Патогенетическое обоснование способа определения высокого риска гипертонической болезни посредством цифрового определения величин показателей кровообращения и пробы с выполнением приема Вальсальвы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Калинников, Роман Евгеньевич

• Калинников, Роман Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Калинников, Роман Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЭЛЕМЕНТЫ СИСТЕМНОГО ФЕНОТИПА, СВЯЗАННЫЕ С ВЫСОКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К

ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Пандемия гипертонической болезни и необходимость выделения доклинической стадии первичной артериальной гипертензии.

1.2. Первичная артериальная гипертензия и предрасположенность к гипертонической болезни как комплексные наследственные признаки.

1.3. Фенотипические признаки высокой предрасположенности к первичной артериальной гипертензии, заболеваниям сердца и сосудов на донозологическом этапе развития заболеваний.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛАСТЕРОВ.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ И ВЛИЯНИЯ ДРУГ НА ДРУГА ВЕЛИЧИН ЕГО ПОКАЗАТЕЛЕЙ В УСЛОВИЯХ ПОКОЯ В ЗАВИСИМОСТИ

ОТ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ К ОПРЕДЕЛЕННОМУ КЛАСТЕРУ И ВЕЛИЧИН АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА

Глава 5. РЕАКЦИЯ НА ДЕЙСТВИЯ СТИМУЛОВ ПРОБЫ ВАЛЬСАЛЬВЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ К КЛАСТЕРУ С ТОЙ ИЛИ ИНОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование способа определения высокого риска гипертонической болезни посредством цифрового определения величин показателей кровообращения и пробы с выполнением приема Вальсальвы»

Актуальность темы. В настоящее время население развитых стран, и России в том числе, страдает от пандемии гипертонической болезни (первичной артериальной гипертензии) (Беленков Ю.Н., Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004). В Российской Федерации первичная артериальная гипертензия и осложнения данного заболевания являются самыми частыми причинами смерти среди наиболее трудоспособной части населения (Маколкин В.И., 2002). При этом первичную артериальную гипертензию в наши дни характеризуют:

1. Осложнения (острый инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения), которые все чаще развиваются при первой стадии артериальной гипертензии.

2. Ускоренное развитие, то есть возникновение устойчивой артериальной гипертензии третьей-четвертой стадии в среднем возрасте.

3. Рост частоты случаев неэффективности современных способов фармакотерапии (Фролова Е.В., Плавинский С.Л., Моисеева И.Е., Кузнецова О.Ю., Филатов В.Н., 2004).

4. Риск заболевания, составляющий 90 % у здоровых лиц старше 55 лет.

5. Все более распространенная неосведомленность о заболевании и его высоком риске у значительной части населения.

В этой связи становится понятным социальный императив индивидуализированного и целенаправленного предупреждения гипертонической болезни на доклиническом этапе развития заболевания. Необходимым условием эффективности такой системы является разработка индивидуализированных способов оценки риска болезней сердца и сосудов (гипертонической болезни в том числе) с использованием современных способов исследований системного кровообращения и функциональных проб. Поэтому можно считать актуальными исследования с целями разработки таких способов.

В настоящее время стало окончательно ясным, что первичная артериальная гипертензия является мультифакториальным заболеванием (Бойцов С.А., 2002). Как мультифакториальное заболевание гипертоническая болезнь составляет фенотип системного уровня, являясь результатом экспрессии генома, специфически зависящей от действия факторов современного постиндустриального урбанизированного общества. Ряд данных экзогенных факторов составляется условиями возникновения заболевания (факторами его риска), в том числе и стрессорами как стимулами перси-стирующего отрицательного психоэмоционального стресса.

С учетом известного факта преимущественного развития гипертонической болезни в зрелом и пожилом возрасте следует предположить, что на доклинической стадии заболевания на уровнях структурно-функциональной организации, близких к системному, можно выявить промежуточные фенотипы, соответствующие повышенной предрасположенности к гипертонической болезни, другим заболеваниям сердца и сосудов в последующие периоды онтогенеза.

