"Патогенетическое обоснование терапевтической стратегии при аномальных маточных кровотечениях периода пубертата на основе оценки микровезикуляции клеток крови" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Тагирова, Альфия Абдулловна

• Тагирова, Альфия Абдулловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тагирова, Альфия Абдулловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Аномальные маточные кровотечения. Теории контроля менструальной кровопотери.

1.2 Системные и локальные гемостатические механизмы при нормальном менструальном цикле и аномальных маточных кровотечениях. Проблема коррекции аномальных маточных кровотечений периода пубертата.

1.3 Микровезикулы как компонент системы гемостаза.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Лабораторная оценка параметров гемостаза.

2.2.2 Проточная цитометрия.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Сравнительная характеристика пациенток с аномальными маточными кровотечениями периода пубертата (ретро- и проспективный анализ).

3.2 Динамика количества микровезикул в нормальном менструальном цикле и при аномальных маточных кровотечениях периода пубертата.

3.3 Экспонирование фосфатидилсерина микровезикулами и тромбоцитами у больных аномальными маточными кровотечениями периода пубертата.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Патогенетическое обоснование терапевтической стратегии при аномальных маточных кровотечениях периода пубертата на основе оценки микровезикуляции клеток крови"»

Актуальность темы

В последнее десятилетие интерес к изучению патогенеза аномальных маточных кровотечений (АМК) заметно возрос, что обусловлено ростом частоты овуляторных и ановуляторных маточных кровотечений, особенно в период становления менструальной функции [177]. Вопросы лечения и реабилитации пациенток с данной патологией весьма актуальны, так как рецидивы заболевания ухудшают прогноз в отношении генеративной функции, что является социальной и экономической проблемой [29].

Анализ гинекологической заболеваемости показывает, что нарушения менструальной функции в виде АМК становятся значительно более частыми причинами обращаемости в лечебно-профилактические учреждения [70]. Так, по данным одного из национальных исследований [203], причиной 19,1% от 20,1 млн. посещений гинекологических кабинетов за 2-хлетний период являются маточные кровотечения различной этиологии. Кроме того, 25% хирургических вмешательств в гинекологии связаны с АМК. При этом около 30-50% всех гистерэктомии обусловлены наличием внутриматочной патологии, тогда как в 20% случаев причина маточного кровотечения не получила гистологической верификации [93]. Средняя продолжительность пребывания женщины на больничном листе в связи с маточными кровотечениями превышает 10 дней, что практически соотносится с потерей трудоспособности при сальпингоофоритах и других воспалительных заболеваниях органов малого таза [70].

Особенности механизмов АМК у отдельных больных объясняют невозможность использования для них унифицированной схемы лечения. В связи с этим уточнение этиологии и патогенеза заболевания, безусловно, представляет интерес для клиницистов, т.к. определяет объем и характер терапевтических мероприятий, выбор гормональных препаратов для проведения гемостатической или корригирующей терапии [11]. Патогенез развития АМК неорганического генеза принято рассматривать с позиций нарушения гормональной регуляции и трофики базального слоя эндометрия [50]. Однако, несмотря на широкий спектр продемонстрированных патоморфологических, иммуногистохимических и цитогенетических исследований, полученные сведения в связи с эндокринными влияниями достаточно спорны [136].

Причины и механизмы развития АМК различны в возрастных группах, так в перименопаузе они чаще всего гормональные (до 90%) и органические (до 70%) (миома матки, аденомиоз, полип эндометрия.), в то время как у девушек и молодых женщин чаще выявляются нарушения гемостаза [181, 73, 196, 120, 187].

В пубертатном периоде любые имеющиеся кровотечения, как правило, рассматриваются как связанные с гормональной дисфункцией и изменением эндометрия, с общепринятой номенклатурой МКПП - маточные кровотечения периода пубертата. Частота их в структуре гинекологической заболеваемости колеблется от 10% до 37,3% [63]. Истинную частоту АМК периода пубертата установить сложно, что обусловлено редким и часто поздним обращением родителей или самой девочки к специалистам, а также недооценкой данной проблемы клиницистами [29]. Причина подобного отношения в распространенном заблуждении, что нерегулярные менструации и маточные кровотечения у подростков являются естественной особенностью периода полового созревания. С другой стороны, полиэтиологичность и многообразие форм данной патологии нередко приводят к неправильному выбору терапевтической тактики больных в пубертатном возрасте [4,188].

Сочетание гормональной дисфункции и нарушений в системе гемостаза наиболее часто имеет место в периоде пубертата, в так называемый период адаптации, когда происходит повышение чувствительности функциональных систем к внешним воздействиям. Нередко наступившая менструация становится ключевым диагностическим показателем функциональной неполноценности репродуктивной и свертывающей системы крови [95, 29]. По данным Вихляевой Е.М., в этой группе больных, находившихся в отделении детского и юношеского возраста, в 40% наблюдений были обнаружены нарушения только репродуктивной системы, а у 60% - сочетание нарушений репродуктивной системы и изменений системы гемостаза [50, 118, 52]. Указанные причины приводят либо к запаздыванию лечебных мероприятий, либо усложняют лечение из-за необходимости изменения терапевтических подходов [4].

Известные механизмы маточных кровотечений включают нарушение контрактильной активности матки, снижение тонуса маточных артерий вследствие нарушения баланса вазоконстрикторных и вазодилататорных простагландинов, нарушение регенерации эндометрия и патологию тромбообразования, особенно в тромбоцитарно-сосудистом звене, а также в результате активации фибринолитической системы [51, 206]. С тех пор, как 40 лет назад Арманд Квик впервые установил связь между гемостатическими дефектами и АМК [217], единая концепция окончательно не сформулирована. В одних случаях, дисфункция гемостаза в развитии меноррагий отрицается; в других, является первопричиной [8, 53, 34]. У значительного числа пациенток обнаруживаются первичные коагулопатии — чаще всего (7-20%) болезнь Виллебранда, а также (до 20%) дисфункции тромбоцитов [173, 206, 118, 92, 172]. Вместе с тем, в 50% случаев причины и патогенез маточных кровотечений не находят объяснения [64]. Однако, вне зависимости от механизмов, инициирующих аномальное кровотечение, значимость гемостатических реакций, обеспечивающих тромбообразование на уровне эндометрия, признается единодушно, поскольку их адекватность предотвращает патологические последствия кровопотери и вторичные органические изменения в эндометрии.

Наряду с клеточными и плазменными компонентами в гемостазе участвуют субклеточные элементы — микровезикулы (М), формирующиеся и отделяющиеся в ходе мембранного ремоделирования при активации и апоптозе клеток [140, 166]. Уровень микровезикуляции совпадает со временем генерации прокоагулянтной активности тромбоцитов, повышение количества микровезикул крови обнаруживается при ряде заболеваний, сопровождающихся гиперкоагулемией [139]. Вместе с тем, в контексте гемостатических реакций повышенный уровень М может быть также проявлением адаптивных изменений в организме при кровоточивости [152]. Немногочисленные исследования микровезикуляции при гипокоагулемических состояниях свидетельствуют о том, что повышенное содержание М отражает мобилизацию гемостаза, направленную на активацию тромбинообразования [107, 165].

Предполагается, что механизмы вовлечения М в физиологические и патологические процессы многообразны. Допускается, что их количество в биологических жидкостях является определяющим фактором. Поскольку М являются сенсорами гемостатического ответа [208], представляется актуальным исследование особенностей микровезикуляционной реакции при дисфункции гемостаза в виде маточных кровотечений, реализующихся в подростковом периоде у девочек с началом менструаций, изучение роли М в патогенезе аномальных маточных кровотечений периода пубертата, а также оценка эффективности лечебных стратегий по результатам исследования динамики количественных и качественных характеристик М.

