Принципы гормональной коррекции нарушений менструальной функции у больных репродуктивного периода с рецидивирующими дисфункциональными маточными кровотечениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Быковская, Оксана Сергеевна

• Быковская, Оксана Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Быковская, Оксана Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПРИНЦИПАХ ТЕРАПИИ ДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МАТОЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ПЕРИОДА. (Обзор литературы)

1.1. Физиология репродуктивной системы.

1.2. Современные данные о патогенетических механизмах развития ДМК у женщин репродуктивного периода.

1.3. ДМК и патология системы гемостаза.

1.4. Принципы терапии ДМК репродуктивного периода в современных условиях.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Краткая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования репродуктивной системы.

2.3. Методы исследования системы гемостаза.

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ У БОЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНОГО ПЕРИОДА С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ ДМК.

3.1. Рецидивирующие ДМК у больных раннего репродуктивного периода.

3.1.1. Клиническая характеристика больных раннего репродуктивного периода.

3.1.2. Состояние репродуктивной системы у больных раннего репродуктивного периода.

3.1.3. Состояние системы гемостаза у больных раннего репродуктивного периода.

3.1.4. Принципы лечения больных раннего репродуктивного периода и оценка эффективности терапии.

3.2. Рецидивирующие ДМК у больных среднего репродуктивного периода.

3.2.1. Клиническая характеристика больных среднего репродуктивного периода.

3.2.2.Состояние репродуктивной системы у больных среднего репродуктивного периода.

3.2.3.Состояние системы гемостаза у больных среднего репродуктивного периода.

3.2.4. Принципы лечения больных среднего репродуктивного периода и оценка эффективности терапии.

3.3. Рецидивирующие ДМК у больных позднего репродуктивного периода.

3.3.1. Клиническая характеристика больных позднего репродуктивного периода.

3.3.2. Состояние репродуктивной системы у больных позднего репродуктивного периода.

3.3.3. Состояние системы гемостаза у больных позднего репродуктивного периода.

3.3.4. Принципы лечения больных позднего репродуктивного периода и оценка эффективности терапии.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Принципы гормональной коррекции нарушений менструальной функции у больных репродуктивного периода с рецидивирующими дисфункциональными маточными кровотечениями»

Дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК) являются широко распространенной медицинской и социальной проблемой в большинстве развитых стран среди женщин активного трудоспособного возраста. Нарушения менструальной функции по типу меноррагий и метроррагий у женщин репродуктивного периода составляют от 5 (по данным Манухина И.Б.,2001), 30% (Чернуха Г.Е.,2002) до 53% (Wren B.G,1998) среди гинекологических заболеваний, что связано с отсутствием четкого определения понятия ДМК [38,70,159].

В популяции ДМК поражают около 5% менструирующих женщин, причем большинство случаев ДМК происходят в 5-10 лет до менопаузы или после менархе, когда репродуктивная система находится в нестабильном состоянии [134,159],

В последние десятилетия отмечается рост частоты маточных кровотечений, что, вероятно, связано с увеличением общего числа менструальных циклов у современных женщин в течение жизни, поскольку возраст менархе уменьшается до 11-12 лет, а климактерия - увеличивается до 55 лет, снижается частота физиологической аменореи во время беременности и лактации [70,156]. Как правило, ДМК рецидивируют, что приводит к нарушению генеративной функции, развитию гормонально зависимых заболеваний матки и молочных желез, развитию железодефицитной анемии и снижению трудоспособности социальноактивных женщин. Таким образом, высокая частота маточных кровотечений у женщин молодого возраста влечет за собой не только медицинские, социальные, но и экономические последствия [18,20,99,119].

ДМК являются результатом повреждения ритмических процессов в системе гипоталамус-гипофиз-яичники-матка с реализацией нарушенного равновесия на уровне органа-мишени эндометрия [11,18,47,48]. Полноценная секреторная трансформация эндометрия возможна только при адекватном последовательном воздействии на эндометрий острадиола и прогестерона, что, при условии сбалансированного состояния гемостаза, обеспечивает тотальную реакцию отторжения [48,53,79,152].

Согласно современным представлениям, ведущая роль в реализации гемостаза в эндометрии принадлежит тромбоцитарно-сосудистому звену системы гемостаза [113]. Существует утверждение, что непрерывное образование тромбов в функциональном слое способствует отторжению ткани эндометрия (Rees М.С.Р., 1987) и обеспечивает минимальный объем кровопотери во время менструации. Уменьшение числа образующихся тромбов может приводить к увеличению продолжительности реакции отторжения эндометрия, что приводит к увеличению длительности менструации и объема менструальной крови [9,114].

Имеются разноречивые данные о состоянии репродуктивной системы и о состоянии системы гемостаза у больных с ДМК в разные возрастные периоды [45,53,59,69,103,154].

Основной терапевтической задачей, является профилактика рецидивов ДМК. Многие авторы [38,48,59,151] рекомендуют использовать монофазные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) на протяжении 3-6 циклов по контрацептивной схеме, но эффективность данного вида терапии составляет 50-53% [44,63]. Эффективность противорецидивной терапии гестагенами (норэтистерон) с 5 по 25 день цикла не превышает 22% (G.Irvine, 1998), с 16 по 25 день цикла - 14% (P.Lahteenmaki M.Haukkamaa,1998) [41]. При снижении уровня эстрогенов наиболее целесообразна циклическая гормональная терапия [48]. По современным данным, восстановление овуляторного менструального цикла, является наиболее эффективным (74%) методом профилактики рецидивов ДМК [38,48]. Для восстановления овуляторного цикла проводят стимуляцию овуляции кломифеном, гонадотропными препаратами (профази, хумегон) с назначением овуляторной дозы хорионического гонадотропина [101]. Несмотря на высокую эффективность данного метода терапии, он имеет ограниченное применение и рекомендуется женщинам, планирующим беременность [38,48].