К элементам таких промежуточных фенотипов в частности относятся высокое нормальное давление (систолическое артериальное давление 130139 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление 85-89 мм рт. ст.), рост минутного объема кровообращения без физиологического снижения общего периферического сосудистого сопротивления, резистентность по отношению к инсулину и патологическая толерантность к глюкозе, тенденция роста массы тела в физиологических пределах и ожирение, увеличение скорости клубочковой фильтрации и реабсорбции натрия, дисавто-номия с усилением системных симпатических регуляторных влияний, а также усиленная системная реакция на действие стрессоров разнообразной природы (БаугаШ е1 а1., 2003). В этой связи представляется возможным считать, что высокой предрасположенности к гипертонической болезни соответствуют определенные особенности системного кровообращения, а также характера реакции величин его показателей на действия стимулов определенных функциональных проб. Это обуславливает актуальность научной задачи патогенетического обоснования и практической разработки способов определения высокого риска болезней сердца и сосудов у практически здоровых субъектов с использованием функциональных проб

Проба Вальсальвы предназначена для оценки силы барорефлектор-ной реакции у практически здоровых субъектов и противопоказана при любой стадии первичной артериальной гипертензии, Дело в том, что рост артериального давления в ответ на действие стимулов пробы при любой степени тяжести гипертонической болезни может вызвать нарушения мозгового кровообращения вследствие обострения артериальной гипертензии. Известно, что предрасположенность к гипертонической болезни у практически здоровых лиц характеризуют усиленные рефлексы с участием высших симпатических центров (С1юЬатап et а1., ЖС-7, 2003). В этой связи следует предположить соответствующий характер симпатической эффе-рентации при реализации барорефлекса в ответ на действие стимулов пробы Вальсальвы. До сих пор не изученным остается характер реакции системного кровообращения на действия стимулов пробы Вальсальвы в зависимости от предрасположенности к болезням сердца и сосудов у практически здоровых лиц. Можно считать, что исследование, направленное на разработку способа определения высокой предрасположенности к заболеваниям сердца и сосудов посредством непрерывной интегральной реогра-фии тела при выполнении пробы Вальсальвы обладает актуальностью и научной новизной.

В настоящее время выделяют доклиническую стадию первичной артериальной гипертензии, при которой систолическое артериальное давление находится в пределах 120-139 мм рт. ст., а диастолическое артериальное давление в диапазоне 80-89 мм рт. ст. (С1юЬашап е1 а1., ЛМС-7, 2003). Доклиническая первичная артериальная гипертензия является абсолютным показанием к модификации стиля жизни и активному применению профилактических мероприятий. Следует заметить, что идет интенсивный поиск индивидуализированных профилактических мероприятий, которые позволят целенаправленно предотвращать гипертоническую болезнь на доклинической стадии ее развития (Бритов А.Н., 1997). При этом до сих пор неясными остаются особенности реакции системного кровообращения на действия стимулов известных функциональных проб, и пробы с выполнением приема Вальсальвы в том числе. Определение таких особенностей и разработка на основе полученных фактов способа определения высокой предрасположенности к гипертонической болезни обладает злободневностью как актуальная научная задача прикладной направленности.

Соответствующие величины артериального давления в его нормальном диапазоне - это не единственные из данных врачебного обследования, которые свидетельствуют о высоком риске гипертонической болезни, а также других заболеваний сердца и сосудов в последующие периоды онтогенеза. Данный риск находится в прямой связи со значениями частоты сердечных сокращений, пульсового и диастолического артериального давления, а также с величинами всего спектра характеристик системного кровообращения (ВееуегБ еХ а1., 2001). В этой связи представляется рациональным предположение о том, что кластерный анализ, основанный на величинах систолического, диастолического, среднего артериального давления, а также частоты сердечных сокращений позволит выявить совокупность субъектов с наибольшей предрасположенностью к гипертонической болезни, а также к другим заболеваниям сердца и сосудов. Научная задача выделения такой совокупности посредством кластерного анализа представляется актуальной, так как позволит выделить контингент с высоким риском гипертонической болезни в ближайшие периоды онтогенеза. Выделение такого контингента обусловит возможность разработки способов определения высокого риска сердечно-сосудистой патологии, основанного на использовании современных цифровых способах исследования системного кровообращения и применения неэргометрических проб на действия стимулов функциональных проб и на действие стимулов пробы Вальсальвы в том числе. Патогенетическое обоснование и детальная техническая разработка такого способа явится новым решением актуальной научной задачи выявления высокого риска гипертонической болезни и других заболеваний сердца и сосудов в последующие периоды онтогенеза у практически здоровых лиц.

