов Читинского Областного бюро судебно-медицинской экспертизы за период с 1995 по 2004 гг. было произведено 22673 вскрытия, из них на долю завершенных суицидов пришлось 1497, что составило 6,6% от общего числа вскрытий. В структуре способов совершения самоубийств значительная часть приходится на суициды, реализованные через отравления различной этиологии. Так, в г. Чите анализ способов совершения самоубийств выявил, что на долю завершенных суицидов путем отравлений приходится 7,6% от общего количества самоубийств [103].

Одним из тяжких видов отравлений является прием уксусной кислоты, преимущественно осуществляемый с суицидальной целью. Острые отравления, вызванные приемом уксусной кислоты с летальным исходом, в г. Чите составляют 43,4%, а в Читинской области 60,3% в структуре смертности от острых отравлений различной этиологии [103]. Не утешительна ситуация, связанная с острыми отравлениями и в других регионах Российской Федерации [116].

В настоящее время острые отравления уксусной кислотой составляют около 70% среди всех отравлений прижигающими жидкостями; больничная летальность при данном виде острого отравления составляет 13 - 17% [58].

Ведущими патогенетическими факторами при остром отравлении уксусной кислотой отмечают отягощающее сочетание местного ожога пищеварительного тракта и внутрисосудистого гемолиза [106]. В результате массивной плазмопотери происходит уменьшение объема циркулирующей крови, а вместе с тем и снижение всех показателей, отражающих центральную гемодинамику: сердечного выброса, ударного и минутного объемов сердца, центрального венозного давления и скорости кровотока, что формирует развитие острой недостаточности кровообращения, которая классифицируется как экзотоксический шок по гиповолемическому типу [58, 59, 120]. Летальность при развитии экзотоксического шока составляет свыше 64,5% [59].

Однако расстройства гемодинамики при экзотоксическом шоке характеризуются не только изменениями со стороны системного кровообращения и регионарного кровотока, но и резкими изменениями в системе микроциркуляторного русла.

В настоящее время известно, что при шоке появление в крови свободного гемоглобина, свободного миоглобина, патологических метаболитов, экзо- и эндотоксинов изменяет нормальное взаимодействие серотонина с серотониновыми рецепторами гладкой мускулатуры сосудов микроциркуляторного русла, в результате чего, происходит патологический спазм микрососудов, который длится более длительное время, чем сокращение, характерное для нормальной эндогенной вазомоторики; в последующем происходит максимальное расслабление гладкой мускулатуры сосудов микроциркуляторного русла с развитием, так называемой, шоковой вазоплегии [107, 108]. Однако расстройства микроциркуляции не ограничиваются только изменением тонуса микрососудов, но и усугубляются серьезными гемостазиологическими реакциями.

При острых экзогенных отравлениях наблюдаются резкие изменения со стороны свертывающей системы крови, получившие название токсической коагулопатии, которая является основным проявлением ДВС-синдрома [58, 59].

Известно, что при остром отравлении уксусной кислотой наблюдается ряд клинических, морфологических и лабораторных изменений, свидетельствующих о развитии ДВС-синдрома. Ожог верхних отделов желудочно-кишечного тракта, внутрисосудистый гемолиз и декомпенсированный метаболический ацидоз быстро формируют нарушения со стороны сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, способствуют активации процессов свертывания крови и фибринолиза, что приводит к развитию ДВС-синдрома [59].

При острых отравлениях ярко прослеживаются все три периода ДВС-синдрома, однако, явления гиперкоагуляции непродолжительны и быстро уступают место геморрагическим симптомам, характерным для второго периода ДВС-синдрома, возникающие вследствие нарастающей гипокоагуляции [58, 59, 66].

При изучении состояния системы гемостаза при остром отравлении уксусной кислотой выявлено, что у пациентов легкой и средней степени отравления в 1-е и 2-е сутки заболевания по стандартизованным тестам отмечается гиперкоагуляционный сдвиг и определенная активация фибринолиза, о чем свидетельствует повышение в плазме продуктов деградации фибриногена. При исследовании свертывающей системы крови в последующие дни зарегистрирована фаза гипокоагуляции. В этот период отчетливо прослеживается феномен «паракоагуляции» (положительные этаноловый и протаминсульфатный тесты), значительно увеличивается содержание в плазме содержание продуктов деградации фибриногена. Данные исследования системы гемостаза на 8-й и 11-й дни вновь регистрируют гиперкоагуляционный сдвиг, а содержание продуктов деградации фибриногена практически нормализуется. Этот период автор характеризует как выход из ДВС-синдрома [47].

Показатели системы гемостаза у больных с тяжелой степенью отравления уксусной кислотой существенно отличаются от результатов, полученных при исследовании гемостаза у пациентов первых двух групп. Уже в 1-е сутки заболевания у них наблюдается как гиперкоагуляция, так и тяжелейшая гипокоагуляция вплоть до полной несвертываемости крови. Выявленная гипокоагуляция крови сохраняется до 5-х суток с последующим переходом в фазу гиперкоагуляции. Содержание продуктов деградации фибриногена на протяжении всего периода наблюдения сохраняется повышенным [47].

При развитии ДВС-синдрома сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза претерпевает существенные изменения. Известно, что в гиперкоагуляционной фазе ДВС-синдрома количество тромбоцитов сохраняется нормальным или повышенным - перераспределительный, реактивный тромбоцитоз [64], при этом адгезивно-агрегационная функции тромбоцитов значительно усиливается [83].

В гипокоагуляционной фазе развивается тромбоцитопения вследствие усиленного потребления тромбоцитов [13, 51, 58, 59, 83]. В механизме тромбоцитопении основное значение имеют: внутрисосудистая агрегация, вовлечение тромбоцитов в тромбообразование, внутрисосудистое свертывание крови и разрушение тромбоцитов [64].

При исследовании агрегационной функции тромбоцитов в гипокоагуляционную фазу ДВС-синдрома выявляется гипоагрегация кровяных пластинок, обусловленная многочисленными факторами: снижением электрического потенциала тромбоцитов, развитием рефрактерности тромбоцитов вследствие предшествующей гиперфункции и снижением чувствительности тромбоцитов к агрегирующим агентам. Действительно, в условиях нарушения микроциркуляции, воздействия на тромбоциты метаболитов, физиологически активных веществ и эндогенных индукторов агрегации развивается реакция высвобождения и снижается чувствительность тромбоцитов к агрегирующим факторам [64].

Между тем, патогенетические механизмы нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при остром отравлении уксусной кислотой остаются до конца не изучены, также имеются противоречивые данные относительно агрегационной способности тромбоцитов, отсутствуют сведения о динамическом изменении агрегационных свойств кровяных пластинок в процессе лечения пациентов.

Витковским Ю.А. и соавт. в 1999 г. выявлено наличие адгезивного взаимодействия между CD4+ лимфоцитами и тромбоцитами [10]. В настоящее время известно, что увеличение количества циркулирующих лимфоцитарно-тромбоцитарных комплексов отмечается при многих патологических состояниях: острая пневмония, сахарный диабет, онкологические заболевания, термические ожоги и другие [24, 41, 94, 98]. Однако в литературе отсутствуют сведения о выраженности лимфоцитарно-тромбоцитарного контактного взаимодействия при остром отравлении уксусной кислотой.