Исходя из этого, предпринято настоящее исследование, в котором определены следующие цели и задачи.

Цель исследования:

Обоснование значения микровезикуляционного механизма гемостаза в патогенезе аномальных маточных кровотечений пубертатного периода для ранней оценки степения тяжести и эффективности лечебных мероприятий.

Задачи исследования:

1. Исследовать динамику микровезикуляции в периферической и маточной крови при физиологическом менструальном цикле.

2. Определить количество микровезикул в периферической и маточной крови у больных с аномальными маточными кровотечениями пубертатного периода.

3. Изучить прокоагулянтный фенотип микровезикул у больных аномальными маточными кровотечениями пубертатного периода.

4. Оценить влияние различных методов терапии аномальных маточных кровотечений на количество и состав микровезикул.

Научная новизна:

Впервые исследована микровезикуляция клеток крови при нормальной менструации и аномальных маточных кровотечениях периода пубертата. На основании изучения количества и фосфолипидного состава микровезикул выявлена неоднородность гемостатической реакции у пациенток. Разнонаправленные сдвиги количества микровезикул в системной циркуляции и маточной крови при АМК отражают адаптивный и дезадаптивный ответы системы гемостаза. У 78,7% пациенток отмечается пониженная локальная активация тромбоцитов с образованием микровезикул с низкой экспрессией фосфатидилсерина — вероятный патогенетический фактор кровоточивости. Выявлена категория больных, проявляющая более выраженную системную и локальную реакцию тромбоцитов и образование микровезикул с повышенным экспонированием фосфатидилсерина, что, наряду с признаками гипертромбинемии, может являться фактором риска коагулопатии потребления.

Практическая значимость:

Процесс микровезикуляции, являясь отражением прокоагулянтных сдвигов при маточном кровотечении вне зависимости от его причины, характеризует адаптивные возможности организма и определен как патогенетический фактор выбора тактики ведения пациенток с АМК.

Полученные результаты свидетельствуют о необходимости тщательного динамического исследования коагуляционного статуса больных АМК как для выявления первичных нарушений в системе гемостаза, так и оценки тяжести заболевания как проявления состоятельности индивидуальных адаптивных возможностей организма, что определяет адекватный терапевтический подход при ведении пациенток.

Исходя из результатов исследования, предполагается определение нормативных значений содержания микровезикул в крови в динамике менструального цикла, что позволит проводить мероприятия, направленные на профилактику развития тромбогеморрагических осложнений.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу ГУ «Межрегиональный клинико-диагностический центр» МЗ РТ, МУЗ «Городская детская больница №1», МУЗ «Городской родильный дом №4»; в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии №2 ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия ФА 3 и СР» и кафедры патологической физиологии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет ФА 3 pi СР».

Апробация работы:

Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на: XIII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2008) с присуждением I места; Всероссийском совещании «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (Киров, 2008); IV Всероссийской конференции (с международным участием) по клинической гемостазиологии и гемореологии (Москва, 2009); совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии КГМА и КГМУ (Казань, 2009);.

Публикации:

По материалам диссертационной работы опубликовано 11 тезисов в сборниках научных трудов и 1 статья в рецензируемом научном журнале, определенном ВАК Минобразования Российской Федерации.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 33 рисунками. Библиография содержит 252 источника, из них 70 на русском и 182 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Тагирова, Альфия Абдулловна

ВЫВОДЫ

1. Менструальный цикл в норме характеризуется циклическим изменением интенсивности микровезикуляции в крови, достигающей максимального уровня в лютеиновую фазу и на фоне физиологического кровотечения, что, наряду с повышенным уровнем микровезикул в маточной крови, может служить нормативным показателем адекватной перестройки системы гемостаза при ежемесячной кровопотере.

2. У больных аномальными маточными кровотечениями периода пубертата выявлен разнонаправленный характер системной и локальной микровезикуляции: у девочек с нетяжелым течением заболевания уровень микровезикул в периферической крови в 1,5 раза превышал значения у здоровых подростков, тогда как при тяжелом кровотечении наблюдалось снижение количества микровезикул в периферической крови в 1,8 раз. При этом независимо от тяжести аномального маточного кровотечения количество микровезикул в маточной крови всегда превышало значения у здоровых подростков в 2 раза. Интенсивность микровезикуляции коррелировала со степенью тяжести заболевания и отражала характер адаптации системы гемостаза.

3. У больных аномальными маточными кровотечениями выявлен достоверно более низкий уровень экспрессии фосфатидилсерина на микровезикулах и тромбоцитах в маточной крови, что сопровождалось пролонгированием кровотечения. При рецидивирующих кровотечениях, напротив, наблюдалось стабильно высокое экспонирование фосфатидилсерина микровезикулами и тромбоцитами, как в маточной, так и в периферической крови, что проявлялось признаками хронического ДВС-синдрома с выраженной системной и локальной активацией тромбоцитов.

4. Симптоматическая терапия у девочек с нетяжелым аномальным маточным кровотечением приводит к нормализации уровня микровезикул. Применение гормонального гемостаза не меняет количество микровезикул в периферической крови, тогда как экспрессия фосфатидилсерина нарастает при повторных курсах приема комбинированных оральных контрацептивов с лечебной целью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выяснения генеза АМК периода пубертата необходима тщательная оценка гемостазиологического статуса больных с первых симптомов заболевания.

2. Для суждения о качестве гемостатической терапии больных аномальными маточными кровотечениями периода пубертата в комплексе мониторинга системы гемостаза целесообразно проводить оценку уровня микровезикул периферической и маточной крови.

3. Высокий уровень микровезикул в периферической крови у больных АМК периода пубертата является прогностически благоприятным для остановки кровотечения; низкий - свидетельствует о более тяжелом течении заболевания и требует дифференцированного подхода при назначении гормонального гемостаза.

4. Для доклинического выявления коагулопатии при аномальных маточных кровотечениях целесообразно определение прокоагулянтного фенотипа микровезикул и тромбоцитов, оцениваемого методом проточной цитометрии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тагирова, Альфия Абдулловна, 2009 год

1. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков/ Е.А. Богданова. М.: Мед. информ. агентство, 2000. - 330 с.

2. Бойчук B.C. Случай ультразвуковой диагностики артерио-венозной аномалии матки / B.C. Бойчук, В.В. Павлов, Я.И. Керцман // Ультразвуковая диагностика. 1999. - №3. - С.45-46.

3. Бурова М.Б. Исследование роли окситоцина в регуляции системы гемостаза: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Б. Бурова; Саратов. Гос. Мед.ун-т. Саратов, 1990. - 24 с.

4. Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода (патогенез, диагностика, лечение): автореф. дис. . док. мед. наук / Н.М. Веселова; ГУЗ Москов. облает, научно-исслед. институт акуш. и гин. Москва, 2007. - 39 с.

5. Волков А.Г. Носовые кровотечения / А.Г. Волков, Н.В. Бойко, В.В. Киселев М.: Джангар, 2002. - 276 с.

6. Гайворонская Е. Б. Психотерапия в комплексном лечении ювенильных маточных кровотечений: автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.Б. Гайворонская; Санкт-Петерб. психоневрол. НИИ им. В. М. Бехтерева. — СПб, 2001.-21 с.

7. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. — 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1988 - 527 с.

8. Гилязутдинова З.Ш. Нейроэндокринные нарушения и акушерско-гинекологическая патология детского и ювенильного возраста:руководство / З.Ш.Гилязутдинова, И.А. Гилязутдинов, JI.M. Тухватуллина Казань: Новое знание, 2000. - 317 с.