Цель исследования - патогенетически обосновать и технически разработать способ определения высокого риска заболеваний сердца и сосудов у практически здоровых лиц мужского пола и молодого возраста посредством цифровой интегральной реографии тела при выполнении функциональной пробы с приемом Вальсальвы.

Задачи исследования:

1. Посредством кластерного анализа, основанного на величинах систолического, диастолического артериального давления, среднего артериального давления, а также частоты сердечных сокращений выделить из общей совокупности практически здоровых мужчин молодого возраста совокупность субъектов с наибольшей предрасположенностью к гипертонической болезни и группу лиц с меньшим уровнем данной предрасположенности.

2. Выявить особенности реакции величин показателей системного кровообращения в ответ на действия стимулов функциональной пробы с выполнением приема Вальсальвы в зависимости от предрасположенности к гипертонической болезни у субъектов молодого возраста, мужского пола и без явной патологии.

3. На основании величин изменений показателей системного кровообращения под действием стимулов функциональной пробы с выполнением приема Вальсальвы и посредством дискриминантного анализа получить формулы расчета показателя классификации для определения высокого риска гипертонической болезни у практически здоровых субъектов молодого пола и молодого возраста.

Научная новизна исследования. Выявлены особенности реакции величин показателей системного кровообращения в ответ на действия стимулов функциональной пробы с выполнением приема Вальсальвы в зависимости от предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых молодых мужчин. Получена формулы расчета показателя классификации для определения высокого риска гипертонической болезни у практически здоровых субъектов молодого пола и молодого возраста.

Практическая ценность. Результаты исследования позволят по-новому решить актуальную практическую задачу профилактической медицины, то есть определения высокого риска гипертонической болезни у практически здоровых мужчин молодого возраста.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Кластерный анализ в зависимости от величин систолического, диастолического артериального давления, значений частоты сердечных сокращений, а также среднего артериального давления делит всю совокупность практически здоровых лиц мужского пола и молодого возраста на два кластера. Один из кластеров характеризуется более высокими средними значениями данных показателей системного кровообращения и наибольшей частотой родственной связи с больными гипертонической болезнью как признаками большей предрасположенности к гипертонической болезни в последующие периоды онтогенеза.

2. В условиях покоя особенностями системного кровообращения при высокой предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых молодых мужчин являются: а) рост ЧСС и СИ в физиологических пределах; б) наибольшая детерминация значениями УИ величин СИ; в) отсутствие отрицательных влияний величин ЧСС и УИ на значения ОПС.

3. При высокой предрасположенности к гипертонической болезни барорефлекторная реакция системного кровообращения в IV фазу пробы с выполнением приема Вальсальвы выражена в большей степени, чем при низкой предрасположенности. Об этом свидетельствуют: а) большие, чем при низкой предрасположенности, величины возрастания УИ и СИ; б) ба-рорефлекторное снижение ЧСС, которого нет при низкой предрасположенности, в ответ на усиление насосной функции сердца и увеличение САД; в) отсутствие роста ОПС вследствие большей выраженности динамической артериальной гиперемии при большем усилении насосной функции сердца.

Реализация работы. Результаты работы используются в практической работе лаборатории клинической патофизиологии Военно-медицинской академии при обследовании практически здоровых лиц с целью определения риска наиболее частых болезней человека в последующие периоды онтогенеза.

Апробация. Основные положения диссертационного исследования доложены на Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы клинической патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2004 г.), на Всероссийской научной конференции «Психофизиология профессиональной деятельности человека» (Санкт-Петербург, 2004 г.) и на заседании Санкт-Петербургского общества патофизиологов (2002 г.).

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и спи

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Калинников, Роман Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Вся совокупность практически здоровых лиц мужского пола и молодого возраста достоверно подвергается делению на два кластера в зависимости от величин систолического, диастолического артериального давления, значений частоты сердечных сокращений, а также среднего артериального давления. При этом второй кластер характеризуется более высокими средними значениями данных показателей системного кровообращения и наибольшей частотой родственной связи с пробандами по гипертонической болезни как признаками большей предрасположенности к гипертонической болезни в последующие периоды онтогенеза.