В настоящее время важная роль в развитии и прогрессировании различных патологических процессов принадлежит синдрому эндотелиоза. Дисфункция эндотелия (эндотелиоз) определяется как дисбаланс между вазодилатирующими и вазоконстрикторными факторами, обеспечивающими сосудистый тонус, местные процессы гемостаза, пролиферацию и миграцию клеток в сосудистую стенку [31, 39,43, 140, 192, 200, 210, 214].

Несмотря на многочисленные работы, посвященные изучению синдрома эндотелиоза при различных заболеваниях [82, 122, 139, 184, 203, 215] и ряде критических состояний [8, 20, 67, 143, 169, 205] в литературе отсутствуют сведения об активности факторов сосудистой стенки при остром отравлении уксусной кислотой.

В этой связи представляет интерес изучение выраженности эндотелиальной дисфункции при остром отравлении уксусной кислотой, а также установление патогенетических взаимосвязей между маркерами эндотелиальной дисфункции, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезией и показателями гемостаза.

Таким образом, изучение механизмов нарушения гемостаза, дисфункции эндотелия у больных с острым отравлением уксусной кислотой может иметь важное клиническое значение и, возможно, позволит разработать лабораторные тесты прогнозирования грозных осложнений, а также определить новые, патогенетически обоснованные, подходы к лечению у данной категории больных.

Цель и задачи настоящего исследования

Цель исследования - изучить роль эндотелиальной дисфункции, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в патогенезе острого отравления уксусной кислотой.

Задачи исследования:

1. Оценить содержание десквамированных эндотелиоцитов в периферической крови, определить активность фактора фон Виллебранда, концентрацию эндотелина-1 и уровень метаболитов оксида азота у больных с острым отравлением уксусной кислотой в разные сроки с момента заболевания.

2. Исследовать агрегационную функцию тромбоцитов, изучить лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию и оценить содержание D-димеров у больных с острым отравлением уксусной кислотой в динамическом наблюдении.

3. Оценить характер корреляционных взаимосвязей между маркерами эндотелиальной дисфункции, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезией, показателями сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и определить их патогенетическое значение при остром отравлении уксусной кислотой.

Научная новизна.

Впервые установлено, что при остром отравлении уксусной кислотой значительно повышается показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии с наибольшей выраженностью в 1-е сутки заболевания в группе пациентов с тяжелой степенью отравления. В дальнейшем, несмотря на тенденцию к снижению изучаемого показателя, количество лимфоцитарно-тромбоцитарных комплексов сохранялось повышенным на протяжении всего периода наблюдения больных. Впервые установлено, что показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии корреляционно взаимосвязан с содержанием D-димеров в плазме крови.

Показано, что при остром отравлении уксусной кислотой регистрируются существенные изменения со стороны тромбоцитарного звена гемостаза, характеризующиеся преимущественным угнетением степени и скорости спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне развившейся тромбоцитопении. Наиболее выраженные изменения изучаемых показателей наблюдались в 1-е сутки заболевания у пациентов с отравлением тяжелой степени. При проведении динамического исследования параметры агрегации тромбоцитов улучшались, но на протяжении всего периода наблюдения в норму не приходили.

Приоритетным в работе явилось выявление эндотелиальной дисфункции у больных с острым отравлением уксусной кислотой. Впервые отмечено значительное увеличение количества десквамированных эндотелиальных клеток в периферической крови, повышение содержания эндотелина-1, усиление активности фактора фон Виллебранда и нитроксидпродуцирующей функции эндотелия у данной категории больных. Установлено, что наиболее глубокие расстройства эндотелиальной функции отмечались преимущественно у пациентов с тяжелой степенью отравления в раннем периоде заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы.

В результате исследования получены новые сведения о патогенезе острого отравления уксусной кислотой, включающие развитие эндотелиальной дисфункции (десквамация эндотелиальных клеток, продукция оксида азота, эндотелина-1, фактора фон Виллебранда), изменения со стороны тромбоцитарного звена гемостаза (тромбоцитопения, снижение агрегационной функции кровяных пластинок) и усиление лимфоцитарно-тромбоцитарного контактного взаимодействия на фоне повышенного содержания D-димеров.

На основании полученных результатов предложен коэффициент вероятности развития экзотоксического шока, представляющий собой отношение показателя степени агрегации тромбоцитов к показателю лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, который может быть использован как дополнительный критерий прогнозирования развития этого грозного осложнения при остром отравлении уксусной кислотой.

Внедрение результатов исследования в практику.

Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, внедрены в учебный процесс ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» по курсу «токсикология» и лечебно-диагностическую практику Областного токсикологического центра по лечению острых отравлений на базе городской клинической больницы №1 г. Читы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных с острым отравлением уксусной кислотой развиваются существенные сдвиги со стороны системы гемостаза, характеризующиеся тромбоцитопенией, снижением агрегационных свойств кровяных пластинок на фоне усиления лимфоцитарно-тромбоцитарного контактного взаимодействия и повышения содержания D-димеров. Наиболее выраженные изменения изучаемых показателей регистрируются в первые сутки заболевания у пациентов с тяжелой степенью отравления.

2. При остром отравлении уксусной кислотой установлены признаки эндотелиальной дисфункции, проявляющиеся повышением количества десквамированных эндотелиоцитов в периферической крови, увеличением активности фактора фон Виллебранда, концентрации эндотелина-1, а также усилением нитроксидпродуцирующей функции эндотелия и сохраняющиеся в течение всего стационарного этапа лечения.

3. Основные маркеры эндотелиальной дисфункции, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и показатели сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза взаимосвязаны и могут указывать на тяжесть отравления уксусной кислотой.

Апробация работы.

Результаты исследования доложены на ХП Российско-Японском симпозиуме, Красноярск, сентябрь 20-21, 2005 года; П Всероссийской научной конференции с международным участием «Микроциркуляция в клинической практике», Москва, 19-20 апреля 2006 года; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики», Санкт-Петербург, 14-15 сентября 2006 года; Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва, 10-12 октября 2006 года; Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва, 9-11 октября 2006 года; конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины-2007», Санкт-Петербург, 16 мая 2007 года; Форуме: «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», Санкт-Петербург, 2007 года; научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика», Санкт-Петербург, 11-12 мая 2007 года; П Международной Пироговской студенческой научной медицинской конференции, Москва, 15 марта 2007 года; П Национальном конгрессе терапевтов, Москва, 7-9 ноября 2007 года.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 рисунками и 23 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и клинической характеристики

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Руцкина, Елена Анатольевна

Выводы:

1. При остром отравлении уксусной кислотой установлены изменения тромбоцитарного звена гемостаза, характеризующиеся преимущественным снижением степени и скорости спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне уменьшения количества кровяных пластинок в периферической крови. Наиболее выраженные сдвиги агрегационной функции тромбоцитов проявляются у пациентов с тяжелым отравлением в раннем периоде острого отравления.

2. У больных с острым отравлением уксусной кислотой в 1-е сутки заболевания усиливается лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия с наибольшей выраженностью в группе пациентов с отравлением тяжелой степени, которая сохраняется на протяжении всего периода наблюдения.