9. Гинекология от пубертата до постменопаузы: практ. руков. для врачей / под ред. Э.К. Айламазян. — М.: МЕДпресс-информ, 2004. 448 с.

10. Гинекология подростков: руководство для врачей / Н.В. Кобозева, М.Н. Кузнецова, Ю.А. Гуркин.- 2-е изд., испр. и доп. СПб.: Фолиант, 2000. -572 с.

11. Голубева М.Г. Влияние нейрогипофизарных гормонов и их модифицированных форм на гемостаз / М. Г. Голубева, М. Е. Григорьева// Нейрохимия. 2008. - Т. 25, № 1-2. - С. 17-22.

12. Гуркин Ю.А. Гинекология детей и подростков / Ю.А. Гуркин, И.Н. Гоготадзе. СПб.: Мед. информ. агентство, 1998. — 345 с.

13. Диагностическое применение компьютерной морфометрии тромбоцитов при маточных кровотечениях у подростков / Лободина И.М. и др. // Проблемы репродукции. 2008. - Т. 14, №3. - С. 43-47.

14. Дикушина Е.А. Гемореологические нарушения и их коррекция у больных с ювенильными маточными кровотечениями: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Дикушина; Росс. гос. мед. ун-т. — Москва, 1996. -25 с.

15. Дифференциальный подход к терапии дисфункциональных маточных кровотечений у подростков / Н. М. Пасман и др. // Гинекология. -2003.-№6.-С. 28-32.

16. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. -М.-Тверь.: Триада, 2005. 227 с.

17. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д. М. Зубаиров. Казань: Фэн, 2000. - 367 с.

18. Зубаирова Л.Д. Микровезикулы крови в патогенезе острой гемостатической реакции: автореф. дис. . док. мед. наук / Л.Д.Зубаирова; Каз. гос. мед. ун-т МЗ РФ. Казань, 2008 - 35 с.

19. Иванец Т.Ю. Диагностическая значимость исследования системы гемостаза в репродуктивной медицине / Т.Ю. Иванец // Лаборатория. — 2004.-№3.-С. 42-44.

20. К вопросу о стандартах диагностики и терапии при маточных кровотечениях пубертатного периода / Н.М. Веселова и др. // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, №1 (Мать и дитя). - С. 43-46.

21. К вопросу о стандартах диагностики и терапии при маточных кровотечениях пубертатного периода / Е.В. Уварова и др. // Русский медицинский журнал. 2005. - Т.13, №1 (Мать и дитя). — С. 48-51.

22. Кашежева М.О. Современные гормональные контрацептивные средства (в помощь начинающему врачу) / М.О. Кашежева // Consilium medicum. Гинекология. Журнал для практических врачей. 2002. - Т.4, N 3. - С. 23-26.

23. Клиническое исследование эффективности поэтама в качестве средства лечения анемического синдрома при маточных кровотеченияхпубертатного периода /JI.C. Сотникова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 142, №7. - С.70-74.

24. Кобец Т.В., Бассалыго Г.А. Курс лекций по детской гематологии / Т.В. Кобец, Г.А. Бассалыго. — 2-е изд. доп. и перераб. — Симферополь: Симферополь, 2000. — 77 с.

25. Коколина В.Ф. Детская и подростковая гинекология: руководство для врачей / В.Ф. Коколина. М.: Медпрактика-М, 2006. - 640 с.

26. Коколина В.Ф. Рентгенокраниография в диагностике ювенильных маточных кровотечений / В.Ф.Коколина, Е.В. Ионова, П.Д. Хазов // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - №2. - С. 39-43.

27. Крымская M.JI. Значение гипоталамо-гипофизарной системы в патогенезе нарушений менструальной функции / M.JI. Крымская // Consilium medicum. Гинекология. Журнал для практических врачей. — 2005 -Т.11, №65- С. 36-38.

28. Летаген С. Гемостаз и геморрагические заболевания / С. Летаген. М.: Аир-Арт, 2004. - 82 с.

29. Лечение тяжелых форм пубертатных маточных кровотечений с учетом морфологических особенностей рецепторного аппарата эндометрия / И.Б. Вовк и др. // Здоровье женщины. 2003. - Т. 1, №13. - С. 28 - 30.

30. Мазитов И.М. Свертывающая и фибринолитическая системы крови и эстрогенная насыщенность организма при дисфункциональных маточных кровотечениях: автореф. дис. .канд. мед. наук / И.М. Мазитов; Казан. ГИДУВ. Казань, 1967 - 21 с.

31. Мальцева Л. И. Патогенетическая роль нарушений системы гемостаза при урогенитальной микоплазменной инфекции у женщин / Л. И. Мальцева, И. А. Андрушко, О. Б. Ибрагимов II Казанский медицинский журнал. 1996. - № 2. - С. 118-125.

32. Мальцева Л.И. Современные проблемы гормональной контрацепции / Л.И.Мальцева // Практическая медицина. 2005. — Том. 3, №12. - С. 5-8.

33. Мамаева С.М. К вопросу о лечении железодефицитной анемии у девушек-подростков / С.М. Мамаева, С.-М.А. Омаров // Мать и Дитя: материалы 9-го Всероссийского форума. Москва, 2007. - 454 с.

34. Матейкович Е.А. Влияние эстроген-гестагенных препаратов на коагуляционный гемостаз в зависимости от процессов липопероксидации/ Е.А. Матейкович // Успехи современного ествествознания: тезисы IV конференции. Римини (Италия), 2005. - С. 39-41.

35. Межевитинова Е.А. Использование препарата новинет, содержащего дезогестрел у женщин с сахарным диабетом I типа / Е.А. Межевитинова // Consilium medicum. Гинекология. Журнал для практических врачей. — 2000. Том 2, N 4. - С. 54-57.

36. Межевитинова Е.А. Клинико-фармакологические аспекты гестагенной контрацепции / Е.А. Межевитинова // Контрацепция и здоровье женщины. 1998. - №2. - С. 29-39.

37. Механизмы острой постгеморрагической гиперкоагулемии / Д.М. Зубаиров и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003. № 1. - С. 2731.

38. Молекулярно-биологические аспекты имплантации у человека и животных / А.В. Светлаков и др. // Проблемы репродукции. 2002. -№2. - С. 16-24.

39. Момот А. П. Патология гемостаза / А. П. Момот. СПб: Форма Т, 2006. - 208 с.

40. Мустафин И. Г. Роль апоптоза лимфоцитов в патогенезе ВИЧ-инфекции: автореф. дис. . доьсг. мед. наук /И. Г. Мустафин; Каз. гос. мед. ун-т МЗ РФ. Казань, 2005. - 30 с.

41. Ожегов А. М. Тромбоцитопатии у детей / А. М. Ожегов // Практическая медицина. 2007. - Т. 24, №5. - С. 18-19.

42. Оккель Ю. В. Особенности иммунного статуса при маточных кровотечениях пубертатного периода на фоне хронического описторхоза / Ю. В. Оккель // Науки о человеке: материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов. — Томск, 2007. — С. 155-157.

43. Применение анаферона детского в терапии анемии тяжелой степени при маточных кровотечениях пубертатного периода / Сотникова J1. С. и др. // Бюллетень СО РАМН. 2007. - Т. 125, №3 - С. 1-5.

44. Пучков К. В. Аномальные маточные кровотечения / К. В. Пучков, В. В. Иванов, И. А. Лапкина. М., 2007. - 200 с.

45. Ральченко И. В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и интенсивностью перекисного окисления липидов: автореф. дис. . докт. биол. наук / И.В. Ральченко. -Уфа, 1998.-42 с.

46. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред.Е.М. Вихляевой. -М.: Мед. информ. агентство, 2000. — 768 с.

