Системное кровообращение при высоком нормальном артериальном давлении (связь величин параметров кровообращения со значениями показателей тревожности и вариабельности сердечного ритма) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Панарина, Анна Сергеевна

• Панарина, Анна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Панарина, Анна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ВЫСОКОЕ НОРМАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ И

ПРЕДГИПЕРТЕНЗИЯ КАК СОСТОЯНИЕ ВЫСОКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К БОЛЕЗНЯМ СЕРДЦА И СОСУДОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Необходимость выделения таких градаций уровня артериального давления как высокое нормальное и предгипертензия. Фенотип субъектов с высоким нормальным давлением и в состоянии предгипертензии.

1.2. Высокое нормальное давление (ВНД) как состояние высокой предрасположенности к первичной артериальной гипертензии. Эндотелиальная дисфункция как основа расстройств системного и периферического кровообращения при ВНД.

1.3. Современные представления об этиологии и патогенезе первичной артериальной гипертензии на донозологическом этапе и начальных стадиях.

1.4. Обоснование целей и задач исследования.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВЕЛИЧИН

АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ЧАСТОТЫ РОДСТВЕННОЙ СВЯЗИ С ПРОБАНДАМИ ПО ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ

ВЕЛИЧИН АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ.

Глава 4. ОТНОШЕНИЯ МЕЖДУ ЗНАЧЕНИЯМИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВООБРАЩЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЕЛИЧИН

АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ В ПРЕДЕЛАХ

НОРМОТЕНЗИИ.

Глава 5. РЕАКЦИЯ ВЕЛИЧИН ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВООБРАЩЕНИЯ НА ЗАДЕРЖКУ ДЫХАНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЕЛИЧИН АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ В

НОРМОТЕНЗИВНЫХ ПРЕДЕЛАХ.

Глава 6. АНАЛИЗ СВЯЗИ ВЕЛИЧИН ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ТРЕВОЖНОСТИ СО ЗНАЧЕНИЯМИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВООБРАЩЕНИЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВЕЛИЧИНАХ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ В НОРМОТЕНЗИВНЫХ

ПРЕДЕЛАХ.

Глава 7. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВЕЛИЧИН ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЕЛИЧИН АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН

МОЛОДОГО ВОЗРАСТА.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системное кровообращение при высоком нормальном артериальном давлении (связь величин параметров кровообращения со значениями показателей тревожности и вариабельности сердечного ритма)»

Актуальность проблемы. Рост частоты гипертонической болезни у населения нашей страны следует рассматривать как угрозу национальной безопасности. Дело в том, что осложнения заболевания являются наиболее частыми причинами смерти у мужчин среднего возраста, то есть у наиболее трудоспособного контингента населения (О ходе реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки, задачах на 2001 -2005 г.г. и на период до 2010 г.: Доклад МЗ РФ., 2001; Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации: Первый доклад экспертов по изучению артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям, 2000). В этой связи следует признать актуальными исследования с целью выявления особенностей патогенеза гипертонической болезни на доклинической стадии развития заболевания, в частности при высоком нормальном давлении у практически здоровых лиц молодого возраста. В данные стадии болезни еще можно заблокировать развитие заболевания и даже подвергнуть его обратному развитию посредством действия элементов системы индивидуализированной профилактики.

В настоящее время окончательно сложилась концепция гипертонической болезни (ГБ) как мультифакториального заболевания (Бойцов С. А., Карпенко М. А., 2000). Фенотип данного заболевания - это результат экспрессии генотипа человека разумного, сложившегося на ранних этапах антропогенеза. Экспрессия фенотипа мультифакториального заболевания ГБ определяется влияниями экзогенных и эндогенных условий болезни. Иными словами, экспрессия фенотипа болезни вызывается действиями факторов риска заболевания, присущих современному урбанизированному обществу и его представителям (Chakravarti A., Little Р., 2003; Schork N. J.,

1997; Trevathan W.R., Smith E.O., McKenna J J., 1999). В этой связи становятся возможными два вывода: а) разные уровни наследственной предрасположенности к гипертонической болезни характеризует различная экспрессия ее промежуточных фенотипов, в том числе и фенотипа определенных состояния и реактивности системного кровообращения; б) идентификация предельной выраженности промежуточных фенотипов высокой полигенной предрасположенности будет означать определение фенотипических маркеров высокого риска ГБ.