3. При остром отравлении уксусной кислотой выявлена эндотелиальная дисфункции, характеризующаяся увеличением количества десквамированных эндотелиоцитов в периферической крови, повышением активность фактора фон Виллебранда и концентрации эндотелина-1. Наиболее глубокие расстройства функции эндотелия отмечаются в группе пациентов с тяжелым отравлением в 1-е сутки заболевания и сохраняются в течение всего периода наблюдения больных.

4. При остром отравлении уксусной кислотой усиливается нитроксидпродуцирующая функция эндотелия, что проявляется повышением уровня нитритов и нитратов в плазме крови. Значительное повышение изучаемых показателей сохраняется на протяжении всего периода стационарного лечения больных.

5. У пациентов с острым отравлением уксусной кислотой существенно увеличивается содержание в плазме крови D-димеров, уровень которых прямо пропорционален степени тяжести отравления.

6. Между основными маркерами эндотелиальной дисфункции, показателями системы гемостаза и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезией выявлены разнонаправленные корреляционные взаимосвязи, которые указывают на роль выявленных изменений в патогенезе острого отравления уксусной кислотой.

Практические рекомендации:

Для прогнозирования развития экзотоксического шока всем больным с острым отравлением уксусной кислотой необходимо производить расчет коэффициента вероятности развития экзотоксического шока (К), представляющий собой натуральный логарифм отношения показателя степени агрегации тромбоцитов к показателю лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, умноженному на 100%. Расчет производят по следующей формуле:

К=1п(СТ.АГР./ЛТАх 100%), где СТ.АГР. - степень агрегации тромбоцитов, ЛТА - показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

При значении коэффициента К<1 прогнозируют высокий риск развития экзотоксического шока с вероятностью 88%.

123

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Руцкина, Елена Анатольевна, 2008 год

1. Амбрумова А.Г. Клинико психологическое исследование самоубийства / А.Г. Амбрумова, О.Э. Калашникова // Социальная и клиническая психиатрия. - 1998. - № 4. - С. 65 - 77.

2. Баркаган З.Н. Геморрагические заболевания и синдромы / З.Н. Баркаган // М., Медицина. 1988. - 527 с.

3. Баркаган З.Н. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С.Баркаган, А.П.Момот. М, 2001 - 286 с.

4. Бахтияров Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия / Р.З. Бахтияров // Российский кардиологический журнал. -2004. № 2. - С.76 - 79.

5. Бокарев И.Н. Постоянное и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / И.Н.Бокарев // Клиническая медицина. 2000. -№ 8. - С.37 -41.

6. Бутянян А А. Анестезиология и реаниматология / А.А. Бутянян, Г. А. Рябов, А.З. Маневич. Москва. - 1984. - 508 с.

7. Васина JI.B. Маркеры апоптоза и дисфункция эндотелия при остром коронарном синдроме / Л.В.Васина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2004. - № 12. - С.5 - 10.

8. Витковкий Ю.А. Влияние интерлейкинов ip, 2, 10 и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А. Витковский, А.В. Солпов, В. Шенкман, В.И. Кузник // Иммунология. 2006. - № 3. - С. 141 - 143.

9. Витковкий Ю.А. Феномен лимфоцитарно тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А.Витковский, Б.И.Кузник, А.В.Солпов // Иммунология. - 1999. - № 4. - С.35 - 37.

10. Витковкий Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием сосудов и ДВС-синдром / Ю.А.Витковский, Б.И.Кузник,

11. A.В.Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006. - № 1. - С.15 - 25.

12. Волков С.В. Эндоскопическая диагностика химических ожогов пищевода / С.В.Волков, Е.А.Лужников // Анестезиология и реанимация. 1998. - № 6. - С.29 - 31.

13. Воробьев П.А. Актуальный гемостаз / П.А.Воробьев. М.: Ньюдиамед, 2004 - 139 с.

14. Воробьева Н.А. К вопросу об интенсивной терапии острого ДВС -синдрома / Н.А.Воробьева, Э.В.Недашковский // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 4. - С.50 - 54.

15. Воскобой И.В. Взаимосвязь между уровнем фактора Виллебранда и антитромбогенной активностью стенки сосудов у больных нестабильной стенокардией / И.В.Воскобой // Клиническая медицина. 2001. - № 11. - С. 19 - 21.

16. Ганжара П.С. Учебное пособие по клинической токсикологии / П.С. Ганжара, А.А. Новиков. Москва, 1979. - 333 с.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

18. Говорил А.В. Неотложная токсикология / А.В.Говорин,

19. B.В.Горбунов, В.Б.Цырендоржиева. Чита, 2004 - 31.

20. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний /

21. П.П.Голиков. М, 2004. - 108 с.

22. Гологорский В.А. Изменение метаболических функции легких и содержание биологически активных вещевств в крови больных респираторным дистресс-синдромом взрослых / В.А. Гологорский,

23. B.Е. Багдатьев, Б.Р. Гельфанд // Анестезиология и реаниматология. -1992. -№ 1.-С. 20-22.

24. Голодных Ю.В. Патогенетическое обоснование использования ронколейкина при тяжелом течении пневмонии: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.16/ЧГМА. Чита, 2002 - 19 с.

25. Гольдфарб Ю.С. Современные подходы к изучению патогенеза эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях / Ю.С.Гольдфарб, Е.А.Лужников, А.Н.Ельков, К.К.Ильяшенко, Н.Ф.Леженина,

26. C.И.Петров // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 6. - С. 19 -25.

27. Дмитриева Т.Б. Социальные и клинические проблемы суицидологии в системе мер по снижению преждевременной смертности и увеличению продолжительности жизни населения / Т.Б.Дмитриев, Б. С.По ложи й // Вестник РАМН. 2006. - № 8. - С. 18 - 22.

28. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В.

29. Долгов, П.В. Свирин II Москва. 2005. - 227 с.

30. Долина О.А. Анестезиология и реаниматология / О.А. Долина. -Москва. 2002. - 540 с.

31. Задионченко B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / В.С.Задионченко, Т.В.Адашева, А.П.Сандомирская // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 2. - С.63 - 66.

32. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М.Зайцев, В.Г.Лифляндский, В.И.Маринкин. Санкт-Петербург, 2003. - 429 с.

33. Затейщикова А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А.Затейщикова, Д.А.Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С.68 - 77.

34. Зенков Н.К. NO синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К.Зенков, Е.Б.Меныцикова, В.П.Реутов // Вестник РАМН. - 2000. -№ 4. - С.30 - 34.

35. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В.Зотова, Д.А.Затейщиков, Б.А.Сидоренко // Кардиология. 2002. -№4. -С.58-67.

36. Зубаирова Л.Д. Роль клеточных микровезикул в свёртывании крови / Л.Д. Зубаирова, Д.А. Зубаиров // Забайкальский медицинский вестник. 2004. № 4. С. 39 - 43.

37. Камышова Т.В. Связь различных факторов риска с состоянием эндотелиальной функции / Т.В.Камышова, Д.В.Небиеридж, В.В.Константинов, В.И.Бувальцев, Н.С.Иванишина, А.В.Деев, Р.Г.Органов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. -№ 2. - С.23 - 27.