47. Саидова Р. А. Избранные лекции по гинекологии: учеб. пособие для студентов мед. вузов / Р. А. Саидова, А. Д. Макацария. — М.: Триада-Х, 2005.-256 с.

48. Саидова Р. А. Патогенез ювенильных маточных кровотечений у больных латентными формами нарушений системы гемостаза / Р. А. Саидова, А. Д. Макацария // Вестник Ассоциации акушеров-гинекологов России. -2000.-№3.-С. 34-37.

49. Саидова Р.А. Роль исследования системы гемостаза в дифференциальной диагностике ювенильных маточных кровотечений: автореф. дис. . канд. мед. наук / Р. А.Саидова; Моск. мед. акад. М., 1989.-24 с.

50. Серов В. Н. Железодефицитные состояния в различные периоды жизни женщины / В. Н. Серов, С. А. Шаповаленко // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. — 2002. — Т.1, №1. — С. 15-18.

51. Совершенствование тактики ведения больных с артериовенозной аномалией матки / В. П. Сметник и др. // Проблемы репродукции. -2003.-Т. 9, №5.-С. 15-18.

52. Сотникова JI. С. Иммунологические нарушения при анемии на фоне маточных кровотечений пубертатного периода / Сотникова JI.C. // VIII конгресс молодых ученых и специалистов «Науки о человеке». — Томск, 2007.- С. 161-162.

53. Стандартные принципы обследования и лечения детей и подростков с гинекологическими заболеваниями и нарушениями полового развития: (настольная книга детского гинеколога) / под ред. В.И. Кулакова, Е.В. Уваровой. М.: Триада-Х, 2004. - 135 с.

54. Субханкулова А. Ф. Активность S'-Hywieoraflasbi в сыворотке крови при резус-конфликтной беременности / А. Ф. Субханкулова // Казанский медицинский журнал. — 1987. — № 4. С. 279-281.

55. Терегулова JI.E. Ультразвуковая диагностика гемангиом с помощью цветового допплеровского картирования / JI. Е. Терегулова // Ультразвуковая диагностика. 1996. - № 2. — С. 14—16.

56. Тимошенский В. И. О генезе и взаимосвязи рецидивирующих носовых и маточных кровотечений / В. И. Тимошенский, 3. С. Баркаган, Г. Н. Перфильева // Вестник отоларинголога. 1977. - №2. - С. 78-82.

57. Уварова Е. В. Обоснование выбора гестагенов для лечения маточных кровотечений в пубертатный период / Е. В. Уварова, Н. М. Веселова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. — №3. — С. 34 -36.

58. Уварова Е. В. Опыт применения негормональных препаратов для остановки маточных кровотечений в пубертатном периоде / Е. В. Уварова, И. М. Лободина, Н. М. Веселова // Материалы IX Всерос. форума «Мать и дитя». М., 2007. - С. 545-548.

59. Уварова Е. В. Патомимические нарушения при маточных кровотечениях у подростков / Е. В. Уварова, Н. М. Веселова, И. М. Лободина // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2006. — №5. - С. 55-58.

60. Уилсон П. Гинекологические заболевания: справочник / П. Уилсон; под ред. В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 56 с.

61. Чернуха Г. Е. Дисфункциональные маточные кровотечения / Г. Е. Чернуха // Consilium medicum. Гинекология. 2002. - Т.4, №8. - С. 33 -36.

62. Шаповалов П. Я. Влияние эстрогена и прогестина на изменения гемостаза, вызываемые антиоксидантами / П. Я. Шаповалов, Э. А. Шабанов // Научный вестник Тюменской Медицинской Академии. -1999.-№2.-С. 93-94.

63. Шитикова А.С. Тромбоцитопатии, врожденные и приобретенные / А. С. Шитикова; под ред. Л. П. Папаян, О. Г. Головиной. СПб.: ИИЦ ВМА, 2008.-320 с.

64. Яглов В. В. Железодефицитные состояния у больных с маточными кровотечениями / В. В. Яглов //Consilium medicum. Гинекология. -2005 — Т.7, №1. С. 27-30.

65. Яглов В.В. Маточные кровотечения и гемостаз /В.В. Яглов // Consilium medicum. Гинекология. 2007. - Т. 9, №6. - С. 24 - 28.

66. A comparative study of ethamsylate and mefenamic acid in dysfunctional uterine bleeding / G. Chamberlain et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1991. -Vol. 98(7).-P. 707-711.

67. A functional study of platelets in menstrual fluid / M. C. Rees et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1984. - Vol. 91. - P. 667-693.

68. Age and the prevalence of bleeding disorders in women with menorrhagia / C. S. Philipp et al. // Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 105(1). - P. 61-66.

69. Aim Y. S. Cell-derived microparticles: Miniature envoys with many faces / Y. S. Ahn // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2005. - Vol. 3(5). -P. 884-887.

70. Alterations in platelet function during the ovarian cycle / M. Feuring et al. // Blood Coagulation & Fibrinolysis. 2002. - Vol. 13(5). - P. 443-447.

71. Angiogenesis in the human female reproductive tract / J. Gordon et al. // Obstet. Gynecol. Surv. 1995. - Vol. 50(4). - P. 688-697.

72. Apoptosis and endometriosis / T. Harada et al. // Front Biosci. 2007. -Vol. 12(1).-P. 3140-3151.

73. Apoptosis in endometria of dysfuntional uterine bleeding women / K. Rekha et al. // Med. J. Malaysia. 2005. - Vol. 60(1). - P. 41-45.

74. Apoptosis, Proliferation, and Sex Hormone Receptors in Superficial Parts of Human Endometrium at the End of the Secretory Phase/M. Dahmoun et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84(2). - P. 1737-1743.

75. Assessment of menstrual blood loss and gynaecological problems in patients with inherited bleeding disorders/R. A. Kadir et al. //Haemophilia. 1999. -Vol. 5(1).-P. 40-48.

76. Association between increased estrogen status and increased fibrinolytic potential in the Framingham Offspring Study / О. C. Gebara et al. // Circulation. 1995. -Vol. 91(1). - P. 1952-1958.

77. Bartelmez G. W. The human uterine mucous membrane during menstruation / G. W. Bartelmez//Am. J. Obstet. Gynecol. 1931. - Vol. 21. - P. 623-643.

78. Basic fibroblast growth factor in ovulatory sycle and postmenopausal human endometrium / M. Rusnati et al. // Growth factors. 1990. - Vol. 3(2).1. P. 299-297.

79. Basic fibroblast growth factor modulates integrin expression in microvascular endothelial cells / S. Klein et al. // Mol. Biol. Cell. 1993. - Vol. 4.1. P. 973-982.

80. Bicarbonate stimulated phospholipids scrambling induces cholesterol redistribution and enables cholesterol depletion in the sperm plasma membrane / F. M. Flesch et al. // Ji Cell; Sci. 2001. - Vol. 114 (19), -P. 3543-3555.

81. Billota P. Clinical evaluation of monophasic ethinil estradiol/ desogestrel -containing oral contraceptive / P. Billota, S. Favili // Arzneimittelforschung. — 1988. Vol. 38(3). - P. 932-934.

82. Binding sites for vascular endothelial growth factor are localized on endothelial cells in adult rat tissues / L. B. Jakeman et al. // J. Clin. Invest. — 1992.-Vol. 89.-P. 249-253.

83. Blood coagulation, fibrinolysis, and plasma proteins in women with normal and witii excessive menstrual blood loss / L. Hahn et al. // Br. J. Obstet Gynaecol.-1976.- Vol. 83(12). P. 974-980.

84. Bongers M. Y. Current treatment of dysfunctional uterine bleeding / M. Y. Bongers, B.W. Mol, H.A. Brolmann // Maturitas. 2004. - Vol. 47(3).1. P. 159-74. . . , ; ■.

