Патогенетическое значение определения неоптерина и системы комплемента при вирусных гепатитах В и С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Егорова, Елена Николаевна

• Егорова, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Егорова, Елена Николаевна

Список использованных сокращений 4.

Введение 5.

Глава 1. Обзор литературы 11.

1.1. Клинико-патогенетическая характеристика вирусных гепатитов В и С в современных условиях 11.

1.2. Клиническое значение определения состояния системы комплемента при различных заболеваниях 19.

1.3. Содержание неоптерина при различных заболеваниях 25.

1.4. Современные представления о влиянии наркотиков на

Печень 30.

Глава 2. Материалы и методы 35.

Глава 3. Клинико-биохимическая характеристика больных вирусными гепатитами 43.

3.1. Клиническая характеристика больных вирусным гепатитом В 43.

3.2. Клиническая характеристика больных вирусным гепатитом С 48.

3.3. Показатели биохимических проб и серологические маркеры у больных вирусными гепатитами 50.

Глава 4. Некоторые иммунологические показатели у больных вирусными гепатитами 56.

4.1. Состояние системы комплемента у больных вирусными гепатитами В и С 56.

4.2. Динамика содержания сывороточного неоптерина при вирусных гепатитах 68.

Глава 5. Клинические и некоторые иммунологические особенности течения вирусных гепатитов у лиц, принимающих внутривенно психоактивные вещества 78.

5.1. Особенности клинической картины вирусных гепатитов у наркопотребителей 78.

5.2. Изменение системы комплемента при вирусных гепатитах у наркозависимых лиц 86.

5.3. Содержание неоптерина при вирусных гепатитах у наркопотребителей 94.

Глава 6. Обсуждение результатов исследования 96. Выводы 108. Практические рекомендации 110. Список литературы 111.

Список использованных сокращений

Ig M,G - иммуноглобулины классов М и G

AJIT - аланинаминотрансфераза

АПК - альтернативный путь активации комплемента

ACT - аспартатаминотрансфераза

ВГВ - вирусный гепатит В

ВГС - вирусный гепатит С

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН а, Э, у,- интерфероны а, (3, у

КПК - классический путь активации комплемента

МУЗ ИКБ - муниципальное учреждение здравоохранения инфекционная клиническая больница

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ФНОа - фактор некроза опухоли а

ЦТЛ - цитотоксические Т-лимфоциты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое значение определения неоптерина и системы комплемента при вирусных гепатитах В и С»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В этиологической структуре инфекционных заболеваний человека значительный удельный вес имеют вирусные гепатиты. На сегодняшний день проблема вирусных гепатитов является одной из значимых для практического здравоохранения (Кожевникова Г.М., Покровский В.И., 1999). Несовершенство методов специфической профилактики, ранней диагностики и лечения не позволяют эффективно снизить заболеваемость и частоту неблагоприятных исходов. Особенно все вышесказанное относится к вирусному гепатиту С, относительно недавно выделенному как отдельная нозологическая единица.

В последние годы достигнуты значительные успехи в выявлении маркеров вирусных гепатитов, что позволило вплотную подойти к изучению патогенеза различных форм.

Иммунные процессы в организме происходят не изолированно, а при участии системы комплемента и клеточных элементов, и в частности макрофагов. Синтез компонентов комплемента осуществляется в основном в печени и в лейкоцитах (Хорст А., 1982). Комплемент осуществляет цитолиз микроорганизмов, клеток, трансформированных вирусами, участвует в регуляции клеточного иммунитета.

Методы оценки состояния комплемента можно разделить на две группы. Первая группа - это количественное определение содержания отдельных компонентов системы — имеет ограниченное применение в лабораторной практике и используется, главным образом, для диагностики наследственных нарушений синтеза компонентов комплемента.

Вторая группа методов основана на регистрации функциональной активности комплемента, что более точно отражает состояние системы. Сведения о функциональной активности системы комплемента при вирусных гепатитах, в том числе у наркопотребителей, скудны и разноречивы.

Макрофаги также играют ключевую роль в осуществлении иммунных реакций, для определения состояния их активации используется определение неоптерина (Александрова Е.Н. и др.,1991; Самсонов М.Ю. и др.,1992; Fuchs D. et al„ 1988; Griffin D.E. et al., 1990). Однако четких данных о содержании неоптерина при вирусных гепатитах В и С в доступной нам литературе нет.

Так называемые парентеральные вирусные гепатиты (гепатиты В, С и их микст формы) занимают особое место среди вирусных гепатитов. Их эпидемиологические особенности (в основном гемоконтактный путь передачи) обусловливают их широкое распространение в среде потребителей психоактивных веществ внутривенно (Балоян М.С., Михайлов М.И., 1999; Онищенко Г.Г. и др., 2003). Через 6 месяцев от первого введения наркотиков вирусами гепатитов инфицируется треть наркоманов, а при стаже 3 года 60-80% имеют антитела к различным вирусам гепатитов (Nelson A. et al 1993, Malliori G. 1995). В специальной литературе доказана гепатотоксичность применяемых внутривенно наркотиков кустарного производства (в качестве окислителей в процессе изготовления используются перманганат калия и уксусный ангидрид, вследствие этого при гистологическом исследовании печени наркоманов выявляется жировая дистрофия, гранулемы, выраженный фиброз, поражение междольковых желчных протоков) (Томилка Г.С. и др., 2002; Усманова Р.К. и др., 2003; Gary L. D.; James R. R., 2001; HahnJ. A. et al.,

2003). Учитывая особенности фонового состояния печени и иммунной системы у наркозависимых лиц, необходимо выявить особенности у них клиники и патогенеза вирусных гепатитов.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить изменения системы комплемента и содержания сывороточного неоптерина у больных вирусными гепатитами В и С в разные периоды заболевания, выявить клинико-иммунологические особенности течения вирусных гепатитов В и С у наркопотребителей.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Охарактеризовать клинические проявления вирусных гепатитов В и С и их ассоциаций у больных с сопутствующим наркопотреблением и без него.

2. Изучить активность системы комплемента у больных вирусными гепатитами в динамике инфекционного процесса с использованием микрогемолитического метода и оценкой гемолитической активности классического пути активации комплемента и активности отдельных его компонентов.