Высокое нормальное артериальное давление (АД), при котором систолическое артериальное давление находится в пределах 130 - 139 мм рт. ст., а диастолическое давление в диапазоне 80-89 мм рт. ст., - это признак высокой вероятности ГБ, а также другой сердечно-сосудистой патологии у практически здоровых лиц (JNC - 6, 1997). Положительная связь величин АД в диапазоне нормотензии и предрасположенности к ГБ известна давно. При этом до сих пор не вполне ясными остаются непосредственные причины роста АД при высоких нормальных его значениях у практически здоровых лиц. В этой связи представляется актуальным исследование с целью выяснения особенностей отношений между величинами сердечного и ударного индексов, общего периферического сосудистого сопротивления, а также частоты сердечных сокращений при высоких нормальных значениях АД, а также определения характера связей величин данных показателей со значениями показателей тревожности и вариабельности сердечного ритма.

Определение особенностей таких отношений и связей будет означать идентификацию непосредственных причин роста АД при высоких нормальных его значениях. Результаты исследования можно будет использовать при диспансеризации практически здоровых лиц молодого возраста с целью выявления субъектов с высокой предрасположенностью к гипертонической болезни.

Гипертоническая болезнь - это во многом психосоматическое заболевание, возникновение которого по ходу онтогенеза зависит от накопления в организме последствий отрицательного психоэмоционального стресса (Henry J., Crim С., 1990; Beevers G., Lip G.Y.H., O'Brien E., 2001). При этом до сих пор не исследована связь между ростом давления у практически здоровых лиц в высокий нормальный диапазон и уровнями личностной и реактивной тревожности. Поэтому исследование, направленное на выявление связи величин показателей тревожности с определенными отношениями между показателями системного кровообращения, которые обуславливают высокое нормальное артериальное давление, можно считать актуальным. Выявление таких связей будет эквивалентно идентификации психофизиологического механизма роста АД при высоких нормальных его значениях.

Избыточная симпатическая активация — это одно из звеньев патогенеза гипертонической болезни (Beevers G., Lip G.Y.H., O'Brien Е., 2001). Кардиоритмографию (оценку вариабельности сердечного ритма) можно считать одним из общепризнанных способов изучения баланса влияний на сердце отделов автономной нервной системы. Низкая вариабельность сердечного ритма, свидетельствующая о сдвиге баланса в сторону симпатических влияний, выявляется у родственников первой степени пробандов по гипертонической болезни (Рябыкина Г.В., 1996). При этом до сих пор не определена связь величин показателей вариабельности ритма сердца с величинами артериального давления (АД) у практически здоровых лиц и с особенностями кровообращения, определяющими те или иные величины АД в пределах нормотензии. Поэтому актуальным следует считать исследование с целью выявления особенностей фенотипа системного кровообращения, обуславливающего высокое нормальное АД, с величинами показателей вариабельности ритма сердца.

Цель исследования. Выявить отношения между величинами показателей системного кровообращения, которые обуславливают высокое нормальное АД, а также связь данных отношений со значениями показателей тревожности и вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц мужского пола и молодого возраста.

Задачи исследования.

1. Определить отношения между показателями кровообращения, обуславливающие высокое нормальное АД у практически здоровых лиц мужского пола и молодого возраста.

2. Выявить влияния показателей тревожности на величины параметров системного кровообращения и значения АД у практически здоровых мужчин молодого возраста.

3. Определить особенности реакции кровообращения на стимулы пробы с произвольным апноэ при фенотипе системного кровообращения, обуславливающем высокое нормальное артериальное давление.

4. Определить связь показателей вариабельности ритма сердца со значениями АД у практически здоровых молодых мужчин.

Научная новизна. Определена непосредственная причина роста АД при его высоких нормальных значениях, то есть увеличение частоты сердечных сокращений, ударного объема левого желудочка и минутного объема кровообращения без снижения сопротивления сосудов на периферии. Выявлено положительное влияние роста тревожности на величины частоты сердечных сокращений, ударного объема левого желудочка и минутного объема кровообращения, повышающее АД при его высоких нормальных значениях. Установлено, что при фенотипе системного кровообращения, обуславливающем высокое нормальное АД, усилена реакция роста ударного индекса на задержку дыхания. Установлено, что системное кровообращение при высоком нормальном давлении у практически здоровых лиц отличает от кровообращения у таких же лиц с нормальными и оптимальными величинами АД сдвиг баланса регуляторных влияний на синоатри-альный водитель ритма в сторону симпатической эфферентации, а также меньшая выраженность синусовой аритмии. Выявлено, что рост АД до высокого нормального в диапазоне нормотензии обуславливается ослаблением парасимпатических влияний на синоатриальный водитель ритма.