Таким образом, несмотря на длительную историю изучения причин развития маточных кровотечений в литературе имеются немногочисленные и разноречивые сведения о состоянии репродуктивной системы и системы гемостаза у больных репродуктивного периода с ДМК, отсутствуют четкие критерии медикаментозной профилактики, приводящие к низкой эффективности терапии и рецидивированию кровотечений. Все вышеизложенное создало предпосылки для проведения данного исследования, результаты которого помогут выбрать оптимальную тактику лечения больных с ДМК.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучение состояния репродуктивной системы и системы гемостаза у больных репродуктивного периода с рецидивирующими дисфункциональными маточными кровотечениями и разработка принципов патогенетической терапии. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить роль типа нарушения репродуктивной системы в патогенезе ДМК у больных репродуктивного периода.

2. Изучить особенности гормонального статуса у больных раннего, среднего и позднего репродуктивного периода с рецидивирующими ДМК.

3. Разработать принципы гормональной терапии больных репродуктивного периода с рецидивирующими ДМК в зависимости от типа нарушения репродуктивной системы и возраста пациенток.

4. Изучить состояние системы гемостаза у больных репродуктивного периода с рецидивирующими ДМК.

5. Изучить взаимосвязь между состоянием репродуктивной системы и системы гемостаза в патогенезе ДМК у женщин репродуктивного периода.

6. Разработать принципы гормональной и гемостатической терапии у женщин раннего, среднего и позднего репродуктивного периода.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведено исследование состояния репродуктивной системы и системы гемостаза у больных репродуктивного периода с рецидивирующими ДМК; выявлена зависимость типа нарушения репродуктивной системы от возраста больных; изучены особенности гормонального статуса у женщин раннего, среднего и позднего репродуктивного периода с рецидивирующими ДМК; выявлена значительная роль нарушений тромбоцитарно-сосудистого звена системы гемостаза в патогенезе рецидивирования ДМК; впервые установлено наличие сочетания патологии репродуктивной системы и системы гемостаза более чем у половины больных с рецидивирующими ДМК; изучены взаимосвязи между состоянием репродуктивной системой и системы гемостаза в зависимости от типа нарушения менструальной функции у женщин репродуктивного периода; разработаны принципы гормональной и гемостатической терапии ДМК у больных раннего, среднего и позднего репродуктивного периода. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Впервые разработаны дифференциально-диагностические критерии нарушений менструальной функции, позволяющие достоверно устанавливать тип (ановуляция или НЛФ) и форму (гипоэстрогенная, гиперэстрогенная, нормоэстрогенная) нарушения репродуктивной системы у больных с рецидивирующими ДМК.

Разработаны принципы гормональной и гемостатической терапии в зависимости от типа нарушения репродуктивной системы, гормонального профиля, возраста и состояния системы гемостаза у больных репродуктивного периода с рецидивирующими ДМК. Адекватная гормональная и гемостатическая терапия пациенток репродуктивного периода приводит к нормализации менструальной функции и предотвращает рецидивы ДМК.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У больных с рецидивирующими ДМК более чем в половине клинических наблюдений выявляется сочетанная патология репродуктивной системы и системы гемостаза геморрагического характера, составляющая от 47% у больных позднего до 72% - раннего репродуктивного периода, что определяет необходимость гормонотерапии и коррекции выявленных нарушений системы гемостаза.

2. Патогенетические механизмы развития ДМК различны и зависят от возраста больных: у 69% женщин раннего репродуктивного периода диагностируется гипоэстрогенная ановуляция, у 71% женщин среднего возраста - НЛФ, у 59,6% женщин старшего репродуктивного периода -гиперэстрогенная ановуляция.

3. Латентные дефекты тромбоцитарно-сосудистого звена системы гемостаза наиболее часто манифестируют при гипоэстрогенных состояниях и выявляются у 85,2%о больных с гипоэстрогенной ановуляцией и 80% больных с гипоэстрогенной формой НЛФ.

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И.М.Сеченова (заведующий кафедрой - профессор А.Д.Макацария).

Результаты исследования внедрены в практику гинекологических отделений родильного дома и городской клинической больницы №67.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Быковская, Оксана Сергеевна

выводы.

1. Рецидивирование ДМК у женщин репродуктивного периода является следствием сочетанной патологии репродуктивной системы (хроническая ановуляция - 52,1%, НЛФ - 47,9%) клинических наблюдений) и нарушением системы гемостаза геморрагического характера у 72% женщин раннего, 50% среднего и 47% - позднего репродуктивного периода.

2. У больных раннего репродуктивного периода с рецидивирующими ДМК преимущественно выявляется гипоэстрогенная ановуляция (68,8%), сочетающаяся с патологией микроциркуляторно-сосудистого звена системы гемостаза (86,4%), что и определяет выбор циклической гормонотерапии с коррекцией выявленных нарушений свертывания крови.

3. В среднем репродуктивном периоде преимущественно выявляется НЛФ (71%), сочетающаяся с патологией системы гемостаза у 48,1% больных с рецидивирующими ДМК, что обусловливает необходимость заместительной терапии прогестагенами и гемостатическими препаратами. Гипоэстрогенная форма НЛФ требует дополнительного назначения эстрогенов во вторую фазу менструального цикла.