3. Изучить динамику изменения содержания сывороточного неоптерина у больных вирусными гепатитами В и С.

4. Выявить особенности клинического течения, биохимических изменений, содержания неоптерина и состояния системы комплемента у больных, имеющих в анамнезе наркопотребление.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые выявлены закономерности реагирования системы комплемента (с учетом активности отдельных ее компонентов) в динамике вирусных гепатитов В, С и В+С.

Обнаружено снижение активности компонентов комплемента, вызванное их массивным потреблением и сохраняющееся все время заболевания при вирусных гепатитах В, С и В+С.

Впервые был проведен анализ содержания неоптерина сыворотки крови в разные периоды вирусных гепатитов В,С и В+С.

Обнаружено повышение уровня неоптерина у больных вирусными гепатитами В и В+С в период разгара заболевания, а также зависимость его изменения от степени тяжести гепатита.

При сравнении иммунологических показателей в группах больных с наркопотреблением и без нее. Выявлены менее выраженная активация системы комплемента и слабое повышение уровня неоптерина у тех больных вирусными гепатитами В, С и В+С, которые употребляли наркотические вещества внутривенно.

Новые данные о функционировании системы комплемента и содержании неоптерина расширяют представление об иммунопатогенезе вирусных гепатитов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Показано, что снижение активности отдельных компонентов комплемента указывает на массивное потребление этих компонентов в ходе иммунных реакций, и может свидетельствовать об адекватной активации системы комплемента в ответ на инфицирование, что дает возможность использовать метод как дополнительный критерий тяжести патологического процесса и прогноза.

Увеличение уровня неоптерина сыворотки крови при острых вирусных гепатитах показывает степень активации макрофагов, и также может быть использовано как дополнительный критерий тяжести гепатита, а недостаточное его повышение может свидетельствовать о дефиците иммунных реакций при вирусных гепатитах.

Выявленные особенности иммунного ответа при вирусных гепатитах у наркопотребителей необходимо учитывать при назначении терапии и прогнозировании исхода гепатитов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Активация системы комплемента по классическому пути является закономерной реакцией на инфекционный процесс при вирусных гепатитах. Следствием этого является снижение активности некоторых компонентов системы (в частности Cl,Clq,C3 и С4) и снижение общей гемолитической активности комплемента (СН50).

2. Инфицирование вирусами гепатитов вызывает активацию макрофагов, маркером которой служит повышение содержания неоптерина в сыворотке крови. Активация макрофагов выражена только при остром вирусном гепатите, при хроническом гепатите ее не происходит, показателем чего является низкий уровень неоптерина сыворотки.

3. У больных вирусными гепатитами наркопотребителей изменения системы комплемента и неоптерина выражены в меньшей степени, чем у больных, не употреблявших наркотических веществ, что может косвенно свидетельствовать о наличии у них иммунодефицита, вызванного токсическим действием добавок, входящих с состав кустарно производимых наркотиков.

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты работы используются коллективами кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии и кафедры микробиологии с иммунологией и вирусологией Ярославской государственной медицинской академии в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами и курсантами факультета усовершенствования врачей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации доложены на X съезде медицинских и фармацевтических работников Ярославской области (Ярославль, 2003); областных обществах инфекционистов (Ярославль, 2002,2003,2004);

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 — в центральной печати.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 211 источников, из них 153 отечественных и 58 иностранных работ. Диссертация содержит клинические примеры, иллюстрирована 31 таблицей и 9 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Егорова, Елена Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Существенными патогенетическими механизмами при вирусных гепатитах В и С является активация комплемента по классическому пути и активация клеточного звена иммунитета. Определение уровня неоптерина в сыворотке крови может служить маркером активации макрофагов.

2. При остром ВГВ активация комплемента по классическому пути имеет место на всем протяжении заболевания и степень ее прямо коррелирует со степенью тяжести заболевания, что свидетельствует об участии комплементзависимых реакций в элиминации вируса ВГВ. Отсутствие выраженного снижения С5 и СЗ показывает, что киллерная активность комплемента при вирусных гепатитах мало выражена. При развитии ВГВ на фоне ВГС активация комплемента выражена меньше, что подтверждает способность вируса ВГС подавлять индукцию иммунного ответа хозяина.

3. Характерными признаками хронического ВГС вне зависимости от стадии являются признаки активации классического пути активации комплемента в сочетании с выраженным дефицитом СЗ и С4 компонентов комплемента, причем иммуносупрессивное действие СЗа не сдерживается адекватным количеством С5а, что в сочетании со способностью вируса ВГС подавлять индукцию иммунного ответа и ведет к преобладанию легких и хронических форм.

4. При остром ВГВ и ВГВ+ВГС происходит значительное повышение уровня сывороточного неоптерина, сохраняющееся на всем протяжении заболевания, степень которого прямо коррелирует со степенью тяжести заболевания, что свидетельствует о выраженной активации макрофагального звена иммунитета и может служить дополнительным критерием тяжести вирусных гепатитов.

5. При легкой форме острого ВГВ имеет место некоторое запаздывание (на 10 - 14 дней от начала заболевания) и низкая степень активации клеточного иммунитета, что является прогностическим признаком развития затяжной формы ВГВ.

6. При хроническом ВГС не происходит повышения содержания неоптерина, что свидетельствует о низком уровне иммунных реакций обусловленных макрофагами во все стадии этой инфекции.

7. Особенностью клинической картины ВГВ у больных, имеющих указание на наркопотребление в анамнезе, является более частое выявление симптомов характерных для вирусных гепатитов, однако все они подвергаются обратному развитию в те же сроки, что и у больных, наркотики не употреблявших. Характерной чертой клинической картины хронического ВГС у наркопотребителей является часто встречающаяся лихорадка в период обострения, а также сохраняющаяся длительно гепатомегалия и связанные с ней симптомы.