Практическая значимость. Определение причин роста АД в диапазон его высоких нормальных значений и связанных с их действием особенностей фенотипа состояния и реактивности системного кровообращения у практически здоровых лиц повысит эффективность выявления высокого риска ГБ у практически здоровых субъектов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Непосредственной причиной роста АД в диапазон его высоких нормальных значений является рост частоты сердечных сокращений как причина увеличения минутного объема кровообращения без снижения сопротивления сосудов на периферии. При этом высокое нормальное АД связано с большей детерминацией в условиях покоя величин минутного объема кровообращения значениями ударного объема левого желудочка, а также с большим ростом величины ударного объема на задержку дыхания, чем при нормальном и оптимальном АД.

2. Рост выброса крови в аорту и скорости ее изгнания у лиц с высоким нормальным АД не снижает сопротивления сосудов на периферии, предотвращая возрастание артериального давления. Иными словами, системное кровообращение при высоком нормальном давлении характеризуется ослаблением реакции динамической артериальной гиперемии, то есть снижения общего периферического сосудистого сопротивления в ответ на возрастание минутного объема кровообращения.

3. Рост тревожности повышает частоту сердечных сокращений и ударный объем левого желудочка, что служит непосредственной причиной роста значений АД в диапазон его высоких нормальных величин. Рост тревожности в фенотипе лиц с высоким нормальным давлением ассоциирован с преобладанием симпатических влияний на синоатриальный водитель ритма и меньшей синусовой аритмией. Выраженность вагальных влияний на сердце во всей совокупности практически здоровых лиц находится в обратной связи с величиной среднего артериального давления, достигая наиболее низкого уровня у субъектов с высоким нормальным давлением.

Апробация результатов исследования. Результаты исследования апробированы на всероссийской научной конференции, посвященной 45-летию кафедры авиационной и космической медицины Военно-медицинской академии.

Реализация результатов исследования. Результаты исследования используются в лечебной работе научно-исследовательской лаборатории клинической патофизиологии кафедры патологической физиологии Военно-медицинской академии и в учебном процессе той же кафедры.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, а также глав, касающихся материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст диссертации изложен на 119 страницах машинописного текста, иллюстрирован 41 таблицей. Библиографический указатель содержит 13 отечественных и 98 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Панарина, Анна Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Совокупность практически здоровых лиц с высокими нормальными величинами артериального давления характеризует большая частота родственной связи первой степени с пробандами по гипертонической болезни, что служит свидетельством ассоциации в фенотипе высокого нормального АД с действием семейно-наследственного фактора первичной артериальной гипертензии.

2. Рост АД у практически здоровых лиц до высокого нормального уровня вызывается увеличением частоты сердечных сокращений как причиной роста минутного объема кровообращения без снижения сопротивления сосудов на периферии (ослабление реакции системной динамической артериальной гиперемии в ответ на рост МОК у субъектов с высоким нормальным АД).

3. Фенотип системного кровообращения, обуславливающий высокое нормальное давление у практически здоровых молодых мужчин, характеризуется большей детерминацией величин СИ значениями УИ в условиях покоя, а также усиленной реакцией роста УИ в ответ на действия стимулов пробы с задержкой дыхания.

4. Рост тревожности у практически здоровых лиц увеличивает значения детерминант СИ (ЧСС и УИ), что обуславливает рост АД в диапазон его высоких нормальных величин.

5. Рост величин артериального давления в диапазон его высоких нормальных значений у практически здоровых лиц обуславливается сдвигом регуляторных влияний на синоатриальный водитель ритма в сторону симпатической эфферентации и ослаблением парасимпатических влияний на нормотопический пейсмейкер.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью определения высокого уровня предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых мужчин молодого возраста следует:

1. В условиях относительного покоя определять величины АД и частоты пульса при одновременной фиксации в тех же условиях значений СИ, УИ и ОПС посредством цифровой интегральной реографии тела.