38. Киричук В.Ф. Агрегационная активность тромбоцитов практически здоровых людей различных возрастных групп / В.Ф.Киричук, И.В.Воскобой // Физиология человека. 2006. - № 4. — С. 116 - 120.

39. Киричук В.Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки (обзор литературы) / В.Ф.Киричук, А.П.Ребров, С.И.Россошанская //

40. Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 2 (22). - С.23 - 29.

41. Кирсанова А.К. Механизмы нарушения функций эндотелия сосудов при септических состояниях / А.К.Кирсанова // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 6. - С.72 - 75.

42. Клименко О.В. Влияние оксида азота на иммунитет и гемостаз в норме и при некоторых патологических состояниях: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / ЧГМА, Чита, 2002. 18 с.

43. Климов И.А. Острые пероральные отравления уксусной кислотой / И.А.Климов, В.В.Горбаков // Военно медицинский журнал. - №3.-С.38-41.

44. Ключерева Н.Н. Патогенетическое обоснование применения вилона при сахарном диабете 1 типа: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.16 / ЧГМА. Чита, 2005 - 23 с.

45. Ковалев И.А. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И.А.Ковалев, Г.И.Марцинкевич, Т,Е.Суслова, А.А.Соколов // Кардиология. 2004. - № 1. - С.39 - 42.

46. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и её клиническое значение / Н.М.Коломоец // Военно медицинский журнал. - 2001. -№ 5. - С.29 - 35.

47. Корякина Л.Б. Эндотелий (функциональные особенности, дисфункция, способы коррекции) / Л.Б.Корякина, Е.О.Андреева, Э.Э.Кузнецова, В.Г.Горохова, Т.Е.Курильская, А.А.Рунович // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 4 (24). - С.З - 11.

48. Крашутский В.В. ДВС синдром в клинической медицине / В.В.Крашутский // Клиническая медицина. - 1998. - № 3. - С.8 - 14.

49. Крупаткина А.И. Лазерная доплеровская флоуметрия. Микроциркуляция крови / А.И.Крупаткина, В.В.Сидорова. М, 2005. - 254 с.

50. Кузнецова А.В. Феномен «паракоагуляции» и продукты деградации фибриногена/фибрина при остром отравлении уксусной эссенцией /

51. А.В.Кузнецова // Терапевтический архив. 1977. - № 6. - С.139 - 142.

52. Кузник Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И.Кузник, В.П. Скипетров // М. «Медицина». 1974. -320 с.

53. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И.Кузник, В.Н. Васильев, Н.Н. Цыбиков // М. «Медицина». 1989. - 320 с.

54. Кузник Б.И., Кровь, лимфа, тканевая жидкость, клетка основные компоненты ДВС-синдрома / Б.И.Кузник, Ю.А. Витковский, Л.П. Малежик и др. // Матер, междунар. симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». - Тюмень, 2005. - С. 246 -249.

55. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И.Кузник. -Чита: ЧГМА, 2002.-319 с.

56. Кузник Б.И. Общая гематология: гематология детского возраста / Б.И.Кузник, О.Г. Максимова. Ростов-на-Дону, 2007. - 573 с.

57. Кузник Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И.Кузник, Н.Н. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. -№ 2. - С. 3-16.

58. Кургалюк Н.Н. Оксид азота как фактор адапционной защиты при гипоксии / Н.Н.Кургалюк // Успехи физиологических наук. 2002. - № 4.-С.65-76.

59. Ливанов Г.А. Острая почечная недостаточность при критических состояниях / Г.А.Ливанов, М.А.Михальчук, М.Л.Калмасон. Санкт-Петербург, 2005. - 203 с.

60. Литвицкий П.Ф. Патологическая физиология / П.Ф.Литвицкий. М. «Медицина». - 1995. - 751 с.

61. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А.Лужников. М, 1994 -255 с.

62. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А.Лужников. М, 1999-415 с.

63. Лужников Е.А. Острые отравления / Е,А.Лужников, Л.Г.Костомарова. Москва «Медицина», 2000. - 434 с.

64. Лужников Е.А. Особенности диагностики и лечения синдрома эндотоксикоза при острых отравлениях химической этиологии / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, А.М. Марупов // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 2. - С. 9 - 14.

65. Лужников Е.А. Экспресс диагностика нарушений гемодинамики в токсикологической реанимационной практике / Е.А.Лужников. — М, 1980-33 с.

66. Лужников Е.А. Неотложные состояния при острых отравлениях / Е.А. Лужников, Ю.Н. Остапенко, Г.Н. Суходолова. Москва, 2001. - 219 с.

67. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / Н.А.Мазур // Терапевтический архив. 2003. - № 3. -С.84 - 86.

68. Мазуркевич Г.С. Шок теория, клиника, организация противошоковой помощи / Г.С.Мазуркевич, С.Ф.Багненко. - Санкт -Петербург, 2004 - 539 с.

69. Малышев В.Д. Интенсивная терапия острых вводно-электролитных нарушений / В.Д. Малышев. М., 1985. - 192 с.

70. Малышев В.Д. Интенсивная терапия / В.Д.Малышев, И.В.Веденина, Х.Т.Омаров. М„ 2002 - 581 с.

71. Манухина Е.Б. Влияние теплового шока на эндотелийопосредованные реакции изолированной аорты крыс / Е.Б.Манухина, З.З.Азаматов, И.Ю.Малышев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 8. - С. 148 - 151.

72. Манухина Е.Б. Оксид азота в сердечно сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Е.Б.Манухина, И.Ю.Малышев, Ю.В.Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, - 2000. - № 3. - С. 16 -21.

73. Манухина Е.Б. Роль оксида азота в сердечно сосудистой патологии: взгляд патофизиолога / Е.Б.Манухина, И.Ю.Малышев // Российский кардиологический журнал. - 2000. - № 5. - С.55 - 61.

74. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно сосудистая система / Х.М.Марков // Успехи физиологических наук. - 2001. - № 3. - С.49 -60.

75. Мартынов А.И. Эндотелиальная дисфункция и методы её определения / А.И.Мартынов, Н.Г.Аветяк, Е.В.Акатова, Г.Н.Гороховская, Г.А.Романовская // Кардиолог. 2005. - № 4. - С.61 -64.

76. Маслякова Г.Н. О сущности и значении диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в патологии / Г.Н.Маслякова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 1. - С.8 - 12.

77. Милопольская И.М. Феварин в терапии хронического алкоголизма / И.М. Милопольская, Е.М. Коньков, В.Б. Булаев // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. — Т. 8. - № 3. - С. 34 - 37.

78. Мищенко В.П. Сосудистая стенка как эфферентный регулятор процесса свертывания крови и фибринолиза: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.17 / НГМИ. Новосибирск, 1972. - 31 с.

79. Могош Г. Острые отравления. Диагноз и лечение. Бухарест, 1984. -573 с.

80. Монов А. Шоковые состояния при острых токсических и аллергических заболеваниях / А. Монов. София. - 1982. - 237 с.

81. Моховиков А.Н. Суицидология: прошдое и настоящее / А.Н.Моховиков. Москва: Когито — Центр, 2001. - 566 с.