85. Bonnar J. Treatment, of menorrhagia; during menstruation: randomised controlled trial of ethamsylate, mefenamic acid, and tranexamic acid / J. Bonnar // British Medical Journal. 1996. Vol. 3 13(5). - P. 579-582.

86. Botero W. Hemostasia en el endometrio menstrual, Departamento de Ginecologia у Obstetricia/ W. Botero // Ginecologia у Obstetricia. — Vol. 7(1). Режим доступа: http:// [e-mail]. .

87. Bouma B. N. Unraveling the mystery of von Willebrand factor / B. N. Bouma, J. A. Van Mourik / Journal of Thrombosis; and Haemostasis. — 2006.-Vol. 4(4).-P. 489^195.

88. Bradley L. D. Abnormal Uterine Bleeding / L. D. Bradley // Women's Health Care. -2005. Vol. 30(10).,-P. 38-49. -Режим доступа: www.tnpj.com.

89. Burcman R. Т. Lipid metabolism effect with desogestrel containing oral contracthtive / R. T. Burcman //Amer. J. Obstet. Gynec. 1993. - Vol. 168. -P. 1033-1040.

90. Cash. S. Menstruation in Girls and Adolescents: Using the Menstrual Cycle as a Vital Sign / S. Cash // Pediatrics. 2006. - Vol. 118 (5). - P. 2245-2250.

91. Cederblad G. Variations in blood coagulation, fibrinolysis, platelet function and various plasma proteins during the menstrual cycle / G. Cederblad // Haemostasis. -1977. Vol. 6(5). - P. 294-302.

92. Cederholm-Williams S. A. Consumption of fibrinolytic proteins in menstrual fluid from women with normal menstrual blood loss / S. A. Cederholm-Williams, M. C. Rees, A. C. Turnbull // Journal of Clinical Pathology. 1984. -Vol. 37(7).-P. 879-881.

93. Cederholm-Williams S. A. Examination of certain coagulation factors in menstrual fluid from women with normal blood loss / S. A. Cederholm-Williams, M. C. Rees, A. C. Turnbull // Thromb Haemost. 1984. - Vol. 52(3).-P. 224-225.

94. Changes in Hemostatic Function Evaluated by Thromboelastography during the Normal Menstrual Cycle / D. C. Kim et al. // Korean J. Anesthesiol. -2002. Vol. 43(4). - P. 413-417.

95. Characterization of uterine epithelium apoptotic cell death kinetics and regulation by progesterone and RU 486 / R. J. Rotello et al. // Am. J. Pathol. 1992. - Vol. 140(6). - P. 449^156.

96. Chen B. N. Dysfunctional uterine bleeding / B. N. Chen., L. C. Giudice // West. J. Med. 1998. - Vol. 169(5). - P. 280-284.

97. Christiaens G. Haemostasis in menstrual endometrium: a review / G. Christiaens, J. J. Sixma, A. A. Haspels // Obstetrical and Gynecological Survey. 1982. - Vol. 37(8). - P. 281-303.

98. Christiaens G. Hemostasis in menstrual endometrium / G. Christiaens // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. -1996. Vol. 70(3). - P. 19-20.

99. Christiaens G. Morphology of haemostasis in menstrual endometrium / G. Christiaens, J. J. Sixma, A. A. Haspels // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1980. -Vol. 87(5).-P. 425-439.

100. Circulating endothelial microparticles in acute ischemic stroke: a link to severity, lesion volume and outcome / M. Simak et al. // J. Thromb. Haemost. 2006. - Vol. 4(6). - P. 1296-1299.

101. Circulating microparticles as a marker of recombinant activated FVIII (NovoSeven) efficacy in patients with FVIII or FIX inhibitors / V. Proulle et al. // Thromb Haemost. 2001. - Vol. 86(7). - P. 345-347.

102. Circulating microparticles: a marker of procoagulant state in normal pregnancy and pregnancy complicated by preeclampsia or intrauterine growth restriction / F. Bretelle et al. // Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 89(4).1. P. 486-492.

103. Circulation procoagulant microparticles in women with unexplained pregnancy loss: a new insight / I. Laude et al. // Thrombosis and Haemostasis.-2001.-Vol. 85(3).-P. 18-21.

104. Coagulation and fibrinolysis during the normal menstrual cycle / U. A. Siegbahn et al. //J. Med Sci. 1989.-Vol. 94(2).-P. 137-152.

105. Coagulation and fibrinolysis in menstrual and peripheral blood in dysfunctional uterine bleeding / L. Daly et al. // Irish Journal of Medical Science. 1990. - Vol. 159(1). - P. 24-25.

106. Combes V. In vitro generation of endothelial microparticles and possible prothrombotic activity in patients with lupus anticoagulant / V. Combes, C. Simon, G. E. Grau // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 104(4). - P. 93-102.

107. Concentration of plasminogen activators and inhibitor in the human endometrium at different phases of the menstrual cycle / S. C. Koh et al. // Journal of Reproduction and Fertility. 1992. - Vol. 96(2). - P. 407-413.

108. Cyclic bcl-2 gene expression in human uterine endometrium during menstrual cycle / Y. Otsuki et al. // Lancet. 1994. - Vol. 344(8). - P. 28-29.

109. Dear S. Von Willebrand Factor Does not Vary during Normal Menstrual Cycle / S. Dear // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 85(3). - P. 183-184.

110. Department of Gynecology and Obstetrics, Morphology of menstrual hemostasis in essential menorrhagia / M. A. Van Eijkeren et al. // Invest. -1991.-Vol. 64(2).-P. 284-294.

111. Disorders of hemostasis and excessive menstrual bleeding: prevalence and clinical impact / A. S. Lukes et al. // Fertility and Sterility. 2005. - Vol. 84(5).-P. 1338-1344.

112. Dynamic Variability of Hemostatic and Fibrinolytic Factors in Young Women / E.-G. Giardina et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Vol. 89(12). -P. 6179-6184.

113. Edlund M. On the correlation between local fibrinolytic activity in menstrual fluid and total blood loss during menstruation and effects of desmopressin / M. Edlund, M. Blomback, S. He // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2003. - Vol. 14(6).-P. 593-598.

114. Effects of 17beta-estradiol on growth and apoptosis in human vascular endothelial cells: influence of mechanical strain and tumor necrosis factor-alpha/ S. Ling et al. // Steroids . 2006. - Vol. 71(9). - P. 799-808.

115. Effects of mefenamic acid on menstrual hemostasis in essential menorrhagia / M. A. Van Eijkeren et al. // Am J Obstet Gynecol. 1992. - Vol. 166(1). -P. 1419- 1428.

116. Effects of severe hypertension on endothelial and platelet microparticles / R. A. Preston et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41(1). - P. 211-217.

117. Eilertsen K.-E. The role of blood cells and their microparticles in blood coagulation / K.-E. Eilertsen, B. Osterud // Biochemical Society Transactions. 2005. - Vol. 33(2). - P. 46-48.

118. Elevated levels of circulating platelet microparticles, VEGF, IL-6 and RANTES in patients with gastric cancer: possible role of a metastasis predictor / H. K. Kim et al. // Eur. J. Cancer. 2003. - Vol. 39(4). - P. 184191.

119. Elevated Levels of Circulating Procoagulant Microparticles in Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria and Aplastic Anemia / B. Benedicte // Hugel Blood. 1999. - Vol. 93(10). - P. 3451-3456.

120. Elevated levels of shed membrane microparticles with procoagulant potential in the peripheral circulating blood of patient with acute coronary syndromes / Z. Mallat et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101(7). - P. 841-843.