2. Определять показатели реакции величин данных показателей кровообращения на действие стимулов пробы с задержкой дыхания после глубокого нефорсированного вдоха.

3. Определять у практически здоровых лиц величины показателей личностной и реактивной тревожности и вариабельности сердечного ритма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Панарина, Анна Сергеевна, 2005 год

1. Бова А.А., Трисветова Е.Л. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии // Кардиология. 2001. -Т.41.-С. 57-58.

2. Бойцов С.А., Карпенко М.А. Нерешенные проблемы артериальной гипертензии // Артер. гипертенз.- 2000.- Т.6, №1.- С. 16-19.

3. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000 (ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения). М.: 2001. - 208 с.

4. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. - 2002. - Том. 10, № 19. - С. 1-4.

5. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Нейрософт: Иваново, 2000. - 182 с.

6. Оганов Р.Г. Масленникова Г.Я. Проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в России // Кардиология. 2003. - Т.1. - С. 1219.

7. О ходе реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки, задачах на 2001 2005 г.г. и на период до 2010 г.: Доклад МЗ РФ.-М., 2001.- 100 с.

8. П.Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика. Самара: Бахрах-М, 2001. - 666 с.

9. Рябыкина Г.В. Анализ вариабельности ритма сердца // Кардиология. 1996. - №10. - С. 87- 97.

10. Фролова Е.В., Плавинский С.Л., Моисеева И.Е., Кузнецова О.Ю., Филатов В.Н. Эффективность немедикаментозной коррекции артериальной гипертензии в общей врачебной практике // Кардиология. 2004. - №2. -С. 35-39.

11. Alderman М.Н. Blood pressure management: individualized treatment based on absolute risk and the potential for benefit // Ann. Intern. Med. 1993. -Vol.119.-P. 329-335.

12. Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton WJ. et al. Elevated sympathetic nerve activity in borderline hypertension humans: evidence from direct intraneural recording // Hypertension. 1989.-V. 14. - P. 177-183.

13. Angelini. Aspects of hypertension management. Lippincot Williams and Wilkins: Philadelphia Baltimore, 2000. - 960 p.

14. Barker D.J.P., Osmond C., Golding J., Kuh D., Wadsworth M.E.J. Growth in utero, blood pressure in childhood and adult life and mortality from cardiovascular disease // BMJ. 1989. - Vol.298. - P.564-567.

15. Beevers G., Lip G.Y.H., O'Brien E. The pathophysiology of hypertension // BMJ. 2001. - Vol. 322. - P. 912-916.

16. Bennet J.C., Plum F. (editors). Cecil textbook of medicine. Philadelphia. The 20th edition. - Philadelphia: Saunders, 1996. - 1341 p.

17. Berlowitz D.R., Ash A.S., Hickey E.C., Friedman R.H., Glickman M., Kader B. et al. Inadequate management of blood pressure in a hypertensive population // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. - P. 1957-1963.

18. Biegelsen E.S., Loscalzo J. Endothelial function and atherosclerosis // Coron Artery Dis. 1999. - Vol. 10. - P. 241-256.

19. Bohr D.F., Dominiczah A.F., Webb R.C. Pathophysiology of the vasculature in hypertension // Hypertension. 1991.-V. 18. - P. 69- 75.

20. Bredt D.S., Hwang P.M., Snyder S.H. Localization of nitric oxide synthase indicating a neural role for nitric oxide // Nature. 1990. - Vol. 347. - P. 768 - 770.

21. Brashers V.L., Haak S.W., Richardson S J. Alterations of cardiovascular functions // McCance K.L., Huether S.E. (editors). Pathophysiology. The biologic basis for disease in adults and children. The third edition. St Louis: Mosby, 1998.-P. 1024-1092.

22. Broten T.P., Miyashiro S. et al. Role of endothelium-derived relaxing factor in parasympathetic coronary vasodilatation // Amer J Physiol. 1992. -Vol. 262.-H. 1579.-H. 1584.

23. Burt V.L., Whelton P., Roccella E.J., Brown C., Cutler J.A., Higgins M. Prevalence of hypertension in the US adult population. Results from the

24. Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991 // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 305-313.

25. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Quyyimi A.A. et al. Selective debut in ni-tricoxide synthesis may explain the impaired endothelium dependent vasodilatation in patients with essential hypertension // Circulation. - 1998.-V. 97. - P. 138-144.

26. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Waclawiw M., Cannon R.O. Ill, Panza J. A. Role of endothelin in the increased vascular tone of patients with essential hypertension // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 753-758.

27. Cardillo C., Panza J. Impaired endothelial regulation of vascular tone in patients with systemic arterial hypertension // Vase. Med. 1998.-V. 97. - P. 138-144.

28. Escudero E., De Lena S., Graff-Iversen S., Almiron M., Cingolani H.E. Left ventricular diastolic function in young men with high normal blood pressure // Can J Cardiol. 1996. - Vol. 12. - P. 959-964.

29. Giles T.D. Examining therapeutic goals: population versus individual-based approaches// Am J Hypertens. 2003. - Nov. 16.- p. 26-30.

30. Gomez-Cerezo J., Rios Blanco J. J., Suarez Garcia I., Moreno Anaya P., Garcia Raya P., Vazquez-Munoz E., Barbado Hernandez F. J. Noninvasive Study of Endothelial Function in White Coat Hypertension // Hypertension. -2002. Vol. 40. - P. 304-309.

31. Gonsales С., Martin С., Hamel E., Galea E., Gomez В., Lluch S., Estrada C. Endothelial cells inhibit the vascular response to adrenergic nerve stimulation by a receptor-mediated mechanism // Can. J. Physiol. 1990. - Vol. 68.-P. 104- 109.

32. Guyton A.C., Hall J.E. Textbook of medical physiology. Philadelphia: WB Saunders, 2000. - 1064 c.

33. Fesler P., du Cailar P., Mimran A. Heterogeneity of cardiorenal characteristics in normotensive subjects // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 219223.

34. Flanagan D.E., Vaile J.C., Petley G.W., Moore V.M., Godsland I.F., Cockington R.A., Robinson J.S., Phillips D.I. The autonomic control of heart rate and insulin resistance in young adults // J Clin Endocrinol Metab. 1999. -Vol. 84. - P.1263-1267.

35. Franklin S.S., Gustin W., Wong N.D., Larson M.G., Weber M.A., Kannel W.B. et al. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure. The Framingham Heart Study // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. SOS-SIS.

36. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension // Physiol. Rev. 1974. - Vol. 62. - P. 347 - 354

37. Furchgott R.F, Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. -Vol. 288. - P.373-376.

38. Haffner S.M., Ferrannini E., Hazuda H.P., Stern M.P. Clustering of cardiovascular risk factors in confirmed prehypertensive individuals // Hypertension. 1992. - Vol. 20. - P. 38-45.

39. Hajjar I., Kotchen T.A. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States, 1988-2000 // JAMA. 2003. -Vol. 290.-P. 199-206.

40. Henry J., Crim C. Psychosocial mechanisms of primary hypertension // J. Hypertension. 1990.-V. 8. - P. 783-789.

41. Hopkins P.N., Hunt S.C., Wu L.L., Williams G.H., Williams R.R. Hypertension, dyslipidemia, and insulin resistance: links in a chain or spokes on a wheel? // Cuit Opin Lipido. 1996. - Vol.7. - P.241-253.

42. Houston, Meador, Schipani. Handbook of Antihypertensive Therapy. A Hanley & Belfus Publication. Tenth Edition. Baltimore-Philadelphia: Lip-pincot, Williams & Wilkins, 2000. - 176 p.

43. Hughes A.D., Schachter M. Hypertension and blood vessels // Br. Med. Bull. 1994. - Vol. 50. - P. 356-70.

44. Izzo, Black et al. Hypertension Primer. The Essentials of High Blood Pressure Basic Science, Population Science, and Clinical Management. Second Edition. Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1999. - 496 P

45. Julius S., Valentini M., Palatini P. Overweight and hypertension: a 2-way street? // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P.807-813.

46. Just A., Wittman U., Nafz В., Wagner C.D., Ehmke H., Kirchheim H.R., Pontus P.B. The blood pressure buffering capacity of nitric oxide by comparison to the baroreceptor reflex // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1994. -Vol. 267.-H. 521-527.

47. Kannel W.B. Elevated systolic blood pressure as a cardiovascular risk factor // Am J Cardiology. 2000, - Vol. 15. - P.251-255.