8. У больных вирусными гепатитами В и С, отягощенными наркопотреблением, имеет место иммуносупрессия, возможно, связанная с наличием в наркотических веществах токсичных примесей. Иммуносупрессия у наркопотребителей затрагивает как гуморальное так и клеточное звено иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценка функциональной активности компонентов комплемента может быть использована в качестве дополнительного метода обследования больных вирусными гепатитами В и С, для выявления лиц склонных к развитию внепеченочных проявлений и хронических форм гепатита.

2. Определение содержания сывороточного неоптерина может быть использовано в качестве дополнительного критерия тяжести поражения печени при острых и хронических вирусных гепатитах.

3. Рутинные биохимические тесты, характеризующие функцию печени, не пригодны для оценки повреждающего действия внутривенно потребляемых наркотиков (героина) на печень при сопутствующих вирусных гепатитах.

4. Определение активности комплемента и уровня неоптерина у наркопотребителей может быть использовано при вирусных гепатитах для определения наличия иммуносупрессии по клеточному или гуморальному звену иммунитета, в целях коррекции методов терапии этих больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Егорова, Елена Николаевна, 2004 год

1. Абдурахманов Д. Т. Клинико-биологическое значение мутаций генома вируса гепатита В // Клин. мед. 2001. - № 12. - С. 9 - 12.

2. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - № 6. - С. 31 - 37.

3. Александрова Е.Н., Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. и др. Экспрессия рецепторов к интерлейкину 2 на лимфоцитах периферической крови больных дилятационной кардиомиопатией и миокардитом // Иммунология. 1991. - № 2. - С. 57 - 60.

4. Арямкина О.Л. Внепеченочные проявления хронической HBV- и HCV- инфекции // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 14.

5. Арямкина О.Л., Варганова Д.Л., Медведева Т.А. и др. Хронические заболевания печени вирусной этиологии // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 14 -15.

6. Бавашева Е.В., Турьянов М.Х., Ватагина О.Н. и др. Особенности синтеза цитокинов при хроническом вирусном гепатите С // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". -СПб.,2003. С. 22.

7. Баранова И.П., Романцов М.Г., Мусаткина Л.И. и др. Иммунный статус при вирусных гепатитах у наркозависимых и его коррекция циклофероном // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 24.

8. Баулина С.Ф. Функциональная активность полиморфноядерных лейкоцитов в сопоставлении с размерами ЦИК у больных острыми вирусными гепатитами: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М, 1999. -127 с.

9. Белобородова Э.И., Внушинская М.А., Рачковский М.И. и др. Клиническая эффективность комбинированной терапии реафероном и йодантипирином при хроническом HCV- и HBV-гепатите // Клин, мед. 2002. - № 4. - С. 52 - 54.

10. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. — Рига: Звайгзне, 1988.-414 с.

11. Бобкова P.M. Возможные механизмы взаимного влияния инфекций, вызываемых ВИЧ и вирусом гепатита С // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002. - № 5. - С. 104-115.

12. Бондаренко A.JI. Вирусные гепатиты у подростков. — Киров, 2002. -372 с.

13. Бондаренко A.JL, Барамзина С.В., Савиных М.В. Иммунопатогенез гепатита С. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 44 - 45.

14. Бударина Н.А. Характеристика хронических микст-гепатитов у детей в г. Омске. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 54 - 55.

15. Бунькова Е.Б., Семеная Е.В. Морфологические и клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита С в Самаре. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 55 - 56.

16. Вавилова JI.M., Козлов JI.B., Голосова Т.В. и др. Определение функциональной активности системы комплемента // Лаб. дело. -1984. -№ 12. С. 743-746.

17. Виноградов Н.А. Изменение синтеза оксида азота, содержания адренокортикотропного гормона и кортизола в крови при вирусном гепатите В // Клин. мед. 2001. - № 11. - С. 47 - 51.

18. Виноградов Н.А., Журавлева И.А., Максимова Р.Ф. Выделение нитратов и нитритов с мочой при вирусных гепатитах // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 3. — С. 30 — 34.

19. Волчкова Е.В., Аленов М.Н., Умбетова К.Т. и др. Выявление аутоантител в динамике инфекционного процесса при острых вирусных гепатитах различной этиологии. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 73 — 74.

20. Воронкова Н.В., Блохина Н.П., Келли Е.И. и др. Возможности интерферонотерапии при хроническом гепатите С с нормальным уровнем трансаминаз // Тер. арх. 2002. - № 11. - С. 12-15.

21. Галебская JI.B., Соловцова И.Л., Рюмина Е.В. Изменение протеолитического каскада комплемента под действием экзогенного гепарина // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т. 46. - № 5. - С. 486-489.

22. Гаранджа Т.А., Туполева Т.А., Гуляева А.А. и др. Типоспецифические антитела к вирусному гепатиту С в сыворотках больных с различными заболеваниями крови // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - № 2. - С. 72 - 76.

23. Гейвандова Н.И., Ягода А.В., Криворучко Ю.Г. и др. Некоторые показатели локального иммунного статуса при хроническом вирусном гепатите С. // Мат. науч. конф. "Гепатит В, С и D — проблемы диагностики, лечения и профилактики". М.,2003. - С. 60 -61.

24. Голосова Т.В., Вавилова JI.M., Панченков Н.Р. и др. Система комплемента у больных с ожоговой травмой // Клин. мед. 1985. -Т. 63.-№2.-С. 118-122.

25. Гудкова А.Я., Прошин С.Н., Воронова О.Б. и др. Повреждение ДНК лимфоцитов периферической крови больных хроническим гепатитом С. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 98 - 99.

26. Гузова В.А., Козлов Л.В., Шойбонов Б.Б. и др. Иммуноферментный метод определения содержания и функциональной активности С1-ингибитора комплемента человека и его клиническое применение // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 9. - С. 18.

27. Гусев Д.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика манифестных форм микст-гепатита В+С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 2001. - 22 с.

28. Дзюба Г.Т., Тихонова И.В., Ельчанинова Т.А. и др. Парентеральные гепатиты у ВИЧ-инфицированных неркоманов. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 108.

29. Дранник Г.Н., Майданник В.Г. Роль системы комплемента в физиологических и патологических реакциях организма // Врачебное дело. 1989. - № 4 - С. 69 - 73.