82. Муха Н.В. Патогенетические механизмы развития эндотелиальной дисфункции у больных нейроциркуляторной дистонией: дис.: канд. мед. наук / Н.В .Муха; ЧГМА. 2004. - С.11 - 30.

83. Назаров И.П. Интенсивная терапия критических состояний / И.П. Назаров. Ростов-на Дону. - 2007. - 608 с.

84. Насонов E.JI. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангеотензинпревращающий фермент): клиническое значение / Е.Л.Насонов, А.А.Баранов, Н.П.Шилкина // Клиническая медицина. 1998. -№11. - С. 4-7.

85. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение и ее коррекция / Д.В.Небиеридзе, Р.Г.Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2(3). - С.86 - 88.

86. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н.Окороков, том 5. Москва: Медицинская литература, 2002. -488 с.

87. Орлов Ю.П. Анализ лечебных мероприятий при смертельных отравлениях уксусной кислотой на этапе «Скорой медицинской помощи» / Ю.П.Орлов, В.Г.Тонконог // Токсикологический вестник. -2003.-№3.-С.34-36.

88. Орлов Ю.П. Показатели гемолиза при тяжелых отравлениях уксусной кислотой на фоне различных концентраций этанола в крови / Ю.П.Орлов, В.Е.Высокогорский, В.Г.Тонконог // Токсикологический вестник. 2003. - № 4. - С.21 - 24.

89. Папаян Л.П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови / Л.П.Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003.-№2(14).-С.7-11.

90. Пасечник И.Н. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза / И.Н.Пасечник, Ю.М.Азизов, Е.В.Никушкин, В.Г.Баринов, АС.Ларионов //

91. Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 3. - С.41 - 43.

92. Петрищев Н.Н. • Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н.Н.Петрищев, О.А.Беркович, Т.Д.Власов, Е.В.Волкова, Е.Е.Зуева, Е.В.Мозговая // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 1. - С.50 - 52.

93. Петрищев Н.Н. Д-Димер в клинической практике / Н.Н.Петрищев. -Москва: ООО «Инсайт полиграфик», 2002. 20 с.

94. Петрищев Н.Н. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Н.Н.Петрищев, Л.П.Папаян. Санкт - Петербург, 1999 - 117 с.

95. Покровский В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В.И.Покровский, Н.А.Виноградов // Терапевтический архив. 2005. - № 1. - С.82 - 87.

96. Пономарева Ю.Н. Сравнительная оценка состояния защитных систем при заболеваниях шейки матки: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.16 / ЧГМА. Чита, 2001 - 21 с.

97. Пшеничников Н.М. Определение уксусной кислоты в трупном материале газохроматографическим методом / Н.М. Пшеничников // Судебно медицинская экспертиза. - 2005. - № 3. - С. 31 - 33.

98. Разводовский Ю.Е. Алкоголь и суициды: популяционный уровеньвзаимосвязи / Ю.Е. Разводовский // Неврология и психиатрия. 2004. -№ 2. - С. 48 - 52.

99. Риккер Г. Шок / Г. Риккер. Москва, 1987. - 367 с.

100. Романова Е.Н. Патогенетическое обоснование использования эпиталона для профилактики поражений желудочно-кишечного тракта при ожоговой болезни: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.16 / ЧГМА. Чита, 2006 - 21 с.

101. Рябов Г.А. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов * при формировании полиорганной недостаточности / Г.А. Рябов, Ю.М.

102. Азизов // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 1. — С.8-13.

103. Рябов Г.А. Роль фибринопептида А и D димера в диагностике нарушений системы гемостаза / Г.А.Рябов, И.Н.Пасечник, Ю.М.Азизов // Анестезиология и реаниматология. - 2003. ■ № 1. -С.69 - 74.

104. Саложин К.В. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии / К.В. Саложин, E.JI. Насонов, Ю.Н. Беленков // Терапевтический архив. 1992. - № 3. - С. 32-34.

105. Самаль А.Б. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара. Минск, 1990-104 с.

106. Сахаров А.В. Алкогольный фактор в суицидогенезе в Забайкалье / А.В. Сахаров, Н.В. Говорин, О.П. Ступина // Забайкальский медицинский вестник. 2006. - № 4. - С. 15-20.

107. Семенов А.В. Продукция растворимого Р-селектина тромбоцитами и эндотелиальными клетками / А.В. Семенов, Ю.А. Романов, С.А. Локтионова и др. // Биохимия. 1999. - № 11. - С. 1570 - 1582.

108. Семенов А.В. Растворимый Р-селектин маркер активации тромбоцитов и поражения сосудистой стенки: повышение его уровня в плазме крови при инфаркте миокарда, распространенном атеросклерозе и первичной легочной гипертензии / А.В. Семенов,

109. М.Я. Каган-Пономарев, М.Я. Руда и др. // Терапевтический архивю2000.-№4.-С. 15-20.

110. Сергеева Е.П. Экстракорпоральное очищение крови в лечении тяжелых отравлений уксусной кислотой / Е.П.Сергеева, А.А.Щербина, Л.М.Демина, С.А.Веселов, А.А.Демин // Клиническая медицина.2001. 9. С.53 — 57.

111. Симоненков А.П. О генезе нарушений микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови / А.П.Симоненков, В.Д.Федоров // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 3. - С.32 - 35.

112. Симоненков А.П. О единстве тканевой гипоксии и шока / А.П.Симоненков, В.Д.Федоров // Анестезиология и реаниматология. -2000. -№6.-С.73-76.

113. Скрипченко И.А. Анализ данных в Microsoft Excel / И.А. Скрипченко. Иркутск, 1999. - 60 с.

114. Соболева Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы) / Г.Н.Соболева, О.В.Иванова, Ю.А.Карпов // Терапевтический архив. -1997. -№9.-С.80-82.

115. Солпов А.В. Механизмы лимфоцитарно тромбоцитарной адгезии: автореф. дис. .канд. мед. наук: 03.00.13 /ЧГМА. - Чита, 2002 - 22 с.

116. Солпов А.В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / А.В. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1 (9). - С. 126 - 129.

117. Степаненко Б.Н. Курс органической химии / Б.Н. Степаненко. М., 1979.-432 с.

118. Струков М.А. Кислородотранспортные системы при различных методах реанимации больных с тяжелым экзотоксическим шоком / М.А.Струков // Токсикологический вестник. 1999. - № 2. - С. 11 - 16.

119. Тютиков В.В. Антирадикальная защита при острых отравленияхуксусной кислотой и её коррекция природными антиоксидантами / В.В.Тютиков, А.В.Молчанов, А.В.Тютиков // Вестник Межрегиональной ассоциации «Здравоохранение Сибири». 2000. -№ 1.-С.64-67.

120. Ушаков А.А. Анализ острых отравлений среди населения Алтайского края в системе токсикологического мониторинга (на примере пятилетнего периода 2000 2004 гг.) / А.А.Ушаков, ИД.Салдан, Т.Н.Карпова // Токсикологический вестник. - 2005. - № 5. -С.2-6.

121. Федоренко Т.Г. Изменение вегетативной нервной системы у больных с отравлением прижигающими жидкостями / Т.Г. Федоренко, А.А. Лаврентьев, Г.Н. Суходолова, А.В. Бадалян, А.Н. Ельков // Общая реаниматология. Т. Ш. - № 3. - С. 127-131.