48. Kaufman, McKee. Essentials of Pathophysiology. Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1996. - 816 p.

49. Kawachi I., Sparrow D., Vokonas P.S., Weiss S.T. Decreased heart rate variability in men with phobic anxiety // Am J Cardiol. 1995. - Vol. 75. -P. 882-885.

50. Kazumi Т., Kawaguchi A., Hozumi Т., Nagao M., Iwahashi M., Haya-kawa M. Ishihara K., Yoshino G. Low density lipoprotein particle diameter in young, nonobese, normolipidemic Japanese men // Atherosclerosis. 1999. -Vol.142.-P. 113-119.

51. Kazumi Т., Kawaguchi A., Katoh J., Iwahashi M., Yoshino G. Fasting insulin and leptin serum levels are associated with systolic blood pressure independent of percentage body fat and body mass index // J Hypertens. 1999. — Vol. 17. -P.1451-1455.

52. Kimura Y., Tomiyama H., Nishikawa E. et al. Characteristics of cardiovascular morphology and function in the high-normal subset of hypertension defined by JNC-VI recommendations // Hypertens Res. 1999. - Vol.22. - P. 291-295.

53. Lacolley P.J., Lewis S.J., Brody M.J. Role of sympathetic nerve activity in the generation of vascular nitric oxide in urethane-anesthetized rats // Hypertension. 1991. - Vol. 17. - P. 881 - 887.

54. Laragh, Brenner. Hypertension. Pathophysiology, Diagnosis, and Management. Second Edition. Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1995.-3334 p.

55. Leitschuh M., Cupples L.A., Kannel W., Gagnon D. Chobanian A. High-normal blood pressure progression to hypertension in the Framingham Heart Study // Hypertension. 1991. - Vol 17. - P. 22-27.

56. Lenfant C. High blood pressure: some answers, new questions, continuing challenges // JAMA. 1996.-V. 275. - P. 1604- 616.

57. Lilly. Pathophysiology of Heart Disease. A Collaborative Project of Medical Students and Faculty. Second Edition. Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, - 1997. - 401 p.

58. Lonati L., Cuspidi C., Sampieri L. et al. Ultrasonographic evaluation of cardiac and vascular changes in young borderline hypertensives // Cardiology. 1993. - Vol. 83. - P. 298-303.

59. Lowe L.P., Greenland P., Ruth K.J., Dyer A.R., Stamler R., Stamler J. Impact of major cardiovascular disease risk factors, particularly in combination, on 22-year mortality in women and men // Arch Intern Med. 1998. - Vol.158. -P. 2007-2014.

60. MacMahon S., Peto R., Cutler J. et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. 1. Prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias // Lancet. 1990. -Vol. 335. — P.765-774.

61. Masuo К., Mikami H., Ogihara Т., Tuck M.L. Do reduced insulin sensitivity and dyslipidemia exist in borderline hypertensive patients? // J Hyper-tens. 1996. - Vol. 9. - P.566-569.

62. Masuo K., Mikami H., Ogihara Т., Tuck M.L. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system // N Engl J Med. 1996. -Vol. 334.-P. 374-381.

63. Miller V.M. Interactions between neural and endothelial mechanisms in control of vascular tone // News in physiological sciences. 1991.- Vol. 6.- P. 113-119.

64. Mittleman M.A., Maclure M„ Sherwood J.B., Mulry R.P., Tofler G.H., Jacobs S.C., Friedman R., Benson H., Muller J.E. Triggering of acute myocardial infarction onset by episodes of anger // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1720-1725.

65. Nafz В., Just A., StauB H.M., Wagner C.D., Ehmke H., Kirchheim H.R., Persson P. Blood-pressure variability is buffered by nitric oxide // J Auton NervSyst. 1986.-Vol. 57.-P. 181 - 183.

66. National High Blood Pressure Education Program Working Group report on primary prevention of hypertension // Arch. Intern. Med. 1993. -Vol.153.-P.186-208.

67. Pang C.C.Y. Autonomic control of the venous system in health and disease. Effects of drugs // Pharmacol Ther. 2001. - Vol. 90. - P. 179-230.

68. Palatini P., Casiglia E., Pauletto P., Staessen J., Kaciroti N., Julius S. Relationship of tachycardia with high blood pressure and metabolic abnormalities: a study with mixture analysis in three populations // Hypertension. 1997. -Vol.30.-P.1267-1273.