30. Жданов К.В., Гусев Д.А., Никитин В.Ю. и др. Состояние иммунной системы при хроническом гепатите С. // Мат. науч. конф. "Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики". -М.,2003. - С. 99- 100.

31. Жмуровская JI.C. Клинико-лабораторные и иммунологические особенности острых гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Минск, 2002. - 107 с.

32. Журкин А.Т., Фирсов С.А., Хомченко И.В. Монотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 (ронколейкином) больных хроническим гепатитом С // Клин. мед. 2002. - № 11. - С. 50 - 54.

33. Журкин А.Т., Фирсов С.Л., Тюранкова Н.В. Особенности функционирования иммунной системы у больных различными формами гепатита С. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 139 - 140.

34. Иванников И.О., Сюткин В.Е. Общая гепатология: 3-е изд. перераб. и доп. -М.: Медпрактика-М, 2003. 160 с.

35. Ивашкин В.Т., Маммаев С.В., Лукина Е.А. и др. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом В // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 3. — С. 24-29.

36. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном-а // Тер. арх. 2002. - № 2. - С. 37-41.

37. Ивашкин В.Т., Надинская М.Ю. Лечение хронического гепатита С в России //Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. -№ 4.-С. 51-53.

38. Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С. Синдром перегрузки железом у больных хроническими вирусными гепатитами // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 4. - С. - 57 - 58.

39. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV инфекции // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - № 2. — С. 20-30.

40. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В. и др. Внепеченочные проявления HCV-инфекции // Русский медицинский журнал. 2001. -№ 2. - С. 13-18.

41. Ильина Е.Н., ГоворунВ.М., Климова Е.А. и др. Изменчивость генома HCV при лабораторном мониторинге больных острым вирусным гепатитом // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. -2002. -№ 1.-С. 30-37.

42. Ильянкова А.А., Крель П.Е. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочных проявлений HBV-инфекции // Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 3. - С. 11 — 18.

43. Ильянкова А.А., Крель П.Е., Апросина З.Г. и др. Клинико-морфологические особенности хронического гепатита В с внепеченочными проявлениями // Русский медицинский журнал. -2001. -№ 5.-С.-11-12.

44. Ионниди Е.А., Чернявская О.А. Сравнительная иммунологическая характеристика хронических гепатитов С и В+С у ВИЧ-инфицированных наркопотребителей. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 157 — 158.

45. Исаева Н.В., Фельблюм И.В., Семериков В.В. и др. Социальные факторы риска распространения гепатитов В и С в современных условиях. // Мат. науч. конф. "Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики". - М.,2003. - С. 117—118.

46. Калышенко М.В., Балмасова И.П. Субпопуляционный состав лимфоцитов/моноцитов крови человека у больных острыми вируснымигепатитами В и С // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2002.-№3,-С. 46-48.

47. Картенко С.В. Состояние некоторых факторов резистентности у больных вирусным гепатитом В: Автореф. дис.канд. мед. наук. — М, 1999.-135 с.

48. Киселев В.П., Ситников И.Г., Осипов М.Ю. и др. Особенности острых вирусных гепатитов В и С у наркопотребителей. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. — С. 169-170.

49. Кожевникова Г.М., Покровский В.И. Инфекционные болезни. — М.: Медицина, 1999.

50. Кожемякин Л.А., Кетлинская О.С., Романова С.Ю. Новые возможности в терапии вирусных гепатитов // Лечащий врач. — 2001.- № 1. С. 34-35.

51. Козлов Л.В. Комплемент и болезни // Вопросы медицинской химии.- 2000. Т. 46. - № 5. - С. 484 - 486.

52. Козловская Л.В., Мухин Н.А., Гордовская Н.Б. и др. Факторы риска прогрессирования криоглобулинемического гломерулонефрита,

53. Крель П.Е., Никулина Е.Н., Лопаткина Т.Н. и др. Комбинированная терапия интроном А и ребетолом хронического гепатита С: наиболее эффективный режим лечения // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - № 2. - С. 51 - 54.

54. Круглов И.В., Знойко О.О., Ошешсо О.Л. и др. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции // Вопр. вирусологии! 2002. - № 2 - С. 11-16.

55. Кузин С.Н., Садикова Н.В., Суслов А.П. и др., Оценка системы контроля качества детекции HBsAg в сети скрининговых лабораторий // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002. - № 3. - С. 52-56.

56. Курамшин Д.Х., Толоконская Н.П., Кожевников B.C. и др. Субпопуляции лимфоцитов и уровень провоспалительных цитокинов в крови больных вирусным гепатитом С и сочетанным вариантом С+В // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2002. № 1. — С. 42-48.

57. Курамшин Д.Х., Толоконская Н.П., Силков А.Н. и др. Содержание цитокинов Тх1 и Тх2 типа в сыворотке крови больных гепатитом С // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - № 1. — С. 5761.

58. Кухтевич А.В., Михайлов А.В., Зилов В.Г. Течение хронических гепатитов В и С и конституциональная характеристика больных // Клин. мед. 2002. - № 3. - С. 50 - 52.

59. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин ВМ и др. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. СПб.: Фолиант, 2003. - 192 с.

60. Логинов А. С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и др. Вируссспецифические антитела и интерферонотерапия при хроническом гепатите С // Тер. арх. 2001. - № 1. - С. 52 - 54.

61. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и др. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите // Тер. арх. 2001. - № 2. - С. 17 -20.

62. Лопаткина Т.Н., Танащук Е.Л., Сюткин В.Е., Попова И.В. Оценка выживаемости и риска развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных циррозом печени сочетанной (вирусной и алкогольной) этиологии // Тер. арх. 2002. - № 2. - С. 44 - 46.

63. Лукина Е.А. Лимфопролиферативные синдромы у больных хроническим вирусным гепатитом С // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 4. - С. 54-55.

64. Львов Д.К. Вирусные гепатиты // Вопр. вирусологии. 2002. — № 6. -С. 44-46.

65. Макашова В.В., Полякова A.M., Малеев В.В. и др. Сравнительная оценка эффективности различных способов применения лазеротерапии у больных острым вирусным гепатитом В // Тер. арх. -2001. -№ 11.-С. 26-30.