2. Особенностями системного кровообращения в условиях покоя при высокой предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых субъектов мужского пола и молодого возраста являются: а) тенденции роста ЧСС и СИ в физиологических пределах; б) наибольшая выраженность положительных влияний значений УИ на величины СИ; в) проявление эндотелиальной дисфункции на уровне системного кровообращения, то есть отсутствие отрицательных влияний величин ЧСС и УИ на значения ОПС.

3. При высокой предрасположенности к гипертонической болезни барорефлекторная реакция системного кровообращения в IV фазу пробы с выполнением приема Вальсальвы выражена в большей степени, чем при более низкой предрасположенности. Данную реакцию характеризуют: а) большие, чем при низкой предрасположенности, величины возрастания СИ и УИ как причины роста САД; б) барорефлекторное снижение ЧСС в ответ на усиление насосной функции сердца и увеличение САД; в) отсутствие роста ОПС как следствие динамической артериальной гиперемии в ответ на большее, чем при низкой предрасположенности, усиление насосной функции сердца.

4. При низкой предрасположенности к гипертонической болезни ба-рорефлекторная реакция системного кровообращения в IV фазу пробы с выполнением приема Вальсальвы выражена в меньшей степени, чем при более высокой предрасположенности. Данную реакцию при низкой предрасположенности характеризуют: а) меньшие величины возрастания СИ и УИ; б) отсутствие барорефлекторного снижения ЧСС при меньшем усилении насосной функции сердца; в) рост ОПС вследствие менее выраженной реакции динамической артериальной гиперемии в ответ на меньшее усиление насосной функции сердца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для определения уровня предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых мужчин молодого возраста функциональную пробу с выполнением приема Вальсальвы выполнять в условиях покоя в горизонтальном положении на спине после двадцатиминутной адаптации к условиям исследования. Величины показателей кровообращения фиксировать непосредственно перед выполнением приема Вальсальвы и в течение 10-15 секунд после приема (четвертая фаза изменений системного кровообращения при выполнении приема Вальсальвы). Время задержки дыхания при выполнении приема - 10 секунд. Показатель классификации рассчитывать с использованием следующих формул:

ПК1 = -3,37 + -0,61 х АСАД + 0,77 х АСИ + -0,24 х АУИ + -0,06 х АЧСС + 3,31 хАОПС;

ПК2 = -3,68 + -0,36 х АСАД + -3,71 х АСИ + -0,35 х АУИ + -0,19 х АЧСС +-1,7 хАОПС.

При ПК1 > ПК2 обследуемого считают принадлежащим к совокупности с большей предрасположенностью к ГБ; при ПК1 < ПК2 обследуемого считают принадлежащим к совокупности с меньшей предрасположенностью к ГБ.

Примечание: А - величина изменения величины показателя кровообращения под влиянием стимулов пробы Вальсальвы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Калинников, Роман Евгеньевич, 2005 год

1. Бойцов С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы // Артериальная гипертензия. -2002. Т.8. - № 5.

2. Бритов А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популя-ционном уровне: возможности и актуальные задачи // РМЖ. 1997. - Т. 5. -№9.

3. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. - 2002. - Том 10. - № 19. - С. 15 - 22.

4. Судаков К.В. (ред.) Основы физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1983. - 272 с.

5. Судаков К.В. (ред.) Функциональные системы организма. — М.: Медицина, 1987.-432 с.

6. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем. М.: Медицина, 1984.-224 с.

7. Фролова Е.В., Плавинский C.JL, Моисеева И.Е., Кузнецова О.Ю., Филатов В.Н. Эффективность немедикаментозной коррекции артериальной гипертензии в общей врачебной практике // Кардиология. 2004. - №2. -С. 35-39.

8. Adair O.V. Cardiology Secrets. Second Edition. -BaltimorePhiladelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 2001. 343 p.

9. Allemann Y., Horber F.F., Colombo M., Ferrari P., Shaw S., Jaeger P., Weidmann P. Insulin sensitivity and body fat distribution in normotensive offspring of hypertensive parents // Lancet. 1993.-Vol. 341.-P. 327-331.

10. Allemann Y., Weidmann P. Cardiovascular, metabolic and hormonal dysregulations in normotensive offspring of essential hypertensive parents // J Hypertens.- 1995.-Vol. 13.-P. 163-173.