4. У больных позднего репродуктивного периода преимущественно выявляется хроническая гиперэстрогенная ановуляция (57,9%), сочетающаяся с патологией системы гемостаза у 35,7% женщин, что определяет необходимость назначения терапии прогестагенами в течение 1421 дней.

5. В структуре нарушений системы гемостаза выявлены скрытые дефекты микроциркуляторно-тромбоцитарного звена с нарушением агрегационной функции тромбоцитов, из них врожденные тромбоцитопатии составили 47,2%, приобретенные - 52,8%, болезнь Виллебранда диагностирована у 3,4% больных с ДМК.

6. Наиболее тяжелые нарушения менструальной функции с развитием интенсивного маточного кровотечения выявлены у больных с гипоэстрогенией и геморрагическим синдромом. Патология тромбоцитарнососудистого звена системы гемостаза диагностирована у 85,2% пациенток с гипоэстрогенной ановуляцией и 80% женщин с гипоэстрогенной НЛФ. 7. Сочетанная гормональная и гемостатическая терапия у больных репродуктивного периода с рецидивирующими ДМК позволяет достичь наиболее выраженного клинического эффекта в виде нормализации менструальной функции. Эффективность терапии НЛФ составила 96,4%, гипоэстрогенной ановуляции - 88,9%, гиперэстрогенной ановуляции - 82,4%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Все больные с рецидивирующими ДМК, кроме комплексного динамического обследования, включающего УЗИ, гистероскопию, раздельное диагностическое выскабливание с гистологическим исследованием биоптата, нуждаются в исследовании гормонального спектра крови, включающего определение секреции пептидных и стероидных гормонов, и оценке состояния тромбоцитарно-сосудистого звена системы гемостаза на момент кровотечения, а также в динамике менструального цикла.

2. Больным с рецидивирующими ДМК в результате гипоэстрогенной ановуляции при толщине эндометрия менее 7мм, диаметре фолликулов менее 7мм, концентрации Е2<350пмоль/л, Р<8нмоль/л, индексе Р/Е2=15-25, Т/Е2>8 показана циклическая заместительная гормональная терапия эстрогенами с 5 дня менструального цикла в течение 7-14-21 дней и прогестагенами с 16 по 25 день менструального цикла. Продолжительность лечения должна составлять 8-10 циклов.

3. Больным с рецидивирующими ДМК в результате гиперэстрогенной ановуляции при толщине эндометрия более 15мм во II фазу менструального цикла, размерах максимального фолликула более 25мм в периовуляторный период, концентрации Р<8нмоль/л, Е2>700пмоль/л , индекса Р/Е2<9 и Т/Е2<3, показана гормональная терапия с 5 по 25 день менструального цикла прогестагенами в дозах, блокирующих овуляцию. Продолжительность лечения должна составлять 10-12 циклов.

4. Пациентам с гипопрогестероновой НЛФ, толщиной эндометрия 10-11мм, размерами желтого тела менее 19мм, концентрацией Р от 16 до 30 нмоль/л, Е2=380-630пмоль/л показана заместительная терапия прогестагенами с 16 по 25 день менструального цикла.

5. Больным с гиперэстрогенной формой НЛФ при толщине эндометрия более 11мм, размерах желтого тела более 19мм, концентрации Р от 16 до ЗОнмоль/л, Е2>360пмоль/л в I фазу цикла и Е2>650пмоль/л во II фазу,показана заместительная терапия прогестагенами с 11 по 25 день менструального цикла. Продолжительность лечения НЛФ должна составлять 4-6 циклов.

6. Больным с гипоэстрогенной формой НЛФ при толщине эндометрия менее 10мм, размерах желтого тела менее 18мм, концентрации Р от 16 до ЗОнмоль/л, Е2<170пмоль/л в I фазу цикла и Е2<370пмоль/л во II фазу,-показана заместительная терапия эстрогенами с 11-15 по 20 день и прогестагенами с 16 по 25 день менструального цикла.

7. При величине индекса ЛГ/ФСГ более 2,5 или мене 1, наблюдаемых у больных с хронической ановуляцией, продолжительность терапии должна составлять не менее 9 циклов.

8. Комплексная гемостатическая терапия с первого дня менструации до полного прекращения кровяных выделений показана всем больным репродуктивного периода с рецидивирующими ДМК. В критические периоды пациенткам с диагностированной патологией тромбоцитарно-сосудистого звена системы гемостаза рекомендуется непрерывный прием дицинона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Быковская, Оксана Сергеевна, 2005 год

1. Алексеева М.Е. Внутриклеточное распределение эстрогенныхрецепторов в эндометрии человека // Вопросы мед. Химии. 1985.1. Т.31. Вып. 2 . С. 24-27.

2. Алиева А.В. Роль исследования системы гемостаза в дифференциальной диагностике аномальных маточных кровотечений у женщин репродуктивного периода : Дис. канд. мед. наук.- М., 2003. 151 с.

3. Анашкина Г.А. Гормональные параметры овуляторного менструального цикла женщины в норме и при некоторых формах нарушений репродуктивной функции: Автореф. дис. . канд. биол. наук.- М., 1985.-28 с.

4. Анашкина Г.А., Торганова И.Г., Сперанская Н.В. Гормональная регуляция менструального цикла // Методы оценки эндокринной функции репродуктивной системы. М., 1986. - С. 28-37.