66. Максимов С.Л., Змызгова А.В., Москалева Е.Ю., Кизенко О.А. Клиническая оценка показателей структуры ДНК лейкоцитов периферической крови больных вирусным гепатитом В // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002. - № 1 - С. 48 - 52.

67. Максимов С.Л., Ющук Н.Д., Рослый И.М. и др. Опыт применения неовира при лечении острого гепатита С // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - № 3. - С 84 - 87.

68. Малеев В.В., Кузнецов В.Ф., Кузнецов А.В. Вирусные гепатиты: вопросы диагностики и лечения. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 227.

69. Малый В.П., Лядова Т.П. Цитокиновый профиль при остром вирусном гепатите В. // Мат. науч. конф. "Гепатит В, С и D — проблемы диагностики, лечения и профилактики". М.,2003. - С. 170- 172.

70. Малышко Е.Ю., Константинова Е.А., Семенова Е.Н. Криоглобулинемия ассоциированная с HCV инфекцией // Клин. мед. -2001. -№ 1,-С. 9-14.

71. Маммаев С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных с хроническим вирусным гепатитом С при лечении а-интерфероном //Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 1. -С. 39-41.

72. Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О. и др. Механизм иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - № 2. - С. 55 — 60.

73. Маннис Микаэль. Вирусные гепатиты: реалии и перспективы лечения // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 4. - С. 47 - 49.

74. Масевич Ц.Г., Ермолаева Е.Г. Клинические, биохимические и морфологические особенности хронических гепатитов различной этиологии // Тер. арх. 2002. - № 2. - С. 35 - 37.

75. Мезенцева М.В., Наровлянский, Оспельникова Т.П. и др. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, вирусном гепатите С и других формах патологии // Вопр. вирусологии. 2002. - № 1. - С. 44 - 47.

76. Милованова С.Ю., Абдурахманов Д.Т., Козловская Н.Л. и др. Выраженные внепеченочные проявления у больной хроническим гепатитом В низкой степени активности // Тер. арх. 2002. - № 8. — С. 70-72.

77. Мохонов В.В., Новиков Д.В., Самохвалов В.И. и др. Анализ генома изолята 274933 RU вируса гепатита С, выделенного на территории Российской Федерации // Вопр. вирусологии. 2002. - № 1. — С. 9 — 12.

78. Мукомолов С.Л., Созина И.А., Колобов А.А. и др. Разработка и оценка методов серотипирования для изучения вирусного гепатита С //Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 1. — С. 44-48.

79. Наследникова И.О., Рязанцева Н.В., Токарева Н.В. и др. Хронический вирусный гепатит С: структурно-метаболический и цитогенетический статус лимфоцитов. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 268 -269.

80. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Неоптерин: лабораторный маркер активации клеточного иммунитета при ревматоидном артрите // Тер. арх. 1998. - № 5. - С. 28 - 31.

81. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Масенко В.П. и др. Сывороточный неоптерин при дилятационной кардиомиопатии //Тер. арх. 1990. -№4. — С. 72-75.

82. Непесова О.Б., Данилина Г.А., Семененко Т.А. Парентеральные гепатиты в Туркменистане // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - № 1. - С. 80 - 83.

83. Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., Айдагулова С.В. и др. Морфогенез хронической HCV-инфекции, роль биопсии печени в диагностике и прогнозе. // Мат. науч. конф. "Гепатит В, С и D — проблемы диагностики, лечения и профилактики". М.,2003. — С. 204 - 205.

84. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра//Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. -№6.-С. 11-16.

85. Никифорова Е.Л. Клиническое и прогностическое значение С-реактивного белка и неоптерина при ревматоидном артрите: : Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 1999. 22 с.

86. Никольская М.В. Клинико-иммунологические особенности микст-гепатита В+С у молодых наркоманов. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 277.

87. Нургалиев Д.Ж. Значение персистенции в печени вирусов гепатита HBV и HCV у детей и взрослых. // Мат. науч. конф. "Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики". - М.,2003. -С. 216-217.

88. Онищенко Г.Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации // Вопр. вирусологии. 2001. - № 4. - С. 4 — 7.

89. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., Михайлов В.И. Вирусные гепатиты В и С в России. // Мат. науч. конф. "Гепатит В, С и D —проблемы диагностики, лечения и профилактики". М.,2003. - С. 230-235.

90. Отмахова И.А., Соболевская О.Л., Сиротина С.А. Особенности иммунного ответа при микст-гепатита ОГВ+ОГС / ХГС сравнительно с моноинфекцией ОГВ. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 289.

91. Плюснин С.В., Васенко В.И., Хазанов А.И. Неблагоприятное влияние длительного лечения преднизолоном больных с HCV циррозом печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. № 1. - С. 73 - 75.

92. Подымова С.Д. Болезни печени: 3-е изд. перераб. и доп. М.: Медицина, 1998.-704 с.

93. Ройт А. Иммунология: Пер с англ. -М.:Мир, 1999. — 168 с.

94. Руденко С.А., Сафонов А.Д. Особенности функционирования системы антиоксидантной защиты при парентеральных вирусных гепатитах у наркозависимых пациентов. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. — С. 324 — 325.

95. Рындина Е.И. Оцешса действия тактивина in vitro на лимфоциты больных острым вирусным гепатитом В // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - № 3. — С. 93 — 94.5

96. Самсонов М.Ю., Голбан Т.Д., Насонов Е.Л. и др. Сывороточный неоптерин при вирусном гепатите В // Клин. мед. 1992. - № 3 - 4. -С. 40-41.

97. Сапронов Г.В., Коган Е.А., Турьянов М.Х. и др. Цитокины апоптоза при вирусном гепатите С // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 341.

98. Сапронов Г.В., Турьянов М,Х., Коган Е.А. Динамика фактора фиброгенеза TGF-Bi при вирусном гепатите С // Мат. науч. конф.

99. Свиридова М.Б., Алленов М.Н., Умбетова К.Т. и др. Динамика уровня регуляторных цитокинов у больных острыми вирусными гепатитами А, В, С и дельта. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 342.