69. Palatini P., Julius S. Heart rate and the cardiovascular risk // J Hyper-tens. 1997. - Vol.15. - P.3-17.

70. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endo-thelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N Engl J Med. 1990. - Vol.323. - P. 22-27.

71. Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothe-lium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension // Circulation 1993. Vol.87. -P.1468-1474.

72. Panza J.A. Endothelium, nitric oxide, and hypertension // Panza J.A., Cannon R.O. Ill, eds. Endothelium, nitric oxide, and atherosclerosis: from basic mechanisms to clinical implications. Armonk, N.Y.: Futura Publishing, 1999. — P.147-62.

73. Panza J. A. High-Normal Blood Pressure — More "High" Than "Normal" // N Engl J Med. — 2001. — Vol. 345. P. 1337-1340.

74. Psaty B.M., Smith N.L., Siscovick D.S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents: a systematic review and meta-analysis // JAMA. 1997. - Vol. 277. - P. 739-745.

75. Perticone F, Ceravolo R, Pujia A, et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients // Circulation. 2001. - Vol.104. -P.191-196.

76. Rhoades, Tanner. Medical Physiology. Baltimore-Philadelphia: Lip-pincot, Williams & Wilkins, 1995. - 864 p.

77. Ramsay L.E., Williams В., Johnston G.D. et al. British Hypertension Society guidelines for hypertension management 1999: summary//BMJ. 1999. -Vol. 319. — P.630-635.

78. Sagie A., Larson M.G., Levy D. The natural history of borderline isolated systolic hypertension//N Engl J Med. 1993. - Vol. 329. - P. 1912-1917.

79. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease//Circulation. 2000. - Vol. 101.-P. 1899-1906.

80. Schlaich M. P. et al. Sympathetic Augmentation in Hypertension: Role of Nerve Firing, Norepinephrine Reuptake, and Angiotensin Neuromodulation // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 169-175.

81. Schork N.J. Genetics of Complex Disease. Approaches, Problems, and Solutions // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Volume 156, N 4. - S. 103-109.

82. Sleight P., Eckberg D.L. Human Baroreflexes in Health and Disease. -Oxford: Clarendon, 1992. 312 p.

83. Staessen J.A., Gasowski J., Wang J.G. et al. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: meta-analysis of outcome trials // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 865-872.

84. Stamler J., Stamler R., Neaton J.D. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks: US population data // Arch Intern Med. -1993.-Vol. 153.-P. 598-615.

85. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T., Nishimura R.A., Holmes D.R. Jr, Lerman A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction // Circulation. 2000. - Vol.101. - P. 948954.

86. Taddei S., Virdis A., Mattei P., Ghiadoni L., Sudano I., Salvetti A. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients // Circulation. 1996. - Vol.94. -P.1298-1303.

87. The sixth report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157. - P. 2413-2446.

88. Trevathan W.R., Smith E.O., McKenna J.J. (editotrs). Evolutionary Medicine. New York: Oxford University Press, 1999. - 432 p.

89. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 // BMJ. 1998. - Vol. 317. - P.703-713

90. Whelton P.K., He J., Appel L.J., Cutler J.A., Havas S., Kotchen T.A. et al. Primary prevention of hypertension: Clinical and public health advisory from The National High Blood Pressure Education Program // JAMA. -2002. Vol. 288. - P.l882-1888.

91. Vasan R.S., Larson M.G., Leip E.P., Kannel W.B., Levy D. Assessment of frequency of progression to hypertension in nonhypertensive participants in the Framingham Heart Study: A cohort study // Lancet. 2001. -Vol. 358. - P.1682-1686.

92. Vasan R.S., Larson M.G., Leip E.P., Evans J.C., O'Donnell C.J., Kannel W.B. et al. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease // N. Engl. J Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1291-1297.

93. World Health Report 2002: Reducing risks, promoting healthy life. Geneva, Switzerland: World Health Organization // http://www.who.int/whr. -2002.

94. Yeragani V.K., Balon R., Pohl R., Ramesh C., Glitz D., Weinberg P., Merlos B. Decreased R-R variance in panic disorder patients // Acta Psy-chiatr Scand. 1990. - Vol. 81. - P. 554-559.