5. Аншина М.Б., Нерсесян Р.А. Дефицит прогестерона, способы его оценки и коррекции с помощью препарата дюфастон (клиническая лекция) // Проблемы репродукции. 2003. №4. - С. 23-26.

6. Балуда В.П., Деянов А.Н. Биологические ритмы системы гемостаза человека//Хронобиология и хронопатология. М., 1981.-35 с.

7. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М. : Медицина, 1988. - 527 с.

8. Брагинская С.Г. Планирование семьи и дородовая диагностика в улучшении репродуктивного здоровья женщин с генетическими дефектами гемостаза, предрасполагающими к геморрагиям: Дис. . докт. мед. наук-М., 2001 -210с.

9. Вовк И.Б., Крупко-Большова Ю.А., Ена Я.М. и др.. Внутрисосудистое свертывание при маточных кровотечениях // Акушерство и гинекология. 1980. № 9. - С. 48-49.

10. Воробьев П.А., Дворецкий Л.И. Дифференциальная диагностика и лечение нарушений гемостаза : Учеб. пособие для врачей. М. : 1992.-28с.-с. 3-6.

11. Грищенко В.Н., Щербина Н.А. Степень эстрогенной стимуляции при дисфункциональных маточных кровотечениях // Акушерство и гинекология. 1979. № 10. - С. 27-29.

12. Дементьева М.М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1999. 24 с.

13. Демидов В.Н., Гус А.И. Патология полости матки и эндометрия, ВМК // Эхография органов малого таза у женщин, практическое пособие, 2001. С. 5-16, 65-88.

14. Демидов В.Н., Гус А.И. Адамян Л.В. Кисты придатков матки и доброкачественные опухоли яичников // Эхография органов малого таза у женщин, практическое пособие, 1999. С. 6-26.

15. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. 1990. - С. 76-83.

16. Добротина А.Ф., Лекомцев с.П. Влияние гемостатической терапии на адаптационные реакции гипофиза больных дисфункциональными маточными кровотечениями // Нейроэндокринные нарушения в акушерстве и гинекологии. -Казань,1981. С. 24-25.

17. Дубоссарская З.М., Олобуев А.И., Коханский И.Н. Взаимосвязь иммунного, гормонального гомеостаза и системы гемостаза при нормальном менструальном цикле // Акушерство и гинекология. -1987. №7.-С. 63-65.

18. Егорова Н.И. Ювенильные кровотечения как фактор риска женского бесплодия // Факторы риска, влияющие на здоровье женщин. Таллин, 1987. - С. 270-271

19. Зеленецкая B.C. Современные представления об эндокринной функции яичников в норме и при патологии // Проблемы эндокринологии. 1986. Т. 33. №6. - С.72-80.

20. Зеленина Н.В., Долгов Г.В., Ильин А.Б. Нейроэндокринные нарушения менструального цикла // Журналъ акушерства и женскихъ болезней. 2002. № 1. С. 87-94.

21. Исакова Э.В. Патогенез и диагностика недостаточности лютеиновой фазы цикла: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1993.20 с.

22. Исакова Э.В. Подготовка эндометрия у реципиентов в программе «Донорство ооцитов» (обзор литературы) // Проблемы репродукции. -2003. № 6. С. 42-46.

23. Ищенко И.Г., Мищенко A.JL, Ландеховский Ю.Д. и др.. Изменения в системе гемостаза при аномальных маточных кровотечениях и миоме матки в перименопаузальном возрасте // Акушерство и гинекология. 1993. № 6 - С. 54-58.

24. Казиева Н.К. Механизмы изменения функционального состояния системы гемостаза при нарушении функции половых желез : Автореф. дис. .докт. мед. наук. Ленинград, 1988.-40 с.

25. Колодько В.Г., Фанченко Н.Д. Лабораторная диагностика и мониторинг репродуктивной системы // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. № 5. - С. 29-30.

26. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов // Практическая гинекология. 1999. т.1. № 1. - С. 8-12.

27. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия женщин : Дис. .докт. мед. наук. М., 1991.-202 с.

28. Кузнецова И.В. Патогенез, диагностика и принципы лечения эндокринных гинекологических заболеваний у женщин спатологическим становлением менструальной функции: Дисс. .докт. мед. наук. М., 1999. - 209 с.

29. Кузьмина С.А., Зудикова С.И. Особенности эхографической картины у больных с недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла //Проблемы репродукции.-2003. № 5.- С. 54-56.

30. Кулаков В.И., Леонов Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия. -М. :МИА, 1999.-781 с.

31. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Гатаулина Р.Г. Апоптоз в клинике гинекологических заболеваний // Проблемы репродукции. 1999. т. 5. №2.-С. 15-26.

32. Лихачева Е.А. Нарушение плазменного и тромбоцитарного гемостаза и коррекция их при болезни Виллебранда : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987. - 24 с.

33. Лобова Т.А. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями и аменореей : Дис. .канд. мед. наук. М., 1990 - 154 с.

34. Макаров В.А., Белозерская Г.Г., Петрухина Г.Н. и др.. Гемостатические средства резорбтивного действия // Гематология и трансфузиология. 1993. Т. 38. № 6. - С.36-40.

35. Макаров В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза под редакцией А.И.Воробьева, З.С. Баркагана. Барнаул, 2000.-С. 35-38.

36. Макацария А.Д., Брагинская С.Г., Синха А. и др.. Болезнь Виллебранда в практике врача акушера-гинеколога : научное издание. -М., 2000.- 188 с.