121. Elevated plasma endothelial microparticles: preeclampsia versus gestational hypertension / V. H. Gonzalez-Quintero et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2004.-Vol. 191(4).-P. 1418-1424.

122. Endocrine Regulation of Menstruation Endocrine Reviews /N. Henry et al. // Endocrinology. 2006. - Vol. 27(1). - P. 17-46.

123. Endometrial fibrinolytic enzymes in women with normal menstruation and dysfunctional uterine bleeding / N. C. Gleeson et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1993. - Vol. 100(8). -P. 768-771.

124. Enhanced coagulation activation in preeclampsia: the role of APC resistance microparticles and other plasma constituents / M. J. Van Wijk et al. // Thromb Haemost. 2002. - Vol. 88(2). - P. 415-420.

125. Estrogenic regulation of tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in platelets / M. Jayachandran et. al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -2005.-Vol. 289(9).-P. 1908-1916.

126. Ewenstein M. The pathophysiology of bleeding disorders presenting as abnormal uterine bleeding / M. Ewenstein, M. Bruce // American Journal of Obstetrics & Gynecology. 1996. - Vol. 175(3). - P. 770-777.

127. Ferenczy A. Pathophysiology of endometrial bleeding / A. Ferenczy // Maturitas. -2003. Vol. 45(5). - P. 1-14. - Режим доступа: http://www.elsevier.com/locate/maturitas.

128. Fibrinolytic activity of menstrual blood in normal and menorrhagic women and in women wearing the Lippes Loop and the Cu-T (200) / F. Hefnawi et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1979. - Vol. 16(5). - P. 400-407.

129. Fraser I.S. Abnormal uterine bleeding: getting our terminology straight / I.S. Fraser, H.O. Critchley, M.G. Munro // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2007. -Vol. 19(6).-P. 591-595.

130. Freyssinet J.M. Cellular microparticles: what are they bad or good for? / J.M. Freyssinet // J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 1(3). - P. 1655-1662.

131. Furie B. Thrombus formation in vivo / B. Furie // J. Clin. Investig. 2005. -Vol. 115(12).-P. 3355-3362.

132. Gender-specific and menstrual cycle dependent differences in circulating microparticles / B. Toth et al. // Platelets. -2007. Vol.18 (7). - P. 515521.

133. Gilbert G. E. Activation of the factor Villa-factor IXa enzyme complex of blood coagulaton by membranes containing phosphatidil-L-serine / G. E. Gilbert, A. A. Arena // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271(19). - P. 1112011125.

134. Giudice L.C. The endometrial cycle. Morphologic and biochemical events / L.C. Giudice, A. Ferency // Reproductive endocrinology, surgery, and technology. -1996. Vol. 3(1). - P. 271-300.

135. Gleeson N.C. Cyclic changes in endometrial tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor type 1 in women with normal menstruation and essential menorrhagia / N.C. Gleeson // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. -Vol. 171(1).-P. 178-183.

136. Goldberg M.A., Schneider T.J. Similarities between the oxygen-sensing mechanisms, regulating the expression of growth factor and erythropoietin / M.A. Goldberg, T.J. Schneider // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269.1. P. 4355-4359.

137. Greer I. A. Procoagulant Microparticles: new insights and opportunities in pregnancy loss? /1. A. Greer // Thromb Haemost. 2001. - Vol. 85(9).1. P. 3-4.

138. Halbe H.W. Multicenter trial of an jral cjntraceptive cjntaining desogestrel and ethinil estradiol / H.W. Halbe, D.C. Cunha, R.P. Andrade // Adv. Contracept. 1987. - Vol. 3(6). - P. 183 - 187.

139. Hasenack H.J. Serum levels of 3-ketodesogestrel after oral administration of desogestrel and 3 ketodesogestrel / H.J. Hasenack // Contraception. — 1986. — Vol. 33(6).-P. 590-596.

140. Hemangioma of the uterus / K. Mastilovi et al. // Arch. Oncol. 2005. -Vol. 13(3-4).-P. 148-149.

141. Hopwood D. Atrophy and apoptosis in the cyclical human endometrium / D. Hopwood, D.A. Levison// J. Pathol. 1976. - Vol. 119(34). - P. 159-166.

142. Hormonal regulation of apoptosis and the Fas and Fas ligand system in human endometrial cells / J. Song et al. // Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol. 8(12).-P. 447-455.

143. Horstman L.L. Clinical significance of platelet microparticles in autoimmune thrombocytopenias / L.L. Horstman, M. Arce, Y.S. Ahn // J. Lab. Clin. Med.- 1992. Vol. 119(6) - P. 334-345.

144. Huang J.-C. 17b estradiol upregulates the gene expression of vascular endothelial growth factor in cultured endometrial stromal cells / J.-C. Huang, D.Y. Liu, M.Y. Dawood // Soc. Gynecol. Invest. 1996. - Vol. 3(7).1. P. 126-127.

145. Human Endometrial Matrix Metalloproteinase-2, a Putative Menstrual Proteinase Hormonal Regulation in Cultured Stromal Cells and Messenger RNA Expression During the Menstrual Cycle / J.C. Irwin et al. // J. Clin. Invest.-1996.-Vol. 97(2).- P. 438-447.

146. Human Platelets Contain a Glycosylated Estrogen Receptor 13 / L. Michele et al. // Circulation Research. 2001. - Vol. 88(5). - P. 438-440. - Режим доступа: [e-mail]

147. Identification of a factor that links apoptotic cells to phagocytes / R. Hanayama et al. // Nature. 2002. - Vol. 417(3). - P. 182-187.

148. Immature rat ovaries become revascularized rapidly after autotransplantation and show a gonadotropin-dependent increase in angiogenic factor gene expression / G. A. Dissen et al. // Endocrinology. 1994. - Vol. 134(45). -P. 1146-1154.

149. Immunolocalisation of the matrix metalloproteinases, gelatinase В and stromelysin-1 in human endometrium throughout the menstrual cycle / M. Jeziorska et al. // J. Reprod. Fertil. 1996. - Vol. 107(45). - P. 43-51.

150. Increased levels of activated factor VII and decreased plasma protein S activity and circulating thrombomodulin during use of oral contraceptives / P. Quehenberger et al. // Thromb. Haemost. 1996. - Vol. 76(8). - P. 729734.

151. Increased uterine prostaglandin E receptors in menorrhagic women / Adalantado J.M. et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1988. - Vol. 95(8).1. P. 162-165.

152. Indicators of lifetime endogenous estrogen exposure and risk of venous thromboembolism / T. Simon et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2006. - Vol. 4(1). - P. 71-76.

153. Injection of recombinant activated factor VII can induce transient increase in circulating procoagulant microparticles / V. Proulle et al. // Thromb. Haemost. -2004. Vol. 91(5). - P. 873-878.

154. Interaction of P-selectin and PSGL-1 generates microparticles that correct hemostasis in a mouse model of hemophilia A / I. Hrachovinova et al. // Nat. Med.-2003.- Vol. 9(8).-P. 1020-1025.

155. Intravascular tissue factor initiates coagulation via circulating microvesicles and platelets / I. Muller et. al. // FASEB J. 2003. - Vol. 17(8). - P. 476478.

156. Jy W. Clinical significance of platelet microparticles in autoimmune thrombocytopenias / W. Jy, L.L. Horstman, M. Arce, Y.S Ahn // J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol. 119(4).-P. 334-345.

157. Kinetics of apoptotic markers in the exogeneously induced apoptosis of EL4 cells / R. Jessel et al. // J. Cell. Mol. Med. 2002. - Vol. 6(1). - P. 82-92.

158. Kitchens C. S. To bleed or not to bleed? is that the question for the PTT? / C. S. Kitchens // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2005. — Vol. 3(7). -P. 2607-2611.