100. Семилетов Ю.А., Пименов В.К., Круглов И.В. и др. Определение типоспецифических антител к вирусу гепатита дельта на основе синтетических пептидов // Вопр. вирусологии. 2001. - № 5. - С. 21 -25.

101. Сенчик Е.Ф. Клинико-патогенетическое значение системы комплемента у больных вирусными гепатитами с сопутствующей наркоманией: Дис. .канд. мед. наук. СПб, 2002. - 132 с.

102. Серов В.В., Апроксина З.Г. Хронический вирусный гепатит. М.: Медицина, 2002. - 384 с.

103. Смирнова Н.В. Система интерферона при острых вирусных гепатитах // Мат. науч. конф. "Актуальные проблемы инфекционной патологии". М.,2002. - С. 76 - 77.

104. Созимов А.С., Аниховская И.А., Баязитова Л.Т. и др. Кишечная микрофлора и сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта у больных с хроническими вирусными гепатитами В и С // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002. - № 1. - С. 61 — 64.

105. Созинов А.С., Аниховская И.А., Еналеева Д.Ш. и др. Функциональная активность факторов, связывающих эндотоксин, при хронических вирусных гепатитах В и С // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - № 6. - С. 56 - 59.

106. Сологуб Т.В., Ефанов А.В., Антоневич М,Е. Выявление антимитохондриальных и антиглиадиновых аутоантител у больных хроническими гепатитами. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 364 - 365.

107. Сологуб Т.В., Соколов С.В., Скорина А.Д., Борзанова М.В. Длительное проспективное наблюдение за носителями вируса гепатита В с использованием клинико-лабораторных и морфологических исследований // Тер. арх. 2001. - № 11. - С. 23 — 25.

108. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1998. - 306 с.

109. Сысоева Е.П. Иммунная цитопения у больных хроническими вирусными гепатитами // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 4. - С. 55 - 56.

110. Танащук E.JL, Серов В.В. Патогенез HCV- и HBV-инфекций при алкогольной болезни печени // Клин. мед. 2002. - № 1. - С. 5 — 9.

111. Тефанова В.Т., Приймяш JI.C., Талло Т.Г. Функциональная и метаболическая активность нейтрофилов периферической крови при острых вирусных гепатитах В и С // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - № 1. - С. 43 - 47.

112. Ткаченко Л.И., Ртищева Л.В., Каитова О.А. и др. Оценка иммунологической реактивности больных хроническим вируснымгепатитом С. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 381.

113. Томилка Г.С., Б ач ал дин И.Л. Микроциркуляция у больных вирусным гепатитом В при приеме эфедрона // Клин. мед. 2001. - № 6. — С. 36 -38.

114. Томилка Г.С., Журавлев Я.А., Гординская Н.М. Биохимическая характеристика вирусных гепатитов у лиц, употребляющих и не употребляющих наркотики // Тер. арх. 2002. - № 11. — С. 6 - 10.

115. Усманова Р.К., Асанжанова Н.Н., Эстебесова Б.А. Парентеральные вирусные гепатиты среди инъекционных потребителей наркотиков в г. Бишкек. // Мат. науч. конф. "Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики". - М.,2003. - С. 289 - 290.

116. Федоров И.Г., Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: клиника, диагностика, лечение // Русский медицинский журнал. — 2002,-№6.-С. 34-38.

117. Фельдбмом И.В., Исаева Н.В., Юдаева Г.Ф., Лукина А.И. Вакцинация медработников против гепатита В: эпидемиологические и социально-экономические аспекты // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - № 4. — С. 24 - 27.

118. Филимонов П.Н., Гаврилова Н.И. Факторы, влияющие на темпы фиброзирования печени у детей с вирусными гепатитами. // Мат. науч. конф. "Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики". - М.,2003. - С. 306 - 307.

119. Филимонов П.Н., Гаврилова Н.И., Ольховикова Е.А., Шкурупий В.А. Сравнительная морфология хронического сочетанного вирусного гепатита В+С и моногепатитов В и С у детей // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 2. - С. 54 - 61.

120. Фукс Д., Самсонов М.Ю., Вейс Г. и др. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека // Тер. арх. — 1993. № 5. - С. 80-86.

121. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - № 2. - С. 6 - 15.

122. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных заболеваний печени // Клин. мед. 2002. - № 3. - С. 14-19.

123. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехталиев С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов при развитии HBV- и HCV-циррозов печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 4. - С. 8 - 12.

124. Ханферян Р.А., Арапов Ю.П., Лебедев П.В. Гемолитическая активность комплемента у больных с иктерогеморрагическимлептоспирозом. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". СПб.,2003. - С. 411 - 412.

125. Хорст А. Имунология. -М.:Медицина, 1982. 358 с.

126. Цинзерлинг А.В., Цинзерлинг В.А. Современные инфекции: патологическая анатомия и вопросы патогенеза. — СПб.: Сотис, 2002. -352 с.

127. Чернецова Л.Ф., Орлов М.Д., Сметанин А.Л. и др. Гепасол А — известные и неизвестные возможности препарата // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 2. - С. 61 — 63.

128. Чуйкова К.И. Комплексная терапия хронического вирусного гепатита, протекающего на фоне описторхоза // Тер. арх. — 2002. -№ 11.-С. 10-12.

129. Чупрунова С.В. Клинико-иммунологические особенности течения вирусного гепатита В средней степени тяжести на фоне лечения человеческим лейкоцитарным интерфероном: Дис.канд. мед. наук. -Ярославль, 1990. 143 с.

130. Чупрунова С.В., Смирнов А.В. Фармакологическая оценка клинико-иммунологических критериев интерферонотерапии вирусного гепатита В // Мат. науч. конф. "Актуальные проблемы инфекционной патологии". М.,2002. - С. 108 - 109.

131. Шаршова С.М., Киселева Л.М., Волков А.Ф. и др. Клинико-диагностические аспекты вирусного гепатита С. // Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей-инфекционистов". — СПб.,2003. С. 436-437.

132. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 4. - С. 46 - 47.

133. Шахгильдян И.В., Михайлов В.И., Хухлович П.А. и др. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита В // Русский медицинский журнал. 2001. - № 6. - С. 14 - 19.