37. Макацария А.Д., Мищенко А.Л. Значение и возможности исследования тромбоцитарного звена системы гемостаза в акушерскогинекологической практике // Акушерство и гинекология. 1985. № 10.-С. 71-77.

38. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М. : МИА, 2001. - 247 с.

39. Марченко Л.А. Желтое тело. Механизмы формирования и регресса // Гинекология. 2000. Т. 2. №5.-5 с.

40. Никитин С.В. Несколько слов в пользу дезогестрела, или к вопросу об идеальном комбинированном пероральном контрацептиве // Проблемы репродукции. 2003. № 6. - С. 53-57.

41. Острейкова Л.И., Прилепская В.Н. Терапевтические аспекты левоноргестрел-рилизинг-системы // Гинекология. 2001. Т. 3. № 1. — 11с.

42. Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акушерство и гинекология. 2000. № 3. С.5-8.

43. Прилепская В.Н. Дисфункциональные маточные кровотечения климактерического периода // Акушерство и гинекология. 1993. № 6.-С. 9-14.

44. Прилепская В.Н. Лечебные возможности гормональной контрацепции // Русский Медицинский Журнал. — 1999. Т. 1. № 2. 5 с.

45. Прилепская В.Н., Лобова Т.А. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями // Акушерство и гинекология. 1991. № 9. - С. 51-54.

46. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке.- М.: Медицина, 1991. -317 с.

47. Репродуктивная эндокринология / Под ред. С. Иена и Р. Даффе. Пер. с англ.-М., 1998.-С. 160-192,612-680.

48. Руководство по эндокринной гинекологии под ред. Е.М. Вихляевой. М. : МИА, 1997. - 765 с. - С. 9-195, 395-407.

49. Савельева Г.М., Коколина В.Ф. Диагностика и лечение ювенильных маточных кровотечений // Акушерство и гинекология. — 1991. № 10.-С. 31-34.

50. Саидова Р.А. Гормональная коррекция нарушений менструальной функции // Русский Медицинский Журнал. — 2002. Т. 10. № 7.-С.9-11.

51. Саидова Р.А., Макацария А.Д. Гемостаз в эндометрии // Вестник Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1995. Т.1. № 2. - С. 27-36.

52. Саидова Р.А., Макацария А.Д., Джангидзе М.А. Гормональные контрацептивы — оптимальный выбор // Русский медицинский журнал. 1999. т.7. № 18. - С. 878-882.

53. Саидова Р.А. Патогенез и принципы терапии дисфункциональных маточных кровотечений у больных с дефектами гемостаза : Дис. . докт. мед. наук. М., 1998. - 208 с.

54. Саидова Р.А. Гормональные контрацептивы оптимальный выбор //Русский Медицинский Журнал. - 1999. № 18. - С. 883-886.

55. Саидова Р.А. Современные контрацептивы // Русский Медицинский Журнал. 2000. № 11. - С. 452-460.

56. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М. 1995.-277 с.

57. Сидельникова В.М. Гормональные аспекты в клинике невынашивания // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. № 19. -6 с.

58. Сметник В.П. Дисменорея (клиническая лекция) // Проблемы репродукции. 2003. Т. 9. №4. - С.27-31.

59. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.: МИА, 1997. - 591 с.

60. Сотникова Е.И. Лечение дисфункционалных маточных кровотечений женщин детородного возраста различными видами синтетических прогестинов : Дис. .канд. мед. наук. М., 1977 — 156с.

61. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография. М., 1997. - С. 50-92.

62. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н. и др. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы // Акушерство и гинекология. 1999. - № 5. - С. 12-14.

63. Тихомиров А.Л., Хольнов А.И. Выбор гормонального контрацептива в зависимости от фенотипа женщины (клиническая лекция) //Русский медицинский журнал. 2000. Т. 8. № 18. - 12 с.

64. Ткаченко Н.М., Ильина Э.М. активность вегетативной нервной системы при нормальном менструальном цикле // Акушерство и гинекология. 1994. - № 1. - С. 35-38.

65. Уварова Е.В., Мартыш Н.С., Сперанская Н.В. и др . Состояние репродуктивной системы на фоне приема «натуральных» и «синтетических» эстрогенов в составе гормональной терапии у больных с дисгенезией гонад // Гинекология. 2000. № 1. - 5 с.

66. Фанченко Н.Д., Анашкина Г.А., Торганова И.Г. О гормональной регуляции менструального цикла // Акушерство и гинекология. -1986.- №5.-С. 7-11.

67. Фанченко Н.Д. Возрастная эндокринология репродуктивной системы женщины : Автореф. дис. . докт. биол. наук.- М.,1988.-29с.

68. Фанченко Н.Д., Щедрина Р.И. Современные представления о гормональной регуляции фолликуло- и оогенеза. М. : МИА, 1999. -781 с.-С. 68-90.

69. Хейфец С.Н., Перфильева Г.Н. Показатели микроциркуляторного гемостаза у больных дисфункциональнымиматочными кровотечениями // Акушерство и гинекология. 1979. № 10.-С. 57-59

70. Чернуха Г.Е. Дисфункциональные маточные кровотечения // Гинекологическая эндокринология. 2002. Т. 4. № 10. - С. 5-8.

71. Шадрина Н.П. О роли агрегационной функции тромбоцитов в патогенезе маточных кровотечений при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов женщины : Дис. .канд. мед. наук. -Барнаул, 1979 165 с.