159. Koh S.C. Hemostatic status and fibrinolytic response potential at different phases of the menstrual cycle / S.C. Koh, R.N. Prasad, Y.F. Fong / Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2005. - Vol. 11(3). - P. 295-301.

160. Kouides P. A. Females with von Willebrand disease: 72 years as the silent majority / P. A. Kouides // Haemophilia. 2003. - Vol. 4 (4). - P. 665 - 676.

161. Kouides P.A. Evaluation of abnormal bleeding in women / P.A Kouides // Curr. Hematol. Rep. 2002. - Vol. 1(1). - P. 11-18.

162. Krailadsiri P. State-of-the-Art-Review: Microvesicles in Blood Components: Laboratory and Clinical Aspects / P. Krailadsiri, J. Seghatchian, A.P. Bode // Clinical and Applied Thrombosis / Hemostasis. 1997. - Vol. 3(2). - P. 8695.

163. Kulp J.L. Screening for coagulation disorders in adolescents with abnormal uterine bleeding / J.L. Kulp, C.N. Mwangi, M. Loveless // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2008. - Vol. 21(1). - P. 27-30.

164. Lethaby A. Antifibrinolytics for heavy menstrual bleeding / C. A. Lethaby, C. Farquhar, I. Cooke // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - N2. - P. 4648.

165. Livingstone M. Mechanisms of abnormal uterine bleeding / M. Livingstone, I.S. Fraser // Human Reproduction Update. 2002. - Vol. 8(1). - P. 60-67.

166. Lukes A.S. Von Willebrand's disease diagnosed after menorrhagia worsened from levonorgestrel intrauterine system /A.S. Lukes, S. Perry, T. L. Ortel // Women s Health Care. 2005. - Vol. 105(2). - P. 1223-1226.

167. Lumsden M.A. Menstruation and menstrual disorder / M.A. Lumsden, J. MeGavigan // Gynaecology. 2002. - Vol. 31(7). - P. 462- 476.

168. MakatsariaA. D. Differential diagnostics of abnormal uterine bleeding / A. D. Makatsaria, R. A. Saidova // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2003. -№1.-P. 12-18.

169. Management of abnormal uterine bleeding / R. Gaetje et al. // Zentralbl. Gynakol.-2006. Vol. 128(4).-P. 196-201.

170. Mann K. G. Biochemistry and physiology of blood coagulation / K. G. Mann // Thromb Haemost. 1999. - Vol. 82(8). - P. 165-174.

171. Mannucci P. Treatment of von Willebrand's Disease / P. Mannucci // The new england journal of medicine. 2004. - Vol. 351(76). - P. 683-694.

172. Mariusz Z. Microvesicles: from "dust to crown'VZ. Mariusz // Blood. — 2006.-Vol. 108(9). P. 2885- 2886.

173. Markee J.E. Menstruation in intra-ocular transplants in the rhesus monkey / J.E. Markee // Contrib. Embryol. 1940. - Vol. 177(9). - P. 221 -308.

174. Markee J.E. Menstruation in the Rhesus monkey / J.E. Markee // Contrib. Embryol. 1940. - Vol. 177(7). - P. 220-230.

175. Menorrhagia at menarche: a case report / N.O. Kanbur et al. / Int. J. Adolesc. Med. Health. 2003. - Vol. 15(2). -P. 161-164.

176. Menstrual disorders during adolescence / E. Deligeoroglou et al. // Pediatr. Endocrinol. Rev. 2006. - Vol. 3(5). - P. 150-159.

177. Microparticle subpopulations are increased in preeclampsia: possible involvement in vascular dysfunction? / M. J. Van Wijk et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2002. Vol. 187(7). - P. 450-456.

178. Mikhail S. The prevalence of disorders of haemostasis in adolescents with menorrhagia referred to a haemophilia treatment centre / S. Mikhail, R. Varadarajan, P. Kouides // Haemophilia. 2007. - Vol. 13(5). - P. 627-632.

179. Montane J.L. Cyclic changes in phospholipid content and composition in human endometrium during the menstrual cycle / J.L. Montane, B. Perez-Ballester // Journal of Reproduction and Fertility. 1985. - Vol. 73(3).1. P. 317-321.

180. Morel O. Markers of thrombotic disease: procoagulant microparticles / O. Morel, F. Toti, J.M. Freyssinet // Ann. Pharm. Fr. 2007. - Vol. 65(2).1. P. 75-84.

181. Morgan K.G. Angiogenesis in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium / K.G. Morgan, N. Wilkinson, C.H. Buckley // J. Pathol. -1996.-Vol. 179.-P. 317-320.

182. Morphological analysis of microparticle generation in heparin-induced thrombocytopenia / M. Hughes et al. // Blood. 2000. - Vol. 96(1). - P. 188194.

183. Morphology of the hemostatic plug in human skin wounds. Transformation of the plug / J. Wester et al. // Lab. Invest. 1979. - Vol. 41(37). - P. 182192.

184. Munro M.G. Abnormal uterine bleeding and underlying hemostatic disorders: report of a consensus process / M.G. Munro, A.S. Lukes. // Fertility and Sterility. -2005. Vol. 84(5). - P. 1335-1337.

185. Munro M.G. Dysfunctional uterine bleeding: advances in diagnosis and treatment / M.G. Munro // Current Opinion in Obstetrics & Gynecology. -2001. Vol. 13(5). - P. 475-489.

186. New horizons in the analysis of circulating cell-derived Microparticles / L.L. Horstman et al. // Keio J. Med. 2004. - Vol. 53 (4). - P. 210-230.

187. Noriega J. Enfoque practico de la hemorragia uterine abnormal en adolescents / J. Noriega, V.C. Mendoza // Med. UNAB. 2005. - Vol. 8(4). - P. 146-150.

188. Paper R. Gynecological complications in women with bleeding disorders/ R. Paper // Treatment of hemophilia. 2004. - N5. - P. 2-8.

189. Paracrine interactions between platelet-activating factor and prostaglandins in hormonally-treated human luteal phase endometrium in vitro / Alecozay A.A. et al. // Journal of Reproduction and Fertility. 1991. - Vol. 91(3).1. P. 301-312.

190. Pattern of ambulatory care use for gynecologic conditions: a national study / W.K. Nicholson et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 184(7).1. P. 523-30.

191. Phaliwong P. The Effect of Mefenamic Acid on Controlling Irregular Uterine Bleeding Second to Implanon Use / P. Phaliwong, S. Taneepanichskul // J. Med. Assoc. Thai. 2004. - Vol. 87(3). - P. 64-68.

192. Platelet and Platelet-derived Microparticle Surface Factor V/ Va Binding in Whole Blood: Differences between Neonates and Adults / A.D. Michelson et al. // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 84(10). - P. 689-694.

193. Platelet functional defects in women with unexplained menorrhagia / C.S. Philipp et al. // J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 1(3). - P. 477-484.

194. Platelet microparticle membranes have 50- to 100-fold higher specific procoagulant activity than activated platelets / E. I. Sinauridze et al. // Thromb Haemost. 2007. - Vol. 97(6). - P. 425-434.

195. Platelet microparticles and vascular cells interactions: A checkpoint between the haemostatic and thrombotic responses / O. Morel et al. // Platelets. -2008.-Vol. 19(1).-P. 9-23.

196. Platelet-derived microparticles may influence the development of atherosclerosis in diabetes mellitus / S. Nomura et al. // Atherosclerosis. -1995. Vol. 116(20). - P. 235-240.

197. Platelet-derived microparticles on synthetic surfaces observed by atomic force microscopy and fluorescence microscopy / C.A. Siedlecki et al. // Biomaterials. 1999. - Vol. 20(16) - P. 1521-1529.