134. Шкурко Т.В., Чешик С.Г., Брагинский Д.М. Острый гепатит С на фоне хронической HBV-инфекции // Вопр. вирусологии. 2002. — № 1.-С. 12-15.

135. Шульпекова Е.О., Лукина Е.А., Бокерия О.А., Ивашкин В.Т. Случай синдрома реактивного гистиоцитоза на фоне хронического вирусного гепатита//Клин. мед. 2001. - № 1. - С. 61 - 63.

136. Шустов А.В., Кочиева Г.В., Сиволобова Г.Ф. и др. Частота встречаемости маркеров вирусного гепатита С и факторы риска у персонала больных Новосибирской области // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002 - № 2. - С. 26 - 32.

137. Юдина С.М., Попцова О.Н., Стародубцева Н.И. и др. Оценка информативности определения неоптерина и противовоспалительных цитокинов при вирусных инфекциях // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 9. - С. 32.

138. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О. и др. Значение выявления РНК вируса гепатита С в различных субстратах у больных хроническим гепатитом С // Клин. мед. 2001. - № 12. - С. 24 — 28.

139. Ющук Н.Д., Ошенко О.Л., Круглов И.В. и др. Диагностическая значимость определения антител к различным антигенам вируса гепатита С У пациентов с острой и хронической HCV инфекцией // Тер. арх. 2002. - № 4. - С. 18 - 22.

140. Яхонтова О.И., Шубина М.Э., Валенкевич JI.H. и др. Значимость факторов риска в развитии хронических вирусных гепатитов В и С // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - № 5. — С. 29-34.

141. Arduino J. М.; Stuver S. О.; Spiegelman D. et al. Assessment of markers of hepatitis С vims infection in a Japanese adult population. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 184, - P. 268-270.

142. Aulitzky W.E., Tilg H., Niederwiesler D. et al. Comparison of serum neopterin levels and urinary Neopterin excretion in renal allograft recipients // Clin. Nephrol. 1988. - Vol. 29. - P. 248 - 252.

143. Blanton R. E.; SalamE. A.; Kariuki H. C. et al. Population-based differences in schistosoma mansoni- and hepatitis C-induced disease. // J. Infect. Dis. -2003. Vol. 185, - P. 25-29.

144. Castelain S.; Horsi H.; Roussel J. et al. Variability of the nonstructural 5A protein of hepatitis С virus type 3a isolates and relation to interferon sensitivity. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 185, - P. 522-526.

145. Chee-KinH.; Man-Fung Y.; ErwinS. et al. Interferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis С virus genotype 6: a comparison with genotype 1. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187, - P. 425-431.

146. Cochrane A.; Searle В.; Hardie A. et al. A genetic analysis of hepatitis С vims transmission between injection drug users. // J. Infect. Dis. 2003. -Vol. 186,-P. 924-926.

147. Denz H., Fuchs D., Hausen A. et al. Value of urinari neopterin in the differential diagnosis of bacterial and viral infections // Immunol. Today.- 1990. Vol. 68. - P. 218 - 222.

148. Franc M.M., Joiner K.A., Brown A.D. The role of complement in the induction and regulation of immune respons in guinea pigs // Immunology. 1984. - Vol. 51. - P. 207 - 224.

149. Fuchs D., Hausen A., Reibnehher G. et al. Neopterin as a marker for activated cell-mediated immunity: application in HIV infection // Immunol. Today. 1988. - Vol. 9. - P. 150 - 155.

150. Gary L. D.; James R. R. Treatment of chronic hepatitis С in active drug users. //N. Engl. J. Med. -2001. Vol. 345, - P. 215-216.

151. Georg M. L.; Bruce D. W. Hepatitis С virus infection. // N. Engl. J. Med. -2002.-Vol. 347,-P. 41-51.

152. Goldstein S. Т.; Alter M. J.; Williams I. T. et al. Incidence and risk factors for acute hepatitis В in the united states, 1982-1998: implications for vaccination programs. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 185, - P. 220-223.

153. Gonzalez-Candelas F.; AlmaBracho M.; Moya A. Molecular epidemiology and forensic genetics: application to a hepatitis С virus transmission event at a hemodialysis unit. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187,-P. 165-169.

154. Griffin D.E., Ward B.I., Jaurequi E et al. Immune activation during measles, interferon gamma and neopterin in plasma and cerebrospinalfluid in complicated and uncomplicated disease // J. Infect. Dis. 1990. -Vol. 160,-P. 449-453.

155. HahnJ. A.; Page-Shafer K.; Lum P. J. et al. Hepatitis С virus seroconversion among young injection drug users: relationships and risks. // J. Infect. Dis.-2003.-Vol. 186,-P. 1031-1033.

156. Hannoun C.; Krogsgaard K.; Horal P. et al. Genotype mixtures of hepatitis В virus in patients treated with interferon. // J. Infect. Dis. — 2003.-Vol. 186,-P. 901-905.

157. Heathcote E. J.; Shiffman M.L.; Coocsley W. G. et al. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis С and cirrisis. // N. Engl. J. Med. -2000.-Vol. 343, P. 1673-80.

158. Herrero-Martinez E.; Sabin C. A.; Evans J. G. et al. The prognostic value of a single hepatitis С virus RNA load measurement taken early after human immunodeficiency virus seroconversion. // J. Infect. Dis. 2003. -Vol. 186,-P. 856-859.

159. Ilan E.; Arazi J.; Nussbaum O. et al. The hepatitis С virus (HCV)-trimera mouse: a model for evaluation of agents against HCV. // J. Infect. Dis. -2003.-Vol. 185,-P. 625-627.

160. Kishihara Y.; Furusyo N.; Kashiwagi K. et al. Human T lymphotropic virus type 1 infection influences hepatitis С virus clearance. // J. Infect. Dis. -2003. Vol. 184, - P. 534-537.

161. Koziel M. Hepatitis С virus: from laboratory to clinic. // N. Engl. J. Med. -2003,-Vol. 349, P. 312-313.

162. Laskus Т.; Radkowski M.; Wilkinson J. et al. The origin of hepatitis С virus reinfecting transplanted livers: serum-derived versus peripheral blood mononuclear cell-derived virus. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 185, -P. 589-591.