72. Щедрина Р.Н. Гормональный статус женского организма в период становления и угасания репродуктивной функции // Методы оценки эндокринной функции репродуктивной системы. — М., 1986. -С. 9-28.

73. Яманова М.В., Светланов А.В., Салмина А.Б. и др. Особенности регуляции циклического изменения эндометрия у женщин, страдающих эндокринным бесплодием // Проблемы репродукции. -2003. Т. 9. №4. С.35-38.

74. Ярилин А.А. //Пат. физ.-1998.-№2.-С.38-48.

75. Abrahamson P., Zorn Т.// J. exp. Zool.-1993.-Vol.266.-P.603-628.

76. Andrade A.T.L., Orchard Е.Р. Quantitative studies of menstrualblood loss in IUD users // Contraception.-1987.-36.-P. 129-144.

77. Bancroft J. The menstrual cycle and the well being // Soc. Sci. Med. -1995. Vol. 41.- № 6. - P. 785-791.

78. Barid D.T. Synthesis and secretion of steroid hormones by the ovary in vivo // G. Reprod. Fert. 1983. Vol. 69. - P. 343-352.

79. Bartelmez G.W. The form and the functions of the uterine blood vessels in the rhesus monkey // Contrib.Embryol.-1957.-Vol.249.-P.153.

80. Bayer S.R., De Cherney A.H. Clinical manifestations and treatment of dysfunctional uterine bleeding // JAMA. 1993. - Vol. 14.- № 4. - P.269.

81. Bonnar J, Sheppard BL. Treatment of menorrhagia during menstruation: randomised controlled trial of ethamsylate, mefenamic acid, and tranexamic acid. BMJ 1996; 313: 579-582.

82. Bonnar J. Coagulation effects of oral contraception // Amer J. Obstet. Gynecol.- 1987.-Vol. 157.-P. 1042-1048.

83. Bonney R.C., Higham J.M., Watson H. et al. Phospholipase activity in the endometrium of women with normal menstrual blood loss and women with proven ovulatory menorrhagia // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1991. -Vol. 98. №4.-P. 363-368.

84. Brenner R., Slayden O. Estrogen action in the endometrium and oviduct of rhesus monkeys during RU 486 treatment // Hum.Reprod.-1994.-Vol.9.-P.82-97.

85. Bruce M., Ewenstein B.M. The pathophysiology of bleeding disorders presenting as abnormal uterine bleeding // Am.J.Obstetr.Gynecol.-1996.-Vol.175, №3.-P. 122-126.

86. Casslen В., Astedt B. Fibrinilytic activity of human uterine fluid // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1981.-Vol.60.-P.55-58.

87. Cdacurci N., De Placido G., Mollo A. Short-term use of Goserelin depot in the treatment of disfunctional uterine bleeding.// Clin.Exp.Obst.Gynecol.-1995.-Vol,22,№3.-P.212-219.

88. Chiarugi V., Magnelli L., Ruggiero M. Apoptosis // Pharmacol.Rec.-1994.-Vol.30.-P.301-315.

89. Christiaens G.C.M.L., Sixma J.J., Haspels A.A. Haemostasis in Menstrual Endometrium: A. Review // Brit. J. Obstet. Gynecol. Survey. -1982. Vol. 37. № 5. - P. 281-303.

90. Christiaens G.C.M.L., Sixma J.J., Haspels A.A. Morphology of haemostasis in menstrual endometrium // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1980. -Vol. 87. №5.-P. 425-439.

91. Columbano A., Ledda-Columbano G.M., Coni P. Apoptosis: the physiologic pathway of cell death // Lab.Invest. 1985.-Vol.52.-P.670-674.

92. Connell A. Abnornal uterine bleeding // Nurse Pract. (OAI)-1989.-Vol.l4,№4.-P.40-43.

93. Cornilie F.J., Lauweryns J.M., Brosens I.A. Normal human endometrium. An ultrastructural survey // Gynecol. Obstet.Invest.-1985.-Vol.20.-P.l 13-129.

94. David C., Ceinwen E., Dianne K. // Amer.J.Obstet.Gynaecol.-1991.-Vol. 164,№2.-P.472-476.

95. Dementieva M.M., Smetnik V.P., Tchernukha G.E. et al // The European Association of Gyn. and Obst. (EAGO) Congress, 13 Abstracts.-Israel, 1998.-P. 31.

96. Ewenstein B.M. The pathophysiology of bleeding disoders presenting as abnormal uterine bleeding // Amer J. Obstet. Gynecol.- 1996. Vol. 175. №3.-P. 770-777.

97. Fucuola M., Azuma C., Kanai T. et al. Interleikin-1 receptor antagonist expression in epithelial cells of human endometrium // Internation. J. Gynecol. Obstet. 1995. - Vol. 49 № 3. - P. 305-310.

98. Galle P.C., Mc Ray M.A. Abnormal uterine bleeding // Postgrad. Med. 1993. - Vol. 93. № 2. - P. 73-76.

99. Garner P.R. The impact of obesity on reproductive function // Semin. Reprod. Endocrinol. 1989. - № 8. - P.32.

100. Gardner R. //J.Steroid. Biochem.Mol. Biol.- 1989.- Vol.32.- P.339-343.

101. Gast M.J. The evolution of new agents for ovulation induction // Semin. Reprod. Endocrinol. 1996. - Vol. 14. № 4. - P.375-389.