198. Preanalytical conditions that affect coagulation testing, including hormonal status and therapy / M. Blomback et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2007. - Vol.5 (4). - P. 855 - 858.

199. Prevalence of circulating procoagulant microparticles in women with recurrent miscarriage: a case-controlled study / H. Carp et al. // Human Reproduction. -2004. Vol. 19(1).-P. 191-195.

200. Progestin-regulated expression of tissue factor in decidual cells: implications in endometrial hemostasis, menstruation and angiogenesis / F. Schatz et al. //Steroids.-2003.-Vol. 68(10-13).-P. 849-860.

201. Promotion of the uptake of PS liposomes and apoptotic cells by a product of growth arrest-spesific gene, gas6 / Y. Ishimoto Y. et al. // J. Biochem. -2000.-Vol. 127(4).-P. 411-417.

202. Quantitative uterine histology during the menstrual cycle in relation to measured menstrual blood loss / M.C. Rees et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1984. - Vol. 91(1). - P. 662-666.

203. Quick A.J. Menstruation in hereditary bleeding disorders / A.J. Quick // Obstet. Gynecol. 1966. - Vol. 28(8). - P. 37-48.

204. Rauch U. Tissue factor-positive microparticles in blood associated with coagulopathy in cancer / U. Rauch, A. Silvio // Thromb. Haemost. — 2007. -Vol. 97(2).-P. 9-10.

205. Reduction of menstrual blood loss in women suffering from idiopathic menorrhagia with a novel antifibrinolytic drug (Kabi 2161) / M. Edlund et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995. - Vol. 102(11). - P. 913-917.

206. Review of the confusion in current and historical terminology and definitions for disturbances of menstrual bleeding / J.G. Woolcock et al. // Fertil. Steril. -2008. Vol. 5(3). - P. 37-39.

207. Rimsza M.E. Dysfunctional Uterine Bleeding / M. E. Rimsza // Pediatrics in Review. 2002. - Vol. 23 (7). - P. 56-59.

208. Salamonsen L.A. Current concepts of the mechanisms of menstruation / L.A. Salamonsen, G.T. Kovacs, J.K. Findlay // Baillieres Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 1999. - Vol. 13(2). - P. 161-179.

209. Sensitivity to activated protein C; influence of oral contraceptives and sex / C.M. Henkens et al. // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 73(8). - P. 402404.

210. Seremetis S.V. Sex-related differences in hemostasis and thrombosis / S.V. Seremetis. // J. Gend. Specif. Med. 2001. - Vol. 4(2). - P. 59-64.

211. Sheppard B.L. An ultra structural study of menstrual blood in normal menstruation and dysfunctional uterine bleeding / B.L. Sheppard, C.J. Dockeray // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. — 1983. Vol. 90(8).-P. 259-265.

212. Sheppard B.L. The pathology of dysfunctional uterine bleeding / B.L. Sheppard // Clin. Obstet. Gynaecol. 1984. - Vol. 11(1). - P. 227-236.

213. Siegel J.E. Abnormalities of Hemostasis and Abnormal Uterine Bleeding / J.E. Siegel // Clinical obstetrics and gynecology. 2005. - Vol. 48(2).1. P. 284—294.

214. Siljander P. Platelet-Derived Microparticles Associate With Fibrin During Thrombosis / P. Siljander, 0. Carpen, R. Lassila // Blood. 1996. - Vol. 87(11).-P. 4651-4663.

215. Simak J. Cell Membrane Microparticles in Blood: Their Role in Adverse Events and as Biomarkers / J. Simak // U.S. Food and Drug Administration. — 2007. Vol. 28(4). - P. 54-57.

216. Smith S.K. 1981 A role for prostacyclin (PGI2) in excessive menstrual bleeding / S.K. Smith // Lancet. 1981. - Vol. 1(9). - P. 522-524.

217. Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada / C. Demers et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2006. - Vol. 95(1). - P. 75-87.

218. Swords N.A. Intact platelet membranes, not platelet-released microvesicles, support the procoagulant activity of adherent platelets /N.A. Swords, P.B. Tracy, K.G. Mann // Arteriosclerosis and Thrombosis. — 1993. Vol. -13(7).-P. 1613-1622.

219. Tabibzadeh S. The signals and molecular pathways involved in human menstruation, a unique process of tissue destruction and remodeling / S. Tabibzadeh // Mol. Hum. Reprod. 1996. - Vol. 2(2). - P. 77-92.

220. The effect of tranexamic acid on measured menstrual loss and endometrial fibrinolytic enzymes in dysfunctional uterine bleeding / N.C. Gleeson et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1994. - Vol. 73(3). - P. 274-277.

221. The formation of platelet-leukocyte aggregates varies during the menstrual cycle/С. Rosin etal. //Platelets. 2006. - Vol. 17(1). - P. 61-66.

222. The obstetric and gynaecological management of women with inherited bleeding disorders — review with guidelines produced by a taskforce of UK Haemophilia Centre Doctors Organization / C. A Lee et al. // Haemophilia. -2006. Vol. 12(3). - P. 301-336.

223. The role of decidualization in regulating endometrial hemostasis during the menstrual cycle, gestation, and in pathological states /C.J. Lockwood et al. // Semin. Thromb. Hemost. 2007. - Vol. 33(1). - P. 111-117.

224. The significance of shed membrane particles during programmed cell death in vitro, and in vivo, in HIV-1 infection / K. Aupeix et al. // J. Clin. Invest. — 1997. Vol. 99(4). - P. 1546-1554.

225. Tomooka Y. Proliferation of mouse utrerine epithelial cells in vitro / Y. Tomooka, R. DiAugustine, J. McLachlan // Endocrinology. 1986. - Vol. 118(7).-P. 1011-1018.

226. Torry D.S. Angiogenesis in the uterus: potential regulation and relation to tumor angiogenesis / D.S. Torry, B.J. Rongish // Am. J. Reprod. Immunol. -1992. Vol. 27 (9). - P. 171-179.

227. Two oral contraceptives, eficacy, serum proteins and lipid metabolism / G. Culberg et al. // Contraception. 1982. - Vol. 26(1). - P. 229-243.

228. Use of a new platelet function analyzer to detect von Willebrand disease in women with menorrhagia / A.N. James et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2004. - Vol. 191(2). - P. 449-455.

229. Vascular endothelial growth factor expression in cycling human endometrium / D.S. Torry et al. // Fertil. Steril. 1996. - Vol. 66(9). - P. 72-79.

230. Vascular endothelial growth factor expression in human endometrium is regulated by hypoxia / A. Sharkey et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. - Vol. 85. -P. 402-409.

231. Walden M.S. Primary care management of dysfunctional uterine bleeding / M.S. Walden // Journal of the American Academy of Physician Assistants. -2006. Vol. 19(2). - Режим доступа: www.jaapa.com.

232. Weiss H.J. Scott syndrome: a disorder of platelet procoagulant activity / H.J. Weiss // Semin. Hematol. 1994. - Vol. 31 (6). - P. 312-319.

233. Wellington K. Tranexamic acid: a review of its use in the management of menorrhagia / K. Wellington, A.J. Wagstaff// Drugs. 2003. - Vol. 63(13). -P. 1417-1433.

234. Work Stress and Metabolic and Hemostatic Risk Factors / T.G. Vrijkotte et ai. // Psychosomatic Medicine. 1999. - Vol. 61(6). - P. 796-805.

235. Zwaal R.F. Platelet procoagulant activity and microvesicle formation. Its putative role in hemostasis and thrombosis / R.F. Zwaal, P. Comfurius, E.M. Bevers // Biochim. Biophys. 1992. - Vol. 180(7). - P. 1-8.