163. LelandJ. Y.; Kevin A. P.; JianmingT. et al. Association of CTLA4 polymorphisms with sustained response to interferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis С virus infection. // J. Infect. Dis. — 2003. — Vol. 187,-P. 172-179.

164. Lichterfeld M.; Leifeld L.; Nischalke H. D. et al. Reduced CC chemokine receptor (CCR) 1 and CCR5 surface expression on peripheral blood T lymphocytes from patients with chronic hepatitis С infection. // J. Infect. Dis.-2003.-Vol. 185,-P. 567-570.

165. Lin Y. C.; Chang Y. G.; Ni Y. H. et al. Long-term immunogenicity and efficacy of universal hepatitis В virus vaccination in Taiwan. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187, - P. 56-59.

166. Lindsay K. L.; Trepo C.; Heintges T. et al. A randomized double-blind trial comparing pegylated interferon alfa-2b to interferon alfa-2a as initial treatment for chronic hepatitis C. // Hepatology 2001. - Vol. 34, - P. 395-403.

167. MacDonald A. J.; Duffy M.; Brady M.T. et al. CD4 T helper type 1 and regulatory T cells induced against the same epitopes on the core protein inhepatitis С virus-infected persons. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 185, - P. 157-161.

168. Malacarne F.; Webster J. M.; Reignat S. et al. Tracking the source of the hepatitis В virus-specific CD8 T cells during lamivudine treatment. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187, - P. 199-203.

169. Mc Hutchinson J. G.; Gordon S. C.; Schiff E. R. et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339, - P. 1485-92.

170. Mele A.; Tancredi F.; Romano L. et al. Effectiveness of hepatitis В vaccination in babies born to hepatitis В surface antigen-positive mothers in Italy. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 184, - P. 394-396.

171. Michael W. F.; Mitchell L. S.; K. Rajender R. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С vims infection. // N. Engl. J. Med. -2002. Vol. 347, - P. 975-983.

172. MichieH.; NilanjanC.; MingdongZ. et al. Increased hepatitis С virus load among injection drug users infected with human immunodeficiency virus and human T lymphotropic virus type П. // J. Infect. Dis. 2003. -Vol. 188, - P. 943-945.

173. Ming-Lung Y.; Chia-YenD.; Shinn-Cherng C. et al. Human leukocyte antigen class I and П alleles and response to interferon-» treatment, in Taiwanese patients with chronic hepatitis С virus infection. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 188, - P. 857-862.

174. Miriam J. A.; Deanna К. M.; Omana V. N. et al. The prevalence of hepatitis С vims infection in the United States, 1988 through 1994. // N. Engl. J. Med. 1999. - P. 556-563.

175. Muller-Eberhard H.J. The membrane attack complex // Springer-semin. Immunopathol. 1984. - Vol. 7. - N 2 - 3. - P. 93 - 141.

176. NadegeG.; Ahmed F.; Victor D. L. et al. Evidence of viral replication in circulating dendritic cells during hepatitis С virus infection. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187, - P. 325-334.

177. Neaigus A.; Miller M.; Friedman S. R. et al. Sexual transmission risk among noninjecting heroin users infected with human immunodeficiency virus or hepatitis С virus. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 184, - P. 56-57.

178. Resti M.; Azzari C.; Galli L. et al. Maternal drug use is a preeminent risk factor for mother-to-child hepatitis С virus transmission: results from a multicenter study of 1372 mother-infant pairs. // J. Infect. Dis. 2003. -Vol. 185,-P. 461-465.

179. Roque-Afonso A. M.; Robain M.; Simoneau D. et al. Influence of CD4 cell counts on the genetic heterogeneity of hepatitis С vims in patients coinfected with human immunodeficiency vims. // J. Infect. Dis. — 2003. -Vol. 185,-P. 358-361.

180. SchiappaD. A.; Mittal C.; Brown J. A. et al. Relationship of hepatitis С genotype 1 NS5A sequence mutations to early phase viral kinetics and interferon effectiveness. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 185, - P. 156-158.

181. Schuttler G.G., Fiedler N., Schmidt K. et al. Suppression of hepatitis В vims enchancer 1 and 2 by hepatitis С vims core protein. // J. Hepatol. -2002.-Vol. 37,-P. 855-62.

182. Scott E. K.; DebraL. H.; McNaghten A. D. et al. Prevalence of chronic hepatitis В and incidence of acute hepatitis В infection in human immunodeficiency vims-infected subjects. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 188,-P. 908-912.

183. Shibata M.; Wang R. Y.; Yoshiba M. et al. The presence of a newly identified infectious agent (SEN virus) in patients with liver diseases and in blood donors in Japan. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 184, - P. 239241.

184. Shiftman M. L.; Hofmann С. M.; Sterling R. K. et al. Monotherapy in hepatitis С virus-infected patients who responded to interferon-ribavirin combination therapy will enhance sustained virologic response. // J. Infect. Dis.-2003.-Vol. 184,-P. 165-168.

185. Steininger C.; Kundi M.; Jatzko G. et al. Increased risk of mother-to-infant transmission of hepatitis С vims by intrapartum infantile exposure to maternal blood. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187, - P. 1025-1028.

186. Tadashi G.; NaoyaK.; Hideo Y. et al. Synergistic activation of the semm response element-dependent pathway by hepatitis В virus X protein and large-isoform hepatitis delta antigen. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187, -P. 968-971.

187. Umemura Т.; Alter H. J.; Tanaka E. et al. Association between SEN virus infection and hepatitis С in Japan. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 184, - P. 623-626.

188. Wills R. J. Clinical pharmacokinetics of interferons. // Clin. Pharmacokinet. 1990. - Vol. 19, - P. 390-99.

189. YasuhitoT.; TakahisaF.; SeijiS. et al. Impact of interleukin-1/5 genetic polymorphisms on the development of hepatitis С vims-related hepatocellular carcinoma in Japan. // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187, -P. 175-178.

190. Zeuzem S.; Feinman S. V.; Rasenack J. et al. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, -P. 1666-72.