11. American diabetes association. Treatment of hyperetension in adults // Diabetes care. 2003.

12. Anderson E.A., Mahoney L.T., Lauer R.M., Clarke W.R. Enhanced forearm blood flow during mental stress in children of hypertensive parents // Hypertension. 1987. - Vol. 10. - P. 544-549.

13. Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Elevated sympathetic nerve activity in borderline hypertensive humans: evidence from direct intraneural recordings // Hypertension. 1989. - Vol. 14. - P. 177-183.

14. Bannister R., Mathias C.J. Testing autonomic reflexes // Bannister S. (editor). Autonomic failure (2nd ed.) London: Oxford University Press, 1988. -P. 289-307.

15. Beevers G., Lip G.Y.H., O'Brien E. The pathophysiology of hypertension // BMJ. 2001. - Vol. 322. - P. 912-916.

16. Benarroch E.E. The central autonomic network: functional organization, dysfunction, and perspective // Mayo Clin Proc. 1993. - Vol. 68. - P. 9881001.

17. Benarroch E.E. Overview of the organization of the central autonomic network. // Benarroch E.E. (ed). Central Autonomic Network: Functional Organization and Clinical Correlations. Futura Publishing Company, Inc.: Armonk, NY, 1997a. - P. 3-28.

18. Benarroch E.E. Functional Anatomy of the Central Autonomic Network // Benarroch E.E. (ed). Central Autonomic Network: Functional Organization and Clinical Correlations. Futura Publishing Company, Inc.: Armonk, NY, 1997b. - P. 29-59.

19. Benarroch E.E. Cardiac Rhythm // Benarroch E.E. (ed). Central Autonomic Network: Functional Organization and Clinical Correlations. Futura Publishing Company, Inc.: Armonk, NY, 1997c. - P. 169-195.

20. Benarroch E.E. Cardiovascular Reflexes // Benarroch E.E. (ed). Central Autonomic Network: Functional Organization and Clinical Correlations. -Futura Publishing Company, Inc.: Armonk, NY, 1997d. P. 231-259.

21. Benarroch E.E. Arterial pressure // Benarroch E.E. (ed). Central Autonomic Network: Functional Organization and Clinical Correlations. Futura Publishing Company, Inc.: Armonk, NY, 1997e. - P. 197-229.

22. Benarroch E.E., Opfer-Gehrking T.L., Low P.A. Use of the pho-toplethysmographic technique to analyze Valsalva manuever in normal man // Muscle Nerve.-1991.-Vol. 14.-P. 1165-1172.

23. Benbassat J., Froom P. Blood pressure response to exercise as a predictor of hypertension // Arch Intern Med. 1986. - Vol. 146. - P. 2053-2055.

24. Burt V.L., Whelton P., Roccella E.J. et al. Prevalence of hypertension in the US adult population: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991 // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 305313.

25. Cardillo C., Panza J. Impaired endothelial regulation of vascular tone in patients with systemic arterial hypertension // Vase. Med. 1998.-V. 97. - P. 138-144.

26. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R., Cushman W.C., Green L.A., Izzo J.L. Jr, et al. The seventh report of the Joint National Committee on

27. Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 Report.// JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 2560-2572.

28. Corti R., Binggeli C., Sudano I., Spieker L. E., Wenzel R. R., Luscher T. F., Noll G. The Beauty and the Beast: Aspects of the Autonomic Nervous System // News Physiol Sci. 2000. - Vol. 15. - P. 125 - 129.

29. Dahan A., Teppena L., Веек J. Physiology and pharmacology of cardiorespiratory control. Boston: Kluwer academic publishers, 1998. - 232 p.

30. Davrath L. R., Goren Y., Pinhas I., Toledo E., Akselrod S. Early autonomic malfunction in normotensive individuals with a genetic predisposition to essential hypertension // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. -Vol. 4.-H. 1697- 1704.

31. Dighiero J., Folie E.L., Pardié J., Pereira J.J. La prueba de esfuerzo en el diagnóstico precoz de la hipertensión arterial // Arq Bras Cardiol. 1974. -Vol. 27.-P. 17-23.

32. Ditto В., Miller S.B. Forearm blood flow responses of offspring of hypertensives to an extended stress task // Hypertension. 1989. - Vol. 13.- P. 181-187.