102. Glesson N.C., Buggy F., Shepard B.L., Bonnar J. The effect of tranexamic acid on measured menstrual loss and fibrinolytic enzymes in dysfunctional uterine bleeding // Acta Obstet. Gynecol. Scand- 1994. -Vol. 73. №3.-P. 274-277.

103. Gleeson N.C., Devitt M., Sheppard B.L., Bonnar J. Endometrial fibrinolytic enzymes in women with normal menstruation anddysfunctional uterine bleeding // Br.J.Obstetr.Gynecol.-1993.-Vol.lOO, №8.-P.768-771.

104. Gompel A., Sabourin J., Martin A. Et al.// Amer. J. Path.-1994- Vol. 144.-P. 1195-1202.

105. Green K. Structure, Biosynthesis and metabolism / Prostaglandins and the inhibtors in clinical Obstetrics and Gynecology / Eds.M.Bygdeman, G.S.Berger, L.G.Keith.-MTP.-LancasterA Press.-1986.-P.13-28.

106. Greer I.A., Lowe G.D.O., Walker J.J., Forbes C.D. Haemorrhagic problems in obstetrics and gynaecology in patients with congenital coagulopathies // Br.J.Obstetr.Gynecol.-1991.-Vol.98.-P.909-918.

107. Growley W., Fillicory M., Spratt D., et al. // Rec. Progr. Horm. Res.1985.Vol. 41.P. 473-480

108. Growley W., McArtur G. The Gonadotropin: Basic Science and clinical Aspects in Females. London- New York: Academic Press, 1982. P. 457-464.

109. Gruber J. Apoptosis and treatment of human diseases // Int. Arch. Allergy.Immund.-1994.-Vol. 105.-P.368-373.

110. Gu Y., Jow G., Moulton B. et al.// Endocrinology.-1994- Vol. 135.-P. 1272-1279.

111. Gurpide E., Schatz F., Markewicz L. Steroid effects on endometrial prostaglandin prodaction // Contraception and Mechanisms of Endometrial Bleeding / Eds. d'Arcanques C. Cambridge, 1990.- P. 267-273.

112. Halbreich U. Menstrually related disoders // Crit. Rev. Neurobiol. -1995. Vol. 9. № 3. - P. 163-175.

113. Harper M.J.K. Platelet activating Factor and reproductive system // Contraception and Mechanisms of Endometrial Bleeding / Eds. d'Arcanques C., Fraser I. S., Newton J. R., Odlind V. - Cambridge, 1990.-P. 289-230.

114. Hourihan H.M., Sheppard B.L. and Brosens L.A. Endometrial hemostasis // Contraception and Mechanisms of Endometrial Bleeding / Eds. d'Arcanques C. Cambridge, 1990.- P. 95-111.

115. Jennigs J.C. Abnormal uterine bleeding // Med.Clin.North.Am.-1995.-Vol.79,№6.-P. 1357-1376.

116. Jespersen J., Ingeberg S., Bach E. Antitrombin III and platelets during the normal menstrual cycle and in women receiving oral contraceptives low in oestrogen // Obstet. Gynecol. Intest. 1983. - Vol. 15. № 3. - P. 153-162.

117. Kadir R.A., Economides D.L., Sabin C.A., Owens D., Lee C.A. Frequency of inherited bleeding disorders in women with menorrhagia // Lancet.-1998.-№ 351.-P.485-489.

118. Kadir R.A., Economides D.L., Sabin C.A., Pollard D., Lee C.A. Assesment of menstrual blood loss and gynecological problems in patients with inherited bleeding disorders//Haemophilia.-1999.-№5.-P.40-48.

119. Kadir R.A., Sabin C.A., Pollard D., Lee CA., et al.. Quality of life during menstruation in patient with inherited bleeding disorders // Haemophilia. 1998. - Vol. 4. - P. 836-841.

120. Kapiotis S., Jilma В., Pernerstorfer Т., Stohlawetz P. et al.. Plasma levels of activated factor VII decrease during the menstrual cycle // Thromb Haemost. 1998. - Vol. 80. - P. 588-591.

121. Kerr J.F.R., Wyllie A.N., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon withwide-ranging implications in tissue kinetics // BritJ.Cancer-1972.-Vol.26.-P.239-257.

122. King R. G. B. An overview of estrogen receptor structure and function // Contraception and Mechanisms of Endometrial Bleeding / Eds. d'Arcanques C., Eraser I. S., Newton J. R., Odlind V. Cambridge, 1990.-P. 141-152.

123. Knobil E. The electrophysiology of the hypothalamic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) pulse generation in the rhesus monkey //

124. Endocrinology and Physiology of Reproduction / Eds. Leung P. New York: Plenum Press, 1987. - P. 23-26.

125. Knobil E. The neuroendocrine control of the menstrual cycle // Recent. Prog. Horm. Res. 1980. - Vol. 36. - P. 53-88.

126. Knobil E., Plant Т., Wildt L. et al. Control of the rhesus monkey menstrual cycle: permissive role of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone // Science. 1980. - Vol. 207. - P. 1371-1373.

127. Kuhl H. Pharmacokinetics of estrogen and progesterons // Maturitas, 1990.-№ 12. P.171-197.

128. Lee C.A. Women and interited bleeding disorders: menstrual issues // Semin. Hematol.- 1999.- Vol.36. № 3.- P.21-27.

129. Leyendecker G., Struve Т., Plotz EM Arch. Gynecol. 1980. Vol. 229. № 3. - P.177-191.

130. Leyendecker G., Wildt L. From physiology to clinics 20 years of experience with pulsatile GnRH // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1996. -Vol. 65. №4- P. 3-12.