122. Федоткина Ю.А. Диагностическое и прогностическое значение Д -димера в клинике внутренних болезней / Ю.А.Федоткина, А.Б.Добровольский, Е.С.Кропачева, Е.В.Титаева, Е.П.Панченко // Терапевтический архив. 2003. - № 12. - С.66 - 69.

123. Шаповалова Н.В. Функции печени при лечении тяжелого экзотоксического шока / Н.В. Шаповалова, Ю.В. Струк, Т.Н. Свиридова, Е.А. Таранникова, Е.М. Шамаев // Общая реаниматология. 2005. - № 1 (4). - С. 11 - 14.

124. Шаповалова Н.В. Кислородный режим организма при различных методах реанимации тяжелого экзотоксического шока / Н.В.Шаповалова, Е.А.Таранникова // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 6. - С.26 - 28.

125. Шерман Д.М. Контуры общей теории шока / Д.М.Шерман // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. - № 3.-С.9-11.

126. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В.Шестакова // Русский медицинскийжурнал. 2001. - № 2. - С.88 - 90.

127. Шерман Д.М. Контуры общей теории шока / Д.М. Шерман // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. - № 3. - С. 9 - 11.

128. Шляхто Е.В. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных с гипертонической болезнью /Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева, Е.А. Лясникова, С.В. Виллевальде, И.В. Емельянов // Кардиология. -2004. -№4. -С. 20-23.

129. Щербак С.Г. Диагностика острых отравлений / С.Г. Щербак, А.В. Першин, А.Е. Терешин, A.M. Сарана, И.Ю. Белокопытов. Санкт-Петербург, 2004. - 46 с.

130. Элленхорн М.Дж. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений у человека. Москва, 2003. - Т. 2. - 1029 с.

131. Arnal J.F. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension / J.F. Arnal, J.B.Michel, G.D.Harrison // Curr Opion Nephrol Hypertens. 1995. - V. 4 (2).-P. 182-188.

132. Battinelli E. Nitric oxide induces apoptosis in megakaryocyte cell lines / E. Battinelli, J. Loscalzo // Blood. 2000. - V. 95. - P. 3451 - 3459.

133. Baylis C. Nitric oxide in renal physiology and pathophysiology / C. Baylis, J. Blok // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - V. 11. - P. 1955 -1957.

134. Blann A.D. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in the prediction of cardiovascular disease progression in hyperlipidemia / A.D. Blann, J.P. Miller, C.N. McCollum // Atherosclerosis. 1997. - V. 132. -P. 151-165.

135. Blann A.D. High von Willebrand factor antigen levels are associatedwith increased mortality in connective tissue disease / A.D. Blann, P. Emery // Ibid. 1992. - V. 31. - P. 211 - 212.

136. Blann A.D. Soluble P-selectin in atherosclerosis: a comparison with endothelial cell and platelet markers / A.D. Blann, G.Y.H. Lip, D.G. Beevers, C.N. McCollum // Thromb. Heamost. 1997. - V. 77. - P. 1077 -1080.

137. Blann A.D. Hypothesis: is soluble P-selectin a new marker of platelet activation / A.D. Blann, G.Y.H. Lip // Atherosclerosis. 1997. - V. 128.-P. 135-138.

138. Browder T. The haemostatic system as a regulator of angiogenesis / T. Browder, J. Folkman, S. Pirie-Shepherd // J. Biol. Chem. 2000. - V.275. -P. 1521 -1524.

139. Busse R. Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endothelium / R. Busse, A. Miilsch, I. Flaming, M. Hecker // Circulation. -1993. № 87. - Suppl. - V: V 18-V25.

140. Caces P. Time series analyses of alcohol consumption and suicide mortality in the US, 1984 1887 / P. Caces, T.Harford // J. Studies Alcohol. - 1998. - V. 59.-P. 455-461.

141. Cines D.B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Buck // Blood. 1998. -V. 91.-P. 3527-3561.

142. Cooke J.P. Role of nitric oxide in progression and regression of atherosclerosis / J.P. Cooke // West J. Med. 1996. - V. 164. - P. 419 -424. •

143. Cosentino F. Role of superoxide anions in the mediation of endothelium-dependent contractions / F. Cosentino, J.C. Sill, Z.S. Katusic // Hypertension. 1994. - V. 23. - P. 229 - 235.

144. Diacovo T.G. A functional integrin ligand on the surface of platelets: intercellular adhesion molecule-2 / T.G. Diacovo, A.R. de Fougerolles,

145. D.F. Bainton, Т.A. Springer // J. Clin. Invest. 1994. - V. 94. - P. 1243 -1251.

146. Dimmeler S. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression / S. Dimmeler, A.M. Zeiher // Circulat. Res. 2000. - V. 87. -p. 434-444.

147. Doughty L. Plasma nitrite and nitrate concentrations and multiple organ failure in pediatric sepsis / L. Doughty, J.A. Carcillo, S. Kaplan, J. Janosky // Crit. Care Med. 1998. - V. 26. - P. 157 - 162.

148. Dunlop L.C. Characterisation of GMP-140 (P-selectin) as a circulating plasma protein / L.C. Dunlop, M.P. Skinner, L.J. Bendall // J. Exp. Med. -1992.-V. 175. P. 1147- 1150.

149. Gasser O. Activated polymorphonuclear neutrophils disseminate antiinflammatory microparticles by ectocytosis / O. Gasser, J.A. Schifferli // Blood. 2004. - Vol. 104(8). - P. 2543 - 2548.

150. Geller D.A. Cytokines, endotoxin and glucocorticoid regulate the expression of inducibie nitric oxide synthase in hepatocytes / D.A. Geller, A.K. Nussler, M.Di Silvio // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - V. 90. -P. 522-526.

151. Geller R. Von Willebrand factor abnormalities in primary pulmonary hypertention / R. Geller, A. Carvalho, L. Hoyer, L. Reid // Amer. Rev. resp. Dis. 1987. - V. 135. - P. 294 - 299.

152. Gidding J.S. Enhanced release of von Willebrand factor by human endothelial cells in culture in the presence of phorbol myristate acetate and interleukin-1 / J.S. Gidding, L. Shall // Thromb. Res. 1987. - V. 47. - P. 259-267.

153. Giustolisi R. Abnormal plasma levels of factor VIII/von Willebrand factor complex in myocardial infarction expression of acute phase reaction or index of vascular endothelial damage? // Thromb. Heamost. -1984.-V. 51.-P. 408.

154. Gobe G. Apoptosis occurs in endothelial cell during hypertensioninduced microvascular rarefaction / G. Gobe, J. Browning, T. Howard // J. Struct Biol.-1997.-V. 118.-P. 63-72.

155. Gruenewald P. Suicide rates and alcohol consumption in the US, 1970 -1989 / P. Gruenewald, W Ponicki, P. Mitcheli // Addiction. 1993. - V. 90.-P. 1063-1075.

156. Hack C.E. Derangements of coagulation end fibrinolysis in infectious diseases / C.E. Hack // Contributions to microbiology. 2003. - V. 10. P. 19-37.

157. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human diasease: Where are we now? / B. Halliwell, J.M.S. Gutteridge, Cross C.E. // J. Lab. Clin. Med. 1992. - V. 119. - P. 598 - 620.

158. Hardaway R.M. Importance of capillary perfusion / R.M. Hardaway // American J. Surgery. 1979. - V. 138. - P. 678 - 679.

159. Hladovec J. Circulating endothelial cell as a sigh of vessel wall lesion / J. Hladovec // Physiologia bohemoslovaca. 1978. - V. 27. - P. 140 - 144.

160. Iiyama К. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography / K. Iiyama, M. Nagano, Y. Yo et al. // Am. Heart J. 1996. - V. 132. - P. 779 - 782.

161. Ikeda H. Increased soluble from of P-selectin in patients with unstable angina / H. Ikeda, Y. Takajo, K. Ichiki, K. et al. // Circulation. 1995. - V. 92.-P. 1693-1696.

162. Ishiwata N. Alternatively spliced isoform of P-selectin is present in vivo as a soluble molecule / N. Ishiwata, K. Takio, M. Katayama // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - P. 23708-23715.

163. Jansson J.N. Von Willebrand factor in plasma: a novel rick factor for recurrent myocardial infarction / J.N. Jansson, Т.К. Nilsson, O. Johnson // Brit. Heart. J. 1991. - V. 66 -P. 351.

164. Johnstone M.T. Endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin- dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone, S.J. Gallagher, K.M. Scales et al. // Circulation. 1992. - V. 86. - Supll. 1. - 615 - 618.

165. Jurim O. Disseminated intravascular coagulopathy caused by acetic acid ingestion / O. Jurim, E. Gross, J. Nates et al. // Acta Haematol. 1993. -V. 89 (4).-P. 204-205.

166. Kawamata M. Acetic acid intoxication by rectal administration / M. Kawamata, S. Fujita, T. Mauumi et al. // J. Toxicology. Clinical Toxicology. 1994. - V. 32 (3). - P. 333 - 336.

167. Kazuhiro S. Expression and regulation of endothelial nitric oxidesynthase / S. Kazuhiro // TCM. 1997. - V. 7 (1). - P. 28 - 37.

168. Liauder L. Biology of nitric oxide signaling / L. Liauder, F.G. Soriano/ C. Szabo // Crit. Care Med. 2000. - V. 28. - P. 37 - 52.

169. Lufkin E. Increased von Willebrand factor in diabetes mellitus / E. Lufkin, D. Fass, W. O'Fallon, E. Bowie // Metabolism. 1979. - V. 28. -P. 63 - 66.

170. Luscher T.F. Endothelium derived contacting factors / T.F.Luscher, C.M. Boulanger, Y. Dohi, Z.H. Yang. // Hypertension. - 1992. - V. 19(2). - P. 117-130.

171. Lyons D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG monomethyl - L - arginine in patients with essential hypertension / D. Lyons, J. Webster, N. Benjamin. // J. Hypertension. -1994.-V. 12.-P. 1047-1053.

172. Marietta M.A. Nitric oxide syntase structure and mechanism / M.A. Marietta// J. Biol. Chem. 1993. - V. 268. - P. 12231 - 12234.

173. Michel J. NO (nitric oxide) and cardiovascular homeostasis. Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunites.r.l. / J. Michel. Paris, 1999.

174. Minor R.I. Diet-induced atherosclerosis increases the release of nitrogen oxides from rabbit aorta / R.I. Minor, P.R. Myers, R.Jr. Guerra et al. / J. Clin. Invest. 1990,- V. 86. - P. 2109- 2116.

175. Moncada S. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs // Pharmacol. Rev. -1991.-V.43.-P. 109-142.

176. Moncada S. Endotelium-derived relaxing factor: ^identification ad nitric oxide and role in the control of vascular tone and platelet function / S.

177. Moncada, M.W. Radomski, R.M.J. Palmer // Biochem. Pharmacology. -1988.-V. 37.-P. 2495-2501.

178. Morris S.M. New insights into regulation of inducible nitric oxide synthesis / S.M. Moms, T.R. Billiar // Am. J. Physiol. 1994. - V. 266. -P. 829-839.

179. Mugge A. Platelets, endothelium-dependend responses and atherosclerosis / A. Mugge, U. Forestermann, P.R. Lichtlen // Ann. Med. -1991.-V.23.-P. 545 -550.

180. Myreng Y. Von Willebrand factor and cardiovascular risk / Y. Myreng, L. Aursnes, L. Hiennan // Thromb. Res. 1986. - V. 41. - P. 867 - 871.

181. Noll G. Endothelium and high blood pressure/ G. Noll, M. Tschudi, E. Nava, T.F. Luscher// Int. J. Microcirc Clin. Exp. 1997. - V. 17(5). - P. 273 - 279.

182. Ocmar B.S. Reduced endothelial nitric oxide synthase expression and production in human atherosclerosis / B.S. Ocmar, M.R. Tschudi, N. Godoy et al. // Circulation. 1998. - V. 97. - P. 2494 - 2498.

183. Ohara Y. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production / Y. Ohara, Т.Е. Peterson, D.G. Harrison // Clin. Invest. 1993. -V. 91.-P. 2546-2551.

184. Paleolog E.M. Differention regulation by cytokines of constitutive and stimulated secretion of von Willebrand factof from endothelial cells / E.M. Paleolog, D.C. Crossman, J.H. McVey, J.H. Pearson // Blood. 1990. - V. 75.-P. 688-695.

185. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension / J.A. Panza // Clin. Cardiol. 1997. - V. 20 (Suppl 2). - P. 26 - 33.

186. Pober J.S. Cytokinea and endothelial cell biology / J.S. Pober, R.S.

187. Cortan // Physiol. Rev. 1990. - V. 70. - P. 427 - 451.

188. Polgar J. The P-selectin, tissue factor, coagulation triad / J. Polgar, J. Matuskova, D.D. Wagner // Thrombosis and Haemostasis. 2005. V. 3. № 8. P. 1590-1596.

189. Poston L. Endothelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus / L. Poston, P.D. Taylor // Clin. Sci. 1995. - V. - 88. -P. 245-255.

190. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A Quyyumi // Am J. Med.1998.-V,-105.-P. 32-39.

191. Rajagopalan A. Reversing endothelial dysfunction with ACE inhibitors. A new TREND? / A. Rajagopalan, D. Harrison // Circulation. 1996. - V. 94.-P. 240-243.

192. Ridker P.M. Soluble P-selectin and the risk of future cardiovascular events / P.M. Ridker, J.E. Buring, N. Rifai // Circulation. 2001. V. 103. -P. 491 -495.

193. Rossig L. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis / L. Rossig, S. Dimmeler, A. Zeiher // Basic Res Cardiol. 2001. - V. 96. - P. 11 - 22.

194. Ruggri Z.M. The structure and function of von Willebrand factor / Z. M. Ruggri, J. Ware // Thrombosis and Haemostasis. 1992. - V. 67. - P. 594 -599.

195. Ruggri Z.M. The structure and function of von Willebrand factor / Z. M. Ruggri // Thrombosis and Haemostasis. 1999. - V. 82. - P. 576 - 584.