33. Dlin R.A., Hanne N., Silverber D.S. Follow-up of normotensive men with exaggerated blood pressure response to exercise // Am Heart J. 1983. -Vol.106.-P. 316-320.

34. Eastern Stroke and Coronary Heart Disease Collaborative Research Group. Blood pressure, cholesterol, and stroke in eastern Asia // Lancet. 1998. -Vol. 352.-P. 1801-1807.

35. Escudero E., De Lena S., Graff-Iversen S., Almiron M., Cingolani H,E- Left ventricular diastolic function in young men with high normal blood pressure // Can J Cardiol. 1996. - Vol. 12. - P. 959-964.

36. Esler M., Jennings G., Lambert G. Noradrenaline release and the pathophysiology of primary human hypertension // Am J Hypertens. 1989. -Vol.2. - 140S-146S.

37. Falkner B., Kushner H.5 Onesti G., Angelakos E.T. Cardiovascular characteristics in adolescents who develop essential hypertension // Hypertension. 1981. - Vol. 3. - P. 521-527.

38. Folkow B. Physiological organization of neurohormonal responses to psychosocial stimuli: implications for health and disease // Ann. Behav. Med. -1993.- Vol.15. -P.236-244.

39. Frankel W. N., Schork N. J. Who's afraid of epistasis? // Nat. Genet. -1996.-Vol. 14. P.371-373.

40. Fyhrquist F., Saijonmaa O., Metsarinne K., Tikkanen I., Rosenlof K., Tikkanen T. Raised plasma endothelin-I concentration following cold pressor test // Biochem Biophys Res Commun. 1990. - Vol. 169.- P. 217-221.

41. Giles T.D. Examining therapeutic goals: population versus individualbased approaches // Am J Hypertens.- 2003. Vol. 16.- P. 26-30.

42. Gillman M.W., Kannel W.B, Belanger A., D'Agostino R.B. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: The Framingham Study // Am Heart J. 1993. - Vol.125. - P.l 148-1154.

43. Gillum R.F., Makuc D.M., Feldman J.J. Pulse rate, coronary heart disease, and death: the NHANES I epidemiologic follow-up study // Am Heart J. -1991.-Vol.121.-P. 172-177.

44. Goldstein D.S. Plasma catecholamines and essential hypertension: an analytical review // Hypertension. 1983. - Vol. 5. - P. 86-99.

45. Grandi A.M., Gaudio G., Fachinetti A., Bianchi L., Nardo B., Zanzi P., Ceriani L., Guasti L., Venco A. Hyperinsulinemia, family history of hypertension, and essential hypertension // Am J Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 732738.

46. Griffin S.E., Robergs R.A., Heyward V.H. Blood pressure measurement during exercise: a review // Med Sci Sports Exerc.- 1997. Vol 29. - P. 149-159.

47. Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J Hypertens 1999;17:151-183.

48. Hajjar I., Kotchen T.A. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States, 1988-2000 // JAMA. 2003. -Vol. 290.-P. 199-206.

49. Izzo, Black et al. Hypertension Primer. The Essentials of High Blood Pressure Basic Science, Population Science, and Clinical Management. Second Edition. Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1999. - 496 P

50. Jackson A.S., Squires W.G., Grimes G. Prediction of future resting hypertension from exercise blood pressure // Cardiac Rehab. 1983. - Vol. 3. - . P. 263-268.

51. JNC 6. National High Blood Pressure Education Program. The sixth report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Arch Intern Med. 1997. Vol. 157. -P. 2413-2446.

52. Jonson L.R. Essential medical physiology (The 9th edition). New York: Raven press, 1992. - 543 p.

53. Kannel W.B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor: prevention and treatment // JAMA. 1996. - Vol. 275. - P. 1571-1576.

54. Kannel W.B., Wilson P., Blair S.N. Epidemiologic assessment of the role of physical activity and fitness in development of cardiovascular disease // Am Heart J. 1985. - Vol.109. - P. 876-885.

55. Katz. Physiology of the Heart. Third Edition. Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 2001. - 736 p.

56. Kazuko M., Hiroshi M., Toshio O., Tuck M.L. Familial Hypertension, Insulin, Sympathetic Activity, and Blood Pressure Elevation // Hypertension. -1998.-Vol. 32.-P. 96-100.