131. Leyendecker G., Wildt L. Induction of ovulation with chronic intermitten (pulsatile) administration of gonadotropin releasing hormone in women with hypothalamic amenorrhea // J. Reprod. Fert. 1983. - Vol. 69.- P. 397-409.

132. Liddel H. Menorrhagia // N.Z. Med. J. 1993. - Vol. 23. № Ю6. -P.255-257.

133. Lincoln D.W., Fraser H.M., Lincoln G.A. et al. Hypothalamic pulse generators // Recent. Prog. Horm. Res. 1985. № 41. - P.360-419.

134. Lockwood C.J., Nemerson Y., Krikun G. et al. Steroid modulated stromal cell tissue factor expression: a model for the regulation of endometrial hemostasis and menstruation // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1993. - Vol. 77. № 4. - P.1014-1019.

135. Long C.A., Gast K.J. Menorrhagia // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 1990 - Vol. 17. № 4. - P.343-359.

136. Ludwig H., Metzger H., and Frauli M. Endometrium: Tissue remodeling and regeneration // Contraception and Mechanisms of Endometrial Bleeding / d'Arcanques C. Cambridge, 1990,- P. 441-462.

137. Mammen E.F. Oral contraceptives and blood coagulation: A critical review//Amer. J. Obstet. Gynecol. 1982 - Vol. 142. № 6. - P.781-790.

138. Markee Y. E. Morphological basis for menstrual bleeding: Relation of reggression to the initiation of bleeding // Bull N.J.Acad. Med.-1945.-Vol.24.-P.253.

139. Moghal N. Diagnostic value of endometrial curettage in abnormal uterine bleeding-a histopathological study // J. Рак. Med.Assoc.-1997.-Vol.47,№12.-P.295-299.

140. Moulton B. // Endocrinology.-1994- Vol.134- P. 1055-1060.

141. Mustard J.F.,Kinlough-Rathbone R.L., Packham M.A. Prostaglandins and platelets // Ann.Rev.Med.-1980.-№31.-P.89-96.

142. Nelson K., Takahashi Т., Bossert N. Et al // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1991- Vol. 88 P. 21-25.

143. Nordey A., Svensson В., Haycraft D. et al. The influence effects of endothelial cells and PG^Prostacyclin) on platelet function // Scand J. Haemat.- 1978. Vol. 22. № 3. - P.177-178.

144. Nylander G., Lundgren R., Matheson I. Treatment of gynecologic bleeding disorders // Tidsskr.Nor.Laegeforen.-1992.-Vol.l 12, №15.-P.1963-1964.

145. Oriel K.A., Schrager S. Abnormal uterine bleeding //Am. Fam.Physician.-1999.-Vol.60, №5.-P. 1371-1380.

146. Otsuki Y., Misaki O., Sugimoto O. Et al.// Lancet.- 1994.- Vol. 344. -P. 28-29.

147. Phillip C. Galle, Mary Ann McRae Abnormal uterine bleeding. Finding and treating the cause // Postgraduate medicine.- 1993.- Vol. 93. №2. P.73-76, 80-81.

148. Rees M.C.P. Factors controling menstrual blood volume // Contraception and Mechanisms of Endometrial Bleeding / Ed. d'Arcangues C.: CambridgeД990.-Р. 117-128.

149. Reinberg A. La chronobiologie humaine // Rythmes et Reproduction. Paris: Masson, 1980.- P. 1-17.

150. Rotello R.J., Hocker M.B., Gerchenson L.E. // Amer. J. Path.-1989-Vol. 134. N3.-P.-491-497

151. Smith S.K. the physiology of menstruation // Contraception and Mechanisms of Endometrial Bleeding / d'Arcanques C. Cambridge, 1990.-P. 33-42.

152. Speroff Leon, Glass Robert H., Kase Nathan G. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility / Fifth Edition. Baltimore, Maryland, USA, 1994.

153. Tindall H., Zuzel M., Paton R.C. et al. Changes in thrombin-stimulated platelet malodialdehyde production during the menstrual cycle // J. Clin. Pathol. 1981. - № 34. - P.595-598.

154. Van EiJkeren M.A., Christiaens G.S., Geuse J.J. et al.. Effect of mefenamic acid on menstrual hemostasis in essential menorrhagia // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 1992 - Vol. 166. № 5. - P.1428-1429.

155. Van-Eijkeren M.A., Chrisiaens G.C., Geuze J.J. et al. Morphology of menstrual hemostasis in essential menorrhagia // Lab. Invest.-1991.-Vol.64,№2.-P.284-294.

156. Wathen P.I., Henderson M.C., Witz C.A. Abnormal uterine bleeding 11 Med. Clin. North. Am.-1995.- Vol.79, №2.- P.329-344.

157. West C.P. Dysfunctional uterine bleeding // Prescr J. -1994. № 34. -P 215-220.

158. Wildt L., Hausler A., Marshall G., et al. // Endocrinology. 1981. -Vol.109. №2.- P. 376-384.

159. Wildt L., Hirisave V., Padczaski E. et al. Autoantibodies assotiated with endometriosis can this defection predict presence of the disease? // Obstet. Gynecol. 1991 - Vol. 77. № 6. - P. 927-931.

160. Wren B.G. Dysfunctional uterine bleeding // Aust. Fam. Physician.-1998.-Vol.27, №5.-P.371-377.