196. Santoni A. Adhesion and activation molecules expressed by human natural killer cell / A. Santoni, A. Gismondi, R. Paolini et al. // Cytotechnology. 1991. - Vol. 5, Suppl. 1. -P. 117 - 121.

197. Schini-Kerth V.B. Vascular biosynthesis of nitric oxide: effect on hemostasis and fibrinolysis / V.B. Schini-Kerth // Tranfus. Clin. Biol.1999.-V. 6.-P. 355-363.

198. Schorer A.E. Interleukin-1 or endotoxin increases the release of von

199. Willebrand factor from human endothelial cells / A.E. Schorer, C.F. Moldow, M.E. Rick // Brit. J. Heamat. 1987. - V. 67. - P. 193 - 197.

200. Schwarz P. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves / P. Schwarz, R. Diem, N.J. Dun, U. Forstermann // Circulat Res. 1995. - V. 77. - P. 841 -848.

201. Sheeran T.R. Raised factor VIII related antigen in scleroderma is it of diagnostic or prognostic value? / T.R. Sheeran, A. Blann, P. Emery, P.A. Bacon // Arthr. And Rheum. - 1990. - V. 33. - Suppl. - P. 157.

202. Shier M.R. Renal function and the postresuscitative hypertension syndrome / M.R. Shier, V.E. Bradley, A.M. Ledgerwood. Surg. Forum, 1975.-23, 56.

203. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - V. 4(3). - P. 118 - 127.

204. Sigal A. The LFA-1 integrin supports rolling adhesion on ICAM-1 under physiological shear flow in a permissive cellular environment / A. Sigal, D.A. Bleijs, V. Grabovsky et al. // J. Immunology. 2000. - V. 165. - P. 442-452.

205. SmailN. Cut and liver: the organs responsible for increased nitric oxide production after trauma-hemorrhage and resuscitation / N. Smail, R.A. Catanta, P. Wang et al. // Arch. Surg. 1998. - V. 133. - P. 399 - 405.

206. Smith S.S. Regulation of vascular integrins / S.S. Smith, C.C. Joneckis, L.V. Parise //Blood. 1993. V. 32. P. 2827 2843.

207. Sobrevia L. Dysfunction of the endothelial nitric oxide signaling pathway in diabetes and hyperglycaemia / L. Sobrevia, G.E. Mann // Exp. Physiol. 1997. - V. 82. - P. 423 - 452.

208. Haemostasis. 2006. - V. 95. - P. 815 - 821.

209. Solpov A. Interleukin-2 influence on platelet-lymphocyte adhetion I A. Solpov, Yu. Vitkovsky, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. 1999. -P. 439.

210. Stefansson S. Beyond fibrinolisis: the role of plasminogen activator inhibitor and vitronectin in vascular wound healing / S. Stefansson, C.C. Haudenschild, D.A. Lawrence // Trends Cardiovasc. Med. 1998. - V. 8. -P. 175-180.

211. Stel H.V. Von Willebrand factor in the vessel wall mediates platelet adherence / H.V. Stel, K.S. Sakariassen, P.G. Groot et al. // Blood. 1985. -V. 65.-P. 85-90.

212. Stoltz J.F. Hemorheology and vascular endothelial cell / J.F. Stoltz, M. Boisseau, S. Muller et al. // J. Mai. Vase. 1999. - V. 24 (2). - P. 99 - 109.

213. Stroes E.S. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and lipid lowering medication / E.S. Stroes, H.A. Koomans, T.W.A. de Bmin. // Lancet. - 1995. - V. 346. - P. 467 - 471.

214. Taddei S. Cyclooxygenase inhibition restrores nitric oxide activity in essential hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni et al. // Hypertension. 1997. - V. 29 (2). - P. 274 - 279.

215. Taddei S. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni, A. Salvetti // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - V. 7(2). - P. 203 - 209.

216. Thiemermann C. Vascular hyporeactivity to vasoconstrictor agents and hemodynamic decompensation in hemorrhagic shock is mediated by nitric oxide / C. Thiemermann, C. Szabo, J.A. Mitchell // Proc. Natl. Sci. USA. -1993.-V. 90.-P. 267-271.

217. Timimi F.K. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / F.K. Timimi, H.H. Ting, E.A. Haley et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - V. 31. - P. 552 - 557.

218. Todd J. Anderson Assessment and treatment of endothelial dysfunctionin human / Todd J. Anderson // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - V. 34 (3). -P. 631 -638.

219. Tschude M.R. Direct in situ measurement of nitric oxide in mesenteric resistance arteries: increased decomposition by superoxide in hypertension / M.R. Tschude, S. Mesaros, T.F. Luscher, T. Malinski // Hypertension. V. 27.-P. 32-35.

220. USA National Strategy for Suicide Prevention: Gouls and Objectives for Action. Public Health Service 2001.

221. Vane J.R. Regulatory function of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting // N. Engl. J. Med. 1990. - V. 323. - P. 27 -36.

222. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1996. - V. 14(5). Suppl. - P. 83 - 93.

223. Vitkovsky Yu. Role interleukin-2 in lymphocytes rosette formation with platelet / Yu. Vitkovsky, B. Kuznik, A. Solpov // Platelets 2000, Symposium, 18-20 May, 2000, Israel. P. 32.

224. Vitkovsky Yu. Cytokine influence on lymphocyte-platelet adhesion / Yu. Vitkovsky, B. Kuznik, A. Solpov // Thrombosis and Haemostasis. 2001. P. 2711.

225. Vitkovsky Yu. Interleukin 2 influence on platelet-lymphocyte adhesion / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. -Suppl. Abstr. XVII Congress of the ISTH. Washington D.C. August 14 -21, 1999.- P. 141-142.

226. Vitkovsky Yu. Lymphocyte-platelet adhesion in IL-2 therapy of patient with laryngeal carcinoma / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Journal of Leukocyte Biology. Suppl. - 2001. - P. 66.

227. Wagner D.D. Von Willebrand factor/and the endothelium / D.D. Wagner, R. Bonfanti // Mayo Clin. Proc. 1991. - Vol. 66 - P. 621 - 627.

228. Weyrich A.S. Platelets: signaling cells in the immune continuum / A.S. Weyrich, G.A. Zimmerman // Trends Immunol. 2004. - Vol. 25(9). - P. 489-495.

229. Wilcox C.S. Nitric oxide synthase in macula densa regulates glomerular capillary pressure / C.S. Wilcox, W.J. Welch, F. Murad et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - V.89. - P. 11993 - 11997.

230. Winn R. The role endothelial cell apoptosis in inflammatory and immune diseases / R. Winn, J. Harlan // Thrombosis and Haemostasis. 2005. - V. 3.-P. 1815-1824.

231. Wolin M.S. Interactions of oxidants with vascular signaling systems / M.S. Wolin // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2000. V. 20. - P. 1430 -1442.

232. Yamada Y. Plasma levels of type П phospholipase A2 and nitrite/nitrate in patients with burns / Y. Yamada, S. Endo, Y. Kamei et al. // Burns. -1998.-V. 24.-P. 513-517.

233. Zheng L. Increased factor VTII related antigen in cerebral thrombosis / L. Zheng // Thromb. Res. 1983. - V. 32. - P. 321 - 324.