57. Kimura Y., Tomiyama Ii., Nishikawa E. et al. Characteristics of cardiovascular morphology and function in the high-normal subset of hypertension defined by JNC-VI recommendations // Hypertens Res. 1999. - Vol. 22. - P. 291-295.

58. Krushkal J., Ferrell R., Mockrin S.C., Turner S.T., Sing C.F., Boer-winkle E. Genome-wide linkage analyses of systolic blood pressure using highly discordant siblings // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1407-1410.

59. Lacolley P.J., Lewis S.J., Brody M.J. Role of sympathetic nerve activity in the generation of vascular nitric oxide in urethane-anesthetized rats // Hypertension. 1991. - Vol. 17.-P. 881 -887.

60. Lander E. S., N. J. Schork. Genetic dissection of complex traits // Science. Vol. 1994. - Vol. 265. - P. 2037-2048.

61. Leitschuh M., Cupples L.A., Kannel W., Gagnon D., Chobanian A. High-normal blood pressure progression to hypertension in the Framingham Heart Study // Hypertension. 1991. - Vol. 17. - P. 22-27.

62. Levy R.L., White P.D., Stroud W.D., Hillman CC. Transient tachycardia: prognostic significance alone and in association with transient hypertension // JAMA. 1945. - Vol.129. - P.585-588.

63. Lloyd-Jones D.M., Evans J.C., Larson M.G., O'Donnell C.J., Wilson P.W., Levy D. Cross-classification of JNC VI blood pressure stages and risk groups in the Framingham Heart Study // Arch Intern Med. 1999. - Vol.159. -P. 2206-2212.

64. Lonati L., Cuspidi C., Sampieri L. et al. Ultrasonographic evaluation of cardiac and vascular changes in young borderline hypertensives // Cardiology. 1993. - Vol. 83. - P. 298-303.

65. Lowe L.P., Greenland P., Ruth K.J., Dyer A.R., Stamler R., Stamler J. Impact of major cardiovascular disease risk factors, particularly in combination, on 22-year mortality in women and men // Arch Intern Med. 1998. - Vol. 158. -P. 2007-2014.

66. Lund-Johansen P. State of the art review: hemodynamics in essential hypertension // Clin Sci. 1980. - Vol.59 - 343s-354s.

67. Luscher T.F., Seo B.G., Biihler F.R. Potential role of endothelin in hypertension: controversy on endothelin in hypertension // Hypertension. 1993. — Vol. 21.-P. 752-757.

68. MacMahon S., Peto R., Cutler J.et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. 1. Prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias // Lancet. 1990. -Vol. 335.-P. 765-774.

69. Manuck S.B., Proietti J.M. Parental hypertension and cardiovascular response to cognitive and isometric challenge // Psychophysiology. 1982. -Vol. 19.-481-489.

70. Manuck S.B., Proietti J.M., Rader S .J., Polefrone J.M. Parental hypertension, affect, and cardiovascular response to cognitive challenge // Psychosom Med. 1985.-Vol. 47.-P. 189-200.

71. Matsukawa T., Gotoh E., Uneda S., Miyajima E., Shionoiri H., Tochi-kubo O., Ishii M. Augmented sympathetic nerve activity in response to stressors in young borderline hypertensive men // Acta Physiol Scand. 1991. - Vol. 141. -P. 157-165.

72. Medalie J.H., Kahn H.A., Neufeld H.N., Riss E., Goldbourt U. Five-year myocardial infarction incidence-II: association of single variables to age and birthplace // J Chronic Dis. 1973. - Vol. 26. - P.329-349.

73. Miller S.B. Affective moderators of the cardiovascular response to stress in offspring of hypertensives // J Psychosom Res. -1992. Vol. 36. - P. 149-157.

74. Mulvany M.J. Small artery remodeling in hypertension // Curr Hyper-tens Rep. 2000. - Vol. 4. - P. 49-55.

75. Neaton J.D., Wentworth D. Serum cholesterol, blood pressure, cigarette smoking, and death from coronary artery disease: overall findings and differences by age for 316,099 white men // Arch Intern Med. 1992. - Vol. 152. -P. 56-64.

76. Nishimura R.A., Tajik A.J. Valsalva maneuver and response revisited // Mayo Clin Proc. 1986. - Vol. 61. - P. 211 -217.

77. Palatini P., Julius S. Heart rate and the cardiovascular risk // J Hyper-tens. 1997. - Vol.15. - P.3-17.

78. Perini C., Müller F.B., Rauchfleisch U., Battegay R., Hobi V., Bühler F.R. Psychosomatic factors in borderline hypertensive subjects and offspring of hypertensive parents // Hypertension. 1990. - Vol.16. - P. 627-634.

79. Phibbs. The Human Heart. A Basic Guide to Heart Disease. Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1997. - 272 p.

80. Rhoades, Tanner. Medical Physiology. Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1995. - 864 p.

81. Sagie A., Larson M.G., Levy D. The natural history of borderline isolated systolic hypertension//N Engl J Med. 1993.-Vol. 329.-P. 1912-1917.

82. Selby J.V., Friedman G.D., Quesenberry C.P. Jr. Precursors of essential hypertension: pulmonary function, heart rate, uric acid, serum cholesterol, and other serum chemistries // Am J Epidemiol. 1990. - Vol. 131.- P. 10171027.

83. Sharma P., Fatibene J., Ferraro F., Jia H.Y., Monteith S., Brown C., Clayton D., O'Shaughnessy K., Brown MJ. A genome-wide search for susceptibility loci to human essential hypertension // Hypertension. Vol. 35. - 2000. -P. 1291-1296.

84. Sing C. F., Haviland M. B., Reilly S. L. Genetic architecture of common multifactorial diseases // Sing C. F. (editor). Variation in the Human Genome. New York: Ciba Foundation, 1996. - P. 211-232.

85. Smiesko V., Johnson P.C. The arterial lumen is controlled by flow related shear stress // NIPS. 1993. - Vol.8. - P. 34 - 38

86. Somers V.K., Mark A.L., Abboud F.M. Potentiation of sympathetic nerve responses to hypoxia in borderline hypertensive subjects // Hypertension. -1988.-Vol. 11.-P. 608-612.

87. Stamler J., Stamler R., Neaton J.D. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks: US population data // Arch Intern Med. -1993.-Vol. 153.-P. 598-615.

88. Steinhaus L.A., Dustman R.E., Ruhling R.O., Emmerson R.Y., Johnson S.C. Cardio-respiratory fitness of young and older active and sedentary men // Br J Sports Med. 1988. - Vol 22. - P. 163-166.

89. Stephen B. H., Petrou S. Utility of genetic approaches to common cardiovascular diseases // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. - Vol. 281. -H1-H6.

90. Vasan R.S., Larson M.G., Leip E.P. et al. Assesment of frequency of progression to hypertension in nonhypertension participants in the Framing-ham Heart Study: a cohort study // Lancet. 2001. - Vol. 358. - P. 1682 - 1686.

91. Wallin B.G., Sundlof G. A quantitative study of muscle nerve sympathetic activity in resting normotensive and hypertensive subjects // Hypertension. 1979. - Vol.1. - P. 67-77.

92. Weeks D. E., Lathrop G. M. Polygenic disease: methods for mapping complex disease traits // Trends Genet. 1995. - Vol. 11. - P. 513-519.r

93. Wilson M.F., Sung B.H., Pincomb G.A., Lovallo W.R. Exaggerated pressure response to exercise in men at risk for systemic hypertension // Am J Cardiol. 1990.-Vol. 66.-P. 731-736.

94. Wolf U. Identical mutations and phenotypic variation // Hum Genet. 1997. - Vol.100. - P. 305-321.

95. World Health Report 2002: Reducing risks, promoting healthy life. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2002. -112 p. (http://www.who.int/whr/2002).

96. Zanchetti A., Mancia G. Pathophysiology of hypertension. Amsterdam: Elsevir, 1997. - 243 p.

97. Zelinka T., Hradec J., Hampl J. Does a hypertensive reaction to dynamic exercise imply an increased risk of developing essential hypertension? // Cas Lek Cesk. 1993. - Vol.132. - P. 53-56.

98. Zhu D.L., Wang H.Y., Xiong M.M., He X., Chu S.L, Jin L., Wang G.L., Yuan W.T., Zhao G.S., Boerwinkle E., Huang W. Linkage of hypertension to chromosome 2ql4-q23 in Chinese families // J Hypertens. 2000. - Vol. 19. -P. 55-61.